WO2021014057A1 - Composition cosmétique de blanchiment de la peau comprenant de l'hexylresorcinol, de l'undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione - Google Patents

Composition cosmétique de blanchiment de la peau comprenant de l'hexylresorcinol, de l'undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione Download PDF

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    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • a cosmetic skin whitening composition comprising hexylresorcinol, undecylenoyl phenylalanine and trimethoxybenzylidene pentanedione.
  • the present invention relates to a cosmetic composition for depigmentation, lightening and / or whitening of the skin, mucous membranes, body hair and / or human hair, and / or for removing pigment spots from human skin and / or for preventing the appearance of pigment spots on human skin comprising hexylresorcinol, undecylenoyl phenylalanine and trimethoxybenzylidene pentanedione.
  • the present invention also comprises a cosmetic method for depigmentation, lightening and / or whitening of an area of the skin, mucous membranes, body hair or human hair, and / or for removing pigment spots from human skin.
  • the present invention relates to the cosmetic use of the composition according to the invention as a depigmenting, lightening and / or whitening agent for the skin, mucous membranes, body hair and / or human hair and / or as an agent for removing pigment spots on human skin.
  • the pigmentation of the skin depends on the seasons of the year, ethnic groups and sex, but above all on multiple factors such as hemoglobin in the vessels, carotenoids in the dermis and mainly on the concentration of melanin produced by the melanocytes of the basal layer, under the action of tyrosinase, copper and oxygen.
  • the mechanism of formation of skin pigmentation is particularly complex and schematically involves the following main steps:
  • Tyrosinase is the essential enzyme involved in this series of reactions. It catalyzes in particular the reaction of transformation of tyrosine into Dopa (dihydroxyphenylalanine) and the reaction of transformation of Dopa into dopaquinone. This tyrosinase acts only when it is in the state of maturation under the action of certain biological factors. Two chemical types of melanins are produced:
  • - pheomelanins which are compounds containing nearly 10% sulfur and with a polymer structure of cysteinyl dopa, yellow-red in color.
  • the color of an individual's skin depends in particular on this eumelanin / pheomelanin ratio.
  • hyperchromia Under the effect of exogenous or endogenous stimulation, changes in the color of the skin may appear, called hyperchromia and hypochromia, depending on hyper or hypopigmentation.
  • Hyperchromia are accumulations of melanin pigments, carotenoids or exogenous pigments, which may be linked to hypermelanosis such as melasma or lentigines due to skin aging and / or sun exposure.
  • the motivations for discolouring the skin may be different, and take more of a cosmetic aspect.
  • Lightening, depigmenting or whitening agents for the skin, body hair and / or human hair are compounds capable of acting at the tissue, cellular or subcellular level.
  • the substances most used as depigmenting agents in compositions are in particular compounds such as vitamin C, vitamin C derivatives, arbutin, hydroquinone, or kojic acid. These different compounds are known to act on the synthesis and / or the activity of tyrosinase, or to reduce the quantity of melanin formed or else to stimulate the elimination of melanin through keratinocytes. Unfortunately, they are either toxic, in the case of hydroquinone, or unstable in solution, in the case of vitamin C and kojic acid, which somewhat complicates the manufacture of the composition.
  • the invention relates to a cosmetic composition for depigmentation, lightening and / or whitening of the skin, mucous membranes, body hair and / or human hair, and / or for removing pigment spots from the skin.
  • human skin, and / or prevention of the appearance of pigment spots on human skin comprising hexylresorcinol, undecylenoyl phenylalanine and trimethoxybenzylidene pentanedione.
  • hexylresorcinol or 4-Hexyl-1, 3-phenylenediol
  • the molecule bearing the CAS number No. 136-77-6, and having a molecular weight of 194.27 g. mol. This molecule has the molecular formula
  • undecylenoyl phenylalanine is understood according to the invention the molecule resulting from the grafting of phenylalanine on undecylenic acid and bearing the CAS number No. 175357-18-3, and having a molecular weight of 331.4 g / mol.
  • This molecule has the molecular formula: [Math. 2]
  • trimethoxybenzylidene pentanedione or 3- (3,4,5-Trimethoxybenzylidene) -2,4- pentanedione is understood according to the invention the molecule bearing the CAS number No. 945558-97-4, and being of molecular weight 278.115 g / mol. This molecule has the molecular formula
  • cosmetic composition for depigmentation, lightening and / or whitening of the skin, mucous membranes, body hair and / or human hair, and / or the removal of pigment spots from human skin, and / or prevention and an action of preventing the appearance of pigment spots on human skin is understood to mean a cosmetic composition acting on the vitality of epidermal melanocytes where melanogenesis takes place and / or on the synthesis and / or activity of the tyrosinase, and / or interfering with one of the steps in the biosynthesis of melanin or even inhibiting one of the enzymes involved in melanogenesis or acting as a structural analogue of one of the chemical compounds of the melanin synthesis chain, causing the discoloration of the skin pigmentations, the coverage of spots, lightening of dull or dark complexion, and / or lightening, bleaching, or discoloration of body hair or human hair.
  • the cosmetic composition according to the invention makes it possible to reduce the intensity, the density and the
  • said composition according to the invention comprises approximately 0.001% to 10% hexylresorcinol, approximately 0.001% to 10% undecylenoyl phenylalanine, and approximately 0.001% to 10% of trimethoxybenzylidene pentanedione by weight of the cosmetic composition.
  • said composition further comprises at least one, preferably at least two, more preferably at least three, extract of roots of plants chosen from: Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum Falcatum, Glycyrrhiza Glabra , Morus Alba, Scutellaria Baicalensis.
  • Astragalus Membranaceus otherwise known as Huang Qi, Astragalus penduliflorus or Astragalus propinquus, is a herbaceous plant of the Fabaceae family. It is conventionally used in China for immune system dysfunctions, angina pectoris, hypertension, hepatitis, fatigue, asthma, organ damage, limb weakness, and anemia.
  • said composition according to the invention comprises approximately 0.001% to 10% of Astralagus Membranaceus.
  • Atractylodes Macrocephala otherwise known as Bai Zhu, is a plant of the Astreraceae family. It is used as a tonic agent in East Asia, especially in China, in particular for the treatment of gastrointestinal dysfunctions, cancer, osteoporosis, or obesity.
  • said composition according to the invention comprises approximately 0.001% to 10% of Atractylodes Macrocephala.
  • Bupleurum Falcatum otherwise known as Chai Hu or false buplchanging, is a herbaceous plant of the Apiaceae family found in Europe, Western and Boreal Asia. It is in particular conventionally used for its relaxing, anti-neuralgic, anti-inflammatory, lipid-lowering, detoxifying, antimicrobial or anti-ulcer properties.
  • said composition according to the invention comprises approximately 0.001% to 10% of Bupleurum Falcatum.
  • Glycyrrhiza Glabra is a plant in the Fabaceae family well known for its roots. These are in particular conventionally used in food and to facilitate digestion, to quench thirst, and for its anti-inflammatory effects on the digestive tract and the stomach, or laxatives.
  • said composition according to the invention comprises about 0.001% to 10% of Glycyrrhiza Glabra.
  • Morus Alba or white mulberry
  • Morus Alba is a plant in the Moraceae family, native to China. Its leaves are marketed as herbal tea or tea to take advantage of its antioxidant and anti-diabetic properties.
  • said composition according to the invention comprises about 0.001% to 10% Morus Alba.
  • Scutellaria Baicalensis otherwise known as Baikal Skullcap, is a plant of the Lamiaceae family originating in Asia. This plant is conventionally used in particular for its anticancer, anti-inflammatory, anti-oxidant, antiviral, anti-allergic properties, etc.
  • said composition according to the invention comprises approximately 0.001% to 10% of Scutellaria Baicalensis.
