WO2020009191A1 - 高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物 - Google Patents

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discomfort
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伸一郎 塩澤
憲経 金
亮 内田
麻友 杉田
慎治 染川
賢太 梶原
小林　久峰
尚彦 井上
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味の素株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an amino acid-containing composition for relieving pain in elderly animals or improving discomfort in the body of elderly animals.
  • Patent Document 1 an amino acid-containing composition containing L-leucine in a molar composition ratio of 35% or more of the total essential amino acids can prevent or improve sarcopenia (decrease in skeletal muscle mass with aging) in the elderly. It has been reported. On the other hand, it is known that ingestion of essential amino acids has an effect of improving late-onset muscle pain (Non-Patent Documents 1 and 2). However, the muscle pain here is temporary due to skeletal muscle damage after high-intensity exercise, and its generation mechanism is completely different from that of chronic pain that occurs in joints with aging. It has been reported so far whether the amino acid-containing composition containing L-leucine of Patent Document 1 containing 35% or more in terms of the molar composition ratio of the total essential amino acids reduces discomfort and pain in humans and other elderly animals. Absent.
  • an object of the present invention is to provide an amino acid-containing composition for relieving pain in elderly animals. Another object of the present invention is to provide an amino acid-containing composition for improving discomfort in the body of elderly animals.
  • amino acid-containing composition for relieving pain in elderly animals, which contains leucine in a molar composition ratio of 35 to 66% in total essential amino acids.
  • amino acid-containing composition according to the above item 1, further comprising the following amino acids (b) to (i).
  • 9. 9 The amino acid-containing composition according to the above item 8, further comprising the following amino acids (b) to (i).
  • discomfort or pain in elderly animals can be effectively alleviated. Since it is a combination of amino acids, the possibility of inducing side effects such as analgesics used for relief of discomfort and pain is low.
  • the present invention is intended for elderly animals having pain associated with aging and inability to smoothly move joints.
  • Specific examples include humans; pets such as dogs and cats; ruminants such as cows, sheep, and goats; and livestock including monogastric animals such as horses, pigs, chickens, and fish.
  • an elderly animal is a human, the subject is not limited to a person aged 65 or older, which is generally referred to as the elderly.
  • the present invention includes those in their 40s and 50s as long as they suffer from age-related pain.
  • the composition of the present invention can relieve pain even in elderly people who need assistance or care for daily life.
  • Elderly people who need support or nursing care in their daily lives are, as a guide, a physical condition that corresponds to a condition corresponding to the need for support 1 under the Long-Term Care Insurance Law.
  • a physical condition that corresponds to a condition corresponding to the need for support 1 under the Long-Term Care Insurance Law.
  • chronic pain that occurs with aging for example, chronic pain due to osteoarthritis with aging
  • large joints of knees, shoulders, hips, small joints of fingers, and spine Arthralgia, back pain, etc. occurring in the joints of a child.
  • compositions of the present invention are composed of the essential amino acids constituting the protein, the risk of side effects can be suppressed with a proper intake.
  • the initial symptom of the pain is perceived as a discomfort such as difficulty in knee movement and a slight waist when starting a slight movement such as rising or climbing a stair. If the initial symptoms are left as they are, the symptoms will gradually worsen, and discomfort will accumulate and the patient will become aware of the pain.
  • the composition of the present invention has an improving effect on discomfort in joints and hips.
  • composition of the present invention can be expected not only to improve pain already occurring, but also to prevent pain by acting on a site where pain may occur in the future.
  • “improvement” of discomfort means lowering the degree of discomfort, and is synonymous with “relaxation” or “reduction” of discomfort.
  • “Relieving” pain means relieving pain, and is synonymous with “reducing” pain and the like.
  • the essential amino acids referred to in the present invention are nine kinds of leucine, isoleucine, valine, threonine, lysine, methionine, histidine, phenylalanine, and tryptophan.
  • the amino acid-containing composition of the present invention contains leucine in a molar composition ratio of 35 to 66% of the total essential amino acids.
  • leucine is contained in a molar composition ratio of 35 to 57% of the total essential amino acids. More preferably, leucine is contained in a molar composition ratio of 35 to 50% of the total essential amino acids.
  • leucine is contained in a molar composition ratio of 40% in total essential amino acids.
  • composition of the present invention containing L-leucine in the above ratio is excellent in relieving discomfort or pain in the body of an aged animal.
  • a molar composition ratio (%) in the total essential amino acids leucine 35 to 66, isoleucine 5.0 to 15, valine 5.0 to 15, threonine 7.0 to 14, lysine 8.0 to 16, Contains methionine 2.0-10, histidine 0.1-3.5, phenylalanine 2.5-8.0, and tryptophan 0.1-2.0.
