WO2018221749A1 - 生体組織の模型の乾燥体及び生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法 - Google Patents

生体組織の模型の乾燥体及び生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法 Download PDF

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WO2018221749A1
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solvent
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polyvinyl alcohol
dried
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信 太田
康智 清水
泰平 大西
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国立大学法人東北大学
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Definitions

  • the present invention relates to a dried body tissue model using a hydrogel composition used as a molding material for a living tissue model, and a solvent-containing method for the dried body tissue model.
  • Patent Document 1 discloses a polyvinyl alcohol hydrogel composition as an example of a hydrogel composition used as a molding material for a model of biological tissue.
  • the polyvinyl alcohol hydrogel exemplified in Patent Document 1 has a property that the water content decreases with time at room temperature. It is known that when the water content of the polyvinyl alcohol hydrogel decreases, the polyvinyl alcohol hydrogel dries and physical properties such as elasticity or viscosity are lost. Therefore, in the model of the living tissue using the polyvinyl alcohol hydrogel of Patent Document 1, the usable period after production becomes shorter as the moisture content of the polyvinyl alcohol hydrogel increases.
  • the biological tissue model is stored under sealing in a cool and dark place such as a refrigerator.
  • a cool and dark place such as a refrigerator.
  • the living tissue model using the polyvinyl alcohol hydrogel of Patent Document 1 has a problem that it is difficult to improve the usability.
  • the present invention solves the above-described problems, and improves the ease of use of a biological tissue model and reduces the time and cost for producing a new biological tissue model.
  • the object is to provide a dry model body.
  • the present invention also provides a solvent-containing method for a dry body of the above-mentioned biological tissue model, which can improve the usability of the biological tissue model and reduce the time and cost for producing a new biological tissue model.
  • the purpose is to provide.
  • the dried body tissue model of the present invention comprises a hydrous alcohol containing a polyvinyl alcohol resin having a three-dimensional network structure and a first solvent that is constrained by the three-dimensional network structure and loses fluidity.
  • a dried body of a model of a living tissue including a dried hydrogel that is a dried product of a gel composition, wherein a solvent that can be immersed in the dried hydrogel is a second solvent, and the hydrogel in the second solvent
  • the displacement elasticity of the hydrogel soaked body is 0.9 ⁇ 10 2 to 2.1 ⁇ 10 2 kPa.
  • the dry body model of a biological tissue model of the present invention contains a polyvinyl alcohol resin having a three-dimensional network structure and a first solvent that is restricted by the network portion of the three-dimensional network structure and loses fluidity.
  • a dried body of a model of a living tissue including a dried hydrogel that is a dried product of the hydrogel composition, wherein the second solvent is a solvent that can be immersed in the dried hydrogel, and the second solvent When the soaked hydrogel is a hydrogel soak, the viscosity of the hydrogel soak is 4.8 to 17.6 kPa.
  • the dry body model of a biological tissue model of the present invention contains a polyvinyl alcohol resin having a three-dimensional network structure and a first solvent that is restricted by the network portion of the three-dimensional network structure and loses fluidity.
  • a dried body of a model of a living tissue including a dried hydrogel that is a dried product of the hydrogel composition, wherein the second solvent is a solvent that can be immersed in the dried hydrogel, and the second solvent
  • the second Young's modulus at 0.5 strain of the hydrogel soak is 0.5 relative to the first Young's modulus at 0.5 strain of the hydrogel composition.
  • the ratio is 0.39 to 0.69.
  • the method for containing a solvent for a dry body of a model of a biological tissue according to the present invention is a method for containing a solvent for a dry body of a model of a biological tissue as described above.
  • a biological tissue model can be dried and stored.
  • immersing the solvent in the dry body model of the biological tissue it is possible to remanufacture the biological tissue model including the hydrogel immersion body having desired physical characteristics.
  • a dry body of a biological tissue model that can improve the usability of the biological tissue model and reduce the time and cost for producing a new biological tissue model. Can do.
  • the method of containing a solvent for a dry body of the above-mentioned biological tissue model which can improve the usability of the biological tissue model and reduce the time and cost for producing the biological tissue model.can be provided.
  • FIG. 1 is a chemical formula showing the structure of polyvinyl alcohol 1 constituting the hydrogel composition of the present invention. Note that m and n in the chemical formula of FIG. 1 are variables representing an integer of 1 or more.
  • polyvinyl alcohol 1 is a synthetic resin of a high molecular compound composed of a linear basic skeleton 2 and a functional group 3.
  • Basic skeleton 2 of polyvinyl alcohol 1 has the formula -CH 2 and m first carbon hydrogen backbone portion 2a represented by -CH-, identical chemical formula represented by -CH 2 -CH- and the first carbon hydrogen backbone portion 2a And n second hydrocarbon skeleton portions 2b.
  • the first carbon hydrogen skeleton 2a and the second hydrocarbon skeleton 2b are randomly bonded linearly by covalent bonds between carbon atoms.
  • the functional group 3 includes one hydrophobic m acetic acid group 4 (—COOCH 3 ) linked to one first carbon-hydrogen skeleton 2a and one per second hydrocarbon skeleton 2b. It has n hydrophilic hydroxyl groups 5 (—OH) linked together.
  • Polyvinyl alcohol 1 includes a synthesis step for purifying monomeric vinyl acetate from ethylene and acetic acid, a polymerization step for producing polymer polyvinyl acetate from monomeric vinyl acetate, and an acetate group 4 of polyvinyl acetate. And a saponification step of substituting a part of the hydroxyl group 5 with a hydroxyl group 5.
  • the vinyl acetate monomer is synthesized by an oxidative dehydrogenation reaction using ethylene, acetic acid and oxygen as starting materials, as shown in the following chemical reaction formula (1).
  • This synthesis method is also referred to as an ethylene method.
  • a gas phase method is used in which ethylene gas, acetic acid gas, and oxygen gas are subjected to an oxidative dehydrogenation reaction under a supported catalyst.
  • the oxidative dehydrogenation reaction is generally performed in a fixed catalyst bed type reactor, but may be performed in a fluidized catalyst bed type reactor.
  • As the fixed catalyst bed type reactor a multitubular reactor in which a catalyst packed tube provided inside is filled with a supported catalyst is used.
  • the reactor is designed with a material having a high thermal conductivity in order to prevent a decrease in the activity of the supported catalyst due to heat generated in the oxidative dehydrogenation reaction.
  • the reactor can be made of stainless steel.
  • a mixed gas containing vinyl acetate monomer is generated in the reactor.
  • the mixed gas containing the vinyl acetate monomer is cooled by a heat exchanger, and in the separator, the liquid phase component containing the vinyl acetate monomer and the gas phase component containing a by-product such as carbon dioxide are separated. To be separated.
  • the liquid phase component containing the vinyl acetate monomer is fractionated in a distillation column to purify the monomer vinyl acetate.
  • the polymer polyvinyl acetate is produced by dissolving the monomer vinyl acetate purified in the synthesis step in a methanol solvent and performing solution polymerization in a methanol solution of the monomer vinyl acetate.
  • the solution polymerization is carried out by a radical polymerization reaction to produce a polymer polyvinyl acetate having a desired degree of polymerization.
  • Radical polymerization reaction is a type of polymerization reaction using chemically reactive species, in which a neutral radical species with high activity is used as a growth species, and the radical species is added to the double bond of the vinyl compound to cause addition polymerization. It is.
  • the radical polymerization reaction is carried out by adding a small amount of a radical polymerization initiator that causes a radical polymerization reaction by being decomposed in response to heat or light to a methanol solution to produce polyvinyl acetate having a desired degree of polymerization. To be controlled.
  • the degree of polymerization is one of the parameters that determine the physical properties of polyvinyl alcohol 1, and details will be described later.
  • the temperature condition of the radical polymerization reaction is not limited because it varies depending on the desired degree of polymerization of polyvinyl acetate or the kind of radical polymerization initiator, but the radical polymerization reaction is performed in a temperature range of ⁇ 30 ° C. to 150 ° C. be able to.
  • the radical polymerization reaction can be performed in a temperature range of 0 ° C. to 100 ° C.
  • the radical polymerization reaction is usually performed at normal pressure, but may be performed under pressure.
  • the radical polymerization reaction can be controlled so that, for example, by first causing the radical polymerization reaction by heat and then the radical polymerization reaction by light to proceed, polyvinyl acetate having a desired degree of polymerization is generated.
  • radical polymerization initiator for example, azo compounds such as azobisisobutyronitrile and azobisisobutyric acid ester, inorganic peroxides such as potassium persulfate, and organic peroxides such as benzoyl peroxide are used.
  • a radical polymerization initiator suitable for solution polymerization of vinyl acetate is benzoyl peroxide or azobisisobutyronitrile.
  • the radical polymerization initiator may be prepared so that polyvinyl acetate having a desired degree of polymerization can be generated by controlling the reaction rate of the radical polymerization reaction using two or more kinds of radical polymerization initiators in combination.
  • a chain transfer agent may be added to the methanol solution to adjust the degree of polymerization of polyvinyl acetate to a desired degree of polymerization.
  • the chain transfer agent for example, 2-mercaptoethanol, acetaldehyde and the like are used.
  • the above-described vinyl acetate, methanol solution, radical polymerization initiator, organic acid, and chain transfer agent are subjected to deoxygenation before the radical polymerization reaction in order to avoid oxygen inhibition during the radical polymerization reaction.
  • the polymerization apparatus used in the above-described polymerization process includes, for example, a mixing tank in which a mixed liquid in which vinyl acetate, a methanol solution, and a radical polymerization initiator are mixed, and vinyl acetate in the mixed liquid is radically polymerized by light or heat. It is possible to have a structure having a reaction vessel.
  • the polymerization apparatus is not limited to the apparatus having the above-described configuration.
  • the polymerization apparatus has a configuration other than the above that is generally used to generate a vinyl compound of a heavy body by radical polymerization reaction of a monomeric vinyl compound by solution polymerization. Of course, a polymerization apparatus can also be used.
  • Saponification is a chemical reaction in which an acid or alkali is added to a compound having an ester bond to hydrolyze it into a salt and an alcohol.
  • an alkali such as sodium hydroxide
  • a part of the acetate group 4 of the polyvinyl acetate is substituted with the hydroxyl group 5, and the desired degree of saponification is obtained.
  • Polyvinyl alcohol 1 having is produced.
  • generated by saponification precipitates in a methanol solvent, and aggregates with impurities, such as sodium acetate.
  • the degree of saponification is one of the parameters that determine the physical properties of polyvinyl alcohol 1 together with the degree of polymerization described above, and details will be described later together with the degree of polymerization.
  • the temperature condition for saponification varies depending on the desired degree of saponification of polyvinyl alcohol 1 and the saponification time, and is not limited, but saponification can be performed in a temperature range of 30 to 60 ° C.
  • saponification can be performed at a temperature range of 35-60 ° C, 40-60 ° C, or 40-42 ° C.
  • the saponification time varies depending on the desired degree of saponification of the polyvinyl alcohol 1 and the temperature conditions for saponification, and is not limited.
  • saponification can be performed in the range of 2 to 20 hours.
  • the alkali added in the saponification is not limited to sodium hydroxide.
  • the alkali added in the saponification may be, for example, an alkali metal hydroxide such as potassium hydroxide or lithium hydroxide, or a quaternary ammonium hydroxide compound such as tetraethylammonium hydroxide.
  • saponification can also be performed by adding acids, such as hydrochloric acid and a sulfuric acid, instead of an alkali. Moreover, you may make it neutralize the added alkali or acid after completion
  • the aggregate of polyvinyl alcohol 1 is pulverized as necessary, and then separated from the methanol solvent by a solid-liquid separation process such as centrifugation.
  • the precipitate of polyvinyl alcohol 1 separated from the methanol solvent is washed with purified water such as ion exchange water or distilled water, and impurities such as sodium acetate contained in the precipitate of polyvinyl alcohol 1 are separated into water.
  • the precipitate of polyvinyl alcohol 1 is separated from water and purified by solid-liquid separation treatment such as centrifugal separation again, and crystalline polyvinyl alcohol 1 is produced. Water is removed from the crystalline polyvinyl alcohol 1 by drying, and a dried product of the polyvinyl alcohol 1 is obtained.
  • the polyvinyl alcohol 1 precipitate may be washed with alcohol such as ethanol instead of purified water.
  • the temperature condition for washing is not limited because it depends on the desired upper limit of sodium acetate residue, but washing can be performed in a temperature range of 30 to 60 ° C. For example, the washing can be performed in a temperature range of 35 to 55 ° C or 40 to 42 ° C.
  • the washing time is not limited because it depends on the desired upper limit of sodium acetate residue, but can be 1 to 10 hours.
  • cleaning is good also only as 1 time, and good also as 1 time or more as needed. Further, stirring during washing may or may not be performed.
  • the saponification apparatus used in the saponification process described above includes, for example, a mixer that generates a mixed solution of a methanol solution of polyvinyl acetate and sodium hydroxide, and a saponification reactor that saponifies the polyvinyl acetate in the mixed solution. It can be configured to have.
  • the saponification device is not limited to the device having the above-described configuration.
  • the saponification device is a solid-liquid separator such as a centrifugal separator or a dehydrator, a pulverizer, a stirrer, a washing machine, which are generally used to saponify a polymer compound having an ester bond, if necessary.
  • it can also be set as the structure which has a dryer etc.
  • the recovery step of purifying and recovering and reusing the methanol solvent or sodium acetate separated by the solid-liquid separation process or the washing process includes the above-described synthesis process and polymerization process. It is performed in a separate process from the process and the saponification process.
  • methanol is purified by distillation from a mixed solution of sodium acetate and methanol and can be recovered as methanol gas.
  • the recovered methanol gas is reused as a methanol solvent in the polymerization step after cooling.
  • Sodium acetate can be recovered as acetic acid gas by reacting with strong acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid and distilling the produced acetic acid.
  • Acetic acid gas is reused as a starting material in the vinyl acetate synthesis process.
  • vinyl acetate may be synthesized by a gas phase method in which acetylene gas and acetic acid gas are used as starting materials and zinc acetate is reacted under a catalyst or the like supported on activated carbon.
  • polyvinyl alcohol 1 using vinyl acetate available from the market as a starting material without performing the vinyl acetate synthesis step.
  • vinyl acetate available on the market since the vinyl acetate contains impurities such as a polymerization inhibitor such as phenothiazine or hydroquinone, the impurities are removed by distillation before the radical polymerization reaction. A distillation purification process for purifying vinyl is performed.
  • a polymerization method in the polymerization step not only solution polymerization but also polymerization methods such as bulk polymerization, solution polymerization, suspension polymerization, and emulsion polymerization can be used.
  • a solvent in the solution polymerization not only methanol but also alcohols such as ethanol, butanol, i-propanol and n-propanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, toluene, benzene and the like can be used.
  • vinyl acetate, radical polymerization initiator, organic acid, and chain transfer agent may be added to the methanol solvent all at once, continuously, or sequentially as the polymerization progresses. .
  • sodium hydroxide may be added all at once to the methanol solution of polyvinyl acetate, or may be added continuously as the saponification progresses.
  • Polyvinyl alcohol 1 is used not only as a molding material for producing a model of a living tissue, but also as a raw material for a biocompatible material such as an artificial joint, a cosmetic raw material, and a pharmaceutical additive.
  • Polyvinyl alcohol 1 can be used for various purposes other than the above.
  • polyvinyl alcohol 1 is also used as a raw material for vinylon which is a synthetic fiber, a raw material for a polarizer film which is an optical film for a flat panel display, and a raw material for an acetal resin.
  • polyvinyl alcohol 1 is a fiber processing agent, a coating agent for paper processing, a binder for paper processing, an adhesive, a liquid glue, a slime used for toys or science teaching materials, a polymerization stabilizer for vinyl chloride, an inorganic binder. Etc. are also used.
  • FIG. 2 is a schematic view showing the chemical structure of the hydrogel composition 10 of the present invention.
  • the hydrogel composition 10 of this invention contains resin of polyvinyl alcohol 1, and is also called polyvinyl alcohol hydrogel.
  • polyvinyl alcohol hydrogel may be abbreviated as PVA-H.
  • a gel composition is a specific atom or atomic group contained in a chain polymer compound, in which polymer compounds are partially bonded to form a three-dimensional network structure, and the interior of the three-dimensional network structure. And a composition having a low molecular weight solvent which has lost its fluidity and is bound.
  • a gel composition having water inside the network structure as a solvent or a gel composition having a mixed solvent of water and an organic solvent miscible with water inside the network structure as a solvent. It is referred to as a “hydrogel composition”.
  • the network structure of the hydrogel composition 10 includes a polymer chain 12 that is a linearly bonded carbon chain portion in the polymer compound, a first polymer chain 12 a, and a second high chain. It has the bridge
  • region 14 which is a connection area
  • the second polymer chain 12 b is adjacent to the first polymer chain 12 a at a twisted position and is sterically bonded at the cross-linked region 14.
  • the three-dimensional network structure of the hydrogel composition 10 is constituted by the crosslinked region 14 that connects the first polymer chain 12a and the second polymer chain 12b.
  • the hydrogel composition 10 is a low molecular weight material that is constrained to a network portion 16 having a three-dimensional network structure composed of a polymer chain 12 and a cross-linked region 14 and has lost fluidity.
  • Solvent 18 is included.
  • the degree of freedom of the molecules of the solvent 18 is the lowest in the vicinity of the three-dimensional network structure. That is, in the vicinity of the three-dimensional network structure, the molecular binding force of the solvent 18 becomes the largest. Further, as the molecules of the solvent 18 move away from the three-dimensional network structure, the degree of freedom of the molecules of the solvent 18 increases and the binding force of the molecules of the solvent 18 decreases.
  • the low molecular solvent 18 is not limited.
  • a mixed solvent of water and an organic solvent miscible with water, water, or physiological saline is used. be able to.
  • water suitable for the solvent 18 of the present invention include, but are not limited to, pure water such as ion exchange water, ultrafiltration water, reverse osmosis water, distilled water, and ultrapure water.
  • the organic solvent miscible with water is not limited, but examples thereof include methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol, isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, sec-butyl alcohol, and tert-butyl alcohol.
  • Alkyl alcohols having 1 to 4 carbon atoms amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide, ketones or ketone alcohols such as acetone, methyl ethyl ketone and diacetone alcohol, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, ethylene glycol, propylene glycol, 1,2-propanediol, 1,2-butanediol, 1,3-butanediol, 1,4-butanediol, diethylene glycol, triethylene glycol, 1,2,6-hexanetrio , Polyhydric alcohols such as thioglycol, hexylene glycol and glycerin, polyalkylene glycols such as polyethylene glycol and polypropylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol methyl ether, diethylene glycol ethyl ether, triethylene glycol Lower alcohol ethers
  • organic solvent can be selected according to purposes such as imparting moisture retention, imparting antibacterial properties, imparting antifungal properties, imparting conductivity, adjusting viscosity or elasticity.
  • organic solvent only any one type of organic solvent may be used independently, and two or more types of organic solvents may be used.
  • organic solvent suitable for the present invention examples include acetone, dimethylformamide, glycerin, and dimethyl sulfoxide.
  • the most suitable organic solvent for the present invention is dimethyl sulfoxide capable of imparting moderate elasticity to the hydrogel composition 10.
  • Dimethylformamide is also abbreviated as DMF.
  • Chemical gel The chemical gel is obtained by cross-linking high molecular compounds by a covalent bond, and is also referred to as a strong bond gel or a chemical cross-linked gel. Chemical gels have strong cross-linking strength, and the cross-linking is not broken by the molecular motion of the polymer compound due to thermal energy, so the thermal energy does not change the three-dimensional network structure of the gel composition. Has characteristics.
  • Cross-linking in a chemical gel can be performed by, for example, a method in which a polymer compound is bonded by mixing and reacting with a cross-linking agent such as glutaraldehyde.
  • chemical crosslinking can also be performed by, for example, a method of bonding polymer compounds by irradiation with light containing radiation such as gamma rays.
  • Chemical crosslinking can also be performed by a method in which a part of the polymer compound is modified by changing the temperature and pH to bond the polymer compounds together.
  • the physical gel is obtained by cross-linking high molecular compounds by non-covalent bonds, that is, ionic bonds or hydrogen bonds, and is also referred to as weakly bonded gel or physical cross-linked gel.
  • Chemical gels have low cross-linking strength, and the cross-linking is broken by the molecular motion of the polymer compound due to thermal energy, so that the three-dimensional network structure of the gel composition is cut by thermal energy. Have.
  • Physical crosslinking in a physical gel, that is, physical cross-linking is not limited, but is performed by freezing at a low temperature of ⁇ 20 ° C. or lower. Preferably, the physical crosslinking is performed by freezing at a low temperature of ⁇ 40 to ⁇ 20 ° C. In physical crosslinking by freezing, physical properties of the hydrogel composition 10 such as elasticity and viscosity can be changed by adjusting the freezing temperature, freezing time, and number of freezing.
  • physical cross-linking may be performed by repeated freeze-thaw method.
  • the physical properties of the hydrogel composition 10 such as elasticity and viscosity can be changed by adjusting the freezing temperature, the melting temperature, the freezing time, the thawing time, and the number of repeated freezing and thawing. .
  • the classification of the above chemical gel and physical gel is performed for the purpose of explaining chemical cross-linking and physical cross-linking, and the hydrogel composition 10 is classified as either chemical gel or physical gel. Is not intended.
  • the cross-linked region 14 of the hydrogel composition 10 has only a cross-linked structure that is physically cross-linked by the hydrogen bond of the hydroxyl group 5 and can be configured not to have a cross-linked structure that is chemically cross-linked.
  • FIG. 3 is a schematic view showing a part of the crosslinked region 14 by hydrogen bonding of the hydrogel composition 10 of the present invention.
  • the basic skeleton 2 which is a linear alkyl chain of the polyvinyl alcohol 1 in FIG. 3 corresponds to the polymer chain 12 in the hydrogel composition 10 in FIG.
  • the cross-linked region 14 of the hydrogel composition 10 is physically cross-linked by the hydrogen bond of the hydroxyl group 5 that is the functional group 3 of the polyvinyl alcohol 1.
  • the resin of polyvinyl alcohol 1 in the hydrogel composition 10 has a three-dimensional network structure. Further, the hydrogel composition 10 has a low-molecular solvent 18 that loses fluidity and is bound inside the three-dimensional network structure of the polyvinyl alcohol 1 resin.
  • the hydrogel composition 10 exhibits various physical characteristics depending on the degree of polymerization and saponification of the polyvinyl alcohol 1 and the content of the solvent 18 contained in the hydrogel composition 10. Therefore, by using the hydrogel composition 10, various biological tissue models can be produced.
  • the polymerization degree and saponification degree of polyvinyl alcohol 1, and the content of the solvent 18 in the hydrogel composition 10 which are some of the parameters that determine the physical characteristics of the hydrogel composition 10, will be described.
  • the “content of the solvent 18 in the hydrogel composition 10” corresponds to the “solvent content” in the present application, and in the following description, “the solvent content in the hydrogel composition 10”, or simply This is referred to as “solvent content”.
  • the degree of polymerization of the polyvinyl alcohol 1 corresponds to the length of the basic skeleton 2 of the polyvinyl alcohol 1, and as the degree of polymerization increases, the basic skeleton 2 of the polyvinyl alcohol 1 increases and the molecular weight of the polyvinyl alcohol 1 increases. Become.
  • the degree of polymerization of polyvinyl alcohol 1 is determined by the degree of polymerization of polyvinyl acetate in the polymerization step.
  • the degree of polymerization of polyvinyl alcohol 1 is calculated, for example, by measuring the molecular weight by a liquid chromatography method such as gel permeation chromatography.
  • the saponification degree of the polyvinyl alcohol 1 corresponds to the ratio (RH) of the hydroxyl group 5 in the functional group 3 of the polyvinyl alcohol 1, and the amount of the hydroxyl group 5 of the polyvinyl alcohol 1 increases as the saponification degree increases.
  • the degree of saponification of polyvinyl alcohol 1 is determined by the amount of hydroxyl groups 5 in polyvinyl alcohol 1 that have been substituted from acetate groups 4 in the saponification step.
  • the degree of saponification of polyvinyl alcohol 1 is calculated, for example, by quantifying the amount of acetate groups 4 of polyvinyl alcohol 1 using sodium hydroxide.
  • the degree of saponification (DS) is calculated by converting the quantified amount of acetic acid groups 4 into mol percentage units, that is, mol% units, as the ratio (RA) of acetic acid groups 4 in functional groups 3 of polyvinyl alcohol 1.
