WO2020179890A1 - 抗疲労剤 - Google Patents

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WO2020179890A1
WO2020179890A1 PCT/JP2020/009531 JP2020009531W WO2020179890A1 WO 2020179890 A1 WO2020179890 A1 WO 2020179890A1 JP 2020009531 W JP2020009531 W JP 2020009531W WO 2020179890 A1 WO2020179890 A1 WO 2020179890A1
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fatigue
allylcysteine
fatigue agent
present
allium
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勝彦 高柳
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Daicel Corp
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    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the present invention relates to an anti-fatigue agent.
  • the present invention also relates to foods and drinks for anti-fatigue, pharmaceuticals for anti-fatigue, food additives or seasonings using the anti-fatigue agent.
  • caffeine As a food ingredient with an anti-fatigue effect, caffeine has long been said to have an anti-fatigue effect, and is incorporated into drinks and the like (Patent Document 1).
  • Patent Document 1 the anti-fatigue effect of caffeine is due to the excitatory action and does not fundamentally relieve fatigue.
  • caution is required against excessive intake.
  • Non-Patent Document 1 the amount of intake that exerts an anti-fatigue effect is described as 400 mg, which is a difficult amount to take from supplements and the like.
  • Garlic is known as a food with anti-fatigue and nutritional tonic effects, and the anti-fatigue effect of garlic extract has been reported (Non-Patent Document 2).
  • Non-Patent Document 2 sugars, amino acids, sulfur compounds, etc. are described as the components contained in the extract, but it has not been clarified which component contributes to anti-fatigue.
  • Patent Document 2 black garlic, which is heat-aged garlic, has been widely recognized as a health food, and anti-fatigue foods used in combination with ginseng have been reported.
  • the intake period in this report is 2 days, and it has not been confirmed whether it can exert an anti-fatigue effect over a long period of time.
  • Patent Document 3 garlic that has been heat-aged by a unique method has an effect of preventing the accumulation of fatigue.
  • the intake that exhibits the anti-fatigue effect is described as 5 g per day as the heat-aged garlic extract, and it is difficult to easily ingest daily.
  • the effect of preventing the accumulation of fatigue is reported, and the effect of heat-aged garlic extract on recovery from fatigue has not been evaluated.
  • anti-fatigue effects such as garlic have been reported in the past, but it is not clear which component exerts the anti-fatigue effect, and among the anti-fatigue effects, the promotion of fatigue recovery is particularly promoted. The effect could not be enjoyed easily and sufficiently.
  • the main object of the present invention is to provide an anti-fatigue agent that can easily and sufficiently enjoy the fatigue recovery promoting effect.
  • Another object of the present invention is to provide an anti-fatigue food or drink, an anti-fatigue drug, a food additive or a seasoning using the anti-fatigue agent.
  • the present inventors have conducted extensive studies on anti-fatigue components derived from garlic, and found that S-allylcysteine contained in aged garlic exerts an excellent fatigue recovery promoting effect.
  • the present invention is an invention completed by further studying based on these findings.
  • Item 1 An anti-fatigue agent containing S-allylcysteine as an active ingredient.
  • Item 2. The anti-fatigue agent according to Item 1, wherein the S-allylcysteine is derived from a plant belonging to the genus Allium.
  • Item 3. Item 2. The anti-fatigue agent according to Item 1 or 2, which promotes recovery from fatigue that occurs in daily life.
  • Item 4. An anti-fatigue food or drink containing the anti-fatigue agent according to any one of Items 1 to 3.
  • An anti-fatigue drug containing the anti-fatigue agent according to any one of Items 1 to 3.
  • Item 6. Item 4. A food additive or seasoning containing the anti-fatigue agent according to any one of items 1 to 3.
  • the present invention it is possible to provide an anti-fatigue agent that can easily and sufficiently enjoy the effect of promoting fatigue recovery.
  • the present invention can provide foods and drinks for anti-fatigue, pharmaceuticals for anti-fatigue, food additives or seasonings using the anti-fatigue agent.
  • the anti-fatigue agent of the present invention is characterized by containing S-allylcysteine as an active ingredient.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can exert an effect of promoting recovery from fatigue.
  • the anti-fatigue agent of the present invention will be described.
  • the anti-fatigue agent of the present invention contains S-allyl cysteine as an active ingredient, and by ingesting it, the fatigue recovery promoting effect can be simply and sufficiently enjoyed.
  • the anti-fatigue agent of the present invention is particularly effective as an anti-fatigue agent that promotes recovery from fatigue.
  • S-allyl cysteine Natural products of S-allyl cysteine generally have a structure represented by the following general formula.
  • the S-allylcysteine contained in the anti-fatigue agent of the present invention may be an optical isomer of S-allylcysteine having the above structure, or may be a mixture of each optical isomer.
  • the S-allylcysteine contained in the anti-fatigue agent of the present invention may be derived from a plant of the genus Allium or the like, or may be chemically synthesized.
  • the plant of the genus Allium is not particularly limited, but since it contains a large amount of sulfur-containing amino acids such as alliin which is a raw material of S-allyl cysteine, garlic, onion, gyoja garlic, juniper, leek, kankeiira, itracchio, kii Itrakyo, Miyamarakkyo, Nobir, Yamarakkyo, Asatsuki, Ezonegi, Himeezonegi, Shibutuasatsuki, Shiroma Asatsuki, Izuasatsuki, Tree Onion, Negi, Wakegi, Riki, Rakkyo, Shimaraguki, Esharot, Ao Negi, Chives Can be mentioned.
  • alliin which is a raw material of S-allyl cysteine, garlic, onion, gyoja garlic, juniper, leek, kankeiira, itracchio, kii Itrakyo, Miyamarakkyo, Nobir, Yamarakky
  • garlic Allium sativum L.
  • onion Allium cepa L.
  • asatsuki Allium schoenoprasum L.
  • lacquer Allium chinense G.Don
  • S-allylcysteine may be derived from one type of plant belonging to the genus Allium, or may be derived from two or more types of plants belonging to the genus Allium.
  • the plants of the genus Allium themselves contain almost no S-allylcysteine
  • the plants of the genus Allium that have not been treated to increase S-allylcysteine are used as the anti-fatigue agent of the present invention. It is not possible.
  • S-allylcysteine is increased in the heat-aged garlic extract, it is necessary to ingest a large amount of the heat-aged garlic extract in order to exert an excellent fatigue recovery promoting effect. It is difficult to enjoy it easily and sufficiently.
  • the method for increasing the content of S-allylcysteine contained in plants of the genus Allium is not particularly limited, and a known method can be adopted.
  • the content of S-allylcysteine can be efficiently increased by allowing cysteine to act on alliin contained in plants of the genus Allium (Patent No. 5612786).
  • S-allylcysteine can also be increased by allowing allicin and L-cystine to coexist with alkaline earth metal hydroxides and alkaline earth metal oxides.
  • Plants of the genus Allium in which the content of S-allylcysteine is increased by such a method can be an excellent anti-fatigue agent containing S-allylcysteine as an active ingredient.
  • Alliin or allicin which is the raw material, is a type of sulfur-containing amino acid, and is widely contained in plants of the genus Allium such as garlic and onion.
  • a chemically synthesized product may be used as a raw material, or an industrially processed product such as an extract or a purified material containing alliin or allicin may be used as a raw material.
  • an industrially processed product such as an extract or a purified material containing alliin or allicin may be used as a raw material.
  • a pulverized product of a material containing alliin or allicin a primary processed product such as a paste may be used.
  • the material containing alliin or allicin is not particularly limited, but since the content of alliin or allicin is high, preferably allium plants, allium plant juices, allium plant extracts, and the like are used. Can be mentioned. As described later, it is desirable to use allium plants, allium plant juices, and allium plant extracts that maintain the intrinsic alliinase activity. That is, when a material containing alliin is used in the production method of the present invention, it is possible to use a plant of the genus Allium, a squeezed juice of a plant of the genus Allium, an extract of a plant of the genus Allium, etc., in which the underlying alliinase is maintained. preferable.
  • an alliin-containing material in which alliinase is inactivated it is preferable to mix it with a material having allyiner activity. More than 700 kinds of plants of the genus Allium are known, and any of those containing alliin or allicin may be used as a material.
