WO2022177019A1 - 新規吸入剤 - Google Patents
新規吸入剤 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2022177019A1 WO2022177019A1 PCT/JP2022/007099 JP2022007099W WO2022177019A1 WO 2022177019 A1 WO2022177019 A1 WO 2022177019A1 JP 2022007099 W JP2022007099 W JP 2022007099W WO 2022177019 A1 WO2022177019 A1 WO 2022177019A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- cepharanthine
- inhalant
- sodium
- hydrate
- component
- Prior art date
Links
- VQAWRQZAAIQXHM-UHFFFAOYSA-N Cepharanthine Natural products O1C(C=C2)=CC=C2CC(C=23)N(C)CCC3=CC=3OCOC=3C=2OC(=CC=23)C(OC)=CC=2CCN(C)C3CC2=CC=C(O)C1=C2 VQAWRQZAAIQXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- YVPXVXANRNDGTA-WDYNHAJCSA-N cepharanthine Chemical compound C1C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@H](C2=C3)N(C)CCC2=CC(OC)=C3OC2=C(OCO3)C3=CC3=C2[C@H]1N(C)CC3 YVPXVXANRNDGTA-WDYNHAJCSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 claims description 12
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 10
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 8
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 8
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims description 8
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 6
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 6
- MQQNFDZXWVTQEH-UHFFFAOYSA-N nafamostat Chemical compound C1=CC(N=C(N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C=C(C=C2)C(N)=N)C2=C1 MQQNFDZXWVTQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950009865 nafamostat Drugs 0.000 claims description 6
- XASIMHXSUQUHLV-UHFFFAOYSA-N camostat Chemical compound C1=CC(CC(=O)OCC(=O)N(C)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=C(N=C(N)N)C=C1 XASIMHXSUQUHLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000772 camostat Drugs 0.000 claims description 5
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 claims description 4
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims description 4
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims description 4
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 claims description 4
- QWSHKNICRJHQCY-VBTXLZOXSA-N [(3as,4r,6ar)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] n-[(2s,3r)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate;ethanol Chemical compound CCO.C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 QWSHKNICRJHQCY-VBTXLZOXSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000531 abacavir sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 claims description 4
- -1 baloxavirma Ruboxil Chemical compound 0.000 claims description 4
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L calcium;[(2r,3s)-1-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-[[(3s)-oxolan-3-yl]oxycarbonylamino]-4-phenylbutan-2-yl] phosphate Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]([C@H](OP([O-])([O-])=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L 0.000 claims description 4
- BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N cortisol phosphate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004080 darunavir ethanolate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- 229950000812 dexamethasone palmitate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004833 dexamethasone phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 claims description 4
- UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M dolutegravir sodium Chemical compound [Na+].C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C([O-])C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F UGWJRRXTMKRYNK-VSLILLSYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960001976 dolutegravir sodium Drugs 0.000 claims description 4
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims description 4
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001469 fluticasone furoate Drugs 0.000 claims description 4
- XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N fluticasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)SCF)C(=O)C1=CC=CO1 XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 4
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002933 fosamprenavir calcium Drugs 0.000 claims description 4
- 229950000501 gabexate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004204 hydrocortisone sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229950005327 laninamivir octanoate hydrate Drugs 0.000 claims description 4
- UKTIJASCFRNWCB-RMIBSVFLSA-N laninamivir octanoate hydrate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@@H]1OC(C(O)=O)=C[C@H](N=C(N)N)[C@H]1NC(C)=O UKTIJASCFRNWCB-RMIBSVFLSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 4
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 4
- NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N nelfinavir mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005230 nelfinavir mesylate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 claims description 4
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002194 oseltamivir phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001084 peramivir Drugs 0.000 claims description 4
- XRQDFNLINLXZLB-CKIKVBCHSA-N peramivir Chemical compound CCC(CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)C[C@H]1NC(N)=N XRQDFNLINLXZLB-CKIKVBCHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002176 prednisolone sodium succinate Drugs 0.000 claims description 4
- FKKAEMQFOIDZNY-CODXZCKSSA-M prednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FKKAEMQFOIDZNY-CODXZCKSSA-M 0.000 claims description 4
- KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N rilpivirine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(\C=C\C#N)=CC(C)=C1NC1=CC=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=N1 KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N 0.000 claims description 4
- 229960004481 rilpivirine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims description 4
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003560 tenofovir alafenamide fumarate Drugs 0.000 claims description 4
- SVUJNSGGPUCLQZ-FQQAACOVSA-N tenofovir alafenamide fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.O([P@@](=O)(CO[C@H](C)CN1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)C1=CC=CC=C1.O([P@@](=O)(CO[C@H](C)CN1C2=NC=NC(N)=C2N=C1)N[C@@H](C)C(=O)OC(C)C)C1=CC=CC=C1 SVUJNSGGPUCLQZ-FQQAACOVSA-N 0.000 claims description 4
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004693 tenofovir disoproxil fumarate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 4
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 4
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 4
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 claims description 4
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims description 4
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 claims description 3
- 229960000334 methylprednisolone sodium succinate Drugs 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006240 hydrocortisone succinate Drugs 0.000 claims description 2
- VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N hydrocortisone succinate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 claims description 2
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKGYIDJEEQRWQH-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(diaminomethylideneamino)-1-oxohexoxy]benzoic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(OC(=O)CCCCCN=C(N)N)C=C1 YKGYIDJEEQRWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 abstract description 21
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 abstract description 20
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 229940041682 inhalant solution Drugs 0.000 description 9
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 7
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 4
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- DNTNDFLIKUKKOC-UHFFFAOYSA-N gabexate methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.CCOC(=O)C1=CC=C(OC(=O)CCCCCN=C(N)[NH3+])C=C1 DNTNDFLIKUKKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- MGWQOOSAUWCOOU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluorophenyl)pyrrole-2-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C=O)=C1 MGWQOOSAUWCOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonate;(4-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxypentan-2-yl)azanium Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 2
