WO2021105634A1 - Composition comprenant du charbon actif et des fructanes pour prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux - Google Patents

Composition comprenant du charbon actif et des fructanes pour prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux Download PDF

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WO2021105634A1
WO2021105634A1 PCT/FR2020/052203 FR2020052203W WO2021105634A1 WO 2021105634 A1 WO2021105634 A1 WO 2021105634A1 FR 2020052203 W FR2020052203 W FR 2020052203W WO 2021105634 A1 WO2021105634 A1 WO 2021105634A1
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fructans
composition
activated carbon
granules
dosage form
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PCT/FR2020/052203
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Jean-Luc Pougnas
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Jean-Luc Pougnas
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    • A61P1/12—Antidiarrhoeals

Definitions

  • Composition comprising activated charcoal and fructans for preventing, regulating and / or treating functional intestinal disorders
  • the present invention relates to the field of compositions aiming to prevent, regulate and / or treat functional intestinal disorders in a human or animal individual, and in particular intestinal bloating (meteorism), to improve digestive comfort, and / or to promote elimination of metabolic residues in the digestive system in a human or animal individual, for example during episode (s) of therapeutic fasting.
  • intestinal bloating metaleorism
  • Functional digestive disorders are among the disorders without known damage, but which constitute a source of troublesome functioning for the digestive system. Indeed, if these functional digestive disorders turn out to be generally benign, they nevertheless significantly affect the quality of life of the individuals who suffer from them, and this especially since, in half of the cases, symptoms other than digestive symptoms are associated. , such as diffuse muscle and skeletal pain, chronic fatigue, stress and anxiety etc.
  • stomach disorders loss of appetite, nausea, heartburn, belching, bloating
  • functional intestinal disorders which correspond to clinical signs having as a substratum disorders motor skills of the digestive tract, in particular the colon, but above all visceral sensitivity disorders including distension, without identifiable pathological lesion (equivalent: irritable bowel syndrome).
  • This functional pathology is very widespread. Its prevalence is estimated at 15-30% of the population, only 10-15% consulting fairly regularly.
  • bloating (sometimes referred to as “abdominal meteorism”) is particularly troublesome.
  • flatulence or aerophagia this bloating consists of a swelling of the stomach due to a build-up gas in the intestine; build-up of gas causing tension in the intestines and thus swelling of the abdomen.
  • bloated individuals often recognize having a feeling of "bloated belly", which, at the very least, generates a feeling of discomfort in these individuals, even greatly affects their daily life and their social relations.
  • Vegetable charcoal also called “activated charcoal” or “activated charcoal”
  • activated charcoal is a black powder obtained by the high temperature calcination of vegetable materials such as wood, walnut shells. coconut or olive stones.
  • the purpose of this carbonization is to purify the plant material and increase its porosity, because these pores have the ability to contain gases.
  • the charcoal thus activated therefore has many therapeutic properties for the digestive system, and in particular for the intestine. It can, among other things, absorb up to 100 times its volume in gas, and thus regulate and / or eliminate gases inducing intestinal bloating, which improves the digestive comfort of patients / subjects with functional disorders intestinal tracts of this type.
  • activated charcoal is traditionally used in pharmaceutical preparations or food supplements in order to improve digestive comfort.
  • EFSA European Food Safety Authority
  • European Food Safety Authority European Food Safety Authority
  • a second drawback is due to the fact that the majority of activated carbon-based products sold on the market are generally solid unit dosage forms (capsules or capsules) delivering unit doses much lower than the dose recommended by EFSA; in fact, the low density of activated charcoal does not generally make it possible to prepare unit doses of activated charcoal greater than 200 mg, except to consider bulky solid dosage forms, liable to induce swallowing problems during oral administration. of these (in addition in people with dysphagia, which still represents about 35% of people in the middle age group of the population).
  • the patient or subject wishing to follow EFSA's recommendations regarding the quantity of activated charcoal to be ingested before and after each meal is forced to ingest a plurality of capsules or capsules before and.
  • EFSA e.g., considering for example one capsule containing 200 mg of activated charcoal, five capsules before each meal and five capsules after each meal, representing a total of ten capsules per meal (ie thirty capsules per day, based on three meals per day).
  • EFSA e.g., considering for example one capsule containing 200 mg of activated charcoal, five capsules before each meal and five capsules after each meal, representing a total of ten capsules per meal (ie thirty capsules per day, based on three meals per day).
  • the large number of solid galenic forms to be ingested before and after each meal very significantly increases the risks of poor compliance with the treatment or treatment, or even of their premature stopping.
  • solid multi-dose forms based on activated carbon these are few in number, in so far as, given the low density of activated carbon, it is impractical to use it in powder form.
  • FORMOCARBINE ® bulk granules dosed at 15% activated charcoal, in multi-sachet. doses.
  • the recommended dosage is 1 to 2 teaspoons (approximately 5 to 10 g of granules comprising almost 85% sucrose and 15% activated charcoal, or 750 mg to 1500 mg activated charcoal).
  • FORMOCARBINE ® administered to an individual at such doses (and at doses recognized as effective by the EFSA) also induces a risk of constipation, which may generate discomfort or even discomfort. health problems and lead to poor compliance - or even abandonment - of the treatment / cure.
  • the FORMOCARBINE ® proprietary product has the disadvantage of containing a very large quantity of sucrose (estimated at 4.24 g per teaspoon), which can represent a notable drawback, in particular in that such quantities of sucrose represent a major problem for patients / subjects needing to control their blood sugar, such as diabetic patients / subjects.
  • the granules of the FORMOCARBINE ® specialty are relatively bulky (average size significantly greater than 2 mm, of the order of 3 to 4 mm) and friable (ie exhibit significant abrasion), which in particular has two important consequences, to know : - the significant size of the granules requires the patient / subject to chew said granules to reduce their size and ensure their swallowing in good conditions, which has the consequence of blackening the mouth of the patients / subjects and releasing the particles of activated carbon in the oral cavity, which is not the place of action of the product; there is therefore a risk of reducing the effectiveness of the product because the activated carbon can absorb compounds from the upper part of the gastrointestinal tract in a non-specific way and, therefore, will be less available to absorb in particular the gases produced in the lower part of the intestine (and in particular in the colon);
  • the significant fragility (significant abrasion) of these granules represents an advantage for easily chewing them but also constitutes a disadvantage during the distribution of the product, insofar as the significant abrasion of these granules generates very fine carbon particles active not only causing blackening of the oral cavity and dissemination of the product when taken but also likely to present a risk of inhalation by the user, which is obviously to be avoided.
  • the subject of the invention is a composition comprising activated carbon and fructans. More precisely, this composition comprises, in effective amounts, activated carbon and fructans. According to one embodiment, said composition consists essentially of, or consists of, activated carbon and fructans (in effective amounts).
  • composition according to the invention consists essentially of, or consists of, activated carbon and fructans - proves to be particularly advantageous, insofar as the “binary” combination of activated carbon / fructans makes it possible to meet the aforementioned need , without requiring the presence of additional constituents, which are particularly likely:
  • compositions in solid, semi-solid or liquid form
  • comprising, consisting essentially of, or consisting of, activated carbon and fructans make it possible to administer doses significant - of 1 gram and more - of activated carbon while avoiding the drawbacks i) - iv) mentioned above; the embodiment in which said compositions consist essentially - or consist of - activated carbon and fructans (for example activated carbon and inulins) being a particularly advantageous embodiment, as explained in the previous paragraph.
  • fructans have the advantage of being soluble or dispersible in water which facilitates the development of aqueous liquid dosage forms such as aqueous solutions or suspensions.
  • fructans are not digested by human and animal organisms (and in particular by those of mammals).
  • fructans are digested by bacteria of the microbiome, present in the intestine (and in particular in the colon), known to exert beneficial effects (prebiotic effects) on the organism such as bacteria belonging to the genera Bifidobacterium and Lactobacillus.
  • composition according to the invention also makes it possible to improve digestive comfort by regulating the composition of the microbial flora at the level of the intestinal microbiome (and in particularly of the colonic microbiome), in particular via the production of SCFA-type metabolites (“Short Chain Fatty Acid”), in particular butyrate-type derivatives at the origin of a beneficial effect in particular on the functioning of colon wall cells.
  • SCFA-type metabolites Single Chain Fatty Acid
  • SCFA-type metabolites Short Chain Fatty Acid
  • butyrate-type derivatives at the origin of a beneficial effect in particular on the functioning of colon wall cells.
  • the products of fermentation of fructans by one group of bacteria can serve as a substrate for another group of bacteria present in the microbiota.
  • the regular (and in particular daily) consumption of fructans indirectly leads to an increase in the production of butyrate (at the origin of a beneficial effect on the intestinal mucosa, in particular in the aforementioned colon) by the types of bacteria such as Bifidobacterium and Lactobacillus.
  • the bacteria of the two genera mentioned above do not directly produce butyrate from fructans but use the latter to produce lactates and acetates. These latter derivatives are then used as a substrate by other groups of bacteria producing butyrate, such as Eubacterium, Roseburia, and Faecalibacterium.
  • the invention therefore also relates to a complex between activated carbon (for example at least one particle of activated carbon) and at least one molecule of fructan.
  • the complex formed between the activated carbon and the fructans is degraded, which has the effect of releasing activated charcoal directly in the intestine, and in particular in the colon (without risk of degradation on the upper parts of the gastrointestinal tract); this activated carbon thus released being directly available to capture the compounds resulting from the fermentation such as intestinal gas and, in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).
  • the fructans also appear to exert the role of transporter of activated charcoal on the desired intestinal site of action (in this case the distal intestine and more particularly the colon) and, consequently, allow a privileged release. activated charcoal at this site of action.
  • the composition according to the invention is in a form suitable for oral administration (in other words "administered orally"), to a human or animal individual.
  • composition according to the invention can in particular consist of: the final composition, adapted to be administered to a human or animal patient (preferably orally, as indicated above), or a mixture or premix, adapted to allow in fine obtaining (for example after at least one shaping operation) of the aforesaid final composition.
  • the fructans used according to the invention have a number-average degree of polymerization of at least 8, preferably at least 9, preferably at least 10, and advantageously greater than 10 (for example equal to or greater than to 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20; the embodiment in which the fructans used according to the invention have an average degree of polymerization in number equal to or greater than 20 representing a mode advantageous embodiment for the reasons explained below).
  • the inventor has discovered that the fructans (and in particular the inulins) having a sufficiently high degree of polymerization were fermented relatively slowly and gradually by intestinal bacteria such as those of the genera Bifidobacterium and Lactobacillus, which allows: i) to limit and / or regulate (advantageously both) the excessive generation of gas during the fermentation of the fibers, ii) to promote the transport and to optimize the adsorption action of the activated carbon, in particular with respect to against intestinal gas causing bloating, and iii) to promote intestinal microbial diversity and thus contribute to better digestive comfort.
  • intestinal bacteria such as those of the genera Bifidobacterium and Lactobacillus
  • This number-average degree of polymerization reflects a certain distribution between fructans having a high degree of polymerization (and therefore generally less soluble in water) and fructans having a low degree of polymerization (more soluble in water, or even water-soluble).
  • the degree of polymerization of fructans influences the time of fiber digestion by intestinal bacteria (and in particular colic).
  • short chain fructooligosaccharides i.e. having a low degree of polymerization; typically less than 8
  • FOS short chain fructooligosaccharides
  • fructans with a low degree of polymerization such as short-chain fructooligosaccharides (FOS)
  • FOS short-chain fructooligosaccharides
  • the fructans with a higher degree of polymerization for example inulin
  • the transit time is slower and the bacterial densities higher (which is desirable within the meaning of the present invention).
  • the degree of polymerization of fructans also has a direct influence on the amount of bacteria in the gut microbiota likely to use / ferment these fructans.
  • many intestinal (and particularly colic) bacteria can utilize / ferment fructooligosaccharides (FOS), which is likely to promote excessive production of intestinal gas.
  • FOS ferment fructooligosaccharides
  • a smaller number of intestinal bacteria (and in particular colic) are likely to ferment long chains of fructans (i.e. having a high degree of polymerization), such as those present in native inulin.
  • the aforesaid fructans have a number-average degree of polymerization of at least 10 or greater than 10 (for example equal to or greater than 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 , 19, 20; the embodiment in which the fructans used according to the invention have an average degree of polymerization in number equal to or greater than 20, representing an advantageous embodiment for the reasons explained above); said fructans making it possible, optimally, to administer large doses - of 1 gram and more - of activated carbon while avoiding the drawbacks i) - iv) mentioned above.
  • compositions according to this embodiment of the invention due to their high content of fructans having a higher number average degree of polymerization or equal to 10, promotes on the one hand the transport of activated carbon in the colon as well as, on the other hand, the growth and the digestive microbial diversity in particular by the phenomenon of "cross-feeding", as explained previously, which thus makes it possible to regulate the excessive production of intestinal gas at the origin of bloating phenomena and to exert a beneficial effect on the intestinal mucosa by the production, in the colon, of metabolites such as SCFA, in particular of the butyrate type.
  • the fructans of the composition according to the invention have an average number of polymerization degree less than or equal to 100, for example less than or equal to 80.
  • the fructose monomers of said fructans are linked by osidic bonds b (2 1), preferably said fructans consisting of inulins, advantageously inulins having an average degree of polymerization in number of between 10 and 20
  • said fructans consist of inulins obtained from chicory root (the chicory root acting as a source of inulins), preferably having an average degree of polymerization in number of between 10 and 20.
  • said fructans consist of inulins having a number-average degree of polymerization greater than 10 (for example equal to or greater than 11, 12, 13, 14, 15, 16). , 17, 18, 19, 20; the embodiment in which the inulins used according to the invention have an average degree of polymerization in number equal to or greater than 20 representing an embodiment before tageux for the reasons explained above).
  • the active carbon / fructans mass ratio is between approximately 10/1 and approximately 1/10 (for example between 10/1 and 1/10), preferably between approximately 5/1 and approximately 1/5 (for example between 5/1 and 1/5), preferably between approximately 3/1 and approximately 1/3 (for example between 3/1 and 1/3), advantageously between approximately 2/1 and approximately 1/2 (for example between 2 / 1 and 1/2).
  • the activated carbon / fructans mass ratio is between approximately 3/1 and approximately 1/3 (for example between 3/1 and 1/3), advantageously between approximately 2/1 and approximately 1 / 2 (for example between 2/1 and 1/2).
  • the activated carbon / fructans mass ratio is approximately 1/1 (for example 1/1).
  • the composition according to the invention is devoid of monoholosides, such as glucose, and / or of disaccharides, such as sucrose; said composition advantageously being devoid of monoholosides and disaccharides.
  • the composition according to the invention comprises one or more of the following compounds: at least one excipient (see below), at least one additive, for example selected from natural flavors and / or original sweeteners natural sugars or polyols of natural origin (for example glycerol, sorbitol, xylitol, erythritol, and mixtures thereof), the latter having the double advantage of giving the composition a more pleasant taste and '' have the capacity to bind with the free water contained in the composition in order to decrease the activity of the water (Aw), at least one compound making it possible to reinforce the effectiveness of the composition according to the invention such as, for example :
  • at least one excipient see below
  • at least one additive for example selected from natural flavors and / or original sweeteners natural sugars or polyols of natural origin (for example glycerol, sorbitol, xylitol, erythritol, and mixtures thereof), the latter having the double advantage of giving the composition a more pleasant taste and
  • SCFA Short Chain Fatty Acid
  • butyrate or at least one of its precursors (in order to further accentuate the post-biotic effect due to SCFA - and in particular to butyrate - resulting from the fermentation of fructans by bacteria of the intestinal microbiota; see above), and / or
  • the invention also relates to a solid or semi-solid dosage form (such as a gel or a cream) comprising, consisting essentially of, or consisting of, the composition according to the invention; preferably said solid or semi-solid dosage form being suitable for oral administration to a human or animal individual.
  • a solid or semi-solid dosage form such as a gel or a cream
  • a solid dosage form comprising, consisting essentially of, or consisting of, the composition according to the invention, for example in the form of particles (such as non-agglomerated particles , namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles) or granules, preferably in the form of granules, advantageously of granules with an average size of less than 2 mm, preferably included between approximately 0.2 mm and approximately 1 mm (for example between 0.2 and 1 mm), preferably between approximately 0.2 mm and approximately 0.8 mm (for example between 0.2 and 0.8 mm), and preferably between about 0.2 mm and about 0.6 mm (eg between 0.2 and 0.6 mm).
  • particles such as non-agglomerated particles , namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles
  • granules preferably in the form of granules, advantageously of
  • the combination of activated carbon / fructans (and, preferably, activated carbon / inulins) allows the development of a composition according to the invention - effective - in the form of particles or granules of reduced size (namely of average size less than 2 mm, preferably between about 0.2 mm and about 1 mm (for example between 0.2 and 1 mm), preferably between about 0.2 mm and about 0.8 mm (for example between 0.2 and 0.8 mm), and preferably between about 0.2 mm and about 0.6 mm (for example between 0.2 and 0.6 mm)), making it possible to obtain the beneficial effects mentioned in the course of the this application while avoiding the disadvantages inherent in the employment deformed solid multi-dose activated carbon comprising large granules (such as those present in the specialty FORMOCARBINE ®, discussed in the preamble of the present patent application).
  • this solid dosage form is packaged in a ready-to-use single-dose packaging (such as a stick, preferably an airtight stick), in order to avoid any problem of controlling the dose administered to the patient / subject; problem that may be encountered when the metering unit is recommended a teaspoon, which can be more or less complete, as in the case of the specialty FORMOCARBINE ®, discussed in the preamble of the present application.
  • a subject of the invention is therefore also a ready-to-use (preferably hermetic) single-dose packaging, such as a sachet or a stick (preferably hermetic), advantageously a hermetic stick, comprising the aforesaid solid or liquid dosage form ( or, more broadly, the composition according to the invention).
  • the composition according to the invention is in the form of particles (such as non-agglomerated particles, namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles. ) or granules, preferably in the form of granules, advantageously of granules of average size less than 2 mm, preferably between approximately 0.2 mm and approximately 1 mm (for example between 0.2 and 1 mm), preferably between approximately 0.2 mm and about 0.8 mm (eg between 0.2 and 0.8 mm), and more preferably between about 0.2 mm and about 0.6 mm (eg between 0.2 and 0.6 mm).
  • particles such as non-agglomerated particles, namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles.
  • granules preferably in the form of granules, advantageously of granules of average size less than 2 mm, preferably between approximately 0.2 mm
  • all or part of said particles or granules comprise, consist essentially of, or consist of, a mixture - preferably homogeneous - of activated carbon and fructans (preferably inulins).