  • plants of the genus Allium include garlic, onion, gyoja garlic, chives, leeks, kankei nira, itrakko, kiiitrakkyo, chives, nobil, yamarakyo, chives, leeks, leeks, chives, chives, leeks, chives, leeks, chives, leeks, chives Examples include tree onions, green onions, leeks, leek, rakkyo, shimarakko, eshalot, green onions, chives, yagura onions, and white onions.
  • garlic Allium sativum L.
  • onion Allium cepa L.
  • Asatsuki Allium schoenoprasum L.
  • Rakkyo Allium chinense G.
  • garlic Allium sativum L.
  • onion Allium cepa L.
  • Asatsuki Allium schoenoprasum L.
  • Rakkyo Allium chinense G.
  • garlic Allium sativum L.
  • onion Allium cepa L.
  • Asatsuki Allium schoenoprasum L.
  • Rakkyo Allium chinense G.
  • a plant of the genus Allium may be subjected to treatments such as cutting, crushing and grinding for the purpose of promoting the production of S-allyl cysteine and the like, and then subjected to the next step. Cuts, crushed products, and ground products of plants of the genus Allium are obtained, for example, by cutting, crushing, and grinding the plants using a crusher, a mixer, a food processor, a pulper fisher, or the like.
  • the juice of plants of the genus Allium can be prepared using, for example, a filter press, a juicer mixer, or the like. The juice can also be prepared by filtering the above-mentioned pyroclastic material using a filter cloth or the like.
  • Cuttings, shreds, grinds, and juices of Allium plants may be diluents or concentrates.
  • the diluted product include those obtained by diluting a cut product, a crushed product, a ground product, a juice, or the like of the plant with water about 1 to 50 times.
  • the concentrate include those obtained by concentrating a cut product, a crushed product, a ground product, a juice, or the like of the plant 1 to 100 times by freeze concentration, vacuum concentration, or the like.
  • the cuts, crushed materials, ground products, and squeezed products of Allium plants may be frozen.
  • An extract of a plant of the genus Allium can be obtained by extracting the above-mentioned plant of the genus Allium, the cut product, or the like with a solvent such as water.
  • the above-mentioned plants of the genus Allium and their processed products are placed in an environment of a temperature of 20 ° C. to 75 ° C. for 1 hour or more under alkaline conditions (incubation step), so that the conversion reaction from alliin to S-allylcysteine proceeds. , The content of S-allylcysteine can be increased.
  • the pH is preferably set to 8 or higher, more preferably 10 or higher, and even more preferably 11 or higher.
  • the method for adjusting the pH is not particularly limited, and examples thereof include a method of adding an acid component or an alkaline component to a plant of the genus Allium in which alliinase is inactivated.
  • the acid component is not particularly limited, and examples thereof include hydrochloric acid.
  • the alkaline component is not particularly limited, and examples thereof include alkaline liquids such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. Further, solid substances such as alkaline earth metal hydroxide and alkaline earth metal oxide may be used.
  • the acid component and the alkaline component may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more types.
  • the temperature in the incubation step is preferably about 20 ° C. to 75 ° C., more preferably about 25 ° C. to 65 ° C., and further preferably about 30 ° C. to 60 ° C.
  • the time for placing in the environment of the above-mentioned incubation step varies depending on the kind and amount of the raw material used, but is preferably about 0.1 to 48 hours, more preferably 0.2 to 24 hours, and further It is preferably 0.5 to 12 hours.
  • the production of S-allylcysteine may be carried out with stirring or may be carried out with standing still.
  • the stirring method is not particularly limited, and examples thereof include a method of stirring using stirring blades, a mixer, a stirrer, and the like.
  • enzymes and additives that promote the production of S-allylcysteine may be mixed before, during, and after the incubation step.
  • an enzyme or an additive for the purpose of improving the physical properties and handleability of the reaction product may be mixed as long as the production of S-allylcysteine and the stability of the produced S-allylcysteine are not impaired.
  • the enzyme is not particularly limited as long as it promotes the production of S-allylcysteine, and is preferably an enzyme having protease activity, lactase activity, peptidase activity, maceration activity, glutaminase activity, and ⁇ -glutamyl transpeptidase activity. Is mentioned. Among these, an enzyme having glutaminase activity or ⁇ -glutamyltranspeptidase activity as the main activity is preferable because it has a particularly high effect of promoting the production of S-allylcysteine.
  • the enzyme examples include “Violacta FN5", “Violacta N5", “Proleather FG-F”, “Protin SD-PC10F”, “Protin SD-AY10", “Protin SD-NY10”, and “Protin SD-NY10” manufactured by Amano Enzyme.
  • Protease M "peptidase R”, “pectinase A”, “neurase F3G”, “pancreatin F”, “protease A”, “lipase R”, “lipase A”, “protease P”, “protease N”.
  • the additive is not particularly limited as long as it has the activity of producing S-allylcysteine, and preferred examples thereof include cysteine, cystine, and glutathione.
  • Cysteine is a type of sulfur-containing amino acid and is 2-amino-3-sulfanylpropionic acid.
  • cysteine a material containing cysteine, an extract or a purified product of cysteine extracted from the material containing cysteine may be used.
  • the L-form widely exists, but in addition to the L-form, it may be an optical isomer (D-form) thereof or a mixture of each optical isomer. Further, chemically synthesized cysteine may be used, or a reduced cystine described later may be used.
  • cysteines from the viewpoint of availability, it is preferable to use a purified cysteine commercially available as a reagent, a pharmaceutical ingredient, a food ingredient, or the like.
  • the material containing cysteine is not particularly limited as long as it contains cysteine, and examples thereof include oats, wheat germ, Brussels sprouts, and broccoli.
  • cystine is obtained by reducing the cystine because it has a structure in which two molecules of cysteine are linked via a disulfide bond (-SS-) generated by oxidation of a thiol group (-SH). Cysteine may also be used.
  • cystine L-form
  • cystine may be an optical isomer (D-form) thereof, or a mixture of each optical isomer.
  • L-cystine is generally preferred because a purified product that can be used as a reagent, a pharmaceutical ingredient, a food ingredient, etc. is easily available.
  • Cystine is reduced and converted to cysteine by coexisting with a compound that lowers the redox potential or a compound having a reducing action.
  • a compound that lowers the oxidation-reduction potential include alkaline earth metal hydroxides and alkaline earth metal oxides
  • examples of the compound having a reducing action include glutathione.
  • Glutathione is a tripeptide consisting of three amino acids, glutamic acid, cysteine, and glycine.
  • Foods containing large amounts of glutathione include beef liver, pork belly, milk, oysters, sardines, cod, salmon, red shellfish, tomatoes, spinach, broccoli, peas, sprouts, raw cabbage, kiwifruit, avocado, rice germ. , Flour, baker's yeast, yeast, etc., and not only glutathione itself but all the above foods containing glutathione can be used.
  • yeast is preferable from the viewpoint of containing glutathione in a high concentration.
  • a material containing glutathione may be used as it is, or it may be subjected to steps such as water extraction, hot water extraction, and purification in order to further increase the concentration of glutathione.
  • glutathione There are two types of glutathione, a reduced type and an oxidized type (a disulfide bond of two reduced glutathione molecules), and both can be used, but the reduced type is preferable from the viewpoint of reactivity.
  • the reaction product in which S-allylcysteine is increased can be used as it is as an anti-fatigue agent, and the reaction product is further subjected to filtration, centrifugation, concentration, extraction, drying, etc. At least one step may be performed to further increase the content of S-allyl cysteine, and the anti-fatigue agent may be obtained. Further, in order to increase the purity of S-allylcysteine in the anti-fatigue agent, a purification step of purifying S-allylcysteine can also be performed by a normal purification operation such as column chromatography or recrystallization.
  • the reaction product can be dried by a known drying means such as freeze-drying and spray-drying to obtain a solid substance (powder, granules, etc.).
  • the anti-fatigue agent of the present invention preferably uses a reaction mixture containing S-allylcysteine or a purified product of S-allylcysteine as an anti-fatigue agent for pharmaceuticals, quasi-drugs, foods and drinks, feeds, health foods, etc. can do.