  • solvent content of hydrogel composition 10 The solvent content of the hydrogel composition 10 is calculated in units of% by weight as a ratio of the weight of the solvent 18 to the weight of the hydrogel composition 10. In the hydrogel composition 10, as the solvent content increases, the swellability increases, but the elasticity decreases, so that the solidity and shape retention are decreased.
  • the biological tissue model of the present invention is a biological soft tissue model whose physical properties such as viscosity, elasticity, and moisture retention are similar to those of the actual biological soft tissue. Can be made.
  • biological soft tissue means biological tissue excluding hard biological tissue such as bone, teeth, and cartilage, unless specifically specified.
  • Living soft tissue is not limited, for example, vascular tissue, oral soft tissue such as oral mucosa, nasal soft tissue such as nasal mucosa, ear cavity soft tissue such as ear mucosa, brain, heart, liver, pancreas, spleen, kidney, bladder, It includes internal organs such as lung, stomach, small intestine, large intestine, uterus, esophagus, skin tissue, muscle tissue, eyeball tissue, and the like.
  • the “biological hard tissue” means a hard tissue of a living body such as bone, tooth, cartilage and the like.
  • (Saponification degree and polymerization degree of polyvinyl alcohol 1) As a living tissue model of the present invention, when producing a living soft tissue model, polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 85 to 98 mol% is used. When the saponification degree of the polyvinyl alcohol 1 is less than 85 mol%, the elasticity of the living soft tissue model is lower than the elasticity of the actual living soft tissue due to the decrease in the film strength of the polyvinyl alcohol 1 resin. When the degree of polymerization of polyvinyl alcohol 1 exceeds 98 mol%, the viscosity of the living body soft tissue model increases more than the actual viscosity of living body soft tissue due to an increase in the viscosity of the polyvinyl alcohol 1 resin.
  • the static surface friction coefficient of the living soft tissue model becomes larger than the static surface friction coefficient of the actual living soft tissue. Therefore, when the degree of saponification of the polyvinyl alcohol 1 is less than 85 mol% or exceeds 98 mol%, the functionality such as the tactile sensation of the model of the biological soft tissue is lowered.
  • polyvinyl alcohol 1 having a polymerization degree of 1000 to 2000 is used.
  • the polymerization degree of the polyvinyl alcohol 1 is less than 1000, the elasticity of the model of the biological soft tissue is lower than the elasticity of the actual biological soft tissue due to the decrease in the film strength of the hydrogel composition 10.
  • the degree of polymerization of polyvinyl alcohol 1 exceeds 2000, the viscosity of the hydrogel composition 10 increases and the viscosity of the model of the living soft tissue rises higher than the actual viscosity of the living soft tissue.
  • the static surface friction coefficient of the living soft tissue model becomes larger than the static surface friction coefficient of the actual living soft tissue. Therefore, when the polymerization degree of the polyvinyl alcohol 1 is less than 1000 or more than 2000, the functionality such as the tactile sensation of the biological soft tissue model is lowered.
  • a polyvinyl alcohol resin is produced by using only one kind of polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 85 to 98 mol% and a polymerization degree of 1000 to 2000 alone. can do. Also, using two or more types of polyvinyl alcohols 1 having different saponification degrees or polymerization degrees, polyvinyl alcohol resins having an average saponification degree of 85 to 98 mol% and an average polymerization degree of 1000 to 2000 are obtained. It can also be generated.
  • the term “average saponification degree” means “saponification degree” when only one kind of polyvinyl alcohol 1 is used alone, and “saponification degree” when two or more kinds of polyvinyl alcohol 1 are used. It corresponds to both of “average value of”.
  • the term “average polymerization degree” means “polymerization degree” when only one kind of polyvinyl alcohol 1 is used alone, and “polymerization degree” when two or more kinds of polyvinyl alcohol 1 are used. It corresponds to both of “average value of”.
  • a preferred hydrogel composition 10 of the present invention comprises two types of polyvinyl alcohol 1 having at least different saponification degrees, an average saponification degree of 85 to 98 mol%, and an average polymerization degree of 1000 to 2000. It contains resin.
  • the two types of polyvinyl alcohol 1 described above are composed of a first polyvinyl alcohol and a second polyvinyl alcohol having at least a different degree of saponification from the first polyvinyl alcohol.
  • the polymerization degree of 2nd polyvinyl alcohol may be the same as that of 1st polyvinyl alcohol, and may differ.
  • the rate of increase in viscosity and strength with respect to the increase in the degree of saponification is smaller than the rate of increase in viscosity and strength with respect to the increase in the degree of polymerization. Therefore, by adjusting the degree of saponification, the viscosity and strength of the hydrogel composition 10 can be adjusted to a desired viscosity and strength with high accuracy.
  • the viscosity and strength of the hydrogel composition 10 can be easily adjusted to the desired viscosity and strength by adjusting the average degree of saponification using two types of polyvinyl alcohol 1. And it can adjust with high precision. Therefore, in the present invention, by using the two types of polyvinyl alcohol 1 described above, a hydrogel having physical properties similar to those of an actual living soft tissue as compared with the case where only one type of polyvinyl alcohol 1 is used alone. Composition 10 can be readily provided.
  • the first polyvinyl alcohol preferably has a saponification degree of 97 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 3000.
  • Polyvinyl alcohol 1 is used.
  • polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 99 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 2000 is used.
  • 1st polyvinyl alcohol can be manufactured with the manufacturing method of polyvinyl alcohol 1 mentioned above.
  • the first polyvinyl alcohol an industrial product available from the market can be used.
  • the first polyvinyl alcohol having a saponification degree of 97 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 3000 is sold as a completely saponified industrial product.
  • 1st polyvinyl alcohol is sold as an industrial product under the trade names such as JF-05, JF-10, JF-17, JF-20, V, VO, and VC-10 from Nippon Vinegar Pover Co., Ltd. Has been.
  • the first polyvinyl alcohol is sold as an industrial product by Kuraray Co., Ltd.
  • polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 99 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 2000 is available from JF-20, V, VO, and VC-10 of Nippon Vineyard PVA Co., Ltd. This corresponds to the industrial product of Kuraray Co., Ltd. under the trade name PVA-117H.
  • the second polyvinyl alcohol preferably has a saponification degree of 70 to 90 mol% and a polymerization degree.
  • Polyvinyl alcohol 1 having a 500 to 3000 is used.
  • polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 86 to 90 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 2000 is used.
  • the second polyvinyl alcohol can be produced by the method for producing polyvinyl alcohol 1 described above.
  • an industrial product available from the market can be used as the second polyvinyl alcohol.
  • the second polyvinyl alcohol having a saponification degree of 70 to 90 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 3000 is sold as a partially saponified industrial product.
  • the second polyvinyl alcohol is available under the trade names such as JP-05, JP-10, JP-15, JP-20, JP-24, VP-18, and VP-20 from Nippon Vinegar Poval Corporation. It is sold as an industrial product.
  • the second polyvinyl alcohol is sold as an industrial product by Kuraray Co., Ltd.
  • polyvinyl alcohol 1 having a saponification degree of 86 to 90 mol% or more and a polymerization degree of 500 to 2000 is JP-5, JP-10, JP-15, JP-20, VP-18, and VP-20, and Kuraray's PVA-205, PVA-210, PVA-217, and PVA-220 industrial products are applicable.
  • the 1st polyvinyl alcohol and the 2nd polyvinyl alcohol any dry matter of powdery or granular dry matter can be used.
  • the first polyvinyl alcohol and the second polyvinyl alcohol are preferably powdered dried products.
  • Weight ratio of first polyvinyl alcohol and second polyvinyl alcohol The weight ratio of the first polyvinyl alcohol and the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is adjusted so that the average saponification degree of the polyvinyl alcohol resin is 85 to 98 mol% and the average polymerization degree is 1000 to 2000. .
  • the weight ratio of the first polyvinyl alcohol and the second polyvinyl alcohol is 99 to 70 polymerization parts for the first polyvinyl alcohol and 1 to 2 for the second polyvinyl alcohol. It adjusts so that it may become 30 superposition
  • the weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is less than 1 polymerization part, the elasticity of the hydrogel composition 10 increases, so that the elasticity of the biological soft tissue model is higher than the elasticity of the actual biological soft tissue. Further, due to the increase in elasticity of the hydrogel composition 10, the normal drag on the surface of the living soft tissue model is higher than the normal drag on the surface of the actual living soft tissue.
  • the viscosity of the hydrogel composition 10 decreases, and the viscosity of the model of the living soft tissue is lower than the viscosity of the actual living soft tissue.
  • the static surface friction coefficient of the model of the biological soft tissue becomes smaller than the static surface friction coefficient of the actual biological soft tissue.
  • the weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin exceeds 30 polymer parts, the elasticity of the hydrogel composition 10 decreases due to the decrease in elasticity of the hydrogel composition 10 than the elasticity of the actual biological soft tissue. . Further, due to the decrease in elasticity of the hydrogel composition 10, the normal force of the surface of the soft tissue model is lower than the normal force of the surface of the actual soft tissue.
  • the viscosity of the hydrogel composition 10 increases due to the increase in the viscosity of the hydrogel composition 10 and the viscosity of the biological soft tissue model is higher than the actual viscosity of the soft tissue. Further, due to the increase in the viscosity of the hydrogel composition 10, the static surface friction coefficient of the living soft tissue model becomes larger than the static surface friction coefficient of the actual living soft tissue.
  • the weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is less than 1 polymer part or more than 30 polymer parts, the functionality such as the tactile sensation of the biological soft tissue model is lowered.
  • the upper limit of the weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is lower than 30 polymer parts in order to reduce the viscosity of the living soft tissue model. Can be small.
  • the polymerization ratio of the first polyvinyl alcohol is 99 to 80 polymerization parts
  • the polymerization ratio of the second polyvinyl alcohol is 1 to 20 polymerization parts. it can.
  • solvent content of hydrogel composition 10 In the model of biological tissue, the solvent content of the hydrogel composition 10 maintains physical properties such as elasticity similar to that of the actual biological tissue, and swellability, solidity, and shape retention similar to those of the actual biological tissue. Adjusted to provide sex.
  • the solvent content of the hydrogel composition 10 can be, for example, 70 to 95% by weight.
  • the solvent content of the preferred hydrogel composition 10 is 70 to 90% by weight, and the more preferred solvent content of the hydrogel composition 10 is 70 to 80% by weight.
  • the average saponification degree in polyvinyl alcohol resin the average polymerization degree, the polymerization ratio of the first polyvinyl alcohol and the second polyvinyl alcohol, and the solvent content in the hydrogel composition 10 that are suitable for producing a model of living soft tissue.
  • the amount is specifically exemplified.
  • the average saponification degree of a suitable polyvinyl alcohol resin is 85 to 98 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 70 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 30 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • a suitable average saponification degree of polyvinyl alcohol resin is 90 to 95 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 70 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 30 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • a suitable average degree of saponification of the polyvinyl alcohol resin is 90 to 98 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 80 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 20 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • the average degree of saponification of a suitable polyvinyl alcohol resin is 90 to 98 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 80 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 20 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • the average degree of saponification of a suitable polyvinyl alcohol resin is 85 to 98 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 70 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 30 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • the average saponification degree of a suitable polyvinyl alcohol resin is 95 to 98 mol%.
  • the average degree of polymerization of a suitable polyvinyl alcohol resin is 1000 to 2000.
  • the preferred weight ratio of the first polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 99 to 80 parts by weight, and the preferred weight ratio of the second polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol resin is 1 to 20 parts by weight.
  • the preferred solvent content in the hydrogel composition 10 is 70 to 95% by weight.
  • the hydrogel composition 10 of the present invention it is possible to provide a model of a living tissue that can resemble physical properties such as viscosity or elasticity with those of an actual living tissue. it can.
  • a model of a living soft tissue is produced as a model of a living tissue using the hydrogel composition 10 of the present invention
  • a living tissue model suitable for surgical practice such as peeling or incision of the living soft tissue is provided. be able to.
  • a gelling agent can be added to the hydrogel composition 10 of the present invention as an auxiliary for physical crosslinking by hydrogen bonding, if necessary.
  • a gelatinizer for example, borate, such as sodium tetraborate, is used.
  • the addition amount of the gelatinizer with respect to the hydrogel composition 10 is not limited, For example, it can be 5 weight% or less.
  • the hydrogel composition 10 of this invention can add a small amount of antiseptic
  • preservatives include, but are not limited to, dehydroacetate, sorbate, benzoate, sodium pentachlorophenol, sodium 2-pyridinethiol-1-oxide, 2,4-dimethyl-6-acetoxy-m- Dioxane, 1,2-benzthiazolin-3-one, etc. are added.
  • the addition amount of the preservative with respect to the hydrogel composition 10 is not limited, For example, it can be 1 weight% or less.
  • a small amount of a colorant can be added to the hydrogel composition 10 of the present invention as necessary in order to reproduce the color of an actual living tissue in a living tissue model.
  • the addition amount of the coloring agent with respect to the hydrogel composition 10 is not limited, For example, it can be 1 weight% or less. Although it does not limit as a coloring agent, For example, dye or a pigment is used.
  • dye As the dye, a black dye, a magenta dye, a cyan dye, and a yellow dye are used.
  • specific examples of the black dye, the magenta dye, the cyan dye, and the yellow dye that can be used in the hydrogel composition 10 of the present invention are listed and exemplified, but it is intended to limit to the following dyes. It is not a thing.
  • black dyes examples include MS BLACK VPC manufactured by Mitsui Chemicals, AIZEN SOT BLACK-1 and AIZEN SOT BLACK-5 manufactured by Hodogaya Chemical Co., Ltd., KAYASET BLACK AN manufactured by Nippon Kayaku Co., Ltd., Daiwa DAIWA BLACK MSC manufactured by Kasei Co., Ltd., HSB-202 manufactured by Mitsubishi Chemical Co., Ltd., NEPTUNE BLACK X60 and NEOPEN BLACK X58 manufactured by BASF Japan Co., Ltd., Oleosol Fast BLACK RL manufactured by Taoka Chemical Industry Co., Ltd., and Chuo Synthetic Chemical Chuo BLACK80 and Chuo BLACK80-15 manufactured by Co., Ltd. are used.
  • magenta dye examples include MS Magenta VP, MS Magenta HM-1450, and MS Magenta Hso-147 manufactured by Mitsui Chemicals, Inc., AIZEN SOT Red-1, AIZEN SOT Red-2, and AIZEN manufactured by Hodogaya Chemical Co., Ltd. SOT Red-3, AIZEN SOT Pink-1, and SPIRON Red GEHSPECIAL, KAYASET Red B, KAYASET Red 130, and KAYASET Red 802, Daiwa Kasei Co., Ltd., PHLOXINGA, ROSEB, and Daiwa Kasei HSR-31 and DIARESIN Red K manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, Oil Re manufactured by BASF Japan Co., Ltd. , As well as the central synthetic chemistry Oil Pink330 etc. Co., Ltd. is used.
  • cyan dyes examples include MS Cyan HM-1238, MS Cyan HSo-16, Cyan Hso-144, and MS Cyan VPG manufactured by Mitsui Chemicals, Inc.
  • AIZEN SOT Blue-4 manufactured by Hodogaya Chemical Co., Ltd.
  • KAYASET Blue Fr KAYASET Blue N
  • KAYASET Blue 814 Turq. Blue GL-5200 and LightBlue BGL-5200
  • DIARESIN Blue P manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation and SUDEN Blue OP manufactured by BASF Japan Co., Ltd. 808, ZAPON Blue 806, etc. are used.
  • yellow dyes examples include MS Yellow HSm-41, Yellow KX-7, and Yellow EX-27 manufactured by Mitsui Chemicals, AIZEN SOT Yellow-1, AIZEN SOT Yellow W-3 manufactured by Hodogaya Chemical Co., Ltd., and the like.
  • an organic pigment or an inorganic pigment can be used as a pigment.
  • azo pigments such as azo lakes, insoluble azo pigments, condensed azo pigments, and chelate azo pigments can be used as organic pigments or inorganic pigments.
  • organic pigments or inorganic pigments include polycyclic pigments such as phthalocyanine pigments, perylene pigments, anthosequinone pigments, quinacridone pigments, dioxazine pigments, thioindigo pigments, isoindolinone pigments, and quinophthalone pigments.
  • color pigments such as a red pigment or a magenta pigment, a blue pigment or a cyan pigment, a green pigment, a yellow pigment, and a black pigment, can be used, for example.
  • specific examples of pigments described by numbers in the color index and usable in the hydrogel composition 10 of the present invention are listed and exemplified, but are not intended to be limited to the following pigments. Absent.
  • red pigments or magenta pigments examples include Pigment Red 3, Pigment Red 5, Pigment Red 19, Pigment Red 22, Pigment Red 31, Pigment Red 38, Pigment Red 43, and Pig Red: 43.
  • Pigment Red 63 1, Pigment Red 81, Pigmen Red 81: 1, Pigment Red 81: 2, Pigment Red 81: 3, Pigment Red 81: 4, Pigment Red 88, Pigment Red 104, Pigment Red 112, Pigment Red 123, Pig 122 , Pigment Red 146, Pigment Red 149, Pigment Red 166, Pigment Red 168, Pigment Red 169, Pigment Red 170, Pigment Red 177, Pigment Red 18P igment Red 185, Pigment Red 208, Pigment Red 216, Pigment Red 226, Pigment Red 257, Pigment Violet 3, Pigment Violet 19, Pigment Violet 23, Pigment Violet 29, Pigment Violet 30, Pigment Violet 37, Pigment Violet 50, Pigment Violet 88, Pigment Orange 13, Pigment Orange 16, Pigment Orange 20, and Pigment Orange 36 are used.
  • blue pigments or cyan pigments include, for example, Pigment Blue 1, Pigment Blue 15, Pigment Blue 15: 1, Pigment Blue 15: 2, Pigment Blue 15: 3, Pigment Blue 15: 4, Pigment 15: 4, Pigment Blue: 16, Pigment Blue 17-1, Pigment Blue 22, Pigment Blue 27, Pigment Blue 28, Pigment Blue 29, Pigment Blue 36, and Pigment Blue 60 are used.
  • green pigment examples include Pigment Green 7, Pigment Green 26, Pigment Green 36, and Pigment Green 50.
  • yellow pigment examples include Pigment Yellow 1, Pigment Yellow 3, Pigment Yellow 12, Pigment Yellow 13, Pigment Yellow 14, Pigment Yellow P, Yellow 37, Pig Yellow Y, P34 , Pigment Yellow 81, Pigment Yellow 83, Pigment Yellow 93, Pigment Yellow 94, Pigment Yellow 95, Pigment Yellow 97, Pigment Yellow 08, Pigment Yellow 109, Pigment Yellow 110, Pigment Yellow 137, Pigment Yellow 138, Pigment Yellow 139, Pigment Yellow 153, Pigment Yellow 154, Pigment Yellow 155, Pigment Yellow 157, Pigment Yellow 166, Pigment Yellow 167, Pigment Yellow 168, Pigment Yellow 180, Pigment Yellow 185, Pigment Yellow 193, and the like are used.
  • black pigment for example, Pigment Black 7, Pigment Black 26, and Pigment Black 28 are used.
  • pigments available from the market can be used as the pigment.
  • specific examples of pigments available from the market are listed and exemplified, but are not intended to be limited to the exemplified pigments, nor are they intended to be limited to the following industrial products manufactured by the company. .
  • the pigments as industrial products are Chromo Fine Yellow 2080, Chromo Fine Yellow 5900, Chromo Fine Yellow 5930, Chromo Fine Yellow AF-1300, Chromo Fine Yellow 2700L, Chromo Fine Orange 3700L, Chromo Fine Orange 6730, Chromo Fine Scarlet 6750.
  • pigments as industrial products include, for example, KET Yellow 401, KET Yellow 402, KET Yellow 403, KET Yellow 404, KET Yellow 405, KET Yellow 406, KET Yellow 416, KET Yellow 424, KET Orange 501, KET Orange 501 KET Red 302, KET Red 303, KET Red 304, KET Red 305, KET Red 306, KET Red 307, KET Red 308, KET Red 309, KET Red 310, KET Red 336, KET Red 337, KET Red 337, KET Red 337, KET Red 337 Red 346, KET Blue 1 1, KET Blue 102, KET Blue 103, KET Blue 104, KET Blue 105, KET Blue 106, KET Blue 111, KET Blue 118, KET Blue 124, KET Green 201, etc., sold by DIC Corporation ing.
  • pigments as industrial products include, for example, Colortex Yellow 301, Colortex Yellow 314, Colortex Yellow 315, Colortex Yellow 316, Colortex Yellow P-624, Colortex Yellow U10GN, ColorNourU3G, YellowN3. , Colortex Yellow U263, Finecol Yellow T-13, Finecol Yellow T-05, Pigment Yellow 1705, Colortex Orange 202, Colortex Red 101, Colorte Red 103, Colortex Red 115, Colortex Red 116, Colortex Red D3B, Colortex Red P3-625, Colortex Red102, Colortex RedH-1024, ColortexRedC105, ColtexRedR 105 , Colortex Red URN, Colortex Red UGN, Colortex Red UG276, Colortex Red U456, Colortex Red U457, Colortex Red 105C, Colortex Red USN, Color ex Maroon 601, Colortex Brown B610N, Colortex Violet600, Pigment Red 122, Colortex Blue 516, Colortex Blue 517, Colortex Blue 518, Colortex Blue 519, Colortex
  • pigments as industrial products include, for example, Lionol Yellow 1405G, Lionol Blue FG7330, Lionol Blue FG7350, Lionol Blue FG7400G, Lionol Blue FG7405G, Lionol Blue ES, and Lionol Blue E ink manufactured by Lionol Blue E It is sold by the corporation.
  • pigments as industrial products include, for example, carbon black # 2600, carbon black # 2400, carbon black # 2350, carbon black # 2200, carbon black # 1000, carbon black # 990, carbon black # 980, carbon black # 970. , Carbon black # 960, carbon black # 950, carbon black # 850, carbon black MCF88, carbon black # 750, carbon black # 650, carbon black MA600, carbon black MA7, carbon black MA8, carbon black MA11, carbon black MA100, Carbon black MA100R, carbon black MA77, carbon black # 52, carbon black # 50, carbon black 47, carbon black # 45, carbon black # 45L, carbon black # 40, carbon black # 33, carbon black # 32, carbon black # 30, carbon black # 25, carbon black # 20, carbon black # 10, carbon black # 5 and carbon black # 44, etc., are sold by Mitsubishi Chemical Corporation.
  • Water-swellable layered clay mineral In addition, when creating a model of an organ such as a heart as a model of a biological tissue, a water-swellable layered clay mineral is required to make the physical characteristics such as elasticity of the organ model similar to the physical characteristics of an actual organ. Can be added to the hydrogel composition 10 of the present invention.
  • the water-swellable layered clay mineral is a clay mineral that can be dispersed in the solvent 18 and has a layered structure.
  • the amount of water-swellable layered clay mineral added to the hydrogel composition 10 is not limited, and can be, for example, 1 to 5% by weight.
  • water-swellable layered clay minerals include, but are not limited to, water-swellable mectites such as water-swellable hectorite, water-swellable montmorillonite, and water-swellable saponite, and water-swellable synthetic mica. Can be used. Moreover, water-swellable smectite and water-swellable mica can be made into a clay mineral containing sodium ions between clay mineral layers.
  • water-swellable layered clay mineral only one type of water-swellable layered clay mineral may be used alone, or two or more types of water-swellable layered clay mineral may be used.
  • the water-swellable layered clay mineral can be used as a composite of two or more types of water-swellable layered clay mineral.
  • an industrial product available from the market can be used as a water-swellable layered clay mineral. Examples of the water-swellable layered clay mineral that is an industrial product include, but are not limited to, synthetic hectorite SWN and fluorinated hectorite SWF manufactured by Katakura Corp. Agri Corporation.
  • a water-swellable layered clay mineral By adding a water-swellable layered clay mineral to the hydrogel composition 10 of the present invention, physical properties such as elasticity of an organ model, that is, mechanical strength can be made similar to the mechanical strength of an actual organ. .
  • a water-swellable layered clay mineral By adding a water-swellable layered clay mineral to the hydrogel composition 10 of the present invention, it is possible to resemble the functionality of an organ model such as the feel of an organ. Therefore, by adding the water-swellable layered clay mineral to the hydrogel composition 10 of the present invention, for example, the tactile sensation at the time of incision with a surgical knife or the like can be made similar to the tactile sensation of an actual organ.