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 2
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N baloxavir marboxil Chemical compound COC(=O)OCOc1c2C(=O)N3CCOC[C@H]3N([C@H]3c4ccc(F)c(F)c4CSc4ccccc34)n2ccc1=O RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N 0.000 description 2
- 229940008411 baloxavir marboxil Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960001401 hydrocortisone sodium succinate Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229940072266 pulmicort Drugs 0.000 description 2
- 229960003490 raltegravir potassium Drugs 0.000 description 2
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- WTXHFWYAETTXNF-XZWHSSHBSA-N (+)-Isotetrandrine Natural products O(C)c1c(OC)cc2c3[C@H](N(C)CC2)Cc2cc(c(OC)cc2)Oc2cc(ccc2)C[C@@H]2N(C)CCc4c2cc(c(OC)c4)Oc13 WTXHFWYAETTXNF-XZWHSSHBSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHKCIIEVIPVLU-JERHFGHZSA-M 4-[(1r)-2-[6-[2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethoxy]hexylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol;diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol;bromide Chemical compound [Br-].C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCOCC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)=C1.C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 MDHKCIIEVIPVLU-JERHFGHZSA-M 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N Berbamine Chemical compound C([C@@H]1N(C)CCC=2C=C(C(OC=3C(OC)=C(OC)C=C4CCN(C)[C@@H](C=34)CC=3C=C(C(=CC=3)O)O3)=CC=21)OC)C1=CC=C3C=C1 DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N 0.000 description 1
- DFOCUWZXJBAUSQ-UHFFFAOYSA-N Berbamine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=CC=2CC(C=23)N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C=2OC(=CC=23)C(OC)=CC=2CCN(C)C3CC2=CC=C1C=C2 DFOCUWZXJBAUSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209441 Ceratophyllum Species 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102100038199 Desmoplakin Human genes 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000012898 Olfaction disease Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000019202 Orthocoronavirinae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034018 Parosmia Diseases 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000101040 Pityriasis Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000950638 Symphysodon discus Species 0.000 description 1
- 241000271897 Viperidae Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229950006991 betamethasone phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N isofenphos Chemical compound CCOP(=S)(NC(C)C)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC(C)C HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVTKBKWTSCPRNU-XZWHSSHBSA-N isotetrandrine Chemical compound C([C@H]1C=2C=C(C(=CC=2CCN1C)OC)O1)C(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2C[C@H]2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-XZWHSSHBSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 229950009831 methylprednisolone succinate Drugs 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 208000005923 otitis media with effusion Diseases 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N rac-Tetrandrin Natural products O1C(C(=CC=2CCN3C)OC)=CC=2C3CC(C=C2)=CC=C2OC(=C2)C(OC)=CC=C2CC2N(C)CCC3=CC(OC)=C(OC)C1=C23 WVTKBKWTSCPRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Definitions
- the present invention relates to inhalants.
- COVID-19 Japanese name: novel coronavirus infectious disease
- SARS-CoV-2 2019 novel coronavirus
- COVID-19 is an infectious disease that was confirmed to occur in Wuhan, People's Republic of China in November 2019 and was reported to WHO in December of the same year, and has spread worldwide since then.
- Symptoms include fever, dry cough, fatigue, sputum production, shortness of breath, sore throat, headache, muscle pain, joint pain, dysosmia, and dysgeusia. is taken.
- there are still unknown points such as its infectivity and the rate of severe disease when contracted, and because it is a new type, effective treatment methods are still being sought, causing anxiety around the world.
- cepharanthine is expected as a therapeutic agent for COVID-19.
- SARS-CoV-2 enters cells by binding ACE2 (ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2, angiotensin converting enzyme II)) present on the cell surface as a receptor and infects.
- Cepharanthine is SARS-CoV-2. and inhibits the binding of ACE2 to prevent entry into cells (Non-Patent Document 1).
- Inhaled steroids are also being considered as therapeutic agents for COVID-19. Inhaled steroids have the effect of suppressing local lung inflammation such as asthma, and are expected to have the effect of suppressing lung inflammation confirmed by COVID-19.
- Non-Patent Documents 2 and 3 Proteolytic enzyme inhibitors such as nafamostat and camostat are also being investigated as therapeutic agents for COVID-19. Protease inhibitors inhibit the fusion of the viral outer membrane and the cell membrane, which is the first process in which SARS-CoV-2 enters cells, and inhibit SARS-CoV-2 infection (Non-Patent Document 4). .
- anti-influenza drugs and HIV therapeutic drugs are being studied as therapeutic drugs for COVID-19 due to their antiviral effects such as neuraminidase inhibitory action and cap-dependent endonuclease inhibitory action.
- An object of the present invention is to provide a new drug for the prevention and/or treatment of COVID-19, a disease based on SARS-CoV-2 infection.
- cepharanthine which is considered to be an effective drug for suppressing SARS-CoV-2 infection
- steroid drugs which are drugs with different mechanisms of action from cepharanthine, at the same time as the most SARS-CoV-2 infection. I came up with the idea to apply it to the part where it is necessary. As a result, it was found that the above object can be achieved by preparing a combination inhaler or an inhaler kit formulation that can directly apply cepharanthine and steroid drugs to the lower respiratory tract.
- the present inventors have found that an inhalant capable of efficiently supplying cepharanthine and steroid drugs directly to the lower respiratory tract can be obtained by setting the target mass median diameter to 0.5 to 10 ⁇ m, thereby completing the present invention.
- the present invention relates to the following inventions.
- the inhalant of the present invention can directly supply drugs such as cepharanthine, which is considered to be an effective drug for suppressing SARS-CoV-2 infection, and steroid drugs with a different mechanism of action from cepharanthine to the lower respiratory tract.
- drugs such as cepharanthine, which is considered to be an effective drug for suppressing SARS-CoV-2 infection, and steroid drugs with a different mechanism of action from cepharanthine to the lower respiratory tract.
- the inhalant of the present invention includes (A) cepharanthine and (B) ciclesonide, budesonide, fluticasone furoate, fluticasone propionate, mometasone furoate, cortisone acetate, hydrocortisone, fludrocortisone, dexamethasone, triamcinolone , betamethasone, prednisolone, methylprednisolone, hydrocortisone sodium succinate, hydrocortisone sodium phosphate, dexamethasone palmitate, dexamethasone phosphate, triamcinolone acetonide, betamethasone sodium phosphate, prednisolone sodium succinate, methylprednisolone succinate sodium ester, methylprednisolone sodium acetate, baloxavir marboxil, oseltamivir phosphate, zanamivir hydrate, laninamivir octanoate hydrate, perami
- Cepharanthine (component (A)) used in the present invention is a chemical substance with the chemical name of 6′,12′-Dimethoxy-2,2′-dimethyl-6,7-[methylenebis(oxy)]oxycanthan. It is a kind of alkaloids that can be extracted from Lithospermum japonicum, Lithospermum spp. Cepharanthine is used to treat radiation-induced leukopenia, alopecia areata/alopecia pityriasis, otitis media with effusion, and viper bites.
