WO2018219910A1

WO2018219910A1 - Diätetisches mittel und arzneimittel zur glucoseversorgung und demenzprävention

Info

Publication number: WO2018219910A1
Application number: PCT/EP2018/064008
Authority: WO
Inventors: Christian R. Noe
Original assignee: Noe Christian R
Priority date: 2017-05-29
Filing date: 2018-05-29
Publication date: 2018-12-06
Also published as: US20200146327A1; EP3629763A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein diätetisches Mittel zur Vermeidung oder Abschwächung eines Glucosemangels im Gehirn von Mensch oder Säugetier, wobei das Mittel Glucose und wenigstens ein glucosefreies Süßungsmittel enthält, wobei die Mischung aus Glucose und glucosefreiem Süßungsmittel eine Süßkraft von 1,5 bis 3,0, insbesondere von 2,0, aufweist.

Description

Diätetisches Mittel und Arzneimittel zur Glucoseversorgung und

Demenzprävention

Glucose, auch bekannt als Traubenzucker oder Dextrose, ist das zentrale Molekül des menschlichen Energiestoffwechsels. Alleine für den Grundumsatz des Gehirns werden ca. 200 g Glucose pro Tag benötigt. Dies entspricht einem Anteil von ca. 25% - 50% der gesamten im Organismus verfügbaren (mobilisierten) Glukose. Damit ist das Gehirn der weitaus größte Verbraucher von Glucose im Körper. Also kommt der sicheren

Versorgung gerade dieses Organs mit Glucose eine ganz besondere Bedeutung zu. Eine zu jedem Zeitpunkt ausreichende Verfügbarkeit von Glucose im Gehirn ist eine wesentliche Überlebensvoraussetzung höheren tierischen Lebens.

Grundsätzlich verbreitet sich Glucose nicht durch Diffusion in die Körperzellen, sondern wird Molekül für Molekül mittels aktiven Transports in die einzelnen Zellen

eingeschleust. Das Insulinsystem regelt den Transport der Glukose über die

Endothelmembranen der Blutgefäße je nach lokalem Bedarf, indem es die Präsentation der Glukosetransporter in den peripheren Körperzellen reguliert.

In Anbetracht der Bedeutung des Gehirns als zentralem Steuerorgan für das Überleben überrascht es nicht, dass das Gehirn vom übrigen physiologischen System strikt getrennt ist. Diese Trennung wird durch die Blut-Hirn-Schranke gewährleistet. Diese Schranke bedeutet nichts Anderes als eine besonders dichte Ausführung des Endothels der Blutgefäße im Gehirn, durch welche eine unkontrollierte Diffusion von Stoffen ins Gehirn weitgehend unterbunden wird. Der Stofftransport in das Gehirn und aus diesem heraus erfolgt aktiv mit Hilfe von Transportern. Gerade der effizienten Funktion der Glucosetransporter an der Blut-Hirn-Schranke kommt demgemäß eine überragende Bedeutung für das Überleben zu. Der Glucosetransport in das Gehirn, in welchem ständig ein hoher Glucosebedarf vorliegt, ist daher tatsächlich unabhängig vom

Insulinsystem.

Diabetes mellitus Typ II, der bevorzugt in höherem Alter, aber im Rahmen des metabolischen Syndroms auch schon in deutlich jüngeren Jahren auftreten kann, ist mit dauerhaft erhöhten Glucose-Spiegeln im Blutkreislauf und einer verminderten

Sensitivität der Zellen gegenüber dem Hormon Insulin verbunden. Vermehrte

chemische Nebenreaktionen der in erhöhter Konzentration im Blut vorhandenen

Glucose sind kausale Faktoren im weiteren pathophysiologischen Geschehen. Die Insulinresistenz manifestiert sich durch das gemeinsame Vorliegen von erhöhten Blutzuckerspiegeln, erhöhten Insulinspiegeln und einer erniedrigten Aufnahme von Glukose in die Zielzellen (v.a. Leber-, Muskel- und Gehirnzellen). Der Zusammenhang von Insulin-Resistenz und erhöhtem Blutzuckerspiegel hat zur bestehenden

Lehrmeinung geführt, dass Glucose unter solchen Gegebenheiten ein nach Möglichkeit zu vermeidendes Produkt sei. Unter diesem Aspekt hat sich das umfangreiche Gebiet der Diabetiker-Diätetik entwickelt. Eine Vielzahl von Süßstoffen und

Zuckerersatzstoffen, welche alle keine Glucose enthalten (wie z.B. Zuckeralkohole), sind als Diätetika auf den Markt gekommen.

Im Normalfall wird die Aktivierung der Glucosetransporter durch das Insulinsignal vermittelt. Beim Diabetes Mellitus Typ II wird eine gestörte Signalübertragung vom Insulinrezeptor auf den Glukosetransporter gefunden, welche letztendlich von einer mehr oder weniger starken Herabsetzung der Glukoseaufnahme in die Zielzellen begleitet ist. Im Extremfall werden die Zielzellen komplett unempfindlich gegenüber Insulin und der Glukosespiegel entgleist. Eine wesentliche Ursache für die Insulin- Resistenz liegt vor allem in einem Nachlassen der Fluidität der Endothelmembranen der Blutgefäße. Abgesehen von anderen Faktoren ist auch ein erhöhter Gehalt des membranstabilisierenden Cholesterols für die Versteifung der Zellmembranen in den Gefäßen mit verantwortlich. Durch den Verlust der Fluidität kommt es zu einer schlechteren Funktion der Insulinrezeptoren und auch der Glucosetransporter mit der Folge eines Glucosemangels in den Zellen. Dieser führt zum Nachlassen der

Leistungsfähigkeit und zu Müdigkeit. Längerer Glucosemangel kann zusätzlich eine mitochondriale Apoptose im Gehirn auslösen und damit die Entwicklung einer Demenz unterstützen. Der Diabetes mellitus Typ II ist also in seinen pathophysiologischen Auswirkungen als Utilisationsstörung der Glukose zu verstehen.