  • all or part of said particles or granules comprise, consist essentially of, or consist of, activated carbon (optionally in a mixture, preferably homogeneous, with at least part of said fructans (preferably said fructans being inulins)), said particles or granules being coated - partially or totally (preferably totally) - by a layer / film of fructans (preferably inulins), so as to form a coating around all or part of said particles or granules, which makes it possible in particular to facilitate the swallowing of said particles or granules in order to limit the dispersion of the activated carbon in the oral cavity of the patient / subject and allow a gradual release of the activated carbon in the digestive tract of said patient / subject .
  • the composition according to the invention is in the form of particles (such as non-agglomerated particles, namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles) of average size less than 2 mm, preferably between about 0.2 mm and about 1 mm (for example between 0.2 and 1 mm), preferably between about 0.2 mm and about 0.8 mm (for example between 0.2 and 0.8 mm), and preferably between about 0.2 mm and about 0.6 mm (for example between 0.2 and 0.6 mm).
  • particles such as non-agglomerated particles, namely particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles of average size less than 2 mm, preferably between about 0.2 mm and about 1 mm (for example between 0.2 and 1 mm), preferably between about 0.2 mm and about 0.8 mm (for example between 0.2 and 0.8 mm), and preferably between about 0.2 mm and about 0.6 mm (
  • the invention relates to a solid dosage form (preferably administered orally) comprising, consisting essentially of, or consisting of, two different types of granules, namely: a first type of granules comprising, consisting essentially of in, or consisting of the composition according to the invention, preferably in which the fructans have a number average degree of polymerization of at least 20, and a second type of granules comprising fructans (preferably having an average degree of polymerization in number between 10 and 20, preferably between 10 and 15, advantageously between 10 and 12, and preferably about 10) and, preferably, at least one polyol of natural origin such as erythritol ((2R , 3S) - butane-1, 2,3,4-tetraol; CAS-No .: 10030-58-7), for example in a fructans / erythritol mass ratio of 1/1).
  • erythritol ((2R , 3S) - butane-1, 2,
  • the granules of the second type (granules which dissolve rapidly in saliva) not only make it possible to increase the total fructan content of the present solid dosage form (and therefore to obtain the beneficial effects mentioned throughout the present application) but above all to obtain rapid solubilization in saliva, thus promoting the swallowing of the granules of the first type (delayed-release granules).
  • This galenic form has the advantage of being able to be ingested very easily by the patient / subject due to the presence of granules of the first type which allow easier (facilitated) swallowing of the granules of the first type, while avoiding / limiting the risk that the latter (comprising an activated carbon / fructans mixture) are not chewed in the oral cavity (and the drawbacks likely to result therefrom), all without requiring the supply of exogenous water.
  • a subject of the invention is also a solid dosage form (preferably administered orally) comprising, consisting essentially of, or consisting of, the composition according to the invention in the form of particles (such as non-agglomerated particles, namely of particles not being agglomerated with each other; “free” or “non-cohesive” particles or of granules, in which all or part of said granules or said particles comprise, consist essentially of, or consist of: i) a core consisting essentially of (or consisting of) said activated carbon or a mixture, preferably homogeneous, of said activated carbon and a quantity Q1 of said fructans, and ii) a coating, in the form of at least one layer / film, coating all or part of said core (advantageously coating all of said core), said coating comprising (or consisting essentially of, or consisting of) a quantity Q2 of said fructans; the sum of the quantities Q1 and Q2 of said fructans corresponding to the total quantity of said
  • the aforementioned particles or granules having the characteristics i) and ii) above, make it possible in particular to limit the dispersion of the activated carbon (contained within the heart) in the oral cavity of the patient / subject in the context of oral administration and to obtain the gradual release of activated charcoal in the digestive tract of said patient / subject.
  • a subject of the invention is also a solid dosage form (preferably administered orally) comprising, consisting essentially of, or consisting of, the composition according to the invention, said solid dosage form being a unit solid dosage form such as tablet, a capsule, a gelatin capsule, a ready-to-chew solid form, for example obtained by compression, extrusion or molding, said unit solid dosage form advantageously comprising at least 1 gram of activated carbon.
  • said unit solid dosage form advantageously comprising at least 1 gram of activated carbon.
  • the invention also relates to a liquid dosage form (preferably administered orally) comprising, consisting essentially of, or consisting of, the composition according to the invention, preferably said liquid dosage form being in the form of a suspension (for example of micro-suspension, due to the small size of activated carbon particles suspended in the liquid phase comprising the liquid (s) -fructans mixture, for example the water-fructans mixture in the case of an aqueous micro-suspension) , preferably an aqueous suspension; preferably said liquid dosage form having a viscosity (dynamic viscosity) greater than 100 mPa.s (millipascals-second).
  • said viscosity is less than or equal to 10,000 mPa.s, for example less than or equal to 8,000 mPa.s.
  • the invention also relates to a ready-to-use (preferably hermetic) single-dose packaging, such as a sachet (preferably hermetic) or a stick (preferably hermetic), comprising the composition according to the invention, the solid dosage form. or semi-solid according to the invention, or the liquid dosage form according to the invention.
  • a ready-to-use (preferably hermetic) single-dose packaging such as a sachet (preferably hermetic) or a stick (preferably hermetic)
  • a ready-to-use (preferably hermetic) single-dose packaging such as a sachet (preferably hermetic) or a stick (preferably hermetic)
  • a ready-to-use (preferably hermetic) single-dose packaging such as a sachet (preferably hermetic) or a stick (preferably hermetic)
  • the subject of the invention is also a food supplement (for human or animal use), a medical device (for human or animal use), or a medicament (for human or veterinary use) compris
  • composition according to the invention for example consisting essentially of, or consisting of, activated carbon and fructans (the latter preferably being inulins)
  • solid dosage form according to the invention a solid dosage form according to the invention
  • liquid dosage form according to the invention for its use as a medicament for human or veterinary use.
  • composition according to the invention for example consisting essentially of, or consisting of, activated carbon and fructans (the latter preferably being inulins)
  • a solid dosage form according to invention for its use in: i) the prevention, regulation and / or treatment of functional intestinal disorders in a human or animal individual, and in particular intestinal bloating, ii) the improvement of digestive comfort in a human or animal individual, and / or iii) the elimination of toxins and metabolic residues in the digestive system in a human or animal individual (also called "detoxification"), for example during one or several episode (s) of therapeutic fasting.
  • composition according to the invention was not only effective for preventing, regulating and / or treating functional intestinal disorders in a human or animal individual (in particular intestinal bloating) but also to: improve, in the broad sense, digestive comfort in a human or animal individual, and promote the elimination of toxins and metabolic residues in the digestive system in a human or animal individual (for example metabolic residues of the liver transported by bile as part of the enterohepatic cycle), this action can be facilitated for example during episode (s) of therapeutic fasting.
  • the invention also relates to a composition
  • a composition comprising (consisting essentially of or consisting of) activated charcoal and fructans, in effective amounts, for use in: i) the prevention, control and / or treatment of intestinal bloating in an individual. human or animal, and / or ii) the elimination of toxins and / or metabolic residues in the digestive system in a human or animal individual, for example during one or more episode (s) of therapeutic fasting; preferably said fructans having a number-average degree of polymerization of at least 8, preferably at least 9, preferably at least 10, and advantageously greater than 10 (for example equal to or greater than 20), of preferably said fructans consisting of inulins.
  • Activated charcoal also called “vegetable charcoal” or “activated charcoal”("activatedcharcoal” in English
  • Activated charcoal is a black powder obtained by the high temperature calcination of plant materials such as wood, fruit stones such as as olive pits or shells of nuts such as coconut or olive pits.
  • the purpose of this high temperature calcination or carbonization is to purify the plant material by eliminating impurities and gases and to increase its porosity, because these pores have the ability to adsorb substances and contain gases.
  • the vegetable charcoal thus activated is a black powder with a very high porosity consisting of carbon.
  • one gram of powdered activated carbon has an adsorption surface of between 400 and 2500 m 2 , which allows it to adsorb approximately 100 times its volume.
  • This absorption surface allows it to capture many chemicals, metabolic residues as well as gases. It is used for its therapeutic properties on the digestive system, and in particular during accidental ingestion of toxins in order to limit their absorption in the intestine. Given its significant absorption capacity, it is traditionally used can, among other things, absorb up to 100 times its volume in gas, and eliminate in the treatment of difficult digestions and gases inducing intestinal bloating in order to eliminate said especially when they are accompanied by intestinal bloating.
  • the activated carbon contained within the composition according to the invention complies with the specifications of the European Pharmacopoeia (latest edition) and / or of the “US Food Chemicals Codex” (United States Codex of America Food Chemicals; latest version), favorably to both.
  • the activated carbon contained within the composition according to the invention has a specific surface area of at least 1500 m 2 / g (BET method, well known to those skilled in the art).
  • Fructans are homo-oligomers or homopolymers of fructose linked by b- (2 1) and / or b- (2 6) bonds, linear or branched. They are synthesized from a sucrose molecule. As noted, for example, in the publication by Velâzquez-Martinez et al. [2], Fructans are classified according to their fructosyl bonds. Inulin and levan-type fructans have linear fructose chains linked by b- (2 1) and b- (2 6) bonds, respectively.
  • Graminans are branched fructans that have chains with both types of bonds b (2 1) and b- (2 6), while neoseries-type fructans have two linear fructosyl chains b- (2 1) or b- (26), one attached to the fructosyl residue of sucrose and the other attached to the glucosyl residue of sucrose, generating levans and inulin neoseries.
  • the genus Agave has branched fructans (graminans) and two-branched graminan neoseries structures have been identified (called "agavins”): one branch is linked to the fructosyl residue of sucrose and the other to glucosyl.
  • Agavins contain a complex mixture of fructans with varying degrees of polymerization (DP) (up to 80).
  • homopolymers After starch, fructans are the most abundant non-structural polysaccharides in nature, found in around 15% of flowering plants [2] Homopolymers / homo-oligomers.
  • a homopolymer or a homo-oligomer is a polymer or an oligomer derived from a single species of monomer. All the repeat units of a homopolymer or of a homo-oligomer are of the same chemical nature.
  • a monomer is a small, low molecular weight molecule (in the case of fructans, a fructose molecule), which, as a unit, chemically binds to other organic molecules to form a supramolecular polymer.
  • Inulins are fructans in which the fructose monomers are linked by b (2 1) osidic bonds and generally ending with a glucose molecule (linked by an a (1 2) bond, as in sucrose) .
  • the chain lengths of inulins generally range from 2 to 60 units, with an average degree of polymerization of about 10 (DeLeenheer and Hoebregs 1994, Joint IUPAC-UIB Commission on Biochemical Nomenclature 1982, VanHaastrecht 1995), it being specified that inulins having a degree of polymerization between 2 and 10 (and typically between 2 and 8) are generally called “fructooligosaccharides (FOS)” (see definition below).
  • FOS fructtooligosaccharides
  • Inulins take their name from the botanical genus Inula to which the Elecampane belongs - Inula helenium - which contains significant quantities. They are particularly abundant in chicory root from which they are extracted industrially. They are also found in other plants such as artichokes, dandelions, Jerusalem artichokes, dahlias bulbs, burdock, echinacea, agaves, asparagus, bananas, garlic, onions, leeks. and wheat.
  • Fructooligosaccharides Fructooligosaccharides (FOS). Fructooligosaccharides (fructose-based oligosides), or oligo-fructoses, are degradation products of inulin (generally obtained by hydrolysis of inulin) and are compounds of the same nature as inulin but with a lower degree of polymerization (between 2 and 10 and typically between 2 and 8). Oligofructose is defined by the Joint IUPAC-UIB Commission on Biochemical Nomenclature and AOAC as a fructose oligosaccharide containing 2 to 10 monosaccharide residues linked by glycosidic bonds (Hoebregs 1997, Joint IUB-IUPAC Commission on Nomenclature biochemical 1982).
  • the degree of polymerization (DP) defines the length of an oligomer or polymer chain.
  • the DP corresponds to the total number of monomers of said oligomer or polymer chain. In the case of a fructan, the DP therefore corresponds to the total number of fructose monomers of a / of the oligo- or poly-fructose chain of said fructan.
  • Number average degree of polymerization also referred to as "average degree of polymerization”
  • the number-average degree of polymerization corresponds to the average number of monomers in an oligomer or polymer chain.
  • fructan In the case of a fructan, it therefore corresponds to the average number of fructose monomers of a / of the oligo- or poly-fructose chain of said fructan.
  • Prebiotic or "probiotic”
  • Non-digestible compound which, through its metabolization by microorganisms in the intestine, modulates the composition and / or the activity of the intestinal microbiota, thus conferring a beneficial physiological effect on the host (cf. Bindels et al. [3]) .
  • Microbiota All the microorganisms - bacteria, micro-fungi, protists, viruses (virobiota) etc. - living in a specific environment (biotic area), the latter being called "microbiome”. Concerning the present invention, we are particularly interested in the intestinal microbiota, and in particular the colonic microbiota (microbiota present in the colon (colonic microbiome)).
  • compositions for human or animal use the purpose of which is to supplement the normal diet and which constitutes a concentrated source of nutrients or other substances having a nutritional or physiological effect, alone or in combination, marketed in the form of doses, namely the forms of presentation such as capsules, lozenges, tablets, pills and other similar forms, as well as sachets of powder, ampoules of liquid, bottles with a dropper and other similar forms of liquid or liquid preparations. powder intended to be taken in measured units of small quantity.
  • therapeutic fasting is meant, within the meaning of the present invention, a practice which consists in not ingesting food for a more or less long period (for example during one or more days) in order to obtain a health benefit. Indeed, according to some scientists and practitioners, this practice of resting the digestive function allows the body to concentrate its energy in particular for the functions of restoration and removal of metabolic waste more efficiently and, always according to these scientists and practitioners, would achieve effects positive on improving sleep, increasing vitality, preventing or even improving symptoms of patients suffering from various disorders or declared illnesses. Note that therapeutic fasting can be total or partial (for example when food ingestion is exclusively in liquid form and / or in defined quantities) and that it is generally recommended that it be carried out under medical supervision.
  • Intermittent therapeutic fasting is meant, within the meaning of the present invention, a practice which consists in alternating phases of absence of food intake with phases of food intake according to a defined period, the most important period. commonly described being, during a 24-hour cycle, a 16-hour period of abstinence alternating with a phase of food intake, mostly controlled, spread over 8 hours.
  • Medical devices are defined by Article L.5211-1 of the French Public Health Code.
  • a medical device corresponds to any instrument, device, equipment, material, product (except products of human origin) including accessories and software, used alone or in combination, for medical purposes in the human, and the desired main action of which is not obtained by pharmacological, immunological or metabolic means, but whose function can be assisted by such means.
  • Excipient for pharmaceutical, veterinary or nutritional use for food supplement. Natural or synthetic substance, compound or composition without therapeutic activity entering into a pharmaceutical, veterinary, medical device or food supplement composition, and playing an important role in improving its pharmaco-technical properties.
  • the excipients act, for example, to protect, maintain and / or improve the stability of the formulation, to allow unit shaping, to improve organoleptic characteristics (taste, appearance, etc.), in order to facilitate compliance by it by patient or subject, or improve the bioavailability of the active ingredients.
  • Additives are compounds or substances which are added to a product, a substance, a compound or a composition, in order to improve its characteristics and / or properties.
  • - hydrophobic agents such as fatty substances of natural origin in order to improve the preservation of the composition and to allow, if necessary, a gradual release of the composition in the digestive tract.
  • vitamins or minerals such as calcium which is involved in particular in the regulation of enzymes involved in digestive function.
  • the functional intestinal disorders correspond to clinical signs having for substratum of disorders of the motricity of the digestive tract, in particular of the colon, but above all of disorders of visceral sensitivity, in particular distension, without identifiable anatomopathological lesion (equivalent: irritable bowel syndrome).
  • This functional pathology is very widespread. Its prevalence is estimated at 15-30% of the population, only 10-15% consulting fairly regularly.
  • Meteorism also referred to as "abdominal meteorism”
  • Abdominal bloating due to excess digestive gas, especially in the intestine this is called intestinal bloating.
  • the composition according to the invention is aimed in particular at preventing, treating and / or regulating abdominal bloating, and in particular intestinal bloating, the latter representing a functional intestinal disorder in its own right, which is distinguished, for example, significantly from the syndrome of irritable bowel as mentioned in the previous paragraph, a specific functional disorder which associates with abdominal pain of varying intensity, transit disorders (such as functional constipation and functional diarrhea), which transit disorders sometimes (but not always) include ) intestinal bloating.
  • irritable bowel syndrome affects around 5% of the French population while intestinal bloating affects around 30 to 40%.
  • Improved digestive comfort is meant, within the meaning of the invention, the improvement of the sensation by the patient / subject of signs of digestive discomfort such as bloating, flatulence, digestive heaviness.
  • “Elimination of toxins and / or metabolic residues in the digestive system” means, within the meaning of the invention, the capacity of the composition according to the invention - via the activated carbon which it comprises - to adsorb undesirable substances in the intestine such as metabolism products excreted by the liver via the bile and / or toxins resulting from the metabolism of the intestinal microbiota.
  • the activity of water represents the fraction of free water contained in a product, which is not strongly linked with the product from a physicochemical point of view. This free water directly influences the growth of microorganisms such as bacteria, yeasts and molds as well as the development of reactions of a chemical or enzymatic nature.
  • the activity of water can be defined as a ratio of vapor pressures. The activity of water is equal to the partial pressure of water vapor of a wet product divided by the saturated vapor pressure of pure water at the same temperature:
  • the water activity therefore evolves in a range between 0 and 1, pure water having a water activity value of 1.
  • the Aw is rarely calculated from a manometric measurement and there are several methods and technologies to determine it.
  • HRE equilibrium relative humidity
  • Particle refers to a solid, discrete, small element made up of one or more substances.
  • Granule designates, within the meaning of the present invention, an agglomerate of particles of one or more substances, the size of which is homogeneous and which is generally obtained by a series of operations which may include an actual agglomeration step. (such as granulation, compaction, assembly, etc.), where appropriate followed by a step of homogenizing the size (calibration, extrusion, etc.) and / or the shape (spheronization).
  • composition consisting essentially of components composition consisting essentially of components
  • composition consisting essentially of components or consisting essentially of components
  • composition consisting essentially of components is meant a composition which may comprise, in addition to said components, one or more other component (s), this / these other (s) ) constituent (s) having no effect on the essential characteristics / properties of said composition.
  • a composition consisting essentially of activated carbon and fructans means that said composition may comprise, in addition to activated carbon and fructans, one or more other constituent (s) n ' having no effect on the essential characteristics / properties of said composition (such as, for example, one or more excipient (s) and / or one or more additive (s); cf. corresponding definitions above), said essential characteristics / properties of said composition resulting from the “binary” combination of activated carbon / inulins.
