WO2021107316A1 - 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물 - Google Patents

안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물 Download PDF

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WO2021107316A1
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peptide
oil
present
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PCT/KR2020/009498
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한장희
김민서
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(주)수파드엘릭사
강원대학교 산학협력단
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Definitions

  • the present invention relates to a peptide that inhibits androgen receptor activity and a cosmetic composition using the same.
  • Androgens are steroid hormones known as male sex hormones or testoids, which bind to androgen receptors to regulate growth and development of the male reproductive system, suppress fat accumulation, and increase muscle mass.
  • the androgens include testosterone secreted from the testes, androsterone or dihydroepiandrosterone that is excreted in urine after testosterone is changed, and adrenosterone secreted from the adrenal cortex.
  • the androgen acts only through the androgen receptor (AR), a protein transcription factor that interacts with a specific region of DNA, and the mode of action of testosterone and its much more potent homolog, dihydrotestosterone (DHT), is dependent on binding to AR. After that, transcription by RNA polymerase II takes place.
  • AR androgen receptor
  • DHT dihydrotestosterone
  • Patent Publication No. 10-2002-0089347 (published on November 29, 2002) "Androgen receptor inhibitor for treatment and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyperandrogen syndrome"
  • the present invention has been devised to solve the above problems,
  • An object of the present invention is to provide a phatide that inhibits androgen receptor activity, which can be used for alleviation of androgen-related diseases such as prostate cancer, skin disease, hair loss, and a cosmetic composition using the same.
  • the present invention is implemented by an embodiment having the following configuration in order to achieve the above object.
  • the peptide according to the present invention is characterized in that it consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.
  • all amino acids constituting the phatide are D-type, and the peptide is characterized in that it decreases the activity of the androgen receptor.
  • the peptide according to the present invention is used for alleviating skin troubles.
  • the peptide according to the present invention is used for alleviation of acne or hair loss.
  • the cosmetic composition according to the present invention includes a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, and all amino acids constituting the phatide are D-type.
  • the cosmetic composition according to the present invention is characterized in that it provides an effect of alleviating acne or hair loss.
  • the present invention can obtain the following effects by the present embodiment above.
  • the present invention has the effect of alleviating androgen-related diseases such as prostate cancer, skin disease, hair loss, etc. by inhibiting the activity of androgen receptor using the peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.
  • FIG. 1 is an image showing the results of Western blot analysis for confirming the effect of a peptide according to an embodiment of the present invention on PSA expression.
  • Figure 2 is a graph showing the effect of the peptide according to an embodiment of the present invention on the physical binding of AR and POLII.
  • One embodiment of the present invention relates to a peptide that inhibits androgen receptor activity, wherein the peptide is composed of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 (Asp-Lys-Phe), and the amino acids (Asp, Lys and Phe) is characterized in that all are D-form.
  • the peptide inhibits the activity of androgen receptors, thereby alleviating diseases caused by androgen binding to androgen receptors.
  • the peptide inhibits the activity of androgen receptors, thereby alleviating prostate cancer and skin diseases.
  • the peptide relieves acne by preventing excessive secretion of sebum, and alleviates hair loss caused by DHT.
  • Another embodiment of the present invention includes a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 (Asp-Lys-Phe), and the amino acids (Asp, Lys, and Phe) constituting the phatide are all D-form ), which can alleviate skin troubles such as acne and hair loss.
  • the cosmetic composition of the present invention may further include a composition selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, high molecular weight polysaccharides, sphingolipids, and seaweed extract.
  • the water-soluble vitamin may be any type of vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, pyridoxine, pyridoxine hydrochloride, vitamin B12, pantothenic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, folic acid, vitamin C, vitamin H, etc. and their salts (thiamine hydrochloride, sodium ascorbate salt, etc.) and derivatives (ascorbic acid-2-phosphate sodium salt, ascorbic acid-2-phosphate magnesium salt, etc.) are also water-soluble vitamins that can be used in the present invention. are included in The water-soluble vitamin can be obtained by a conventional method such as a microbial transformation method, a purification method from a microbial culture, an enzymatic method or a chemical synthesis method.
  • the oil-soluble vitamins may be any as long as they can be formulated in cosmetics, but preferably include vitamin A, carotene, vitamin D2, vitamin D3, vitamin E (d1-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol). and their derivatives (ascorbine palmitate, ascorbine stearate, ascorbine dipalmitate, dl-alpha tocopherol acetate, dl-alpha tocopherol nicotinic acid, vitamin E, DL-pantothenyl alcohol, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl ether, etc.) are also included in the oil-soluble vitamins used in the present invention.
