WO2022196943A2 - 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10), 공액리놀레산, 프락토올리고당, L-카르니틴, 타우린을 특정 함량으로 포함함으로써, 반려동물의 노화를 방지하면서, 심혈관계 질병 및 심장병 등을 예방할 수 있고, 면역 시스템을 활성화할 수 있으며, 다이어트 효과를 부여할 수 있는 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10), 공액리놀레산, 프락토올리고당, L-카르니틴, 타우린을 특정 함량으로 포함함으로써, 반려동물의 노화를 방지하면서, 심혈관계 질병 및 심장병 등을 예방할 수 있고, 면역 시스템을 활성화할 수 있으며, 액상으로서 흡수율 및 생체 이용율이 높고, 다이어트 효과를 부여할 수 있는 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물에 관한 것이다.
반려동물에 대한 관심이 증가하면서, 반려동물의 노령화가 문제되고 있다. 1980년의 반려견 평균수명은 3.7세였으나, 2016년에는 14.2세로 증가하였는데, 이는 위생상태가 좋아지고 생활환경이 개선된 것이 원인인 것으로 파악된다. 이러한 평균 수명은 인간의 70~75세에 해당되는 것이며, 고양이의 50%가 해당 나이에 포함된다는 일본 동물식품협회의 보고도 존재한다.
반려동물의 고령화로 인해, 거동이 불편하거나 치매에 걸리는 사례가 증가하고, 고령 반려동물을 위한 기저귀 및 구강 관리용품 수요가 증가하였는데, 한국의 경우에는 2000년대 초의 반려동물 입양 붐에 의해 점차 노령화 시대로 접어들고 있다.
노화는 활성산소와 관련되어 있다. 세포 내의 미토콘드리아라는 소기관에서 산소가 전자 하나를 공급받아 반응성이 매우 큰 Superoxide anion 이라는 라디칼로 만들어 진다. 이러한 반응성이 높은 산소 종들은 수산화라디칼, 과산화수소, nitirc oxide 등 여러 가지가 존재하며 이들을 활성산소종(reactive oxygen species)이라 부른다.
사람 또는 동물의 신체는 일정량의 활성산소를 유지하고자 하나, 여러 가지 요인에 의해 활성산소의 양이 크게 증가할 경우, 생명체는 산화적 스트레스를 받아 세포사멸, 질병발생, 세포의 노화를 일으키게 되는데, 활성산소 종의 생성과 세포의 항 산화력 간의 균형이 산화적 스트레스를 결정하게 되고, 산화적 스트레스는 세포 내 단백질, 지질 및 DNA에 손상을 입히게 된다. 파킨슨병, 암, 퇴행성 신경질환, 백내장과 같은 시각장애, 피부반점 형성 등 많은 노화와 관련된 질환을 일으키게 된다.
이러한 활성산소를 막아주는 물질을 항산화제(antioxidants)라고 하며, 인체 내에 자연적으로 존재하는 것과 외부에서 투여해 주는 것으로 나눌 수 있다. 인체 내에 자연적으로 존재하는 항산화제로는 SOD, 글루타치온, 페록시다제 등의 효소와 요산, 빌리루빈 등이 있으며, 외부에서 투여해 주는 것으로 비타민 E, C, 베타카로틴이 있으며 미네랄 중에는 셀레니움이 대표적이다. 그 밖에도 플라보노이드 성분, 폴레페놀, 프로폴리스, CoQ10 등이 있다.
코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10)은 Crane et al. 에 의해 1957년에 소의 심장 미토콘드리아에서 분리되었다. Wolf et al.은 CoQ10의 구조를 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-decaprenyl-1,4-benzoquinone으로 명명되었다. 코큐텐(CoQ10) 또는 유비퀴논(Ubiquinone), 유비데카레논(Ubidecarenone)이라고 불리며, 세균에서 고등생물에 걸쳐 널리 볼 수 있는 벤조퀴논 유도체로 비단백질 조효소로서 세포 에너지 대사 활성화 및 활성산소를 제거해주는 항산화물질이다. 이는 모든 세포에 존재할 뿐만 아니라 체내에서 자체 생산되는 물질이자 세포·에너지 생성 경로의 95%를 맡고 있는 중요한 물질이다.