  • An organ model suitable for practice can be provided.
  • the hydrogel composition 10 of the present invention has a first polyvinyl alcohol having a saponification degree of 97% or more and a polymerization degree of 500 to 2000, a saponification degree of 86 to 90%, and a polymerization degree of 500 to Mixing the second polyvinyl alcohol of 2000 with the first solvent; heating the first solvent mixed with the first polyvinyl alcohol and the second polyvinyl alcohol at a first temperature; A step of producing a solution in which polyvinyl alcohol is dissolved in a first solvent, and freezing at a second temperature to form a solution comprising a plurality of polymer chains and a cross-linked region that bonds the plurality of polymer chains to each other.
  • Polyvinyl alcohol resin having a three-dimensional network structure polyvinyl alcohol resin and a first solvent which is bound to the three-dimensional network structure and loses fluidity It can be prepared by a method comprising the steps of gelling Le call hydrogel.
  • first solvent corresponds to “solvent 18” or “mixed solvent”.
  • first temperature corresponds to the “heating temperature”.
  • second temperature corresponds to the “freezing temperature”.
  • the mixture of polyvinyl alcohol 1 constituting the polyvinyl alcohol resin can be produced, for example, by mixing 99 to 70 parts by weight of a first polyvinyl alcohol powder and 1 to 30 parts by weight of a second polyvinyl alcohol powder.
  • the mixture of polyvinyl alcohol 1 is added to the solvent 18.
  • the amount of the mixture of polyvinyl alcohol 1 added to the solvent 18 can be any amount in order to obtain a suitable physical property of the hydrogel composition 10. For example, a mixture of 15 parts by weight of polyvinyl alcohol 1 may be added to 85 parts by weight of solvent 18, or a mixture of 17 parts by weight of polyvinyl alcohol 1 may be added to 83 parts by weight of solvent 18.
  • the “mixture of polyvinyl alcohol 1” includes a composition composed of only one kind of powder of the first polyvinyl alcohol.
  • the solvent 18 for producing the hydrogel composition 10 of the present invention for example, a mixed solvent of water and dimethyl sulfoxide, which is a mixed solvent that is excellent in solubility of polyvinyl alcohol 1 and does not freeze at low temperature, is used.
  • dimethyl sulfoxide is abbreviated as DMSO.
  • the weight ratio of DMSO to water in the mixed solvent is not limited, but can be, for example, 1 to 10.
  • a suitable weight ratio of DMSO to water in the production of the hydrogel composition 10 of the present invention is 1-5.
  • the most preferred weight ratio of DMSO to water in the production of the hydrogel composition 10 of the present invention is 4.
  • the solvent 18 to which the mixture of the polyvinyl alcohol 1 has been added is heated and dissolved in the solvent 18 while stirring with a stirrer or the like to produce a polyvinyl alcohol solution.
  • the heating temperature of the solvent 18 can be set to 60 to 120 ° C., for example. In consideration of the solubility of the polyvinyl alcohol 1 and the like, the preferred heating temperature of the solvent 18 is 100 to 120 ° C. In consideration of the boiling point of water in the solvent 18, the most suitable heating temperature of the solvent 18 is 100 ° C.
  • the dissolution of the mixture of polyvinyl alcohol 1 in the solvent 18 may be performed in an open state or in a sealed state, but it is preferable to perform in a sealed state in consideration of preventing contamination of impurities. It is.
  • the polyvinyl alcohol 1 solution may be generated by mixing a solution in which the first polyvinyl alcohol is dissolved in the solvent 18 and a solution in which the second polyvinyl alcohol is dissolved in the solvent 18.
  • the solution of polyvinyl alcohol 1 is gelled into polyvinyl alcohol hydrogel by freezing.
  • the freezing temperature for gelling the solution can be set to ⁇ 20 ° C. or lower, for example.
  • the suitable freezing temperature of the hydrogel composition 10 is ⁇ 40 to ⁇ 20 ° C. or less, and the most suitable freezing temperature is ⁇ 30 ° C.
  • the dry body of the biological tissue model of the present invention is, for example, a step of injecting a solution of polyvinyl alcohol 1 into a mold of a biological tissue model, and a gelation of the solution of polyvinyl alcohol 1 injected into the mold of the biological tissue model. And producing a living tissue model, and taking out the produced living tissue model from the living tissue model mold and drying it.
  • a model of a biological soft tissue such as a vascular tissue or an oral soft tissue is produced as a model of the biological tissue.
  • a model of a model of a living tissue can be manufactured by, for example, cutting, optical modeling, or modeling processing using a modeling apparatus such as a three-dimensional printer.
  • the material of the living tissue model mold is not particularly limited as long as the hydrogel composition 10 can be produced in the shape of the living tissue.
  • silicone resin, quartz glass, metal, gypsum, wax, or synthetic resin Etc. can be used.
  • a metal such as brass, stainless steel, nickel titanium, or alumina
  • heat conduction during freezing treatment is improved and freezing time can be reduced.
  • a solution of polyvinyl alcohol 1 is injected into a mold of a model of living tissue.
  • a solution of polyvinyl alcohol 1 is injected into a model of a living tissue model under a pressurized condition of 150 to 160 kg / cm 2 .
  • the freezing temperature for gelling the solution of polyvinyl alcohol 1 can be set to ⁇ 20 ° C. or lower, for example.
  • a suitable freezing temperature of the model of biological tissue model is ⁇ 40 to ⁇ 20 ° C. or less.
  • the preferred freezing temperature is ⁇ 30 ° C.
  • the suitable freezing time of the biological tissue model mold is 24 hours or more, and the most suitable freezing time is 24 hours.
  • the number of times of freezing the biological tissue model mold may be set to a plurality of times in consideration of the physical characteristics of the hydrogel composition 10.
  • the produced body tissue model is taken out from the body tissue model mold and dried to complete a dried body tissue model.
  • the drying process may be performed by a drying apparatus such as an incubator or may be performed by natural drying.
  • the drying process is performed by the drying device, the drying process is performed at a temperature of 40 ° C. for 72 hours or more, for example.
  • a water replacement process is performed in which dimethyl sulfoxide ethanol contained in the hydrogel composition 10 is replaced with water before the biological tissue model is taken out of the mold of the biological tissue model.
  • a model of a model of a biological tissue that has been frozen is immersed in a sufficient amount of ethanol for 120 minutes, and the dimethyl sulfoxide of the hydrogel composition 10 is then added to ethanol.
  • the process of replacing with is performed.
  • a treatment for replacing ethanol in the hydrogel composition 10 with water is performed by immersing a model of a model of a biological tissue in a sufficient amount of water for 24 hours.
  • a dry model of a living tissue model can be manufactured by a process other than injecting the above-described polyvinyl alcohol 1 solution into a model of a living tissue model.
  • the dried body tissue model can also be produced by pressure-molding a solution of polyvinyl alcohol 1 onto a model body tissue model using a modeling apparatus such as a three-dimensional printer such as an inkjet material jet modeling apparatus.
  • the dried body tissue model can also be produced by applying a solution of polyvinyl alcohol 1 to a model body tissue model.
  • a model of a living soft tissue model can include a model of a living hard tissue such as a bone, a tooth, or a cartilage.
  • a model of a biological hard tissue such as bone, tooth, cartilage and the like can be manufactured from synthetic resin such as gypsum, wood, paper, metal, and acrylic resin.
  • a bone model can be manufactured by adding sawdust and polyvinyl alcohol to an acrylic resin.
  • the hardness of the bone can be reproduced by the amount of acrylic resin used, and the feel of the bone can be reproduced by the particle size of the sawdust.
  • the close contact state between the bone and the living soft tissue inside the living body can be reproduced.
  • a model of a living body soft tissue can be produced as a part of a living body model such as an oral model, a nasal cavity model, an ear cavity model, an eye model, a head model, a chest model, or an abdominal model.
  • the oral model when an oral model is produced as a biological model, the oral model is made by injecting a solution of polyvinyl alcohol 1 into a mold of an oral model including the bone model described above and gelling, and then a mold other than the model of the biological hard tissue. It can be produced by removing.
  • the oral model can also be produced, for example, by forming a solution of polyvinyl alcohol 1 on the above-described bone model by using a modeling apparatus such as a three-dimensional printer, and gelling into the hydrogel composition 10.
  • the aforementioned oral model can make the close contact state between the bone model and the oral tissue model such as the oral mucosa the same as the close contact state between the bone and the oral tissue in the living body.
  • the biological soft tissue model can be uniformly peeled from the biological hard tissue model by a surgical cutting instrument such as a scalpel. Therefore, in the above-mentioned oral model, the same feeling as the oral mucosal peeling operation can be reproduced in the living body.
  • Example 1 (Preparation of hydrogel composition sample)
  • the first polyvinyl alcohol powder is an industrial product manufactured by Nippon Vineyard-Poval Co., Ltd., having a saponification degree of 99.0 mol% or more and a polymerization degree of 1700, and having a trade name of J-POVAL V. Was used.
  • the produced polyvinyl alcohol solution was cooled to 40 ° C. in a normal temperature environment. Thereafter, the polyvinyl alcohol solution was poured into a mold, and the mold into which the polyvinyl alcohol solution was poured was cooled under a temperature condition of ⁇ 30 ° C. for 24 hours to prepare a sample of a hydrogel composition.
  • a rectangular stainless steel mold having a long side length of 50 mm, a short side length of 8 mm, and a thickness of 1 mm was used.
  • the mixed solvent of dimethyl sulfoxide and water described in Example 1 is an example of the first solvent.
  • Example 2 Measurement of tensile stress of hydrogel composition
  • the tensile stress of the sample of the hydrogel composition produced by the method described in Example 1 was measured.
  • a small desktop testing machine of model number EZ-S manufactured by Shimadzu Corporation was used as a uniaxial tensile testing machine. Both ends of the long side of the sample of the hydrogel composition were gripped with a knob of a uniaxial tensile tester, and the sample of the hydrogel composition was fixed so that the initial distance between the knobs was 40 mm.
  • the fixed hydrogel composition sample was pulled in both directions at a speed of 20 mm / min until the strain of the hydrogel composition sample reached 100%, and then the strain of the hydrogel composition sample was reduced to 0. %. That is, the sample of the fixed hydrogel composition was pulled in both directions until the distance between the knobs became twice the initial distance, and then the distance between the knobs was returned to the initial distance.
  • the fixed hydrogel composition sample was pulled to 80 mm, and then returned to 40 mm.
  • Example 2 considering the hysteresis of the sample of the hydrogel composition, the above operation cycle was repeated three times, and the strain of the sample of the hydrogel composition was repeated every 0.05 seconds in the third cycle, The tensile stress of the sample of hydrogel composition was measured.
  • Table 1 below shows the tensile stress values of the hydrogel composition samples for 25%, 50%, 75%, and 100% strains.
  • the strain ⁇ L / L is expressed as a ratio of the elongation ⁇ L of the sample of the hydrogel composition to the initial distance L between the knobs. That is, the strain values of “0.25”, “0.5”, “0.75”, and “1” in Table 1 are the strains of 25%, 50%, 75%, and 100%, respectively. It corresponds.
  • the tensile stress was expressed in kilopascals (kPa) and was calculated from the measured values of the tensile stress corresponding to the measured values of the strain closest to the strains of 25%, 50%, 75%, and 100%.
  • the hydrogel composition can be configured such that the tensile stress for a strain of 0.25 to 0.5 is 64.0 to 146.0 kPa.
  • the Young's modulus which is an index of elongation elasticity of the hydrogel composition sample, was calculated from the results of the tensile test. As shown in FIG. 10 to be described later, in the hydrogel composition sample, when the strain value is larger than 0.6, the nonlinearity between the strain and the tensile stress becomes remarkable. Therefore, the hydrogel composition sample was calculated as the Young's modulus at 50% strain at which the linearity of Young's modulus was maintained. The Young's modulus of the hydrogel composition sample at 50% strain was 292 (kPa).
  • the Young's modulus of the hydrogel composition at 50% strain described in Example 2 corresponds to the “first Young's modulus”. Further, the tensile stress of the hydrogel composition described in Example 2 corresponds to “first stress” or “stress of the hydrogel composition”.
  • Example 3 (Preparation of dried hydrogel sample) Four samples of the hydrogel composition were prepared by the method described in Example 1. Four samples of the prepared hydrogel composition were placed in an incubator. The mixed solvent of dimethyl sulfoxide and water contained in the sample of the hydrogel composition was evaporated inside the incubator for 168 hours. The internal temperature of the incubator was maintained at 40 ° C.
  • a dried hydrogel composition obtained by evaporating a mixed solvent of dimethyl sulfoxide and water, which is an example of the first solvent, from the hydrogel composition is referred to as a “hydrogel dried product”.
  • FIG. 4 is a graph showing a change in weight over time in a sample of the dried hydrogel according to Example 3 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 4 is the elapsed time from the placement of the sample in the incubator, and the unit is time (h).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 4 is the weight of the sample, and the unit is grams (g).
  • the weight of the sample became almost constant after 72 hours had passed since the placement of the hydrogel composition in the incubator. Specifically, when the weight of the sample was shown as an average value ⁇ standard deviation, the weight of the sample after 72 hours was 0.108 ⁇ 0.006 (g). The weight of the sample after 120 hours was 0.104 ⁇ 0.005 (g). The weight of the sample after 168 hours was 0.099 ⁇ 0.005 (g).
  • FIG. 5 is a graph showing the change over time of the weight ratio of the hydrogel composition to the sample in the dried hydrogel sample according to Example 3 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 5 is the elapsed time from the placement of the sample in the incubator, and the unit is time (h).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 5 is the weight ratio of the sample when the weight of the sample of the hydrogel composition is 1. That is, the weight ratio of the dried hydrogel sample was calculated by dividing the weight of the dried hydrogel sample by the weight of the hydrogel composition sample.
  • the weight ratio of the sample became almost constant after 72 hours had passed since the placement of the hydrogel composition in the incubator. Specifically, when the weight ratio of the sample is shown as an average value ⁇ standard deviation, the weight ratio of the sample after 72 hours was 0.201 ⁇ 0.004. The weight ratio of the sample after 120 hours was 0.192 ⁇ 0.002. The weight ratio of the sample after 168 hours was 0.184 ⁇ 0.003.
  • the weight ratio of the mixed solvent of dimethyl sulfoxide and water in the sample of the hydrogel composition is considered to be 0.15. Therefore, the results of FIG. 5 suggested that the weight ratio of the dried hydrogel used in the dried body model of the biological tissue to the hydrogel composition can be preferably 0.15 to 0.21.
  • FIG. 6 is a graph showing changes in the amount of solvent evaporation over time in a dried hydrogel sample according to Example 3 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 6 is the elapsed time from the placement of the sample in the incubator, and the unit is time (h).
  • shaft of the graph in FIG. 6 is the amount of solvent evaporation from the sample of a hydrogel composition, and a unit is a gram (g).
  • the solvent evaporation amount was calculated by subtracting the weight of the dried hydrogel from the weight of the hydrogel composition sample.
  • the amount of solvent evaporation became almost constant. Specifically, when the solvent evaporation amount of the sample was shown as an average value ⁇ standard deviation, the solvent evaporation amount after 72 hours was 0.427 ⁇ 0.013 (g). The amount of solvent evaporation after 120 hours was 0.431 ⁇ 0.014 (g). The solvent evaporation after 168 hours was 0.436 ⁇ 0.014 (g).
  • FIG. 7 is a graph showing changes in the amount of solvent evaporation per hour over time in a dried hydrogel sample according to Example 3 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 7 is the elapsed time from the placement of the sample in the incubator, and the unit is time (h).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 7 is the amount of solvent evaporation per hour, and the unit is grams / hour (g / h).
  • the amount of solvent evaporation per hour was calculated by dividing the difference value of the solvent evaporation amount by the difference value of time.
  • the amount of solvent evaporation per hour was almost zero. Specifically, when the solvent evaporation per hour is shown as an average value ⁇ standard deviation, the solvent evaporation per hour after 72 hours is 0.173 ⁇ 10 ⁇ 2 ⁇ 0.430 ⁇ 10 -3 (g / h). The amount of solvent evaporation per hour after 120 hours was 0.938 ⁇ 10 ⁇ 6 ⁇ 0.333 ⁇ 10 ⁇ 6 (g / h). The amount of solvent evaporation per hour after 168 hours was 0.990 ⁇ 10 ⁇ 6 ⁇ 0.598 ⁇ 10 ⁇ 7 (g / h).
  • Example 4 (Preparation of hydrogel immersion body sample) The four samples of dried hydrogel prepared in Example 3 were immersed in water at 25 ° C., 30 ° C., 35 ° C., and 40 ° C. for 3 hours. The water temperature was kept constant at 25 ° C., 30 ° C., 35 ° C., and 40 ° C. using a heater.
  • the solvent that can be immersed in the dried hydrogel corresponds to the “second solvent”, and water in Example 4 is an example of the second solvent.
  • the temperature of the 2nd solvent immersed in a hydrogel dry body may be called “3rd temperature.”
  • an immersion product of the dried hydrogel in the second solvent is referred to as a “hydrogel immersion body”.
  • FIG. 8 is a graph showing the change over time of the weight ratio of the hydrogel composition to the sample of the hydrogel immersion body according to Example 4 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 8 is the elapsed time from the start of immersion of the sample, and the unit is time (h).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 8 is the weight ratio of the sample when the weight of the sample of the hydrogel composition is 1. That is, the weight ratio of the hydrogel immersion body sample was calculated by dividing the weight of the hydrogel immersion body sample by the weight of the hydrogel composition sample.
  • the change in the weight ratio of the sample when immersed in water at 25 ° C. is shown by a black square blot and a solid curve.
  • FIG. 8 the change in the weight ratio of the sample when immersed in water at 25 ° C.
  • the change in the weight ratio of the sample when immersed in water at 30 ° C. is shown by a white square blot and a dashed line curve.
  • the change in the weight ratio of the sample when immersed in water at 35 ° C. is shown by a black circle blot and a dotted curve.
  • the change in the weight ratio of the sample when immersed in water at 40 ° C. is shown by a white circle blot and a two-dot chain line curve.
  • the hydrogel immersion body can be prepared by immersing the second solvent such that the weight ratio to the hydrogel composition is preferably 0.55 to 0.80.
  • FIG. 9 is a graph showing changes in weight per hour over time in a sample of hydrogel immersion body according to Example 4 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 9 is the elapsed time from the start of immersion of the sample, and the unit is time (h).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 9 is the amount of solvent immersion per hour, and the unit is grams / hour (g / h).
  • the amount of solvent immersion per hour was calculated by dividing the difference value of the solvent immersion amount by the difference value of time.
  • the change in the amount of solvent immersion per hour when immersed in water at 25 ° C. is shown by a black square blot and a solid curve.
  • FIG. 9 the change in the amount of solvent immersion per hour when immersed in water at 25 ° C.
  • the amount of solvent immersion per hour was almost zero at any temperature. Specifically, the amount of solvent immersion per hour when the sample was immersed in water at 25 ° C. was 0.015 (g / h) after 3 hours. Moreover, the amount of solvent immersion per hour when the sample was immersed in water at 30 ° C. became 0.001 (g / h) after 3 hours. Moreover, the amount of solvent immersion per hour when the sample was immersed in water at 35 ° C. was 0.010 (g / h) after 3 hours. Further, when the sample was immersed in water at 40 ° C., the amount of solvent immersion per hour became 0.008 (g / h) after 3 hours.
  • the hydrogel immersion body can be prepared by immersing the second solvent so that the weight ratio to the hydrogel composition is 0.55 to 0.80. It has been suggested that it can be configured to have the desired weight by immersion. That is, in Example 4, it was shown that a biological tissue model including a hydrogel immersion body having a desired weight can be reproduced by immersing a solvent in a dry body of a biological tissue model.
  • Example 4 a living tissue model having a desired weight is obtained from a dried body tissue model by a simple method of immersing in a second solvent having a temperature of 25 ° C. to 40 ° C. for 3 hours or more. It was shown that it can be made.
  • Example 5 Measurement of tensile stress of hydrogel immersion body
  • the tensile stress of the sample of the hydrogel immersion body obtained in Example 4 was measured.
  • a small tabletop testing machine of model number EZ-S manufactured by Shimadzu Corporation was used as in Example 2 described above. Both ends of the long side of the sample of the hydrogel immersion body were held with a knob of a uniaxial tensile tester, and the sample of the hydrogel immersion body was fixed.
  • the fixed hydrogel immersion body sample was pulled in both directions at a speed of 20 mm / min until the strain of the hydrogel immersion body sample reached 100%, and then the strain of the hydrogel immersion body sample was reduced to 0. %. That is, the sample of the fixed hydrogel immersion body was pulled in both directions until the distance between the knobs became twice the initial distance, and then the distance between the knobs was returned to the initial distance.
  • Example 5 in the same manner as in Example 2 above, considering the hysteresis of the sample of the hydrogel soaked body, the above operation cycle is repeated 3 times, and in the third cycle, the hydro The strain of the sample of gel immersion body and the tensile stress of the sample of hydrogel immersion body were measured.
  • FIG. 10 is a graph showing stress-strain curves of the hydrogel composition of the present invention and the hydrogel immersion body.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 10 is strain, the lower limit value is 0, and the upper limit value is 1.
  • the vertical axis of the graph in FIG. 10 is tensile stress, and the unit is kilopascal (kPa).
  • the stress-strain curve of the hydrogel composition sample is shown as a solid line as a control value curve.
  • the stress-strain curve of the sample of the hydrogel immersion body immersed in 25 degreeC water was shown with the dashed-dotted line.
  • FIG. 10 is a graph showing stress-strain curves of the hydrogel composition of the present invention and the hydrogel immersion body.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 10 is strain, the lower limit value is 0, and the upper limit value is 1.
  • the vertical axis of the graph in FIG. 10 is tensile stress, and the unit is kilopascal (kPa
  • the stress-strain curve of the sample of the hydrogel immersion body immersed in 30 degreeC water was shown with the dashed-two dotted line.
  • the stress-strain curve of the sample of the hydrogel immersion body immersed in 35 degreeC water was shown with the broken line.
  • the stress-strain curve of the sample of the hydrogel immersion body immersed in 40 degreeC water was shown with the dotted line.
  • Table 2 shows the values of tensile stress with respect to strains of 25%, 50%, 75%, and 100% of the hydrogel immersion sample immersed in water at 25 ° C.
  • Table 3 shows the values of tensile stress with respect to strains of 25%, 50%, 75%, and 100% of the hydrogel immersion sample immersed in water at 30 ° C.
  • Table 4 shows the values of tensile stress with respect to strains of 25%, 50%, 75%, and 100% of the hydrogel immersion sample immersed in water at 35 ° C.
  • Table 5 shows the values of tensile stress with respect to strains of 25%, 50%, 75%, and 100% of the hydrogel immersion sample immersed in water at 40 ° C.
  • the strain ⁇ L / L is represented by the ratio of the elongation ⁇ L of the sample of the hydrogel composition to the initial distance L between the knobs. That is, the strain values of “0.25”, “0.5”, “0.75”, and “1” in Tables 2-5 are the strains of 25%, 50%, 75%, and 100%. It corresponds to each.
  • the tensile stress is expressed in kilopascals (kPa), and the tensile stress corresponding to the measured strain value closest to the 25%, 50%, 75%, and 100% strains. Calculated from measured values.
  • the Young's modulus which is an index of the elongation elasticity of the hydrogel-immersed sample, was calculated from the results of the tensile test. As described above, in the sample of the hydrogel composition and the hydrogel immersion body, when the value of strain is larger than 0.6, nonlinearity between strain and tensile stress becomes remarkable. Therefore, the hydrogel immersion body sample was calculated as the Young's modulus at 50% strain at which the linearity of Young's modulus was maintained.
  • the Young's modulus at 50% strain of the sample of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. was 200 (kPa).
  • the Young's modulus at a strain of 50% of the sample of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. was 192 (kPa).
  • the Young's modulus at a strain of 50% of the sample of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. was 136 (kPa).
  • the Young's modulus at a strain of 50% of the sample of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. was 115.
  • the Young's modulus of the hydrogel immersion body at 50% strain corresponds to the “second Young's modulus”.
  • the ratio of the second Young's modulus to the first Young's modulus of the hydrogel composition described in Example 2 is calculated, and the dried body of the biological tissue model is obtained. An indicator of the characteristics of the dried hydrogel contained was determined. The ratio was calculated by dividing the second Young's modulus by the first Young's modulus.
