WO2021230340A1 - 新規吸入剤 - Google Patents

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inhalation
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睦男 奥村
誠一 村上
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    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Definitions

  • the present invention relates to an inhalant containing cepharanthin.
  • COVID-19 Japanese name: new coronavirus infection
  • SARS-CoV-2 2019 new coronavirus
  • COVID-19 is an infectious disease that was confirmed to occur in Wuhan, People's Republic of China in November 2019 and was reported to WHO in December of the same year, and the infection has spread worldwide since then.
  • the symptoms begin with fever, dry cough, fatigue, sputum, shortness of breath, sore throat, headache, myalgia, arthralgia, olfactory dysfunction, taste dysfunction, etc.
  • pneumonia becomes severe and causes respiratory failure, resulting in death. Is to take.
  • Non-Patent Document 1 a large number of existing drugs have been screened, and recently, cepharanthin is expected as a therapeutic agent for COVID-19.
  • An object of the present invention is to provide a new drug for the prevention and / or treatment of a disease based on SARS-CoV-2 infection, COVID-19.
  • cepharanthin powders and tablets for oral administration, and injections are used.
  • the present inventors have conceived to apply cepharanthin, which is considered to be an effective drug for suppressing SARS-CoV-2 infection, to the site most infected with SARS-CoV-2.
  • cepharanthin as an inhaler that can be directly applied to the lower respiratory tract, and further, by setting the particle size of cepharanthin to 0.5 to 10 ⁇ m, the efficiency of cepharanthin directly to the lower respiratory tract is achieved.
  • the present invention has been completed by finding that a well-supplyable inhaler can be obtained.
  • the present invention provides an inhalant containing cepharanthin. Further, when the particle diameter of cepharanthin is 0.5 to 10 ⁇ m as the aerodynamic particle diameter and the median diameter of the aerodynamic mass of cepharanthin is 0.5 to 10 ⁇ m, cepharanthin efficiently reaches the lower respiratory tract.
  • cepharanthin which is considered to be an effective drug for suppressing infection of SARS-CoV-2, can be directly supplied to the lower respiratory tract.
  • the inhalant of the present invention is a preparation that inhales cepharanthin as an aerosol and applies it to the lower respiratory tract.
  • Cepharanthine used in the present invention is a chemical substance having a chemical name of 6', 12'-Dimethoxy-2, 2'-dimethyl-6,7- [methylenebis (oxy)] oxyacanthan, and is a chemical substance having a chemical name of 6', 12'-Dimethoxy-2, 2'-Dimethyl-6,7- , A type of alkaloid that can be extracted from Stephania japonica, etc.
  • Cepharanthine is used to treat leukopenia caused by radiation, alopecia areata / alopecia areata, serous glue ear, and pit viper bite.
  • cepharanthin is used as an inhaler as in the present invention, in addition to these indications, it is particularly useful as an infection suppressant for SARS-CoV-2 and a prophylactic and / or therapeutic agent for COVID-19.
  • cepharanthin either chemically synthesized cepharanthin or extracted from Tuzla japonica, Menispermaceae japonica, Stephania japonica, etc. can be used.
  • Tamasaki Tsuzurafuji it is also possible to use Tamasaki Tsuzurafuji extract containing other alkaloids other than cepharanthin such as isotetrandrine, cycleanin, and velbamine in addition to cepharanthin.
  • Cepharanthine and Tamasaki Tsuzurafuji extract are commercially available and can be purchased and used, and Tamasaki Tsuzurafuji extract can be produced from Tamasaki Tsuzurafuji by using a known method.
  • the particle size of cepharanthin is 0.5 to 10 ⁇ m from the viewpoint of reachability to the lower respiratory tract. It is more preferably 8 ⁇ m, and even more preferably 2 to 8 ⁇ m.
  • the aerodynamic mass median diameter of cepharanthin is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, and even more preferably 2 to 8 ⁇ m.
  • the particle size of cepharanthin is the particle size of the cepharanthin-containing powder in the case of powder, and the particle size of the spray droplet containing cepharanthin in the case of a liquid agent.
