WO2021189092A1

WO2021189092A1 - Analysevorrichtung zur analyse einer vorzugsweise flüssigen probe

Info

Publication number: WO2021189092A1
Application number: PCT/AT2021/060099
Authority: WO
Inventors: Clemens GAMERITH; Daniel Luschnig; Andrea HEINZLE; Eva SIGL
Original assignee: Qualizyme Diagnostics Gmbh & Co Kg
Priority date: 2020-03-27
Filing date: 2021-03-25
Publication date: 2021-09-30
Also published as: AT523658A1

Abstract

Die vorliegende Patentanmeldung betrifft eine Analysevorrichtung (1) zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe P umfassend ein Probenrückhaltegefäß (2), sowie eine in das Probenrückhaltegefäß (2) einführbare Halteeinheit (3), wobei das Probenrückhaltegefäß (2) einen Verschluss (4) aufweist, und zur Aufnahme der Probe P und vorzugsweise eines Substrats, und die Halteeinheit (3) zur Aufnahme eines Analysemittels (5) ausgebildet ist, wobei die Analysevorrichtung (1) einen Ruhezustand aufweist, in welchem die Halteeinheit (3) vollständig aus dem Probenrückhaltegefäß (2) entfernt ist, wobei der Verschluss (4) das Probenrückhaltegefäß (2) im Ruhezustand im Wesentlichen vollständig verschließt, und die Analysevorrichtung (1) einen Betriebszustand aufweist, in welchem die Halteeinheit (3) durch den Verschluss (4) in das Probenrückhaltegefäß (2) eingeführt ist.

Description

Analysevorrichtung zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen

Probe

TECHNISCHES GEBIET

[0001] Die Erfindung betrifft eine Analysevorrichtung zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe, ein Kit zur Ana lyse einer vorzugsweise flüssigen Probe, sowie ein Verfahren zur Analyse einer flüssigen Probe.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

[0002] Auf dem Gebiet der Analysetechnik werden Analysevor richtungen verwendet, um Eigenschaften bzw. die Zusammenset zung von Proben verschiedenster Beschaffenheit zu bestimmen. In der Regel wird im Zuge einer Probenanalyse ein Analyse mittel in die Probe eingebracht, und eine physikalische und/oder chemische Interaktion zwischen dem Analysemittel und der Probe erwirkt. Im Fall von Fluiden beziehungsweise fließ- oder rieselfähigen Proben werden hierzu Analysevor richtungen eingesetzt, welche Probenrückhaltegefäße zur Auf nahme des Probenmaterials umfassen.

[0003] Die WO 00/62055 Al offenbart eine Analysevorrichtung zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe gemäß dem Oberbegriff von Anspruch 1. Diese Analysevorrichtung gemäß dem Stand der Technik umfasst ein Probenrückhaltegefäß, so wie eine in das Probenrückhaltegefäß einführbare Halteein heit. Die Halteeinheit ist dazu ausgebildet ein Analysemit tel, im Fall der WO 00/62055 Al einen Dünnschichtchromato graphieanalysestreifen, aufzunehmen. Das Probenrückhaltege fäß weist einen Verschluss auf, und ist zur Aufnahme der Probe ausgebildet. Die Analysevorrichtung weist zudem einen Ruhezustand auf, in welchem die Halteeinheit vollständig aus dem Probenrückhaltegefäß entfernt ist.

[0004] Derartige Analysevorrichtungen gemäß dem Stand der Technik weisen den Nachteil auf, dass bei der Durchführung einer Probenanalyse das Risiko besteht, die Probe bei un sachgemäßer Handhabung des Probenrückhaltegefäßes zu ver schütten. Ein unabsichtliches Verschütten beziehungsweise Entfernen der Probe aus dem Probenrückhaltegefäß birgt ins- besondere bei giftigen und/oder infektiösen Proben ein er höhtes Gesundheitsrisiko für Personal, welches die Pro benanalyse durchführt. Vorzugsweise sollte diese Tätigkeit somit nur von geschultem Personal durchgeführt werden. Des Weiteren muss im Zuge einer Probenanalyse der Verschluss des Probenrückhaltegefäßes geöffnet werden, wodurch, neben dem Risiko des Verschüttens, ein Kontaminationsrisiko für die Probe entsteht. Eine Kontamination des Probenmaterials mit Fremdstoffen führt zu einer Verfälschung des Analyseergeb nisses. Um dies zu vermeiden sollte diese Tätigkeit mit Ana lysevorrichtungen gemäß dem Stand der Technik vorzugsweise in einem kontrollierten, kontaminationsfreien Umfeld, wie beispielsweise in einem Labor durchgeführt werden. Diese An forderungen erhöhen sowohl den personellen, als auch den or ganisatorischen Aufwand für die Probenanalyse, wodurch so wohl die Kosten als auch der Zeitaufwand für derartige Ana lysen erhöht werden.