  • the ratio of the second Young's modulus to the first Young's modulus of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. was 0.69.
  • the ratio of the second Young's modulus to the first Young's modulus of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C was 0.66.
  • the ratio of the 2nd Young's modulus with respect to the 1st Young's modulus of the hydrogel immersion body immersed in 35 degreeC water was 0.47.
  • the ratio of the second Young's modulus to the first Young's modulus of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. was 0.39.
  • the dry body model of the biological tissue has a ratio of the second Young's modulus at a strain of 0.5 of the hydrogel immersion body to the first Young's modulus at a strain of 0.5 of the hydrogel composition is 0.39. It can be constituted by using a hydrogel dry body of ⁇ 0.69. That is, in Example 5, a dry body of a biological tissue model can be configured so as to obtain a biological tissue model having a desired stress, and a hydrogel immersion body having a desired stress is obtained by immersion in a solvent. It was shown that the model of living tissue can be reconstructed.
  • Example 6 Measurement of shear elasticity and viscosity of hydrogel immersion body
  • the dynamic viscoelasticity, i.e., shear elasticity and viscosity, of the hydrogel-immersed sample were measured.
  • Four hydrogel composition test pieces were prepared by the method described in Example 1 using a square-shaped mold of about 8 mm square and about 1 mm thick.
  • the prepared four test pieces of hydrogel composition were dried by the method described in Example 3, and four test pieces of dried hydrogel were prepared.
  • the four dried hydrogel specimens were immersed in water at 25 ° C., 30 ° C., 35 ° C., and 40 ° C., respectively, by the method described in Example 4. Produced.
  • the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. was 7.4 mm square and the thickness was 0.87 mm.
  • the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. was 7.5 mm square and the thickness was 0.87 mm.
  • the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. was 7.8 mm square and the thickness was 0.92 mm.
  • the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. was 8.0 mm square and the thickness was 0.94 mm.
  • the dynamic viscoelasticity device of model number DMS6100 manufactured by SII Nano Technology Co., Ltd. was used for measuring the shear elasticity and viscosity of the prepared test piece.
  • the prepared test piece is fixed to a dynamic viscoelastic device, and the temperature of the test piece is increased from room temperature at a rate of temperature increase of 2 ° C./min.
  • a sinusoidal vibration was applied to the test piece to vibrate.
  • the storage elastic modulus as an index of shear elasticity and the loss elastic modulus as an index of viscosity were measured by automatic sampling together with the temperature of the test piece. Storage modulus and loss modulus were measured.
  • Example 6 the storage elastic modulus when the temperature of the test piece was most approximate to 24 ° C.
  • the index value of the slip elasticity was used as the index value of the slip elasticity.
  • the loss elastic modulus when the temperature of the test piece was closest to 24 ° C. was used as an index value for viscosity. That is, the index values for shear elasticity and viscosity were calculated from measured values of storage elastic modulus and loss elastic modulus, respectively.
  • Measurement of shear elasticity and viscosity with a dynamic viscoelastic device is usually performed by applying sinusoidal vibration in a certain direction as described above.
  • the direction of vibration applied to the test piece may be changed to a direction perpendicular to the normal direction in order to avoid excessive distortion of the test piece due to vibration. . Therefore, in the dynamic viscoelasticity device, the storage elastic modulus and the loss elastic modulus when the test piece vibrates in different directions may be measured. It is necessary to calculate the values of the shear elasticity G ′ and the viscosity G ′′.
  • the shear elasticity G ′ and the viscosity G ′′ are calculated by dividing the shear elasticity and viscosity index values by the shape factor coefficient ⁇ .
  • the shape factor coefficient ⁇ is applied with vibration in the case of shear elasticity and viscosity measurement.
  • (2 ⁇ S) / (1000 ⁇ L) (5)
  • the cross-sectional area S corresponds to the area of the test piece
  • the length L corresponds to the thickness of the test piece. That is, in the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C., the cross-sectional area S is 7.4 ⁇ 7.4 mm 2 and the length L is 0.87 mm. In the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C., the cross-sectional area S is 7.5 ⁇ 7.5 mm 2 and the length L is 0.87 mm. In the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C., the cross-sectional area S is 7.8 ⁇ 7.8 mm 2 and the length L is 0.92 mm. In the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C., the cross-sectional area S is 8.0 ⁇ 8.0 mm 2 and the length L is 0.94 mm.
  • the shape factor coefficient ⁇ of the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. is calculated to be 0.125.
  • the shape factor coefficient ⁇ of the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. is calculated to be 0.129.
  • the shape factor coefficient ⁇ of the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. is calculated to be 0.132.
  • the shape factor coefficient ⁇ of the test piece of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. is calculated to be 0.137.
  • FIG. 11 is a graph showing the relationship between temperature and dynamic viscoelasticity in the hydrogel immersion body according to Example 6 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 11 is temperature, and the unit is Celsius temperature (° C.).
  • the left vertical axis of the graph in FIG. 11 is the displacement elasticity G ′, and the unit is kilopascals (kPa).
  • the right vertical axis of the graph in FIG. 11 is the viscosity G ′′ and the unit is kilopascals (kPa).
  • the hydrogels immersed in water at 25 ° C., 30 ° C., 35 ° C., and 40 ° C., respectively.
  • the displacement elasticity G ′ of the sample of the immersion body was shown by a black diamond-shaped blot.
  • the index value of shear elasticity of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. measured with a dynamic viscoelastic device was 2.5 ⁇ 10 4 (Pa).
  • the index value of shear elasticity of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. was 2.7 ⁇ 10 4 (Pa).
  • the index value of the shear elasticity of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. was 2.0 ⁇ 10 4 (Pa).
  • the index value of shear elasticity of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. was 1.2 ⁇ 10 4 (Pa).
  • the shear elasticity G ′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. is 2.0 ⁇ 10. 2 (kPa).
  • the shear elasticity G ′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. is 2.1 ⁇ 10 2 (kPa).
  • difference elasticity G 'of the hydrogel immersion body immersed in 35 degreeC water will be 1.5 * 10 ⁇ 2 > (kPa).
  • the shear elasticity G ′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. is 0.9 ⁇ 10 2 (kPa).
  • the dry body of the biological tissue model can be configured using a hydrogel dry body in which the displacement elasticity G ′ of the hydrogel immersion body is 0.9 ⁇ 10 2 to 2.1 ⁇ 10 2 (kPa).
  • a dry body of a biological tissue model can be configured so as to obtain a biological tissue model having a desired deviation elasticity G ′, and the desired deviation elasticity G ′ is obtained by immersion in a solvent. It was shown that a model of a living tissue including a hydrogel immersion body can be reproduced.
  • the deviation elasticity G ′ of the hydrogel immersion body has a constant decrease rate of the deviation elasticity G ′ with respect to the rise in the temperature of the water to be immersed in the temperature range of 30 to 40 ° C. It was. Therefore, it was shown that a living tissue model including a hydrogel immersion body having different shear elasticity G ′ can be easily remanufactured by adjusting the temperature of the second solvent between 30 ° C. and 40 ° C. for immersion. Further, even when the biological tissue model is dried, the biological tissue model having the desired displacement elasticity G ′ is regenerated by adjusting the temperature of the second solvent between 30 ° C. and 40 ° C. and soaking. It was shown that it can be remanufactured to be available.
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel-immersed sample immersed in water at 25 ° C., 30 ° C., 35 ° C., and 40 ° C. is shown by a black rectangular blot.
  • the index value of the viscosity of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. measured with a dynamic viscoelastic device was 2.2 ⁇ 10 3 (Pa). Moreover, the index value of the viscosity of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. was 2.1 ⁇ 10 3 (Pa). Moreover, the index value of the viscosity of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. was 1.4 ⁇ 10 3 (Pa). Moreover, the index value of the viscosity of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. was 0.66 ⁇ 10 3 (Pa).
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 25 ° C. is 17.6 (kPa).
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 30 ° C. is 16.3 (kPa).
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 35 ° C. is 10 .6 (kPa).
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. is 4.8 (kPa).
  • the dry body model of the living tissue can be constructed using a hydrogel dry body in which the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body is 4.8 to 17.6 (kPa). Then, a dried body of a biological tissue model can be configured so that a biological tissue model having a desired viscosity G ′′ can be obtained, and includes a hydrogel immersion body having a desired viscosity G ′′ by immersion in a solvent. It was shown that a model of biological tissue can be reproduced.
  • the viscosity G ′′ of the hydrogel immersion body has a constant decrease rate of the viscosity G ′′ with respect to the temperature rise of the water to be immersed in the temperature range of 30 to 40 ° C. Therefore, it was shown that a biological tissue model including a hydrogel immersion body having a different viscosity G ′′ can be easily remanufactured by adjusting the temperature of the second solvent between 30 ° C. and 40 ° C. for immersion. Even when the biological tissue model is dried, the biological tissue model having the desired viscosity G ′′ can be reused by adjusting the temperature of the second solvent between 30 and 40 ° C. It was shown that it can be remade.
  • FIG. 12 is a graph showing the correlation of dynamic viscoelasticity in the hydrogel immersion body according to Example 6 of the present invention.
  • the horizontal axis of the graph in FIG. 12 is the displacement elasticity G ′, and the unit is Pascal (Pa).
  • the vertical axis of the graph in FIG. 12 is the viscosity G ′′, and the unit is Pascal (Pa).
  • FIG. 12 the sample is immersed in water at 35 ° C.
  • the displacement elasticity G ′ and the viscosity G ′′ of the sample of the hydrogel immersion body immersed in water at 40 ° C. are shown by a black rhombus blot.
  • the shear elasticity G ′ and the viscosity G ′′ have a linear relationship. Then, by appropriately setting the temperature of the second solvent in the temperature range of 30 to 40 ° C., the biological tissue having a desired displacement elasticity G ′ and viscosity G ′′ can be easily obtained. It was shown that a dry model of this model can be constructed. Further, even when the model of the living tissue is dried, the living body having the desired shear elasticity G ′ and the viscosity G ′′ can be obtained by adjusting the temperature of the second solvent between 30 to 40 ° C. and immersing the model. It has been shown that tissue models can be reused for reuse.
  • Example 7 (Measurement of Young's modulus of hydrogel soaked body after repeated drying and soaking of hydrogel composition) Two samples of the hydrogel composition were prepared by the method described in Example 1. One sample was placed in an incubator, and the mixed solvent of dimethyl sulfoxide and water contained in the sample of the hydrogel composition was evaporated inside the incubator for 5 hours to prepare a sample of a dried hydrogel. The internal temperature of the incubator was maintained at 40 ° C. The prepared hydrogel sample was immersed in water at 35 ° C. for 3 hours to prepare a hydrogel sample. The water temperature was kept constant at 35 ° C. using a heater. In Example 7, the above cycle was repeated three times, and a hydrogel immersion body sample was prepared three times as a remanufactured product of the hydrogel composition.
  • the other sample was immersed in pure water for 24 hours to prepare a hydrogel composition sample in which dimethyl sulfoxide (DMSO) contained in the hydrogel composition was replaced with water.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • the tensile stress of the prepared sample was measured using a small tabletop testing machine of model number EZ-S manufactured by Shimadzu Corporation in the same manner as in Example 2 and Example 5 described above. Similarly to the above-described Example 2 and Example 5, the Young's modulus serving as an index of the elongation elasticity of the sample was calculated from the measurement result of the tensile stress at 50% strain. The tensile stress at 50% strain was calculated from the measured tensile stress value corresponding to the measured strain value most similar to the 50% strain.
  • the Young's modulus of the hydrogel composition sample was 18.3 (kPa).
  • the Young's modulus of the hydrogel immersion body sample remanufactured in the first cycle was 15.3 (kPa).
  • the Young's modulus of the sample of the hydrogel immersion body remanufactured in the second cycle was 26.8 (kPa).
  • the Young's modulus of the sample of the hydrogel immersion body remanufactured in the third cycle was 25.3 (kPa).
  • the average value of the Young's modulus of the hydrogel-immersed sample was 22.4 ⁇ 6.3 (kPa) when expressed as an average value ⁇ standard deviation.
  • FIG. 13 is a graph showing an average value of Young's modulus in repeated remanufacturing of a hydrogel immersion body according to Example 7 of the present invention.
  • the Young's modulus of the hydrogel composition sample is shown as a bar graph.
  • the average value and standard deviation of Young's modulus of the hydrogel soaked body sample are shown as a bar graph with error bars.
