WO2021137714A1 - Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации - Google Patents

Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации Download PDF

Info

Publication number
WO2021137714A1
WO2021137714A1 PCT/RU2019/001046 RU2019001046W WO2021137714A1 WO 2021137714 A1 WO2021137714 A1 WO 2021137714A1 RU 2019001046 W RU2019001046 W RU 2019001046W WO 2021137714 A1 WO2021137714 A1 WO 2021137714A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
meth
acrylate
diisocyanate
tert
hydroxy
Prior art date
Application number
PCT/RU2019/001046
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Михаил Михайлович ДЖОНС
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью предприятие "Репер-НН"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью предприятие "Репер-НН" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью предприятие "Репер-НН"
Priority to CN201980103369.6A priority Critical patent/CN114901222A/zh
Priority to ES19933230T priority patent/ES2946686T3/es
Priority to EP19933230.5A priority patent/EP3875065B1/en
Priority to PCT/RU2019/001046 priority patent/WO2021137714A1/ru
Priority to JP2022565529A priority patent/JP7378179B2/ja
Priority to US17/757,161 priority patent/US20230054555A1/en
Publication of WO2021137714A1 publication Critical patent/WO2021137714A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L75/00—Compositions of polyureas or polyurethanes; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L75/04—Polyurethanes
    • C08L75/14—Polyurethanes having carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C08L75/16—Polyurethanes having carbon-to-carbon unsaturated bonds having terminal carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D175/00—Coating compositions based on polyureas or polyurethanes; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D175/04—Polyurethanes
    • C09D175/14—Polyurethanes having carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C09D175/16—Polyurethanes having carbon-to-carbon unsaturated bonds having terminal carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea

Definitions

  • the present invention relates to the field of composite materials, specifically to materials used in medicine, in particular, in ophthalmology for the manufacture of optical ophthalmic implants, mainly intraocular lenses (hereinafter - IOL), intended for vision correction after cataract removal.
  • IOL intraocular lenses
  • hydrophobic IOLs which have a number of advantages over hydrophilic lenses: they are more resistant to biodegradation, less likely to cause clouding of the posterior capsule in the postoperative period (secondary cataract), do not form vacuoles and glare, and are easier to implant due to the use of a preinstallation system.
  • the pre-installation system of hydrophobic IOLs consists in twisting the IOL using a special tool, which allows it to be implanted through a small incision. In the eye, the IOL straightens itself and takes the correct position.
  • the IOL has a monolithic design and consists of an optical part and haptic elements. Haptic elements ensure the adaptation of the IOL to the size of the capsule bag and are compressed in the plane of the lens.
  • the known material is a composition for the manufacture of ophthalmic implants by photopolymerization, which consists of: a) 35-70 wt% oligomer of urethane di (meth) acrylate with terminal (meth) acrylate fragments, consisting of the following components: (I) (meth) acrylate, (I) diisocyanate and (III) polyol and having the following structure: hydroxy (meth) acrylate '- ⁇ (diisocyanate' - polyol - diisocyanate ") ⁇ - hydroxy (meth) acrylate", where one of the isocyanate groups of diisocyanate 'and diisocyanate ", respectively, is connected to hydroxy (meth) acrylate' and hydroxy ( meth) acrylate 'to form a urethane bond, and where the remaining isocyanate group of the diisocyanate' and the diisocyanate ', respectively, is linked to the hydroxyl group
  • the polyol in the urethane di (meth) acrylate oligomer can be any branched chain aliphatic diol or a mixture of several.
  • 30-65 wt.% of a component from the group of (meth) acrylate monomers such as: alkyl (meth) acrylates, aryl (meth) acrylates, alicyclic (meth) acrylates, fluorine-substituted (meth) acrylates, silicon containing (meth) acrylates, any aromatic or aliphatic esters of unsaturated carboxylic acids of a non (meth) acrylic series, as well as a mixture of these monomers, where the content of (meth) acrylate monomers with aromatic fragments is not less than 50 wt% of the content of component b) c) not less than 0.2 wt% of a UV absorbing component, such as a polymerizable UV filter, comprising UV absorbing compounds of the benzophenone or benzotri
  • the specified material based on a biocompatible copolymer used for the production of hydrophobic ophthalmic implants is hydrophobic with an equilibrium water content at 37 ° C of less than 3.0 wt% and the content of (meth) acrylic acid in the composition of said biocompatible copolymer is less than 3 wt%
  • the manufacture of ophthalmic implants according to a known patent is as follows. A finished product with a given shape and dimensions is obtained by curing a known material under the action of light between glass injection molds. This method guarantees optical purity, biocompatibility and biostability of the finished product.
  • the known material makes it possible to obtain high-quality products only when using glass injection molds, on which a transparent drawing of the finished product is applied against the background of a material opaque to light (photomask).
  • the specified production method for example, is described in patent RU22349391C2 "Method for the manufacture of artificial lenses of the eye" (publ. 20.08.2004, B29D 11/00, A61F2 / 16).
  • an injection mold is used, consisting of two halves made of optically transparent material, such as quartz, and an annular spacer, the thickness of which is equal to the thickness of the supporting part of the lens.
  • a pattern is made containing areas that are transparent and opaque for UV light, for example, of chromium, the negative image of which corresponds to a flat image of the optical part of the lens and its supporting elements.
  • a similar pattern is made, the negative image of which corresponds only to the optical part of the lens.
  • the technical result consists in ensuring control of the polymerization rate in order to eliminate defects in the profile of the ophthalmic implant, control the geometric dimensions, reduce the glistening of the finished product while maintaining optimal physical and mechanical properties.