[0005] Es ist somit eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Analysevorrichtung bereitzustellen, die die Nachteile des Standes der Technik überwindet. Vor allem die Bereit stellung einer Vorrichtung, die eine rasche und gegebenen falls unter sterilen bzw. keimfreien oder keimreduzierten Bedingungen durchgeführte Vorortanalyse von nicht technisch geschulten Fachkräften ermöglicht, ist wünschenswert.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

[0006] Die vorliegende Erfindung betrifft somit eine Analy sevorrichtung zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe umfassend ein Probenrückhaltegefäß, sowie eine in das Pro benrückhaltegefäß einführbare Halteeinheit. Das Probenrück haltegefäß weist einen Verschluss auf, und ist zur Aufnahme der Probe und vorzugsweise eines Substrats ausgebildet. Die Halteeinheit ist zur Aufnahme eines Analysemittels ausgebil det, wobei die Analysevorrichtung einen Ruhezustand auf weist, in welchem die Halteeinheit vollständig aus dem Pro benrückhaltegefäß entfernt ist.

[0007] Erfindungsgemäß verschließt der Verschluss das Pro benrückhaltegefäß im Ruhezustand im Wesentlichen vollstän- dig. Zudem weist die Analysevorrichtung einen Betriebszu stand auf, in welchem die Halteeinheit durch den Verschluss in das Probenrückhaltegefäß eingeführt ist.

[0008] Durch die erfindungsgemäße Ausführung der Analysevor richtung wird der Vorteil erreicht, dass der Verschluss so wohl im Ruhezustand als auch im Betriebszustand der erfin dungsgemäßen Vorrichtung an dem Probenrückhaltegefäß ange ordnet ist, wodurch ein unbeabsichtigtes Verschütten der Probe verhindert wird. Des Weiteren ist durch die Einführung der Halteeinheit im Betriebszustand durch den Verschluss in das Probenrückhaltegefäß gewährleistet, dass der Verschluss für die Durchführung der Probenanalyse nicht von dem Proben rückhaltegefäß entfernt werden muss. Hierdurch wird das Ri siko, die Probe im Zuge der Analyse zu kontaminieren wesent lich reduziert. Dies ermöglicht erstmals die Durchführung einer derartigen Probenanalyse außerhalb einer kontrollier ten Umgebung, wie beispielsweise direkt am Ort der Proben nahme. Dies ermöglicht, ein Analyseergebnis wesentlich schneller zu erhalten, als bei im Stand der Technik bekann ten Analysevorrichtungen. Zudem werden hierdurch die Kosten für die Probenanalyse wesentlich reduziert.

[0009] Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist auch dahingehend vorteilhaft, da mit dieser Vorrichtung steril entnommene Proben, die steril in das Probenrückhaltegefäß überführt wurden, unter sterilen Bedingungen untersucht werden können.

[0010] Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft ein Kit zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe umfassend

- ein Gehäuse mit einem Gehäuseoberteil und einem

Gehäuseunterteil,

- ein Probenrückhaltegefäß,

- eine in das Probenrückhaltegefäß einführbare Hal teeinheit, und

- optional ein Analysemittel.

[0011] Noch ein weiterer Aspekt betrifft ein Verfahren zur Analyse einer flüssigen oder mit einer Flüssigkeit versetz ten Probe mit einer erfindungsgemäßen Analysevorrichtung um fassend den Schritt des Einbringens einer flüssigen oder mit einer Flüssigkeit versetzten Probe in das Probenrückhaltege fäß der Analysevorrichtung. KURZBESCHREIBUNG DER FIGUREN

[0012] Fig. 1 zeigt eine Schnittdarstellung der erfindungs- gemäßen Analysevorrichtung gemäß einer bevorzugten Ausfüh rungsvariante in einem Ruhezustand.

[0013] Fig. 2 zeigt eine Schnittdarstellung der erfindungs gemäßen Analysevorrichtung gemäß Fig. 1 in einem Betriebszu stand.

[0014] Fig. 3 zeigt ein Gehäuse der erfindungsgemäßen Analy sevorrichtung im Ruhezustand.

[0015] Fig. 4 zeigt das Gehäuse der erfindungsgemäßen Analy sevorrichtung gemäß Fig. 3 im Betriebszustand.

[0016] Fig. 5 zeigt ein Gehäuseoberteil der erfindungsgemä ßen Analysevorrichtung.

BESCHREIBUNG DER AUSFÜHRUNGSFORMEN

[0017] Fig. 1 zeigt die erfindungsgemäße Analysevorrichtung 1 zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe P in einer Schnittdarstellung in einem Ruhezustand. Die Analysevorrich tung 1 umfasst ein Probenrückhaltegefäß 2, sowie eine in das Probenrückhaltegefäß 2 einführbare Halteeinheit 3. Das Pro benrückhaltegefäß 2 weist zudem einen Verschluss 4 auf, wel cher eine Öffnung des Probenrückhaltegefäßes 2 im, in Fig. 1 dargestellten Ruhezustand der Analysevorrichtung 1 im We sentlichen vollständig verschließt. Hierdurch wird sicherge stellt, dass die Probe P im Ruhezustand nicht aus dem Pro benrückhaltegefäßes 2 entweichen kann. In dem Probenrückhal tegefäß 2 ist eine Probe P angeordnet, wobei das Probenrück haltegefäß 2 verschiedene flüssige, oder rieselfähige Proben P sowie Substrate aufnehmen kann. Weitere Arten von Proben P, welche mit der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 analysiert werden können sind dem Fachmann allgemein be kannt. In der Halteeinheit 3 ist ein Analysemittel 5 aufge nommen, welches in Fig. 1 als Teststreifen ausgeführt ist. Weitere Analysemittel 5 sind dem Fachmann allgemein bekannt. Im Ruhezustand ist die Halteeinheit 3 vollständig aus dem Probenrückhaltegefäß 2 entfernt. Hierdurch wird ein Kontakt zwischen der Probe P und dem Analysemittel 5 im Ruhezustand vermieden. [0018] In einem Betriebszustand, welcher in Fig. 2 darge stellt ist, ist die Halteeinheit 3 durch den Verschluss 4 in das Probenrückhaltegefäß 2 eingeführt. Hierdurch wird das Analysemittel 5 in Kontakt mit der Probe P gebracht, wodurch der Analysevorgang gestartet wird. Da der Verschluss 4 auch im Betriebszustand auf dem Probenrückhaltegefäß 2 verbleibt wird verhindert, dass Fremdmaterial während der Probenana lyse in die Probe P eingebracht wird. Des Weiteren wird hierdurch ein Verschütten der Probe P auch im Betriebszu stand der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 vermieden.

