WO2020184196A1 - テクネチウム99m単離システム及びテクネチウム99m単離方法 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a technetium-99m isolation system and a technetium-99m isolation method.
- SPECT single photon emission computed tomography
- a nuclear medicine diagnostic agent radioisotope-labeled compound, RI-labeled compound
- technetium-99m which is a radionuclide
- gamma rays emitted from Technetium-99m are detected by a radiation detection camera (gamma camera) and imaged to test for diseases.
- the technetium-99m used is in a metastable state (meta table), and emits 140 keV gamma rays when it undergoes a nuclear isomer transition to technetium-99 (Tc99) in the ground state.
- Gamma rays have a strong ability to penetrate substances, so they pass through the patient's body and are emitted to the outside.
- SPECT examination gamma rays due to the nuclear isomer transition of technetium-99m are detected to visualize the diseased part.
- SPECT examination can be performed using a nuclear medicine diagnostic agent of technetium-99m accumulated in a certain blood, and myocardial blood flow imaging and brain function imaging can be performed.
- technetium-99m is a daughter nuclei produced by beta-decay chain of the parent nuclei molybdenum 99 (Mo99), and molybdenum 99 is used as a raw material for producing technetium-99m.
- Technetium-99m is produced by extracting from the parent nucleus molybdenum 99 by milking using a molybdenum 99-technetium 99m generator.
- the half-life of technetium-99m is as short as 6.01 hours, while the half-life of molybdenum 99 is 66 hours. Therefore, it is possible to take out 99m of technetium for about one week with a single purchase of the generator.
- the generator is a device in which molybdenum 99 is adsorbed on an alumina column, and technetium-99m is eluted using physiological saline.
- Patent Document 1 International Publication No. 2014/057900 discloses an RI isolation device including a nuclide extraction device, a guide line, a pump, an evaporation heater, an exhaust line, and an introduction line.
- the nuclide extraction device extracts one nuclide of RI into an organic solvent from water and an organic solvent contained in RI including a parent nuclide and a daughter nuclide.
- the guide line guides the organic solvent from which one of the RI nuclides has been extracted from the nuclide extractor to the evaporation / elution tank.
- the pump sends the organic solvent to the guide line.
- the evaporation heater evaporates the organic solvent guided to the evaporation / elution tank.
- the exhaust line discharges the evaporated organic solvent from the evaporation / elution tank.
- the introduction line introduces the elution liquid into the evaporation / elution tank.
- one nuclide is extracted into an organic solvent, the organic solvent is sent to an evaporation / elution tank, one nuclide is taken out by evaporation to dryness, and the work of eluting the other nuclide is continuously performed. Can be done. Therefore, it is possible to efficiently isolate a large amount of RI.
- Non-Patent Document 1 (REBOYD, “Technetium-99m Generators-The Available Options”, International Journal of Applied Radiation and Isotopes, 1982, Vol. 33, pp. 801-809), technetium-99m is separated and purified. The method of doing so is disclosed. In this method, an aqueous solution of sodium hydroxide containing molybdenum 99 and technetium 99m is air bubbling in an environment of 95 degrees Celsius, methyl ethyl ketone is added, and technetium 99m is extracted to methyl ethyl ketone by stirring by bubbling, and this extract is watered. Separate from the phase.
- molybdenum 99 in the methyl ethyl ketone is removed by a small alumina column, transferred to an evaporative vessel, the methyl ethyl ketone is evaporated and dried by heating, the remaining technetium 99m is dissolved in physiological saline, and the technetium 99m is separated and purified. To do.
- Non-Patent Document 1 In the technique described in Non-Patent Document 1 described above, an aqueous solution of sodium hydroxide is air bubbling in an environment of 95 degrees Celsius, methyl ethyl ketone is added, and technetium-99m is extracted from methyl ethyl ketone. Therefore, in an environment of 95 degrees Celsius, there is a problem that it is dangerous due to the low boiling point of methyl ethyl ketone. It is also unclear how long it will take to extract technetium-99m.
- the present invention has been made to solve the above problems, and a technetium-99m isolation system and a technetium-99m isolation method capable of rapidly isolating technetium-99m with high purity.
- the purpose is to provide.
- the technetium-99m isolation system includes an initial introduction control unit, a fine mixing control unit, a separation control unit, a take-out introduction control unit, an evaporation control unit, and an elution control unit.
- the initial introduction control unit introduces an aqueous solution containing molybdenum 99 and technetium-99m and an organic solvent in which the technetium-99m can be dissolved into the extraction tank.
- the fine mixing control unit heats the mixed solution of the aqueous solution and the organic solvent introduced into the extraction tank with a heater while stirring, and applies ultrasonic waves to the mixed solution to finely mix the aqueous solution and the organic solvent. Let me.
- the separation control unit separates the finely mixed mixed solution into two phases of water and an organic solvent.
- the take-out / introduction control unit passes the organic solvent separated into two phases through an adsorption column that adsorbs molybdenum 99 and introduces it into the evaporation / elution tank.
- the evaporation control unit heats the organic solvent introduced into the evaporation elution tank with a heater while depressurizing the inside of the evaporation elution tank, and evaporates the organic solvent by applying ultrasonic waves to the organic solvent. And leave the residue.
- the elution control unit introduces a physiological saline solution into the residue and elutes 99 m of technetium into the physiological saline solution from the residue.
- the present invention is a technetium-99m isolation method of a technetium-99m isolation system, wherein an initial introduction control step, a fine mixing control step, a separation control step, a take-out introduction control step, an evaporation control step, and an elution It includes a control step.
- Each step of the technetium-99m isolation method corresponds to each part of the technetium-99m isolation system.
- the isolation process of technetium-99m can be performed with high purity and quickly.
- the technetium-99m isolation system 1 includes an initial introduction control unit 10, a fine mixing control unit 11, a separation control unit 12, a take-out introduction control unit 13, and evaporation.
- a control unit 14 and an elution control unit 15 are provided.
- the initial introduction control unit 10 introduces the aqueous solution W containing molybdenum 99 (Mo99) and technetium-99m (Tc99m) and the organic solvent O in which technetium-99m can be dissolved into the extraction tank 20.
- the fine mixing control unit 11 heats the mixed solution M of the aqueous solution W and the organic solvent O introduced into the extraction tank 20 with the heater H1 while stirring, and applies ultrasonic waves U to the mixed solution M.
- the aqueous solution W and the organic solvent O are finely mixed.
- the separation control unit 12 separates the finely mixed mixed solution M into two phases of the aqueous solution W and the organic solvent O.
- the take-out / introduction control unit 13 passes the organic solvent O separated into two phases through an adsorption column 13a that adsorbs molybdenum 99 and introduces it into the evaporation elution tank 21.
- the evaporation control unit 14 heats the organic solvent O introduced into the evaporation elution tank 21 with the heater H2 while depressurizing the inside of the evaporation elution tank 21, and applies ultrasonic waves U to the organic solvent O. , The organic solvent O is evaporated to leave a residue R.
- the elution control unit 15 introduces the physiological saline solution S into the residue R and elutes 99 m of technetium from the residue R into the physiological saline solution S.
- the aqueous solution W and the organic solvent O are finely mixed with each other by applying ultrasonic waves U in addition to stirring and heating to the aqueous solution W and the organic solvent O in the extraction tank 20.
- the surface area of the interface between the aqueous solution W and the organic solvent O is dramatically increased.
- the water droplets of the organic solvent O are finely dispersed in the aqueous solution W, or the water droplets of the aqueous solution W are finely dispersed in the organic solvent O (bubbling).
- the extraction equilibrium rate (dissolution equilibrium rate) of technetium-99m with respect to the organic solvent O becomes remarkably high, and technetium-99m generated from ⁇ -decay of technetium-99m and molybdenum-99 already existing in the aqueous solution W is immediately organic. Transition to solvent O. Therefore, the extraction equilibrium of technetium-99m with respect to the organic solvent O can be accelerated as compared with ordinary stirring alone, heating alone, or a combination thereof, and the time to reach the extraction equilibrium can be dramatically shortened.
- the separated organic solvent O is introduced into the evaporation elution tank 21 via the adsorption column 13a. Therefore, the adsorption column 13a can increase the purity of technetium-99m in the organic solvent O supplied to the evaporation elution tank 21 by adsorbing molybdenum 99 or the like in the organic solvent O.
- the contact area between the organic solvent O and the air is expanded by applying ultrasonic waves U in addition to depressurization and heating to the organic solvent O containing 99 m of technetium in the evaporation elution tank 21. Accelerate the volatilization rate of the organic solvent O.
- the time required for evaporation of the organic solvent O can be dramatically shortened, the treatment time as a whole can be significantly shortened, and the residue R containing 99 m of the target technetium can be quickly obtained.
- the technetium-99m of the residue R remaining after the evaporation of the organic solvent O has a purity of almost 100%, and if the physiological saline S is supplied to the residue R, the technetium-99m from the residue R can be easily separated from the physiological saline. It is eluted in water S.
- the physiological saline S in which 99 m of technetium is eluted can be immediately used for SPECT examination and the like.
- the type of the aqueous solution W containing molybdenum 99 and technetium 99m is not particularly limited. It is appropriately set according to the type of molybdenum 99.
- molybdenum 99 is an oxide
- an alkaline aqueous solution W is set
- molybdenum 99 is a metal
- an acidic aqueous solution W is set.
- the alkaline aqueous solution W include a sodium hydroxide aqueous solution containing molybdenum 99 and technetium 99m.
- the pH of the aqueous sodium hydroxide solution is not particularly limited. For example, a strongly basic aqueous sodium hydroxide solution having a pH of 10 to 14 can be mentioned.
