WO2018155922A1

WO2018155922A1 - 에틸 페룰레이트를 유효성분으로 포함하는 알러지 완화용 조성물

Info

Publication number: WO2018155922A1
Application number: PCT/KR2018/002174
Authority: WO
Inventors: 이지언; 왕다혜; 이정민; 김영은; 김진한; 박다정; 배형진
Original assignee: 한국콜마주식회사; (주)모아캠
Priority date: 2017-02-24
Filing date: 2018-02-22
Publication date: 2018-08-30

Abstract

본 명세서에는 에틸 페룰레이트를 유효성분으로 함유하는 알러지 완화용 조성물이 개시된다. 본 발명의 일 측면인 조성물은, 알러지 반응의 중요 원인인 피부 장벽 기능과 비만세포의 탈과립 반응을 개선하여, 알러지 반응을 효과적으로 개선할 수 있다. 또한, 최근 인체에 직접적으로 접촉하는 물질인 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물과 병용시, 상기 조성물들로 인한 알러지 반응을 예방하거나 최소화할 수 있다는 장점이 있다

Description

에틸 페룰레이트를 유효성분으로 포함하는 알러지 완화용 조성물

본 명세서에는 에틸 페룰레이트를 유효성분으로 함유하는 알러지 완화용 조성물이 개시된다.

알러지란 선천적 또는 후천적으로 면역기능에 이상이 있어, 알러지원(allergen)과의 접촉에 의하여 발생하는 병리적 반응을 말한다. 전형적인 알러지원은 꽃가루, 약물, 식물성 섬유, 세균, 곰팡이, 집먼지진드기, 음식물, 먼지, 염색약, 화학 물질 등이 있다. 또한, 최근에는 화장품에 함유된 다양한 화학물질 및 천연 추출물들로 인해 유발된 알러지 질환 사례도 증가하고 있다.

대표적인 알러지성 질환으로는 아토피성 피부염, 기관지 천식, 알러지성 비염, 알러지성 각막염, 피부 두드러기 등이 있다. 알러지 반응의 기작에 대해서 살펴보면, 알러지원이 생체에 침입하면 T-조력세포(T-helper cell)와 B 세포가 순차적으로 활성화되어 IgE가 생성된다. 이렇게 생성된 IgE는 비만세포막의 고친화성 IgE 수용체에 결합하고 여기에 진드기, 꽃가루 등의 알러지원이 결합하여 가교를 이루면 수용체가 응집한다. 수용체의 가교 및 응집에 의하여 비만세포는 활성화되어 세포질 내의 칼슘이온 농도 등이 상승한다. 칼슘이온 농도의 상승은 세포막의 콜레스테롤이나 세포골격계 등 여러 종류의 세포내 조절인자에 작용하여 과립을 세포막에 이동시킴과 동시에 과립의 공포화, 과립 상호의 융합 및 과립과 세포막의 융합 등을 거쳐 탈과립을 일으킨다. 탈과립이 되면 히스타민과 같이 비만세포 내에 미리 저장되어 있는 화학전달물질이 유리됨과 동시에 새로 합성된 프로스타글란딘류코트리엔등이 함께 분비된다. 탈과립으로 유리되는 화학전달물질에는 혈관확장, 혈관투과성 항진, 기관지 평활근의 수축이나 분비항진 등의 작용을 갖는 히스타민, 세로토닌 및 류코트리엔 이외에 호산구나 호중구등 염증 세포의 주화성 인자로 작용하는 NCF, ECF, PAF 등이 있어서 알러지 반응이 일어나게 된다

현재 항알러지 약물로서는 알킬아민, 항-IgE 제 등이 사용되고 있으나, 부작용이 심한 경우가 많고, 알러지의 원인을 근본적으로 없애기보다는 증상을 일시적으로 완화시키는데 불과하다.

따라서 알러지 질환을 근본적으로 개선할 수 있으면서, 부작용이 적고 효과가 지속적인 새로운 물질의 개발이 필요하다.

[선행기술문헌]

(비특허문헌 1) 김현희, 알레르기 염증 기전에서 호염기구의 역할, 카톨릭대학교 의과대학 소아과학교실, 제46권 제6호, 2003년

일 측면에서, 본 발명의 목적은, 피부 알러지 현상을 개선하는 것이다.

일 측면에서, 본 발명의 목적은, 알러지 현상으로 인한 피부 트러블을 효과적으로 개선하는 것이다.

일 측면에서, 본 발명은 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 알러지 완화용 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 측면인 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 조성물은, 알러지 반응의 중요 원인인 피부 장벽 기능과 비만세포의 탈과립 반응을 개선하여, 알러지 반응을 효과적으로 개선할 수 있다. 또한, 최근 인체에 직접적으로 접촉하는 물질인 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물과 병용시, 상기 조성물들로 인한 알러지 반응을 예방하거나 최소화할 수 있다는 장점이 있다.