  • the vertical axis of the graph in FIG. 13 is Young's modulus, and the unit is kilopascal (kPa).
  • the hydrogel soaked body sample shows a tendency to cure as compared with the hydrogel composition sample, but the difference in Young's modulus is about 4.1 (kPa). It is considered that the tolerance is acceptable for use as a model. Therefore, according to the dry model of a biological tissue model of the present invention, even if the model is dried again after being immersed in water, it can be restored to an acceptable Young's modulus by immersing water again. Therefore, it is possible to repeatedly reuse the dry model body tissue model. As described above, the present invention provides a dry body of a biological tissue model that can improve the usability of the biological tissue model and reduce the time and cost for producing a new biological tissue model. be able to.
  • the 2nd solvent immersed in a hydrogel dry body was water, it is not restricted to this.
  • a mixed solvent of water and an organic solvent miscible with water, water, or physiological saline can also be used as the second solvent.

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Abstract

生体組織の模型の乾燥体は、ハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、第2溶媒でのハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性が、0.9×102~2.1×102kPaであるか、ハイドロゲル浸漬体の粘性が、4.8~17.6kPaであるか、あるいはハイドロゲル組成物の0.5のひずみにおける第1ヤング率に対する、ハイドロゲル浸漬体の0.5のひずみにおける第2ヤング率の比率が、0.39~0.69であるか、の少なくともいずれかである。

Description

生体組織の模型の乾燥体及び生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法
 本発明は、生体組織の模型の成形材料等として用いられるハイドロゲル組成物を用いた生体組織の模型の乾燥体、及び該生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法に関する。
 生体組織の模型の成形材料として用いられるハイドロゲル組成物の一例として、特許文献1には、ポリビニルアルコールハイドロゲル組成物が開示されている。
特開2007-316434号公報
 特許文献1に例示したポリビニルアルコールハイドロゲルは、常温下において、含有水分量が経時的に減少する性質を有している。ポリビニルアルコールハイドロゲルの含有水分量が減少すると、ポリビニルアルコールハイドロゲルは乾燥し、弾性又は粘性等の物理特性が失われることが知られている。したがって、特許文献1のポリビニルアルコールハイドロゲルを用いた生体組織の模型では、ポリビニルアルコールハイドロゲルの含有水分量が多いほど、作製後の使用可能な期間が短期間となる。
 また、ポリビニルアルコールハイドロゲルの含有水分量の減少を抑制し、生体組織の模型の使用可能な期間を延ばすための方法としては、例えば、冷蔵庫等の冷暗所において密封下で生体組織の模型を保存する方法が挙げられる。しかしながら、生体組織の模型として臓器モデル又は生体モデルを作製する場合には、生体組織の模型のサイズが大きくなるため、冷暗所における密封下での保存が困難となる。
 以上のとおり、特許文献1のポリビニルアルコールハイドロゲルを用いた生体組織の模型では、使用勝手の改善が困難という課題があった。
 また、特許文献1の生体組織の模型が乾燥した場合、ポリビニルアルコールハイドロゲルの物理特性を回復させる具体的な手段が存在しないため、生体組織の模型の再利用が事実上困難となる。したがって、特許文献1のポリビニルアルコールハイドロゲルを用いた生体組織の模型では、生体組織の模型が乾燥した場合に生体組織の模型を破棄しなければならず、新たな生体組織の模型の作製のための時間及び費用が必要となるという課題があった。
 本発明は、上述の課題を解決するものであり、生体組織の模型の使用勝手の改善し、並びに新たな生体組織の模型の作製のための時間及び費用の削減することが可能な生体組織の模型の乾燥体を提供することを目的とする。
 また、本発明は、生体組織の模型の使用勝手の改善、並びに新たな生体組織の模型の作製のための時間及び費用の削減が可能な、上述の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法を提供することを目的とする。
 本発明の生体組織の模型の乾燥体は、三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒とを含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、前記ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性が、0.9×10~2.1×10kPaである。
 また、本発明の生体組織の模型の乾燥体は、三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒とを含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、前記ハイドロゲル浸漬体の粘性が、4.8~17.6kPaである。
 また、本発明の生体組織の模型の乾燥体は、三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒とを含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、前記ハイドロゲル組成物の0.5のひずみにおける第1ヤング率に対する、前記ハイドロゲル浸漬体の0.5のひずみにおける第2ヤング率の比率が、0.39~0.69である。
 また、本発明の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法は、上述の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法であって、前記生体組織の模型の乾燥体に、前記生体組織の模型の乾燥体に浸漬可能な所定の温度の第2溶媒を浸漬させるステップを含む。
 本発明によれば、生体組織の模型を乾燥させて保存することができる。また、生体組織の模型の乾燥体に溶媒を浸漬させることにより、所望の物理特性を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を再製することができる。
 したがって、本発明によれば、生体組織の模型の使用勝手の改善、並びに新たな生体組織の模型の作製のための時間及び費用の削減が可能な、生体組織の模型の乾燥体を提供することができる。
 また、本発明によれば、生体組織の模型の使用勝手の改善、並びに生体組織の模型の作製のための時間及び費用の削減が可能な、上述の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法を提供することができる。
本発明のハイドロゲル組成物を構成するポリビニルアルコールの構造を示す化学式である。 本発明のハイドロゲル組成物の化学構造を示した概略図である。 本発明のハイドロゲル組成物の水素結合による架橋領域の一部を示した概略図である。 本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、時間経過による重量の変化を示すグラフである。 本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、ハイドロゲル組成物の試料に対する重量比の時間経過による変化を示すグラフである。 本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、溶媒蒸発量の時間経過による変化を示すグラフである。 本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、1時間あたりの溶媒蒸発量の時間経過による変化を示すグラフである。 本発明の実施例4に係るハイドロゲル浸漬体の試料における、ハイドロゲル組成物の試料に対する重量比の時間経過による変化を示すグラフである。 本発明の実施例4に係るハイドロゲル浸漬体の試料における、1時間あたりの重量の時間経過による変化を示すグラフである。 本発明のハイドロゲル組成物及びハイドロゲル浸漬体の応力ひずみ曲線を示したグラフである。 本発明の実施例6に係るハイドロゲル浸漬体における、温度と動的粘弾性との関係を示すグラフである。 本発明の実施例6に係るハイドロゲル浸漬体における、動的粘弾性の相関関係を示すグラフである。 本発明の実施例7に係るハイドロゲル浸漬体の反復再製におけるヤング率の平均値を示すグラフである。
[ポリビニルアルコール1の化学構造]
 本発明のハイドロゲル組成物を構成するポリビニルアルコール1の化学構造を説明する。
 図1は、本発明のハイドロゲル組成物を構成するポリビニルアルコール1の構造を示す化学式である。なお、図1の化学式におけるm及びnは1以上の整数を表す変数である。
 図1に示すように、ポリビニルアルコール1は、直鎖型の基本骨格2と、官能基3とからなる高分子化合物の合成樹脂である。ポリビニルアルコール1の基本骨格2は、化学式-CH-CH-で示されるm個の第1炭素水素骨格部2aと、第1炭素水素骨格部2aと同一の化学式-CH-CH-で示されるn個の第2炭化水素骨格部2bとから構成される。ポリビニルアルコール1においては、第1炭素水素骨格部2aと、第2炭化水素骨格部2bとは、炭素原子間の共有結合により、直鎖状にランダムに結合されている。官能基3は、1個の第1炭素水素骨格部2aにつき1個連結された疎水性のm個の酢酸基4(-COOCH)と、1個の第2炭化水素骨格部2bにつき1個連結された親水性のn個の水酸基5(-OH)とを有している。
[ポリビニルアルコール1の製造方法]
 次に、工業製品としてのポリビニルアルコール1の製造方法の一例を説明する。
 ポリビニルアルコール1は、エチレン及び酢酸から単量体の酢酸ビニルを精製する合成工程と、単量体の酢酸ビニルから、重合体のポリ酢酸ビニルを生成する重合工程と、ポリ酢酸ビニルの酢酸基4の一部を水酸基5に置換するけん化工程とを含む工程で製造される。
(合成工程)
 最初に、単量体の酢酸ビニルを精製する合成工程について説明する。
 酢酸ビニルの単量体は、以下の化学反応式(1)に示すように、エチレンと酢酸と酸素とを出発原料とした、酸化脱水素反応により合成される。当該合成方法は、エチレン法とも称される。
   CH=CH+CHCOOH+1/2O
      → CH=CHOCHCO+HO  …(1)
 酢酸ビニルの合成には、エチレンガス、酢酸ガス、及び酸素ガスを担持触媒下で酸化脱水素反応させる気相法が用いられる。酸化脱水素反応は、一般的には固定触媒床方式の反応器にて行われるが、流動触媒床方式の反応器にて行われるようにしてもよい。固定触媒床方式の反応器としては、内部に設けられた触媒充填管に担持触媒を充填した多管式反応器が用いられる。反応器は、酸化脱水素反応で発生する熱による担持触媒の活性低下を防ぐために、熱伝導率の大きい材質で設計される。例えば、反応器は、ステンレス鋼製とすることができる。
 また、担持触媒としては、例えば、主触媒として金属パラジウムを担体上に担持し、反応促進剤である助触媒として酢酸カリウムを担体上に担持した触媒が用いられる。主触媒及び助触媒を担持する担体としては、例えば、アルミナ、シリカ、活性炭、チタニア等の多孔質材料が用いられる。担体に対する主触媒の担持量は、例えば、金属パラジウムの場合は0.1~1.0重量パーセントとすることができる。また、担体に対する助触媒の担持量は、例えば、酢酸カリウムの場合は、0.5~5.0重量パーセントとすることができる。また、担持触媒は、二次的助触媒として、金、銅、カドミウム等の金属等を担体上に更に担持した触媒としてもよい。
 反応器においては、酢酸ビニルの単量体を含む混合気体が生成される。酢酸ビニルの単量体を含む混合気体は、熱交換器で冷却され、分離器において、酢酸ビニルの単量体を含む液相成分と、二酸化炭素等の副生成物を含む気相成分とに分離される。酢酸ビニルの単量体を含む液相成分は、蒸留塔において分留され、単量体の酢酸ビニルが精製される。
(重合工程)
 次に、重合体のポリ酢酸ビニルを生成する重合工程について説明する。
 重合体のポリ酢酸ビニルは、合成工程で精製された単量体の酢酸ビニルをメタノール溶媒に溶解させ、単量体の酢酸ビニルのメタノール溶液において、溶液重合を行うことにより生成される。溶液重合は、ラジカル重合反応によって行われ、所望の重合度の重合体のポリ酢酸ビニルが生成される。
 ラジカル重合反応は、活性の高い中性のラジカル種を成長種とし、ラジカル種をビニル化合物の二重結合に付加反応させることにより、ビニル化合物を付加重合させる、化学反応種による重合反応の一つである。ラジカル重合反応は、熱又は光に反応して分解されることによりラジカル重合反応をひき起こすラジカル重合開始剤を、メタノール溶液に少量添加することによって行われ、所望の重合度のポリ酢酸ビニルが生成されるように制御される。
 なお、重合度は、ポリビニルアルコール1の物理特性を決定するパラメータの一つであるが、詳細については後述する。
 ラジカル重合反応の温度条件は、所望されるポリ酢酸ビニルの重合度、又はラジカル重合開始剤の種類等によっても異なるため、限定されないが、ラジカル重合反応は-30℃~150℃の温度範囲で行うことができる。例えば、ラジカル重合反応は、0℃~100℃の温度範囲で行うことができる。また、ラジカル重合反応は、通常は常圧で行われるが、加圧下で行うようにしてもよい。また、ラジカル重合反応は、例えば、最初に熱によるラジカル重合反応を進行させ、次いで、光によるラジカル重合反応を進行させることにより、所望の重合度のポリ酢酸ビニルが生成されるように制御できる。
 ラジカル重合開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスイソ酪酸エステル等のアゾ化合物、過硫酸カリウム等の無機過酸化物、又は過酸化ベンゾイル等の有機過酸化物が用いられる。酢酸ビニルの溶液重合に好適とされるラジカル重合開始剤は、過酸化ベンゾイル又はアゾビスイソブチロニトリルである。なお、ラジカル重合開始剤は、2種以上のラジカル重合開始剤を併用してラジカル重合反応の反応速度を制御し、所望の重合度のポリ酢酸ビニルが生成できるように調製してもよい。
 また、メタノール溶液には、ポリ酢酸ビニルを生成するラジカル重合反応が所望の反応速度で行われるように制御するために、有機酸を添加して、酢酸ビニルが加水分解するのを防止してもよい。有機酸としては、例えば、酒石酸、クエン酸、酢酸等が用いられる。
 また、メタノール溶液には、連鎖移動剤を添加してポリ酢酸ビニルの重合度を所望の重合度に調整してもよい。連鎖移動剤としては、例えば、2-メルカプトエタノール、アセトアルデヒド等が用いられる。
 なお、上述した酢酸ビニル、メタノール溶液、ラジカル重合開始剤、有機酸、及び連鎖移動剤は、ラジカル重合反応中の酸素阻害を回避するために、ラジカル重合反応の前に脱酸素処理が行われる。
 上述の重合工程に用いられる重合装置は、例えば、酢酸ビニル、メタノール溶液、及びラジカル重合開始剤を混合した混合液が生成される混合槽と、混合液中の酢酸ビニルが光又は熱によりラジカル重合される反応槽とを有する構成にできる。なお、重合装置は上述の構成の装置に限定されず、単量体のビニル化合物を溶液重合によりラジカル重合反応させ、重量体のビニル化合物を生成するために一般的に用いられる上述以外の構成の重合装置を用いることも当然できる。
(けん化工程)
 次に、ポリ酢酸ビニルの酢酸基4の一部を水酸基5に置換するけん化工程について説明する。
 けん化は、エステル結合を有する化合物に、酸又はアルカリを添加して、塩とアルコールに加水分解する化学反応のことである。けん化工程では、メタノール溶媒中で、重合体のポリ酢酸ビニルに、水酸化ナトリウム等のアルカリを添加することにより、ポリ酢酸ビニルの酢酸基4の一部が水酸基5に置換され、所望のけん化度を有するポリビニルアルコール1が生成される。けん化によって生成されたポリビニルアルコール1はメタノール溶媒中に沈殿して、酢酸ナトリウム等の不純物とともに凝集する。
 なお、けん化度は、前述の重合度とともにポリビニルアルコール1の物理特性を決定するパラメータの一つであるが、詳細については重合度とともに後述する。
 けん化を行なう温度条件は、所望されるポリビニルアルコール1のけん化度、及びけん化を行なう時間によっても異なるため、限定されないが、けん化は30~60℃の温度範囲で行うことができる。例えば、けん化は、35~60℃、40~60℃、又は40~42℃の温度範囲で行うことができる。また、けん化を行なう時間は、所望されるポリビニルアルコール1のけん化度、及びけん化を行なう温度条件によっても異なるため、限定されないが、けん化は、例えば2~20時間の範囲で行うことができる。
 けん化において添加されるアルカリは、水酸化ナトリウムに限定されない。例えば、けん化において添加されるアルカリは、例えば、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物としてもよいし、テトラエチルアンモニウムハイドロオキサイド等の四級アンモニウムの水酸化化合物としてもよい。また、けん化は、アルカリの代わりに、例えば、塩酸、硫酸等の酸を添加して行うこともできる。また、けん化の終了後に、添加したアルカリ又は酸を中和反応させるようにしてもよい。
 ポリビニルアルコール1の凝集物は、必要に応じて粉砕された後、遠心分離等の固液分離処理によりメタノール溶媒から分離される。メタノール溶媒から分離されたポリビニルアルコール1の沈殿物は、イオン交換水、蒸留水等の精製水で洗浄されて、ポリビニルアルコール1の沈殿物に含まれる酢酸ナトリウム等の不純物が水中に分離される。再度の遠心分離等の固液分離処理により、ポリビニルアルコール1の沈殿物は水から分離されて精製され、結晶性のポリビニルアルコール1が製造される。結晶性のポリビニルアルコール1は乾燥により水分が除去され、ポリビニルアルコール1の乾燥物となる。
 ポリビニルアルコール1の沈殿物は、精製水の代わりに、エタノール等のアルコールで洗浄するようにしてもよい。また、洗浄の温度条件は、所望される酢酸ナトリウム残留物の上限値にもよるため限定されないが、洗浄は30~60℃の温度範囲で行うことができる。例えば、洗浄は、35~55℃又は40~42℃の温度範囲で行うことができる。また、洗浄時間は、所望される酢酸ナトリウム残留物の上限値にもよるため限定されないが、1~10時間とすることができる。また、洗浄回数は、1回のみとしてもよいし、必要に応じて1回以上としてもよい。また、洗浄時における攪拌は行っても行わなくてもよい。
 上述のけん化工程に用いられるけん化装置は、例えば、ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液と水酸化ナトリウムを混合した混合液が生成される混合器と、混合液中のポリ酢酸ビニルがけん化されるけん化反応器とを有する構成にできる。なお、けん化装置は上述の構成の装置に限定されない。例えば、けん化装置は、必要に応じて、エステル結合を有する高分子化合物をけん化するために一般的に用いられる、遠心分離器若しくは脱水機等の固液分離機、粉砕機、攪拌機、洗浄機、又は乾燥機等を有する構成とすることも当然できる。
(その他の工程)
 なお、工業製品としてのポリビニルアルコール1の製造においては、固液分離処理又は洗浄処理により分離されたメタノール溶媒又は酢酸ナトリウムを精製して回収し、再利用する回収工程が、上述の合成工程、重合工程及びけん化工程と別工程で行われる。例えば、メタノールは、酢酸ナトリウムとメタノールとの混合液からは蒸留することにより精製され、メタノールガスとして回収できる。回収したメタノールガスは冷却後、重合工程においてメタノール溶媒として再利用される。また、酢酸ナトリウムは塩酸又は硫酸等の強酸と反応させて、生成した酢酸を蒸留することにより、酢酸ガスとして回収できる。酢酸ガスは、酢酸ビニルの合成工程において出発原料として再利用される。
(ポリビニルアルコール1の製造方法の変形例)
 以上、工業製品としてのポリビニルアルコール1の製造方法の一例を説明したが、ポリビニルアルコール1は、上述とは異なる合成工程、重合工程、及びけん化工程で製造してもよい。
 例えば、合成工程において、酢酸ビニルは、アセチレンガスと酢酸ガスとを出発原料として、酢酸亜鉛を活性炭に担持した触媒等の下で反応させる気相法により合成してもよい。
 また、酢酸ビニルの合成工程を行わずに、市場から入手可能な酢酸ビニルを出発原料としてポリビニルアルコール1を製造することも可能である。なお、市場から入手可能な酢酸ビニルを用いる場合、該酢酸ビニルにはフェノチアジン又はハイドロキノンといった重合禁止剤等の不純物が含まれているため、ラジカル重合反応の前に、蒸留により不純物を除去し、酢酸ビニルを精製する蒸留精製処理が行われる。
 また、重合工程における重合方法は、溶液重合のみではなく、塊状重合、溶液重合、懸濁重合、乳化重合等の重合方法を用いることができる。また、溶液重合における溶媒は、メタノールのみではなく、エタノール、ブタノール、i-プロパノール、n-プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、トルエン、ベンゼン等を用いることができる。また、重合工程において、酢酸ビニル、ラジカル重合開始剤、有機酸、及び連鎖移動剤は、メタノール溶媒に一括添加しても、連続添加しても、重合の進行度合に伴い逐次添加してもよい。
 また、けん化工程において、水酸化ナトリウムは、ポリ酢酸ビニルのメタノール溶液に一括添加しても、連続添加しても、けん化の進行度合に伴い逐次添加してもよい。
[ポリビニルアルコール1の産業上の用途]
 上述の製造方法で精製されたポリビニルアルコール1の乾燥物は、必要に応じて粉砕加工され、顆粒状又は粉末状の工業製品として用いられる。
 ポリビニルアルコール1は、生体組織の模型を作製する成形材料として用いられる他、人工関節等の生体適合性材料の原料、化粧品原料、及び医薬品添加物としても用いられる。
 ポリビニルアルコール1は、上述の他にも多様な用途で用いることができる。例えば、ポリビニルアルコール1は、合成繊維であるビニロンの原料、フラットパネルディスプレイ用光学フィルムである偏光子フィルムの原料、及びアセタール樹脂の原料としても用いられる。その他、ポリビニルアルコール1は、繊維加工剤、紙加工用のコーティング剤、紙加工用のバインダ、接着剤、液体のり、玩具又は理科教材等に用いられるスライム、塩化ビニルの重合安定剤、無機物のバインダ等としても用いられている。
[ハイドロゲル組成物10の化学構造]
 次に、本発明のハイドロゲル組成物10の化学構造について、図2を用いて説明する。
 図2は、本発明のハイドロゲル組成物10の化学構造を示した概略図である。なお、本発明のハイドロゲル組成物10は、ポリビニルアルコール1の樹脂を含み、ポリビニルアルコールハイドロゲルとも称される。また、ポリビニルアルコールハイドロゲルはPVA-Hと略称される場合もある。
 ゲル組成物とは、鎖状の高分子化合物に含まれる特定の原子又は原子団において、高分子化合物同士が部分的に結合されて三次元の網目構造を構成し、三次元の網目構造の内部に流動性を失い束縛された低分子の溶媒を有する組成物をいう。本発明では、溶媒として網目構造の内部に水を有するゲル組成物、又は溶媒として網目構造の内部に、水と水に対して混和性のある有機溶媒との混合溶媒を有するゲル組成物を「ハイドロゲル組成物」と称する。
 図2に示すように、ハイドロゲル組成物10の網目構造は、高分子化合物において直鎖状に結合された炭素鎖部分である高分子鎖12と、第1高分子鎖12aと、第2高分子鎖12bとの間の結合領域である架橋領域14とを有している。なお、図2では図示できないが、第2高分子鎖12bは、第1高分子鎖12aとはねじれの位置で隣接しており、架橋領域14で立体的に結合されている。言い換えると、ハイドロゲル組成物10の三次元の網目構造は、第1高分子鎖12aと第2高分子鎖12bとを結合する架橋領域14によって構成される。
 また、図2に示すように、ハイドロゲル組成物10は、高分子鎖12と架橋領域14とにより構成された三次元の網目構造の網目部分16に束縛されて流動性を失った低分子の溶媒18を含んでいる。図示しないが、溶媒18の分子は、高分子鎖12から分子間力による強い引力を受けるため、三次元の網目構造の近傍においては溶媒18の分子の自由度が最も低くなる。すなわち、三次元の網目構造の近傍においては溶媒18の分子の束縛力が最も大きくなる。また、溶媒18の分子は、三次元の網目構造から離れるに従い、溶媒18の分子の自由度が高くなり、溶媒18の分子の束縛力が小さくなる。
 本発明のハイドロゲル組成物10においては、低分子の溶媒18としては、限定しないが、例えば、水と水に対して混和性がある有機溶媒との混合溶媒、水、又は生理食塩水を用いることができる。
 本発明の溶媒18に好適な水としては、例えば、イオン交換水、限外濾過水、逆浸透水、蒸留水等の純水、超純水等があるが、これに限定されない。
 また、水に対して混和性がある有機溶媒としては限定しないが、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、tert-ブチルアルコール等の炭素数1~4のアルキルアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、アセトン、メチルエチルケトン、ジアセトンアルコール等のケトン又はケトンアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、エチレングリコール、プリピレングリコール、1,2-プロパンジオール、1,2-ブタンジオール、1,3-ブタンジオール、1,4-ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、1,2,6-ヘキサントリオール、チオグリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル等の多価アルコールの低級アルコールエーテル類、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン類、N-メチル-2-ピロリドン、2-ピロリドン、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等を用いることができる。上述の有機溶媒は、保湿性付与、抗菌性付与、防黴性付与、導電性付与、粘性又は弾性の調整等の目的に応じて選択することができる。また、上述の有機溶媒としては、いずれか一種類の有機溶媒のみを単独で用いてもよいし、二種類以上の有機溶媒を用いてもよい。
 本発明に好適な有機溶媒としては、例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、グリセリン、又はジメチルスルホキシド等がある。本発明に最も好適な有機溶媒は、ハイドロゲル組成物10に適度な弾性を与えることが可能なジメチルスルホキシドである。また、ジメチルホルムアミドはDMFとも略称される。
[ハイドロゲル組成物10の架橋領域14の結合態様]
 次に、本発明のハイドロゲル組成物10の架橋領域14の結合態様について説明する。以降では、架橋領域14の結合態様を説明するために、便宜上、ゲル組成物の種類を化学ゲルと物理ゲルとに大別して説明する。
(化学ゲル)
 化学ゲルは、共有結合により高分子化合物同士を架橋結合させたものであり、強結合ゲル又は化学架橋ゲルとも称される。化学ゲルは、架橋結合の強度が強く、熱エネルギーによる高分子化合物の分子運動によって、架橋結合が切断されることがないため、熱エネルギーにより、ゲル組成物の三次元の網目構造が変化しないという特徴を有している。
(化学架橋)
 化学ゲルにおける架橋、すなわち、化学架橋は、例えば限定しないが、グルタルアルデヒド等の架橋剤を混合して反応させて、高分子化合物同士を結合させる方法によって行うことができる。また、化学架橋は、上述の他に例えば、ガンマ線等の放射線を含む光の照射により、高分子化合物同士を結合させる方法でも行うことができる。また、化学架橋は、温度及びpHを変化させることにより高分子化合物の一部を変性して、高分子化合物同士を結合させる方法でも行うことができる。
(物理ゲル)
 物理ゲルは、非共有結合、すなわち、イオン結合又は水素結合により、高分子化合物同士を架橋結合させたものであり、弱結合ゲル又は物理架橋ゲルとも称される。化学ゲルは、架橋結合の強度が弱く、熱エネルギーによる高分子化合物の分子運動により、架橋結合が切断されるため、熱エネルギーにより、ゲル組成物の三次元の網目構造が切断されるという特徴を有している。
(物理架橋)
 物理ゲルにおける架橋、すなわち物理架橋は、限定しないが、例えば-20℃以下の低温での凍結により行われる。好適には、物理架橋は、-40~-20℃の低温での凍結により行われる。凍結による物理架橋では、凍結温度、凍結時間、及び凍結回数を調整することによって、弾性及び粘性等のハイドロゲル組成物10の物理特性を変化させることができる。
 なお、物理架橋は、反復凍結融解法にて行ってもよい。反復凍結融解法では、凍結温度、融解温度、凍結時間、融解時間、及び凍結及び融解の反復回数を調整することによって、弾性及び粘性等のハイドロゲル組成物10の物理特性を変化させることができる。
 なお、以上の化学ゲル及び物理ゲルの分類は、化学架橋と物理架橋とを説明する目的で便宜上行ったものであり、ハイドロゲル組成物10を化学ゲル又は物理ゲルのいずれか一方に分類することを意図したものではない。
(ハイドロゲル組成物10の架橋領域14)
 本発明においては、ハイドロゲル組成物10の架橋領域14は、水酸基5の水素結合により物理架橋された架橋構造のみを有しており、化学架橋された架橋構造を有しない構成にできる。
 図3は、本発明のハイドロゲル組成物10の水素結合による架橋領域14の一部を示した概略図である。図3におけるポリビニルアルコール1の直鎖型のアルキル鎖である基本骨格2は、図2のハイドロゲル組成物10における高分子鎖12に対応している。また、図3に示すように、本発明においては、ハイドロゲル組成物10の架橋領域14は、ポリビニルアルコール1の官能基3である水酸基5の水素結合により、物理架橋されている。
 すなわち、ハイドロゲル組成物10における、ポリビニルアルコール1の樹脂は、三次元の網目構造を有している。また、ハイドロゲル組成物10は、ポリビニルアルコール1の樹脂の三次元の網目構造の内部に流動性を失い束縛された低分子の溶媒18を有している。
[ハイドロゲル組成物10の物理的特性]
 ハイドロゲル組成物10は、ポリビニルアルコール1の重合度及びけん化度、並びに、ハイドロゲル組成物10に含まれる溶媒18の含有量等の違いによって、多様な物理的特性を呈する。したがって、ハイドロゲル組成物10を用いることにより、多様な生体組織の模型を作製することができる。ここでは、ハイドロゲル組成物10の物理的特性を決定するパラメータの一部である、ポリビニルアルコール1の重合度及びけん化度、並びにハイドロゲル組成物10における溶媒18の含有量について説明する。
 なお、「ハイドロゲル組成物10における溶媒18の含有量」は、本願における「溶媒含有量」に対応するものとし、以降の説明においては、「ハイドロゲル組成物10における溶媒含有量」、又は単に「溶媒含有量」と称する。
(ポリビニルアルコール1の重合度)
 ポリビニルアルコール1の重合度は、ポリビニルアルコール1の基本骨格2の長さに対応するものであり、重合度が大きくなるにつれて、ポリビニルアルコール1の基本骨格2が長くなり、ポリビニルアルコール1の分子量が大きくなる。ポリビニルアルコール1の重合度は、重合工程におけるポリ酢酸ビニルの重合度により決定される。ポリビニルアルコール1の重合度は、例えば、ゲル透過クロマトグラフィ等の液体クロマトグラフィ法で分子量を測定することにより算出される。
 また、ポリビニルアルコール1の重合度(DP)は、図1に示した変数m及び変数nを用いた場合、以下の数式(2)で算出される。
