WO2021002335A1

WO2021002335A1 - 血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物

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Publication number: WO2021002335A1
Application number: PCT/JP2020/025571
Authority: WO
Inventors: 隆正内尾; 室山　幸太郎; 健吾川▲崎▼; 室▲崎▼　伸二
Original assignee: ハウスウェルネスフーズ株式会社
Priority date: 2019-07-01
Filing date: 2020-06-29
Publication date: 2021-01-07
Also published as: JP6835396B2; CN114072134A; CA3145613A1; JP2021008434A; US20220241364A1

Abstract

本発明の一以上の実施形態は、ウコンに由来する成分を含有する、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物を提供する。　本発明の一以上の実施形態は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を有効成分として含有する、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物、或いは、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物に関する。前記組成物は、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有することができ、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有することができ、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有することができ、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有することができる。

Description

血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物

　本発明の一以上の実施形態は、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物に関する。
　本発明の一以上の実施形態はまた、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物に関する。
　本発明の一以上の実施形態はまた、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物に関する。

　血糖やヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）は糖尿病の診断に用いられる指標であり、これらの血中濃度の増加は、細小血管あるいは大血管の障害原因の１つと考えられており、様々な糖尿病合併症の発症リスクを高める事が知られている（非特許文献１）。

　またＨｉｇｈ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＨＤＬ）コレステロールは、血中や組織中に存在するコレステロールを肝臓へ運搬する役割を担っており、末梢へのコレステロールの蓄積を防いでいる。低ＨＤＬコレステロール血症になると、血管にコレステロールが蓄積し、動脈硬化性の疾患リスクが高まる事も知られている（非特許文献２）。
　一方、ウコン抽出物は種々の生理活性を有することが知られている。

　特許文献１には、ウコン根茎の５０％メタノール水溶液による抽出物にクルクミン誘導体が含まれること、前記抽出物を分画した画分がαアミラーゼ阻害活性を有しており、高血糖症等の抑制に有用であることが記載されている。

　特許文献２には、高脂肪・高コレステロール食を８週間給餌したラットに対し、ウコンをその他１６種の植物素材とともに配合した試験食を経口投与しながら飼育すると、血中コレステロールが低下したことが記載されている。特許文献２では更に、同様の試験食を５名のボランティアに３か月間服用させたところ、空腹時血糖値が低下する傾向が認められたことが記載されている。

　特許文献３には、ウコンのエタノール抽出物を、高脂肪高糖分食を与えたマウスに経口摂取させたところ、腹腔内の脂肪重量と血糖値の上昇が抑制されたことが記載されている。

　特許文献４には、ａｒ－ターメロン等のウコンの精油成分が、血糖値上昇を抑制する作用を有することが記載されている。

　特許文献５には、ウコンの乾燥粉末と他の複数の生薬成分を含む組成物をラットに投与したところ血糖値の上昇が抑制されたこと、ヒトが飲用したところ血糖値及びびヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）値が低下したことが記載されている。

　非特許文献３では、ラットの糖尿病かつ脂質異常症モデル試験において、ウコンのメタノール抽出物を４２日間３００ｍｇ／ｍＬで飲水投与したところ、空腹時血糖値と血中脂質（ＴＧ、総コレステロール、ＬＤＬ、ＨＤＬ）が有意に改善したことが記載されている。

　非特許文献４では、ラットの糖尿病モデルに、ウコン熱水抽出物を他の生薬成分と組み合わせて含む組成物を投与したところ、空腹時血糖値と血中シアル酸が有意に低下し、血中脂質が有意に改善したことが記載されている。

　非特許文献５では、糖尿病を誘導したラットに、ウコンの水抽出物とＡｂｒｏｍａ　ａｕｇｕｓｔａの水抽出物の組合せを投与したところ、血中グルコースが有意に低下し、総ヘモグロビン量が有意に増加したことが記載されている。非特許文献５では、ウコンの水抽出物の活性成分がクルクミンであると記載されている。

　非特許文献６では、ラットの高コレステロール血症／脂肪肝モデルで、ウコン抽出物が、血中の総コレステロールとＬＤＬを低下させ、血中のＨＤＬを増加させたことが記載されている。

　非特許文献７では、薬剤で高脂血症を誘導したラットに、ウコンの５０％エタノール抽出物を給餌したところ、ＨＤＬ／総コレステロール比を増加させ、総コレステロール／リン脂質比を低下させたことが記載されている。

特開２０１４－０３１３３０号公報特開２０１０－２０２６３４号公報特開２０１４－１７７４９７号公報ＷＯ２００５／１１５３６６特開２００５－３２５０２５号公報

日本糖尿病学会（２０１３）．「科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン２０１３」南江堂日本動脈硬化学会（２０１７）．「動脈硬化性疾患予防ガイドライン２０１７」興和印刷株式会社 Pak. J. Pharm. Sci., 2018 Mar; 31(2): 491-498 Chin. J. Integr. Med., 2016 Apr. 27 Indian J. Clin. Biochem., 2002, 17(2): 33-43 J. Food Sci. 2011 Apr; 76(3): H80-9 Indian J. Physiol. Pharmacol., 1988, 32(4): 299-304 今日の臨床検査２０１５－２０１６、第１４版（株式会社南江堂）、第１４２－１４３頁及び第１５４－１５５頁

　本発明の一以上の実施形態は、血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加させるために有効な組成物を提供することを目的とする。本発明の一以上の実施形態はまた、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物を提供することを目的とする。本発明の一以上の実施形態はまた、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物を提供することを目的とする。

