WO2022131604A1 - 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물 - Google Patents

상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2022131604A1
WO2022131604A1 PCT/KR2021/017412 KR2021017412W WO2022131604A1 WO 2022131604 A1 WO2022131604 A1 WO 2022131604A1 KR 2021017412 W KR2021017412 W KR 2021017412W WO 2022131604 A1 WO2022131604 A1 WO 2022131604A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
coronavirus
mulberrofuran
derived compound
upper extremity
sars
Prior art date
Application number
PCT/KR2021/017412
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
최장기
김영수
정환석
고영훈
Original Assignee
한국한의학연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한국한의학연구원 filed Critical 한국한의학연구원
Publication of WO2022131604A1 publication Critical patent/WO2022131604A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
    • A61K36/605—Morus (mulberry)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/30—Other Organic compounds

Definitions

  • the present invention relates to an antiviral composition comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient, and more particularly, to a use for preventing, improving or treating a SARS-CoV-2 infection comprising the upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Coronavirus was first discovered in chickens in 1937, followed by animals such as dogs, pigs, and birds, and then in humans in 1965.
  • animals such as dogs, pigs, and birds, and then in humans in 1965.
  • corona phenomenon which is a phenomenon that glows white around the moon.
  • Coronaviruses are known to mainly cause pneumonia and enteritis in humans and animals, and are also known to occasionally cause nervous system infections and hepatitis.
  • Coronavirus belongs to the coronaviridae and is a positive sense RNA virus with a spherical outer membrane and a size of about 100-120 nm (Master, 2006).
  • Coronavirus consists of a total of five structural proteins: the outermost spike protein (S), hemagglutinin-esterase (HE) protein, transmembrane (M) protein, small membrane (E) protein, and nucleocapsid (N) protein. There is (Lai and Homes, 2001. Fields Virology).
  • the spike protein acts as a ligand that binds to the cell receptor (ACE2) and induces fusion between the host cell and the virus, and is known as the most mutated protein.
  • ACE2 cell receptor
  • coronavirus has been recognized as a pathogen that rarely infects humans and mainly infects animals such as dogs, pigs, and cattle. It is one of several viruses that cause respiratory symptoms even when infecting humans, and only causes a simple cold or intestinal disease such as diarrhea, which is not very dangerous for children.
  • SARS Severe Acute Respiratory Syndrome
  • MERS Middle East Respiratory Syndrome
  • SARS is an infectious disease that originated in Guangdongzhou in southern China in November 2002 and spread to the world through Hong Kong. The path of propagation is not yet fully elucidated, but it is speculated that it is propagated by fine particles of solid or liquid floating in the atmosphere. The SARS epidemic lasted until July 2003, and in about 7 months, a total of 8,096 infections were reported in 32 countries, and 774 of them were known to have died.
  • MERS was first discovered in Saudi Arabia in 2012, and it presents severe respiratory symptoms such as high fever, cough and shortness of breath. In severe cases, it is accompanied by complications and even death. Although the clear source and route of infection have not been confirmed, it has been reported that infection is highly likely to be transmitted through contact with camels in the Middle East and transmission is possible through close person-to-person contact. The cases were mainly concentrated in the Middle East, but since May 2015, more than 100 cases have been reported across Korea.
  • human coronaviruses are known to cause the common cold.
  • human coronavirus-OC43 is the most common human coronavirus and is known to cause upper respiratory tract infection. It seroconverts, and human coronavirus-OC43 was found to be the most common. Human coronavirus-OC43 infection has been shown to be involved in the development of severe respiratory diseases in children or the elderly, and has been confirmed to cause severe respiratory diseases in children (Pediatr. Infect. Dis. J., 32(4):325). -329).
  • human coronavirus-OC43, MERS and SARS are all known variant coronaviruses belonging to the genus Beta coronavirus. Therefore, human coronavirus-OC43, MERS-coronavirus and SARS-coronavirus share similar characteristics in clinical symptoms, etiology and infection.
  • SARS-coronavirus belongs to strain B, which includes bat SARS-like coronaviruses and other bat-derived coronaviruses
  • MERS-coronavirus belongs to strain C, which includes bat-derived coronaviruses. (Trends Microbiol 24:490-502).
  • human coronavirus-OC43 belongs to lineage D formed by recombination between lineage B and lineage C.
  • SARS-CoV-2 Another human virus, SARS-CoV-2, is a new type of coronavirus (SARS-CoV-2) that has spread throughout China and around the world since it first emerged in Wuhan, China in December 2019. It is a respiratory infection caused by SARS-CoV-2 is transmitted when droplets (saliva) of an infected person penetrate the respiratory tract or the mucous membranes of the eyes, nose, and mouth. After an incubation period of about 2 to 14 days, the main symptoms include fever (37.5 degrees), respiratory symptoms such as cough or respiratory difficulty, and pneumonia, but the frequency of asymptomatic infections is also high.
  • the present inventors have completed the present invention by confirming that the upper extremity-derived compound has an excellent effect of inhibiting the proliferation of coronavirus as a result of continuing efforts to develop novel coronavirus therapeutic agents.
  • One object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating coronavirus-infected diseases, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a preventive or therapeutic use of a coronavirus-infected disease comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide an antiviral use for coronavirus, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for antiviral against coronavirus, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preventing or treating a coronavirus-infected disease comprising administering the pharmaceutical composition to an individual.
  • Another object of the present invention is to provide a health functional food composition for preventing or improving coronavirus-infected diseases comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a use for improving coronavirus-infected diseases comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a feed composition for preventing or improving a coronavirus infection disease comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • a first aspect of the present invention for achieving the above object provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a coronavirus infection disease, comprising a compound derived from an upper extremity as an active ingredient.
  • the second aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for antiviral against coronavirus, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • a third aspect of the present invention provides a use for preventing or treating a coronavirus-infected disease, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • a fourth aspect of the present invention provides an antiviral use for coronavirus, comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • a fifth aspect of the present invention provides a method for preventing or treating a coronavirus infection disease comprising administering the pharmaceutical composition to an individual.
  • a sixth aspect of the present invention provides a health functional food composition for the prevention or improvement of a coronavirus infection disease comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • the seventh aspect of the present invention provides a use for improving coronavirus-infected diseases comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • the eighth aspect of the present invention provides a feed composition for preventing or improving a coronavirus infection disease comprising an upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • the term "upper limb” refers to a medicinal material obtained by drying young branches of Morus alba L or a closely related plant of the Morus family. Specifically, it has the Latin abbreviation of Mori Ramulus, and is also called the upper lip or upper limb. Young branches are collected in late spring or early summer, leaves removed, and dried in the sun. Young branches are long, cylindrical, with irregular lengths, sometimes with side branches, and are 0.5-1.5 cm in diameter. The outer surface is grayish-yellow to yellowish-brown, with yellowish-brown dotted pores, petiole-attached marks, and vertical fine wrinkles. The vagina is hard and tough and not easily broken, and the skin on the cut side is very thin and mostly neck.