  • said cosmetic composition comprises extracts from the roots of Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, and Bupleurum Falcatum.
  • said composition comprises:
  • said composition comprises extracts from the six roots of said plants.
  • said composition comprises:
  • said composition further comprises at least one other cosmetically acceptable depigmenting, lightening, whitening and / or pigmentary stain removal agent, preferably chosen from azelaic acid, benzoyl peroxide , hydrogen peroxide, mequinol, ethyl trioxopimelate, vitamin A analogues, such as beta carotene, tretinoin or retinaldehyde and their derivatives, ethylenediaminetetraacetic acid, 4-isopropylcatechol, diacetyl-boldine, alpha-hydroxy acids such as glycolic acid, malic acid, citric acid, acid tartaric acid, mandelic acid or lactic acid, luteolin, vitamin C and its derivatives such as ascorbyl glucoside, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl tetraisopalmitate or salicylic acid, arbutin, acid kojic, ubiquinone, vitamin B3 and its derivatives, paracetamol
  • Azelaic acid is obtained by oxidative degradation of ricinoleic acid. It is a saturated fatty acid demonstrated in the lipids of the surface of the skin, which is thought to act by an inhibitory action on thioredoxin reductase, the substrate of which is a tyrosinase inhibitor, and by a competitive inhibition of tyrosinase.
  • Benzoyl peroxide is a compound of the aromatic organic peroxide family, which works by bleaching melanins.
  • Hydrogen peroxide otherwise known as hydrogen peroxide, destroys melanin by producing oxygen.
  • Mequinol or hydroquinone monomethyl ether is a derivative of hydroquinone which selectively damages the lipoprotein membrane of melanocytes and inhibits melanin synthesis by binding to tyrosinase.
  • Ethyl trioxopimelate is a precursor in the synthesis of chelidonic acid. It is made up of two tautomeric molecules: a molecule of true ketone structure (oxidized form) and a molecule of ketoenolic structure (reduced form).
  • Vitamin A works by stimulating melanocyte activity. Vitamin A analogues, due to their structural homology, bind competitively to vitamin receptors without having its effect.
  • Tretinoin is the acid form of vitamin A. It promotes the proliferation of keratinocytes and thus increases the renewal of keratinocytes. This effect disperses the melanin granules in the epidermis, resulting in clearer skin.
  • Beta carotene is a precursor of vitamin A, which acts by putting melanogenesis to sleep.
  • Retinaldehyde is also a derivative and analogue of vitamin A, and exhibits the same properties.
  • Ethylene diaminetetracetic acid or EDTA is a diaminotetracarboxylic acid that slows down melanogenesis thanks to its chelating properties of bivalent cations such as Cu2 + ions, essential for the enzymatic activity of tyrosinase.
  • Diacetyl-boldine is synthesized from boldine, which is the main alkaloid in the leaf of the boldo shrub. It acts on the activity of melanocytes by blocking tyrosinase in inactive form, by acting on the concentration of calcium ion (Ca ++), causing deregulation of tyrosinase which remains in its inactive pre-tyrosinase form. Calcium plays a role in melanogenesis when it is stimulated by UV rays. She disturbs also indirectly the keratinocyte / melanocyte interactions brought into play during UV stimulation.
  • Alpha-hydroxy acids are organic acids very widespread in plants such as glycolic acids from sugar cane, malic acid from apple, quince or rowan, citric acid from citrus, tartaric acid from grapes, mandelic acid from l 'Bitter Almond). They are also present in products of animal origin (lactic acid in milk, for example). They have a keratolytic effect.
  • Luteolin or luteolol is a chemical compound of the flavonoid family, which may in particular come from artichoke, yarrow or even matricaria, and which inhibits tyrosinase and blocks the transfer of melanin pigments from melanocytes to keratinocytes .
  • Vitamin C or ascorbic acid has a depigmenting action linked to its reducing properties, which interrupt the chain oxidations of melanogenesis, by inhibiting the auto-oxidation of DOPA to dopamine and by transforming the oxidized form of pigmented melanin into its reduced form with little pigment. Moreover, as an acid, this molecule promotes desquamation. Examples of more stable vitamin C derivatives are magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, salicylic acid.
  • Arbutin is a naturally occurring derivative of hydroquinone (hydroquinone b-glucoside) found in the dried leaves of various plant species, including bearberry (genus Arctostaphylos). It works by reversibly and competitively inhibiting the activity of tyrosinase.
  • Kojic acid is produced naturally by several species of fungus in the genera Penicillium and Aspergillus, including Aspergillus oryzae. This compound inhibits the activity of tyrosinase in particular by chelating the cupric ions at the level of the active site of the enzyme.
  • Ubiquinone or coenzyme Q10 is a molecule found in most eukaryotic cells, mainly in mitochondria, where it participates in the respiratory chain as part of aerobic cellular respiration. It has an anti-stain action on the skin.
  • Vitamin B3 or vitamin PP or Niacinamide or Nicotinamide is a precursor of NAD + (nicotinamide adenine dinucleotide) and NADP + (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), and is necessary as an oxidation-reduction cofactor in the metabolism of carbohydrates, lipids and proteins. It acts as an anti-stain agent for the skin.
  • Paracetamol known for its analgesic and antipyretic properties, inhibits the action of tyrosinase in the skin, body hair and / or hair, and therefore the synthesis of melanin.
  • Linoleic acid is an omega-6 polyunsaturated fatty acid. This molecule, like vegetable oils containing it, suppresses the production of melanin by active melanocytes and increases the desquamation of melanin pigments in the epidermis.
  • Ellagic acid is an antioxidant polyphenol found in many fruits and vegetables such as chestnuts, raspberries, strawberries, cranberries, walnuts, pecans, pomegranates, and in particular a Mexican plant called Caesa spinosa. This compound inhibits the process of melanogenesis.
  • Mercaptodextran is a polythiol which can be synthesized by thiolating a dextran using, for example, N-acetylhomocysteine thiolactone. This compound inhibits tyrosinase.
  • Resorcinol is the meta isomer of benzenediol. It inhibits, as well as its derivatives such as 4-n-butylresorcinol, tyrosinase.
  • Gallotannin is a molecule which can be extracted in particular from maple, and which has an effect on tyrosinase activity.
  • Melanyde is a molecule derived from Scots pine that reduces melanione synthesis and inhibits tyrosinase activity.
  • N-undecylenoyl-phenylalanine inhibits melanotropin, a melanin stimulator found in the skin, which controls tyrosinase activity, melanin (eumalanine) synthesis, and melanosome.
  • Viniferine is a molecule obtained from vine shoots and having an inhibitory action on tyrosinase and having an anti-free radical action.
  • Jasmonic acid as its derivatives is part of the jasmonates, belonging to the group of phytohormones, and has tyrosinase inhibitory activity.
  • Aloesin is a molecule extracted from aloes which has a tyrosinase inhibitory effect.
  • Alpha lipoic acid is a sulfuric acid found in all cells of the body. It plays a key role in producing the energy the body needs to function properly. As a depigmenting agent, it inhibits the activity of tyrosinase. Dioic acids are a molecule that affects tyrosinase.
  • Glutathione and its derivatives act by direct and indirect inhibition of tyrosinase and the switch from eumelanin production to phaeomelanin production.
  • flavonoids are responsible for the varied color of flowers and fruits. They are used as tyrosinase inhibitors.
  • the artichoke extracts according to the invention are preferably extracts of Cynara scolymus L.
  • the extracts of yarrow according to the invention are preferably extracts of Achillea millefolium L.
  • the extracts of matricaria according to the invention are preferably extracts of Matricaria recutita L.
  • the extracts of the Satsuma mandarin tree according to the invention are preferably extracts from the bark of citrus unshiu.