  • the oil-soluble vitamin can be obtained by a conventional method such as a microbial transformation method, a purification method from a microbial culture, an enzyme or a chemical synthesis method, and the like.
  • the high-molecular polysaccharide may be any one as long as it can be blended into a cosmetic.
  • hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.) is mentioned.
  • chondroitin sulfate or a salt thereof can be used after purification from mammals or fish.
  • the sphingolipid may be any as long as it can be blended into a cosmetic, and preferred examples include ceramide, phytosphingosine, and sphingoglycolipid.
  • the sphingo lipid may be purified by a conventional method from mammals, fish, shellfish, yeast or plants, or may be obtained by chemical synthesis.
  • the seaweed extract may be any one as long as it can be formulated in cosmetics, but preferably brown algae extract, red algae extract, green algae extract, etc., and calrageenan purified from these seaweed extracts, arginic acid, sodium alginate , potassium alginate, etc. are also included in the seaweed extract used in the present invention.
  • the said seaweed extract can be obtained by refine
  • the cosmetic composition of the present invention may contain other ingredients that are normally formulated in the cosmetic composition.
  • oils and fats, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, UV absorbers, preservatives, disinfectants, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, fragrances, blood circulation promoters, A cooling agent, an antiperspirant agent, purified water, etc. are mentioned.
  • Examples of the fats and oils include ester fats and oils, hydrocarbon oils, silicone oils, fluorine oils, animal fats, and vegetable oils.
  • Examples of the ester-based oils and fats include glyceryl tri-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isocetyl isostearate, stearate.
  • hydrocarbon-based fats and oils examples include hydrocarbon-based fats and oils such as squalene, liquid paraffin, alpha-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybudene, microcrystalline wax, petrolatum.
  • silicone-based oils and fats examples include polymethylsilicone, methylphenylsilicone, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, dimethylsiloxane/methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane/methylstealloxysiloxane copolymer, Alkyl-modified silicone oil, amino-modified silicone oil, etc. are mentioned. As said fluorine-type fats and oils, perfluoro polyether etc. are mentioned.
  • animal or vegetable oil examples include avocado oil, almond oil, olive oil, sesame oil, rice bran oil, saffron oil, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, passerine oil, palm kernel oil, palm oil, castor oil, sunflower oil, grapes Seed oil, cottonseed oil, palm oil, kukui nut oil, wheat germ oil, rice germ oil, shea butter, cranberry colostrum, marcadeumia nut oil, meadow home oil, egg yolk oil, beef tallow, horse oil, mink oil, orange rafi oil, jojoba and animal or plant oils and fats, such as oil, candelabra wax, carnauba wax, liquid lanolin, and hydrogenated castor oil.
  • avocado oil almond oil, olive oil, sesame oil, rice bran oil, saffron oil, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, passerine oil, palm kernel oil, palm oil, castor oil, sunflower oil, grapes Seed oil, cottonseed oil, palm
  • the moisturizer examples include a water-soluble low molecular weight moisturizer, a fat-soluble molecular moisturizer, a water-soluble polymer, and a fat-soluble polymer.
  • Cholesterol, cholesterol ester, etc. are mentioned as said fat-soluble low molecular weight moisturizing agent.
  • the water-soluble polymer include carboxyvinyl polymer, polyaspartate, tragacanth, xanthan gum, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, water-soluble chitin, chitosan, dextrin, and the like.
  • the fat-soluble polymer examples include polyvinylpyrrolidone/eicocene copolymer, polyvinylpyrrolidone/hexadecene copolymer, nitrocellulose, dextrin fatty acid ester, and polymer silicone.
  • emollient examples include long-chain acylglutamic acid cholesteryl ester, hydroxystearic acid cholesteryl, 12-hydroxystearic acid, stearic acid, rosin acid, and lanolin fatty acid cholesteryl ester.
  • Nonionic surfactants anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, etc. are mentioned as said surfactant.
  • the nonionic surfactant include self-emulsifying glycerin monostearate, propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE (polyoxyethylene), sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester , POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE hydrogenated castor oil, POE castor oil, POEPOP (polyoxyethylene polyoxypropylene) copolymer, POEPOP alkyl ether, polyether-modified silicone, lauric acid alkanolamide , alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
  • anionic surfactant examples include fatty acid soap, alpha-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate, alkyl amide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, and alkyl.
  • Amide phosphate alkyloyl alkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, alkyl sulfoacetate sodium, acylated hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate ester, etc.