  • the anti-fatigue agent containing S-allylcysteine as an active ingredient can also be suitably used as a physical function recovery agent containing S-allylcysteine as an active ingredient.
  • the content of S-allylcysteine contained in the anti-fatigue agent of the present invention is preferably 0.0001 g from the viewpoint of exerting an excellent fatigue recovery promoting effect. /100 g or more, more preferably 0.01 g/100 g or more, and still more preferably 0.10 g/100 g or more.
  • the upper limit of the content of S-allylcysteine contained in the anti-fatigue agent of the present invention is not particularly limited, but usually about 10 g/100 g can be mentioned.
  • the applied amount of the anti-fatigue agent of the present invention may be appropriately set according to the type of product used, the application, the expected effect, the application form, and the like.
  • the daily intake or dose of S-allylcysteine for an adult may be set to 0.0001 to 3 g, preferably 0.0005 to 2 g, and more preferably 0.001 to 1 g.
  • the daily intake or dose of S-allylcysteine for adults should be within such a range, preferably 0.0001 g / 100 g or more, more preferably 0.01 g / 100 g or more, still more preferably 0.10 g / g. It is preferable to ingest or administer the anti-fatigue agent of the present invention containing a content of S-allylcysteine of 100 g or more.
  • the timing of ingesting the anti-fatigue agent of the present invention it is preferable to ingest it before an action that causes fatigue (for example, before exercise) from the viewpoint of exerting an excellent fatigue recovery promoting effect.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can adjust the autonomic nerve function to a normal state by the action of S-allyl cysteine, and thus is preferably used for recovery from fatigue.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can promote recovery from fatigue that occurs in daily life, and, for example, can suitably improve fatigue in healthy people.
  • the form of application of the anti-fatigue agent of the present invention is not particularly limited, but may be any of oral, transdermal, transintestinal, transmucosal, transvenous, transarterial, subcutaneous, intramuscular and the like. Although it can be used in an application form, oral application is preferable from the viewpoint of exerting an anti-fatigue effect more easily and effectively.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can be used in any application form and exerts an anti-fatigue effect, it is used by blending it in various products such as foods and drinks, pharmaceuticals, food additives, seasonings, feeds, and pet foods. be able to. As described above, it is difficult to ingest 5 g of the heat-aged garlic extract daily as described in Patent Document 3, so that the anti-fatigue agent of the present invention does not include the heat-aged garlic extract. It is preferable that the heat-aged garlic extract is not included in foods and drinks containing the anti-fatigue agent of the present invention.
  • the dosage form of the product containing the anti-fatigue agent of the present invention may be solid, semi-solid, liquid or the like, and is appropriately set according to the type and application of the product.
  • the product containing the anti-fatigue agent of the present invention contains water, fats and oils, waxes, hydrocarbons, fatty acids, higher alcohols, depending on the form and the like, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Esters, plant extracts, water-soluble polymers, surfactants, metal soaps, alcohols, polyhydric alcohols, pH regulators, antioxidants, UV inhibitors, preservatives, fragrances, powders, thickeners , Dyes, chelating agents and the like may be contained.
  • the product containing the anti-fatigue agent of the present invention may contain other components depending on its form, application, etc., as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Other components include, for example, squalane, niacin, niacinamide, long-chain hyaluronic acid, placenta extract, sorbitol, chitin, chitosan, various plant extracts, citric acid, vitamins A, C, E, P, carotenoids (astaxanthin , ⁇ -cryptoxanthin, lycopene, etc.), catechins (shrimp galocatechin gallate, etc.), polyphenols (anthocyanin, cacao polyphenols, etc.), peptides (imidazole dipeptide, BCAA, etc.), CoQ10, ⁇ -lipoic acid, and aminolevulin Examples include amino acids that are not simple amino acids, such as acids, GABA, and theanin. These blending amounts are not limited as long as the effects
  • S-allylcysteine is adjusted to a desired form as it is or in combination with other food materials and additive components to obtain the desired effect. It is provided as an item.
  • foods and drinks include general foods and drinks, foods for specified health use, dietary supplements, functional foods, foods for patients, and the like. Further, it can also be used as a food or drink containing the anti-fatigue agent of the present invention for recovering from fatigue or for reducing the feeling of fatigue.
  • the form of these foods and drinks is not particularly limited, but specifically, main dishes such as breads and noodles; side dishes such as cheese, ham, wieners and processed seafood; fruit juice drinks, sparkling drinks, lactic acid drinks and the like.
  • the amount of the anti-fatigue agent blended in the foods and drinks varies depending on the form of the foods and drinks, and for example, S-allylcysteine is 0.0001 to 10.
  • the mass ratio is preferably 0.005 to 5% by mass, more preferably 0.001 to 1% by mass.
  • the anti-fatigue agent of the present invention when used in the field of food and drink, the anti-fatigue agent of the present invention alone or in combination with other ingredients such as food additives and seasonings for anti-fatigue (hereinafter referred to as It can also be provided as a food additive, etc.).
  • the anti-fatigue agent of the present invention when used as a food additive, the content of S-allylcysteine in the food additive, the amount of the food additive added to the food or drink, and the like are the food and drink to be added. It may be appropriately set so that S-allylcysteine can satisfy the above-mentioned content in the product.
  • the anti-fatigue agent of the present invention may be used alone or in combination with other pharmacologically active ingredients, pharmaceutically acceptable bases, additive ingredients, etc. in a desired form. It is provided as an anti-fatigue drug that exerts the desired effect.
  • the form of such a drug is not particularly limited, but specifically, an orally-administered preparation such as a tablet, a granule, a powder, a capsule, a soft capsule, or a syrup; a liquid, an ointment, a cream, or a gel.
  • Preparations for percutaneous or transmucosal administration such as sprays, patches, inhalants, suppositories; injections and the like.
  • S -Allylcysteine is in the range of 0.0001 to 10% by mass, preferably 0.0005 to 5% by mass, and more preferably 0.001 to 1% by mass, in the case of transdermal or transmucosal preparations.
  • S-allylcysteine is 0.000000001 to 10% by mass, preferably 0.00001 to 10% by mass, and more preferably 0.0001 to 10% by mass can be mentioned.
  • the anti-fatigue agent of the present invention can be adjusted to a desired form alone or in combination with other feed components to obtain the desired effect.
  • feed ingredients used in the feed or pet food include, for example, grains such as corn, wheat, barley, and rye; bran such as bran and rice bran; corn gluten meal, meal such as corn jammeal; skim milk powder, Animal feeds such as whey, fish meal and bone meal; yeasts such as beer yeast; calcium such as calcium phosphate and calcium carbonate; vitamins; amino acids; sugars and the like.
  • the mixing ratio of the anti-fatigue agent to the feed or pet food varies depending on the form of the feed or pet food, and for example, S-allylcysteine. Is 0.000001 to 10% by mass, preferably 0.0001 to 5% by mass, and more preferably 0.001 to 1% by mass.
  • Example 1 Peel and remove the pedestal, add equal weight of ion-exchanged water to 250 g of garlic (variety name: Fukuchi White) divided into scales, and grind with a commercially available household juicer (SUNVIGOR juice mixer, SML-G22). And got a garlic paste.
  • garlic paste To 100 parts by mass of garlic paste, 6 parts by mass of magnesium oxide (manufactured by Nacalai Tesque) and 4 parts by mass of L-cystine (manufactured by protein chemical) are added, and ion-exchanged water is doubled by weight of garlic. The amount was added, and the mixture was heated to 50 to 55 ° C. and stirred.
  • Example 2 Using the powder prepared in Example 1, S-allyl cysteine-containing soft capsules having the composition of the test meal shown in Table 1 were prepared. The content was recovered from the soft capsules, and the SAC content in the recovered material was measured. As a result, 1.0 mg of S-allylcysteine was contained per particle (2.0 mg in total of 2 particles). The weight of one capsule is 632 mg.
  • Test Example 1 Using each of the test meals shown in Table 1 (a test meal having a daily intake of 2 tablets and a placebo), the fatigue recovery promoting effect of S-allyl cysteine was evaluated. Specifically, the human study was conducted as a randomized, double-blind, crossover study. The test food intake period was 4 weeks, and a washout period of 4 weeks was provided between the two test periods. In addition, in order to eliminate the seasonal effect, two groups were set, a group that first took the test meal and a group that first took the placebo.