Eine Insulin-Resistenz kann im Zuge des metabolischen Syndroms bei einer deutlichen Erhöhung des Body Mass Index bereits in jungen Jahren auftreten. Das Auftreten von Diabetes ist eine unmittelbare Folge des metabolischen Syndroms, welches sich auf der Basis eines andauernden Überangebotes von Nährstoffen entwickelt. Dabei kommt dem Insulin, dessen Ausschüttung durch einen erhöhten Glucosespiegel im Blut induziert wird, eine besondere Bedeutung zu. Die durch den (überernährungsbedingt) gestörten Fettstoffwechsel beeinträchtigte Membranfunktion der peripheren Blutgefäße behindert die Funktion der membranständigen Insulinrezeptoren, was in der Folge dazu führt, dass in der Zelle die Glucosetransporter nicht in ausreichender Menge exprimiert und an der Zellmembran bereitgestellt werden.

Da der Glucosetransport in das Gehirn unabhängig von Insulin ist, kann hier eine Steigerung der Glucoseaufnahme kaum über das Insulinsystem bewirkt werden. Der zentrale Glucosemangel im Gehirn ist auf eine steigende Dysfunktion der besonders dichten Blut-Hirn-Schranke beim Altern oder beim Vorliegen eines metabolischen Syndroms zurückzuführen. Dieser ständige Glucosemangel im Gehirn aktiviert zugleich das Nahrungsaufnahmesystem. So wird infolge der schlecht funktionierenden Sättigung des zentralen Glucosebedarfs ständig eine weitere Energiezufuhr in den Körper induziert, wodurch eine Gewichtszunahme zusätzlich gefördert wird.

Bei Diabetes ist die Normalisierung des Glucosespiegels im Blut das vorrangige therapeutische Ziel. Eine ganze Reihe von erfolgreichen Medikamenten, welche durch Erhöhung der Insulinsensitivität den Blutzuckerspiegel effektiv senken, ist zugelassen,. Im Zusammenspiel der medikamentös aktivierten Insulinrezeptoren mit der Expression und Funktion der Glucosetransporter wird nicht nur der Glucosespiegel im Blut reduziert. Vor allem wird dadurch eine ausreichende Versorgung der peripheren Zellen mit einem der wichtigsten Nährstoffe gewährleistet. Im Zuge der Diabetestherapie wird im Stand der Technik kaum beachtet, dass die Endothelzellen der Gehirngefäße, welche die Blut-Hirn-Schranke bilden, die Glucose ständig und weitgehend unabhängig vom Insulinsystem transportieren. Mit sinkender Plastizität der Membranen kommt es daher auch im Gehirn zur Unterversorgung mit Glucose. Allerdings wird ein bestehender Glucosemangel im Gehirn bei einer üblichen Diabetestherapie nicht behoben. Diese senkt den Blutzuckerspiegel durch Aktivierung der Insulinrezeptoren, welche sich kaum an der Blut-Hirn-Schranke befinden. Durch den Abtransport des Blutzuckers in die peripheren Gefäße kann daher sogar ein„glucose stea/"-Effekt und damit eine gesteigerte Unterversorgung des Gehirns provoziert werden.

Aufgrund der zentralen Bedeutung der Glucose einerseits als energielieferndes

Substrat, andererseits als metabolischer Baustein, ist ihre ausreichende Bereitstellung physiologisch dominant reguliert. Glucosemangel in Hirnzellen führt zu intrazellulären metabolischen Reaktionen, welche in der Folge zur Ausschüttung von Hormonen und Neurotransmittern führen. Das im Zuge dieser Geschehnisse entstehende

Hungergefühl, und die in der Folge ablaufenden Prozesse, welche zur

Nahrungsaufnahme führen, sind fundamental und noch nicht in vollem Umfang verstanden. Der Neurotransmitter Dopamin belohnt die Nahrungsaufnahme. Serotonin beeinflusst die Nahrungsaufnahme im Darm und vermittelt jene Information ans

Zentralnervensystem, welche unter anderem Sättigung und damit Zufriedenheit auslöst. Die Geschmacksrezeptoren auf der Zunge wiederum beeinflussen die Auswahl der aufgenommenen Nahrung. In Summe ergibt sich zwischen den Gefühlen des Hungers und der Sättigung ein sehr komplexes peripheres und zentrales systemisches

Geschehen, das primär von der ausreichenden Verfügbarkeit von Glucose in den Zellen des Gehirns bestimmt wird.

Menschen können Süßes, Saures und Salziges schmecken, weil unsere Vorfahren so die richtige Nahrung fanden. In der Regel ist das, was süß schmeckt, reich an

Kohlenhydraten und liefert somit eine erhebliche Menge Energie. Außerdem ist die Wahrscheinlichkeit hoch, dass es frei ist von giftigen Stoffen ist. Der angenehme Geschmack ist die Belohnung für die Aufnahme der wichtigsten Nahrungsquelle. Stärke ist eine der drei Säulen der menschlichen Ernährung und ist nichts anderes als polymere Glucose. Sie wird als Speicherform der Glucose in Pflanzen gebildet. Im Zuge der Verdauung von stärkehaltiger Nahrung wird sie im Körper in Glucose aufgespalten, die resorbiert wird. Durch enzymatische Abspaltung von Glucose bei längerem

Verweilen im Mund bekommt auch stärkehaltige Nahrung einen leicht süßen

Geschmack.

