WO2020031556A1 - プレート - Google Patents

プレート Download PDF

Info

Publication number
WO2020031556A1
WO2020031556A1 PCT/JP2019/026310 JP2019026310W WO2020031556A1 WO 2020031556 A1 WO2020031556 A1 WO 2020031556A1 JP 2019026310 W JP2019026310 W JP 2019026310W WO 2020031556 A1 WO2020031556 A1 WO 2020031556A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
plate
substrate
identification mark
flow path
micro flow
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/026310
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
大輔 野元
誠 山中
Original Assignee
ウシオ電機株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ウシオ電機株式会社 filed Critical ウシオ電機株式会社
Priority to EP19847285.4A priority Critical patent/EP3835257A4/en
Priority to CN201980051086.1A priority patent/CN112533860B/zh
Priority to US17/261,466 priority patent/US11970681B2/en
Publication of WO2020031556A1 publication Critical patent/WO2020031556A1/ja

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
    • C12M25/16—Particles; Beads; Granular material; Encapsulation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/16—Microfluidic devices; Capillary tubes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
    • B81B1/00—Devices without movable or flexible elements, e.g. microcapillary devices
    • B81B1/006—Microdevices formed as a single homogeneous piece, i.e. wherein the mechanical function is obtained by the use of the device, e.g. cutters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81C—PROCESSES OR APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OR TREATMENT OF MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS
    • B81C99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • B81C99/0055—Manufacturing logistics
    • B81C99/007—Marking
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/12—Well or multiwell plates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/50—Means for positioning or orientating the apparatus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
    • C12M41/30—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
    • C12M41/36—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration of biomass, e.g. colony counters or by turbidity measurements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
    • B01L2300/021—Identification, e.g. bar codes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
    • B81B2201/00—Specific applications of microelectromechanical systems
    • B81B2201/05—Microfluidics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B81—MICROSTRUCTURAL TECHNOLOGY
    • B81B—MICROSTRUCTURAL DEVICES OR SYSTEMS, e.g. MICROMECHANICAL DEVICES
    • B81B2203/00—Basic microelectromechanical structures
    • B81B2203/03—Static structures
    • B81B2203/0323—Grooves
    • B81B2203/0338—Channels