  • the upper extremity-derived compound is to include Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, or Mulberrofuran G. can, but is not limited thereto.
  • coronavirus refers to viruses belonging to the family Coronaviridae and is generally found in birds as well as various mammals including humans. It is one of the three major viruses that cause colds in humans. When viewed through an electron microscope, the surface of the virus particles protrude like a protrusion, and this shape is reminiscent of a crown or the corona of the sun. has been named Coronaviruses are diverse in their species, and depending on the nature and host of the virus, it means that it causes both respiratory and digestive infectious diseases. Specifically, recently, in humans, coronavirus is attracting attention as a causative agent that causes severe respiratory symptoms like SARS and MERS, which have been a worldwide problem.
  • the coronavirus may be SARS-CoV-2, but is not limited thereto.
  • SARS-CoV-2 is a respiratory infectious disease that first occurred in Wuhan, China in December 2019 and has spread throughout China and the world. Specifically, it was initially known only as a respiratory infectious disease of unknown cause, but on January 9, 2020, the World Health Organization (WHO) announced that the cause of the pneumonia was a new type of coronavirus (SARS-CoV-2, International Classification of Viruses). The pathogen was identified as the committee named it on February 11). It is a respiratory infection caused by a new type of coronavirus (SARS-CoV-2). is contagious when After an incubation period of about 2 to 14 days (estimated) after infection, the main symptoms include fever (37.5 degrees), respiratory symptoms such as cough or shortness of breath, and pneumonia, but the frequency of asymptomatic infections is also high.
  • SARS-CoV-2 is a respiratory infectious disease that first occurred in Wuhan, China in December 2019 and has spread throughout China and the world. Specifically, it was initially known only as a respiratory infectious disease of unknown cause, but on January 9,
  • coronavirus-infected disease refers to symptoms or diseases caused by infection with a coronavirus. Specifically, body aches, sore throat, diarrhea, headache, conjunctivitis, loss of taste or smell, skin rash, discoloration of fingers or toes, difficulty breathing, chest pain, speech or movement disorders, cold, pneumonia, diabetes, cardiovascular disease, immune system damage, high blood pressure , renal failure, leukopenia, lymphopenia, nausea or vomiting, or respiratory disease.
  • prevention refers to any act of inhibiting or delaying the onset of a virus by administering the composition according to the present invention.
  • the term “improvement” refers to any action that at least reduces a parameter, for example, the severity of a symptom, associated with a condition to be treated by administration of a composition according to the present invention.
  • treatment refers to any action in which the symptoms of a virus-infected individual are improved or beneficially changed by administration of the composition.
  • antiviral refers to the action of inhibiting the proliferation of viruses. Specifically, the virus parasitizes in living cells of plants, animals, bacteria, and the like, and proliferates only in those cells. Depending on the type of nucleic acid they have, they are divided into DNA viruses and RNA viruses. Both are very small, less than a few hundred ⁇ m. Antiviral drugs may be a prescription to prevent these viruses in advance, and may prevent the virus from reaching an outbreak even if it is infected.
  • Another embodiment of the present invention for achieving the above object provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a coronavirus infection disease, or antiviral, comprising the upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable salt.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent, wherein the carrier may include a non-naturally occurring carrier.
  • salts refers to a salt in a form that can be used pharmaceutically among salts, which are substances in which a cation and an anion are combined by electrostatic attraction, and is usually a metal salt, an organic base and salts, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like.
  • the metal salt may be an alkali metal salt (sodium salt, potassium salt, etc.), alkaline earth metal salt (calcium salt, magnesium salt, barium salt, etc.), aluminum salt and the like;
  • Salts with organic bases include triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N,N-dibenzylethylenediamine salts with, etc.
  • carriers, excipients and diluents that may be included in the pharmaceutical composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium Silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, polycaprolactone, polylactic acid Lactic Acid), poly-L-lactic acid, and mineral oil.
  • the pharmaceutical composition may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc., external preparations, suppositories, and sterile injection solutions, respectively, according to conventional methods.
  • the form may include various amorphous carriers, microspheres, nanofibers, and the like.
  • it can be prepared using a diluent or excipient such as a filler, extender, binder, wetting agent, disintegrant, surfactant, etc. commonly used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations include at least one excipient in the extract and its fractions, for example, starch, calcium carbonate, It may be prepared by mixing sucrose or lactose, gelatin, or the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
  • Liquid formulations for oral administration include suspensions, solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. have.
  • Formulations for parenteral administration may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like.
  • Non-aqueous solvents and suspending agents include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate.
  • the content of the upper extremity-derived compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof included in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited.
  • Another embodiment of the present invention for achieving the above object provides a method for preventing or treating a coronavirus infection disease comprising administering the pharmaceutical composition to an individual.
  • the term "individual” means all animals, such as rats, mice, livestock, etc., that have or can be caused by coronavirus infection. As a specific example, it may be a mammal.
  • the term "administration” means introducing a predetermined substance into a subject by any suitable method, and the administration route of the pharmaceutical composition of the present invention is oral or parenteral through any general route as long as it can reach the target tissue. It can be administered orally.
  • the pharmaceutical composition may be administered by any device capable of transporting the active agent to a target cell.
  • the term “administration amount” may vary depending on the age, sex, and weight of an individual, and may be readily determined by those skilled in the art. Specifically, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally. In addition, the dosage of the pharmaceutical composition may be determined by a person skilled in the art according to the type of the composition as an active ingredient, along with several related factors such as the route of administration, the degree of disease, sex, weight, age, etc. The scope is not limited.
  • administration method refers to various methods such as oral, intravenous, subcutaneous, intradermal, intranasal, intraperitoneal, intramuscular, and transdermal.
  • Another embodiment of the present invention for achieving the above object provides a health functional food composition for the prevention or improvement of coronavirus infection, or antiviral, comprising the upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • composition of the present invention may further include a food pharmaceutically acceptable salt.
  • the upper extremity-derived compound according to the present invention exhibits an excellent prevention or treatment effect of a coronavirus infection disease, and thus a food for the purpose of preventing or treating a coronavirus infection disease, antiviral It may be included in the composition, and since it is possible to consume the food composition on a daily basis, a high effect can be expected for the prevention or treatment of antiviral, coronavirus-infected diseases.