  • This test was outsourced to the Institute of Medical Sciences Co., Ltd., and was conducted under the guidance and supervision of experts with the approval of the company's ethics committee.
  • Four weeks after ingestion a physical workload was performed on the day of the examination.
  • the anoxic work threshold (AT: Anaerobic Threshold) was measured in advance by gradually increasing the load of the bicycle ergometer, and a bicycle ergometer rowing was performed for 4 hours with 80% of the heart rate at AT as the target heart rate. After the load was completed, a recovery period of 4 hours was set.
  • the fatigue recovery promoting effect was evaluated for fatigue and autonomic nervous function.
  • Fatigue was evaluated on a visual analog scale (VAS) and measured during screening, before loading, 2 hours after loading, 4 hours after loading, 2 hours after recovery, and 4 hours after recovery.
  • VAS visual analog scale
  • the acceleration pulse wave was measured using Altet CDN (Umedica Co., Ltd.) before loading, 2 hours after loading, 4 hours after loading, 2 hours after recovery, and 4 hours after recovery.
  • Autonomic nerve function was evaluated by frequency analysis at a intervals.
  • LF mainly reflects sympathetic nerve activity and HF reflects parasympathetic nerve activity, and in a fatigued state, parasympathetic nerve activity does not increase even during the resting period, resulting in a predominant state of sympathetic nerve activity.
  • the test diet group was in a state of predominant sympathetic nerve activity in the active phase after 4 hours of loading, and was in a state of predominant parasympathetic nerve activity in the resting phase in the recovery phase. It is considered that the state of autonomic nervous function is adjusted to suit the situation. In addition, it is considered that the promotion of recovery of the feeling of fatigue during the recovery period, which is observed in VAS, is related to the regulatory action of autonomic nerve function.

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Abstract

疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受し得る抗疲労剤を提供する。　Ｓ－アリルシステインを有効成分とする、抗疲労剤。

Description

抗疲労剤
　本発明は、抗疲労剤に関する。また、本発明は、当該抗疲労剤を利用した、抗疲労用飲食品、抗疲労用医薬品、食品添加物又は調味料に関する。
　厚生労働省が平成１４年度に実施した労働者健康状況調査によると、「普段の仕事で疲れる」とする労働者は７２．２％にのぼり、日本において多くの労働者が疲労を自覚していることが確認され、平成３１年の現在においてもこの状況は変わっていない。疲労は作業能率の減退状態と定義されることからも、疲労に起因した社会的損失は大きく、疲労に効果のある食品を開発することの意義は非常に大きい。
　抗疲労作用のある食品成分としては、古くから、カフェインには抗疲労効果があるといわれ、ドリンク剤等に配合されている（特許文献１）。しかしカフェインの抗疲労効果は興奮作用によるものであり、根本的に疲労を回復させるものではない。またその興奮作用から、過剰な摂取に対する注意が必要という欠点がある。
　また、近年ではイミダゾールジペプチドに抗疲労効果が発見され、例えば鯨肉由来のイミダゾールジペプチドの抗疲労効果が報告されている（非特許文献１）。しかし本報告では抗疲労効果を発揮する摂取量は４００ｍｇと記載されており、サプリメント等から摂取するには困難な量である。
　抗疲労や滋養強壮効果のある食品としては、にんにくが知られており、にんにく抽出液の抗疲労効果を報告している（非特許文献２）。この報告では抽出液に含まれる成分として糖類、アミノ酸類、硫黄化合物などを記載しているが、どの成分が抗疲労に寄与しているかは明らかになっていなかった。
　また、近年、にんにくを加熱熟成させた黒にんにくが健康食品として認知を拡げており、高麗人参と併用した抗疲労食品が報告されている（特許文献２）。しかしながら、この報告での摂取期間は２日であり、長期に渡って抗疲労効果を発揮しうるものかは確認されていない。
　また、にんにくを独自の方法で加熱熟成させたものに疲労感の蓄積予防効果が報告されている（特許文献３）。しかしながら、本報告では抗疲労効果を発揮する摂取量は、加熱熟成ニンニクエキスとして１日５ｇと記載されており、毎日、簡便に摂取することは困難である。また、本報告では、疲労感の蓄積予防効果が報告されているに過ぎず、加熱熟成ニンニクエキスについて、疲労からの回復させる効果があることについて評価されていない。
特開平０９－０５９１６１号公報 特許第５６０１７４７号 特開２０１８－７０６０２号公報
薬理と治療，４１，ｐ８７９ 基礎と臨床　２０（１６）　１１１－１２７
　前記の通り、従来、にんにくなどの抗疲労効果が報告されているが、具体的にどの成分が抗疲労効果を発揮しているのかが明らかではなく、また、抗疲労効果の中でも特に疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受することはできなかった。
　本発明は、疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受し得る抗疲労剤を提供することを主な目的とする。また、本発明は、当該抗疲労剤を利用した、抗疲労用飲食品、抗疲労用医薬品、食品添加物又は調味料を提供することも目的とする。
　本発明者等は、にんにくに由来する抗疲労成分について鋭意検討を重ねたところ、熟成にんにく中に含まれるＳ－アリルシステインが、優れた疲労回復促進効果を発揮することを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、さらに検討を重ねることにより完成された発明である。
　すなわち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　Ｓ－アリルシステインを有効成分とする、抗疲労剤。
項２．　前記Ｓ－アリルシステインがアリウム属植物に由来する、項１に記載の抗疲労剤。
項３．　日常生活で生じる疲労の回復を促進する、項１又は２に記載の抗疲労剤。
項４．　項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、抗疲労用飲食品。
項５．　項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、抗疲労用医薬品。