　本発明者らは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有するウコン抽出物を含む錠剤を毎日１２週間摂取したヒトにおいて血中グルコース濃度が有意に低減し、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量が有意に低減し、血中ＨＤＬ－コレステロール量が有意に増加したことを見出し、以下の本発明の一以上の実施形態を完成するに至った。
（１）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（２）前記ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を含有する、（１）に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（３）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を含有する、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（４）１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（１）～（３）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（５）１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（１）～（４）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（６）１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（１）～（５）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（７）１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（１）～（６）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（８）１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（１）～（７）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
（９）健常なヒトに投与するための、（１）～（８）のいずれかに記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。

（１０）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物。
（１１）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を含有する、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物。
（１２）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物。
（１３）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を含有する、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物。
（１４）１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（１０）～（１３）のいずれかに記載の組成物。
（１５）１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（１０）～（１４）のいずれかに記載の組成物。
（１６）１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（１０）～（１５）のいずれかに記載の組成物。
（１７）１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（１０）～（１６）のいずれかに記載の組成物。
（１８）１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（１０）～（１７）のいずれかに記載の組成物。
（１９）健常なヒトに投与するための、（１０）～（１８）のいずれかに記載の組成物。

（２０）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物の製造のための使用。
（２１）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用医薬の製造のための使用。
　（２０）又は（２１）において、前記組成物又は医薬は、好ましくは、血中グルコース濃度低減、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加により改善される疾患又は症状を治療又は予防するための組成物又は医薬である。
（２２）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（２０）又は（２１）に記載の使用。
（２３）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（２０）～（２２）のいずれかに記載の使用。
（２４）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（２０）～（２３）のいずれかに記載の使用。
（２５）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（２０）～（２４）のいずれかに記載の使用。
（２６）前記組成物又は医薬において、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（２０）～（２５）のいずれかに記載の使用。
（２７）前記組成物又は医薬が、健常なヒトに投与するための、（２０）～（２６）のいずれかに記載の使用。

（２８）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象において血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加させること
を含む、血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加する方法。
（２９）前記対象が、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加を必要とする、或いは、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加が望まれる対象である、（２８）に記載の方法。
（３０）前記対象が、健常なヒトである、（２８）又は（２９）に記載の方法。
（３１）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢが前記対象に投与される、（２８）～（３０）のいずれかに記載の方法。
（３２）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡが前記対象に投与される、（２８）～（３１）のいずれかに記載の方法。
（３３）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢが前記対象に投与される、（２８）～（３２）のいずれかに記載の方法。
（３４）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンが前記対象に投与される、（２８）～（３３）のいずれかに記載の方法。
（３５）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満である、（２８）～（３４）のいずれかに記載の方法。

（３６）対象において、血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物。
（３７）前記対象が、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加を必要とする、或いは、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加が望まれる対象である、（３６）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（３８）前記対象が、健常なヒトである、（３６）又は（３７）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（３９）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを前記対象に投与することで血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、（３６）～（３８）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（４０）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象に投与することで血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、（３６）～（３９）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（４１）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを前記対象に投与することで血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、（３６）～（４０）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（４２）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを前記対象に投与することで血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、（３６）～（４１）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（４３）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように前記対象に投与することで血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加するための、（３６）～（４２）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。

（４４）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物の製造のための使用。
（４５）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための医薬の製造のための使用。
（４６）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（４４）又は（４５）に記載の使用。
（４７）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（４４）～（４６）のいずれかに記載の使用。
（４８）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（４４）～（４７）のいずれかに記載の使用。
（４９）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（４４）～（４８）のいずれかに記載の使用。
（５０）前記組成物又は医薬において、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（４４）～（４９）のいずれかに記載の使用。
（５１）前記組成物又は医薬が、健常なヒトに投与するための、（４４）～（５０）のいずれかに記載の使用。

（５２）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象においてメタボリックシンドロームを治療又は予防すること
を含む、メタボリックシンドロームを治療又は予防する方法。
（５３）前記対象が、メタボリックシンドロームの治療又は予防を必要とする、或いは、メタボリックシンドロームの治療又は予防が望まれる対象である、（５２）に記載の方法。
（５４）前記対象が、健常なヒトである、（５２）又は（５３）に記載の方法。
（５５）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢが前記対象に投与される、（５２）～（５４）のいずれかに記載の方法。
（５６）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象が投与される、（５２）～（５５）のいずれかに記載の方法。
（５７）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢが前記対象に投与される、（５２）～（５６）のいずれかに記載の方法。
（５８）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンが前記対象に投与される、（５２）～（５７）のいずれかに記載の方法。
（５９）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満である、（５２）～（５８）のいずれかに記載の方法。

（６０）対象において、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物。
（６１）前記対象が、メタボリックシンドロームの治療又は予防を必要とする、或いは、メタボリックシンドロームの治療又は予防が望まれる対象である、（６０）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（６２）前記対象が、健常なヒトである、（６０）又は（６１）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（６３）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを前記対象に投与することでメタボリックシンドロームを治療又は予防するための、（６０）～（６２）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（６４）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象に投与することでメタボリックシンドロームを治療又は予防するための、（６０）～（６３）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（６５）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを前記対象に投与することでメタボリックシンドロームを治療又は予防するための、（６０）～（６４）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（６６）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを前記対象に投与することでメタボリックシンドロームを治療又は予防するための、（６０）～（６５）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（６７）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように前記対象に投与することでメタボリックシンドロームを治療又は予防するための、（６０）～（６６）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。