  • each amino acid is in the L form.
  • each amino acid is in the L form.
  • each amino acid is in the L form.
  • the molar composition ratio (%) in the total essential amino acids is leucine 40, isoleucine 5.0 to 15, valine 5.0 to 15, threonine 7.0 to 14, lysine 8.0 to 16, methionine 2 0.0-10, histidine 0.1-3.5, phenylalanine 2.5-8.0, and tryptophan 0.1-2.0.
  • each amino acid is in the L form.
  • the essential amino acid and other amino acids that may be contained in the amino acid-containing composition of the present invention may be any of L-form, D-form and DL-form, but are preferably L-form and DL-form. , L-isomer is more preferred.
  • the essential amino acids and other amino acids that may be contained in the amino acid-containing composition of the present invention may be any of free amino acids, peptides, or proteins, or a mixture thereof.
  • salts and hydrates can also be used.
  • leucine hydrochloride lysine hydrochloride, histidine hydrochloride monohydrate, and the like.
  • the form of the salt is not particularly limited as long as the salt is acceptable as a pharmaceutical or food or drink.
  • acid addition salts and salts with bases and the like can be mentioned.
  • acids forming such salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; and organic acids such as acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, and monomethyl sulfuric acid. Is raised.
  • bases that form such salts include inorganic bases such as sodium, potassium, calcium, and ammonia; and organic bases such as ethylenediamine, propylenediamine, ethanolamine, monoethanolalkylamine, dialkylethanolamine, diethanolamine, and triethanolamine. Bases and the like.
  • the essential amino acids and other amino acids that may be contained in the amino acid-containing composition of the present invention are extracted and produced from animals and plants containing the respective amino acids, and those produced or chemically synthesized, fermented, and genetically modified. Any of those obtained by the method may be used.
  • the amino acid-containing composition of the present invention includes human or non-human oral or enteral medicines, foods and drinks (health functional foods including specified health foods, nutritionally functional foods and functionally labeled foods, dietary supplements, other Health foods and supplements), feed additives, or feeds.
  • the amino acid-containing composition of the present invention is provided as a pharmaceutical, for example, pharmaceutically acceptable carriers or diluents, for example, cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose and ethylcellulose; starches such as potato starch and corn starch; lactose, sucrose and the like Can be formulated by mixing with vegetable oils such as peanut oil, corn oil and sesame oil; polyethylene glycol, alginic acid, gelatin, talc and the like.
  • the medicament of the present invention includes oral preparations such as tablets, powders, pills, granules, capsules, and syrups; subcutaneous injections, intravenous injections, intramuscular injections, epidural injections, and intrathecal injections.
  • Injectable preparations such as preparations; external preparations such as nasal administration preparations, transdermal preparations and ointments; suppositories such as rectal suppositories and vaginal suppositories; and dosage forms such as drops.
  • the medicament of the present invention can be administered orally or parenterally.
  • liquid products such as beverages, milky products such as yogurt, jelly-like products such as jelly, jelly-like beverages, gum-like products, powdery products, and granular products
  • liquid products such as beverages, milky products such as yogurt, jelly-like products such as jelly, jelly-like beverages, gum-like products, powdery products, and granular products
  • It can be a solid product such as a product, a sheet product, a capsule product, a tablet product, a snack bar, and a cookie.
  • additives include sweeteners, colorants, thickeners, antioxidants, color formers, bleaches, fungicides, gum bases, bitters, enzymes, brighteners, acidulants, seasonings, emulsifiers , Fortifiers, spices, spices and the like.
  • the composition of the present invention can be given as it is, or together with excipients or diluents such as corn, soybean flour, rice bran, fish meal, brewer's yeast and the like. Feed.
  • the amount of the amino acid-containing composition of the present invention to be taken can be appropriately adjusted in consideration of the blood pressure, body weight, sex, age, etc. of the subject to be taken.
  • the total amount of essential amino acids is usually 2 g to 22 g per day, preferably 3 g to 22 g, more preferably 3 g to 20 g, and still more preferably 3 g to 9 g.
  • Particularly preferred is 3 g to 6 g, more preferably 3 g. It is preferable to take the above amount once or three times a day. It is appropriate to take it continuously every day. The timing and frequency of ingestion do not matter. Preferably, it is taken between meals.
  • the amount of intake when the subject is a non-human animal may be appropriately adjusted according to the weight and size of the non-human animal based on the above-mentioned amount of intake when a human is used.
  • a muscle training that applies a light load slowly for example, 7.5 kg ⁇ 10 times ⁇ 3 sets of leg extension exercises and 2.5 kg ⁇ 10 times ⁇ 3 sets of knee extension exercises Is performed once a week or more, and a further pain relieving effect or discomfort improving effect can be expected.