  • the cationic surfactant examples include alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, Benzalkonium chloride, diethylaminoethyl stearate, dimethylaminopropyl stearate, quaternary ammonium salt of lanolin derivative, etc. are mentioned.
  • amphoteric surfactant examples include carboxybetaine type, amidebetaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amidesulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidamine type, etc. of amphoteric surfactants, and the like.
  • organic and inorganic pigments examples include silicic acid, silicic anhydride, magnesium silicate, talc, sericite, mica, kaolin, bengala, clay, bentonite, titanium-coated mica, bismuth oxychloride, zirconium oxide, magnesium oxide, zinc oxide, titanium oxide, oxide inorganic pigments such as aluminum, calcium sulfate, barium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, iron oxide, ultramarine blue, chromium oxide, chromium hydroxide, calamine, and complexes thereof; Polyamide, polyester, polypropylene, polystyrene, polyurethane, vinyl resin, urea resin, phenolic resin, fluororesin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, divinylbenzene/styrene copolymer, and organic pigments such as silk powder, cellulose, CI pigment yellow and CI pigment orange, and composite
  • organic powder examples include metal soaps such as calcium stearate; alkyl phosphate metal salts such as sodium cetylate, zinc laurylate, and calcium laurylate; acylamino acid polyvalent metal salts such as calcium N-lauroyl-beta-alanine, zinc N-lauroyl-beta-alanine, and calcium N-lauroyl glycine; amidesulfonic acid polyvalent metal salts such as calcium N-lauroyl-taurine and calcium N-palmitoyl-taurine; N such as N-epsilon-lauroyl-L-lysine, N-epsilon-palmitoylizine, N-alpha-paritoylolnithine, N-alpha-lauroylarginine, N-alpha-hydrogenated beef fatty acid acylarginine, etc.
  • metal soaps such as calcium stearate
  • alkyl phosphate metal salts such as
  • N-acyl polypeptides such as N-lauroyl glycyl glycine
  • alpha-amino fatty acids such as alpha-aminocaprylic acid and alpha-aminolauric acid
  • Polyethylene, polypropylene, nylon, polymethyl methacrylate, polystyrene, a divinylbenzene-styrene copolymer, ethylene tetrafluoride, etc. are mentioned.
  • Examples of the ultraviolet absorber include para-aminobenzoic acid, ethyl para-aminobenzoate, amyl para-aminobenzoate, octyl para-aminobenzoate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, octyl salicylate, benzyl salicylate, butylphenyl salicylate, homomenthyl salicylate, cinnamic acid.
  • disinfectant examples include hinokitiol, triclosan, trichlorohydroxydiphenyl ether, chlorhexidine gluconate, phenoxyethanol, resorcin, isopropylmethylphenol, azulene, salicylic acid, zinc phyllithione, benzalkonium chloride, Photosensitizer No. 301, mononitroguaial sodium, undecyrenic acid, etc. are mentioned.
  • antioxidant examples include butylhydroxyanisole, propyl gallic acid, and ellisorbic acid.
  • Citric acid sodium citrate, malic acid, sodium malate, fmalic acid, sodium fumarate, succinic acid, sodium succinate, sodium hydroxide, sodium monohydrogen phosphate etc. are mentioned as said pH adjuster.
  • alcohols such as cetyl alcohol, are mentioned.
  • blending components that may be added are not limited thereto, and any of the above components can be blended within a range that does not impair the purpose and effect of the present invention, but preferably 0.01 to 5% by weight relative to the total weight, more preferably 0.01 to 3% by weight.
  • the cosmetic composition of the present invention may take the form of a solution, an emulsion, a viscous mixture, or the like.
  • Components included in the cosmetic composition of the present invention may include components commonly used in cosmetic compositions in addition to the above compound as an active ingredient, for example, conventional adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and fragrances and carriers.
  • conventional adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and fragrances and carriers.
  • the cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, for example, emulsion, cream, foundation, lotion, cosmetic liquid, hair cosmetics, and the like.
  • the cosmetic composition of the present invention is a skin lotion, skin softener, moisture lotion, nourishing lotion, massage cream, nourishing cream, hand cream, moisture cream, essence, pack, soap, lotion, milk lotion, gel, ointment, patch, Includes cleansing foam, body cleanser, astringent, and spray formulations.
  • the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal fiber, vegetable fiber, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as a carrier component.
  • the formulation of the present invention is a powder or a spray
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component.
  • a solvent, solvating agent or emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 ,3-butylglycol oil, glycerol fatty esters, fatty acid esters of polyethylene glycol or sorbitan.
  • the formulation of the present invention is a suspension
  • a carrier component water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracanth may be used.