  • the extracts of the Asteraceae family according to the invention are preferably extracts from one of the 23,500 species divided into 1,600 genera which this family contains, and which include flavonoids.
  • the bearberry extracts according to the invention are preferably leaf extracts of the plant arctostaphylos uva-ursi L., a sub-shrub with a creeping stem from mountainous regions.
  • the lingonberry extracts according to the invention are preferably extracts from the leaf of the plant Vaccinium vitis-idaea L., a subshrub with an erect stem which grows in the mountains.
  • the extracts of the strawberry tree according to the invention are preferably extracts from the leaves of Arbutus unedo L.
  • the extracts of common callune or false heather according to the invention are preferably extracts of the flowers of Calluna vulgaris L., conventionally containing arbutin.
  • the extracts of Scots pine according to the invention are preferably extracts of the Pinus sylvestris plant.
  • the broussonetia extracts according to the invention are preferably extracts of the Broussonetia papyfera plant, used for its tyrosinase inhibiting effect, thanks to the compound contained in its roots, 5- (3 '- (2,4-dihydroxyphenyl) propyl ) -3,4- bis (3-methyl-2-butenyl) -1, 2-benzenediol.
  • the daisy extracts according to the invention are preferably extracts of the plant Bellis perennis, of the asteraceae family.
  • the vine extracts according to the invention are preferably extracts of vine shoots, having an inhibitory action on tyrosinase and having an anti-free radical action.
  • the extracts of burnet according to the invention are preferably extracts of the plant Sanguisorba officinalis, of the Rosaceae family.
  • the chamomile extracts according to the invention are preferably extracts of the plant Chamaemelum nobile, of the Asteraceae family.
  • the melon extracts according to the invention are preferably extracts of the Cucumis melo plant, from the des family to the Cucurbitaceae family
  • the extracts of Canada fleabane according to the invention are preferably extracts of Erigeron canadensis.
  • the extracts of piloselle, or Pilosella officinarum, according to the invention are preferably extracts of this perennial plant of the Asteraceae family.
  • the Saxifrage, sloping or stone piercer, according to the invention is the perennial plant of the Saxifragaceae family belonging to the genus Saxifraga.
  • said composition further comprises at least one cosmetically acceptable agent, preferably chosen from keratolytic agents, desquamating agents, soothing agents, sun filters, anti-wrinkle active agents, moisturizing agents, agents. anti-aging, and / or surfactants.
  • Keratolytic and / or desquamating agents help to remove dead cells from the stratum corneum of the epidermis. They act by simple contact with the skin, by interacting with the keratin. Examples of these agents are salicylic acid and its derivatives, alpha-hydroxy acids, ascorbic acid and its derivatives, and urea.
  • Soothing agents or anti-inflammatory agents help reduce discomfort in the skin and / or scalp. Mention may in particular be made of allantoin, azulene and bisabolol.
  • sun filter or UV filter is meant an agent which makes it possible to protect the skin from UVA and / or UVB rays. As such, it constitutes a means of passive external photoprotection, functioning as an ultraviolet filter.
  • UV filters There are two types of UV filters, present together or separately in the products marketed, namely mineral filters such as talc, zinc oxide, titanium dioxide or kaolin, in the form of microscopic powders which act in reflecting UV rays, and chemical filters, which are organic chemical compounds that form a mixture of several chromophores that absorb ultraviolet light (such as oxybenzone, butyl methoxydibenzoylmethane, octyl-methoxycinnamate, octyl salicylate). Each of the chromophores has a specific UV absorption band (hence narrow band or broad band filters).
  • said sunscreen is chosen from homosalate, oxybenzone, ensulizole, ecamsul, avobenzone, benzylidene camphor sulfonic acid, octocrylene, polyacrylamidomethyl benzylidene camphor, octinoxate, peg 25-paba, isomamyl p-methoxycinnamate, octyl triazone, drometrizole trisiloxane, diethylhexyl butamido triazone, 4-methylbenzylidene camphor, 3-benzylidene camphor, octisalate, o padimate, benzophenone-4, methylene bis- benzotriazolyl tetra- methylbutylphenol, disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine
  • surfactant is meant an agent making it possible to dissolve two immiscible phases.
  • said composition is formulated in the form of a cream, an ointment, an ointment, a mask, a serum, a milk, a lotion, a serum, a paste, a mousse, an aerosol, a stick, a shampoo, a conditioner, patches, a hydroalcoholic or oily aqueous solution, an oil-in-water or water-in-oil or multiple emulsion, of an aqueous or oily gel, of a liquid, pasty or solid anhydrous product, and / or of an oil dispersion in an aqueous phase with using spherules, these spherules possibly being polymeric nanoparticles such as nanospheres and nanocapsules or lipid vesicles of ionic and / or nonionic type.
  • composition of the invention can also contain the adjuvants customary in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters. , pigments, odor absorbers and coloring matters.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields considered, for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase, into the lipid vesicles and / or into the nanoparticles.
  • said zone of the skin is the face, the hands and / or the neckline.
  • the invention relates to a cosmetic process for depigmentation, lightening and / or whitening of an area of the skin, mucous membranes, body hair or human hair, and / or the elimination of pigment spots. of human skin, and / or prevention of pigment spots on human skin, consisting in applying to said area of the skin, said hairs or said hair a composition according to the invention.
  • an amount of 0.1 to 50 mg / cm2, preferably 0.25 to 2.5 mg / cm2, of cosmetic composition according to the invention is applied to the area of the skin, preferably 1 mg / cm2.
  • the cosmetic composition according to the invention is applied once or twice a day, preferably twice a day, for at least 7 days, preferably at least 15 days, more preferably at least one month, particularly preferably at least 2 months, and more particularly preferably at least 3 months.
  • the cosmetic composition is applied in the process according to the invention 2 times a day for at least 3 months.
  • the invention relates to the cosmetic use of the composition according to the invention as a depigmenting, lightening and / or whitening agent for the skin, mucous membranes, body hair and / or human hair and / or as an agent allowing to remove pigment spots from human skin, and / or as an agent for preventing pigment spots from human skin.
  • FIG. 1 is a graph depicting the evolution at seven days of pigmentation in a model composed of human epidermis reconstructed in culture to which the composition A of the invention, or a placebo, has been applied.
  • the cells are cultured on inert polycarbonate filters in a chemically defined medium for 10 days before the start of the experiment.
  • the reconstructed epidermis was incubated for 7 days in the absence (control) or in the presence of test products applied topically:
  • Composition A according to the invention is a composition according to the invention:
  • test products are reapplied to the surface of the epidermis for a total of 6 applications (one per day).
  • composition according to the invention tested by topical application, significantly increased the clarity of the reconstructed epidermis by 12.11% (p ⁇ 0.01) compared to the control.
  • composition described above significantly increased the clarity of the pigmented human epidermis reconstructed in culture by 12.11% (p ⁇ 0.01) and therefore decreased pigmentation. .
  • composition B according to the invention In vivo evaluation of the effect of the application of composition B according to the invention.
  • Composition B according to the invention :
  • composition according to the invention improves the uniformity of the skin. Imperfections are reduced and less visible.
  • composition according to the invention improves the luminosity of the face after only 1 month of application.
  • composition C according to the invention After 2 months of application of the composition according to the invention, the pigmentation is more homogeneous and the existing spots significantly attenuated.
  • Example 3 In vivo evaluation of the effect of the application of composition C according to the invention.
  • composition C according to the invention :
  • composition according to the invention improves the uniformity of the skin. Imperfections are reduced and less visible.
  • composition according to the invention improves the luminosity of the face after only 1 month of application.
  • the pigmentation is more homogeneous and the existing spots significantly reduced.

