WO2018041132A1 - 单体、聚合物、制备方法及其用途 - Google Patents

单体、聚合物、制备方法及其用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2018041132A1
WO2018041132A1 PCT/CN2017/099638 CN2017099638W WO2018041132A1 WO 2018041132 A1 WO2018041132 A1 WO 2018041132A1 CN 2017099638 W CN2017099638 W CN 2017099638W WO 2018041132 A1 WO2018041132 A1 WO 2018041132A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
polymer
evaporated
mmol
monomer
bis
Prior art date
Application number
PCT/CN2017/099638
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
曹立
康小林
李德珊
黄芳芳
Original Assignee
广东东阳光药业有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 广东东阳光药业有限公司 filed Critical 广东东阳光药业有限公司
Priority to CN201780052244.6A priority Critical patent/CN109641831B/zh
Publication of WO2018041132A1 publication Critical patent/WO2018041132A1/zh

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C07C69/54—Acrylic acid esters; Methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C07C69/653—Acrylic acid esters; Methacrylic acid esters; Haloacrylic acid esters; Halomethacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F120/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F120/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F120/10—Esters
    • C08F120/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
    • C08F120/30—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing aromatic rings in the alcohol moiety
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes

Definitions

  • the invention relates to the field of ocular medical devices, and in particular to monomers, polymers, methods of preparation, and uses thereof.
  • Ophthalmic medical devices such as intraocular lenses, contact lenses, artificial corneas, intracorneal rings, or intracorneal lenses, are man-made materials or lenses that can be implanted into the eye.
  • the above-mentioned ocular medical device is mainly used to replace natural crystals in the eyes of people who become turbid due to diseases such as cataracts, or to correct eyesight of the human eye by means of wearing, refractive surgery or the like.
  • the intraocular lens usually consists of a circular optic and a peripheral support. Among them, the optical portion is made of a transparent polymer material.
  • An intraocular lens made of a soft polymer also often referred to as a foldable intraocular lens
  • a foldable intraocular lens can be implanted into the eye through a small surgical incision after folding or crimping, and the collapsible intraocular lens can be automatically deployed after it enters the eye.
  • Most of the current artificial crystals are foldable intraocular lenses, and the flexible materials currently used for preparing the foldable intraocular lenses are mostly poly(meth)acrylate polymers.
  • the refractive index of the polymer used to prepare the ocular medical device is not sufficiently high, it is necessary to satisfy the optical performance requirements of the device by increasing the thickness of the ocular medical device. Therefore, if the ocular medical device is required to have a sufficiently thin thickness, the polymer used to prepare the device needs to have a sufficiently high refractive index.
  • the polymer required to prepare the artificial lens has sufficiently excellent mechanical properties: that is, it can have sufficient impact resistance, and the artificial crystal does not break during use. And need to have the appropriate flexibility to make
  • the peripheral support can support the optical portion to be stable in the human eye without moving, and will not cause damage to the human eye due to the excessively intense deployment process.
  • the present invention aims to solve at least one of the technical problems in the related art at least to some extent.
  • the invention proposes a monomer.
  • the structure of the monomer is as shown in formula (I):
  • the polymer containing the monomer has high refractive index and excellent mechanical properties
  • the polymer prepared by using the monomer of the invention has high refractive index, good transmittance and excellent mechanical properties, and is particularly suitable for preparing the eye.
  • Medical devices meet the requirements for the preparation of slim, foldable intraocular lenses.
  • the refractive index of the monomer and the polymer proposed by the present invention is not less than 1.54, and the spectral transmittance is not less than 86% in the range of visible light of 400 nm to 800 nm.
  • the polymer containing the monomer according to the embodiment of the present invention has a glass transition temperature of not higher than 25 degrees Celsius and a moderate temperature, thereby making the intraocular lens material moderately soft and hard, capable of folding and implanting, and ensuring the processability of the material and Operability.
  • the polymer proposed by the invention has high tensile strength, appropriate elastic modulus and large elongation at break, whereby the intraocular lens material prepared by using the polymer can have certain mechanical strength and ensure An ocular medical device such as a foldable intraocular lens can be better fixed in the eye and has a long service life, and the foldable intraocular lens does not open the eye and is not too severe to damage the human eye. structure. That is, the foldable intraocular lens prepared by using the polymer proposed by the invention neither loses the human eye due to excessive expansion, nor affects the use effect due to poor mechanical properties.