項６．　項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、食品添加物又は調味料。
　本発明によれば、疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受し得る抗疲労剤を提供することができる。また、本発明は、当該抗疲労剤を利用した、抗疲労用飲食品、抗疲労用医薬品、食品添加物又は調味料を提供することができる。
試験例１におけるビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）の評価結果を示すグラフである。
　本発明の抗疲労剤は、Ｓ－アリルシステインを有効成分とすることを特徴とする。本発明の抗疲労剤は、疲労回復促進効果を発揮することができる。以下、本発明の抗疲労剤について説明する。
　前述の通り、古くから、ニンニク等のアリウム属の植物には、疲労回復効果や精力向上効果があることなどが知られていたが、ニンニク等のアリウム属の植物に含まれるＳ－アリルシステインの含有量はごく微量である。これに対して、本発明の抗疲労剤は、Ｓ－アリルシステインを有効成分として含んでおり、これを摂取することで疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受し得る。本発明の抗疲労剤は、疲労回復を促進する抗疲労剤として特に有効である。
Ｓ－アリルシステイン
　Ｓ－アリルシステインの天然物は、一般に、下記一般式で示される構造を有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　本発明の抗疲労剤に含まれるＳ－アリルシステインは、上記構造を有するＳ－アリルシステインの他、これの光学異性体であってもよいし、各光学異性体の混合物であってもよい。
　本発明の抗疲労剤に含まれるＳ－アリルシステインは、アリウム属の植物等に由来するものであってもよいし、化学合成されたものであってもよい。
　アリウム属の植物としては、特に制限されないが、Ｓ－アリルシステインの原料となるアリインなどの含硫アミノ酸の含有量が多いことから、ニンニク、タマネギ、ギョウジャニンニク、ヒメニラ、ニラ、カンケイニラ、イトラッキョウ、キイイトラッキョウ、ミヤマラッキョウ、ノビル、ヤマラッキョウ、アサツキ、エゾネギ、ヒメエゾネギ、シブツアサツキ、シロウマアサツキ、イズアサツキ、ツリーオニオン、ネギ、ワケギ、リーキ、ラッキョウ、シマラッキョウ、エシャロット、青ネギ、チャイブ、ヤグラネギ、白ネギなどが挙げられる。これらの中でも、アリインなどの含硫アミノ酸を高濃度に含む観点から、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ　Ｌ．）、タマネギ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｅｐａ　Ｌ．）、アサツキ（Ａｌｌｉｕｍ　ｓｃｈｏｅｎｏｐｒａｓｕｍ　Ｌ．）、ラッキョウ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｈｉｎｅｎｓｅ　Ｇ．Ｄｏｎ）、ギョウジャニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｕｍ）などが好ましく、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ　Ｌ．）がより好ましい。Ｓ－アリルシステインは、１種類単独のアリウム属の植物に由来していてもよいし、２種類以上のアリウム属の植物に由来していてもよい。
　前述の通り、アリウム属の植物自体には、Ｓ－アリルシステインはほとんど含まれていないため、Ｓ－アリルシステインを増加させる処理を施していないアリウム属の植物は、本発明の抗疲労剤とすることはできない。また、加熱熟成ニンニクエキスでは、Ｓ－アリルシステインが増加されているが、優れた疲労回復促進効果を発揮するためには、加熱熟成ニンニクエキスを多量に摂取する必要があり、疲労回復促進効果を簡便且つ十分に享受することは困難である。
　アリウム属の植物に含まれるＳ－アリルシステインの含有量を増加させる方法としては、特に制限されず、公知の方法を採用することができる。例えばアリウム属の植物に含まれるアリインにシステインを作用させることでＳ－アリルシステインの含有量を効率的に増加させることができる（特許第５６１２７８６号）。またアリシンと、Ｌ－シスチンとを、アルカリ土類金属水酸化物及びアルカリ土類金属酸化物と共存させることでもＳ－アリルシステインを増加させることができる。このような方法によりＳ－アリルシステインの含有量が増加されたアリウム属の植物は、Ｓ－アリルシステインを有効成分とする優れた抗疲労剤とすることができる。
　原料となるアリインまたはアリシンとは、含硫アミノ酸の一種であり、例えば、ニンニク、タマネギなどのアリウム属の植物に広く含まれている。アリインまたはアリシンとしては化学合成物を原料として用いてもよいし、アリインまたはアリシンを含む素材の抽出物、精製物といった工業的加工物などを原料として用いてもよい。さらに、アリインまたはアリシンを含む素材の粉砕物、ペーストなどの一次加工物を用いてもよい。
　アリインまたはアリシンを含む素材としては、特に制限されないが、アリインまたはアリシンの含有量が多いことから、好ましくはアリウム属の植物、アリウム属の植物の搾汁、及びアリウム属の植物の抽出物などが挙げられる。なお、アリウム属の植物、アリウム属の植物の搾汁、及びアリウム属の植物の抽出物は、後述の通り、内在するアリイナーゼ活性が維持されたもの用いることが望ましい。すなわち、本発明の製造方法において、アリインを含む素材を用いる場合、内在するアリイナーゼが維持された、アリウム属の植物、アリウム属の植物の搾汁、アリウム属の植物の抽出物などを用いることが好ましい。またアリイナーゼが不活化されたアリイン含有素材用いる場合には、アリイナー活性有する素材と混合することが好ましい。アリウム属の植物としては、７００種類以上が知られており、アリインまたはアリシンを含むものであればいずれを素材として用いてもよい。アリウム属の植物の具体例としては、ニンニク、タマネギ、ギョウジャニンニク、ヒメニラ、ニラ、カンケイニラ、イトラッキョウ、キイイトラッキョウ、ミヤマラッキョウ、ノビル、ヤマラッキョウ、アサツキ、エゾネギ、ヒメエゾネギ、シブツアサツキ、シロウマアサツキ、イズアサツキ、ツリーオニオン、ネギ、ワケギ、リーキ、ラッキョウ、シマラッキョウ、エシャロット、青ネギ、チャイブ、ヤグラネギ、白ネギなどが挙げられる。これらの中でも、アリインまたはアリシンなどの含硫アミノ酸を高濃度に含む観点から、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ　Ｌ．）、タマネギ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｅｐａ　Ｌ．）、アサツキ（Ａｌｌｉｕｍ　ｓｃｈｏｅｎｏｐｒａｓｕｍ　Ｌ．）、ラッキョウ（Ａｌｌｉｕｍ　ｃｈｉｎｅｎｓｅ　Ｇ．Ｄｏｎ）、ギョウジャニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓ　ｓｕｂｓｐ．　ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｕｍ）などが好ましく、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ　ｓａｔｉｖｕｍ　Ｌ．）がより好ましい。
　アリウム属の植物は、Ｓ－アリルシステインの生成を促進することなどを目的として、切断、破砕、磨砕等の処理をしてから、次工程に供してもよい。アリウム属の植物の切断物、破砕物、磨砕物は、例えば、当該植物をクラッシャー、ミキサー、フードプロセッサー、パルパーフィッシャーなどを用いて切断、破砕、磨砕することによって得られる。また、アリウム属の植物の搾汁は、例えばフィルタープレス、ジューサーミキサーなどを用いて調製することができる。搾汁は、上記磨砕物を、濾布などを用いて濾過することによっても調製することができる。アリウム属の植物の切断物、破砕物、磨砕物、及び搾汁は、希釈物または濃縮物であってもよい。希釈物としては、例えば、当該植物の切断物、破砕物、磨砕物、搾汁などを水で１～５０倍程度に希釈したものが挙げられる。また、濃縮物としては、例えば、当該植物の切断物、破砕物、磨砕物、搾汁などを凍結濃縮、減圧濃縮などの手段によって１～１００倍に濃縮したものなどが挙げられる。アリウム属の植物の切断物、破砕物、磨砕物、搾汁は、冷凍したものであってもよい。アリウム属の植物の抽出物は、前述のアリウム属の植物や当該切断物等を、例えば水などの溶媒により抽出することにより得ることができる。
　上記のアリウム属の植物およびその加工物は、アルカリ性条件化で温度２０℃～７５℃の環境下に１時間以上置く（インキュベート工程）ことで、アリインからＳ－アリルシステインへの変換反応が進行し、Ｓ－アリルシステインの含有量を増加させることができる。
　インキュベート工程において、Ｓ－アリルシステインの生成をより一層向上させる観点から、ｐＨを８以上にすることが好ましく、更に好ましくは１０以上、より好ましくは１１以上とすることが挙げられる。