Glucose selbst schmeckt nicht allzu süß. Wahrscheinlich ist das der Grund, dass sich der„energieliefernde Traubenzucker" nicht in größerem Umfang als Süßungsmittel durchgesetzt hat. Wesentlich intensiver als die Süße von Glucose wird die Süße von Fruchtzucker oder von Saccharose (Rohrzucker bzw. Rübenzucker) empfunden. Die Saccharose ist auf molekularer Ebene zu gleichen Teilen aus Glucose und Fruktose zusammengesetzt. Ihre Süßkraft ist deutlich höher als jene der Glucose. Die

Saccharose hat sich nicht zuletzt auch in der Neuzeit als bestimmend für die Bewertung dessen, was als süß empfunden wird, herauskristallisiert. Nicht umsonst wird ihre Süßkraft als Referenz mit dem Wert 1 angesetzt. An ihr orientiert sich nicht zuletzt auch das menschliche Empfinden. Bezogen auf die Masse werden für die Glucose nur Werte zwischen 0,5 - 0,8 der Süßkraft von Saccharose angegeben.

Der Bedarf von Glucose im Gehirn steigt sowohl bei intensiver körperlicher als auch bei geistiger Betätigung. Da nur Glucose aktiv ins Gehirn transportiert wird, während die aus Saccharose in gleicher Menge bei der Verdauung entstehende Fruktose zum Großteil in der Leber metabolisiert und dem peripheren Stoffwechsel zugeführt wird, ist beim Essen von Saccharose die Befriedigung des zentralen Glucosebedarfs zugleich mit der Bereitstellung einer äquivalenten Kalorienmenge in der Peripherie verbunden, welche nicht unmittelbar zum zentralen Energiebedarf, sondern eher zur

Gewichtszunahme beiträgt. Da das Empfinden von Süße und damit auch der subjektive Belohnungseffekt auf Saccharose„einjustiert" ist, kann es auch beim Essen von

Traubenzucker anstelle von Saccharose, wegen dessen weniger intensiven Süße zu einer überhöhten Zufuhr von Kohlenhydraten kommen.

Das Verlangen, Süßes zu essen, ist Teil eines fundamentalen Belohnungssystems bei der Nahrungsaufnahme. Der Sättigung und Zufriedenheit generierende Effekt erklärt den sehr hohen Anteil von Zucker an unserer Ernährung. Das Verlangen nach Süßem schwankt interindividuell und kann der Auslöser von Fresssucht sein. Übergewicht als Folge falscher Ernährung ist die Hauptursache metabolischer Erkrankungen, welche ihrerseits die häufigste Todesursache sind. Eine Vielzahl von Diäten, Süßstoffen, Zuckerersatzstoffen und Nahrungsergänzungsmittel sollen Abhilfe schaffen. Bei all diesen Bemühungen bleibt fast immer das Faktum unbeachtet, dass die ausreichende Versorgung des Gehirns eine ebenso fundamentale Lebensvoraussetzung ist, wie die Verfügbarkeit von Sauerstoff. Ohne eine gebührende Versorgung des

Zentralnervensystems mit Glucose ist auf Dauer jeder Diätversuch zum Scheitern verurteilt.

Bei der Aufnahme von Saccharose kommt es aus Sicht der Hirnernährung zwingend zu einer zu hohen Kohlenhydratzufuhr. Diätetische Zuckersatzstoffe vom Kohlenhydrattyp liefern primär Energie für die periphere Versorgung, tragen aber nur mittelbar zur Bereitstellung von Glucose im Gehirn bei. Mit steigender Insulinresistenz wird durch die in Diäten zugeführten Zuckerersatzstoffe oder Süßstoffe der Mangel an Glucose im Gehirn sogar noch verstärkt. Darüber hinaus stören Zuckerersatzstoffe und

kalorienfreien Süßstoffe das auf der Geschmacksempfindung basierende

Belohnungssystem massiv.

Aus den oben beschriebenen Gründen findet sich bei Menschen, welche an

Altersdiabetes oder metabolischem Syndrom leiden, neben einer ganzen Reihe anderer Folgeerscheinungen eine erhöhte Inzidenz von Demenzen.

Mischungen beliebiger Zucker mit künstlichen Süßungsmitteln mit dem Zweck das Geschmacksempfinden von künstlichen Süßungsmitteln zu verbessern bzw.

Mischungen in denen der Zucker als Füllstoff verwendet wird, sind Gegenstand mehrerer Patentanmeldungen. Das Ziel der meisten dieser Anmeldungen besteht darin, in Diätetika durch unterschiedliche Zugabe von Süßstoff die Kohlenhydratmenge zu reduzieren, bzw. den Geschmack zu verbessern. Dabei bleibt jedoch unbeachtet, dass ein Mangel an Glukose im Gehirn praktisch reflektorisch zum Kohlehydrat-„Craving" führt und dass durch solche Ansätze tatsächlich I die Kohlenhydrataufnahme

letztendlich noch erhöht anstatt verringert wird. Die objektive Aufgabe der Erfindung ist es deshalb, in erster Linie ein Mittel, insbesondere ein diätetisches Mittel, zu schaffen, welches bei gleichbleibender Süßkraft im Vergleich zu Saccharose eine reduzierte Kalorienzufuhr aufweist.

Die Erfindung betrifft gleichzeitig die Verwendung eines erfindungsgemäßen Mittels zur effizienten Versorgung des Gehirns mit Glukose unter Vermeidung eines erhöhten Kohlehydratangebots im peripheren Blutkreislauf des Körpers, insbesondere zur Prophylaxe von Demenzen von Mensch und Säugetier,

Die objektive Aufgabe der Erfindung wird durch die Merkmale der Patentansprüche gelöst.