  • the invention also proposes a process for preparing the monomer, which comprises subjecting a compound of the formula (II) to a condensation reaction with a compound of the formula (III):
  • the method is simple in operation and high in yield, and is particularly suitable for industrial scale production.
  • the invention also proposes a polymer.
  • the monomer constituting the polymer includes the monomer described above, which is formed by homopolymerization or copolymerization of the monomer, and the glass has a glass transition temperature of not higher than 25 °C.
  • the polymer comprising the monomer of the invention has high refractive index, good transmittance and excellent mechanical properties, and is particularly suitable for preparing an ocular medical device.
  • the invention also provides the use of the aforementioned polymers in the preparation of ophthalmic medical devices.
  • the ocular medical device is prepared by using the above polymer, the ideal device performance can be realized at a small thickness, and the implantation of the ocular medical device by using a small surgical incision is facilitated.
  • the invention also proposes a process for the preparation of the polymers described above.
  • the method comprises: subjecting a raw material mixture to a gradient heat treatment to obtain the polymer, wherein the raw material mixture contains the monomer of the present invention, and is optionally selected from the group consisting of a crosslinking agent, an initiator, and ultraviolet absorption. At least one of the agents.
  • Figure 1 shows a test chart of spectral transmittance of polymer A-1 according to the present invention
  • Figure 2 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-2 according to the present invention.
  • Figure 3 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-3 according to the present invention.
  • Figure 4 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-4 according to the present invention.
  • Figure 5 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-5 according to the present invention.
  • Figure 6 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-6 according to the present invention.
  • Figure 7 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-7 according to the present invention.
  • Figure 8 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-8 according to the present invention.
  • Figure 9 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-9 according to the present invention.
  • Figure 10 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-10 according to the present invention.
  • Figure 11 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-11 according to the present invention.
  • Figure 12 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-12 according to the present invention.
  • Figure 13 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-13 according to the present invention.
  • Figure 14 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-14 according to the present invention.
  • Figure 15 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-15 according to the present invention.
  • Figure 16 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-16 according to the present invention.
  • Figure 17 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-17 according to the present invention.
  • Figure 18 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-18 according to the present invention.
  • Figure 19 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-19 according to the present invention.
  • Figure 20 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-20 according to the present invention.
  • Figure 21 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-21 according to the present invention.
  • Figure 22 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-22 according to the present invention.
  • Figure 23 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-23 according to the present invention.
  • Figure 24 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-24 according to the present invention.
  • Figure 25 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-25 according to the present invention.
  • Figure 26 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-26 according to the present invention.
  • Figure 27 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-27 according to the present invention.
  • Figure 28 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-28 according to the present invention.
  • Figure 29 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-29 according to the present invention.
  • Figure 30 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-36 according to the present invention.
  • Figure 31 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-37 according to the present invention.
  • Figure 32 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-38 according to the present invention.
  • Figure 33 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-39 according to the present invention.
  • Figure 34 is a graph showing the spectral transmittance of the polymer A-40 according to the present invention.
  • Figure 35 shows a graph of the spectral transmittance of the polymer A-41 according to the present invention.
  • refractive index refers to the ratio of the speed at which light travels in a vacuum to the speed at which light travels in the medium. The higher the refractive index of the material, the stronger the ability to refract incident light. For lenses of the same power, the higher the refractive index, the thinner the lens.
  • the term “optional” or “optionally” means that the subsequently described event or situation may, but does not necessarily, occur, and the description includes the case in which the event or situation occurs and in which it does not occur.
  • “optional key” means that the key may or may not be present, and the description includes a single bond, a double bond, or a triple bond.
  • C 1 -C 6 alkyl refers particularly to the disclosure independently methyl, ethyl, C 3 alkyl, C 4 alkyl, C 5 alkyl, and C 6 alkyl.
  • alkyl or "alkyl group” denotes a saturated straight or branched chain hydrocarbyl group.
