WO2020217472A1 - 治療抵抗性がんの予防又は治療用の医薬組成物 - Google Patents

治療抵抗性がんの予防又は治療用の医薬組成物 Download PDF

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真之 小橋
康男 原田
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    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for treating or preventing drug-resistant cancer, which comprises 5-aminolevulinic acids.
  • 5-Aminolevulinic acid is an orally absorbable substance that is metabolized to protoporphyrin IX (PpIX) in the process of biosynthesis of heme in intracellular mitochondria.
  • PpIX is a photosensitive substance that has an absorption band around 410 nm called the Soret band and an absorption band around 500 to 650 nm called the Q band, and generates active oxygen species by irradiating light with these absorption band wavelengths. Therefore, cell death can be induced by irradiating cells in which PpIX has accumulated with light rays having an absorption band wavelength (Non-Patent Document 1).
  • a treatment method applying this principle of cell-killing effect is called photodynamic therapy (PDT), and PDT using 5-ALA is expected to be clinically applied in the future (Patent Documents 1 and 2).
  • the mortality rate from malignant neoplasms in Japan is 28.5% of the total number of deaths, which is the first cause of death.
  • total removal by surgery is common and the response rate is high.
  • treatment with an anticancer drug is generally performed.
  • Non-Patent Documents 2 and 3 If these drug-resistant cancer cells (including cancer stem cells) are refractory to chemotherapy and proliferate again, they cause metastasis and recurrence.
  • Non-Patent Document 4 The presence of drug-resistant cancer cells is still a major factor hindering the improvement of clinical results in all current cancer treatments. Although the mechanism of drug resistance acquisition by cancer cells is complicated and diverse, in cancer patients who have not shown sufficient sensitivity to anticancer drugs, etc., patient classification is clearly made in each clinical treatment algorithm. The pathological condition is distinguished from anticancer drug-sensitive cancer, and a different treatment policy is adopted (Non-Patent Document 4).
  • Non-Patent Document 5 Non-Patent Document 5
  • Patent Document 3 discloses a composition for preventing or treating treatment-resistant cancer associated with treatment-resistant cancer cells, which comprises 5-ALA or a salt thereof, and this is a tyrosine kinase inhibitor. On the other hand, it is used for resistant cancers and does not suggest the effectiveness of 5-ALA for other treatment-resistant cancers.
  • Lenalidomide is an anti-hematopoietic malignant tumor agent used for multiple myeloma, etc.
  • mogamulizumab is an antineoplastic agent used for T-cell lymphoma, etc.
  • the effect of PDT using 5-ALA on these lenalidomide or mogamulizumab-resistant cancers has not been studied so far, and its effectiveness is unknown.
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of drug-resistant cancer.
  • R 1 and R 2 are the same or different, respectively, and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an aryl group or an aralkyl group, and R 3 is a hydroxy group, an alkoxy group, an acyloxy group or an alkoxy group. Indicates a carbonyloxy group, an aryloxy group, an alkoxyloxy group or an amino group)
  • PDT photodynamic therapy
  • a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of cancer by photodynamic therapy which comprises 5-aminolevulinic acid (ALA) or a derivative thereof, or a salt thereof, which is represented by lenalidomide or mogamulizumab.
  • PDT photodynamic therapy
  • ALA 5-aminolevulinic acid
  • Pharmaceutical compositions for use in combination (5) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (4), wherein the cancer is blood cancer.
  • composition of the present invention drug-resistant cancer can be treated and prevented.
  • FIG. 1 is a graph showing the cell viability of a lenalidomide-resistant strain and a mogamulizumab-resistant strain.
  • the present invention comprises photodynamic therapy (PDT) comprising 5-aminolevulinic acid (5-ALA) or a derivative thereof, or salts thereof (also referred to herein as "5-ALAs").
  • PDT photodynamic therapy
  • 5-aminolevulinic acid 5-ALA
  • a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of drug-resistant cancer.
  • R 1 and R 2 are the same or different, respectively, and represent a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an alkoxycarbonyl group, an aryl group or an aralkyl group, and R 3 is a hydroxy group, an alkoxy group, an acyloxy group or an alkoxy group. Indicates a carbonyloxy group, an aryloxy group, an alkoxyloxy group or an amino group) Refers to the compound indicated by.
  • examples of the alkyl group represented by R 1 and R 2 include a linear or branched alkyl group having 1 to 24 carbon atoms, and more specifically, having 1 to 18 carbon atoms. Examples thereof include an alkyl group and an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specific examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group and the like.
  • acyl group examples include a linear or branched alkanoyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenylcarbonyl group, an aroyl group and the like, and more specifically, an alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms. More specific examples of the acyl group include a formyl group, an acetyl group, a propionyl acid, a butyryl group and the like.
  • the alkoxycarbonyl group examples include an alkoxycarbonyl group having a total carbon number of 2 to 13, and more specifically, an alkoxycarbonyl group having a total carbon number of 2 to 7.
  • alkoxycarbonyl group examples include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group and the like.
