WO2020177100A1 - γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用 - Google Patents

γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用 Download PDF

Info

Publication number
WO2020177100A1
WO2020177100A1 PCT/CN2019/077191 CN2019077191W WO2020177100A1 WO 2020177100 A1 WO2020177100 A1 WO 2020177100A1 CN 2019077191 W CN2019077191 W CN 2019077191W WO 2020177100 A1 WO2020177100 A1 WO 2020177100A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
feed
alkyl
alkylene
quaternary ammonium
aryl
Prior art date
Application number
PCT/CN2019/077191
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
黄华成
Original Assignee
黄华成
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 黄华成 filed Critical 黄华成
Priority to BR112021017623A priority Critical patent/BR112021017623A2/pt
Priority to MX2021010662A priority patent/MX2021010662A/es
Priority to KR1020217031960A priority patent/KR20210141956A/ko
Priority to PCT/CN2019/077191 priority patent/WO2020177100A1/zh
Priority to AU2019432401A priority patent/AU2019432401B9/en
Priority to CA3132384A priority patent/CA3132384C/en
Priority to EP19917768.4A priority patent/EP3935954A4/en
Priority to CN201980007419.0A priority patent/CN111601512B/zh
Priority to US17/435,040 priority patent/US11785966B2/en
Priority to JP2021552644A priority patent/JP7305088B2/ja
Publication of WO2020177100A1 publication Critical patent/WO2020177100A1/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/60—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for weanlings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/007—Carnitine; Butyrobetaine; Crotonobetaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/02—Acid
    • A23V2250/06—Amino acid
    • A23V2250/0612—Carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P60/00—Technologies relating to agriculture, livestock or agroalimentary industries
    • Y02P60/50—Livestock or poultry management

Definitions

  • the invention belongs to the field of animal feed additives, and specifically relates to the application of a gamma-quaternary aminobutyrate compound in the preparation of animal feed additives or animal feed.
  • the present invention has the following effects:
  • R in the ⁇ -quaternary ammonium butyrate compound represented by formula (I) is a substituted or unsubstituted C 6 -C 12 aryl group.
  • the R in the ⁇ -quaternary ammonium butyrate compound represented by formula (I) is substituted or unsubstituted (C 1 -C 4 alkylene)-C 6 -C 12 aromatic base.
  • the R is (Benzyl).
  • the C 6 -C 12 aryl group is preferably a C 6 aryl group.
  • the R is a branched C 1 -C 20 alkyl group.
  • the negative dianion includes but is not limited to sulfate ion or carbonate ion.
  • the feed composition of supplementary material, said feedable supplementary material is a feedable carrier, diluent, adjuvant, solvent or a combination thereof.
  • the nutritive feed additives refer to small or trace substances that are added to compound feeds to balance feed nutrients, improve feed utilization, and directly exert nutritional effects on animals. They are amino acids, amino acid salts and their analogs, vitamins and vitamins , Mineral elements and their complexes (chelates), microbial enzyme preparations or non-protein nitrogen.
  • the medical feed additive is a feed antibiotic
  • the feed antibiotic includes but not limited to polymyxin, salinomycin, averamycin, bacitracin, virginiamycin , Nosiheptide, Flavomycin, Enramycin, Kitorimycin, Olaquindox, Oxytetracycline or Chlortetracycline.
  • the application of the feed containing ⁇ -quaternary ammonium butyrate compounds and their racemates, stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates or feed-acceptable salts The composition is used to prepare pet feed additives, and the pets include but are not limited to artificially raised dogs or cats.
  • the farmers will include ⁇ -quaternary ammonium butyrate compounds and their racemates, stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates or feed-acceptable salts. Feed additives and feed accompanied by serving to feed puppies.
  • each experimental group did not add other antioxidant components and growth promoters.
  • the test cycle is 28 days, with each repetition as the unit, weighed after 12 hours of non-stop water and feed on the 28th day of the test, and calculate the average daily feed intake (ADFI, g/d* only) and average daily increase of each test group Weight (ADG, g/d* only) and feed to meat ratio (FCR). Calculated as follows:
  • Average daily feed intake (total amount of ingredients-amount of leftover) / (number of days of experiment ⁇ number of pigs per repeat);
  • test product has no effect on the feed intake of the test chickens; from the average daily gain and feed ratio of each test group, it can be seen that compared with the control group, the ⁇ - provided by the present invention is added.
  • the test group of quaternary ammonium butyrate compounds has obvious improvement effects in terms of test chicken weight gain and feed-to-meat ratio, and the reduction rate of feed-to-meat ratio is 5.86% to 6.64%.
  • ⁇ -quaternary ammonium butyrate compound provided by the present invention can effectively improve the growth performance of chicken.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

提供了一种结构如式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在动物饲料添加剂中的应用，其中该化合物按一定浓度比例添加至动物的日常饲料中，在相同进食量的情况下，可以提升动物的平均日增重，而且其对于动物每日采食量没有显著影响，料肉比降低。可见，所述γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐能够有效提高动物的日增重率，改善动物的生长性能。而且对于动物无副作用，稳定、安全，在保障动物的健康的同时提高养殖业的生产效益。