- the type of the organic solvent O in which technetium-99m can be dissolved is not particularly limited.
- ketones, alcohols, etc. that are soluble in an aqueous solution can be mentioned.
- methyl ethyl ketone can be adopted.
- the ratio of the aqueous solution W introduced into the extraction tank 20 and the organic solvent O is not particularly limited.
- the weight of the aqueous solution W: the weight of the organic solvent O is preferably in the range of 6: 4 to 3: 7, more preferably in the range of 5: 5 to 4: 6, and is 5: 5. And most preferable.
- 99m of technetium in the aqueous solution W can be rapidly transferred to the organic solvent O.
- technetium-99m in the aqueous solution is 90 in the organic solvent. % Or more.
- an aqueous solution line 10a is installed above the extraction tank 20, and when the introduction is started, the initial introduction control unit 10 opens the opening / closing valve 10b of the aqueous solution line 10a.
- the aqueous solution W is introduced into the extraction tank 20.
- the initial introduction control unit 10 closes the opening / closing valve 10b of the aqueous solution line 10a.
- the method for introducing the organic solvent O is also the same.
- the organic solvent line 10c is installed above the extraction tank 20, and when the introduction is started, the initial introduction control unit 10 opens the opening / closing valve 10d of the organic solvent line 10c. By doing so, the organic solvent O is introduced into the extraction tank 20. When the introduction of the predetermined amount of the organic solvent O is completed, the initial introduction control unit 10 closes the on-off valve 10d of the organic solvent line 10c.
- the stirring method of the fine mixing control unit 11 is not particularly limited.
- a rotary stirring method using the stirring blade 11a can be mentioned.
- a shaker type stirring method of up and down vibration may be used.
- the stirring time is not particularly limited.
- the stirring time is preferably in the range of 10 minutes to 40 minutes, and is preferably 20 minutes to 30 minutes. It is more preferably within the range of minutes.
- the rotation speed of the stirring blade 11a is not particularly limited.
- the rotation speed of the stirring blade 11a is preferably in the range of 100 rpm to 1500 rpm, and more preferably in the range of 300 rpm to 1000 rpm.
- the heating method of the fine mixing control unit 11 is not particularly limited.
- a heating method in which a coil-type heater H1 is wound around the extraction tank 20 can be mentioned.
- the heating temperature of the heater H1 is not particularly limited.
- the heating temperature of the heater H1 may be a temperature equal to or lower than the boiling point of the organic solvent O and up to a value obtained by subtracting a predetermined subtraction value (for example, 20 degrees) from the boiling point of the organic solvent O. You can. As a result, bumping of the organic solvent O can be reliably prevented.
- the heating temperature of the heater H1 is preferably in the range of 10 to 90 degrees, more preferably in the range of 20 to 80 degrees, and 40. It is more preferably in the range of degrees to 80 degrees.
- the method of applying the ultrasonic wave U of the fine mixing control unit 11 for example, as shown in FIG. 1, an ultrasonic generator 11b is installed around the extraction tank 20, and the fine mixing control unit 11 is generated from the ultrasonic generator 11b by driving the ultrasonic generator 11b.
- the ultrasonic wave U is applied to the mixed solution M in the extraction tank 20.
- the frequency of the ultrasonic wave U is not particularly limited.
- the frequency of the ultrasonic wave U is preferably in the range of 10 kHz to 50 kHz, and more preferably in the range of 20 kHz to 40 kHz.
- the separation method of the separation control unit 12 is not particularly limited. For example, a method of leaving the finely mixed mixed solution for a predetermined time to separate it into two phases, a method of centrifuging the finely mixed mixed solution and separating it into two phases, and the like can be mentioned.
- the separation control unit 12 stops all the processes such as stirring, heating, and applying ultrasonic waves to the finely mixed mixed liquid M, and leaves it naturally.
- the leaving time is preferably in the range of 2 minutes to 10 minutes, and more preferably 5 minutes.
- the extraction tank 20 is configured to be centrifugable, and the mixed solution after fine mixing is centrifuged in the extraction tank 20, or the mixed solution after fine mixing is taken out from the extraction tank 20 and put into a centrifuge. It is possible to drive a centrifuge to separate into two phases.
- the take-out method and the introduction method of the take-out / introduction control unit 13 are appropriately set according to the separation method of the separation control unit 12.
- the separation control unit 12 separates the mixed solution into two phases by leaving the mixed solution in the extraction tank 20, for example, as shown in FIG. 1, the organic solvent O separated into the two phases stays in the extraction tank 20.
- the inlet of the take-out line 13b was installed at the position where the take-out line 13b was to be removed, the outlet of the take-out line 13b was installed at the position above the evaporation elution tank 21, and the mixture M was left unattended in the open / close valve 13c of the take-out line 13b in the closed state.
- the take-out / introduction control unit 13 opens the open / close valve 13c of the take-out line 13b so that the organic solvent O in the extraction tank 20 passes through the take-out line 13b and is introduced into the evaporation / elution tank 21. Then, when the removal of the organic solvent O is completed, the removal / introduction control unit 13 closes the opening / closing valve 13c of the removal line 13b.
- the suction column 13a is provided on the downstream side of the on-off valve 13c of the take-out line 13b.
- the adsorbent for the adsorption column 13a include alumina, silica, zeolite, activated carbon and the like.
- the take-out line 13b may be appropriately provided with, for example, a liquid feed pump for sucking the organic solvent O.
- the take-out introduction control unit 13 sucks and takes out the supernatant liquid in the centrifuge after centrifugation by the take-out line 13b and adsorbs it. It can be introduced into the evaporation elution tank 21 via the column 13a.
- the extraction tank 20 is provided with a leak line 20a for discharging the separated aqueous solution W to the outside, and the discharge of the aqueous solution W is controlled by opening and closing the opening / closing valve 20b of the leak line 20a.
- the depressurizing method of the evaporation control unit 14 is not particularly limited.
- the evaporation control unit 14 drives the discharge pump 14a provided above the evaporation elution tank 21 to discharge the air in the evaporation elution tank 21 to the outside, and the evaporation elution tank 21.
- the pressure inside the 21 is reduced to a pressure lower than the atmospheric pressure by a predetermined depressurizing value.
- the decompression value is not particularly limited.
- the reduced pressure value is preferably in the range of 5% to 20% of the atmospheric pressure, and more preferably 10% of the atmospheric pressure.
- the heating method of the evaporation control unit 14 is not particularly limited.
- a heating method in which a coil-type heater H2 is wound around the evaporation elution tank 21 can be mentioned.
- the heating temperature of the heater H2 is not particularly limited.
- the heating temperature of the heater H2 may be a temperature equal to or lower than the boiling point of the organic solvent O and up to a value obtained by subtracting a predetermined subtraction value (for example, 20 degrees) from the boiling point of the organic solvent O. You can. As a result, bumping of the organic solvent O can be reliably prevented.
- the heating temperature of the heater H2 is preferably in the range of 20 ° C. to 80 ° C., and more preferably in the range of 40 ° C. to 80 ° C.
- the method of applying the ultrasonic wave U of the evaporation control unit 14 For example, as shown in FIG. 1, an ultrasonic generator 14b is installed around the evaporation elution tank 21, and the evaporation control unit 14 is generated from the ultrasonic generator 14b by driving the ultrasonic generator 14b.
- the ultrasonic wave U is applied to the organic solvent O in the evaporation elution tank 21.
- the frequency of the ultrasonic wave U is not particularly limited.
- the frequency of the ultrasonic wave U is preferably in the range of 10 kHz to 50 kHz, and more preferably in the range of 20 kHz to 40 kHz.
- a saline solution line 15a is installed above the evaporation elution tank 21, and when the evaporation of the organic solvent O is completed, the elution control unit 15 opens the opening / closing valve 15b of the saline solution line 15a. By opening the state, the physiological saline S is supplied to the inside of the evaporation elution tank 21. When the introduction of the predetermined amount of physiological saline S is completed, the elution control unit 15 closes the on-off valve 15b of the saline line 15a.
- the elution method of the elution control unit 15 is not particularly limited.
- the elution control unit 15 introduces the physiological saline solution S into the residue R and then heats the physiological saline solution S containing the residue R with the heater H2. This makes it possible to quickly elute 99 m of technetium of residue R into physiological saline S.
- the heating temperature of the heater H2 is not particularly limited.
- the heating temperature of the heater H2 is preferably in the range of 30 to 60 degrees, and more preferably in the range of 40 to 50 degrees.
- the elution control unit 15 may apply ultrasonic waves U to the physiological saline solution S containing the residue R after introducing the physiological saline solution S into the residue R.
- the elution control unit 15 When the elution control unit 15 completes the elution of technetium-99m into the saline solution S, the elution control unit 15 releases the physiological saline solution S in which the technetium-99m is eluted from the elution elution tank 21 to release the physiological saline solution S containing technetium-99m. To collect.
- the recovery method of the elution control unit 15 is not particularly limited.
- a recovery line 15c is installed below the evaporation elution tank 21, and when the elution of technetium-99m is completed, the elution control unit 15 opens the open / close valve 15d of the recovery line 15c. By doing so, the physiological saline S inside the evaporation elution tank 21 is discharged to the outside via the recovery line 15c. When the release of the predetermined amount of the physiological saline S is completed, the elution control unit 15 closes the opening / closing valve 15d of the recovery line 15c.
- the method for producing the aqueous solution W to be introduced into the extraction tank 20 there is no particular limitation on the method for producing the aqueous solution W to be introduced into the extraction tank 20.