[0019] Der Verschluss 4 ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe umfassend einen Irisverschluss, eine Membran, einen Klappenverschluss und einen Schiebverschluss. Hierdurch wird der Vorteil erreicht, dass am Markt weit verbreitete Ver schlüsse in der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 ein gesetzt werden können.

[0020] Gemäß der bevorzugten Ausführungsvariante ist der Verschluss 4 flüssigkeitsdicht und/oder gasdicht ausgeführt. Hierdurch wird gewährleistet, dass die Probe P nicht unbeab sichtigt aus dem Probenrückhaltegefäß 2 austreten kann, und die zudem vor Verschmutzung und Kontamination geschützt ist. Dadurch ist es möglich Proben unter sterilen Bedingungen zu analysieren .

[0021] Fig. 3 zeigt eine perspektivische Darstellung der er findungsgemäßen Analysevorrichtung 1 im Ruhezustand. Die Analysevorrichtung 1 umfasst vorzugsweise ein Gehäuse mit einem Gehäuseoberteil 6 und einem Gehäuseunterteil 7, welche teleskopisch ineinander verschiebbar sind. Das in Fig. 3 nicht dargestellte Probenrückhaltegefäß 2 ist in dem Gehäu seunterteil 7, und die Halteeinheit 3 in dem Gehäuseoberteil 6 aufgenommen. Zum Überführen der Analysevorrichtung 1 von dem Ruhezustand in den Betriebszustand wird in der, in Fig.

3 dargestellten Ausführungsvariante eine Kraft F, welche in Fig. 3 mit einem Pfeil dargestellt ist, auf das Gehäuseober teil 6 ausgeübt.

[0022] Fig. 4 zeigt das Gehäuse der erfindungsgemäßen Analy sevorrichtung 1 im Betriebszustand. Im Betriebszustand der Analysevorrichtung 1 ist das Gehäuseoberteil 6 in das Gehäu- seunterteil 7, oder das Gehäuseunterteil 7 in das Gehäuse oberteil 6 eingeschoben. Durch das Gehäuse der Analysevor richtung 1 wird verhindert, dass Schmutz und Fremdstoffe in die Analysevorrichtung 1 eindringen, welche die Probe P ver unreinigen und/oder das Analyseergebnis verfälschen könnten

[0023] Wie in den Figuren 3 und 4 ersichtlich weist das Ge häuseoberteil 6 ein Sichtfenster 8 auf. Alternativ, oder zu sätzlich hierzu kann auch ein Sichtfenster 8 im Gehäuseun terteil 7 vorgesehen sein. Vorzugsweise ist das Sichtfenster 8 im Gehäuseoberteil 6 dazu ausgebildet, eine Sichtverbin dung zu dem in der Halteeinheit 3 aufgenommenen Analysemit tel 5 bereitzustellen. Das Sichtfenster 8 im Gehäuseunter teil 7, welches in den Figuren nicht dargestellt ist, stellt eine Sichtverbindung zu der in dem Probenrückhaltegefäß 2 aufgenommenen Probe P bereit. Hierdurch wird der Vorteil er reicht, dass der Fortschritt der Probenanalyse jederzeit durch einen Benutzer der erfindungsgemäßen Analysevorrich tung 1 von außerhalb der Analysevorrichtung 1 feststellbar ist, ohne das Gehäuse der Analysevorrichtung 1 zu öffnen.

[0024] Vorteilhafterweise weist das Gehäuseunterteil 7 eine Führungsnut 9 auf, und das Gehäuseoberteil 6 ist in der Füh rungsnut 9 des Gehäuseunterteils 7 verschiebbar gelagert. In Fig. 3 ist die Führungsnut 9 des Gehäuseunterteils 7 im De tail dargestellt. Gemäß einer alternativen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 weist das Gehäu seoberteil 6 zumindest eine Führungsnut 9 auf, und das Ge häuseunterteil 7 ist in der Führungsnut 9 des Gehäuseober teils 6 verschiebbar gelagert. Hierdurch wird gewährleistet, dass beim Überführen der Analysevorrichtung 1 vom Ruhezu stand in den Betriebszustand keine Verdrehung des Gehäuse oberteils 6 zu dem Gehäuseunterteil 7 auftritt. Hierdurch wird die mechanische Stabilität der erfindungsgemäßen Analy sevorrichtung 1 verbessert, und eine reproduzierbare Ein führbewegung des Analysemittels 5 in die Probe P gewährleis tet.