  • aryl group examples include an aryl group having 6 to 16 carbon atoms, for example, a phenyl group and a naphthyl group.
  • aralkyl group examples include a group in which an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is bonded to an aryl group having 6 to 16 carbon atoms, for example, a phenyl-C 1-6 alkyl group, a naphthyl-C 1-6 alkyl group, and the like. ..
  • R 1 and R 2 in formula (1) are hydrogen atoms.
  • R 3 is a hydroxy group, an alkoxy group or an aralkyloxy group, more specifically a hydroxy group or a C 1-12 alkoxy group.
  • the salt of 5-ALA or a derivative thereof is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt.
  • Specific examples include acid addition salts of organic or inorganic acids, and more specific examples include hydrochlorides, hydrobromates, sulfates, phosphates, acetates, lactates, citrates, tartrates. , Succinate, maleate, fumarate, ascorbate and the like.
  • 5-ALA or derivatives thereof, or salts thereof can be produced, for example, by the methods described in JP-A-4-9360, JP-A-11-501914 and the like.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment is used for the treatment or prevention of drug-resistant cancer.
  • drug resistance means that a therapeutic or preventive effect of a certain drug cannot be obtained or is difficult to obtain, and includes cells that have acquired drug resistance acquiredly and cells that are congenitally drug resistant. ..
  • the agent is an immunomodulatory agent or a targeted therapeutic agent.
  • immunomodulators include agents that reduce the expression of interferon regulatory factor, more specifically interferon regulatory factor 4.
  • targets of molecular-targeted therapeutic agents include CD molecules such as CD20, CD22, CD33, CD52, and CD194 (CCR4), cereblon, mTOR protein, and the like. Examples of more specific agents include lenalidomide and mogamulizumab.
  • the types of drug-resistant cancers are not particularly limited and include, for example, humans, mammalian cancers with or without humans, sarcomas, adenocarcinomas, lymphomas, leukemias, and solid and lymphomas. Can be mentioned. More specific examples of cancer include non-small cell lung cancer or lung cancer such as NSCLC, ovarian cancer, prostate cancer, colorectal cancer, liver cancer, kidney cancer, bladder cancer, breast cancer, thyroid cancer.
  • Chest cancer pancreatic cancer, uterine cancer, cervical cancer, testis cancer, anal cancer, pancreatic cancer, bile duct cancer, gastrointestinal cartinoid tumor, esophageal cancer, bile sac cancer, worm drop cancer, Small bowel cancer, gastric cancer, central nervous system cancer, skin cancer, chorionic villus cancer, head and neck cancer, blood cancer, osteogenic sarcoma, fibrosarcoma, neuroblastoma, glioma, melanoma, B-cell lymphoma, Examples thereof include non-hodgkin lymphoma, Berkit lymphoma, small cell lymphoma, large cell lymphoma, monocytic leukemia, myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, and multiple myeloma. More specific examples of cancer include hematological cancers such as leukemia, lymphoma, multiple myeloma, mycosis fungo
  • the means of administration of the pharmaceutical composition of this embodiment is not particularly limited, and examples thereof include oral administration, intravenous administration, intramuscular administration, local administration of the affected area, transdermal administration, and transrectal administration.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition of this embodiment is not particularly limited, and for example, an oral administration agent such as a granule, a fine granule, or a tablet; an injection agent such as a liquid preparation or a time-dissolving powder preparation; Percutaneous agents such as creams and gels; suppositories and the like.
  • an oral administration agent such as a granule, a fine granule, or a tablet
  • an injection agent such as a liquid preparation or a time-dissolving powder preparation
  • Percutaneous agents such as creams and gels
  • the pharmaceutical composition of this embodiment contains other pharmaceutically acceptable raw materials such as a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, isotonic agent. , Additives, disintegrants, binders, stabilizers, coatings, dispersion media, bulking agents, pH buffers, lubricants, gliding agents, lubricants, flavoring agents, sweeteners, solubilizers, solvents, gels It may contain agents, nutrients and the like. Such other raw materials may affect the absorbability and blood concentration of the pharmaceutical composition of this embodiment, resulting in changes in pharmacokinetics.
  • raw materials include water, physiological saline, animal fats and oils, vegetable fats and oils, lactose, starch, gelatin, crystalline cellulose, gum, talc, magnesium stearate, hydroxypropyl cellulose, polyalkylene glycol, Examples thereof include polyvinyl alcohol and glycerin.
  • the dose of the pharmaceutical composition of this embodiment may be appropriately determined by those skilled in the art as long as the amount of PpIX accumulated in the target drug-resistant cancer cells is an effective amount in PDT.
  • the dose, timing, frequency of administration, and duration of administration to the subject are the age, weight, symptoms and condition of the subject, and the condition and ease of administration of cells, tissues, or organs in the subject to be prevented or treated. Those skilled in the art can appropriately determine the condition. Examples of more specific doses include 1 mg to 1,000 mg, 5 mg to 100 mg, 10 mg to 30 mg, 15 mg to 25 mg, and the like per 1 kg of body weight in terms of ALA.