- cepharanthine When cepharanthine is used as an inhalant as in the present invention, in addition to these indications, it is particularly useful as a SARS-CoV-2 infection inhibitor and a COVID-19 preventive and/or therapeutic agent.
- cepharanthine can be used either chemically synthesized or extracted from cepharanthine such as cepharanthine, cepharanthine, or cepharanthine.
- cepharanthine can be used either chemically synthesized or extracted from cepharanthine such as cepharanthine, cepharanthine, or cepharanthine.
- an extract containing other alkaloids other than cepharanthine such as isotetrandrine, cyclanine, and berbamine, in addition to cepharanthine.
- Cepharanthine and extracts of Rhubarb japonicum are commercially available and can be purchased and used, and the extract of Rhubarb japonicum can be produced from R. raffi by using a
- the drug (ingredient (B)) which has a mechanism of action different from that of cepharanthine and is inhaled together with cepharanthine includes, for example, ciclesonide, budesonide, fluticasone furoate, fluticasone propionate, and mometasone furoate.
- a compounded inhalant containing cepharanthine and steroid drugs, etc., which allows simultaneous inhalation of multiple drugs may be used. may be used.
- the particle size of cepharanthine and steroid drugs used in the present invention should be 0.5 from the viewpoint of accessibility to the lower respiratory tract. It is preferably up to 10 ⁇ m, more preferably 0.5 to 8 ⁇ m, even more preferably 0.5 to 6 ⁇ m.
- the particle size of cepharanthine and/or steroidal drugs is the particle size of powder containing cepharanthine and/or steroidal drugs in the case of powder, and spray droplets containing cepharanthine and/or steroidal drugs in the case of liquid formulation.
- the particle size of the particle size can be adjusted by pulverization, sieving, etc. during powder production. In the case of atomized liquid droplets, it may be appropriately adjusted according to the form of the nebulizer (jet type, ultrasonic type, mesh type, etc.) used when inhaling the liquid agent.
- the particle size is the mass median aerodynamic diameter.
- inhalants include inhalation powders, inhalation liquids, and inhalation aerosols, but are not particularly limited.
- a suitable device or device for administration by inhalation may be used, or a container combined with a device for inhalation may be filled.
- the inhalable powder formulation is a formulation to be inhaled as an aerosol of solid particles such as cepharanthine and steroid drugs prepared so that the inhalation amount is constant. It may be prepared as particles having a particle diameter of preferably 0.5 to 8 ⁇ m, more preferably 0.5 to 6 ⁇ m. Here, the particle size is the mass median aerodynamic diameter.
- Sugar or sugar alcohol can also be used as an additive. Examples of sugars include lactose hydrate, sucrose, and glucose, and examples of sugar alcohols include erythritol, isomalt, lactitol, maltitol, mannitol, sorbitol, and xylitol.
- DPI dry powder inhaler
- Devices commonly used as DPIs can be used for the inhalable powder formulation of the present invention.
- devices using capsules include Monohaler, Handyhaler, Breezhaler, Flowcaps and the like.
- Other examples include Dischaler, Discus, and Ellipta, which use aluminum blisters.
- Turbuhaler, Crickhaler, Swinghaler, Twisthaler and the like are examples of reservoir-type devices in which a powder is filled in a container.
- An inhalation solution is a liquid inhalation preparation that is inhaled using a nebulizer or the like.
- a solution or suspension may be prepared by dissolving or suspending cepharanthine and steroid drugs in an appropriate solvent.
- An isotonizing agent, a pH adjusting agent, and the like can be added during preparation.
- the droplet size of the inhalation solution is preferably 0.5 to 10 ⁇ m, more preferably 0.5 to 8 ⁇ m, still more preferably 0.5 to 10 ⁇ m, depending on the form of the nebulizer (jet type, ultrasonic wave type, mesh type, etc.). A droplet of 6 ⁇ m may be adjusted.
- Devices that are commonly used as nebulizers can be used for the inhalation liquid of the present invention.
- a type that uses compressed air to atomize the chemical liquid jet type
- a type that uses the vibration of an ultrasonic transducer to atomize the chemical liquid jet type
- a type that pushes the chemical liquid through the holes of the mesh by vibration etc. to atomize it type (mesh type) and the like.
- the inhalation aerosol is a fixed amount spray type inhaler that can spray a certain amount of cepharanthine, steroid drugs, etc. together with a propellant filled in a container.
- Dissolve or suspend cepharanthine and steroids in an appropriate solvent to prepare a solution or suspension fill a pressure-resistant container with a liquid propellant, and attach a metering valve. be able to.
- Dispersants, stabilizers, and the like can be added when preparing solutions or suspensions.
- a specific example of the inhalation aerosol is a pressurized metered dose inhaler.
- Cepharanthine (registered trademark) Note manufactured and sold by Medisa Shinyaku Co., Ltd. can also be used as the cepharanthine related to the inhalation solution of the present invention. Specifically, Cepharanthine (registered trademark) injection may be inhaled as it is or diluted with a suitable solvent using a nebulizer.
- Pulmicort (registered trademark) inhalation solution active ingredient: budesonide manufactured and sold by AstraZeneca Corporation can also be used as the steroid drug related to the inhalation solution of the present invention.
- the Pulmicort (registered trademark) inhalation solution may be used as it is or diluted with an appropriate solvent and inhaled using a nebulizer.
- the inhalant of the present invention can be used as a SARS-CoV-2 infection inhibitor and a COVID-19 preventive and/or therapeutic agent.
- the dose varies depending on the patient's body weight, age, sex, symptoms, etc., but is usually in the range of 1 to 20 mg of cepharanthine per day for adults.
- steroid drugs and the like are usually given in the range of 0.0001 mg to 1000 mg per day for adults. These doses may be adjusted as appropriate.
- % means % by weight.
- Example 1 25% cepharanthine and 1% budesonide were mixed with lactose hydrate, and the mixture was pulverized with a jet mill to obtain a pulverized product.
- the average particle size D50 of the pulverized material obtained was 2.5 ⁇ m.
- the pulverized product and lactose hydrate were mixed with lactose hydrate so that the concentrations of cepharanthine and budesonide were 10% and 0.4%, respectively, to obtain an inhalation powder.
- carrier lactose (average particle size: about 120 ⁇ m) was used as the lactose hydrate.
- 0.025 g of the obtained powder was filled into a capsule to produce an inhalation powder-filled capsule.
- Test example 1 For the inhalable powder obtained in Example 1, the fine particle content (FPF) (%) and mass median aerodynamic diameter were measured in order to evaluate the aerodynamic properties using a device for inhalation. did.