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Abstract

La présente invention concerne une composition cosmétique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, et/ou d'élimination des taches pigmentaires de la peau humaine comprenant de l'hexylresorcinol, de l'undecylenoyl phenylalanine et du tn'methoxybenzylidene pentanedione. La présente invention comprend en outre un procédé cosmétique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment d'une zone de la peau, des muqueuses, des poils ou des cheveux humains, et/ou d'élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, consistant à appliquer sur ladite zone de la peau, les poils ou les cheveux une composition selon l'invention. Enfin, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique de la composition selon l'invention comme agent dépigmentant, éclaircissant et/ou blanchissant de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains et/ou comme agent permettant d'éliminer les taches pigmentaires de la peau humaine.

Description

Composition cosmétique de blanchiment de la peau comprenant de l’hexylresorcinol, de l’undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione.
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention concerne une composition cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine et/ ou de prévention de l’apparition des taches pigmentaires de la peau humaine comprenant de l’hexylresorcinol, de l’undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione. La présente invention comprend également un procédé cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment d’une zone de la peau, des muqueuses, des poils ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, consistant à appliquer sur ladite zone de la peau, les poils ou les cheveux une composition selon l'invention. Enfin, la présente invention concerne l’utilisation cosmétique de la composition selon l’invention comme agent dépigmentant, éclaircissant et/ou blanchissant de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains et/ou comme agent permettant d’éliminer les taches pigmentaires de la peau humaine.
ETAT DE LA TECHNIQUE
La pigmentation de la peau est fonction des saisons de l'année, des groupes ethniques et du sexe, mais surtout de multiples facteurs telle que l’hémoglobine des vaisseaux, les caroténoïdes du derme et principalement de la concentration de mélanine produite par les mélanocytes de la couche basale, sous l'action de la tyrosinase, du cuivre et de l'oxygène.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine
La tyrosinase est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Deux types chimiques de mélanines sont produits :
- les eumélanines, qui sont des polymères d'indole-5-6-quinone, de couleur brune ou noire ;
- les phéomélanines, qui sont des composés contenant près de 10% de soufre et de structure polymère de la cystéinyl dopa, de couleur jaune-rouge.
La couleur de la peau d’un individu est notamment fonction de ce rapport eumélanine/phéomélanine.
Sous l’effet de stimulations exogènes ou endogènes, il peut apparaître des modifications de la teinte de la peau, appelées hyperchromie et hypochromie, en fonction d’une hyper ou d’une hypopigmentation.
Les hyperchromies sont des accumulations de pigments mélaniques, de caroténoïdes ou de pigments exogènes, pouvant être liées à des hypermélanoses telles que le mélasma ou les lentigos dus au vieillissement cutané et/ou à l’exposition solaire.
Les motivations qui poussent à décolorer la peau peuvent être différentes, et revêtir davantage un aspect cosmétique.
Ainsi depuis un bon nombre d'années, différentes molécules ont déjà été utilisées et testées comme agent éclaircissant, dépigmentant ou blanchissant.
Les agents éclaircissants, dépigmentant ou blanchissant de la peau, des poils et/ou des cheveux humains sont des composés capables d'agir à l'échelon tissulaire, cellulaire ou subcellulaire. Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants dans des compositions sont notamment des composés tels que la vitamine C, les dérivés de vitamine C, l'arbutine, l'hydroquinone, ou l'acide kojique. Ces différents composés sont connus pour agir sur la synthèse et/ou l'activité de la tyrosinase, ou pour réduire la quantité de mélanine formée ou encore pour stimuler l'élimination de la mélanine au travers des kératinocytes. Malheureusement, ils sont soit toxiques, cas de l'hydroquinone, soit instables en solution, cas de la vitamine C et de l'acide kojique ce qui complique quelque peu la fabrication de la composition. Ainsi, il subsiste le besoin d’un nouvel agent éclaircissant, dépigmentant ou blanchissant de la peau, des poils et/ou des cheveux humains, ayant une action au moins aussi efficace que ceux connus, mais n’ayant pas leurs inconvénients. D'une manière surprenante, la Demanderesse a mis en évidence que la combinaison de trois actifs, pouvant ou non être en combinaison avec un ou des extraits de racines de plantes, présente une action éclaircissante, dépigmentante et/ou blanchissante, de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, une action d’élimination des taches pigmentaires sur la peau humaine et une action de prévention de l’apparition des taches pigmentaires sur la peau humaine.
L’utilisation de la combinaison de ces actifs avec ou sans ces extraits de racines de plantes en tant qu’agent éclaircissant, dépigmentant, blanchissant et/ou antitache représente le concept général unique de cette invention.
EXPOSE DE L'INVENTION
Selon un premier aspect, l’invention concerne une composition cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, et/ou de prévention de l’apparition des taches pigmentaires sur la peau humaine comprenant de l’hexylresorcinol, de l’undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione.
Par hexylresorcinol, ou 4-Hexyl-1 ,3-phenylenediol, est entendu selon l’invention la molécule portant le numéro CAS n° 136-77-6, et étant de poids moléculaire 194,27 g. mol. Cette molécule a pour formule moléculaire
[Math. 1 ]
C12H18NO2
et pour structure chimique :
[Chem. 1 ]
Figure imgf000004_0001
Par undecylenoyl phenylalanine est entendu selon l’invention la molécule résultante du greffage de la phenylalanine sur l’acide undécylénique et portant le numéro CAS n° 175357-18-3, et étant de poids moléculaire 331 .4 g/mol. Cette molécule a pour formule moléculaire : [Math. 2]
C20H29NO3
et pour structure chimique :
[Chem. 2]
Figure imgf000005_0001
Par trimethoxybenzylidene pentanedione, ou 3-(3,4,5-Trimethoxybenzylidene)-2,4- pentanedione est entendu selon l’invention la molécule portant le numéro CAS n ° 945558-97-4 , et étant de poids moléculaire 278.115 g/mol. Cette molécule a pour formule moléculaire
[Math. 3]
C15H18NO5
et pour structure chimique :
[Chem. 3]
Figure imgf000005_0002
Par composition cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, et/ou de prévention et une action de prévention de l’apparition des taches pigmentaires sur la peau humaine selon la présente invention est entendu une composition cosmétique agissant sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse et/ou sur la synthèse et/ou l'activité de la tyrosinase, et/ou interférant avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine ou encore inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse ou agissant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, entraînant la décoloration des pigmentations cutanées, la couverture des taches, l’éclaircissement du teint mat ou foncé, et/ou l’éclaircissement, le blanchiment, ou la décoloration des poils ou des cheveux humains. En particulier la composition cosmétique selon l’invention permet de diminuer l’intensité, la densité et la taille des tâches pigmentaires de la peau sur laquelle elle a été appliquée.
De manière préférée, ladite composition selon l’invention, comprend environ 0,001 % à 10% d’hexylresorcinol, environ 0,001% à 10% d”undecylenoyl phenylalanine, et environ 0,001% à 10% de trimethoxybenzylidene pentanedione en poids de la composition cosmétique.
De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un, de préférence au moins deux, de manière plus préférée au moins trois, extrait de racines des plantes choisies parmi : Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum Falcatum, Glycyrrhiza Glabra, Morus Alba, Scutellaria Baicalensis.
Astragalus Membranaceus, autrement dénommée Huang Qi, Astragalus penduliflorus ou Astragalus propinquus, est une plante herbacée de la famille des Fabacées. Elle est utilisée classiquement en Chine dans les dysfonctionnements du système immunitaire, les angines de poitrine, l’hypertension, les hépatites, la fatigue, l’asthme, les descentes d’organes, les faiblesses des membres, et l’anémie.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001% à 10% d’Astralagus Membranaceus.