  • the alkyl group contains from 1 to 20 carbon atoms; in another embodiment, the alkyl group contains from 1 to 12 carbon atoms; in another embodiment, the alkyl group contains 1 -8 carbon atoms; in yet another embodiment, the alkyl group contains 1-6 carbon atoms; and in one embodiment, the alkyl group contains 1-3 carbon atoms.
  • alkyl groups include, but are not limited to, methyl (Me, -CH 3 ), ethyl (Et, -CH 2 CH 3 ), n-propyl (n-Pr, -CH 2 CH 2 CH 3 ), isopropyl (i-Pr, -CH(CH 3 ) 2 ), n-butyl (n-Bu, -CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), isobutyl (i-Bu, -CH 2 CH) (CH 3 ) 2 ), sec-butyl (s-Bu, -CH(CH 3 )CH 2 CH 3 ), tert-butyl (t-Bu, -C(CH 3 ) 3 ), n-pentyl (-CH) 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ), 2-pentyl (-CH(CH 3 )CH 2 CH 2 CH 3 ), 3-pentyl (-CH(CH 2 CH 3 ) 2 ), 2-methyl -2-butyl (-C(CHCH
  • alkylene denotes a saturated divalent hydrocarbon radical derived from the removal of two hydrogen atoms from a saturated straight or branched chain hydrocarbon.
  • the alkylene group contains from 1 to 12 carbon atoms.
  • the alkylene group contains 1-6 carbon atoms; in another embodiment, the alkylene group contains 1-4 carbon atoms; in yet another embodiment, the alkylene group The group contains 1-3 carbon atoms; also in one embodiment, the alkylene group contains 1-2 carbon atoms.
  • Non-limiting examples include methylene (-CH 2 -), ethylene (-CH 2 CH 2 -), isopropylidene (-CH(CH 3 )CH 2 -), and the like.
  • alkenyl denotes a straight or branched chain hydrocarbon radical having at least one carbon-carbon sp 2 double bond, which includes the positioning of "cis” and “tans", or the positioning of "E” and "Z".
  • the alkenyl group contains 2-20 carbon atoms; in another embodiment, the alkenyl group contains 2-12 carbon atoms; in yet another embodiment, the alkenyl group comprises 2 -8 carbon atoms; also in one embodiment, the alkenyl group contains 2-6 carbon atoms.
  • alkynyl denotes a straight or branched chain hydrocarbon radical having at least one carbon-carbon sp triple bond.
  • the alkynyl group contains 2-20 carbon atoms; in another embodiment, the alkynyl group contains 2-12 carbon atoms; in yet another embodiment, the alkynyl group comprises 2 -8 carbon atoms; also in one embodiment, the alkynyl group contains 2-6 carbon atoms.
  • alkynyl groups include, but are not limited to, ethynyl (-C ⁇ CH), propargyl (-CH 2 C ⁇ CH), 1-propynyl (-C ⁇ C-CH 3 ), and the like. .
  • haloalkyl denotes an alkyl group substituted by one or more halogen atoms, examples of which include, but are not limited to, trifluoromethyl, chloroethyl.
  • aryl denotes a monocyclic, bicyclic and tricyclic carbocyclic ring system containing from 6 to 14 ring atoms, or from 6 to 12 ring atoms, or from 6 to 10 ring atoms, wherein at least one ring system is aromatic Of the family, wherein each ring system comprises a ring of 3-7 atoms and one or more attachment points are attached to the remainder of the molecule.
  • the aryl group may include a phenyl group, a naphthyl group, and an anthracene.
  • the substituted group may be F, Cl, Br, I, CN, N 3 , NO 2 , amino, hydroxy, decyl, alkylamino, alkoxy, alkylthio, alkyl , haloalkyl, alkenyl, alkynyl, carbocyclyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl.
  • heteroalkyl denotes the meaning that one or more heteroatoms can be inserted into the alkyl chain, wherein the alkyl group has the meaning as described herein. Unless otherwise specified, a heteroalkyl group contains from 1 to 12 carbon atoms, and in some embodiments, a heteroalkyl group contains from 1 to 10 carbon atoms, and in other embodiments, a heteroalkyl group contains 1- Five carbon atoms, in other embodiments, the heteroalkyl group contains from 1 to 4 carbon atoms.
  • the invention proposes a monomer.