  • the formulation of the present invention is a surfactant-containing cleansing agent
  • Ether sulfate, alkylamidobetaine, aliphatic alcohol, fatty acid glyceride, fatty acid diethanolamide, vegetable oil, linolin derivative or ethoxylated glycerol fatty acid ester and the like can be used.
  • the peptide of SEQ ID NO: 1 described in Table 1 was synthesized by the FMOC solid-phase method using the amino acid of D-form and using an automated synthesizer (PeptrEx-R48, Peptron, Korea). The synthesized peptide was purified and analyzed by reversed-phase high-performance liquid chromatography (Prominence LC-20AB, Shimadzu, Japan) using a C18 analytical RP column (Shiseido capcell pak), and mass spectrometry (HP 1100 Series LC/MSD, Hewlett-Packard) , USA) was used for identification.
  • the synthesized peptide is composed of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 (Asp-Lys-Phe), and all of the amino acids (Asp, Lys, and Phe) constituting the phatide have a D-form.
  • Example 2 It was confirmed that the peptide prepared in Example 1 inhibits the activity of androgen receptors in prostate cancer cells to decrease the expression of prostate-specific antigen (PSA)
  • PSA prostate-specific antigen
  • Prostate cancer cells were prepared to be 5 ⁇ 10 6 per well, and then treated with 20 nM concentration of DHT and 1, 10, and 100 ⁇ M AR Pep1, respectively, to the prostate cancer cells, 37° C., 5% CO 2 Incubated for 24 hours in an incubator. As a control group, no treatment and DHT alone treatment were used.
  • a sample for electrophoresis was prepared.
  • the immunoprecipitate was electrophoresed on a 12.5% polyacrylamide gel, and the developed protein was transferred to a nitrocellulose membrane, followed by a blocking solution (Tris-buffered saline (Tris) containing 0.05% Tween 20 and 3% bovine serum albumin).
  • Tris-buffered saline Tris
  • TBS -buffered saline
  • PSA prostate-specific antigen
  • Example 3 It was confirmed that the peptide prepared in Example 1 reversed the activity of androgen receptors to decrease the physical binding of AR and POLII.
  • Human keratinocytes were prepared to be 4.5 ⁇ 10 4 per well, and human keratinocytes were treated with DHT at a concentration of 20 nM and AR Pep1 at concentrations of 20 nM, 1, 10, and 100 ⁇ M, respectively, at 37° C., 5% Incubated for 24 hours in a CO 2 incubator. As a control group, no treatment and DHT alone treatment were used. Cells in each well were washed with PBS and fixed by treatment with 2% formaldehyde for 15 minutes, and then treated with 0.1% TritonX-100 for 5 minutes to increase antibody permeability into cells.
  • an anti-AR polyclonal antibody (Santa cruz, USA) and an anti-POLII monoclonal antibody (Santa cruz, USA) were added, and the PLA probe was added using an in situ PLA kit (Sigma-Aldrich), followed by a hive. Hybridization, ligation, amplification and mounting steps were performed.
  • the luminescence signals (PLA signals) detected in each cell were measured with a confocal laser microscope (Olympus fluoview FW1000; Olympus, Japan) to quantify the physical interaction of AR and POLII antibodies, and the results are shown in Table 2 indicated.
  • AR Pep1 inhibits androgen receptor activity. That is, AR Pep1 inhibits the activity of androgen receptors, thereby reducing the increase in the interaction between AR and RNA POLII caused by DHT, thereby alleviating skin diseases (acne, hair loss, etc.).
  • Example 4 Animal experiment on the effect of the peptide prepared in Example 1 on the prevention of hair loss
  • samples 2 to 4 increased the number of hair follicles by 100% or more compared to sample 1, and the number of hair follicles increased from sample 2 to sample 4.
  • Example 5 Confirmation of the sebum inhibitory effect through the skin patch test of the cosmetic composition containing the peptide prepared in Example 1
  • the forehead area was wiped with 70 ethanol and dried. It was confirmed by attaching the detail tape to the forehead and then peeling it off. After that, the forehead area was allowed to use the same amount of the cosmetic composition every morning and evening for 3 weeks (after soaking the cosmetic composition in the sheet and attaching the sheet to the forehead for a certain period of time), the next day after 3 weeks It was confirmed by removing the tape after attaching it to the forehead. The relative reduction of sebum was confirmed by checking the detailed tape before and after applying the cosmetic composition.
  • the cosmetic composition contains AR pep1, 0.02wt% of a preservative, 0.4wt% of fragrance, 2wt% of glycerin, and the remaining amount of purified water wt%, and cosmetic compositions 1 to 4 each contain 0, 2, 3, and 4wt% of AR pep1.