  • the stages differ depending on the physical condition, and the need for support 1 is the lightest, and the need for nursing care 5 is the heaviest.As a guide, the need for support 1 can be almost entirely excreted and eaten by yourself, but it is part of Refers to a condition that requires oversight and help. Refers to a state where you can hardly do things The subject also exercised at least once a week at the facility. The amino acid mixture was taken after exercise on the day of exercise and between meals on other days.
  • SBP systolic blood pressure
  • DBP diastolic blood pressure
  • STP superficial pain threshold
  • PPT tender threshold
  • the present invention significantly improved the tender threshold (PPT). Since the pain-suppressing effect is observed only at the deep site and no site-specificity is observed, the pain-suppressing effect may be derived from the central nervous system.
  • 112 112 elderly female subjects (mean age 75 years old) living in the community were divided into two groups, and the test foods shown in Table 3 were ingested once a day for three months blindly.
  • subjects who had severe back pain, knee pain, new function, renal function, and hepatic function, and hindered exercise were excluded from the subjects of this test.
  • Subjects participated in an exercise class for muscle mass and strength (once a week, once for 60 minutes). Exercise provided programs using self-weight loads, rubber bands, ankle weight, and the like. Subjects also conducted a daily home training program instructed in an exercise classroom.
  • VAS Visual Analog Scale
  • VAS is a method of measuring pain intensity used in clinical practice (for example, see the website of the Japan Society of Pain Clinicians).
  • the measurement by VAS is a line segment of 100 mm, and the left end is taught as ⁇ do not feel discomfort at all '' and the right end is described as ⁇ do not feel discomfort very much ''.
  • a mark was written on the minute, the distance from the left end to the mark was measured, and the amount of change between before the start and three months later was calculated.

Abstract

本発明により、ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する、高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物を提供する。

Description

高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物
　本発明は、高齢動物の疼痛緩和用又は高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物に関する。
　高齢者では、長年、関節を酷使し続けることで、関節軟骨の変性と磨耗を生じ、関節周囲を取り囲む滑膜の炎症の併発で、関節の変性が加速している。さらに関節の骨軟骨などの増殖性変化、血管、神経の増生も進んでいる。一方、加齢とともに関節の可動性や構造維持に関与する骨格筋量や筋力は低下している。このような慢性的な関節の変化により、疼痛に関与する物質の増加や疼痛閾値の低下が起こり、当初は違和感を、最終的には慢性疼痛を訴えるようになる。関節の違和感や慢性疼痛は関節の可動域を制限し、関節をスムーズに動かすことの障害となり、高齢者の生活の質を著しく悪化させている。
　たんぱく質やその構成成分のうち特に必須アミノ酸の摂取は筋量、筋力、歩行速度等の運動パフォーマンスを改善することが知られている。特許文献１では、L-ロイシンを総必須アミノ酸中のモル組成比で３５％以上含有するアミノ酸含有組成物が、高齢者のサルコペニア（加齢に伴う骨格筋量の減少）を防止又は改善し得ることが報告されている。
　一方、必須アミノ酸の摂取は遅発性筋痛の改善効果があることが知られている（非特許文献１及び２）。しかしながら、ここでいう筋痛は、高強度の運動後の骨格筋の損傷に伴う一時的なものであって、加齢に伴い関節に発生する慢性疼痛とは発生メカニズムが全く異なっている。特許文献１のL-ロイシンを総必須アミノ酸中のモル組成比で３５％以上含有するアミノ酸含有組成物が、ヒトをはじめとする高齢動物の違和感や疼痛を緩和するかについてはこれまで報告されていない。
特表２００８－５３４５９９号公報
Kato H, Suzuki H, Mimura M, Inoue Y, Sugita M, Suzuki K, Kobayashi H.Leucine-enriched essential amino acids attenuate muscle soreness and improve muscle protein synthesis after eccentric contractions in rats. Amino Acids. 2015;47(6):1193-201 Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi　H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal　muscle. J Nutr. 2006;136(2):529S-532S.
