KR20190131538A - 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링 - Google Patents

암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링 Download PDF

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다카아키 히로쓰
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가부시키가이샤 히로츠 바이오 사이언스
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Abstract

본 발명은, 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링의 수법을 제공한다. 암 환자에 있어서 암 치료의 치료 효과를 검출하는 방법으로서, 암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및 치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것을 포함하고, 치료 후에 유인 행동이 약해졌을 경우 또는 기피 행동이 강해졌을 경우에는 치료 효과가 검출되는, 방법.

Description

암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링
본 발명은, 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링의 수법에 관한 것이다.
암은, 다양하기 때문에, 효과적인 정해진 치료법이 확립되어 있지 않고, 개개의 환자에게 맞춘 고유의 치료법을 특정하는 것이 중요하다고 생각되고 있다. 그 때문에, 암 치료의 치료 효과의 평가는, 암 치료에 있어서 중요한 과제이다. 또한, 암은, 치료에 의해 일시적으로 암이 제거된 것처럼 보여도, 수술로 절제되지 않은 암이 잔존하고 있는 경우가 있어, 이들을 평가하는 것은, 재발 방지, 또는 재발에 대비한 치료법 선택의 관점에서 중요하다.
암의 존재를 나타내는 바이오마커가 개발되어 왔다. 그렇지만, 암의 다양성 때문에 그 검출력, 감도에는 마커 고유의 한계가 있어, 암의 존재를 나타내는 다른 지표도 필요하다. 또한, 화상 진단에서는, 암이 일정 이상의 크기로 성장하지 않으면 검출할 수 없다고 하는 문제도 있다.
WO2015/088039
본 발명은, 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링의 수법을 제공한다.
본 발명자들은, 암 환자의 치료 효과의 예측 및/또는 재발 모니터링이, 암 환자의 소변에 대한 선충(線蟲)의 주성(走性) 행동 평가에 의해 가능함을 발견했다. 본 발명은, 이와 같은 지견에 기초하는 발명이다.
즉, 본 발명에 의하면 이하의 발명이 제공된다.
(1) 암 환자에 있어서 암 치료의 치료 효과를 검출하는 방법으로서,
암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및
치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것
을 포함하고,
치료 후에 유인(誘引) 행동이 약해졌을 경우 또는 기피 행동이 강해졌을 경우에는 치료 효과가 검출되는, 방법.
(2) 상기 (1)에 기재된 방법으로서,
치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타냈을 경우에는, 치료 효과가 검출되는, 방법.
(3) 상기 (1)에 기재된 방법으로서,
치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타내지 않았던 경우에는, 치료 효과가 없었음, 또는 치료 효과가 부족했음이 나타나는, 방법.
(4) 치료 후의 암 환자에 있어서 암의 증식을 검출하는 방법으로서,
암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 평가하는 것과,
얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 강해졌을 경우에는, 암의 증식이 검출되는, 방법.
(5) 상기 (4)에 기재된 방법으로서,
얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 주성 행동이 기피 행동으로부터 유인 행동으로 변화했을 경우에, 암의 증식이 검출되는, 방법.
(6) 암 환자에 있어서 암 치료의 치료 효과와 그 후의 암의 증식을 검출하는 방법으로서,
암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및
치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것
을 포함하고,
치료 후에 유인 행동이 약해졌을 경우 또는 기피 행동이 강해졌을 경우에는 치료 효과가 검출되고, 또한,
치료 후의 암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 평가하는 것을 추가로 포함하고,
얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 강해졌을 경우에는, 암의 증식이 검출되는, 방법.
(6B) 암의 증식 모니터링 또는 암의 재발 모니터링을 위한 방법으로서,
치료 중 또는 치료 후의 암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 평가하는 것을 포함하고,
얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 시간 경과와 함께 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 시간 경과와 함께 강해졌을 경우에는, 암의 증식이 검출되거나, 또는 암의 재발이 검출되는, 방법.
(6C) 암의 증식 모니터링 또는 암의 재발 모니터링을 위한 방법으로서,
치료 중 또는 치료 후의 암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 관찰하는 것과,
암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 시간 경과와 함께 약해진 것을 검출하고, 및/또는 유인 행동이 시간 경과와 함께 강해진 것을 검출하고, 이것에 의해, 암이 증식되었다고 결정하거나, 또는 암이 재발되었다고 결정하는 것을 포함하는, 방법.
(7) 암 치료의 치료 효과를 평가하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물.