  • Example 6 Confirmation of the hair loss mitigation effect through the skin patch test of the cosmetic composition containing the peptide prepared in Example 1
  • Example 4 For 10 men with androgenetic alopecia with no genetic cause (androgen is known to be an important factor in genetic cause and androgen alopecia), the same amount of Example 4 was applied to the hair loss area every morning and evening for 8 weeks. After applying the cosmetic compositions 1 to 4, after 8 weeks, the condition of the hair was checked with the naked eye.

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Abstract

본 발명은 안드로겐 관련 질환인 전립선암, 피부질환, 탈모 등의 완화를 위해 사용될 수 있는 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물에 대한 것이다.

Description

안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물
본 발명은 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 펩타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물에 대한 것이다.
안드로겐은 남성 성호르몬 또는 테스토이드로 알려진 스테로이드계 호르몬으로, 안드로겐 수용체에 결합하여 남성 생식계의 성장과 발달을 조절하며, 지방 축적의 억제, 근육량 증가 등의 여러 기능을 수행한다. 상기 안드로겐은 고환에서 분비되는 테스토스테론, 테스토스테론이 변하여 오줌 속에 배설되는 안드로스테론이나 디히드로에피안드로스테론, 부신피질에서 분비되는 아드레노스테론 등을 포함한다.
상기 안드로겐은 DNA의 특정 부위와 상호작용하는 단백질 전사 인자인 안드로겐 수용체(AR)만을 경유해서 작용하며, 테스토스테론 및 그보다 훨씬 강력한 동족체인 디히드로테스토테론(DHT)의 작용 모드는 AR에 대한 결합에 의존하게 되고, 그 후 RNA 폴리머라제 II에 의한 전사가 일어나게 된다.
하지만, 안드로겐은 위와 같은 생리적 조절 기능뿐만 아니라 다양한 질병에 관련되며, 예를 들어 전립선암의 초기 진전은 안드로겐에 기인하는 것으로 알려져 있으며, 안드로겐이 피지선을 자극하여 피지를 과다 분비시키면 염증 반응으로 인해 여드름이 발생하고, 디하이드로테스토스테론(DHT)과 같은 변성화된 안드로겐이 모근세포의 안드로겐 수용체와 결합해 모발 파괴 물질인 BMP, DKK-1, TGF-β1 등이 분비돼 탈모가 발생하게 된다. 따라서, 하기 특허문헌처럼 상기 안드로겐 수용체의 활성을 억제하여 안드로겐에 의해 기인하는 질병을 치료하는데 이용될 수 있는 안드로겐 수용체 활성 억제제가 개발되고 있다.
<특허문헌>
특허공개공보 제10-2002-0089347호(2002. 11. 29. 공개) "전립선암, 탈모증 및 기타 과안드로겐 증후군의 치료 및 진단용 안드로겐 수용체 억제제"
하지만, 종래의 안드로겐 수용체 활성 억제제는 대부분 화학 합성되어 안드로겐 관련 질병의 치료시 부작용 발생하는 문제가 있다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로,
본 발명은 안드로겐 관련 질환인 전립선암, 피부질환, 탈모 등의 완화를 위해 사용할 수 있는 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 앞서 본 목적을 달성하기 위하여 다음과 같은 구성을 가진 실시예에 의해 구현된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 펩타이드에 있어서 상기 폡타이드를 구성하는 아미노산은 모두 D형이며, 상기 펩타이드는 안드로겐 수용체의 활성을 저하시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 펩타이드는 피부 트러블의 완화를 위해 사용되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 펩타이드는 여드름 또는 탈모의 완화를 위해 사용되는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드을 포함하며, 상기 폡타이드를 구성하는 아미노산은 모두 D형인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 여드름 또는 탈모 완화 효과를 제공하는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 앞서 본 실시예에 의해 다음과 같은 효과를 얻을 수 있다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 이용하여 안드로겐 수용체의 활성을 억제함으로써, 안드로겐 관련 질환인 전립선암, 피부질환, 탈모 등을 완화할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 펩타이드가 PSA 발현에 미치는 영향을 확인하기 위한 Western blot 분석 결과를 나타내는 이미지.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 펩타이드가 AR과 POLⅡ의 물리적 결합에 미치는 영향을 나타내는 그래프.