　ｐＨを調整する方法としては特に制限されないが、例えば、酸成分またはアルカリ成分を、アリイナーゼを失活させたアリウム属の植物に添加する方法などが挙げられる。酸成分としては、特に制限されず、塩酸などが挙げられる。また、アルカリ成分としては、特に制限されず、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ性液体が挙げられる。またアルカリ土類金属水酸化物及びアルカリ土類金属酸化物などの固形物を用いてもよい。酸成分及びアルカリ成分は、それぞれ、１種類単独で使用してもよいし、２種類以上を組み合わせて使用してもよい。
　また、インキュベート工程における温度としては、好ましくは２０℃～７５℃程度、より好ましくは２５℃～６５℃程度、さらに好ましくは３０℃～６０℃程度が挙げられる。また、前述のインキュベート工程の環境下に置く時間としては、使用する原料の種類、量などによっても異なるが、好ましく０．１時間～４８時間程度、より好ましくは０．２時間～２４時間、更に好ましくは０．５時間から１２時間程度が挙げられる。Ｓ－アリルシステインの生成は、攪拌しながら行ってもよいし、静置して行ってもよい。攪拌方法としては、特に制限されず、例えば、攪拌羽、ミキサー、スターラーなどを用いて攪拌する方法が挙げられる。
　さらに、インキュベート工程の前、工程中、工程後に、Ｓ－アリルシステインの生成を促進する酵素や添加剤を混合してよい。またＳ－アリルシステインの生成や生成したＳ－アリルシステインの安定性を損なわない範囲において、反応物の物性や取扱い性の改善を目的とした酵素や添加剤を混合してもよい。
　酵素としては、Ｓ－アリルシステインの生成を促進するものであれば特に限定されず、好ましくは、プロテアーゼ活性、ラクターゼ活性、ペプチダーゼ活性、マセレーション活性、グルタミナーゼ活性、γ－グルタミルトランスペプチダーゼ活性を有する酵素が挙げられる。これらの中でも、グルタミナーゼ活性またはγ－グルタミルトランスペプチダーゼ活性を主たる活性とする酵素は、Ｓ－アリルシステインの生成を促進する効果が特に高いため好ましい。
　酵素の具体例としては、天野エンザイム製「ビオラクタＦＮ５」、「ビオラクタＮ５」、「プロレザーＦＧ－Ｆ」、「プロチンＳＤ－ＰＣ１０Ｆ」、「プロチンＳＤ－ＡＹ１０」、「プロチンＳＤ－ＮＹ１０」、「プロテアーゼＭ」、「ペプチダーゼＲ」、「ペクチナーゼＡ」、「ニューラーゼＦ３Ｇ」、「パンクレアチンＦ」、「プロテアーゼＡ」、「リパーゼＲ」、「リパーゼＡ」、「プロテアーゼＰ」、「プロテアーゼＮ」、「プロテアーゼＳ」、「プロチンＡＣ１０Ｆ」、「グルタミナーゼ」、キッコーマン製「ペクトリアーゼ」、協和化成製「セルラーゼＴＰ２協和」、合同酒精製「ＧＯＤＯ　ＡＧＩ－ＥＣ」、三菱化学フーズ製「コクラーゼ」、シイベルヘグナー製「Ｒａｐｉｄａｓｅ」、新日本化学工業製「スミチームＡＧＳ－Ｌ」、「スミチームＡＣ－Ｌ」、「スミチームＣＴＳ」、「スミチームＣＭ－Ｇ」、「スミチームＫＤＣ」、「スミチームＣ６０００」、「スミチームＡＰ」、「スミチームＦＰ」、「スミチームＬＰＬ」、「スミチームＬＰ５０」、「スミチームＢＧＴ」、「スミチームＲＰ」、「スミチームＧＭＬ」、「スミチームＴＧ」、エイチ・ビイ・アイ製「オリエンターゼ２２ＢＦ」、「セルロシンＡＣ４０」、「セルロシンＨＣ１００」、「セルロシンＴＰ２５」、「セルロシンＨＣ」、「オリエンターゼ２０Ａ」、「オリエンターゼ５ＢＬ」、（株）日本生物．科学研究所製「納豆菌培養エキスＮＳＫ－ＳＤ」、ノボザイム製「ガマナーゼ」、ペプチド研究所製「ＷＳＣＤＨＣＬ」、ヤクルト薬品工業製「ペクチナーゼＨＬ」、「セルラーゼＹ－ＮＣ」、「セルラーゼオノヅカＲＳ」、「セルラーゼオノヅカＲ－１０」、「マセロチームＲ－１０」などが挙げられる。酵素は、１種類単独で使用してもよいし、２種類以上を組み合わせて使用してもよい。
　また、添加剤としては、Ｓ－アリルシステインの生成活性を有するものであれば特に限定されず、好ましくは、システイン、シスチン、グルタチオンなどが挙げられる。
　システインとは含硫アミノ酸の一種であり、２－アミノ－３－スルファニルプロピオン酸である。システインとしてはシステインを含む素材、システインを含む素材から抽出したシステインの抽出物若しくは精製物を用いてもよい。天然に存在するシステインとしては、Ｌ体が広く存在するが、Ｌ体の他、これの光学異性体（Ｄ体）であってもよいし、各光学異性体の混合物であってもよい。また、化学合成されたシステインを用いてもよいし、後述するシスチンを還元したものを用いてもよい。
　上記システインのうち、入手容易性の観点から、試薬、医薬品成分、食品成分などとして市販されているシステインの精製物を用いることが好ましい。なお、システインを含む素材としては、システインを含むものであれば特に制限されないが、例えば、オート麦、小麦胚芽、芽キャベツ、ブロッコリーなどが挙げられる。
　また、シスチンは、２分子のシステインがチオール基（－ＳＨ）の酸化によって生成するジスルフィド結合（－Ｓ－Ｓ－）を介してつながった構造を有することから、該シスチンを還元することにより得られたシステインを用いてもよい。また、シスチンは、シスチン（Ｌ体）の他、これの光学異性体（Ｄ体）であってもよいし、各光学異性体の混合物であってもよい。
　Ｌ－シスチンは、一般的に、試薬、医薬品成分、食品成分などに使用可能な精製物が容易に入手可能であり好ましい。
　シスチンは、酸化還元電位を下げるような化合物や還元作用を有する化合物と共存させることにより還元されてシステインに変換される。酸化還元電位を下げるような化合物としてはアルカリ土類金属水酸化物やアルカリ土類金属酸化物などが、還元作用を有する化合物としてはグルタチオンなどがあげられる。
　グルタチオンは、グルタミン酸、システイン、グリシンの３つのアミノ酸からなるトリペプチドである。グルタチオンを多量に含有する食品としては、牛レバー、豚バラ肉、牛乳、カキ、イワシ、マダラ、シャケ、赤貝、トマト、ホウレンソウ、ブロッコリー、エンドウマメ、芽キャベツ、生キャベツ、キウイフルーツ、アボカド、米胚芽、小麦粉、パン酵母、酵母などがあり、グルタチオン自体だけでなく、グルタチオンを含む上記食品すべてを用いることができる。中でも、グルタチオンを高濃度に含むという観点から、酵母が好ましい。グルタチオンの形態としては、グルタチオンを含む素材をそのまま用いても良いし、さらにグルタチオンの濃度を高めるために、水抽出、熱水抽出、精製などの工程を経たものでもよい。
　グルタチオンには、還元型と酸化型（還元型グルタチオン２分子がジスルフィド結合したもの）があり、いずれも用いることができるが、反応性の観点から、還元型が好ましい。
　以上例示された酵素または添加剤を用いる場合、それぞれ単独で用いてもよいし、これらを併用してもよい。
　本発明においては、Ｓ－アリルシステインを増加させた反応生成物をそのまま抗疲労剤とすることもできるし、反応生成物に対して、さらに、濾過、遠心分離、濃縮、抽出、乾燥等のうち少なくとも１つの工程を行って、Ｓ－アリルシステインの含有量をさらに高める工程を行い、抗疲労剤としてもよい。また、抗疲労剤中のＳ－アリルシステインの純度を高めるために、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製操作によって、Ｓ－アリルシステインを精製する精製工程を行うこともできる。さらに、反応生成物を、フリーズドライ、スプレードライなどの公知の乾燥手段によって乾燥させて固形物（粉末、顆粒など）とすることもできる。本発明の抗疲労剤は、Ｓ－アリルシステインを含む反応混合物や、Ｓ－アリルシステインの精製物を、医薬品、医薬部外品、飲食品、飼料、健康食品などの抗疲労剤として好適に使用することができる。
　また、本発明において、Ｓ－アリルシステインを有効成分として含む抗疲労剤は、Ｓ－アリルシステインを有効成分として含む身体機能回復剤等としても、好適に使用することができる。
Ｓ－アリルシステインの含有量、適用量、摂取するタイミング
　本発明の抗疲労剤に含まれるＳ－アリルシステインの含有量としては、優れた疲労回復促進効果を発揮する観点から、好ましくは０．０００１ｇ／１００ｇ以上、より好ましくは０．０１ｇ／１００ｇ以上、さらに好ましくは０．１０ｇ／１００ｇ以上が挙げられる。なお、本発明の抗疲労剤に含まれるＳ－アリルシステインの含有量の上限値としては、特に制限されないが、通常、１０ｇ／１００ｇ程度が挙げられる。
　また、本発明の抗疲労剤の適用量については、使用される製品の種類、用途、期待される効果、適用形態等に応じて適宜設定すればよい。例えば、Ｓ－アリルシステインの成人１日当たりの摂取又は投与量が０．０００１～３ｇ、好ましくは０．０００５～２ｇ、さらに好ましくは０．００１～１ｇとなるように設定すればよい。Ｓ－アリルシステインの成人１日当たりの摂取又は投与量がこのような範囲になるようにして、好ましくは０．０００１ｇ／１００ｇ以上、より好ましくは０．０１ｇ／１００ｇ以上、さらに好ましくは０．１０ｇ／１００ｇ以上のＳ－アリルシステインの含有量が含まれる本発明の抗疲労剤を摂取又は投与することが好ましい。
