WO2020114376A1 - 一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法 - Google Patents

一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法 Download PDF

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申杰峰
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    • C07C319/24—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides by reactions involving the formation of sulfur-to-sulfur bonds
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Definitions

  • the invention relates to a compound as an important chemical intermediate, in particular, to a preparation method of a chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide compound.
  • 2,2'-Dithiodiphenylamide compounds are an important class of chemical intermediates and an important intermediate of various chemical products. There are many ways to synthesize 2,2'-dithiodiphenyl compounds, as shown in the following reaction formula:
  • Method one J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 665 has highly toxic raw materials, expensive reagents, and complicated operations, which cannot meet the needs of large-scale production.
  • Method 2 (Synth. Commu., 1995, 25, 227) has expensive raw materials and high production cost, which is not suitable for large-scale applications.
  • Method 3 (ChemMedChem, 2017, 12, 714) is made of easy drugs, which is not only expensive, but also has a complicated production process. In the production process, a large amount of wastewater containing metal ions will be generated, which pollutes the environment and does not meet the development needs.
  • Method 4 Choinese Journal of Pharmaceutical Industry, 1993, 24, 418; Adv. Synth. Catal., 2015, 357, 2205) has expensive raw materials and harsh reaction conditions, which cannot be repeated and is not suitable for large-scale production.
  • the object of the present invention is to provide a method for preparing a chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide compound, through the 2-position substituted benzamide compound and sulfur reagent The reaction produces a chemical intermediate 2,2'-dithiodiphenylamide compound.
  • the preparation method is low in cost, low in pollution, and environmentally friendly.
  • the invention provides a preparation method of a chemical intermediate 2,2'-dithiodiphenylamide compound.
  • aprotic solvent under the joint action of a metal salt and a ligand, the 2-position substituted
  • the benzamide compounds react with sulfur reagents to generate 2,2'-dithiodibenzamide compounds,
  • R1 and R2 are the same or different, and are respectively represented as any one of H, C 1 -C 8 linear alkyl or branched alkyl, benzene ring or aromatic ring.
  • X Cl, Br, F, I, NO 2 , SO 3 R′;
  • R is a linear or branched alkyl group of H, C 1 -C 8 , benzene ring or aromatic ring.
  • the substituent X of the 2-substituted benzamide is any one of Cl, Br, F, I, NO 2 , and SO 3 R′; wherein the sulfonyl group may be methanesulfonyl, benzenesulfonyl, or toluenesulfonate Any group in the acyl group; the amide R substituent is any substituent in H, C 1 -C 8 linear alkyl or branched alkyl, benzene ring or aromatic ring.
  • the preparation of the chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide-based compound is substituted at the 2-position of the benzamide-based compound.
  • the preferred compound is 2-iodobenzamide or 2-bromobenzamide-based compound. .
  • the molar ratio of the 2-position substituted benzamide compound to the sulfur reagent is 1:1-10.
  • the molar ratio of the 2-substituted benzamide compound to the sulfur reagent is 1:3-8.
  • the molar ratio of the 2-substituted benzamide compound to the metal salt is 1:0.001-10. More preferably, the molar ratio of the benzamide compound to the metal salt is 1:0.01-2.0.
  • the molar ratio of the 2-position substituted benzamide compound to the ligand is 1:0.001-10. More preferably, the molar ratio of the benzamide compound to the ligand is 1:0.01-2.0.
  • the sulfur reagent is sodium sulfide, sodium sulfide hydrate, potassium sulfide, lithium sulfide, ammonium sulfide, elemental sulfur, carbon disulfide, methyl mercaptan, ethyl mercaptan, propyl mercaptan, thiophenol, butyl mercaptan or sulfur Any one or two or more of the substitution reagents are mixed. More preferably, the sulfur reagent is sodium sulfide or methyl mercaptan.
  • the metal salt is cuprous chloride, copper chloride, cuprous bromide, copper bromide, cuprous oxide, copper oxide, cuprous iodide, copper iodide, copper sulfate, copper acetate, chloride Any one of nickel or transition metal salt compounds. More preferably, the metal salt is cuprous iodide.