- the fine particle content (FPF) (%) and the mass median aerodynamic diameter were measured in accordance with the aerodynamic particle size measurement method for inhalants in the Japanese Pharmacopoeia 17th Edition Supplement 1, and the multi-stage Evaluated using a liquid impinger.
- the inhalable powder formulation of Example 1 had a fine particle content (FPF) (%) of cepharanthine and budesonide of 9.9% and a mass median aerodynamic diameter of 4.3 ⁇ m. It was considered possible to deliver the drug to the deep lung.
- Example 2 Dissolve cepharanthine and ciclesonide in ethyl alcohol, add citric acid hydrate and purified water, and adjust the final concentrations of cepharanthine and ciclesonide to 0.5% and 0.04%, respectively, to prepare an inhalation solution. manufactured.
- Test example 2 With regard to the inhalable liquid preparation obtained in Example 2, it was visually confirmed using a nebulizer whether or not the liquid preparation was atomized in the form of a mist. Further, the atomized liquid agent was sampled, and the particle size was confirmed with a microscope. The inhalation solution obtained in Example 2 was atomized in the form of a mist, and the particle size was 2 to 8 ⁇ m. Therefore, it was determined that the solution in Example 2 was suitable as an inhalation solution.
- Production example 1 Inhalable powder formulations (Formulation Examples 1 to 47) containing 100 g of the ingredients and amounts (g) shown in Tables 1 to 10 below can be produced by a conventional method.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９の治療薬としての新規な吸入剤を提供する。 本発明は、セファランチン及びステロイド薬類等を用いることを特徴とする吸入剤に関する。
Description
本発明は、吸入剤に関する。
ＣＯＶＩＤ－１９（日本名：新型コロナウイルス感染症）は、２０１９新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって発症する感染症である。ＣＯＶＩＤ－１９は、２０１９年１１月に中華人民共和国の武漢で発生が確認され、同年１２月にＷＨＯに報告された感染症であり、これ以降世界的に感染が拡大している。その症状は、発熱、空咳、疲労、喀痰、息切れ、咽頭痛、頭痛、筋肉痛、関節痛、嗅覚異常、味覚異常などから始まり、重症例では肺炎が重症化して呼吸不全に陥り、死亡の転帰をとるものである。
その感染力、罹患した際の重症化率等未だ不明な点があることに加え、新型であることから有効な治療法も未だ模索中であり、世界中の人々を不安に陥らせている。
その感染力、罹患した際の重症化率等未だ不明な点があることに加え、新型であることから有効な治療法も未だ模索中であり、世界中の人々を不安に陥らせている。
これまでに、多数の既存薬物のスクリーニングがなされ、最近になって、セファランチンがＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として期待されている。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は細胞表面に存在するＡＣＥ２（ＡＣＥ２（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ２、アンジオテンシン変換酵素II）を受容体として結合することによって細胞内に侵入して感染する。セファランチンはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２の結合を阻害することで細胞内への侵入を阻止する（非特許文献１）。
また吸入ステロイド薬もＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。吸入ステロイド薬は喘息など肺の局所的な炎症を抑制する作用を有し、ＣＯＶＩＤ－１９で確認される肺の炎症に対しても抑制する効果が期待される。また一部の吸入ステロイド薬では非構造タンパク質であるＮｓｐ１５に結合することでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の増殖を抑制する（非特許文献２、３）。
ナファモスタットやカモスタット等のたん白分解酵素阻害薬もＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。たん白分解酵素阻害薬はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が細胞に侵入する最初の過程であるウイルス外膜と細胞膜との融合を阻害し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染を阻害する（非特許文献４）。また、抗インフルエンザ薬やＨＩＶ治療薬はノイラミニダーゼ阻害作用やキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害作用といった抗ウイルス作用によりＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。
また吸入ステロイド薬もＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。吸入ステロイド薬は喘息など肺の局所的な炎症を抑制する作用を有し、ＣＯＶＩＤ－１９で確認される肺の炎症に対しても抑制する効果が期待される。また一部の吸入ステロイド薬では非構造タンパク質であるＮｓｐ１５に結合することでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の増殖を抑制する（非特許文献２、３）。
ナファモスタットやカモスタット等のたん白分解酵素阻害薬もＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。たん白分解酵素阻害薬はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２が細胞に侵入する最初の過程であるウイルス外膜と細胞膜との融合を阻害し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染を阻害する（非特許文献４）。また、抗インフルエンザ薬やＨＩＶ治療薬はノイラミニダーゼ阻害作用やキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害作用といった抗ウイルス作用によりＣＯＶＩＤ－１９の治療薬として検討されている。
https://www.tus.ac.jp/mediarelations/archive/20200422_9837.html
https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_casereport_200302_02.pdf
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.987016v1.full.pdf
https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00060.html
本発明の課題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に基づく疾患、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療のための新たな医薬を提供することにある。
本発明者らは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制に効果的な薬物として考えられるセファランチン、及びセファランチンとは作用機序の異なる薬物であるステロイド薬類等を同時に最もＳＡＲＳ－ＣоＶ－２が感染する部位に適用することを着想した。その結果、セファランチン及びステロイド薬類等を下気道に直接適用できる配合吸入剤又は吸入剤のキット製剤とすることにより、当該目的が達成できることを見出し、さらに、セファランチン及びステロイド薬類等の空気動力学的質量中位径を０．５～１０μｍとすることにより、下気道に直接セファランチン及びステロイド薬類等を効率よく供給可能な吸入剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セファランチン；