Description

γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用 技术领域
本发明属于动物饲料添加剂领域，具体涉及一种γ-季胺基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用。
背景技术
肉碱(carnitine)，也叫卡尼丁，是一种类氨基酸，属于季铵阳离子复合物，广泛分布于肝脏器官中的氨基酸，尤以心肌及骨骼肌中含量最高，大部分机体所需的肉碱成份来源于饮食中的肉类和奶制品，或透过生物合成方法从赖氨酸及蛋氨酸两种氨基酸合成产生。肉碱是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，红色肉类是L-肉碱的主要来源，无毒副作用。肉碱存在有两个立体异构:包括有生物活跃的L-肉碱，以及其非生物活跃的对映异构体D-肉碱。有研究报道L-肉碱参与脂肪酸β氧化，促进脂肪分解代谢，并能消除肌肉组织中的酰基物质，保护肌肉细胞免受酰基残留的破坏，消除肌肉乳酸、缓解肌肉疲劳及痛性痉挛。又有研究报道服用L-肉碱能够在减少身体脂肪、降低体重的同时，不减少水分和肌肉，在2003年被国际肥胖健康组织认定为最安全无副作用的减肥营养补充品。
L-肉碱在动物养殖行业应用广泛，主要用于降低动物肉质的脂肪含量、减轻体重或预防动物肝胆疾病。有研究结果显示一种添加了L-肉碱的犬用膨化粮，有效降低肥胖犬的脂肪，又能保证肥胖犬的健康。又有研究结果表明胆汁酸和L-肉碱在脂肪代谢中起着重要作用，能够有效预防养殖动物营养性肝胆疾病。在另一研究结果中显示利用甜菜碱、糖萜素协同促进L-肉碱酒石酸盐促进鸡体内的脂肪氧化分解和提高瘦肉率。还有研究结果表明，在牛或羊的膳食中添加剂肉碱可以有效的对抗因高剂量蛋白引起的氨毒性。在人用医药领域是血液透析病人常用的降血脂药。尽管很多研究表明肉碱作为各个生长阶段的肉牛或羊等反刍动物的养殖中应用具有生物效应，但是在产奶量和生长性能上的影响效 果几乎都是令人失望的。2018年12月13日，Dong-Liang Lu研究了L-肉碱对罗非鱼的生产性能的影响，与空白对照组相比试验组的基础日粮中添加了L-肉碱的罗非鱼的增重率低了1.2％。
肉碱本身是一种季铵阳离子复合物，通常情况下具有吸潮性。20世纪70年代，有研究发现肉碱的羧基的脂肪酯衍生物是一种物化性质稳定并不吸潮的化学物质。此类肉碱的衍生物作为制备中间体在化工领域作为羧基的保护方案应用在肉碱或肉碱作为药物配体与药物结合形成前药的制备中，还可作为表面活性剂应用在化妆品、食品或药品领域。
饲料添加剂，是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质，包括营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂。其中，一般饲料添加剂，是指为保证或者改善饲料品质、提高饲料利用率而掺入饲料中的少量或者微量物质。目前，常用的具有高效稳定地提高饲料利用率、改善动物生产性能的一般饲料添加剂主要包括：高剂量铜剂、高剂量锌剂、饲用抗生素、化学合成抗菌剂等。但是，在养殖业中长期使用这些物质会产生较大的副作用，如动物的肝肾毒性、抑制生长、肾脏功能损伤、尿路障碍、致畸、致突变、产生耐药性、药残留和污染环境等弊端。为了保障动物的健康以及提高养殖业的生产效益，有必要寻求一种有效、稳定、安全的、提高动物生产性能的新饲料添加剂。
发明内容
基于此，本发明的目的在于提供一种γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用，该γ-季铵基丁酸酯类化合物可以提高饲养动物的生产性能。
为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：
一种结构如式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在动物饲料添加剂中的应用。
Figure PCTCN2019077191-appb-000001
其中，A为阴离子；R为C 1-C 20烷基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 3所取代的C 1-C 20烷基，或为C 6-C 12芳基，或为C 4-C 12杂芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基、C 4-C 12杂芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基；所述的R 3为OH，NH 2，CN，SH或X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I；所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
本发明还提供了一种饲用组合物，具体技术方案如下：
一种饲用组合物，其主要成分包含有如上所述所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐中的至少一种。
如上所述的饲用组合物在制备动物饲料或动物饲料添加剂中的应用。
基于上述技术方案，本发明具有以下效果：
本发明一种结构如式(Ⅰ)所示的γ-季胺基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在动物饲料添加剂中的应用，其中该化合物按一定浓度比例添加至动物的日常饲料中，在相同进食量的情况下，可以提升动物的平均日增重，而且其对于动物每日采食量没有显著影响，料肉比降低。可见，本发明所述γ-季胺基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐能够有效提高动物的日增重率，改善动物的生长性能。而且对于动物无副作用，稳定、安全，在保障动物的健康的同时提高养殖业的生产效益。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照实施例对本发明进行更全面的描述，以 下给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。应理解，下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用试剂，均为市售产品。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式加以说明。本发明的意图涵盖所有的替代、修改和等同的技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明的范围内。另外，本发明的某些技术特征为清楚可见，在多个独立的实施方案中分别进行描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供或以任意适合的子组合形式提供。
化合物
本发明涉及的化合物是一种结构如式(Ⅰ)所示γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在动物饲料添加剂中的应用：
Figure PCTCN2019077191-appb-000002
其中，A为一种阴离子，式(Ⅰ)所示的阴离子与阳离子的关系仅表示该化合物为离子化合物，不代表离子间正负电荷总和相等。