  • the ligand is any one of triphenylphosphine, ethylene glycol, amino alcohol, amino acid, glycine, oxalate, substituted oxalate, phosphine-containing compound or nitrogen-containing compound. More preferably, the ligand is an amino alcohol.
  • the solvent is toluene, xylene, DMF (dimethylformamide), DMSO (dimethylsulfoxide), DMAc (N,N-dimethylacetamide), NMP (N-methyl- 2pyrrolidone), HMPA (hexamethylphosphoric triamide), acetamide, 1,2-dimethylimidazole, 1,3-dimethylimidazole, DMPU (1,3-dimethyl-3,4, 5,6-tetrahydro-2-pyrimidinone) any one or a mixture of two or more solvents. More preferably, the solvent is xylene.
  • the reaction conditions of the reaction are: the reaction temperature is 80-200°C, and the reaction time is 4-24 hours. More preferably, the reaction conditions are: reaction time 6-12 hours.
  • the solvent used for recrystallization in the reaction includes: ethanol, methanol, isopropanol, toluene, acetone, ethyl acetate, methylene chloride, chloroform, methyl tert-butyl ether, isopropyl ether, diethyl ether, petroleum ether , Cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, n-pentane, n-hexane and n-heptane mixed solvent of one or any of several solvents, recrystallization temperature 50 ⁇ 100 °C. More preferably, the solvent for recrystallization is ethanol, and the recrystallization temperature is 60°C.
  • the present invention has the following beneficial effects:
  • 2,2'-Dithiodibenzamide compounds are an important class of chemical intermediates and important intermediates of various chemical products; traditional methods include: 1. It uses phthalic anhydride as a raw material to undergo an amidation reaction, esters Sulfuration can only be carried out by chemical reaction, Huffman degradation, diazotization, substitution and replacement multi-step reactions; 2. Sulfur coupling reaction is carried out using expensive iodine or bromo reagents as raw materials. Both of them are not in line with the actual production requirements in terms of cost and environment, and cannot meet the market demands.
  • the invention has a simple synthetic route for preparing chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide compounds, low raw material cost, suitable for large-scale, low-cost, low-pollution production needs, with high separation efficiency and low pollution And other advantages, more in line with green chemistry.
  • the invention proposes a preparation method of chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide compound, in a high boiling point, aprotic solvent, under the joint action of metal salt and ligand, the 2-position is substituted
  • the benzamide compounds react with sulfur reagents to generate 2,2'-dithiodibenzamide compounds.
  • the chemical intermediate 2,2'-dithiodibenzamide compounds has the structural formula:
  • R 1 and R 2 are the same or different, and are represented as any one of H, C 1 -C 8 linear alkyl or branched alkyl, benzene ring or aromatic ring.
  • X Cl, Br, F, I, NO 2 , SO 3 R′;
  • R is a linear or branched alkyl group of H, C 1 -C 8 , benzene ring or aromatic ring.
  • the substituent X of the 2-substituted benzamide is any one of Cl, Br, F, I, NO 2 , and SO 3 R′; wherein the sulfonyl group may be methanesulfonyl, benzenesulfonyl, or toluenesulfonate Any group in the acyl group; the amide R substituent is any substituent in H, C 1 -C 8 linear alkyl or branched alkyl, benzene ring or aromatic ring.