（Ｂ）シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロン酢酸エステルナトリウム、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビルリン酸塩、ザナミビル水和物、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ペラミビル水和物、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、アバカビル硫酸塩、エファビレンツ、エムトリシタビン、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ダルナビル エタノール付加物、テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、ドルテグラビルナトリウム、ネビラピン、ネルフィナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル カルシウム水和物、ラルテグラビルカリウム、リトナビル及びリルピビリン塩酸塩よりなる群から選ばれる１種以上の薬物（以下、ステロイド薬類等ということもある。）を含有することを特徴とする吸入剤を提供するものである。
また、セファランチンやステロイド薬類等の粒子径を空気動力学的質量中位径として０．５～１０μｍとすると、セファランチンやステロイド薬類等が下気道に効率よく到達する。
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セファランチン；
（Ｂ）シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロン酢酸エステルナトリウム、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビルリン酸塩、ザナミビル水和物、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ペラミビル水和物、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、アバカビル硫酸塩、エファビレンツ、エムトリシタビン、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ダルナビル エタノール付加物、テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、ドルテグラビルナトリウム、ネビラピン、ネルフィナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル カルシウム水和物、ラルテグラビルカリウム、リトナビル及びリルピビリン塩酸塩よりなる群から選ばれる１種以上の薬物（以下、ステロイド薬類等ということもある。）を含有することを特徴とする吸入剤を提供するものである。
また、セファランチンやステロイド薬類等の粒子径を空気動力学的質量中位径として０．５～１０μｍとすると、セファランチンやステロイド薬類等が下気道に効率よく到達する。
本発明の吸入剤は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制に効果的な薬物として考えられるセファランチン及びセファランチンとは作用機序の異なるステロイド薬類等の薬物を下気道に直接供給することができる。
本発明の吸入剤は（Ａ）セファランチン、並びに（Ｂ）シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロン酢酸エステルナトリウム、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビルリン酸塩、ザナミビル水和物、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ペラミビル水和物、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、アバカビル硫酸塩、エファビレンツ、エムトリシタビン、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ダルナビル エタノール付加物、テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、ドルテグラビルナトリウム、ネビラピン、ネルフィナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル カルシウム水和物、ラルテグラビルカリウム、リトナビル及びリルピビリン塩酸塩よりなる群から選ばれる１種以上の薬物をエアゾールとして吸入し、下気道に適用する製剤である。
本発明で用いるセファランチン（成分（Ａ））は、化学名を６’，１２’－Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－２，２’－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－６，７－［ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｉｓ（ｏｘｙ）］ｏｘｙａｃａｎｔｈａｎとする化学物質であり、タマサキツヅラフジ、コウトウツズラフジ、ハスノハカズラ等から抽出されうるアルカロイドの一種である。
セファランチンは、放射線による白血球減少症、円形脱毛症・粃糠性脱毛症、滲出性中耳炎、マムシ咬傷の治療に用いられている。本発明のようにセファランチンを吸入剤とした場合には、これらの適応症に加えて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療薬として特に有用である。
本発明において、セファランチンは化学合成されたものでも、タマサキツヅラフジ、コウトウツズラフジ、ハスノハカズラ等から抽出されたものでもいずれをも用いることができる。タマサキツヅラフジより抽出される場合は、セファランチンに加えて、イソテトランドリン、シクレアニン、ベルバミン等のセファランチン以外の他のアルカロイドをも含むタマサキツヅラフジ抽出物を用いることも可能である。セファランチンやタマサキツヅラフジ抽出物は市販品があり、購入して用いることが可能であり、また、タマサキツヅラフジ抽出物は公知の手法を用いることにより、タマサキツヅラフジから製造することができる。
セファランチンは、放射線による白血球減少症、円形脱毛症・粃糠性脱毛症、滲出性中耳炎、マムシ咬傷の治療に用いられている。本発明のようにセファランチンを吸入剤とした場合には、これらの適応症に加えて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療薬として特に有用である。
本発明において、セファランチンは化学合成されたものでも、タマサキツヅラフジ、コウトウツズラフジ、ハスノハカズラ等から抽出されたものでもいずれをも用いることができる。タマサキツヅラフジより抽出される場合は、セファランチンに加えて、イソテトランドリン、シクレアニン、ベルバミン等のセファランチン以外の他のアルカロイドをも含むタマサキツヅラフジ抽出物を用いることも可能である。セファランチンやタマサキツヅラフジ抽出物は市販品があり、購入して用いることが可能であり、また、タマサキツヅラフジ抽出物は公知の手法を用いることにより、タマサキツヅラフジから製造することができる。
本発明において、セファランチンとは作用機序が異なり、セファランチンとともに吸入する薬物（成分（Ｂ））としては、例えば、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロン酢酸エステルナトリウム等のステロイド薬、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビルリン酸塩、ザナミビル水和物、ラニナミビルオタン酸エステル水和物、ペラミビル水和物等の抗インフルエンザ薬、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩等のたん白分解酵素阻害薬、アバカビル硫酸塩、エファビレンツ、エムトリシタビン、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ダルナビル エタノール付加物、テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、ドルテグラビルナトリウム、ネビラピン、ネルフィナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル カルシウム水和物、ラルテグラビルカリウム、リトナビル、リルピビリン塩酸塩等のＨＩＶ治療薬等が挙げられる。
上述のステロイド薬は肺の局所的な炎症抑制作用のほか、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の増殖抑制作用を有することから、また、ナファモスタットメシル酸塩等のたん白分解酵素阻害薬は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染阻害作用を有することから、抗インフルエンザ薬やＨＩＶ治療薬はノイラミニダーゼ阻害作用やキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害作用といった抗ウイルス作用により、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び／又は治療薬として期待されるものである。