  • the structure of the monomer is as shown in formula (I):
  • R 1 may be H or methyl; and R 2 and R 3 may each independently be halogen, OR 4 , alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, heteroalkyl or aryl-alkylene-.
  • R 4 may be H, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl or aryl.
  • R 2 and R 3 above may each independently be F, Cl, OR 4 , alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl or aryl-alkylene-.
  • R 2 and R 3 may independently be F, Cl, OR 4 , C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkyne, respectively. a C 1 -C 8 haloalkyl group or a (C 6 -C 10 aryl)-(C 1 -C 8 alkylene)- group.
  • R 2 and R 3 may each independently be F, Cl, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy Base, n-butoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, benzyl or phenoxy.
  • R 4 is H, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, C 1 -C 8 haloalkyl or C 6 - C 10 aryl.
  • R 4 is H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, trifluoromethyl, chloroethyl or Phenyl.
  • the monomer of the present invention may be:
  • the obtained polymer can have better mechanical properties and has a high refractive index, which can meet the requirements for preparing an ophthalmic medical device such as a slim type foldable intraocular lens.
  • the invention provides a process for the preparation of the above monomers of the invention.
  • the method is simple in operation and high in yield, and is particularly suitable for industrial scale production.
  • the method is obtained by subjecting two compounds shown by the following formula to a condensation reaction:
  • R 1 , R 2 and R 3 have the definitions previously described in the present invention and will not be further described herein.
  • the condensation reaction described above is carried out in an aprotic solvent.
  • aprotic solvents include dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, 1,1-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, chlorobenzene.
  • dichlorobenzene pentane, n-hexane, methylcyclohexane, 1,1-diethoxypropane, 1,1-dimethoxymethane, 2,2-dimethoxypropane, 1,2 , 3,4-tetrahydronaphthalene, decalin, benzene, toluene, xylene, cumene, diethyl ether, A At least one of tert-butyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, ethylene glycol diethyl ether, ethylene glycol dibutyl ether, ethyl acetate, and butyl acetate.
  • the condensation reaction described above is carried out in the presence of an aprotic solvent and a base.
  • the above base may include triethylamine, diisopropylethylamine, diethylamine, pyridine, N,N-dimethyl-pyridine, triethylenediamine, tetramethylethylenediamine, N-methyl.
  • the compound represented by the formula (II) can be obtained by subjecting a compound represented by the formula (IV) to a substitution reaction with a compound represented by the formula (V).
  • R 2 has the definitions previously described herein, and is not described herein;
  • R 5 and R 6 may each independently be Cl, Br, OTs (p-toluenesulfonyl) or OMs (methylsulfonyl).
  • the above substitution reaction is carried out in a protic solvent.
  • the protic solvent may include at least one of ethanol, isopropanol, n-butanol, N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, acetone, methyl ethyl ketone, and dioxane.
  • the above substitution reaction is carried out in the presence of a protic solvent and an inorganic base.
  • the inorganic base may include at least one of sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, potassium carbonate, potassium hydrogencarbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and calcium hydroxide.
  • the invention provides a polymer.
  • the monomers constituting the polymer at least one of the monomers previously described in the present invention is included.
  • the polymer has at least one of the advantages of high refractive index, excellent mechanical properties, and suitability for preparing an ocular medical device.
  • the polymer is a copolymer or homopolymer composed of the above monomers.
  • the polymer has a glass transition temperature of no greater than 25 degrees Celsius.
  • the monomer constituting the above polymer comprises a monomer of the invention described above. In another embodiment of the present invention, two or more of the monomers described above may be included in the monomer constituting the above polymer.
  • the monomer constituting the above polymer is not limited to the monomer proposed in the foregoing of the present invention.
  • a compound constituting the above polymer may further include a compound of the formula (VI) and/or formula (VII):
  • R 7 and R 8 are each independently H or methyl; L 1 to L 3 are each independently a bond or a C 1-6 alkylene group; and Ar is an optionally substituted phenyl group.
  • the compound having the above structural formula satisfying the formula (VI) and/or the formula (VII) may be:
  • At least one of a crosslinking agent, an initiator, and an ultraviolet absorber may be further included in the raw material forming the above polymer.