  • this particle size can be adjusted by pulverization, sieving, etc. at the time of powder production.
  • spray droplets it may be appropriately adjusted according to the form of the nebulizer (jet type, ultrasonic type, mesh type, etc.) used when inhaling the liquid agent.
  • the form of the inhalant of the present invention includes, but is not limited to, an inhalation powder agent, an inhalation liquid agent, and an inhalation aerosol agent.
  • an appropriate device or device for inhalation administration may be used, or a container including an inhalation device may be filled.
  • the inhalation powder is a preparation to be inhaled as an aerosol of a cepharantin-containing powder prepared so that the inhalation amount is constant, and the cepharantin-containing powder is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, still more preferably. It may be prepared as a powder having a particle size of 2 to 8 ⁇ m, specifically, an aerosol medium diameter of preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, still more preferably 2 to 8 ⁇ m. It may be prepared as a powder having. Sugar or sugar alcohol can also be used as an additive in the cepharanthin-containing powder.
  • examples of sugar include lactose hydrate, sucrose, glucose and the like
  • examples of sugar alcohols include erythritol, isomalt, lactitol, maltitol, mannitol, sorbitol, xylitol and the like.
  • Specific examples of the inhalation powder agent include a dry powder inhaler (hereinafter abbreviated as DPI).
  • DPI dry powder inhaler
  • the device usually used as DPI can be used.
  • a device using a capsule includes a monohaler, a handy heller, a breeze heller, a flow cap, and the like.
  • Reservoir-type devices filled with powder in a container include a turbuler, a click heller, a swing heller, a twist heller, and the like.
  • the inhalation solution is a liquid inhalation preparation that is inhaled by a nebulizer or the like.
  • Cepharanthine may be dissolved or suspended in a suitable solvent to prepare a solution or suspension.
  • an tonicity agent, a pH adjuster, or the like can be added.
  • the droplet of the inhalant liquid is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, still more preferably 2 to 8 ⁇ m, depending on the form of the nebulizer (jet type, ultrasonic type, mesh type, etc.).
  • the aerodynamic mass median diameter may be adjusted to a droplet of preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, still more preferably 2 to 8 ⁇ m.
  • cepharanthin registered trademark
  • cepharanthin (registered trademark) Note manufactured and sold by Medisa Shinyaku Co., Ltd. can be used.
  • cepharanthin (registered trademark) injection may be used as it is or diluted with an appropriate solvent and inhaled using a nebulizer.
  • a device used for the inhalation solution of the present invention a device usually used as a nebulizer can be used.
  • a type that atomizes the chemical solution with compressed air (jet type)
  • a type that atomizes the chemical solution using the vibration of an ultrasonic vibrator (jet type)
  • a mist that pushes the chemical solution out of a hole in the mesh by vibration
  • An example is a type (mesh type) that makes a shape.
  • the inhalation aerosol is a fixed-quantity spray inhaler that can spray a certain amount of cepharanthin together with the propellant filled in the container.
  • the spray droplet sprayed by the inhalation aerosol agent is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 0.5 to 10 ⁇ m, depending on the composition of the solution or suspension of cepharanthin, the propellant to be filled, the shape of the nozzle which is a member of the container, and the like.
  • the spray droplets may be adjusted to 1 to 8 ⁇ m, more preferably 2 to 8 ⁇ m, and specifically, the aerodynamic mass medium diameter is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 1 to 8 ⁇ m, still more preferably.
  • Inhalation aerosols are made by dissolving or suspending cepharanthin in a suitable solvent, preparing a solution or suspension, filling a pressure resistant container with a liquid propellant, and installing a metering valve. be able to. Dispersants, stabilizers and the like can be added when preparing the solution or suspension. Specific examples of the inhalation aerosol agent include a pressurized dose inhaler.
  • the inhalant of the present invention is an alopecia areata / alopecia areata, serous glue ear, and pit viper bite, which are indications for cepharanthin, as well as a SARS-CoV-2 infection inhibitor, COVID-19 prevention and /.