Definitions

  • the present invention relates to a plate having a microchannel therein, and more particularly, to a plate suitable as a culture vessel which allows observation while culturing cells and living tissue in the microchannel.
  • the function of a cell is controlled in an extracellular microenvironment in a living body.
  • the extracellular microenvironment is composed of soluble factors such as growth factors, vitamins and gas molecules, insoluble factors such as extracellular matrix, and cell-cell interactions.
  • a culture dish such as a culture dish or a culture plate on which a medium such as agar is formed has been used. Since cell culture using such a culture vessel is performed in a two-dimensional (planar) environment, it is difficult to reproduce an extracellular microenvironment. Under such circumstances, a plate (biochip, microchip) having a microchannel capable of culturing cells in a three-dimensional (three-dimensional) environment has been proposed (see Patent Document 1).
  • FIG. 13 is an explanatory diagram showing a configuration of an example of a conventional plate.
  • the plate 80 includes a transparent first substrate 81 having an inlet 82 into which the liquid sample is injected and an outlet 83 from which the liquid sample is discharged, and a second substrate 81 laminated on the first substrate 81.
  • the substrate 85 is integrally joined.
  • a micro flow channel 86 extending from the inlet 82 to the outlet 83 is formed.
  • the liquid sample injected from the injection port 82 flows through the micro flow channel 86 and is discharged from the discharge port 83. Then, when the liquid sample flows through the micro flow channel 86, the state of the cells and the like in the liquid sample can be enlarged and observed with a microscope.
  • An object of the present invention is to provide a micro flow path and a micro flow path in which a plurality of branch flow paths are formed, even when the sample flowing through the micro flow path is observed with a microscope.
  • An object of the present invention is to provide a plate capable of easily specifying a position of a microchannel or a branch channel under observation without lowering the magnification of a microscope.
  • the plate of the present invention is a plate having a microchannel inside, It has an identification mark for identifying the position of the microchannel in the plane direction of the plate.
  • the plate of the present invention it is preferable that the plate has a plurality of the micro flow channels formed independently of each other, and the identification mark is formed for each of the micro flow channels.
  • the micro flow path has a source flow path communicating with an injection port into which a sample is injected, and a plurality of branch flow paths communicating with the source flow path, and the identification mark is It is preferable that each of the source flow path and the branch flow path is formed.
  • the identification mark is formed at a portion near the micro flow channel or at a portion overlapping with the micro flow channel.
  • the first substrate on which the channel forming groove for forming the microchannel is formed, and the second substrate laminated on the first substrate are joined.
  • the first substrate is made of a transparent synthetic resin.
  • the synthetic resin is more preferably a cycloolefin resin.
  • the identification mark is formed on a surface of the first substrate that is bonded to the second substrate, a surface of the second substrate 15 that is bonded to the first substrate, or both of the surfaces. It is preferred that Further, a weld line formed by injection molding may be formed on the first substrate, and the identification mark may be formed by the weld line.
  • the identification mark may be a one-dimensional code or a two-dimensional code.
  • the plate of the present invention since the identification mark for identifying the position of the microchannel in the plane direction is formed, the plate has a plurality of microchannels or a microchannel in which a plurality of branch channels are formed. Even when observing a sample flowing through a microchannel with a microscope, without reducing the magnification of the microscope, the position of the microchannel or branch channel under observation is Can be easily specified.
  • FIG. 2 is a sectional view taken along line AA of the plate shown in FIG. 1.
  • FIG. 2 is a sectional view taken along line BB of the plate shown in FIG. 1.
  • FIG. 7 is an explanatory diagram showing an identification mark on the plate shown in FIG. 6 in an enlarged manner. It is a top view showing the modification in the plate of the present invention.
  • FIG. 7 is an explanatory diagram showing an identification mark on the plate shown in FIG. 6 in an enlarged manner. It is a top view showing the modification in the plate of the present invention.
  • FIG. 9 is a sectional view taken along the line AA of the plate shown in FIG. 8.
  • FIG. 9 is a sectional view taken along line BB of the plate shown in FIG. 8. It is a top view which shows the other modification in the plate of this invention. It is a top view which shows the further another modification of the plate of this invention. It is explanatory drawing which shows the structure in an example of the conventional plate.
  • FIG. 1 is a plan view showing the configuration of the plate according to the first embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a cross-sectional view of the plate shown in FIG.
  • FIG. 3 is a sectional view of the plate shown in FIG. 1 taken along line BB.
  • the plate 10 is formed of a plate-like body in which a transparent first substrate 11 and a second substrate 15 are laminated and integrally joined.
  • the plate 10 of this example has a plurality (three in the example shown) of linear microchannels 16 therein. These microchannels 16 are independently formed without communicating with each other, and are arranged in parallel.
  • a channel forming groove 12 is formed on the surface (the lower surface in FIG. 2) on the side in contact with the second substrate 15.
  • the surface of the second substrate 15 on the side in contact with the first substrate 11 is a flat surface.
  • the microchannel 16 is formed between the first substrate 11 and the second substrate 15 by the channel forming groove 12 formed in the first substrate 11.
  • the first substrate 11 has an inlet 13 into which a liquid sample is injected and an outlet 14 from which the liquid sample is discharged, corresponding to each micro flow path 16. Is formed to penetrate through.
  • One end of each of the microchannels 16 is connected in communication with a corresponding inlet 13, and one end of each of the microchannels 16 is connected in communication with a corresponding outlet 14.
  • the plate 10 of the present invention has the identification mark 20 for identifying the position of the microchannel 16 in the plane direction of the plate 10.
  • the identification mark 20 of the plate 10 in the illustrated example is formed in the vicinity of the microchannel 16 on the first substrate 11 for each microchannel 16 when the plate 10 is viewed in plan.
  • each of the identification marks 20 is constituted by a recess provided around each of the injection ports 13 on the surface of the first substrate 11. These identification marks 20 identify the position of the corresponding microchannel 16 in the plane direction of the plate 10 by the difference in the relative position of the recess with respect to the inlet 13.
  • the identification mark 20 of the microchannel 16 located on the left side is formed along the radial direction of the opening at the left side of the opening of the inlet 13 in the figure.
  • the identification mark 20 relating to the microchannel 16 located at the center is formed at a position above the opening of the injection port 13 in the figure along the radial direction of the opening.
  • the identification mark 20 related to the micro flow path 16 located on the right side is formed along the radial direction of the opening at the opening of the inlet 13 in the figure.
  • the difference in the position of the identification mark 20 with respect to the opening of the injection port 13 identifies the position of the micro flow path 16 related to the identification mark 20 in the surface direction of the plate 10, and as a result, the other identification marks 20
  • the micro channel 16 according to the above is identified.
  • a transparent synthetic resin can be used as a material forming the first substrate 11.
  • the synthetic resin include a silicone resin such as polydimethylsiloxane, a cycloolefin resin, and an acrylic resin. Among these, it is preferable to use a cycloolefin resin from the viewpoint of injection moldability, transparency, strength, bondability, and the like.
  • a synthetic resin can be used, and specific examples thereof include the same as the synthetic resin constituting the first substrate 11.
  • the thickness of each of the first substrate 11 and the second substrate 15 is not particularly limited, but is, for example, 0.5 to 7 mm.
  • the width of the microchannel 16 is, for example, 0.1 to 3 mm.
  • the height of the micro flow channel 16 (the depth of the flow channel forming groove 12) is, for example, 0.05 to 1 mm.
  • the above-described plate 10 can be manufactured, for example, as follows. First, as shown in FIG. 3, a first substrate 11 and a second substrate 15 each made of resin are manufactured.
  • the first substrate 11 has a flow channel forming groove 12 formed on the surface thereof, and an injection hole 13 penetrating the first substrate 11 in the thickness direction at both ends of the flow channel forming groove 12. And an outlet 14 are formed.
  • the surface of the second substrate 15 is a flat surface.
  • a resin molding method such as an injection molding method or a casting method can be appropriately selected according to a resin used.
  • a surface activation process is performed on a surface to be a bonding surface of each of the first substrate 11 and the second substrate 15.
  • an ultraviolet irradiation treatment for irradiating vacuum ultraviolet rays having a wavelength of 200 nm or less and a plasma treatment for bringing atmospheric pressure plasma from an atmospheric pressure plasma device into contact can be used.
  • an ultraviolet irradiation treatment as a light source for emitting vacuum ultraviolet light, an excimer lamp such as a xenon excimer lamp having a bright line at a wavelength of 172 nm, a low-pressure mercury lamp having a center wavelength of 185 nm, and a light source having a wavelength of 120 to 200 nm are used.