Erfindungsgemäß ist das Mittel dazu vorgesehen, einen Glucosemangel im Gehirn von Menschen und anderen Säugetieren zu verhindern bzw. abzuschwächen. Dazu sind in dem Mittel geringe Mengen eines glucosefreien Süßungsmittels enthalten, sodass der aus Glucose und Süßungsmittel bestehende Anteil des Mittels, also insbesondere der Süßungsanteil, eine Süßkraft aufweist, welche dem 1 ,5-fachen bis 3,0-fachen jener der Saccharose entspricht. Vorzugsweise entspricht die Süßkraft des aus Glucose und Süßungsmittel bestehende Anteil des erfindungsgemäßen Mittels einem Wert von 2,0.

Fructose hat dasselbe Molekulargewicht wie Glucose. In Bezug auf die unmittelbare Gehirnernährung bedeutet das, dass bei der Aufnahme von Saccharose der gleiche Effekt auf den Hirnstoffwechsel und insbesondere das Belohnungssystem des Gehirns mit einer doppelten Kalorienzahl im Vergleich zu reiner Glukose verbunden ist. Die in der Mischung enthaltene Glucose wird in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch Zugabe einer definierten Menge eines Süßstoffes also auf die 1 ,5-fache bis 3,0- fache Süßkraft der Saccharose eingestellt. Damit vermittelt etwa die 0,33-fache bis 0,66-fache, insbesondere etwa die halbe, Gewichtsmenge einer auf diese Weise hergestellten gesüßten Glucose dieselbe Süße wie Saccharose. Das erzeugte

Geschmackssignal korreliert zudem mit jenem einer Saccharose, welche dem Gehirn dieselbe Menge an Glucose bereitstellt. Dabei kann zwischen den Begriffen Süßkraft und Süße unterschieden werden.

Während Süßkraft einen gewichtsunabhängigen Wert darstellen kann, kann Süße jeweils auf eine bestimmte Menge an Zucker oder Süßungsmittel bezogen sein. Ein gewisses Süßungsmittel kann also immer dieselbe Süßkraft aufweisen, während beispielsweise ein Lebensmittel, das mit diesem Süßungsmittel gesüßt ist je nach Menge des enthaltenen Süßungsmittels eine unterschiedliche Süße aufweisen kann.

Durch die Gabe eines erfindungsgemäßen Mittels wird die Leistungsfähigkeit schnell wiederhergestellt und gegebenenfalls eine bestehende Müdigkeit behoben. Durch die ausreichende Versorgung des Gehirns mit Glucose wird vor allem auch eine

Demenzprävention erreicht. Bei übergewichtigen Menschen kommt als willkommener Zusatzeffekt hinzu, dass der gleiche positive Effekt auf die Hirnphysiologie der Menschen mit der Zufuhr von nur etwa 45% bis 55% der Kalorien im Vergleich zu Saccharose erreicht wird, weil der gleiche Süßungseffekt mit der halben Menge an Kohlenhydrat erreicht wird.

Als Süßungsmittel kann ein einzelnes Mittel oder eine Mischung aus mehreren bekannten Mitteln zur Anwendung kommen, wobei im Produkt ein der Saccharose möglichst ähnlicher Geschmack angestrebt wird. Gegebenenfalls können Aspartam, Alitam, Acesulfam, ein Steviosid, Saccharin, Cyclamat, Thaumatin, Adavantam, ein geeignetes Derivat eines dieser Stoffe oder eine beliebige Mischung zweier oder mehrerer dieser Stoffe oder geeigneter Derivate als glucosefreies Süßungsmittel verwendet werden. Mischungen gemäß der Erfindung können sich durch einen sehr angenehmen Geschmack auszeichnen.

Das erfindungsgemäße Mittel kann neben Glucose und glucosefreiem Süßungsmittel noch andere Zusätze enthalten.

Gegebenenfalls kann der Mischung Glycin zur Geschmacksverbesserung zugesetzt werden.

Das erfindungsgemäße Mittel kann in fester kristalliner Form oder in flüssiger Form als Zuckerlösung oder Sirup angewandt werden. Je nach Anwendungsbereich, kann die gesüßte Glucose beispielsweise auch als Ersatz für Saccharose in diätetischen

Nahrungs- und Genussmitteln in dem erfindungsgemäßen Mittel zugesetzt sein, zum Beispiel als Glucosesirup mit einem entsprechenden Glucosegehalt oder im Zuge der Süßung von Speisen oder Süßgetränken, wie Fruchtsäften, Tees und Milchgetränken oder in Vitamingetränken und anderen„functional drinks". Der Zusatz von Farbstoffen und Aromen zu solchen Getränken ist üblich und daher von der Anmeldung miterfasst.

Eine optimierte Versorgung des Gehirns mit Glukose unter Vermeidung unnötiger Kalorienzufuhr kann gegebenenfalls durch die Gabe des erfindungsgemäßen Mittels anstelle von Saccharose erreicht werden

Die Erfindung stellt auch ein Nahrungsmittel bereit. Demgemäß kann gegebenenfalls auch der Zusatz von Vitaminen, vorzugsweise der Vitamine B9 und B12, und

Aminosäuren, vorzugsweise Arginin, Methionin und/oder S-Adenosylmethionin zu einem erfindungsgemäßen Mittel erfolgen.

Die Verwendung der erfindungsgemäßen Glucose-Süßungsmittel-Mischungen zur Gehirnernährung ist diätetisch sehr effizient, stößt aber an ihre Grenzen, wenn es zu einem Alters- oder ernährungsbedingten Anstieg des Glucosespiegels im Blut kommt. Ein durch Glucosegabe noch weiter gesteigerter Blutzuckerspiegel würde das

Fortschreiten einer diabetischen Erkrankung fördern, was nicht zielführend wäre.

Da die Insulinresistenz und damit ein ansteigender Blutzuckerspiegel in engem

Zusammenhang mit einer sinkenden Fluidität des Gefäßendothels stehen, ist der Anstieg des Blutzuckerspiegels zugleich ein Signal für eine unzureichende Versorgung des Gehirns mit Glucose. Dieser Mangel kann letztlich durch Maßnahmen zur

Steigerung des Glucosetransportes über die Blut-Hirn-Schranke behoben werden.