（６８）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物の製造のための使用。
（６９）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物の、脂質代謝又は糖代謝を改善するための医薬の製造のための使用。
　（６８）又は（６９）において、前記組成物又は医薬は、好ましくは、脂質代謝又は糖代謝の改善により改善される疾患又は症状を治療又は予防するための組成物又は医薬である。
（７０）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（６８）又は（６９）に記載の使用。
（７１）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（６８）～（７０）のいずれかに記載の使用。
（７２）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（６８）～（７１）のいずれかに記載の使用。
（７３）前記組成物又は医薬が、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（６８）～（７２）のいずれかに記載の使用。
（７４）前記組成物又は医薬において、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（６８）～（７３）のいずれかに記載の使用。

（７５）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象において脂質代謝又は糖代謝を改善すること
を含む、脂質代謝又は糖代謝を改善する方法。
（７６）前記対象が、脂質代謝又は糖代謝の改善を必要とする、或いは、脂質代謝又は糖代謝の改善が望まれる対象である、（７５）に記載の方法。
（７７）前記対象が、健常なヒトである、（７５）又は（７６）に記載の方法。
（７８）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢが前記対象に投与される、（７５）～（７７）のいずれかに記載の方法。
（７９）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象が投与される、（７５）～（７８）のいずれかに記載の方法。
（８０）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢが前記対象に投与される、（７５）～（７９）のいずれかに記載の方法。
（８１）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンが前記対象に投与される、（７５）～（８０）のいずれかに記載の方法。
（８２）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満である、（７５）～（８１）のいずれかに記載の方法。

（８３）対象において、脂質代謝又は糖代謝を改善するための、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物。
（８４）１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを前記対象に投与することで脂質代謝又は糖代謝を改善するための、（８３）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（８５）１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象に投与することで脂質代謝又は糖代謝を改善するための、（８３）又は（８４）に記載の化合物又はウコン抽出物。
（８６）１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを前記対象に投与することで脂質代謝又は糖代謝を改善するための、（８３）～（８５）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（８７）１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを前記対象に投与することで脂質代謝又は糖代謝を改善するための、（８３）～（８６）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（８８）１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように前記対象に投与することで脂質代謝又は糖代謝を改善するための、（８３）～（８７）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（８９）前記対象が、脂質代謝又は糖代謝の改善を必要とする、或いは、脂質代謝又は糖代謝の改善が望まれる対象である、（８３）～（８８）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（９０）前記対象が、健常なヒトである、（８３）～（８９）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（９１）前記対象において、脂質代謝又は糖代謝の改善により改善される疾患又は症状を治療又は予防するための、（８３）～（９０）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。
（９２）前記対象において、血中グルコース濃度低減、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加により改善される疾患又は症状を治療又は予防するための、（３６）～（４３）のいずれかに記載の化合物又はウコン抽出物。

　本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０１９－１２２８９５号の開示内容を包含する。

　本発明の一以上の実施形態によれば、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物が提供される。
　本発明の別の一以上の実施形態によれば、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物が提供される
　本発明の更に別の一以上の実施形態によれば、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物が提供される。

図１は、ウコン抽出物を含有する被験食品を摂取した群（ウコン抽出物群、ｎ＝４３）及びプラセボ食品を摂取した群（プラセボ群、ｎ＝４４）の、摂取前から摂取４週間後まで、摂取前から摂取８週間後まで、及び、摂取前から摂取１２週間後までの血中グルコース量の変化量を示す。図２は、ウコン抽出物を含有する被験食品を摂取した群（ウコン抽出物群、ｎ＝４３）及びプラセボ食品を摂取した群（プラセボ群、ｎ＝４４）の、摂取前から摂取４週間後まで、摂取前から摂取８週間後まで、及び、摂取前から摂取１２週間後までの血中ＨｂＡ１ｃ量の変化量を示す。図３は、ウコン抽出物を含有する被験食品を摂取した群（ウコン抽出物群、ｎ＝４３）及びプラセボ食品を摂取した群（プラセボ群、ｎ＝４４）の、摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、及び、摂取１２週間後の各時点での血中ＨＤＬ－コレステロール量を示す。

＜ウコン＞
　本発明の一以上の実施形態においてウコンは、ショウガ科ウコン属の植物を指し、具体的には、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ（秋ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ　ａｒｏｍａｔｉｃａ（春ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｚｅｄｏａｒｉａ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｗｅｎｙｕｊｉｎ、及び／又は、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａが挙げられ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａが特に好ましい。

　本発明の一以上の実施形態においてウコンとして、根茎を含む部分を用いることが好ましい。
　本発明の一以上の実施形態で用いるウコンの形態は特に限定されず、ウコンの破砕物、搾汁、抽出物、それらの処理物等であってよく、特に好ましくは、ウコン抽出物である。以下に、ウコン抽出物の好ましい実施形態について説明する。

＜ウコン抽出物＞
　本発明の一以上の実施形態においてウコン抽出物とは、ショウガ科ウコン属の植物に由来する植物原料の抽出溶媒による抽出物（ウコンエキス）をいう。ウコン抽出物は、抽出溶媒による抽出により得られた溶媒抽出物に限らず、溶媒抽出物を更に、カラムクロマトグラフィ等で分画精製したものをも包含する。本発明の一以上の実施形態で用いるウコン抽出物は、抽出操作（分画精製を行う場合は分画精製操作も含む）の完了した抽出液、抽出液から溶媒を部分的に除去した濃縮物、或いは、抽出液から溶媒を除去した乾燥物の形態であることができる。抽出物からの溶媒の除去は、加熱及び／又は減圧等により溶媒を揮発することにより行うことができる。これらの加熱、減圧の方法は特に限定されず、例えば従来公知の方法を使用することができる。