  • the proposed material for the manufacture of ophthalmic implants by the method of photopolymerization containing: a) 60-70 wt.% Oligomer of urethane (meth) acrylate with terminal (meth) acrylate fragments, consisting of the following components: (I) ( meth) acrylate, (II) and the diisocyanate (III) and a polyol having the following structure: hydroxy (meth) acrylate '- ⁇ (diizotsianat'- polyol - diisocyanate ") ⁇ - hydroxy (meth) acrylate' 'where one of the isocyanate groups diisocyanate 'and diisocyanate ", respectively, is linked to hydroxy (meth) acrylate' and hydroxy (meth) acrylate 'to form a urethane bond, and where the remaining isocyanate group of diisocyanate' and diisocyanate, respectively, is linked to
  • the photopolymerization initiator component e) is preferably selected from the following: IRGACURE 369: 2-benzyl-2- (dimethylamino) -1- [4- (4-morpholinyl) phenyl] -1-butanone; IRGACURE 651: 2,2-dimethoxy-2-phenyl acetophenone; DAROCUR TPO: 2,4,6-trimethylbenzoyl-diphenylphosphine oxide; DAROCUR 4265: a mixture of DAROCUR TPO and DAROCUR 1173: 2-Hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-propanone; IRGACURE 2100: mixture of 2,4,6-trimethylbenzoylphenylphosphinic acid ethyl ester and IRGACURE 819: Phenylbis (2,4,6-trimethylbenzoyl) phosphine oxide; IRGACURE 2022: blend of IRGACURE 819 and DAROCUR 1173; IRG
  • the material may contain diphenyl ketone type compounds such as 2-hydroxy-4-acryloyloxyphenyl ketone, 2- (4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy) ethyl acrylate and UV polymerizable filters like benzotriazole, for example, 2- [3- (2H-benzotriazol-2-yl) -4-hydroxyphenyl] ethyl methacrylate, 2- [2-hydroxy-5- [2-
  • the material may additionally contain a component that absorbs the blue part of the spectrum.
  • the material for the manufacture of ophthalmic implants according to the present invention is polymerized by light curing (by photopolymerization) in transparent injection molds without additional coatings.
  • the method of obtaining a finished product by the method of photopolymerization consists in irradiating the material with light that has previously passed through an appropriate photomask and has a corresponding wavelength, for example, in the range from 340 Nm to 450 Nm, preferably from 360 Nm to 430 Nm, more specifically about 410 Nm.
  • the irradiation time can be from 1 minute to 7 minutes, preferably about 3 minutes.
  • the photopolymerization method can be applied at 410 Nm for 1-5 minutes, preferably for 3 minutes.
  • the light source used in this case should preferably have a power of 1-5 mW / cm 2 .
  • test sample X corresponds to the closest analogue for the proposed material for the manufacture of ophthalmic implants, disclosed in patent EP3323387B1, publ. 02.10.2019, A61F2 / 16, C08G18 / 67, C08L75 / 16, C08G18 / 48, C08G 18/76.
  • Test samples 1-3 correspond to the proposed material for the manufacture of ophthalmic implants, but do not limit it.
  • OUA is an oligomer of urethane di (meth) acrylate with the structure:
  • FIG. 1 shows that the addition of a radical polymerization inhibitor makes it possible to reduce the polymerization rate, especially at large amounts. In this case, the rate of polymerization in the dark zone will decrease even more due to the low power of light falling into this zone due to scattering and reflection.
  • moderate amounts of inhibitor of the order of 0.05 wt.%, Since it is in this case that the greatest difference is observed between the time of complete curing (time t in Fig. 1) in the irradiated region and the maximum exposure time at which there is no observed polymerization results in the dark zone.
  • test showed that in the tested samples 1-3 the effect of glistening is manifested much less than in sample X.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области композиционных материалов, применяемых в медицине, в частности, в офтальмологии для изготовления оптических офтальмологических имплантов, преимущественно интраокулярных линз, предназначенных для коррекции зрения после удаления катаракты и раскрывает материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации. Указанный материал содержит а) олигомер уретанди(мет)акрилата с концевыми (мет)акрилатными фрагментами, б) (мет) акри латный мономер с ароматическими заместителями в боковой цепи, в) (мет)акрилатных мономеров с алифатическими разветвленными заместителями в боковой цепи, г) УФ-поглощающий компонент, такой как полимеризуемый УФ- фильтр, д) инициатор фотополимеризации, е) ингибитора радикальной полимеризации. Изобретение обеспечивает контроль скорости полимеризации с целью устранения дефектов профиля офтальмологического импланта, контроля геометрических размеров, уменьшения глистенинга готового изделия при сохранении оптимальных физико-механических свойств.