  • a dosage form consisting essentially of the composition according to the invention denotes a dosage form which may comprise, in addition to the composition according to the invention, a or more constituent (s) other than said composition, this / these other constituent (s) having no effect on the essential characteristics / properties of said dosage form (such as, for example, one or several excipient (s) and / or one or more additive (s); see corresponding definitions above), said characteristics / essential properties of said dosage form resulting from the composition according to the invention.
  • granules consisting essentially of a mixture of activated carbon and fructans denotes granules which may comprise, in addition to the mixture of activated carbon and fructans, one or more other constituent (s) having no effect on the essential characteristics / properties of said granules (such as, for example, one or more excipient (s) and / or one or more several additive (s); see corresponding definitions above), said characteristics / essential properties of said granules resulting from the “binary” association of activated carbon / inulins.
  • Unit packaging containing a single defined dose of product (drug, food supplement, medical device, etc.) suitable for the intended use, and which can be used as is (i.e. without carrying out any prior operations, such as operations dilution (s), mixture (s) etc.).
  • Single-dose sachet or stick characterized by i) a container - preferably airtight / leak-proof - of variable nature (for example paper, aluminum, aluminum complex and plastic polymer, for example of polyethylene or derivative type) and ii) of reduced format (typically a few centimeters) allowing nomadic use and iii) containing easily expulsible contents of a solid (typically powder or granules), semi-solid (such as a gel or a cream) or liquid nature.
  • the sachet or stick preferably airtight
  • the sachet or stick is a ready-to-use sachet or stick (preferably airtight).
  • Example 1 Solid compositions in the form of granules
  • compositions 1a and 1b forming the subject of the present example are presented in Table 3 below.
  • Each granule comprises a homogeneous mixture of activated charcoal and inulin, namely respecting the theoretical activated charcoal / inulin mass ratio of 1/1 with deviations (coefficients of variation) tolerated of a maximum of 10% and advantageously deviations tolerated by a maximum of 5%.
  • compositions 1a and 1b forming the subject of the present example are obtained by implementing a granulation process, the main steps of which are summarized below: following the weighing of the constituents, a dry mixture of the various constituents is produced which is followed by an aqueous granulation step then by calibration through a grid of size adapted to the size of the desired granules. This step is followed by drying in order to obtain a residual humidity of less than 10%.
  • compositions are suitable, for example, for use as a food supplement (nutritional composition), medical device or medicament.
  • compositions can be distributed directly in a ready-to-use single-dose packaging (such as an airtight stick) or, depending on the case, be used as a premix of bulk granules allowing the addition of different additives or substances making it possible in particular to reinforce the effectiveness before its final presentation as food supplement, medical device or medicament.
  • the size of the granules is measured by carrying out and adapting, for example, a particle size analysis by sieving which is a traditional method described in the European Pharmacopoeia using a sieve column of decreasing size subjected to a mechanical vibration system allowing the granules to distribute themselves according to their size on the different sieves. After weighing the quantities of granules on each sieve, the results can be expressed as a size histogram or indicate the proportion of granules greater or less than a given size (sieve mesh).
  • the average size of the granules is less than 2 mm and generally between 0.2 mm and 1 mm, which allows them to be swallowed easily without chewing them, thus avoiding the generation of fine particles of activated carbon within the oral cavity of the patient.
  • patient / subject at the origin of the problems also mentioned in the preamble of the present patent application, again in connection with the FORMOCARBINE ® product.
  • compositions which are the subject of the present example prove to be particularly stable over time due to the intrinsic stability of their constituents (activated carbon and inulin) and to the low presence of water within the granules (residual humidity of less than 10 %).
  • the activated charcoal makes it possible to capture the gases produced during digestion, in the intestine (and in particular in the colon), thus making it possible to relieve the patients / subjects suffering from bloating (linked to the accumulation of these gases) / meteorism.
  • inulin fibers described in the compositions forming the subject of the present example are not digested by human and animal organisms (and in particular by those of mammals), namely by the digestive enzymes secreted by these organisms.
  • inulin fibers are not digested by digestive enzymes, they are digested by bacteria of the colonic microbiota, and in particular by bacteria of the genus Bifidobacterium and Lactobacillus.
  • Example 2 Solid composition in the form of granules comprising two different types of granules
  • composition 1a subject of the above example 1 it is also possible to prepare a composition comprising two different types of granules (also suitable, in particular, for use as a food supplement, medical device or medicament), namely: a first type of granules (called “type A granules”) comprising activated charcoal, in accordance with the teaching of Example 1, but comprising, instead and in place of the native chicory inulin contained in the composition 1a, a selection of long-chain inulins, the number-average degree of polymerization of which is approximately 20, in an activated carbon / inulin mass ratio of 4/1.
  • type A granules are prepared by the granulation technique described in Example 1.
  • these type A granules can be coated with one or more lipophilic compound (s) (for example suitable (s) to form a lipid film around all or part of said type A granules, forming a total or partial - advantageously total - coating of said type A granules), in order to limit the uptake of moisture and to allow a gradual release of the carbon in the tube digestive.
  • lipophilic compound for example suitable (s) to form a lipid film around all or part of said type A granules, forming a total or partial - advantageously total - coating of said type A granules
  • these type A granules are mixed homogeneously with a second type of granules (called “type B granules”), obtained by a granulation technique similar to that used to obtain type A granules, and comprising inulin fibers whose number average DP is between 10 and 20 and erythritol (polyol of natural origin) in an inulin / erythritol mass ratio of 1/1.
  • type B granules not only make it possible to increase the total inulin content of the composition which is the subject of the present example (and therefore to obtain the beneficial effects mentioned in the course of the present application) but also to obtain rapid solubilization in the mixture. saliva, thus promoting the swallowing of the type A granules.
  • Table 4 the composition which is the subject of the present example is presented in Table 4 below:
  • composition which is the subject of the present example has the advantage of being able to be ingested very easily by the patient due to the presence of type B granules (granules which dissolve rapidly in saliva) which allow easier (easier) swallowing of the granules of type A, by avoiding / limiting the risk of said type A granules (comprising an activated carbon / inulin mixture) being chewed in the oral cavity (and the drawbacks likely to result therefrom).
  • type B granules make it possible to facilitate swallowing of type A granules, without the latter being chewed within the oral cavity or even dissolved or disintegrated in saliva. , all without requiring the addition of exogenous water.
  • this composition is distributed directly in a ready-to-use single-dose packaging (such as an airtight stick).
  • composition that is the subject of this example has the following advantages:
  • type A granules facilitate swallowing by the patient of type A granules (with delayed effect) thanks to the presence of soluble granules (type B granules), - allow the gradual delivery of type A granules comprising the activated carbon; in fact, during the digestion of the long-chain fructan molecules (long-chain fructan fibers) (and the erosion of the aforementioned lipid film, when this is present) by the intestinal bacteria (and in particular the bacteria of the two genera mentioned above), the complex formed between the activated charcoal and the fructans is degraded, which has the effect of preferentially releasing activated charcoal directly at the level intestine, and in particular in the colon (thus avoiding an early release in the upper parts of the gastrointestinal tract), this activated charcoal thus released being advantageously available to capture compounds resulting from fermentation such as intestinal gas and , in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).
  • the type A granules are coated - totally or partially (advantageously totally) - by the aforementioned lipid film, the latter also promotes the stability of the composition which is the subject of the present example, in particular by avoiding the uptake of moisture from the above. type A granules thanks to the coating with a lipid film.
  • Example 3 Composition in the form of a liquid suspension in a single-dose packaging (such as an airtight stick) ready for use
  • composition that is the subject of this example is presented in Table 5 below:
  • composition presented in Table 5 above is obtained by carrying out the following process: the native chicory inulin referred to above is dispersed in at least 80% of the mass of water with mechanical stirring so as to form a slightly syrupy homogeneous mixture. . Then the activated carbon is incorporated into the mixture obtained with slow and continuous stirring for a sufficient time to obtain a homogeneous mixture.
  • the product obtained is a viscous homogeneous suspension of black color.
  • a natural sweetening agent erythritol for example
  • a flavor as well as, where appropriate, one or more excipient (s) of natural origin
  • one or more excipient (s) of natural origin can advantageously be added to the composition which is the subject of the present example in order to adjust the content. taste and reduce the water activity of this composition.
  • composition that is the subject of the present example turns out to be particularly homogeneous owing to the fact that the activated carbon particles are very finely divided in the syrupy solution formed by the water and the inulin fibers. This results in a suspension (and more precisely in a micro suspension, due to the small size of the particles of activated carbon suspended in the phase comprising the water-inulin mixture), which contains a homogeneous mixture of activated carbon and fibers of inulin in an activated carbon / inulin fiber mass ratio of 1/1.
  • this suspension has sufficient viscosity to avoid problems of homogeneity and dispersion of the product when opening a single-dose packaging (for example hermetic stick).
  • the average size of the activated carbon microparticles in the suspension is very small. Indeed, it is less than 0.05 mm, which makes it possible to swallow them very easily. Furthermore, this suspension of activated carbon particles has a specific texture and consistency which allow packaging and taking directly into the mouth of the human or animal user (oral intake) without requiring a prior dilution step in the. water (for example in a glass of water), which represents a significant advantage.
  • the suspension is characterized by a viscosity (dynamic) greater than 100 mPa.s and a water activity (Aw) less than 0.8 which makes it possible to avoid the sedimentation of the activated carbon particles, to facilitate the distribution and oral intake of the product and to avoid the risk of microbial contamination during storage of the product.
  • a viscosity dynamic
  • Aw water activity
  • the present example relates to a composition as described in Example 3 and packaged in a multi-dose bottle provided, for example, with an integrated dosing system (or a dosing syringe) allowing the delivery of doses suitable for the patient.
  • an integrated dosing system or a dosing syringe
  • user of the product pediatric forms for example.
  • composition is prepared according to the process described in Example 3 as listed below.
  • the native chicory inulin is dispersed in at least 80% of the mass of water with mechanical stirring at room temperature so as to form a homogeneous slightly syrupy mixture. Then the activated carbon is incorporated into the mixture obtained with slow and continuous stirring for a sufficient time to obtain a homogeneous mixture.
  • the product obtained is a viscous homogeneous suspension of black color.
  • a natural sweetening agent (coconut blossom syrup for example) and a natural flavoring can (as well as, where appropriate, one or more excipient (s)) of natural origin) advantageously be added to the composition which is the subject of the present example in order to adjust the taste and to reduce the activity of the water of this composition.
  • This suspension of activated carbon particles has a specific texture and consistency which allow packaging in a multidose bottle fitted with a metering pump (for example bottle of the “airless” type) and optionally with a cannula or advantageously with a syringe. dosing which allows the dose to be adjusted and taken directly into the mouth of the human or animal user (oral intake) without requiring a prior dilution step in water (for example in a glass of water) , which represents a significant advantage.
  • composition that is the subject of the present example turns out to be particularly homogeneous owing to the fact that the activated carbon particles are very finely divided in the syrupy solution formed by the water and the inulin fibers. This results in a suspension (and more precisely in a micro-suspension, due to the small size of the particles of activated carbon suspended in the phase comprising the water-inulin mixture), which contains a homogeneous mixture of activated carbon and fibers. of inulin in an activated carbon / inulin fiber mass ratio of 1/1.
  • the average size of the activated carbon microparticles in the suspension is very small. Indeed, it is less than 0.05 mm, which makes it possible to swallow them very easily.
  • the suspension is characterized by a viscosity (dynamic) greater than 100 mPa.s and a water activity (Aw) less than 0.8 which makes it possible to avoid the sedimentation of the activated carbon particles, to facilitate the distribution and oral intake of the product as well as avoiding the risk of microbial contamination during storage of the product.
  • Example 5 Solid compositions in ready-to-chew unit form
  • a composition as described below in centesimal form which, if it is suitable for administration to human patients / subjects, s 'is also particularly suitable for veterinary use (in particular in so-called companion animals such as dogs, cats but also horses, subject to adapting the dose to the weight of the animals).
  • Compositions 5a and 5b which are the subject of the present example are presented in Table 6 below:
  • compositions are prepared according to the process described below 5.1
  • Preparation and packaging A liquid mixture heated to a temperature above 60 ° C comprising coconut oil and the GMS type emulsifier is prepared until a homogeneous suspension is obtained, to which is incorporated the agave syrup (5a) or the mixture of natural sweeteners (5b) then the native chicory inulin (5a) or the selection of inulin fibers of average DP in number equal to or greater than 20 ( 5b) until a homogeneous mixture is obtained.
  • the activated carbon is then incorporated into the mixture obtained with slow and continuous stirring for a period of time. sufficient to obtain a homogeneous mixture.
  • the product obtained is a viscous homogeneous suspension of pasty appearance and black in color.
  • the molds can constitute the primary packaging, the size and the final weight of which can vary from 1 gram to several tens of grams depending on the unit dose of product to be administered.
  • a natural flavor can (as well as, where appropriate, one or more excipient (s)) of natural origin) can advantageously be added to the composition described in the composition in order to adjust the taste and reduce the activity of the flavor. water from it.
  • This preparation based on activated carbon has a specific texture and consistency which allows, for example, a plastic packaging of the blister type of variable size which allows the adjustment of the dose and the taking directly in the mouth of the human user. or animal (oral intake), which represents a significant advantage.
  • composition that is the subject of this example turns out to be particularly homogeneous because the activated carbon particles are very finely divided in the preparation, which has a final solid texture similar to that of almond paste.
  • This preparation can therefore be chewed easily by the human or animal user and the average size of the activated carbon microparticles in this solid structure is very small. Indeed, it is less than 0.05 mm, which makes it possible to swallow them very easily.
  • the suspension is characterized by a solid appearance and a texture reminiscent of almond paste.
  • the water activity (Aw) is less than 0.8 which avoids the risk of microbial contamination during storage of the product.
  • composition according to the invention proves to be particularly effective in the context of the prevention, regulation and / or treatment of functional intestinal disorders (and in particular of the prevention, regulation and / or treatment of intestinal bloating or flatulence (meteorism)) in humans and animals (and in particular in mammals).
  • This composition can also be used in humans and animals (in particular in mammals) for the regulation of intestinal disorders of constipation type thanks to the effective amount of fructan fibers that it contains.
  • composition according to the invention also makes it possible to improve, in the broad sense, digestive comfort.
  • the composition according to the invention makes it possible to act not only on the symptoms (bloating, flatulence (meteorism), thanks to the action of the activated charcoal) but also on the cause of this bloating, by promoting the long term gut microbial diversity (in particular through the phenomenon of "cross-feeding", see above), which ultimately makes it possible to obtain better regulation and better digestive balance.
  • composition according to the invention can also be used, effectively, to promote the elimination of toxins and metabolic residues in a human or animal individual (for example in order to eliminate certain metabolic residues from the liver transported by the bile. within the framework of the enterohepatic cycle), which is of particular interest for example during episode (s) of therapeutic fasting, while contributing to the growth of beneficial colonic bacteria of the genus Bifidobacterium and Lactobacillus (regulation / improvement of composition of the microbial flora at the level of the intestinal microbiome, and in particular of the colonic microbiome).
  • Example 6 Solid composition in the form of granules comprising two different types of granules including one type of coated granules
  • compositions comprising two different types of granules (also suitable, in particular, for use as a food supplement, medical device or medicament), to namely: a first type of granules (called “type A granules”) comprising activated charcoal, in accordance with the teaching of Example 1, but comprising, instead of the native chicory inulin contained in the composition 1a, a selection of long-chain inulins, the number-average degree of polymerization of which is equal to or greater than 20, in an activated carbon / inulin mass ratio of 2/1.
  • type A granules comprising activated charcoal
  • These type A granules are prepared by a technique of granulating vegetable activated carbon described in Example 1 followed by coating with an aqueous solution comprising all of the aforesaid selection of long-chain inulins. ) (including the average DP in number equal to or greater than 20), so as to form a film around all or part of said granules of type A, forming a total or partial coating (advantageously using a plasticizer of polyol type such as glycerol and advantageously forming a total coating) of said type A granules, in order to limit the dispersion of the activated charcoal in the oral cavity and to allow a gradual release of the charcoal in the digestive tract.
  • type A granules are mixed homogeneously with a second type of granules (called “type B granules”), obtained by a granulation technique similar to that used to obtain type A granules, and comprising, as a natural sweetener, erythritol (note that, according to the invention, said natural sweetener is preferably selected from erythritol, sorbitol, xylitol, fructose, and mixtures thereof, advantageously from among l erythritol, sorbitol, xylitol, and mixtures thereof) as well as an optional flavor.
  • type B granules which are quickly soluble in saliva and have a pleasant taste, thus promote swallowing of the type A granules.
  • composition which is the subject of the present example has the advantage of being able to be ingested very easily by the patient due to the presence of type B granules (granules which dissolve rapidly in saliva) which allow easier (easier) swallowing of the granules of type A, by avoiding / limiting the risk of said type A granules (comprising an activated carbon / inulin mixture) being chewed in the oral cavity (and the drawbacks likely to result therefrom).
  • type B granules make it possible to facilitate swallowing of type A granules, without the latter being chewed within the oral cavity or even dissolved or disintegrated in saliva. , all without requiring the addition of exogenous water.
  • this composition is distributed directly in a ready-to-use single-dose packaging (such as a sachet or an airtight stick).
  • composition that is the subject of this example has the following advantages:
  • type A granules comprising the activated carbon; in fact, as the long-chain fructan molecules (long-chain fructan fibers) are digested by the intestinal bacteria (and in particular the bacteria of both genera mentioned above), the activated charcoal is released gradually in the intestine, and in particular in the colon (thus avoiding an early release in the upper parts of the gastrointestinal tract), and advantageously available to capture the compounds from fermentation such as intestinal gas and, in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).
  • long-chain fructan molecules long-chain fructan fibers
  • the activated charcoal is released gradually in the intestine, and in particular in the colon (thus avoiding an early release in the upper parts of the gastrointestinal tract), and advantageously available to capture the compounds from fermentation such as intestinal gas and, in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).
  • Example 7 Solid composition in the form of granules comprising two different types of granules including one type of coated granules (different from that which is the subject of Example 6)
  • composition and production process As a variant of the composition which is the subject of Example 6, it is also possible to prepare a composition comprising two different types of granules (also suitable, in particular, for use as a food supplement, medical device or medicament), namely: a first type of granules (called “type A granules”) comprising activated carbon, in accordance with the teaching of Example 6, as well as a selection of long-chain inulins the number-average degree of polymerization of which is equal to or greater than 20, in an activated carbon / inulin mass ratio of 2/1.
  • type A granules a first type of granules comprising activated carbon
  • type A granules are prepared by a technique of granulating vegetable activated carbon and 50% of the amount of inulin described in Example 6 followed by coating with an aqueous solution of inulin representing 50% of the amount. total inulin, so as to form an inulin film around all or part of said granules of type A, forming a total or partial coating (advantageously using a plasticizer of polyol type such as glycerol and advantageously forming a total coating) of said type A granules, in order to limit the dispersion of the activated charcoal in the oral cavity and to allow a gradual release of the charcoal in the digestive tract.