R为取代或非取代的C 1-C 20烷基，当为取代的C 1-C 20烷基时，任选地被1、2、3、4或5个R 3取代，所述的R 3为OH，NH 2，CN，SH或X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I；或为取代或非取代的C 6-C 12芳基、C 4-C 12杂芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基，当为取代的C 6-C 12芳基、C 4-C 12 杂芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基时，任选的被1、2、3、4或5个R 4取代，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的-C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
一般的，“取代的”表示所给结构中的一个或多个可被取代的氢原子被具体取代基所取代，一个取代的基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代，当所给出的结构式中不只一个位置能被具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
在本发明中，“C a-C b烷基”表示含有a个至b个碳原子的直链或支链的饱和烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、……，如“C 1-C 5烷基”是表示含有1个至5个碳原子的直链或支链的饱和烷基；“C 3-C 7环烷基”表示为包含3个至7个碳原子的只含碳氢两种元素的环状烷基，如环丙基、2-甲基环丙基、环戊基等；“C 1-C 5烷氧基”表示含有1个至5个碳原子和一个氧原子的基团，如甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基等；“C 6-C 12芳基”表示含有6个至12个碳原子具有芳香性的环状基团，如苯环等；“C 4-C 12杂芳基”表示含有4个至12个碳原子和1个以上杂原子(包括但不限于氧原子(O)、硫原子(S)、氮原子(N))具有芳香性的环状基团，如吡咯烷基、吡啶烷基等；“C n-C m亚烷基”表示含有n个或m个亚甲基的烷基，如CH 2、(CH 2) 2等。
在一些实施方案中，所述的式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物中的R为取代或非取代的C 6-C 12芳基。
进一步的，所述的非取代的C 6-C 12芳基包括但不限于苯基或萘基。
在一些实施例中，所述的R为
Figure PCTCN2019077191-appb-000003
另外，所述的为取代的C 6-C 12芳基时，所述的C 6-C 12芳基为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
进一步的，取代的C 6-C 12芳基优选为取代的C 6芳基。
具体的，所述的取代的苯基，任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代，所述的R 4为-OH，-NH 2，-NO 2，-CN，-SH，-X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
在一些实施例中，所述的R选自
Figure PCTCN2019077191-appb-000004
Figure PCTCN2019077191-appb-000005
在一些实施方案中，所述的式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物中的R为取代或非取代的(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基。
进一步的，R为非取代的(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基时，所述的C 6-C 12芳基包括但不限于苯基或萘基，所述的亚烷基优选为亚甲基。
在一些实施例中，所述的R为
Figure PCTCN2019077191-appb-000006
(苄基)。
另外，所述的R为取代的-(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基时，所述的C 6-C 12芳基为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
进一步的，C 6-C 12芳基优选为C 6芳基。
具体的，所述的R为取代的苄基，任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
在一些实施例中，所述的R选自：
Figure PCTCN2019077191-appb-000007
Figure PCTCN2019077191-appb-000008
在一些实施方案中，所述的式(I)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物中的R为取代或非取代的C 4-C 12杂芳基。
进一步的，R为非取代的C 4-C 12杂芳基时，所述的C 4-C 12杂芳基包括但不限于吡咯烷基、吡唑基或吡啶基。
在一些实施例中，R选自：
Figure PCTCN2019077191-appb-000009
Figure PCTCN2019077191-appb-000010
另外，R为取代的C 4-C 12杂芳基时，所述的C 4-C 12杂芳基任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
进一步的，所述的C 4-C 12杂芳基优选为吡咯烷基、吡唑基或吡啶基。
在一些实施例中，所述的C 5-C 12杂芳基选自：
Figure PCTCN2019077191-appb-000011
Figure PCTCN2019077191-appb-000012
在一些实施方案中，所述的式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物中的R为取代或非取代的(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基。
进一步的，所述的C 4-C 12杂芳基为非取代的(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基，所述的C 4-C 12杂芳基包括但不限于吡咯烷基、吡唑基或吡啶基，所述的C 1-C 4亚烷基优选为亚甲基。
在一些实施例中，所述的R选自：
Figure PCTCN2019077191-appb-000013
另外，R为取代的(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基时，所述的C 4-C 12杂芳基任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代，所述的R 4为OH，NH 2，NO 2，CN，SH，X 2，C 1-C 5烷氧基，C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
进一步的，所述的C 4-C 12杂芳基优选为吡咯烷基、吡唑基或吡啶基，所述的C 1-C 4亚烷基优选为亚甲基。
在一些实施例中，所述的R选自：
Figure PCTCN2019077191-appb-000014
Figure PCTCN2019077191-appb-000015
在一些实施方案中，所述的式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物中的R为取代或非取代的C 1-C 20烷基；当R为取代的C 1-C 20烷基时，所述取代的C 1-C 20烷基为任选地被1、2、3、4或5个R 3所取代的C 1-C 20烷基；R 3为OH、NH 2、CN、SH或X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I；