그러나, 20세를 정점으로 나이가 들면서 점점 그 양은 현저하게 저하되는데, 20대가 가지고 있는 코엔자임 큐텐은 40대에는 30%가 감소하고 80대에는 70%가 현저하게 감소하게 된다. 또한, 반려동물의 경우 3세부터 코엔자임 큐텐의 생성량이 감소된다.
또한, 코엔자임큐텐이 뛰어난 항산화 효과를 나타냄에도 불구하고, 외부적인 환경요인, 즉 빛, 열, 산소 등에 매우 불안정하고 동시에 물이나 일반적인 유기용매, 오일에 녹지 않아 그 사용이 제한되어 있는 실정이다.
한편, 공액리놀레산(conjugated linoleic acid, CLA)은 지방산인 리놀레산의 화학구조가 변경되어 형성된 지방산의 일종이다. CLA는 그 이름으로부터 알 수 있듯이 공액된 이중결합을 갖는다. CLA는 다양한 생리활성을 갖는데, 지금까지 항암활성, 항산화 작용, 항동맥경화 활성, 항균 작용 등이 알려져 있고, 여러 성인병의 예방 및 치료효과가 있는 것으로 알려져 있다. 또한 CLA는 체내의 지방세포에 직접 작용하여 체지방세포가 지방을 흡수하지 못하도록 막는 것으로 알려져 있고, 지방세포의 분해와 대사율을 높여 인체 내 지방세포의 apoptosis를 증가시켜 지방세포를 줄이고, 지방이 근육강화를 위한 에너지로 쓰이도록 도움으로써 체지방, 특히 복부 지방을 감소시키는 다이어트 효과가 있는 것으로 알려지면서 슬리밍 소재로 큰 주목을 받고 있다.
따라서, 이러한 코엔자임 큐텐과 공액리놀레산 등과 같은 성분들을 이용하여 반려동물의 노화를 방지하면서, 다이어트 효과를 부여할 수 있는 보조사료에 대한 수요가 여전히 존재한다.
따라서 본 발명은 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10), 공액리놀레산, 프락토올리고당, L-카르니틴, 타우린을 특정 함량으로 포함함으로써, 반려동물의 노화를 방지하면서, 심혈관계 질병 및 심장병 등을 예방할 수 있고, 면역 시스템을 활성화할 수 있으며, 액상으로서 흡수율 및 생체 이용율이 높고, 다이어트 효과를 부여할 수 있는 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물을 제공하는 것을 그 기술적 과제로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10) 0.5 내지 40 중량%, 공액리놀레산 0.01 내지 35 중량%, 프락토올리고당 1 내지 45 중량%, L-카르니틴 0.001 내지 15 중량%, 타우린 0.01 내지 20 중량% 및 잔량의 물을 포함하는, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물을 제공한다.
이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10)을 포함한다. 코엔자인 큐텐은 항노화 및 항산화 효과를 갖는 물질로서, 세포의 에너지 생성기관인 미토콘트리아에서 많이 발견되며, 인체에 광범위하게 분포되어 있다. 강력한 항산화제로 유해산소로부터 세포를 보호하며 항산화기능을 가진 비타민 E의 활동을 도와 피부노화의 방지와 심혈관 기능을 지원한다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물에 포함되는 코엔자임 큐텐의 함량은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 0.5 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 1 중량% 이상, 1.5 중량% 이상, 2 중량% 이상 또는 2.2 중량% 이상일 수 있고, 40 중량% 이하, 35 중량% 이하, 30 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 10 중량% 이하, 8 중량% 이하 또는 5 중량% 이하일 수 있으며, 예를 들면 0.5 내지 40 중량%, 1 내지 25 중량%, 1.5 내지 10 중량% 또는 2 내지 5 중량%일 수 있다. 코엔자임 큐텐의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우에는 항산화 및 항노화 효과가 미미하며, 반대로 코엔자임 큐텐의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 추가적인 효과를 기대하기 어려우며, 코엔자임 큐텐이 잘 용해되지 않거나 장시간 노출시 석출이 될 수 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 공액리놀레산을 포함한다. 본 발명에서 공액리놀레산의 종류에는 특별한 제한이 없으며 시판되고 있는 공액리놀레산이 사용될 수도 있다. 이러한 공액리놀레산은 예를 들면 코그니스(독일)의 토날린 CLA, 리피드 뉴트리션(네덜란드)의 클라리놀 CLA, 에이치케이바이오텍 (한국)의 CLA 등이 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물에 포함되는 공액리놀레산의 함량은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 0.01 중량% 이상, 0.05 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.15 중량% 이상, 0.2 중량% 이상, 0.25 중량% 이상 또는 0.3 중량% 이상일 수 있고, 35 중량% 이하, 30 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 10 중량% 이하, 8 중량% 이하 또는 5 중량% 이하일 수 있으며, 예를 들면 0.01 내지 35 중량%, 0.1 내지 25 중량%, 0.15 내지 10 중량% 또는 0.3 내지 5 중량%일 수 있다. 