[0025] Vorzugsweise weisen das Gehäuseunterteil 7 und/oder das Gehäuseoberteil 6 eine Arretiervorrichtung 10 auf, wel che das Gehäuseoberteil 6 und das Gehäuseunterteil 7 im Be triebszustand und/oder im Ruhezustand aneinander arretiert. Gemäß der in Fig. 3 dargestellten bevorzugten Ausführungs a riante ist die Arretiervorrichtung 10 durch einen Schnapphe bel am Gehäuseoberteil 6 und einen Vorsprung am Gehäuseun terteil 7 gebildet, welche im Betriebszustand ineinander eingreifen und das Gehäuseoberteil 6 am Gehäuseunterteil 7 arretieren. Zusätzlich kann ein weiterer Vorsprung an einer weiteren Position am Gehäuseunterteil 7 vorgesehen sein, in welchen der Schnapphebel des Gehäuseoberteils 6 im Ruhezu stand eingreift. Weitere Formen von Arretiervorrichtungen 10 sind dem Fachmann allgemein bekannt.

[0026] Figur 5 zeigt das Gehäuseoberteil 6 der erfindungsge mäßen Analysevorrichtung 1 in einer alternativen Ausfüh rungsvariante. Gemäß dieser Ausführungsvariante umfasst das Gehäuseoberteil 6 ein Loch 14 vorzugsweise in seiner, dem Gehäuseunterteil 7, welches in Figur 5 nicht dargestellt ist, abgewandten Deckfläche 15. Durch das Loch 14 wird die Möglichkeit bereitgestellt, eine Probe in die erfindungsge mäße Analysevorrichtung 1 einzubringen, selbst wenn der Ge häuseoberteil 6 mit dem Gehäuseunterteil 7 verbunden ist. Vorzugsweise schließt an das Loch 14 eine Führung 16 an. Diese kann wahlweise in Form eines Führungskanals, oder al ternativ in Form von Erhebungen bereitgestellt sein. Wenn die Führung 16 als Führungskanal ausgeführt ist, ist eine Länge L des Führungskanals 16 derart gewählt, dass über die sen im Betriebszustand der erfindungsgemäßen Analysevorrich tung 1 keine Flüssigkeit aus dem Gehäuseunterteil 7 in das Gehäuseoberteil 6, oder aus der erfindungsgemäßen Analyse vorrichtung 1 hinaus überläuft. Diese Ausführungsvariante des Gehäuseoberteils 6 ermöglicht eine sterile Beschickung der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 mit einer Probe.Das Analysemittel 5 umfasst vorzugsweise mindestens einen porösen saugfähigen Träger, welcher einen Probenaufga bebereich 11 und stromabwärts davon zumindest einen Nach weisbereich 12 umfasst, welche in den Figuren 1 und 2 er sichtlich sind. Im Betriebszustand ist der Probenaufgabebe reich 11 des Analysemmittels 5 in das Probenrückhaltegefäß 2, wie in Fig. 2 dargestellt, zumindest teilweise einge führt, und der zumindest eine Nachweisbereich 12 außerhalb des Probenrückhaltegefäßes 2 angeordnet. Hierdurch wird der Vorteil erreicht, dass der Nachweisbereich für einen Benut zer der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 im Betriebs zustand sichtbar ist.

[0027] Der erfindungsgemäß eingesetzte poröse saugfähige Träger kann poröses Filterpapier, Vlies oder Gewebe aus Na tur- oder Kunstfasern sein. Besonders geeignet sind faserige Matrices mit einem hohen Anteil an Zellulosefasern (modifi ziert oder nicht-modifiziert), Glasfasern und/oder Synthe tikfasern, wie beispielsweise Polyesterfasern und/oder Zell wolle. Besonders geeignet sind Materialien, welche üblicher weise für Teststreifen verwendet werden wie Zellulose und Nitrozellulose.

[0028] Der Nachweisbereich 12 des Analysemittels 5 ist ein definierter Abschnitt am bzw. des Analysemittels, welcher dazu dient direkt oder indirekt (z.B. durch enzymatische und/oder chemische Reaktion (en)) festzustellen, ob eine be stimmte Substanz in der zu analysierenden Probe vorhanden ist. Vorzugsweise befinden sich im Nachweisbereich Verbin dungen, Moleküle oder physikalische Barrieren, die den nach zuweisenden Analyten darin zu binden vermögen.

[0029] Gemäß der bevorzugten Ausführungsvariante der erfin dungsgemäßen Analysevorrichtung 1 befindet sich im Nachweis bereich 12 mindestens eine quartäre Ammoniumverbindung. Die quartäre Ammoniumverbindung wird bei Herstellung des erfin dungsgemäßen Analysemittels 5 in einem geeigneten Lösungs mittel (beispielsweise Alkohol wie Ethanol) gelöst und auf den Nachweisbereich aufgebracht. Die Ammoniumverbindungen liegen als quartäre Amine (und somit positiv geladen) vor.