  • a deuterium lamp having a strong emission spectrum in the range can be suitably used.
  • the illuminance of the vacuum ultraviolet light applied to each surface of the first substrate 11 and the second substrate 15 is, for example, 5 to 500 mW / cm 2 .
  • the irradiation time of the vacuum ultraviolet rays to the respective surfaces of the first substrate 11 and the second substrate 15 is appropriately set according to the resin forming the first substrate 11 and the second substrate 15. 5-6 seconds.
  • a plasma generation gas containing nitrogen gas, argon gas, or the like as a main component and containing 0.01 to 5% by volume of oxygen gas.
  • a mixed gas of nitrogen gas and clean dry air (CDA) can be used.
  • the operating conditions of the atmospheric pressure plasma apparatus used for the plasma processing are, for example, a frequency of 20 to 70 kHz, a voltage of 5 to 15 kVp-p, and a power value of 0.5 to 2 kW.
  • the processing time by the atmospheric pressure plasma is, for example, 5 to 100 seconds.
  • the first substrate 11 and the second substrate 15 that have been subjected to the surface activation processing as described above are stacked so that their surfaces are in contact with each other. Then, the first substrate 11 and the second substrate 15 are joined by heating if necessary in a state where the first substrate 11 and the second substrate 15 are pressed in the thickness direction by their own weight or by applying pressure from outside.
  • specific conditions of pressurization and heating are appropriately set according to the materials forming the first substrate 11 and the second substrate 15. Specifically, the pressure is, for example, 0.1 to 10 MPa, and the heating temperature is, for example, 40 to 150 ° C.
  • the identification mark 20 on the first substrate 11 can be directly formed by a resin molding method such as an injection molding method or a casting method. Further, after forming the first substrate molded body on which the identification mark 20 is not formed by the resin molding method, a recess is formed around each of the injection holes 13 on the surface of the first substrate 11 by mechanical processing. , The first substrate 11 having the identification mark 20 may be manufactured.
  • FIG. 4 is a plan view showing the configuration of the plate according to the second embodiment of the present invention.
  • the plate 10 includes a transparent first substrate 11 having a channel forming groove 12, an inlet 13, and an outlet 14 formed therein, and a second substrate 11. 15 (see FIG. 2) are laminated and integrally joined.
  • a plurality (three in the illustrated example) of linear microchannels 16 are formed independently without communicating with each other, and are arranged in parallel.
  • a weld line formed by injection molding is formed on the first substrate 11 so as to extend from the opening edges of the inlet 13 and the outlet 14 to the peripheral edge of the first substrate 11 when the first substrate 11 is viewed in plan. Have been.
  • the first substrate 11 is formed by injection molding a thermoplastic synthetic resin. In the case of manufacturing, it occurs inevitably on the obtained first substrate 11.
  • an identification mark 20 for identifying the position of the microchannel 16 in the plane direction of the plate 10 is formed by a weld line formed on the first substrate 11 for each microchannel 16. Is formed.
  • These identification marks 20 identify the positions of the corresponding microchannels 16 in the plane direction of the plate 10 based on the difference in the direction in which the weld lines constituting the identification marks 20 extend. The direction in which the weld line extends can be adjusted by the position of the gate of the mold used in injection molding.
  • Other configurations of the plate 10 according to the second embodiment are the same as those of the plate 10 according to the first embodiment.
  • FIG. 5 is a plan view showing the configuration of the plate according to the third embodiment of the present invention.
  • the plate 10 includes a transparent first substrate 11 having a channel forming groove 12, an inlet 13, and an outlet 14 formed therein, and a second substrate 11. It is composed of a plate-like body laminated and integrally joined with a substrate 15 (see FIG. 2). Micro channels 16 are formed inside the plate 10.
  • the micro flow path 16 has a source flow path 17 communicating with the inlet 13 and a plurality (three in the illustrated example) of branch flow paths 18 communicating with the source flow path 17.
  • Each of the branch passages 18 is connected to and connected to a discharge port 14 formed corresponding to the branch passage 18.
  • an identification mark 20 made of a one-dimensional code or a two-dimensional code is provided near each of the source flow path 17 and the branch flow path 18 on the first substrate 11. Is formed.
  • a two-dimensional code a QR code (registered trademark), a Veri code, a data matrix, or the like can be used.
  • the flow channel is used. Information such as a road length can be recorded.
  • Other configurations of the plate 10 according to the third embodiment are the same as those of the plate 10 according to the first embodiment.
  • the identification mark 20 formed of a one-dimensional code or a two-dimensional code on the first substrate 11 marking by laser light, machining, nanoimprint, exposure, or the like can be used.
  • FIG. 6 is a plan view showing the configuration of the plate according to the fourth embodiment of the present invention.
  • the plate 10 includes a transparent first substrate 11 having a channel forming groove 12, an inlet 13, and an outlet 14 formed therein, and a second substrate 11. 15 (see FIG. 2) are laminated and integrally joined.
  • a plurality (three in the illustrated example) of linear microchannels 16 are formed independently without communicating with each other, and are arranged in parallel.
  • the identification mark 20 is formed at each of the portions of the first substrate 11 that overlap the microchannel 16 when viewed in a plan view.
  • each of the identification marks 20 includes a grid pattern 23 and an opaque portion 24 provided in a region of one grid in the grid pattern 23.
  • These identification marks 20 identify the positions of the corresponding microchannels 16 in the plane direction of the plate 10 based on the difference in the positions of the opaque portions 24 in the lattice figure 23.
  • the dimensions of the squares in the lattice pattern 23 (the dimensions of the surface of the opaque portion 24) can be appropriately set according to the number of microchannels 16 and the dimensions of the microchannels 16, and are, for example, 1 ⁇ m ⁇ 1 ⁇ m.
  • marking by laser light, machining, nanoimprint, exposure, or the like can be used.
  • a method of forming the opaque portion 24 a method of performing a satin finish on the surface of the first substrate 11 or the like can be used.
  • the satin finish blasting can be used.
  • the plate 10 since the identification mark 20 for identifying the position of the micro flow path 16 in the plane direction is formed, the plate 10 is provided with a plurality of micro flow paths. Even if the sample has a channel 16 or a micro channel 16 in which a plurality of branch channels 18 are formed, the magnification of the microscope is reduced when the sample flowing through the micro channel 16 is observed with a microscope. Without this, it is possible to easily specify at which position in the plate 10 the micro flow channel 16 or the branch flow channel 18 is located.
  • the plate of the present invention is not limited to the above embodiment, and various modifications can be made as follows. (1) In the plate of the present invention, if the identification mark can be visually or optically recognized and can identify the position of the microchannel in the plane direction of the plate, the first embodiment However, the present invention is not limited to the fourth to fourth embodiments.
  • the identification mark 20 may be formed by the slit 22 formed in the protrusion 21.
  • These identification marks 20 identify the positions of the corresponding microchannels 16 in the plane direction of the plate 10 based on the difference in the positions of the slits 22 formed in the protrusions 21.
  • the slit 22 is located at the left side position of the protrusion 21 in the drawing along the radial direction of the opening of the inlet 13. It is formed.
  • the slit 22 is formed at the upper position of the protrusion 21 in the drawing along the radial direction of the opening of the inlet 13. Further, in the identification mark 20 relating to the micro flow path 16 located on the right side as viewed, a slit 22 is formed along the radial direction of the opening of the inlet 13 at the right side position of the protrusion 21 in the figure. As described above, the difference in the position of the slit 22 formed in the protruding portion 21 of the identification mark 20 identifies the position of the micro flow path 16 related to the identification mark 20 in the surface direction of the plate 10, and as a result, Of the micro flow channel 16 according to the identification mark 20 of FIG.
  • the identification mark 20 may be formed by a figure including a plurality of line segments 25 arranged in parallel along the microchannel 16.
  • one line segment 25 is longer than the other line segment 25, and the position of the corresponding microchannel 16 in the plane direction of the plate 10 is identified by the difference in the position of the long line segment 25. Is what you do.
  • the identification mark 20 shown in FIG. 12 is such that one line segment 25 is thicker than the other line segment 25, and the position of the corresponding microchannel 16 in the plane direction of the plate 10 is determined by the difference in position of the thick line segment 25. Is to be identified.
  • the corresponding micro flow path 16 is formed by a binary number in which a long line segment or a thick line segment is 1 and other line segments are 0. It is also possible to identify the positions in the ten plane directions.
  • the second substrate 15 is transparent, and it may be translucent or opaque.
  • the identification mark 20 is formed on the outer surface of the first substrate 11, but is bonded to the second substrate 15 of the first substrate 11. The identification mark 20 may be formed on the surface of the second substrate 15, the surface of the second substrate 15 joined to the first substrate 11, or both of the surfaces.