Der Membrantransport kann generell durch Verbindungen, welche die Membranfluidität erhöhen, gesteigert werden. Um den Transport von Glucose zu verbessern kann in dem erfindungsgemäßen Mittel, insbesondere in dem Ernährungsmittel, gegebenenfalls ein Transportmediator enthalten sein. Gegebenenfalls kann dieser Transportmediator den Glucosetransport in das Gehirn verbessern. Der Glucosetransport über die Blut-Hirn-Schranke erfolgt insbesondere mittels des Glucosetransporters GLUTI . Daher kann der Transportmediator bevorzugt ein Mittel sein, das den Glucosetransporter GLUTI aktiviert. Im Stand der Technik ist eine Reihe von Natur- und Arzneistoffen bekannt, welche die Transportaktivität von GLUTI steigern. Dabei ist vor allem die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ein bekanntes pharmakologisches Target. Besonders bevorzugt kann daher der Transportmediator ein AMPK-aktivierendes Mittel sein bzw. der Transportmediator kann als AMPK- aktivierendes Mittel wirken.

Bei alternden Menschen und bei Menschen mit beginnender Insulinresistenz sind nicht nur die Wiederherstellung der Leistungsfähigkeit und die Behebung der Müdigkeit die angestrebten Ziele. Da allen Demenzen ungeachtet welchen Typs ein Untergang von Neuronen zugrunde liegt, kommt der Apoptose-hemmenden Wirkung der Glucose eine ganz besondere Bedeutung zu. Die ausreichende Versorgung des alternden Gehirns mit Energie kann mit dem erfindungsgemäßen Mittel durch die Zufuhr der Glucose massiv unterstützt werden. Damit wird ein fundamentaler Beitrag zur Verhinderung des Auftretens von Demenzen geleistet.

Deshalb ist es eine weitere Aufgabe der Erfindung, ein Mittel, insbesondere ein diätetisches Mittel oder ein Arzneimittel bereitzustellen, das die Behandlung von Glucosemangel im Gehirn auch bei beginnender Insulinresistenz erlaubt und daher insbesondere zur Prävention und Reduktion von Demenzen geeignet ist. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Glucose-Süßungsmittel- Mischungen mit einem Zusatz von Transportaktivatoren und ihre Verwendung zur Gehirnernährung bzw. zur Behandlung oder Prophylaxe eines Glucosemangels im Gehirn von Menschen und anderen Säugetieren, insbesondere zur Behandlung von Demenzen.

Gegebenenfalls umfasst ein Mittel gemäß der vorliegenden Erfindung also neben Glucose und einem glucosefreien Süßungsmittel noch einen Transportmediator.

Als Transportmediatoren können gegebenenfalls Phytopräparate eingesetzt werden, welche die Aktivität der Blut-Hirn-Schranke erhöhen, insbesondere solche, welche AMPK-Aktivatoren enthalten. Gegebenenfalls können die Phytopräparate aus den Pflanzenarten Argemone mexicana, Berberis vulgaris, Coptis chinensis, Eschscholzia californica, Galega officinalis, Hydrastis Canadensis, Panax ginseng, Phellodendron amurense, Tinospora cordifolia oder Xanthorhiza simplicissima hergestellt werden. Derartige Phytopräparate können in beliebiger Form verwendet werden und in dem erfindungsgemäßen Ernährungsmittel verwendet werden, beispielsweise als Extrakt oder in Form von getrockneten Pflanzenteilen.

Bevorzugte Phytopräparate stammen von Geißraute {Galega officinalis; mit Inhaltsstoff Galegin) und Berberitze {Berberis vulgaris). Gegebenenfalls können außerdem

Teemischungen aus der TCM (Traditional Chinese Medicine) eingesetzt werden. Hierzu zählt beispielsweise Ginseng {Panax ginseng) und andere Teemischungen, denen eine gedächtnisfördernde oder antidementielle Wirkung zugeschrieben wird.

Alternativ kann der Transportmediator ein östrogenähnlicher Naturstoff oder ein Extrakt eines solchen Naturstoffes sein. Bevorzugte Beispiele hierfür können Resveratrol, Genistein und Curcumin sein, wobei durch diese Beispiele keine Einschränkung der möglichen Transportmediatoren aus der Familie der östrogenähnlichen Naturstoffe vorgenommen werden soll. Beliebige Derivate können gegebenenfalls einen

vergleichbaren Zweck als Transportmediator erfüllen.

Da Omega-3-Fettsäuren die Membranfluidität unspezifisch erhöhen, können auch diese als Transportmediator enthalten sein. Insbesondere kann es sich bei einer Omega-3- Fettsäure um eine Fettsäure handeln, die an der Omega-3-Position ungesättigt ist. Fischöle, welche Omega-3-Fettsäuren enthalten kommen vorzugsweise als Emulsionen zur Anwendung, wodurch gegebenenfalls zugleich eine bessere Bioverfügbarkeit anderer nicht wasserlöslicher Transportmediatoren erreicht werden kann.

Gegebenenfalls kann als Transportmediator auch ein Arzneistoff zur Anwendung kommen. Bevorzugte Arzneistoffe gemäß der Erfindung sind Biguanide, wie

beispielsweise Metformin, Buformin oder Phenformin, wobei die Erfindung jedoch nicht auf diese Auswahl beschränkt ist. Natürlich können weitere Derivate dieser Mittel ebenfalls als Transportmediatoren wirksam sein. Aufgrund ihrer analogen Struktur ist auch die Aminosäure Arginin ein solcher Transportmediator.

Die Menge des Wirkstoffs in den Kombinationen kann gegebenenfalls 0,5 Gew.-% bis 10 Gew.-% der Gesamtmenge des Mittels betragen. Die genaue Menge ist abhängig von der gewünschten Wirkung und von dem jeweiligen Transportmediator.