可选的，所述的R优选为直链C 1-C 20烷基。
进一步的，所述的R优选为直链C 1-C 11烷基。
具体的，所述的直链C 1-C 11烷基选自：甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正几基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基。
在一些实施例中，所述的R为甲基。
在另一些实施例中，所述的R为乙基。
又在另一些实施例中，所述的R为正丙基。
可选的，所述的R为支链C 1-C 20烷基。
在一些实施例中，所述的R优选为异丙基或叔丁基。
在一些实施方案中，所述的阴离子A为负一价阴离子。
可选的，所述的负一价阴离子包括但不限于氯离子、溴离子、碘离子或高氯酸根离子。
在一些实施方案中，所述的阴离子A为负二价阴离子。
可选的，所述的负二价阴离子包括但不限于硫酸根离子或碳酸根离子。
在一些实施方案中，所述的阴离子A为有机酸根离子。
可选的，所述的有机酸根离子包括但不限于乙酸根离子、富马酸根离子、 马来酸根离子等。
在一些具体的实施方式中，本发明所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物包括如下结构之一以及上述化合物对应的消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐：
Figure PCTCN2019077191-appb-000016
化合物的制备与纯化
本发明涉及的如式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物制备方法如式(Ⅱ)所示，以肉碱为起始原料，主要涉及的反应为取代反应。
Figure PCTCN2019077191-appb-000017
要明确的是，式(Ⅱ)中的sol.表示为反应溶媒，Δ表示为加热。
在一些实施方案中，所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物是一种手性化合物，由具有手性结构的肉碱(如式(Ⅲ)所示)或其消旋体制备而来，本发明所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物选自左旋体L-(-)-γ-季铵基丁酸酯类化合物(结构如式(Ⅳ))、右旋体D-(+)-γ-季铵基丁酸酯类化合物(结构如式(Ⅴ))或外消旋体DL-(±)-γ-季铵基丁酸酯类化合物等立体异构体。
Figure PCTCN2019077191-appb-000018
Figure PCTCN2019077191-appb-000019
在一些实施方案中，所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物的手性立体异构体在合适的条件下可发生立体构型的转化，如γ-季铵基丁酸酯类化合物的立体构象互变形成互变异构体，互变过程如式(Ⅵ)所示。
Figure PCTCN2019077191-appb-000020
当涉及的反应物质反应生成的相应的γ-季铵基丁酸酯类化合物具有刚性结构时，反应底物在反应过程中可生成不同的几何异构体产物。
上述的立体异构体、几何异构体、互变异构体也包括在本发明的实施范围内。
本发明涉及的“立体异构体”是指具有相同化学构造，但原子或基团在空间上的排列方式不同的化合物，包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体、几何异构体、阻转异构体等。“对映异构体”是指一个化合物的两个不能重叠但互成镜像关系的异构体。“非对映异构体”是指有两个或多个手性中性并且其分子不互为镜像的立体异构体，具有不同的熔点、沸点、光谱性质和反应性等物理性质。非对应异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳或色谱来分离；“互变异构体”是指具有不同能量的可通过低能垒互相转化的结构异构体。
在一些实施方案中，本发明提供γ-季铵基丁酸酯类化合物的制备过程还涉及反应产物的分离、纯化或重结晶过程。反应产物可通过脱溶剂法从反应体系中获得粗品。为了获得化学纯度更高、杂质含量更低的固体物质，粗品经醇溶剂、醇水混合溶剂或其他可用于产品重结晶的有机溶剂中在合适的温度、光照 以及机械振动等条件下溶解、析晶或沉淀或重结晶和分离得到具有一定晶型状态的γ-季铵基丁酸酯类化合物。所述具有一定晶型状态的γ-季铵基丁酸酯类化合物是γ-季铵基丁酸酯类化合物结晶或γ-季铵基丁酸酯类化合物的溶剂合物。所述的γ-季铵基丁酸酯类化合物的溶剂合物可选自γ-季铵基丁酸酯类化合物的水合物或γ-季铵基丁酸酯类化合物的乙醇合物。
本发明涉及的“溶剂合物”是指本发明的化合物与溶剂分子接触的过程中，外部条件与内部条件因素造成通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的溶剂分子而形成的共晶缔合物。形成溶剂合物的溶剂包括但是不限于水、丙酮、乙醇、甲醇、二甲亚砜、乙酸乙酯、乙酸、异丙醇等溶剂。“水合物”是指溶剂分子是水所形成的缔合物或结晶体，也就是通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的水的化合物。
本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物的制备为了获得化学纯度更高、杂质含量更低的固体物质还可通过盐析法后进行处理。所述的盐析法是利用酸碱中和法、酸碱配位法或酸碱螯合法的原理使γ-季铵基丁酸酯类化合物与相应的有机碱、无机碱、有机酸或无机酸成盐沉淀的过程，获得饲料可接受的盐；所述的无机酸包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐或它们的组合所述的有机碱包括但不限于氨或三乙胺。所述的无机碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、或氢氧化钙。
饲料可接受的盐为本发明的γ-季铵基丁酸酯类化合物与对动物无毒的有机碱、无机碱、有机酸或无机酸形成的盐。所述的“饲料可接受的”是指物质或组合物必须是适合化学或毒理学的，与组成的饲料或食用的养殖动物有关。
在一些实施方案中，本发明的γ-季铵基丁酸酯类化合物是离子型化合物，后处理的盐析沉淀过程中，与无机酸或有机酸形成酸碱配位盐和或酸碱螯合盐， 所述的有机酸包括但不限于乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、扁桃酸盐、延胡索酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、2-羟基丙酸盐、丙酮酸盐、草酸盐、乙醇酸盐、水杨酸盐、葡萄糖醛酸盐、半乳糖醇酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、苯甲酸盐、对甲基苯甲酸盐、肉桂酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、三氟甲磺酸盐或它们的组合；所述的无机酸包括但不限于硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸等。
本发明涉及γ-季铵基丁酸酯类化合物的应用
本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐应用在制备动物饲料添加剂中。
本发明涉及的“动物”是指不能将无机物合成有机物，只能以有机物作为食料，以进行摄食、消化、吸收、呼吸、循环、排泄、感觉、运动和繁殖等为生命活动的人或养殖动物。“养殖动物”包括家禽、家畜、水产养殖动物以及人工饲养合法捕获的其他动物包括宠物，例如猫狗。术语“家畜”是，例如猪、牛、马、山羊、绵羊、鹿和许多有用啮齿动物的任一种。术语“家禽”是包括，例如鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽等。术语“水产养殖动物”包括，如鱼、虾、龟、鳖等。