(8) 치료 후의 암의 재발을 예측 또는 모니터링하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물.
도 1은, 선충을 이용한 소변 검사에 의한, 암 환자의 수술 전후 경과와 재발 모니터링의 결과를 나타낸다.
본 명세서에서는, 「대상」이란, 포유동물을 의미하고, 예를 들어, 영장류(예를 들어, 원숭이, 침팬지, 고릴라, 보노보, 오랑우탄, 마모셋, 및 인간), 예를 들어, 인간을 의미한다. 본 명세서에서는, 대상은 바람직하게는 인간이다. 또한, 본 명세서에서는, 「대상」에는, 건상자(健常者), 암이라고 의심되는 대상 및 암으로 이환하고 있는 대상이 포함되는 의미로 이용된다.
본 명세서에서는, 「암」은, 악성 종양을 의미한다. 암에는, 조혈기 종양, 상피암(카르시노마), 및 비상피성의 육종(사르코마)으로 크게 분류될 수 있다. 조혈기 종양으로서는, 백혈병, 악성 림프종, 및 골수종 등을 들 수 있다. 상피암으로서는, 폐암, 유방암, 위암, 대장암, 자궁암, 난소암, 두경부암, 및 설암을 들 수 있다. 육종으로서는, 골육종, 연골육종, 횡문근육종, 평활근육종, 섬유육종, 지방육종, 및 혈관육종을 들 수 있다. 본 명세서에서는, 「암」은, 스테이지 0의 조기 암, 및 스테이지 1의 조기 암 등의 조기 암을 포함한다.
본 명세서에서는, 「암 치료의 치료 효과를 검출한다」는, 「암 치료의 치료 효과를 평가한다」, 「암 치료의 치료 효과를 예측한다」, 「암 치료의 치료 효과를 진단한다」, 또는 「암 치료의 치료 효과의 진단을 비진단적으로 보조한다」로 바꿔 읽을 수 있다.
본 명세서에서는, 「암의 증식을 검출한다」란, 수술 후의 문맥에서는, 「재발의 가능성을 검출한다」, 「재발을 예측한다」, 「재발의 가능성을 예측한다」, 또는 「재발의 가능성을 평가한다」로 바꿔 읽을 수 있다.
본 명세서에서는, 「재발」이란, 치료가 효과를 발휘한 것처럼 보이지만, 그 후, 동일 장소 또는 다른 장소에 암이 출현하는 것을 말한다. 즉, 재발에는, 전이가 포함되는 의미로 이용된다. 「재발」은, 「재연(再燃)」이라고 불리는 경우도 있다.
본 명세서에서는, 「선충」이란, 카에노라브디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans)를 의미한다. 선충은, 미국 미네소타 대학의 생물과학부의 Caenorhabditis Genetics Center(CGC)에 다양한 환경으로부터 단리된 주(株)가 등록 및 공개되어, 분양 가능하다. 따라서, 당업자이면, 알려져 있는 대부분의 주를 CGC로부터 입수할 수 있다. 자가 수정에 의해 번식할 수 있다고 하는 관점에서는, 자웅동체가 바람직하게 이용될 수 있다.
본 명세서에서는, 「주성 행동」이란, 유인 행동 또는 기피 행동을 의미한다. 유인 행동이란, 어느 물질로부터의 물리적 거리를 좁히는 행동을 의미하고, 기피 행동이란, 어느 물질로부터의 물리적 거리를 벌리는 행동을 의미한다. 유인 행동을 유발하는 물질을 유인 물질이라고 하고, 기피 행동을 유발하는 물질을 기피 물질이라고 한다. 선충은 후각에 의해 유인 물질에 대해서 유인하고, 기피 물질로부터 기피한다고 하는 성질을 갖고 있다. 유인 물질에 대해서 유인하는 행동을 유인 행동(본 명세서에서는 「양성」(陽性)이라고 하는 경우가 있다)이라고 하고, 기피 물질로부터 기피하는 행동을 기피 행동(본 명세서에서는 「음성」(陰性)이라고 하는 경우가 있다)이라고 한다. 또한, 유인 행동과 기피 행동을 합쳐 주성 행동이라고 한다.
본 명세서에서는, 「야생주」란, 선충의 야생주이며, 예를 들어, 일반적인 야생주인 N2 Bristol주를 들 수 있다. 본 명세서에 있어서의 야생주는, 암을 갖는 대상으로부터 얻어진 소변에는 유인 행동을 나타내고, 암을 갖지 않는 대상으로부터 얻어진 소변에는 기피 행동을 나타내는 주로 할 수 있다.