Gegebenenfalls ist vorgesehen, dass mehrere Transportmediatoren in einem

erfindungsgemäßen Mittel enthalten sind.

Diese erfindungsgemäßen Mittel gewährleisten eine besonders effiziente Bereitstellung von Glucose, welche zudem in Phasen eines durch beginnenden Verlust der Plastizität des Gefäßendothels bedingten Anstiegs des Blutzuckerspiegels durch die erhöhte Glucose-Transportaktivität eine sich abzeichnende Glucoseintoleranz hinauszögert.

Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung eines erfindungsgemäßen Mittels zur Herstellung eines Mittels gegen oder zur Prophylaxe von Demenzen von Mensch und Säugetier, unter Vermeidung eines erhöhten Kohlehydratangebots im peripheren Blutkreislauf des Körpers.

Gegebenenfalls kann das erfindungsgemäße Mittel Geschmacksstoffe oder andere aromatisierende Bestandteile enthalten. Damit kann beispielsweise die Verwendung als Tee oder Getränk möglich sein.

Gegebenenfalls kann das erfindungsgemäße Mittel zum Süßen von Nahrungsmitteln verwendet werden, beispielsweise als Ersatz für Saccharose in Joghurts, Getränken oder anderen Nahrungsmitteln.

Phytopräparate können vorzugsweise versetzt mit gesüßter Glucose in der für die traditionell übliche Anwendung verwendeten Menge eingesetzt werden. Diese

Vermengung kann in fester Form oder durch Zugabe der Glucose zu einer Lösung erfolgen. Beispielsweise im Fall von Geißraute erfolgt die Vermischung in einem

Verhältnis von Kraut zu Glucose zwischen 10:1 und 1 :10. Bei flüssigen Bereitungen kann vorzugsweise ein Tee aus 5 g bis 20 g Kraut in 1 Liter Wasser bereitet werden und dieser kann mit 10 g bis 200 g gesüßter Glucose versetzt und mit Vitaminen und Nährstoffen ergänzt werden.

Weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich aus den Ausführungsbeispielen und den Patentansprüchen.

Die Erfindung wird im Folgenden anhand von Ausführungsbeispielen im Detail erläutert. Die Ausführungsbeispiele sollen keinesfalls dazu verwendet werden, den Bereich der Erfindung einzuschränken, sie dienen lediglich der Veranschaulichung der Erfindung und ihrer Effekte.

Beispiel 1 : Gesüßter Geißrauten-Tee

700 mg einer Cyclamat-Saccharin-Mischung 10:1 werden sorgfältig zunächst mit 50 g Glukose vermengt und dann mit 60 g getrocknetem Geißrauten-Tee vermengt. Daraus können insgesamt 2,5 Liter Tee bereitet werden. Das gesüßte feste Tee-Zucker- Gemenge wird in 10 Portionen geteilt und in Teebeutel abgefüllt. Jeder Teebeutel wird mit 250 ml heißem Wasser Übergossen und 7 Minuten ziehen gelassen.

Nach dem gleichen Verfahren können auch andere gesüßte Teemischungen hergestellt werden.

Beispiel 2: Gesüßtes Matcha-Teepulver und Tee

250 mg Aspartam werden mit 4 g Matcha-Pulver und 4 g Glukose sorgfältig während 10 Minuten verrieben. Die Verreibung wird mit weiteren 1 1 g Matcha-Pulver und 36 g Glukose während 10 Minuten sorgfältig vermengt.

Die Mischung wird je nach Geschmack mit 1 -1 ,5 Liter heißem Wasser aufgegossen und sorgfältig verrührt und gegebenenfalls filtriert. Die feste Mischung wird in 10 Teebeutel abgepackt, aus welchen jeweils 150 - 200 ml Tee hergestellt werden. Zur Geschmacksverbesserung bzw. -Variation können Aromastoffe, getrocknete

Limetten, Orangen- oder Zitronenschalen, getrocknete Erdbeer- oder Himbeerstücke, Ingwerpulver und Ähnliches zugesetzt werden.

Beispiel 3: Melissen-Sirup mit gesüßter Glukose

7,5 g Steviosid, 900 g Glukose und 100g Melissen-Blätter werden in 3 Liter Wasser suspendiert. Zur Geschmacksverfeinerung können in Scheiben geschnittene Zitronen und/oder Orangenscheiben hinzugegeben werden. Das Gemisch wird 3 Minuten aufgekocht. Vor dem Abkühlen werden in der Wärme 80 Zitronensäure eingerührt. Das bedeckte Gefäß wird 36 Stunden bei 4-8°C stehengelassen, über ein Filtertuch filtriert und in Flaschen abgefüllt. Der Sirup wird vor dem Genuss mit 5 bis 10 Teilen Wasser vedünnt. Nach dem gleichen Prinzip können auch andere Sirupe, wie z.B. Pfefferminzoder Holunderblüten-Sirup hergestellt werden.

Beispiel 4: Gesüßte Glucose in einem Vitaminqetränk

360 mg Aspartam und 60 g Glucose werden mit 2 g Arginin, 1 ,5 g Methionin, 1 g Glycin, 5 mg Vitamin B6, 300 Mikrogramm Vitamin B9 (Folsäure) und 4 Mikrogramm Vitamin B12 sorgfältig vermengt und in 20 Einzeleinheiten abgepackt. 1 Sachet entspricht der Süßkraft von 2 Teelöffeln Zucker. Die Mischung kann zum Süßen von Tee, Kaffee und Limonaden verwendet werden.

Eine Mischung von 360 mg Aspartam und 60 g Glucose, 2 g Arginin, 1 ,5 g Methionin, 1 g Glycin, 5 mg Vitamin B6, 300 Mikrogramm Vitamin B9 (Folsäure) und 4 Mikrogramm Vitamin B12 wird in einem Liter Tee, Wasser oder Saft gelöst. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken.