  • health functional food refers to food manufactured and processed using raw materials or ingredients useful for the human body in accordance with Act No. 6727 of the Health Functional Food Act, and 'functionality' refers to the structure of the human body. And it means to obtain a useful effect for health use, such as regulating nutrients for function or physiological action.
  • health food means food that has an active health maintenance or promotion effect compared to general food
  • health supplement means food for the purpose of health supplementation.
  • the terms health functional food, health food and health supplement food can be mixed.
  • the upper extremity-derived compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be added as it is or used together with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method.
  • the food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art, and at the time of manufacture, it can be prepared by adding raw materials and components commonly added in the art.
  • the food composition may further include a physiologically acceptable carrier, the type of carrier is not particularly limited and any carrier commonly used in the art may be used.
  • the food composition contains food additives such as preservatives, disinfectants, antioxidants, colorants, coloring agents, bleaching agents, seasonings, sweeteners, flavoring agents, expanding agents, strengthening agents, emulsifying agents, thickeners, filming agents, gum base agents, foam inhibitors, solvents, and improving agents. may include The additive may be selected according to the type of food and used in an appropriate amount.
  • the formulation of the food may be prepared without limitation as long as it is a formulation recognized as a food.
  • the food composition of the present invention can be prepared in various types of dosage forms, and unlike general drugs, it has the advantage of not having side effects that may occur during long-term administration of drugs by using food as a raw material, and is excellent in portability. Food can be ingested as a supplement to enhance the effectiveness of antiviral or coronavirus-infected disease prevention or treatment.
  • the upper extremity-derived compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention may be included in various weight % in the food composition if it can exhibit antiviral and coronavirus-infected disease prevention or treatment effects. Specifically, it may be included in an amount of 0.00001 to 100% by weight or 0.01 to 80% by weight relative to the total weight of the food composition, but is not limited thereto. In the case of long-term ingestion for health and hygiene purposes, it may contain an amount below the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.
  • Another embodiment of the present invention for achieving the above object provides a feed composition for the prevention or treatment of antiviral or coronavirus-infected diseases comprising the upper extremity-derived compound as an active ingredient.
  • composition of the present invention may further include a food pharmaceutically acceptable salt.
  • the upper extremity-derived compound according to the present invention exhibits excellent antiviral and preventive and therapeutic effects of coronavirus-infected diseases, it may be included in a feed composition for the purpose of preventing and treating antiviral and coronavirus-infected diseases, the feed composition Since silver can be consumed by animals on a daily basis, it can be expected to have a high effect on the prevention or treatment of coronavirus-infected diseases and antiviral.
  • feed means any natural or artificial diet, meal, etc., or a component of said meal, intended for or suitable for being eaten, consumed, and digested by an animal.
  • the type of feed is not particularly limited, and feed commonly used in the art may be used.
  • Non-limiting examples of the feed include plant feeds such as grains, root fruits, food processing by-products, algae, fibers, pharmaceutical by-products, oils and fats, starches, gourds or grain by-products; and animal feeds such as proteins, inorganic materials, oils and fats, minerals, oils and fats, single cell proteins, zooplankton or food. These may be used alone or in mixture of two or more.
  • the upper extremity-derived compound of the present invention inhibits the binding between the spike protein of SARS-CoV-2 to the human ACE2 protein receptor, and thus can inhibit coronavirus infection.
  • angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) protein is one of metallo-carboxypeptidase, a type 1 transmembrane protein homologous to angiotensin converting enzyme, and is a eukaryotic It can be found in living organisms and bacteria.
  • spike protein refers to a dendritic structure arranged on the surface of the outer skin. Specifically, although it is difficult to morphologically distinguish between the two on the surface of the virus particle, if each spike is isolated and purified, the morphological difference can be recognized, and the spike plays an essential role in adsorption and invasion of the enveloped virus into the host cell. .
  • Coronavirus is an important weapon in which the spike protein that protrudes like a crown on the surface of the virus invades humans.
  • Angiotensin-converting enzyme 2 in the body is a receptor protein that binds to the spike protein of coronavirus to invade the body and cause infection.
  • Angiotensin-converting enzyme 2, a protein in the body has a function of preventing lung damage.
  • the upper extremity-derived compound of the present invention effectively inhibits the binding between ACE2 and the coronavirus spike protein.
  • the upper extremity-derived compound of the present invention had excellent binding affinity with the coronavirus spike protein, thereby inhibiting the binding between the ACE2 protein and the coronavirus spike protein, which further It suggests that it can be used for prevention or treatment of viral infections, and for antiviral purposes.
  • the upper extremity-derived compound of the present invention exhibits an effect of inhibiting infection of a coronavirus such as SARS-CoV-2, it can be used to develop an antiviral agent for preventing or treating the viral disease. .
  • SARS coronavirus-2 SARS coronavirus-2
  • human ACE2 human ACE2 protein
  • SARS-CoV-2 spike protein of SARS-CoV-2
  • human ACE2 protein of the upper extremity-derived compound of the present invention is a graph showing the inhibition rate of binding between the spike protein of SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2) and the human ACE2 protein of the upper extremity-derived compound of the present invention.
  • FIG. 3 is a graph showing the measurement of the interprotein binding force of the compound Mulberrofuran G derived from the upper extremity of the present invention.
  • SARS-CoV-2 SARS-CoV-2
  • Example 1 Confirmation of inhibition of binding of upper limb-derived compounds to spike protein of SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2)
  • the upper extremity-derived compound Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, or Mulberrofuran G of the present invention are all human ACE2 protein and SARS coronavirus-2 (SARS-CoV-2) binding between the spike protein
  • SARS-CoV-2 SARS coronavirus-2
  • the upper extremity-derived compound Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, or Mulberrofuran G of the present invention has antiviral activity against SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2).
  • the binding ability of Mulberrofuran G to ACE2 and SARS-CoV-2 and the spike protein was measured using biolayer interferonmetry. After fixing each protein labeled with biotin to a streptavidin sensor, 0, 50, 100, 200, 400 nM of Mulberrofuran G was treated for each concentration. Specifically, the change in wavelength was measured by putting each protein-bound sensor in PBS buffer for 20 seconds, Mulberrofuran G solution of each concentration for 20 seconds, and again in PBS buffer for 20 seconds. The binding force (K D ) was derived as a graph ( FIG. 3 ) by subtracting the measured value of .
  • Mulberrofuran G inhibited the binding between the human ACE2 virus and the coronavirus spike protein by having excellent binding ability with the coronavirus spike protein.