应用本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是作为各个生长阶段的动物的改善动物生产性能的非营养性添加剂，所述动物可选自各个生长阶段的家畜、家禽、水产养殖动物或宠物。
进一步的，所述的家畜包括但不限于猪、牛、羊、马、兔、貂或驴，所述的家禽包括但不限于鸡、火鸡、鸭、鹅、鹌鹑或鸽，所述的水产养殖动物包括但不限于鱼、虾、龟、蟹、鳖、牛蛙、鳝或泥鳅，所述的宠物包括但不限于各 个亚种的狗或猫。
在一实施例中，应用本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的是改善肉猪生产性能的饲料添加剂，对肉猪的平均日增重或饲料转化率均具有改善效果。
在另一实施例中，应用本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐制备的饲料添加剂可显著改善肉鸡或蛋鸡的生产性能。
本发明涉及的饲用组合物
一种包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的至少一种和可饲用辅料的饲用组合物，所述的可饲用辅料为可饲用的载体、稀释剂、辅剂、溶媒或它们的组合。
本发明涉及的饲料是指经工业化加工、制作的供动物食用的产品。
本发明涉及的“组合物”是指包含一种或一种以上的化合物组成有效成分的化合物集体。
本发明所述的“包含”为开放式表达，既包括本发明所明指的内容，但并不排除其他方面的内容。
本发明涉及的“载体”是指能够承载活性成分，改善其分散性，并有良好的化学稳定性和吸附性的可饲用物质，为有机载体和无机载体。所述的有机载体是含粗纤维多的物料，包括但不限于玉米粉、玉米芯粉、麦麸、稻壳粉、脱脂米糠、统糠、玉米秸秆粉、花生壳粉等。所述的无机载体是矿物质，主要分为钙盐类和硅的氧化物类，用于微量元素预混料的制作，包括但不限于碳酸钙、硅酸盐、蛭石、沸石、海泡石等。
本发明涉及的“稀释剂”是指将添加剂原料均匀分布于物料中，将高浓度的添加剂原料稀释为低浓度的预混剂或预混料的物质，可将微量成分彼此分开，减少活性成分之间的相互反应，以增加活性成分的稳定性但不影响有关物质的物化性质，为有机稀释剂和无机稀释剂。有机稀释剂包括但不限于玉米粉、去胚玉米粉、右旋糖(葡萄糖)、蔗糖、带有麸皮的粗小麦粉、炒大豆粉、次粉、玉米蛋白粉等；无机稀释剂包括但不限于石灰石、磷酸二氢钙、贝壳粉、高岭土(白陶土)、食盐和硫酸钠。
所述的辅剂为使物质本身固有的黏性诱发出来的润湿剂、使物质黏合起来的粘合剂、使物质整体的片状物裂碎为许多细小颗粒的崩解剂、降低颗粒间摩擦力的助留剂或防止物料黏着的抗黏剂，包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、植物油、月桂醇硫酸镁、淀粉、淀粉浆、水、无机盐、糊精、糖粉等。
本发明涉及的“溶媒”是指溶解或分散固体所需的溶剂，包括但不限于水、乙醇、甘油等。
在一些实施方案中，所述的饲用组合物进一步包含附加的动物饲料添加剂和/或动物饲料原料。
所述的动物饲料添加剂为营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂或药物饲料添加剂。
所述的营养性饲料添加剂是指添加到配合饲料中，平衡饲料养分，提高饲料利用率，直接对动物发挥营养作用的少量或微量物质，为氨基酸、氨基酸盐及其类似物、维生素及类维生素、矿物元素及其络(螯)合物、微生物酶制剂或非蛋白氮。
所述的一般饲料添加剂也叫非营养性添加剂，是指加入到饲料中用于改善饲料利用率、保证饲料质量和品质、有利于动物健康或代谢的一些非营养性物 质，包括生长促进剂、驱虫保健剂、调味和诱食剂、饲料调质剂、饲料调制剂、饲料贮藏剂和中草药添加剂。
进一步具体地，所述的非营养性添加剂为生长促进剂，包括但不限于丁酸、丁酸钙、丁酸钠、单宁酸、对百里香酚、对百里香酚酯、对百里香酚盐、2-羟基苯甲酸、β-酸、β-酸酯、β-酸盐、六氢β-酸、六氢β-酸酯、六氢β-酸盐、苯甲酸或苯甲酸钙、氧化锌、硫酸锌、氯化锌。
在一实施例中，所述的非营养性添加剂为丁酸钙。
在另一实施例中，所述的非营养性添加剂为单宁酸。
具体地，所述的药物饲料添加剂包括但不限于具有预防动物疾病、促进动物生长作用并可在饲料中长期添加使用而掺入载体或稀释剂的兽药预混合物质。
更进一步具体地，所述的药物饲料添加剂为饲用抗生素，所述的饲用抗生素包括但不限于多粘菌素、盐霉素、阿维拉霉素、杆菌肽、维吉尼亚霉素、那西肽、黄霉素、恩拉霉素、北里霉素、喹乙醇、土霉素或金霉素。
在一些实施例中，包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的组合物，还包含营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂和药物饲料添加剂中的一种或多种。
在一些实施例中，所述的动物饲料原料为谷物及其加工产品，油料籽实及其加工产品，豆科作物籽实及其加工产品，块茎、块根及其加工产品，其它籽实、果实类产品及其加工产品，饲草、粗饲料及其加工产品，其它植物、藻类及其加工产品，乳制品及其副产品，陆生动物产品及其副产品，鱼、其它水生生物及其副产品，矿物质，微生物发酵产品及副产品，其它饲料原料等饲用物质。
饲用组合物的用途
本发明涉及上述包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物的应用。
在一些实施例中，所述包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物应用于制备动物饲料添加剂中。
应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的动物饲料添加剂为家畜饲料添加剂、家禽饲料添加剂、水产养殖动物饲料添加剂或宠物饲料添加剂。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家畜饲料添加剂，所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家禽饲料添加剂，所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备宠物饲料添加剂，所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一些实施例中，以所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的组合物制备的动物饲料添加剂为预混剂、复合预混剂、水剂或颗粒剂。
在一些实施例中，所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物应用于制备动物饲料中。
应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的动物饲料为家畜饲料、家禽饲料、水产养殖动物饲料或宠物饲料。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家畜饲料，所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备家禽饲料，所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等。