이하에서는 본 발명에 따른 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 폡타이드 및 이를 이용하는 화장료 조성물를 첨부된 도면을 참조하여 상세히 설명한다. 특별한 정의가 없는 한 본 명세서의 모든 용어는 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 기술자가 이해하는 당해 용어의 일반적 의미와 동일하고 만약 본 명세서에 사용된 용어의 의미와 충돌하는 경우에는 본 명세서에 사용된 정의에 따른다. 또한, 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대해 상세한 설명은 생략한다. 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시예는 안드로겐 수용체의 활성을 억제하는 펩타이드 대한 것으로, 상기 펩타이드는 서열번호 1(Asp-Lys-Phe)의 아미노산 서열로 구성되며, 상기 폡타이드를 구성하는 아미노산(Asp, Lys 및 Phe)은 모두 D형(D-form)인 것을 특징으로 한다. 상기 펩타이드는 안드로겐 수용체의 활성을 억제하여 안드로겐이 안드로겐 수용체에 결합함으로 인해 발생하는 질환을 완화할 수 있다. 구체적으로, 상기 펩타이드는 안드로겐 수용체의 활성을 억제하여, 전립선암, 피부질환의 완화시킬 수 있다. 구체적으로, 상기 펩타이드는 피지의 과다 분비를 방지하여 여드름을 완화하고, DHT에 의한 탈모 등을 완화하게 된다.
본 발명의 또 다른 실시예는 서열번호 1(Asp-Lys-Phe)의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드를 포함하며, 상기 폡타이드를 구성하는 아미노산(Asp, Lys 및 Phe)은 모두 D형(D-form)인 화장료 조성물에 대한 것으로, 여드름, 탈모 등의 피부 트러블를 완화할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 추가로 포함할 수 있다.
상기 수용성 비타민으로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염(티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체(아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 상기 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.
상기 유용성 비타민으로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E(d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체(팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 상기 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.
상기 고분자 다당으로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.
상기 스핑고 지질로서는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 상기 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.
상기 해초 엑기스로는 화장료에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 상기 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에는 통상 화장료 조성물에 배합되는 다른 성분을 배합할 수 있다. 예를 들면, 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
상기 유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다. 상기 에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다. 상기 탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다. 상기 실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다. 상기 불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다. 상기 동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.
상기 보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다. 상기 수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다. 상기 지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다. 상기 수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다. 상기 지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.
상기 에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.
상기 계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다. 상기 비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌), 솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEPOP (폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다. 상기 음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인삼염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다. 상기 양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다. 상기 양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면활성제 등을 들 수 있다.
상기 유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트,마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.
상기 유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.
상기 자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
상기 살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.
상기 산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.
상기 pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.
상기 알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 내지 5% 중량 백분율, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 3% 중량 백분율로 배합된다.
본 발명의 화장료 조성물은 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 핸드크림, 모이스처크림, 에센스, 팩, 비누, 화장수, 밀크로션, 젤, 연고, 패취, 클렌징폼, 바디클린저, 아스트린젠트, 분무제의 제형을 포함한다. 본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다. 본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다. 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다. 본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 실시예를 통해서 본 발명을 보다 상세히 설명하기로 한다. 하지만, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 권리범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 펩타이드의 합성
하기 표 1에서 기재된 서열번호 1의 펩타이드는 D-form의 아미노산을 사용하고 자동화합성기(PeptrEx-R48, 펩트론, 대한민국)를 이용하여 FMOC 고체-상 방법(FMOC solid-phase method)으로 합성하였다. 합성된 펩타이드는 C18 분석용 RP 컬럼(Shiseido capcell pak)을 사용한 역상 고속액체크로마토그래피(Prominence LC-20AB, Shimadzu, 일본)로 정제 및 분석하였으며, 질량분석기(HP 1100 Series LC/MSD, Hewlett-Packard, 미국)를 이용하여 동정하였다. 즉, 합성된 펩타이드는 서열번호 1(Asp-Lys-Phe)의 아미노산 서열로 구성되며, 상기 폡타이드를 구성하는 아미노산(Asp, Lys 및 Phe)은 모두 D형(D-form)을 가진다.
펩타이드 명칭 서열번호 아미노산 서열
AR Pep1 서열번호 1 Asp-Lys-Phe
<실시예 2> 실시예 1에서 제조된 펩타이드가 전립선암 세포에서 안드로겐 수용체의 활성을 억제하여 전립선특이항원(PSA) 발현을 저하시키는 것을 확인
1. 전립선암 세포(Lncap)를 웰당 5×106이 되도록 준비한 다음, 20nM 농도의 DHT와 각각 1, 10, 100μM 농도의 AR Pep1을 전립선암 세포에 처리한 후, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 동안 배양하였다. 대조군으로 아무 처리를 하지 않은 것과 DHT만 단독 처리한 것을 사용하였다. 전립선암 세포들을 PBS로 3회 세척한 후, 0.1μM PMSP(phenylmethylsulfonyl fluoride), 1㎍/㎖ 펩스타틴 A(pepstatin A), 10㎍/㎖ 류펩틴(leupeptin), 1㎍/㎖ 아프로티닌(aprotinin) 및 1mM Na3VO4가 포함된 1% NP40 용해 완충액(1% Nonidet P40, 0.1M NaCl, 0.05M tris(pH 8.0), 5mM EDTA)으로 용해하였다.