Description

Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области композиционных материалов, конкретно - к материалам, применяемых в медицине, в частности, в офтальмологии для изготовления оптических офтальмологических имплантов, преимущественно интраокулярных линз (далее - ИОЛ), предназначенных для коррекции зрения после удаления катаракты.
В современной хирургии катаракты одна из задач заключается в создании новых ИОЛ, которые обеспечивают высокие зрительные функции пациенту и не вызывают осложнений в послеоперационном периоде. Большинство исследований направлено на разработку гидрофобных ИОЛ, которые по сравнению с гидрофильными линзами обладают рядом преимуществ: более устойчивы к биоразложению, реже вызывают помутнения задней капсулы в послеоперационном периоде (вторичная катаракта), не образуют вакуолей и бликов, проще имплантируются за счет применения системы предварительной установки. Система предварительной установки гидрофобных ИОЛ заключается в том, что ИОЛ при помощи специального инструмента скручивают, что позволяет имплантировать его через малый разрез. В глазу ИОЛ самостоятельно расправляется и занимает правильное положение.
Как правило, ИОЛ имеет монолитную конструкцию и состоит из оптической части и гаптйческих элементов. Гаптические элементы обеспечивают адаптацию ИОЛ под размер капсульного мешка и поджимаются в плоскости линзы. ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Из уровня техники известен материал для изготовления имплантов, раскрытый в патенте ЕР3323387В1 (опубл. 02.10.2019, A61F2/16, C08G18/67, C08L75/16, C08G18/48, C08G18/76). Известный материал представляет собой композицию для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации, которая состоит из: а) 35-70 мас.% олигомера уретанди(мет)акрилата с концевыми (мет)акрилатными фрагментами, состоящего из следующих компонентов: (I) (мет)акрилат, (И) диизоцианат и (III) полиол и имеющий следующую структуру: гидрокси(мет)акрилат'-{ (диизоцианат'- полиол - диизоцианат" )}- гидрокси(мет)акрилат' ' , где одна из изоционатных групп диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидрокси(мет)акрилатом' и гидрокси(мет)акрилатом' с формированием уретановой связи, и где оставшаяся изоционатная группа диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидроксильной группой полиола с формированием уретановой связи, где гидрокси(мет)акрилат' и гидрокси(мет)акрилат' могут быть одинаковыми или отличаться и диизоцианат' и диизоцианат" могут быть одинаковыми или отличаться. Полиол в олигомере уретанди(мет)акрилата может быть любым алифатическим диолом с разветвленной цепью, а также быть смесью нескольких. б) 30-65 мас.% компонента из группы (мет)акрилатных мономеров таких как: алкил(мет)акрилаты, арил(мет)акрилаты, алициклические (мет)акрилаты, фтор- замещенные (мет)акрилаты, кремний содержащие (мет)акрилаты, любые ароматические или алифатические эфиры ненасыщенных карбоновых кислот не (мет)акрилового ряда, а также смесь указанных мономеров, где содержание (мет)акрилатных мономеров с ароматическими фрагментами не меньше 50 мас.% от содержания компонента б) в) не менее чем 0.2 мас.% УФ поглощающего компонента, такого как полимеризуемый УФ-фильтр включающий УФ поглощающие соединения бензофенонового или бензотриазольного ряда или их комбинация, г) инициатор полимеризации.
При этом, указанный материал на основе биосовместимого сополимера, используемый для производства гидрофобных офтальмологических имплантов, является гидрофобным с равновесным содержанием воды при 37°С менее чем 3.0 мас.% и содержание (мет)акриловой кислоты в составе указанного биосовместимого сополимера менее 3 мас.% Изготовление офтальмологических имплантов по известному патенту происходит следующим образом. Готовое изделие с заданными формой и размерами получается при отверждении известного материала под действием света между стеклянными литьевыми формами. Данный способ гарантирует оптическую чистоту, биосовместимость и биостабильность готового изделия. Известный материал позволяет получать качественные изделия только при использовании стеклянных литьевых форм, на которых нанесен прозрачный рисунок готового изделия на фоне непрозрачного для света материала (фотошаблон). Указанный способ производства, например, описан в патенте RU22349391C2 «Способ изготовления искусственных хрусталиков глаза» (опубл. 