  • type A granules are mixed homogeneously with a second type of granules (called “type B granules”), obtained by a granulation technique similar to that used to obtain type A granules, and comprising, as natural sweetener, xylitol (note that, according to the invention, said natural sweetener is preferably selected from erythritol, sorbitol, xylitol, fructose, and mixtures thereof, advantageously from erythritol , sorbitol, xylitol, and mixtures thereof), as well as an optional flavor.
  • type B granules quickly soluble in saliva and with a pleasant taste, thus promote swallowing of type A granules, without the latter being chewed within the oral cavity or even dissolved or disintegrated in saliva, all without requiring the addition of exogenous water.
  • composition which is the subject of the present example has the advantage of being able to be ingested very easily by the patient due to the presence of type B granules (granules which dissolve rapidly in saliva) which allow easier (easier) swallowing of the granules of type A, by avoiding / limiting the risk of said type A granules (comprising an activated carbon / inulin mixture) being chewed in the oral cavity (and the drawbacks likely to result therefrom).
  • type B granules make it possible to facilitate swallowing of type A granules, without the latter being chewed within the oral cavity or even dissolved or disintegrated in saliva. , all without requiring the addition of exogenous water.
  • this composition is distributed directly in a ready-to-use single-dose packaging (such as an airtight sachet or an airtight stick).
  • a ready-to-use single-dose packaging such as an airtight sachet or an airtight stick.
  • composition that is the subject of this example has the following advantages:
  • type A granules comprising the activated carbon; in fact, as the long-chain fructan molecules (long-chain fructan fibers) are digested by the intestinal bacteria (and in particular the bacteria of both genera mentioned previously), the activated charcoal is released gradually in the intestine, and in particular in the colon (thus avoiding early release in the upper parts of the gastrointestinal tract), and advantageously available to capture compounds resulting from fermentation such as intestinal gas and, in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).
  • long-chain fructan molecules long-chain fructan fibers
  • the activated charcoal is released gradually in the intestine, and in particular in the colon (thus avoiding early release in the upper parts of the gastrointestinal tract), and advantageously available to capture compounds resulting from fermentation such as intestinal gas and, in doing so, prevent, treat and / or regulate functional intestinal disorders and in particular intestinal bloating (meteorism).

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Abstract

Composition comprenant, en quantités efficaces, du charbon actif et des fructanes, formes galéniques la comprenant et utilisations de ladite composition.

Description

Composition comprenant du charbon actif et des fructanes pour prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux
Domaine technique
La présente invention concerne le domaine des compositions visant à prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux chez un individu humain ou animal, et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme), à améliorer le confort digestif, et/ou à favoriser l’élimination de résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal, par exemple lors d’épisode(s) de jeûne thérapeutique.
Etat de la technique
Les troubles fonctionnels digestifs font partie des troubles sans lésion avérée, mais qui constituent une source de fonctionnement gênant pour l’appareil digestif. En effet, si ces troubles fonctionnels digestifs s’avèrent généralement bénins, ils altèrent pourtant significativement la qualité de vie des individus qui en souffrent, et ce d'autant que, dans la moitié des cas, des symptômes autres que des symptômes digestifs sont associés, comme les douleurs musculaires et squelettiques diffuses, une fatigue chronique, du stress et de l'anxiété etc.
Ces troubles digestifs fonctionnels sont très fréquents dans la population, jusqu'à 40 % des adultes, avec une prédominance féminine.
On connaît plusieurs types de troubles digestifs fonctionnels, parmi lesquels figurent les troubles de l’estomac (perte d’appétit, nausées, brûlures gastriques, éructations, ballonnements) et les troubles fonctionnels intestinaux, lesquels correspondent à des signes cliniques ayant pour substratum des troubles de la motricité du tube digestif, en particulier du côlon, mais surtout des troubles de la sensibilité viscérale notamment la distension, sans lésion anatomopathologique identifiable (équivalent : syndrome de l’intestin irritable). Cette pathologie fonctionnelle est très répandue. Sa prévalence est estimée à 15-30% de la population, 10 à 15 % seulement consultant assez régulièrement.
Parmi les troubles fonctionnels intestinaux, les ballonnements (parfois désignés « météorisme abdominal ») s’avèrent particulièrement incommodants. Parfois appelés flatulences ou aérophagie, ces ballonnements consistent en un gonflement du ventre dû à une accumulation de gaz dans l’intestin ; l’accumulation de gaz provoquant une tension de l’intestin et, ainsi, un gonflement de l’abdomen. De ce fait, les individus ballonnés reconnaissent souvent avoir une sensation de « ventre gonflé », ce qui, à tout le moins, génère une sensation d’inconfort chez ces individus, voire affecte grandement leur vie au quotidien et leurs relations sociales.
Le charbon végétal, également dénommé « charbon actif » ou encore « charbon activé » (« activated charcoal », en langue anglaise), est une poudre noire obtenue par la calcination à haute température de matières végétales telles que du bois, de coques de noix de coco ou de noyaux d’olives. Cette carbonisation a pour but de purifier la matière végétale et d’augmenter sa porosité, car ces pores ont la faculté de contenir des gaz. Le charbon végétal ainsi activé possède donc de nombreuses vertus thérapeutiques sur le système digestif, et en particulier au niveau de l’intestin. Il peut, entre autres, absorber jusqu'à 100 fois son volume en gaz, et, ainsi, réguler et/ou éliminer les gaz induisant les ballonnements intestinaux, ce qui permet d’améliorer le confort digestif des patients/sujets présentant des troubles fonctionnels intestinaux de ce type.
Ainsi, le charbon actif est utilisé traditionnellement dans des préparations pharmaceutiques ou des compléments alimentaires afin d’améliorer le confort digestif. Le panel d’experts scientifiques de l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA ; « European Food Safety Authority », en langue anglaise) a d’ailleurs émis un avis favorable permettant aux laboratoires de communiquer sur les effets du charbon actif notamment pour sa capacité à contribuer à réduire les ballonnements (flatulences) après un repas en réduisant l’accumulation excessive de gaz intestinaux (cf. [1]). Il est toutefois important de noter que cet avis est conditionné à l’ingestion de quantités significatives de charbon actif, de l’ordre de 1 gramme administré à distance des repas, c’est-à-dire 30 minutes avant et après chaque repas (afin d’éviter d’interférer avec l’absorption de certains nutriments et de médicaments), dans le but d’obtenir un effet positif sur la réduction de l’accumulation excessive des gaz intestinaux et les ballonnements dus à cette accumulation de gaz. Même si cette solution apparaît théoriquement satisfaisante, administrer des doses reconnues efficaces par l’EFSA se révèle, en pratique, nettement plus problématique. En effet, un premier inconvénient concerne le risque de constipation, la prise réitérée des quantités importantes de charbon actif approuvées par l’EFSA (de l’ordre de plusieurs grammes par jour) étant susceptible d’exposer les patients/sujets à un risque de constipation. Outre les problématiques de confort - voire de santé - posées par ce risque de constipation, ceci pose également un problème important dans la mesure où cela peut conduire certains patients/sujets à ne pas suivre la recommandation de l’EFSA ou, de manière plus problématique, à abandonner purement et simplement le traitement ou la cure (problèmes d’observance du traitement ou de la cure). De toute évidence, ce risque de constipation est susceptible d’affecter - de manière significative - voire très significative - l’efficacité du traitement ou de la cure en matière de prévention et/ou de réduction de l’accumulation excessive des gaz intestinaux et des ballonnements correspondants.
Un deuxième inconvénient tient au fait que la majorité des produits à base de charbon actif commercialisés sur le marché sont généralement des formes galéniques solides unitaires (gélules ou capsules) délivrant des doses unitaires très inférieures à la dose recommandée par l’EFSA ; en effet, la faible densité du charbon actif ne permet généralement pas de préparer des doses unitaires de charbon actif supérieures à 200 mg, sauf à envisager des formes galéniques solides volumineuses, susceptibles d’induire des problèmes de déglutition lors de l’administration per os de celles-ci (de surcroît chez les personnes atteintes de dysphagie, ce qui représente tout de même environ 35% des personnes dans la tranche d’âge moyen de la population). A l’heure actuelle, le patient ou le sujet désireux de suivre les recommandations de l’EFSA en matière de quantité de charbon actif à ingérer avant et après chaque repas, se voit contraint d’ingérer une pluralité de gélules ou de capsules avant et après chaque repas pour obtenir l’effet reconnu par l’EFSA, soit, si l’on considère par exemple une gélule contenant 200 mg de charbon actif, cinq gélules avant chaque repas et cinq gélules après chaque repas, représentant un total de dix gélules par repas (soit trente gélules par jour, sur une base de trois repas par jour). Tout comme le risque de constipation (cf. supra), le grand nombre de formes galéniques solides devant être ingérées avant et après chaque repas accroît très significativement les risques de mauvaise observance du traitement ou de la cure, voire de leur arrêt prématuré.
Dans un souci d’exhaustivité, les principales formes galéniques solides à base de charbon actif commercialisées sur le territoire français avec le statut de médicament ou de complément alimentaire sont présentées dans le tableau 1 infra :
Figure imgf000004_0001
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Tableau 1
La plupart des formes solides présentées dans le tableau 1 supra contiennent moins de 200 mg de charbon actif, pour les raisons exposées précédemment. Une seule présentation propose un dosage de 500 mg de charbon actif dans un comprimé volumineux, à savoir la spécialité CHARBON SUPERACTIVE. En pratique, il est toutefois peu probable qu’un individu accepte d’ingérer, de façon répétée, un nombre aussi important de prises unitaires aussi volumineuses. En d’autres termes, l’ingestion répétée dé formés solides volumineuses est un frein à la bonne administration du produit, en particulier chez les patients/sujets atteints de dysphagie, tel qu’expliqué précédemment.
Concernant les formes solides multi-doses à base de charbon actif, celles-ci sont peu nombreuses, dans la mesure où, compte tenu de la faible densité du charbon actif, il est peu pratique de l’utiliser sous forme de poudre. A la connaissance de l’inventeur, une forme solide multi-doses à base de charbon actif est actuellement commercialisée en tant que médicament sur le territoire français sous la dénomination FORMOCARBINE® (granulés vrac dosés à 15% de charbon actif, en sachet multi-doses). La posologie recommandée est de 1 à 2 cuillères à café (soit environ 5 à 10 g de granulés comprenant près de 85% de saccharose et 15% de charbon actif, soit 750 mg à 1500 mg de charbon actif). Toutefois, et tel qu’indiqué précédemment, l’administration de FORMOCARBINE® chez un individu à de telles doses (et aux doses reconnues efficaces par l’EFSA) induit également un risque de constipation, susceptible de générer de l’inconfort, voire des problèmes sanitaires et de donner lieu à une mauvaise observance - voire à l’abandon - du traitement/de la cure.
Par ailleurs, la spécialité FORMOCARBINE® présente le désavantage de contenir une quantité très importante de saccharose (estimée à 4,24 g par cuillère à café), ce qui peut représenter un inconvénient notable, notamment en ce que de telles quantités de saccharose représentent un problème majeur pour les patients/sujets devant contrôler leur glycémie, tels que les patients/sujets diabétiques.
Enfin, les granulés de la spécialité FORMOCARBINE® sont relativement volumineux (taille moyenne significativement supérieure à 2 mm, de l’ordre de 3 à 4 mm) et friables (à savoir présentent une abrasion importante), ce qui entraîne notamment deux conséquences importantes, à savoir : - la taille significative des granulés nécessite que le patient/sujet mâche lesdits granulés pour réduire leur taille et assurer leur déglutition dans des bonnes conditions, ce qui a pour conséquence de noircir la bouche des patients/sujets et de libérer les particules de charbon actif dans la cavité buccale, ce qui n’est pas le lieu d’action du produit ; il y a donc un risque de réduction de l’efficacité du produit du fait que le charbon actif peut absorber de façon non spécifique les composés de la partie haute du tractus gastro-intestinal et, de ce fait, sera moins disponible pour absorber notamment les gaz produits dans la partie basse de l’intestin (et en particulier au niveau du côlon) ;
- la fragilité significative (abrasion importante) de ces granulés représente un avantage pour mâcher aisément ceux-ci mais constitue également un inconvénient lors de la répartition du produit, dans la mesure où l’abrasion importante de ces granulés génère de très fines particules de charbon actif non seulement à l’origine d’un noircissement de la cavité buccale et d’une dissémination du produit lors de la prise mais également susceptibles de présenter un risque d’inhalation par l’utilisateur, ce qui est bien évidemment à éviter.
Il existe donc un besoin de mettre au point une composition permettant, de manière efficace, de prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux, en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme), tout en s’affranchissant de tout ou partie des inconvénients susvisés (avantageusement de l’ensemble des inconvénients susvisés), à savoir ne présentant pas : i) de risque de constipation inhérent à la prise réitérée des quantités importantes de charbon actif approuvées par l’EFSA (de l’ordre de plusieurs grammes de charbon actif par jour), ii) de problèmes d’observance du traitement/de la cure dus à la nécessité d’ingérer des formes galéniques solides trop volumineuses ou à l’ingestion d’un grand nombre de formes galéniques solides avant et après chaque repas, iii) de problèmes liés à la taille, la nature et/ou la fragilité des granulés tels que ceux de la spécialité multi-doses FORMOCARBINE®, et iv) d’impact négatif significatif sur la glycémie du patient/sujet due à la présence de quantités significatives de monoholosides ou diholosides (tels que le saccharose, comme cela est le cas en ce qui concerne la spécialité FORMOCARBINE® ; cf. supra) dans le produit ingéré.
Exposé de l’invention
Dans le cadre de recherches approfondies, l’inventeur est parvenu à mettre au point une composition répondant à ce besoin. Ainsi, l’invention a pour objet une composition comprenant du charbon actif et des fructanes. Plus précisément, cette composition comprend, en quantités efficaces, du charbon actif et des fructanes. Selon un mode de réalisation, ladite composition consiste essentiellement en, ou consiste en, du charbon actif et des fructanes (en quantités efficaces). Ce mode de réalisation
- dans lequel la composition selon l’invention consiste essentiellement en, ou consiste en, du charbon actif et des fructanes - s’avère particulièrement avantageux, dans la mesure où l’association « binaire » charbon actif/fructanes permet de répondre au besoin susvisé, sans nécessiter la présence de constituants additionnels, lesquels sont notamment susceptibles :
- d’augmenter le volume/la taille en particulier des formes galéniques solides (ce qui constitue un frein à la bonne administration de ces formes galéniques solides, notamment chez les patients/sujets atteints de dysphagie, tel qu’expliqué précédemment),
- de présenter un éventuel risque d’interactions avec les autres constituants de la composition, et
- d’avoir une incidence significative sur le prix de revient de la composition selon l’invention.
En effet, l’inventeur a découvert, de manière surprenante, que des compositions (sous forme solide, semi-solide ou liquide) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, du charbon actif et des fructanes, permettaient d’administrer des doses importantes - de 1 gramme et plus - de charbon actif tout en évitant les inconvénients i) - iv) mentionnés supra ; le mode de réalisation dans lequel lesdites compositions consistent essentiellement - ou consistent en - du charbon actif et des fructanes (par exemple en du charbon actif et des inulines) étant un mode de réalisation particulièrement avantageux, tel qu’expliqué au paragraphe précédent.
En outre, les fructanes présentent l’avantage d’être solubles ou dispersibles dans l’eau ce qui facilite la mise au point de formes galéniques liquides aqueuses telles que des solutions ou suspensions aqueuses.
D’autre part, les fructanes ne sont pas digérés par les organismes humains et animaux (et en particulier par ceux des mammifères). En revanche, les fructanes sont digérés par des bactéries du microbiome, présentes au niveau de l’intestin (et en particulier au niveau du côlon), connues pour exercer des effets bénéfiques (effets prébiotiques) sur l’organisme telles que des bactéries appartenant aux genres Bifidobacterium et Lactobacillus.
De surcroît, la composition selon l’invention permet également d’améliorer le confort digestif en régulant la composition de la flore microbienne au niveau du microbiome intestinal (et en particulier du microbiome colique), en particulier via la production de métabolites de type SCFA (« Short Chain Fatty Acid », en langue anglaise), notamment des dérivés de type butyrate à l’origine d’un effet bénéfique en particulier sur le fonctionnement des cellules de la paroi du côlon. En effet, l’étude croissante du microbiote intestinal a révélé l’existence d’interactions entre différentes colonies de bactéries intestinales vis-à-vis de la production et de l’utilisation de dérivés métaboliques intermédiaires. Ce processus est appelé « cross-feeding », en langue anglaise (pouvant se traduire par « alimentation croisée », en langue française). Selon ce processus de « cross-feeding », des molécules résultant du métabolisme d'une espèce ou d’une souche bactérienne sont ainsi utilisées par une autre espèce ou souche bactérienne présente dans le microbiote. En ce qui concerne la présente invention, les produits de fermentation des fructanes par un groupe de bactéries peuvent servir de substrat pour un autre groupe de bactéries présent dans le microbiote. Par exemple, la consommation régulière (et en particulier journalière) de fructanes entraîne indirectement l’augmentation de la production de butyrate (à l’origine d’un effet bénéfique sur la muqueuse intestinale en particulier au niveau du côlon susvisé) par les genres de bactéries tels que Bifidobacterium et Lactobacillus. En effet, les bactéries des deux genres susvisées ne produisent pas directement de butyrate à partir des fructanes mais utilisent ceux-ci pour produire des lactates et des acétates. Ces derniers dérivés sont ensuite utilisés comme substrat par d’autres groupes de bactéries produisant du butyrate, telles que Eubacterium, Roseburia, and Faecalibacterium.
Par ailleurs, et sans être lié par la théorie, il peut être postulé que, du fait la structure polymérique des molécules de fructane, des complexes se forment entre ces molécules de fructane et les molécules de charbon actif (en particulier lorsque la composition selon l’invention se présente sous une forme galénique solide), vraisemblablement au niveau des pores du charbon actif, par l’intermédiaire de liaisons faibles (liaisons hydrogène et/ou liaisons de van der Waals). L’invention concerne donc également un complexe entre du charbon actif (par exemple au moins une particule de charbon actif) et au moins une molécule de fructane. La formation vraisemblable de ce complexe induit au niveau de l’intestin du patient/du sujet (et en particulier au niveau du côlon), outre l’effet prébiotique bénéfique susvisé dû à la digestion des fructanes par les bactéries des genres Bifidobacterium et Lactobacillus, la délivrance des particules de charbon actif spécifiquement (voire de manière privilégiée) sur le site d’action visé. En effet, au fur et à mesure que les fructanes sont digérés par les bactéries intestinales (et en particulier les bactéries des genres Bifidobacterium et Lactobacillus), le complexe formé entre le charbon actif et les fructanes est dégradé, ce qui a pour effet de libérer du charbon actif directement au niveau de l’intestin, et en particulier au niveau du côlon (sans risque de dégradation sur les parties hautes du tractus gastro-intestinal) ; ce charbon actif ainsi libéré étant directement disponible pour capter les composés issus de la fermentation comme les gaz intestinaux et, ce faisant, prévenir, traiter et/ou réguler les troubles fonctionnels intestinaux et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme). En d’autres termes, les fructanes apparaissent exercer également le rôle de transporteur du charbon actif sur le site d’action intestinal souhaité (en l’espèce l’intestin distal et plus particulièrement le côlon) et, par conséquent, permettre une libération privilégiée du charbon actif sur ce site d’action.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est sous une forme adaptée à une administration par voie orale (en d’autres termes « administrable par voie orale »), à un individu humain ou animal.