2. 세포 용해물을 Brad ford assay 방법을 이용해 정량한 후 전기영동을 위한 샘플을 준비하였다. 면역침전물을 12.5% 폴리아크릴아미드 겔 상에서 전기영동을 실시하였으며, 전개된 단백질을 니트로셀룰로오스 막으로 이송한 후, 블록킹 용액(0.05% Tween 20과 3% 소혈청알부민이 함유된 Tris-완충 식염수(Tris-buffered saline, TBS)으로 상온에서 1시간 가량 처리하였다. 이후 항-PSA 다클론항체(Santa cruz, CA, USA)가 첨가된 TBS 완충액에서 2시간 반응시킨 후, 0.05% Tween 20이 포함된 TBS 완충액으로 세척하였다. horseradish peroxidase conjugated anti-rabbit IgG(Santa cruz, USA)로 상온에서 1시간 처리한 후, 0.05% Tween 20을 함유하는 TBS로 5회 세척하고 antibody detection kit(Ab frontier, Korea)를 사용하여 현상하여 그 결과를 도 1에 나타내었다. 동일량의 세포용해물을 전기영동한 것을 확인하기 위해 항-beta actin 단일클론항체(Santa cruz, CA, USA)를 사용하여 액틴을 인식하였다.
3. 도 1을 보면, 전립선암 세포에 DHT를 처리하는 경우 전립선특이항원(PSA)의 발현이 촉진되는데, AR Pep1를 함께 처리한 경우 상기 PSA의 발현이 저하되는 것을 확인할 수 있어, 상기 AR Pep1이 전립선암 세포에 안드로겐 수용체의 활성을 억제함을 알 수 있다.
<실시예 3> 실시예 1에서 제조된 펩타이드가 안드로겐 수용체의 활성을 역제하여 AR과 POLⅡ의 물리적 결합에 저하시키는 것을 확인
1. 사람각질세포(HaCaT)를 웰당 4.5×104이 되도록 준비한 다음, 20nM 농도의 DHT와 각각 20nM, 1, 10, 100μM 농도의 AR Pep1을 사람각질세포에 처리한 후, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 동안 배양하였다. 대조군으로 아무 처리를 하지 않은 것과 DHT만 단독 처리한 것을 사용하였다. 각 웰의 세포를 PBS로 세정하고 2% 포름알데히드로 15분 동안 처리하여 고정시킨 후, 0.1% TritonX-100을 5분간 처리하여 세포 안으로의 항체 투과성을 높였다. 이후, anti-AR 다클론 항체(Santa cruz, USA) 및 anti-POLII 단일클론 항체(Santa cruz, USA)를 첨가하고, In situ PLA 키트(Sigma-Aldrich)를 사용하여 PLA 프로브를 가한 다음, 하이브리디제이션(hybridization), 라이게이션(ligation), 증폭(amplification) 및 마운팅 단계를 수행하였다.
2. 각각의 세포에서 검출되는 발광 신호(PLA signals)를 공초점 레이져 현미경(Olympus fluoview FW1000; Olympus, Japan)으로 측정하여 AR 및 POLII 항체의 물리적인 상호작용을 정량하여, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
3. 도 2를 보면, 사람각질세포에 DHT를 처리하는 경우 AR과 RNA POLⅡ의 상호작용이 증가하는데, AR Pep1를 함께 처리한 경우 상기 AR과 RNA POLII의 상호작용 증가를 감소시킴을 확인할 수 있어, 상기 AR Pep1이 안드로겐 수용체의 활성을 억제함을 알 수 있다. 즉, AR Pep1이 안드로겐 수용체의 활성을 억제해, DHT에 의한 AR과 RNA POLII의 상호작용 증가를 감소시킴으로 피부 질환(여드름, 탈모 등)을 완화할 수 있게 된다.