具体地，应用所述的包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备宠物饲料，所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一些实施方案中，包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物制备的饲料为单一饲料、浓缩饲料、配合饲料、复合预混料或精料补充料。
具体地，所述的配合饲料为全价配合饲料。
改善养殖动物生产性能的方法。
在一些饲喂实施例中，养殖户将包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添 加剂与饲料伴服给与动物食用，可显著地改善动物的生产性能。
在一些实施例中，所述的饲料添加剂为预混剂、复合预混剂、颗粒剂或水剂，与动物饲料混匀后动物食用。
所述的动物为家畜、家禽、水产养殖动物或宠物。
具体地，所述的家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等；所述的家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等；所述的水产养殖动物包括但不限于各个生长阶段鱼、虾、蟹、鳖、鳝等；所述的宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
在一实施例中，养殖户将包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂与饲料伴服给与肉猪食用，显著提高断奶猪的平均日增重的增重率和饲料转化率。
在一实施例中，养殖户将包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂与饲料伴服给与肉鸡食用，显著降低了肉鸡的料肉比提高饲料转化率。
在一实施例中，养殖户将包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲料添加剂与饲料伴服给与幼狗食用。
在另一些饲喂实施例中，养殖户将包含γ-季铵基丁酸酯类化合物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的饲用组合物给与动物食用，可显著地改善动物的生产性能。
可选地，所述的饲用组合物是饲料添加剂预混剂、饲料添加剂复合预混剂、颗粒剂或水剂，与饲料伴服给与动物食用。
在一实施例中，所述的饲用组合物是饲料添加剂预混剂。
在一实施例中，所述的饲用组合物是饲料添加剂复合预混剂。
可选地，所述的饲用组合物是浓缩饲料、配合饲料、复合预混料或精料补充料，直接作为动物饲粮给与动物食用。
在一实施例中，所述的饲用组合物是全价配合饲料。
下面将结合具体实施例对本发明进行详细说明：
以下仅以L-肉碱乙酯氯化物、L-肉碱苄酯氯化物的制备过程为例对γ-季铵基丁酸酯类化合物的制备方法进行详细的介绍：
实施例1(R)-3-羟基-4-(三甲基铵基)丁酸乙酯溴化物(简称L-肉碱乙酯溴化物)的制备
Figure PCTCN2019077191-appb-000021
称取400g的L-肉碱于2000ml三口烧瓶中，加入500ml乙腈，充分搅拌，加回流管、干燥管，油浴升温至40℃，滴加溴乙烷450g，85℃搅拌，取样点板确定无原料后过滤，70℃烘干得L-肉碱乙酯溴化物590g，收率88.86％。
实施例2(R)-3-羟基-4-(三甲基铵基)丁酸乙酯氯化物(简称L-肉碱苄酯氯化物)的制备
Figure PCTCN2019077191-appb-000022
称取400g的L-肉碱于3000ml三口烧瓶中，加入1000ml乙腈，充分搅拌，加回流管、干燥管，油浴升温至70℃，滴加氯化苄400g，保温90℃搅拌，取样点板确定无原料后过滤，乙醇冲洗滤饼，85℃烘干得白色固体L-肉碱苄酯氯化 物610g，收率86.16％。
养殖试验
实施例3 γ-季铵基丁酸酯类化合物对肉猪生产性能的影响
平均体重80kg的体重相近的“杜长大”三元杂交瘦肉型大猪90头，随机分成3个处理组，每组3个重复，每个重复10头，公母各半。试验前对猪圈及器具进行消毒。试验期在同一猪圈同一饲养管理条件下分栏圈养。试验期间，试验猪自由采食和饮水，日喂料2次。各试验组分别为对照组(Ⅰ组)和试验Ⅱ～Ⅲ组。其中，对照组仅给与基础日粮，试验Ⅱ～Ⅲ组分别给与在基础日粮的基础上添加1000ppm不同γ-季铵基丁酸酯类化合物的日粮，具体如表1所示。
整个饲养过程各试验组不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。试验周期28天，以每个重复为单位，于试验第28天不停水停料12h后称重，计算各试验组的平均日采食量(ADFI，g/d*只)、平均日增重(ADG，g/d*只)和料肉比(FCR)。计算公式如下：
平均日采食量＝(配料总量-剩料量)/(试验天数×每重复猪数)；
平均日增重＝(试验末平均体重-试验初平均体重)/试验天数；
料肉比＝平均日采食量/平均日增重。
试验结果如表1所示。
表1 γ-季铵基丁酸酯类化合物对肉猪的生产性能影响结果
试验组 供试品 ADFI(g/d*只) ADG(g/d*只) FCR
Ⅰ组 - 2679 730 3.67
Ⅱ组 L-肉碱乙酯溴化物 2624 788 3.33
Ⅲ组 L-肉碱苄酯氯化物 2560 790 3.24
从表1结果可知，本实验从采食量、增重和饲料转化率三方面对供试品对试验猪的生产性能的影响进行对比和考核；
具体的：对于采食量方面，所涉及的γ-季铵基丁酸酯类化合物各试验组的 影响效果不显著；在试验猪的平均日增重方面，各试验组与对照组相比均有提升；对于料肉比，各试验组均有较为明显的下降，下降率约为11.72％～9.26％。
由此可见，本发明所提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物能够有效改善肉猪的生长性能。
实施例4 γ-季铵基丁酸酯类化合物对肉鸡生产性能的影响
试验采用单因子随机设计，选择1日龄、体重相近的平均体重为50g的三黄羽肉鸡360只，随机分为3个处理组，每组6个重复，公母各半，每个重复20只三黄羽肉鸡。试验前对鸡舍及器具进行消毒。试验期在同一鸡舍同一饲养管理条件下进行笼养。基础日粮以玉米-豆粕为主，整个饲养过程不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。各试验组分别为对照组(Ⅰ组)、试验Ⅱ～Ⅲ组。其中对照组仅给与基础日粮，试验Ⅱ～Ⅲ在基础日粮中分别添加600ppm的不同的γ-季铵基丁酸酯类化合物，分组见表2。
试验期共20天，试验鸡自由饮水和采食，日喂料2次。以每个重复为单位，于21日龄称重(停料12h、不停水)，统计试验鸡耗料量，计算各组试验鸡的平均日采食量(ADFI，g/d*只)、平均日增重(ADG，g/d*只)和料肉比(FCR)，计算公式如下：
料肉比(FCR)＝平均日采食量/平均日增重。
试验结果如表2所示。
表2 γ-季铵基丁酸酯类化合物在肉鸡料中的应用效果研究
试验组 供试品 ADFI(g/d*只) ADG(g/d*只) FCR
Ⅰ组 - 32.65 12.75 2.56
Ⅱ组 L-肉碱乙酯溴化物 31.34 13.00 2.41
Ⅲ组 L-肉碱苄酯氯化物 32.18 13.46 2.39
由表3结果可知，供试品对试验鸡的采食量无影响；从各试验组的平均日增重和料肉比可知，相较于对照组而言，添加有本发明提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物的试验组在试验鸡增重和料肉比方面有较为明显的改善效果，其中料 肉比的下降率为5.86％～6.64％。
由此可见，本发明所提供的γ-季铵基丁酸酯类化合物能够有效改善鸡肉的生长性能。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对以上实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (15)