La composition selon l’invention peut notamment consister en : la composition finale, adaptée pour être administrée à un patient humain ou animal (de préférence par voie orale, tel qu’indiqué précédemment), ou un mélange ou pré-mélange, adapté pour permettre l’obtention in fine (par exemple après au moins une opération de mise en forme) de la susdite composition finale.
De préférence, les fructanes utilisés selon l’invention ont un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 8, de préférence d’au moins 9, préférablement d’au moins 10, et avantageusement supérieur à 10 (par exemple égal ou supérieur à 11 , 12 ,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ; le mode de réalisation dans lequel les fructanes utilisés selon l’invention ont un degré de polymérisation moyen en nombre égal ou supérieur à 20 représentant un mode de réalisation avantageux pour les raisons exposées infra). En effet, l’inventeur a découvert que les fructanes (et en particulier les inulines) ayant un degré de polymérisation suffisamment important étaient fermentés de façon relativement lente et progressive par les bactéries intestinales telles que celles des genres Bifidobacterium et Lactobacillus, ce qui permet : i) de limiter et/ou réguler (avantageusement les deux) la génération excessive de gaz lors de la fermentation des fibres, ii) de favoriser le transport et d’optimiser l’action d’adsorption du charbon actif en particulier vis-à-vis des gaz intestinaux à l’origine des ballonnements, et iii) de favoriser la diversité microbienne intestinale et contribuer ainsi à un meilleur confort digestif.
Ce degré de polymérisation moyen en nombre reflète une certaine répartition entre les fructanes ayant un degré de polymérisation élevé (et donc généralement moins solubles dans l’eau) et les fructanes ayant un faible degré de polymérisation (plus solubles dans l’eau, voire hydrosolubles).
Tel qu’indiqué supra, le degré de polymérisation des fructanes influence le temps de digestion des fibres par les bactéries intestinales (et en particulier coliques). Par exemple des fructo- oligosaccharides à chaîne courte (FOS) (à savoir ayant un degré de polymérisation peu élevé ; typiquement inférieur à 8) peuvent être fermentés en quatre heures alors que les longues chaînes de fructanes présentes dans l’inuline native sont fermentées en huit heures environ.
En outre, le degré de polymérisation des fructanes influence également l’endroit et le type de métabolisation (totale ou partielle). En effet, il s’avère que les fructanes ayant un degré de polymérisation peu élevé, tels que les fructo-oligosaccharides à chaîne courte (FOS), sont métabolisées par les bactéries présentent sur la partie proximale du tractus gastro-intestinal (par exemple, au niveau de l’iléum et du côlon ascendant), tandis que les fructanes ayant un degré de polymérisation plus élevé (par exemple l’inuline) peuvent faire l’objet d’une fermentation partielle au niveau du côlon distal où le temps de transit est plus lent et les densités bactériennes plus élevées (ce qui est souhaitable au sens de la présente invention).
En outre, le degré de polymérisation des fructanes a également une influence directe sur la quantité de bactéries du microbiote intestinal susceptibles d’utiliser/fermenter ces fructanes. Par exemple, de nombreuses bactéries intestinales (et en particulier coliques) peuvent utiliser/fermenter des fructo-oligosacharides (FOS), ce qui est susceptible de favoriser la production excessive de gaz intestinaux. A l’inverse, un nombre plus restreint de bactéries intestinales (et en particulier coliques) sont susceptibles de fermenter de longues chaînes de fructanes (à savoir ayant un degré de polymérisation élevé), telles que celles présentes dans l’inuline native.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les susdits fructanes ont un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 10 ou supérieur à 10 (par exemple égal ou supérieur à 11 , 12 ,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ; le mode de réalisation dans lequel les fructanes utilisés selon l’invention ont un degré de polymérisation moyen en nombre égal ou supérieur à 20 représentant un mode de réalisation avantageux pour les raisons exposées supra) ; lesdits fructanes permettant, de manière optimale, d’administrer des doses importantes - de 1 gramme et plus - de charbon actif tout en évitant les inconvénients i) - iv) mentionnés supra. En outre, et sans être lié par la théorie, il peut être postulé que l’ingestion répétée de compositions selon ce mode de réalisation de l’invention, du fait de leur teneur importante en fructanes ayant un degré de polymérisation moyen en nombre supérieur ou égal à 10, favorise d’une part le transport du charbon actif au niveau du côlon ainsi que, d’autre part, la croissance et la diversité microbienne digestive notamment par le phénomène de « cross-feeding », tel qu’expliqué précédemment, ce qui permet ainsi de réguler la production excessive de gaz intestinaux à l’origine de phénomènes de ballonnements et d’exercer un effet bénéfique sur la muqueuse intestinale par la production, au niveau du côlon, de métabolites tels que les SCFA, en particulier du type butyrate.
A l’inverse, la consommation répétée de quantités significatives d’oligo-fructose (FOS) dont le degré de polymérisation moyen en nombre est inférieur à 10 (ceci est particulièrement vrai en ce qui concerne les FOS dont le degré de polymérisation moyen en nombre est inférieur à 8) pourrait entraîner chez certains patients sensibles une production excessive de gaz dans la partie proximale de l’intestin à l’origine de phénomènes de ballonnements ce qui pourrait être contraire à l’effet recherché .
Selon un mode de réalisation, les fructanes de la composition selon l’invention ont un degré de polymérisation moyen en nombre inférieur ou égal à 100, par exemple inférieur ou égal à 80.
Selon un mode de réalisation préféré, les monomères de fructose desdits fructanes sont liés par des liaisons osidiques b(2 1), de préférence lesdits fructanes consistant en des inulines, avantageusement des inulines ayant un degré de polymérisation moyen en nombre compris entre 10 et 20. Selon un aspect de ce mode de réalisation préféré, lesdits fructanes consistent en des inulines obtenues à partir de racine de chicorée (la racine de chicorée faisant office de source d’inulines), de préférence ayant un degré de polymérisation moyen en nombre compris entre 10 et 20. Selon un autre aspect de ce mode de réalisation préféré, lesdits fructanes consistent en des inulines ayant un degré de polymérisation moyen en nombre supérieur à 10 (par exemple égal ou supérieur à 11 , 12 ,13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ; le mode de réalisation dans lequel les inulines utilisées selon l’invention ont un degré de polymérisation moyen en nombre égal ou supérieur à 20 représentant un mode de réalisation avantageux pour les raisons exposées supra).
Avantageusement, le rapport en masse charbon actif/fructanes est compris entre environ 10/1 et environ 1/10 (par exemple entre 10/1 et 1/10), de préférence entre environ 5/1 et environ 1/5 (par exemple entre 5/1 et 1/5), préférablement entre environ 3/1 et environ 1/3 (par exemple entre 3/1 et 1/3), avantageusement entre environ 2/1 et environ 1/2 (par exemple entre 2/1 et 1/2). Selon un mode de réalisation, lorsque la composition selon l’invention est sous forme liquide/comprise dans une forme galénique liquide (par exemple dans une forme galénique liquide administrable par voie orale), le rapport en masse charbon actif/fructanes est compris entre environ 3/1 et environ 1/3 (par exemple entre 3/1 et 1/3), avantageusement entre environ 2/1 et environ 1/2 (par exemple entre 2/1 et 1/2). Selon un mode de réalisation de l’invention, le rapport en masse charbon actif/fructanes est d’environ 1/1 (par exemple de 1/1).
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention est dépourvue de monoholosides, tels que le glucose, et/ou de diholosides, tels que le saccharose ; avantageusement ladite composition étant dépourvue de monoholosides et de diholosides. Ceci permet notamment de s’affranchir des problèmes potentiels majeurs en particulier pour les patients/sujets devant contrôler leur glycémie, tels que les patients/sujets diabétiques.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend un ou plusieurs des composés suivants : au moins un excipient (cf. infra), au moins un additif, par exemple sélectionné parmi des arômes naturels et/ou des édulcorants d’origine naturelle tels que des sucres ou des polyols d’origine naturelle (par exemple le glycérol, le sorbitol, le xylitol, l’érythritol, et leurs mélanges), ces derniers présentant le double avantage de conférer à la composition un goût plus agréable et d’avoir la capacité de se lier avec l’eau libre contenue dans la composition afin de diminuer l’activité de l’eau (Aw), au moins un composé permettant de renforcer l’efficacité de la composition selon l’invention tel que, par exemple :
• des bactéries appartenant aux genres Bifidobacterium et/ou Lactobacillus (connus pour exercer des propriétés probiotiques bénéfiques et pour leur capacité à digérer les fructanes),
• au moins un SCFA (« Short Chain Fatty Acid », en langue anglaise, « acide gras à courte chaîne », en langue française), ou au moins un de ses précurseurs, en particulier du butyrate ou au moins un de ses précurseurs (afin d’accentuer davantage l’effet post-biotique dû aux SCFA - et en particulier au butyrate - résultant de la fermentation des fructanes par les bactéries du microbiote intestinal ; cf. supra), et/ou
• des vitamines ou des minéraux comme le calcium qui intervient notamment dans la régulation des enzymes impliqués dans la fonction digestive. L’invention concerne également une forme galénique solide ou semi-solide (telle qu’un gel ou une crème) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention ; de préférence ladite forme galénique solide ou semi-solide étant adaptée à une administration par voie orale à un individu humain ou animal.
Un autre objet de l’invention concerne une forme galénique solide (de préférence administrable par voie orale) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention, par exemple sous forme de particules (telles que des particules non agglomérées, à savoir de particules n’étant pas agglomérées les unes aux autres ; particules « libres » ou « non-cohésives ») ou de granules, de préférence sous forme de granules, avantageusement de granules de taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm (par exemple entre 0,2 et 1 mm), de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm (par exemple entre 0,2 et 0,8 mm), et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm (par exemple entre 0,2 et 0,6 mm). L’association charbon actif/fructanes (et, de préférence, charbon actif/inulines) autorise la mise au point d’une composition selon l’invention - efficace - sous forme de particules ou de granules de taille réduite (à savoir de taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm (par exemple entre 0,2 et 1 mm), de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm (par exemple entre 0,2 et 0,8 mm), et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm (par exemple entre 0,2 et 0,6 mm)), permettant d’obtenir les effets bénéfiques mentionnés au fil de la présente demande tout en évitant les inconvénients inhérents à l’emploi déformés solides multi-doses à base de charbon actif comprenant des granulés volumineux (comme ceux présents au sein de la spécialité FORMOCARBINE®, discutée en préambule de la présente demande de brevet). De préférence, cette forme galénique solide est conditionnée dans un conditionnement unidose prêt à l’emploi (tel qu’un stick, de préférence un stick hermétique), afin d’éviter tout problème de contrôle de la dose administrée au patient/sujet ; problème que l’on peut rencontrer lorsque l’unité de dosage préconisée est une cuillère à café, que l’on peut plus ou moins remplir, comme dans le cas de la spécialité FORMOCARBINE®, discutée en préambule de la présente demande de brevet. L’invention a donc également pour objet un conditionnement unidose prêt à l’emploi (de préférence hermétique), tel qu’un sachet ou un stick (de préférence hermétique), avantageusement un stick hermétique, comprenant la susdite forme galénique solide ou liquide (ou, plus largement, la composition selon l’invention).
Selon un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est sous forme de particules (telles que des particules non agglomérées, à savoir de particules n’étant pas agglomérées les unes aux autres ; particules « libres » ou « non-cohésives ») ou de granules, de préférence sous forme de granules, avantageusement de granules de taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm (par exemple entre 0,2 et 1 mm), de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm (par exemple entre 0,2 et 0,8 mm), et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm (par exemple entre 0,2 et 0,6 mm). Selon un aspect de ce mode de réalisation préféré, tout ou partie desdits particules ou granules comprennent, consistent essentiellement en, ou consistent en, un mélange - de préférence homogène - de charbon actif et de fructanes (de préférence d’inulines). Selon un autre aspect de ce mode de réalisation préféré, tout ou partie desdits particules ou granules comprennent, consistent essentiellement en, ou consistent en, du charbon actif (éventuellement en mélange, de préférence homogène, avec au moins une partie desdits fructanes (de préférence lesdits fructanes étant des inulines)), lesdits particules ou granules étant enrobés - partiellement ou totalement (de préférence totalement) - par une couche/un film de fructanes (de préférence d’inulines), de façon à former un enrobage autour de tout ou partie desdits particules ou granules, ce qui permet notamment de faciliter la déglutition desdits particules ou granules afin de limiter la dispersion du charbon actif dans la cavité buccale du patient/sujet et permettre une libération progressive du charbon actif dans le tube digestif dudit patient/sujet.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention est sous forme de particules (telles que des particules non agglomérées, à savoir de particules n’étant pas agglomérées les unes aux autres ; particules « libres » ou « non-cohésives ») de taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm (par exemple entre 0,2 et 1 mm), de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm (par exemple entre 0,2 et 0,8 mm), et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm (par exemple entre 0,2 et 0,6 mm).
Selon un mode de réalisation, l’invention concerne une forme galénique solide (de préférence administrable par voie orale) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, deux types différents de granules, à savoir : un premier type de granules comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en la composition selon l’invention, de préférence dans laquelle les fructanes ont un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 20, et un deuxième type de granules comprenant des fructanes (de préférence ayant un degré de polymérisation moyen en nombre compris entre 10 et 20, préférablement entre 10 et 15, avantageusement entre 10 et 12, et de manière préférée d’environ 10) et, de préférence, au moins un polyol d’origine naturelle tel que l’érythritol ((2R,3S)- butane-1 ,2,3,4-tetraol ; No. CAS : 10030-58-7), par exemple dans un rapport en masse fructanes/érythritol de 1/1 ).
Les granules du deuxième type (granules à solubilisation rapide dans la salive) permettent non seulement d’accroître la teneur totale en fructanes de la présente forme galénique solide (et donc d’obtenir les effets bénéfiques mentionnés au fil de la présente demande) mais surtout d’obtenir une solubilisation rapide dans la salive, favorisant ainsi la déglutition des granules du premier type (granules à libération retardée). Cette forme galénique présente l’avantage de pouvoir être ingérée très facilement par le patient/sujet du fait de la présence des granules du premier type qui permettent une déglutition plus aisée (facilitée) des granules du premier type, en évitant/limitant le risque que ces derniers (comprenant un mélange charbon actif/fructanes) ne soient croqués dans la cavité buccale (et les inconvénients susceptibles d’en résulter), le tout sans nécessiter d’apport d’eau exogène.
L’invention a également pour objet une forme galénique solide (de préférence administrable par voie orale) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention sous forme de particules (telles que des particules non agglomérées, à savoir de particules n’étant pas agglomérées les unes aux autres ; particules « libres » ou « non-cohésives ») ou de granules, dans laquelle tout ou partie desdits granules ou desdites particules comprennent, consistent essentiellement en, ou consistent en : i) un cœur consistant essentiellement en (ou consistant en) ledit charbon actif ou en un mélange, de préférence homogène, dudit charbon actif et d’une quantité Q1 desdits fructanes, et ii) un enrobage, sous la forme d’au moins une couche/film, enrobant tout ou partie dudit cœur (avantageusement enrobant la totalité dudit cœur), ledit enrobage comprenant (ou consistant essentiellement en, ou consistant en) une quantité Q2 desdits fructanes ; la somme des quantités Q1 et Q2 desdits fructanes correspondant à la quantité totale desdits fructanes contenus au sein de ladite composition, étant précisé que lorsque ledit cœur ne contient pas de fructanes, Q2 correspondant à la quantité totale desdits fructanes contenus au sein de ladite composition ; de préférence la quasi-totalité ou la totalité desdits granules ou desdites particules répondant à cette définition ; avantageusement lesdits granules ou lesdites particules ayant une taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm (par exemple entre 0,2 et 1 mm), de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm (par exemple entre 0,2 et 0,8 mm), et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm (par exemple entre 0,2 et 0,6 mm).
Les susdites particules ou granules, présentant les caractéristiques i) et ii) supra, permettent notamment de limiter la dispersion du charbon actif (contenu au sein du cœur) dans la cavité buccale du patient/sujet dans le cadre d’une administration per os et d’obtenir la libération progressive du charbon actif dans le tube digestif dudit patient/sujet.
L’invention a également pour objet une forme galénique solide (de préférence administrable par voie orale) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention, ladite forme galénique solide étant une forme galénique solide unitaire telle qu’un comprimé, une capsule, une gélule, une forme solide prête à mâcher, par exemple obtenue par compression, extrusion ou moulage, ladite forme galénique solide unitaire comprenant avantageusement au moins 1 gramme de charbon actif. En effet, et tel qu’indiqué précédemment, l’inventeur a découvert, de manière surprenante, que le fait de combiner charbon actif et fructanes autorisait la mise au point de formes galéniques solides unitaires comprenant des doses importantes - avantageusement de 1 gramme et plus - de charbon actif tout en évitant les inconvénients présentés dans le préambule de la présente demande de brevet.
L’invention a également trait à une forme galénique liquide (de préférence administrable par voie orale) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention, de préférence ladite forme galénique liquide étant sous forme de suspension (par exemple de micro-suspension, en raison de la faible taille de particules de charbon actif en suspension dans la phase liquide comprenant le mélange liquide(s)-fructanes, par exemple le mélange eau- fructanes dans le cas d’une micro-suspension aqueuse), préférablement de suspension aqueuse ; de manière préférée ladite forme galénique liquide ayant une viscosité (viscosité dynamique) supérieure à 100 mPa.s (millipascals-seconde). Ces formes galéniques liquides s’avèrent particulièrement avantageuses notamment en raison de leur facilité de préparation et de leur facilité de prise. Selon un mode de réalisation, ladite viscosité est inférieure ou égale à 10000 mPa.s, par exemple inférieure ou égale à 8000 mPa.s.
L’invention concerne également un conditionnement unidose prêt à l’emploi (de préférence hermétique), tel qu’un sachet (de préférence hermétique) ou un stick (de préférence hermétique), comprenant la composition selon l’invention, la forme galénique solide ou semi- solide selon l’invention, ou la forme galénique liquide selon l’invention. L’invention a également pour objet un complément alimentaire (à usage humain ou animal), un dispositif médical (à usage humain ou animal), ou un médicament (à usage humain ou vétérinaire) comprenant, consistant essentiellement en, ou consistant en, la composition selon l’invention.