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Abstract

本发明提供一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂，在金属盐与配体的共同作用下，在高沸点、非质子溶剂中反应，生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物；本发明2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物为一种重要的化工中间体，合成工艺路线简单，在降低成本的同时减少三废对环境的污染。

Description

一种化工中间体2,2′-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法 技术领域
本发明涉及化合物是一类重要的化工中间体，具体地，涉及一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法。
背景技术
2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物是一类重要的化工中间体，是多种化工产品的重要中间体。合成2,2'-二硫代二苯类化合物的方法有很多，如以下反应式所示：
Figure PCTCN2019122597-appb-000001
但这些方法都存在很多不足，不能满足大规模、低成本、低污染的生产需求。方法一(J.Am.Chem.Soc.,1989,111,665)的原料有剧毒，并且试剂昂贵，操作复杂，不能满足大规模生产的需求。方法二(Synth.Commu.,1995，25,227)的原料昂贵，生产成本过高，不适合大规模的应用。方法三(ChemMedChem,2017,12,714)的原料为易制毒品，不但价格贵，生产工艺复杂，生产过程中会产生大量含金属离子的废水，污染环境，不适应发展需要。方法四(中国医药工业杂志，1993，24，418；Adv.Synth.Catal.,2015, 357,2205)的原料昂贵，且反应条件苛刻，无法重复，不适合规模化生产。
因此，开发新的生产工艺取代传统的生产工艺，在降低成本的同时减少三废对环境的污染是绿色化学必须面临和解决的问题。
发明内容
针对现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，通过2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应生成化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物，制备方法成本低廉、污染少、对环境友好。
本发明提供一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，在高沸点、非质子溶剂中，在金属盐与配体的共同作用下，2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应，生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物，
所述2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为：
Figure PCTCN2019122597-appb-000002
其中，所述R1和R2相同或者不同，分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
反应式如下：
Figure PCTCN2019122597-appb-000003
X：Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'；R为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环。
2-位取代的苯甲酰胺的取代基X为Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'中的任一取代基；其中磺酰基可以是甲磺基、苯磺酰基或甲苯磺酰基中任一基团；酰胺R取代基为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任一取代基。
更加优选地，制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的2-位取代的苯甲酰胺类化合物优选化合物为2-碘苯甲酰胺或2-溴苯甲酰胺类化合物。
优选地，所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1～10。
更加优选地，所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:3～8。
优选地，所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与金属盐的摩尔比为1:0.001～10。更加优选地，所述苯甲酰胺类化合物与所述金属盐的摩尔比1：0.01～2.0。
优选地，所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1:0.001～10。更加优选地，苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1：0.01～2.0。
优选地，所述硫试剂为硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化锂、硫化铵、硫单质、二硫化碳、甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、硫酚、丁硫醇或硫代试剂其中任意一种或两种以上混合。更加优选地，所述硫试剂为硫化钠或甲硫醇。
优选地，所述金属盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、碘化亚铜、碘化铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化镍或过渡金属盐类化合物中的任意一种。更加优选地，所述金属盐为碘化亚铜。
优选地，所述配体为三苯基膦、乙二醇、氨基醇、氨基酸、甘氨酸、草酸胺、取代草酸胺、含膦的化合物或含氮的化合物中的任意一种。更加优选地，所述配体为氨基醇。
优选地，所述溶剂为甲苯、二甲苯、DMF(二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)、NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)、HMPA(六甲基磷酰三胺)、乙酰胺、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑、DMPU(1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮)中任意一种或两种以上的混合溶剂。更加优选地，所述溶剂为二甲苯。
优选地，所述反应的反应条件为：反应温度80～200℃，反应时间4～24小时。更加优选地，反应条件为：反应时间6-12小时。
优选地，所述反应中重结晶所用溶剂包括：乙醇，甲醇，异丙醇，甲苯，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，甲基叔丁基醚，异丙醚，乙醚，石油醚，环戊烷，环已烷，环庚烷，正戊烷，正已烷及正庚烷中一种或任几种溶剂的混合溶剂，重结晶温度50～100℃。更加优选地，重结晶的溶剂为乙醇，重结晶温度60℃。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物是一类重要的化工中间体，是多种化工产品的重要中间体；传统的方法包括：1、它以苯酐为原料经过酰胺化反应、酯化反应、霍夫曼降解、重氮化反应、取代置换多步反应才能上硫；2、以价格昂贵的碘代或溴代试剂为原料，进行上硫偶联反应。这两者在成本、环境上都不符合实际生产需求，无法满足市场的需求。本发明制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的合成工艺路线简单，采用的原料成本低，适合大规模、低成本，污染小的生产需求，具有分离高效、污染小等优点， 更符合绿色化学。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明提出一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，在高沸点、非质子溶剂中，在金属盐与配体的共同作用下，将2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应，生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物，化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为：
Figure PCTCN2019122597-appb-000004
其中，R 1和R 2相同或者不同，分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
反应式如下：
Figure PCTCN2019122597-appb-000005
X：Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'；R为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环。
2-位取代的苯甲酰胺的取代基X为Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'中的任一取代基；其中磺酰基可以是甲磺基、苯磺酰基或甲苯磺酰基中任一基团；酰胺R取代基为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任一取代基。
该化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物制备方法在具体实施例操作，按照以下执行：
S1：将硫试剂和2-位取代的苯甲酰胺类化合物加入三口烧瓶中，升温至60-80℃，搅拌30-60min，再加入金属盐、配体、溶剂加热至120-160℃，反应6-12小时；
S2：蒸出溶剂，加入水，室温下滴加浓盐酸，调节pH 3-5，搅拌，加热直至没有硫 化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体；