Um die Immobilität des Reagenzes gegebenenfalls zu verbes sern, sind quartäre Ammoniumverbindungen mit längere Kohlen stoffketten mit 4 bis 20, vorzugsweise mit 4 bis 16, noch mehr bevorzugt mit 4 bis 10, Kohlenstoffatomen gegenüber je nen mit kürzeren Kohlenstoffketten mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen vorteilhafter. Durch Polarität (unterschiedliche Ket tenlängen) der Moleküle kann der Grad der Fixierung variiert werden. Je unpolarer bzw. länger die Seitenketten sind, desto immobiler ist die Verbindung. Dabei kann die quartäre Ammoniumverbindung eine kurze und drei lange, zwei kurze und zwei lange, 4 lange oder drei kurze und eine langen Kohlen stoffkette umfassen.

[0030] Es hat sich erfindungsgemäß gezeigt, dass quartäre Ammoniumverbindungen in der Lage sind, durch ihre positive Ladung, insbesondere negativ geladene Verbindungen zu bin den. Dadurch werden derartige Verbindungen im Nachweisbe reich vermehrt gebunden und aufkonzentriert.

[0031] Die quartäre Ammoniumverbindung ist vorzugsweise aus gewählt aus der Gruppe bestehend aus Tetraoctylammoniumchlo- rid, Tetraoctylammoniumbromid, Methyltrioctylammoniumchlo- rid, Methyltrioctylammoniumbromid, Tetradodecylammoniumchlo- rid, Tetradodecylammoniumbromid, Tetrapentylammoniumchlorid, Tetrapentylammoniumbromid, Tetrahexylammoniumchlorid, Tetra- hexylammoniumbromid, Tetrapropylammoniumchlorid, Tetrapropy lammoniumbromid, Tetrabutylammoniumchlorid und Tetrabutylam- moniumbromid, wobei die quartäre Ammoniumverbindung beson ders bevorzugt Tetraoctylammoniumchlorid oder Tetraoctylam moniumbromid ist.

[0032] Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorlie genden Erfindung ist stromabwärts zum Probenaufgabebereich

(11) und vor oder nach dem mindestens einen Nachweisbereich

(12) ein Kontrollbereich (13) vorgesehen. Dies kann entweder über eine einfache Farbreaktion bei Kontakt mit Wasser oder einem Analyten (Protein,...) erfolgen. Alternativ kann auch ein positiv geladener Farbstoff in die Reaktionslösung gege ben werden, welcher in dem Kontrollbereich mittels eines ne gativ geladenen Reagenzes aufkonzentriert wird.

[0033] In der bevorzugten Ausführungsvariante der erfin dungsgemäßen Analysevorrichtung 1 weist der mindestens eine poröse saugfähige Träger die Form eines Teststreifens auf. Hierdurch sind am Markt weit verbreitete Analysemittel 5 in der erfindungsgemäßen Analysevorrichtung 1 einsetzbar. Zudem ist die Analysevorrichtung 1 hierdurch, durch Austausch ei nes bereits verwendeten Teststreifens, wiederverwendbar.

[0034] Der mindestens eine poröse saugfähige Träger umfasst - wie bereits zuvor diskutiert - vorzugsweise Zellulose oder Nitrozellulose.

[0035] Um bestimmte Verbindungen bzw. Moleküle in einer Probe nachzuweisen, ist es von Vorteil ein entsprechendes Substrat in der erfindungsgemäßen Vorrichtung vorzusehen. Dieses Substrat kann vorzugsweise von in der Probe befindli chen Molekülen umgesetzt werden (z.B. durch Enzyme) oder mit diesen chemisch reagieren. Daher umfasst das Probenrückhal tegefäß 2 vorzugsweise ein getrocknetes oder in einer wäss rigen Lösung befindliches Substrat. Ein getrocknetes Sub strat wird vorzugsweise vorgelegt, wenn die Probe als solche Wasser umfasst. Weist die Probe hingegen einen niedrigen Wassergehalt auf, kann es von Vorteil sein, wenn das Sub strat in einer wässrigen Lösung vorgelegt wird.

[0036] Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist ein Substrat ein Stoff oder Stoffgemisch, welcher bzw. welches in einer enzymatisch ge steuerten Reaktion umgesetzt wird.

[0037] Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das Substrat ein Polymer, vor zugsweise ein Biopolymer, welches vorzugsweise als Substrat für eine chemische, insbesondere enzymatische, Reaktion durch in einer Probe befindliche Stoffe, insbesondere En zyme, dient. Das Polymer kann Chitosan und/oder ein Chito- sanderivat, Peptidoglykan und/oder ein Derivat davon sowie derivatisierte und nicht derivatisierte Oligomere dieser Po lymere sein. Vorzugsweise umfasst das Substrat Peptidogly kan, welches mit einem Reaktivfarbstoff gefärbt ist, so dass sich im Zuge der chemischen bzw. enzymatischen Umsetzung dieser Farbstoff selbst oder gemeinsam mit Abbaufragmenten vom Polymer ablösen und in das Analysemittel aufgenommen werden kann. Bevorzugte Farbstoffe sind ausgewählt aus der Gruppe Reactive Black 5, Remazol brilliant blue, Reactive orange 15, reactive brown, reactive violet, wobei Reactive Black 5 aufgrund seiner besonderen negativen Ladung (durch beispielsweise Sulfonsäuregruppen) besonders bevorzugt ist. Durch die Reaktion eines Marker Enzymes, vorzugsweise von Hydroslasen, vorzugsweise Lysozym kommt es zur Hydrolyse des Polymers. Kleinere Fragmente des gefärbten Polymers können daraufhin über ein saugfähiges Material, beispielsweise Cel lulose, Non-woven, Baumwolle, Polyester oder ähnliche Mate rialien herausgefiltert werden, in dem besagtes Material in die Lösung eingetaucht wird. Daher ist das Substrat vorzugs weise ein Polymer, vorzugsweise ein enzymatisch abbaubares Polymer, welches kovalent an ein Farbstoff gebunden ist. Al ternativ kann auch ein Farbstoff in einem (Bio)-Polymer ein geschlossen sein welches nach der Interaktion (z.B. Hydro lyse) mit einem Analyten, vorzugsweise einem Enzym, den ein gebetteten Farbstoff freisetzen kann.