Un autre objet de l’invention concerne une composition selon l’invention (par exemple consistant essentiellement en, ou consistant en, du charbon actif et des fructanes (ces derniers étant de préférence des inulines)), une forme galénique solide selon l’invention, une forme galénique liquide selon l’invention, pour son utilisation en tant que médicament à usage humain ou vétérinaire.
Encore un autre objet de l’invention concerne une composition selon l’invention (par exemple consistant essentiellement en, ou consistant en, du charbon actif et des fructanes (ces derniers étant de préférence des inulines)), une forme galénique solide selon l’invention, une forme galénique liquide selon l’invention, pour son utilisation dans : i) la prévention, la régulation et/ou le traitement des troubles fonctionnels intestinaux chez un individu humain ou animal, et en particulier des ballonnements intestinaux, ii) l’amélioration du confort digestif chez un individu humain ou animal, et/ou iii) l’élimination de toxines et résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal (également dénommée « détoxification »), par exemple lors d’un ou plusieurs épisode(s) de jeûne thérapeutique.
En effet, l’inventeur a découvert, contre toute attente, que la composition selon l’invention était non seulement efficace pour prévenir, réguler et/ou traiter les troubles fonctionnels intestinaux chez un individu humain ou animal (en particulier des ballonnements intestinaux) mais également pour : améliorer, au sens large, le confort digestif chez un individu humain ou animal, et favoriser l’élimination de toxines et résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal (par exemple des résidus métaboliques du foie transportés par la bile dans le cadre du cycle entéro-hépatique), cette action pouvant être facilitée par exemple lors d’épisode(s) de jeûne thérapeutique.
L’invention concerne également une composition comprenant (consistant essentiellement en ou consistant en) du charbon actif et des fructanes, en quantités efficaces, pour son utilisation dans : i) la prévention, la régulation et/ou le traitement des ballonnements intestinaux chez un individu humain ou animal, et/ou ii) l’élimination de toxines et/ou résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal, par exemple lors d’un ou plusieurs épisode(s) de jeûne thérapeutique ; de préférence les dits fructanes ayant un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 8, de préférence d’au moins 9, préférablement d’au moins 10, et avantageusement supérieur à 10 (par exemple égal ou supérieur à 20), de manière préférée lesdits fructanes consistant en des inulines.
Définitions
Charbon actif. Le charbon actif, également dénommé « charbon végétal » ou encore « charbon activé » (« activated charcoal », en langue anglaise), est une poudre noire obtenue par la calcination à haute température de matières végétales comme du bois, des noyaux de fruits tels que des noyaux d’olive ou des coques de noix telles que la noix de coco ou de noyaux d’olives. Cette calcination à haute température ou carbonisation a pour but de purifier la matière végétale en éliminant les impuretés et les gaz et d’augmenter sa porosité, car ces pores ont la faculté d’adsorber des substances et de contenir des gaz. Le charbon végétal ainsi activé est une poudre noire avec une très forte porosité constituée constitué de carbone. Son pouvoir adsorbant lui est conféré par sa structure très poreuse : un gramme de charbon actif en poudre a une surface d’adsorption comprise entre 400 et 2500 m2, ce qui lui permet d’adsorber environ 100 fois son volume. Cette surface d’absorption lui permet de capturer de nombreuses substances chimiques, des résidus métaboliques ainsi que des gaz. Il est utilisé pour ses propriétés thérapeutiques sur le système digestif, et en particulier lors d’ingestions accidentelles de toxiques afin de limiter leur absorption au niveau de l’intestin. Compte tenu de sa capacité d’absorption importante, il est traditionnellement utilisé peut, entre autres, absorber jusqu'à 100 fois son volume en gaz, et éliminer dans le traitement des digestions difficiles ainsi les gaz induisant les ballonnements intestinaux en vue d’éliminer lesdits notamment lorsqu’elles s’accompagnent de ballonnement intestinal.
Selon un mode de réalisation, le charbon actif contenu au sein de la composition selon l’invention, est conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne (dernière édition) et/ou du « U. S. Food Chemicals Codex » (Codex des Etats-Unis d’Amérique des produits chimiques destinés à l’alimentation ; dernière version), avantageusement aux deux.
Selon un mode de réalisation particulier, les spécifications (tirées de la Pharmacopée Européenne) du charbon actif contenu au sein de la composition selon l’invention sont résumées dans le tableau 2 infra :
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Tableau 2
Selon un mode de réalisation, le charbon actif contenu au sein de la composition selon l’invention présente une surface spécifique d’au moins 1500 m2/g (méthode BET, bien connue de l’homme du métier).
Fructanes. Les fructanes sont des homo-oligomères ou homopolymères de fructose liés par des liaisons b-(2 1 ) et/ou b-(2 6), linéaires ou ramifiés. Ils sont synthétisés à partir d'une molécule de saccharose. Tel qu’indiqué, par exemple, dans la publication de Velâzquez- Martinez et al. [2], Les fructanes sont classés en fonction de leurs liaisons fructosyle. L'inuline et les fructanes de type lévane ont des chaînes linéaires de fructose respectivement liées par des liaisons b-(2 1) et b-(2 6). Les graminanes sont des fructanes ramifiés qui ont des chaînes avec les deux types de liaisons b(2 1 ) et b-(2 6), alors que les fructanes de type néosérie ont deux chaînes fructosyle linéaires b-(2 1) ou b-(2 6), l’une attachée au résidu fructosyle du saccharose et l’autre attachée au résidu glucosyle du saccharose, générant des lévanes et des néoséries d’inuline. Le genre Agave possède des fructanes ramifiés (graminanes) et des structures de néoséries de graminanes à deux branches ont été identifiées (dénommées « agavines ») : une branche est liée au résidu de fructosyle du saccharose et l'autre au glucosyle. Les agavines contiennent un mélange complexe de fructanes avec différents degrés de polymérisation (DP) (pouvant aller jusqu’à 80).
Après l'amidon, les fructanes sont les polysaccharides non structuraux les plus abondants dans la nature, présents dans environ 15% des plantes à fleurs [2] Homopolymères/homo-oligomères. Un homopolymère ou un homo-oligomère est un polymère ou un oligomère issu d'une seule espèce de monomère. Tous les motifs de répétition d'un homopolymère ou d’un homo-oligomère sont de même nature chimique.
Monomère. Un monomère est une molécule de petite taille et de faible masse moléculaire (dans le cas des fructanes, une molécule de fructose), qui, en tant qu’unité, se lie chimiquement à d’autres molécules organiques pour former un polymère supramoléculaire.
Inulines. Les inulines sont des fructanes au sein desquels les monomères de fructose sont liés par des liaisons osidiques b(2 1) et se terminant, généralement, par une molécule de glucose (liée par une liaison a(1 2), comme dans le saccharose). Les longueurs de chaîne des inulines vont généralement de 2 à 60 unités, avec un degré de polymérisation moyen d’environ 10 (DeLeenheer et Hoebregs 1994, Commission mixte UICPA-UIB sur la nomenclature biochimique 1982, VanHaastrecht 1995), étant précisé que les inulines ayant un degré de polymérisation compris entre 2 et 10 (et typiquement entre 2 et 8) sont généralement dénommées «fructo-oligosaccharides (FOS) » (cf. définition infra).
Les inulines tirent leur nom du genre botanique Inula auquel appartient la Grande Aunée - Inula helenium - qui en contient des quantités significatives. Elle sont particulièrement abondantes dans la racine de chicorée dont elles sont extraites industriellement. On les trouve également dans d'autres végétaux tels que les artichauts, les pissenlits, les topinambours, les bulbes de dahlias, la bardane, l'échinacée, les agaves, les asperges, les bananes, l'ail, les oignons, les poireaux et le blé.
Fructo-oligosaccharides (FOS). Les fructo-oligosaccharides (oligosides à base de fructose), ou oligo-fructoses, sont des produits de dégradation de l’inuline (généralement obtenus par hydrolyse de l’inuline) et sont des composés de même nature que l’inuline mais avec un degré de polymérisation plus faible (entre 2 et 10 et typiquement entre 2 et 8). L'oligofructose est défini par la Commission mixte UICPA-UIB sur la nomenclature biochimique et l'AOAC en tant qu'oligosaccharide de fructose contenant 2 à 10 résidus monosaccharidique reliés par des liaisons glycosidiques (Hoebregs 1997, Commission mixte IUB-IUPAC sur la nomenclature biochimique 1982).
Degré de polymérisation (DP). Le degré de polymérisation (DP) définit la longueur d’une chaîne oligomère ou polymère. Le DP correspond au nombre total de monomères de ladite chaîne oligomère ou polymère. Dans le cas d’un fructane, le DP correspond donc au nombre total de monomères de fructose d’une/de la chaîne oligo- ou poly-fructose dudit fructane.
Degré de polymérisation moyen en nombre (également dénommé « degré de polymérisation moyen»). Le degré de polymérisation moyen en nombre correspond au nombre moyen de monomères d’une chaîne oligomère ou polymère.
Dans le cas d’un fructane, il correspond donc au nombre moyen de monomères de fructose d’une/de la chaîne oligo- ou poly-fructose dudit fructane.
Prébiotique (ou « probiotique »). Composé non digestible qui, par sa métabolisation par des microorganismes dans l'intestin, module la composition et/ou l'activité du microbiote intestinal, conférant ainsi un effet physiologique bénéfique à l'hôte (cf. Bindels et al. [3]).
Microbiote. Ensemble des micro-organismes - bactéries, microchampignons, protistes, virus (virobiote) etc.- vivant dans un environnement spécifique (aire biotique), ce dernier étant dénommé « microbiome ». Concernant la présente invention, l’on s’intéresse tout particulièrement au microbiote intestinal, et en particulier au microbiote colique (microbiote présent au niveau du côlon (microbiome colique)).
Complément alimentaire. Composition à usage humain ou animal dont le but est de compléter le régime normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou d'autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique, seuls ou combinés, commercialisés sous forme de doses, à savoir les formes de présentation telles que les gélules, les pastilles, les comprimés, les pilules et autres formes similaires, ainsi que les sachets de poudre, les ampoules de liquide, les flacons munis d'un compte-gouttes et les autres formes analogues de préparations liquides ou en poudre destinées à être prises en unités mesurées de faible quantité.
Jeûne thérapeutique. Par « jeûne thérapeutique », l’on entend, au sens de la présente invention, une pratique qui consiste à ne pas ingérer de nourriture pendant une durée plus ou moins longue (par exemple durant un ou plusieurs jours) en vue d’obtenir un bénéfice pour la santé. En effet, selon certains scientifiques et praticiens, cette pratique de mise au repos de la fonction digestive permet notamment à l’organisme de concentrer son énergie en particulier pour des fonctions de restauration et d’évacuation de déchets métaboliques de façon plus efficace et, toujours selon ces scientifiques et praticiens, permettrait d’obtenir des effets positifs sur l’amélioration du sommeil, l’augmentation de la vitalité, la prévention voire l’amélioration de symptômes de patients souffrant de troubles divers ou de maladies déclarées. A noter que le jeûne thérapeutique peut être total ou partiel (par exemple lorsque l’ingestion de nourriture est exclusivement sous forme liquide et/ou dans des quantités définies) et qu’il est généralement recommandé qu’il soit effectué sous une surveillance médicale.
Jeûne thérapeutique intermittent. Par « jeûne thérapeutique intermittent », l’on entend, au sens de la présente invention, une pratique qui consiste à alterner des phases d’absence de prise de nourriture avec des phases de prises de nourriture selon une période définie, la période la plus couramment décrite étant, au cours d’un cycle de 24 heures, une période d’abstinence de 16 heures en alternance avec une phase de prise de nourriture, la plupart du temps contrôlée, étalée sur 8 heures.
La présente invention trouve notamment à s’appliquer au domaine des :
• compléments alimentaires à usage humain ou animal,
• dispositifs médicaux à usage humain ou animal,
• des médicaments à usage humain ou des médicaments vétérinaires.
Dispositif médical. Les dispositifs médicaux sont définis par l’Article L.5211-1 du Code de la santé publique français. En substance, un dispositif médical correspond à tout instrument, appareil, équipement, matière, produit (à l’exception des produits d’origine humaine) y compris les accessoires et logiciels, utilisé seul ou en association, à des fins médicales chez l’homme, et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques, immunologiques ou métaboliques, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens.
Excipient à usage pharmaceutique, vétérinaire, ou nutritionnel (pour complément alimentaire). Substance, composé ou composition naturelle ou de synthèse sans activité thérapeutique entrant dans une composition pharmaceutique, vétérinaire, un dispositif médical ou un complément alimentaire, et jouant un rôle important afin d’en améliorer les propriétés pharmaco-techniques. Les excipients agissent par exemple pour protéger, maintenir et/ou améliorer la stabilité de la formulation, pour permettre la mise en forme unitaire, pour améliorer des caractéristiques organoleptiques (goût, aspect, etc.), afin d’en faciliter l’observance par le patient ou le sujet, ou améliorer la biodisponibilité des ingrédients actifs. Additifs. Au sens de la présente invention, les additifs sont des composés ou des substances que l’on ajoute à un produit, une substance, un composé ou une composition, pour en améliorer les caractéristiques et/ou les propriétés.
A titre d’exemple d’additifs et/ou d’excipients utilisables aux fins de la présente invention, l’on peut citer notamment :
- des diluants et/ou des agents de texture afin d’améliorer la consistance de la composition, tels que des agents gélifiants d’origine naturelle,
- des agents d’écoulement permettant de favoriser notamment les opération de fabrication du produit en particulier l’opération de répartition,
- des arômes naturels et/ou des édulcorants d’origine naturelle tels que des sucres naturels non raffinés comme le sirop d’agave ou le sirop de fleur de coco, ce qui peut être particulièrement intéressant car ces substances comprennent également des fibres de fructane dans leur composition, ou encore des polyols afin de donner à la composition un goût plus agréable,
- des composés permettant de se lier avec l’eau libre contenue dans la composition afin de diminuer l’activité de l’eau (Aw) tels que des sucres ou des polyols d’origine naturelle par exemple le glycérol, le sorbitol, le xylitol, l’érythritol,
- des agents hydrophobes tels que des corps gras d’origine naturelle afin d’améliorer la conservation de la composition et de permettre le cas échéant une libération progressive de la composition dans le tube digestif.
En outre, il peut être intéressant d’inclure également des composés permettant de renforcer l’efficacité de la composition selon l’invention tels que, par exemple :
• des bactéries appartenant aux genres Bifidobacterium et/ou Lactobacillus (connus pour exercer des propriétés probiotiques bénéfiques et pour leur capacité à digérer les fructanes),
• au moins un SCFA, ou au moins un de ses précurseurs, en particulier du butyrate ou au moins un de ses précurseurs (afin d’accentuer davantage l’effet post-biotique dû aux SCFA - et en particulier au butyrate - résultant de la fermentation des fructanes par les bactéries du microbiote intestinal ; cf. supra), et/ou
• des vitamines ou des minéraux comme le calcium qui intervient notamment dans la régulation des enzymes impliqués dans la fonction digestive.
Troubles fonctionnels intestinaux. Tel qu’indiqué en préambule de la présente demande de brevet, les troubles fonctionnels intestinaux correspondent à des signes cliniques ayant pour substratum des troubles de la motricité du tube digestif, en particulier du côlon, mais surtout des troubles de la sensibilité viscérale notamment la distension, sans lésion anatomopathologique identifiable (équivalent : syndrome de l’intestin irritable). Cette pathologie fonctionnelle est très répandue. Sa prévalence est estimée à 15-30% de la population, 10 à 15 % seulement consultant assez régulièrement.
Météorisme (également dénommé « météorisme abdominal »). Ballonnement abdominal dû à un excès de gaz digestifs, en particulier au niveau de l’intestin (l’on parle alors de ballonnements intestinaux). La composition selon l’invention vise en particulier à prévenir, traiter et/ou réguler les ballonnements abdominaux, et en particulier les ballonnements intestinaux, ces derniers représentant un trouble fonctionnel intestinal à part entière, qui se distingue, par exemple, significativement du syndrome de l’intestin irritable tel que mentionné au sein du paragraphe précédent, trouble fonctionnel spécifique qui associe à des douleurs abdominales d’intensité variable des troubles du transit (tels que constipation fonctionnelle et diarrhée fonctionnelle), lesquels troubles du transit comportent parfois (mais pas systématiquement) des ballonnements intestinaux. A titre illustratif, le syndrome de l’intestin irritable toucherait environ 5% de la population française alors que les ballonnements intestinaux en toucheraient environ 30 à 40%.
Amélioration du confort digestif. Par « amélioration du confort digestif », l’on entend, au sens de l’invention, l’amélioration de la sensation par le patient/sujet des signes d’inconfort digestif tels que ballonnements, flatulences, lourdeur digestive.
Elimination de toxines et/ou résidus métaboliques dans l’appareil digestif. Par
« élimination de toxines et/ou résidus métaboliques dans l’appareil digestif », l’on entend, au sens de l’invention, la capacité de la composition selon l’invention - via le charbon actif qu’elle comprend - d’adsorber des substances indésirables dans l’intestin tels que les produits de métabolisation excrétés par le foie via la bile et/ou des toxines issues du métabolisme du microbiote intestinal.
Activité de l’eau (Aw). L’activité de l’eau (ou Aw) représente la fraction d’eau libre contenue dans un produit, qui n’est pas liée fortement avec le produit d’un point de vue physico chimique. Cette eau libre influence directement la croissance de micro-organismes tels que bactéries, levures, moisissures ainsi que le développement de réactions de nature chimique ou enzymatique. Sur un plan théorique, l’activité de l’eau peut se définir comme un rapport de pressions de vapeur. L’activité de l’eau est égale à la pression partielle de vapeur d’eau d’un produit humide divisée par la pression de vapeur saturante de l’eau pure à la même température :
Aw = p(T)/p0(T)
L’activité de l’eau évolue donc dans une gamme comprise entre 0 et 1 , l’eau pure ayant une valeur d’activité de l’eau de 1. Cependant l’Aw est rarement calculé à partir d’une mesure manométrique et il existe plusieurs méthodes et technologies pour la déterminer.
L’activité de l’eau est parfois exprimée en pourcentage on l’appelle alors l’humidité relative d’équilibre (HRE) :
H RE (%) = 100 xAw
Particule. Le terme de « particule » désigne un élément solide, discret, de petite taille et constitué d’une ou plusieurs substances.