Atractylodes Macrocephala, autrement dénommée Bai Zhu, est une plante de la famille des Astreraceae. Elle est utilisée comme agent tonique en Asie de l’Est, notamment en Chine, notamment pour le traitement des dysfonctions gastro- intestinales, du cancer, de l'ostéoporose, ou de l'obésité.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001% à 10% d 'Atractylodes Macrocephala. Bupleurum Falcatum, autrement dénommée Chai Hu ou Buplèvre en faux, est une plante herbacée de la famille des Apiaceae retrouvée en Europe, Asie occidentale et boréale. Elle est notamment classiquement utilisée pour ses propriétés décontracturantes, anti-névralgiques, anti-inflammatoire, hypolipidémiante, détoxifiante, antimicrobienne, ou anti-ulcéreuse.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001% à 10% de Bupleurum Falcatum.
Glycyrrhiza Glabra, ou réglisse, est une plante de la famille des Fabacées bien connue pour ses racines. Celles-ci sont notamment classiquement utilisées en alimentaire et pour faciliter la digestion, pour apaiser la soif, et pour ses effets anti- inflammatoire du tube digestif et de l'estomac, ou laxatifs.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001% à 10% de Glycyrrhiza Glabra.
Morus Alba, ou mûrier blanc, est une plante de la famille des moracées, originaire de Chine. Ses feuilles sont commercialisées pour faire de la tisane ou du thé pour tirer profit de ses propriétés antioxydantes et antidiabétiques.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001% à 10% de Morus Alba.
Scutellaria Baicalensis, autrement dénommée Scutellaire du Baïkal, est une plante de la famille des Lamiaceae provenant d’Asie. Cette plante est classiquement utilisée notamment pour ses propriétés anticancéreuses, anti-inflammatoires, anti- oxydantes, antivirales, anti-allergiques, etc.
De préférence, ladite composition selon l’invention comprend environ 0,001 % à 10% de Scutellaria Baicalensis. Selon un mode de réalisation, ladite composition cosmétique comprend des extraits de racines de Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, et Bupleurum Falcatum.
De manière préférée, ladite composition, comprend :
- environ 0,001% à 10% d’hexylresorcinol,
- environ 0,001% à 10% d'undecylenoyl phenylalanine,
- environ 0,001% à 10% de trimethoxybenzylidene pentanedione,
- environ 0,001% à 10% d’Astragalus Membranaceus,
- environ 0,001% à 10% d 'Atractylodes Macrocephala,
- environ 0,001% à 10% de Bupleurum Falcatum,
en poids de la composition cosmétique.
Selon un mode de réalisation, ladite composition comprend des extraits des six racines desdites plantes.
De manière préférée, ladite composition, comprend :
- environ 0,001% à 10% d’hexylresorcinol,
- environ 0,001% à 10% d”undecylenoyl phenylalanine,
- environ 0,001% à 10% de trimethoxybenzylidene pentanedione,
- environ 0,001% à 10% d’Astragalus Membranaceus,
- environ 0,001% à 10% d 'Atractylodes Macrocephala,
- environ 0,001% à 10% de Bupleurum Falcatum,
- environ 0,001% à 10% de Glycyrrhiza Glabra,
- environ 0,001% à 10% de Morus Alba,
- environ 0,001% à 10% de Scutellaria Baicalensis.
en poids de la composition cosmétique.
Selon un mode de réalisation de l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un autre agent dépigmentant, éclaircissant, blanchissant et/ou d’élimination des taches pigmentaires cosmétiquement acceptable, de préférence choisi parmi l’acide azélaïque, le péroxyde de benzoyle, le peroxyde d’hydrogène, le méquinol, le trioxopimélate d’éthyle, les analogues de la vitamine A, tels que le béta carotène, la trétinoïne ou le rétinaldéhyde et leurs dérivés, l’acide éthylène diaminetétracétique, le 4-isopropylcatéchol, la diacétyl-boldine, les alphahydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide malique, l’acide citrique, l’acide tartrique, l’acide mandélique ou l'acide lactique, la lutéoline, la vitamine C et ses dérivés tel que l'ascorbyl glucoside, le magnésium ascorbyle phosphate, l’ascorbyl tetraisopalmitate ou l'acide salicylique, l'arbutine, l'acide kojique, l’ubiquinone, la vitamine B3 et ses dérivés, le paracétamol, l'acide linoléique et les huiles végétales en contenant, l’acide ellagique, le mercaptodextran, de la glabridine, de l’hispaglabridine, de la gallotannine, de l’isoliquiritine, de la mélanyde, du N-undecylenoyl-phenylalanine, de la viniférine, du resveratrol de l’acide jasmonique et ses dérivés, de l’aloésine, de l’acide alpha lipoïque, les acides dioïques, du glutathion et ses dérivés, les extraits de plantes à flavonoïdes, tel que les extraits d’artichaut, d’achillée millefeuille, de matricaire, de mandarinier Satsuma, les extraits de la famille des Astéracées, un extrait de busserole, un extrait d’airelle rouge, un extrait d'arbousier, un extrait de callune vulgaire, un extrait de pin sylvestre, un extrait de pâquerette, un extrait de vigne, un extrait de grande pimprenelle, un extrait de camomille, un extrait de melon, un extrait de vergerette du Canada, un extrait de piloselle, un extrait de gingembre, extrait de curcuma, extrait d’algue bleue (phormidium persicinum) et/ou des extraits de saxifrage.
L’acide azélaique est obtenu par dégradation oxydative de l’acide ricinoléique. C’est un acide gras saturé mis en évidence dans les lipides de la surface de la peau, qui agirait par une action inhibitrice sur la thiorédoxine réductase dont le substrat est un inhibiteur de la tyrosinase et par une inhibition compétitive de la tyrosinase.
Le peroxyde de benzoyle est un composé de la famille des peroxydes organiques aromatiques, qui agit en décolorant les mélanines.
Le peroxyde d’hydrogène, autrement nommée eau oxygénée, détruit la mélanine par production d’oxygène. Le méquinol ou monométhyl éther d’hydroquinone est un dérivé de l’hydroquinone qui endommage, de manière sélective, la membrane des lipoprotéines des mélanocytes et inhibe la synthèse de mélanine par liaison à la tyrosinase.
Le trioxopimélate d’éthyle est un précurseur de la synthèse de l’acide chélidonique. Il est constitué de deux molécules tautomères : une molécule de structure cétone vraie (forme oxydée) et une molécule de structure cétoénolique (forme réduite).
La vitamine A agit en stimulant l’activité mélanocytaire. Les analogues de la vitamine A, grâce à leur homologie structurale, se fixent de façon compétitive sur les récepteurs de la vitamine, sans avoir son effet.
La trétinoïne est la forme acide de la vitamine A. Elle promeut la prolifération des kératinocytes et ainsi augmente le renouvèlement des kératinocytes. Cet effet disperse les granules de mélanine dans l’épiderme, résultant en une peau plus claire.
Le béta carotène est un précurseur de vitamine A, qui agit par une mise en sommeil de la mélanogénèse.
Le rétinaldéhyde est également un dérivé et analogue de la vitamine A, et présente les mêmes propriétés.
L’acide éthylène diaminetétracétique ou EDTA est un acide diaminotétracarboxylique qui freine la mélanogenèse grâce à ses propriétés chélatrices des cations bivalents tel que les ions Cu2+, indispensables à l’activité enzymatique de la tyrosinase.
La diacétyl-boldine est synthétisée à partir de la boldine, qui est le principal alcaloïde que contient la feuille de l'arbuste boldo. Elle agit sur l’activité des mélanocytes par blocage de la tyrosinase sous forme inactive, en agissant sur la concentration de l’ion calcium (Ca++), entraînant une dérégulation de la tyrosinase qui reste sous sa forme pré-tyrosinase inactive. Le calcium joue un rôle dans la mélanogenèse lorsque celle-ci est stimulée par les rayons UV. Elle perturbe également indirectement les inter- relations kératinocytes/mélanocytes mises en jeu lors des stimulations UV.