Abstract

複数のマイクロ流路や、複数の分岐流路が形成されたマイクロ流路を有するものであっても、マイクロ流路を流れる試料を顕微鏡によって観察しているときに、当該顕微鏡の倍率を下げることなしに、観察中のマイクロ流路または分岐流路がどの位置にあるものであるかを容易に特定することができるプレートを提供する。　内部にマイクロ流路を有するプレートであって、当該プレートの面方向における前記マイクロ流路の位置を識別する識別マークを有することを特徴とする。互いに独立して形成された複数の前記マイクロ流路を有するときには、前記識別マークは、前記マイクロ流路毎に形成されていることが好ましく、前記マイクロ流路は、試料が注入される注入口に連通する源流路と、この源流路に連通する複数の分岐流路とを有するときには、前記識別マークは、前記源流路および前記分岐流路毎に形成されていることが好ましい。

Description

プレート
　本発明は、内部にマイクロ流路を有するプレートに関し、更に詳しくは、マイクロ流路内において細胞や生体組織を培養しながら観察することができる培養容器として好適なプレートに関する。
　細胞は、生体内の細胞外微小環境下においてその機能制御が行われている。ここで、細胞外微小環境は、成長因子、ビタミン、ガス分子等の可溶性因子、細胞外マトリックス等の不溶性因子、および細胞間相互作用などから構成されている。
　従来、細胞や生体組織の培養においては、寒天等の培地を形成した培養ディッシュや培養プレートなどの培養容器が使用されている。このような培養容器を使用した細胞培養は、二次元（平面）の環境で行われるため、細胞外微小環境を再現することが困難である。このような事情から、三次元（立体）の環境で細胞培養が可能なマイクロ流路を有するプレート（バイオチップ、マイクロチップ）が提案されている（特許文献１参照）。
　図１３は、従来のプレートの一例における構成を示す説明図である。このプレート８０は、液体試料が注入される注入口８２および液体試料が排出される排出口８３が形成された透明な第１の基板８１と、この第１の基板８１に積層された第２の基板８５とが一体に接合されて構成されている。プレート８０の内部には、注入口８２から排出口８３に向かって伸びるマイクロ流路８６が形成されている。
　このプレート８０においては、注入口８２から注入された液体試料が、マイクロ流路８６を流通した後、排出口８３から排出される。そして、液体試料がマイクロ流路８６を流通する際に、当該液体試料中の細胞等の状態を、顕微鏡によって拡大して観察することができる。
　しかしながら、このようなプレートが、複数のマイクロ流路を有するものである場合や、複数の分岐流路が形成されたマイクロ流路を有するものである場合には、以下のような問題がある。
　マイクロ流路を流通する液体試料中の細胞等を、顕微鏡によって拡大して観察する最中に、現在観察している流路が、いずれのマイクロ流路であるか、或いはいずれの分岐流路であるかが判らなくなることがある。このようなときには、一旦、顕微鏡の倍率を下げてから、観察している流路がどの位置にある流路であるかを特定し、その後、顕微鏡の倍率を上げてから、再度、細胞等の観察を続行することが必要となる。
　このような作業は、極めて煩雑であり、特に、数十～数百本の微細なマイクロ流路が高密度で配列されている場合には、顕微鏡の倍率を下げたとしても、観察しているマイクロ流路を特定すること自体が困難となる。
特開２０１８－４７６１４号公報
　本発明の目的は、複数のマイクロ流路や、複数の分岐流路が形成されたマイクロ流路を有するものであっても、マイクロ流路を流れる試料を顕微鏡によって観察しているときに、当該顕微鏡の倍率を下げることなしに、観察中のマイクロ流路または分岐流路がどの位置にあるものであるかを容易に特定することができるプレートを提供することにある。
　本発明のプレートは、内部にマイクロ流路を有するプレートであって、
　当該プレートの面方向における前記マイクロ流路の位置を識別する識別マークを有することを特徴とする。
　本発明のプレートにおいては、互いに独立して形成された複数の前記マイクロ流路を有し、前記識別マークは、前記マイクロ流路毎に形成されていることが好ましい。
　また、本発明のプレートにおいては、前記マイクロ流路は、試料が注入される注入口に連通する源流路と、この源流路に連通する複数の分岐流路とを有し、前記識別マークは、前記源流路および前記分岐流路毎に形成されていることが好ましい。
　また、本発明のプレートにおいては、平面視したときに、前記識別マークが前記マイクロ流路の近傍部位または前記マイクロ流路と重なる部位に形成されていることが好ましい。
　また、本発明のプレートにおいては、前記マイクロ流路を形成するための流路形成用溝が形成された第１の基板と、この第１の基板に積層された第２の基板とが接合されてなり、前記第１の基板は、透明な合成樹脂よりなることが好ましい。
　また、前記合成樹脂がシクロオレフィン樹脂であることが更に好ましい。
　また、前記識別マークは、前記第１の基板における前記第２の基板と接合される面、前記第２の基板１５における前記第１の基板と接合される面、またはそれらの面の両方に形成されていることが好ましい。
　また、前記第１の基板には、射出成形によるウエルドラインが形成されており、当該ウエルドラインによって、前記識別マークが形成されていてもよい。
　また、本発明のプレートにおいては、前記識別マークは、一次元コードまたは二次元コードよりなるものであってもよい。
　本発明のプレートによれば、面方向におけるマイクロ流路の位置を識別する識別マークが形成されているため、複数のマイクロ流路や、複数の分岐流路が形成されたマイクロ流路を有するものであっても、マイクロ流路を流れる試料を顕微鏡によって観察しているときに、当該顕微鏡の倍率を下げることなしに、観察中のマイクロ流路または分岐流路がどの位置にあるものであるかを容易に特定することができる。
本発明の第１の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。 図１に示すプレートにおけるＡ－Ａ断面図である。 図１に示すプレートにおけるＢ－Ｂ断面図である。 本発明の第２の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。 本発明の第３の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。 本発明の第４の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。 図６に示すプレートにおける識別マークを拡大して示す説明図である。 本発明のプレートにおける変形例を示す平面図である。 図８に示すプレートにおけるＡ－Ａ断面図である。 図８に示すプレートにおけるＢ－Ｂ断面図である。 本発明のプレートにおける他の変形例を示す平面図である。 本発明のプレートにおける更に他の変形例を示す平面図である。 従来のプレートの一例における構成を示す説明図である。
　以下、本発明のプレートの実施の形態について説明する。
〈第１の実施形態〉
　図１は、本発明の第１の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。図２は、図１に示すプレートにおけるＡ－Ａ断面図である。図３は、図１に示すプレートにおけるＢ－Ｂ断面図である。
　このプレート１０は、透明な第１の基板１１と第２の基板１５とが積層されて一体的に接合された板状体によって構成されている。この例のプレート１０は、その内部に複数（図示の例では３つ）の直線状のマイクロ流路１６を有する。これらのマイクロ流路１６は、互いに連通することなく独立して形成され、かつ、平行に並ぶよう配列されている。