  • the crosslinking agent may include ethylene glycol dimethacrylate, diethylene glycol dimethacrylate, polyethylene glycol dimethacrylate, 1,3-propanediol dimethyl Acrylate, 1,6-hexanediol dimethacrylate, 1,3-butanediol dimethacrylate, 1,4-butanediol dimethacrylate, 1,4-butanediol II Acrylate, trimethylolpropane trimethacrylate, 1,5-bis(methacryloyloxy)-2,2,3,3,4,4-hexafluorohexane, 1,6-di At least one of (acryloyloxy)-2,2,3,3,4,4,5,5-octafluorohexane and pentaerythritol tetraacrylic acid.
  • the above crosslinking agent can function to better crosslink each monomer, so that the performance of the polymer can be further improved.
  • the crosslinking agent can be used in an amount of from 2 to 7% by weight based on the total weight of the monomers used to synthesize the polymer. When the amount of the crosslinking agent is within the above range, a good crosslinking reaction effect can be obtained, and the obtained polymer has high mechanical strength and is less likely to undergo plastic deformation.
  • the initiator may be a photoinitiator or a thermal initiator.
  • the initiator can include Benzoyl peroxide, t-butyl hydroperoxide, cumyl hydroperoxide, bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate, azobisisobutyronitrile, phenylbis(2,4, 6-trimethylbenzoyl)phosphine oxide, (2,4,6-trimethylbenzoyl)diphenylphosphine oxide, ethyl 2,4,6-trimethylbenzoylphosphonate, 2 -methyl-1-[4-methylthiophenyl]-2-morpholinyl-1-propanone, 2-phenylbenzyl-2-dimethylamine-1-(4-morpholiniumbenzyl) Butanone, 2-hydroxy-1-(4-(2-hydroxy-2-methylpropanoylphenyl)benzyl)-2-methyl-1-propanone, bis 2,6-di
  • the ultraviolet absorber may include at least one of a copolymerizable benzotriazole compound and a copolymerizable benzophenone compound.
  • the ultraviolet absorber may comprise 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole, 2-[3-(2H-benzene) And triazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methacrylate, 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propene Phenyl, 2-(5-chloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazole)-4-methyl-6-(2-allyl)phenol, 4-allyl -2-(5-chloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazole)-6-methoxyphenol, 2-(5-chloro-2H-1,2,3-benzophenone [d][1,2,3]triazole)-4-
  • the ultraviolet absorber is added to the raw material of the above polymer to absorb most of the ultraviolet rays and prevent the retina of the eye from being exposed to ultraviolet rays and being damaged.
  • the ultraviolet light transmittance of the polymer added with the above ultraviolet absorber is 10%, the cutoff wavelength is not lower than 360 nm, and the ultraviolet transmittance of the material is lower than the cutoff wavelength range, and the maximum visible light transmittance is not low. At 86%, it has excellent UV light absorption and visible light transmission.
  • the ultraviolet absorber may be used in an amount of from 1 to 2% by weight based on the total weight of the monomers used in the synthetic polymer. When the content of the ultraviolet absorber is within the above range, most of the ultraviolet rays can be effectively absorbed without adversely affecting the refractive index and flexibility of the polymer.
  • the polymer including the monomer proposed in the present invention has at least one of the advantages of high refractive index, good transmittance, and excellent mechanical properties. Therefore, when the polymer is used to prepare an ophthalmic medical device, Achieving better device performance at a lower thickness facilitates implantation of an ocular medical device with a smaller surgical incision.
  • the refractive index of the above polymer is not less than 1.54, which is a significant improvement over the refractive index of the polymer used in the ocular medical device, so that the thickness and performance of the ophthalmic medical device prepared by using the polymer can be remarkably reduced.
  • Above polymerization In the visible range, the spectral transmittance is high.
  • the polymer has high tensile strength, appropriate elastic modulus and large elongation at break, and the foldable intraocular lens prepared by using the polymer proposed by the invention neither loses people due to excessive expansion. The eye will not affect the use effect due to poor mechanical properties.
  • the invention provides the use of the aforementioned polymers for the preparation of ocular medical devices.
  • the above polymer has high refractive index, good transmittance and excellent mechanical properties. Therefore, when the ocular medical device is prepared by using the polymer, ideal device performance can be achieved at a small thickness, which is advantageous for achieving small utilization.