  1. 一种结构如式(Ⅰ)所示的γ-季铵基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐在动物饲料添加剂中的应用：
    Figure PCTCN2019077191-appb-100001
    其中，A为阴离子；R为C 1-C 20烷基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 3所取代的C 1-C 20烷基，或为C 6-C 12芳基，或为C 4-C 12杂芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基、C 4-C 12杂芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基；
    所述的R 3为-OH，-NH 2，-CN，-SH或X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I；
    所述的R 4为-OH，-NH 2，-NO 2，-CN，-SH，-X 2，-C 1-C 5烷氧基，-C 1-C 5烷基，或为X 2取代的C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
  2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R为C 1-C 20烷基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 3所取代的C 1-C 20烷基；
    所述的R 3为-OH，-NH 2，-CN，-SH或-X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I。
  3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述R为C 1-C 11烷基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 3所取代的C 1-C 11烷基；
    所述的R 3为-OH，-NH 2，-CN，-SH或-X 1，其中X 1选自F、Cl、Br或I。
  4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述R为C 1-C 11烷基。
  5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述R为直链C 1-C 11烷基。
  6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述R为直链C 1-C 3烷基。
  7. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R为C 6-C 12芳基，或为C 4-C 12杂芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基，或为(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳 基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基、C 4-C 12杂芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基、(C 1-C 4亚烷基)-C 4-C 12杂芳基；
    所述的R 4为-OH，-NH 2，-NO 2，-CN，-SH，-X 2，-C 1-C 5烷氧基，-C 1-C 5烷基，或为X 2取代的-C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
  8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述R为C 6-C 12芳基，或为-(C 1-C 4亚烷基)-C 6-C 12芳基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的C 6-C 12芳基、-(C 1-C 4亚烷基)-C 5-C 12芳基；
    所述的R 4为-OH，-NH 2，-NO 2，-CN，-SH，-X 2，-C 1-C 5烷氧基，-C 1-C 5烷基，或为X 2取代的-C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
  9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述R为苯基，或为-(C 1-C 4亚烷基)-苯基，或为任选地被1、2、3、4或5个R 4所取代的苯基、-(C 1-C 4亚烷基)-苯基；
    所述的R 4为-OH，-NH 2，-NO 2，-CN，-SH，-X 2，-C 1-C 5烷氧基，-C 1-C 5烷基，或为X 2取代的-C 1-C 5烷基，其中X 2选自F、Cl、Br或I。
  10. 根据权利要求1～9任一项所述的应用，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示的γ-季胺基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐的结构式为：
    Figure PCTCN2019077191-appb-100002
    Figure PCTCN2019077191-appb-100003
  11. 根据权利要求1～10任一项所述的应用，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示的γ-季胺基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐可以与至少一种动物饲料添加剂联合应用。
  12. 一种饲用组合物，其特征在于，其主要成分包含有如权利要求1～10任一项所述的γ-季胺基丁酸酯类化合物或其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、饲料可接受的盐中的至少一种。
  13. 根据权利要求12所述的饲用组合物，其特征在于，还包含有附加动物饲料添加剂，所述附加动物饲料添加剂选自营养性饲料添加剂，非营养性饲料添加剂或药物饲料添加剂中的至少一种。
  14. 根据权利要求12或13所述的饲用组合物，其特征在于，所述饲用组合物还包含有动物饲料原料。
  15. 如权利要求12～14任一项所述的饲用组合物在制备动物饲料中的应用。
PCT/CN2019/077191 2019-03-06 2019-03-06 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用 WO2020177100A1 (zh)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BR112021017623A BR112021017623A2 (pt) 2019-03-06 2019-03-06 Uso do composto de butirato de amônio ?-quaternário na preparação de aditivo para a alimentação animal
MX2021010662A MX2021010662A (es) 2019-03-06 2019-03-06 Aplicacion del compuesto de butirato de amonio gamma-cuaternario en la preparacion de un aditivo alimenticio para animales.
KR1020217031960A KR20210141956A (ko) 2019-03-06 2019-03-06 동물사료 첨가제를 제조하기 위한 γ-4차 암모늄 부티레이트계 화합물의 용도
PCT/CN2019/077191 WO2020177100A1 (zh) 2019-03-06 2019-03-06 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用
AU2019432401A AU2019432401B9 (en) 2019-03-06 2019-03-06 USE OF γ-QUATERNARY AMMONIUM BUTYRATE COMPOUND IN PREPARATION OF ANIMAL FEED ADDITIVE
CA3132384A CA3132384C (en) 2019-03-06 2019-03-06 Use of .gamma.-quaternary ammonium butyrate compound in preparation of animal feed additive
EP19917768.4A EP3935954A4 (en) 2019-03-06 2019-03-06 USE OF A ?-QUATERNARY AMMONIUM BUTYRATE COMPOUND IN THE PREPARATION OF AN ANIMAL FEED SUPPLEMENT
CN201980007419.0A CN111601512B (zh) 2019-03-06 2019-03-06 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用
US17/435,040 US11785966B2 (en) 2019-03-06 2019-03-06 Use of gamma-quaternary ammonium butyrate compound in preparation of an animal feed additive
JP2021552644A JP7305088B2 (ja) 2019-03-06 2019-03-06 動物用飼料添加物の調製にγ－第四級アンモニウム酪酸エステル化合物の適用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2019/077191 WO2020177100A1 (zh) 2019-03-06 2019-03-06 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020177100A1 true WO2020177100A1 (zh) 2020-09-10