- the aqueous solution W may be continuously introduced into the extraction tank 20 by connecting the production control unit 16 for producing the aqueous solution W to the extraction tank 20 via the aqueous solution line 10a.
- the configuration of the manufacturing control unit 16 is not particularly limited.
- the neutron beam R generated in the accelerator or the reactor is irradiated to the molybdenum oxide 16b of the storage container 16a, or the molybdenum metal sintered body 16b is irradiated with the gamma ray R.
- Molybdenum 99 and technetium-99m are produced, and the aqueous solution W is introduced into the produced molybdenum 99 and technetium-99m to produce an aqueous solution W containing molybdenum 99 and technetium-99m.
- the molybdenum 99 formation reaction is a 98Mo (n, ⁇ ) 99Mo reaction when the neutron beam R is used, and a 100Mo ( ⁇ , n) 99Mo reaction when the gamma ray R is used. Then, the aqueous solution W produced by the production control unit 16 is introduced into the extraction tank 20 via the aqueous solution line 10a.
- the technetium-99m isolation system 1 chemically reacts technetium-99m contained in physiological saline S with a drug to synthesize a radioisotope drug containing technetium-99m.
- Drugs include radiological diagnostic agents that will utilize technetium-99m.
- the drug synthesis control unit 17 may be provided with a heating means or a pressurizing means depending on the type of the drug. Then, the drug synthesis control unit 17 is connected to, for example, the recovery line 15c of the evaporation elution tank 21, and the elution control unit 15 elutes technetium-99m by opening the open / close valve 15d of the recovery line 15c.
- the physiological saline S is introduced into the drug synthesis control unit 17, and the drug synthesis control unit 17 chemically reacts 99 m of technetium in the introduced physiological saline S with the drug. Then, the drug synthesis control unit 17 can easily and quickly obtain the radioisotope drug containing technetium-99m by releasing the radioisotope drug containing technetium-99m to the outside after the chemical reaction. Become.
- the operator sets the molybdenum oxide 16b in the production control unit 16 of the technetium-99m isolation system 1 at a position in the storage container 16a where the radiation R (for example, gamma rays) is irradiated. Then, when the operator activates the technetium-99m isolation system 1, the production control unit 16 irradiates the molybdenum oxide 16b with radiation R to produce a predetermined molybdenum 99 (for example, 100Mo ( ⁇ , n) 99Mo). Reaction) to produce molybdenum 99 and technetium 99m.
- the production control unit 16 supplies the aqueous solution W (for example, sodium hydroxide water-soluble) to the storage container 16a to prepare the aqueous solution W containing molybdenum 99 and technetium 99m (FIG. 2: S101).
- aqueous solution W for example, sodium hydroxide water-soluble
- the initial introduction control unit 10 of the technetium-99m isolation system 1 introduces the aqueous solution W containing molybdenum 99 and technetium 99m and the organic solvent O in which technetium 99m can be dissolved into the extraction tank 20 (FIG. 2: FIG. S102).
- the initial introduction control unit 10 opens the open / close valve 10b of the aqueous solution line 10a in the closed state, supplies a predetermined amount of the aqueous solution W to the extraction tank 20, and keeps the organic solvent line 10c in the closed state.
- the on-off valve 10d is opened, and a predetermined amount of the organic solvent O is supplied to the extraction tank 20.
- the initial introduction control unit 10 sets the ratio of the aqueous solution W and the organic solvent O to a predetermined value (for example, the weight of the aqueous solution W: the weight of the organic solvent O is 5: 5). And introduce.
- the aqueous solution W and the organic solvent O are basically not mixed by simply introducing the aqueous solution W and the organic solvent O into the extraction tank 20. Therefore, the mixed solution M is separated into two phases in which the organic solvent O having a specific gravity smaller than that of the aqueous solution W is on top, depending on the specific gravity of each.
- the fine mixing control unit 11 of the technetium-99m isolation system 1 heats the mixture M of the aqueous solution W and the organic solvent O introduced into the extraction tank 20 while stirring.
- the aqueous solution W and the organic solvent O are finely mixed by heating with H1 and applying ultrasonic waves U to the mixed solution M (FIG. 2: S103).
- the fine mixing control unit 11 rotates the stirring blade 11a in the extraction tank 20 at a predetermined rotation speed (for example, 500 rpm), supplies electric power to the heater H1, and heats the heater H1 in the extraction tank 20.
- a predetermined rotation speed for example, 500 rpm
- the temperature of the mixed solution M is heated to a predetermined heating temperature (for example, 60 degrees).
- the fine mixing control unit 11 activates the ultrasonic generator 11b at the same time as stirring and heating to apply ultrasonic waves U having a predetermined frequency (for example, 36 kHz) to the mixed liquid M in the extraction tank 20.
- the two-phase separated aqueous solution W and the organic solvent O are finely mixed with each other by stirring, heating, and applying ultrasonic waves U, and the organic solvent O is mixed in the aqueous solution W.
- Water droplets are finely dispersed, or water droplets of the aqueous solution W are finely dispersed in the organic solvent O.
- 99m of technetium present in the aqueous solution W immediately shifts to the organic solvent O.
- the separation control unit 12 of the technetium-99m isolation system 1 performs finely mixed mixing.
- the liquid M is separated into two phases, an aqueous solution W and an organic solvent O (FIG. 2: S104).
- the separation control unit 12 stops the stirring and heating by the fine mixing control unit 11 and the application of the ultrasonic wave U for a predetermined time (for example, 5 minutes), and leaves the mixed solution M naturally. Then, as shown in FIG. 3, since the finely mixed aqueous solution W and the organic solvent O are basically not mixed, the two phases in which the organic solvent O is again above the aqueous solution W due to the specific gravity of each. Separate into.
- the take-out / introduction control unit 13 of the technetium-99m isolation system 1 takes out the organic solvent O separated into two phases and introduces it into the evaporation elution tank 21 (FIG. 2: FIG. S105).
- the take-out / introduction control unit 13 opens the open / close valve 13b of the take-out line 13a to allow the organic solvent O of the extraction tank 20 to pass through the take-out line 13a and evaporate / elute tank 21. Supply to. At this time, the take-out / introduction control unit 13 supplies a predetermined amount of the organic solvent O to the evaporation / elution tank 21 by adjusting the open / close valve 13b of the take-out line 13a.
- the organic solvent O containing 99 m of technetium is stored inside the evaporation elution tank 21.
- the evaporation control unit 14 of the technetium 99m isolation system 1 applies the organic solvent O introduced into the evaporation / elution tank 21 while reducing the pressure inside the evaporation / elution tank 21.
- the organic solvent O is evaporated to leave the residue R (FIG. 2: S106).
- the evaporation control unit 14 drives the discharge pump 14a to reduce the pressure inside the evaporation elution tank 21 by a predetermined decompression value (for example, 10% of the atmospheric pressure), and supplies power to the heater H2. Then, the heat of the heater H2 is added to the organic solvent O in the evaporation extraction tank 21, and the temperature of the organic solvent O is heated to a predetermined heating temperature (for example, 60 degrees). At the same time as depressurization and heating, the evaporation control unit 14 activates the ultrasonic generator 14b to apply ultrasonic waves U having a predetermined frequency (for example, 36 kHz) to the organic solvent O in the evaporation elution tank 21.
- a predetermined decompression value for example, 10% of the atmospheric pressure
- the organic solvent O containing 99m of technetium evaporates remarkably inside the evaporation elution tank 21, and 99m of technetium in the organic solvent O appears as the residue R.
- the evaporation control unit 14 performs the above-mentioned depressurization, heating, and application of ultrasonic waves U for a predetermined time (for example, 15 minutes) until the organic solvent O inside the evaporation elution tank 21 is almost evaporated.
- the elution control unit 15 of the technetium-99m isolation system 1 introduces physiological saline S into the residue R, and technetium-99m from the residue R is saline S. (Fig. 2: S107).
- the elution control unit 15 supplies the physiological saline S to the inside of the evaporation elution tank 21 by opening the open / close valve 15b of the saline line 15a in the closed state.
- the residue R containing 99 m of technetium is eluted in the physiological saline S, and the physiological saline S contains 99 m of technetium.
- the physiological saline S containing 99 m of technetium is released from the evaporation elution tank 21 to recover the physiological saline S containing 99 m of technetium (FIG. 2: S108). ).
- the elution control unit 15 releases the physiological saline S containing technetium-99m to the outside via the recovery line 15c by opening the open / close valve 15d of the recovery line 15c in the closed state. ..
- the operator prepares a recovery bottle at the outlet of the recovery line 15c, puts the physiological saline S released from the recovery line 15c into the recovery bottle, and recovers the physiological saline S containing 99 m of technetium.
- the physiological saline S containing 99 m of technetium can be directly used for, for example, a SPECT examination.
- the aqueous solution W containing molybdenum 99 remains in the extraction tank 20. Since molybdenum 99 grows to technetium-99m due to ⁇ decay, returning to S102, the initial introduction control unit 10 introduces a new organic solvent O into the extraction tank 20 (FIG. 2: S102), so that the aqueous solution is used. The molybdenum 99 remaining in W can be reused to extract technetium-99m.
- the initial introduction control unit 10 introduces the organic solvent O so that the ratio of the aqueous solution W and the organic solvent O becomes a predetermined value (weight of the aqueous solution W: weight of the organic solvent O is 5: 5). After that, S103 to S108 are executed, and the physiological saline solution S containing 99 m of technetium can be recovered again.
- the technetium-99m isolation system 1 includes an initial introduction control unit 10, a fine mixing control unit 11, a separation control unit 12, a take-out introduction control unit 13, an evaporation control unit 14, and elution.