공액리놀레산의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우에는 공액리놀레산의 생리활성 효과가 미약해질 수 있고, 반대로 공액리놀레산의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 공액리놀렌산이 잘 용해되지 않거나 장시간 노출시 석출이 될 수 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 프락토올리고당을 포함한다. 프락토올리고당(FOS)은 장내의 유익균 증식 및 유해균 억제에 도움을 준다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물에 포함되는 프락토올리고당의 함량은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 1 중량% 이상, 1.5 중량% 이상, 2 중량% 이상, 2.2 중량% 이상, 2.5 중량% 이상, 2.8 중량% 이상 또는 3 중량% 이상일 수 있고, 45 중량% 이하, 35 중량% 이하, 25 중량% 이하, 20 중량% 이하, 10 중량% 이하, 8 중량% 이하 또는 5 중량% 이하일 수 있으며, 예를 들면 1 내지 45 중량%, 1.5 내지 35 중량%, 2 내지 10 중량% 또는 2.5 내지 5 중량%일 수 있다. 프락토올리고당의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우에는 유익균 증식 및 유해균 억제 효과가 미약해질 수 있고, 반대로 프락토올리고당의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 추가적인 효과를 기대하기 어렵다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 L-카르니틴을 포함한다. L-카르니틴은 지방을 분해해서 반려동물의 지방간, 간질환, 췌장염, 당뇨, 심장, 심혈관 질환, 빈혈 등에 예방 또는 치료에 도움을 준다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물에 포함되는 L-카르니틴의 함량은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 0.001 중량% 이상, 0.003 중량% 이상, 0.005 중량% 이상, 0.007 중량% 이상, 0.009 중량% 이상 또는 0.01 중량% 이상일 수 있고, 15 중량% 이하, 12 중량% 이하, 10 중량% 이하, 5 중량% 이하, 2 중량% 이하, 1 중량% 이하 또는 0.5 중량% 이하일 수 있으며, 예를 들면 0.001 내지 15 중량%, 0.003 내지 10 중량%, 0.005 내지 2 중량% 또는 0.009 내지 0.5 중량%일 수 있다. L-카르니틴의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우에는 지방간 및 간질환 등의 예방 또는 치료 효과가 미약해질 수 있고, 반대로 L-카르니틴의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 추가적인 효과를 기대하기 어렵다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 타우린을 포함한다. 타우린은 혈관계 질환을 예방하는데 도움을 준다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물에 포함되는 타우린의 함량은 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 0.01 중량% 이상, 0.03 중량% 이상, 0.05 중량% 이상, 0.07 중량% 이상, 0.09 중량% 이상 또는 0.1 중량% 이상일 수 있고, 20 중량% 이하, 15 중량% 이하, 10 중량% 이하, 8 중량% 이하, 5 중량% 이하, 2 중량% 이하 또는 1 중량% 이하일 수 있으며, 예를 들면 0.01 내지 20 중량%, 0.05 내지 8 중량% 또는 0.1 내지 5 중량%일 수 있다. 타우린의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우에는 혈관계 질환의 예방 효과가 미약해질 수 있고, 반대로 타우린의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 추가적인 효과를 기대하기 어렵다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은, 글리세린, 보조 유화제, 팜유, 식향, 아미노산계 첨가제, 비타민계 첨가제, 추출제 및 이들의 조합으로 이루어진 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 보조사료 조성물은 공액리놀렌산 등의 석출을 방지하고 상대적으로 적은 양의 유화제로 공액리놀렌산을 용해하기 위하여 글리세린을 포함할 수 있다. 본 발명에서 글리세린은 액상 보조사료 조성물에 20 내지 80 중량%, 더 바람직하게는 25 내지 78 중량%, 더 바람직하게는 30 내지 75 중량%가 포함될 수 있다. 본 발명에서 글리세린의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우 보조사료 조성물의 저장 안정성이 저하될 수 있고, 40 중량%를 초과하여 포함되면 보조사료 조성물을 음료, 식품 등에 사용시 식감이나 풍미가 저하된다는 문제가 있을 수 있다.