Family

ID=72191773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2019/077191 WO2020177100A1 (zh) 2019-03-06 2019-03-06 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11785966B2 (zh)
EP (1) EP3935954A4 (zh)
JP (1) JP7305088B2 (zh)
KR (1) KR20210141956A (zh)
CN (1) CN111601512B (zh)
AU (1) AU2019432401B9 (zh)
BR (1) BR112021017623A2 (zh)
CA (1) CA3132384C (zh)
MX (1) MX2021010662A (zh)
WO (1) WO2020177100A1 (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0375417A2 (en) * 1988-12-22 1990-06-27 Takasago International Corporation Process for preparing optically active carnitine ester
CN103044278A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 沈阳化工大学 利用d-(-)-酒石酸为原料合成左卡尼汀的方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56121441A (en) 1980-02-27 1981-09-24 Shimahisa Yakuhin Kk Feed additive for culturing fish or shell
IT1209564B (it) * 1984-06-29 1989-08-30 Magis Farmaceutici Derivati della l-carnitina o di l-acil carnitina.
DE69019524T2 (de) * 1989-07-31 1996-01-04 Univ Georgia Res Found Karnitindiät für ausgewachsene schweine.
CA2106274C (en) * 1991-03-22 1998-08-04 Stephen A. Blum Carnitine-supplemented diet for starter pigs
IT1258370B (it) * 1992-03-02 1996-02-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri della l-carnitina e di acil l-carnitine dotati di attivita' miorilassante selettiva sull'apparato gastro-intestinale e composizioni farmaceutiche che li contengono.
US6489362B1 (en) * 1999-03-23 2002-12-03 The Board Of Regents For Oklahoma State University Carnitine supplemented diet to prevent or alleviate ascites in broiler type poultry
WO2002041706A2 (en) * 2000-11-21 2002-05-30 Alpha Foods Ingredients, Inc. Bioactive compositions comprising conjugated linoleic acid glycerides and methods for producing bioactive conjugated linoleic acid
KR100552800B1 (ko) 2004-03-04 2006-02-20 대한민국 Ｌ-카르니틴을 함유하는 반추위 동물 급여용 사료첨가제및 이를 반추위 동물에 급여하여 ｌ-카르니틴 함량을증가시키는 방법
TW200600092A (en) * 2004-05-31 2006-01-01 Showa Denko Kk Topical slimming preparation and a cosmetic containing a carnitine derivative
US20060008512A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Hooge Danny M Composition and methods for improved animal performance
RU2292732C2 (ru) 2005-03-11 2007-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Цамакс" (ООО "Цамакс") Кормовая добавка для увеличения мышечной массы тела животных
EP1901715B1 (en) 2005-07-05 2012-05-02 Lonza AG Spray-drying process for producing a dry carnitine powder or granulate
WO2007117544A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Ssv Therapeutics, Inc. Carnitine conjugates of adamantanamines and neramexane derivatives as duel prodrugs for various uses
CN102060722B (zh) * 2009-05-01 2014-06-11 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种含砷化合物及其制备方法和用途
CN106349143A (zh) 2013-06-19 2017-01-25 成都百途医药科技有限公司 一种奥拉西坦的合成方法
EP3154539B1 (en) * 2014-06-12 2023-03-22 Lonza Consumer Health Inc. Method for decreasing skeletal muscle damage and/or oxidative stress in mammals
CN105330581A (zh) 2014-08-07 2016-02-17 重庆东泽医药科技发展有限公司 一种(s)-奥拉西坦的制备方法
US10888571B2 (en) * 2015-12-18 2021-01-12 Lonza Consumer Health Inc. Method and composition for increasing muscle protein synthesis and/or functional strength in mammals
CN107176911B (zh) * 2017-05-22 2019-07-26 沈阳药科大学 基于肠道上皮细胞顶侧octn2转运体的口服靶向纳米粒
CN109251157A (zh) 2017-07-13 2019-01-22 重庆润泽医药有限公司 (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法
CN110551052A (zh) 2018-06-01 2019-12-10 重庆润泽医药有限公司 (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0375417A2 (en) * 1988-12-22 1990-06-27 Takasago International Corporation Process for preparing optically active carnitine ester
CN103044278A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 沈阳化工大学 利用d-(-)-酒石酸为原料合成左卡尼汀的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WANG JIQIANG, LI AIQIN, LI ZHIWEI, LONG QIANG: "Physiological Function of L—carnitine and its Application in the Sow Production", VETERINARY PHARMACEUTICALS & FEED ADDITIVES, vol. 3, no. 76, 31 December 1998 (1998-12-31), pages 27 - 31, XP009530299, ISSN: 1007-9157 *
YU, BIN : "Preparation of L-carnitine", CHEMICAL ENGINEER, no. 4, 31 December 2011 (2011-12-31), pages 1 - 82, XP055731320 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019432401B2 (en) 2023-04-13
AU2019432401A8 (en) 2023-09-07
US11785966B2 (en) 2023-10-17
MX2021010662A (es) 2021-12-10
EP3935954A4 (en) 2022-03-16
AU2019432401B9 (en) 2023-09-28
CA3132384A1 (en) 2020-09-10
CN111601512B (zh) 2023-11-17
CN111601512A (zh) 2020-08-28
BR112021017623A2 (pt) 2021-11-09
AU2019432401A1 (en) 2021-10-07
JP2022523413A (ja) 2022-04-22
KR20210141956A (ko) 2021-11-23
AU2019432401B8 (en) 2023-09-07
EP3935954A1 (en) 2022-01-12
JP7305088B2 (ja) 2023-07-10
US20220132889A1 (en) 2022-05-05
CA3132384C (en) 2023-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3868775B1 (en) Application of aspartic acid derivative in preparing animal feed additive
CN110582207B (zh) 一种谷氨酰胺衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
CN110325052B (zh) 天门冬氨酸脂肪酰基衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
AU2019432401B9 (en) USE OF γ-QUATERNARY AMMONIUM BUTYRATE COMPOUND IN PREPARATION OF ANIMAL FEED ADDITIVE
RU2789509C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ БУТИРАТА γ-ЧЕТВЕРТИЧНОГО АММОНИЯ В ПОЛУЧЕНИИ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ
RU2770763C1 (ru) Пути применения дифенилпропенонового соединения в получении кормовой добавки для животных или корма для животных и кормовая композиция, содержащая указанное соединение
RU2785037C1 (ru) Применение производных глутамина для приготовления кормовой добавки для животных
WO2020143040A1 (zh) 色氨酸衍生物及其应用
RU2786102C2 (ru) Применение производного аспарагиновой кислоты для приготовления кормовой добавки для животных
RU2778986C1 (ru) Применение ацилированных производных аминокислоты для приготовления кормовой добавки для животных
WO2020097779A1 (zh) 一种氨基酸的酰基化衍生物在制备动物饲料添加剂中的应用
WO2019223630A1 (zh) N-乙酰甘氨酰谷氨酰胺在动物饲料添加剂中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19917768

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 3132384

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021552644

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112021017623

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20217031960

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2021127397

Country of ref document: RU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019432401

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20190306

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019917768

Country of ref document: EP

Effective date: 20211006

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112021017623

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20210903

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 521430230

Country of ref document: SA