20.08.2004, B29D 11/00, A61F2/16). Для изготовления искусственных хрусталиков глаза по данному способу используют литьевую форму, состоящую из двух половинок, выполненных из оптически прозрачного материала, например кварца, и кольцеобразную прокладку, толщина которой равна толщине опорной части хрусталика. На внутренней поверхности верхней половинки формы выполнен рисунок, содержащий прозрачные и непрозрачные для УФ-света участки, например из хрома, негативное изображение которого соответствует плоскому изображению оптической части хрусталика и его опорных элементов. На внутренней поверхности второй половинки формы выполнен аналогичный рисунок, негативное изображение которого соответствует только оптической части хрусталика.
В таком случае полимеризация в непрозрачных участках (темновых) почти исключена из-за отсутствия возможности попадания в них света. При осуществлении процесса получения готового изделия без использования каких бы то ни было рисунков и покрытий на стеклянных литьевых формах, по принципу не контактной, а уже проекционной литографии, то недостатком известного материала по патенту ЕР3323387В1 является отсутствие контроля скорости полимеризации (ингибирование в течение существенного времени) в темновых (незасвеченных) участках, следствием которого является:
- возможное образование дефектов на торце по краю ИОЛ — микровыступов, которые воспринимаются как необработанный край. Также возможно существенное изменение геометрических размеров (увеличение ширины) гаптических элементов, что непосредственно сказывается на физико-механических свойствах и в результате гаптические элементы не будут правильно сжиматься при имплантации, а также может быть неправильное положение ИОЛ в капсульном мешке после имплантации, - при наличии отверстий в конструкции ИОЛ данные отверстия могут заплывать и, в следствие чего, не выполнять своего служебного назначения при установке ИОЛ.
Отсутствие контроля скорости полимеризации в известном материале также усложняет возможность получения более однородной структуры с меньшим количеством свободного объема и увеличивает вероятность появления глистенинга. РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Технический результат заключается в обеспечении контроля скорости полимеризации с целью устранения дефектов профиля офтальмологического импланта, контроля геометрических размеров, уменьшения глистенинга готового изделия при сохранении оптимальных физико-механических свойств.
Технический результат достигается за счет того, что предложен материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации, содержащий: а) 60-70 мас.% олигомера уретанди(мет)акрилата с концевыми (мет)акрилатными фрагментами, состоящего из следующих компонентов: (I) (мет)акрилат, (II) диизоцианат и (III) полиол и имеющий следующую структуру: гидрокси(мет)акрилат'-{ (диизоцианат'- полиол - диизоцианат" )}- гидрокси(мет)акрилат' ' , где одна из изоционатных групп диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидрокси(мет)акрилатом' и гидрокси(мет)акрилатом' с формированием уретановой связи, и где оставшаяся изоционатная группа диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидроксильной группой полиола с формированием уретановой связи, где гидрокси(мет)акрилат' и гидрокси(мет)акрилат' могут быть одинаковыми или отличаться и диизоцианат' и диизоцианат" могут быть одинаковыми или отличаться, при этом полиол в олигомере уретанди(мет)акрилата может быть любым алифатическим диолом с разветвленной цепью, а также быть смесью нескольких, б) 20-40 мас.% компонента из группы (мет)акрилатных мономеров с ароматическими заместителями в боковой цепи, и включают по крайней мере один из следующих: 2-феноксиэтилметакрилат, бензилметакрилат, бензил-2-этилакрилат, фенилметакрилат, в) 5-25 мас.% компонента из группы (мет)акрилатных мономеров с алифатическими разветвленными заместителями в боковой цепи и включает по крайней мере один из следующих: трет-бутилметакрилат, изобутилметакрилат, 2-этилгексилметакрилат, г) не менее чем 0.2 мас.% УФ- поглощающего компонента, такого как полимеризуемый УФ-фильтр, включающий УФ-поглощающие соединения бензофенонового или бензотриазольного ряда или их комбинация, д) от 0.1 до 1 мас.% инициатора фотополимеризации, е) от 0.005 до 0.5 мас.% ингибитора радикальной полимеризации и включает по крайней мере один из следующих: 4-трет-бутилпирокатехол; трет-бутилгидрохинон; 1,4-бензохинон; 6-трет-бутил-2,4-ксиленол; 2-трет-бутил-1,4-бензохинон; 3,5-ди- трет-бутил-о-бензохинон; 2,6-ди-трет-бутил-р-крезол; 2,6-ди-трет-бутилфенол; гидрохинон; 4-метоксифенол.