선충의 주성 행동 평가계를 이용한 소변의 분석 방법
선충의 주성 행동 평가계를 이용한 소변의 분석 방법은, 대상으로부터 얻어진 피검 시료(예를 들어, 소변)와 선충을 일정 거리 떼어서 배치하여, 선충이 피검 시료에 대해서 유인 행동을 나타내는지, 기피 행동을 나타내는지를 관찰하는 것에 의해 행할 수 있다. 그리고, 유인 행동을 나타냈을 경우에는, 대상은, 암으로 이환하고 있다, 또는 그 가능성이 있다고 평가할 수 있다. 이와 같이 하여, WO2015/088039에서는, 242검체의 중규모 시험에 의해, 암 환자를 100%의 감도 및 95%의 특이도로 검출할 수 있었다.
보다 상세하게는, 선충의 주성 행동 평가계를 이용한 소변의 분석 방법은 예를 들어,
샬레(예를 들어, 고형 배지를 도입한 샬레)에 대상으로부터 얻어진 피검 시료(예를 들어, 소변)를 배치하는 것과,
피검 시료가 배치된 샬레에, 피검 시료와 일정 거리 떨어진 위치에 선충을 배치하는 것과,
배치 후, 선충에게 행동시키는 것과,
선충이 피검 시료에 대해서 주성 행동을 나타냈을 경우에는, 대상이 암으로 이환하고 있다, 또는 암으로 이환하고 있을 가능성이 있다고 평가하는 것
을 포함할 수 있다.
선충의 주성 행동은, 피검 시료에 가까워진 선충수와 피검 시료로부터 멀어진 선충수의 차나 비에 의해 평가할 수 있다. 선충수의 차에 기초하는 평가의 경우에는, 차가 양의 값인 경우에는, 전체로서 피검 시료는, 유인 행동을 유발하는 것으로, 암 환자에서 유래하는 것이라고 평가할 수 있고, 음의 값인 경우에는, 전체로서 피검 시료는, 기피 행동을 유발하는 것으로, 건상자에서 유래하는 것이라고 평가할 수 있다. 또한, 선충의 주성 행동은, 예를 들어, 이하와 같이 주성 인덱스를 지표로 하여 평가할 수 있다.
[수학식 1]
Figure pct00001
｛식 중, A는, 피검 시료에 대해서 유인 행동을 나타낸 선충의 수이고, B는, 피검 시료에 대해서 기피 행동을 나타낸 선충의 수이다.｝
주성 인덱스가 양의 값인 경우에는, 전체로서 피검 시료는, 유인 행동을 유발하는 것으로, 암 환자에서 유래하는 것이라고 평가할 수 있고, 음의 값인 경우에는, 전체로서 피검 시료는, 기피 행동을 유발하는 것으로, 건상자에서 유래하는 것이라고 평가할 수 있다.
주성 인덱스는, 1에 가까울수록 선충이 유인 행동을 나타내는 비율이 큼을 의미하고, -1에 가까울수록 선충이 기피 행동을 나타내는 비율이 큼을 의미하고, 0에 가까울수록 선충은 유인 행동도 기피 행동도 나타내지 않음을 의미한다. 주성 인덱스의 절대치가 클수록, 행동 평가 결과는 명확해진다.
본 발명자들은, 암 치료 전후에서 치료를 받은 암 환자의 소변에 대한 선충의 주성 행동이 예민하게 변화함을 발견했다. 이것에 의해, 본 발명자들은, 치료 전후의 암 환자의 소변에 대한 선충의 주성 행동에 기초하여 암 치료의 치료 효과를 평가할 수 있음을 발견했다. 본 발명자들은 또한, 치료 후의 암 환자의 소변에 대한 선충의 주성 행동에 기초하여, 암의 재발을 예측할 수 있음을 발견했다.
본 발명에 의하면, 암 환자에 있어서 암 치료의 치료 효과를 평가하는 방법(또는 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법, 혹은, 치료 효과의 기초적 정보를 얻는 방법)으로서, 암 환자의 치료 전후의 소변 각각에 대한 선충의 주성 행동에 기초하여 암 치료의 치료 효과를 평가하는 방법(또는 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법)이 제공된다. 상기 방법에 있어서는, 암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및 치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것에 의해, 선충의 주성 행동이 치료 전후에서 어떻게 변화했는지를 관찰할 수 있다. 필요에 따라서, 치료 전후의 주성 행동의 평가 결과를 출력할 수 있다.