  • Vero cells (ATCC-CCL81) per well were inoculated in a 384-tissue culture plate, and 24 hours later, a sample obtained by serially diluting the compound derived from the upper extremity twice was treated for about 1 hour. Then, SARS-CoV-2 (0.0125 MOI) was infected and cultured for 24 hours. Thereafter, cells were fixed with 4% paraformaldehyde (PFA), permeabilized, and treated with anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) primary antibody and Alexa Fluor 488-conjugated goat anti-rabbit IgG secondary antibody, Hoechst 33342. was dyed.
  • PFA paraformaldehyde
  • N anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid
  • N anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid
  • Fluorescence images of infected cells were acquired using Operetta (Perkin Elmer) and analyzed using Columbus software.
  • the total number of cells per well was calculated as the number of nuclei stained with Hoechst, and the number of infected cells was calculated as the number of cells expressing the viral N protein.
  • the infectivity (infection ratio) was calculated as the number of cells expressing the N protein/total number of cells.
  • the infectivity per well was normalized to the average infectivity of wells containing uninfected cells (mock) and the average infectivity of wells containing infected cells treated with 0.5% DMSO (v/v) in the same plate.
  • the cell viability of the compound was expressed as 'cell viability' on the graph by normalizing the number of cells in each well to the average number of wells in the mock group (Fig. 4).
  • SARS-CoV-2 SARS-CoV-2
  • the upper extremity-derived compounds Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, or Mulberrofuran G of the present invention are human ACE2 protein and SARS-CoV- By inhibiting the binding between the spike proteins of 2), it can be confirmed that the upper extremity-derived compound has an antiviral effect against SARS-CoV-2. Furthermore, by experimentally verifying the superior SARS-CoV-2 infection inhibitory effect and high cell viability of the upper extremity-derived compounds, it was suggested that the composition of the present invention can be used as a useful therapeutic agent for the above viral diseases.

Abstract

본 발명은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스에 대한 항바이러스 용도에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 상지 유래 화합물은 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)와 같은 코로나바이러스의 감염을 억제하는 효과를 나타내므로, 상기 바이러스 질환을 예방 또는 치료를 위한 항바이러스제 개발에 관한 것이다.

Description

상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물
본 발명은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 사스코로나바이러스-2 감염 질환의 예방, 개선 또는 치료용도에 관한 것이다.
코로나 바이러스(coronavirus)는 1937년 닭에서 처음 발견된 뒤 개, 돼지, 조류 등의 동물을 거쳐 1965년에는 사람에게서도 발견되었다. 개기일식 때 태양의 광구가 달에 가려졌을 때 그 둘레에서 하얗게 빛나는 현상인 코로나 현상과 생김새가 비슷하여 이러한 이름이 붙여졌다.
코로나바이러스는 사람과 동물에서 주로 폐렴과 장염을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 간혹 신경계 감염과 간염을 유발하는 것으로도 알려져 있다. 코로나바이러스는 코로나바이러스과(Coronaviridae)에 속하며 구형의 외막을 가지는, 약 100-120 nm 크기의 positive sense RNA 바이러스이다(Master, 2006). 코로나바이러스는 가장 외각에 있는 스파이크(spike) 단백질 (S), hemagglutinin-esterase (HE) 단백질, transmembrane (M) 단백질, small membrane (E) 단백질 및 nucleocapsid (N) 단백질 등 총 5개의 구조 단백질로 이루어져 있다(Lai and Homes, 2001. Fields Virology). 이 중 스파이크(spike) 단백질은 세포 수용체(ACE2)와 결합하는 리간드 역할을 하며, 숙주세포와 바이러스간의 융합을 유도하는 단백질로 가장 변이가 심한 단백질로 알려져 있다.
지금까지 코로나바이러스는 사람에게는 거의 감염되지 않고 주로 개, 돼지, 소 등의 동물에 감염되는 병원균으로 인식되어 왔다. 사람에게 감염될 때에도 호흡기 증상을 유발하는 여러 바이러스 가운데 하나로서 단순한 감기를 유발하거나 어린이에게 위험성이 그리 높지 않은 설사 등의 장 질환을 일으키는 경우가 있을 뿐이었다. 그러나 세계적으로 수백 명이 넘는 사망자와 수천여 명의 환자를 발생시킨 중증 급성 호흡기 증후군(사스;SARS)의 원인균 및 중동 호흡기 증후군(메르스;MERS)의 원인균이 신종(변종) 코로나바이러스인 것으로 알려지면서 점차적으로 주목 받기 시작하였다.
사스는 2002년 11월 중국 남부 광둥성에서 발생, 홍콩을 거쳐 세계로 확산된 전염병으로, 갑작스런 발열, 기침 및 호흡곤란이 주 증상이며, 심한 경우 폐렴으로 진행돼 죽음에 이를 수도 있는 질환이다. 전파되는 경로는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 대기 중에 떠다니는 고체나 액체의 미세한 입자에 의해 전파되는 것으로 추측하고 있다. 사스는 2003년 7월까지 유행하였으며, 약 7개월 동안 32개국에서 총 8,096명의 감염자가 발생하고 그 가운데 774명이 사망한 것으로 알려져 있다.
메르스는 2012년 사우디아라비아에서 처음 발견되었고, 고열, 기침 및 호흡곤란 등 심한 호흡기 증상을 나타내며, 심한 경우 합병증이 동반되면서 사망에 이르기도 하는 질환이다. 명확한 감염원과 감염경로는 확인되지 않았으나, 중동 지역의 낙타와의 접촉을 통해 감염될 가능성이 크고 사람 간 밀접접촉에 의한 전파가 가능하다고 보고되었다. 주로 중동 지역에서 환자가 집중적으로 발생하였다가 2015년 5월부터 한국 전역에서 100명이 넘는 감염자가 발생한 바 있다.
다른 인간 병원체로서 인간코로나바이러스는 일반적인 감기(common cold)를 유발하는 것으로 알려져 있다. 이중 인간코로나바이러스-OC43은 가장 보편적인 인간코로나바이러스로서, 상기도감염(upper respiratory tract infection)을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 최근의 연구에 따르면, 다수의 어린이가 2세 이전이 초기에 인간코로나바이러스로 혈청변환(seroconvert)하며, 인간코로나바이러스-OC43이 가장 보편적인 것으로 나타났다. 인간코로나바이러스-OC43 감염은 어린이 또는 노인에서 중증호흡기질환 발병에 관여하는 것으로 나타났으며, 어린이에서 중증호흡기질환을 유발하는 것이 확인되었다(Pediatr. Infect. Dis. J., 32(4):325-329).