- a control unit 15 and a production control unit 16 are provided to automatically perform the process from the production of the aqueous solution to the recovery of the physiological saline S containing 99 m of technetium, but even if a part of the solution is manually configured, It has the effects of the present invention.
- the technetium-99m isolation system 1 is configured to include each part, but it is also possible to provide the step of executing each part as the technetium-99m isolation method of the present invention. Further, a program for realizing each part may be stored in a storage medium, and the storage medium may be provided.
- the technetium-99m isolation system 1 was prepared. As shown in FIG. 5, the extraction tank 20 can store about 1 L of the solution, and the evaporation elution tank 21 can store about 500 mL of the solution. A stirring blade was built in the extraction tank 20, and a coil-type heater was installed around the extraction tank 20. A coil type heater was installed around the evaporation elution tank 21. Each part of the technetium-99m isolation system 1 was built in a control device provided below the extraction tank 20 and the evaporation elution tank 21.
- aqueous solution W containing molybdenum 99 and technetium 99m produced by a 100Mo ( ⁇ , n) 99Mo reaction in a radiation facility 500 mL of a 4M (mol / m 3 ) sodium hydroxide aqueous solution containing technetium 99m was prepared. did. Further, 500 mL of methyl ethyl ketone (boiling point, about 80 degrees) was prepared as the organic solvent O. Then, the sodium hydroxide aqueous solution and the methyl ethyl ketone were introduced into the extraction tank 20 using the aqueous solution line and the organic solvent line. Weight of aqueous sodium hydroxide solution: The weight of methyl ethyl ketone was 5: 5.
- the gamma ray spectrum of the aqueous sodium hydroxide solution containing molybdenum 99 and technetium-99m was measured. As shown in FIG. 6, a peak of molybdenum 99 and a peak of technetium-99m are observed, and it is understood that the aqueous sodium hydroxide solution contains molybdenum 99 and technetium-99m. In addition, a peak of the radioactive isotope niobium 96 (Nb96) was also observed as an impurity.
- Nb96 radioactive isotope niobium 96
- stirring, heating and application of ultrasonic waves were carried out for about 20 minutes.
- the rotation speed of the stirring blade was about 500 rpm
- the heating temperature of the heater was about 60 degrees
- the frequency of the ultrasonic waves was 36 kHz.
- the heating temperature of the heater was set to a value obtained by subtracting a predetermined subtraction value (20 degrees) from the boiling point (80 degrees) of methyl ethyl ketone.
- the decompression value was 10% of the atmospheric pressure
- the heating temperature of the heater was about 60 degrees
- the frequency of the ultrasonic waves was 36 kHz.
- the heating temperature of the heater was set to a value obtained by subtracting a predetermined subtraction value (20 degrees) from the boiling point (80 degrees) of methyl ethyl ketone in the same manner as described above.
- the gamma ray spectrum of methyl ethyl ketone placed in the evaporation elution tank 21 was measured.
- a peak of technetium-99m and a peak of potassium-40 (K40) were observed, but a peak of molybdenum 99 and a peak of niobium 96 which were initially present were not observed.
- the peak of potassium-40 has also been measured, which is a naturally occurring isotope of potassium. Therefore, it is shown that only 99m of technetium could be substantially extracted by the above-mentioned operation. Therefore, 99 m of technetium could be isolated with high purity (almost 100%).
- the yield of technetium-99m was represented by the radioactivity of technetium-99m in an organic solvent / the radioactivity of technetium-99m in an aqueous sodium hydroxide solution, and a value of 90% or more was obtained. Technetium-99m could be isolated in high yield.
- the ultrasonic generators were removed from the extraction tank 20 and the evaporation elution tank 21, respectively, to configure the technetium-99m isolation system according to the comparative example, and the same.
- the above-mentioned sodium hydroxide aqueous solution and the above-mentioned methyl ethyl ketone were stirred and heated, left to stand, and depressurized and heated.
- the technetium-99m isolation system and the technetium-99m isolation method according to the present invention are useful for producing technetium-99m, which is a diagnostic agent for nuclear medicine used for SPECT examination, and are not limited to medical use but for research purposes. It can be widely used for the production of technetium-99m used in various industries such as industrial and food. Further, it is effective as a technetium-99m isolation system and a technetium-99m isolation method capable of rapidly isolating technetium-99m with high purity.