  • the administration frequency of the pharmaceutical composition of this embodiment is not particularly limited, and examples thereof include once to multiple times a day, for example, 2, 3, 4 or 5 times, or continuous administration by infusion or the like.
  • the administration period of the pharmaceutical composition of this embodiment can be appropriately determined by those skilled in the art based on various clinical indicators such as the symptom or condition of the subject.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment is used for photodynamic therapy (PDT).
  • PDT is a therapy in which a compound that responds to light is administered and the target site is treated by irradiating with light.
  • a typical example is PDT using 5-ALA.
  • the PDT after administration of the pharmaceutical composition of this embodiment is carried out by irradiating with light of a specific wavelength.
  • the wavelength to be used can be appropriately determined by those skilled in the art. Examples of wavelengths used include 350 nm to 700 nm, 400 nm to 640 nm, 480 nm to 640 nm, 505 ⁇ 10 nm, 540 ⁇ 10 nm, 580 ⁇ 10 nm, 630 ⁇ 10 nm and the like.
  • the time from the administration of the pharmaceutical composition of this embodiment to the start of light irradiation is not particularly limited, and can be appropriately set by those skilled in the art according to the type of cancer, the means of administration, and the like.
  • light irradiation may be started 15 minutes to 48 hours after administration and 1 to 24 hours after administration.
  • the number of irradiations in PDT and the irradiation time per irradiation are not particularly limited and can be appropriately determined by those skilled in the art. For example, one or more irradiations, for example 2, 3, 4 or 5 to 100 times may be performed. Further, the light having the same wavelength may be irradiated, or the light having a different wavelength may be irradiated. When the pharmaceutical composition of this embodiment is administered multiple times, PDT may be performed with one or more irradiations between each administration.
  • the amount of light emitted by the PDT can be appropriately set by those skilled in the art according to the type of cancer, the means of administration, the light source, and the like.
  • the amount of light 0.01 to 200 J / cm 2 , 5 to 150 J / cm 2 , 10 to 100 J / cm 2 , 30 to 100 J / cm 2 , 10 to 30 J / cm 2 , 10 ⁇ 10 J / cm 2 , 30 Examples thereof include ⁇ 10 J / cm 2 and 100 ⁇ 10 J / cm 2 .
  • the target cancer is blood cancer or the like
  • light irradiation in PDT may be performed outside the body.
  • blood may be circulated extracorporeally by a blood perfusion device or the like, and the blood in the perfusion device may be irradiated with light.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment may be used in combination with other agents such as anticancer agents.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment may contain other drugs, or may be a combination of the pharmaceutical composition of this embodiment and the drug.
  • the pharmaceutical composition of this embodiment may be administered after administration of the drug to perform PDT, or the pharmaceutical composition of this embodiment may be administered and the drug may be administered after PDT is performed.
  • the drug may be administered after the pharmaceutical composition of this embodiment is administered, before PDT is performed, or during a plurality of PDTs.
  • other agents include anti-cancer agents such as tyrosine kinase inhibitors, immunomodulators, and molecular targeted therapies.
  • PDT using the pharmaceutical composition of this embodiment may be performed in combination with lenalidomide or mogamulizumab in a subject who is scheduled to be treated with, for example, lenalidomide and mogamulizumab, or who has been or is continuing treatment.
  • the invention relates to a kit for treating or preventing drug-resistant cancer with PDT, including 5-ALAs.
  • the present invention relates to a method for treating or preventing drug-resistant cancer by PDT using 5-ALAs.
  • the present invention relates to 5-ALAs used for the treatment or prevention of drug-resistant cancer using PDT.
  • the invention relates to the use of 5-ALAs for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of drug resistant cancers using PDT. More specific embodiments of these aspects are as described in the aspects of the pharmaceutical composition.
  • ATL cell line ATN-1, C8166, TL-Om1, Hut102, MT-1 were used as ATL cell lines.
  • the lenalidomide-sensitive strain is Hut102 and the resistant strain is C8166.
  • the susceptibility of ATN-1, TL-Om1 and MT-1 to lenalidomide is unknown.
  • the mogamulizumab-sensitive strain is ATN-1, TL-Om1, and MT-1, and the resistant strain is Hut102.
  • the susceptibility of C8166 to mogamulizumab is unknown.
  • 5-ALA was added to the above cell suspension to a concentration of 0, 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5 mM and loaded for 4 hours.
  • the cells after 5-ALA loading were washed, irradiated with light having a central wavelength of 630 nm (0, 10, 30 and 100 J / cm 2 ), and the cell viability (%) was calculated by Cell Counting Kit-8.
  • Fig. 1 The results are shown in Fig. 1. As shown in FIG. 1, PDT using 5-ALA killed the C8166 cell line, which is a lenalidomide-resistant strain, and the HuT102 cell line, which is a mogamurizumab-resistant strain, and was shown to be effective against these drug-resistant cancer cells. Was done.