Les alphahydroxyacides sont des acides organiques très répandus chez les végétaux tel que les acides glycoliques de la canne à sucre, l’acide malique de la pomme, du coing ou du sorbier, acide citrique des agrumes, acide tartrique du raisin, acide mandélique de l’amande amère...). Ils sont également présents dans des produits d’origine animale (acide lactique du lait, par exemple). Ils ont un effet kératolytique.
La lutéoline ou lutéolol est un composé chimique de la famille des flavonoïdes, pouvant notamment provenir de l’artichaut, de l’achillée millefeuille ou encore de la matricaire, et qui inhibe la tyrosinase et bloque le transfert des pigments mélaniques des mélanocytes vers les kératinocytes.
La vitamine C ou acide ascorbique a une action dépigmentante liée à ses propriétés réductrices, qui interrompent les oxydations en chaîne de la mélanogénèse, en inhibant l’auto-oxydation de la DOPA en dopamine et en transformant la forme oxydée de la mélanine pigmentée en sa forme réduite peu pigmentée. Par ailleurs, en tant qu’acide, cette molécule favorise la desquamation. Des exemples de dérivés de la vitamine C, plus stables, sont le magnésium ascorbyle phosphate, l'ascorbyl glucoside, l'acide salicylique.
L’arbutine est un dérivé naturel de l’hydroquinone (b-glucoside d’hydroquinone) présent dans les feuilles séchées de différentes espèces de plantes, dont la busserole (genre Arctostaphylos). Il agit en inhibant de façon réversible et compétitive l’activité de la tyrosinase.
L'acide kojique est produit naturellement par plusieurs espèces de champignon des genres Pénicillium et Aspergillus, dont Aspergillus oryzae. Ce composé inhibe l’activité de la tyrosinase en particulier en chélatant les ions cuivriques au niveau du site actif de l’enzyme. L’ubiquinone ou coenzyme Q10 et une molécule présente dans la plupart des cellules eucaryotes, essentiellement dans les mitochondries, où elle participe à la chaîne respiratoire dans le cadre de la respiration cellulaire aérobie. Elle a une action antitache de la peau.
La vitamine B3 ou vitamine PP ou Niacinamide ou Nicotinamide est un précurseur du NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) et du NADP+ (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate), et est nécessaire comme cofacteur d'oxydoréduction au métabolisme des glucides, des lipides et des protéines. Elle agit comme agent antitache de la peau.
Le paracétamol, connu pour ses propriétés antalgiques et antipyrétiques, inhibe l’action de la tyrosinase dans la peau, les poils et/ou les cheveux, et donc la synthèse de la mélanine.
L'acide linoléique est un acide gras polyinsaturé oméga-6. Cette molécule, tout comme les huiles végétales en contenant, supprime la production de mélanine par les mélanocytes actifs et augmenter la desquamation des pigments mélaniques de l’épiderme.
L’acide ellagique est un polyphénol antioxydant présent dans de nombreux fruits et légumes tels que châtaignes, framboises, fraises, canneberges, noix, noix de pécan, grenades, et notamment d’une plante d’origine mexicaine nommée Caesa spinosa. Ce composé inhibe le processus de mélanogénèse.
Le mercaptodextran est un polythiol pouvant être synthétisé en thiolant un dextran en utilisant par exemple du N-acetylhomocysteine thiolactone. Ce composé inhibe la tyrosinase.
Le résorcinol est l'isomère méta du benzènediol. Il inhibe, ainsi que ses dérivés tels que le 4-n-butylrésorcinol, la tyrosinase. La gallotannine est une molécule pouvant être notamment extraite de l’érable, et qui a un effet sur l’activité tyrosinase.
La mélanyde est une molécule provenant du pin sylvestre, et qui réduit la synthèse de mélanione et inhibe l’activité de la tyrosinase.
Le N-undecylenoyl-phenylalanine inhibe la mélanotropine, un stimulateur de mélanine présent dans la peau, qui contrôle l'activité de la tyrosinase, la synthèse de mélanine (eumalanine) et le mélanosome.
La viniférine est une molécule provenant des sarments de vigne et ayant une action inhibitrice de la tyrosinase et possédant une action anti-radicalaire.
L’acide jasmonique comme ses dérivés fait partie des jasmonates, faisant partie du groupe des phytohormones, et a une activité inhibitrice de la tyrosinase.
L’aloésine est une molécule extraite des aloès et qui a un effet inhibiteur de la tyrosinase.
L’acide alpha-lipoïque est un acide soufré présent dans toutes les cellules du corps. Il joue un rôle clé dans la production de l’énergie dont l’organisme a besoin pour bien fonctionner. En tant qu’agent dépigmentant, il inhibe l’activité de la tyrosinase. Les acides dioïques sont une molécule ayant un effet sur la tyrosinase.
Le glutathion et ses dérivés agissent par une inhibition directe et indirecte de la tyrosinase et le passage de la production d'eumélanine à la production de phaéomélanine.
Par extraits de plantes à flavonoïdes sont entendus selon l’invention des extraits de plantes contenant ces métabolites secondaires, qui partagent une même structure de base formée par deux cycles aromatiques reliés par trois carbones. Les flavonoïdes sont responsables de la couleur variée des fleurs et des fruits. Ils sont employés comme inhibiteurs de la tyrosinase. Les extraits d’artichaut selon l’invention sont de préférence des extraits de Cynara scolymus L.
Les extraits d’achillée millefeuille selon l’invention sont de préférence des extraits d’Achillea millefolium L.
Les extraits de matricaire selon l’invention sont de préférence des extraits de Matricaria recutita L.
Les extraits de mandarinier Satsuma selon l’invention sont de préférence des extraits de l’écorce de citrus unshiu.
Les extraits de la famille des Astéracées selon l’invention sont de préférence des extraits d’une des 23500 espèces réparties en 1600 genres que contient cette famille, et qui comprennent des flavonoïdes.
Les extraits de busserole selon l’invention sont de préférence des extraits de feuille de la plante arctostaphylos uva-ursi L., un sous-arbrisseau à tige rampante des régions montagneuses.
Les extraits d’airelle rouge selon l’invention sont de préférence des extraits de la feuille de la plante Vaccinium vitis-idaea L. , un sous -arbrisseau à tige dressée qui pousse en montagne.
Les extraits d'arbousier selon l’invention sont de préférence des extraits des feuilles de Arbutus unedo L.
Les extraits de callune vulgaire ou fausse bruyère selon l’invention sont de préférence des extraits des fleurs de Calluna vulgaris L., contenant classiquement de l’arbutine. Les extraits de pin sylvestre selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Pinus sylvestris.
Les extraits de broussonetia selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Broussonetia papyfera, utilisé pour son effet inhibiteur de tyrosinase, grâce au composé contenu dans ses racines, le 5-(3’-(2,4-dihydroxyphenyl) propyl)-3,4- bis(3-methyl-2-butenyl)-1 ,2-benzenediol.
Les extraits de pâquerette selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Bellis perennis, de la famille des astéracées.
Les extraits de vigne selon l’invention sont de préférence des extraits des sarments de vigne, ayant une action inhibitrice de la tyrosinase et possédant une action antiradicalaire.
Les extraits de grande pimprenelle selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Sanguisorba officinalis, de la famille des Rosacées.
Les extraits de camomille selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Chamaemelum nobile, de la famille des Astéracées.
