WO2018181881A1 - がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリング - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a technique for predicting therapeutic effects and / or monitoring for recurrence of cancer patients.
  • cancer Because cancer is diverse, effective treatments have not been established, and it is considered important to identify unique treatments that are suitable for individual patients. Therefore, evaluation of the therapeutic effect of cancer treatment is an important issue in cancer treatment. In addition, cancer may appear to have been temporarily removed by treatment, but there may still be cancer that could not be removed by surgery. Or it is important from the viewpoint of selection of treatment for relapse.
  • Biomarkers that indicate the presence of cancer have been developed. However, because of the diversity of cancer, its power and sensitivity have marker-specific limits, and other indicators of the presence of cancer are also required. Another problem with image diagnosis is that cancer cannot be detected unless it grows to a certain size or larger.
  • the present invention provides a method for predicting the therapeutic effect of a cancer patient and / or monitoring for recurrence.
  • the present inventors have found that it is possible to predict the therapeutic effect of cancer patients and / or monitor the recurrence by evaluating the chemotactic behavior of nematodes on the urine of cancer patients.
  • the present invention is based on such knowledge.
  • a method for detecting a therapeutic effect of cancer treatment in a cancer patient Evaluate the chemotactic behavior of nematodes for urine before and during or after treatment in cancer patients, and the evaluation results of chemotaxis behavior for urine before treatment and during or after treatment Including comparing the evaluation results of chemotaxis behavior to urine, A method wherein a therapeutic effect is detected if the attraction behavior is weakened after treatment or if the avoidance behavior is strengthened.
  • a method for detecting a therapeutic effect of cancer treatment and subsequent cancer growth in a cancer patient Evaluate the chemotactic behavior of nematodes for urine before and during or after treatment in cancer patients, and the evaluation results of chemotaxis behavior for urine before treatment and during or after treatment Including comparing the evaluation results of chemotaxis behavior to urine, If the attracting behavior is weakened after treatment or if the avoidance behavior is strengthened, the therapeutic effect is detected, and Further assessing the chemotaxis behavior of the nematode for each time series of urine of the cancer patient after treatment, A method in which cancer growth is detected when the evasion behavior of a cancer patient against urine is weakened or the attracting behavior is strengthened in a time series of evaluation results obtained.
  • (6B) A method for cancer growth monitoring or cancer recurrence monitoring, Assessing the chemotactic behavior of nematodes for each time series of urine from cancer patients during or after treatment, In the time series of evaluation results obtained, if the urinary evasion behavior of a cancer patient weakens with time or if the attracting behavior increases with time, cancer growth is detected, or A method in which recurrence is detected.
  • (6C) A method for cancer growth monitoring or cancer recurrence monitoring, Observing nematode chemotaxis behavior for each time series of urine from cancer patients during or after treatment; Detect that the urinary evasion behavior of a cancer patient has weakened over time and / or that the attraction behavior has strengthened over time, thereby determining that the cancer has grown, or cancer Determining that the disease has recurred.
  • (7) A composition containing a nematode for use in evaluating the therapeutic effect of cancer treatment.
  • a composition comprising a nematode for use in predicting or monitoring cancer recurrence after treatment.
  • FIG. 1 shows the results of preoperative and postoperative progress and recurrence monitoring of cancer patients by urinalysis using nematodes.
  • subject means a mammal, for example, a primate (eg, monkey, chimpanzee, gorilla, bonobo, orangutan, marmoset, and human), eg, a human.
  • a primate eg, monkey, chimpanzee, gorilla, bonobo, orangutan, marmoset, and human
  • the subject is preferably a human.
  • “subject” is used in a sense that includes healthy subjects, subjects suspected of having cancer, and subjects suffering from cancer.
  • cancer means a malignant tumor.
  • Cancers can be broadly classified into hematopoietic tumors, epithelial cancers (carcinoma), and non-epithelial sarcomas (sarcoma). Examples of hematopoietic tumors include leukemia, malignant lymphoma, and myeloma.
  • Epithelial cancers include lung cancer, breast cancer, stomach cancer, colon cancer, uterine cancer, ovarian cancer, head and neck cancer, and tongue cancer.
  • Sarcomas include osteosarcoma, chondrosarcoma, rhabdomyosarcoma, leiomyosarcoma, fibrosarcoma, liposarcoma, and angiosarcoma.
  • cancer includes early stage cancers such as stage 0 early stage cancer and stage 1 early stage cancer.
  • detecting the therapeutic effect of a cancer treatment means “evaluating the therapeutic effect of a cancer treatment”, “predicting the therapeutic effect of a cancer treatment”, “ Can be read as “diagnose”, or “non-diagnostic assisting diagnosis of therapeutic effect of cancer treatment”.
  • detecting cancer growth refers to “detecting the possibility of recurrence”, “predicting recurrence”, “predicting the possibility of recurrence” in the postoperative context, Or it can be read as “assess the likelihood of recurrence”.
  • recurrence refers to the appearance of cancer at the same location or another location after treatment appears to be effective. That is, recurrence is used in the sense that it includes metastasis. “Relapse” is sometimes called “relapse”.