도 1은 비만세포에 알러지 유발 물질을 처리한 후 본 발명의 일 측면인 조성물을 처리했을 때의 베타-헥소스아미니다아제의 분비량을 측정한 것이다.

도 2는 비만세포에 알러지 유발 물질을 처리한 후 본 발명의 일 측면인 조성물을 처리했을 때의 히스타민 분비 억제 효과를 확인한 도이다.

도 3은 인간 각질형성세포에 본 발명의 일 측면인 조성물을 처리했을 때의 세린-팔미토일 전환효소1의 발현 변화를 확인한 도이다.

도 4는 인간 각질형성세포에 본 발명의 일 측면인 조성물을 처리했을 때의 세라마이드 합성효소 3 의 발현 변화를 확인한 도이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 일 측면에서 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 알러지 완화용 조성물이다.

상기 에틸 페룰레이트는, 에틸-4-하이드록시-3-메톡시신나메이트(ethyl 4-hydroxy-3-methoxycinnamate)라고도 불리우며, 분자식 C₁₂H₁₄O₄, 분자량 224.24 g/mol인 물질로서, 구조는 하기 화학식 1과 같다.

[화학식 1]

본 명세서에서 "이성질체"는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pureenantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially purediastereomers) 또는 이들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.

본 명세서에서 "본래 순수(essentially pure)"란,예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 구체적으로 약 95% 이상, 더 구체적으로 약 97% 이상 또는 약 98% 이상, 보다 더 구체적으로 약 99% 이상, 보다 더욱 더 구체적으로 약 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.

본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능"이란 통상의 의약적 복용량(medicinal dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기구의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 또는 약전에 열거되거나 기타 일반적인 약전으로 인지되는 것을 의미한다.

본 명세서에서 "약학적으로 허용 가능한 염"은 약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 약리 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 사이클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-하이드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-하이드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이사이클로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 하이드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 "프로드럭(prodrug)"은 어떤 약물을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있다.

본 명세서에서 "수화물(hydrate)"은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.

본 명세서에서 "용매화물"은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.

상기 조성물은, 알러지로 인한 피부 트러블을 개선할 수 있다. 본 명세서에서 "피부 트러블"은 알러지로 인해 피부가 정상 상태가 아닌 경우를 포괄하여 의미하는 것이다.

본 명세서에서 "피부"라 함은, 동물의 체표를 덮는 조직을 의미하는 것으로서, 얼굴 또는 바디 등의 체표를 덮는 조직뿐만 아니라, 두피를 포함하는 광범위한 개념이다.

본 명세서에서 "알러지 "는 생물체가 어떤 외래성 물질(allergen)과 접하게 되면 항원항체반응에 의해 보이게 되는 생체 내 반응 변화에 따라 나타나는 신체의 변화를 총칭하는 최광의의 개념이다. 본 명세서에서 상기 외래성 물질의 종류에는 제한이 없으며, 구체적으로 꽃가루, 약물, 식물성 섬유, 세균, 음식물, 염색약 또는 화

학물질 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에서는 상기 외래성 물질로 인해 변화를 보이는 신체의 특정 부위는 제한하지 않는다.

또한, 본 명세서에서 알러지는 내인성 요인, 예컨대 호르몬 변화, 스트레스, 정서장애, 피로, 수면부족 등으로 인한 생체 내 반응 변화에 따라 나타나는 신체의 변화도 포함하는 것을 의미한다.

상기 알러지 질환은 부종(edema), 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 알러지성 천식(allergic asthma), 고초열(hay fever), 퀸케부종(Quincke's edema), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 각막염(allergic keratitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), 두드러기(hives), 소양증(pruritus), 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며 외래성 요인 또는 내인성 요인에 의해 생체가 보이는 변화를 모두 포함한다.

한편, 피부는 체내 수분을 보유하고 외부 침입 인자(항원, 감염원등)의 내부 침입을 보호하는 필수적인 장벽 기능을 수행하면서 면역반응을 나타내는 대표적 기관으로서, 이러한 장벽기능은 피부 건강에 전반적인 영향을 미친다. 따라서, 피부 장벽 기능을 강화하면, 알러지를 포함한 피부 트러블을 완화하거나 개선할 수 있다.

상기 조성물은, 비만세포의 탈과립 반응을 억제하거나, 피부 장벽기능을 강화할 수 있다. 구체적으로 비만세포 탈과립이 유발되면, 히스타민이 분비될 수 있고, 이로 인한 염증, 가려움증 또는 피부 붉어짐 현상과 같은 피부 트러블이 유발되는데, 상기 조성물은 히스타민 분비로 인한 피부 트러블을 완화하여 피부 장벽 손상을 억제할 수 있다.