  • each EC 50 value of 5-ALA with respect to the cell viability (%) for each irradiation energy density in the resistant strain Hut102 and the susceptible strains ATN-1, TL-Om1, and MT-1 and their The 95% confidence intervals are shown in Table 2.
  • drug-resistant cancer can be prevented or treated by PDT using 5-ALA or the like.
  • the present invention can be used in the medical field and the like.

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Abstract

５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）による薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物、該医薬組成物を用いた薬剤耐性がんの治療または予防方法を提供する。

Description

治療抵抗性がんの予防又は治療用の医薬組成物
　本発明は、５－アミノレブリン酸類を含む、薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物に関する。
　５－アミノレブリン酸（５－ＡＬＡ）は経口吸収性を有する物質で、細胞内ミトコンドリアにおいてヘムが生合成される過程でプロトポルフィリンＩＸ（ＰｐＩＸ）に代謝される。ＰｐＩＸはソーレー帯と呼ばれる４１０ｎｍ付近の吸収帯とＱ帯と呼ばれる５００～６５０ｎｍ付近の吸収帯をもち、これら吸収帯波長の光線を照射することによって活性酸素種を発生する光感受性物質である。したがって、ＰｐＩＸが蓄積した細胞に吸収帯波長の光線を照射することで細胞死を誘導することが出来る（非特許文献１）。この殺細胞効果の原理を応用した治療法は光線力学的療法（ＰＤＴ）と称され、５－ＡＬＡを用いたＰＤＴは今後の臨床応用が期待されている（特許文献１、２）。
　厚生労働省が発表した「平成２８年人口動態統計の概況」によると、我が国の悪性新生物による死亡率は死亡総数の２８．５％であり、死因順位の第１位となっている。早期がんに対しては、手術による全摘出が一般的であり、奏効率も高い。一方、進行がんの場合は抗がん剤による治療が行われることが一般的である。
　しかし、抗がん剤が治療当初から効果を示さない場合に加え、抗がん剤治療が有効ながん腫においてもその効果は一過性のものである場合が多く、治療途中にその効果が低下し、同時に作用機序や構造が異なる抗がん剤に対しても耐性を示す獲得耐性が生じることが知られている（非特許文献２、３）。これらの薬剤耐性がん細胞（がん幹細胞を含む）が化学療法不応に加え、再び増殖した場合は転移および再発の原因となる。
　薬剤耐性がん細胞の存在は現在のがん治療全体において未だその臨床成績向上を妨げる大きな一要因となっている。がん細胞による薬剤耐性獲得のメカニズムは複雑かつ多様であるものの、抗がん剤等に十分な感受性を示さなかったがん患者においては、臨床的な各治療アルゴリズムにおいて明確に患者分類がなされ、抗がん剤感受性がんとは病態が区別され、異なる治療方針が取られる（非特許文献４）。
　前述した、がん細胞による作用機序や構造が異なる抗がん剤に対する獲得耐性の交差はＰＤＴにおいても例外ではない。一般的に５－ＡＬＡを含むＰＤＴにおいては、抗がん剤耐性を有するがんに対してＰＤＴの効果がない場合が多く報告されており、抗がん剤耐性とＰＤＴ耐性が交差することが知られている（非特許文献５）。このことから、抗がん剤に対して抵抗性を有したがん細胞において必ずしもＰＤＴは殺細胞効果があるとは言えず、各種抗がん剤抵抗性がんに対するＰＤＴの有効性は容易に想像することは出来ない。
　特許文献３には、５－ＡＬＡまたはその塩を含む、治療抵抗性がん細胞を伴う治療抵抗性がんの予防用または治療用組成物が開示されているが、これはチロシンキナーゼ阻害剤に対して抵抗性のがんに用いられるものであり、他の治療抵抗性がんへの５－ＡＬＡの有効性を示唆するものではない。
　レナリドミドは多発性骨髄腫等に用いられる抗造血器悪性腫瘍剤であり、モガムリズマブはＴ細胞性リンパ腫等に用いられる抗悪性腫瘍剤である。これらレナリドミドまたはモガムリズマブ耐性がんに対する５－ＡＬＡを用いたＰＤＴの効果に関しては、これまで研究されておらず、その有効性は知られていない。
　本明細書中に引用される文献は、それらの全ての開示が、出典明示により本明細書に組み込まれる。組み込まれる開示が、本明細書の記載と矛盾し得る内容を含む場合は、本明細書に記載の内容が優先される。
特開２００５－１３２７６６号公報 特表２０１７－５１３９５２号公報 国際公開第２０１５／１２５７３２号
T Namikawa et al., World J Gastroenterol. 21(29): 8769-8775, 2015 Ueda K et al., Proc Natl Acad Sci USA, 84: 3004-3008, 1987 Tada Y et al., Int J Cancer, 98: 630-635, 2002 一般社団法人日本血液学会編集　造血器腫瘍診療ガイドライン Casas A et al., Curr Med Chem. 18(16):2486-515, 2011
　本発明は、薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記の課題に対して鋭意研究を重ねた結果、５－ＡＬＡを用いたＰＤＴにより薬剤耐性がんを有効に治療または予防できることを見出し、本発明を完成させた。
　即ち、本発明は、
（１）下記式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基またはアミノ基を示す）
で表される５－アミノレブリン酸（５－ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）による薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物、
（２）薬剤が、インターフェロン調節因子の発現を減少させる免疫調節薬、またはＣＤ分子、ＣＣＲ４、セレブロンおよびｍＴＯＲタンパク質のいずれかを標的とする分子標的治療薬である、（１）の医薬組成物、