   DP=m+n …(2)
 ポリビニルアルコール1の重合度が大きくなるにつれて、ハイドロゲル組成物10の粘性、皮膜強度、耐水性等の物理特性が上昇する。また、ポリビニルアルコール1の重合度が大きくなるにつれて、低温におけるハイドロゲル組成物10の粘度安定性等の物理特性が低下する。また、ポリビニルアルコール1の重合度が大きくなるにつれて、ポリビニルアルコール1の分子量及び分子間力が上昇するため、ポリビニルアルコール1の水溶性が低下し、粘性が上昇する。
(ポリビニルアルコール1のけん化度)
 ポリビニルアルコール1のけん化度は、ポリビニルアルコール1の官能基3における水酸基5の割合(RH)に対応するものであり、けん化度が大きくなるにつれて、ポリビニルアルコール1の水酸基5の量が多くなる。ポリビニルアルコール1のけん化度は、けん化工程で酢酸基4から置換された、ポリビニルアルコール1における水酸基5の量により決定される。ポリビニルアルコール1のけん化度は、例えば、水酸化ナトリウムを用いてポリビニルアルコール1の酢酸基4の量を定量することによって算出される。具体的には、けん化度(DS)は、定量した酢酸基4の量を、ポリビニルアルコール1の官能基3における酢酸基4の割合(RA)としてモル百分率単位、すなわちモル%単位に換算することにより、以下の数式(3)でモル%単位の数値として算出される。
   DS=RH=1-RA …(3)
 また、ポリビニルアルコール1のけん化度(DS)は、図1に示した変数m及び変数nを用いた場合、以下の数式(4)でモル%単位の数値として算出される。
   DS={n/(m+n)}×100 …(4)
 ポリビニルアルコール1のけん化度が大きくなるにつれて、ハイドロゲル組成物10の粘性、皮膜強度、耐水性等の物理特性が上昇する。また、ポリビニルアルコール1のけん化度が大きくなるにつれて、低温におけるハイドロゲル組成物10の粘度安定性等の物理特性が低下する。また、ポリビニルアルコール1のけん化度が大きくなるにつれて、ポリビニルアルコール1が容易に結晶化されるため、ポリビニルアルコール1の水溶性が低下し、粘性が上昇する。
(ハイドロゲル組成物10の溶媒含有量)
 ハイドロゲル組成物10の溶媒含有量は、ハイドロゲル組成物10の重量に対する溶媒18の重量の割合として、重量%単位で算出される。ハイドロゲル組成物10は、溶媒含有量が高くなるにつれて、膨潤性は上昇するが、弾性が低下するため、固形性及び保形性が低下する。
[生体軟組織の模型]
 次に、本発明のハイドロゲル組成物10を用いた生体組織の模型について説明する。本発明の生体組織の模型は、ハイドロゲル組成物10を用いることにより、特に、粘性、弾性、及び水分保持性等の物理特性が、実際の生体軟組織の物理特性に類似した生体軟組織の模型として作製できる。
 なお、以降の説明では、「生体軟組織」とは、具体的に指定しない限り、骨、歯、軟骨等の生体の硬組織を除く生体組織を意味するものとする。生体軟組織は、限定しないが、例えば、血管組織、口腔粘膜等の口腔軟組織、鼻腔粘膜等の鼻腔軟組織、耳腔粘膜等の耳腔軟組織、脳、心臓、肝臓、膵臓、脾臓、腎臓、膀胱、肺、胃、小腸、大腸、子宮、食道等の内臓組織、皮膚組織、筋肉組織、眼球組織等を含むものとする。また、「生体硬組織」とは、骨、歯、軟骨等の生体の硬組織を意味するものとする。
(ポリビニルアルコール1のけん化度及び重合度)
 本発明の生体組織の模型として、生体軟組織の模型を作製する場合、けん化度が85~98モル%のポリビニルアルコール1が用いられる。ポリビニルアルコール1のけん化度が85モル%未満である場合、ポリビニルアルコール1の樹脂の皮膜強度の低下により、生体軟組織の模型の弾性が実際の生体軟組織の弾性よりも低下する。また、ポリビニルアルコール1の重合度が98モル%を超えると、ポリビニルアルコール1の樹脂の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の粘性が実際の生体軟組織の粘性よりも上昇する。また、ハイドロゲル組成物10の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の静止表面摩擦係数が実際の生体軟組織の静止表面摩擦係数よりも大きくなる。したがって、ポリビニルアルコール1のけん化度が85モル%未満である場合又は98モル%を超える場合、生体軟組織の模型の触感等の官能性が低下する。
 また、生体軟組織の模型を作製する場合、重合度が1000~2000のポリビニルアルコール1が用いられる。ポリビニルアルコール1の重合度が1000未満である場合、ハイドロゲル組成物10の皮膜強度の低下により、生体軟組織の模型の弾性が実際の生体軟組織の弾性よりも低下する。また、ポリビニルアルコール1の重合度が2000を超えると、ハイドロゲル組成物10の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の粘性が実際の生体軟組織の粘性よりも上昇する。また、ハイドロゲル組成物10の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の静止表面摩擦係数が実際の生体軟組織の静止表面摩擦係数よりも大きくなる。したがって、ポリビニルアルコール1の重合度が1000未満である場合、又は2000を超える場合、生体軟組織の模型の触感等の官能性が低下する。
 また、生体軟組織の模型を作製する場合、けん化度が85~98モル%であり、かつ重合度が1000~2000である、一種類のポリビニルアルコール1のみを単独で用いて、ポリビニルアルコール樹脂を生成することができる。また、けん化度又は重合度が異なる二種類以上のポリビニルアルコール1を用いて、けん化度の平均値が85~98モル%であり、かつ重合度の平均値が1000~2000であるポリビニルアルコール樹脂を生成することもできる。なお、本願において、「平均けん化度」との用語は、一種類のポリビニルアルコール1のみを単独で用いた場合における「けん化度」、及び二種類以上のポリビニルアルコール1を用いた場合における「けん化度の平均値」の双方に対応するものとする。また、本願において、「平均重合度」との用語は、一種類のポリビニルアルコール1のみを単独で用いた場合における「重合度」、及び二種類以上のポリビニルアルコール1を用いた場合における「重合度の平均値」の双方に対応するものとする。
 本発明の好適なハイドロゲル組成物10は、けん化度が少なくとも異なる二種類のポリビニルアルコール1からなり、平均けん化度が85~98モル%であり、かつ平均重合度が1000~2000であるポリビニルアルコール樹脂を含むものである。上述の二種類のポリビニルアルコール1は、第1ポリビニルアルコールと、第1ポリビニルアルコールとけん化度が少なくとも異なる第2ポリビニルアルコールとからなる。なお、第2ポリビニルアルコールの重合度は、第1ポリビニルアルコールの重合度と同一であってもよいし、異なっていてもよい。
 ポリビニルアルコール1のハイドロゲル組成物10においては、けん化度の増加に対する粘性及び強度の上昇の割合は、重合度の増加に対する粘性及び強度の上昇の割合よりも小さくなる。したがって、けん化度を調整することにより、ハイドロゲル組成物10の粘性及び強度を所望の粘度及び強度に高精度に調整することができる。
 本発明の好適なハイドロゲル組成物10では、二種類のポリビニルアルコール1を用いて、平均けん化度を調整することにより、ハイドロゲル組成物10の粘性及び強度を所望の粘度及び強度に、容易にかつ高精度に調整することができる。したがって、本発明では、上述した二種類のポリビニルアルコール1を用いることにより、一種類のポリビニルアルコール1のみを単独で用いた場合と比較して、実際の生体軟組織に類似した物理特性を有するハイドロゲル組成物10を、容易に提供することができる。
 二種類のポリビニルアルコール1を用いて本発明のハイドロゲル組成物10を提供する場合、第1ポリビニルアルコールとしては、好適には、けん化度が97モル%以上であり、かつ重合度が500~3000であるポリビニルアルコール1が用いられる。より好適な第1ポリビニルアルコールとしては、けん化度が99モル%以上であり、かつ重合度が500~2000であるポリビニルアルコール1が用いられる。
 第1ポリビニルアルコールは、前述したポリビニルアルコール1の製造方法で製造することができる。また、第1ポリビニルアルコールとしては、市場から入手可能な工業製品を用いることができる。けん化度が97モル%以上であり、かつ重合度が500~3000である第1ポリビニルアルコールは、完全けん化型の工業製品として販売されている。例えば、第1ポリビニルアルコールは、日本酢ビ・ポバール株式会社から、JF-05、JF-10、JF-17、JF-20、V、VO、及びVC-10等の商品名で工業製品として販売されている。また、第1ポリビニルアルコールは、株式会社クラレから、例えば、PVA-105、PVA-110、PVA-117、PVA-117H、PVA-120、及びPVA-124等の商品名で工業製品として販売されている。上述のうち、けん化度が99モル%以上であり、かつ重合度が500~2000であるポリビニルアルコール1は、日本酢ビ・ポバール株式会社のJF-20、V、VO、及びVC-10、並びに株式会社クラレのPVA-117Hとの商品名の工業製品が該当する。
 また、二種類のポリビニルアルコール1を用いて本発明のハイドロゲル組成物10を提供する場合、第2ポリビニルアルコールとしては、好適には、けん化度が70~90モル%以上であり、かつ重合度が500~3000であるポリビニルアルコール1が用いられる。より好適な第2ポリビニルアルコールとしては、けん化度が86~90モル%以上であり、かつ重合度が500~2000であるポリビニルアルコール1が用いられる。
 第2ポリビニルアルコールは、前述したポリビニルアルコール1の製造方法で製造することができる。また、第2ポリビニルアルコールとしては、市場から入手可能な工業製品を用いることができる。けん化度が70~90モル%以上であり、かつ重合度が500~3000である第2ポリビニルアルコールは、部分けん化型の工業製品として販売されている。例えば、第2ポリビニルアルコールは、日本酢ビ・ポバール株式会社から、JP-05、JP-10、JP-15、JP-20、JP-24、VP-18、及びVP-20等の商品名で工業製品として販売されている。また、第2ポリビニルアルコールは、株式会社クラレから、例えば、PVA-205、PVA-210、PVA-217、PVA-220、及びPVA-224等の商品名で工業製品として販売されている。上述のうち、けん化度が86~90モル%以上であり、かつ重合度が500~2000であるポリビニルアルコール1は、日本酢ビ・ポバール株式会社のJP-5、JP-10、JP-15、JP-20、VP-18、及びVP-20、並びに株式会社クラレのPVA-205、PVA-210、PVA-217、及びPVA-220との商品名の工業製品が該当する。
 なお、第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールとしては、粉末状又は顆粒状の乾燥物のいずれの乾燥物も用いることができる。しかしながら、乾燥物の溶解性及び精製度の高さを考慮した場合、第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールは、粉末状の乾燥物が好適である。
(第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールの重量比)
 また、ポリビニルアルコール樹脂における第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールの重量比は、ポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度が85~98モル%となり、かつ平均重合度が1000~2000となるように調整される。例えば、生体組織の模型として、生体軟組織の模型を作製する場合、第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールの重量比は、第1ポリビニルアルコールが99~70重合部となり、第2ポリビニルアルコールが1~30重合部となるように調整される。
 ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比が1重合部未満である場合、ハイドロゲル組成物10の弾性の上昇により、生体軟組織の模型の弾性が実際の生体軟組織の弾性よりも上昇する。また、ハイドロゲル組成物10の弾性の上昇により、生体軟組織の模型の表面の垂直抗力が実際の生体軟組織の表面の垂直抗力よりも上昇する。
 また、ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比が1重合部未満である場合、ハイドロゲル組成物10の粘性の低下により、生体軟組織の模型の粘性が実際の生体軟組織の粘性よりも低下する。また、ハイドロゲル組成物10の粘性の低下により、生体軟組織の模型の静止表面摩擦係数が実際の生体軟組織の静止表面摩擦係数よりも小さくなる。
 逆に、ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比が30重合部を超える場合、ハイドロゲル組成物10の弾性の低下により、生体軟組織の模型の弾性が実際の生体軟組織の弾性よりも低下する。また、ハイドロゲル組成物10の弾性の低下により、生体軟組織の模型の表面の垂直抗力が実際の生体軟組織の表面の垂直抗力よりも低下する。
 また、ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比が30重合部を超える場合、ハイドロゲル組成物10の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の粘性が実際の生体軟組織の粘性よりも上昇する。また、ハイドロゲル組成物10の粘性の上昇により、生体軟組織の模型の静止表面摩擦係数が実際の生体軟組織の静止表面摩擦係数よりも大きくなる。
 したがって、ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比が1重合部未満である場合、又は30重合部を超える場合、生体軟組織の模型の触感等の官能性が低下する。
 特に、生体軟組織の模型として、口腔軟組織、鼻腔軟組織、耳腔軟組織、眼球組織等の湿潤粘膜を含む生体軟組織の模型を作製する場合、湿潤粘膜の特有の湿潤性等の特性を表現するために、生体軟組織の模型の触感等の官能性を担保する必要がある。したがって、湿潤粘膜を含む生体軟組織の模型等を作製する場合には、生体軟組織の模型における粘性を低くするために、ポリビニルアルコール樹脂における第2ポリビニルアルコールの重量比の上限値は30重合部よりも小さくすることができる。湿潤粘膜を含む生体軟組織の模型等を作製する場合においては、例えば、第1ポリビニルアルコールの重合比は99~80重合部とし、第2ポリビニルアルコールの重合比は1~20重合部とすることができる。
(ハイドロゲル組成物10の溶媒含有量)
 生体組織の模型においては、ハイドロゲル組成物10の溶媒含有量は、実際の生体組織に類似した弾性等の物理特性を維持し、実際の生体組織に類似した膨潤性、固形性、及び保形性を提供できるように調整される。例えば、ハイドロゲル組成物10の溶媒含有量は、例えば70~95重量%とすることができる。生体組織の模型として、生体軟組織の模型を作製する場合、好適なハイドロゲル組成物10の溶媒含有量は、70~90重量%であり、更に好適なハイドロゲル組成物10の溶媒含有量は、70~80重量%である。
(生体軟組織の模型の具体例)
 以下では、生体軟組織の模型を作製するのに好適な、ポリビニルアルコール樹脂における平均けん化度、平均重合度、並びに第1ポリビニルアルコール及び第2ポリビニルアルコールの重合比、並びにハイドロゲル組成物10における溶媒含有量を具体的に例示する。
 例えば、生体軟組織が血管である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、85~98モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~70重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~30重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 例えば、生体軟組織が口腔軟組織である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、90~95モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~70重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~30重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 例えば、生体軟組織が鼻腔軟組織である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、90~98モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~80重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~20重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 例えば、生体軟組織が耳腔軟組織である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、90~98モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~80重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~20重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 例えば、生体軟組織が胃、腸、肝臓等の内臓組織である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、85~98モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~70重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~30重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 例えば、生体軟組織が皮膚組織である場合、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度は、95~98モル%である。また、好適なポリビニルアルコール樹脂の平均重合度は、1000~2000である。また、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~80重量部であり、ポリビニルアルコール樹脂における好適な第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~20重量部である。また、ハイドロゲル組成物10における好適な溶媒含有量は、70~95重量%である。
 以上に示したように、本発明のハイドロゲル組成物10によれば、粘性又は弾性等の物理特性を実際の生体組織の物理特性に類似させることが可能な生体組織の模型を提供することができる。特に、本発明のハイドロゲル組成物10を用いて、生体組織の模型として生体軟組織の模型を作製する場合に、生体軟組織の剥離又は切開等の手術の練習に適した生体組織の模型を提供することができる。
[ハイドロゲル組成物10への添加物]
(ゲル化剤)
 なお、本発明のハイドロゲル組成物10には、必要に応じて、水素結合による物理架橋の補助剤として少量のゲル化剤を添加することができる。ゲル化剤としては限定しないが、例えば四ホウ酸ナトリウム等のホウ酸塩が用いられる。また、ハイドロゲル組成物10に対するゲル化剤の添加量は、限定しないが、例えば5重量%以下とすることができる。
(防腐剤)
 また、本発明のハイドロゲル組成物10には、必要に応じて、保存性を付与するための防腐剤を少量添加することができる。防腐剤としては限定しないが、例えば、デヒドロ酢酸塩、ソルビン酸塩、安息香酸塩、ぺンタクロロフェノールナトリウム、2-ピリジンチオール-1-オキサイドナトリウム、2,4-ジメチル-6-アセトキシ-m-ジオキサン、1,2-ベンズチアゾリン-3-オン等が添加される。ハイドロゲル組成物10に対する防腐剤の添加量は、限定しないが、例えば1重量%以下とすることができる。
(染料又は顔料等の着色剤)
 また、本発明のハイドロゲル組成物10には、生体組織の模型において実際の生体組織の色彩を再現するために、必要に応じて着色剤を少量添加することができる。ハイドロゲル組成物10に対する着色剤の添加量は、限定しないが、例えば1重量%以下とすることができる。着色剤としては、限定しないが、例えば、染料又は顔料等が用いられる。
(染料)
 染料としては、ブラック染料、マゼンタ染料、シアン染料、及びイエロー染料が用いられる。以下では、本発明のハイドロゲル組成物10で用いることが可能なブラック染料、マゼンタ染料、シアン染料、及びイエロー染料の具体例を列挙して例示するが、以下の染料に限定することを意図するものではない。
 ブラック染料としては、例えば、三井化学株式会社製のMS BLACK VPC、保土谷化学株式会社製のAIZEN SOT BLACK-1及びAIZEN SOT BLACK-5、日本化薬株式会社製のKAYASET BLACK A-N、ダイワ化成株式会社製のDAIWA BLACK MSC、三菱化学株式会社製のHSB-202、BASFジャパン株式会社製のNEPTUNE BLACK X60及びNEOPEN BLACK X58、田岡化学工業株式会社製のOleosol Fast BLACK RL、並びに、中央合成化学株式会社製のChuo BLACK80及びChuo BLACK80-15等が用いられる。
 マゼンタ染料としては、例えば、三井化学株式会社製のMS Magenta VP、MS Magenta HM-1450、及びMS Magenta Hso-147、保土谷化学株式会社製のAIZEN SOT Red-1、AIZEN SOT Red-2、AIZEN SOT Red-3、AIZEN SOT Pink-1、及びSPIRON Red GEHSPECIAL、日本化薬株式会社製のKAYASET Red B、KAYASET Red 130、及びKAYASET Red 802、ダイワ化成株式会社製のPHLOXIN、ROSE BENGAL、及びACID Red、三菱化学株式会社製のHSR-31及びDIARESIN Red K、BASFジャパン株式会社製のOil Red、並びに中央合成化学株式会社製のOil Pink330等が用いられる。
 シアン染料としては、例えば、三井化学株式会社製のMS Cyan HM-1238、MS Cyan HSo-16、Cyan Hso-144、及びMS Cyan VPG、保土谷化学株式会社製のAIZEN SOT Blue-4、日本化薬株式会社製のKAYASET Blue Fr、KAYASET Blue N、KAYASET Blue 814、Turq.Blue GL-5 200、及びLightBlue BGL-5 200、ダイワ化成株式会社製のDAIWA Blue 7000及びOleosol Fast Blue GL、三菱化学株式会社製のDIARESIN Blue P、並びにBASFジャパン社製のSUDAN Blue 670、NEOPEN Blue 808、及びZAPON Blue 806等が用いられる。
 イエロー染料としては、例えば、三井化学株式会社製のMS Yellow HSm-41、Yellow KX-7、及びYellow EX-27、保土谷化学株式会社製のAIZEN SOT Yellow-1、AIZEN SOT YelloW-3、及びAIZEN SOT Yellow-6、日本化薬株式会社製のKAYASET Yellow SF-G、KAYASET Yellow2G、KAYASET Yellow A-G、及びKAYASET Yellow E-G、ダイワ化成株式会社製のDAIWA Yellow 330HB、三菱化学株式会社製のHSY-68、BASFジャパン社製のSUDAN Yellow 146及びNEOPEN Yellow 075、並びに中央合成化学株式会社製のOil Yellow 129等が用いられる。
(顔料)
 また、顔料としては、有機顔料又は無機顔料を使用することができる。例えば、有機顔料又は無機顔料としては、例えば、アゾレーキ、不溶性アゾ顔料、縮合アゾ顔料、及びキレートアゾ顔料等のアゾ顔料を用いることができる。また、有機顔料又は無機顔料としては、フタロシアニン顔料、ペリレン顔料、アントセキノン顔料、キナクリドン顔料、ジオキサジン顔料、チオインジゴ顔料、イソインドリノン顔料、及びキノフタロン顔料等の多環式顔料等を用いることができる。また、有機顔料又は無機顔料としては、例えば、赤色顔料又はマゼンタ顔料、青色顔料又はシアン顔料、緑色顔料、黄色顔料、及び黒色顔料等の色彩の顔料を用いることができる。以下では、カラーインデックスに番号で記載された、本発明のハイドロゲル組成物10で用いることが可能な顔料の具体例を列挙して例示するが、以下の顔料に限定することを意図するものではない。
 赤色顔料又はマゼンタ顔料としては、例えば、Pigment Red 3、Pigment Red 5、Pigment Red 19、Pigment Red 22、Pigment Red 31、Pigment Red 38、Pigment Red 43、Pigment Red 48:1、Pigment Red 48:2、Pigment Red 48:3、Pigment Red 48:4、Pigment Red 48:5、Pigment Red 49:1、Pigment Red 53:1、Pigment Red 57:1、Pigment Red 57:2、Pigment Red 58:4、Pigment Red 63:1、Pigment Red 81、Pigment Red 81:1、Pigment Red 81:2、Pigment Red 81:3、Pigment Red 81:4、Pigment Red 88、Pigment Red 104、Pigment Red 108、Pigment Red 112、Pigment Red 122、Pigment Red 123、Pigment Red 144、Pigment Red 146、Pigment Red 149、Pigment Red 166、Pigment Red 168、Pigment Red 169、Pigment Red 170、Pigment Red 177、Pigment Red 178、Pigment Red 179、Pigment Red 184、Pigment Red 185、Pigment Red 208、Pigment Red 216、Pigment Red 226、Pigment Red 257、Pigment Violet 3、Pigment Violet 19、Pigment Violet 23、Pigment Violet 29、Pigment Violet 30、Pigment Violet 37、Pigment Violet 50、Pigment Violet 88、Pigment Orange 13、Pigment Orange 16、Pigment Orange 20、及びPigment Orange 36等が用いられる。
 青色顔料又はシアン顔料としては、例えば、Pigment Blue 1、Pigment Blue 15、Pigment Blue 15:1、Pigment Blue 15:2、Pigment Blue 15:3、Pigment Blue 15:4、Pigment Blue 15:6、Pigment Blue 16、Pigment Blue 17-1、Pigment Blue 22、Pigment Blue 27、Pigment Blue 28、Pigment Blue 29、Pigment Blue 36、及びPigment Blue 60等が用いられる。
 緑色顔料としては、例えば、Pigment Green 7、Pigment Green 26、Pigment Green 36、及びPigment Green 50等が用いられる。
 黄色顔料としては、例えば、Pigment Yellow 1、Pigment Yellow 3、Pigment Yellow 12、Pigment Yellow 13、Pigment Yellow 14、Pigment Yellow 17、Pigment Yellow 34、Pigment Yellow 35、Pigment Yellow 37、Pigment Yellow 55、Pigment Yellow 74、Pigment Yellow 81、Pigment Yellow 83、Pigment Yellow 93、Pigment Yellow 94、Pigment Yellow 95、Pigment Yellow 97、Pigment Yellow 108、Pigment Yellow 109、Pigment Yellow 110、Pigment Yellow 137、Pigment Yellow 138、Pigment Yellow 139、Pigment Yellow 153、Pigment Yellow 154、Pigment Yellow 155、Pigment Yellow 157、Pigment Yellow 166、Pigment Yellow 167、Pigment Yellow 168、Pigment Yellow 180、Pigment Yellow 185、及びPigment Yellow 193等が用いられる。
 黒色顔料としては、例えば、Pigment Black 7、Pigment Black 26、及びPigment Black 28等が用いられる。
 また、顔料としては、市場から入手可能な工業製品を用いることができる。以下では、市場から入手可能な顔料の具体例を列挙して例示するが、例示した顔料に限定することを意図するものでも、以下の会社製の工業製品に限定することを意図するものでもない。
 例えば、工業製品としての顔料は、クロモファインイエロー2080、クロモファインイエロー5900、クロモファインイエロー5930、クロモファインイエローAF-1300、クロモファインイエロー2700L、クロモファインオレンジ3700L、クロモファインオレンジ6730、クロモファインスカーレット6750、クロモファインマゼンタ6880、クロモファインマゼンタ6886、クロモファインマゼンタ6891N、クロモファインマゼンタ6790、クロモファインマゼンタ6887、クロモファインバイオレットRE、クロモファインレッド6820、クロモファインレッド6820、クロモファインレッド6830、クロモファインブルーHS-3、クロモファインブルー5187、クロモファインブルー5108、クロモファインブルー5197、クロモファインブルー5085N、クロモファインブルーSR-5020、クロモファインブルー5026、クロモファインブルー5050、クロモファインブルー4920、クロモファインブルー4927、クロモファインブルー4937、クロモファインブルー4824、クロモファインブルー4933GN-EP、クロモファインブルー4940、クロモファインブルー4973、クロモファインブルー5205、クロモファインブルー5208、クロモファインブルー5214、クロモファインブルー5221、クロモファインブルー5000P、クロモファイングリーン2GN、クロモファイングリーン2GO、クロモファイングリーン2G-550D、クロモファイングリーン5310、クロモファイングリーン5370、クロモファイングリーン6830、クロモファインブラックA-1103、セイカファストエロー10GH、セイカファストエローA-3、セイカファストエロー2035、セイカファストエロー2054、セイカファストエロー2200、セイカファストエロー2270、セイカファストエロー2300、セイカファストエロー2400(B)、セイカファストエロー2500、セイカファストエロー2600、セイカファストエローZAY-260、セイカファストエロー2700(B)、セイカファストエロー2770、セイカファストレッド8040、セイカファストレッドC405(F)、セイカファストレッドCA120、セイカファストレッドLR-116、セイカファストレッド1531B、セイカファストレッド8060R、セイカファストレッド1547、セイカファストレッドZAW-262、セイカファストレッド1537B、セイカファストレッドGY、セイカファストレッド4R-4016、セイカファストレッド3820、セイカファストレッド3891、セイカファストレッドZA-215、セイカファストカーミン6B1476T-7、セイカファストカーミン1483LT、セイカファストカーミン3840、セイカファストカーミン3870、セイカファストボルドー10B-430、セイカライトローズR40、セイカライトバイオレットB800、セイカライトバイオレット7805、セイカファストマルーン460N、セイカファストオレンジ900、セイカファストオレンジ2900、セイカライトブルーC718、セイカライトブルーA612、シアニンブルー4933M、シアニンブルー4933GN-EP、シアニンブルー4940、及びシアニンブルー4973等の商品名で、大日精化工業株式会社から販売されている。