  • nematode means Caenorhabditis elegans . Nematodes can be transferred to the Caenorhabditis Genetics Center (CGC) at the University of Minnesota's Department of Biological Sciences. Thus, those skilled in the art can obtain most known strains from CGC. From the viewpoint of being able to reproduce by self-fertilization, hermaphrodite can be preferably used.
  • CGC Caenorhabditis Genetics Center
  • running behavior means attracting behavior or avoidance behavior. Attracting behavior means behavior that shortens the physical distance from a certain substance, and repelling behavior means behavior that widens the physical distance from a certain substance. Substances that induce attraction behavior are called attractants, and substances that induce repellent behavior are called repellent substances. Nematodes have the property of attracting attractants by olfaction and repelling repellents. The act of attracting an attracting substance is called an attracting action (sometimes referred to as “positive” in the present specification), and an action repelling from a repellent substance is referred to as a repelling action (sometimes referred to as “negative” in this specification). . In addition, attracting behavior and repelling behavior are collectively referred to as chemotaxis behavior.
  • wild strain is a wild strain of a nematode, and includes, for example, a general wild strain N2 Bristol strain.
  • the wild strain in the present specification can be a strain that exhibits attracting behavior in urine obtained from a subject having cancer and exhibits repellent behavior in urine obtained from a subject not having cancer.
  • the method of analyzing urine using the nematode chemotaxis behavior evaluation system is to analyze a test sample (eg, urine) obtained from a subject and a nematode. It can be performed by locating a certain distance and observing whether the nematode exhibits an attracting action or a repelling action with respect to the test sample. If the attracting behavior is shown, the subject can be evaluated as having or possibly having cancer. In this way, WO2015 / 088039 was able to detect cancer patients with 100% sensitivity and 95% specificity by a medium-scale test of 242 specimens.
  • a test sample eg, urine
  • a method for analyzing urine using a nematode chemotaxis behavior evaluation system is, for example, Placing a test sample (eg, urine) obtained from a subject in a petri dish (eg, a petri dish into which a solid medium has been introduced); Placing nematodes in a petri dish where the test sample is placed at a position away from the test sample; After placement, make the nematode act, If the nematode exhibits chemotaxis behavior on the test sample, assess that the subject is or may be affected by cancer, Can be included.
  • a test sample eg, urine
  • a petri dish eg, a petri dish into which a solid medium has been introduced
  • Placing nematodes in a petri dish where the test sample is placed at a position away from the test sample. After placement, make the nematode act, If the nematode exhibits chemotaxis behavior on the test sample, assess that the subject is
  • the chemotactic behavior of a nematode can be evaluated by the difference or ratio between the number of nematodes approaching the test sample and the number of nematodes far from the test sample. In the case of evaluation based on the difference in the number of nematodes, if the difference is a positive value, the test sample as a whole induces attracting behavior and is derived from a cancer patient. If it can be evaluated and is a negative value, the test sample as a whole induces repellent behavior and can be evaluated to be derived from a healthy person. Moreover, the chemotaxis behavior of a nematode can be evaluated using, for example, the chemotaxis index as an index as follows. ⁇ In the formula, A is the number of nematodes that have attracted the test sample, and B is the number of nematodes that have repelled the test sample. ⁇
  • the test sample as a whole induces attracting behavior and can be evaluated to be derived from a cancer patient and is a negative value
  • the test sample as a whole induces repellent behavior and can be evaluated to be derived from a healthy person.
  • the chemotaxis index means that the ratio of nematodes indicating attracting behavior is larger as it is closer to 1, the ratio of nematodes indicating repellent behavior is larger as it is closer to -1, and the nematode is closer to 0. Means no attracting or avoiding behavior. The larger the absolute value of the chemotaxis index, the clearer the action evaluation result.
  • the present inventors have found that the chemotaxis behavior of nematodes with respect to urine of cancer patients who have been treated before and after cancer treatment changes sharply. As a result, the present inventors have found that the therapeutic effect of cancer treatment can be evaluated based on the behavior of nematodes on the urine of cancer patients before and after treatment. The inventors have also found that cancer recurrence can be predicted based on the chemotactic behavior of nematodes on the urine of cancer patients after treatment.
  • a method for evaluating (or predicting, detecting, or diagnosing) the therapeutic effect of cancer treatment based on the chemotactic behavior of nematodes on urine before and after treatment of cancer patients is provided.
  • the evaluation of the chemotaxis behavior of nematodes for each of urine before treatment and urine during or after treatment of cancer patients By comparing the evaluation results of the chemotaxis behavior with respect to the urine during or after the treatment, it is possible to observe how the chemotaxis behavior of the nematode changes before and after the treatment. If necessary, the evaluation results of the chemotaxis behavior before and after treatment can be output.
  • before treatment means before cancer treatment to be evaluated.
  • the cancer treatment to be evaluated is “treatment after 1 month to 2 months after treatment”. Therefore, “before treatment” in this case refers to one month after treatment, and urine before treatment refers to urine one month after treatment.