앞서 언급한대로, 인간코로나바이러스-OC43, 메르스 및 사스는 모두 베타 코로나바이러스(Beta coronavirus) 속에 속하는 변종 코로나바이러스로 알려져 있다. 따라서 인간코로나바이러스-OC43, 메르스-코로나바이러스 및 사스-코로나바이러스는 임상 증상, 병인 및 감염 등에 있어서 유사한 특성을 공유한다. 계통수(phylogenetic tree)에서, 사스-코로나바이러스는 박쥐 사스-유사 코로나바이러스와 다른 박쥐 유래의 코로나바이러스를 포함하는 계통 B에 속하며, 메르스-코로나바이러스는 박쥐 유래의 코로나바이러스를 포함하는 계통 C에 속한다(Trends Microbiol 24:490-502). 나아가, 인간코로나바이러스-OC43은 계통 B 및 계통 C 간의 재조합에 의해 형성되는 계통 D에 속한다.
또 다른 인간바이러스 중 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 이후 중국 전역과 전 세계로 확산된, 새로운 유형의 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 의한 호흡기 감염 질환이다. 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈, 코, 입의 점막으로 침투될 때 전염된다. 감염되면 약 2 내지 14일의 잠복기를 거친 뒤 발열(37.5도) 및 기침이나 호흡기곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주 증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례 빈도도 높게 나오고 있다.
현재까지 개발된 항바이러스제들은 심한 부작용을 나타내고 있으므로, 그 응용에 있어서 많은 주의가 필요하다. 이러한 치료제는 효과적이지 못하며 부작용 또한 나타나고 있는 실정이다. 그러므로 코로나바이러스의 발생을 예방하고 치료하기 위한 감염 억제 효과가 뛰어나고 독성이 적은 우수한 새로운 코로나 바이러스제의 개발의 필요성이 증가하고 있다.
또한, RNA 유전자로 이루어진 코로나바이러스의 경우 바이러스 표면의 항원들이 지속적인 변이가 발생하고, 이들 중 어떤 표면 항원이 인체를 감염시킬지 예측이 어렵기 때문에 치료제 개발이 어려운 특징이 있다.
이러한 배경하에, 본 발명자들은 신규한 코로나바이러스 치료제를 개발하기 위한 노력을 계속한 결과, 상지 유래 화합물이 코로나바이러스 증식을 억제하는 우수한 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항바이러스 용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 개선용도를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
전술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제1양태는, 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 제2양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 제3양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용도를 제공한다.
또한, 본 발명의 제4양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항바이러스 용도를 제공한다.
또한, 본 발명의 제5양태는 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 제6양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명의 제7양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 개선용도를 제공한다.
또한, 본 발명의 제8양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명을 보다 자세히 설명한다.
본 발명의 용어, "상지"는 뽕나무과의 뽕나무(Morus alba L) 또는 동속 근연식물의 어린가지를 말린 약재를 의미한다. 구체적으로, Mori Ramulus의 라틴 생약명을 가지고, 눈상지 또는 상조라고도 한다. 늦은 봄 또는 초여름에 어린 가지를 채취하여 잎을 제거하고 볕에 말린 것이다. 어린 가지로 긴 원기둥모양이고 길이가 일정치 않으며 때로는 곁가지가 붙은 것도 있고 지름 0.5~1.5cm이다. 바깥 면은 회황색~황갈색이며 황갈색 점상의 피공, 잎자루가 붙었던 자국과 세로로 잔주름이 있다. 질은 단단하고 질기어 잘 꺾어지지 않으며 꺾은 면의 피부는 매우 얇고 대부분이 목부이다. 목부는 대부분 황백색이며 방사상 무늬가 있고 수는 흰색~황백색이다. 냄새가 거의 없고 맛은 담담하다. 또한, 두통과 고혈압, 현기증에 효과가 있고, 풍습 제거 효능이 있어 관절통과 각종 신경통, 팔이 쑤시거나 사지 경련, 류마티즘성 관절염에 도움이 되며, 팔다리 저림증, 붓는 증상에 효과가 좋고 향균 작용이 있는 것으로 알려져 있다.
상기 상지 유래 화합물은 모루신(Morusin), 멀베로퓨란 C(Mulberrofuran C), 모라신 M(Moracin M), 쿠와논 C(Kuwanon C), 또는 멀베로퓨란 G(Mulberrofuran G)를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어, "코로나바이러스(Coronavirus)"는 코로나바이러스 과(Family Coronaviridae)에 속하는 바이러스들을 지칭하며 일반적으로 조류뿐만 아니라 사람을 포함한 다양한 포유류에서도 발견된다. 사람에게 감기를 일으키는 3대 바이러스 중 하나로, 전자현미경으로 봤을 때 바이러스 입자 표면이 돌기처럼 튀어나와 있는데 이 모양이 마치 왕관이나 태양의 코로나를 연상시킨다고 하여 라틴어로 왕관을 뜻하는 코로나(corona)에서 파생되어 명명되었다. 코로나바이러스는 그 종이 다양하고, 바이러스의 특성과 숙주에 따라서 호흡기와 소화기 감염병을 모두 유발하는 것을 의미한다. 구체적으로, 최근 사람에서는 전 세계적으로 문제시되었던 사스(SARS)와 메르스(MERS)처럼 중증의 호흡기 증상을 유발하는 원인체로서 코로나바이러스가 주목 받고 있다.
상기 코로나바이러스는 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)인 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어, "사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)"는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 뒤 중국 전역과 전 세계로 확산된 호흡기 감염질환이다. 구체적으로, 초기에는 원인을 알 수 없는 호흡기 전염병으로만 알려졌으나, 세계보건기구(WHO)가 2020년 1월 9일 해당 폐렴의 원인이 새로운 유형의 코로나바이러스(SARS-CoV-2, 국제바이러스분류위원회 2월 11일 명명)라고 밝히면서 병원체가 확인되었다. 새로운 유형의 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 의한 호흡기 감염질환으로, 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈·코·입의 점막으로 침투될 때 전염된다. 감염되면 약 2~14일(추정)의 잠복기를 거친 뒤 발열(37.5도) 및 기침이나 호흡곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주 증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례 빈도도 높게 나오고 있다.
본 발명의 용어, "코로나바이러스 감염 질환"은 코로나바이러스에 감염되어 나타나는 증상 또는 질병을 의미한다. 구체적으로, 몸살, 인후통, 설사, 두통, 결막염, 미각 또는 후각 상실 피부 발진, 손가락 또는 발가락 변색, 호흡곤란, 가슴통증, 언어 또는 운동장애, 감기, 폐렴, 당뇨병, 심혈관계 질환, 면역계 손상, 고혈압, 신부전, 백혈구 감소증, 림프구 감소증, 메스꺼움 또는 구토, 또는 호흡기 질환을 포함할 수 있다.