  • it can be used as a therapeutic agent.
  • the dose varies depending on the weight, age, sex, symptoms, etc. of the patient, but usually, for adults, the range of cepharanthin is in the range of 1 to 20 mg per day.
  • the inhalant of the present invention when used as an infection inhibitor of SARS-CoV-2, a prophylactic and / or therapeutic agent of COVID-19, it can be used in combination with an anti-HIV agent such as nelfinavir.
  • Example 1 98.5 g of lactose hydrate was added to 1.5 g of cepharanthin crushed by a jet mill (particle size: 1.2 ⁇ m: measured by laser diffraction method), and Hiflex Gural (manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd., HF-GS-). 2J) was mixed. 0.1 g of the obtained powder was filled in a capsule to produce an inhalation powder.
  • Comparative Example 1 Add 98.5 g of lactose hydrate to 1.5 g of unground cepharanthin (particle size: 50 ⁇ m: measured by laser diffraction method) and mix with Hiflex Gural (manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd., HF-GS-2J). bottom. 0.1 g of the obtained powder was filled in a capsule to produce an inhalation powder.
  • Test Example 1 For the inhalation powders obtained in Example 1 and Comparative Example 1, the Stage 2 display rate (%) and the amount of fine particles (FPD) (%) were measured using a monoherer as a device. The results are shown in Table 1.
  • Amount of fine particles (FPD) (%) was made using the multi-stage liquid impinger of the device 1 in accordance with the aerodynamic particle size measurement method of the inhalant of the 17th revision of the Japanese Pharmacopoeia.
  • the inhaled powder of Example 1 has a high Stage 2 display rate (%) and fine particle amount (FPD) (%) of about 30%, and can reach deep lungs with cepharanthin. It was considered possible.
  • the Stage 2 display rate (%) and the amount of fine particles (FPD) (%) were as low as about 3%, and it was considered difficult to reach the deep lung.
  • Example 2 1.5 g of cepharanthin was suspended in 100 g of sterile purified water with a stirrer, 0.1 g of trometamol and 0.1 g of ethanol were added and dissolved, and 0.7 g of sodium chloride was added and dissolved to produce an inhalant.
  • Cepharanthine (registered trademark) was injected to make an inhalation solution.
  • Cepharanthine® Note 10 mg contains an appropriate amount of cepharanthin 10 mg as an active ingredient, benzyl alcohol 40 mg, sodium chloride 20 mg, and hydrochloric acid as additives in 2 mL (see the package insert of Cepharanthine® Note 10 mg). ).
  • Test Example 2 With respect to the inhalation liquids obtained in Examples 2 and 3, it was visually confirmed whether the medicine was sprayed in the form of a mist using a nebulizer as a device. Furthermore, the atomized drug was collected and the particle size was confirmed with a microscope. The results are shown in Table 2. When the liquid was sprayed in the form of mist, a circle was marked in the table.
  • Example 2 the chemical solution is sprayed in the form of a mist, and the particle size thereof is about 4 ⁇ m in Example 2 and about 5 ⁇ m in Example 3, and the chemical solutions of Examples 2 and 3 are suitable as an inhalation solution. I decided that.