　また、本発明の抗疲労剤を摂取するタイミングについては、優れた疲労回復促進効果を発揮する観点から、疲労を生じさせる行動の前（例えば、運動前）の摂取が好ましい。
抗疲労剤の用途
　本発明の抗疲労剤は、Ｓ－アリルシステインの作用によって、自律神経機能を正常な状態に調整することができるので、疲労からの回復に好適に使用される。本発明の抗疲労剤は、日常生活で生じる疲労の回復を促進することができ、例えば健常者の疲労を好適に改善することができる。
抗疲労剤の使用形態
　本発明の抗疲労剤の適用形態については、特に制限されないが、例えば、経口、経皮、経腸、経粘膜、経静脈、経動脈、皮下、筋肉内等の任意の適用形態で使用できるが、抗疲労作用をより簡便かつ有効に発揮させるという観点から、好ましくは、経口適用が挙げられる。
　本発明の抗疲労剤は、任意の適用形態で使用して抗疲労作用を発揮できるので、飲食品、医薬品、食品添加物、調味料、飼料、ペットフード等の各種製品に配合して使用することができる。なお、前記の通り、特許文献３に記載されたような、加熱熟成ニンニクエキスを、毎日５ｇも摂取することは困難であるため、本発明の抗疲労剤には加熱熟成ニンニクエキスは包含されないことが好ましく、また、本発明の抗疲労剤を含む飲食品などにも、加熱熟成ニンニクエキスは包含されないことが好ましい。
　また、本発明の抗疲労剤が配合される製品の剤型は、固形状、半固形状、液状等のいずれであってもよく、当該製品の種類や用途に応じて適宜設定される。本発明の抗疲労剤が配合される製品には、その形態等に応じて、本発明の効果を損なわない範囲内で、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、植物抽出エキス類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、アルコール、多価アルコール、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等の添加剤を含有しても良い。また、本発明の抗疲労剤が配合される製品には、その形態や用途等に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、他の成分を配合しても良い。他の成分としては、例えば、スクワラン、ナイアシン、ナイアシンアミド、長鎖ヒアルロン酸、プラセンタエキス、ソルビトール、キチン、キトサン、各種植物抽出物、クエン酸、ビタミンＡ，Ｃ，Ｅ，Ｐ、カロテノイド類（アスタキサンチン、β－クリプトキサンチン、リコペンなど）、カテキン類（エビガロカテキンガレートなど）、ポリフェノール類（アントシアニン、カカオポリフェノールなど）、ペプチド類（イミダゾールジペプチド、ＢＣＡＡなど）、ＣｏＱ１０、α－リポ酸の他、アミノレブリン酸・ＧＡＢＡ・テアニンなど、単純アミノ酸でないアミノ酸類等が挙げられる。これらの配合量については、本発明の効果を損なわない限り限定されない。
　本発明の抗疲労剤を飲食品に使用する場合、Ｓ－アリルシステインを、そのまま又は他の食品素材や添加成分と組み合わせて所望の形態に調整して、前記所望の効果を奏する抗疲労用飲食品として提供される。このような飲食品としては、一般の飲食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品等が挙げられる。また、本発明の抗疲労剤を含む、疲労回復用や疲労感の低減用の飲食品などとすることもできる。これらの飲食品の形態として、特に制限されないが、具体的にはパン類、麺類等の主菜；チーズ、ハム、ウインナー、魚介加工品等の副菜；果汁飲料、炭酸飲料、乳酸飲料等の飲料；クッキー、ケーキ、ゼリー、アイス、プリン、キャンディー、ヨーグルト等の嗜好品；錠剤、顆粒、粉剤、カプセル、ソフトカプセル、栄養ドリンク等のサプリメント等が例示される。これらの飲食品は、前述する用途に供することが出来る。また、前記病者用食品は、疲労の治療が必要とされる患者用として提供される。
　本発明の抗疲労剤を飲食品に使用する場合、飲食品に対する該抗疲労剤の配合量については、飲食品の形態等に応じて異なるが、例えば、Ｓ－アリルシステインが０．０００１～１０質量％、好ましくは０．００５～５質量％、更に好ましくは０．００１～１質量％となる範囲が挙げられる。
　更に、本発明の抗疲労剤を飲食品の分野で使用する場合、本発明の抗疲労剤を単独で、又は他の成分と組み合わせて、抗疲労用の食品添加物や調味料など（以下、食品添加物等）として提供することもできる。本発明の抗疲労剤を食品添加物等として使用する場合、当該食品添加物等中のＳ－アリルシステインの含有量、飲食品に対する当該食品添加物等の添加量等は、添加対象となる飲食品中でＳ－アリルシステインが前述する含有量を充足できるように適宜設定すればよい。
　また、本発明の抗疲労剤を医薬品に使用する場合、本発明の抗疲労剤を単独で、又は他の薬理活性成分、薬学的に許容される基剤や添加成分等と組み合わせて所望の形態に調整して、前記所望の効果を奏する抗疲労用医薬品として提供される。このような医薬品の形態としては、特に制限されないが、具体的には、錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、シロップ剤等の経口投与製剤；液剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、噴霧剤、貼付剤、吸入剤、坐剤等の経皮又は経粘膜投与製剤；注射剤等が挙げられる。
　本発明の抗疲労剤を医薬品として使用する場合、医薬品に対する該抗疲労剤の配合割合については、医薬品の形態等に応じて異なるが、例えば、経口投与製剤又は注射剤の場合であれば、Ｓ－アリルシステインが０．０００１～１０質量％、好ましくは０．０００５～５質量％、更に好ましくは０．００１～１質量％となる範囲が挙げられ、経皮又は経粘膜投与製剤の場合であれば、Ｓ－アリルシステインが０．００００００１～１０質量％、好ましくは０．００００１～１０質量％、更に好ましくは０．０００１～１０質量％となる範囲が挙げられる。
　また本発明の抗疲労剤を飼料又はペットフードに使用する場合、本発明の抗疲労剤を単独で又は他の飼料成分と組み合わせて所望の形態に調整して、前記所望の効果を奏する飼料又はペットフードとして提供される。該飼料又はペットフードに使用される飼料成分としては、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦等の穀類；ふすま、米ぬか等のぬか類；コーングルテンミール、コーンジャムミール等の粕類；脱脂粉乳、ホエー、魚粉、骨粉等の動物性飼料類；ビール酵母等の酵母類；リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等のカルシウム類；ビタミン類；アミノ酸類；糖類等が挙げられる。
　本発明の抗疲労剤を飼料又はペットフードとして使用する場合、飼料又はペットフードに対する該抗疲労剤の配合割合については、飼料又はペットフードの形態等に応じて異なるが、例えば、Ｓ－アリルシステインが０．０００００１～１０質量％、好ましくは０．０００１～５質量％、更に好ましくは０．００１～１質量％となる範囲が挙げられる。
　以下に、実施例及び比較例を示して本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は、実施例に限定されない。実施例及び比較例中の測定方法は次の通りである。
（ＨＰＬＣ分析条件）
カラム：Ｕｎｉｓｏｎ　ＵＳ－Ｃ１８　５μｍ　（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）　インタクト株式会社製
カラム温度：４５℃
移動相：［Ａ液］１０ｍＭ　りん酸２水素カリウム緩衝液（ｐＨ２．５／りん酸）、［Ｂ液］アセトニトリル
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：２１０ｎｍ
（実施例１）
　皮をむいて台座を除去し、鱗片に分けたにんにく（品種名：福地ホワイト）２５０ｇに、等重量のイオン交換水を加えて市販の家庭用ジューサー（ＳＵＮＶＩＧＯＲ　ジュースミキサー，ＳＭＬ－Ｇ２２）で摩砕し、にんにくペーストを得た。にんにくペースト１００質量部に対して、酸化マグネシウム（ナカライテスク製）６質量部と、Ｌ－シスチン（プロテインケミカル製）４質量部を、それぞれ添加し、更にイオン交換水をにんにく重量に対して２倍量を添加し、５０～５５℃に加温して攪拌した。酸化マグネシウム及びＬ－シスチン添加から６時間目にサンプリングを行い、サンプリング液中のＳ－アリルシステインの含有量をＨＰＬＣ法で分析したところ、１．００ｇ／ｋｇのＳ－アリルシステイン（ＳＡＣ）が生成していた。上記ペーストをろ過した後、ろ液に３８ｇのマルトデキストリン（松谷化学工業株式会社）を添加して噴霧乾燥し、１４０ｇの粉末を得た。この粉末のＳ－アリルシステイン含有量を測定したところ、０．６８ｇ／１００ｇであった。
（実施例２）
　実施例１で製造した粉末を用い、表１の被験食の組成を有するＳ－アリルシステイン含有ソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルから内容物を回収し、回収物中のＳＡＣ含有量を測定した結果、１粒当たり、Ｓ－アリルシステインが１．０ｍｇ（２粒合計で２．０ｍｇ）含有されていた。なお、カプセル１粒の重量は、６３２ｍｇである。