Инициатор фотополимеризации, компонент д), выбирается предпочтительно из следующих: IRGACURE 369: 2-бензил-2-(диметиламино)-1-[4-(4- морфолинил)фенил]-1-бутанон; IRGACURE 651: 2,2-диметокси-2-фенил ацетофенон; DAROCUR ТРО: 2,4,6-триметилбензоил-дифенил-фосфиноксид; DAROCUR 4265: смесь из DAROCUR ТРО и DAROCUR 1173: 2-Гидрокси-2-метил- 1 -фенил- 1-пропанон; IRGACURE 2100: смесь из Этиловый эфир 2,4,6- триметилбензоил-фенилфосфиновой кислоты и IRGACURE 819: Фенилбис(2,4,6- триметилбензоил)фосфиноксид; IRGACURE 2022: смесь из IRGACURE 819 и DAROCUR 1173; IRGACURE 2022: смесь из Бис(2,6-диметоксибензоил-2,4,4- триметилпентил)фосфиноксид и 2-гидрокси-2-метил- 1 -фенил-пропан- 1 -он.
В качестве компонента, блокирующего УФ-излучение, компонент г), материал может содержать соединения типа дифенилкетона, такие как 2-гидрокси-4- акрилоилоксидифенилкетон, 2-(4-бензоил-3-гидроксифенокси)этилакрилат и полимеризующиеся УФ-фильтры типа бензотриазола, например, 2-[3-(2Н- бензотриазол-2-ил)-4-гидроксифенил]этилметакрилат, 2-[2-гидрокси-5-[2-
(метакрилоилокси)этил]фенил]-2Н-бензотриазол. Также можно использовать комбинацию этих компонентов.
Материал дополнительно может содержать компонент, поглощающий синюю часть спектра.
Материал для изготовления офтальмологических имплантов по настоящему изобретению полимеризуют путем светового отверждения (методом фотополимеризацией) в прозрачных литьевых формах без дополнительных покрытий. Метод получения готового изделия методом фотополимеризации заключается в облучении материала светом, прошедшим предварительно через соответствующий фотошаблон и имеющим соответствующую длину волны, например в области от 340 Нм до 450 Нм, преимущественно от 360 Нм до 430 Нм, более конкретно около 410 Нм. Время облучения может составлять от 1 мин до 7 мин, преимущественно около 3 мин. В частности, метод фотополимеризации может применяться при 410 Нм в течение 1-5 мин, преимущественно в течение 3 мин. Используемый при этом источник света предпочтительно должен иметь мощность 1-5 мВт/см2.
ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
ПРИМЕР 1
Тестовые образцы материала для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации с различным составом компонентов, представленные в Таблице 1, были подготовлены следующим образом. Образцы готовых ИОЛ (+20Дптр) были получены отверждением между двумя соответствующими стеклянными литьевыми формами при помощи светодиодного источника света с длиной волны 405-4 Юнм и мощностью 1-2мВт/см2, затем готовые линзы, после отмывки от остатков незаполимеризованной композиции, дополнительно засвечивали в вакуумной камере при помощи того же источника света на протяжении 30 минут. Отвержденные образцы подвергали экстракции изопропиловым спиртом при температуре 60-70°С на протяжении 5 часов, а затем высушивали в вакууме на протяжении 12 часов при температуре 60°С. Таблица 1
Figure imgf000008_0002
где тестовый образец X соответствует ближайшему аналогу для предложенного материала для изготовления офтальмологических имплантов, раскрытый в патенте ЕР3323387В1, опубл. 02.10.2019, A61F2/16, C08G18/67, C08L75/16, C08G18/48, C08G 18/76.
Тестовые образцы 1-3 соответствуют предложенному материалу для изготовления офтальмологических имплантов, но не ограничивают его.
ОУА - олигомер уретан ди(мет)акрилата со структурой:
Figure imgf000008_0001
БензМА - Бензилметакрилат, н-ОМА - н-октилметакрилат,
ТБМА - трет-бутилметакрилат,
УФ фильтр - 2-[3-(2Н-бензотриазол-2-ил)-4-гидроксифенил]этилметакрилат Фотоинициатор - IRGTPO — 2,4,6-триметилбензоилдифенилфосфиноксид ДТБГТК - 2,6-ди-трет-бутил-р-крезол КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Результаты оценки кинетики фотополимеризации отверждаемых композиций согласно таблице 1 испытанных образцов при облучении светодиодным источником света с длиной волны 405-410 нм и мощностью 1-2мВт/см2 приведены на Фиг. 1.