  • the term “before treatment” does not necessarily mean before a series of treatments have begun, but may mean during treatment, meaning before the cancer treatment to be evaluated has begun. Is a relative term.
  • under treatment means during the cancer treatment to be evaluated.
  • after treatment means after cancer treatment to be evaluated.
  • the cancer treatment to be evaluated is “treatment after 1 month to 2 months after treatment”. Therefore, “after treatment” in this case means two months after treatment, and urine after treatment is urine two months after treatment.
  • the term “after treatment” does not necessarily mean that a series of treatments have been completed, but may mean that treatment is in progress (for example, if other cancer treatments are being continued after treatment).
  • the attracting behavior is weakened after treatment or the repelling behavior is strengthened, it is evaluated that there is a therapeutic effect (or is predicted, detected, or diagnosed).
  • the urine before the treatment shows an attracting action and the urine after the treatment shows a repellent action, it is evaluated (or predicted) that there was a therapeutic effect. Detected or diagnosed).
  • it showed attraction to the urine before treatment and did not show repellent behavior to the urine after treatment it was evaluated that there was no treatment effect or the treatment effect was poor (Or predicted, detected, or diagnosed).
  • the treatment method A when evaluating the therapeutic effect of cancer treatment, the treatment method A may be treated until a certain time, and the treatment method B may be switched to the middle or the combination of the treatment method B may be started.
  • the treatment method B when changing a treatment method, it can be used to determine which treatment method is preferable by comparing treatment effects before and after the change.
  • the present invention is a method for evaluating superiority or inferiority of a treatment method
  • [3] A method is provided comprising comparing the therapeutic effect of the first therapy with the therapeutic effect of the second therapy.
  • the inventors also provide methods (or methods for determining, predicting, detecting, or diagnosing cancer growth (or the amount of cancer) in the body of cancer patients after treatment).
  • the time series of the urine sample can be a time series acquired regularly from the viewpoint of cancer growth monitoring and cancer recurrence monitoring.
  • urine samples are sampled at intervals of 1 week to 1 year, for example, every other week, every two weeks, every three weeks, every four weeks, every other month, every two months, every three months, etc. Or every 4 months, every 5 months, every 6 months, or every other year.
  • urine may be collected irregularly, for example, when cancer growth or recurrence is suspected or desired to be confirmed.
  • urine may be collected when cancer growth or recurrence is suspected.
  • “time series” is used for a plurality of samples collected at two or more different times.
  • urine samples may contain two or more, three or more, four or more. Comparing the chemotaxis behavior evaluation results for three or more urine samples, there is an advantage that the trend of change in chemotaxis behavior (for example, the rate of change) is easy to understand.
  • the method of evaluating the therapeutic effect of the above cancer treatment (or the method of predicting, detecting, or diagnosing, or obtaining basic information on the therapeutic effect) is further applied to cancer patients after treatment.
  • the amount of cancer can be evaluated from a time series of urine samples (see, for example, FIG. 1).
  • composition containing a nematode for use in evaluating the therapeutic effect of cancer treatment is provided.
  • This composition can be used in the above method.
  • composition containing a nematode for use in predicting or monitoring cancer recurrence after treatment is provided.
  • Example 1 Removal and recurrence of a tumor by surgery The present inventors have clarified so far that a nematode exhibits an attracting action on the urine of a cancer patient. In this example, the relationship between the excision and recurrence of tumor in a cancer patient and the attracting behavior of nematodes was further investigated.
  • tumor marker values were very low, and cancer patients that were negative in the tumor marker test were monitored.
  • the urine was sampled from the patient and stored frozen approximately every other month from before and after surgery in April 2015.
  • nematode attractant concentration in the urine of cancer patients changed very rapidly with the excision of the cancer.
  • the degree of excision of cancer by surgery can be confirmed with urinalysis using nematodes.
  • nematodes have been able to predict the recurrence of patients by detecting attractants in urine for several months before recurrence is confirmed by CT. This indicates that urinalysis of cancer patients using nematodes is useful for evaluating cancer recurrence and prognosis.
  • Example 2 Urine examination using nematodes before and after surgery and chemotherapy In this example, the number of specimens was greatly increased and the supplementary examination of Example 1 was performed.
  • Urine was collected from colon cancer, stomach cancer, pancreatic cancer, esophageal cancer, bile duct cancer, and gallbladder cancer before and after surgery and chemotherapy, respectively, and stored frozen.
  • One month after treatment urine was collected from 45 specimens. After 3 months of treatment, urine was collected from 15 specimens.
  • nematodes changed the chemotaxis behavior from attracting behavior to repelling behavior before and after treatment. This change in chemotaxis behavior is thought to be a result of the nematode sensitively detecting and reacting to changes in attractants contained in the urine of cancer patients before and after treatment. Examples of the above patients include cases where the cancer tissue has not been completely removed by treatment and cases where cancer has already metastasized.