（３）薬剤が、レナリドミドまたはモガムリズマブである、（１）の医薬組成物、
（４）下記式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基またはアミノ基を示す）
で表される５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）によるがんの治療または予防のための医薬組成物であって、レナリドミドまたはモガムリズマブと併用して用いるための、医薬組成物、
（５）がんが、血液がんである、（１）～（４）のいずれかの医薬組成物、
（６）ＰＤＴの光照射が、体外で行われる、（１）～（５）のいずれかの医薬組成物、
に関する。
　本発明の組成物を用いることにより、薬剤耐性がんの治療および予防が可能となる。
図１は、レナリドミド耐性株およびモガムリズマブ耐性株の細胞生存率を示すグラフである。
　以下、本発明を具体的に説明する。ある態様において、本発明は、５－アミノレブリン酸（５－ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩（本明細書において、「５－ＡＬＡ類」とも称する）を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）による薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物を提供する。
　本明細書において、５－ＡＬＡもしくはその誘導体は、下記式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基またはアミノ基を示す）
で示される化合物をいう。
　式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示されるアルキル基の例として、炭素数１～２４の直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられ、より具体的には、炭素数１～１８のアルキル基、炭素数１～６のアルキル基が挙げられる。アルキル基のさらに具体的な例として、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基等が挙げられる。アシル基の例として、炭素数１～１２の直鎖または分岐鎖のアルカノイル基またはアルケニルカルボニル基、アロイル基等が挙げられ、より具体的には、炭素数１～６のアルカノイル基が挙げられる。アシル基のさらに具体的な例として、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル酸、ブチリル基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基の例として、総炭素数２～１３のアルコキシカルボニル基が挙げられ、より具体的には、総炭素数２～７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。アルコキシカルボニル基のさらに具体的な例として、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等が挙げられる。アリール基の例として、炭素数６～１６のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アラルキル基の例として、炭素数６～１６のアリール基に炭素数１～６のアルキル基が結合した基、例えばフェニル－Ｃ１－６アルキル基、ナフチル－Ｃ１－６アルキル基等が挙げられる。
　ある実施形態において、式（１）中のＲ１およびＲ２は水素原子である。他の実施形態において、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基またはアラルキルオキシ基、より具体的にはヒドロキシ基またはＣ１－１２アルコキシ基である。
　５－ＡＬＡまたはその誘導体、の塩は、薬学上許容される塩であれば特に限定されない。具体的な例として、有機酸または無機酸の酸付加塩、より具体的な例として塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
　これらの５－ＡＬＡもしくはその誘導体、またはそれらの塩は、例えば特開平４－９３６０号公報、特表平１１－５０１９１４号公報等に記載の方法により製造することができる。
　本態様の医薬組成物は、薬剤耐性がんの治療または予防に使用される。ここでいう薬剤耐性とは、ある薬剤の治療または予防効果が得られない、または得られにくいことをいい、後天的に薬剤耐性を獲得した細胞、および先天的に薬剤耐性である細胞、を含む。ある実施形態において、薬剤は免疫調節薬または分子標的治療薬である。免疫調節薬の例として、インターフェロン調節因子、より具体的にはインターフェロン調節因子４の発現を減少させる薬剤が挙げられる。分子標的治療薬の標的の例として、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ１９４（ＣＣＲ４）等のＣＤ分子、セレブロン、ｍＴＯＲタンパク質等が挙げられる。より具体的な薬剤の例として、レナリドミドおよびモガムリズマブが挙げられる。
　薬剤耐性がんの種類は特に限定されず、例えば、ヒト、ヒトを含むかまたはヒトを含まない哺乳動物のがん、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病、および固形がんおよびリンパ性がんが挙げられる。がんのより具体的な例として、非小細胞肺がんまたはＮＳＣＬＣ等の肺がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、膀胱がん、乳がん、甲状腺がん、胸膜がん、膵臓がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、肛門がん、膵臓がん、胆管がん、胃腸カルチノイド腫瘍、食道がん、胆嚢がん、虫垂がん、小腸がん、胃がん、中枢神経系のがん、皮膚がん、絨毛癌、頭頸部がん、血液がん、骨原生肉腫、線維肉腫、神経芽細胞腫、膠腫、メラノーマ、Ｂ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、小細胞リンパ腫、大細胞リンパ腫、単球性白血病、骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、および多発性骨髄腫等が挙げられる。