上述のステロイド薬は肺の局所的な炎症抑制作用のほか、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の増殖抑制作用を有することから、また、ナファモスタットメシル酸塩等のたん白分解酵素阻害薬は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染阻害作用を有することから、抗インフルエンザ薬やＨＩＶ治療薬はノイラミニダーゼ阻害作用やキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害作用といった抗ウイルス作用により、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び／又は治療薬として期待されるものである。
吸入に際しては、セファランチン及びステロイド薬類等を配合した複数薬物を同時に吸入可能な配合吸入剤を用いてもよく、セファランチンの吸入剤とステロイド薬類等の吸入剤の複数の吸入剤のキット製剤を用いてもよい。
本発明で用いるセファランチン及びステロイド薬類等を下気道（気管、気管支、肺臓）で適用するには、セファランチン及びステロイド薬類等の下気道への到達性の観点から、その粒子径を０．５～１０μｍとするのが好ましく、０．５～８μｍにするのがより好ましく、０．５～６μｍとするのが更に好ましい。ここで、セファランチン及びステロイド薬類等の粒子径は、粉末の場合はセファランチン及び/又はステロイド薬類等含有粉末の粒子径であり、液剤の場合はセファランチン及び/又はステロイド薬類等含有噴霧液滴の粒子径である。この粒子径は、粉末の場合は粉末製造時の粉砕、篩過などによって調整することができる。噴霧液滴の場合は、液剤を吸入する際に用いるネブライザの形態（ジェット式、超音波式、メッシュ式等）に応じて、適宜調整すればよい。ここで、粒子径は空気動力学的質量中位径である。
吸入剤の形態としては、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤が挙げられるが、特に限定されるものではない。本発明の吸入剤を使用するに際しては、吸入投与のために適切な器具又は装置を使用するか、吸入用の器具を兼ね備えた容器に充填すればよい。
吸入粉末剤は、吸入量が一定となるように調製したセファランチン及びステロイド薬類等の固体粒子のエアゾールとして吸入する製剤であり、セファランチン及びステロイド薬類等はそれぞれ好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは０．５～８μｍ、さらに好ましくは０．５～６μｍの粒子径を有する粒子として調製すればよい。ここで、粒子径は空気動力学的質量中位径である。
また、添加剤として、糖や糖アルコールを添加剤として用いることもできる。ここで、糖としては、乳糖水和物、白糖、ブドウ糖等を挙げることができ、糖アルコールとしては、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール等を挙げることができる。
吸入粉末剤の具体例としては、ドライパウダー吸入器（Ｄｒｙ Ｐｏｗｄｅｒ Ｉｎｈａｌｅｒ；以下、ＤＰＩと略する）を挙げることができる。本発明の吸入粉末剤に用いるデバイスはＤＰＩとして通常用いられるものを使用することができる。例えばカプセルを用いるデバイスとして、モノヘラー、ハンディヘラー、ブリーズヘラー、フローキャプス等が挙げられる。またアルミニウムのブリスターを用いるディスクヘラー、ディスカス、エリプタ等が挙げられる。粉末を容器に充填したリザーバ型のデバイスとして、タービュヘイラー、クリックヘラー、スイングヘラー、ツイストヘラーなどが挙げられる。
また、添加剤として、糖や糖アルコールを添加剤として用いることもできる。ここで、糖としては、乳糖水和物、白糖、ブドウ糖等を挙げることができ、糖アルコールとしては、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール等を挙げることができる。
吸入粉末剤の具体例としては、ドライパウダー吸入器（Ｄｒｙ Ｐｏｗｄｅｒ Ｉｎｈａｌｅｒ；以下、ＤＰＩと略する）を挙げることができる。本発明の吸入粉末剤に用いるデバイスはＤＰＩとして通常用いられるものを使用することができる。例えばカプセルを用いるデバイスとして、モノヘラー、ハンディヘラー、ブリーズヘラー、フローキャプス等が挙げられる。またアルミニウムのブリスターを用いるディスクヘラー、ディスカス、エリプタ等が挙げられる。粉末を容器に充填したリザーバ型のデバイスとして、タービュヘイラー、クリックヘラー、スイングヘラー、ツイストヘラーなどが挙げられる。
吸入液剤は、ネブライザ等により吸入する液状の吸入製剤である。セファランチン及びステロイド薬類等を適当な溶剤を用いて、溶解又は懸濁し、溶液又は懸濁液として調製すればよい。調製時、等張化剤やｐＨ調節剤等を添加することができる。
吸入液剤の液滴は、ネブライザの形態（ジェット式、超音波式、メッシュ式等）に応じて、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは０．５～８μｍ、更に好ましくは０．５～６μｍの液滴に調整すればよい。
本発明の吸入液剤に用いるデバイスはネブライザとして通常用いられるものを使用することができる。例えば圧縮空気で薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、超音波振動子の振動を利用して薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、振動などによって薬液をメッシュの穴から押し出して霧状にするタイプ（メッシュ式）などが挙げられる。
吸入液剤の液滴は、ネブライザの形態（ジェット式、超音波式、メッシュ式等）に応じて、好ましくは０．５～１０μｍ、より好ましくは０．５～８μｍ、更に好ましくは０．５～６μｍの液滴に調整すればよい。
本発明の吸入液剤に用いるデバイスはネブライザとして通常用いられるものを使用することができる。例えば圧縮空気で薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、超音波振動子の振動を利用して薬液を霧状にするタイプ（ジェット式）、振動などによって薬液をメッシュの穴から押し出して霧状にするタイプ（メッシュ式）などが挙げられる。
吸入エアゾール剤は、容器に充填した噴射剤と共に、一定量のセファランチン及びステロイド薬類等を噴霧し得る定量噴霧式吸入剤である。セファランチン及びステロイド薬類等を適当な溶剤を用いて、溶解又は懸濁し、溶液又は懸濁液を調製し、液状の噴射剤と共に耐圧性の容器に充填し、定量バルブを装着することにより製することができる。溶液又は懸濁液を調製するに際し、分散剤や安定化剤等を添加することができる。吸入エアゾール剤の具体例としては、加圧噴霧式定量吸入器（Ｍｅｔｅｒｅｄ Ｄｏｓｅ Ｉｎｈａｌｅｒ）を挙げることができる。
本発明の吸入液剤に係るセファランチンとしては、メディサ新薬株式会社が製造販売するセファランチン（登録商標）注を用いることもできる。具体的にはセファランチン（登録商標）注そのまま、または適当な溶剤を用いて希釈して、ネブライザを用いて吸入すればよい。
本発明の吸入液剤に係るステロイド薬類としては、アストラゼネカ株式会社が製造販売するパルミコート（登録商標）吸入液（有効成分：ブデソニド）も用いることができる。
具体的にはパルミコート（登録商標）吸入液そのまま、または適当な溶剤を用いて希釈して、ネブライザを用いて吸入すればよい。
具体的にはパルミコート（登録商標）吸入液そのまま、または適当な溶剤を用いて希釈して、ネブライザを用いて吸入すればよい。
本発明の吸入剤は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染抑制薬、ＣＯＶＩＤ－１９の予防及び/又は治療薬として用いることができる。その投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状などによって異なるが、通常は成人に対して、セファランチンとして１日１～２０ｍｇの範囲が挙げられる。また、ステロイド薬類等は、通常成人に対して１日０．０００１ｍｇ～１０００ｍｇの範囲を挙げられる。これらの投与量は、適宜調整すればよい。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。以下の実施例において、％は質量％を意味する。
実施例１
セファランチンを２５％、ブデソニドを１％となるように乳糖水和物と混合し、混合物をジェットミルで粉砕し、粉砕物を得た。得られた粉砕物の平均粒子径Ｄ５０は２．５μｍであった。粉砕物と乳糖水和物をセファランチンの濃度が１０％、ブデソニド０．４％となるように乳糖水和物と混合し、吸入粉末剤を得た。このとき乳糖水和物はキャリアー乳糖（平均粒子径約１２０μｍ）を用いた。また、得られた粉末０．０２５ｇをカプセルに充填し、吸入粉末剤充填カプセルを製造した。
セファランチンを２５％、ブデソニドを１％となるように乳糖水和物と混合し、混合物をジェットミルで粉砕し、粉砕物を得た。得られた粉砕物の平均粒子径Ｄ５０は２．５μｍであった。粉砕物と乳糖水和物をセファランチンの濃度が１０％、ブデソニド０．４％となるように乳糖水和物と混合し、吸入粉末剤を得た。このとき乳糖水和物はキャリアー乳糖（平均粒子径約１２０μｍ）を用いた。また、得られた粉末０．０２５ｇをカプセルに充填し、吸入粉末剤充填カプセルを製造した。
試験例１
実施例１で得た吸入粉末剤について、吸入用器具であるデバイスを用いた空気動力学的性質の評価をするため、微粒子量（ＦＰＦ）（％）及び空気動力学的質量中位径を測定した。微粒子量（ＦＰＦ）（％）及び空気動力学的質量中位径は、日本薬局方 第十七改正第一追補の吸入剤の空気動力学的粒度測定法に準拠して、装置１のマルチステージリキッドインピンジャーを用いて評価した。