구체적으로, 상기 조성물은, 하기 중 하나 이상의 특징을 포함할 수 있다: 1) 비만세포로부터 베타-헥소스아미니다아제(β-hexosaminidase)의 분비 억제; 2) 비만세포로부터 히스타민의 분비 억제; 3) 세린-팔미토일 전이효소(Serine-Palmitoyltransferase, SPTLC)의 발현 증가; 및 4) 세라마이드 생성효소(Ceramide Synthase, CerS)의 발현 증가.

구체적으로, 알러지 유발화학물질인 PMA 50 nM와 A23187 1 μM만을 투여한 경우와 비교하여, 에틸페룰레이트를 20 ppm으로 함유한 상기 조성물을 투여할 경우 히스타민의 분비량을 35% 이상으로 억제할 수 있다. 또한, 에틸페룰레이트를 50 ppm 으로 함유한 상기 조성물을 투여할 경우, 투여하지 않은 군과 비교하여, SPTLC의 발현을 50% 이상 촉진할 수 있고, CerS의 발현을 30% 이상 촉진할 수 있다.

일 구현예에서, 상기 조성물은 각질형성세포에서 세린-팔미토일 전이효소 또는 세라마이드 생성효소의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.

상기 세린-팔미토일 전이효소는 세린-팔미토일 전이효소 1일 수 있고, 상기 세라마이드 생성효소는 세라마이드 생성효소 3일 수 있다.

즉, 본 명세서에 따른 조성물은 알러지 유발 물질의 생성 자체를 억제할 수 있어, 이미 생성되어 분비된 알러지 유발 물질의 수용체에 대한 길항체를 그 성분으로 함유하여, 알러지 원인을 근본적으로 해결할 수 없는, 기존의 알러지 질환의 개선, 완화 또는 치료를 위한 조성물이 갖는 한계를 해결할 수 있다. 이에 따라, 본 명세서에 따른 항알러지용 조성물은 알러지 질환, 예컨대 천식, 아토피성 피부염, 비염 등의 예방, 개선 또는 치료에 우수한 효능을 갖는 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

일 구현예에서, 상기 조성물은, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 0.0001~5 중량%로 포함할 수 있다. 상기 조성물에 포함되는, 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물의 함량이 0.0001중량% 미만일 경우는 유효한 항알러지 효과를 얻을 수 없고, 5 중량%를 초과하는 경우네는, 제형 내 유효성분의 결정화로 인해 제형 안정성이 떨어지는 문제점이 있다. 상기 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 바람직하게는 0.0001~3 중량%, 더욱 바람직하게는 0.001~2 중량%, 더욱 바람직하게는, 0.01~1 중량%로 포함될 수 있다.

일 구현예에서, 상기 조성물은, 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다.

본 명세서에서 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절하게 선택할 수 있다.

예를 들어, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 더 포함할 수 있다. 또한 상기 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 명세서의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정하여 사용할 수 있다.

또한, 식품 조성물은 유효성분이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화 방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조성분을 더 포함할 수 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 명세서의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다.

본 명세서에서 약학 조성물은 피부 외용제 조성물을 포함하는 것일 수 있다. 약학 조성물의 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔제, 점적제, 좌제(坐劑), 크림제, 연고제, 패취제, 패드제 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1 mg/g/일 내지 100 mg/g/일, 보다 구체적으로는 5 mg/g/일 내지 50 mg/g/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 조성물은 바람직하게 수중유형일 수 있고, 일 구현예에서 수중유형의 크림 제형일 수 있다.

일 구현예에 따른 크림 제형은 아래 표 1과 같다.

성분	함량 (wt%)
디소듐 이디티에이	0.02
글리세린	5.00
부틸렌글라이콜	5.00
카보머	0.30
글리세릴모노스테아레이트	1.50
피이지-40스테아레이트	1.00
세테아릴알코올	1.50
소르비탄스테아레이트	0.50
하이드로제네이티드폴리데센	4.00
세틸에칠헥사노에이트	5.00
디메티콘	1.00
페녹시에탄올	0.50
에틸 페룰레이트	0.20
Water	To 100

이하, 실시예 및 시험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 하기 예에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예 1] 에틸 페룰레이트의 항알러지 효과 확인 실험-비만 세포의 과립 내 존재하는 알러지 유발물질의 분비 억제

[실시예 1-1] 베타-헥소스아미니다아제의 활성 억제

알러지 유발 물질인 PMA(Phorbol 12-myristate 13-acetate)와 Calcium Ionophore A23187을 50 nM 및 1 μM씩 혼합하여, 비만세포에 처리하고, 에틸 페룰레이트를 농도별(12.5 ppm, 25 ppm, 50 ppm, 100 ppm)로 처리한 후, 탈과립의 표식자인 베타-헥소스아미니다아제의 활성을 측정하여 결정하였으며, 베타 헥소스아미니다아제 의 활성은p-니트로페닐-아세틸-β-D-글루코사미나이드(p-nitrophenyl-acetyl-β-Dglucosaminide)로부터 유리된 p-니트로페닐(p-nitrophenol)의 양으로 결정하였다. 알러지 유발물질을 처리하지 않은 군을 음성대조군(without PMA)으로, 알러지 유발물질만 처리한 군을 양성 대조군((-) Con)으로 하였다.