본 발명의 보조사료 조성물은 공액리놀레산을 보다 안정하게 유화시키기 위하여 보조 유화제를 포함할 수 있다. 본 발명에서 보조 유화제는 바람직하게는 글리세린 지방산 에스테르, 레시틴, 메타인산나트륨, 소르비탄 지방산 에스테르, 스테아릴젖산나트륨, 스테아릴젖산칼슘, 자당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리인산나트륨, 프로필렌글리콜, 스테아릴젖산나트륨 또는 이들의 조합 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 보조 유화제는 보조사료 조성물에 1 내지 15 중량%, 더 바람직하게는 3 내지 13 중량%, 더 바람직하게는 5 내지 12 중량%가 포함될 수 있다. 본 발명에서 보조 유화제가 1 중량% 미만으로 포함되면 유화 안정성이 저하될 수 있고, 보조 유화제가 15 중량%를 초과하여 포함되면 보조사료 조성물의 점도가 너무 높아진다는 문제가 있을 수 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 식물성 유지류로서 유용성 성분의 혼합을 용이하게 하여 유화를 돕고, 흡수율을 제고하기 위해 팜유를 포함할 수 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 보조사료의 기호를 증진시키고, 반려동물이 잘 섭취할 수 있도록 도움을 줄 수 있도록 식향을 포함할 수 있다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 아미노산계 첨가제를 포함할 수 있다. 아미노산계 첨가제로는, DL-메치오닌(DL-메티오닌), DL-메치오닌수산화유도체(MHA), DL-메치오닌수산화유도체 칼슘염, DL-알라닌, DL-트레오닌철, DL-트립토판, L-글루타민산, L-라이신, L-라이신염산염, L-라이신황산염, L-메치오닌(L-메티오닌), L-발린, L-시스틴, L-알기닌(L-아지닌, L-아르기닌), L-이소로이신, L-트레오닌, L-트립토판, L-히스티딘, L-히스티딘염산염, L-시스테인염산염, 아미노초산(글라이신), 타우린, 아미노산제 합제, L-로이신 또는 이들의 조합 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 비타민계 첨가제를 포함할 수 있다. 비타민계 첨가제로는, L-카르니틴, 나이아신(니아신-니코틴산), 니코틴산아미드, 비오틴(비타민H), 비타민A분말(레티놀분말), 비타민A유(레티놀오일), 비타민B1, 비타민B1나프탈린-1,5-디설폰산염(치아민나프탈린-1,5-디설폰산염), 비타민B1라우릴황산염(치아민 라우릴황산염), 비타민B1로단산염(치아민 티오시안산염), 비타민B1염산염(치아민 염산염), 비타민B1질산염(치아민 질산염), 비타민B2(리보플라빈), 비타민B2인산에스테르나트륨(리보플라빈 5'-인산에스테르나트륨), 비타민B6염산염(피리독신 염산염), 비타민B12(시아노코발라민), 비타민C(L-아스콜빈산), 비타민C칼슘염(L-아스콜빈산 칼슘염), 비타민C-2인산마그네슘염(L-아스콜빈산-2-인산에스테르 마그네슘), L-아스콜빈산-2-폴리에틸렌 글리콜 에테르, 비타민C나트륨염(L-아스콜빈산 나느륨염), 비타민D분말(칼시페롤분말), 비타민D2(칼시페롤), 비타민D3(콜레칼시페롤), 비타민E(dl-알파-토코페롤), 비타민E아세테이트(dl-알파-토코페롤아세테이트), d-알파-비타민E아세테이트, 비타민K1(파일로퀴논), 비타민K3(메나디온), 비타민K3아황산나트륨염(메나디온아황산나느륨염), 비타민K3아황산니코틴아마니드(메나디온 아황산 니코틴아마이드), 비타민K4(아세토메나프톤), 염화콜린, 엽산, 이노시톨,주석산수소콜린, 판토텐산, 프로비타민A(베타-카로틴), 또는 이들의 조합 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 액상 보조사료 조성물은 첨가제로서 추출물을 포함할 수 있다. 