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Abstract

本発明は、がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリングの手法を提供する。がん患者においてがん治療の治療効果を検出する方法であって、　がん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および　治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較すること を含み、　治療後に誘引行動が弱まった場合または忌避行動が強まった場合には治療効果が検出される、方法。

Description

がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリング
　本発明は、がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリングの手法に関する。
　がんは、多様であるが故に、効果的な決まった治療法が確立されておらず、個々の患者に合った固有の治療法を特定することが重要と考えられている。そのため、がん治療の治療効果の評価は、がん治療において重要な課題である。また、がんは、治療によって一時的にがんが除去されたように見えても、手術で取り切れなかったがんが残存している場合があり、これらを評価することは、再発防止、または再発に備えた治療法選択の観点から重要である。
　がんの存在を示すバイオマーカーが開発されてきた。しかしながら、がんの多様性故にその検出力、感度にはマーカー固有の限界があり、がんの存在を示す他の指標も必要である。また、画像診断では、がんが一定以上の大きさに成長しなければ検出できないという問題もある。
ＷＯ２０１５／０８８０３９
　本発明は、がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリングの手法を提供する。
　本発明者らは、がん患者の治療効果の予測および／または再発モニタリングが、がん患者の尿に対する線虫の走性行動評価により可能であることを見出した。本発明は、このような知見に基づく発明である。
　すなわち、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）がん患者においてがん治療の治療効果を検出する方法であって、
　がん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および
　治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較すること
を含み、
　治療後に誘引行動が弱まった場合または忌避行動が強まった場合には治療効果が検出される、方法。
（２）上記（１）に記載の方法であって、
　治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示した場合には、治療効果が検出される、方法。
（３）上記（１）に記載の方法であって、
　治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示さなかった場合には、治療効果がなかった、または治療効果が乏しかったことが示される、方法。
（４）治療後のがん患者においてがんの増殖を検出する方法であって、
　がん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を評価することと、
　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が弱まった場合または誘引行動が強まった場合には、がんの増殖が検出される、方法。
（５）上記（４）に記載の方法であって、
　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する走性行動が忌避行動から誘引行動に変化した場合に、がんの増殖が検出される、方法。
（６）がん患者においてがん治療の治療効果とその後のがんの増殖を検出する方法であって、
　がん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および
　治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較すること
を含み、
　治療後に誘引行動が弱まった場合または忌避行動が強まった場合には治療効果が検出され、かつ、
　治療後のがん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を評価することをさらに含み、
　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が弱まった場合または誘引行動が強まった場合には、がんの増殖が検出される、方法。
（６Ｂ）がんの増殖モニタリングまたはがんの再発モニタリングのための方法であって、
　治療中または治療後のがん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を評価することを含み、
　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が時間経過と共に弱まった場合または誘引行動が時間経過と共に強まった場合には、がんの増殖が検出され、またはがんの再発が検出される、方法。
（６Ｃ）がんの増殖モニタリングまたはがんの再発モニタリングのための方法であって、
　治療中または治療後のがん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を観察することと、
　がん患者の尿に対する忌避行動が時間経過と共に弱まったことを検出し、および／または誘引行動が時間経過と共に強まったことを検出し、これにより、がんが増殖したと決定し、またはがんが再発したと決定することとを含む、方法。
（７）がん治療の治療効果を評価することに用いるための、線虫を含む組成物。
（８）治療後のがんの再発を予測またはモニタリングすることに用いるための、線虫を含む組成物。
図１は、線虫を用いた尿検査による、がん患者の術前術後経過と再発モニタリングの結果を示す。
発明の具体的な説明
　本明細書では、「対象」とは、哺乳動物を意味し、例えば、霊長類（例えば、サル、チンパンジー、ゴリラ、ボノボ、オランウータン、マーモセット、およびヒト）、例えば、ヒトを意味する。本明細書では、対象は好ましくはヒトである。また、本明細書では、「対象」には、健常者、がんであると疑われる対象およびがんに罹患している対象が含まれる意味で用いられる。