본 발명의 용어, "예방"은 본 발명에 따른 조성물의 투여에 의해 바이러스에 의한 발병을 억제시키거나 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어, "개선"은 본 발명에 따른 조성물을 투여로 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어, "치료"는 상기 조성물의 투여에 의해 바이러스에 의한 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어, "항바이러스"는 바이러스의 증식을 억제하는 작용을 의미한다. 구체적으로, 바이러스는 식물, 동물, 세균 등이 살아있는 세포에 기생하여 그 세포에서만 증식한다. 가지고 있는 핵산의 종류에 따라 DNA 바이러스, RNA 바이러스로 구별된다. 어느 것이나 수백 μm 이하로 아주 작다. 항바이러스는 이러한 바이러스를 미리 막아주기 위한 처방일 수 있고, 바이러스가 감염되더라도 발병까지는 이르지 못하게 하는 것일 수 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상기 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료, 또는 항바이러스용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은, 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있는데, 상기 담체는 비자연적 담체(non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다.
본 발명의 용어, "약학적으로 허용 가능한 염"은 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염 중에서도 약학적으로 사용될 수 있는 형태의 염을 의미하며, 통상적으로 금속염, 유기염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염 등이 될 수 있다. 예를 들어, 금속염으로는 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 알루미늄염 등이 될 수 있고; 유기염기와의 염으로는 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 될 수 있으며; 무기산과의 염으로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 될 수 있고; 유기산과의 염으로는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레인산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염이 될 수 있으며; 염기성 아미노산과의 염으로는 아르기닌, 라이신, 오르니틴 등과의 염이 될 수 있고; 산성 아미노산과의 염으로는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 될 수 있다.
구체적으로, 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리락틱액시드(Poly Lactic Acid), 폴리-L-락틱액시드(poly-L-lactic acid), 광물유 등을 들 수 있다. 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 담체의 형태로는 각종 부정형의 담체, 마이크로 스피어, 나노파이버 등을 포함할 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함된 상지 유래 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 함량은 특별히 제한되지 않는다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
이때, 상기 "상지", "상지 유래 화합물", "항바이러스", "코로나바이러스", "코로나바이러스 감염 질환", "예방", "개선" 및 "치료"에 대한 설명은 상기 서술한 바와 같다.
본 발명의 용어, "개체"는 코로나바이러스 감염에 의해 발병하였거나, 발병할 수 있는 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적인 예로, 포유동물일 수 있다.
본 발명의 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 개체에 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 약학 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 용어, "투여량"은 개체의 나이, 성별, 체중에 따라달라질 수 있으며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 또한, 약학 조성물의 투여량은 투여 경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 연령 등의 여러 관련인자와 함께, 활성 성분인 조성물의 종류에 따라 당업자에 의해 결정될 수 있으므로 사익 투여량에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 용어, "투여방법"은 경구, 정맥 내, 피하, 피 내, 비강 내, 복강 내, 근육 내, 경피 등 다양한 방법을 의미한다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용, 또는 항바이러스용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함할 수 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 실시 양태는 본 발명에 따른 상지 유래 화합물은 우수한 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료 효과를 나타내므로, 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료, 항바이러스용을 목적으로 식품 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 식품 조성물은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 항바이러스, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다.
이때, 상기 "상지", "상지 유래 화합물", "항바이러스", "코로나바이러스", "코로나바이러스 감염 질환", "예방", "개선" 및 "치료"에 대한 설명은 상기 서술한 바와 같다.
본 발명의 용어, "건강기능식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, '기능성'은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 한편, 건강식품은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품은 건강 보조 목적의 식품을 의미하는데, 경우에 따라, 건강기능식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용될 수 있다.
본 발명의 상지 유래 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염은 그대로 첨가되거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조 시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 구체적으로, 상기 식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 또한, 상기 식품 조성물은 방부제, 살균제, 산화방지제, 착색제, 발색제, 표백제, 조미료, 감미료, 향료, 팽창제, 강화제, 유화제, 증점제, 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
또한, 상기 식품의 제형은 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고 휴대성이 뛰어나므로, 본 발명의 식품은 항바이러스, 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 상지 유래 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염은 항바이러스, 및 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다면 식품 조성물에 다양한 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로 식품 조성물의 총 중량대비 0.00001 내지 100 중량% 또는 0.01 내지 80 중량%로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 건강 및 위생을 목적으로 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 함량을 포함할 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시 양태는 상기 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스용, 또는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 식품학적으로 허용 가능한 염을 추가로 포함할 수 있다.
이때, 상기 "상지", "상지 유래 화합물", "항바이러스", "코로나바이러스", "코로나바이러스 감염 질환", "예방", "개선" 및 "치료"에 대한 설명은 상기 서술한 바와 같다.
본 발명에 따른 상지 유래 화합물은 우수한 항바이러스, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 및 치료 효과를 나타내므로, 항바이러스, 및 코로나바이러스 감염 질환의 예방 및 치료를 목적으로 사료 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 사료 조성물은 동물이 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료, 항바이러스에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다.
본 발명의 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 상지 유래 화합물은 도 1 에 나타난 바와 같이, 인간의 ACE2단백질 수용체에 SARS-CoV-2의 스파이크(spike) 단백질간의 결합을 억제하므로, 코로나바이러스의 감염을 억제할 수 있다.
본 발명의 용어, "안지오텐신 전환효소 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2) 단백질"은 메탈로카복시펩티다제 (metallo-carboxypeptidase)의 하나로, 안지오텐신 전환효소와 상동하는 1형 막관통 단백질이며, 진핵생물과 세균에서 발견할 수 있다.
본 발명의 용어, "스파이크(spike) 단백질"은 외피 표면에 배열하는 돌기상 구조물을 의미한다. 구체적으로, 바이러스입자 표면에서 양자를 형태학적으로 구별하기 어렵지만 각각의 스파이크를 분리 정제하면, 형태학적 차이를 인식할 수 있고, 스파이크는 외피가 있는 바이러스의 숙주세포로의 흡착침입에 필수적인 역할을 한다.
코로나바이러스는 바이러스 표면에 왕관처럼 튀어나온 스파이크 단백질이 사람에게 침입하는 중요한 병기이다. 체내에 있는 안지오텐신 전환효소2는 수용체 단백질로 코로나바이러스의 스파이크 단백질과 결합하여 인체에 침입해 감염을 일으킨다. 체내의 단백질 안지오텐신 전환효소 2는 폐 손상을 막아주는 기능을 갖는데 ACE2의 수용체에 코로나바이러스 스파이크 단백질이 결합하여 바이러스가 체내에 침투하면 중증급성호흡기증후군이 발병될 수 있다.