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Abstract

ＣＯＶＩＤ－１９の治療薬としての新規な吸入剤を提供する。本発明は、セファランチンを含有することを特徴とする吸入剤に関する。

Description

新規吸入剤
本発明は、セファランチンを含有する吸入剤に関する。
　ＣＯＶＩＤ－１９（日本名：新型コロナウイルス感染症）は、２０１９新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって発症する感染症である。ＣＯＶＩＤ－１９は、２０１９年１１月に中華人民共和国の武漢で発生が確認され、同年１２月にＷＨＯに報告された感染症であり、これ以降世界的に感染が拡大している。その症状は、発熱、空咳、疲労、喀痰、息切れ、咽頭痛、頭痛、筋肉痛、関節痛、嗅覚異常、味覚異常などから始まり、重症例では肺炎が重症化して呼吸不全に陥り、死亡の転帰をとるものである。
　その感染力、罹患した際の重症化率等未だ不明な点があることに加え、新型であることから有効な治療法も未だ模索中であり、世界中の人々を不安に陥らせている。
　これまでに、多数の既存薬物のスクリーニングがなされ、最近になって、セファランチンがＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として期待されている（非特許文献１）。
https://www.tus.ac.jp/mediarelations/archive/20200422_9837.html
　本発明の課題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に基づく疾患、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び／又は治療のための新たな医薬を提供することにある。
　前記セファランチンは、現在、散剤及び錠剤の経口投与用製剤、並びに注射剤が用いられている。本発明者らは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制に効果的な薬物として考えられるセファランチンを最もＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が感染する部位に適用することを着想した。その結果、セファランチンを下気道に直接適用できる吸入剤とすることにより、当該目的が達成できることを見出し、さらに、セファランチンの粒子径を０．５～１０μｍとすることにより、下気道に直接セファランチンを効率よく供給可能な吸入剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、セファランチンを含有する吸入剤を提供するものである。また、セファランチンの粒子径を空気力学的粒子径として０．５～１０μｍ、セファランチンの空気動力学的質量中位径を０．５～１０μｍとすると、セファランチンが下気道に効率よく到達する。
　本発明の吸入剤によれば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制に効果的な薬物として考えられるセファランチンを下気道に直接供給することができる。
　本発明の吸入剤は、セファランチンをエアゾールとして吸入し、下気道に適用する製剤である。
　本発明で用いるセファランチンは、化学名を６’，１２’－Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－２，２’－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－６，７－［ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓ（ｏｘｙ）］ｏｘｙａｃａｎｔｈａｎとする化学物質であり、タマサキツヅラフジ、コウトウツズラフジ、ハスノハカズラ等から抽出されうるアルカロイドの一種である。
　セファランチンは、放射線による白血球減少症、円形脱毛症・粃糠性脱毛症、滲出性中耳炎、マムシ咬傷の治療に用いられている。本発明のようにセファランチンを吸入剤とした場合には、これらの適応症に加えて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び／又は治療薬として特に有用である。
　本発明において、セファランチンは化学合成されたものでも、タマサキツヅラフジ、コウトウツズラフジ、ハスノハカズラ等から抽出されたものでもいずれをも用いることができる。タマサキツヅラフジより抽出される場合は、セファランチンに加えて、イソテトランドリン、シクレアニン、ベルバミン等のセファランチン以外の他のアルカロイドをも含むタマサキツヅラフジ抽出物を用いることも可能である。セファランチンやタマサキツヅラフジ抽出物は市販品があり、購入して用いることが可能であり、また、タマサキツヅラフジ抽出物は公知の手法を用いることにより、タマサキツヅラフジから製造することができる。