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Abstract
初期導入制御部(10)は、モリブデン99とテクネチウム99mを含有した水溶液Wと、有機溶媒Oとを抽出槽(20)に導入する。微細混合制御部(11)は、抽出槽(20)に導入された水溶液Wと有機溶媒Oとの混合液Mを攪拌しながら加熱するとともに、当該混合液Mに超音波Uを印加することで、水溶液Wと有機溶媒Oとを微細混合させる。分離制御部(12)は、微細混合された混合液Mを、水溶液Wと有機溶媒Oとの二相に分離させる。取出導入制御部(13)は、二相に分離された有機溶媒Oを、前記モリブデン99を吸着する吸着カラム(13a)に通過させて、蒸発溶出槽(21)に導入する。蒸発制御部(14)は、蒸発溶出槽(21)の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽(21)に導入された有機溶媒Oを加熱するとともに、当該有機溶媒Oに超音波Uを印加する。溶出制御部(15)は、残渣物Rに生理食塩水Sを導入して、当該残渣物Rからテクネチウム99mを生理食塩水Sに溶出させる。
Description
本発明は、テクネチウム99m単離システム及びテクネチウム99m単離方法に関する。
放射性同位元素(RI)から放出されるガンマ線を利用したがん診断法として、単一光子放射断層撮影(Single Photon Emission Computed Tomography、以下、SPECTとする)検査が知られている。
このSPECT検査では、放射性核種のテクネチウム99m(Tc-99m)を、疾病部に集積し易い性質を有する薬剤に結合させた核医学診断用薬剤(放射性同位元素標識化合物、RI標識化合物)を患者に投与して、テクネチウム99mから放出されるガンマ線を放射線検出カメラ(ガンマカメラ)で検知して画像化することで、疾病の検査を行う。
使用するテクネチウム99mは、準安定状態(meta stable)にあり、基底状態(ground state)のテクネチウム99(Tc99)に核異性体転移する際、140keVのガンマ線を放出する。ガンマ線は、物質を透過する力が強いため、患者の体を透過して外部に放出される。SPECT検査では、テクネチウム99mの核異性体転移によるガンマ線を検出して、疾病部を可視化する。例えば、ある血液中に集積するテクネチウム99mの核医学診断用薬剤を用いてSPECT検査を行い、心筋血流イメージングや脳機能イメージングが出来る。
ところで、テクネチウム99mは、親核種のモリブデン99(Mo99)がベータ崩壊して生じる娘核種であり、テクネチウム99mの製造原料として、モリブデン99が用いられる。テクネチウム99mは、親核種のモリブデン99からモリブデン99-テクネチウム99mジェネレーターを使用したミルキングにより取り出し、製造されている。
テクネチウム99mの半減期は、6.01時間と短く、一方、モリブデン99の半減期は、66時間である。そのため、ジェネレーターの一回の購入で、約1週間にわたりテクネチウム99mを取り出すことが可能である。ジェネレーターは、モリブデン99をアルミナカラムに吸着させた装置であり、生理食塩水を用いてテクネチウム99mを溶出させる。
ここで、市販のジェネレーターはモリブデン99をアルミナカラムに吸着させることから、多量のモリブデンを含む試料を処理することが出来ないという課題がある。又、加速器や原子炉で製造したモリブデン99には、多量のモリブデン100やモリブデン98が含まれているため、アルミナカラムを使用して、テクネチウム99mを効率よく分離、精製することが出来ないという課題がある。
そこで、特許文献1(国際公開第2014/057900号)には、核種抽出装置と、案内ラインと、ポンプと、蒸発ヒーターと、排気ラインと、導入ラインと、を備えるRIの単離装置が開示されている。核種抽出装置は、親核種及び娘核種を含むRIが含有した水及び有機溶媒からRIの一方の核種を有機溶媒に抽出する。案内ラインは、RIの一方の核種を抽出した有機溶媒を核種抽出装置から蒸発・溶出槽に案内する。ポンプは、案内ラインに有機溶媒を送る。蒸発ヒーターは、蒸発・溶出槽に案内された有機溶媒を蒸発させる。排気ラインは、蒸発した有機溶媒を蒸発・溶出槽から排出する。導入ラインは、蒸発・溶出槽に溶出用の液体を導入する。これにより、一方の核種を有機溶媒に抽出し、その有機溶媒を蒸発・溶出槽に送り、そこから蒸発乾固により一方の核種を取り出し、その一方の核種を溶出する作業を連続的に行うことが出来る。そのため、多量のRIを効率的に単離することが可能となるとしている。
又、非特許文献1(R.E.BOYD, “Technetium-99m Generators - The Available Options”, International Journal of Applied Radiation and Isotopes, 1982, Vol. 33, pp. 801-809)には、テクネチウム99mを分離・精製する方法が開示されている。この方法では、モリブデン99とテクネチウム99mが含有した水酸化ナトリウム水溶液を95度の環境下で空気バブリングし、メチルエチルケトンを加えて、バブリングによる攪拌でメチルエチルケトンにテクネチウム99mを抽出して、この抽出液を水相と分離する。そして、小さいアルミナカラムでメチルエチルケトン中のモリブデン99を除去して蒸発容器に移し、加熱によりメチルエチルケトンを蒸発・乾固して、残ったテクネチウム99mを生理食塩水で溶解して、テクネチウム99mを分離・精製する。
R.E.BOYD, "Technetium-99m Generators - The Available Options", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, 1982, Vol. 33, pp. 801-809
上述のように、テクネチウム99mの半減期は6.01時間であることから、モリブデン99から生成されたテクネチウム99mを高純度で、且つ、出来るだけ早く分離・精製することが求められる。
上述した特許文献1に記載の技術では、RIの一方の核種(テクネチウム99m)を有機溶媒に抽出する際に、攪拌と加熱を組み合わせる。しかしながら、これらの組み合わせでもテクネチウム99mの抽出に時間が掛かるという課題がある。
上述した非特許文献1に記載の技術では、95度の環境下で水酸化ナトリウム水溶液を空気バブリングし、メチルエチルケトンを加えて、メチルエチルケトンにテクネチウム99mを抽出する。そのため、95度の環境下にすると、メチルエチルケトンの沸点の低さから危険を伴うという課題がある。又、テクネチウム99mの抽出にどの程度時間がかかるかどうかも不明である。
そこで、本発明は、前記課題を解決するためになされたものであり、テクネチウム99mの単離処理を高純度で、且つ、迅速に行うことが可能なテクネチウム99m単離システム及びテクネチウム99m単離方法を提供することを目的とする。
本発明に係るテクネチウム99m単離システムは、初期導入制御部と、微細混合制御部と、分離制御部と、取出導入制御部と、蒸発制御部と、溶出制御部と、を備える。初期導入制御部は、モリブデン99とテクネチウム99mとを含有した水溶液と、当該テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒とを抽出槽に導入する。微細混合制御部は、抽出槽に導入された水溶液と有機溶媒との混合液を攪拌しながらヒーターで加熱するとともに、当該混合液に超音波を印加することで、水溶液と有機溶媒とを微細混合させる。分離制御部は、微細混合された混合液を、水と有機溶媒との二相に分離させる。取出導入制御部は、二相に分離された有機溶媒を、モリブデン99を吸着する吸着カラムに通過させて、蒸発溶出槽に導入する。蒸発制御部は、蒸発溶出槽の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽に導入された有機溶媒をヒーターで加熱するとともに、当該有機溶媒に超音波を印加することで、当該有機溶媒を蒸発させて、残渣物を残す。溶出制御部は、残渣物に生理食塩水を導入して、当該残渣物からテクネチウム99mを生理食塩水に溶出させる。
又、本発明は、テクネチウム99m単離システムのテクネチウム99m単離方法であって、初期導入制御ステップと、微細混合制御ステップと、分離制御ステップと、取出導入制御ステップと、蒸発制御ステップと、溶出制御ステップと、を備える。テクネチウム99m単離方法の各ステップは、テクネチウム99m単離システムの各部に対応する。
本発明では、テクネチウム99mの単離処理を高純度で、且つ、迅速に行うことが可能となる。
以下に、添付図面を参照して、本発明の実施形態について説明し、本発明の理解に供する。尚、以下の実施形態は、本発明を具体化した一例であって、本発明の技術的範囲を限定する性格のものではない。
本発明の実施形態に係るテクネチウム99m単離システム1は、図1に示すように、初期導入制御部10と、微細混合制御部11と、分離制御部12と、取出導入制御部13と、蒸発制御部14と、溶出制御部15と、を備える。
初期導入制御部10は、モリブデン99(Mo99)とテクネチウム99m(Tc99m)を含有した水溶液Wと、テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒Oとを抽出槽20に導入する。微細混合制御部11は、抽出槽20に導入された水溶液Wと有機溶媒Oとの混合液Mを攪拌しながらヒーターH1で加熱するとともに、当該混合液Mに超音波Uを印加することで、水溶液Wと有機溶媒Oとを微細混合させる。
分離制御部12は、微細混合された混合液Mを、水溶液Wと有機溶媒Oとの二相に分離させる。取出導入制御部13は、二相に分離された有機溶媒Oを、モリブデン99を吸着する吸着カラム13aに通過させて、蒸発溶出槽21に導入する。
蒸発制御部14は、蒸発溶出槽21の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽21に導入された有機溶媒OをヒーターH2で加熱するとともに、当該有機溶媒Oに超音波Uを印加することで、当該有機溶媒Oを蒸発させて、残渣物Rを残す。溶出制御部15は、残渣物Rに生理食塩水Sを導入して、当該残渣物Rからテクネチウム99mを生理食塩水Sに溶出させる。
これにより、テクネチウム99mの単離処理を高純度で、且つ、迅速に行うことが可能となる。即ち、本発明では、抽出槽20における水溶液Wと有機溶媒Oとに対して、攪拌と加熱に加えて、超音波Uを印加させることで、水溶液Wと有機溶媒Oとを相互に微細に混合させて、水溶液Wと有機溶媒Oとの界面の表面積を飛躍的に増加させる。特に、水溶液Wと有機溶媒Oとの微細混合により、水溶液W中に有機溶媒Oの水滴が微細分散する、又は有機溶媒O中に水溶液Wの水滴が微細分散する(バブリング)。
すると、この状態では、有機溶媒Oに対するテクネチウム99mの抽出平衡速度(溶解平衡速度)が著しく大きくなり、水溶液W中に既に存在するテクネチウム99m及びモリブデン99のβ壊変から生成されるテクネチウム99mが直ぐに有機溶媒Oに移行する。従って、有機溶媒Oに対するテクネチウム99mの抽出平衡を、通常の攪拌単独、加熱単独、又はこれらの組み合わせと比較して加速させ、抽出平衡に到達する時間を飛躍的に短縮させることが可能となる。