その結果、実施例１の吸入粉末剤は、微粒子量（ＦＰＦ）（％）がセファランチン、ブデソニドで９．９％であり、また空気動力学的質量中位径は４．３μｍであったことから肺深部まで薬剤を到達させることが可能と考えられた。
実施例１で得た吸入粉末剤について、吸入用器具であるデバイスを用いた空気動力学的性質の評価をするため、微粒子量（ＦＰＦ）（％）及び空気動力学的質量中位径を測定した。微粒子量（ＦＰＦ）（％）及び空気動力学的質量中位径は、日本薬局方 第十七改正第一追補の吸入剤の空気動力学的粒度測定法に準拠して、装置１のマルチステージリキッドインピンジャーを用いて評価した。
その結果、実施例１の吸入粉末剤は、微粒子量（ＦＰＦ）（％）がセファランチン、ブデソニドで９．９％であり、また空気動力学的質量中位径は４．３μｍであったことから肺深部まで薬剤を到達させることが可能と考えられた。
実施例２
セファランチン及びシクレソニドをエチルアルコールで溶解し、クエン酸水和物及び精製水を加え、セファランチン及びシクレソニドの最終的な濃度が各々０．５％及び０．０４％となるように調製して吸入液剤を製造した。
セファランチン及びシクレソニドをエチルアルコールで溶解し、クエン酸水和物及び精製水を加え、セファランチン及びシクレソニドの最終的な濃度が各々０．５％及び０．０４％となるように調製して吸入液剤を製造した。
試験例２
実施例２で得られた吸入液剤について、ネブライザを用いて、目視にて液剤が霧状に噴霧されるかを確認した。さらに霧状とした液剤を採取し、顕微鏡で粒子径を確認した。
実施例２で得た吸入液剤は霧状に噴霧され、その粒子径は２～８μｍであり、実施例２の液剤は吸入液剤として適切なものであると判断した。
実施例２で得られた吸入液剤について、ネブライザを用いて、目視にて液剤が霧状に噴霧されるかを確認した。さらに霧状とした液剤を採取し、顕微鏡で粒子径を確認した。
実施例２で得た吸入液剤は霧状に噴霧され、その粒子径は２～８μｍであり、実施例２の液剤は吸入液剤として適切なものであると判断した。
製造例１
常法により、下記表１～１０に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する吸入粉末剤（処方例１～４７）を製造できる。
常法により、下記表１～１０に記載の成分及び分量（ｇ）を１００ｇ中に含有する吸入粉末剤（処方例１～４７）を製造できる。
Claims (4)
- 次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）セファランチン；
（Ｂ）シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、コルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾンパルミチン酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロン酢酸エステルナトリウム、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビルリン酸塩、ザナミビル水和物、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ペラミビル水和物、ナファモスタットメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、アバカビル硫酸塩、エファビレンツ、エムトリシタビン、サニルブジン、ジダノシン、ジドブジン、ダルナビル エタノール付加物、テノホビル アラフェナミドフマル酸塩、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩、ドルテグラビルナトリウム、ネビラピン、ネルフィナビルメシル酸塩、ホスアンプレナビル カルシウム水和物、ラルテグラビルカリウム、リトナビル及びリルピビリン塩酸塩よりなる群から選ばれる１種以上の薬物を含有する吸入剤。 - 成分（Ａ）及び成分（Ｂ）が配合されてなる請求項１記載の吸入剤。
- 成分（Ａ）を含有する吸入剤及び成分（Ｂ）を含有する吸入剤を含む吸入剤キット。
- 成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の空気動力学的質量中位径が０．５～１０μｍである請求項１～３のいずれか１項記載の吸入粉末剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021-026301 | 2021-02-22 | ||
| JP2021026301A JP2024049405A (ja) | 2021-02-22 | 2021-02-22 | 新規吸入剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2022177019A1 true WO2022177019A1 (ja) | 2022-08-25 |
Family
ID=82930708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2022/007099 WO2022177019A1 (ja) | 2021-02-22 | 2022-02-22 | 新規吸入剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2024049405A (ja) |
| WO (1) | WO2022177019A1 (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007518817A (ja) * | 2004-01-21 | 2007-07-12 | シェーリング コーポレイション | 処置方法 |
| JP2008518007A (ja) * | 2004-10-29 | 2008-05-29 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 肺感染症の処置のための粒子 |
| JP2012528792A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-15 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | ２つ以上の活性剤を呼吸器送達するための組成物、方法および系 |
| WO2021230340A1 (ja) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | 興和株式会社 | 新規吸入剤 |
-
2021
- 2021-02-22 JP JP2021026301A patent/JP2024049405A/ja active Pending
-
2022
- 2022-02-22 WO PCT/JP2022/007099 patent/WO2022177019A1/ja active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007518817A (ja) * | 2004-01-21 | 2007-07-12 | シェーリング コーポレイション | 処置方法 |
| JP2008518007A (ja) * | 2004-10-29 | 2008-05-29 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 肺感染症の処置のための粒子 |
| JP2012528792A (ja) * | 2009-05-29 | 2012-11-15 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | ２つ以上の活性剤を呼吸器送達するための組成物、方法および系 |
| WO2021230340A1 (ja) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | 興和株式会社 | 新規吸入剤 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| BORIS Y. SHEKUNOV, PRATIBHASH CHATTOPADHYAY, HENRY H. Y. TONG, ALBERT H. L. CHOW: "Particle Size Analysis in Pharmaceutics: Principles, Methods and Applications", PHARMACEUTICAL RESEARCH, SPRINGER US, NEW YORK, vol. 24, no. 2, 1 February 2007 (2007-02-01), New York, pages 203 - 227, XP055572217, ISSN: 0724-8741, DOI: 10.1007/s11095-006-9146-7 * |
| CIPOLLA DAVID C., IGOR GONDA: " Formulation technology to repurpose drugs for inhalation delivery", DRUG DISCOVERY TODAY: THERAPEUTIC STRATEGIES, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 8, no. 3-4, 31 December 2011 (2011-12-31), AMSTERDAM, NL , pages 123 - 130, XP055867405, ISSN: 1740-6773, DOI: 10.1016/j.ddstr.2011.07.001 * |
| FURUTA, SHIGERU ET AL.: "NEBULIZATION TREATMENT OF CHRONIC SINUSITIS", OTO-RHINO-LARYNGOLOGY, TOKYO, JP, vol. 23, no. 4, Suppl., 1 January 1980 (1980-01-01), Tokyo, JP , pages 11, XP009531861, ISSN: 0386-9687 * |