[0038] Gemäß einer noch weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst das Probenrückhaltegefäß 2 einen positiv geladenen Farbstoff für eine Positivkon trolle .

[0039] Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung be trifft einen Kit zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe P umfassend

- ein Gehäuse mit einem Gehäuseoberteil 6 und einem Gehäuseunterteil 7 wie oben definiert,

- ein Probenrückhaltegefäß 2 wie oben definiert,

- eine in das Probenrückhaltegefäß 2 einführbare Halteeinheit 3 und

- optional ein Analysemittels 5 ebenfalls wie oben definiert.

[0040] Die erfindungsgemäße Analysevorrichtung kann auch als Kit vorgesehen sein, da bestimmte Elemente der Vorrichtung austauschbar bzw. wiederverwertbar einsetzbar sind. Es hat sich dabei als besonders vorteilhaft erwiesen, dass ein Kit das Gehäuse, das Probenrückhaltegefäß und die Halteeinheit umfasst. Das Analysemittel kann je nach durchzuführender Un tersuchung entsprechend variabel sein.

[0041] Auch das Probenrückhaltegefäß kann je nach Probe bzw. deren Beschaffenheit und dem zu bestimmenden Analyten gege benenfalls entsprechende Reaktanten umfassen. Daher umfasst das Probenrückhaltegefäß 2 selbst oder ein zusätzliches Be hältnis des Kits ein getrocknetes oder in einer wässrigen Lösung befindliches Substrat. Wird das Substrat bzw. die Re aktanten in einem zusätzlichen Behältnis bereitgestellt, kann dieses vor Benutzung in das Probenrückhaltegefäß 2 überführt werden oder in einem weiteren Behältnis oder in dem zusätzlichen Behältnis mit der Probe in Kontakt gebracht werden . [0042] Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst das Probenrückhaltegefäß (2) oder ein Behältnis des Kits neben dem Substrat noch eine o- der mehrere der Komponenten reines Wasser, NaCl, Puffersalze oder positiv geladene Farbstoffe.

[0043] Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung be trifft ein Verfahren zur Analyse einer flüssigen oder mit einer Flüssigkeit versetzten Probe mit einer erfindungsgemä ßen Analysevorrichtung 1 umfassend den Schritt des Einbrin gens einer flüssigen oder mit einer Flüssigkeit versetzten Probe in ein Probenrückhaltegefäß der Analysevorrichtung.

[0044] Die erfindungsgemäße Vorrichtung kann zur Analyse verschiedenster Proben eingesetzt werden. Die zu untersu chenden Proben können fest oder flüssig sein, wobei bei fes ten Proben ein Lösungsmittel wie z.B. Wasser, Alkohol oder Gemische davon zugesetzt wird, um darin in der Probe vorhan dene Verbindungen zu lösen und einer weiteren Analyse zu un terziehen .

[0045] Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorlie genden Erfindung ist die flüssige Probe Synovialflüssigkeit.

[0046] Die zu untersuchende Probe kann verschiedensten Ur sprungs sein. Besonders vorteilhaft ist die Analyse von Pro ben tierischen oder menschlichen Ursprungs, wie z.B. Blut o- der Speichel. Besonders geeignet ist die Untersuchung von Synovialflüssigkeit, da mit der erfindungsgemäßen Analyse vorrichtung Analysen unmittelbar nach einer Probenahme, vor zugsweise am Ort der Probennahme, durchgeführt werden kön nen. Dies ermöglicht rasche Analysen von Proben, die z.B. von Tieren wie Pferden stammen, um eine rasche Diagnose zu ermöglichen und um eine geeignete Therapie zu beginnen.

[0047] Die Analyse von Synovialflüssigkeit kann verwendet werden, um festzustellen, ob ein Gelenk eine bakterielle, fungale und/oder virale Infektion oder eine inflammatorische Entzündung, die in keinem Zusammenhang mit einer der genann ten Infektionen steht, aufweist. Es ist bekannt, dass zur Bestimmung von bakteriellen Infektionen bestimmte in die Sy novialflüssigkeit abgegebene Enzyme herangezogen werden kön nen. Daher wird vorzugsweise die Aktivität eines Enzyms, vorzugsweise von Lysozym, in der Probe bestimmt, um derar tige Infektionen zu bestimmen und die Entzündung von nicht bakteriellen Infektionen zu unterscheiden.