Les extraits de melon selon l’invention sont de préférence des extraits de la plante Cucumis melo, de la famille des à la famille des Cucurbitacées
Les extraits de vergerette du Canada selon l’invention sont de préférence des extraits d’Erigeron canadensis.
Les extraits de piloselle, ou Pilosella officinarum, selon l’invention sont de préférence des extraits de cette plante vivace de la famille des Astéracées.
La Saxifrage, passe-pierre ou perce-pierre, selon l’invention est la plante vivace de la famille des Saxifragacées appartenant au genre Saxifraga. De manière préférée selon l’invention, ladite composition comprend en outre au moins un agent cosmétiquement acceptable, de préférence choisi parmi les agents kératolytiques, les agents desquamant, les agents apaisants, les filtres solaires, les actifs antirides, les agents hydratants, les agents anti-âges, et/ou les agents tensioactifs.
Les agents kératolytique et/ou desquamants aident à éliminer les cellules mortes de la couche cornée de l'épiderme. Ils agissentt par simple contact avec la peau, en interagissant avec la kératine. Des exemples de ces agents sont l’acide salicylique et ses dérivés, l’alpha-hydroxyacides, l’acide ascorbique et ses dérivés et l’urée.
Les agents apaisants ou agents anti -inflammatoires aident à diminuer l'inconfort de la peau et/ou du cuir chevelu. On peut notamment citer l’allantoïne, l’azulène, le bisabolol.
Par filtre solaire ou filtre UV est entendu un agent qui permet de protéger la peau des UVA et/ou des UVB. Elle constitue à ce titre un moyen de photoprotection externe passive, fonctionnant comme un filtre ultraviolet. Il existe deux types de filtres UV, présent ensemble ou séparément dans les produits commercialisés, à savoir les filtres minéraux comme le talc, l’oxyde de zinc, le dioxyde de titane ou le kaolin, se présentant sous forme de poudres microscopiques qui agissent en réfléchissant les rayons UV, et les filtres chimiques, qui sont des composés chimiques organiques formant un mélange de plusieurs chromophores qui absorbent la lumière ultraviolette (comme l'oxybenzone, le butyl méthoxydibenzoylméthane, l’octyl- méthoxycinnamate, le salicylate d'octyle). Chacun des chromophores possède une bande d'absorption d'UV spécifique (d'où les filtres à bande étroite ou à large bande).
De manière encore plus préférée, ledit filtre solaire est choisi parmi l’homosalate, l’oxybenzone, l’ ensulizole, l’ ecamsul, l’ avobenzone, l’acide benzylidene camphor sulfonic, octocrylène, le polyacrylamidomethyl benzylidène camphor, l’ octinoxate, le peg 25-paba, l’isomamyl p- methoxycinnamate, l’ octyl triazone, le drometrizole trisiloxane, diethylhexyl butamido triazone, 4-methylbenzylidene camphor, le 3- benzylidène camphor, l’ octisalate, le padimate o, benzophenone-4, le méthylène bis- benzotriazolyl tetra- methylbutylphenol, disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, le bis-ethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, le polysilicone- 15, le dioxyde de titane, talc, l’oxyde de zinc, le kaolin, le butyl méthoxydibenzoylméthane, l’octyl-méthoxycinnamate, le salicylate d'octyle et/ou le diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate
Par agent tensioactif est entendu un agent permettant de solubiliser deux phases non miscibles.
De manière préférée selon l’invention, ladite composition est formulée sous forme de crème, d'une pommade, d’un onguent, d’un masque, d’un sérum, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, d'un aérosol, d’un stick, d’un shampooings, d’un d’après-shampooings, de patchs, d'une solution aqueuse hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, et/ou d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.
La composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules.
De manière préférée selon l’invention, ladite zone de la peau est le visage, les mains et/ou le décolleté. Selon un deuxième aspect, l’invention concerne un procédé cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment d’une zone de la peau, des muqueuses, des poils ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, et/ou de prévention des taches pigmentaires de la peau humaine, consistant à appliquer sur ladite zone de la peau, lesdits poils ou lesdits cheveux une composition selon l’invention.
De manière préférée, une quantité de 0,1 à 50 mg/cm2, de préférence 0,25 à 2,5 mg/cm2, de composition cosmétique selon l’invention est appliqué sur la zone de la peau, de préférence 1 mg/cm2.
De manière préférée, la composition cosmétique selon l’invention est appliquée une à deux fois par jour, de préférence 2 fois par jour, pendant au moins 7 jours, de préférence au moins 15 jours, de manière encore préférée au moins un mois, de manière particulièrement préférée au moins 2 mois, et de manière plus particulièrement préférée au moins 3 mois. De manière tout particulièrement préférée, la composition cosmétique est appliquée dans le procédé selon l’invention 2 fois par jour pendant au moins 3 mois.
Selon un troisième aspect, l’invention concerne l’utilisation cosmétique de la composition selon l’invention comme agent dépigmentant, éclaircissant et/ou blanchissant de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains et/ou comme agent permettant d’éliminer les taches pigmentaires de la peau humaine, et/ou comme agent de prévention des taches pigmentaires de la peau humaine.
DESCRIPTION DES FIGURES
[Fig. 1] est un graphique décrivant l’évolution à sept jours de la pigmentation dans un modèle composé d’épiderme humain reconstruit en culture sur lesquels ont été appliqués la composition A de l’invention, ou un placébo.
EXEMPLES Exemple 1 : Évaluation de l’effet de la composition A selon l’invention sur la pigmentation dans un modèle composé d'épiderme humain pigmenté reconstitué en culture.
Matériel et Méthode
Système d'essai
0,5 cm2 d'épiderme reconstruit composé de kératinocytes et mélanocytes humains normaux. Les cellules sont cultivées sur des filtres en polycarbonate inerte dans un milieu chimiquement défini pendant 10 jours avant le début de l'expérimentation.
Protocole d'incubation
L'épiderme reconstruit a été incubé pendant 7 jours en absence (contrôle) ou en présence de produits tests appliqués topiquement :
Composition A selon l’invention :
- 1% d’hexylresorcinol,
- 1% d”undecylenoyl phenylalanine,
- 1% de trimethoxybenzylidene pentanedione,
- 0,5% d’Astragalus Membranaceus,
- 0,5% d’Atractylodes Macrocephala,
- 0,5% de Bupleurum Falcatum,
- 0,001% Glycyrrhiza Glabra,
- 0,001% Morus Alba,
- 0,001 % cutellaria Baicalensis,
- QSP glycérine
10mL par application topique
Chaque jour, les produits testés sont appliqués à nouveau sur la surface de l'épiderme pour un total de 6 applications (une par jour).
Évaluation des effets
Mesure de la pigmentation reconstruite de l'épiderme Après 7 jours d'incubation, la couleur de l'épiderme reconstruite a été mesurée à l'aide d'un chromamètre (CM-700d pour Konica Minolta).
Statistiques
Les résultats sont exprimés en unités arbitraires sur l'échelle L a b., en utilisant l'axe L (valeur de clarté) et en variation relative par rapport au contrôle (moyenne ± S. D. ). Le niveau de signification entre "témoin" et "produit testé" a été évalué à l'aide d'un test Student t (* : p<0,05).
Résultats présentés en Figure 1 :
[Table 1 ]
Figure imgf000020_0001
** : Moyenne significativement différente du groupe "témoin" (p<0,01 )
Dans les conditions expérimentales la composition selon l’invention, testé par application topique, a augmenté significativement la clarté de l'épiderme reconstruit de 12, 11% (p<0,01 ) par rapport au contrôle.
Conclusions :
La présente étude a permis de démontrer que dans ces conditions expérimentales, la composition décrite ci-dessus a augmenté significativement la clarté de l'épiderme humain pigmenté reconstruit en culture de 12, 11% (p<0,01 ) et donc diminué la pigmentation.