본 명세서에서는, 「치료 전」이란, 평가하는 대상이 되는 암 치료의 전을 의미한다. 예를 들어, 3개월의 치료에 있어서, 치료 1개월 후∼2개월 후의 치료 효과를 평가하는 경우, 평가하는 대상이 되는 암 치료는, 「치료 1개월 후∼2개월 후의 치료」이다. 따라서, 이 경우의 「치료 전」이란, 치료 1개월 후를 가리키고, 치료 전의 소변이란, 치료 1개월 후의 소변이다. 즉, 「치료 전」이라고 하는 용어는, 반드시 일련의 치료가 개시되기 전을 의미하는 것은 아니고, 치료 중을 의미하는 경우도 있어, 평가하는 대상이 되는 암 치료가 개시되기 전을 의미하는 상대적인 용어이다.
본 명세서에서는, 「치료 중」이란, 평가하는 대상이 되는 암 치료의 한중간을 의미한다.
본 명세서에서는, 「치료 후」란, 평가하는 대상이 되는 암 치료의 후를 의미한다. 예를 들어, 3개월의 치료에 있어서, 치료 1개월 후∼2개월 후의 치료 효과를 평가하는 경우, 평가하는 대상이 되는 암 치료는, 「치료 1개월 후∼2개월 후의 치료」이다. 따라서, 이 경우의 「치료 후」란, 치료 2개월 후를 가리키고, 치료 후의 소변이란, 치료 2개월 후의 소변이다. 즉, 「치료 후」라고 하는 용어는, 반드시 일련의 치료가 종료된 후를 의미하는 것은 아니고, 치료 중을 의미하는 경우(예를 들어, 치료 후, 다른 암 치료를 계속 중인 경우)도 있어, 평가하는 대상이 되는 암 치료가 종료된 후를 의미하는 상대적인 용어이다.
관찰의 결과, 치료 후에 유인 행동이 약해졌을 경우 또는 기피 행동이 강해졌을 경우에는, 치료 효과가 있었다고 평가된다(또는 예측된다, 검출된다, 혹은, 진단된다). 또한, 관찰의 결과, 치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타냈을 경우에는, 치료 효과가 있었다고 평가된다(또는 예측된다, 검출된다, 혹은, 진단된다). 혹은, 관찰의 결과, 치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타내지 않았던 경우에는, 치료 효과가 없었다, 또는 치료 효과가 부족했다고 평가된다(또는 예측된다, 검출된다, 혹은, 진단된다).
예를 들어, 암 치료의 치료 효과를 평가하는 경우에, 어느 때까지는 치료법 A로 치료를 행하고, 도중부터 치료법 B로 전환하거나, 또는 치료법 B의 병용을 개시하는 경우가 있다. 이와 같이 치료법을 변경하는 경우에, 변경 전후에서 치료 효과를 비교하여, 어느 치료법이 바람직한지를 결정하는 것에도 이용될 수 있다. 이 관점에서는, 본 발명에서는, 치료법의 우열을 평가하는 방법으로서,
［1］ 제 1 치료법의 전후에서 암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및 치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것과,
［2］ 제 2 치료법의 전후에서 암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및 치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것과,
［3］ 제 1 치료법의 치료 효과와 제 2 치료법의 치료 효과를 대비하는 것
을 포함하는, 방법이 제공된다.
본 발명자들은 또한, 치료 후의 암 환자의 체내에서의 암의 증식(또는, 암의 양)을 평가하는 방법(또는, 결정하는 방법, 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법)으로서, 암 환자의 소변의 시계열 각각에 대한 선충의 주성 행동에 기초하여 암의 증식(또는, 암의 양)을 평가하는 방법(또는, 결정하는 방법, 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법, 혹은, 치료 효과의 기초적 정보를 얻는 방법)이 제공된다. 상기 방법에 있어서는, 치료 후의 암 환자에게서 채취한 소변의 시계열을 준비하여, 각각의 소변에 대한 선충의 주성 행동이 어떻게 변화했는지를 관찰할 수 있다. 필요에 따라서, 소변의 시계열에 대한 주성 행동의 평가 결과를 출력할 수 있다.