[0048] Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorlie genden Erfindung umfasst das Probenrückhaltegefäß ein Sub strat des Enzyms, welches bei der Umsetzung des Substrats einen Farbstoff freisetzt (siehe obige Beschreibung).

BEISPIEL

[0049] Herstellung Reaktionslösung

[0050] 7.5mg/ml LPG-RB5 (gefärbtes Substrat, Peptidoglycan-

Reactive-black-5-Komplex) wurde in Na-Phosphatpuffer (pH 6.5, lOOmM) suspendiert.

[0051] Herstellung Falle

[0052] 100mg Tetraoctylammoniumbromid (98%) wurde in 900m1

Ethanol abs. gelöst.

[0053] Herstellung Saugmembran 5

[0054] Aus einem Whatman-Filter (grade 1) wurde ein längli cher, rechteckiger Bereich ausgeschnitten und Imΐ der Falle wurde im Bereich 13 mittels Pipette aufgetragen. Alternativ kann die gelöste Komponente auch in einen Leermarker gefüllt werden und mittels diesem ein dünner Strich aufgebracht wer den.

[0055] Auf die Haltevorrichtung 3 wurde der mit der Falle vorbehandelte Whatman-filter (grade 1) mittels 3M™ Medical Transfer Adhesive 1524 aufgeklebt.

[0056] Je 1,4ml Reaktionslösung (LPG-RB5 in Puffer) wurden in Glas-Vials gefüllt, mit je 10m1 Lysozym (aus Hühnerei weis, gelöst in H2O Millipore, mit unterschiedlichen Kon zentrationen, Endkonzentrationen in den Vials: 0 U/ml, 2500 U/ml, 5000 U/ml, 10000 U/ml) versetzt und mit einem Drehver schluss mit Septum verschlossen und kurz durch Drehbewegun gen durchmischt.

[0057] Die beklebte Haltevorrichtung 3 wurde durch das Sep tum gestochen. Nach erfolgter Umsetzung des Peptidoglykans mit Lysozym wurde der freigesetzte Farbstoff im Bereich der „Falle" 13 aufkonzentriert. Je höher die vorhandene Menge an Lysozym im Vial war, desto intensiver wurde die „Falle" 13 eingefärbt.

Claims

ANSPRÜCHE :

1. Analysevorrichtung (1) zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe (P) umfassend ein Probenrückhaltegefäß (2), sowie eine in das Probenrückhaltegefäß (2) einführbare Hal teeinheit (3), wobei das Probenrückhaltegefäß (2) einen Ver schluss (4) aufweist, und zur Aufnahme der Probe (P) und vor zugsweise eines Substrats, und die Halteeinheit (3) zur Auf nahme eines Analysemittels (5) ausgebildet ist, wobei die Ana lysevorrichtung (1) einen Ruhezustand aufweist, in welchem die Halteeinheit (3) vollständig aus dem Probenrückhaltegefäß (2) entfernt ist, dadurch gekennzeichnet, dass der Verschluss (4) das Probenrückhaltegefäß (2) im Ruhezustand im Wesentlichen vollständig verschließt, und die Analysevor richtung (1) einen Betriebszustand aufweist, in welchem die Halteeinheit (3) durch den Verschluss (4) in das Probenrück haltegefäß (2) eingeführt ist.

2. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, dass die Analysevorrichtung (1) ein Gehäuse mit ei nem Gehäuseoberteil (6) und einem Gehäuseunterteil (7) um fasst, welche teleskopisch ineinander verschiebbar sind, wobei das Probenrückhaltegefäß (2) in dem Gehäuseunterteil (7) und die Halteeinheit (3) in dem Gehäuseoberteil (6) aufgenommen ist, und im Betriebszustand der Analysevorrichtung (1) das Ge häuseoberteil (6) in das Gehäuseunterteil (7), oder das Gehäu seunterteil (7) in das Gehäuseoberteil (6) eingeschoben ist.

3. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 2, dadurch gekenn zeichnet, dass das Gehäuseoberteil (6) und/oder das Gehäuseun terteil (7) ein Sichtfenster (8) aufweist.

4. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 3, dadurch gekenn zeichnet, dass das Sichtfenster (8) im Gehäuseoberteil (6) dazu ausgebildet ist, eine Sichtverbindung zu dem in der Hal teeinheit (3) aufgenommenen Analysemittel (5) bereitzustellen.

5. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Sichtfenster (8) im Gehäuse unterteil (7) dazu ausgebildet ist, eine Sichtverbindung zu dem in der Probenrückhaltegefäß (2) aufgenommenen Probe (P) bereitzustellen.

6. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuseunterteil (7) zumin dest eine Führungsnut (9) aufweist, und das Gehäuseoberteil (6) in der Führungsnut (9) des Gehäuseunterteils (7) ver schiebbar gelagert ist.

7. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuseoberteil (6) zumindest eine Führungsnut (9) aufweist, und das Gehäuseunterteil (7) in der Führungsnut (9) des Gehäuseoberteils (6) verschiebbar ge lagert ist.

8. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 2 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Gehäuseunterteil (7) und/oder das Gehäuseoberteil (6) eine Arretiervorrichtung (10) aufwei sen, welche dazu ausgebildet ist, das Gehäuseoberteil (6) und das Gehäuseunterteil (7) im Betriebszustand und/oder im Ruhe zustand aneinander zu arretieren.

9. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Verschluss (4) ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend einen Irisverschluss, eine Membran, einen Klappenverschluss und einen Schiebverschluss.

10. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Verschluss (4) flüssigkeits dicht und/oder gasdicht ausgeführt ist.

11. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Analysemittel (5) mindestens einen porösen saugfähigen Träger umfasst, welcher einen Pro benaufgabebereich (11) und stromabwärts davon zumindest einen Nachweisbereich (12) umfasst, wobei im Betriebszustand der Probenaufgabebereich (11) des Analysemittels (5) in das Pro benrückhaltegefäß (2) zumindest teilweise eingeführt und der zumindest eine Nachweisbereich (12) außerhalb des Probenrück haltegefäßes (2) angeordnet ist.

12. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 11, dadurch gekenn zeichnet, dass der Nachweisbereich (12) mindestens eine daran immobilisierte quartäre Ammoniumverbindung umfasst.

13. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 12, dadurch gekenn zeichnet, dass die quartäre Ammoniumverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Tetraoctylammoniumchlorid, Tetra- octylammoniumbromid, Methyltrioctylammoniumchlorid, Methyltri- octylammoniumbromid, Tetradodecylammoniumchlorid, Tetradode- cylammoniumbromid, Tetrapentylammoniumchlorid, Tetrapentylam- moniumbromid, Tetrahexylammoniumchlorid, Tetrahexylammonium- bromid, Tetrapropylammoniumchlorid, Tetrapropylammoniumbromid, Tetrabutylammoniumchlorid und Tetrabutylammoniumbromid.

14. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 11 bis

13, dadurch gekennzeichnet, dass stromabwärts zum Probenaufga bebereich (11) und vor oder nach dem mindestens einen Nach weisbereich (12) ein Kontrollbereich (13) vorgesehen ist.

15. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 11 bis

14, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine poröse saugfähige Träger die Form eines Teststreifens aufweist.

16. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 11 bis

15, dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine poröse saugfähige Träger Zellulose oder Nitrozellulose umfasst.

17. Analysevorrichtung (1) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenrückhaltegefäß (2) ein getrocknetes oder in einer wässrigen Lösung befindliches Sub strat umfasst.

18. Analysevorrichtung (1) gemäß Anspruch 17, dadurch gekenn zeichnet, dass das Substrat ein Polymer, vorzugsweise ein en zymatisch abbaubares Polymer, ist, welches kovalent an einen Farbstoff gebunden ist oder in welches ein Farbstoff einge schlossen ist.

19. Kit zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe (P) um fassend

- ein Gehäuse mit einem Gehäuseoberteil (6) und einem Gehäuse unterteil (7) wie in einem der Ansprüche 2 bis 8 definiert,

- ein Probenrückhaltegefäß (2) wie in einem der Ansprüche 1, 9 und 10 definiert,

- eine in das Probenrückhaltegefäß (2) einführbare Halteein heit (3) und

- optional ein Analysemittel (5) wie in einem der Ansprüche 11 bis 16 definiert.

20. Kit nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenrückhaltegefäß (2) oder ein Behältnis des Kits ein ge trocknetes oder in einer wässrigen Lösung befindliches Sub strat, vorzugsweise wie in Anspruch 18 definiert, umfasst.

21. Kit gemäß Anspruch 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenrückhaltegefäß (2) oder ein Behältnis des Kits eine oder mehrere positiv geladene Farbstoffe umfasst.

22. Verfahren zur Analyse einer flüssigen oder mit einer Flüs sigkeit versetzten Probe mit einer Analysevorrichtung (1) ge mäß einem der Ansprüche 1 bis 18 umfassend die Schritte: Einbringen der flüssigen oder mit einer Flüssigkeit versetzten Probe (P) in das Probenrückhaltegefäß (2) der Analysevorrich tung (1);

Aufnehmen des Analysemittels (5) in der Halteeinheit (3) im Ruhezustand der Analysevorrichtung (1), in welchem die Hal teeinheit (3) vollständig aus dem Probenrückhaltegefäß (2) entfernt ist; Herstellen des Betriebszustands der Analysevorrichtung (1) durch Einführen der Halteeinheit (3) in das Probenrückhaltege fäß (2) durch den das Probenrückhaltegefäß (2) im Wesentlichen vollständig verschließenden Verschluss (4).

23. Verfahren gemäß Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass die flüssige Probe (P) Synovialflüssigkeit ist.

24. Verfahren nach Anspruch 22 oder 23, dadurch gekennzeich net, dass die Aktivität eines Enzyms, vorzugsweise von Lysozym, in der Probe (P) bestimmt wird.

25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenrückhaltegefäß (2) ein Substrat des Enzyms umfasst, welches bei der Umsetzung des Substrats einen Farbstoff frei setzt.

26. Verfahren gemäß Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass das Substrat ein Polymer, vorzugsweise ein enzymatisch abbau bares Polymer, ist, welches kovalent an ein Farbstoff gebunden ist oder in welches ein Farbstoff eingeschlossen ist.

27. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 22 bis 26, dadurch ge kennzeichnet, dass das Probenrückhaltegefäß (2) eine oder meh rere der folgenden Komponenten enthält: reines Wasser, NaCl, Puffersalze, positiv geladenen Farbstoff für positiv Kon trolle.