　前記植物原料としては上記で挙げたウコンの根茎等が挙げられ、特に、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａの根茎等が好適である。根茎は土中から採取したものを使用してよく、根茎の適当な部位を原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットしたもの、あるいは粉砕物の形態にしたものを使用することができる。これらの植物原料は適宜乾燥されたものであってよい。

　抽出溶媒としては、水を用いることができる。「水」とは熱水も包含する。熱水としては例えば９５℃以上の熱水が使用できる。

　植物原料からのウコン抽出物の抽出方法は特に限定されない。
　本発明の一以上の実施形態では、ウコン抽出物として、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を用いることが好ましく、少なくともターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、水によるウコン抽出物を用いることがより好ましく、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有する、水によるウコン抽出物を用いることがより好ましい。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢは、それぞれ、以下の平面構造を有する化合物である。

　ウコンから分離される天然物においてターメロノールＡ及びターメロノールＢは、２－メチル－２－ヘプテン－４－オンの部分構造における６位炭素の立体配置がＳ体であるが、本発明の一以上の実施形態においてターメロノールＡ及びターメロノールＢは上記の平面構造を有していればよく、前記立体配置がＳ体であってもよいし、Ｒ体であってもよいし、Ｓ体とＲ体との混合物であってもよい。

　本発明の一以上の実施形態においてビサクロンとは、以下の平面構造を有する化合物である。ビサクロンは平面構造式中＊印で示した位置に不斉炭素を有し、複数の光学異性体を含み得るが、本発明の一以上の実施形態においてビサクロンはいずれの光学異性体であってもよく、２種以上の光学異性体の混合物であってもよい。

＜ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロン＞
　本発明の一以上の実施形態で用いるターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種（「活性化合物」という場合がある）は植物に由来するものであってもよいし、人為的に合成されたものであってもよい。例えば光学活性の（＋）－ターメロノールＡは、Ｂｉｏｓｃｉ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　１９９３；５７（７）：１１３７－４０に記載の方法により合成することできる。

　本発明の一以上の実施形態においてターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンはそれぞれ上記の平面構造を有していればよく、いずれの光学異性体であってもよく、複数の光学異性体の混合物であってもよい。

　本発明の一以上の実施形態で用いる活性化合物はより好ましくは植物原料に由来するものであり、より好ましくは、ショウガ科ウコン属植物に由来するものである。ショウガ科ウコン属植物及びその部位の具体例は上記の通りである。ショウガ科ウコン属の植物の根茎等の部位から活性化合物を得ることができる。

　活性化合物は、それを含む植物原料から抽出することができる。抽出方法は既述の通りである。活性化合物は、植物抽出物、特に、水によるウコン抽出物の形態であってよい。

　また、活性化合物を含む植物抽出物から、活性化合物を高純度化した画分を、本発明の一以上の実施形態に使用してもよく、本発明の一以上の実施形態の組成物に配合してもよい。例えば、活性化合物を含む植物抽出物を酢酸エチル／水の液液分配に供し、酢酸エチル画分に活性化合物を高純度化することができる。また、活性化合物を含む植物抽出物又はその画分を、クロマトグラフィによる精製処理に供して、高純度化した活性化合物を得ることもできる。クロマトグラフィとしては、逆相カラムクロマトグラフィ、順相薄層クロマトグラフィ等を使用することができる。

　活性化合物を含む植物抽出物又はその画分は、常法により、乾燥、粉末化、顆粒化、溶液化等の加工を施したものであってもよい。

　前記活性化合物は、好ましくは、少なくともターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有し、より好ましくは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有する。

＜血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物＞
　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物に関する。本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減及び血中ＨＤＬ－コレステロール量増加のうち１以上、好ましくは２以上、より好ましくは３つの作用を有する。血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、血中ＨＤＬ－コレステロール量は、公知の方法で測定することができる。例えば血中グルコース濃度は酵素法により測定することができる。血中ＨｂＡ１ｃ量は高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）法により測定することができる。血中ＨＤＬ－コレステロール量は酵素法により測定することができる。