　第１の基板１１には、第２の基板１５に接する側の面（図２において下面）に、流路形成用溝１２が形成されている。一方、第２の基板１５における第１の基板１１に接する側の表面（図２において上面）は、平坦面とされている。そして、第１の基板１１に形成された流路形成用溝１２によって、第１の基板１１と第２の基板１５との間にマイクロ流路１６が形成されている。
　また、第１の基板１１には、各マイクロ流路１６に対応して、液体試料が注入される注入口１３および液体試料が排出される排出口１４が、当該第１の基板１１を厚み方向に貫通するよう形成されている。マイクロ流路１６の各々の一端は、対応する注入口１３に連通して接続され、マイクロ流路１６の各々の一端は、対応する排出口１４に連通して接続されている。
　本発明のプレート１０は、当該プレート１０の面方向におけるマイクロ流路１６の位置を識別する識別マーク２０を有するものである。図示の例のプレート１０における識別マーク２０は、当該プレート１０を平面視したときに、各マイクロ流路１６毎に、第一の基板１１におけるマイクロ流路１６の近傍部位に形成されている。具体的には、識別マーク２０の各々は、第１の基板１１の表面における注入口１３の各々の周辺に設けられた凹所によって構成されている。これらの識別マーク２０は、注入口１３に対する凹所の相対的位置の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。
　図１を参照しながら説明すると、向かって左側に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０は、図において注入口１３の開口の左側の位置に当該開口の半径方向に沿って形成されている。また、中央に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０は、図において注入口１３の開口の上側の位置に当該開口の半径方向に沿って形成されている。また、向かって右側に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０は、図において注入口１３の開口の右側の位置に当該開口の半径方向に沿って形成されている。このように、注入口１３の開口に対する識別マーク２０の位置の相違によって、当該識別マーク２０に係るマイクロ流路１６についてのプレート１０の面方向における位置が識別され、その結果、他の識別マーク２０に係るマイクロ流路１６と識別される。
　第１の基板１１を構成する材料としては、透明な合成樹脂を用いることができる。かかる合成樹脂の具体例としては、ポリジメチルシロキサンなどのシリコーン樹脂、シクロオレフィン樹脂、アクリル樹脂などが挙げられる。これらの中では、射出成形性、透明性、強度、接合性などの観点から、シクロオレフィン樹脂を用いることが好ましい。
　第２の基板１１を構成する材料としては、合成樹脂を用いることができ、その具体例としては、第１の基板１１を構成する合成樹脂と同様のものが挙げられる。
　第１の基板１１および第２の基板１５の各々の厚みは、特に限定されるものではないが、例えば０．５～７ｍｍである。マイクロ流路１６の幅は、例えば０．１～３ｍｍである。マイクロ流路１６の高さ（流路形成用溝１２の深さ）は、例えば０．０５～１ｍｍである。
　上記のプレート１０は、例えば以下のようにして製造することができる。
　先ず、図３に示すように、それぞれ樹脂よりなる第１の基板１１および第２の基板１５を製造する。第１の基板１１には、その表面に流路形成用溝１２が形成されていると共に、流路形成用溝１２の両端位置に、当該第１の基板１１を厚み方向に貫通する注入口１３および排出口１４が形成されている。一方、第２の基板１５の表面は、平坦面とされている。
　第１の基板１１および第２の基板１５を製造する方法としては、射出成形法、注型法などの樹脂成形法を、用いられる樹脂に応じて適宜選択することができる。
　次いで、第１の基板１１および第２の基板１５の各々における接合面となる面に対して、表面活性化処理を行う。この表面活性化処理としては、波長２００ｎｍ以下の真空紫外線を照射する紫外線照射処理、大気圧プラズマ装置からの大気圧プラズマを接触させるプラズマ処理を利用することができる。
　表面活性化処理として紫外線照射処理を利用する場合において、真空紫外線を放射する光源としては、波長１７２ｎｍに輝線を有するキセノンエキシマランプ等のエキシマランプ、中心波長１８５ｎｍの低圧水銀ランプ、波長１２０～２００ｎｍの範囲に強い発光スペクトルを有する重水素ランプを好適に用いることができる。
　第１の基板１１および第２の基板１５の各々の表面に照射される真空紫外線の照度は、例えば５～５００ｍＷ／ｃｍ2である。
　また、第１の基板１１および第２の基板１５の各々の表面に対する真空紫外線の照射時間は、第１の基板１１および第２の基板１５を構成する樹脂に応じて適宜設定されるが、例えば５～６秒間である。
　表面活性化処理としてプラズマ処理を利用する場合において、プラズマ生成用ガスとしては、窒素ガス、アルゴンガスなどを主成分とし、酸素ガスが０．０１～５体積％含有してなるものを用いることが好ましい。または、窒素ガスとクリーンドライエア（ＣＤＡ）との混合ガスを用いることも可能である。
　プラズマ処理に用いられる大気圧プラズマ装置の動作条件としては、例えば周波数が２０～７０ｋＨｚ、電圧が５～１５ｋＶｐ－ｐ、電力値が０．５～２ｋＷである。
　また、大気圧プラズマによる処理時間は、例えば５～１００秒間である。
　このようにして表面活性化処理された第１の基板１１および第２の基板１５を、それぞれの表面が互いに接触するよう積層する。そして、第１の基板１１および第２の基板１５を、自重により若しくは外部から圧力を加えることにより厚み方向に加圧した状態で、必要に応じて加熱することによって接合する。
　以上において、加圧および加熱の具体的な条件は、第１の基板１１および第２の基板１５を構成する材料に応じて適宜設定される。
　具体的な条件を挙げると、加圧力が例えば０．１～１０ＭＰａで、加熱温度が例えば４０～１５０℃である。
　以上において、第１の基板１１における識別マーク２０は、射出成形法、注型法などの樹脂成形法によって直接形成することができる。また、樹脂成形法によって、識別マーク２０が形成されていない第１の基板用成形体を作製した後、機械的加工によって、第１の基板１１の表面における注入口１３の各々の周辺に凹所を形成することにより、識別マーク２０を有する第１の基板１１を作製してもよい。
〈第２の実施形態〉
　図４は、本発明の第２の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。このプレート１０は、第１の実施形態に係るプレート１０と同様に、流路形成用溝１２、注入口１３および排出口１４が形成された、透明な第１の基板１１と、第２の基板１５（図２参照）とが積層されて一体的に接合された板状体によって構成されている。プレート１０の内部には、複数（図示の例では３つ）の直線状のマイクロ流路１６が、互いに連通することなく独立して形成され、かつ、平行に並ぶよう配列されている。
　第１の基板１１には、射出成形によるウエルドラインが、当該第１の基板１１を平面視したときに、注入口１３および排出口１４の開口縁から第１の基板１１の周縁に伸びるよう形成されている。ここで、ウエルドラインは、第１の基板１１には厚み方向に貫通する注入口１３および排出口１４が形成されているため、熱可塑性の合成樹脂を射出成形することによって第１の基板１１を作製する場合には、得られる第１の基板１１に不可避的に生ずるものである。
　そして、この例のプレート１０においては、第１の基板１１に形成されたウエルドラインによって、当該プレート１０の面方向におけるマイクロ流路１６の位置を識別する識別マーク２０が、マイクロ流路１６毎に形成されている。これらの識別マーク２０は、当該識別マーク２０を構成するウエルドラインの伸びる方向の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。ウエルドラインの伸びる方向は、射出成形において用いられる金型のゲートの位置などによって調整することができる。