Granule. Le terme de granule désigne, au sens de la présente invention, un agglomérat de particules d’une ou de plusieurs substances, dont la taille est homogène et qui est généralement obtenu par une série d’opérations pouvant inclure une étape d’agglomération proprement dite (telle que granulation, compactage, montage...), le cas échéant suivie d’une étape d’homogénéisation de la taille (calibration, extrusion...) et/ou de la forme (sphéronisation).
Composition consistant essentiellement en des composants (synonyme : composition constituée essentiellement de composants). Par « composition consistant essentiellement en des composants » (ou constituée essentiellement de composants), l’on entend une composition qui peut comprendre, en sus desdits composants, un ou plusieurs autre(s) constituant(s), ce/ces autre(s) constituant(s) n’ayant pas d’incidence sur les caractéristiques/propriétés essentielles de ladite composition. A titre illustratif, une composition consistant essentiellement en du charbon actif et des fructanes (par exemple des inulines) signifie que ladite composition peut comprendre, en sus du charbon actif et des fructanes, un ou plusieurs autre(s) constituant(s) n’ayant pas d’incidence sur les caractéristiques/propriétés essentielles de ladite composition (comme, par exemple, un ou plusieurs excipient(s) et/ou un ou plusieurs additif(s) ; cf. définitions correspondantes supra), lesdites caractéristiques/propriétés essentielles de ladite composition résultant de l’association « binaire » charbon actif/inulines. Par analogie, une forme galénique consistant essentiellement en la composition selon l’invention (ou constituée essentiellement de la composition selon l’invention (synonyme)), désigne une forme galénique qui peut comprendre, en sus de la composition selon l’invention, un ou plusieurs constituant(s) autre(s) que ladite composition, ce/ces autre(s) constituant(s) n’ayant pas d’incidence sur les caractéristiques/propriétés essentielles de ladite forme galénique (comme, par exemple, un ou plusieurs excipient(s) et/ou un ou plusieurs additif(s) ; cf. définitions correspondantes supra), lesdites caractéristiques/propriétés essentielles de ladite forme galénique résultant de la composition selon l’invention.
Similairement, et toujours par analogie, des granules consistant essentiellement en un mélange de charbon actif et de fructanes (ou constitué essentiellement d’un mélange de charbon actif et de fructanes (synonyme)) désigne des granules qui peuvent comprendre, en sus du mélange de charbon actif et de fructanes, un ou plusieurs autre(s) constituant(s) n’ayant pas d’incidence sur les caractéristiques/propriétés essentielles desdits granules (comme, par exemple, un ou plusieurs excipient(s) et/ou un ou plusieurs additif(s) ; cf. définitions correspondantes supra), lesdites caractéristiques/propriétés essentielles desdits granules résultant de l’association « binaire » charbon actif/inulines.
Conditionnement unidose prêt à l’emploi. Conditionnement unitaire contenant une dose unique définie de produit (médicament, complément alimentaire, dispositif médical etc.) adaptée à l’utilisation envisagée, et qui peut être utilisé en l’état (à savoir sans réaliser d’opération préalables, telles que des opérations de dilution(s), mélange(s) etc.).
Sachet ou stick conditionnement unidose caractérisé par i) un contenant - de préférence hermétique/étanche - de nature variable (par exemple papier, aliminium, complexe aluminium et polymère plastique par exemple de type polyéthylène ou dérivé) et ii) de format réduit (typiquement quelques centimètres) permettant une utilisation nomade et iii) renfermant un contenu facilement expulsible de nature solide (typiquement poudre ou granules), semi-solide (telle qu’un gel ou une crème) ou liquide. Selon un mode de réalisation de l’invention, le sachet ou stick (de préférence hermétique) est un sachet ou stick (de préférence hermétique) prêt à l’emploi.
Description détaillée
Les exemples présentés ci-après permettent de mieux illustrer la présente invention. Toutefois, ces exemples ne doivent en aucun cas être regardés comme limitant la portée de ladite invention d’une quelconque manière que ce soit.
Exemples
Exemple 1 : Compositions solides sous forme de granules
1 .1 Compositions et procédé d’obtention
Les compositions 1a et 1b faisant l’objet du présent exemple sont présentées dans le tableau 3 infra
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Tableau 3
Chaque granule comprend un mélange homogène de charbon actif et d’inuline, à savoir respectant le rapport en masse charbon actif/inuline théorique de 1/1 avec des écarts (coefficients de variation) tolérés d’un maximum de 10% et avantageusement des écarts tolérés d’un maximum de 5 %.
Les compositions 1a et 1b faisant l’objet du présent exemple sont obtenues en mettant en oeuvre un procédé de granulation dont les étapes principales sont résumées ci-après : suite à la pesée des constituants, on réalise un mélange à sec des différents constituants lequel est suivi d’une étape de granulation aqueuse puis d’un calibrage à travers une grille de dimension adaptée à la taille des granules souhaités. Cette étape est suivie d’un séchage afin d’obtenir une humidité résiduelle inférieure à 10%.
Selon un mode de réalisation, il est possible d’utiliser un procédé d’extrusion suite à l’étape de granulation (éventuellement suivi d’une sphéronisation afin de donner aux granules une forme sphérique), suivi d’un séchage afin d’obtenir une humidité résiduelle inférieure à 10%. Ces compositions sont adaptées, par exemple, pour une utilisation en tant que complément alimentaire (composition nutritionnelle), dispositif médical ou médicament.
De façon avantageuse, ces compositions peuvent être directement réparties dans un conditionnement unidose prêt à l’emploi (tel qu’un stick hermétique) ou, suivant le cas, être utilisées comme un pré-mélange de granules en vrac permettant l’ajout de différents additifs ou de substances permettant notamment de renforcer l’efficacité avant sa présentation finale comme complément alimentaire, dispositif médical ou médicament.
1.2. Propriétés physico-chimiques des granules ainsi obtenus
1 .2. a Taille des granules
La taille des granules est mesurée en mettant en oeuvre et en adaptant, par exemple, une analyse granulométrique par tamisage qui est une méthode traditionnelle décrite dans la Pharmacopée Européenne utilisant une colonne de tamis de taille décroissante soumise à un système de vibration mécanique permettant aux granules de se distribuer suivant leur taille sur les différents tamis. Après pesée des quantités de granules sur chaque tamis, on peut exprimer les résultats sous forme d’histogramme de taille ou indiquer la proportion de granules supérieure ou inférieure à une taille donnée (maille de tamis). Pour exemple on pourra suivant ce principe, exprimer le pourcentage de granules inférieur à 1000 pm, 710 pm, 500 pm, 355 pm, 250 pm, 180 pm 125 pm, 90 pm pour les progressions arithmétiques décrites dans la Pharmacopée Européenne.
La taille moyenne des granules est inférieure à 2 mm et généralement comprise entre 0,2 mm et 1 mm, ce qui permet de les déglutir facilement sans les croquer, évitant ainsi de générer de fines particules de charbon actif au sein de la cavité buccale du patient/sujet, à l’origine des problèmes également mentionnés dans le préambule de la présente demande de brevet, là encore en lien avec le produit FORMOCARBINE®.
1 .2. b Stabilité dans le temps
Les compositions faisant l’objet du présent exemple s’avèrent particulièrement stables dans le temps du fait de la stabilité intrinsèque de leurs constituants (charbon actif et inuline) et de la faible présence d’eau au sein des granules (humidité résiduelle inférieure à 10%). 1.3. Propriétés digestives et index glycémique.
Tel qu’indiqué au fil de la présente demande, le charbon actif permet de capter les gaz produits au cours de la digestion, au niveau de l’intestin (et en particulier au niveau du côlon), permettant ainsi de soulager les patients/sujets souffrant de ballonnements (liés à l’accumulation de ces gaz)/de météorisme.
Les fibres d’inuline décrites dans les compositions faisant l’objet du présent exemple ne sont pas digérées par les organismes humains et animaux (et en particulier par ceux des mammifères), à savoir par les enzymes digestives sécrétées par ces organismes. En revanche, si les fibres d’inuline ne sont pas digérées par les enzymes digestives, elles font l’objet d’une digestion par les bactéries du microbiote colique, et en particulier par les bactéries du genre Bifidobacterium et Lactobacillus. Ceci permet notamment de : prévenir le risque potentiel de constipation lié à l’ingestion de quantités significatives de charbon actif, et notamment des quantités préconisées par l’EFSA (cf. supra), favoriser la diversité microbienne de façon directe et indirecte, en induisant sélectivement le développement des bactéries par exemple du genre Bifidobacterium et Lactobacillus à l’origine d’un effet prébiotique, contribuer à produire des métabolites de type SCFA (« Short Chain Fatty Acid », en langue anglaise), notamment du butyrate, à l’origine d’un effet post-biotique bénéfique en particulier sur le fonctionnement des cellules de la paroi du côlon, et permettre la délivrance préférentielle des particules de charbon actif sur le site d’action souhaité ; en effet, au fur et à mesure que les fructanes sont digérés par les bactéries intestinales (et en particulier les bactéries des genres Bifidobacterium et Lactobacillus), le complexe formé entre le charbon actif et les fructanes est dégradé, ce qui a pour effet de libérer du charbon actif directement au niveau de l’intestin distal, et en particulier au niveau du côlon (sans risque de dégradation sur les parties hautes du tractus gastro-intestinal), ce charbon actif ainsi libéré étant directement disponible pour capter les composés issus de la fermentation comme les gaz intestinaux et, ce faisant, prévenir, traiter et/ou réguler les troubles fonctionnels intestinaux et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme).
Enfin, les fibres d’inuline n’étant pas digérées par les organismes humains et animaux (et en particulier par les organismes des mammifères), elles ne sont pas absorbées par l’intestin et n’ont pas d’impact sur la glycémie (contrairement au saccharose présent en quantités significatives dans le produit FORMOCARBINE®, cf. préambule de la présente demande de brevet). Exemple 2 : Composition solide sous forme de granules comprenant deux types de granules différents
2.1 Composition et procédé d’obtention
A titre de variante de la composition 1a objet du susdit exemple 1 , il est également possible de préparer une composition comprenant deux types différents de granules (également adaptée, en particulier, à une utilisation en tant que complément alimentaire, dispositif médical ou médicament), à savoir : un premier type de granules (dénommés « granules de type A ») comprenant du charbon actif, conformément à l’enseignement de l’exemple 1 , mais comprenant, en lieu et place de l’inuline native de chicorée contenue dans la composition 1a, une sélection d’inulines à longue(s) chaîne(s) dont le degré de polymérisation moyen en nombre est d’environ 20, dans un rapport en masse charbon actif /inuline de 4/1 . Ces granules de type A sont préparés par la technique de granulation décrite dans l’exemple 1. Avantageusement, ces granules de type A peuvent être enrobés par un ou plusieurs composé(s) lipophile(s) (par exemple adapté(s) pour former un film lipidique autour de tout ou partie desdits granules de type A, formant un enrobage total ou partiel - avantageusement total - desdits granules de type A), afin de limiter la reprise d’humidité et de permettre une libération progressive du charbon dans le tube digestif.
Une fois préparés, ces granules de type A sont mélangés de façon homogène avec un deuxième type de granules (dénommés « granules de type B »), obtenus par une technique de granulation similaire à celle employée pour l’obtention des granules de type A, et comprenant des fibres d’inuline dont le DP moyen en nombre est compris entre 10 et 20 et de l’érythritol (polyol d’origine naturelle) dans un rapport en masse inuline/érythritol de 1/1. Ces granules de type B permettent non seulement d’accroître la teneur en inuline totale de la composition objet du présent exemple (et donc d’obtenir les effets bénéfiques mentionnés au fil de la présente demande) mais également d’obtenir une solubilisation rapide dans la salive, favorisant ainsi la déglutition des granules de type A. A des fins de clarté, la composition objet du présent exemple est présentée dans le tableau 4 infra :
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Tableau 4
La composition objet du présent exemple présente l’avantage de pouvoir être ingérée très facilement par le patient du fait de la présence des granules de type B (granules à solubilisation rapide dans la salive) qui permettent une déglutition plus aisée (facilitée) des granules de type A, en évitant/limitant le risque que lesdits granules de type A (comprenant un mélange charbon actif/inuline) soient croqués dans la cavité buccale (et les inconvénients susceptibles d’en résulter). En d’autres termes, et tel qu’indiqué précédemment, les granules de type B permettent de faciliter la déglutition des granules de type A, sans que ces derniers ne soient croqués au sein de la cavité buccale ou encore dissous ou désintégrés dans la salive, le tout sans nécessiter d’apport d’eau exogène.
De façon avantageuse, cette composition est directement répartie dans un conditionnement unidose prêt à l’emploi (tel qu’un stick hermétique).
2.2 Propriétés du produit ainsi obtenu
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple.
Par ailleurs, outre le fait qu’elle n’a pas d’impact sur la glycémie du patient, la composition objet du présent exemple présente les avantages suivants :
- faciliter la déglutition par le patient de granules de type A (à effet retardé) grâce à la présence de granules solubles (granules de type B), - permettre la délivrance progressive des granules de type A comprenant le charbon actif; en effet, au fur et à mesure de la digestion des molécules de fructane à longue(s) chaîne(s) (fibres de fructane à longue(s) chaîne(s)) (et de l’érosion du film lipidique susvisé, lorsque celui-ci est présent) par les bactéries intestinales (et en particulier les bactéries des deux genres mentionnés précédemment), le complexe formé entre le charbon actif et les fructanes est dégradé, ce qui a pour effet de libérer préférentiellement du charbon actif directement au niveau de l’intestin, et en particulier au niveau du côlon (évitant ainsi une libération précoce dans les parties hautes du tractus gastro-intestinal), ce charbon actif ainsi libéré étant avantageusement disponible pour capter les composés issus de la fermentation comme les gaz intestinaux et, ce faisant, prévenir, traiter et/ou réguler les troubles fonctionnels intestinaux et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme).
En outre, lorsque les granules de type A sont enrobées - totalement ou partiellement (avantageusement totalement) - par le film lipidique susvisé, ce dernier favorise également la stabilité de la composition objet du présent exemple, en particulier en évitant la reprise d’humidité des granules de type A grâce à l’enrobage par un film lipidique.
Exemple 3 : Composition sous forme de suspension liquide dans un conditionnement unidose (tel qu’un stick hermétique) prêt à l’emploi
3.1 Composition et procédé d’obtention
La composition objet du présent exemple est présentée dans le tableau 5 infra :
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Tableau 5
La composition présentée dans le tableau 5 supra est obtenue en mettant en oeuvre le procédé suivant : l’inuline native de chicorée susvisée est dispersée dans au moins 80 % de la masse d’eau sous agitation mécanique de façon à former un mélange homogène légèrement sirupeux. Puis le charbon actif est incorporé au mélange obtenu sous agitation lente et continue pendant une durée suffisante permettant d’obtenir un mélange homogène. Le produit obtenu est une suspension homogène visqueuse de couleur noire.
Un agent édulcorant naturel (érythritol par exemple) et un arôme (avantageusement naturel) ainsi que, le cas échéant, un ou plusieurs excipient(s) d’origine naturelle peuvent avantageusement être ajoutés à la composition objet du présent exemple afin d’ajuster le goût et de réduire l’activité de l’eau de cette composition.
3.2. Propriétés physicochimiques et rhéologiques de la composition objet du présent exemple
La composition objet du présent exemple s’avère particulièrement homogène du fait que les particules de charbon actif sont très finement divisées dans la solution sirupeuse formée par l’eau et les fibres d’inuline. Ceci résulte en une suspension (et plus précisément en une micro suspension, en raison de la faible taille de particules de charbon actif en suspension dans la phase comprenant le mélange eau-inuline), laquelle contient un mélange homogène de charbon actif et de fibres d’inuline dans un rapport en masse charbon actif/fibres d’inuline de 1/1.
En outre, cette suspension présente une viscosité suffisante pour éviter des problèmes d’homogénéité et la dispersion du produit lors de l’ouverture d’un conditionnement unidose (par exemple du stick hermétique).
La taille moyenne des microparticules de charbon actif dans la suspension est très faible. En effet, elle est inférieure à 0,05 mm, ce qui permet de les déglutir très facilement. Par ailleurs, cette suspension de particules de charbon actif possède une texture et une consistance spécifiques qui permettent un conditionnement et une prise directement dans la bouche de l’utilisateur humain ou animal (prise orale) sans nécessiter d’étape préalable de dilution dans l’eau (par exemple dans un verre d’eau), ce qui représente un avantage non- négligeable.
Typiquement, la suspension est caractérisée par une viscosité (dynamique) supérieure à 100 mPa.s et une activité de l’eau (Aw) inférieure à 0,8 ce qui permet d’éviter la sédimentation des particules de charbon actif, de faciliter la répartition et la prise buccale du produit et d’éviter le risque de contamination microbienne durant le stockage du produit.
3.3. Propriétés digestives et index glycémique de la composition objet du présent exemple
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple.
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Le présent exemple a trait à une composition telle que décrite dans l’exemple 3 et conditionnée dans un flacon multi-doses munie par exemple d’un système doseur intégré (ou d’une seringue doseuse) permettant la délivrance de doses adaptées à l’utilisateur du produit (formes pédiatriques par exemple).
Cette composition est préparée selon le procédé décrit dans l’exemple 3 tel que repris ci- dessous.
4.1 Préparation et conditionnement
L’inuline native de chicorée est dispersée dans au moins 80% de la masse d’eau sous agitation mécanique à température ambiante de façon à former un mélange homogène légèrement sirupeux. Puis le charbon actif est incorporé au mélange obtenu sous agitation lente et continue pendant une durée suffisante permettant d’obtenir un mélange homogène. Le produit obtenu est une suspension homogène visqueuse de couleur noire.
Un agent édulcorant naturel (sirop de fleur de coco par exemple) et un arôme naturel peuvent (ainsi que, le cas échéant, un ou plusieurs excipient(s)) d’origine naturelle) avantageusement être ajoutés à la composition objet du présent exemple afin d’ajuster le goût et de réduire l’activité de l’eau de cette composition.
Cette suspension de particules de charbon actif possède une texture et une consistance spécifiques qui permettent un conditionnement dans un flacon multidose muni d’une pompe doseuse (par exemple flacon de type « airless ») et éventuellement d’une canule ou avantageusement d’une seringue doseuse ce qui permet l’ajustement de la dose et la prise directement dans la bouche de l’utilisateur humain ou animal (prise orale) sans nécessiter d’étape préalable de dilution dans l’eau (par exemple dans un verre d’eau), ce qui représente un avantage non-négligeable.
4.2. Propriétés physicochimiques et rhéologiques de la composition objet du présent exemple
La composition objet du présent exemple s’avère particulièrement homogène du fait que les particules de charbon actif sont très finement divisées dans la solution sirupeuse formée par l’eau et les fibres d’inuline. Ceci résulte en une suspension (et plus précisément en une micro-suspension, en raison de la faible taille de particules de charbon actif en suspension dans la phase comprenant le mélange eau-inuline), laquelle contient un mélange homogène de charbon actif et de fibres d’inuline dans un rapport en masse charbon actif/fibres d’inuline de 1/1.