추출물로는, 가시오갈피추출물, 감초추출물, 금잔화추출물(루테인, 마리골드 색소 포함), 라즈베리추출물, 목초액, 밀크씨슬추출물, 아티초크추출물, 우엉추출물, 유카추출물, 차추출물, 사탕수수 추출물(예를 들면, 천연비테인(베타인)), 치커리추출물, 칡뿌리추출물, 퀼라야(퀼레아) 추출물, 타히보추출물, 황금뿌리추출물, 달맞이꽃종자유, 자몽종자추출물, 포도종자추출물, 해바라기씨추출물, 호로파추출물, 참깨유추출물, 곡물 추출물(예를 들면, 글루칸, 만난), 누에추출물, 갑각류 추출물(예를 들면, 키토산, 키틴) 또는 이들의 조합 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 상기 팜유, 식향, 아미노산계 첨가제, 비타민계 첨가제 및 추출제 등의 첨가제들의 함량의 합은 액상 보조사료 조성물 총 100 중량%를 기준으로 0.01 내지 20 중량%, 더 바람직하게는 0.05 내지 15 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%가 포함될 수 있다. 본 발명에서 상기 첨가제들의 함량이 상기 수치보다 낮은 경우 첨가제로 인한 효과가 미미할 수 있고, 반대로 상기 첨가제들의 함량이 상기 수치보다 높은 경우에는 추가적인 효과를 기대하기 어렵다.
본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물은 바람직하게는 1 내지 100 cP(센티푸아즈)의 점도를 갖는다. 본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물은 뛰어난 저장 안정성을 가져서 상온(25℃)이나 고온(45℃)에서 장기간 보관하여도 코엔자임 큐텐이나 공액리놀렌산과 같은 유효 성분의 석출이나 층분리가 일어나지 않는다. 또한 본 발명의 공액리놀레산 함유 수성 조성물은 넓은 범위의 pH에서 안정하기 때문에 다양한 제형으로 이용 가능하다. 본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물은 원하는 목적에 따라 다양한 형태로 적용될 수 있고, 이를 위하여 상기 성분 이외에 점증제, 감미제, 부형제, 향료 등의 다양한 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물은 반려동물의 노화를 방지하면서, 심혈관계 질병 및 심장병 등을 예방할 수 있고, 면역 시스템을 활성화할 수 있으며, 다이어트 효과를 부여할 수 있다.
도 1은 본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물을 정맥투여한 후의 혈장중 농도를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물의 수용액제를 경구투여한 후의 혈장중 농도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물의 분말제제를 경구투여한 후의 혈장중 농도를 나타낸 그래프이다.
이하에서 본 발명을 실시예에 의하여 보다 상세하게 설명한다. 다만 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것 일뿐 이에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
실시예1
하기 표 1의 조성으로 다음의 방법에 의해 코엔자임 큐텐 함유 보조사료 조성물을 제조하였다. 먼저, 글리세린지방산에스테르, 글리세린, 정제수를 80℃까지 가온하여 용해하였다. 그 후, 코엔자임 큐텐을 팜유에 넣어 가온하여 용해한 후, 위에 투입하여 유화기를 사용하여 유화하였다. 프락토올리고당, L-카르니틴, 타우린은 정제수에 용해한 후, 완전용해 확인 후 투입하였다. 식향을 투입하고 30분간 교반기를 사용하여 교반하였다. 70℃에서 60분간 멸균처리한 후 저장통에 저장하였다.