　本明細書では、「がん」は、悪性腫瘍を意味する。がんには、造血器腫瘍、上皮癌（カルシノーマ）、および非上皮性の肉腫（サルコーマ）に大きく分類され得る。造血器腫瘍としては、白血病、悪性リンパ腫、および骨髄腫などが挙げられる。上皮癌としては、肺がん、乳がん、胃がん、大腸がん、子宮がん、卵巣がん、頭頸部がん、および舌がんが挙げられる。肉腫としては、骨肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、および血管肉腫が挙げられる。本明細書では、「がん」は、ステージ０の早期がん、およびステージ１の早期がんなどの早期がんを含む。
　本明細書では、「がん治療の治療効果を検出する」は、「がん治療の治療効果を評価する」、「がん治療の治療効果を予測する」、「がん治療の治療効果を診断する」、または「がん治療の治療効果の診断を非診断的に補助する」に読み替えることができる。
　本明細書では、「がんの増殖を検出する」とは、術後の文脈では、「再発の可能性を検出する」、「再発を予測する」、「再発の可能性を予測する」、または「再発の可能性を評価する」に読み替えることができる。
　本明細書では、「再発」とは、治療が効果を発揮したように見えるが、その後、同じ場所または別の場所にがんが出現することを言う。すなわち、再発には、転移が含まれる意味で用いられる。「再発」は、「再燃」とよばれることもある。
　本明細書では、「線虫」とは、カエノラブディチス・エレガンス（Caenorhabditis elegans）を意味する。線虫は、米国ミネソタ大学の生物科学部のCaenorhabditis Genetics Center (CGC)に様々な環境から単離された株が登録および公開され、分譲可能である。従って、当業者であれば、知られているほとんどの株をCGCから入手することができる。自家受精により繁殖できるという観点では、雌雄同体が好ましく用いられ得る。
　本明細書では、「走性行動」とは、誘引行動または忌避行動を意味する。誘引行動とは、ある物質からの物理的距離を縮める行動を意味し、忌避行動とは、ある物質からの物理的距離を広げる行動を意味する。誘引行動を誘発する物質を誘引物質といい、忌避行動を誘発する物質を忌避物質という。線虫は嗅覚により誘引物質に対して誘引し、忌避物質から忌避するという性質を有している。誘引物質に対して誘引する行動を誘引行動（本明細書では「陽性」ということがある）といい、忌避物質から忌避する行動を忌避行動（本明細書では「陰性」ということがある）という。また、誘引行動と忌避行動とを合わせて走性行動という。
　本明細書では、「野生株」とは、線虫の野生株であり、例えば、一般的な野生株であるＮ２　Ｂｒｉｓｔｏｌ株が挙げられる。本明細書における野生株は、がんを有する対象から得られた尿には誘引行動を示し、がんを有しない対象から得られた尿には忌避行動を示す株とすることができる。
線虫の走性行動評価系を用いた尿の分析方法
　線虫の走性行動評価系を用いた尿の分析方法は、対象から得られた被検試料（例えば、尿）と線虫とを一定距離離して配置し、線虫が被検試料に対して誘引行動を示すか、忌避行動を示すかを観察することによって行うことができる。そして、誘引行動を示した場合には、対象は、がんに罹患している、またはその可能性があると評価することができる。このようにして、ＷＯ２０１５／０８８０３９では、２４２検体の中規模試験により、がん患者を１００％の感度および９５％の特異度で検出することができた。
　より詳細には、線虫の走性行動評価系を用いた尿の分析方法は例えば、
　シャーレ（例えば、固形培地を導入したシャーレ）に対象から得られた被検試料（例えば、尿）を配置することと、
　被検試料が配置されたシャーレに、被検試料と一定距離離れた位置に線虫を配置することと、
　配置後、線虫に行動させることと、
　線虫が被検試料に対して走性行動を示した場合には、対象ががんに罹患している、またはがんに罹患している可能性があると評価することと、
を含みうる。
　線虫の走性行動は、被検試料に近づいた線虫数と被検試料から遠のいた線虫数の差や比により評価することができる。線虫数の差に基づく評価の場合には、差が正の値である場合には、全体として被検試料は、誘引行動を誘発するものであり、がん患者に由来するものであると評価することができ、負の値である場合には、全体として被検試料は、忌避行動を誘発するものであり、健常者に由来するものであると評価することができる。また、線虫の走性行動は、例えば、以下のように走性インデックスを指標として評価することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
 ｛式中、Ａは、被検試料に対して誘引行動を示した線虫の数であり、Ｂは、被検試料に対して忌避行動を示した線虫の数である。｝
　走性インデックスが正の値である場合には、全体として被検試料は、誘引行動を誘発するものであり、がん患者に由来するものであると評価することができ、負の値である場合には、全体として被検試料は、忌避行動を誘発するものであり、健常者に由来するものであると評価することができる。
　走性インデックスは、１に近いほど線虫が誘引行動を示す比率が大きいことを意味し、－１に近いほど線虫が忌避行動を示す比率が大きいことを意味し、０に近いほど線虫は誘引行動も忌避行動も示さないことを意味する。走性インデックスの絶対値が大きいほど、行動評価結果は明確になる。
　本発明者らは、がんの治療前後で治療を受けたがん患者の尿に対する線虫の走性行動が鋭敏に変化することを見出した。これにより、本発明者らは、治療前後のがん患者の尿に対する線虫の走性行動に基づいてがん治療の治療効果を評価できることを見出した。本発明者らはまた、治療後のがん患者の尿に対する線虫の走性行動に基づいて、がんの再発を予測できることを見出した。
　本発明によれば、がん患者においてがん治療の治療効果を評価する方法（または予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法、あるいは、治療効果の基礎的情報を得る方法）であって、がん患者の治療前後の尿それぞれに対する線虫の走性行動に基づいてがん治療の治療効果を評価する（または予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法）が提供される。上記方法においては、がん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および、治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較することにより、線虫の走性行動が治療前後でどのように変化したかを観察することができる。必要に応じて、治療前後の走性行動の評価結果を出力することができる。
　本明細書では、「治療前」とは、評価する対象となるがん治療の前を意味する。例えば、３ヶ月の治療において、治療１ヶ月後～２ヶ月後の治療効果を評価する場合、評価する対象となるがん治療は、「治療１ヶ月後～２ヶ月後の治療」である。従って、この場合の「治療前」とは、治療１ヶ月後を指し、治療前の尿とは、治療１ヶ月後の尿である。すなわち、「治療前」という用語は、必ずしも一連の治療が開始される前を意味するものではなく、治療中を意味する場合もあり、評価する対象となるがん治療が開始される前を意味する相対的な用語である。