La taille moyenne des microparticules de charbon actif dans la suspension est très faible. En effet, elle est inférieure à 0,05 mm, ce qui permet de les déglutir très facilement.
Typiquement, la suspension est caractérisée par une viscosité (dynamique) supérieure à 100 mPa.s et une activité de l’eau (Aw) inférieure à 0,8 ce qui permet d’éviter la sédimentation des particules de charbon actif, de faciliter la répartition et la prise buccale du produit de même que d’éviter le risque de contamination microbienne durant le stockage du produit.
4.3. Propriétés digestives et index glycémique de la composition objet du présent exemple
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple.
Exemple 5 : Compositions solides sous forme unitaire prête à mâcher A titre de variante de la composition objet des exemples décrits ci-dessus, il est également possible de préparer une composition telle que décrite ci-dessous sous forme centésimale, laquelle, si elle est adaptée à une administration à de patients/sujets humains, s’avère également particulièrement adaptée pour un usage vétérinaire (en particulier chez les animaux dits de compagnie tels que les chiens, les chats mais aussi les chevaux, sous réserve d’adapter la dose au poids des animaux). Les compositions 5a et 5b objet du présent exemple sont présentées dans le tableau 6 infra :
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Tableau 6
Ces compositions sont préparées selon le procédé décrit ci-dessous 5.1 Préparation et conditionnement On prépare un mélange liquide chauffé à une température supérieure à 60°C comprenant l’huile de coco et l’émulsionnant de type GMS jusqu’à obtenir une suspension homogène, auquel on incorpore le sirop d’agave (5a) ou le mélange d’édulcorants naturels (5b) puis l’inuline native de chicorée (5a) ou la sélection de fibres d’Inuline de DP moyen en nombre égal ou supérieur à 20 (5b) jusqu’à obtention d’un mélange homogène. Le charbon actif est alors incorporé au mélange obtenu sous agitation lente et continue pendant une durée suffisante permettant d’obtenir un mélange homogène. Le produit obtenu est une suspension homogène visqueuse d’aspect pâteux et de couleur noire.
Cette suspension visqueuse est alors coulée dans des moules puis refroidie à température ambiante ou, suivant le cas, dans une enceinte réfrigérée à une température comprise entre 2°C et 8°C. De façon avantageuse, les moules peuvent constituer le conditionnement primaire dont la taille et le poids final peuvent varier de 1 gramme à plusieurs dizaines de grammes suivant la dose unitaire de produit à administrer.
Un arôme naturel peut (ainsi que, le cas échéant, un ou plusieurs excipient(s)) d’origine naturelle) peuvent avantageusement être ajoutés à la composition décrite dans la composition afin d’ajuster le goût et de réduire l’activité de l’eau de celle-ci.
Cette préparation à base de charbon actif possède une texture et une consistance spécifiques qui permettent, par exemple, un conditionnement plastique de type blister de taille variable ce qui permet l’ajustement de la dose et la prise directement dans la bouche de l’utilisateur humain ou animal (prise orale), ce qui représente un avantage non-négligeable.
5.2. Propriétés physicochimiques et rhéologiques de la composition objet du présent exemple
La composition objet du présent exemple s’avère particulièrement homogène du fait que les particules de charbon actif sont très finement divisées dans la préparation qui possède une texture finale solide voisine de celle de la pâte d’amande. Cette préparation peut être donc mâchée facilement par l’utilisateur humain ou animal et la taille moyenne des microparticules de charbon actif dans cette structure solide est très faible. En effet, elle est inférieure à 0,05 mm, ce qui permet de les déglutir très facilement.
Typiquement, la suspension est caractérisée par un aspect solide et une texture rappelant celle de la pâte d’amande. L’activité de l’eau (Aw) est inférieure à 0,8 ce qui permet d’éviter le risque de contamination microbienne durant le stockage du produit.
5.3. Propriétés digestives et index glycémique de la composition objet du présent exemple
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple. La composition selon l’invention s’avère particulièrement efficace dans le cadre de la prévention, de la régulation et/ou du traitement des troubles fonctionnels intestinaux (et en particulier de la prévention, de la régulation et/ou du traitement des ballonnements intestinaux ou flatulences (météorisme)) chez l’homme et l’animal (et en particulier chez les mammifères). Cette composition peut également être utilisée chez l’homme et l’animal (en particulier chez les mammifères) pour la régulation de troubles intestinaux de type constipation grâce à la quantité efficace de fibres de fructane qu’elle contient.
En outre, la composition selon l’invention permet également d’améliorer, au sens large, le confort digestif. En effet, la composition selon l’invention permet d’agir non seulement sur les symptômes (ballonnements , flatulences (météorisme), grâce à l’action du charbon actif) mais aussi sur la cause de ces ballonnements, en favorisant à long terme la diversité microbienne intestinale (notamment par le phénomène de « cross-feeding », cf. supra), ce qui permet d’obtenir in fine une meilleure régulation et un meilleur équilibre digestif.
De surcroît, la composition selon l’invention peut également être utilisée, de manière efficace, pour favoriser l’élimination de toxines et résidus métaboliques chez un individu humain ou animal (par exemple afin d’éliminer certains résidus métaboliques du foie transportés par la bile dans le cadre du cycle entéro-hépatique), ce qui revêt un intérêt particulier par exemple lors d’épisode(s) de jeûne thérapeutique, tout en contribuant à la croissance des bactéries bénéfiques coliques du genre Bifidobacterium et Lactobacillus (régulation/amélioration de composition de la flore microbienne au niveau du microbiome intestinal, et en particulier du microbiome colique).
Exemple 6 : Composition solide sous forme de granules comprenant deux types de granules différents dont un type de granules enrobés
6.1 Composition et procédé d’obtention
A titre de variante de la composition objet du susdit exemple 2, il est également possible de préparer une composition comprenant deux types différents de granules (également adaptée, en particulier, à une utilisation en tant que complément alimentaire, dispositif médical ou médicament), à savoir : un premier type de granules (dénommés « granules de type A ») comprenant du charbon actif, conformément à l’enseignement de l’exemple 1 , mais comprenant, en lieu et place de l’inuline native de chicorée contenue dans la composition 1a, une sélection d’inulines à longue(s) chaîne(s) dont le degré de polymérisation moyen en nombre est égal ou supérieur à 20, dans un rapport en masse charbon actif/inuline de 2/1. Ces granules de type A sont préparés par une technique de granulation du charbon actif végétal décrite dans l’exemple 1 suivie d’un enrobage par une solution aqueuse comprenant l’intégralité de la susdite sélection d’inulines à longue(s) chaîne(s) (dont le DP moyen en nombre égal ou supérieur à 20), de façon à former un film autour de tout ou partie desdits granules de type A, formant un enrobage total ou partiel (utilisant avantageusement un plastifiant de type polyol tel que le glycérol et formant avantageusement un enrobage total) desdits granules de type A, afin de limiter la dispersion du charbon actif dans la cavité buccale et permettre une libération progressive du charbon dans le tube digestif. Une fois préparés, ces granules de type A sont mélangés de façon homogène avec un deuxième type de granules (dénommés « granules de type B »), obtenus par une technique de granulation similaire à celle employée pour l’obtention des granules de type A, et comprenant, en tant qu’édulcorant naturel, de l’érythritol (à noter que, selon l’invention, ledit édulcorant naturel est préférablement sélectionné parmi l’érythritol, le sorbitol, le xylitol le fructose, et leurs mélanges, avantageusement parmi l’érythritol, le sorbitol, le xylitol, et leurs mélanges) ainsi qu’un éventuel arôme. Ces granules de type B solubles rapidement dans la salive et d’un goût agréable favorisent ainsi la déglutition des granules de type A.
A des fins de clarté, la composition objet du présent exemple est présentée dans le tableau 7 infra :
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Tableau 7 La composition objet du présent exemple présente l’avantage de pouvoir être ingérée très facilement par le patient du fait de la présence des granules de type B (granules à solubilisation rapide dans la salive) qui permettent une déglutition plus aisée (facilitée) des granules de type A, en évitant/limitant le risque que lesdits granules de type A (comprenant un mélange charbon actif/inuline) soient croqués dans la cavité buccale (et les inconvénients susceptibles d’en résulter). En d’autres termes, et tel qu’indiqué précédemment, les granules de type B permettent de faciliter la déglutition des granules de type A, sans que ces derniers ne soient croqués au sein de la cavité buccale ou encore dissous ou désintégrés dans la salive, le tout sans nécessiter d’apport d’eau exogène.
De façon avantageuse, cette composition est directement répartie dans un conditionnement unidose prêt à l’emploi (tel qu’un sachet ou un stick hermétique).
6.2 Propriétés du produit ainsi obtenu
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple.
Par ailleurs, outre le fait qu’elle n’a pas d’impact sur la glycémie du patient, la composition objet du présent exemple présente les avantages suivants :
- faciliter la déglutition par le patient de granules de type A (à effet retardé) grâce à la présence de granules solubles (granules de type B),
- permettre la délivrance progressive des granules de type A comprenant le charbon actif; en effet, au fur et à mesure de la digestion des molécules de fructane à longue(s) chaîne(s) (fibres de fructane à longue(s) chaîne(s)) par les bactéries intestinales (et en particulier les bactéries des deux genres mentionnés précédemment), le charbon actif est libéré progressivement au niveau de l’intestin, et en particulier au niveau du côlon (évitant ainsi une libération précoce dans les parties hautes du tractus gastro-intestinal), et avantageusement disponible pour capter les composés issus de la fermentation comme les gaz intestinaux et, ce faisant, prévenir, traiter et/ou réguler les troubles fonctionnels intestinaux et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme).
Exemple 7 : Composition solide sous forme de granules comprenant deux types de granules différents dont un type de granules enrobés (différente de celle objet de l’exemple 6)
7.1 Composition et procédé d’obtention A titre de variante de la composition objet de l’exemple 6, il est également possible de préparer une composition comprenant deux types différents de granules (également adaptée, en particulier, à une utilisation en tant que complément alimentaire, dispositif médical ou médicament), à savoir : un premier type de granules (dénommés « granules de type A ») comprenant du charbon actif, conformément à l’enseignement de l’exemple 6, ainsi qu’une sélection d’inulines à longue(s) chaîne(s) dont le degré de polymérisation moyen en nombre est égal ou supérieur à 20, dans un rapport en masse charbon actif /inuline de 2/1. Ces granules de type A sont préparés par une technique de granulation du charbon actif végétal et de 50% de la quantité d’inuline décrite dans l’exemple 6 suivie d’un enrobage par une solution aqueuse d’inuline représentant 50% de la quantité totale d’inuline, de façon à former un film d’inuline autour de tout ou partie desdits granules de type A, formant un enrobage total ou partiel (utilisant avantageusement un plastifiant de type polyol tel que le glycérol et formant avantageusement un enrobage total ) desdits granules de type A, afin de limiter la dispersion du charbon actif dans la cavité buccale et permettre une libération progressive du charbon dans le tube digestif.
Une fois préparés, ces granules de type A sont mélangés de façon homogène avec un deuxième type de granules (dénommés « granules de type B »), obtenus par une technique de granulation similaire à celle employée pour l’obtention des granules de type A, et comprenant, en tant qu’édulcorant naturel, du xylitol (à noter que, selon l’invention, ledit édulcorant naturel est préférablement sélectionné parmi l’érythritol, le sorbitol, le xylitol le fructose, et leurs mélanges, avantageusement parmi l’érythritol, le sorbitol, le xylitol, et leurs mélanges), ainsi qu’un éventuel arôme. Ces granules de type B, solubles rapidement dans la salive et d’un goût agréable, favorisent ainsi la déglutition des granules de type A, sans que ces derniers ne soient croqués au sein de la cavité buccale ou encore dissous ou désintégrés dans la salive, le tout sans nécessiter d’apport d’eau exogène.
A des fins de clarté, la composition objet du présent exemple est présentée dans le tableau 8 infra :
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
Tableau 8
La composition objet du présent exemple présente l’avantage de pouvoir être ingérée très facilement par le patient du fait de la présence des granules de type B (granules à solubilisation rapide dans la salive) qui permettent une déglutition plus aisée (facilitée) des granules de type A, en évitant/limitant le risque que lesdits granules de type A (comprenant un mélange charbon actif/inuline) soient croqués dans la cavité buccale (et les inconvénients susceptibles d’en résulter). En d’autres termes, et tel qu’indiqué précédemment, les granules de type B permettent de faciliter la déglutition des granules de type A, sans que ces derniers ne soient croqués au sein de la cavité buccale ou encore dissous ou désintégrés dans la salive, le tout sans nécessiter d’apport d’eau exogène.
De façon avantageuse, cette composition est directement répartie dans un conditionnement unidose prêt à l’emploi (tel qu’un sachet hermétique ou un stick hermétique).
7.2 Propriétés du produit ainsi obtenu
Les observations présentées au point 1.3 s’appliquent mutatis mutandis à la composition objet du présent exemple.
Par ailleurs, outre le fait qu’elle n’a pas d’impact sur la glycémie du patient, la composition objet du présent exemple présente les avantages suivants :
- faciliter la déglutition par le patient de granules de type A (à effet retardé) grâce à la présence de granules solubles (granules de type B),
- permettre la délivrance progressive des granules de type A comprenant le charbon actif; en effet, au fur et à mesure de la digestion des molécules de fructane à longue(s) chaîne(s) (fibres de fructane à longue(s) chaîne(s)) par les bactéries intestinales (et en particulier les bactéries des deux genres mentionnés précédemment), le charbon actif est libéré progressivement au niveau de l’intestin, et en particulier au niveau du côlon (évitant ainsi une libération précoce dans les parties hautes du tractus gastro-intestinal), et avantageusement disponible pour capter les composés issus de la fermentation comme les gaz intestinaux et, ce faisant, prévenir, traiter et/ou réguler les troubles fonctionnels intestinaux et en particulier les ballonnements intestinaux (météorisme).
Bibliographie
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Claims

Revendications
1. Composition consistant essentiellement en du charbon actif et des fructanes, étant précisé que lorsque ladite composition est comprise dans une forme galénique liquide, le rapport en masse charbon actif/fructanes est compris entre environ 3/1 et environ 1/3, de préférence entre environ 2/1 et environ 1/2.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle lesdits fructanes ont un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 8, de préférence d’au moins 9, préférablement d’au moins 10, et avantageusement supérieur à 10.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle les monomères de fructose desdits fructanes sont liés par des liaisons osidiques b(2 1 ).
4. Composition selon l’une des revendications 1 à 3, dans laquelle lesdits fructanes consistent en des inulines.
5. Composition selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le rapport en masse charbon actif/fructanes est compris entre environ 10/1 et environ 1/10, de préférence entre environ 5/1 et environ 1/5, préférablement entre environ 3/1 et environ 1/3, avantageusement entre environ 2/1 et environ 1/2, étant rappelé que lorsque ladite composition est comprise dans une forme galénique liquide, le rapport en masse charbon actif/fructanes est compris entre environ 3/1 et environ 1/3, de préférence entre environ 2/1 et environ 1/2.
6. Composition selon l’une des revendications précédentes, ladite composition étant dépourvue de monoholosides, tels que le glucose, et/ou de diholosides, tels que le saccharose, avantageusement des deux.
7. Forme galénique solide comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 6.
8. Forme galénique solide selon la revendication 7, dans laquelle ladite composition est sous forme de particules ou de granules, de préférence sous forme de granules, avantageusement de granules de taille moyenne inférieure à 2 mm, préférablement comprise entre environ 0,2 mm et environ 1 mm, de préférence entre environ 0,2 mm et environ 0,8 mm, et de manière préférée entre environ 0,2 mm et environ 0,6 mm.
9. Forme galénique solide selon la revendication 8, dans laquelle tout ou partie desdits granules ou desdites particules comprennent :
- un cœur consistant essentiellement en ledit charbon actif ou en un mélange, de préférence homogène, dudit charbon actif et d’une quantité Q1 desdits fructanes, et
- un enrobage, sous la forme d’au moins une couche, enrobant tout ou partie dudit cœur, ledit enrobage comprenant une quantité Q2 desdits fructanes ; la somme des quantités Q1 et Q2 desdits fructanes correspondant à la quantité totale desdits fructanes contenus au sein de ladite composition, étant précisé que lorsque ledit cœur ne contient pas de fructanes, Q2 correspondant à la quantité totale desdits fructanes contenus au sein de ladite composition.
10. Forme galénique solide selon la revendication 7, ladite forme galénique solide étant une forme galénique solide unitaire telle qu’un comprimé, une capsule, une gélule, une forme solide prête à mâcher, par exemple obtenue par compression, extrusion ou moulage, ladite forme galénique solide unitaire comprenant avantageusement au moins 1 gramme de charbon actif.
11. Forme galénique liquide comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 6, de préférence ladite forme galénique liquide étant sous forme de suspension, préférablement de suspension aqueuse ; de manière préférée ladite forme galénique liquide ayant une viscosité supérieure à 100 mPa.s.
12. Conditionnement unidose prêt à l’emploi, tel qu’un sachet ou un stick, de préférence hermétique, comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 6, la forme galénique solide selon l’une des revendications 7 à 9, ou la forme galénique liquide selon la revendication 11.
13. Composition consistant essentiellement en du charbon actif et des fructanes, composition selon l’une des revendications 1 à 6, forme galénique solide selon l’une des revendications 7 à 10, forme galénique liquide selon la revendication 11 , pour son utilisation en tant que médicament à usage humain ou vétérinaire.
14. Composition consistant essentiellement en du charbon actif et des fructanes, composition selon l’une des revendications 1 à 6, forme galénique solide selon l’une des revendications 7 à 10, forme galénique liquide selon la revendication 11 , pour son utilisation dans : i) la prévention, la régulation et/ou le traitement des troubles fonctionnels intestinaux chez un individu humain ou animal, et en particulier des ballonnements intestinaux, ii) l’amélioration du confort digestif chez un individu humain ou animal, et/ou iii) l’élimination de toxines et/ou résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal, par exemple lors d’un ou plusieurs épisode(s) de jeûne thérapeutique.
15. Composition comprenant du charbon actif et des fructanes, en quantités efficaces, pour son utilisation dans : i) la prévention, la régulation et/ou le traitement des ballonnements intestinaux chez un individu humain ou animal, et/ou ii) l’élimination de toxines et/ou résidus métaboliques dans l’appareil digestif chez un individu humain ou animal, par exemple lors d’un ou plusieurs épisode(s) de jeûne thérapeutique ; de préférence les dits fructanes ayant un degré de polymérisation moyen en nombre d’au moins 8, de préférence d’au moins 9, préférablement d’au moins 10, et avantageusement supérieur à 10, de manière préférée lesdits fructanes consistant en des inulines.
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