　本発明で用いるセファランチンを下気道（気管、気管支、肺臓）に適用するには、セファランチンの下気道への到達性の観点から、その粒子径を０．５～１０μｍとするのが好ましく、１～８μｍとするのがより好ましく、２～８μｍとするのが更に好ましい。具体的には、セファランチンの空気動力学的質量中位径を０．５～１０μｍとするのが好ましく、１～８μｍとするのがより好ましく、２～８μｍとするのが更に好ましい。ここで、セファランチンの粒子径は、粉末の場合はセファランチン含有粉末の粒子径であり、液剤の場合はセファランチン含有噴霧液滴の粒子径である。この粒子径は、粉末の場合は粉末製造時の粉砕、篩過などによって調整することができる。噴霧液滴の場合は、液剤を吸入する際に用いるネブライザの形態（ジェット式、超音波式、メッシュ式等）に応じて、適宜調整すればよい。
　本発明の吸入剤の形態としては、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤が挙げられるが、特に限定されるものではない。本発明の吸入剤を使用するに際しては、吸入投与のために適切な器具又は装置を使用するか、吸入用の器具を兼ね備えた容器に充填すればよい。
　吸入粉末剤は、吸入量が一定となるように調製したセファランチン含有粉末のエアゾールとして吸入する製剤であり、セファランチン含有粉末は、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの粒子径を有する粉末として調製すればよく、具体的には、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの空気動力学的質量中位径を有する粉末として調製すればよい。
　セファランチン含有粉末には、糖や糖アルコールを添加剤として用いることもできる。ここで、糖としては、乳糖水和物、白糖、ブドウ糖等を挙げることができ、糖アルコールとしては、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール等を挙げることができる。
　吸入粉末剤の具体例としては、ドライパウダー吸入器（Ｄｒｙ　Ｐｏｗｄｅｒ　Ｉｎｈａｌｅｒ；以下、ＤＰＩと略する）を挙げることができる。本発明の吸入粉末剤に用いるデバイスはＤＰＩとして通常用いられるものを使用することができる。例えばカプセルを用いるデバイスとして、モノヘラー、ハンディヘラー、ブリーズヘラー、フローキャプス等が挙げられる。またアルミニウムのブリスターを用いるディスクヘラー、ディスカス、エリプタ等が挙げられる。
　粉末を容器に充填したリザーバ型のデバイスとして、タービュヘイラー、クリックヘラー、スイングヘラー、ツイストヘラーなどが挙げられる。
　吸入液剤は、ネブライザ等により吸入する液状の吸入製剤である。セファランチンを適当な溶剤を用いて、溶解又は懸濁し、溶液又は懸濁液として調製すればよい。調製時、等張化剤やｐＨ調節剤等を添加することができる。
　吸入液剤の液滴は、ネブライザの形態（ジェット式、超音波式、メッシュ式等）に応じて、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの液滴に調整すればよく、具体的には空気動力学的質量中位径を好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの液滴に調整すればよい。
　本発明の吸入液剤に係るセファランチンとしては、メディサ新薬株式会社が製造販売するセファランチン（登録商標）注を用いることができる。具体的にはセファランチン（登録商標）注をそのまま、または適当な溶剤を用いて希釈して、ネブライザを用いて吸入すればよい。
　本発明の吸入液剤に用いるデバイスはネブライザとして通常用いられるものを使用することができる。例えば圧縮空気で薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、超音波振動子の振動を利用して薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、振動などによって薬液をメッシュの穴から押し出して霧状にするタイプ（メッシュ式）などが挙げられる。
　吸入エアゾール剤は、容器に充填した噴射剤と共に、一定量のセファランチンを噴霧し得る定量噴霧式吸入剤である。
　吸入エアゾール剤により噴霧される噴霧液滴は、セファランチンの溶液又は懸濁液の組成、充填する噴射剤や容器の部材であるノズル形状等の調整によって、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの噴霧液滴に調整すればよく、具体的には空気動力学的質量中位径を好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは１～８μｍ、更に好ましくは２～８μｍの液滴に調整すればよい。