S3：将母液萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色粗品；
S4：将所述粗品采用溶剂重结晶，得淡黄色固体。
实施例1
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌40min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01mol)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得8.6淡黄色固体，收率为收率为56.6％。
实施例2
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌30min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品20.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得11.3淡黄色固体，收率为74.3％。
实施例3
将9.6g(0.2mol)甲硫醇和160g NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌35min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品17.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得8.2淡黄色固体，收率为53.4％。
实施例4
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌55min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品16.8g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得8.1淡黄色固体，收率为53.2％。
实施例5
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌30min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，碘化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应4小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶，得12.6淡黄色固体，收率为82.9％。
实施例6
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌35min，加入2-氟苯甲酰胺13.9g(0.1mol)，碘化亚铜0.98g(0.01mol)，三苯基膦2.62g(0.01)加热至120℃，反应8小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品20.1g。将粗品用150mL甲基叔丁醚重结晶，得13.4淡黄色固体，收率为88.1％。
实施例7
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌45min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，碘化亚铜0.98g(0.01mol)，草酸胺1.16g(0.01)加热至140℃，反应8小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.7g。将粗品用 150mL丙醇重结晶，得10.6淡黄色固体，收率为90.7％。
实施例8
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g N-甲基-2吡咯烷酮(NMP)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌60min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，加热至170℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品17.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得4.7淡黄色固体，收率为30.1％。
实施例9
将15.6g(0.20mol)硫化钠水和160g DMSO(二甲基亚砜)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌55min，加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol)，溴化亚铜1.42g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至140℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得8.6淡黄色固体，收率为56.5％。
实施例10
将23.4g(0.20mol)硫化钠水合物和160g DMF(二甲基甲酰胺)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌60min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氧化亚铜1.41g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得6.6淡黄色固体，收率为43.4％。
实施例11
将23.4g(0.2mol)硫化钠水合物和160g六甲基磷酰胺加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌40min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，醋酸铜1.49g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至140℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠 溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得7.9淡黄色固体，收率为51.2％。
实施例12
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌35min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，溴化亚铜0.142g(0.001mol)，乙二醇0.062g(0.001)加热至120℃，反应5小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.3g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得12.6淡黄色固体，收率为82.3％。
实施例13
23.4g(0.18mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌30min，加入2-甲酰胺苯磺酸甲酯21.5g(0.1mol)，溴化亚铜1.42g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有、机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.6g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得12.2淡黄色固体，收率为80.2％。
实施例14
21.8g(0.2mol)硫化钾和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌40min，加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol)，氯化镍1.28g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.001)加热至150℃，反应8小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.8g。将粗品用150mL乙醚重结晶，得12.5淡黄色固体，收率为82.2％。
实施例15
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌30min，加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol)，氯化亚铜0.098g(0.001mol)，乙二醇 0.062g(0.001)加热至110℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.4g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得12.7淡黄色固体，收率为83.5％。
实施例16
23.4g(0.2mol)硫化钠和160gDMPU(1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌40min，加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol)，溴化亚铜0.141g(0.001mol)，乙二醇0.062g(0.001)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C14H12N2O2S2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得13.6淡黄色固体，收率为89.4％。
实施例17
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中，升温至65℃，搅拌45min，加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol)，氯化亚铜0.098g(0.001mol)，乙二醇0.062g(0.001)加热至140℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得12.9淡黄色固体，收率为84.8％。