　本明細書では、「治療中」とは、評価する対象となるがん治療の最中を意味する。
　本明細書では、「治療後」とは、評価する対象となるがん治療の後を意味する。例えば、３ヶ月の治療において、治療１ヶ月後～２ヶ月後の治療効果を評価する場合、評価する対象となるがん治療は、「治療１ヶ月後～２ヶ月後の治療」である。従って、この場合の「治療後」とは、治療２ヶ月後を指し、治療後の尿とは、治療２ヶ月後の尿である。すなわち、「治療後」という用語は、必ずしも一連の治療が終了した後を意味するものではなく、治療中を意味する場合（例えば、治療後、他のがん治療を継続中の場合）もあり、評価する対象となるがん治療が終了した後を意味する相対的な用語である。
　観察の結果、治療後に誘引行動が弱まった場合または忌避行動が強まった場合には、治療効果があったと評価される（または予測される、検出される、若しくは、診断される）。また、観察の結果、治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示した場合には、治療効果があったと評価される（または予測される、検出される、若しくは、診断される）。あるいは、観察の結果、治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示さなかった場合には、治療効果がなかった、または治療効果が乏しかったと評価される（または予測される、検出される、若しくは、診断される）。
　例えば、がん治療の治療効果を評価する場合に、あるときまでは治療法Ａで治療を行い、途中から治療法Ｂに切り替える、または治療法Ｂの併用を開始することがある。このように治療法を変更する場合に、変更前後で治療効果を比較し、いずれの治療法が好ましいかを決定することにも用いられ得る。この観点では、本発明では、治療法の優劣を評価する方法であって、
［１］第一の治療法の前後でがん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較することと、
［２］第二の治療法の前後でがん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較することと、
［３］第一の治療法の治療効果と第二の治療法の治療効果とを対比することと
を含む、方法が提供される。
　本発明者らはまた、治療後のがん患者の体内でのがんの増殖（または、がんの量）を評価する方法（または、決定する方法、予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法）であって、がん患者の尿の時系列それぞれに対する線虫の走性行動に基づいてがんの増殖（または、がんの量）を評価する方法（または、決定する方法、予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法、あるいは、治療効果の基礎的情報を得る方法）が提供される。上記方法においては、治療後のがん患者から採取した尿の時系列を用意し、それぞれの尿に対する線虫の走性行動がどのように変化したかを観察することができる。必要に応じて、尿の時系列に対する走性行動の評価結果を出力することができる。
　観察の結果、上記尿試料の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が弱まった場合または誘引行動が強まった場合には、がんが増殖した（または、がんの量が増加した）と評価される（または、決定される、予測される、検出される、若しくは診断される）。あるいは、観察の結果、上記時系列において、がん患者の尿に対する走性行動が忌避行動から誘引行動に変化した場合には、がんが増殖した（または、がんの量が増加した）と評価される（または、決定される、予測される、検出される、若しくは診断される）。
　尿試料の時系列は、がんの増殖モニタリングおよびがんの再発モニタリングの観点からは、定期的に取得された時系列であり得る。例えば、尿試料は、１週間～１年のインターバルで、例えば、１週間おきに、２週間おきに、３週間おきに、４週間おきに、１ヶ月おきに、２ヶ月おきに、３ヶ月おきに、４ヶ月おきに、５ヶ月おきに、６ヶ月おきに、または１年おきに取得され得る。あるいは、不定期に、例えば、がんの増殖若しくは再発が疑われたときに、または確認したいときに尿を採取してもよい。定期的な尿の採取に加えて、がんの増殖や再発が疑われたときに尿を採取してもよい。本明細書では、「時系列」は、２以上の異なる時期に採取された複数の試料に向けて用いられる。従って、時系列では、尿試料を２つ以上、３つ以上、４つまたはそれ以上含み得る。３つ以上の尿試料への走性行動評価結果を比較すると、走性行動の変化の動向（例えば、変化率）がわかりやすいというメリットがある。
　上記のがん治療の治療効果を評価する方法（または、予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法、あるいは、治療効果の基礎的情報を得る方法）は、さらに治療後のがん患者の体内でのがんの増殖（または、がんの量）を評価する方法（または、決定する方法、予測する方法、検出する方法、若しくは診断する方法、あるいは、治療効果の基礎的情報を得る方法）と組み合わせて実施しうるものである。すなわち、治療前のがん患者の尿試料と、治療後のがん患者の尿試料から、がん治療の治療効果を評価し、その後、当該がん患者の体内でのがんの増殖やがんの量を尿試料の時系列から評価することができる（例えば、図１参照）。
　本発明によれば、がん治療の治療効果を評価することに用いるための、線虫を含む組成物が提供される。この組成物は、上記方法に用いることができる。
　本発明によれば、治療後のがんの再発を予測またはモニタリングすることに用いるための、線虫を含む組成物が提供される。
実施例１：手術による腫瘍の摘出および再発
　本発明者らは、がん患者の尿に対して線虫が誘引行動を示すことをこれまでに明らかにしてきた。本実施例では、あるがん患者における腫瘍の摘出および再発と、線虫の誘引行動との関係をさらに調べた。
　がん患者としては、腫瘍マーカーの数値が非常に低く、腫瘍マーカー検査では陰性を示すがん患者をモニタリングした。
　上記がん患者の腫瘍摘出と再発は、以下の経過を辿った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　２０１５年４月の手術前後から約１月おきに上記患者から尿をサンプリングし、凍結保存した。
　上記患者に由来する尿と線虫の走性行動との関係を調べた。走性行動は、ＷＯ２０１５／０８８０３９に記載される通りに評価した。結果は図１に示される通りであった。