| JEON SANGEUN, KO MEEHYUN, LEE JIHYE, CHOI INHEE, BYUN SOO YOUNG, PARK SOONJU, SHUM DAVID, KIM SEUNGTAEK: "Identification of Antiviral Drug Candidates against SARS-CoV-2 from FDA-Approved Drugs", ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, AMERICAN SOCIETY FOR MICROBIOLOGY, US, vol. 64, no. 7, 23 June 2020 (2020-06-23), US , pages e00819 - 20, XP055825491, ISSN: 0066-4804, DOI: 10.1128/AAC.00819-20 * |
| MAEYAMA TAKUO, KATSUDA KENJI, OHNO IKUO, HASHIMOTO MAKOTO, FURUTA SHIGERU, YANAIDANI TAKUMI, OGAWA KEI, OBATA ETSURO, FUKUDA KATSU: "Clinical Efficacy of Linovin Nebulizer Therapy for Nasal Allergy", JIBI INKOKA RINSHO - PRACTICA OTOLOGICA KYOTO, vol. 75, no. 10, 1 October 1982 (1982-10-01), JP , pages 2059 - 2073, XP055960040, ISSN: 0032-6313, DOI: 10.5631/jibirin.75.2059 * |
| MATSUYAMA SHUTOKU, KAWASE MIYUKI, NAO NAGANORI, SHIRATO KAZUYA, UJIKE MAKOTO, KAMITANI WATARU, SHIMOJIMA MASAYUKI, FUKUSHI SHUETSU: "The inhaled corticosteroid ciclesonide blocks coronavirus RNA replication by targeting viral NSP15", BIORXIV, 12 March 2020 (2020-03-12), pages 1 - 9, XP055775271, [retrieved on 20210211], DOI: 10.1101/2020.03.11.987016 * |
| N. R. LABIRIS; M. B. DOLOVICH: "Pulmonary drug delivery. Part I: Physiological factors affecting therapeutic effectiveness of aerosolized medications", BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, BLACKWELL SCIENTIFIC PUBL., GB, vol. 56, no. 6, 20 August 2003 (2003-08-20), GB , pages 588 - 599, XP071598954, ISSN: 0306-5251, DOI: 10.1046/j.1365-2125.2003.01892.x * |
| NITULESCU GEORGE, PAUNESCU HORIA, MOSCHOS STERGHIOS, PETRAKIS DIMITRIOS, NITULESCU GEORGIANA, ION GEORGE, SPANDIDOS DEMETRIOS, NIK: "Comprehensive analysis of drugs to treat SARS‑CoV‑2 infection: Mechanistic insights into current COVID‑19 therapies (Review)", INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE, SPANDIDOS PUBLICATIONS, GR, vol. 46, no. 2, GR , pages 467 - 488, XP055877777, ISSN: 1107-3756, DOI: 10.3892/ijmm.2020.4608 * |
| OHASHI HIROFUMI, WATASHI KOICHI, SASO WAKANA, SHIONOYA KAHO, IWANAMI SHOYA, HIROKAWA TAKATSUGU, SHIRAI TSUYOSHI, KANAYA SHIGEHIKO,: "Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19", BIORXIV, 15 April 2020 (2020-04-15), XP055825394, Retrieved from the Internet <URL:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.039925v1.full> [retrieved on 20210719], DOI: 10.1101/2020.04.14.039925 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2024049405A (ja) | 2024-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8367734B1 (en) | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency | |
| HRP20000666A2 (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
| WO2002083079A2 (en) | Aerosol compositions containing formoterol for delivery to the lungs via nebulization | |
| AU2002244211A1 (en) | Aerosol Compositions Containing Formoterol for Delivery to the Lungs via Nebulization | |
| WO2021230340A1 (ja) | 新規吸入剤 | |
| EA031566B1 (ru) | Единичная лекарственная форма в форме композиции сухого порошка, применение единичной лекарственной формы и ингалятор сухого порошка, заполненный единичной лекарственной формой | |
| JP6919093B2 (ja) | 配合物の安定性を高めるために噴霧乾燥によって得られる少なくとも１種の乾燥粉末を含む組成物 | |
| EP2821061B1 (en) | Novel inhalation formulations | |
| WO2017033032A1 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation | |
| US20090246281A1 (en) | Soft steroid compositions for use in dry powder inhalers | |
| WO2022177019A1 (ja) | 新規吸入剤 | |
| CN115811978B (zh) | 包含奥达特罗、噻托溴铵和布地奈德的药物组合物的制备 | |
| WO2023003003A1 (ja) | 新規吸入剤 | |
| US20220031712A1 (en) | Preparation of a pharmaceutical composition of olodaterol and budesonide | |
| WO2023068287A1 (ja) | 新規医薬 | |
| US10653704B2 (en) | Inhalable formulation | |
| JP6684275B2 (ja) | ブデソニド及びホルモテロールを含有する医薬組成物 | |
| CA3150240A1 (en) | Dry powder formulation for a dry powder inhaler, with a combination of spheronised particles and coarse particles, and a dry powder inhaler comprising the formulation | |
| TWI383807B (zh) | 醫學氣霧配方 | |
| CN117018207A (zh) | 一种吸入粉雾剂用载体颗粒以及包含该载体颗粒的吸入粉雾剂 | |
| TW201618759A (zh) | 具有經改善之組合型活性成分之穩定性的吸入型調配物乾粉末 | |
| MXPA06004984A (en) | Soft steroid compositions for use in dry powder inhalers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 22756336 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 22756336 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: JP |