又、本発明では、分離した有機溶媒Oを吸着カラム13aを介して蒸発溶出槽21に導入する。そのため、吸着カラム13aが有機溶媒O中のモリブデン99等を吸着することで、蒸発溶出槽21へ供給される有機溶媒O中のテクネチウム99mの純度を高めることが出来る。
そして、本発明では、蒸発溶出槽21におけるテクネチウム99mを含む有機溶媒Oに対して、減圧と加熱に加えて、超音波Uを印加させることで、有機溶媒Oと空気との接触面積を広げ、有機溶媒Oの揮発速度を加速させる。これにより、有機溶媒Oの蒸発に要する時間を飛躍的に短縮させることが可能となり、全体としての処理時間を大幅に短縮させ、目的物のテクネチウム99mを含む残渣物Rを素早く得ることが出来る。
又、有機溶媒Oの蒸発後に残る残渣物Rのテクネチウム99mは、ほぼ100%の純度であり、この残渣物Rに生理食塩水Sを供給すれば、残渣物Rからテクネチウム99mが容易に生理食塩水Sに溶出される。このテクネチウム99mが溶出された生理食塩水Sは、SPECT検査等に直ぐに使用することが出来る。
特に、テクネチウム99mの半減期は約6時間と短いことから、本発明では、目的物のテクネチウム99mのみを高純度で、且つ、短時間に取得することが出来る。そのため、テクネチウム99mの利用可能性を大幅に拡大させることが出来るのである。又、処理時間の短縮は、作業者への放射線被ばくのリスクを下げ、安全性を向上させることが出来る。
ここで、モリブデン99及びテクネチウム99mを含有した水溶液Wの種類に特に限定は無い。モリブデン99の種類に応じて適宜設定される。例えば、モリブデン99が酸化物の場合は、アルカリ性の水溶液Wが設定され、モリブデン99が金属の場合は、酸性の水溶液Wが設定される。アルカリ性の水溶液Wとして、例えば、モリブデン99及びテクネチウム99mを含有した水酸化ナトリウム水溶液を挙げることが出来る。又、水酸化ナトリウム水溶液のpHに特に限定は無い。例えば、pHが10~14の強塩基性の水酸化ナトリウム水溶液を挙げることが出来る。
又、テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒Oの種類に特に限定は無い。例えば、水溶液に溶解可能なケトン、アルコール等を挙げることが出来る。具体的には、メチルエチルケトンを採用することが出来る。
又、抽出槽20に導入される水溶液Wと有機溶媒Oとの比率に特に限定は無い。例えば、水溶液Wの重量:有機溶媒Oの重量が、6:4~3:7の範囲内であると好ましく、5:5~4:6の範囲内であると更に好ましく、5:5であると最も好ましい。このような比率を採用することで、水溶液W中のテクネチウム99mを有機溶媒Oに速やかに移行させることが可能となる。尚、本発明では、攪拌と加熱と超音波とを組み合わせることで、水溶液の重量:有機溶媒の重量が、5:5~4:6である場合は、水溶液中のテクネチウム99mが有機溶媒に90%以上移行する。
又、初期導入制御部10の水溶液Wの導入方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、抽出槽20の上方に水溶液ライン10aを設置し、導入開始の際に、初期導入制御部10は、水溶液ライン10aの開閉バルブ10bを開状態にすることで、抽出槽20の内部に水溶液Wを導入する。所定量の水溶液Wの導入が完了すると、初期導入制御部10は、水溶液ライン10aの開閉バルブ10bを閉状態にする。有機溶媒Oの導入方法も同様であり、抽出槽20の上方に有機溶媒ライン10cを設置し、導入開始の際に、初期導入制御部10は、有機溶媒ライン10cの開閉バルブ10dを開状態にすることで、抽出槽20の内部に有機溶媒Oを導入する。所定量の有機溶媒Oの導入が完了すると、初期導入制御部10は、有機溶媒ライン10cの開閉バルブ10dを閉状態にする。
又、微細混合制御部11の攪拌方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、攪拌翼11aによる回転型の攪拌方法を挙げることが出来る。又、抽出槽20が上下に振動可能な構成である場合は、上下振動のシェイカー型の攪拌方法でも構わない。
又、回転型の攪拌方法の場合、攪拌時間に特に限定は無い。例えば、水溶液Wと有機溶媒Oとの総量(混合液Mの総量)やテクネチウム99mの半減期を考慮して、攪拌時間は、10分~40分の範囲内であると好ましく、20分~30分の範囲内であると更に好ましい。又、攪拌翼11aの回転数に特に限定は無い。例えば、微細混合の確実性を考慮して、攪拌翼11aの回転数は、100rpm~1500rpmの範囲内であると好ましく、300rpm~1000rpmの範囲内であると更に好ましい。
又、微細混合制御部11の加熱方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、抽出槽20の周囲にコイル型のヒーターH1を巻き付ける加熱方法を挙げることが出来る。又、ヒーターH1の加熱温度に特に限定は無い。例えば、ヒーターH1の加熱温度は、有機溶媒Oの沸点以下で、且つ、当該有機溶媒Oの沸点から所定の減算値(例えば、20度)を減算した値までの間の温度を採用することが出来る。これにより、有機溶媒Oの突沸を確実に防止することが出来る。具体的には、有機溶媒Oの沸点を考慮して、ヒーターH1の加熱温度は、10度~90度の範囲内であると好ましく、20度~80度の範囲内であると更に好ましく、40度~80度の範囲内であると更に好ましい。
又、微細混合制御部11の超音波Uの印加方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、抽出槽20の周囲に超音波発生器11bを設置して、微細混合制御部11は、超音波発生器11bを駆動させることで、超音波発生器11bから発生する超音波Uを抽出槽20内の混合液Mに印加させる。又、超音波Uの周波数に特に限定は無い。例えば、水溶液Wと有機溶媒Oとの微細混合を考慮して、超音波Uの周波数は、10kHz~50kHzの範囲内であると好ましく、20kHz~40kHzの範囲内であると更に好ましい。
又、分離制御部12の分離方法に特に限定は無い。例えば、微細混合された混合液を所定時間放置して二相に分離する方法や微細混合された混合液を遠心分離して二相に分離する方法等を挙げることが出来る。
又、分離制御部12の放置方法に特に限定は無い。例えば、分離制御部12は、微細混合された混合液Mに、攪拌、加熱、超音波印加等の処理を全て停止して、自然放置する。又、放置時間に特に限定は無い。例えば、水溶液Wと有機溶媒Oとの二相分離に要する時間を考慮して、放置時間は、2分~10分の範囲内であると好ましく、5分であると更に好ましい。
又、分離制御部12の遠心分離方法に特に限定は無い。例えば、抽出槽20を遠心分離可能に構成して、微細混合後の混合液を抽出槽20で遠心分離したり、微細混合後の混合液を抽出槽20から取り出して遠心分離機に投入し、遠心分離機を駆動して二相に分離したりすることが出来る。
又、取出導入制御部13の取り出し方法と導入方法は、分離制御部12の分離方法に応じて適宜設定される。分離制御部12が、抽出槽20内で混合液の放置により二相に分離させる場合は、例えば、図1に示すように、抽出槽20のうち、二相に分離された有機溶媒Oが滞留する位置に取り出しライン13bの入口を設置し、蒸発溶出槽21の上方の位置に取り出しライン13bの出口を設置し、取り出しライン13bの閉状態の開閉バルブ13cにおいて、混合液Mの放置が完了した際に、取出導入制御部13は、取り出しライン13bの開閉バルブ13cを開状態にすることで、抽出槽20の有機溶媒Oが取り出しライン13bを通過して蒸発溶出槽21に導入する。そして、有機溶媒Oの取り出しを完了すると、取出導入制御部13は、取り出しライン13bの開閉バルブ13cを閉状態にする。
尚、上述の場合、取り出しライン13bの開閉バルブ13cの下流側に吸着カラム13aが設けられる。吸着カラム13aの吸着剤は、例えば、アルミナ、シリカ、ゼオライト、活性炭等を挙げることが出来る。又、取り出しライン13bには、例えば、有機溶媒Oを吸い取る送液ポンプ等を適宜設けても良い。
又、分離制御部12が、遠心分離機で混合液を二相に分離させる場合は、取出導入制御部13は、遠心分離後の遠心分離機内の上澄み液を取り出しライン13bで吸い取って取り出し、吸着カラム13aを経由して蒸発溶出槽21に導入することが出来る。
又、抽出槽20には、分離後の水溶液Wを外部に放出するリークライン20aが設けられ、リークライン20aの開閉バルブ20bの開閉により、水溶液Wの放出が制御される。
又、蒸発制御部14の減圧方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、蒸発制御部14は、蒸発溶出槽21の上方に設けられた排出ポンプ14aを駆動して、蒸発溶出槽21内の空気を外部に排出して、蒸発溶出槽21の内部の圧力を、大気圧よりも所定の減圧値だけ低い圧力に減圧する。又、減圧値に特に限定は無い。例えば、有機溶媒Oの蒸発速度の向上と安全性とを考慮して、減圧値は、大気圧の5%~20%の範囲内であると好ましく、大気圧の10%であると更に好ましい。
又、蒸発制御部14の加熱方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、蒸発溶出槽21の周囲にコイル型のヒーターH2を巻き付ける加熱方法を挙げることが出来る。又、ヒーターH2の加熱温度に特に限定は無い。例えば、ヒーターH2の加熱温度は、有機溶媒Oの沸点以下で、且つ、当該有機溶媒Oの沸点から所定の減算値(例えば、20度)を減算した値までの間の温度を採用することが出来る。これにより、有機溶媒Oの突沸を確実に防止することが出来る。具体的には、有機溶媒Oの沸点を考慮して、ヒーターH2の加熱温度は、20度~80度の範囲内であると好ましく、40度~80度の範囲内であると更に好ましい。
又、蒸発制御部14の超音波Uの印加方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、蒸発溶出槽21の周囲に超音波発生器14bを設置して、蒸発制御部14は、超音波発生器14bを駆動させることで、超音波発生器14bから発生する超音波Uを蒸発溶出槽21内の有機溶媒Oに印加させる。又、超音波Uの周波数に特に限定は無い。例えば、有機溶媒Oの蒸発促進を考慮して、超音波Uの周波数は、10kHz~50kHzの範囲内であると好ましく、20kHz~40kHzの範囲内であると更に好ましい。
又、溶出制御部15の導入方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、蒸発溶出槽21の上方に食塩水ライン15aを設置し、有機溶媒Oの蒸発が完了した際に、溶出制御部15は、食塩水ライン15aの開閉バルブ15bを開状態にすることで、蒸発溶出槽21の内部に生理食塩水Sを供給する。所定量の生理食塩水Sの導入が完了すると、溶出制御部15は、食塩水ライン15aの開閉バルブ15bを閉状態にする。