그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 에틸 페룰레이트는 비만세포 탈과립의 표식자인 베타 헥소스아미니다아제의 분비를 억제하는 것으로 나타났다. 이에 따라, 에틸 페룰레이트는 비만세포의 과립 내 존재하는 알러지 유발물질의 분비를 억제하는 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

[실시예 1-2] 히스타민 분비 억제능 확인

RBL-2H3 세포(한국세포주은행에서 구입)를 2.5×10⁵ cell/well의 농도로 96 well plate에 접종하고 배양하였다. 세포 부착 후 Tyrodes's buffer(10 mM Hepes, 130 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.4 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 5.6 mM glucose, and 0.1% BSA, pH 7.4)에 에틸 페룰레이트를 농도 별로 각각 처리하여 24시간 배양하였다. 50 nM PMA와 A23187 1 μM을 첨가한 후 1시간 배양기에서 반응시키고, 상등액을 회수하여 히스타민 방출을 저해하는지 여부를 측정하였다. 히스타민 방출은 histamine kit (cisbio assays)의 방법에 따라 측정하였다.

그 결과, 에틸 페룰레이트는 히스타민의 분비량을 최소 37% 이상 억제하여, 알러지 개선에 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 2).

[실시예 2] 피부 장벽 기능 개선 효과 확인

인간 각질형성세포 (human keratinocyte, HaCaT)를 10% FBS, 1% 페니실린/스트렙토마이신을 포함한 배지에서 배양한 후, 6-well 플레이트에 세포의 농도가 1×10⁵ cells/well이 되도록 각 well에 접종한 후 48시간 동안 배양하고, 에틸페룰레이트를 농도 별로 각각 첨가하여 24시간 동안 배양하였다. 평가를 위하여 무처리 대조군과 함께 사용하였고, 반응이 종결된 후, 상등액을 수집하고 세포를 PBS (Phosphate BufferSaline)로 세척하고, 세포를 회수하여 PureLink®RNA Mini Kit (ambion by life technologies)방법에 따라 mRNA를 추출하였다. 이 후 High Capacity RNA-to-cDNA Kit (Applid Biosystems)방법에 따라 cDNA를 합성하고, 그 후 시험 세포 및 대조군 세포를 Real Time PCR하여 CerS3, SPTLC1 유전자 발현 수준을 분석하였다. PCR에 사용된 프라이머 정보는 하기 표2에 기재된 바와 같다.

프라이머 종류	서열
CerS3(Forward)	TGG TTC TGG TCG GAG AGA TAC TGG C
CerS3(Reverse)	GAA GCT CAT CAG ACT AAT AGC AGC C
SPTLC1(Forward)	TGG AAG AGA GCA CTG GGT CT
SPTLC1(Reverse)	GCT ACC TCC TTG ATG GTG GA

그 결과, 에틸페룰레이트를 처리한 경우, 세라마이드의 합성을 촉진에 직접적으로 영향을 미치는, 세린-팔미토일 전이효소와 세라마이드 합성효소 3의 발현을 각각 50% 이상, 25% 이상 촉진하여, 피부 장벽 기능 개선에 효과가 있음을 확인하였다(도 3 및 도 4).

Claims

에틸 페룰레이트(ethyl ferulate), 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 알러지 완화용 조성물.
제1항에 있어서,

상기 조성물은,

비만세포의 탈과립 반응을 억제하거나, 피부 장벽기능을 강화하는, 알러지 완화용 조성물.
제2항에 있어서,

상기 조성물은, 하기 중 하나 이상의 특징을 포함하는, 알러지 완화용 조성물:

1) 비만세포로부터 베타-헥소스아미니다아제(β-hexosaminidase)의 분비 억제;

2) 비만세포로부터 히스타민의 분비 억제;;

3) 세린-팔미토일 전이효소(Serine-Palmitoyltransferase)의 발현 증가; 및

4) 세라마이드 생성효소(Ceramide Synthase)의 발현 증가.
제1항에 있어서,

상기 조성물은, 상기 에틸 페룰레이트, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 0.0001~5중량%로 포함하는, 알러지 완화용 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물은,

약학적 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물인, 알러지 완화용 조성물.
제5항에 있어서,

상기 조성물은 수중유형인, 알러지 완화용 조성물.