がんのさらに具体的な例として、血液がん、例えば白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、セザリー症候群等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物の投与手段は特に限定されず、例えば、経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、患部局所投与、経皮投与、経直腸投与等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物の剤型は特に限定されず、例えば、顆粒剤、細粒剤、錠剤等の経口投与用剤；液剤、用時溶解型粉末剤等の注射用剤；軟膏、液剤、クリーム剤、ゲル剤等の経皮用剤；坐剤等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物は、５－ＡＬＡもしくはその誘導体、またはその塩の他に、薬学上許容される他の原料、例えば、薬学上許容される担体、賦形剤、希釈剤、等張剤、添加剤、崩壊剤、結合剤、安定化剤、被覆剤、分散媒、増量剤、ｐＨ緩衝剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤、溶剤、ゲル化剤、栄養剤等を含んでもよい。このような他の原料によって、本態様の医薬組成物の吸収性や血中濃度に影響を及ぼし、体内動態の変化をもたらしてもよい。他の原料の具体的な例として、水、生理食塩水、動物性油脂、植物性油脂、乳糖、デンプン、ゼラチン、結晶性セルロース、ガム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアルキレングリコール、ポリビニルアルコール、グリセリン等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物の投与量は、対象とする薬剤耐性がん細胞へのＰｐＩＸの集積量がＰＤＴにおける有効量であればよく、当業者が適宜決定できる。また、対象への投与量、タイミング、投与頻度、投与期間は、対象の年齢、体重、症状や状態、あるいは、予防または治療しようとする対象内の細胞、組織または臓器の状態や投与のしやすさ等により当業者が適宜決定できる。より具体的な投与量の例は、ＡＬＡ換算で体重１ｋｇあたり、１ｍｇ～１，０００ｍｇ、５ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～３０ｍｇ、１５ｍｇ～２５ｍｇ等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物の投与頻度は、特に限定されないが、例えば一日１回～複数回、例えば２、３、４または５回の投与または点滴等による連続的投与が挙げられる。本態様の医薬組成物の投与期間は、例えば、対象の症状または状態等、種々の臨床学的指標等に基づいて、当業者が適宜決定できる。
　本態様の医薬組成物は、光線力学的療法（ＰＤＴ）に用いられる。ＰＤＴは、光に反応する化合物を投与し、光線を照射することにより標的箇所を治療する療法である。代表的な例が、５－ＡＬＡ類を用いるＰＤＴである。
　本態様の医薬組成物の投与後のＰＤＴは、特定の波長の光を照射することによって実施される。使用される波長は当業者が適宜決定できる。使用される波長の例として、３５０ｎｍ～７００ｎｍ、４００ｎｍ～６４０ｎｍ、４８０ｎｍ～６４０ｎｍ、５０５±１０ｎｍ、５４０±１０ｎｍ、５８０±１０ｎｍ、６３０±１０ｎｍ等が挙げられる。
　本態様の医薬組成物の投与後、光照射を開始するまでの時間は特に限定されず、がんの種類、投与手段等に応じて当業者が適宜設定できる。例えば、投与後１５分～４８時間後、投与後１～２４時間後に光照射を開始してもよい。
　ＰＤＴにおける照射回数および１回当たりの照射時間は特に限定されず、当業者が適宜決定できる。例えば、１回または複数回、例えば２、３、４または５～１００回の照射を行ってもよい。また、同じ波長の光を照射してもよいし、異なる波長の光を照射してもよい。本態様の医薬組成物を複数回投与する場合、各投与の間にＰＤＴを１回または複数回の照射で行ってもよい。
　ＰＤＴにおいて照射する光の光量は、がんの種類、投与手段、光源等に応じて当業者が適宜設定できる。光量の例として、０．０１～２００Ｊ／ｃｍ２、５～１５０Ｊ／ｃｍ２、１０～１００Ｊ／ｃｍ２、３０～１００Ｊ／ｃｍ２、１０～３０Ｊ／ｃｍ２、１０±１０Ｊ／ｃｍ２、３０±１０Ｊ／ｃｍ２、１００±１０Ｊ／ｃｍ２等が挙げられる。
　また、対象となるがんが血液がん等の場合、ＰＤＴにおける光照射は体外で行ってもよい。例えば、本態様の医薬組成物を投与後、血液灌流装置などにより血液を体外循環させ、当該灌流装置内の血液に光照射を行ってもよい。
　ある実施形態において、本態様の医薬組成物は、抗がん剤等の他の薬剤と組み合わせて用いられてもよい。本態様の医薬組成物に他の薬剤を含めてもよいし、本態様の医薬組成物と薬剤の組み合わせ物としてもよい。また、薬剤を投与した後に、本態様の医薬組成物を投与してＰＤＴを行ってもよいし、本態様の医薬組成物を投与して、ＰＤＴを行った後に薬剤を投与してもよい。また、本態様の医薬組成物を投与した後、ＰＤＴを行う前や、複数回のＰＤＴの実施の間に薬剤を投与してもよい。他の薬剤の例として、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節薬、および分子標的治療薬等の抗がん剤が挙げられる。また、例えばレナリドミドおよびモガムリズマブ等による治療を行う予定、行っていた、または継続している対象に、レナリドミドまたはモガムリズマブと併用して本態様の医薬組成物を用いたＰＤＴを行ってもよい。
　他の態様において、本発明は、５－ＡＬＡ類を含む、ＰＤＴにより、薬剤耐性がんを治療または予防するためのキットに関する。また、他の態様において、本発明は、５－ＡＬＡ類を用いたＰＤＴにより、薬剤抵抗性がんを治療または予防する方法に関する。また、他の態様において、本発明は、ＰＤＴを用いた薬剤耐性がんの治療または予防に使用する５－ＡＬＡ類に関する。またさらなる態様において、本発明は、ＰＤＴを用いた薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物の製造のための５－ＡＬＡ類の使用に関する。これらの態様のより具体的な実施形態は、医薬組成物の態様に記載したとおりである。
　なお、本明細書において、例えば「１～５回」といった数値範囲を記載する場合、当該記載は、その範囲内の任意の数値、例えば１、２、３、４、５の各々を表すことが理解される。
　以下に実施例を記載して本発明をより詳細に説明するが、本発明が実施例により必ずしも限定されるものではない。
成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）細胞株における殺細胞効果の確認