На Фиг. 1 видно, что добавление ингибитора радикальной полимеризации позволяет уменьшить скорость полимеризации, особенно при больших его количествах. При этом скорости полимеризации в темновой зоне будут уменьшаться еще сильнее вследствие малой мощности света попадаемого в эту зону за счет рассеивания и отражения. Таким образом, как следует из Фиг. 1 и из таблицы 1, наиболее предпочтительно использовать умеренные количества ингибитора, порядка 0.05 мас.%, поскольку именно в этом случае наблюдается наибольшая разница между временем полного отверждения (время t на Фиг. 1) в облученной области и максимальным временем засветки, при котором не наблюдается результатов полимеризации в темновой зоне.
Проверка показала, что в испытуемых образцах 1-3 эффект глистенинга проявляется гораздо меньше, чем у образца X.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации, содержащий: а) 60-70 мас.% олигомера уретанди(мет)акрилата с концевыми (мет)акрилатными фрагментами, состоящего из следующих компонентов: (I) (мет)акрилат, (II) диизоцианат и (III) полиол и имеющий следующую структуру: гидрокси(мет)акрилат' - { (диизоцианат' - полиол - диизоцианат" )}- гидрокси(мет)акрилат' ' , где одна из изоционатных групп диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидрокси(мет)акрилатом' и гидрокси(мет)акрилатом' с формированием уретановой связи, и где оставшаяся изоционатная группа диизоцианата' и диизоцианата", соответственно, соединена с гидроксильной группой полиола с формированием уретановой связи, где гидрокси(мет)акрилат' и гидрокси(мет)акрилат' могут быть одинаковыми или отличаться и диизоцианат' и диизоцианат" могут быть одинаковыми или отличаться, при этом полиол в олигомере уретанди(мет)акрилата может быть любым алифатическим диолом с разветвленной цепью, а также быть смесью нескольких, б) 20-40 мас.% компонента из группы (мет)акрилатных мономеров с ароматическими заместителями в боковой цепи, и включают по крайней мере один из следующих: 2-феноксиэтилметакрилат, бензилметакрилат, бензил-2-этилакрилат, фенилметакрилат, в) 5-25 мас.% компонента из группы (мет)акрилатных мономеров с алифатическими разветвленными заместителями в боковой цепи и включает по крайней мере один из следующих: трет-бутилметакрилат, изобутилметакрилат, 2-этилгексилметакрилат, г) не менее чем 0.2 мас.% УФ-поглощающего компонента, такого как полимеризуемый УФ-фильтр, включающий УФ-поглощающие соединения бензофенонового или бензотриазольного ряда или их комбинация, д) от 0.1 до 1 мас.% инициатора фотополимеризации, е) от 0.005 до 0.5 мас.% ингибитора радикальной полимеризации и включает по крайней мере один из следующих: 4-трет-бутилпирокатехол; трет-бутилгидрохинон; 1,4-бензохинон; 6-трет-бутил-2,4-ксиленол; 2-трет-бутил-1,4-бензохинон; 3,5-ди- трет-бутил-о-бензохинон; 2,6-ди-трет-бутил-р-крезол; 2,6-ди-трет-бутилфенол; гидрохинон; 4-метоксифенол.
PCT/RU2019/001046 2019-12-30 2019-12-30 Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации WO2021137714A1 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201980103369.6A CN114901222A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 用于通过光聚合方法制造眼科植入物的材料
ES19933230T ES2946686T3 (es) 2019-12-30 2019-12-30 Material para la fabricación de implantes oftalmológicos mediante un procedimiento de fotopolimerización
EP19933230.5A EP3875065B1 (en) 2019-12-30 2019-12-30 Material for making ophthalmological implants by a photopolymerization method
PCT/RU2019/001046 WO2021137714A1 (ru) 2019-12-30 2019-12-30 Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации
JP2022565529A JP7378179B2 (ja) 2019-12-30 2019-12-30 光重合法による眼科用インプラントの製造のための材料
US17/757,161 US20230054555A1 (en) 2019-12-30 2019-12-30 A material for the manufacturing of ophthalmic implants by photo-polymerization method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2019/001046 WO2021137714A1 (ru) 2019-12-30 2019-12-30 Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021137714A1 true WO2021137714A1 (ru) 2021-07-08