 また、工業製品としての顔料は、例えば、KET Yellow 401、KET Yellow 402、KET Yellow 403、KET Yellow 404、KET Yellow 405、KET Yellow 406、KET Yellow 416、KET Yellow 424、KET Orange 501、KET Red 301、KET Red 302、KET Red 303、KET Red 304、KET Red 305、KET Red 306、KET Red 307、KET Red 308、KET Red 309、KET Red 310、KET Red 336、KET Red 337、KET Red 338、KET Red 346、KET Blue 101、KET Blue 102、KET Blue 103、KET Blue 104、KET Blue 105、KET Blue 106、KET Blue 111、KET Blue 118、KET Blue 124、及びKET Green 201等の商品名で、株式会社DICから販売されている。
 また、工業製品としての顔料は、例えば、Colortex Yellow 301、Colortex Yellow 314、Colortex Yellow 315、Colortex Yellow 316、Colortex Yellow P-624、Colortex Yellow U10GN、Colortex Yellow U3GN、Colortex Yellow UNN、Colortex Yellow UA-414、Colortex Yellow U263、Finecol Yellow T-13、Finecol Yellow T-05、Pigment Yellow 1705、Colortex Orange 202、Colortex Red 101、Colortex Red 103、Colortex Red 115、Colortex Red 116、Colortex Red D3B、Colortex Red P-625、Colortex Red 102、Colortex Red H-1024、Colortex Red 105C、Colortex Red UFN、Colortex Red UCN、Colortex Red UBN、Colortex Red U3BN、Colortex Red URN、Colortex Red UGN、Colortex Red UG276、Colortex Red U456、Colortex Red U457、Colortex Red 105C、Colortex Red USN、Colortex Maroon 601、Colortex Brown B610N、Colortex Violet600、Pigment Red 122、Colortex Blue 516、Colortex Blue 517、Colortex Blue 518、Colortex Blue 519、Colortex Blue A818、Colortex Blue P-908、Colortex Blue 510、Colortex Green 402、Colortex Green 403、Colortex Black 702、Colortex Black U905等の商品名で、山陽色素株式会社から販売されている。
 また、工業製品としての顔料は、例えば、Lionol Yellow 1405G、Lionol Blue FG7330、Lionol Blue FG7350、Lionol Blue FG7400G、Lionol Blue FG7405G、Lionol Blue ES、及びLionol Blue ESP-S等の商品名で、東洋インキ製造株式会社から販売されている。
 また、工業製品としての顔料は、例えば、カーボンブラック#2600、カーボンブラック#2400、カーボンブラック#2350、カーボンブラック#2200、カーボンブラック#1000、カーボンブラック#990、カーボンブラック#980、カーボンブラック#970、カーボンブラック#960、カーボンブラック#950、カーボンブラック#850、カーボンブラックMCF88、カーボンブラック#750、カーボンブラック#650、カーボンブラックMA600、カーボンブラックMA7、カーボンブラックMA8、カーボンブラックMA11、カーボンブラックMA100、カーボンブラックMA100R、カーボンブラックMA77、カーボンブラック#52、カーボンブラック#50、カーボンブラック#47、カーボンブラック#45、カーボンブラック#45L、カーボンブラック#40、カーボンブラック#33、カーボンブラック#32、カーボンブラック#30、カーボンブラック#25、カーボンブラック#20、カーボンブラック#10、カーボンブラック#5、及びカーボンブラック#44等の商品名で、三菱化学株式会社から販売されている。
(水膨潤性層状粘土鉱物)
 また、生体組織の模型として、例えば心臓等の臓器の模型を作製する場合、臓器の模型の弾性等の物理特性を実際の臓器の物理特性と類似させるために、水膨潤性層状粘土鉱物を必要に応じて本発明のハイドロゲル組成物10に添加することができる。水膨潤性層状粘土鉱物は、溶媒18に分散可能であり、層状構造を有する粘土鉱物である。ハイドロゲル組成物10に対する水膨潤性層状粘土鉱物の添加量は、限定しないが、例えば1~5重量%とすることができる。水膨潤性層状粘土鉱物としては、限定しないが、例えば、水膨潤性ヘクトライト、水膨潤性モンモリナイト、及び水膨潤性サポナイト等の水膨潤性スメクタイト、並びに水膨潤性合成雲母等の水膨潤性雲母を用いることができる。また、水膨潤性スメクタイト及び水膨潤性雲母は、ナトリウムイオンを粘土鉱物層の間に含む粘土鉱物にできる。
 なお、水膨潤性層状粘土鉱物としては、一種類の水膨潤性層状粘土鉱物のみを単独で用いてもよいし、2種類以上の水膨潤性層状粘土鉱物を用いてもよい。また、水膨潤性層状粘土鉱物は、2種以上の水膨潤性層状粘土鉱物の合成物として用いることができる。また、水膨潤性層状粘土鉱物としては、市場から入手可能な工業製品を用いることができる。工業製品である水膨潤性層状粘土鉱物としては、限定しないが、例えば、片倉コープアグリ株式会社製の合成ヘクトライトSWN及びフッ素化ヘクトライトSWF等を用いることができる。
 本発明のハイドロゲル組成物10に水膨潤性層状粘土鉱物を添加することにより、臓器の模型の弾性等の物理特性、すなわち機械的強度を、実際の臓器の機械的強度と類似させることができる。言い換えると、本発明のハイドロゲル組成物10に水膨潤性層状粘土鉱物を添加することにより、臓器の模型の触感等の官能性を実際の臓器と類似させることができる。したがって、本発明のハイドロゲル組成物10に水膨潤性層状粘土鉱物を添加することにより、例えば、手術用メス等による切開時の触感を実際の臓器の触感と類似させることができるため、手術の練習に好適な臓器の模型を提供することができる。
[ハイドロゲル組成物10の製造方法]
 次に、本発明のハイドロゲル組成物10の製造方法の例を具体的に説明する。
 本発明のハイドロゲル組成物10は、けん化度が97%以上であり、かつ重合度が500~2000である第1ポリビニルアルコールと、けん化度が86~90%であり、かつ重合度が500~2000である第2ポリビニルアルコールとを、第1溶媒に混合するステップと、第1ポリビニルアルコールと第2ポリビニルアルコールとを混合した第1溶媒を第1温度で加熱して、第1ポリビニルアルコールと第2ポリビニルアルコールとを第1溶媒に溶解した溶液を生成するステップと、第2温度での凍結により、溶液を、複数の高分子鎖と、複数の高分子鎖を相互に結合する架橋領域とを有する三次元の網目構造のポリビニルアルコール樹脂と、三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒とを含有するポリビニルアルコールハイドロゲルにゲル化するステップとを含む方法により製造できる。
 なお、以降の説明においては、上述の「第1溶媒」は、「溶媒18」又は「混合溶媒」に対応する。また、以降の説明においては、上述の「第1温度」は「加熱温度」に対応する。また、上述の「第2温度」は「凍結温度」に対応する。
(ポリビニルアルコール1の混合物の溶媒18への混合)
 ポリビニルアルコール樹脂を構成するポリビニルアルコール1の混合物は、例えば、99~70重量部の第1ポリビニルアルコールの粉末と、1~30重量部の第2ポリビニルアルコールの粉末とを混合することにより生成できる。ポリビニルアルコール1の混合物は、溶媒18に添加される。溶媒18に添加されるポリビニルアルコール1の混合物の量は、好適なハイドロゲル組成物10の物理特性を得るために、任意の量とすることができる。例えば、15重量部のポリビニルアルコール1の混合物を85重量部の溶媒18に添加してもよいし、17重量部のポリビニルアルコール1の混合物を83重量部の溶媒18に添加してもよい。また、ポリビニルアルコール樹脂は、1種類の第1ポリビニルアルコールの粉末のみから構成してもよい。以降の説明において、「ポリビニルアルコール1の混合物」は、1種類の第1ポリビニルアルコールの粉末のみからなる組成物も含むものとする。
 本発明のハイドロゲル組成物10の製造用の溶媒18としては、例えば、ポリビニルアルコール1の溶解性に優れ、低温で凍結しない混合溶媒である、水とジメチルスルホキシドとの混合溶媒が用いられる。なお、ジメチルスルホキシドは以降の説明において、DMSOと略称する。
 また、混合溶媒における水に対するDMSOの重量比は、限定しないが、例えば、1~10とすることができる。本発明のハイドロゲル組成物10の製造における水に対するDMSOの好適な重量比は、1~5である。本発明のハイドロゲル組成物10の製造における水に対するDMSOの最も好適な重量比は、4である。
(ポリビニルアルコール1の溶液の生成)
 ポリビニルアルコール1の混合物が添加された溶媒18は加熱され、攪拌装置等で攪拌しながら溶媒18に溶解され、ポリビニルアルコールの溶液が生成される。溶媒18の加熱温度は、例えば60~120℃にできる。また、ポリビニルアルコール1の溶解度等を考慮した場合、溶媒18の好適な加熱温度は、100~120℃である。なお、溶媒18における水の沸点等を考慮した場合、溶媒18の最も好適な加熱温度は、100℃である。
 なお、ポリビニルアルコール1の混合物の溶媒18への溶解は、開放下で行っても、密閉下で行ってもよいが、不純物の混入を防ぐこと等に配慮すれば、密閉下で行うことが好適である。また、ポリビニルアルコール1の溶液は、第1ポリビニルアルコールを溶媒18へ溶解した溶液と、第2ポリビニルアルコールを溶媒18へ溶解した溶液とを混合することにより生成してもよい。
(ポリビニルアルコール1の溶液のゲル化)
 ポリビニルアルコール1の溶液は、凍結により、ポリビニルアルコールハイドロゲルにゲル化される。溶液をゲル化するための凍結温度は、例えば-20℃以下とすることができる。また、粘性及び弾性等の物理特性を考慮した場合、ハイドロゲル組成物10の好適な凍結温度は-40~-20℃以下であり、最も好適な凍結温度は-30℃である。
[生体組織の模型の乾燥体の製造方法]
 次に、本発明の生体組織の模型の乾燥体の製造方法の例を具体的に説明する。
 本発明の生体組織の模型の乾燥体は、例えば、ポリビニルアルコール1の溶液を生体組織の模型の鋳型に注入するステップと、生体組織の模型の鋳型に注入されたポリビニルアルコール1の溶液をゲル化させて生体組織の模型を作製するステップと、作製した生体組織の模型を生体組織の模型の鋳型から取り出して乾燥させるステップとを含む方法により製造できる。
 以降の説明では、生体組織の模型として、血管組織、口腔軟組織等の生体軟組織の模型が作製される場合を考える。
(生体組織の模型の鋳型)
 生体組織の模型の鋳型は、例えば、切削加工、光造形、又は3次元プリンタ等の造形装置を用いた造形処理等により製造できる。生体組織の模型の鋳型の材料は、ハイドロゲル組成物10を生体組織の形状に作製できる材料であれば、特に限定されないが、例えば、シリコーン樹脂、石英ガラス、金属、石膏、ワックス、又は合成樹脂等の材料を用いることができる。例えば、生体組織の鋳型の材料として、黄銅、ステンレス鋼、ニッケルチタン、又はアルミナ等の金属が用いられた場合、凍結処理時の熱伝導が向上し、凍結時間が低減できる。
(ポリビニルアルコール1の溶液の生体組織の模型の鋳型への注入)
 生体組織の模型の乾燥体の製造方法では、生体組織の模型の鋳型にポリビニルアルコール1の溶液を注入される。例えば、ポリビニルアルコール1の溶液は、150~160kg/cmの加圧条件下で、生体組織の模型の鋳型へ注入される。注入時の加圧条件を150~160kg/cmとすることにより、注入されたポリビニルアルコール1の溶液に生じる気泡を少なくし、注入されたポリビニルアルコール1の溶液を均質化することができる。
 なお、ポリビニルアルコール1の溶液の生成方法については、前述したハイドロゲル組成物10の製造方法における、「ポリビニルアルコール1の混合物の溶媒18への混合」及び「ポリビニルアルコール1の溶液の生成」において説明した内容と同一であるため省略する。
(生体組織の模型の鋳型に注入されたポリビニルアルコール1の溶液のゲル化)
 次いで、ポリビニルアルコール1の溶液が注入された生体組織の模型の鋳型は、凍結処理され、生体組織の模型の鋳型の内部のポリビニルアルコール1の溶液は、ポリビニルアルコールハイドロゲルにゲル化される。ポリビニルアルコール1の溶液をゲル化するための凍結温度は、例えば-20℃以下とすることができる。また、生体組織の模型、すなわちハイドロゲル組成物10の粘性及び弾性等の物理特性を考慮した場合、生体組織の模型の鋳型の好適な凍結処理温度は-40~-20℃以下であり、最も好適な凍結温度は-30℃である。また、生体組織の模型の鋳型の好適な凍結処理時間は、24時間以上であり、最も好適な凍結処理時間は24時間である。また、生体組織の模型の鋳型の凍結処理回数は、ハイドロゲル組成物10の物理特性にも配慮し、複数回としてもよい。
(作製した生体組織の模型の乾燥)
 作製した生体組織の模型は、生体組織の模型の鋳型から取り出されて乾燥処理されることにより、生体組織の模型の乾燥体が完成される。乾燥処理は、インキュベータ等の乾燥装置によって行ってもよいし、自然乾燥によって行ってもよい。乾燥装置によって乾燥処理が行われる場合、乾燥処理は、例えば、40℃の温度で72時間以上行われる。
 本発明の生体組織の模型の乾燥体の製造方法では、生体組織の模型を生体組織の模型の鋳型から取り出す前に、ハイドロゲル組成物10に含まれるジメチルスルホキシドエタノールを水に置き換える水置換処理を行ってもよい。例えば、ハイドロゲル組成物10の水置換処理では、最初に、凍結処理が完了した生体組織の模型の鋳型を十分な量のエタノールに120分浸漬して、ハイドロゲル組成物10のジメチルスルホキシドをエタノールに置換する処理が行われる。次いで、生体組織の模型の鋳型を十分な量の水に24時間浸漬して、ハイドロゲル組成物10のエタノールを水と置換する処理が行われる。
 なお、生体組織の模型の乾燥体は、上述以外の方法で製造してもよい。例えば、生体組織の模型の乾燥体は、上述したポリビニルアルコール1の溶液を生体組織の模型の鋳型に注入する以外の処理でも製造できる。生体組織の模型の乾燥体は、インクジェット方式のマテリアルジェット造形装置といった3次元プリンタ等の造形装置を用いて、ポリビニルアルコール1の溶液を生体組織の模型の鋳型に圧着成形することによっても製造できる。また、生体組織の模型の乾燥体は、ポリビニルアルコール1の溶液を生体組織の模型の鋳型に塗布することによっても製造できる。
 また、生体軟組織の模型の鋳型は、骨、歯、軟骨等の生体硬組織の模型を一部に含めることができる。骨、歯、軟骨等の生体硬組織の模型は、例えば石膏、木材、紙、金属、アクリル樹脂等の合成樹脂から製造できる。
 例えば、骨の模型は、アクリル樹脂に、おがくずとポリビニルアルコールとを添加することによって製造できる。骨の模型では、アクリル樹脂の使用量によって骨の硬度が再現でき、おがくずの粒径によって、骨の触感が再現できる。また、骨の模型では、ポリビニルアルコールを添加することによって、生体の内部における骨と生体軟組織との密着状態が再現できる。
 また、生体軟組織の模型は、例えば、口腔模型、鼻腔模型、耳腔模型、眼部模型、頭部模型、胸部模型、腹部模型等の生体模型の一部して作製することができる。
 例えば、生体模型として口腔模型が作製される場合、口腔模型は、上述した骨の模型を含む口腔模型の鋳型にポリビニルアルコール1の溶液を注入しゲル化した後、生体硬組織の模型以外の鋳型を取り外すことにより作製できる。また、口腔模型は、例えば、上述した骨の模型に、3次元プリンタ等の造形装置を用いてポリビニルアルコール1の溶液を圧着成形し、ハイドロゲル組成物10にゲル化することによっても作製できる。
 上述の口腔模型は、骨の模型と口腔粘膜等の口腔組織の模型との密着状態を、生体の内部における骨と口腔組織との密着状態と同様にすることができる。また、上述の口腔模型では、メス等の外科用切断器具により、生体軟組織の模型を生体硬組織の模型から均一に剥離することができる。したがって、上述の口腔模型では、生体の内部における、口腔粘膜の剥離手術と同様の感触を再現ですることができる。
 本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
[実施例1](ハイドロゲル組成物の試料の作製)
 ポリビニルアルコール樹脂を構成するポリビニルアルコールの粉末は、第1ポリビニルアルコールの粉末のみを用いた。第1ポリビニルアルコールの粉末は、けん化度が99.0モル%以上に調製され、重合度が1700に調製された、商品名がJ-POVAL Vである日本酢ビ・ポバール株式会社製の工業製品を用いた。
 上述した15重量部のポリビニルアルコールを、85重量部のジメチルスルホキシドと水との混合溶媒に混合した。得られた混合物を、100℃の温度条件下で2時間攪拌して、ポリビニルアルコール混合物を混合溶媒に溶解して、ポリビニルアルコール溶液を生成した。ジメチルスルホキシドと水との混合溶媒は、水に対するジメチルスルホキシドの重量比が4に調製された東レファインケミカル株式会社製の工業製品を用いた。
 生成したポリビニルアルコール溶液は、常温環境下で40℃になるまで冷却した。その後、ポリビニルアルコール溶液を鋳型に注入し、ポリビニルアルコール溶液を注入した鋳型を-30℃の温度条件下で24時間冷却して、ハイドロゲル組成物の試料を作製した。鋳型は、長辺の長さが50mmであり、短辺の長さが8mmであり、厚さが1mmである矩形形状のステンレス鋼製の鋳型を用いた。
 実施例1において説明した、ジメチルスルホキシドと水との混合溶媒は、第1溶媒の一例である。
[実施例2]
(ハイドロゲル組成物の引張応力の測定)
 実施例1で説明した方法で作製したハイドロゲル組成物の試料の引張応力を測定した。ハイドロゲル組成物の試料の引張応力の測定には、一軸引張試験機として、島津製作所製の型番EZ-Sの小型卓上試験機を用いた。ハイドロゲル組成物の試料の長辺側の両端を、一軸引張試験機のつまみ具で把持し、つまみ具の間の初期距離が40mmとなるようにハイドロゲル組成物の試料を固定した。
 次いで、固定したハイドロゲル組成物の試料を、20mm/minの速度で、ハイドロゲル組成物の試料のひずみが100%となるまで双方向に引っ張り、その後、ハイドロゲル組成物の試料のひずみを0%に戻した。すなわち、固定したハイドロゲル組成物の試料を、つまみ具の間の距離が初期距離の2倍となるまで双方向に引っ張り、その後、つまみ具の間の距離を初期距離に戻した。実施例2では、固定したハイドロゲル組成物の試料を80mmとなるまで引っ張り、その後、40mmに戻した。
 実施例2では、ハイドロゲル組成物の試料のヒステリシスを考慮して、上述の動作サイクルを3回繰り返し、3回目のサイクルにおいて、0.05秒ごとに、ハイドロゲル組成物の試料のひずみと、ハイドロゲル組成物の試料の引張応力を測定した。
 25%、50%、75%、及び100%のひずみに対する、ハイドロゲル組成物の試料の引張応力の値を以下の表1に示す。表1においては、ひずみΔL/Lは、つまみ具の間の初期距離Lに対するハイドロゲル組成物の試料の伸びΔLの比率で表されている。すなわち、表1における「0.25」、「0.5」、「0.75」、及び「1」とのひずみの値は、25%、50%、75%、及び100%のひずみにそれぞれ対応している。また、引張応力は、キロパスカル(kPa)単位で表し、25%、50%、75%、及び100%のひずみに最も近似したひずみの測定値に対応する引張応力の測定値から算出した。表1によれば、例えば、ハイドロゲル組成物は、0.25~0.5のひずみに対する引張応力が64.0~146.0kPaとなるように構成できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 また、ハイドロゲル組成物の試料の伸び弾性の指標となるヤング率を、引張試験の結果から算出した。後述の図10で示されるように、ハイドロゲル組成物の試料においては、ひずみの値が0.6よりも大きくなると、ひずみと引張応力との間の非線形性が顕著になる。したがって、ハイドロゲル組成物の試料については、ヤング率の線形性が維持されている50%のひずみにおけるヤング率として算出した。50%のひずみにおけるハイドロゲル組成物の試料のヤング率は、292(kPa)であった。
 実施例2において説明した、50%のひずみにおけるハイドロゲル組成物のヤング率は、「第1ヤング率」に対応するものとする。また、実施例2において説明した、ハイドロゲル組成物の引張応力は、「第1応力」又は「ハイドロゲル組成物の応力」に対応するものとする。
[実施例3]
(ハイドロゲル乾燥体の試料の作製)
 実施例1で説明した方法で4つのハイドロゲル組成物の試料を作製した。作製した4つのハイドロゲル組成物の試料を、インキュベータに配置した。インキュベータの内部で168時間、ハイドロゲル組成物の試料に含まれるジメチルスルホキシドと水との混合溶媒を蒸発させた。インキュベータの内部温度は40℃に維持された。
 第1溶媒の一例であるジメチルスルホキシドと水との混合溶媒をハイドロゲル組成物から蒸発させたハイドロゲル組成物の乾燥物を「ハイドロゲル乾燥体」と称する。
(ハイドロゲル乾燥体の試料の重量の測定)
 作製した4つの試料の重量を測定した。重量の測定は、ハイドロゲル組成物の試料のインキュベータへの配置から0時間経過後、1時間経過後、2時間経過後、4時間経過後、8時間経過後、24時間経過後、48時間経過後、72時間経過後、120時間経過後、168時間経過後に行った。
 図4は、本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、時間経過による重量の変化を示すグラフである。図4におけるグラフの横軸は、試料のインキュベータへの配置からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図4におけるグラフの縦軸は、試料の重量であり、単位はグラム(g)である。
 図4に示すように、ハイドロゲル組成物の試料のインキュベータへの配置から72時間経過した後は、試料の重量はほぼ一定となった。具体的には、平均値±標準偏差で試料の重量を示した場合、72時間経過後の試料の重量は、0.108±0.006(g)となった。120時間経過後の試料の重量は、0.104±0.005(g)となった。また、168時間経過後の試料の重量は、0.099±0.005(g)となった。
 図5は、本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、ハイドロゲル組成物の試料に対する重量比の時間経過による変化を示すグラフである。図5におけるグラフの横軸は、試料のインキュベータへの配置からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図5におけるグラフの縦軸は、ハイドロゲル組成物の試料の重量を1とした場合における、試料の重量比である。すなわち、ハイドロゲル乾燥体の試料の重量比は、ハイドロゲル乾燥体の試料の重量をハイドロゲル組成物の試料の重量で除算することにより算出した。
 図5に示すように、ハイドロゲル組成物の試料のインキュベータへの配置から72時間経過した後は、試料の重量比はほぼ一定となった。具体的には、平均値±標準偏差で試料の重量比を示した場合、72時間経過後の試料の重量比は、0.201±0.004となった。120時間経過後の試料の重量比は、0.192±0.002となった。また、168時間経過後の試料の重量比は、0.184±0.003となった。
 ハイドロゲル組成物の試料におけるジメチルスルホキシドと水との混合溶媒の重量の割合を考慮すると、上述の重量比の下限値は0.15になると考えられる。したがって、図5の結果から、生体組織の模型の乾燥体で用いられるハイドロゲル乾燥体のハイドロゲル組成物に対する重量比は、好適には0.15~0.21にできることが示唆された。
 図6は、本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、溶媒蒸発量の時間経過による変化を示すグラフである。図6におけるグラフの横軸は、試料のインキュベータへの配置からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図6におけるグラフの縦軸は、ハイドロゲル組成物の試料からの溶媒蒸発量であり、単位はグラム(g)である。なお、溶媒蒸発量は、ハイドロゲル組成物の試料の重量からハイドロゲル乾燥体の重量を減算することにより算出した。
 図6に示すように、ハイドロゲル組成物の試料のインキュベータへの配置から72時間経過した後は、溶媒蒸発量はほぼ一定となった。具体的には、平均値±標準偏差で試料の溶媒蒸発量を示した場合、72時間経過後の溶媒蒸発量は、0.427±0.013(g)となった。120時間経過後の溶媒蒸発量は、0.431±0.014(g)となった。また、168時間経過後の溶媒蒸発量は、0.436±0.014(g)となった。
 図7は、本発明の実施例3に係るハイドロゲル乾燥体の試料における、1時間あたりの溶媒蒸発量の時間経過による変化を示すグラフである。図7におけるグラフの横軸は、試料のインキュベータへの配置からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図7におけるグラフの縦軸は、1時間あたりの溶媒蒸発量であり、単位はグラム/時間(g/h)である。なお、1時間あたりの溶媒蒸発量は、溶媒蒸発量の差分値を時間の差分値で除算することにより算出した。
 図7に示すように、ハイドロゲル組成物の試料のインキュベータへの配置から72時間経過した後は、1時間あたりの溶媒蒸発量はほぼ0となった。具体的には、平均値±標準偏差で1時間あたりの溶媒蒸発量を示した場合、72時間経過後の1時間あたりの溶媒蒸発量は、0.173×10-2±0.430×10-3(g/h)となった。120時間経過後の1時間あたりの溶媒蒸発量は、0.938×10-6±0.333×10-6(g/h)となった。また、168時間経過後の1時間あたりの溶媒蒸発量は、0.990×10-6±0.598×10-7(g/h)となった。
 図4~7のグラフに示したように、ハイドロゲル乾燥体は、40℃の温度で乾燥させた場合においては、72時間経過後に溶媒蒸発量が飽和する。したがって、生体組織の模型の乾燥体は、40℃の温度で72時間乾燥させることにより作製できることが示唆された。
[実施例4]
(ハイドロゲル浸漬体の試料の作製)
 実施例3で作製した4つのハイドロゲル乾燥体の試料を、25℃、30℃、35℃、及び40℃の水に3時間浸漬した。水の温度は、ヒータを用いて、25℃、30℃、35℃、及び40℃で一定に維持された。
 ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒は、「第2溶媒」に対応するものであり、実施例4における水は、第2溶媒の一例である。また、ハイドロゲル乾燥体に浸漬させる第2溶媒の温度は、「第3温度」と称する場合がある。また、第2溶媒でのハイドロゲル乾燥体の浸漬物を「ハイドロゲル浸漬体」と称する。
(ハイドロゲル浸漬体の試料の重量の測定)
 4つの試料の重量を測定した。重量の測定は、試料の浸漬開始から0時間経過後、1時間経過後、2時間経過後、及び3時間経過後に行った。
 図8は、本発明の実施例4に係るハイドロゲル浸漬体の試料における、ハイドロゲル組成物の試料に対する重量比の時間経過による変化を示すグラフである。図8におけるグラフの横軸は、試料の浸漬開始からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図8におけるグラフの縦軸は、ハイドロゲル組成物の試料の重量を1とした場合における、試料の重量比である。すなわち、ハイドロゲル浸漬体の試料の重量比は、ハイドロゲル浸漬体の試料の重量をハイドロゲル組成物の試料の重量で除算することにより算出した。図8においては、25℃の水で浸漬した場合における試料の重量比の変化は、黒四角のブロットと実線の曲線とにより示した。また、図8においては、30℃の水で浸漬した場合における試料の重量比の変化は、白四角のブロットと一点鎖線の曲線とにより示した。また、図8においては、35℃の水で浸漬した場合における試料の重量比の変化は、黒丸のブロットと点線の曲線とにより示した。また、図8においては、40℃の水で浸漬した場合における試料の重量比の変化は、白丸のブロットと二点鎖線の曲線とにより示した。
 図8に示すように、水の温度が25℃の場合の、3時間経過後の試料の重量比は、0.657となった。また、水の温度が30℃の場合の、3時間経過後の試料の重量比は、0.587となった。また、水の温度が35℃の場合の、3時間経過後の試料の重量比は、0.785となった。また、水の温度が40℃の場合の、3時間経過後の試料の重量比は、0.752となった。上述の結果から、ハイドロゲル浸漬体は、第2溶媒の浸漬により、ハイドロゲル組成物に対する重量比が、好適には0.55~0.80となるように調製できると言える。
 図9は、本発明の実施例4に係るハイドロゲル浸漬体の試料における、1時間あたりの重量の時間経過による変化を示すグラフである。図9におけるグラフの横軸は、試料の浸漬開始からの経過時間であり、単位は時間(h)である。図9におけるグラフの縦軸は、1時間あたりの溶媒浸漬量であり、単位はグラム/時間(g/h)である。なお、1時間あたりの溶媒浸漬量は、溶媒浸漬量の差分値を時間の差分値で除算することにより算出した。図9においては、25℃の水で浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量の変化は、黒四角のブロットと実線の曲線とにより示した。また、図9においては、30℃の水で浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量の変化は、白四角のブロットと一点鎖線の曲線とにより示した。また、図9においては、35℃の水で浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量の変化は、黒丸のブロットと点線の曲線とにより示した。また、図9においては、40℃の水で浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量の変化は、白丸のブロットと二点鎖線の曲線とにより示した。
 図9に示すように、試料の浸漬開始から3時間経過した後は、1時間あたりの溶媒浸漬量はいずれの温度においても、ほぼ0となった。具体的には、25℃の水で試料を浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量は、3時間経過後に0.015(g/h)となった。また、30℃の水で試料を浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量は、3時間経過後に0.001(g/h)となった。また、35℃の水で試料を浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量は、3時間経過後に0.010(g/h)となった。また、40℃の水で試料を浸漬した場合における1時間あたりの溶媒浸漬量は、3時間経過後に0.008(g/h)となった。
 図8に示したように、ハイドロゲル浸漬体は、第2溶媒の浸漬により、ハイドロゲル組成物に対する重量比が0.55~0.80となるように調製できることが示され、第2溶媒の浸漬により所望の重量を有するように構成できることが示唆された。すなわち、実施例4では、生体組織の模型の乾燥体に溶媒を浸漬させることにより、所望の重量を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を再製できることが示された。
 また、図9のグラフでは、ハイドロゲル乾燥体は、25℃~40℃の温度の第2溶媒で浸漬させた場合においては、3時間経過後に溶媒浸漬量が飽和することが示された。したがって、実施例4では、3時間以上、25℃~40℃の温度の第2溶媒に浸漬させるという簡易な方法で、生体組織の模型の乾燥体から、所望の重量を有する生体組織の模型を作製できることが示された。
[実施例5]
(ハイドロゲル浸漬体の引張応力の測定)
 実施例4で得られたハイドロゲル浸漬体の試料の引張応力を測定した。ハイドロゲル組成物の試料の引張応力の測定には、上述の実施例2と同様に、島津製作所製の型番EZ-Sの小型卓上試験機を用いた。ハイドロゲル浸漬体の試料の長辺側の両端を、一軸引張試験機のつまみ具で把持し、ハイドロゲル浸漬体の試料を固定した。