　ＡＴＬ細胞株として、ＡＴＮ－１、Ｃ８１６６、ＴＬ－Ｏｍ１、Ｈｕｔ１０２、ＭＴ－１を使用した。これらのうち、レナリドミド感受性株はＨｕｔ１０２で耐性株はＣ８１６６である。ＡＴＮ－１、ＴＬ－Ｏｍ１、ＭＴ－１はレナリドミドに対する感受性は不明である。また、モガムリズマブ感受性株はＡＴＮ－１、ＴＬ－Ｏｍ１、ＭＴ－１で、耐性株はＨｕｔ１０２である。Ｃ８１６６のモガムリズマブに対する感受性は不明である。これらの細胞を継代・培養した。実験のために、実験開始時に１×１０６細胞／ｍｌの密度になるよう細胞を調製した。
　上記の細胞懸濁液に５－ＡＬＡを０、０．０６２５、０．１２５、０．２５、０．５ｍＭの濃度になるように添加し、４時間負荷した。５－ＡＬＡ負荷後の細胞を洗浄し、中心波長６３０ｎｍの光線照射（０、１０、３０および１００Ｊ／ｃｍ２）を行い、Ｃｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ－８により細胞生存率（％）を算出した。
　結果を図１に示す。図１に示す通り、５－ＡＬＡを用いたＰＤＴは、レナリドミド耐性株であるＣ８１６６細胞株、モガムリズマブ耐性株であるＨｕＴ１０２細胞株を殺傷し、これら薬剤耐性がん細胞にも有効であることが示された。
レナリドミドに対する耐性について、耐性株であるＣ８１６６とレナリドミド感受性株であるＨｕｔ１０２における、照射エネルギー密度毎の細胞生存率（％）に対する５－ＡＬＡの各ＥＣ５０値とその９５％信頼区間を表１に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　各ＥＣ５０値の結果から、レナリドミド耐性株Ｃ８１６６における５－ＡＬＡを用いたＰＤＴの殺細胞効果はレナリドミド感受性株Ｈｕｔ１０２と比較して、少なくとも同等以上であることが示された。したがって、レナリドミド非感受性の患者細胞においても５－ＡＬＡを用いたＰＤＴは非常に優れた殺細胞効果を発揮することが示唆され、また同時に、レナリドミドと５－ＡＬＡを用いたＰＤＴの併用使用も有効である可能性が示された。
　モガムリズマブに対する耐性について、耐性株であるＨｕｔ１０２と感受性株であるＡＴＮ－１、ＴＬ－Ｏｍ１、ＭＴ－１における、照射エネルギー密度毎の細胞生存率（％）に対する５－ＡＬＡの各ＥＣ５０値とその９５％信頼区間を表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　各ＥＣ５０値の結果から、モガムリズマブ耐性株Ｈｕｔ１０２における５－ＡＬＡを用いたＰＤＴの殺細胞効果はその他のモガムリズマブ感受性株と比較して、少なくとも同等であることが示された。したがって、モガムリズマブ非感受性の患者細胞においても５－ＡＬＡを用いたＰＤＴは非常に優れた殺細胞効果を発揮することが示唆され、また同時に、モガムリズマブと５－ＡＬＡを用いたＰＤＴの併用使用も有効である可能性が示された。
　本発明により、薬剤耐性がんを５－ＡＬＡ等を用いたＰＤＴにより、予防または治療することが可能となる。本発明は、医療分野等で利用できる。

Claims (6)

  1. 　下記式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基またはアミノ基を示す）
    で表される５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）による薬剤耐性がんの治療または予防のための医薬組成物。
  2. 　薬剤が、インターフェロン調節因子の発現を減少させる免疫調節薬、またはＣＤ分子、ＣＣＲ４、セレブロンおよびｍＴＯＲタンパク質のいずれかを標的とする分子標的治療薬である、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 　薬剤が、レナリドミドまたはモガムリズマブである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  4. 　下記式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ同一または異なって、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基またはアミノ基を示す）
    で表される５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）もしくはその誘導体、またはそれらの塩を含む、光線力学的療法（ＰＤＴ）によるがんの治療または予防のための医薬組成物であって、レナリドミドまたはモガムリズマブと併用して用いるための、医薬組成物。
  5. 　がんが、血液がんである、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. 　ＰＤＴの光照射が、体外で行われる、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11318332B2 (en) 2019-02-13 2022-05-03 Alpheus Medical, Inc. Methods of treating tumors with pro drugs

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015125732A1 (ja) * 2014-02-21 2015-08-27 Ｓｂｉファーマ株式会社 治療抵抗性がんの予防用又は治療用組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005132766A (ja) 2003-10-30 2005-05-26 Cosmo Oil Co Ltd 光動力学的癌治療薬
US8927761B2 (en) * 2012-06-28 2015-01-06 Photocure Asa Form of hexyl-5-aminolevulinate hydrochloride and methods of using the same
GB2525432A (en) 2014-04-24 2015-10-28 Univ Oslo Hf Modification of extracorporeal photopheresis technology with porphyrin precursors
EP3439666A4 (en) * 2016-05-20 2019-12-11 The University of Chicago NANOPARTICLES FOR CHEMOTHERAPY, TARGETED THERAPY, PHOTODYNAMIC THERAPY, IMMUNOTHERAPY AND ANY COMBINATION THEREOF