관찰의 결과, 상기 소변 시료의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 강해졌을 경우에는, 암이 증식되었다(또는, 암의 양이 증가했다)고 평가된다(또는, 결정된다, 예측된다, 검출된다, 혹은 진단된다). 혹은, 관찰의 결과, 상기 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 주성 행동이 기피 행동으로부터 유인 행동으로 변화했을 경우에는, 암이 증식되었다(또는, 암의 양이 증가했다)고 평가된다(또는, 결정된다, 예측된다, 검출된다, 혹은 진단된다).
소변 시료의 시계열은, 암의 증식 모니터링 및 암의 재발 모니터링의 관점에서는, 정기적으로 취득된 시계열일 수 있다. 예를 들어, 소변 시료는, 1주간∼1년의 인터벌로, 예를 들어, 1주간 간격으로, 2주간 간격으로, 3주간 간격으로, 4주간 간격으로, 1개월 간격으로, 2개월 간격으로, 3개월 간격으로, 4개월 간격으로, 5개월 간격으로, 6개월 간격으로, 또는 1년 간격으로 취득될 수 있다. 혹은, 부정기로, 예를 들어, 암의 증식 혹은 재발이 의심되었을 때에, 또는 확인하고 싶을 때에 소변을 채취해도 된다. 정기적인 소변의 채취에 더하여, 암의 증식이나 재발이 의심되었을 때에 소변을 채취해도 된다. 본 명세서에서는, 「시계열」은, 2 이상의 상이한 시기에 채취된 복수의 시료를 향해서 이용된다. 따라서, 시계열에서는, 소변 시료를 2개 이상, 3개 이상, 4개 또는 그 이상 포함할 수 있다. 3개 이상의 소변 시료에 대한 주성 행동 평가 결과를 비교하면, 주성 행동의 변화의 동향(예를 들어, 변화율)을 알기 쉽다고 하는 이점이 있다.
상기의 암 치료의 치료 효과를 평가하는 방법(또는, 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법, 혹은, 치료 효과의 기초적 정보를 얻는 방법)은, 추가로 치료 후의 암 환자의 체내에서의 암의 증식(또는, 암의 양)을 평가하는 방법(또는, 결정하는 방법, 예측하는 방법, 검출하는 방법, 혹은 진단하는 방법, 혹은, 치료 효과의 기초적 정보를 얻는 방법)과 조합하여 실시할 수 있는 것이다. 즉, 치료 전의 암 환자의 소변 시료와 치료 후의 암 환자의 소변 시료로부터, 암 치료의 치료 효과를 평가하고, 그 후, 당해 암 환자의 체내에서의 암의 증식이나 암의 양을 소변 시료의 시계열로부터 평가할 수 있다(예를 들어, 도 1 참조).
본 발명에 의하면, 암 치료의 치료 효과를 평가하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물이 제공된다. 이 조성물은, 상기 방법에 이용할 수 있다.
본 발명에 의하면, 치료 후의 암의 재발을 예측 또는 모니터링하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물이 제공된다.
실시예
실시예 1: 수술에 의한 종양의 적출 및 재발
본 발명자들은, 암 환자의 소변에 대해서 선충이 유인 행동을 나타냄을 지금까지 분명히 해 왔다. 본 실시예에서는, 어느 암 환자에 있어서의 종양의 적출 및 재발과, 선충의 유인 행동의 관계를 추가로 조사했다.
암 환자로서는, 종양 마커의 수치가 매우 낮고, 종양 마커 검사에서는 음성을 나타내는 암 환자를 모니터링했다.
상기 암 환자의 종양 적출과 재발은, 이하의 경과를 따랐다.
Figure pct00002
2015년 4월의 수술 전후로부터 약 1월 간격으로 상기 환자로부터 소변을 샘플링하여, 동결 보존했다.
상기 환자에서 유래하는 소변과 선충의 주성 행동의 관계를 조사했다. 주성 행동은, WO2015/088039에 기재되는 대로 평가했다. 결과는 도 1에 나타나는 대로였다.
도 1에 나타나듯이, 수술에 의해 종양을 절제하면, 암 환자의 소변에의 유인 행동이 보이지 않게 되고, 기피 행동이 나타나게 되었다. 특히, 수술 직후에 이미 소변에의 선충의 주성 행동에 큰 변화가 확인되었다. 또한, CT에 의해 암의 재발이 확인된 것은, 2016년 2월 28일이었지만, 선충은 그 약 5개월 전인 2015년 9월말에는 상기 환자의 소변에의 유인 행동을 나타냈다. 더욱이, 재발 전인 2015년 5월부터 8월에 걸쳐 기피 행동이 약해지고 있는 양상도 확인되었다.