  • the surgical incision enables implantation of an ocular medical device.
  • the above-mentioned ocular medical device may be an intraocular lens, an intraocular lens, a contact lens, a corneal correction, an intracorneal lens, a corneal inlay, a corneal ring or a glaucoma filter device.
  • the invention provides a process for the preparation of the polymers described above.
  • the method obtains the polymer described above by subjecting the raw material mixture to a gradient heat treatment, that is, a gradient heating treatment.
  • the raw material mixture contains the monomer proposed in the present invention.
  • the specific types of the above monomers have been described in detail above and will not be described again.
  • at least one of a crosslinking agent, an initiator, and an ultraviolet absorber may be further included in the raw material mixture.
  • the method has simple steps, short production cycle, and the obtained polymer has a desirable refractive index.
  • the gradient heat treatment described above may include:
  • the first reaction stage The first reaction stage:
  • the raw material mixture is heated to 40 to 70 degrees Celsius for the reaction, and the reaction time may be 1 to 24 hours. This avoids violent reactions and makes the material more uniform.
  • the raw material mixture passing through the first reaction stage is heated to 80 to 120 ° C for the reaction, and the reaction time may be 1 to 24 hours. Thereby, the conversion rate of the reaction raw material can be further improved, and the material property is more stable.
  • 1,3-Di(3-ethylphenyl)oxy-2-propanol (20 g, 66.7 mmol), triethylamine (22 g, 217.8 mmol), 4-dimethylaminopyridine (1.9 g) were sequentially added to a one-neck flask. After thoroughly dissolving, 15.6 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL), methacryloyl chloride (12.2 g, 115.3 mmol) was slowly added dropwise thereto, and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Bis(4-ethylphenyl)oxy-2-propanol (20 g, 66.7 mmol), triethylamine (22 g, 217.8 mmol), 4-dimethylaminopyridine (1.9 g) were sequentially added to a one-neck flask. After thoroughly dissolving, 15.6 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL), methacryloyl chloride (12.2 g, 115.3 mmol) was slowly added dropwise thereto, and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Di(4-n-propylphenyl)oxy-2-propanol 13 g, 58.7 mmol
  • triethylamine 9.1 g, 91.1 mmol
  • 4-dimethylaminopyridine were sequentially added to a one-neck flask.
  • acryloyl chloride 6.1 g, 58.7 mmol
  • 1,3-Di(4-n-butylphenyl)oxy-2-propanol 5.0 g, 14.0 mmol
  • triethylamine 2.8 g, 27.7 mmol
  • 4-dimethylamino group were sequentially added to a one-neck flask.
  • pyridine 0.24 g, 1.96 mmol
  • tetrahydrofuran 70 mL
  • acryloyl chloride 4.2 g, 46.7 mmol
  • 1,3-Di(4-n-butylphenyl)oxy-2-propanol (4.0 g, 11.2 mmol), triethylamine (2.8 g, 27.7 mmol), 4-dimethylamino group were sequentially added to a one-neck flask. After pyridine (0.24 g, 1.96 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL) were dissolved, methacryloyl chloride (2.2 g, 21.2 mmol) was slowly added dropwise and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Di(3-trifluoromethylphenyl)oxy-2-propanol 8 g, 21.1 mmol
  • triethylamine 6 g, 59.4 mmol
  • 4-dimethylaminopyridine were sequentially added to a one-neck flask. (0.24 g, 1.96 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL), after sufficiently dissolved, acryloyl chloride (5.4 g, 60 mmol) was slowly added dropwise thereto, and stirring was continued for 24 h.