US20220314021A1 (en) * 2019-02-19 2022-10-06 Otsuka Electronics Co., Ltd. Method for determining condition parameters for photodynamic therapy and photodynamic therapy apparatus

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015125732A1 (ja) * 2014-02-21 2015-08-27 Ｓｂｉファーマ株式会社 治療抵抗性がんの予防用又は治療用組成物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LINGLING XU, ZHANG XUEQING, CHENG WENZHAO, WANG YONG, YI KAINING, WANG ZHILONG, ZHANG YILING, SHAO LINXIANG, ZHAO TIEJUN: "Hypericin. photodynamic therapy inhibits the growth of adult T. cell leukemia cells through induction of apoptosis and suppression of viral transcription", RETROVIROLOGY, vol. 16, 5, 19 February 2019 (2019-02-19), pages 1 - 13, XP055758340, DOI: 10.1186/s12977-019-0467-0 *
ONCOLOGIC PHOTODYNAMIC THERAPY : BASIC PRINCIPLES, CURRENT CLINICAL STATUS AND FUTURE DIRECTIONS: "Oncologic photodynamic therapy : basic principles, current clinical status and future directions", CANCERS, vol. 9, no. 2, 18 February 2017 (2017-02-18), pages 1 - 54, XP055387018, DOI: 10.3390/cancers9020019 *
TAKAHASHI, H. ,ISHIDA-YAMAMOTO, A. , NAKAJIMA, S. , SAKATA, I. ,IIZUKA, H.: "ATX-S10(Na)- photodynamic therapy inhibits cytokine secretion and proliferation of lymphocytes", JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, vol. 49, no. 2, 24 December 2007 (2007-12-24), pages 174 - 177, XP022401023, ISSN: 0923-1811, DOI: 10.1016/j.jdermsci. 2007.07.015 *
TAKASHI OKA, MIZUNO HAJIME, SAKATA MASUMI, FUJITA HIROFUMI, YOSHINO TADASHI, YAMANO YOSHIHISA, UTSUMI KOZO, MASUJIMA TSUTOMU, UTSU: "Metabolic abnormalities in adult T- cell leukemia/lymphoma and induction of specific leukemic cell death using photodynamic therapy", SCIENTIFIC REPORTS, vol. 8, 14979, 1 December 2018 (2018-12-01), pages 1 - 13, XP055758342, DOI: 10.1038/s41598-018-33175-7 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11318332B2 (en) 2019-02-13 2022-05-03 Alpheus Medical, Inc. Methods of treating tumors with pro drugs
US11491353B2 (en) 2019-02-13 2022-11-08 Alpheus Medical, Inc. Zero vergence ultrasound waves for sonodynamic therapy
US11617904B2 (en) 2019-02-13 2023-04-04 Alpheus Medical, Inc. Methods of treating tumors with pro drugs
US11724132B2 (en) 2019-02-13 2023-08-15 Alpheus Medical, Inc. Zero vergence ultrasound waves for sonodynamic therapy
US11730980B2 (en) 2019-02-13 2023-08-22 Alpheus Medical, Inc. Methods of using planar acoustic waves for non-invasive sonodynamic therapy
US11865372B2 (en) 2019-02-13 2024-01-09 Alpheus Medical, Inc. Methods of treating tumors with drugs
US11872414B2 (en) 2019-02-13 2024-01-16 Alpheus Medical, Inc. Methods of using ultrasound waves for sonodynamic therapy
US11975156B2 (en) 2019-02-13 2024-05-07 Alpheus Medical, Inc. Methods of using planar or defocused acoustic waves for non-invasive sonodynamic therapy
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