 次いで、固定したハイドロゲル浸漬体の試料を、20mm/minの速度で、ハイドロゲル浸漬体の試料のひずみが100%となるまで双方向に引っ張り、その後、ハイドロゲル浸漬体の試料のひずみを0%に戻した。すなわち、固定したハイドロゲル浸漬体の試料を、つまみ具の間の距離が初期距離の2倍となるまで双方向に引っ張り、その後、つまみ具の間の距離を初期距離に戻した。
 実施例5では、上述の実施例2と同様に、ハイドロゲル浸漬体の試料のヒステリシスを考慮して、上述の動作サイクルを3回繰り返し、3回目のサイクルにおいて、0.05秒ごとに、ハイドロゲル浸漬体の試料のひずみと、ハイドロゲル浸漬体の試料の引張応力を測定した。
 図10は、本発明のハイドロゲル組成物及びハイドロゲル浸漬体の応力ひずみ曲線を示したグラフである。図10におけるグラフの横軸は、ひずみであり、下限値が0、上限値が1である。図10におけるグラフの縦軸は引張応力であり、単位はキロパスカル(kPa)である。図10においては、対照値の曲線として、ハイドロゲル組成物の試料の応力ひずみ曲線を実線で示した。また、図10においては、25℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料の応力ひずみ曲線を一点鎖線で示した。また、図10においては、30℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料の応力ひずみ曲線を二点鎖線で示した。また、図10においては、35℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料の応力ひずみ曲線を破線で示した。また、図10においては、40℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料の応力ひずみ曲線を点線で示した。図10に示したように、ハイドロゲル組成物及びハイドロゲル浸漬体の試料においては、ひずみの値が0.6よりも大きくなると、ひずみと引張応力との間の非線形性が顕著になる。
 25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の、25%、50%、75%、及び100%のひずみに対する引張応力の値を以下の表2に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の、25%、50%、75%、及び100%のひずみに対する引張応力の値を以下の表3に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
 35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の、25%、50%、75%、及び100%のひずみに対する引張応力の値を以下の表4に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
 40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の、25%、50%、75%、及び100%のひずみに対する引張応力の値を以下の表5に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 表2~5においては、ひずみΔL/Lは、つまみ具の間の初期距離Lに対するハイドロゲル組成物の試料の伸びΔLの比率で表されている。すなわち、表2~5における「0.25」、「0.5」、「0.75」、及び「1」とのひずみの値は、25%、50%、75%、及び100%のひずみにそれぞれ対応している。また、表2~5においては、引張応力は、キロパスカル(kPa)単位で表し、25%、50%、75%、及び100%のひずみに最も近似したひずみの測定値に対応する引張応力の測定値から算出した。
 また、ハイドロゲル浸漬体の試料の伸び弾性の指標となるヤング率を、引張試験の結果から算出した。上述したように、ハイドロゲル組成物及びハイドロゲル浸漬体の試料においては、ひずみの値が0.6よりも大きくなると、ひずみと引張応力との間の非線形性が顕著になる。したがって、ハイドロゲル浸漬体の試料については、ヤング率の線形性が維持されている50%のひずみにおけるヤング率として算出した。
 25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の50%のひずみにおけるヤング率は、200(kPa)であった。30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の50%のひずみにおけるヤング率は、192(kPa)であった。35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の50%のひずみにおけるヤング率は、136(kPa)であった。40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試料の50%のひずみにおけるヤング率は、115であった。
 なお、50%のひずみにおけるハイドロゲル浸漬体のヤング率は、「第2ヤング率」に対応するものとする。
 上述したハイドロゲル浸漬体の第2ヤング率を用いて、実施例2に記載のハイドロゲル組成物の第1ヤング率に対する、第2ヤング率の比率を算出し、生体組織の模型の乾燥体に含まれるハイドロゲル乾燥体の特性の指標を決定した。当該比率は、第2ヤング率を第1ヤング率で除算することにより算出した。
 25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の第1ヤング率に対する第2ヤング率の比率は、0.69であった。30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の第1ヤング率に対する第2ヤング率の比率は、0.66であった。35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の第1ヤング率に対する第2ヤング率の比率は、0.47であった。40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の第1ヤング率に対する第2ヤング率の比率は、0.39であった。
 したがって、生体組織の模型の乾燥体は、ハイドロゲル組成物の0.5のひずみにおける第1ヤング率に対する、ハイドロゲル浸漬体の0.5のひずみにおける第2ヤング率の比率が、0.39~0.69となるハイドロゲル乾燥体を用いて構成できることとなる。すなわち、実施例5では、所望の応力を有する生体組織の模型を得られるように生体組織の模型の乾燥体を構成することができ、溶媒の浸漬により、所望の応力を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を再製できることが示された。
[実施例6]
(ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性及び粘性の測定)
 ハイドロゲル浸漬体の試料の動的粘弾性、すなわち、ずれ弾性及び粘性を測定した。約8mm四方で厚さ約1mmの正方形形状の鋳型を用いて、実施例1で説明した方法で、4つのハイドロゲル組成物の試験片を作製した。作製した4つのハイドロゲル組成物の試験片を実施例3で説明した方法で乾燥させ、4つのハイドロゲル乾燥体の試験片を作製した。作製した4つのハイドロゲル乾燥体の試験片を実施例4で説明した方法で、25℃、30℃、35℃、及び40℃の水でそれぞれ浸漬させ、4つのハイドロゲル浸漬体の試験片を作製した。25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片は、7.4mm四方で、厚さが0.87mmであった。30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片は、7.5mm四方で、厚さが0.87mmであった。35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片は、7.8mm四方で、厚さが0.92mmであった。40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片は、8.0mm四方で、厚さが0.94mmであった。
 作製した試験片のずれ弾性及び粘性の測定には、エスアイアイ・ナノテクノロジー株式会社製の型番DMS6100の動的粘弾性装置を用いた。作製した試験片を動的粘弾性装置に固定し、2℃/minの昇温速度で試験片の温度を室温から温度上昇させて、1Hzの周波数、10±0.5μmの振幅を有する微小な正弦波振動を試験片に印加して振動させた。試験片の振動下において、ずれ弾性の指標となる貯蔵弾性率と、粘性の指標となる損失弾性率とを、試験片の温度とともに自動サンプリングによって測定した。貯蔵弾性率及び損失弾性率を測定した。実施例6では、試験片の温度が24℃に最も近似した時の貯蔵弾性率をずれ弾性の指標値とした。同様に、試験片の温度が24℃に最も近似した時の損失弾性率を粘性の指標値とした。すなわち、ずれ弾性及び粘性の指標値は、それぞれ貯蔵弾性率及び損失弾性率の測定値から算出した。
 動的粘弾性装置でのずれ弾性及び粘性の測定は、上述したとおり、正弦波振動を一定の方向に印加することにより通常は行われる。一方、動的粘弾性装置では、振動による試験片の歪みが大きくなりすぎるのを回避するため、試験片に印加される振動の方向が、通常の方向と鉛直な方向に変更される場合がある。したがって、動的粘弾性装置では、試験片が異なる方向に振動する際の、貯蔵弾性率及び損失弾性率が測定される場合があるため、ずれ弾性及び粘性の指標値を補正して、現実のずれ弾性G’及び粘性G”の値として算出する必要がある。
 ずれ弾性G’及び粘性G”は、ずれ弾性及び粘性の指標値を形状因子係数αで除算することで算出される。形状因子係数αは、ずれ弾性及び粘性の測定の場合は、振動を印加する方向に垂直な方向の試料の断面積S(mm)と振動を印加する方向の試料の長さL(mm)に依存し、以下の式で定義される。
   α=(2×S)/(1000×L) …(5)
 実施例6で作製した試験片の場合、断面積Sは試験片の面積に対応し、長さLは、試験片の厚さに対応する。すなわち、25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片においては、断面積Sは7.4×7.4mm、長さLは0.87mmとなる。30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片においては、断面積Sは7.5×7.5mm、長さLは0.87mmとなる。35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片においては、断面積Sは7.8×7.8mm、長さLは0.92mmとなる。40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片においては、断面積Sは8.0×8.0mm、長さLは0.94mmとなる。
 したがって、25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片の形状因子係数αは、0.125と算出される。また、30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片の形状因子係数αは、0.129と算出される。また、35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片の形状因子係数αは、0.132と算出される。また、40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の試験片の形状因子係数αは、0.137と算出される。
 図11は、本発明の実施例6に係るハイドロゲル浸漬体における、温度と動的粘弾性との関係を示すグラフである。図11におけるグラフの横軸は、温度であり単位は摂氏温度(℃)である。図11におけるグラフの左縦軸は、ずれ弾性G’であり、単位はキロパスカル(kPa)である。図11におけるグラフの右縦軸は、粘性G”であり、単位はキロパスカル(kPa)である。図11では、25℃、30℃、35℃、及び40℃の水でそれぞれ浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料のずれ弾性G’を黒色菱形のブロットで示した。
 動的粘弾性装置で測定された25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性の指標値は、2.5×10(Pa)であった。また、30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性の指標値は、2.7×10(Pa)であった。また、35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性の指標値は、2.0×10(Pa)であった。また、40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性の指標値は、1.2×10(Pa)であった。
 上述のずれ弾性の指標値を形状因子係数で除算して、ずれ弾性G’の値を算出すると、25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’は、2.0×10(kPa)となる。また、30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’は、2.1×10(kPa)となる。また、35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’は、1.5×10(kPa)となる。また、40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’は、0.9×10(kPa)となる。
 したがって、生体組織の模型の乾燥体は、ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’が、0.9×10~2.1×10(kPa)となるハイドロゲル乾燥体を用いて構成できることとなる。すなわち、実施例6では、所望のずれ弾性G’を有する生体組織の模型を得られるように生体組織の模型の乾燥体を構成することができ、溶媒の浸漬により、所望のずれ弾性G’を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を再製できることが示された。
 また、図11に示されるように、ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性G’は、30~40℃に温度範囲においては、浸漬させる水の温度の上昇に対するずれ弾性G’の低下率は一定となった。したがって、30~40℃の間で第2溶媒の温度を調整して浸漬させることにより、異なるずれ弾性G’を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を簡易に再製できることが示された。また、生体組織の模型が乾燥した場合であっても、30~40℃の間で第2溶媒の温度を調整して浸漬させることにより、所望のずれ弾性G’を有する生体組織の模型を再利用可能に再製できることが示された。
 図11では、25℃、30℃、35℃、及び40℃の水でそれぞれ浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料の粘性G”を黒色四角形のブロットで示した。
 動的粘弾性装置で測定された25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性の指標値は、2.2×10(Pa)であった。また、30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性の指標値は、2.1×10(Pa)であった。また、35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性の指標値は、1.4×10(Pa)であった。また、40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性の指標値は、0.66×10(Pa)であった。
 上述の粘性の指標値を形状因子係数で除算して、粘性G”の値を算出すると、25℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性G”は、17.6(kPa)となる。また、30℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性G”は、16.3(kPa)となる。また、35℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性G”は、10.6(kPa)となる。また、40℃の水で浸漬させたハイドロゲル浸漬体の粘性G”は、4.8(kPa)となる。
 したがって、生体組織の模型の乾燥体は、ハイドロゲル浸漬体の粘性G”が、4.8~17.6(kPa)となるハイドロゲル乾燥体を用いて構成できることとなる。すなわち、実施例6では、所望の粘性G”を有する生体組織の模型を得られるように生体組織の模型の乾燥体を構成することができ、溶媒の浸漬により、所望の粘性G”を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を再製できることが示された。
 また、図11に示されるように、ハイドロゲル浸漬体の粘性G”は、30~40℃に温度範囲においては、浸漬させる水の温度の上昇に対する粘性G”の低下率は一定となった。したがって、30~40℃の間で第2溶媒の温度を調整して浸漬させることにより、異なる粘性G”を有するハイドロゲル浸漬体を含む生体組織の模型を簡易に再製できることが示された。また、生体組織の模型が乾燥した場合であっても、30~40℃の間で第2溶媒の温度を調整して浸漬させることにより、所望の粘性G”を有する生体組織の模型を再利用可能に再製できることが示された。
 図12は、本発明の実施例6に係るハイドロゲル浸漬体における、動的粘弾性の相関関係を示すグラフである。図12におけるグラフの横軸はずれ弾性G’であり、単位はパスカル(Pa)である。図12におけるグラフの縦軸は粘性G”であり、単位はパスカル(Pa)である。図12では、25℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料のずれ弾性G’及び粘性G”を縦縞模様の菱形ブロットで示した。また、図12では、30℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料のずれ弾性G’及び粘性G”を格子模様の菱形ブロットで示した。また、図12では、35℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料のずれ弾性G’及び粘性G”を白色の菱形ブロットで示した。また、図12では、40℃の水で浸漬したハイドロゲル浸漬体の試料のずれ弾性G’及び粘性G”を黒色の菱形ブロットで示した。
 図12に示されるように、ハイドロゲル浸漬体に浸漬される水の温度が30~40℃の範囲においては、ずれ弾性G’と粘性G”とは線形関係となった。したがって、実施例6では、30~40℃の温度範囲で第2溶媒の温度を適切に設定することにより、所望のずれ弾性G’と粘性G”とを有する生体組織の模型を容易に得られるように、生体組織の模型の乾燥体を構成できることが示された。また、生体組織の模型が乾燥した場合であっても、30~40℃の間で第2溶媒の温度を調整して浸漬させることにより、所望のずれ弾性G’と粘性G”とを有する生体組織の模型を再利用可能に再製できることが示された。
[実施例7]
(ハイドロゲル組成物の乾燥及び浸漬の反復後のハイドロゲル浸漬体のヤング率の測定)
 実施例1で説明した方法で2つのハイドロゲル組成物の試料を作製した。一方の試料は、インキュベータに配置し、インキュベータの内部で5時間、ハイドロゲル組成物の試料に含まれるジメチルスルホキシドと水との混合溶媒を蒸発させ、ハイドロゲル乾燥体の試料を作製した。インキュベータの内部温度は40℃に維持された。作製したハイドロゲル乾燥体の試料は、35℃の水に3時間浸漬し、ハイドロゲル浸漬体の試料を作製した。水の温度は、ヒータを用いて35℃で一定に維持された。実施例7では、上述のサイクルを3回反復し、ハイドロゲル組成物の再製物として、ハイドロゲル浸漬体の試料を3回作製した。
 他の一方の試料は、純水中に24時間浸漬させて、ハイドロゲル組成物に含まれているジメチルスルホキシド(DMSO)を水に置換した、ハイドロゲル組成物の試料を作製した。
 作製された上述の試料の引張応力を、上述の実施例2及び実施例5と同様に、島津製作所製の型番EZ-Sの小型卓上試験機を用いて測定した。また、上述の実施例2及び実施例5と同様に、50%のひずみにおける引張応力の測定結果から試料の伸び弾性の指標となるヤング率を算出した。なお、50%のひずみにおける引張応力は、50%のひずみに最も近似したひずみの測定値に対応する引張応力の測定値から算出した。
 ハイドロゲル組成物の試料のヤング率は、18.3(kPa)であった。一方、1回目のサイクルで再製されたハイドロゲル浸漬体の試料のヤング率は、15.3(kPa)であった。また、2回目のサイクルで再製されたハイドロゲル浸漬体の試料のヤング率は、26.8(kPa)であった。また、3回目のサイクルで再製されたハイドロゲル浸漬体の試料のヤング率は、25.3(kPa)であった。また、ハイドロゲル浸漬体の試料のヤング率の平均値は、平均値±標準偏差で示した場合、22.4±6.3(kPa)となった。
 図13は、本発明の実施例7に係るハイドロゲル浸漬体の反復再製におけるヤング率の平均値を示すグラフである。図13のグラフの左側には、ハイドロゲル組成物の試料のヤング率が棒グラフで示されている。図13のグラフの右側には、ハイドロゲル浸漬体の試料のヤング率の平均値及び標準偏差が、エラーバー付きの棒グラフで示されている。図13におけるグラフの縦軸はヤング率であり、単位はキロパスカル(kPa)である。
 図13に示すように、ハイドロゲル浸漬体の試料は、ハイドロゲル組成物の試料と比較すると、硬化傾向は見られるものの、ヤング率の差は4.1(kPa)程度であり、生体組織の模型としての使用に耐えうる許容範囲であると考えられる。したがって、本発明の生体組織の模型の乾燥体によれば、水を浸漬させた後に再度模型が乾燥した場合であっても、再度水を浸漬させることにより許容範囲のヤング率に復元させることができるため、生体組織の模型の乾燥体を反復して再利用できる。以上のことから、本発明では、生体組織の模型の使用勝手の改善、並びに新たな生体組織の模型の作製のための時間及び費用の削減が可能な、生体組織の模型の乾燥体を提供することができる。
 なお、上述の実施例では、ハイドロゲル乾燥体に浸漬させる第2溶媒を水としたが、これに限られない。例えば、第2溶媒として、水と水に対して混和性がある有機溶媒との混合溶媒、水、又は生理食塩水を用いることもできる。
 1 ポリビニルアルコール、2 基本骨格、2a 第1炭素水素骨格部、2b 第2炭化水素骨格部、3 官能基、4 酢酸基、5 水酸基、10 ハイドロゲル組成物、12 高分子鎖、12a 第1高分子鎖、12b 第2高分子鎖、14 架橋領域、16 網目部分、18 溶媒。

Claims (30)

  1.  三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、
     前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒と
    を含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、
     前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、
     前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、
     前記ハイドロゲル浸漬体のずれ弾性が、0.9×10~2.1×10kPaである
    生体組織の模型の乾燥体。
  2.  前記第2溶媒の温度が30~40℃の範囲においては、
     前記第2溶媒の温度の上昇に対する前記ずれ弾性の低下率は一定となる
    請求項1に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  3.  前記ハイドロゲル浸漬体の粘性が、4.8~17.6kPaである
    請求項1又は2に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  4.  前記第2溶媒の温度が30~40℃の範囲においては、
     前記第2溶媒の温度の上昇に対する前記粘性の低下率は一定となる
    請求項3に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  5.  前記第2溶媒の温度が30~40℃の範囲においては、
     前記ずれ弾性と前記粘性とは線形関係にある
    請求項3又は4に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  6.  三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、
     前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒と
    を含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、
     前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、
     前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、
     前記ハイドロゲル浸漬体の粘性が、4.8~17.6kPaである
    生体組織の模型の乾燥体。
  7.  前記第2溶媒の温度が30~40℃の範囲においては、
     前記第2溶媒の温度の上昇に対する前記粘性の低下率は一定となる
    請求項6に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  8.  前記ハイドロゲル組成物の0.5のひずみにおける第1ヤング率に対する、前記ハイドロゲル浸漬体の0.5のひずみにおける第2ヤング率の比率が、0.39~0.69である
    請求項1~7のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  9.  三次元の網目構造を有するポリビニルアルコール樹脂と、
     前記三次元の網目構造の網目部分に束縛されて流動性を失った第1溶媒と
    を含有するハイドロゲル組成物の乾燥物であるハイドロゲル乾燥体を含む生体組織の模型の乾燥体であって、
     前記ハイドロゲル乾燥体に浸漬可能な溶媒を第2溶媒とし、
     前記第2溶媒での前記ハイドロゲル乾燥体の浸漬物をハイドロゲル浸漬体とした場合、
     前記ハイドロゲル組成物の0.5のひずみにおける第1ヤング率に対する、前記ハイドロゲル浸漬体の0.5のひずみにおける第2ヤング率の比率が、0.39~0.69である
    生体組織の模型の乾燥体。
  10.  前記ハイドロゲル組成物の0.25~0.5のひずみにおける応力が64.0~146.0kPaである
    請求項8又は9に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  11.  前記ハイドロゲル組成物に対する前記ハイドロゲル乾燥体の重量比が0.15~0.21である
    請求項1~10のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  12.  前記ハイドロゲル組成物に対する前記ハイドロゲル浸漬体の重量比が0.55~0.80である
    請求項1~11のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  13.  前記第2溶媒は水である
    請求項1~12のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  14.  前記第1溶媒の含有量が70~95重量%である
    請求項1~13のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  15.  前記第1溶媒が、
     水と、
     水に対して混和性がある有機溶媒と
    の混合溶媒である
    請求項1~14のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  16.  前記有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである
    請求項15に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  17.  前記混合溶媒における前記水に対する前記ジメチルスルホキシドの重量比が、1~10である
    請求項16に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  18.  前記ポリビニルアルコール樹脂が、
     けん化度が97モル%以上であり、かつ重合度が500~2000である第1ポリビニルアルコールと、
     けん化度が86~90モル%であり、かつ重合度が500~2000である第2ポリビニルアルコールと
    からなる
    請求項1~17のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  19.  前記ポリビニルアルコール樹脂における前記第1ポリビニルアルコールの重量比は、99~70重量部であり、
     前記ポリビニルアルコール樹脂における前記第2ポリビニルアルコールの重量比は、1~30重量部である
    請求項18に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  20.  前記ポリビニルアルコール樹脂が、
     けん化度が99モル%以上であり、かつ重合度が1700である第1ポリビニルアルコールと、
     けん化度が86~90モル%であり、かつ重合度が1800である第2ポリビニルアルコールと
    からなる
    請求項1~17のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  21.  前記ポリビニルアルコール樹脂の平均けん化度が85~98モル%であり、
     前記ポリビニルアルコール樹脂の平均重合度が1000~2000である
    請求項1~20のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  22.  前記三次元の網目構造が、
     複数の高分子鎖と、
     前記複数の高分子鎖を相互に結合する架橋領域と
    を有し、
     前記架橋領域は、物理架橋された架橋構造を有している
    請求項1~21のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  23.  前記架橋領域は、水素結合された架橋構造である
    請求項22に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  24.  前記架橋領域は、物理架橋された架橋構造のみを有しており、化学架橋された架橋構造を有していない
    請求項22又は23に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  25.  前記生体組織が生体軟組織である
    請求項1~24のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  26.  前記生体軟組織が血管組織である
    請求項25に記載の生体組織の模型の乾燥体。
  27.  請求項1~26のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法であって、
     前記生体組織の模型の乾燥体に、前記生体組織の模型の乾燥体に浸漬可能な所定の温度の第2溶媒を浸漬させるステップ
    を含む
    生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法。
  28.  前記第2溶媒の温度は25~40℃である
    請求項27に記載の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法。
  29.  前記第2溶媒を浸漬させる時間は、3時間以上である
    請求項27又は28に記載の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法。
  30.  前記第2溶媒が水である
    請求項27~29のいずれか一項に記載の生体組織の模型の乾燥体に対する溶媒含有方法。
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