　血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、血中ＨＤＬ－コレステロール量は、いずれも空腹時（絶食時）の測定値であることが好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様において、「血中グルコース濃度低減」とは、投与対象において、血中グルコース濃度を低減させること、及び／又は、血中グルコース濃度の増加を抑制することを指す。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様において、「血中ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）量低減」とは、投与対象において、血中ＨｂＡ１ｃ量を低減させること、及び／又は、血中ＨｂＡ１ｃ量の増加を抑制することを指す。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様において、「血中ＨＤＬ－コレステロール量増加」とは、投与対象において、血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加させること、及び／又は、血中ＨＤＬ－コレステロール量の低下を抑制することを指す。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物に関する。本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用を有する。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物に関する。本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善する作用を有する。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様において、「脂質代謝又は糖代謝を改善する」とは、投与対象において、脂質代謝又は糖代謝を改善すること、及び／又は、脂質代謝又は糖代謝の悪化を抑制することを指す。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一、第二又は第三の態様の対象は典型的にはヒトであるが、ヒトには限定されず他の非ヒト動物、例えばヒト以外の哺乳類であってもよい。本発明の一以上の実施形態の組成物の第一、第二又は第三の態様の対象は、健常な対象であってもよいし、それぞれの作用を必要とする健常な又は健常でない対象であってもよい。
　本発明の一以上の実施形態において、前記対象としては健常な対象、特に健常なヒト、が好ましい。健常な対象とは、典型的には、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、及び、血中ＨＤＬ－コレステロール量のうち１以上、好ましくは２以上、より好ましくは全て、が正常値の範囲内である対象を指し、ヒトの場合、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量及び血中ＨＤＬ－コレステロール量が以下の基準値の範囲内であるヒトを指す。非特許文献８には、ヒトの場合、空腹時血中グルコース濃度の基準値は７０～１０９ｍｇ／ｄＬであり、血中ＨｂＡ１ｃ量の基準値は４．６～６．２％であり、血中ＨＤＬコレステロール量の基準値は、４０～７０ｍｇ／ｄＬ（男性）又は４５～７５ｍｇ／ｄＬ（女性）であることが記載されている。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加を必要とする、或いは、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加が望まれる対象が摂取する或いは該対象に投与するための組成物であることができる。そのような対象としては、血中グルコース濃度が正常値を上回る対象、血中ＨｂＡ１ｃ量が正常値を上回る対象、又は、血中ＨＤＬ－コレステロール量が正常値を下回る対象が例示できる。また、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、及び、血中ＨＤＬ－コレステロール量のうち１以上、好ましくは２以上、より好ましくは全て、が正常値の範囲内である対象であっても、血中グルコース濃度の増加の抑制、血中ＨｂＡ１ｃ量の増加の抑制、或いは、血中ＨＤＬ－コレステロール量の低下の抑制が望まれる対象であれば、「血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加が望まれる対象」に該当する。本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、好ましくは、血中グルコース濃度低減、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加により改善される疾患又は症状を治療又は予防するために用いられる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームの治療又は予防を必要とする、或いは、メタボリックシンドロームの治療又は予防が望まれる対象が摂取する或いは該対象に投与するための組成物であることができる。そのような対象としては、メタボリックシンドロームに罹患している或いは罹患が疑われる対象や、健常であるがメタボリックシンドロームの予防が望まれる対象が例示できる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝の改善を必要とする、或いは、脂質代謝又は糖代謝の改善が望まれる対象が摂取する或いは該対象に投与するための組成物であることができる。そのような対象としては、血中グルコース濃度が正常値を上回る対象、血中ＨｂＡ１ｃ量が正常値を上回る対象、他の糖代謝の指標が正常値を逸脱する対象、血中ＨＤＬ－コレステロール量が正常値を下回る対象、他の脂質代謝の指標が正常値を逸脱する対象、メタボリックシンドロームに罹患している或いは罹患が疑われる対象が例示できる。また、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、血中ＨＤＬ－コレステロール量、及び他の糖代謝又は脂質代謝の指標のうち１以上、好ましくは２以上、より好ましくは全て、が正常値の範囲内である対象や、メタボリックシンドロームに罹患していない対象であっても、脂質代謝又は糖代謝の悪化の抑制が望まれる対象であれば、「脂質代謝又は糖代謝の改善が望まれる対象」に該当する。本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、好ましくは、脂質代謝又は糖代謝の改善により改善される疾患又は症状を治療又は予防するために用いられる。

　本明細書では、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様、第二の態様及び第三の態様を総称して、「本発明の一以上の実施形態の組成物」と表記する。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。本発明の一以上の実施形態の組成物は、医療的用途に用いられる組成物（例えば医薬品）であってもよいし、非医療的用途に用いられる組成物（例えば飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤）であってもよい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、好ましくは、経口又は経鼻により摂取又は投与される組成物の形態であり、より好ましくは、経口により摂取又は投与される組成物の形態である。

　本発明の一以上の実施形態において「１日の摂取量」とは、本発明の一以上の実施形態の組成物の、一日間で摂取又は投与される量の総量を意味し、好ましくは、ヒト一人、特に成人一人により、本発明の一以上の実施形態の組成物が一日間で摂取又は投与される量の総量を意味する。本発明の一以上の実施形態の組成物の「１日の摂取量」の具体例として、経口又は経鼻による、好ましくは経口による、摂取又は投与の場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の量として０．１ｇ～５００ｇが例示できる。本発明の一以上の実施形態の組成物は、継続的に摂取又は投与されてもよいし、必要時に摂取又は投与されてもよい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物の形状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、又は固形状などの何れの形状であってもよい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物に加えて、少なくとも１種の他の成分を更に含んでいてもよい。本発明の一以上の実施形態の組成物が含み得る、少なくとも１種の他の成分としては、特に限定されないが、好ましくは、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分が例示できる。

　このような他の成分としては例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、水等が挙げられる。また、必要により、色素、香料、保存料、防腐剤、防かび剤、更なる生理活性物質等を添加してもよい。

　甘味料としては、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、パラチノース、トレハロース、キシロース等の単糖や二糖、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、糖アルコール（エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、ソルビトール、還元水飴等）、はちみつ、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）等が挙げられる。

　酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、又はこれらの塩等があり、これらのうちの１種又は２種以上を利用することができる。

　ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、ナイアシン、イノシトール等が挙げられる。
　ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等が挙げられる。

　増粘剤としては、カラギーナン、ジェランガム、キサンタンガム、アラビアガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、ペクチン、大豆多糖類、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等が挙げられる。

　乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、植物性ステロール、サポニン等が挙げられる。

　酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン等が挙げられる。

　前記他の成分は、それぞれ当業者が飲食品、医薬品等の組成物に通常採用する範囲内の量で適宜配合することができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、好ましくは、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物のみを、本発明の一以上の実施形態の組成物の各態様において所定の活性に関与する活性成分として含む。この場合、本発明の一以上の実施形態の組成物は、本発明の一以上の実施形態の組成物の各態様において所定の活性に関与しない、上記のような他の成分を含んでいてよい。