<실시예 4> 실시예 1에서 제조된 펩타이드가 탈모 방지에 미치는 효과에 대한 동물실험
1. 7주령 C57BL/6 mouse의 등을 제모한 후 DHT를 목 부위에 5일 동안 주입한다. 이후 피부에 동일 량으로 시료를 매일 도포하고, 20일이 지난 후 등 피부를 채취하여 포르말린 고정액에 보관하였다. 상기 포르말린 고정액에 보관된 마우스 피부를 파라핀 블락으로 만들고 섹션닝한 뒤 염색(H&E staining)을 진행한 후, 광학 현미경으로 관찰하고 모낭수를 비교하였다. 시료 1은 대조군으로 PBS를 사용하고, 시료 2 내지 4는 AR Pep1을 각각 2%, 3%, 4%를 포함하는 PBS 용액을 사용하였다.
2. 실험 결과, 시료 2 내지 4는 시료 1에 비하여 모낭수가 100%이상 증가하였으며, 시료 2에서 시료 4로 갈수록 모낭수가 많음을 확인하였다.
<실시예 5> 실시예 1에 제조된 펩타이드를 함유한 화장료 조성물의 피부 첩포 실험을 통한 피지 억제 효과의 확인
1. 피지가 과다 분비되는 30대 남자 25명을 대상으로, 이마 부위를 70 에탄올로 닦어낸 뒤 건조시켰다. 세부 테이프를 이마에 붙힌 후 떼어내 확인였다. 이후, 이마 부위에 매일 아침 및 저녁에 3주 동안 동일 량의 화장료 조성물을 사용하게 한 후(상기 화장료 조성물을 시트에 적신 후 상기 시트를 이마에 일정 시간 부착하여 진행), 3주가 지난 다음 날 세부 테이프를 이마에 붙힌 후 떼어내 확인였다. 화장료 조성물 도포 전 및 후의 세부 테이프를 확인하여 피지의 상대적인 감소를 확인하였다. 화장료 조성물은 AR pep1, 방부제 0.02wt%, 향료 0.4wt%, 글리세린 2wt%, 정제수 잔량wt%를 포함하며, 화장료 조성물 1 내지 4는 각각 AR pep1가 0, 2, 3, 4wt%를 포함한다.
2. 실험 결과, 3주 동안 화장료 조성물을 사용한 후 이마 피부를 확인한 결과 어떤 자극이 발생하지 않았으며, 화장료 조성물 사용 전 및 후 피지의 상대적인 감소를 확인한 결과, 대조군인 화장료 조성물 1을 사용한 경우 유의적인 피지의 감소를 확인할 수 없었으나, 화장료 조성물 2 내지 4를 사용한 경우 현저한 피지의 감소를 확인할 수 있었다. 또한, 화장료 조성물 2에서 4로 갈수록 피지의 감소가 컸음을 확인할 수 있었다.
<실시예 6> 실시예 1에 제조된 펩타이드를 함유한 화장료 조성물의 피부 첩포 실험을 통한 탈모 완화 효과의 확인
1. 유전적 원인이 없는 남성형 탈모증을 남성(남성형 탈모증은 유전적 원인과 안드로겐이 중요한 인자임이 알려져 있음) 10명을 대상으로, 탈모 부위에 매일 아침 및 저녁에 8주 동안 동일 량의 실시예 4의 화장료 조성물 1 내지 4를 도포한 후, 8주가 지난 후 육안으로 모발 상태를 확인하였다.
2. 실험 결과, 대조군인 화장료 조성물 1을 사용한 경우 모발이 굵어지거나 재성장이 이루어지 않았으마, 화장료 조성물 2 내지 4를 사용한 경우 모발이 굵어지고 개수가 많아짐을 확인할 수 있었고, 화장료 조성물 2에서 4로 갈수록 모발의 굵기와 개수 더욱 커짐을 확인할 수 있었다.
이상에서, 출원인은 본 발명의 바람직한 실시예들을 설명하였지만, 이와 같은 실시예들은 본 발명의 기술적 사상을 구현하는 일 실시예일 뿐이며 본 발명의 기술적 사상을 구현하는 한 어떠한 변경예 또는 수정예도 본 발명의 범위에 속하는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (6)

  1. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 폡타이드를 구성하는 아미노산은 모두 D형이며,
    상기 펩타이드는 안드로겐 수용체의 활성을 저하시키는 것을 특징으로 하는 펩타이드.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 펩타이드는 피부 트러블의 완화를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 펩타이드.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 펩타이드는 여드름 또는 탈모의 완화를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 펩타이드.
  5. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성된 펩타이드을 포함하며,
    상기 폡타이드를 구성하는 아미노산은 모두 D형인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 여드름 또는 탈모 완화 효과를 제공하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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