（比較例１）
　表１のプラセボの組成を有するＳ－アリルシステイン非含有ソフトカプセルを製造した。ソフトカプセルから内容物を回収し、回収物中のＳ－アリルシステイン含有量を測定した結果、Ｓ－アリルシステインは検出されなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
（試験例１）
　表１に示された各試験食（１日摂取量２粒の被験食及びプラセボ）を用いて、Ｓ－アリルシステインの疲労回復促進効果を評価した。具体的には、ヒト試験を、ランダム化二重盲検クロスオーバー試験として実施した。試験食摂取期間は４週間とし、２度の試験期間の間に４週間のウォッシュアウト期間を設けた。また季節効果を排除するため、試験食を先に摂取するグループとプラセボを先に摂取するグループの２群を設定した。
　本試験では３０歳以上６０歳以下の健常な男女２４名を被験者とし、ランダムに２グループに割り付けた。２グループの性別、年齢、スクリーニング時のＶＡＳ（疲労感）スコア、身体作業負荷における負荷強度（Ｗａｔｔ）は２グループ間で有意差はみられなかった。
　本試験は、株式会社総合医科学研究所に委託し、同社の倫理委員会承認を得て専門家の指導・監督下で実施された。摂取４週間後検査日には身体作業負荷を実施した。身体作業負荷は予め自転車エルゴメーターの漸増負荷により無酸素性作業閾値（ＡＴ：　Ａｎａｅｒｏｂｉｃ　Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）を測定し、ＡＴ時心拍数の８０％を目標心拍数とした４時間の自転車エルゴメーター漕ぎを実施し、負荷終了後には４時間の回復期間を設定した。
　なお、運動の強さと量に関し、厚生労働省「健康づくりのための運動指針２００６」では、運動の強さを「メッツ」、メッツに時間を乗じたものを運動量「エクササイズ（Ｅｘ）」として簡易的に定量化し、強度４メッツ以上の活発な身体活動（運動・生活活動）を週２３Ｅｘ以上実施することを推奨している。本試験では、運動量は、軽い自転車漕ぎであり、強度は３．０～４．０メッツに相当する。また、運動量は、４時間の運動であることから１２～１６Ｅｘとなる。これはゴルフの１ラウンドや、草むしり、犬の散歩の合計で２．５～３時間程度に相当する運動量であり、誰もが日常的に経験する程度の運動量である。
　疲労回復促進効果は、疲労感及び自律神経機能について評価した。疲労感は、ビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）で評価し、スクリーニング時、運動負荷試験の負荷前、負荷２時間後、負荷４時間後、回復２時間後、回復４時間後に測定した。また、自律神経機能評価は、負荷前、負荷２時間後、負荷４時間後、回復２時間後および回復４時間後に、アルテットＣＤＮ（（株）ユメディカ）を用いて加速度脈波を測定しａ－ａ間隔の周波数解析により自律神経機能を評価した。
＜結果１：評価対象者＞
　２４名のうち、自己都合脱落１名、身体作業負荷中の体調不良による試験中止１名、身体作業負荷４時間の前後でＶＡＳの疲労感の上昇がみられなかった１名、抗疲労の関与成分であるＳ－アリルシステインの血中レベルの上昇がみられなかった１名の４名を有効性評価の解析から除外し、２０名を有効性評価の解析対象者とした。
＜結果２：ビジュアルアナログスケール（ＶＡＳ）による疲労感の評価＞
　摂取４週間後検査日の負荷試験において、負荷開始前からのＶＡＳ変化を比較したところ、被験食群はプラセボ群と比較して、回復２時間後の疲労感が有意に低値であった（図１）。
＜結果３：自律神経機能＞
　自律神経機能評価において、被験食群はプラセボ群と比較して、ＬＦ－ＭＥＭ、ＬＦ－ＦＦＴが負荷４時間後で有意な高値、ＨＦ－ＭＥＭ、ＨＦ－ＦＦＴが回復４時間後で有意な低値であった（下表２：自律神経機能評価（加速度脈波ａ－ａ間隔の周波数解析）絶対値、下表３：自律神経機能評価（加速度脈波ａ－ａ間隔の周波数解析）　摂取４週間後来院時からの変化）。また負荷４時間後からの変化においてもＬＦ／ＨＦ－ＦＦＴが回復２時間後で有意な低下、ＨＦ％－ＦＦＴが回復４時間後で有意な上昇がみられた（下表４：自律神経機能評価（加速度脈波ａ－ａ間隔の周波数解析）摂取４週間後検査日負荷４時間後からの変化）。
　ＬＦは主に交感神経活動、ＨＦは副交感神経活動を反映し、疲労状態では休息期にあっても副交感神経活動が上昇しないことによる交感神経活動優位な状態となることが報告されている。被験食群は、負荷４時間後で活動期に有利な交感神経活動優位な状態にあり、さらに回復期には休息期に有利は副交感神経活動優位な状態にあることから、被験食摂取によりそれぞれの状況に適した自律神経機能の状態に調節されていると考えられる。また、ＶＡＳで認められた回復期における疲労感の回復促進は、自律神経機能の調節作用が関連していると考えられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005

Claims (6)

  1. 　Ｓ－アリルシステインを有効成分とする、抗疲労剤。
  2. 　前記Ｓ－アリルシステインがアリウム属植物に由来する、請求項１に記載の抗疲労剤。
  3. 　日常生活で生じる疲労の回復を促進する、請求項１又は２に記載の抗疲労剤。
  4. 　請求項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、抗疲労用飲食品。
  5. 　請求項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、抗疲労用医薬品。
  6. 　請求項１～３のいずれか１項に記載の抗疲労剤を含む、食品添加物又は調味料。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024203473A1 (ja) * 2023-03-29 2024-10-03 ハウス食品株式会社 ペースト調味料及びその製造方法、食品組成物、医薬品組成物並びにニンニク中の成分を増加させる方法
JP2025036531A (ja) * 2019-03-06 2025-03-14 備前化成株式会社 抗疲労剤

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101731606A (zh) * 2008-11-21 2010-06-16 宁月宝 一种黑色大蒜保健品及其制备方法
KR20160066809A (ko) * 2014-12-03 2016-06-13 광주여자대학교 산학협력단 흑마늘 및 사과를 이용한 건강차의 제조방법 및 그 건강차 조성물
JP2017088549A (ja) * 2015-11-11 2017-05-25 株式会社ダイセル 持久力向上剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180044793A (ko) * 2016-10-24 2018-05-03 모모야 컴퍼니 리미티드 항피로 식품 조성물 및 항피로제
JP2020065462A (ja) * 2018-10-23 2020-04-30 株式会社ダイセル 血流改善剤
WO2020179890A1 (ja) * 2019-03-06 2020-09-10 株式会社ダイセル 抗疲労剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101731606A (zh) * 2008-11-21 2010-06-16 宁月宝 一种黑色大蒜保健品及其制备方法
KR20160066809A (ko) * 2014-12-03 2016-06-13 광주여자대학교 산학협력단 흑마늘 및 사과를 이용한 건강차의 제조방법 및 그 건강차 조성물
JP2017088549A (ja) * 2015-11-11 2017-05-25 株式会社ダイセル 持久力向上剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TAKAYANAGI, KATSUHIKO ET AL.: "Somatic Fatigue Alleviation Effect of S-Allyl cysteine", JAPANESE PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS, vol. 47, no. 4, April 2019 (2019-04-01), pages 607 - 619 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2025036531A (ja) * 2019-03-06 2025-03-14 備前化成株式会社 抗疲労剤
WO2024203473A1 (ja) * 2023-03-29 2024-10-03 ハウス食品株式会社 ペースト調味料及びその製造方法、食品組成物、医薬品組成物並びにニンニク中の成分を増加させる方法

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