Exemple 2 : Évaluation in vivo de l’effet de l’application de la composition B selon l’invention. Composition B selon l’invention :
- 1% d’hexylresorcinol,
- 1% d”undecylenoyl phenylalanine,
- 1% de trimethoxybenzylidene pentanedione,
- 0,5% d’Astragalus Membranaceus,
- 0,5% d’Atractylodes Macrocephala,
- 0,5% de Bupleurum Falcatum,
- QSP glycérine
ou
Placebo : 100% glycérine
23 volontaires féminins (2/3 de type asiatique), d’âge moyen 56,9 ans [40 à 75 ans], avec un teint hétérogène, appliquent deux fois par jour pendant 2 mois une composition B ci-dessus en hémi-visage et sur un avant-bras contre placebo. Étude en simple aveugle :
- Évaluation par des juges experts
- Éclaircissement des zones hyperpigmentées
Après 2 mois d’application, 4 juges experts remplissent un questionnaire sur 5 critères. Pour chaque critère, une note entre 0 et 7 est attribuée.
Après 2 mois d’application de cette composition, une amélioration sur l’ensemble des critères présentés est observée par rapport à T0 et au placebo. Les juges experts constatent des résultats visibles sur l’éclaircissement du teint.
Uniformité du teint :
Après 2 mois, l’utilisation de la composition selon l’invention améliore l’uniformité de la peau. Les imperfections sont atténuées et moins visibles.
Eclaircissement des zones hyperpigmentées :
La composition selon l’invention améliore la luminosité du visage après seulement 1 mois d’application.
Intensités des tâches pigmentaires :
Après 2 mois d’application de la composition selon l’invention, la pigmentation est plus homogène et les taches existantes significativement atténuées. Exemple 3 : Évaluation in vivo de l’effet de l’application de la composition C selon l’invention. composition C selon l’invention :
- 2 % d’hexylresorcinol,
- 2 % de undecylenoyl phenylalanine et de
- 2 % trimethoxybenzylidene pentanedione,
- QPS : glycérine
ou
Placebo : 100% glycérine
23 volontaires féminins (2/3 de type asiatique), d’âge moyen 57,5 ans [40 à 75 ans], avec un teint hétérogène, appliquent deux fois par jour pendant 2 mois une composition C ci-dessus en hémi-visage et sur un avant-bras contre placebo. Étude en simple aveugle :
- Évaluation par des juges experts
- Éclaircissement des zones hyperpigmentées
Après 2 mois d’application, 4 juges experts remplissent un questionnaire sur 5 critères. Pour chaque critère, une note entre 0 et 7 est attribuée.
Après 2 mois d’application de cette composition, une amélioration sur l’ensemble des critères présentés est observée par rapport à T0 et au placebo. Les juges experts constatent des résultats visibles sur l’éclaircissement du teint.
Uniformité du teint :
Après 2 mois, l’utilisation de la composition selon l’invention améliore l’uniformité de la peau. Les imperfections sont atténuées et moins visibles.
Eclaircissement des zones hyperpigmentées :
La composition selon l’invention améliore la luminosité du visage après seulement 1 mois d’application.
Intensités des tâches pigmentaires :
Après 2 mois d’application de la composition selon l’invention, la pigmentation est plus homogène et les taches existantes significativement atténuées.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine et/ou de prévention de l’apparition des taches pigmentaires sur la peau humaine comprenant de l’hexylresorcinol, de l’undecylenoyl phenylalanine et du trimethoxybenzylidene pentanedione.
2. Composition selon les revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend environ 0,001% à 10% d’hexylresorcinol, environ 0,001% à 10% d’undecylenoyl phenylalanine, et environ 0,001% à 10% de trimethoxybenzylidene pentanedione en poids de la composition cosmétique.
3. Composition cosmétique selon les revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un, de préférence au moins deux, de manière plus préférée au moins trois, extrait de racines des plantes choisies parmi : Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, Bupleurum Falcatum, Glycyrrhiza Glabra, Morus Alba, Scutellaria Baicalensis.
4. Composition cosmétique selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ladite composition comprend des extraits de racines de Astragalus Membranaceus, Atractylodes Macrocephala, et Bupleurum Falcatum.
5. Composition cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que ladite composition comprend des extraits des six racines desdites plantes.
6. Composition selon les revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un autre agent dépigmentant, éclaircissant, blanchissant et/ou d’élimination des taches pigmentaires cosmétiquement acceptable, de préférence choisi parmi l’acide azélaïque, le péroxyde de benzoyle, le peroxyde d’hydrogène, le méquinol, le trioxopimélate d’éthyle, les analogues de la vitamine A, tels que le béta carotène, la trétinoïne ou le rétinaldéhyde et leurs dérivés, l’acide éthylène diaminetétracétique, le 4-isopropylcatéchol, la diacétyl-boldine, les alphahydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide malique, l’acide citrique, l’acide tartn'que, l’acide mandélique ou l'acide lactique, la lutéoline, la vitamine C et ses dérivés tel que l'ascorbyl glucoside, le magnésium ascorbyle phosphate, l’ascorbyl tetraisopalmitate ou l'acide salicylique, l'arbutine, l'acide kojique, l’ubiquinone, la vitamine B3 et ses dérivés, le paracétamol, l'acide linoléique et les huiles végétales en contenant, l’acide ellagique, le mercaptodextran, de la glabridine, de l’hispaglabridine, de la gallotannine, de l’isoliquiritine, de la mélanyde, du N- undecylenoyl-phenylalanine, de la viniférine, du resveratrol de l’acide jasmonique et ses dérivés, de l’aloésine, de l’acide alpha lipoïque, les acides dioïques, du glutathion et ses dérivés, les extraits de plantes à flavonoïdes, tel que les extraits d’artichaut, d’achillée millefeuille, de matricaire, de mandarinier Satsuma, les extraits de la famille des Astéracées, un extrait de busserole, un extrait d’airelle rouge, un extrait d'arbousier, un extrait de callune vulgaire, un extrait de pin sylvestre, un extrait de pâquerette, un extrait de vigne, un extrait de grande pimprenelle, un extrait de camomille, un extrait de melon, un extrait de vergerette du Canada, un extrait de piloselle, un extrait de gingembre, extrait de curcuma, extrait d’algue bleue (phormidium persicinum) et/ou des extraits de saxifrage.
7. Composition selon les revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un agent cosmétiquement acceptable, de préférence choisi parmi les agents kératolytiques, les agents desquamant, les agents apaisants, les filtres solaires, les actifs antirides, les agents hydratants, les agents anti-âges, et/ou les agents tensioactifs.
8. Composition selon les revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est formulée sous forme de crème, d'une pommade, d’un onguent, d’un masque, d’un sérum, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, d'un aérosol, d’un stick, d’un shampooings, d’un d’après- shampooings, de patchs, d'une solution aqueuse hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, et/ou d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non- ionique.
9. Procédé cosmétique de dépigmentation, d’éclaircissement et/ou de blanchiment d’une zone de la peau, des muqueuses, des poils ou des cheveux humains, et/ou d’élimination des taches pigmentaires de la peau humaine, et/ou de prévention des taches pigmentaires de la peau humaine consistant à appliquer sur ladite zone de la peau, les poils ou les cheveux une composition selon l'une des revendications 1 à 8.
10. Utilisation cosmétique de la composition selon les revendications 1 à 8 comme agent dépigmentant, éclaircissant et/ou blanchissant de la peau, des muqueuses, des poils et/ou des cheveux humains et/ou comme agent permettant d’éliminer les taches pigmentaires de la peau humaine et/ou comme agent de prévention des taches pigmentaires de la peau humaine.
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