　第２の実施形態に係るプレート１０におけるその他の構成は、第１の実施形態に係るプレート１０と同様である。
〈第３の実施形態〉
　図５は、本発明の第３の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。このプレート１０は、第１の実施の形態に係るプレート１０と同様に、流路形成用溝１２、注入口１３および排出口１４が形成された、透明な第１の基板１１と、第２の基板１５（図２参照）とが積層されて一体的に接合された板状体によって構成されている。プレート１０の内部には、マイクロ流路１６が形成されている。
　このプレート１０においては、マイクロ流路１６は、注入口１３に連通する源流路１７と、この源流路１７に連通する複数（図示の例では３つ）の分岐流路１８とを有する。分岐流路１８の各々は、当該分岐流路１８に対応して形成された排出口１４に連通して接続されている。
　また、この例のプレート１０においては、平面視したときに、第１の基板１１における源流路１７および分岐流路１８の各々の近傍部位に、一次元コードまたは二次元コードよりなる識別マーク２０が形成されている。二次元コードとしては、ＱＲコード（登録商標）、ベリコード、データマトリックスなどを用いることができる。
　識別マーク２０として一次元コードまたは二次元コードを用いる場合には、マイクロ流路１６（源流路１７および分岐流路１８）について、プレートの面方向における位置を識別するための情報の他に、流路長などの情報を記録することができる。
　第３の実施形態に係るプレート１０におけるその他の構成は、第１の実施形態に係るプレート１０と同様である。
　第１の基板１１に、一次元コードまたは二次元コードよりなる識別マーク２０を形成する方法としては、レーザー光によるマーキング、機械加工、ナノインプリント、露光などを利用することができる。
〈第４の実施形態〉
　図６は、本発明の第４の実施形態に係るプレートの構成を示す平面図である。このプレート１０は、第１の実施形態に係るプレート１０と同様に、流路形成用溝１２、注入口１３および排出口１４が形成された、透明な第１の基板１１と、第２の基板１５（図２参照）とが積層されて一体的に接合された板状体によって構成されている。プレート１０の内部には、複数（図示の例では３つ）の直線状のマイクロ流路１６が、互いに連通することなく独立して形成され、かつ、平行に並ぶよう配列されている。
　この例のプレート１０においては、平面視したときに、第１の基板１１におけるマイクロ流路１６と重なる部位の各々に、識別マーク２０が形成されている。識別マーク２０の各々は、図７に拡大して示すように、格子図形２３と、この格子図形２３における一つのマス目の領域に設けられた不透明化部位２４とによって構成されている。これらの識別マーク２０は、格子図形２３における不透明化部位２４の位置の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。格子図形２３におけるマス目の寸法（不透明化部位２４の表面の寸法）は、マイクロ流路１６の数やマイクロ流路１６の寸法に応じて適宜設定することができ、例えば１μｍ×１μｍである。
　第１の基板１１に格子図形２３を形成する方法としては、レーザー光によるマーキング、機械加工、ナノインプリント、露光などを利用することができる。
　また、不透明化部位２４を形成する方法としては、第１の基板１１の表面に梨地処理を施す方法などを用いることができる。梨地処理としては、ブラスト処理を用いることができる。
　上記の第１の実施形態～第４の実施形態に係るプレート１０によれば、面方向におけるマイクロ流路１６の位置を識別する識別マーク２０が形成されているため、プレート１０が複数のマイクロ流路１６や、複数の分岐流路１８が形成されたマイクロ流路１６を有するものであっても、マイクロ流路１６を流れる試料を顕微鏡によって観察しているときに、当該顕微鏡の倍率を下げることなしに、当該マイクロ流路１６または当該分岐流路１８がプレート１０中のどの位置にあるマイクロ流路１６であるかを容易に特定することができる。
　本発明のプレートは、上記の実施の形態に限定されず、以下のように、種々の変更を加えることが可能である。
（１）本発明のプレートにおいて、識別マークは、視覚的または光学的に認識することが可能で、プレートの面方向におけるマイクロ流路の位置を識別し得るものであれば、第１の実施形態乃至第４の実施形態のものに限定されない。
　例えば図８乃至図１０に示すように、第１の基板１１の表面における各注入口１３の周縁に沿って円弧状に形成された、第１の基板１１の外表面から突出する突出部２１と、この突出部２１に形成されたスリット２２とによって、識別マーク２０が形成されていてもよい。これらの識別マーク２０は、突出部２１に形成されたスリット２２の位置の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。
　図８を参照しながら説明すると、向かって左側に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０においては、スリット２２が図において突出部２１における左側の位置に注入口１３の開口の半径方向に沿って形成されている。また、中央に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０においては、スリット２２が図において突出部２１における上側の位置に注入口１３の開口の半径方向に沿って形成されている。また、向かって右側に位置するマイクロ流路１６に係る識別マーク２０においては、スリット２２が図において突出部２１における右側の位置に注入口１３の開口の半径方向に沿って形成されている。このように、識別マーク２０における突出部２１に形成されたスリット２２の位置の相違によって、当該識別マーク２０に係るマイクロ流路１６についてのプレート１０の面方向における位置が識別され、その結果、他の識別マーク２０に係るマイクロ流路１６と識別される。
　また、図１１および図１２に示すように、マイクロ流路１６に沿って平行に並ぶ複数の線分２５よりなる図形によって、識別マーク２０が形成されていてもよい。図１１に示す識別マーク２０は、一の線分２５が他の線分２５よりも長く、長い線分２５の位置の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。また、図１２に示す識別マーク２０は、一の線分２５が他の線分２５よりも太く、太い線分２５の位置の相違によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別するものである。
　また、識別マーク２０を複数の線分よりなる図形によって形成する場合には、長い線分または太い線分を１、その他の線分を０とする二進数によって、対応するマイクロ流路１６についてプレート１０の面方向における位置を識別することもできる。
（２）本発明のプレート１０において、第２の基板１５が透明なものであることは必須ではなく、半透明または不透明なものであってもよい。
（３）第１の実施形態および第３の実施形態において、識別マーク２０は、第１の基板１１の外表面に形成されているが、第１の基板１１における第２の基板１５と接合される面、第２の基板１５における第１の基板１１と接合される面、またはそれらの面の両方に、識別マーク２０が形成されていてもよい。
　１０　プレート
　１１　第１の基板
　１２　流路形成用溝
　１３　注入口
　１４　排出口
　１５　第２の基板
　１６　マイクロ流路
　１７　源流路
　１８　分岐流路
　２０　識別マーク
　２１　突出部
　２２　スリット
　２３　格子図形
　２４　不透明化部位
　２５　線分
　８０　プレート
　８１　第１の基板
　８２　注入口
　８３　排出口
　８５　第２の基板
　８６　マイクロ流路