Beispiel 5: Gesüßte Glucose in einem Coffein-haltiqen Getränk

Zu 500 ml gesättigtem Sodawasser werden 0,5 g Natriumcarbonat, 420 mg einer Cyclamat-Saccharin Mischung 10:1 , 30 g Glucose, 150 mg Coffein, 10 mg Vitamin B6 und 10 Mikrogramm Vitamin B12, sowie Aromastoffe und Zuckercouleur zugesetzt. Die Lösung ist bis zum Gebrauch verschlossen aufzubewahren. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken.

Beispiel 6: Gesüßte Glukose in einem Cola-Getränk

In 1 Liter Sodawasser werden 325 mg Aspartam, 54 g Glucose, 0,5 g Natriumcarbonat, 100 mg Koffein, 0,5 ml Phosphorsäure E338, 1 g Zuckerkulör E150d und 0,05 g Cola- Tinktur gelöst. Das erhaltene Cola-Getränk muss verschlossen aufbewahrt werden.

Beispiel 7: Gesüßte Glukose mit Metformin

7 g feinkristallines Aspartam wird mit 70 g feinkristalliner Glukose und 20 g Metformin- Hydrochlorid sorgfältig während 10 Minuten verrieben. Danach wir die Verreibung mit 930 g Glukose während 10 Minuten sorgfältig vermengt. Die Süßkraft der Mischung entspricht der von etwa 2 kg bzw. 500 Teelöffeln Saccharose. Die Mischung wird entweder in Beutel abgefüllt, in Würfelform gepresst portioniert oder als loses Gemenge abgefüllt.

Beispiel 8: Gesüßte Glucose in einem Metformin-haltiqen Getränk

360 mg Aspartam und 60 g Glucose werden in 1 Liter Wasser (Tee) gelöst. Dieser Lösung werden 2 g Metformin, 1 g Glycin, 1 g Adenosylmethionin, 5 mg Vitamin B6, 300 Mikrogramm Vitamin B9 (Folsäure) und 4 Mikrogramm Vitamin B12 zugesetzt. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken.

Beispiel 9: Gesüßter Long Jinq Tee

8 g Jing-Tee-Mischung wird mit 125 mg Aspartam und 20 g Glukose sorgfältig verrieben. Das trockene Gemisch wird in 4 Portionen geteilt und in Teebeutel abgefüllt, aus welchen jeweils 125 ml gesüßter Tee durch aufgießen mit heißem Wasser hergestellt werden können. Die Mischung wird mit 0,5 Liter heißem Wasser aufgegossen, sorgfältig verrührt und über ein Teesieb gefiltert.

Nach dem Rezept dieses Beispiels können weitere Tees der TCM hergestellt werden. Beispiel 10: Gesüßter Ginseng-Tee

30 g Ginsengwurzel-Granulat werden mit 1 g einer Cyclamat-Saccharin Mischung 10:1 , und 75 g Glukose sorgfältig verrieben. Das trockene Gemisch wird in 10 Portionen geteilt und in Teebeutel abgefüllt, aus welchen jeweils 125 ml gesüßter Tee durch aufgießen mit heißem Wasser hergestellt werden können.

Die Mischung wird in 1 ,25 Liter heißem Wasser aufgegossen, sorgfältig verrührt, ziehen gelassen und über ein Teesieb gefiltert.

Beispiel 1 1 : Gesüßte Glucose mit Curcumin Omeqa-3-Fischöl

1 g Curcumin (Curcuma-Extrakt), 10 mg Piperin und 0,5 g Sojalezithin werden mit 2 g Omega-3-Fischöl sorgfältig verrührt. 90 mg Aspartam, 1 5 g Glucose werden in 250 ml Wasser gelöst. Die ölige und die wässrige Komponente werden mittels portionsweiser Zugabe der wässrigen Phase unter Schütteln zu einer Emulsion verarbeitet. Das Produkt muss verschlossen aufbewahrt werden. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken.

Beispiel 12: Gesüßte Glucose mit Genistein in Omeqa-3-Fischöl

300 mg Sojaextrakt mit einem Mindestgehalt von 30 mg Isoflavonen und 0,1 g

Sojalezithin werden in 2 g Omega-3-Fischöl eingerührt. 1 ,5 g Aspartam, 2,5 g Glycin und 15 g Glukose werden in 250 ml Wasser gelöst. Die ölige und die wässrige

Komponente werden mittels portionsweiser Zugabe der wässrigen Phase unter

Schütteln zu einer Emulsion verarbeitet. Das Produkt muss verschlossen aufbewahrt werden. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken. Beispiel 13: Gesüßte Glucose mit Resveratrol in Omeqa-3-Fischöl

10 mg reines Resveratrol und 0,5 g Sojalezithin werden in 2 g Omega-3-Fischöl eingerührt. 210 mg einer Cyclamat-Saccharin Mischung 10:1 , und 15 g Glukose werden in 250 ml Wasser gelöst und 1 g Glycin, 1 g Adenosylmethionin, 5 mg Vitamin B6, 300 Mikrogramm Vitamin B9 (Folsäure) und 4 Mikrogramm Vitamin B12 zugesetzt. Die ölige und die wässrige Komponente werden mittels portionsweiser Zugabe der wässrigen Phase unter Schütteln zu einer Emulsion verarbeitet. Das Produkt muss verschlossen aufbewahrt werden. Die hergestellte Menge wird je nach Bedarf, vorzugsweise in Portionen im Laufe eines Tages, getrunken.