[표 1]
실험예
코엔자임 큐텐 함유 보조사료를 흰쥐(rat)에 5일간 연속 경구투여한 후 5일째 경구투여한 후 전신흡수를 검토하였다. 또한, 흡수율(생체이용률)을 평가하기 위하여 단회 정맥주사 실험을 하였다.
- 단회 정맥투여 실험
코엔자임 큐텐 정맥투여후 혈장중농도 측정: 투여량 (6 mg/kg), 6시간까지 측정
- 5일 연속투여 후 5일째 경구투여 실험 (투여량 60 mg/kg)
수용액 (60 mg/kg) 경구투여 후 혈장중농도 측정: 48시간까지 측정
분말제제 (60 mg/kg) 경구투여 후 혈장중농도 측정: 48시간까지 측정
정맥투여후 혈장 채취
랫트를 에텔로 가볍게 마취시킨 후 좌측 대퇴부 동맥 및 정맥에 폴리에틸렌 튜브(PE-50, Intramedic, Clay Adams, U.S.A)를 삽관하였다. 랫트가 마취로부터 회복된 후에 Coenzyme Q10을 정맥으로 투여(6mg/kg)한 후 좌측 대퇴동맥으로부터 0(blank), 1, 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180 분에 채혈하였다. 혈액 250 ㎕를 마이크로튜브에 받아 원심분리 후 얻어진 혈장 100 ㎕를 정량에 사용하였다.
경구투여후 혈장 채취
4일간 수용액 및 분말제제를 각각 경구로 투여(60 mg/kg)한후, 5일째 투여 직전, 흰쥐를 에텔로 가볍게 마취시킨 후 좌측 대퇴부 동맥에 폴리에틸렌 튜브(PE-50, Intramedic, Clay Adams, U.S.A)를 삽관하였다. 흰쥐가 마취로부터 회복된 후에 수용액 및 분말제제를 경구로 투여(60 mg/kg) 후 좌측 대퇴동맥으로부터 0(blank), 0.5, 1, 1.5, 2, 3 4, 6, 8, 12, 18, 24, 48시간에 채혈하였다. 혈액 250 ㎕를 마이크로튜브에 받아 원심분리 후 얻어진 혈장 100 ㎕를 정량에 사용하였다.
혈장 중 코엔자임 큐텐의 농도 정량
코엔자임 큐텐에 대하여 0.05 μg/mL-10 μg/mL의 농도범위에서 양호한 직선관계(R=0.999)가 성립되는 검량선을 작성하였다. 샘플 처리 시에는 채취한 혈장시료 0.1 mL에 내부표준물질(IS)로 50 μM Coenzyme Q9 10 μL을 넣은 후 1-프로판올 1 ㎖를 가한 다음 추출, vortex 20분 실시하여 충분히 섞어준 후 원심분리(12000 rpm, 10분)하였다. 상징액을 모두 채취하여 다른 마이크로 튜브에 옮겨 N2 gas 증발시킨 후 이를 1-프로판올 100 ㎕에 재용해 시켰다. 이중 100 μL를 취하여 전술한 HPLC 분석법으로 정량하였다.
코엔자임 큐텐의 정맥투여 후 혈장중 농도 패턴
코엔자임 큐텐을 정맥투여(6 mg/kg)한 후의 혈장중 농도는 60분까지의 빠른 시간대에서 급격히 소실되었으며, 이후 서서히 소실되는 양상을 보였다(도 1 참조). 분포전상(α상)에서의 반감기(t1/2,α) 및 분포후상(β상)에서의 반감기(t1/2,β)는 각각 3.3분 및 52분이었다.
코엔자임 큐텐의 경구투여 후 혈장중 농도 패턴
보조사료 조성물의 수용액제 및 분말제제를 경구로 투여한 후의 혈장중 농도-시간 양상을 도 2 및 도 3에 나타내었다. 4일간 연속투여한 후 5일째 투여후 채혈하였고, 투여량은 60 mg/kg으로 하였다.
수용액을 경구투여한 후의 최대혈장중농도(Cmax)는 분말에 비해 약 2배의 값을 보였으며, 반감기(t1/2)는 분말에 비해 약 2배의 큰 값을 나타내었다. 한편, 수용액을 경구투여한 후의 Tmax는 분말에 비해 유의한 차이를 보이지 않았다.