　そこで、本発明は、高齢動物の疼痛を緩和するためのアミノ酸含有組成物を提供することを目的とする。
　本発明はまた、高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物を提供することを目的とする。
　本発明により、以下のアミノ酸含有組成物を提供する。
１．（ａ）ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する、高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物。
２．さらに、下記（ｂ）～（ｉ）のアミノ酸を含む、前記１項記載のアミノ酸含有組成物。
（ｂ）イソロイシン
（ｃ）バリン
（ｄ）スレオニン
（ｅ）リジン
（ｆ）メチオニン
（ｇ）ヒスチジン
（ｈ）フェニルアラニン
（ｉ）トリプトファン
３．下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸を含み、下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸の総量に対する各アミノ酸のモル組成比が、下記の数値範囲内（％）である、高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物。
（ａ）ロイシン　　　　３５～６６％
（ｂ）イソロイシン　　　５．０～１５％
（ｃ）バリン　　　　　　５．０～１５％
（ｄ）スレオニン　　　　７．０～１４％
（ｅ）リジン　　　　　　８．０～１６％
（ｆ）メチオニン　　　　２．０～１０％
（ｇ）ヒスチジン　　　　０．１～３．５％
（ｈ）フェニルアラニン　２．５～８．０％
（ｉ）トリプトファン　　０．１～２．０％
４．疼痛が、加齢に伴う慢性疼痛である、前記１～３のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
５．慢性疼痛が、膝、肩もしくは股の大関節；手指の小関節；脊椎の関節；又は腰における慢性疼痛である、前記４項記載のアミノ酸含有組成物。
６．高齢動物が、日常生活を営むのに支援又は介護を要する身体の状態であるヒトである、前記１～５のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
７．アミノ酸を、前記１～３のいずれか１項記載の範囲の割合で含有する、高齢動物の疼痛緩和用医薬品、高齢動物の疼痛緩和用飲食品又は高齢動物の疼痛緩和用飼料。
８．（ａ）ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する、高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物。
９．さらに、下記（ｂ）～（ｉ）のアミノ酸を含む、前記８項記載のアミノ酸含有組成物。
（ｂ）イソロイシン
（ｃ）バリン
（ｄ）スレオニン
（ｅ）リジン
（ｆ）メチオニン
（ｇ）ヒスチジン
（ｈ）フェニルアラニン
（ｉ）トリプトファン
１０．下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸を含み、下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸の総量に対する各アミノ酸のモル組成比が、下記の数値範囲内（％）である、高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物。
（ａ）ロイシン　　　　３５～６６％
（ｂ）イソロイシン　　　５．０～１５％
（ｃ）バリン　　　　　　５．０～１５％
（ｄ）スレオニン　　　　７．０～１４％
（ｅ）リジン　　　　　　８．０～１６％
（ｆ）メチオニン　　　　２．０～１０％
（ｇ）ヒスチジン　　　　０．１～３．５％
（ｈ）フェニルアラニン　２．５～８．０％
（ｉ）トリプトファン　　０．１～２．０％
１１．違和感が、加齢に伴う身体の違和感である、前記８～１０のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
１２．違和感が、膝、肩もしくは股の大関節；手指の小関節；脊椎の関節；又は腰における違和感である、前記１１項記載のアミノ酸含有組成物。
１３．高齢動物が、日常生活を営むのに支援又は介護を要する身体の状態であるヒトである、前記８～１２のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
１４．アミノ酸を、前記８～１０のいずれか１項記載の範囲の割合で含有する、高齢動物の身体における違和感を改善するための医薬品、高齢動物の身体における違和感を改善するための飲食品又は高齢動物の身体における違和感を改善するための飼料。
　本発明によれば、高齢動物の違和感又は疼痛を効果的に緩和することができる。アミノ酸の組み合わせであるので、違和感や疼痛の緩和に用いられる鎮痛薬のような副作用誘発の可能性が低い。
　本発明が対象とするのは、加齢に伴う疼痛があったり、関節をスムーズに動かせない高齢動物である。具体的には、ヒト；イヌやネコなどのペット；牛、羊、山羊等の反芻動物および馬、豚、鶏、魚等の単胃動物を含む家畜等があげられる。