又、溶出制御部15の溶出方法に特に限定は無い。例えば、溶出制御部15は、残渣物Rに生理食塩水Sを導入した後に、残渣物Rを含む生理食塩水SをヒーターH2で加熱すると好ましい。これにより、残渣物Rのテクネチウム99mを生理食塩水Sに素早く溶出させることが可能となる。又、ヒーターH2の加熱温度に特に限定は無い。例えば、ヒーターH2の加熱温度は、30度~60度の範囲内であると好ましく、40度~50度の範囲内であると更に好ましい。更に、溶出制御部15は、残渣物Rに生理食塩水Sを導入した後に、残渣物Rを含む生理食塩水Sに超音波Uを印加しても構わない。
溶出制御部15は、生理食塩水Sへのテクネチウム99mの溶出を完了すると、テクネチウム99mが溶出された生理食塩水Sを蒸発溶出槽21から放出することで、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収する。
ここで、溶出制御部15の回収方法に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、蒸発溶出槽21の下方に回収ライン15cを設置し、テクネチウム99mの溶出が完了した際に、溶出制御部15は、回収ライン15cの開閉バルブ15dを開状態にすることで、蒸発溶出槽21の内部の生理食塩水Sを回収ライン15cを経由して外部に放出する。所定量の生理食塩水Sの放出が完了すると、溶出制御部15は、回収ライン15cの開閉バルブ15dを閉状態にする。
ところで、抽出槽20へ導入する水溶液Wの製造方法に特に限定は無い。例えば、水溶液Wを製造する製造制御部16を水溶液ライン10aを介して抽出槽20に連結することで、連続的に水溶液Wを抽出槽20に導入しても良い。
ここで、製造制御部16の構成に特に限定は無い。例えば、図1に示すように、加速器や原子炉で発生させた中性子線Rを収納容器16aのモリブデン酸化物16bに照射したり、モリブデン金属の焼結体16bにガンマ線Rを照射したりすることで、モリブデン99及びテクネチウム99mを生成し、生成したモリブデン99及びテクネチウム99mに水溶液Wを導入して、モリブデン99及びテクネチウム99mを含有した水溶液Wを製造する。尚、モリブデン99の生成反応は、中性子線Rを利用する場合は、98Mo(n,γ)99Mo反応となり、ガンマ線Rを利用する場合は、100Mo(γ,n)99Mo反応となる。そして、製造制御部16で製造した水溶液Wを水溶液ライン10aを介して抽出槽20に導入する。
又、本発明の実施形態に係るテクネチウム99m単離システム1は、生理食塩水Sに含まれるテクネチウム99mを薬剤に化学反応させて、テクネチウム99mを含む放射性同位元素薬剤を合成する薬剤合成制御部17を更に備えるよう構成しても良い。薬剤は、テクネチウム99mを利用する予定の放射性診断薬を挙げることが出来る。薬剤合成制御部17は、薬剤の種類に応じて、加熱手段や加圧手段を備えても構わない。そして、薬剤合成制御部17は、例えば、蒸発溶出槽21の回収ライン15cに接続され、溶出制御部15は、回収ライン15cの開閉バルブ15dを開状態にすることで、テクネチウム99mを溶出させた生理食塩水Sを薬剤合成制御部17に導入し、薬剤合成制御部17は、導入された生理食塩水S内のテクネチウム99mを薬剤と化学反応させる。そして、薬剤合成制御部17は、化学反応後、テクネチウム99mを含む放射性同位元素薬剤を外部に放出することで、テクネチウム99mを含む放射性同位元素薬剤を、容易に、且つ、素早く得ることが可能となる。
次に、本発明の実施形態に係るテクネチウム99m単離方法の実行手順を説明する。先ず、作業者は、テクネチウム99m単離システム1の製造制御部16において、収納容器16aのうち、放射線R(例えば、ガンマ線)が照射される位置に、モリブデン酸化物16bをセットする。そして、作業者は、テクネチウム99m単離システム1を起動すると、製造制御部16は、放射線Rをモリブデン酸化物16bに照射し、所定のモリブデン99の生成反応(例えば、100Mo(γ,n)99Mo反応)により、モリブデン99及びテクネチウム99mを生成する。製造制御部16は、水溶液W(例えば、水酸化ナトリウム水溶性)を収納容器16aに供給することで、モリブデン99及びテクネチウム99mを含有した水溶液Wを作製する(図2:S101)。
次に、テクネチウム99m単離システム1の初期導入制御部10は、モリブデン99とテクネチウム99mを含有した水溶液Wと、テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒Oとを抽出槽20に導入する(図2:S102)。
具体的には、初期導入制御部10は、水溶液ライン10aの閉状態の開閉バルブ10bを開状態にして、所定量の水溶液Wを抽出槽20に供給するとともに、有機溶媒ライン10cの閉状態の開閉バルブ10dを開状態にして、所定量の有機溶媒Oを抽出槽20に供給する。この際、初期導入制御部10は、水溶液Wと有機溶媒Oとの比率が所定値(例えば、水溶液Wの重量:有機溶媒Oの重量が5:5)になるように水溶液Wと有機溶媒Oとを導入する。
すると、図3に示すように、水溶液Wと有機溶媒Oとを単に抽出槽20に導入しただけでは、水溶液Wと有機溶媒Oとは、基本的に混合しない。そのため、混合液Mは、それぞれの比重により、水溶液Wの比重よりも比重が小さい有機溶媒Oが上になった二相に分離する。
そして、初期導入制御部10の導入が完了すると、テクネチウム99m単離システム1の微細混合制御部11は、抽出槽20に導入された水溶液Wと有機溶媒Oとの混合液Mを攪拌しながらヒーターH1で加熱するとともに、当該混合液Mに超音波Uを印加することで、水溶液Wと有機溶媒Oとを微細混合させる(図2:S103)。
具体的には、微細混合制御部11は、抽出槽20内の攪拌翼11aを所定の回転数(例えば、500rpm)で回転させ、ヒーターH1に電力供給して、ヒーターH1の熱を抽出槽20内の混合液Mに加えて、混合液Mの温度を所定の加熱温度(例えば、60度)まで加熱する。微細混合制御部11は、攪拌と加熱と同時に、超音波発生器11bを起動して、所定の周波数(例えば、36kHz)の超音波Uを抽出槽20内の混合液Mに印加させる。
すると、図3に示すように、二相に分離した水溶液Wと有機溶媒Oとが、攪拌と加熱と超音波Uの印加を受けて、相互に微細に混合し、水溶液W中に有機溶媒Oの水滴が微細分散する、又は有機溶媒O中に水溶液Wの水滴が微細分散する。これにより、水溶液W中に存在するテクネチウム99mが直ぐに有機溶媒Oに移行する。
そして、微細混合制御部11は、所定時間(例えば、20分)だけ攪拌と加熱と超音波Uの印加とを行うと、テクネチウム99m単離システム1の分離制御部12は、微細混合された混合液Mを、水溶液Wと有機溶媒Oとの二相に分離させる(図2:S104)。
具体的には、分離制御部12は、微細混合制御部11による攪拌と加熱と超音波Uの印加を所定時間(例えば、5分間)全て停止し、混合液Mを自然放置する。すると、図3に示すように、微細混合した水溶液Wと有機溶媒Oとは、基本的に混合しないことから、それぞれの比重により、再度、水溶液Wに対して有機溶媒Oが上になる二相に分離する。
そして、分離制御部12が放置を完了すると、テクネチウム99m単離システム1の取出導入制御部13は、二相に分離された有機溶媒Oを取り出して、蒸発溶出槽21に導入する(図2:S105)。
具体的には、取出導入制御部13は、取り出しライン13aの閉状態の開閉バルブ13bを開状態にすることで、抽出槽20の有機溶媒Oを取り出しライン13aに通過させて、蒸発溶出槽21に供給する。この際、取出導入制御部13は、取り出しライン13aの開閉バルブ13bを調整することで、所定量の有機溶媒Oを蒸発溶出槽21に供給する。
すると、図4に示すように、テクネチウム99mを含有する有機溶媒Oが蒸発溶出槽21の内部に貯められる。
そして、取出導入制御部13が導入を完了すると、テクネチウム99m単離システム1の蒸発制御部14は、蒸発溶出槽21の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽21に導入された有機溶媒OをヒーターH2で加熱するとともに、当該有機溶媒Oに超音波Uを印加することで、当該有機溶媒Oを蒸発させて、残渣物Rを残す(図2:S106)。
具体的には、蒸発制御部14は、排出ポンプ14aを駆動して、蒸発溶出槽21の内部の圧力を所定の減圧値(例えば、大気圧の10%)だけ減圧し、ヒーターH2に電力供給して、ヒーターH2の熱を蒸発抽出槽21内の有機溶媒Oに加えて、有機溶媒Oの温度を所定の加熱温度(例えば、60度)まで加熱する。蒸発制御部14は、減圧と加熱と同時に、超音波発生器14bを起動して、所定の周波数(例えば、36kHz)の超音波Uを蒸発溶出槽21内の有機溶媒Oに印加させる。
すると、図4に示すように、テクネチウム99mを含有する有機溶媒Oが蒸発溶出槽21の内部で著しく蒸発し、有機溶媒O中のテクネチウム99mが残渣物Rとして現れる。蒸発制御部14は、蒸発溶出槽21の内部の有機溶媒Oが殆ど蒸発するまでの所定時間(例えば、15分)だけ、上述の減圧と加熱と超音波Uの印加とを行う。
そして、蒸発制御部14が蒸発を完了すると、テクネチウム99m単離システム1の溶出制御部15は、残渣物Rに生理食塩水Sを導入して、当該残渣物Rからテクネチウム99mを生理食塩水Sに溶出させる(図2:S107)。
具体的には、溶出制御部15は、食塩水ライン15aの閉状態の開閉バルブ15bを開状態にすることで、蒸発溶出槽21の内部に生理食塩水Sを供給する。
すると、図4に示すように、テクネチウム99mを含む残渣物Rが生理食塩水Sに溶出され、その生理食塩水Sはテクネチウム99mを含有することになる。
そして、溶出制御部15が導入を完了すると、テクネチウム99mが溶出された生理食塩水Sを蒸発溶出槽21から放出することで、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収する(図2:S108)。
具体的には、溶出制御部15は、回収ライン15cの閉状態の開閉バルブ15dを開状態にすることで、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収ライン15cを経由して外部に放出する。作業者は、例えば、回収ライン15cの出口に回収瓶を用意して、回収ライン15cから放出される生理食塩水Sを回収瓶に入れて、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収する。このテクネチウム99mを含有する生理食塩水Sは、例えば、SPECT検査等に直接使用することが出来る。
ところで、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収した後に、抽出槽20には、モリブデン99を含有する水溶液Wが残存することになる。モリブデン99は、β壊変により、テクネチウム99mに成長することから、S102に戻って、初期導入制御部10が、抽出槽20に新たな有機溶媒Oを導入することで(図2:S102)、水溶液Wに残存するモリブデン99を再利用して、テクネチウム99mを抽出することが出来る。上述と同様に、初期導入制御部10は、水溶液Wと有機溶媒Oとの比率が所定値(水溶液Wの重量:有機溶媒Oの重量が5:5)になるように有機溶媒Oを導入し、その後、S103からS108までを実行し、再度、テクネチウム99mを含有する生理食塩水Sを回収することが出来る。