구체적인 일 실시예에서, 본 발명의 상지 유래 화합물이 ACE2와 코로나바이러스 스파이크 단백질 간의 결합을 효과적으로 억제하는 것을 확인하였다.
따라서, 상기 구체적인 일 실시예를 통하여 본 발명의 상지 유래 화합물은 코로나바이러스의 스파이크 단백질과의 결합 친화도가 우수하여, ACE2 단백질과 코로나바이러스의 스파이크 단백질 간의 결합 억제 하는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 나아가 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용, 항바이러스 용도로 사용될 수 있음을 시사한다.
본 발명의 상지 유래 화합물은 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)와 같은 코로나바이러스의 감염을 억제하는 효과를 나타내므로, 상기 바이러스 질환을 예방 또는 치료를 위한 항바이러스제 개발에 이용될 수 있다.
도 1은 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질과 인간의 ACE2 단백질간의 결합 관계를 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 상지 유래 화합물의 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질과 인간의 ACE2 단백질간의 결합 억제율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 상지 유래 화합물 Mulberrofuran G의 단백질간 결합력을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 상지 유래 화합물의 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 대한 감염 억제율 및 세포생존율을 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 상지 유래 화합물의 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 대한 결합 억제 확인
상지 유래 화합물 Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G은 구매하여 준비하였고, 상지 유래 화합물의 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 감염 억제능을 확인하기 위하여 ACE2와 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질간의 결합 억제율을 확인하였다.
구체적으로, 인간의 ACE2단백질과 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질간의 결합 억제를 확인하기 위해 100 μM의 상지 유래 화합물 Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G을 첨가한 뒤 결합 억제율을 확인하였다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 상지 유래 화합물 Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G 모두 인간의 ACE2단백질과 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질간의 결합을 억제 하였고, 특히 상지 유래 화합물 Mulberrofuran C, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G의 결합 억제율이 더욱 우수한 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 상지 유래 화합물 Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G은 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 대한 항바이러스 활성을 가지고 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 2: Mulberrofuran G의 단백질간 결합력 측정
ACE2와 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)와 스파이크 단백질에 대한 Mulberrofuran G의 결합력을 생물층 간섭계(biolayer interferonmetry)를 이용하여 측정하였다. 비오틴(Biotin)으로 표지된 각각의 단백질을 스트렙타이비딘(streptavidin) 센서에 고정시킨 후 Mulberrofuran G를 농도 별로 0, 50, 100, 200, 400 nM를 처리하였다. 구체적으로는 각 단백질이 결합된 센서를 PBS 버퍼에 20초, 각 농도의 Mulberrofuran G 용액에 20초, 다시 PBS 버퍼에 20초씩 넣어 파장의 변화를 측정하였으며, 각 농도의 측정값에서 0 nM Mulberrofuran G의 측정값을 차감한 그래프(도 3)로 결합력(KD)을 도출하였다.
도 3에 나타난 바와 같이, 상지 유래 화합물의 Mulberrofuran G는 인간 ACE2단백질(KD=0.23 μM)에 비해 코로나바이러스의 스파이크 단백질(KD=0.12 μM)에 대한 결합 친화도가 더 높고, 농도의존적인 것을 확인하였다(KD값이 작을수록 결합력이 더 좋음).
따라서, Mulberrofuran G는 코로나바이러스의 스파이크단백질과 결합력이 우수하여 인간 ACE2바이러스와 코로나바이러스의 스파이크 단백질간의 결합을 억제하는 것을 확인하였다.
실시예 3: 상지 유래 화합물의 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 감염 억제 확인
상지 유래 화합물이 실제 SARS-CoV-2(우한 코로나바이러스-19, 질병관리본부에서 제공)의 감염을 억제하는지를 확인하기 위하여 세포 기반의 in vitro 항바이러스 효능을 평가하였다. 상기 화합물의 항바이러스 효능은 SARS-CoV-2의 세포 감염모델에서 용량반응곡선 (dose response curve; DRC) 실험으로 결정하였다.
384-조직배양 플레이트에 웰당 1.2 × 104개의 Vero 세포(ATCC-CCL81)를 접종하고 24시간 경과 후, 상지 유래 화합물을 2배 연속 희석한 시료를 세포에 약 1시간 처리하였다. 그 후 SARS-CoV-2 (0.0125 MOI)를 감염시키고 24시간동안 배양하였다. 이후 4% paraformaldehyde (PFA)로 세포를 고정한 뒤 permeabilization 하고, anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) 1 차 항체 및 Alexa Fluor 488-conjugated goat anti-rabbit IgG 2 차 항체, Hoechst 33342를 처리하여 세포를 염색하였다. 감염된 세포의 형광 이미지는 Operetta (Perkin Elmer)를 이용하여 획득하였으며, Columbus 소프트웨어를 이용하여 분석하였다. 웰당 총 세포수는 Hoechst 로 염색된 핵 수로 산출하였고, 감염된 세포수는 바이러스 N 단백질을 발현하는 세포수로 산출하였다. 감염도(infection ratio)는 N 단백질을 발현하는 세포수/총 세포수로 계산하였다. 각 웰당 감염도는 동일한 플레이트에서 감염되지 않은 세포(mock)를 포함한 웰들의 평균 감염도와 0.5% DMSO (v/v)가 처리된 감염세포를 포함한 웰들의 평균 감염도로 normalization 하였다. 화합물의 세포생존율은 각 웰의 세포수를 mock 그룹 웰들의 평균 세포수로 노말라이제이션하여 그래프에 'cell viability'으로 표기하였다(도 4).
도 4에 나타낸 바와 같이, 상지 유래 화합물들의 Vero 세포에 대한 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 우수한 감염 억제능을 확인하였으며, 세포 생존율 또한 높게 유지됨을 확인하였다.
본 발명의 실시예 1 내지 실시예 3을 종합하면, 본 발명의 상지 유래 화합물 Morusin, Mulberrofuran C, Moracin M, Kuwanon C, 또는 Mulberrofuran G는 인간의 ACE2단백질과 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질간의 결합을 억제 하여, 상지 유래 화합물이 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 대한 항바이러스 효과가 있는 것을 확인할 수 있다. 더 나아가, 상지 유래 화합물들의 우수한 SARS-CoV-2 감염 억제 효과 및 높은 수치의 세포 생존율을 실험적으로 검증하여, 본 발명의 조성물이 상기 바이러스 질환의 유용한 치료제 등으로 이용될 수 있음을 시사하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (10)

  1. 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 상지 유래 화합물은 모루신(Morusin), 멀베로퓨란 C(Mulberrofuran C), 모라신 M(Moracin M), 쿠와논 C(Kuwanon C), 또는 멀베로퓨란 G(Mulberrofuran G)를 포함하는 것인, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는 사스코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)인 것인, 약학 조성물.