　図１に示されるように、手術により腫瘍を切除すると、がん患者の尿への誘引行動が見られなくなり、忌避行動が表われるようになった。特に、手術直後に既に尿への線虫の走性行動に大きな変化が認められた。また、ＣＴによりがんの再発が確認されたのは、２０１６年２月２８日であったが、線虫はその約５ヶ月前の２０１５年９月末には上記患者の尿への誘引行動を示した。さらに、再発前の２０１５年５月から８月にかけて忌避行動が弱まっている様子も確認された。
　この結果から、がん患者の尿における線虫の誘引物質の濃度は、がんの切除と共に極めて速やかに変動したものと考えられる。これにより、手術によるがんの切除の程度を線虫を用いた尿検査により鋭敏に確認できることが明らかになった。
　また、線虫は、ＣＴにより再発が確認される数ヶ月以上も前から尿中の誘引物質を検知し、患者の再発を予知できた。このことから、線虫を用いたがん患者の尿検査は、がんの再発や予後の評価に有用であることが明らかとなった。
実施例２：手術および化学療法の前後における線虫を用いた尿検査
　本実施例では、検体数を大幅に増やして実施例１の追試を行った。
　大腸がん、胃がん、膵臓がん、食道がん、胆管がん、および胆のうがんの患者から、それぞれ手術および化学療法の前後で尿を採取し、凍結保存した。治療１ヶ月後は、４５検体から尿を回収した。治療３ヶ月後は、１５検体から尿を回収した。
　回収した尿に対する線虫の走性行動を実施例１と同様に評価した。
　その結果、治療１ヶ月後では、４５検体中３１検体（６８．９％）で陰性化（すなわち、誘引行動から忌避行動への変化）が見られた。また、治療３ヶ月後では、１５検体中１０検体（６６．７％）で陰性化が見られた。
　このように、様々ながんの患者において、治療前後で線虫は、誘引行動から忌避行動へと走性行動を変化させた。この走性行動の変化は、がん患者の尿に含まれる誘引物質が治療前後で変化したことを線虫が鋭敏に検知して反応した結果と考えられる。
　上記患者においては、治療によってがん組織が完全に取り除けなかった例やすでにがんの転移がおきている場合が含まれる。
　上記結果から、治療評価に線虫を用いたがん患者の尿検査が有効であることが明らかとなった。

Claims (8)

  1. 　がん患者においてがん治療の治療効果を検出する方法であって、
    　がん患者の治療前の尿と治療中または治療後の尿とのそれぞれに対する線虫の走性行動を評価すること、および
    　治療前の尿に対する走性行動の評価結果と治療中または治療後の尿に対する走性行動の評価結果とを比較すること
    を含み、
    　治療後に誘引行動が弱まった場合または忌避行動が強まった場合には治療効果が検出される、方法。
  2. 　請求項１に記載の方法であって、
    　治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示した場合には、治療効果が検出される、方法。
  3. 　請求項１に記載の方法であって、
    　治療前の尿に対して誘引行動を示し、かつ、治療後の尿に対して忌避行動を示さなかった場合には、治療効果がなかった、または治療効果が乏しかったことが示される、方法。
  4. 　治療後のがん患者においてがんの増殖を検出する方法であって、
    　がん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を評価することと、
    　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が弱まった場合または誘引行動が強まった場合には、がんの増殖が検出される、方法。
  5. 　請求項４に記載の方法であって、
    　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する走性行動が忌避行動から誘引行動に変化した場合に、がんの増殖が検出される、方法。
  6. 　がんの増殖モニタリングまたはがんの再発モニタリングのための方法であって、
    　治療中または治療後のがん患者の尿の時系列それぞれに対して線虫の走性行動を評価することを含み、
    　得られた評価結果の時系列において、がん患者の尿に対する忌避行動が時間経過と共に弱まった場合または誘引行動が時間経過と共に強まった場合には、がんの増殖が検出され、またはがんの再発が検出される、方法。
  7. 　がん治療の治療効果を評価することに用いるための、線虫を含む組成物。
  8. 　治療後のがんの再発を予測またはモニタリングすることに用いるための、線虫を含む組成物。
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KR1020217037957A KR102517548B1 (ko) 2017-03-31 2018-03-30 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링
CA3058129A CA3058129C (en) 2017-03-31 2018-03-30 Method for predicting therapeutic effect and/or recurrence monitoring in cancer patients
EP18776283.6A EP3605087B1 (en) 2017-03-31 2018-03-30 Method for detecting proliferation of cancer in cancer patients
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US16/498,895 US20200400653A1 (en) 2017-03-31 2018-03-30 Method for predicting therapeutic effect and/or recurrence monitoring in cancer patients

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113140275A (zh) * 2021-05-07 2021-07-20 四川大学华西医院 一种肝癌靶向治疗疗效的监测系统及方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020085811A1 (ko) 2018-10-26 2020-04-30 주식회사 엘지화학 리튬-황 이차전지
CA3229657A1 (en) * 2021-08-24 2023-03-02 Chan NAMGONG Cancer screening in companion animals

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006046588A1 (ja) * 2004-10-28 2006-05-04 Seems Inc. 疾病診断システム