　高齢動物がヒトの場合、対象は、一般的に高齢者と称される６５歳以上のヒトに限定されるわけではなく、関節・運動器の使用状態、栄養状態、体質、遺伝的背景によっては加齢に伴う疼痛を抱えるのであれば、４０代や５０代でも本発明の対象に含まれる。その理由の一つとしてヒトの筋肉量の減少は６５歳から始まるわけではなく、３０歳前後から始まり、生涯続くと言われている（牛田享宏ら、「加齢と慢性疼痛概論」、高齢者の感覚障害：慢性疼痛を中心に、公益財団法人長寿科学振興財団、23-34頁、平成28年3月）からである。このことから４０代や５０代でも加齢に伴う疼痛を発症する場合がありうる。
　筋肉量の減少速度は６５歳以降で加速し、結果、８０歳までに筋肉量はピーク時の３０～４０％近く低下すると言われている。筋肉量を維持・増加するには適正な運動及び栄養摂取が必要である。しかし現実には、長期的な関節の変化、慢性疼痛、栄養摂取量の低下や活動量の低下より筋量、筋力が低下し、身の回りの世話に介助が必要となる。
　驚くべきことに、本発明の組成物は、日常生活を営むのに支援ないし介護を必要とするような高齢者であっても、疼痛を緩和できることが判明した。日常生活を営むのに支援ないし介護を必要とするような高齢者とは、目安として、介護保険法による区分の要支援１に相当する状態に該当する身体状態－具体的には、立ち上がりや片足での立位保持などの複雑な動作に何らかの支えを必要とすることがある身体状態－にあるヒト及びそれより重度の身体状態にあるヒトを指す。
　疼痛としては、加齢に伴って発生する慢性疼痛（例えば、加齢に伴う変形性関節症などによる慢性疼痛）、具体的には、膝、肩、股の大関節、手指の小関節、脊椎の関節などに発生する関節痛や腰痛等が挙げられる。
　通常、疼痛に対して鎮痛薬や抗炎症剤が処方されるが、高齢者は、鎮痛剤や抗炎症剤への感受性が高く、神経機能をはじめ多くの機能低下が低下していることから、若い人よりも鎮痛剤による副作用が起こり易いと言われている。しかし、本発明の組成物は、たんぱく質を構成する必須アミノ酸から構成されるため、適正摂取量であれば、副作用のリスクを抑えることができる。
　前記痛みの初期症状は、立ち上がるときや階段の昇降などのちょっとした動作を始めるときに感じる膝の動きにくさや、軽いぎっくり腰のような、違和感として捉えられる。初期症状をそのままにしておくと徐々に症状が悪化し、違和感が蓄積して痛みを自覚するようになる。関節や腰の違和感に対しても、本発明の組成物は改善効果を有する。当然に、本発明の組成物は、既に生じている疼痛を改善するだけでなく、将来疼痛が起こる可能性のある部位に作用することにより、疼痛を未然に防ぐ効果も期待できる。
　なお、本明細書において、違和感の「改善」は、違和感の程度を下げることを意味し、違和感の「緩和」や「軽減」等と同義である。疼痛の「緩和」は、痛みをやわらげることを意味し、疼痛の「軽減」等と同義である。
　本発明でいう必須アミノ酸とは、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、メチオニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、及びトリプトファンの９種である。
　本発明のアミノ酸含有組成物は、ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する。好ましくは、ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～５７％含有する。さらに好ましくは、ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～５０％含有する。最も好ましくは、ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で４０％含有する。前記比率でL-ロイシンを含む本発明の組成物は、高齢動物の身体における違和感又は疼痛の緩和に優れる。
　また好ましくは、総必須アミノ酸中のモル組成比（％）として、ロイシン３５～６６、イソロイシン５．０～１５、バリン５．０～１５、スレオニン７．０～１４、リジン８．０～１６、メチオニン２．０～１０、ヒスチジン０．１～３．５、フェニルアラニン２．５～８．０、及びトリプトファン０．１～２．０を含有する。この態様において、各アミノ酸がＬ体であるのがより好ましい。
　さらに好ましくは、総必須アミノ酸中のモル組成比（％）として、ロイシン３５～５７、イソロイシン５．０～１５、バリン５．０～１５、スレオニン７．０～１４、リジン８．０～１６、メチオニン２．０～１０、ヒスチジン０．１～３．５、フェニルアラニン２．５～８．０、及びトリプトファン０．１～２．０を含有する。この態様において、各アミノ酸がＬ体であるのがより好ましい。
　より好ましくは、総必須アミノ酸中のモル組成比（％）として、ロイシン３５～５０、イソロイシン５．０～１５、バリン５．０～１５、スレオニン７．０～１４、リジン８．０～１６、メチオニン２．０～１０、ヒスチジン０．１～３．５、フェニルアラニン２．５～８．０、及びトリプトファン０．１～２．０を含有する。この態様において、各アミノ酸がＬ体であるのがより好ましい。
　最も好ましくは、総必須アミノ酸中のモル組成比（％）として、ロイシン４０、イソロイシン５．０～１５、バリン５．０～１５、スレオニン７．０～１４、リジン８．０～１６、メチオニン２．０～１０、ヒスチジン０．１～３．５、フェニルアラニン２．５～８．０、及びトリプトファン０．１～２．０を含有する。この態様において、各アミノ酸がＬ体であるのがより好ましい。
　前記必須アミノ酸、及び本発明のアミノ酸含有組成物に含まれていてもよいその他のアミノ酸は、Ｌ－体、Ｄ－体、ＤＬ－体のいずれでもよいが、Ｌ－体、ＤＬ－体が好ましく、Ｌ－体がより好ましい。
　前記必須のアミノ酸、及び本発明のアミノ酸含有組成物に含まれていてもよいその他のアミノ酸は、遊離体のアミノ酸、ペプチド、あるいはたんぱく質のいずれでも良いし、それらの混合物でもよい。
　これらのアミノ酸としては、その生理学的に許容できる塩や水和物も使用可能である。例えば、ロイシン塩酸塩、リジン塩酸塩、ヒスチジン塩酸塩１水和物などである。
　塩の形態は、医薬品又は飲食品として許容される塩であれば特に制限されない。例えば、酸付加塩や塩基との塩等があげられる。
　このような塩を形成する酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸；酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、モノメチル硫酸等の有機酸があげられる。
　このような塩を形成する塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニア等の無機塩基；エチレンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミン、モノエタノールアルキルアミン、ジアルキルエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基等があげられる。
　前記必須アミノ酸、及び本発明のアミノ酸含有組成物に含まれていてもよいその他のアミノ酸は、前記各アミノ酸を含有する動植物等から抽出し、生成したものや、化学合成法、発酵法、遺伝子組み換え法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
　本発明のアミノ酸含有組成物は、ヒト用又は非ヒト用の経口又は経腸医薬品、飲食品（特定保健用食品、栄養機能食品及び機能性表示食品を含む保健機能食品、栄養補助食品、その他の健康食品、サプリメントを含む）、飼料用添加剤、又は飼料として提供することができる。
　本発明のアミノ酸含有組成物を医薬品として提供する場合、例えば、医薬的に許容できる担体又は希釈剤、例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース誘導体；ポテトスターチ、コーンスターチ等の澱粉類；乳糖、ショ糖等の糖類；ピーナッツ油、コーン油、ゴマ油等の植物性油；ポリエチレングリコール、アルギン酸、ゼラチン、タルク等と混合することにより、製剤化することができる。本発明の医薬品は、錠剤、散剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ等の経口剤；皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、硬膜外腔注射剤、くも膜下腔注射剤等の注射剤；経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤等の外用剤；直腸坐剤、膣坐剤等の坐剤；点滴剤等の剤形とすることができる。
　本発明の医薬品は、経口的又は非経口的に投与することができる。
　本発明のアミノ酸含有組成物を飲食品として提供する場合、例えば、飲料等の液状製品、ヨーグルト等の乳状製品、ゼリー等のゼリー状製品、ゼリー様飲料、ガム状製品、粉末状製品、顆粒状製品、シート状製品、カプセル状製品、タブレット状製品、スナックバー、クッキー等の固形状製品等とすることができる。
　飲料、調味料、加工食品等の飲食品形態の場合、適宜の添加剤を使用して常法により調製することもできる。このような添加剤としては、甘味料、着色料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味量、乳化剤、強化剤、香料、香辛料等があげられる。
　本発明のアミノ酸含有組成物を非ヒト動物に与える場合、本発明の組成物をそのまま与えることもできるし、トウモロコシ、大豆粉、米ぬか、魚粉、ビール酵母等の賦形剤ないし希釈剤と一緒にして飼料とすることもできる。
　本発明のアミノ酸含有組成物の摂取量は、摂取する対象の血圧、体重、性別、年齢等を考慮して、適宜調整することができる。摂取量は、対象がヒト（体重６０ｋｇ）の場合、通常、必須アミノ酸の総量として、１日当たり２ｇ～２２ｇであり、３ｇ～２２ｇが望ましく、３ｇ～２０ｇがより望ましく、３ｇ～９ｇがさらに望ましく、３ｇ～６ｇが特に望ましく、３ｇがさらに特に望ましい。前記の量を１日１～３回程度に分けて摂取するのが好ましい。毎日連続して摂取するのが適当である。摂取するタイミング、回数は問わない。好ましくは食間に摂取するのがよい。また、１食当たりの単位包装形態として提供することが出来る。対象が非ヒト動物の場合の摂取量は、上記のヒトの場合の摂取量に基づき、非ヒト動物の体重や大きさ等に応じて適宜加減すればよい。
　本発明のアミノ酸含有組成物を摂取している期間、ゆっくりと軽い負荷をかける筋トレ、例えば脚伸展運動を7.5kg×10回×３セットや膝関節伸展運動を2.5kg×10回×３セットを、週に1回以上、継続的に行うことにより、更なる疼痛緩和効果又は違和感改善効果が期待できる。
［試験例１］
　表１に示すアミノ酸組成を有する高ロイシン含有必須アミノ酸混合物を１製品あたり３ｇ含むゼリードリンクを、地域に在住し通所型デイサービスを利用する２２名の高齢の被験者（平均年齢８１±７歳（平均±SD,６６～９４）、女性１２名、男性１０名（うち、要支援者が１０名（女性５名、男性５名）、要介護者が１２名（女性７名、男性５名））に、３ヶ月間、１日１回、摂取させた。なお、要支援者及び要介護者は、介護保険法の定義に基づく者をいい、要支援は全２段階、要介護は全５段階に分かれる。段階は身体の状態により異なり、要支援１が最も軽く、要介護５が最も重い。目安として、要支援１は、排泄や食事はほとんど自分でできるが、身の回りの世話の一部に見守りや手助けが必要な状態を指し、要介護５は、排泄や食事がほとんどできない状態を指す。
　被験者には、併せて、当該施設において、週１回以上の運動を行った。前記アミノ酸混合物は、運動実施日には運動後に、それ以外の日は食間に摂取させた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　被験者には、運動開始前に、準備運動として、１０分間、サイクリングマシンを漕いでもらった。運動は、脚伸展運動については7.5kg×10回×３セットを基本とし、体幹屈曲運動、股関節外転運動、肩と肩甲帯屈曲・伸展・内転運動、チェストプレス運動、及び膝関節伸展運動については2.5kg×10回×３セットを基本とし、個人に合わせて運動負荷を設定した。
　アミノ酸混合物の摂取及び運動療法開始前と３ヶ月後に、脈拍、収縮期血圧（ＳＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）、膝関節伸展筋力、表層疼痛閾値（ＳＴＰ）、及び圧痛閾値（ＰＰＴ）を測定した。
　膝関節伸展筋力は、膝関節伸展運動機器（COP-2201Z、サカイ医療社販売）を用い、股関節９０度屈曲の椅子座位にて測定した。２回試行し、平均値を記録した。
　ＳＰＴはvon Frey（Sakai Medical Co., Japan ）、ＰＰＴは、圧痛計（Somedic, Sweden）を用いて測定した。測定は、膝蓋中央、内側関節裂隙及び外側関節裂隙の３カ所において、右脚及び左脚それぞれについて行った。２回試行し、平均値を記録した。なお、ＰＰＴは高齢者、慢性膝関節症等で低下することが知られており臨床現場で容易に測定できる深部疼痛の指標として用いられている。
〔統計処理〕
　結果を表２に示す。結果はすべて、平均値およびその標準誤差で示した。膝関節伸展筋力は、２ウェイ反復測定分散分析（ＲＭ－ＡＮＯＶＡ）を使用して評価した。ＳＰＴ及びＰＰＴに及ぼす介入の影響は、３ウェイＲＭ－ＡＮＯＶＡを使用して明確にした。ニューマン-クールズ（ＮＫ）の事後テストは、重要な要因または相互作用の場合に適用した。なお、有意水準はｐ＝0.05以下とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 　表中の「Right site 1/2/3」は、右脚の膝蓋中央（「1」）、内側関節裂隙（「2」）及び外側関節裂隙（「3」）における測定を示す。
　表中の「Left site 1/2/3」は、左脚の膝蓋中央（「1」）、内側関節裂隙（「2」）及び外側関節裂隙（「3」）における測定を示す。
　表２に示したとおり、本発明により、有意に圧痛閾値（ＰＰＴ）が向上した。疼痛抑制効果は、深層部位のみで認められ、部位特異性を認めないことから、この疼痛抑制効果は中枢神経系由来による効果である可能性がある。
［試験例２］アミノ酸混合物の腰の違和感に対する効果の検討
　表３に試験食品の概要を示す。表１に示すアミノ酸組成を有する高ロイシン含有必須アミノ酸混合物３gを含有する顆粒（アクティブ）または高ロイシン含有必須アミノ酸混合物の代わりにマルチトール３gを含有する顆粒（プラセボ）を常法に従って調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　地域在住の112名の高齢の女性被験者（平均年齢７５歳）を２群に分け、表３に示す試験食品をブラインドにて、３ヶ月間、１日１回、摂取させた。なお、本試験の被験者から、重度の腰痛、膝痛、新機能、腎機能、肝機能に障害を有し、運動に支障を来す者を除いた。
　被験者は、筋量・筋力を目的とした運動教室に参加した（週1回、1回60分）。運動は、自重負荷やゴムバンド、ankle weight等を使用したプログラムを提供した。
　また、被験者は、運動教室で指導された自宅用トレーニングプログラムを毎日実施した。
　試験食品の摂取及び運動の開始前と３ヶ月後に、腰の違和感を測定した。腰の違和感は、VAS（Visual Analog Scale）を用いて測定した。なお、VASは、臨床の現場で用いられている痛みの強さを測る方法である（例えば、日本ペインクリニック学会のHPを参照）。VASによる測定は、100mmの線分とし、左端を「違和感を全く覚えない」状態、右端を「違和感をとても覚える」状態と教示し、被験者に今の状態のレベルがどこに位置するか、その線分上に印を記入させ、左端から印までの距離を測定し、開始前と３ヶ月後との変化量を算出した。
　結果を表４に示す。結果はすべて、平均値およびその標準誤差で示した。腰の違和感は、アクティブ群とプラセボ群の群間比較にて、ｔ－検定を行った。なお、有意水準はｐ＝0.05以下とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表４に示したとおり、被験者は、加齢による違和感を抱いていたが、本発明により、有意に腰の違和感が改善した。

Claims (14)

  1. 　（ａ）ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する、高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物。
  2. 　さらに、下記（ｂ）～（ｉ）のアミノ酸を含む、請求項１記載のアミノ酸含有組成物。
    （ｂ）イソロイシン
    （ｃ）バリン
    （ｄ）スレオニン
    （ｅ）リジン
    （ｆ）メチオニン
    （ｇ）ヒスチジン
    （ｈ）フェニルアラニン
    （ｉ）トリプトファン
  3. 　下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸を含み、下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸の総量に対する各アミノ酸のモル組成比が、下記の数値範囲内（％）である、高齢動物の疼痛緩和用アミノ酸含有組成物。
    （ａ）ロイシン　　　　３５～６６％
    （ｂ）イソロイシン　　　５．０～１５％
    （ｃ）バリン　　　　　　５．０～１５％
    （ｄ）スレオニン　　　　７．０～１４％
    （ｅ）リジン　　　　　　８．０～１６％
    （ｆ）メチオニン　　　　２．０～１０％
    （ｇ）ヒスチジン　　　　０．１～３．５％
    （ｈ）フェニルアラニン　２．５～８．０％
    （ｉ）トリプトファン　　０．１～２．０％
  4. 　疼痛が、加齢に伴う慢性疼痛である、請求項１～３のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
  5. 　慢性疼痛が、膝、肩もしくは股の大関節；手指の小関節；脊椎の関節；又は腰における慢性疼痛である、請求項４記載のアミノ酸含有組成物。
  6. 　高齢動物が、日常生活を営むのに支援又は介護を要する身体の状態であるヒトである、請求項１～５のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
  7. 　アミノ酸を、請求項１～３のいずれか１項記載の範囲の割合で含有する、高齢動物の疼痛緩和用医薬品、高齢動物の疼痛緩和用飲食品又は高齢動物の疼痛緩和用飼料。
  8. 　（ａ）ロイシンを、総必須アミノ酸中のモル組成比で３５～６６％含有する、高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物。
  9. 　さらに、下記（ｂ）～（ｉ）のアミノ酸を含む、請求項８記載のアミノ酸含有組成物。
    （ｂ）イソロイシン
    （ｃ）バリン
    （ｄ）スレオニン
    （ｅ）リジン
    （ｆ）メチオニン
    （ｇ）ヒスチジン
    （ｈ）フェニルアラニン
    （ｉ）トリプトファン
  10. 　下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸を含み、下記（ａ）～（ｉ）のアミノ酸の総量に対する各アミノ酸のモル組成比が、下記の数値範囲内（％）である、高齢動物の身体における違和感を改善するためのアミノ酸含有組成物。
    （ａ）ロイシン　　　　３５～６６％
    （ｂ）イソロイシン　　　５．０～１５％
    （ｃ）バリン　　　　　　５．０～１５％
    （ｄ）スレオニン　　　　７．０～１４％
    （ｅ）リジン　　　　　　８．０～１６％
    （ｆ）メチオニン　　　　２．０～１０％
    （ｇ）ヒスチジン　　　　０．１～３．５％
    （ｈ）フェニルアラニン　２．５～８．０％
    （ｉ）トリプトファン　　０．１～２．０％
  11. 　違和感が、加齢に伴う身体の違和感である、請求項８～１０のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
  12. 　違和感が、膝、肩もしくは股の大関節；手指の小関節；脊椎の関節；又は腰における違和感である、請求項１１記載のアミノ酸含有組成物。
  13. 　高齢動物が、日常生活を営むのに支援又は介護を要する身体の状態であるヒトである、請求項８～１２のいずれか１項記載のアミノ酸含有組成物。
  14. 　アミノ酸を、請求項８～１０のいずれか１項記載の範囲の割合で含有する、高齢動物の身体における違和感を改善するための医薬品、高齢動物の身体における違和感を改善するための飲食品又は高齢動物の身体における違和感を改善するための飼料。
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