　吸入エアゾール剤は、セファランチンを適当な溶剤を用いて、溶解又は懸濁し、溶液又は懸濁液を調製し、液状の噴射剤と共に耐圧性の容器に充填し、定量バルブを装着することにより製することができる。溶液又は懸濁液を調製するに際し、分散剤や安定化剤等を添加することができる。
　吸入エアゾール剤の具体例としては、加圧噴霧式定量吸入器（Ｍｅｔｅｒｅｄ　Ｄｏｓｅ　Ｉｎｈａｌｅｒ）を挙げることができる。
　本発明の吸入剤は、セファランチンの適応症である円形脱毛症・粃糠性脱毛症、滲出性中耳炎、マムシ咬傷に加えて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療薬として用いることができる。その投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状などによって異なるが、通常は成人に対して、セファランチンとして１日１～２０ｍｇの範囲が挙げられる。また、本発明の吸入剤をＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療薬として用いる場合、ネルフィナビルなどの抗ＨＩＶ剤と併用することもできる。
　以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
実施例１
　ジェットミルで粉砕したセファランチン（粒子径：１．２μｍ：レーザー回折法により測定）１．５ｇに乳糖水和物９８．５ｇを添加し、ハイフレックスグラル（深江パウテック（株）製、ＨＦ－ＧＳ－２Ｊ）で混合した。得られた粉末０．１ｇをカプセルに充填して、吸入粉末剤を製造した。
比較例１
　未粉砕のセファランチン（粒子径：５０μｍ：レーザー回折法により測定）１．５ｇに乳糖水和物９８．５ｇを添加し、ハイフレックスグラル（深江パウテック（株）製、ＨＦ－ＧＳ－２Ｊ）で混合した。得られた粉末０．１ｇをカプセルに充填して、吸入粉末剤を製造した。
試験例１
　実施例１及び比較例１で得た吸入粉末剤について、デバイスとしてモノヘラーを用いて、Ｓｔａｇｅ２表示率（％）及び微粒子量（ＦＰＤ）（％）を測定した。結果を表１に示す。
（１）Ｓｔａｇｅ２表示率（％）
　吸入剤のＩｎ ｖｉｔｒｏ評価装置であるＴｗｉｎ Ｉｍｐｉｎｇｅｒを用いて、気道到達率であるＳｔａｇｅ２表示率を求めた。
（２）微粒子量（ＦＰＤ）（％）
　日本薬局方　第十七改正第二追補の吸入剤の空気力学的粒度測定法に準拠して、装置１のマルチステージリキッドインピンジャーを用いて評価した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１の結果から明らかなように、実施例１の吸入粉末剤は、Ｓｔａｇｅ２表示率（％）及び微粒子量（ＦＰＤ）（％）が３０％程度と高く、肺深部までセファランチンを到達させることが可能と考えられた。
　一方、比較例１のセファランチン未粉砕の場合は、Ｓｔａｇｅ２表示率（％）及び微粒子量（ＦＰＤ）（％）が３％程度と低く、肺深部までセファランチンを到達させることは困難と考えられた。
実施例２
　セファランチン１．５ｇを撹拌機にて滅菌精製水１００ｇに懸濁し、トロメタモール０．１ｇ、エタノール０．１ｇを加えて溶解し、塩化ナトリウム０．７ｇを加えて溶解し、吸入剤を製造した。
実施例３
　セファランチン（登録商標）注をして吸入液剤とした。セファランチン（登録商標）注１０ｍｇは、その組成として、２ｍＬ中に有効成分としてセファランチン１０ｍｇ、添加物としてベンジルアルコール４０ｍｇ、塩化ナトリウム２０ｍｇ、塩酸を適量含有する（セファランチン（登録商標）注１０ｍｇの添付文書参照）。
試験例２
　実施例２及び３で得られた吸入液剤について、デバイスとしてネブライザを用いて、目視にて薬剤が霧状に噴霧されるかを確認した。さらに霧状とした薬剤を採取し、顕微鏡で粒子径を確認した。結果を表２に示した。液剤が霧状に噴霧された場合、表中に〇を記した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　実施例２及び３のいずれも薬液は霧状に噴霧され、その粒子径は実施例２では４μｍ程度、実施例３では５μｍ程度であり、実施例２及び３の薬液は吸入液剤として適切なものであると判断した。
 

Claims (7)

  1. 　セファランチンを含有することを特徴とする吸入剤。
  2. 　セファランチンの粒子径が０．５～１０μｍである請求項１記載の吸入剤。
  3. 　セファランチンを含有することを特徴とする吸入粉末剤。
  4. 　セファランチンの粒子径が０．５～１０μｍである請求項３記載の吸入粉末剤。
  5. 　セファランチンを含有することを特徴とする吸入液剤。
  6. 　空気動力学的質量中位径が０．５～１０μｍであるセファランチンを含有する吸入剤。
  7. 　空気動力学的質量中位径が０．５～１０μｍであるセファランチンを含有する吸入粉末剤。
     
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