수용액 및 분말을 경구투여한 후의 혈장중농도-곡선하면적(AUC)으로부터 투여량을 보정하여 산출한 생체이용률은 각각 4.59% 및 1.84%으로 낮게 나타났다. 이는 Coenzyme Q10 이 매우 난용성이어서 흡수율이 높지않기 때문으로 추정된다.
그러나, 수용액은 분말에 비해 Cmax가 높고 t1/2은 길게 나타난 결과, 혈장중농도-곡선하면적(AUC)은 분말에 비해 약 2.5배 높은 값을 보였다.
이상의 결과를 종합하면, 수용액제는 분말제제에 비해 경구투여후 생체이용률(흡수율)을 향상시킨 제제로 평가되었다.
Claims (7)
- 조성물 총 100 중량%를 기준으로, 코엔자임 큐텐(Coenzyme Q10) 0.5 내지 40 중량%, 공액리놀레산 0.01 내지 35 중량%, 프락토올리고당 1 내지 45 중량%, L-카르니틴 0.001 내지 15 중량%, 타우린 0.01 내지 20 중량% 및 잔량의 물을 포함하는, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제1항에 있어서, 점도가 1 내지 100 cP인, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제1항에 있어서, 글리세린, 보조 유화제, 팜유, 식향, 아미노산계 첨가제, 비타민계 첨가제, 추출제 및 이들의 조합으로 이루어진 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함하는, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제3항에 있어서, 보조 유화제가 글리세린 지방산 에스테르, 레시틴, 메타인산나트륨, 소르비탄 지방산 에스테르, 스테아릴젖산나트륨, 스테아릴젖산칼슘, 자당 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리인산나트륨, 프로필렌글리콜, 스테아릴젖산나트륨 또는 이들의 조합으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제3항에 있어서, 아미노산계 첨가제가 DL-메치오닌, DL-메치오닌수산화유도체(MHA), DL-메치오닌수산화유도체 칼슘염, DL-알라닌, DL-트레오닌철, DL-트립토판, L-글루타민산, L-라이신, L-라이신염산염, L-라이신황산염, L-메치오닌, L-발린, L-시스틴, L-알기닌, L-이소로이신, L-트레오닌, L-트립토판, L-히스티딘, L-히스티딘염산염, L-시스테인염산염, 아미노초산, 타우린, 아미노산제 합제, L-로이신 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 것인, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제3항에 있어서, 비타민계 첨가제는, L-카르니틴, 나이아신, 니코틴산아미드, 비오틴, 비타민A분말, 비타민A유, 비타민B1, 비타민B1나프탈린-1,5-디설폰산염, 비타민B1라우릴황산염, 비타민B1로단산염, 비타민B1염산염, 비타민B1질산염, 비타민B2, 비타민B2인산에스테르나트륨, 비타민B6염산염, 비타민B12, 비타민C, 비타민C칼슘염, 비타민C-2인산마그네슘염, L-아스콜빈산-2-폴리에틸렌 글리콜 에테르, 비타민C나트륨염, 비타민D분말, 비타민D2, 비타민D3, 비타민E, 비타민E아세테이트, d-알파-비타민E아세테이트, 비타민K1, 비타민K3, 비타민K3아황산나트륨염, 비타민K3아황산니코틴아마니드, 비타민K4, 염화콜린, 엽산, 이노시톨,주석산수소콜린, 판토텐산, 프로비타민A 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 것인, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
- 제3항에 있어서, 추출물은 가시오갈피추출물, 감초추출물, 금잔화추출물, 라즈베리추출물, 목초액, 밀크씨슬추출물, 아티초크추출물, 우엉추출물, 유카추출물, 차추출물, 사탕수수 추출물, 치커리추출물, 칡뿌리추출물, 퀼라야 추출물, 타히보추출물, 황금뿌리추출물, 달맞이꽃종자유, 자몽종자추출물, 포도종자추출물, 해바라기씨추출물, 호로파추출물, 참깨유추출물, 곡물 추출물, 누에추출물, 갑각류 추출물 및 이들의 조합으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 것인, 코엔자임 큐텐 함유 액상 보조사료 조성물.
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