　本発明の一以上の実施形態において、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物の形態は、粉末、顆粒、カプセル剤、錠剤（糖衣錠等のコーティング錠又は多層錠、口中崩壊剤、チュアブル錠等を含む）等の固形組成物の形態であってもよいし、溶液剤等の液体組成物の形態であってもよい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物における、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物の含有量は特に限定されず、各態様における所定の活性を奏するために有効な含有量であればよい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり合計で好ましくは２０μｇ以上、より好ましくは３７μｇ以上、特に好ましくは５５μｇ以上、更に好ましくは７４μｇ以上、最も好ましくは１００μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する。この場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減作用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減作用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善するする作用が特に高い。ターメロノールＡ及びターメロノールＢの合計の含有量の上限は特に限定されないが、本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり合計で典型的には１１００μｇ以下、好ましくは５５０μｇ以下、より好ましくは３３０μｇ以下、特に好ましくは２２０μｇ以下、更に好ましくは１７０μｇ以下、最も好ましくは１２５μｇ以下のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する。本発明の一以上の実施形態の組成物において、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも１種がそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの合計量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物が、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有するウコン抽出物を含有する場合、前記組成物中の前記ウコン抽出物が、１日の摂取量当たり合計で好ましくは２０μｇ以上、より好ましくは３７μｇ以上、特に好ましくは５５μｇ以上、更に好ましくは７４μｇ以上、最も好ましくは１００μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有することができる。前記ウコン抽出物中のターメロノールＡ及びターメロノールＢの合計の含有量の上限は特に限定されないが、１日の摂取量当たり合計で１１００μｇ以下、好ましくは５５０μｇ以下、より好ましくは３３０μｇ以下、特に好ましくは２２０μｇ以下、更に好ましくは１７０μｇ以下、最も好ましくは１２５μｇ以下であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは１７μｇ以上、より好ましくは２８μｇ以上、特に好ましくは４３μｇ以上、更に好ましくは５７μｇ以上、最も好ましくは７７μｇ以上のターメロノールＡを含有する。この場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減作用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減作用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善するする作用が特に高い。ターメロノールＡの含有量の上限は特に限定されないが、本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり、典型的には９００μｇ以下、好ましくは４３０μｇ以下、より好ましくは２６０μｇ以下、特に好ましくは１７５μｇ以下、更に好ましくは１３０μｇ以下、最も好ましくは９５μｇ以下のターメロノールＡを含有する。本発明の一以上の実施形態の組成物において、ターメロノールＡがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＡの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物が、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有するウコン抽出物を含有する場合、前記組成物中の前記ウコン抽出物が、１日の摂取量当たり好ましくは１７μｇ以上、より好ましくは２８μｇ以上、特に好ましくは４３μｇ以上、更に好ましくは５７μｇ以上、最も好ましくは７７μｇ以上のターメロノールＡを含有することができる。前記ウコン抽出物中のターメロノールＡの含有量の上限は特に限定されないが、１日の摂取量当たり典型的には９００μｇ以下、好ましくは４３０μｇ以下、より好ましくは２６０μｇ以下、特に好ましくは１７５μｇ以下、更に好ましくは１３０μｇ以下、最も好ましくは９５μｇ以下であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは５μｇ以上、より好ましくは８μｇ以上、特に好ましくは１２μｇ以上、更に好ましくは１６μｇ以上、最も好ましくは２２μｇ以上のターメロノールＢを含有する。この場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減作用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減作用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善するする作用が特に高い。ターメロノールＢの含有量の上限は特に限定されないが、本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり典型的には２５０μｇ以下、好ましくは１２３μｇ以下、より好ましくは７４μｇ以下、特に好ましくは５０μｇ以下、更に好ましくは３７μｇ以下、最も好ましくは２７μｇ以下のターメロノールＢを含有する。本発明の一以上の実施形態の組成物において、ターメロノールＢがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＢの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物が、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有するウコン抽出物を含有する場合、前記組成物中の前記ウコン抽出物が、１日の摂取量当たり好ましくは５μｇ以上、より好ましくは８μｇ以上、特に好ましくは１２μｇ以上、更に好ましくは１６μｇ以上、最も好ましくは２２μｇ以上のターメロノールＢを含有することができる。前記ウコン抽出物中のターメロノールＢの含有量の上限は特に限定されないが、１日の摂取量当たり典型的には２５０μｇ以下、好ましくは１２３μｇ以下、より好ましくは７４μｇ以下、特に好ましくは５０μｇ以下、更に好ましくは３７μｇ以下、最も好ましくは２７μｇ以下であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは８０μｇ以上、より好ましくは１３３μｇ以上、特に好ましくは２００μｇ以上、更に好ましくは２６７μｇ以上、最も好ましくは３６０μｇ以上のビサクロンを含有する。この場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減作用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減作用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善するする作用が特に高い。ビサクロンの含有量の上限は特に限定されないが、本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たり典型的には４０００μｇ以下、好ましくは２０００μｇ以下、より好ましくは１２００μｇ以下、特に好ましくは８００μｇ以下、更に好ましくは６００μｇ以下、最も好ましくは４４０μｇ以下のビサクロンを含有する。本発明の一以上の実施形態の組成物において、ビサクロンがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ビサクロンの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の組成物が、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有するウコン抽出物を含有する場合、前記組成物中の前記ウコン抽出物が、１日の摂取量当たり好ましくは８０μｇ以上、より好ましくは１３３μｇ以上、特に好ましくは２００μｇ以上、更に好ましくは２６７μｇ以上、最も好ましくは３６０μｇ以上のビサクロンを含有することができる。前記ウコン抽出物中のビサクロンの含有量の上限は特に限定されないが、１日の摂取量当たり典型的には４０００μｇ以下、好ましくは２０００μｇ以下、より好ましくは１２００μｇ以下、特に好ましくは８００μｇ以下、更に好ましくは６００μｇ以下、最も好ましくは４４０μｇ以下であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が、典型的には３０ｍｇ未満、好ましくは５ｍｇ以下、より好ましくは２．５ｍｇ以下、特に好ましくは１．５ｍｇ以下、更に好ましくは１ｍｇ以下、更に好ましくは７００μｇ以下、最も好ましくは５２０μｇ以下である。この場合に、この場合に、本発明の一以上の実施形態の組成物の第一の態様は、血中グルコース濃度低減作用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減作用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第二の態様は、メタボリックシンドロームを治療又は予防する作用が特に高く、本発明の一以上の実施形態の組成物の第三の態様は、脂質代謝又は糖代謝を改善するする作用が特に高い。