Beispiel 14: Gesüßte Glukose durch Vermenqunq

7 g Feinkristallines Aspartam wird mit 70 g feinkristalliner Glukose sorgfältig während 10 Minuten verrieben. Danach wir die Verreibung mit 930 g Glukose während 10 Minuten sorgfältig vermengt. Die Mischung ist verwendungsfertig und kann als Einzelportionen in 200 Säckchen abgefüllt werden.

Beispiel 15: Gesüßte Glukose durch Co-Kristallisation

Zu einer Lösung von 50 g Cyclamat in 500 ml destilliertem Wasser werden

portionsweise 950 g Glukose unter Rühren zugegeben. Die halbfeste Suspension wird 30 Minuten gerührt und danach das Wasser im Vakuum bei einer Temperatur unter 40° C abdestilliert. Das erhaltene Produkt wird im Vakuum bei 40°C 12 Stunden getrocknet.

Beispiel 16: Gesüßte Glukose durch Co-Kristallisation

5 g Saccharin und 995 g Glukose werden bei 30°C in 1 ,5 Liter Wasser fast völlig aufgelöst. Die Lösung wird im Vakuum bei 40°C eingedampft. Das erhaltene

Festprodukt wird im Vakuum bei 40°C 16 Stunden getrocknet, anschließend gemahlen und gesiebt. Beispiel 17: Mit Glycin verfeinerte gesüßte Glucose

6 g Kristallines Aspartam, 10 g kristallines Glycin und 60 g Glukose werden sorgfältig während 10 Minuten verrieben. Danach wir die Verreibung mit 930 g Glukose während 10 Minuten sorgfältig vermengt. Die Mischung ist verwendungsfertig.

Claims

Patentansprüche

1 . Diätetisches Mittel zur Vermeidung oder Abschwächung eines Glucosemangels im Gehirn von Mensch oder Säugetier, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel Glucose und wenigstens ein glucosefreies Süßungsmittel enthält, wobei die Mischung aus Glucose und glucosefreiem Süßungsmittel eine Süßkraft von 1 ,5 bis 3,0, insbesondere von 2,0, aufweist.

2. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der

Brennwert der Mischung aus Glucose und glucosefreiem Süßungsmittel 45% - 55% des Brennwerts einer derselben Süße entsprechenden Menge an

Saccharose beträgt.

3. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass

Aspartam, Alitam, Acesulfam, ein Steviosid, Saccharin, Cyclamat, Thaumatin, Adavantam, ein geeignetes Derivat einer dieser Stoffe oder eine beliebige Mischung zweier oder mehrerer dieser Stoffe oder geeigneter Derivate als glucosefreies Süßungsmittel enthalten sind.

4. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass Glycin enthalten ist.

5. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass Glucose in Form von Glucosesirup enthalten ist.

6. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass Glucose in fester Form, bevorzugt in kristalliner oder körniger Form, enthalten ist.

7. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel einen Transportmediator umfasst, wobei der Transportmediator ein Mittel ist, das den Glucosetransport in das Gehirn verbessert, und wobei der

Transportmediator insbesondere ausgewählt ist aus

- der Gruppe der Biguanide, insbesondere Metformin, Buformin, Phenformin oder ein Derivat dieser Stoffe,

- der Gruppe der östrogenähnlichen Naturstoffe, insbesondere Resveratrol, Genistein, Curcumin oder ein Derivat dieser Stoffe,

- der Gruppe der Phytopräparate, insbesondere Phytopräparate aus den

Pflanzenarten Argemone mexicana, Berberis vulgaris, Coptis chinensis, Eschscholzia californica, Galega officinalis, Hydrastis Canadensis, Panax ginseng, Phellodendron amurense, Tinospora cordifolia oder Xanthorhiza simplicissima, oder

- der Gruppe der Omega-3-Fettsäuren.

8. Mittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Transportmediator ein den Glucosetransporter GLUTI aktivierendes Mittel, vorzugsweise ein AMPK-aktivierendes Mittel, ist.

9. Mittel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass der

Transportmediator ein Mittel aus der Gruppe der Biguanide ist.

10. Mittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Transportmediator Metformin, Buformin, Phenformin oder ein Derivat dieser Stoffe ist.

1 1 . Diätetisches Mittel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Transportmediator ein östrogenähnlicher Naturstoff ist.

12. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der

Transportmediator Resveratrol, Genistein, Curcumin oder ein Derivat dieser Stoffe ist.

13. Diätetisches Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der

Transportmediator ein AMPK-aktivierendes Phytopräparat ist.

14. Diätetisches Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das

Phytopräparat aus Panax ginseng hergestellt ist.

15. Diätetisches Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das

Phytopräparat aus den Pflanzenarten Argemone mexicana, Berberis vulgaris, Coptis chinensis, Eschscholzia californica, Galega officinalis, Hydrastis

Canadensis, Phellodendron amurense, Tinospora cordifolia oder Xanthorhiza simplicissima hergestellt ist.

16. Diätetisches Mittel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Transportmediator eine Omega-3-Fettsäure ist.

17. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen 0,5 Gew.-% und 10 Gew.-% des Transportmediators bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels enthalten sind.

18. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass ein Vitamin, vorzugsweise Vitamin B9 und/oder Vitamin B12, enthalten ist.

19. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass Methionin, Arginin und/oder S-Adenosylmethionin enthalten ist.

20. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass Geschmacksstoffe oder andere aromatisierende Bestandteile enthalten sind.

21 . Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 20 zur Behandlung oder Prophylaxe von Glucosemangel im Gehirn von Mensch und Säugetieren, insbesondere zur Prävention und Behandlung von Demenzen.

22. Verwendung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 20 zur Herstellung eines Mittels gegen oder zur Prophylaxe von Demenzen von Mensch und

Säugetier, unter Vermeidung eines erhöhten Kohlehydratangebots im peripheren Blutkreislauf des Körpers.

23. Verwendung eines Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 20 zum Süßen von Nahrungsmitteln.