  4. 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는, 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 상지 유래 화합물은 모루신(Morusin), 멀베로퓨란 C(Mulberrofuran C), 모라신 M(Moracin M), 쿠와논 C(Kuwanon C), 또는 멀베로퓨란 G(Mulberrofuran G)를 포함하는 것인, 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 약학 조성물.
  6. 제4항의 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료방법.
  7. 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 상지 유래 화합물은 모루신(Morusin), 멀베로퓨란 C(Mulberrofuran C), 모라신 M(Moracin M), 쿠와논 C(Kuwanon C), 또는 멀베로퓨란 G(Mulberrofuran G)를 포함하는 것인, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  9. 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 상지 유래 화합물은 모루신(Morusin), 멀베로퓨란 C(Mulberrofuran C), 모라신 M(Moracin M), 쿠와논 C(Kuwanon C), 또는 멀베로퓨란 G(Mulberrofuran G)를 포함하는 것인, 코로나바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
PCT/KR2021/017412 2020-12-17 2021-11-24 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물 WO2022131604A1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200177681A KR102582676B1 (ko) 2020-12-17 2020-12-17 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물
KR10-2020-0177681 2020-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022131604A1 true WO2022131604A1 (ko) 2022-06-23

Family

ID=82059662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2021/017412 WO2022131604A1 (ko) 2020-12-17 2021-11-24 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR102582676B1 (ko)
WO (1) WO2022131604A1 (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160118741A (ko) * 2015-04-03 2016-10-12 한국 한의학 연구원 상지 또는 상백피 추출물을 유효성분으로 함유하는 선천면역 증진 및 항바이러스용 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160118741A (ko) * 2015-04-03 2016-10-12 한국 한의학 연구원 상지 또는 상백피 추출물을 유효성분으로 함유하는 선천면역 증진 및 항바이러스용 조성물

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALAMRI MUBARAK A., ALTHARAWI ALI, ALABBAS ALHUMAIDI B., ALOSSAIMI MANAL A., ALQAHTANI SAFAR M.: "Structure-based virtual screening and molecular dynamics of phytochemicals derived from Saudi medicinal plants to identify potential COVID-19 therapeutics", ARABIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 13, no. 9, 1 September 2020 (2020-09-01), AMSTERDAM, NL , pages 7224 - 7234, XP055942293, ISSN: 1878-5352, DOI: 10.1016/j.arabjc.2020.08.004 *
CHOI DONG WOOK, CHO SANG WOO, LEE SEOK-GEUN, CHOI CHEOL YONG: "The Beneficial Effects of Morusin, an Isoprene Flavonoid Isolated from the Root Bark of Morus", INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, vol. 21, no. 6541, pages 1 - 18, XP055942280, DOI: 10.3390/ijms21186541 *
MA BIN, CUI FENYING, ZHANG YUQING: "Rapid Analysis of Morusin from <i>Ramulus mori</i> by HPLC-DAD, Its Distribution <i>in Vivo</i> and Differentiation in the Cultivated Mulberry Species", FOOD AND NUTRITION SCIENCES, vol. 4, no. 2, 1 January 2013 (2013-01-01), pages 189 - 194, XP055942274, ISSN: 2157-944X, DOI: 10.4236/fns.2013.42026 *
NGUYỆT BÙI THỊ MINH, KHANH TRAN HUYNH NGUYEN: "THE ISOLATED COMPOUNDS FROM THE TWIGS OF MORUS ALBA L. IN DONG THAP", VIETNAM JOURNAL OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, vol. 54, no. 4, pages 1 - 6, XP055942296, ISSN: 2525-2518, DOI: 10.15625/0866-708X/54/4/7357 *
SINGH SWETA, FLOREZ HECTOR: "Coronavirus disease 2019 drug discovery through molecular docking", F1000RESEARCH, vol. 9, 1 January 2020 (2020-01-01), pages 502, XP055773814, DOI: 10.12688/f1000research.24218.1 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR102582676B1 (ko) 2023-09-27
KR20220087654A (ko) 2022-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2022050516A1 (ko) 담팔수 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스 치료제
WO2014133322A1 (en) Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
WO2017073851A1 (ko) 돼지유행성설사병바이러스 약독화주 및 불활화백신 조성물과 이를 이용한 경구 투여용 백신 조성물
WO2017200192A1 (ko) 항바이러스 활성을 가지는 사료 첨가제 조성물
WO2022131603A1 (ko) 현초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물
WO2022131604A1 (ko) 상지 유래 화합물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스 조성물
KR102514488B1 (ko) 테트란드린 또는 이의 유사체를 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
KR102497163B1 (ko) 리코린 클로라이드를 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
KR102570596B1 (ko) 지구자 추출물을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2022124800A1 (ko) 푸코실락토스를 유효성분으로 함유하는 항바이러스 조성물
WO2022173165A1 (ko) 흑삼을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스 감염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102425443B1 (ko) 락톤 고리를 포함하는 스테로이드계 유도체를 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2016159584A2 (ko) 상지 또는 상백피 추출물을 유효성분으로 함유하는 선천면역 증진 및 항바이러스용 조성물
WO2022065971A2 (ko) 지구자 추출물을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
KR102455548B1 (ko) 레비스틸라이드 a를 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2022065983A2 (ko) 돌외 추출물을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2022065972A2 (ko) 음양곽 추출물을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
KR102658257B1 (ko) 테트란드린 또는 이의 유사체를 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2016159583A2 (ko) 지구자 추출물을 유효성분으로 함유하는 선천면역 증진 및 항바이러스용 조성물
KR102550160B1 (ko) 쿠라리논을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2023200064A1 (ko) 인플루엔자 바이러스 억제용 조성물
KR102570595B1 (ko) 음양곽 추출물을 포함하는 코로나바이러스 감염 예방 또는 치료용 조성물
WO2022220339A1 (ko) 오배자 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스(sars-cov-2) 감염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023008594A1 (ko) 용아초 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스(sars-cov-2) 감염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023121362A1 (ko) 핵산 유래 뉴클레오사이드 아날로그 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 항바이러스용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21906909

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 21906909

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1