Claims (9)

  1. 　内部にマイクロ流路を有するプレートであって、
    　当該プレートの面方向における前記マイクロ流路の位置を識別する識別マークを有することを特徴とするプレート。
  2. 　互いに独立して形成された複数の前記マイクロ流路を有し、前記識別マークは、前記マイクロ流路毎に形成されていることを特徴とする請求項１に記載のプレート。
  3. 　前記マイクロ流路は、試料が注入される注入口に連通する源流路と、この源流路に連通する複数の分岐流路とを有し、前記識別マークは、前記源流路および前記分岐流路毎に形成されていることを特徴とする請求項１に記載のプレート。
  4. 　平面視したときに、前記識別マークが前記マイクロ流路の近傍部位または前記マイクロ流路と重なる部位に形成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載のプレート。
  5. 　前記マイクロ流路を形成するための流路形成用溝が形成された第１の基板と、この第１の基板に積層された第２の基板とが接合されてなり、前記第１の基板は、透明な合成樹脂よりなることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載のプレート。
  6. 　前記合成樹脂がシクロオレフィン樹脂であることを特徴とする請求項５に記載のプレート。
  7. 　前記識別マークは、前記第１の基板における前記第２の基板と接合される面、前記第２の基板１５における前記第１の基板と接合される面、またはそれらの面の両方に形成されていることを特徴とする請求項５または請求項６に記載のプレート。
  8. 　前記第１の基板には、射出成形によるウエルドラインが形成されており、当該ウエルドラインによって、前記識別マークが形成されていることを特徴とする請求項５または請求項６に記載のプレート。
  9. 　前記識別マークは、一次元コードまたは二次元コードよりなることを特徴とする請求項１乃至請求項７のいずれかに記載のプレート。
PCT/JP2019/026310 2018-08-07 2019-07-02 プレート WO2020031556A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19847285.4A EP3835257A4 (en) 2018-08-07 2019-07-02 PLAQUE
CN201980051086.1A CN112533860B (zh) 2018-08-07 2019-07-02 平板
US17/261,466 US11970681B2 (en) 2018-08-07 2019-07-02 Plate