　本発明の一以上の実施形態の組成物が、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有するウコン抽出物を含有する場合、前記組成物中の前記ウコン抽出物の、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が、典型的には３０ｍｇ未満、好ましくは５ｍｇ以下、より好ましくは２．５ｍｇ以下、特に好ましくは１．５ｍｇ以下、更に好ましくは１ｍｇ以下、更に好ましくは７００μｇ以下、最も好ましくは５２０μｇ以下であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、継続的に摂取される組成物であることが好ましく、具体的には、１日１回又は２回以上の頻度で、好ましくは４週間以上、より好ましくは８週間以上、最も好ましくは１２週間以上にわたり継続して摂取される組成物である。

　本発明の一以上の実施形態の組成物は、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物自体であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む組成物であってもよい。本発明の一以上の実施形態の組成物が、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む場合、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを混合した組成物であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分との製剤化した組成物を、更に他の成分と混合した組成物であってもよい。

＜血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加する方法、メタボリックシンドロームを治療又は予防する方法、脂質代謝又は糖代謝を改善する方法＞
　本発明の一以上の実施形態の方法の第一の態様は、
　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象において血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加させること
を含む、血中グルコース濃度を低減する、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量を低減する又は血中ＨＤＬ－コレステロール量を増加する方法
に関する。
　前記第一の態様における対象は、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加を必要とする、或いは、血中グルコース濃度低減、血中ＨｂＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加が望まれる対象である。前記第一の態様に係る方法は、好ましくは、前記対象において、血中グルコース濃度低減、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加により改善される疾患又は症状を治療又は予防する方法である。

　本発明の一以上の実施形態の方法の第二の態様は、
　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象においてメタボリックシンドロームを治療又は予防すること
を含む、メタボリックシンドロームを治療又は予防する方法
に関する。
　前記第二の態様における対象は、メタボリックシンドロームの治療又は予防を必要とする、或いは、メタボリックシンドロームの治療又は予防が望まれる対象である。

　本発明の一以上の実施形態の方法の第三の態様は、
　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を、対象に投与すること、及び
　前記対象において脂質代謝又は糖代謝を改善すること
を含む、脂質代謝又は糖代謝を改善する方法
に関する。
　前記第三の態様における対象は、脂質代謝又は糖代謝の改善を必要とする、或いは、脂質代謝又は糖代謝の改善が望まれる対象である。前記第三の態様に係る方法は、好ましくは、脂質代謝又は糖代謝の改善により改善される疾患又は症状を治療又は予防する方法である。

　本発明の一以上の実施形態の方法の各態様に用いる前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、本発明の一以上の実施形態の組成物の上述した形態であることができる。

　本発明の一以上の実施形態の方法の上記の各態様において、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を対象に「投与する」とは、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象が自発的に摂取することと、医師又は獣医師の指示に従い投与又は摂取すること含む。

　本発明の一以上の実施形態の方法の上記の各態様は、医療的な方法であっても良いし、非医療的な方法であっても良い。

　本発明の一以上の実施形態の方法の各態様での対象としては、典型的にはヒトであるが、ヒト以外の哺乳動物であってもよい。本発明の一以上の実施形態の方法の第一の態様における対象としては、血中グルコース濃度が正常値を上回る対象、血中ＨｂＡ１ｃ量が正常値を上回る対象、又は、血中ＨＤＬ－コレステロール量が正常値を下回る対象や、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、及び、血中ＨＤＬ－コレステロール量のうち１以上、２以上、もしくは全て、が正常値の範囲内である対象が例示できる。本発明の一以上の実施形態の方法の第二の態様における対象としては、メタボリックシンドロームに罹患している或いは罹患が疑われる対象や、メタボリックシンドロームに罹患していない対象が例示できる。本発明の一以上の実施形態の方法の第三の態様における対象としては、血中グルコース濃度が正常値を上回る対象、血中ＨｂＡ１ｃ量が正常値を上回る対象、他の糖代謝の指標が正常値を逸脱する対象、血中ＨＤＬ－コレステロール量が正常値を下回る対象、他の脂質代謝の指標が正常値を逸脱する対象、メタボリックシンドロームに罹患している或いは罹患が疑われる対象、血中グルコース濃度、血中ＨｂＡ１ｃ量、血中ＨＤＬ－コレステロール量、他の糖代謝又は脂質代謝の指標のうち１以上、２以上、もしくは全て、が正常値の範囲内である対象、メタボリックシンドロームに罹患していない対象が例示できる。