이 결과로부터, 암 환자의 소변에 있어서의 선충의 유인 물질의 농도는, 암의 절제와 함께 극히 신속하게 변동한 것이라고 생각된다. 이것에 의해, 수술에 의한 암의 절제의 정도를 선충을 이용한 소변 검사에 의해 예민하게 확인할 수 있음이 밝혀졌다.
또한, 선충은, CT에 의해 재발이 확인되기 수개월 이상도 전부터 소변 중의 유인 물질을 검지하여, 환자의 재발을 예지할 수 있었다. 이것으로부터, 선충을 이용한 암 환자의 소변 검사는, 암의 재발이나 예후의 평가에 유용함이 분명해졌다.
실시예 2: 수술 및 화학요법의 전후에 있어서의 선충을 이용한 소변 검사
본 실시예에서는, 검체수를 대폭으로 늘려 실시예 1의 추가시험을 행했다.
대장암, 위암, 췌장암, 식도암, 담관암, 및 담낭암의 환자로부터, 각각 수술 및 화학요법의 전후에서 소변을 채취하여, 동결 보존했다. 치료 1개월 후는, 45검체로부터 소변을 회수했다. 치료 3개월 후는, 15검체로부터 소변을 회수했다.
회수한 소변에 대한 선충의 주성 행동을 실시예 1과 마찬가지로 평가했다.
그 결과, 치료 1개월 후에서는, 45검체 중 31검체(68.9%)에서 음성화(즉, 유인 행동으로부터 기피 행동으로의 변화)가 보였다. 또한, 치료 3개월 후에는, 15검체 중 10검체(66.7%)에서 음성화가 보였다.
이와 같이, 다양한 암의 환자에 있어서, 치료 전후에서 선충은, 유인 행동으로부터 기피 행동으로 주성 행동을 변화시켰다. 이 주성 행동의 변화는, 암 환자의 소변에 포함되는 유인 물질이 치료 전후에서 변화한 것을 선충이 예민하게 검지하여 반응한 결과라고 생각된다.
상기 환자에 있어서는, 치료에 의해 암조직이 완전히 제거되지 않았던 예나 벌써 암의 전이가 일어나고 있는 경우가 포함된다.
상기 결과로부터, 치료 평가에 선충을 이용한 암 환자의 소변 검사가 유효함이 분명해졌다.

Claims (8)

  1. 암 환자에 있어서 암 치료의 치료 효과를 검출하는 방법으로서,
    암 환자의 치료 전의 소변과 치료 중 또는 치료 후의 소변의 각각에 대한 선충의 주성 행동을 평가하는 것, 및
    치료 전의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과와 치료 중 또는 치료 후의 소변에 대한 주성 행동의 평가 결과를 비교하는 것
    을 포함하고,
    치료 후에 유인 행동이 약해졌을 경우 또는 기피 행동이 강해졌을 경우에는 치료 효과가 검출되는, 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타냈을 경우에는, 치료 효과가 검출되는, 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    치료 전의 소변에 대해서 유인 행동을 나타내고, 또한 치료 후의 소변에 대해서 기피 행동을 나타내지 않았던 경우에는, 치료 효과가 없었음, 또는 치료 효과가 부족했음이 나타나는, 방법.
  4. 치료 후의 암 환자에 있어서 암의 증식을 검출하는 방법으로서,
    암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 평가하는 것과,
    얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 강해졌을 경우에는, 암의 증식이 검출되는, 방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 주성 행동이 기피 행동으로부터 유인 행동으로 변화했을 경우에, 암의 증식이 검출되는, 방법.
  6. 암의 증식 모니터링 또는 암의 재발 모니터링을 위한 방법으로서,
    치료 중 또는 치료 후의 암 환자의 소변의 시계열 각각에 대해서 선충의 주성 행동을 평가하는 것을 포함하고,
    얻어진 평가 결과의 시계열에 있어서, 암 환자의 소변에 대한 기피 행동이 시간 경과와 함께 약해졌을 경우 또는 유인 행동이 시간 경과와 함께 강해졌을 경우에는, 암의 증식이 검출되거나 또는 암의 재발이 검출되는, 방법.
  7. 암 치료의 치료 효과를 평가하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물.
  8. 치료 후의 암의 재발을 예측 또는 모니터링하는 것에 이용하기 위한, 선충을 포함하는 조성물.
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