实施例18
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌35min，加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol)，溴化亚铜0.141g(0.001mol)，甘氨酸0.075g(0.001)加热至130℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺 (C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得12.6淡黄色固体，收率为82.8％。
实施例19
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMSO(二甲基亚砜)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌40min，加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol)，溴化亚铜0.141g(0.001mol)，甘氨酸0.075g(0.001)加热至130℃，反应8小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得12.3淡黄色固体，收率为80.9％。
实施例20
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌40min，加入2-溴苯甲酰胺24.7g(0.1mol)，溴化亚铜0.141g(0.001mol)，甘氨酸0.075g(0.001)加热至150℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶，得13.1淡黄色固体，收率为86.1％
实施例21
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物，3.2g(0.1mol)硫酚和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至75℃，搅拌50min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得8.8淡黄色固体，收率为57.9％。
实施例22
将110.0g(1.0mol)硫化钾和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌30min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，碘化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应4小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶，得12.8淡黄色固体，收率为84.2％。
实施例23
将44.0g(0.4mol)硫化钾、7.8g(0.1mol)硫化钠和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中，升温至60℃，搅拌30min，加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，碘化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃，反应4小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到4，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶，得12.6淡黄色固体，收率为83.1％。
实施例24
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物，9.12g(0.12mol)二硫化碳和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌50min，加入2-溴苯甲酰胺21.3g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得9.6淡黄色固体，收率为63.1％。
实施例25
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物，160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至70℃，搅拌40min，加入2-溴-N-甲基苯甲酰胺19.9g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到5，搅拌，加热直至没有 硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代-N,N'-二甲基二苯甲酰胺(C 16H 16N 2O 2S 2)粗品20.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得11.6淡黄色固体，收率为69.8％。
实施例26
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物，9.12g(0.12mol)二硫化碳和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中，升温至80℃，搅拌30min，加入2-溴-N-乙基-苯甲酰胺22.7g(0.1mol)，氯化亚铜0.98g(0.01mol)，乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃，反应6小时。蒸出大部分溶剂，加入200mL水，室温下滴加浓盐酸调节pH值到3，搅拌，加热直至没有硫化氢气体逸出，用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸浓缩，得到棕黄色2,2'-二硫代-N,N'-二乙基二苯甲酰胺(C 18H 20N 2O 2S 2)粗品22.3g。将粗品用150mL乙醇重结晶，得12.4淡黄色固体，收率为68.8％。
上述实施例表明，通过本发明制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物，在后处理和反应条件上的温和，工艺更适合生产。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (12)

  1. 一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应，生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物，所述2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为：
    Figure PCTCN2019122597-appb-100001
    其中，所述R 1和R 2相同或者不同，分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
  2. 根据权利要求1所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应在金属盐与配体的催化作用下，在溶剂中反应。
  3. 根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述金属盐的摩尔比为1:0.001～10。
  4. 根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1:0.001～10。
  5. 根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述金属盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、碘化亚铜、碘化铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化镍或过渡金属盐类化合物中的任意一种。
  6. 根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述配体为三苯基膦、乙二醇、氨基醇、氨基酸、甘氨酸、草酸胺、取代草酸胺、含膦的化合物或含氮的化合物中的任意一种。
  7. 根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、DMAc、NMP、HMPA、乙酰胺、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑、DMPU中任意一种或两种以上的混合溶剂。
  8. 根据权利要求1-7项中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1-10。
  9. 根据权利要求1-7项中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1-7。
  10. 根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述硫试剂为硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化锂、硫化铵、硫单质、二硫化碳、甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、硫酚、丁硫醇或硫代试剂其中任意一种或两种以上混合。
  11. 根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述反应，反应条件为：反应温度80～200℃，反应时间4～24小时。
  12. 根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括：将得到的粗品进行重结晶，用于重结晶的溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醚、石油醚、环戊烷、环已烷、环庚烷、正戊烷、正已烷或正庚烷中一种或两种以上的混合溶剂，所述重结晶温度50～100℃。
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