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018148277A JP6908009B2 (ja) 2018-08-07 2018-08-07 プレート
JP2018-148277 2018-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020031556A1 true WO2020031556A1 (ja) 2020-02-13

Family

ID=69415445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/026310 WO2020031556A1 (ja) 2018-08-07 2019-07-02 プレート

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11970681B2 (ja)
EP (1) EP3835257A4 (ja)
JP (1) JP6908009B2 (ja)
CN (1) CN112533860B (ja)
TW (1) TWI812734B (ja)
WO (1) WO2020031556A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005147954A (ja) * 2003-11-18 2005-06-09 Sharp Corp 試料検出デバイスおよび試料検出装置
JP2005164296A (ja) * 2003-11-28 2005-06-23 Advance Co Ltd 生体成分診断システム
JP2008151771A (ja) * 2006-11-22 2008-07-03 Fujifilm Corp マイクロ流体チップ
JP2016026904A (ja) * 2012-12-07 2016-02-18 アルプス電気株式会社 接合部材及び接合部材の製造方法
JP2018047614A (ja) 2016-09-21 2018-03-29 住友ベークライト株式会社 構造体の製造方法、電鋳金型、および成形型

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003334056A (ja) * 2001-10-29 2003-11-25 Toray Ind Inc タンパク質合成チップおよび膜が設けられたマイクロチップ
CA2471017A1 (en) * 2002-01-31 2003-08-07 Burstein Technologies, Inc. Method for triggering through disc grooves and related optical analysis discs and system
CA2526368A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 Fluidigm Corporation Method and system for microfluidic device and imaging thereof
US7582261B2 (en) 2003-11-18 2009-09-01 Sharp Kabuhsiki Kaisha Electricity supplying device, electricity supplying apparatus, sample detection device, and sample detection apparatus
JP2007523355A (ja) * 2004-08-21 2007-08-16 エルジー・ライフ・サイエンシズ・リミテッド 微細流体素子及びそれを備えた診断及び分析装置
US7998708B2 (en) * 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US20080153152A1 (en) * 2006-11-22 2008-06-26 Akira Wakabayashi Microfluidic chip
JP2009166416A (ja) * 2008-01-18 2009-07-30 Konica Minolta Opto Inc マイクロチップの製造方法、及びマイクロチップ
JP2016527494A (ja) * 2013-07-05 2016-09-08 ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャライゼーション マイクロ流体アッセイのための方法、組成物およびシステム
TWI526392B (zh) * 2014-01-21 2016-03-21 國立清華大學 形成微流道結構的方法
JP6346128B2 (ja) * 2015-07-28 2018-06-20 ファナック株式会社 最適な操作条件を算出できる射出成形システム及び機械学習器
US10500588B2 (en) * 2016-01-26 2019-12-10 Lidong Qin Microfluidic aliquot chip for single-cell isolation
US9757728B2 (en) * 2016-01-26 2017-09-12 Lidong Qin Microfluidic aliquoting for single-cell isolation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005147954A (ja) * 2003-11-18 2005-06-09 Sharp Corp 試料検出デバイスおよび試料検出装置
JP2005164296A (ja) * 2003-11-28 2005-06-23 Advance Co Ltd 生体成分診断システム
JP2008151771A (ja) * 2006-11-22 2008-07-03 Fujifilm Corp マイクロ流体チップ
JP2016026904A (ja) * 2012-12-07 2016-02-18 アルプス電気株式会社 接合部材及び接合部材の製造方法
JP2018047614A (ja) 2016-09-21 2018-03-29 住友ベークライト株式会社 構造体の製造方法、電鋳金型、および成形型

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3835257A4

Also Published As

Publication number Publication date
TW202018075A (zh) 2020-05-16
CN112533860A (zh) 2021-03-19
EP3835257A4 (en) 2021-10-13
JP2020022383A (ja) 2020-02-13
US11970681B2 (en) 2024-04-30
JP6908009B2 (ja) 2021-07-21
CN112533860B (zh) 2024-04-16
TWI812734B (zh) 2023-08-21
EP3835257A1 (en) 2021-06-16
US20210253988A1 (en) 2021-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9592501B2 (en) Microfluidic structure
CN107305214B (zh) 一种硬质微流体芯片的制作方法
Eaton et al. Femtosecond laser microstructuring for polymeric lab‐on‐chips
CN106391151A (zh) 适合于批量化生产的多层微流体芯片制作方法
CA2410062A1 (en) Microfluidic systems including three-dimensionally arrayed channel networks
KR20170118282A (ko) 마이크로플루이딕스칩의 유체제어를 위한 멀티 플렉서 및 마이크로플루이딕스칩 조립체
JP2005257283A (ja) マイクロチップ
WO2020031556A1 (ja) プレート
JP5570616B2 (ja) マイクロチップの製造方法
US11542157B2 (en) Microchip
US20220212916A1 (en) Microchip
US20100207301A1 (en) Method of forming fine channel using electrostatic attraction and method of forming fine structure using the same
JP2005199394A (ja) Ｐｄｍｓ基板と他の合成樹脂基板との接着方法及びマイクロチップの製造方法
JP2009166416A (ja) マイクロチップの製造方法、及びマイクロチップ
US11203015B2 (en) Microfluidic device
US20120231226A1 (en) Microstructured composite component and method and device for producing the same
JP2023024586A (ja) 細胞培養チップ
JP5001203B2 (ja) 非接着部を有するマイクロチップの製造方法
EP3037518A1 (en) Device for putting material into cell
CN208275420U (zh) 一种基于感光干膜的微流控芯片
JPWO2017056638A1 (ja) マイクロ流路デバイス及び該マイクロ流路デバイスの製造方法
WO2007089050A1 (en) Method of forming fine channel using electrostatic attraction and method of forming fine structure using the same
JP2012185073A (ja) 試料観測装置及び試料観測方法
Brewer et al. The fabrication of microfluidic platforms with pneumatically/hydraulically controlled PDMS valves and their use in neurobiological research
JP2004286449A (ja) マイクロ分析チップ、その製造法及びこれを用いた分析装置

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19847285

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019847285

Country of ref document: EP

Effective date: 20210309