尚、本発明の実施形態では、テクネチウム99m単離システム1に初期導入制御部10と、微細混合制御部11と、分離制御部12と、取出導入制御部13と、蒸発制御部14と、溶出制御部15と、製造制御部16と、を備え、水溶液の製造からテクネチウム99mを含有する生理食塩水Sの回収までを自動的に行うよう構成したが、一部が手動で構成されても、本発明の作用効果を有する。
又、本発明の実施形態では、テクネチウム99m単離システム1が各部を備えるよう構成したが、当該各部を実行するステップを本発明のテクネチウム99m単離方法として提供することも可能である。更に、各部を実現するプログラムを記憶媒体に記憶させ、当該記憶媒体を提供するよう構成しても構わない。
以下、実施例等によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
先ず、図1に基づいて、実施例に係るテクネチウム99m単離システム1を作製した。図5に示すように、抽出槽20は約1Lの溶液を収納可能とし、蒸発溶出槽21は約500mLの溶液を収納可能とした。抽出槽20には、攪拌翼を内蔵し、抽出槽20の周囲にはコイル型のヒーターを設置した。蒸発溶出槽21の周囲には、コイル型のヒーターを設置した。テクネチウム99m単離システム1の各部は、抽出槽20と蒸発溶出槽21の下方に設けられた制御装置に内蔵した。
放射線施設内で、100Mo(γ,n)99Mo反応で製造した、モリブデン99とテクネチウム99mとを含有した水溶液Wとして、テクネチウム99mを含有した4M(mol/m3)の水酸化ナトリウム水溶液を500mL用意した。又、有機溶媒Oとしてメチルエチルケトン(沸点、約80度)を500mL用意した。そして、水酸化ナトリウム水溶液とメチルエチルケトンとを水溶液ラインと有機溶媒ラインとを用いて抽出槽20に導入した。水酸化ナトリウム水溶液の重量:メチルエチルケトンの重量は5:5とした。
ここで、モリブデン99とテクネチウム99mとを含有する水酸化ナトリウム水溶液のガンマ線スペクトルを測定した。図6に示すように、モリブデン99のピークとテクネチウム99mのピークが見られ、水酸化ナトリウム水溶液にモリブデン99とテクネチウム99mとが含有されていることが理解される。又、不純物として放射性同位元素のニオブ96(Nb96)のピークも見られた。
次に、水酸化ナトリウム水溶液とメチルエチルケトンとを導入した抽出槽20において、攪拌と加熱と超音波の印加を約20分間、実施した。攪拌翼の回転数は、約500rpmとし、ヒーターの加熱温度は、約60度とし、超音波の周波数は、36kHzとした。ヒーターの加熱温度は、メチルエチルケトンの沸点(80度)から所定の減算値(20度)を減算した値に設定した。
又、攪拌と加熱と超音波の印加とを完了すると、全てを停止して、約5分間、自然放置し、水酸化ナトリウム水溶液とメチルエチルケトンとを二相に分離させた。そして、取り出しラインを使って、上方にあるメチルエチルケトンを吸い取って、吸着カラム13aを経由して、メチルエチルケトン中のモリブデン99等を吸着させるとともに、吸着カラム13aから放出されたテクネチウム99mを含有するメチルエチルケトンを蒸発溶出槽21に導入した。
更に、メチルエチルケトンを導入した蒸発溶出槽21において、減圧と加熱と超音波の印加を約15分間、実施した。減圧値は、大気圧の10%とし、ヒーターの加熱温度は、約60度とし、超音波の周波数は、36kHzとした。ヒーターの加熱温度は、上述と同様に、メチルエチルケトンの沸点(80度)から所定の減算値(20度)を減算した値に設定した。
減圧と加熱と超音波の印加とを完了すると、メチルエチルケトンが全て揮発して、残渣物だけ残った。残渣物に生理食塩水を導入して、残渣物を生理食塩水に溶出させ、生理食塩水を回収ラインを用いて回収した。
ここで、蒸発溶出槽21に入れたメチルエチルケトンのガンマ線スペクトルを測定した。図7に示すように、テクネチウム99mのピークとカリウム40(K40)のピークとが見られたが、当初存在したモリブデン99のピークとニオブ96のピークは見られなかった。カリウム40のピークも測定されているが、これは、自然界に存在するカリウムの同位体である。そのため、上述の操作により、テクネチウム99mのみを実質的に抽出することが出来たことを示している。従って、テクネチウム99mを高純度(ほぼ100%)で単離することが出来た。又、テクネチウム99mの収率は、有機溶媒中のテクネチウム99mの放射能/水酸化ナトリウム水溶液中のテクネチウム99mの放射能で表され、90%以上の値が得られた。テクネチウム99mを高収率で単離することが出来た。
処理時間について計算すると、1Lの混合液に対して、攪拌・加熱・超音波印加の20分と、放置の5分と、減圧・加熱・超音波印加の15分とで約40分の処理時間となった。
これに対して、実施例に係るテクネチウム99m単離システム1において、抽出槽20と蒸発溶出槽21とから超音波発生器をそれぞれ外して、比較例に係るテクネチウム99m単離システムを構成し、同じ量の上述の水酸化ナトリウム水溶液と上述のメチルエチルケトンとを、攪拌・加熱と、放置と、減圧・加熱とを実施した。
すると、超音波印加を用いない場合は、1Lの混合液に対して、攪拌・加熱の30分と、放置の5分と、減圧・加熱・超音波印加の25分とで約60分の処理時間となった。つまり、実施例では、(60分-40分)/60分*100=33.3%の処理時間の短縮を実現することが出来た。尚、実施例の条件の最適化を行うことで、テクネチウム99mの収率をほぼ100%に近づけることが出来るとともに、処理時間を更に短縮することが出来る。
従って、実施例では、テクネチウム99mの単離処理を高純度で、且つ、迅速に行うことが可能であることが明らかになった。
以上のように、本発明に係るテクネチウム99m単離システム及びテクネチウム99m単離方法は、SPECT検査に用いる核医学診断用薬剤のテクネチウム99mの製造に有用であり、医療用に限らず、研究用、産業用、食品用等、様々な業界で使用されるテクネチウム99mの製造に幅広く利用出来る。又、テクネチウム99mの単離処理を高純度で、且つ、迅速に行うことが可能なテクネチウム99m単離システム及びテクネチウム99m単離方法として有効である。
1 テクネチウム99m単離システム
10 初期導入制御部
11 微細混合制御部
12 分離制御部
13 取出導入制御部
14 蒸発制御部
15 溶出制御部
16 製造制御部
17 薬剤合成制御部
10 初期導入制御部
11 微細混合制御部
12 分離制御部
13 取出導入制御部
14 蒸発制御部
15 溶出制御部
16 製造制御部
17 薬剤合成制御部
Claims (10)
- モリブデン99とテクネチウム99mとを含有した水溶液と、当該テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒とを抽出槽に導入する初期導入制御部と、
前記抽出槽に導入された水溶液と有機溶媒との混合液を攪拌しながらヒーターで加熱するとともに、当該混合液に超音波を印加することで、前記水溶液と前記有機溶媒とを微細混合させる微細混合制御部と、
前記微細混合された混合液を、水と有機溶媒との二相に分離させる分離制御部と、
前記二相に分離された有機溶媒を、前記モリブデン99を吸着する吸着カラムに通過させて、蒸発溶出槽に導入する取出導入制御部と、
前記蒸発溶出槽の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽に導入された有機溶媒をヒーターで加熱するとともに、当該有機溶媒に超音波を印加することで、当該有機溶媒を蒸発させて、残渣物を残す蒸発制御部と、
前記残渣物に生理食塩水を導入して、当該残渣物からテクネチウム99mを前記生理食塩水に溶出させる溶出制御部と、
を備えるテクネチウム99m単離システム。 - 前記抽出槽に導入される前記水溶液の重量:前記有機溶媒の重量が、6:4~3:7の範囲内である、
請求項1に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記有機溶媒は、ケトン又はアルコールである、
請求項1又は2に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記微細混合制御部が印加する超音波の周波数は、10kHz~50kHzの範囲内であり、
前記蒸発制御部が印加する超音波の周波数は、10kHz~50kHzの範囲内である、
請求項1-3のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記微細混合制御部が攪拌翼の回転により攪拌する場合、当該攪拌翼の回転数は、100rpm~1500rpmの範囲内である、
請求項1-4のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記微細混合制御部が攪拌翼の回転により攪拌する場合、当該攪拌翼の攪拌時間は、10分~40分の範囲内である、
請求項1-5のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記微細混合制御部が加熱するヒーターの加熱温度は、前記有機溶媒の沸点以下で、且つ、当該有機溶媒の沸点から所定の減算値を減算した値までの間の温度であり、
前記蒸発制御部が加熱するヒーターの加熱温度は、前記有機溶媒の沸点以下で、且つ、当該有機溶媒の沸点から所定の減算値を減算した値までの間の温度である、
請求項1-6のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記微細混合制御部が加熱するヒーターの加熱温度は、10度~90度の範囲内であり、
前記蒸発制御部が加熱するヒーターの加熱温度は、20度~80度の範囲内である
請求項1-7のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - 前記蒸発制御部は、前記蒸発溶出槽の内部の圧力を、大気圧よりも所定の減圧値だけ低い圧力に減圧し、当該減圧値は、大気圧の5%~20%の範囲内である、
請求項1-8のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 請求項1-8のいずれか一項に記載のテクネチウム99m単離システム。 - モリブデン99とテクネチウム99mとを含有した水溶液と、当該テクネチウム99mが溶解可能な有機溶媒とを抽出槽に導入する初期導入制御ステップと、
前記抽出槽に導入された水溶液と有機溶媒との混合液を攪拌しながらヒーターで加熱するとともに、当該混合液に超音波を印加することで、前記水溶液と前記有機溶媒とを微細混合させる微細混合制御ステップと、
前記微細混合された混合液を、水と有機溶媒との二相に分離させる分離制御ステップと、
前記二相に分離された有機溶媒を、前記モリブデン99を吸着する吸着カラムに通過させて、蒸発溶出槽に導入する取出導入制御ステップと、
前記蒸発溶出槽の内部を減圧しながら、当該蒸発溶出槽に導入された有機溶媒をヒーターで加熱するとともに、当該有機溶媒に超音波を印加することで、当該有機溶媒を蒸発させて、残渣物を残す蒸発制御ステップと、
前記残渣物に生理食塩水を導入して、当該残渣物からテクネチウム99mを前記生理食塩水に溶出させる溶出制御ステップと、
を備えるテクネチウム99m単離システムのテクネチウム99m単離方法。
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