Family

ID=76686712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2019/001046 WO2021137714A1 (ru) 2019-12-30 2019-12-30 Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20230054555A1 (ru)
EP (1) EP3875065B1 (ru)
JP (1) JP7378179B2 (ru)
CN (1) CN114901222A (ru)
ES (1) ES2946686T3 (ru)
WO (1) WO2021137714A1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166088A (en) * 1977-05-25 1979-08-28 Neefe Charles W Method of making high quality plastic lenses
US4382902A (en) * 1980-02-28 1983-05-10 Alcon Pharmaceuticals Limited Method for molding contact lenses using ultraviolet energy
RU2074673C1 (ru) * 1995-06-01 1997-03-10 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Эластичный искусственный хрусталик и способ его изготовления
RU2349391C1 (ru) 2007-11-21 2009-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Балтийский государственный технический университет "ВОЕНМЕХ" им. Д.Ф. Устинова (БГТУ "ВОЕНМЕХ") Распылитель жидкости с регулируемым обтекателем
EP3323387B1 (en) 2016-11-22 2019-10-02 REPER Sàrl A biocompatible copolymer material and an ophthalmic implant consisting thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09110947A (ja) * 1995-10-20 1997-04-28 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 液状硬化性樹脂組成物
US10066042B2 (en) * 2013-07-26 2018-09-04 Dic Corporation Photocurable resin composition, cured product thereof, and plastic lens
ES2774345T3 (es) * 2014-05-07 2020-07-20 Tubitak Proceso de formulación y fabricación de lentes para la producción de lentes intraoculares (LIO)
RU2657810C1 (ru) * 2016-12-22 2018-06-15 Общество с ограниченной ответственностью "Репер-НН" Композиция для изготовления интраокулярных линз

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166088A (en) * 1977-05-25 1979-08-28 Neefe Charles W Method of making high quality plastic lenses
US4382902A (en) * 1980-02-28 1983-05-10 Alcon Pharmaceuticals Limited Method for molding contact lenses using ultraviolet energy
RU2074673C1 (ru) * 1995-06-01 1997-03-10 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Эластичный искусственный хрусталик и способ его изготовления
RU2349391C1 (ru) 2007-11-21 2009-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Балтийский государственный технический университет "ВОЕНМЕХ" им. Д.Ф. Устинова (БГТУ "ВОЕНМЕХ") Распылитель жидкости с регулируемым обтекателем
EP3323387B1 (en) 2016-11-22 2019-10-02 REPER Sàrl A biocompatible copolymer material and an ophthalmic implant consisting thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOLODNYAKOV S. P., TREUSHNIKOV V. V., GORSHKOV O. N., KASATKIN A. P., SHENINA M. E., SHUSHUNOV A. N., KRUGLOV A. V., SEMENOV V. V.: "Polymeric waveguides based on photopolymerizing methacrylate compositions", RUSSIAN JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY, vol. 87, no. 3, March 2014 (2014-03-01), pages 331 - 335, XP055840486, DOI: 10.1134/s1070427214030148 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3875065A4 (en) 2022-01-19
EP3875065A1 (en) 2021-09-08
US20230054555A1 (en) 2023-02-23
CN114901222A (zh) 2022-08-12
EP3875065B1 (en) 2023-03-08
JP7378179B2 (ja) 2023-11-13
ES2946686T3 (es) 2023-07-24
JP2023509556A (ja) 2023-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9310624B2 (en) Refractive-diffractive ophthalmic device and compositions useful for producing same
KR102222448B1 (ko) 개방부 및 동심 환형 구역을 갖는 파킥 렌즈
EP1139921B1 (en) Lenses capable of post-fabrication power modification
US20150359625A1 (en) Toric-diffractive lens
NZ301359A (en) A soft intraocular lens
EP1816985B1 (en) Biocompatible polymeric compositions for use in making posterior chamber intraocular lenses
KR20180082446A (ko) 안구내 렌즈용의 소수성의 가교결합된 신남 알코올계 아크릴성 코폴리머
EP3323387B1 (en) A biocompatible copolymer material and an ophthalmic implant consisting thereof
EP3188690B1 (en) Intraocular lens customized for astigmatism or combined astigmatism and presbyopia
RU2792525C2 (ru) Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации
EP3068812B1 (en) Process for producing a hydrophobic acrylic polymer material for an ophthalmic device
EP3875065B1 (en) Material for making ophthalmological implants by a photopolymerization method
EA043007B1 (ru) Материал для изготовления офтальмологических имплантов методом фотополимеризации
RU2657810C1 (ru) Композиция для изготовления интраокулярных линз
RU2262911C1 (ru) Эластичный искусственный хрусталик глаза

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019933230

Country of ref document: EP

Effective date: 20201223

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022565529

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE