WO2019146631A1 - 試料処理装置 - Google Patents

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WO2019146631A1
WO2019146631A1 PCT/JP2019/002055 JP2019002055W WO2019146631A1 WO 2019146631 A1 WO2019146631 A1 WO 2019146631A1 JP 2019002055 W JP2019002055 W JP 2019002055W WO 2019146631 A1 WO2019146631 A1 WO 2019146631A1
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sample
air
processing apparatus
sample processing
flow
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PCT/JP2019/002055
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長岡 嘉浩
基博 山崎
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株式会社日立ハイテクノロジーズ
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Definitions

  • the present invention relates to a sample processing apparatus, and more particularly to a sample processing apparatus that performs fluid flow operation by deformation of an elastic film.
  • the microfluidic system comprises a removable microfluidic device and control means, wherein the removable microfluidic device comprises at least one fluid chamber or flow between the rigid layer and the elastic layer and both layers. It is described that it comprises a channel, and the control means comprises means for deforming the elastic layer by manipulating the fluid in the fluid chamber or channel.
  • Patent Document 1 describes a microfluidic system provided with control means for deforming an elastic layer for manipulating fluid in a fluid chamber or a flow passage.
  • the microfluidic device described in Patent Document 1 realizes the inflow of fluid into the fluid chamber to which the flow path is connected or the outflow of fluid from the fluid chamber by the deformation of the elastic layer.
  • An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems and to provide a sample processing apparatus capable of performing a flow operation by deformation of an elastic film in a sealed device.
  • a processing unit having a first flow path through which liquid flows on the lower surface side, a driving unit for controlling air, an elastic film disposed between the processing unit and the driving unit, And an air pressure control unit that switches whether the elastic film adheres to the processing unit side or to the drive unit side, and the processing unit is a flow of air formed on the side opposite to the side on which the drive unit is disposed.
  • a sample processing apparatus configured to flow through a flow path is provided.
  • FIG. 2 shows a top view and a side cross-sectional view of an analysis chip according to Example 1.
  • FIG. 2 is a top view and a side view of a sample processing apparatus according to a first embodiment.
  • FIG. 5 is an air piping system diagram for controlling the pressure of the drive unit of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram showing an operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram showing an analysis operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram showing a flow of a sample introduction operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 8 is a first half view of the sample introduction operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 10 is a second half of the sample introduction operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment;
  • FIG. 2 is an explanatory view showing a holding state of a sample of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram showing a sample disposal operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 8 is a first half view of the sample discarding operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • 12 is a second half explanatory view of the sample discarding operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. FIG. 6 is a diagram showing a flow of sample extraction operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 7 is a first half view of the sample cutting operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment; 12 is a second half explanatory view of the sample cutting-out operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment;
  • FIG. FIG. 6 is a diagram showing a reagent introduction operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a diagram showing a stirring operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • FIG. 10 is a first half view of the stirring operation of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • 12 is a second half explanatory view of the stirring operation of the sample processing apparatus according to Embodiment 1.
  • FIG. FIG. 6 is a diagram showing a measurement operation flow of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • a sealed device refers to an analytical chip in which the liquid and air being processed internally are not in contact with the outside.
  • a processing unit having a first flow path through which liquid flows on the lower surface side, a driving unit for controlling air, an elastic film disposed between the processing unit and the driving unit, and an elastic film toward the processing unit
  • the processing unit is provided with a second flow path through which air formed on the opposite side to the side on which the drive unit is disposed, and a second air flow control unit.
  • a configuration having a sealing membrane formed on a flow path and a plurality of containers each connected by a second flow path and storing air and liquid, and the air in the plurality of containers flows through the second flow path Is an embodiment of a sample processing apparatus of
  • sample processing apparatus in the sample processing apparatus, a sample such as blood, urine, or a liquefied substance such as swab is made to flow and mixed at a fixed volume ratio, and optical measurement such as identification and quantification of chemical substances is performed.
  • a sample processing apparatus to perform will be illustrated and described.
  • FIG. 2 show a top view and a side view of the sample processing apparatus according to the first embodiment.
  • the analysis chip 10 and the membrane 20 which are processing units are pressed against the drive unit 40 by the lid 30, and the upper surface of the analysis chip 10 is sealed by the sealing film 21.
  • an analysis chip in which such an elastic membrane and a sealing film are in close contact is referred to as a sealed device.
  • the lid 30 is rotatably supported centering on the rotation support portion 31.
  • the lid 30 is shown as being open, and two analysis chips 10 are juxtaposed.
  • FIG. 2B the lid 30 is completely closed, and is fastened to the housing 50 by the locking mechanism 51.
  • the lid 30 is provided with an observation window 34 for observing the analysis result.
  • an air pressure control unit 60 for controlling the air pressure in the drive unit 40 is provided below the housing 50, and an air pipe 70 is connected to the air pressure control unit 60 from the drive unit 40.
  • the operation of the air pressure control unit 60 is controlled by a signal from an operation unit 61 outside the apparatus.
  • FIG. 1 shows top views and side cross sections in a state in which the analysis chip 10 according to the first embodiment is in close contact with the drive unit via the membrane 20. They are a figure (AA cross section), a side cross section (BB cross section), and a side cross section (CC cross section).
  • FIG. 1 shows a state in which the analysis chip 10 is mounted on the sample processing apparatus of FIG. 2 and the drive unit 40 is pressed by the lid 30 through the membrane 20.
  • FIG. 1A is a view from the upper surface side of the analysis chip 10.
  • the well as the container on the upper surface side of the analysis chip and the circulation groove 901 as the air circulation channel are solid lines, and the groove 154 on the lower surface side of the analysis chip
  • the recess that constitutes the recess of the drive unit 40 is indicated by a broken line.
  • (B) of FIG. 1 is an AA cross section of (A) of FIG. 1
  • (C) of FIG. 1 is a BB cross section of (A) of FIG. 1, and (D) of FIG.
  • the analysis chip 10 and the drive unit 40 are in contact via the membrane 20 in the CC cross section of FIG.
  • a plurality of sample wells 11 as a plurality of containers, an air intake well 12, a sample waste well 13, a stirring well 14, a reagent well 15, a mixed solution waste well 16, air Circulation grooves 901, 902, 903, 904, 905 and air reservoirs 911, 912, 913, 914, 915 are provided as circulation channels.
  • a plurality of grooves 111, 112, 113, 114, 115, 121, 122, 124, 124, 131, 132, 133, 141, 142, 143, 144, 145, 151, 152, 153, 154, 161, 162, 163, 164 and 165 are provided.
  • the groove 115 functions as a quantitative groove, as will be described later.
  • the membrane 20 is an elastic body made of a polymer compound such as rubber or resin, and moves fluid by deforming with air pressure, and seals the fluid by adhering to the surfaces of the analysis chip 10 and the drive unit 40 respectively. doing.
  • the driving unit 40 has a plurality of recesses 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 4A, 4B, 4C, 4D, 4E, 4F on the upper surface side in close contact with the membrane 20.
  • Each tube from the two types of pipes ie pressure pipes 411, 421, 431, 441, 451, 461, 471, 481, 4A1, 4B1, 4C1, 4D1, 4E1, 4F1 and decompression pipes 412, 422 , 432, 442, 452, 462, 472, 482, 492, 4A2, 4B2, 4C2, 4D2, 4E2, 4F2 are connected to the air pipe 70 shown in FIG.
  • FIG. 3 is an air piping system diagram for controlling the pressure of the drive unit 40 of this embodiment, and these are installed in the air pressure control unit 60.
  • the pressure pump 71 is branched into 15 systems, and the pressure solenoid valves 711, 721, 731, 741, 751, 761, 771, 781, 791, 7A1, 7B1, 7C1, 7D1, 7E1 and 7F1 are further divided into two systems. It branches and is connected to the pressure pipe of the drive unit 40.
  • the reason why the pressurizing solenoid valve is branched into two systems is that the sample processing apparatus of the present embodiment is equipped with two analysis chips as shown in FIG. 2A.
  • the pressure reducing pump 72 is branched into 15 systems, and the pressure reducing electromagnetic valves 712, 722, 732, 742, 752, 762, 772, 782, 792, 7A2, 7B2, 7C2, 7D2, 7E2, 7F2 are further added. It branches into two systems and is connected to the pressure reducing tube of the drive unit 40.
  • the air piping from the pump 71 to the drive unit 40 is communicated at the time of energization, and the recess 41 and the like of the drive unit 40 is pressurized.
  • the air piping on the pump 71 side is closed, and the air piping on the driving unit 40 side can flow out to the outside, that is, to the atmosphere side, and does not flow into the air piping from the outside.
  • the air piping from the pump 72 to the drive unit 40 is communicated with the pressure reducing solenoid valve 712 and the like at the time of energization, and the recess 41 and the like of the drive unit 40 is decompressed.
  • the air pipe on the pump 72 side is closed, and the air can flow from the air side to the air pipe on the drive unit 40 side, and does not flow out from the air pipe.
  • the drive unit 40 is installed in the sample processing apparatus, and the air piping 70 is connected.
  • the analysis chip mounting 201 which is the first operation of the operation flow 201 to 209
  • the operator attaches the membrane 20 to the analysis chip 10, inserts the sample into the sample well 11, and inserts the reagent into the reagent well 15 for sealing.
  • the upper surface of the analysis chip 10 is sealed by the film 21 to form a sealed device, and the membrane 20 is placed on the drive unit 40 with the membrane 20 down, and the lid 30 is closed.
  • FIG. although the analysis chip 10 and the membrane 20 are separate bodies and are attached by the operator, it may be used in which the analysis chip 10 and the membrane 20 are integrated in advance and packaged. .
  • the operator selects the control procedure according to the analysis content by the operation unit 61 of FIG. 2A and starts the apparatus operation.
  • the sample processing apparatus starts the initialization operation 203, and performs the opening / closing operation of the solenoid valve, the pressurization and depressurization operations by the pump, and the pressure check as needed.
  • the operator issues an instruction of analysis operation start 206 from the operation unit 61, and the sample processing apparatus carries out the analysis operation 207.
  • the analysis result is stored in the memory in the sample processing apparatus, and displayed on the display of the operation unit 61 as needed.
  • the operator When the analysis operation 207 is completed, at the analysis chip removal 208, the operator removes the analysis chip 10, the membrane 20, etc. and stores or discards. If there is the next analysis, it returns to the analysis chip mounting 201, mounts a new analysis chip, and carries out the analysis. If there is no analysis, the operator performs an end operation 209 at the operation unit 61 and stops the apparatus.
  • the sample held in the sample well 11 is introduced to the determination groove 115 by feeding the sample to the sample disposal well 13.
  • air is introduced from the air intake well 12 and the excess sample is discarded into the sample discarding well 13.
  • sample cutout 214 air is introduced from the air intake well 12, and a predetermined amount of sample held in the determination groove 115 is cut out into the stirring well 14.
  • a series of operations of the sample introduction 212, the sample waste 213, and the sample cutout 214 described above is a sample quantification 211 for quantifying a sample.
  • FIG. 6 is a view showing the flow of the sample introduction operation by open / close control of the pressure application solenoid valve and the pressure release solenoid valve of the sample processing apparatus of this embodiment
  • FIG. 7A and FIG. 7B are explanatory drawings of the sample introduction operation
  • FIG. It is explanatory drawing which shows the holding state of.
  • the solid arrows shown in FIGS. 7A and 7B indicate that the solenoid valves corresponding to each pressurizing pipe and the depressurizing pipe are open, and the upward solid arrows indicate that the depression is pressurized by opening the pressurizing solenoid valve.
  • the downward solid arrow indicates that the depression is depressurized by opening the depressurizing solenoid valve.
  • the solenoid valve is closed in places where there is no solid arrow, a broken arrow is used to explain that the solenoid valve is particularly closed in the description of the figures in the reference. That is, the upward broken arrow indicates that the pressurizing solenoid valve has switched from open to closed, and the downward dashed arrow indicates that the depressurizing solenoid valve has switched from opening to close.
  • FIG. 7A, 7B, etc. show a part of the cross section AA or the cross section CC of FIG. 1, but the operation of the present embodiment will be described by showing the circulation groove 901 shown in the cross section BB by a broken line.
  • the flow direction of the air in the circulation groove is indicated by a broken arrow in the lateral direction.
  • a sample sealing portion gap 413 is generated between the membrane 20 and the analysis chip 10, and the sample 80 is upstream from the sample well 11 for sample sealing. It is drawn into the sample sealing gap 413 through the groove 111.
  • the initial air in the well or circulation groove provided on the upper surface side of the analysis chip 10 is expanded by a volume corresponding to the sample drawn into the sample sealing recess 41 or the like, but the above-mentioned initial air
  • the amount of is much larger than the amount of expansion and the drop in pressure is small.
  • the volume of the initial air is increased by providing the air reservoir 911 or the like, the pressure drop in the well becomes negligibly small.
  • the sample 80 further flows out from the sample well 11, but air flows in through the circulation groove 901 and the like (broken line arrow 922), so the pressure of the sample well 11 hardly decreases.
  • the sample introduction dent pressure applying solenoid valve 731 and the sample introduction dent pressure reducing solenoid valve 722 are opened while sealing the sample.
  • the depression depressurizing solenoid valve 712 By closing the depression depressurizing solenoid valve 712, the flow of air from the sample sealing dent depressurization tube 412 is stopped, and by opening the sample seal dent pressurizing solenoid valve 711 from the sample sealing dent depressurizing tube 411. Air is introduced to press the sample sealing recess 41.
  • the sample flow upstream groove 112 and the sample introduction upstream groove 113 are sealed, and the sample 80 is held in the sample flow portion gap 423.
  • air is made to flow from the stirring inlet dent pressurizing pipe 451 by opening the stirring inlet dent pressurizing solenoid valve 751, to pressurize the stirring inlet dent 45, and air is opened by opening the air flow dent pressurizing solenoid valve 7A1. Air is allowed to flow in from the flow dent pressure pipe 4A1, pressurize the air flow dent 4A, and open the sample discharge dent pressure reduction solenoid valve 7C2 to cause air to flow out from the sample discharge dent pressure reduction pipe 4C2, and sample discharge dent 4C.
  • the air branch groove 124 is on the upstream side
  • the air flow recess 4A between a certain air intake well 12 is pressurized, and the membrane 20 is pressed against the lower surface side of the analysis chip 10 and sealed, and similarly, the sample branch groove 143 is also downstream thereof
  • a stirring inlet recess 45 located between a certain stirring well 14 is pressurized, and the membrane 20 is pressed against the lower surface side of the analysis chip 10 and sealed.
  • the sample discharge upstream groove 133 has two depressions between it and the sample waste well 13 on the downstream side, that is, the sample discharge dent 4C and the sample waste dent 4D are both decompressed, and the membrane 20 is each dent
  • the gap is generated between the lower surface of the analysis chip 10 and the membrane 20, and the sample discharge upstream groove 133 and the sample discarding well 13 communicate with each other.
  • closing the sample introduction dent pressurization solenoid valve 731 stops the flow of air from the sample introduction dent pressurization tube 431 and closing the sample flow dent depression depressurization solenoid valve 72, the sample flow dent Outflow of air from the pressure reducing pipe 422 is stopped.
  • the membrane 20 of the sample flow recess 42 tries to return to the original state by elastic force, and tries to push the sample 80 out of the sample flow portion gap 423.
  • the sample flow upstream groove 112 is sealed by the pressurization of the sample sealing recess 41, it can not flow out.
  • the sample 80 intrudes into the sample introduction gap 433 between the membrane 20 of the sample introduction recess 43 and the analysis chip 10 through the sample introduction upstream groove 113 from the sample flow portion gap 423 and from the sample introduction downstream groove 114 It is introduced into the determination groove 115, and from the sample discharge upstream groove 133, the sample discharge portion gap 4C3 between the membrane 20 of the sample discharge recess 4C and the analysis chip 10, the sample discharge downstream groove 132, the sample waste recess 4D membrane 20 Through the sample waste portion gap 4D3 between the sample and the analysis chip 10, and the sample waste downstream groove 131, it flows out to the sample waste well 13.
  • sample flow recess 42 is pressurized by opening the sample flow recess pressing pipe 721, and the sample 80 is completely pushed out by pressing the membrane against the analysis chip 10.
  • the solenoid valve 7A1 for air introduction dent pressurization is open and the solenoid valve 7C2 for sample discharge dent pressure reduction and sample waste dent
  • the pressure reducing solenoid valve 7D2 By closing the pressure reducing solenoid valve 7D2, the outflow of air from the sample discharge recess 4C and the sample waste recess 4D is stopped.
  • the sample flow indentation and pressurization solenoid valve 721 and the stirring inlet indentation pressurization solenoid valve 751 remain open. By doing this, the membrane returns to the lower surface side of the analysis chip 10 by the elastic force in the sample discharge portion gap 4C3 and the sample waste portion gap 4D3, and pushes the sample 80 into the sample waste well 13.
  • the sample 80 further flows out to the sample disposal well 13, but air also flows out through the circulation groove 901 and the like (broken line arrow 925).
  • a part of the sample 80 in the sample well 11 in the initial state of (A) of FIG. 7A moves to the sample discarding well 13 and the grooves (111, 112, 113, 114) in the middle , 115, 133, 132, 131), the total volume of the air and the sample 80 remains unchanged, and the pressure in the analysis chip 10 returns to the initial state.
  • sample 80 is filled in the determination groove 115.
  • Sample 80 is also used for sample sealing upstream groove 111, sample flow upstream groove 112, sample introduction upstream groove 113, sample introduction downstream groove 114, sample discharge upstream groove 133, sample discharge downstream groove 132, and sample waste downstream groove 131 Although it is filled, it does not enter the air branch groove 124 and the groove on the upstream side of the air intake well 12 and the sample branch groove 143 and the groove on the downstream of the stirring well 14 side thereof.
  • FIG. 9 is a view showing a flow of sample discarding operation by open / close control of the pressurizing solenoid valve and the depressurizing solenoid valve of the sample processing apparatus of this embodiment, and FIGS. 10A and 10B are explanatory diagrams of the sample discarding operation.
  • FIG. 9 and (A) of FIG. 10A are the continuation operations from (F) of FIG. 6 and (F) of FIG. 7B, and the air flow dent pressurizing solenoid valve 7A1 is opened.
  • the air sealing recess pressure reducing solenoid valve 792 By opening the air sealing recess pressure reducing solenoid valve 792 as it is, air is made to flow out from the air sealing recess pressure reducing pipe 492 to reduce the pressure of the air sealing recess 49.
  • an air-sealing portion gap 493 is generated between the membrane 20 and the analysis chip 10, and air is sealed from the air intake well 12
  • the air sealing portion gap 493 is drawn through the upstream groove 121.
  • the air flow dent solenoid valve 7A2 is By closing it, the outflow of air from the air flow dent pressure reduction pipe 4A2 is stopped, and the air flow dent pressure application solenoid valve 7A1 is opened to allow air to flow in from the air flow dent pressure pipe 4A1, and the air flow dent 4A Pressurize.
  • the sample flow recess 42 and the stirring inlet recess 45 are pressurized with the sample flow recess pressing solenoid valve 721 and the stirring inlet recess pressing solenoid valve 751 open.
  • the membrane 20 tries to push out the air in the air flow portion gap 4A3.
  • air in the air flowing portion gap 4A3 moves toward the air sealing upstream groove 122 and the metering groove 115.
  • the gap between the membrane 20 and the analysis chip 10 of the non-pressurized sample discharge recess 4C from the sample discharge upstream groove 133, the sample discharge downstream groove 132, the non-pressurized sample waste recess 4D membrane The gap between the sample 20 and the analysis chip 10 moves to the sample waste downstream groove 131 and pushes the sample to the sample waste well 13.
  • the sample waste 213 in FIG. 5, that is, the sample discharge upstream groove 133, the sample discharge downstream groove 132, and the sample in the sample waste downstream groove 131 downstream of the determination groove 115 are discharged to the sample waste well 13 It is an operation.
  • FIG. 11 is a diagram showing a flow of sample extraction operation by open / close control of the pressurizing solenoid valve and the pressure reducing solenoid valve of the sample processing apparatus of the present embodiment
  • FIGS. 12A and 12B are explanatory diagrams of the sample clipping operation.
  • FIG. 12A (A) of FIG. 11 and (A) (cross-sectional CC) of FIG. 12A are the continuation operations from (D) of FIG. 9 and (D) of FIG. Except that the operations from (A) to (C) are exactly the same. That is, in (A) of FIG. 12A, the air seal dent pressurization solenoid valve 791 is closed while the air flow dent pressurization solenoid valve 7A1 is opened, and the air seal dent air pressure depressurization solenoid valve 792 is opened. The depression 49 is depressurized and air is drawn into the air sealing portion gap 493. At this time, air flows into the air intake well 12 through the circulation groove 901 or the like (broken line arrow 941).
  • the air flow dent pressurizing solenoid valve 7A1 is closed and the air flow dent depressurizing solenoid valve 7A2 is opened to depressurize the air flow dent 4A and draw the air to the air flow portion gap 4A3.
  • the air seal recess 49 is closed by closing the air seal recess depressurizing solenoid valve 792 and opening the air seal recess pressurizing solenoid valve 791 to seal the air flow portion gap. Hold air on 4A3. At this time, air flows out from the air intake well 12 through the circulation groove 901 or the like (broken line arrow 943).
  • stirring is performed by opening the solenoid valve 761 for pressing the stirring outlet recess and the solenoid valve 7D1 for pressing the sample disposal recess.
  • the outlet recess 46 and the sample waste recess 4D are pressurized and sealed.
  • the sample flow recess pressurizing solenoid valve 721 is also opened, and the sample flow recess 42 is also pressurized and sealed.
  • the sample flow recess 42 is sealed, the sample can not move to the sample introduction downstream groove 114 side, and the membrane 20 of the cut-out recess 44 which is not pressurized is analyzed from the sample branch groove 143
  • the gap between the chip 10 and the cutout downstream groove 142, the gap between the membrane 20 of the stirring inlet recess 45 not pressurized and the analysis chip 10, and the stirring inlet downstream groove 141 are moved to the stirring well 14 It is pushed out.
  • the sample disposal 213 is performed after the sample introduction 212 and the sample cutout 214 is performed, but the operation of the sample disposal 213 can be omitted, and the sample cutout 214 is performed following the sample introduction 212 You may
  • the determination groove 115 as a determination flow path formed in the analysis chip 10 is provided with branch grooves constituting at least four branch flow paths branched from the measurement groove, and in the lower part thereof
  • the drive unit 40 to be installed has a sample introduction recess 43, a cut-out recess 44, an air introduction recess 4B, and a sample discharge recess 4C below the respective end portions of these four branch grooves which are not on the determination groove 115 side.
  • two of these four branch grooves are a liquid feeding flow path for sending liquid, and the remaining two are air feeding flow paths for sending air.
  • the movement of the membrane 20 which is an elastic film is controlled by the air pressure control unit 60, the metering groove 115 is filled with the liquid using the liquid feeding channel, and then the liquid in the metering groove 115 is downstream using the gas feeding channel. Flow to the side.
  • reagent introduction 215 is performed. This operation moves the reagent in the reagent well 15 to the stirring well 14 in FIG. 1 and is the same operation as the sample introduction 212. Therefore, the operation flow of the reagent introduction by the solenoid valve control is shown in FIG. The operation will be described with reference to the symbols of FIG. 1 and FIG.
  • (A) of FIG. 13 is in the initial state, the reagent sealing dent pressurizing / pressing solenoid valve 7F1 is opened, and the reagent sealing dent 4F is pressurized and sealed, and the reagent in the reagent well 15 flows out do not do.
  • the reagent sealing recess 4F is depressurized by closing the reagent sealing recess pressurizing solenoid valve 7F1 and opening the reagent sealing recess depressurizing solenoid valve 7F2, and the membrane 20 and the lower surface of the analysis chip 10
  • the reagent is drawn from the reagent well 15 into the gap generated between them. At this time, air flows into the reagent well 15 through the circulation groove 901 and the like.
  • the reagent flow recess 4E is depressurized by opening the reagent flow recess depressurization solenoid valve 7E2, and the reagent is further drawn into the gap generated between the membrane 20 and the lower surface of the analysis chip 10. Also at this time, air flows into the reagent well 15 through the circulation groove 901 and the like.
  • the detection section introduction recess and pressurization solenoid valve 771 is opened to pressurize and seal the detection section introduction recess 47, and the reagent seal recess depression pressure reduction solenoid valve 7F2 is closed to seal the reagent seal.
  • the air sealing recess 4F is sealed by pressing it by opening the stop recess pressurizing solenoid valve 7F1. Also at this time, air flows out of the reagent well 15 through the circulation groove 901 and the like.
  • the reagent can not move to the detection portion introduction upstream groove 165 side, and the membrane 20 and the analysis of the stirring exit recess 46 which is not pressurized from the stirring outlet downstream groove 145
  • the gap between the tip 10 and the stirring outlet upstream groove 144 is moved to the stirring well 14 and pushed out. At this time, air flows out from the stirring well 14 to the circulation groove 901 or the like, and the pressure returns to the initial state.
  • the above is the reagent introduction 215 of FIG. 5, that is, the operation of moving the reagent in the reagent well 15 to the stirring well 14.
  • the sample is determined by the sample determination 211 and the reagent is held in the stirring well 14 by the reagent introduction 215. Since the sample and the reagent may be held in the stirring well 14, the sample quantity determination 211 may be performed after the reagent introduction 215.
  • the sample is quantified by the volume of the metering groove, while the reagent is quantified by the volume of the reagent flow recess 4E, more precisely the volume minus the thickness of the membrane 20.
  • the reagent is quantified by the amount injected into the reagent well 15. That is, in the case of quantifying with the reagent flow recess 4E, a predetermined amount of liquid is transferred to the stirring well 14 by injecting a reagent larger than the amount of liquid to be quantified into the reagent well 15 and performing the reagent introduction 215 operation. It can move.
  • an amount smaller than the volume of the reagent flow recess 4E may be injected into the reagent well 15.
  • the operation of the reagent introduction 215 may be performed multiple times.
  • the fluid is made to flow by deforming the membrane 20, if the amount of deformation is too small, it becomes difficult to obtain quantitative performance. Therefore, when quantifying a small amount of liquid, it is necessary to make the reagent flow dent smaller and reduce the deformation amount of the membrane 20 in the reagent introduction 215, but the method of the determination groove 115 used in the sample determination 211 is the sample It is not necessary to make the flow recess 42 small, but it is suitable for the determination of a small amount of liquid. Therefore, which of the sample quantification 211 and the reagent introduction 215 is used depends on the specification of the liquid volume and the quantitative reproducibility.
  • the determination groove 115 was used for the determination of the sample, and the volume of the reagent flow recess was used for the determination of the reagent.
  • the determination groove is also used for the determination of the reagent, that is, two for sample and for the reagent It is conceivable to use a quantitative groove or a single quantitative groove in order. Also, the number of the determination grooves is not limited to one or two, and may be three or more.
  • FIG. 14 is a view showing a flow of stirring operation by open / close control of the pressurizing solenoid valve and the depressurizing solenoid valve of the sample processing apparatus of the present embodiment
  • FIGS. 15A and 15B are explanatory diagrams of the stirring operation.
  • the drive unit 40 reduces the pressure of the stirring inlet recess 45 by opening the stirring inlet recess pressure reducing solenoid valve 752, and the membrane 20 and the analysis chip 10 The liquid is drawn into the stirring inlet gap 453, which is a gap generated between the two. At this time, air flows into the stirring well 14 through the circulation groove 901 and the like (broken line arrows 951, 952).
  • the drive unit 40 opens the stirring outlet recess 46 by opening the stirring outlet recess depressurizing solenoid valve 762 after (B) in FIG. The pressure is reduced, and the solution is drawn into a stirring outlet gap 463 which is a gap generated between the membrane 20 and the analysis chip 10. At this time, air flows into the stirring well 14 through the circulation groove 901 and the like (broken line arrows 953, 954).
  • FIG. 16 is a diagram showing a flow of measurement operation by opening and closing control of the pressurizing solenoid valve and the depressurizing solenoid valve of the sample processing apparatus of the present embodiment.
  • the stirring outlet recess 46 is depressurized by opening the stirring outlet recess depressurizing solenoid valve 762, and the mixed solution held in the stirring well 14 after the stirring is completed from the stirring outlet upstream groove 144. Suction. At this time, air flows into the stirring well 14 through the circulation groove 901 and the like.
  • the detection introduction portion dent depression pressure reduction solenoid valve 772 is opened to depressurize the detection portion introduction dent 47, and the mixed solution is sucked from the stirring outlet downstream groove 145 and the detection portion upstream groove. . Also at this time, air flows into the stirring well 14 through the circulation groove 901 and the like.
  • the reagent flow dent 4E is pressurized and sealed by opening the reagent flow dent pressing solenoid valve 7E1, and the stirring outlet dent pressure reducing solenoid valve 762 is closed, and the stirring outlet dent
  • the stirring outlet recess 46 is pressurized by opening the pressurizing solenoid valve 761. At this time, air flows out of the stirring well 14 through the circulation groove 901 and the like.
  • the detection section introduction dent and the solenoid valve 772 for pressure reduction are closed.
  • the membrane 20 of the detection portion introduction recess 47 tries to return to the lower surface side of the analysis chip 10 by elastic force, and pushes out the mixed solution. Since the stirring outlet recess 46 and the reagent flow recess 4E are sealed, the mixture is not pressurized while the mixture fills the detection portion downstream groove 164, the detection groove 163, and the mixture drain upstream groove 162.
  • the gap between the membrane 20 and the analysis chip 10 of the liquid waste recess 48 moves to the mixed liquid waste downstream groove 161, and the excess liquid mixture is pushed out to the mixed liquid waste well 16. At this time, air flows out from the mixed solution discarding well 16 through the circulation groove 901 and the like.
  • observation light is irradiated to the detection groove 163 from the observation window 34 of FIG. 2 to acquire data.
  • the detection groove 163 has a function of holding the liquid in a sealed space, and in the first embodiment described above, the analysis light is emitted by irradiating observation light to the detection groove 164 from the observation window 34 and acquiring data.
  • the processing in the processing groove of this embodiment is not limited to analysis and detection.
  • the reaction may be performed by holding in the detection groove 163 and then recovering from the mixed solution discarding well 16 or holding the liquid in the detection groove 163 Processing other than optical measurement, such as temperature control, may be performed.
  • the membrane 20 by deforming the membrane 20 with air pressure, air is circulated through the circulation groove when performing operations such as liquid feeding, measurement, stirring, etc., and therefore, changes in air pressure in the well are mitigated and stabilized. Flow operations are possible.

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Abstract

弾性膜の変形により流動操作ができるようにした試料処理装置を提供する。下面側に液体が流れる第1流路を有する処理部である分析チップ10と,空気を制御する駆動部40と,処理部と駆動部間に配置された弾性膜であるメンブレン20と,弾性膜が処理部側へ密着するか駆動部側へ密着するかを切り替える空気圧制御部60と,を有し,処理部は,駆動部が配置された側とは反対側に空気が流れる第2流路である循環溝901が形成され,処理部の第2流路上に密封膜である密着フィルム21が形成され,処理部は,各々が第2流路にて接続され,空気及び液体を貯める複数の容器であるウエル11~16を有し,容器内の空気は第2流路を介して流れる。この試料処理装置により,密封状態の処理部内で,流動操作を可能とすることができる。

Description

試料処理装置
 本発明は試料処理装置に係り,特に弾性膜の変形により液体の流動操作を行う試料処理装置に関する。
 マイクロ流動システムおよび方法が特許文献1に記載されている。この特許文献には,マイクロ流動システムは,取り外し可能なマイクロ流動デバイスと制御手段を備え,取り外し可能なマイクロ流動デバイスは,剛体層と弾性体層と両層の間の少なくとも1つの流体室あるいは流路を備え,制御手段は,流体室あるいは流路内の流体を操作することによって弾性体層を変形させる手段を備える,と記載されている。
国際公開公報WO2010/073020
 特許文献1には,流体室あるいは流路の流体を操作するための弾性体層を変形させる制御手段を備えたマイクロ流動システムが記載されている。特許文献1に記載されたマイクロ流動デバイスは,弾性体層の変形により,流路が連結されている流体室への流体の流入,あるいは流体室からの流体の流出を実現しているが,マイクロ流動デバイスの密封構造については記載がない。このため,流体の流入側上流あるいは流出側下流が開放状態にある場合は,目的とする流動操作は可能であるが,デバイスを密封状態で使用する場合は流動操作ができない問題があった。
 本発明の目的は,上記の課題を解決し,密封状態のデバイス内で,弾性膜の変形により流動操作ができる試料処理装置を提供することにある。
 上記目的を達成するため,本発明においては,下面側に液体が流れる第1流路を有する処理部と,空気を制御する駆動部と,処理部と駆動部間に配置された弾性膜と,弾性膜が処理部側へ密着するか駆動部側へ密着するかを切り替える空気圧制御部と,を備え,処理部は,駆動部が配置された側とは反対側に形成された空気が流れる第2流路と,第2流路上に形成された密封膜と,各々が第2流路にて接続され,空気及び液体を貯める複数の容器とを有し,複数の容器内の空気は第2流路を介して流れる構成の試料処理装置を提供する。
 本発明によれば,密封状態のデバイス内で,弾性膜の変形により流動操作ができる試料処理装置を提供することができる。なお,上記以外の本発明の課題,構成及び効果は,以下の実施形態の説明により順次明らかにされる。
実施例1に係る分析チップの上面図及び側面断面図。 実施例1に係る試料処理装置の上面図及び側面図。 実施例1に係る試料処理装置の駆動部の圧力を制御するための空気配管系統図。 実施例1に係る試料処理装置の操作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の分析動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の試料導入動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の試料導入動作の前半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料導入動作の後半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料の保持状態を示す説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料廃棄動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の試料廃棄動作の前半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料廃棄動作の後半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料切り出し動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の試料切り出し動作の前半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試料切り出し動作の後半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の試薬導入動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の撹拌動作フローを示す図。 実施例1に係る試料処理装置の撹拌動作の前半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の撹拌動作の後半説明図。 実施例1に係る試料処理装置の計測動作フローを示す図。
 以下,本実施例の試料処理装置の構成を図面に従い順次説明する。なお,複数の図面において,原則的に同一物は同一番号を付した。本明細書において,密封型デバイスとは,内部で処理する液体と空気が外部と接触していない分析チップを意味する。
 実施例1は,下面側に液体が流れる第1流路を有する処理部と,空気を制御する駆動部と,処理部と駆動部間に配置された弾性膜と,弾性膜が処理部側へ密着するか駆動部側へ密着するかを切り替える空気圧制御部と,を備え,処理部は,駆動部が配置された側とは反対側に形成された空気が流れる第2流路と,第2流路上に形成された密封膜と,各々が第2流路にて接続され,空気及び液体を貯める複数の容器とを有し,複数の容器内の空気は第2流路を介して流れる構成の試料処理装置の実施例である。
 以下,実施例1に係る試料処理装置の基本構成を図1-図3を用いて説明する。本実施例では,試料処理装置内で,血液,尿,スワブ等の液状化したものなどの試料と試薬を流動させて一定の体積比率で混合し,化学物質の同定および定量などの光学計測を行うための試料処理装置を例示して説明する。
 図2の(A),(B)は,実施例1に係る試料処理装置の上面図,側面図を示す。同図の試料処理装置では,処理部である分析チップ10及びメンブレン20が,蓋30により駆動部40に押し付けられ,分析チップ10の上面は密封フィルム21で密封されている。本明細書において,このような弾性膜と密封フィルムが密着した分析チップを密封型デバイスと呼ぶ。
 蓋30は回転支持部31を中心に回転可能に支持され,図2の(A)では蓋30は開きかけの状態を示しており,2つの分析チップ10が並置されている。図2の(B)では蓋30は完全に閉じ,ロック機構51により,筺体50に対して締め付けられている。蓋30には,分析結果を観測するための観測窓34が設けられている。
 筺体50の下には,駆動部40内の空気圧を制御するための空気圧制御部60を設け,空気配管70が駆動部40から空気圧制御部60に繋がっている。空気圧制御部60の動作は,装置外部の操作部61からの信号により制御される。
 図1の(A),(B),(C),(D)は,実施例1に係る分析チップ10が,メンブレン20を介して,駆動部に密着している状態の上面図,側面断面図(AA断面),側面断面図(BB断面),側面断面図(CC断面)である。図1では,分析チップ10が図2の試料処理装置に装着され,蓋30により,メンブレン20を介して,駆動部40が押し付けられている状態を示している。
 図1の(A)は分析チップ10の上面側から見た図で,分析チップ上面側の容器としてのウエル及び空気循環流路としての循環溝901などは実線で,分析チップ下面側の溝154などや,駆動部40の凹部を構成する凹みは破線で示している。図1の(B)は,図1の(A)のAA断面,図1の(C)は,図1の(A)のBB断面,図1の(D)は,図1の(A)のCC断面で,分析チップ10と駆動部40がメンブレン20を介して接触している。
 分析チップ10の上面側には,複数の容器としての試料用ウエル11,空気とり込み用ウエル12,試料廃棄用ウエル13,攪拌用ウエル14,試薬用ウエル15,混合液廃棄用ウエル16,空気循環流路としての循環溝901,902,903,904,905,及び空気溜め911,912,913,914,915を設けている。一方,下面側には,複数の溝111,112,113,114,115,121,122,123,124,131,132,133,141,142,143,144,145,151,152,153,154,161,162,163,164,165を設けている。後で説明するように,このうち,溝115は定量溝として機能する。
 メンブレン20は,ゴムや樹脂などの高分子化合物からなる弾性体で,空気圧で変形することにより流体を移動させるとともに,分析チップ10と駆動部40それぞれの表面に密着することで,流体を封止している。
 駆動部40は,メンブレン20に密着する上面側に,複数の凹部を構成する凹み41,42,43,44,45,46,47,48,49,4A,4B,4C,4D,4E,4Fを設け,各凹みから2種類の管,すなわち加圧管411,421,431,441,451,461,471,481,491,4A1,4B1,4C1,4D1,4E1,4F1,及び減圧管412,422,432,442,452,462,472,482,492,4A2,4B2,4C2,4D2,4E2,4F2それぞれが,図2に示した空気配管70に接続されている。
 図3は,本実施例の駆動部40の圧力を制御するための空気配管系統図であり,これらは空気圧制御部60内に設置されている。加圧用ポンプ71から15系統に分岐し,加圧用電磁弁711,721,731,741,751,761,771,781,791,7A1,7B1,7C1,7D1,7E1,7F1を経てさらに2系統に分岐し,駆動部40の加圧管に接続している。加圧用電磁弁から2系統に分岐しているのは,本実施例の試料処理装置が図2の(A)に示したように2つの分析チップを搭載しているためである。同様に,減圧用ポンプ72から15系統に分岐し,減圧用電磁弁712,722,732,742,752,762,772,782,792,7A2,7B2,7C2,7D2,7E2,7F2を経てさらに2系統に分岐し,駆動部40の減圧管に接続している。
 加圧用電磁弁711等は,通電時にポンプ71から駆動部40までの空気配管が連通し,駆動部40の凹み41等が加圧される。一方非通電時には,ポンプ71側の空気配管が閉じ,駆動部40側の空気配管から外部,すなわち大気側への流出は可能で,外部から空気配管へは流入しないようになっている。
 減圧用電磁弁712等は,通電時にポンプ72から駆動部40までの空気配管が連通し,駆動部40の凹み41等が減圧される。一方非通電時には,ポンプ72側の空気配管が閉じ,大気側から駆動部40側の空気配管への流入は可能で,空気配管から外部へは流出しないようになっている。
 以下,図4の操作フローを用いて本実施例の試料処理装置の操作を説明する。操作を開始する前の状態として,駆動部40は試料処理装置に設置され,空気配管70が接続されている。操作フロー201~209の最初の操作である,分析チップ装着201では,操作者は分析チップ10にメンブレン20を貼り付け,試料を試料用ウエル11に,試薬を試薬用ウエル15に投入し,密封フィルム21で分析チップ10の上面を密封し,密封型デバイスを構成し,メンブレン20を下にして駆動部40に装着し,蓋30を閉じる。この状態が図2の(B)である。なお,ここでは,分析チップ10とメンブレン20は別体で,操作者が貼り付ける方式としたが,分析チップ10とメンブレン20が予め一体となってパッケージングされているものを使用してもよい。
 次の装置動作開始202において,操作者は,図2の(A)の操作部61により分析内容に応じた制御手順を選択して,装置動作を開始する。試料処理装置は,初期化動作203を開始し,電磁弁の開閉動作やポンプによる加圧及び減圧操作,必要に応じて圧力のチェックなどを行う。
 その後,加圧用ポンプ71及び減圧用ポンプ72を動作させた状態で,減圧用電磁弁712等は全て閉じ,少なくとも加圧用電磁弁711と7F1は開いた状態で待機状態204となる。
 次に操作者は操作部61から分析動作開始206の指示を出し,試料処理装置は分析動作207を実施する。分析が終了すると,分析結果は試料処理装置内のメモリに格納され,必要に応じて操作部61のディスプレイなどに表示される。
 分析動作207が終了すると,分析チップ取外し208で,操作者は分析チップ10及びメンブレン20等を外して保管あるいは廃棄する。次の分析がある場合は,分析チップ装着201に戻って,新しい分析チップを搭載し,分析を実施する。分析がない場合は,操作者は操作部61で終了操作209を行い,装置を停止する。
 次に,図5を用いて,本実施例の試料処理装置の分析動作207の一詳細例を説明する。
 図5の試料導入212では,試料用ウエル11に保持されている試料を,試料廃棄用ウエル13まで送液することにより,定量溝115に導入する。試料廃棄213では,空気とり込み用ウエル12から空気を導入して,余分な試料を試料廃棄用ウエル13に廃棄する。試料切り出し214では,空気とり込み用ウエル12から空気を導入して,定量溝115に保持された所定量の試料を攪拌用ウエル14に切り出す。以上の試料導入212,試料廃棄213,試料切り出し214の一連の動作が,試料を定量する試料定量211である。
 以下,試料定量211の詳細を説明する。まず,試料導入212について,図6,図7A,図7B,及び図8を用いて説明する。
 図6は本実施例の試料処理装置の加圧用電磁弁及び減圧用電磁弁の開閉制御による試料導入動作フローを示す図,図7A,図7Bはその試料導入動作の説明図,図8は試料の保持状態を示す説明図である。なお,図7A,図7Bに示す実線の矢印は各加圧管及び減圧管に対応する電磁弁が開いていることを示しており,上向き実線矢印は加圧用電磁弁が開くことで凹みが加圧されることを,下向き実線矢印は減圧用電磁弁が開くことで凹みが減圧されることを示している。実線矢印をつけていない個所では,電磁弁は閉じているが,参照中の図の説明で特に電磁弁が閉じたことを説明するために,破線矢印を用いた。すなわち,上向き破線矢印は加圧用電磁弁が開から閉に切り替わったことを,下向き破線矢印は減圧用電磁弁が開から閉に切り替わったことを示している。
 また,図7A,図7B等は図1の断面AAあるいは断面CCの一部を示しているが,断面BBに示した循環溝901を破線で示すことで,本実施例の動作を説明する。この循環溝における空気の流動方向を横向きの破線矢印で示す。
 図6の(A),図7Aの(A)(断面AA)は,上述した分析動作開始時点の状態で,試料用ウエル11に試料80が保持されている。すなわち,図7Aの(A)では,試料封止凹み加圧用電磁弁711が開いているため,試料封止凹み用加圧管411から空気が流入して,試料封止凹み41が加圧され,試料封止凹み用減圧管412側の試料封止凹み減圧用電磁弁712は閉じている。また,図示していないが,試薬用ウエル15には試薬が保持され,同様に試薬封止凹み加圧用電磁弁7F1が開いているため,同じく試薬封止凹み4Fが加圧されている。
 次に図6の(B),図7Aの(B)(断面AA)に示すように,試料流動凹み加圧用電磁弁721を開くことで,試料流動凹み用加圧管421から空気を流入させて,試料流動凹み42を加圧し,試料封止凹み加圧用電磁弁711を閉じることで,試料封止凹み用加圧管411からの空気の流入を止め,試料封止凹み減圧用電磁弁712を開くことで,試料封止凹み用減圧管412から空気を流出させ,試料封止凹み41を減圧する。このとき,メンブレン20は試料封止凹み41の底面に引き寄せられるため,メンブレン20と分析チップ10との間に試料封止部隙間413が発生し,試料80を試料用ウエル11から試料封止上流溝111を経て試料封止部隙間413に引き込む。
 このとき,試料用ウエル11から試料80が流出するため試料用ウエル11内の空気は膨張し圧力が低下しようとする。しかし,試料用ウエル11は他のウエル12,13,14等と循環溝902,901,903等を通して連結してあるため,図7Aの(B)の破線矢印921に示すように,試料用ウエル11に空気が流入し,試料用ウエル11内の圧力はほとんど低下しない。
 厳密には,分析チップ10の上面側に設けたウエルや循環溝内の初期空気が,試料封止凹み41等に吸引された試料に相当する体積だけ膨張することになるが,上記の初期空気の量は膨張量に比べてはるかに大きく,圧力の低下は小さい。さらに,空気溜め911等を設けることで初期空気の体積を大きくすれば,ウエル内の圧力低下は無視できるほど小さくなる。
 次に図6の(C),図7Aの(C)(断面AA)に示すように,試料封止凹み減圧用電磁弁712は開いたまま,試料導入凹み加圧用電磁弁731を開くことで,試料導入凹み用加圧管431から空気を流入させて,試料導入凹み43を加圧し,試料流動凹み加圧用電磁弁721を閉じることで,試料流動凹み用加圧管421からの空気の流入を止め,試料流動凹み減圧用電磁弁722を開くことで,試料送液凹み用減圧管422から空気を流出させ,試料流動凹み42を減圧する。このとき,メンブレン20は試料流動凹み42の底面に引き寄せられるため,メンブレン20と分析チップ10との間に試料流動部隙間423が発生し,試料80を試料封止部隙間413から試料流動上流溝112を経て試料流動部隙間423に引き込む。
 このとき,試料用ウエル11からさらに試料80が流出するが循環溝901等を通して空気が流入するため(破線矢印922),試料ウエル11の圧力はほとんど低下しない。
 次に図6の(D),図7Aの(D)(断面AA)に示すように,試料導入凹み加圧用電磁弁731及び,試料導入凹み減圧用電磁弁722は開いたまま,試料封止凹み減圧用電磁弁712を閉じることで,試料封止凹み用減圧管412からの空気の流出を止め,試料封止凹み加圧用電磁弁711を開くことで,試料封止凹み用加圧管411から空気を流入させ,試料封止凹み41を加圧する。このとき,試料封止凹み41及び試料導入凹み43が加圧されることで,試料流動上流溝112及び試料導入上流溝113は封止され,試料流動部隙間423内に試料80が保持される。
 このとき,試料封止部隙間413にあった試料80が試料用ウエル11に戻るため,試料用ウエル11内の空気は圧縮され圧力は上昇しようとするが,循環溝901等を通して空気が流出するため(破線矢印923),試料ウエル11の圧力はほとんど上昇しない。
 次に図6の(E),図7Bの(E)(断面AA及び断面CC)に示すように,試料封止凹み加圧用電磁弁711は開いたまま,新たに2か所の凹み,すなわち攪拌入口凹み45と空気流動凹み4Aを加圧し,2か所の凹み,すなわち試料排出凹み4Cと試料廃棄凹み4Dを減圧する。すなわち,攪拌入口凹み加圧用電磁弁751を開くことで,攪拌入口凹み用加圧管451から空気を流入させ,攪拌入口凹み45を加圧し,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1を開くことで,空気流動凹み用加圧管4A1から空気を流入させ,空気流動凹み4Aを加圧し,試料排出凹み減圧用電磁弁7C2を開くことで,試料排出凹み用減圧管4C2から空気を流出させ,試料排出凹み4Cを減圧し,試料廃棄凹み減圧用電磁弁7D2を開くことで,試料廃棄凹み用減圧管4D2から空気を流出させ,試料廃棄凹み4Dを減圧する。この状態では,定量溝115に接続する4か所の溝,すなわち試料導入下流溝114,試料排出上流溝133,空気分岐溝124,試料分岐溝143のうち,空気分岐溝124はその上流側にある空気とり込み用ウエル12との間にある空気流動凹み4Aが加圧され,メンブレン20が分析チップ10下面側に押し付けられて封止されており,同様に試料分岐溝143もその下流側にある攪拌用ウエル14との間にある攪拌入口凹み45が加圧され,メンブレン20が分析チップ10下面側に押し付けられて封止されている。一方,試料排出上流溝133はその下流側にある試料廃棄用ウエル13との間にある二つの凹み,すなわち試料排出凹み4Cと試料廃棄凹み4Dが両方とも減圧されて,メンブレン20がそれぞれの凹みの底面に引き寄せられて分析チップ10下面とメンブレン20との間に隙間が発生し,試料排出上流溝133と試料廃棄用ウエル13は連通している。
 このような状態で,試料導入凹み加圧用電磁弁731を閉じることで,試料導入凹み用加圧管431からの空気の流入を止め,試料流動凹み減圧用電磁弁722を閉じることで,試料流動凹み用減圧管422からの空気の流出を止める。このとき,試料流動凹み42のメンブレン20は弾性力で元の状態に戻ろうとし,試料80を試料流動部隙間423から押し出そうとする。しかし,試料流動上流溝112は,試料封止凹み41の加圧により封止されているため流出できない。また,試料分岐溝143および空気分岐溝124は,切り出し凹み44および空気導入凹み4Bは加圧されていないが,その先の攪拌入口凹み45および空気流動凹み4Aが加圧され封止されているため,試料あるいは空気が試料分岐溝143あるいは空気分岐溝124に流入しようとすると,切り出し凹み44および空気導入凹み4Bのメンブレンを弾性力に逆らって分析チップ10の下面から剥がさなければならない。一方,試料排出上流溝133は,試料排出凹み4Cと試料廃棄凹み4Dが両方とも減圧されて試料廃棄用ウエル13に連通しているため,試料80および空気は流出できる。すなわち,試料80は,試料流動部隙間423から試料導入上流溝113を経て,試料導入凹み43のメンブレン20と分析チップ10との間の試料導入部隙間433に侵入し,試料導入下流溝114から定量溝115へと導入され,さらに試料排出上流溝133から,試料排出凹み4Cのメンブレン20と分析チップ10との間の試料排出部隙間4C3,試料排出下流溝132,試料廃棄凹み4Dのメンブレン20と分析チップ10との間の試料廃棄部隙間4D3,試料廃棄下流溝131を経て試料廃棄用ウエル13に流出する。
 最後に,試料流動凹み用加圧管721を開くことで,試料流動凹み42を加圧し,メンブレンを分析チップ10に押し付けることで試料80を完全に押し出す。
 このとき,試料80が試料廃棄用ウエル13に流出すると,試料廃棄用ウエル13内の空気は圧縮され圧力は上昇しようとするが,循環溝901等を通して空気が流出するため(破線矢印924),試料廃棄用ウエル13の圧力はほとんど上昇しない。
 次に,図6の(F)および図7Bの(F)(断面CC)に示すように,空気導入凹み加圧用電磁弁7A1は開いたまま,試料排出凹み減圧用電磁弁7C2および試料廃棄凹み減圧用電磁弁7D2を閉じることで,試料排出凹み4Cおよび試料廃棄凹み4Dからの空気の流出を止める。なお,このとき,図示はしていないが,試料流動凹み加圧用電磁弁721および攪拌入口凹み加圧用電磁弁751は開いたままである。このようにすることで,試料排出部隙間4C3および試料廃棄部隙間4D3ではメンブレンが弾性力で分析チップ10の下面側に戻り,試料80を試料廃棄用ウエル13に押し出す。
 このとき,試料80が試料廃棄用ウエル13にさらに流出するが,循環溝901等を通して空気も流出する(破線矢印925)。この状態では,図7Aの(A)の初期状態において試料用ウエル11内にあった試料80の一部が試料廃棄用ウエル13に移動し,その途中にある溝(111,112,113,114,115,133,132,131)の空気が試料80に置換されただけで,空気と試料80との合計の体積に変化はなく,分析チップ10内の圧力は最初の状態に戻っている。
 この状態で,図8の(A)に示すように,試料80は,定量溝115に満たされる。なお,試料80は,試料封止上流溝111,試料流動上流溝112,試料導入上流溝113,試料導入下流溝114,試料排出上流溝133,試料排出下流溝132,試料廃棄下流溝131にも満たされるが,空気分岐溝124とその上流の空気とり込み用ウエル12側の溝,試料分岐溝143とその下流の攪拌用ウエル14側の溝には侵入しない。
 ここまでが,図5の試料導入212,すなわち,試料用ウエル11に保持された試料80を,定量溝115に導入する動作である。
 なお,本実施例では,試料が定量溝115に導入される以降の,図7Bの(E)および(F)では,定量溝115に最も近い凹み,すなわち試料導入凹み43,切り出し凹み44,空気導入凹み4B,試料排出凹み4Cは加圧をしていない。これは,定量溝115に最も近い凹みを加圧すると,定量溝115でメンブレンが押し上げられ,容積が減少し定量性に影響が出る可能性があるからである。例えば,図7Bの(E)で,空気流動凹み4Aを加圧するのではなく,空気導入凹み4Bを加圧すると,加圧された空気は空気分岐溝124下部のメンブレン20を押し上げ,さらに分岐溝115下部のメンブレン20を押し上げる。そのため,わずかではあるが定量溝115の容積が減少し,保持される液量が少なくなる。定量溝115への試料の導入終了後に空気導入凹み4Bの加圧を停止すれば,定量溝115のメンブレン20は弾性力で元の状態に戻るので,定量溝115の容積は所定の容積に戻る。このとき,定量溝115に液が戻ってくれば定量性は失われないが,空気が侵入するようであれば,液量は減少したままになる。
 そのため,本実施例の分析チップ10では,定量溝115に試料を導入する時点以降では,定量溝115に最も近い4か所の凹みを加圧しないようにしている。
 次に,図5の試料定量211中の試料廃棄213を,図9及び図10A,図10Bを用いて説明する。
 図9は本実施例の試料処理装置の加圧用電磁弁及び減圧用電磁弁の開閉制御による試料廃棄動作フローを示す図,図10A,図10Bはその試料廃棄動作の説明図である。
 図9の(A),図10Aの(A)(断面CC)は,図6の(F),図7Bの(F)からの続きの動作で,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1は開いたまま,空気封止凹み減圧用電磁弁792を開くことで,空気封止凹み用減圧管492から空気を流出させ,空気封止凹み49を減圧する。このとき,メンブレン20は空気封止凹み49の底面に引き寄せられるため,メンブレン20と分析チップ10との間に空気封止部隙間493が発生し,空気を空気とり込み用ウエル12から空気封止上流溝121を経て空気封止部隙間493に引き込む。
 このとき,空気とり込み用ウエル12には循環溝901等を通して空気が流入するため(破線矢印931),空気とり込み用ウエル12の圧力はほとんど低下しない。
 次に図9の(B),図10Aの(B)(断面CC)に示すように,空気封止凹み減圧用電磁弁792は開いたまま,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1を閉じることで,空気流動凹み用加圧管4A1からの空気の流入を止め,空気流動凹み減圧用電磁弁7A2を開くことで,空気流動凹み用減圧管4A2から空気を流出させ,空気流動凹み4Aを減圧する。このとき,メンブレン20は空気流動凹み4Aの底面に引き寄せられるため,メンブレン20と分析チップ10との間に空気流動部隙間4A3が発生し,空気を空気封止部隙間493から空気流動上流溝122を経て空気流動部隙間4A3に引き込む。
 このとき,空気とり込み用ウエル12には循環溝901等を通して空気が流入するため(破線矢印932),空気とり込み用ウエル12の圧力はほとんど低下しない。
 次に図9の(C),図10Aの(C)(断面CC)に示すように,空気流動凹み減圧用電磁弁7A2は開いたまま,空気封止凹み減圧用電磁弁792を閉じることで,空気封止凹み用減圧管492からの空気の流出を止め,空気封止凹み加圧用電磁弁791を開くことで,空気封止凹み用加圧管491から空気を流入させ,空気封止凹み49を加圧する。このとき,空気封止凹み49が加圧されることで,空気流動上流溝122は封止され,空気流動部隙間4A3内に空気が保持される。
 このとき,空気封止部隙間493にあった空気は空気とり込み用ウエル12に戻るが,循環溝901等を通して空気が流入するため(破線矢印933),空気とり込み用ウエル12の圧力はほとんど低下しない。
 次に図9の(D),図10Bの(D)(断面AA及び断面CC)に示すように,空気封止凹み加圧用電磁弁791は開いたまま,空気流動凹み減圧用電磁弁7A2を閉じることで,空気流動凹み用減圧管4A2からの空気の流出を止め,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1を開くことで,空気流動凹み用加圧管4A1から空気を流入させ,空気流動凹み4Aを加圧する。このとき,試料流動凹み加圧用電磁弁721と攪拌入口凹み加圧用電磁弁751は開いた状態で,試料流動凹み42と攪拌入口凹み45は加圧されている。このようにすることで,空気流動凹み4Aでは,メンブレン20が空気流動部隙間4A3内の空気を押し出そうとする。しかし,空気封止凹み49,試料流動凹み42及び攪拌入口凹み45は加圧されているため,空気流動部隙間4A3内の空気は,空気封止上流溝122および定量溝115側に移動することができず,試料排出上流溝133から,加圧されていない試料排出凹み4Cのメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,試料排出下流溝132,加圧されていない試料廃棄凹み4Dのメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,試料廃棄下流溝131へと移動し,試料を試料廃棄用ウエル13へと押し出す。
 このとき,試料80および空気が試料廃棄用ウエル13に流出するが,循環溝901等を通して空気も流出する(破線矢印934)。この状態では,図7Bの(F)あるいは図8(A)の状態にあった溝(133,132,131等)の試料80が空気に置換されただけで,その空気は,試料廃棄用ウエル13に試料80が流入したことで追い出された空気と同じ体積の空気が循環して空気とり込み用ウエル12から流入したものであり,空気の体積に変化はなく,分析チップ10内の圧力は最初の状態に戻っている。
 この状態で,図8の(B)に示すように,図8の(A)のときに保持された,試料排出上流溝133,試料排出下流溝132,試料廃棄下流溝131内の試料80は,試料廃棄用ウエル13に流出している。
 ここまでが,図5の試料廃棄213,すなわち,定量溝115の下流にある試料排出上流溝133,試料排出下流溝132,試料廃棄下流溝131内の試料を,試料廃棄用ウエル13に排出する動作である。
 次に,図5の試料定量211中の試料切り出し214を,図11,及び図12A,図12Bを用いて説明する。
 図11は本実施例の試料処理装置の加圧用電磁弁及び減圧用電磁弁の開閉制御による試料切り出し動作フローを示す図,図12A,図12Bはその試料切り出し動作の説明図である。
 図11の(A),図12Aの(A)(断面CC)は,図9の(D),図10Bの(D)からの続きの動作で,最初に空気封止凹み加圧用電磁弁791を閉じる以外は,(A)から(C)までの動作は全く同じである。すなわち,図12Aの(A)では,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1は開いたまま,空気封止凹み加圧用電磁弁791を閉じ,空気封止凹み減圧用電磁弁792を開くことで空気封止凹み49を減圧し,空気を空気封止部隙間493に引き込む。このとき,循環溝901等を通って空気が空気とり込み用ウエル12に流入する(破線矢印941)。同(B)では,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1を閉じ,空気流動凹み減圧用電磁弁7A2を開くことで空気流動凹み4Aを減圧し,空気を空気流動部隙間4A3まで引き込む。このときも,循環溝901等を通って空気が空気とり込み用ウエル12に流入する(破線矢印942)。同(C)では,空気封止凹み減圧用電磁弁792を閉じ,空気封止凹み加圧用電磁弁791を開くことで,空気封止凹み49を加圧することで封止し,空気流動部隙間4A3に空気を保持する。このとき,循環溝901等を通って空気が空気とり込み用ウエル12から流出する(破線矢印943)。
 次に図11の(D),図12Bの(D)(断面AA及び断面CC)に示すように,攪拌出口凹み加圧用電磁弁761と試料廃棄凹み加圧用電磁弁7D1を開くことで,攪拌出口凹み46と試料廃棄凹み4Dを加圧して封止する。このとき,試料流動凹み加圧用電磁弁721も開いて試料流動凹み42も加圧,封止している。この状態で,空気流動凹み減圧用電磁弁7A2を閉じ,空気流動凹み加圧用電磁弁7A1を開くと,空気流動凹み4Aでは,メンブレン20が空気流動部隙間4A3内の空気を押し出そうとするが,空気流動凹み49及び試料廃棄凹み4Dは加圧されているため,空気流動部隙間4A3内の空気は,空気導入上流溝122および試料排出上流溝133側に移動することができず,定量溝115へと移動し定量溝115内の試料を押し出す。しかし,試料流動凹み42は封止されているので,試料は,試料導入下流溝114側に移動することができず,試料分岐溝143から,加圧されていない切り出し凹み44のメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,切り出し下流溝142,加圧されていない攪拌入口凹み45のメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,攪拌入口下流溝141へと移動し,攪拌用ウエル14へ押し出される。
 このとき,試料80および空気が攪拌用ウエル14に流出するが,循環溝901等を通して空気も流出する(破線矢印944)。この状態では,図10Bの(D)あるいは図8(B)の状態にあった溝155の試料80が空気に置換されただけで,その空気は,攪拌用ウエル14に試料80が流入したことで追い出された空気と同じ体積の空気が循環して空気とり込み用ウエル12から流入したものであり,空気の体積に変化はなく,分析チップ10内の圧力は最初の状態に戻っている。
 この状態で,図8の(C)に示すように,図8の(A)及び(B)のときに定量溝115に保持された試料が,攪拌用ウエル14に流出している。
 ここまでが,図5の試料切り出し214,すなわち,定量溝115にある試料を攪拌用ウエル14に切り出す動作である。
 以上の,図5の試料導入212,試料廃棄213及び試料切り出し214の動作が試料定量211である。すなわち,試料用ウエル11内の試料を,一端試料廃棄用ウエル13に流すことで,定量溝115に試料を保持し,定量溝115に保持された試料のみを攪拌用ウエル14に空気で追い出すことにより,攪拌用ウエル14内に一定量,すなわち定量溝115の容積と同じ液量の試料が保持される。
 なお,本実施例では試料導入212の次に試料廃棄213を実施し,試料切り出し214を実施したが,試料廃棄213の動作は省略することができ,試料導入212に続いて試料切り出し214を実施してもよい。
 なお,図8から明らかなように,分析チップ10に形成される定量流路としての定量溝115は,当該定量溝から分岐した少なくとも4つの分岐流路を構成する分岐溝を備え,その下部に設置される駆動部40は,これら4つの分岐溝における定量溝115側でない端部のそれぞれの下方に試料導入凹み43,切り出し凹み44,空気導入凹み4B,試料排出凹み4Cを有している。
 すなわち,これら4つの分岐溝の2つは液体を送液する送液流路であり,残りの2つは空気を送る送気流路である。そして,送液流路の上流側または下流側には,更に一組あるいは二組の流路及び凹みを有し,且つ送気流路の上流側または下流側には,更に一組あるいは二組の流路及び凹みを有し,これらの凹みも空気圧制御部60に連通している。空気圧制御部60によって,弾性膜であるメンブレン20の動きを制御し,送液流路を用いて定量溝115に液体を満たし,その後,送気流路を用いて,定量溝115内の液体を下流側に流す。
 図5の試料定量211が終了すると,次に試薬導入215が実施される。この動作は,図1において,試薬用ウエル15内の試薬を攪拌用ウエル14に移動するもので,試料導入212と同様の動作になるので,電磁弁制御による試薬導入の動作フローを図13に示し,図1と図3の符号を参照して,動作を説明する。
 図13の(A)は初期状態で,試薬封止凹み加圧用電磁弁7F1が開いており,試薬封止凹み4Fが加圧されているため封止され,試薬用ウエル15内の試薬は流出しない。
 図13の(B)で,試薬封止凹み加圧用電磁弁7F1を閉じ,試薬封止凹み減圧用電磁弁7F2を開くことで試薬封止凹み4Fを減圧し,メンブレン20と分析チップ10下面との間に発生する隙間に,試薬用ウエル15から試薬を引き込む。このとき,循環溝901等を通って空気が試薬用ウエル15に流入する。
 図13の(C)で,試薬流動凹み減圧用電磁弁7E2を開くことで試薬流動凹み4Eを減圧し,メンブレン20と分析チップ10下面との間に発生する隙間に,さらに試薬を引き込む。このときも,循環溝901等を通って空気が試薬用ウエル15に流入する。
 図13の(D)で,検出部導入凹み加圧用電磁弁771を開くことで検出部導入凹み47を加圧して封止し,さらに,試薬封止凹み減圧用電磁弁7F2を閉じ,試薬封止凹み加圧用電磁弁7F1を開くことで,空気封止凹み4Fを加圧することで封止する。このときも,循環溝901等を通って空気が試薬用ウエル15から流出する。
 図13の(E)で,試薬流動凹み減圧用電磁弁7E2を閉じ,試薬流動凹み加圧用電磁弁7E1を開くことで試薬流動凹み4Eを加圧し,試薬を押し出す。このとき,試薬封止凹み4Fは封止されているため試薬流動下流溝152側に試薬は移動できず,試薬流動上流溝153から合流溝154へと移動する。さらに,検出部導入凹み47が封止されているため,検出部導入上流溝165側に試薬は移動できず,攪拌出口下流溝145から,加圧されていない攪拌出口凹み46のメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,攪拌出口上流溝144へと移動し,攪拌用ウエル14へ押し出される。このとき,攪拌用ウエル14から循環溝901等へ空気が流出し,圧力が初期状態に戻る。
 ここまでが,図5の試薬導入215,すなわち,試薬用ウエル15内の試薬を攪拌用ウエル14に移動する動作である。
 このようにして,試料定量211で試料が,試薬導入215で試薬が攪拌用ウエル14に保持されたことになる。なお,試料と試薬が攪拌用ウエル14に保持されればよいので,試薬導入215の後に試料定量211を実施してもよい。
 試料は定量溝の容積で定量されるが,試薬は試薬流動凹み4Eの容積,正確にはメンブレン20の厚み分を差し引いた容積で定量される。あるいは,試薬は,試薬用ウエル15への注入量で定量される。すなわち,試薬流動凹み4Eで定量する場合は,定量したい液量より多めの試薬を試薬用ウエル15に注入し,試薬導入215の動作を実施することで,所定の液量を攪拌用ウエル14に移動することができる。あるいは,試薬用ウエル15への注入量で定量する場合は,試薬流動凹み4Eの容積より少ない量を試薬用ウエル15に注入すればよい。大きな液量を定量したい場合は,試薬導入215の動作を複数回実施すればよい。
 なお,メンブレン20を変形させることで液体を流動させるため,変形量があまり小さいと定量性が得にくくなる。そのため,微量液を定量する場合,試薬導入215では試薬流動凹みを小さくしてメンブレン20の変形量を小さくする必要があるのに対して,試料定量211で用いた定量溝115の方式は,試料流動凹み42を小さくする必要はなく,微量液の定量に向いている。したがって,試料定量211と試薬導入215のどちらを使用するかは,液量と定量再現性の仕様に依存する。
 本実施例では,試料の定量に定量溝115を使用し,試薬の定量には試薬流動凹みの容積を使用したが,試薬の定量にも定量溝を使用,すなわち試料用と試薬用の二つの定量溝,あるいは一本の定量溝を順番に使用する,などの方法が考えられる。また,定量溝は一つ或いは二つに限らず三つ以上設置しても良い。
 次に,図5の攪拌216を,図14及び図15A,図15Bを用いて説明する。
 図14は本実施例の試料処理装置の加圧用電磁弁及び減圧用電磁弁の開閉制御による撹拌動作フローを示す図,図15A,図15Bはその撹拌動作の説明図である。
 図14の(A),図15Aの(A)(断面AA)は,攪拌用ウエル14で合流された複数の液体である試料と試薬が保持されている状態で,空気圧制御部60の制御により,駆動部40は,切り出し凹み加圧用電磁弁741と検出導入凹み加圧用電磁弁771を開くことで,切り出し凹み44と検出導入凹み47を加圧し,封止している。
 図14の(B),図15Aの(B)(断面AA)では,駆動部40は,攪拌入口凹み減圧用電磁弁752を開くことで攪拌入口凹み45を減圧し,メンブレン20と分析チップ10との間に発生する隙間である攪拌入口部隙間453に液を引き込む。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14に流入する(破線矢印951,952)。
 図14の(C),図15Aの(C)(断面AA)では,駆動部40は,図14の(B)の後,攪拌出口凹み減圧用電磁弁762を開くことで攪拌出口凹み46を減圧し,メンブレン20と分析チップ10との間に発生する隙間である攪拌出口部隙間463に液を引き込む。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14に流入する(破線矢印953,954)。
 図14の(D),図15Aの(D)(断面AA)では,駆動部40は,図14の(C)の後,攪拌入口凹み減圧用電磁弁752を閉じ,攪拌入口凹み加圧用電磁弁751を開くことで攪拌入口凹み45を加圧し,攪拌入口部隙間453の液体を攪拌用ウエル14に戻して,攪拌入口凹み加圧用電磁弁751を閉じる。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14から流出する(破線矢印955,956)。
 図14の(E),図15Bの(E)(断面AA)では,駆動部40は,図14の(D)の後,攪拌出口凹み減圧用電磁弁762を閉じ,攪拌出口凹み加圧用電磁弁761を開くことで,攪拌出口部隙間463の液を攪拌用ウエル14に戻して,攪拌出口凹み加圧用電磁弁761を閉じる。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14から流出する(破線矢印957,958)。
 以上の(B)から(E)までの操作を駆動部40が繰り返すことで,攪拌用ウエル14内の液は,攪拌入口凹み45と攪拌出口凹み46へ移動し,再び戻ってくる度に攪拌される。ここまでが,図5の攪拌216の動作である。
 次に,図5の計測217を,図16と図1,図3を用いて説明する。図16は本実施例の試料処理装置の加圧用電磁弁及び減圧用電磁弁の開閉制御による計測動作フローを示す図である。
 図16の(A)では,攪拌出口凹み減圧用電磁弁762を開くことで,攪拌出口凹み46を減圧し,攪拌終了後の攪拌用ウエル14に保持された混合液を攪拌出口上流溝144から吸引する。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14に流入する。
 次に,図16の(B)では,検出導入部凹み減圧用電磁弁772を開くことで,検出部導入凹み47を減圧し,混合液を攪拌出口下流溝145および検出部上流溝から吸引する。このときも,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14に流入する。
 次に,図16の(C)では,試薬流動凹み加圧用電磁弁7E1を開くことで,試薬流動凹み4Eを加圧,封止し,攪拌出口凹み減圧用電磁弁762を閉じ,攪拌出口凹み加圧用電磁弁761を開くことで,攪拌出口凹み46を加圧する。このとき,循環溝901等を通って空気が攪拌用ウエル14から流出する。
 次に,図16の(D)で,検出部導入凹み減圧用電磁弁772を閉じる。このとき,検出部導入凹み47のメンブレン20は弾性力により分析チップ10の下面側に戻ろうとし,混合液を押し出す。攪拌出口凹み46及び試薬流動凹み4Eは封止されているので,混合液は,混合液を検出部下流溝164,検出溝163,混合液廃棄上流溝162を満たしながら,加圧されていない混合液廃棄凹み48のメンブレン20と分析チップ10との間の隙間,混合液廃棄下流溝161へと移動し,余分な混合液は混合液廃棄用ウエル16へ押し出される。このとき,循環溝901等を通って空気が混合液廃棄用ウエル16からに流出する。
 この状態で,図2の観測窓34から観測光を検出溝163に照射し,データを取得する。
 ここまでが,図5の計測217の動作であり,これで図4の分析動作207が終了する。
 なお,検出溝163は,液を密閉空間に保持する機能を持ち,以上詳述した実施例1では,観測窓34から観測光を検出溝164に照射し,データを取得する分析動作を示したが,本実施例の処理用溝における処理は分析・検出に限定されるものではない。例えば,図5の攪拌216で2液を攪拌した後,検出溝163に保持することで反応させ,その後混合液廃棄用ウエル16から回収してもよく,あるいは検出溝163に液を保持して温度を制御するなど光学的な計測以外の処理を行ってもよい。
 上記した実施例は本発明のより良い理解のために詳細に説明したのであり,必ずしも説明の全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また,実施例の構成の一部について,他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。例えば,密封型デバイスは,その内部で液体と空気を処理するものとして説明したが,液体と空気以外の気体を処理するものであっても良い。
 本発明によれば,メンブレン20を空気圧で変形させることで,送液,定量,攪拌などの操作を行う際に,循環溝を通して空気が循環するため,ウエル内の空気圧の変化が緩和され,安定した流動操作が可能となる。
10 分析チップ
11 試料用ウエル
12 空気とり込み用ウエル
13 試料廃棄用ウエル
14 攪拌用ウエル
15 試薬用ウエル
16 混合液廃棄用ウエル
111,112,113,114,121,122,123,131,132,141,142,144,145,151,152,153,154,161,162,164,165 溝
115 定量溝
124,143 分岐溝
163 検出溝
20 メンブレン
21 密封フィルム
30 蓋
31 回転支持部
34 観測窓
40 駆動部
41,42,43,44,45,46,47,48,49,4A,4B,4C,4D,4E,4F 凹み
411,421,431,441,451,461,471,481,491,4A1,4B1,4C1,4D1,4E1,4F1 加圧管
412,422,432,442,452,462,472,482,492,4A2,4B2,4C2,4D2,4E2,4F2 減圧管
50 筺体
51 ロック機構
60 空気圧制御部
61 操作部
70 空気配管
71 加圧用ポンプ
711,721,731,741,751,761,771,781,791,7A1,7B1,7C1,7D1,7E1,7F1 加圧用電磁弁
72 減圧用ポンプ
712,722,732,742,752,762,772,782,792,7A2,7B2,7C2,7D2,7E2,7F2 減圧用電磁弁
901,902,903,904,905 循環溝
911,912,913,914,915 空気溜め

Claims (15)

  1. 下面側に液体が流れる第1流路を有する処理部と,空気を制御する駆動部と,前記処理部と前記駆動部間に配置された弾性膜と,前記弾性膜が前記処理部側へ密着するか前記駆動部側へ密着するかを切り替える空気圧制御部と,を備え,
    前記処理部は,前記駆動部が配置された側とは反対側に形成された空気が流れる第2流路と,前記第2流路上に形成された密封膜と,各々が前記第2流路にて接続され,空気及び液体を貯める複数の容器とを有し,
    複数の前記容器内の空気は前記第2流路を介して流れる,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  2. 請求項1記載の試料処理装置であって,
    前記駆動部は,前記処理部が配置された側に凹部を有する,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  3. 請求項2記載の試料処理装置であって,
    前記空気圧制御部は,前記凹部内の空気の加圧及び減圧制御と連動して,前記第1流路内と前記第2流路内の空気圧を制御する,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  4. 請求項2又は3記載の試料処理装置であって,
    前記複数の容器間には,前記駆動部の前記凹部が少なくとも3つ形成されている,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  5. 請求項1乃至3の何れか一項記載の試料処理装置であって,
    複数の前記容器は,試料用ウエル,空気とり込み用ウエル,試料廃棄用ウエル,撹拌用ウエル,試薬用ウエル,混合液排気用ウエルを含む,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  6. 請求項1乃至3の何れか一項記載の試料処理装置であって,
    前記処理部は,液体の定量のための定量流路と,当該定量流路から分岐した少なくとも4つの分岐流路を備え,
    前記駆動部は,4つの前記分岐流路における前記定量流路側でない端部のそれぞれの下方に凹部を有し,
    4つの当該凹部は,前記空気圧制御部に連通している,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  7. 請求項6記載の試料処理装置であって,
    4つの前記分岐流路の2つは液体を送液する送液流路であり,残りの2つは空気を送る送気流路である,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  8. 請求項7記載の試料処理装置であって,
    前記送液流路の上流側または下流側には,更に一組の流路及び凹部を有し,且つ前記送気流路の上流側または下流側には,更に一組の流路及び凹部を有し,当該凹部は前記空気圧制御部に連通している,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  9. 請求項7記載の試料処理装置であって,
    前記送液流路の上流側または下流側には,更に二組の流路及び凹部を有し,且つ前記送気流路の上流側または下流側には,更に二組の流路及び凹部を有し,当該凹部は前記空気圧制御部に連通している,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  10. 請求項8又は9記載の試料処理装置であって,
    前記空気圧制御部によって,前記弾性膜の動きを制御し,前記送液流路を用いて前記定量流路に液体を満たし,その後,前記送気流路を用いて,定量流路内の液体を下流側に流す,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  11. 請求項1乃至3の何れか一項記載の試料処理装置であって,
    複数の前記容器の一つは,複数の液体を撹拌するための撹拌用ウエルである,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  12. 請求項11記載の試料処理装置であって,
    前記撹拌用ウエルから分岐させた,第一,第二の液体流路を有し,
    前記駆動部は,前記第一,第二の液体流路における前記撹拌用ウエル側でない端部のそれぞれの下方に凹部を有し,
    2つの当該凹部は,前記空気圧制御部に連通している,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  13. 請求項12に記載の試料処理装置であって,
    前記駆動部は,撹拌入口の前記凹部を減圧し,前記第一の液体流路を用いて,前記撹拌用ウエルで合流させた複数の液体の吸引後に,撹拌出口の前記凹部を減圧し,前記撹拌用ウエルから前記第二の液体流路への前記複数の液体の吸引を開始する,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  14. 請求項13に記載の試料処理装置であって,
    前記駆動部は,前記撹拌用ウエルから前記第二の液体流路への前記複数の液体の吸引後に,撹拌入口の前記凹部を加圧し,前記第一の液体流路から前記撹拌用ウエルへ前記複数の液体を戻した後に,前記第二の液体流路から前記撹拌用ウエルへ前記複数の液体を戻す,
    ことを特徴とする試料処理装置。
  15. 請求項14に記載の試料処理装置であって,
    前記駆動部は,前記第一の液体流路,前記第二の液体流路への前記液体の吸引と,前記第一の液体流路,前記第二の液体流路からの前記液体の戻しを繰り返す,
    ことを特徴とする試料処理装置。
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