US20100198521A1 (en) * 2007-07-24 2010-08-05 Technion Research And Development Foundation Ltd. Chemically sensitive field effect transistors and uses thereof in electronic nose devices
JP2015083981A (ja) * 2005-06-24 2015-04-30 ヴァーミリオン インコーポレイテッド 卵巣癌用のバイオマーカー
JP2015092192A (ja) * 2008-03-14 2015-05-14 学校法人北里研究所 膀胱癌の診断
WO2015088039A1 (ja) 2013-12-10 2015-06-18 国立大学法人九州大学 線虫の嗅覚を用いた癌検出法
WO2015118023A1 (en) * 2014-02-05 2015-08-13 Fujirebio Diagnostics Ab Composition and method for detecting malignant neoplastic disease
WO2016039321A1 (ja) * 2014-09-08 2016-03-17 国立研究開発法人国立がん研究センター がん細胞特異的な抗体、抗がん剤、及びがんの検査方法
WO2016044041A1 (en) * 2014-09-16 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Predictive and prognostic biomarkers related to anti-angiogenic therapy of metastatic colorectal cancer
JP2016095233A (ja) * 2014-11-14 2016-05-26 国立研究開発法人国立がん研究センター 早期肝細胞がん患者の再発リスクの予測を補助する方法、システム及びコンピュータプログラム製品

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050202521A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-15 Albert Crum Methods of assessing the need for and the effectiveness of therapy with antioxidants
WO2007098102A2 (en) * 2006-02-17 2007-08-30 Children's Medical Center Corporation Free ngal as a biomarker for cancer
US20080118432A1 (en) * 2006-09-07 2008-05-22 Ivan Bergstein Monitoring cancer stem cells
JP2010266386A (ja) * 2009-05-18 2010-11-25 Kobe Univ 患者由来の代謝物を使用したがんの検査方法
CN103882118A (zh) * 2014-02-13 2014-06-25 绍兴市人民医院 用于检测前列腺癌的miRNAs
AU2018246554B2 (en) * 2017-03-31 2021-03-11 Hirotsu Bio Science Inc. Diagnostic agent for cancer containing nematode mutant, and method for assessing tactic behavior using said mutant

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006046588A1 (ja) * 2004-10-28 2006-05-04 Seems Inc. 疾病診断システム
JP2015083981A (ja) * 2005-06-24 2015-04-30 ヴァーミリオン インコーポレイテッド 卵巣癌用のバイオマーカー
US20100198521A1 (en) * 2007-07-24 2010-08-05 Technion Research And Development Foundation Ltd. Chemically sensitive field effect transistors and uses thereof in electronic nose devices
JP2015092192A (ja) * 2008-03-14 2015-05-14 学校法人北里研究所 膀胱癌の診断
WO2015088039A1 (ja) 2013-12-10 2015-06-18 国立大学法人九州大学 線虫の嗅覚を用いた癌検出法
WO2015118023A1 (en) * 2014-02-05 2015-08-13 Fujirebio Diagnostics Ab Composition and method for detecting malignant neoplastic disease
WO2016039321A1 (ja) * 2014-09-08 2016-03-17 国立研究開発法人国立がん研究センター がん細胞特異的な抗体、抗がん剤、及びがんの検査方法
WO2016044041A1 (en) * 2014-09-16 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Predictive and prognostic biomarkers related to anti-angiogenic therapy of metastatic colorectal cancer
JP2016095233A (ja) * 2014-11-14 2016-05-26 国立研究開発法人国立がん研究センター 早期肝細胞がん患者の再発リスクの予測を補助する方法、システム及びコンピュータプログラム製品

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALSADIUS D: "Perception of body odor-an overlooked consequence of long-term gastrointestinal and urinary symptoms after radiation therapy for prostate cance r", CANCER SURVIV, vol. 7, no. 4, December 2013 (2013-12-01), pages 652 - 658, XP035358415, DOI: doi:10.1007/s11764-013-0304-8 *
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Cited By (2)

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