　本発明の一以上の実施形態の方法の各態様において、投与経路としては経口又は経鼻投与が好ましく、経口投与が特に好ましい。

　本発明の一以上の実施形態の方法の各態様において、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与する投与量は、各態様における所定の効果を奏することのできる有効量であれば良く特に限定されない。例えば、一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを投与するように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。更に、１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。更に好ましくは、本発明の一以上の実施形態の組成物の１日摂取量当たりの各活性化合物の好ましい量として記載した重量の各活性化合物が１日当たりに投与されるように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を対象に投与することが好ましい。

１．ウコン抽出物の作製方法
　ウコン抽出物は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ）の根茎部分を水にて抽出し、得られた抽出液を減圧加熱乾燥して水分を除去することにより調製した。ウコン抽出物中のターメロノールＡ（ＴＡ）及びターメロノールＢ（ＴＢ）の量は、ＬＣ／ＭＳを用いて測定し、ビサクロン及びクルクミンの量は、ＨＰＬＣを用いて測定した。

２．被験食品
　被験食品は、３錠当たりウコン抽出物を、ＴＡとして８６．５μｇ、ＴＢとして２４．７μｇ、ビサクロンとして４００μｇ、クルクミンとして４７１μｇ含有する錠剤である。被験食品は、ウコン抽出物、賦形剤、光沢剤、着色料及び製造用剤（微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル）を混合した後、打錠して錠剤としたものである。
　プラセボ食品は、上記被験食品のウコン抽出物を賦形剤に置換して調製された錠剤である。

３．血中のグルコース、ＨｂＡ１ｃ及びＨＤＬ－コレステロール量の測定法
　血中グルコース量は酵素法、血中ＨｂＡ１ｃ量は高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）法、血中ＨＤＬ－コレステロール量は酵素法で測定した。

４．血中のグルコース、ＨｂＡ１ｃ及びＨＤＬ－コレステロール量の評価試験
　５０～６９歳の男女８７名の健常な被験者を無作為に２群に割り付け（プラセボ群：４４名、ウコン抽出物群：４３名）、二重盲検下で、前記のウコン抽出物を含有する被験食品もしくは当該抽出物が不含の前記プラセボ食品を１日１回、３錠を夕食前に１２週間摂取させた。前記被験食品又は前記プラセボ食品の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、摂取１２週間後に被験者のグルコース、ＨｂＡ１ｃ、ＨＤＬコレステロールの血中量を測定した。被験者は、測定の前日の午後９時から翌日の測定までの間は、水の摂取を除き絶食した。こうして、空腹時の血中グルコース、血中ＨｂＡ１ｃ、血中ＨＤＬコレステロールを測定した。

　前記被験食品又は前記プラセボ食品の摂取前（摂取開始日）の時点で、血中グルコース（平均値±標準偏差）は、プラセボ群：８４．２±６．０ｍｇ／ｄＬ、ウコン抽出物群：８６．０±６．９ｍｇ／ｄＬ、血中ＨｂＡ１ｃ（平均値±標準偏差）は、プラセボ群：５．４８±０．２４％、ウコン抽出物群：５．５１±０．２８％、血中ＨＤＬコレステロール（平均値±標準偏差）は、プラセボ群：５４．３±１４．９ｍｇ／ｄＬ、ウコン抽出物群：５６．０±１２．３ｍｇ／ｄＬであった。非特許文献８に記載の通り、血中グルコースの基準値は７０～１０９ｍｇ／ｄＬであり、血中ＨｂＡ１ｃの基準値は４．６～６．２％であり、血中ＨＤＬコレステロールの基準値は、４０～７０ｍｇ／ｄＬ（男性）もしくは４５～７５ｍｇ／ｄＬ（女性）である。本実験での被験者は健常なヒトである。

　前記被験食品又は前記プラセボ食品の摂取前から摂取４週間後まで、摂取前から摂取８週間後まで、及び、摂取前から摂取１２週間後までのグルコースの血中量（ｍｇ／ｄＬ）の変化量を図１に、ＨｂＡ１ｃの血中量（％）の変化量を図２に示した。図１に示したように、被験食品の摂取開始前から４、８、１２週後の血中グルコース量は、ウコン抽出物含有被験食品を摂取したウコン抽出物群において、プラセボ食品を摂取したプラセボ群に比べて全て有意に低値であった。また、図２に示したように、被験食品の摂取開始前から１２週後の血中ＨｂＡ１ｃ量は、ウコン抽出物群において、プラセボ群に比べて全て有意に低値であった。

　前記被験食品又は前記プラセボ食品の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、摂取１２週間後の各時点でのＨＤＬ－コレステロールの血中量（ｍｇ／ｄＬ）の測定結果を図３に示す。図３に示したように、ウコン抽出物群の、摂取４週間後、摂取８週間後、摂取１２週間後のＨＤＬ－コレステロール血中量は、プラセボ群と比較して有意に高値であった。

　これらの結果から、ウコン抽出物の摂取はグルコース及びＨｂＡ１ｃの血中量を低下させ、ＨＤＬ－コレステロールの血中量を増加させることが明らかとなった。

　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims

　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　前記ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水によるウコン抽出物を含有する、請求項１に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、請求項１又は２に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、請求項１～６のいずれか１項に記載の血中グルコース濃度低減用、血中ヘモグロビンＡ１ｃ量低減用又は血中ＨＤＬ－コレステロール量増加用組成物。
　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、メタボリックシンドロームを治療又は予防するための組成物。
　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、脂質代謝又は糖代謝を改善するための組成物。