  • the reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Di(3-trifluoromethylphenyl)oxy-2-propanol (8.5 g, 21.3 mmol), triethylamine (8.5 g, 84.2 mmol), 4-dimethylidene were sequentially added to a one-neck flask. After aminopyridine (0.24 g, 1.96 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL) were dissolved, methacryloyl chloride (8.5 g, 81.7 mmol) was slowly added dropwise and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Di(3-methoxyphenyl)oxy-2-propanol (7 g, 23 mmol), triethylamine (8.1 g, 80 mmol), 4-dimethylaminopyridine (0.36) were sequentially added to a one-neck flask. After g, 3 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL) were dissolved well, acryloyl chloride (8.6 g, 95.6 mmol) was slowly added dropwise thereto, and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Bis(4-methoxyphenyl)oxy-2-propanol (7.5 g, 24.7 mmol), triethylamine (8.8 g, 87 mmol), 4-dimethylaminopyridine were sequentially added to a one-neck flask. (0.36 g, 2.9 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL), after sufficiently dissolved, methacryloyl chloride (13 g, 125 mmol) was slowly added dropwise thereto, and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • 1,3-Di(4-ethoxyphenoxy)-2-propanol (5 g, 15.1 mmol), diisopropylethylamine (10 g, 77 mmol), 4-dimethylamino group were sequentially added to a one-neck flask. After pyridine (0.28 g, 2.2 mmol) and tetrahydrofuran (70 mL) were dissolved, methacryloyl chloride (8.6 g, 82.6 mmol) was slowly added dropwise and stirring was continued for 24 h. The reaction solution was filtered, and the THF was evaporated, evaporated, evaporated, evaporated.
  • the components in the following examples were uniformly mixed according to the amounts used in the following examples to obtain a raw material mixture, which was then transferred to a mold consisting of two layers of glass sandwiched with a sheet of polytetrafluoroethylene, and then placed in a mold.
  • the reaction was carried out in an oven at 65 ° C for 3 hours, and the oven was elevated to 100 ° C and maintained for 3 hours to obtain a transparent and elastic polymer.
  • the obtained material was washed by refluxing with absolute ethanol to remove residual raw materials, and dried at 60 ° C for 24 hours under vacuum.
  • the following polymers are obtained.
  • the polymer is frozen and cut, polished and dried to obtain an artificial lens finished product.
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 1 0.300 Compound (e) 0.700 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-[3-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methacrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 2 0.200 Compound (e) 0.800 Ethylene glycol acrylate 0.035 2-(5-chloro-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.010
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 3 0.400 Compound (e) 0.600 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 3 0.200 Compound (5) 0.800 Trimethylolpropane triacrylate 0.030 2-(5-chloro-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.015 Azobisisobutyl cyanide 0.010
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 4 0.200 Compound (e) 0.800 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 0.400 Compound prepared in Example 6 0.600 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 0.600
  • Compound (a) 0.400 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 0.800 Compound (b) 0.200 1,4-butanediol diacrylate 0.035 4-allyl-2-(5-chloro-2H-benzo[d][1,2,3]triazole)-6-methoxyphenol 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 0.500 Compound prepared in Example 7 0.500 Trimethylolpropane triacrylate 0.030 2-(5-chloro-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.015 Azobisisobutyl cyanide 0.010
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 6 0.600 Compound (e) 0.400 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(5-chloro-2H-1,2,3-benzo[d][1,2,3]triazole)-4-methyl-6-allylphenol 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 7 0.800 Compound (a) 0.200 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 7 0.900 Compound (e) 0.100 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-hydroxy-4-(methacryloyloxy)benzophenone 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 9 0.500 Compound prepared in Example 10 0.500 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 10 0.600 Compound (e) 0.400 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy)ethyl acrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 10 0.600 Compound prepared in Example 11 0.400 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy)ethyl acrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 11 0.400 Compound prepared in Example 12 0.600 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-hydroxy-4-(methacryloyloxy)benzophenone 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 11 0.600
  • Compound (a) 0.400 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 11 0.700 Compound prepared in Example 1 0.300 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-hydroxy-4-(methacryloyloxy)benzophenone 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 11 0.500 Compound (e) 0.500 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 12 0.700 Compound (e) 0.300 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-hydroxy-4-(methacryloyloxy)benzophenone 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 13 0.400 Compound (e) 0.600 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 14 0.300 Compound (e) 0.700 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy)ethyl acrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 15 0.100 Compound prepared in Example 7 0.900 1,4-butanediol diacrylate 0.035
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 16 0.300 Compound (e) 0.700 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-[3-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methacrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 17 0.800 Compound (e) 0.200 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 18 0.200 Compound prepared in Example 5 0.800 1,4-butanediol diacrylate 0.035 2-[3-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methacrylate 0.015 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 25 1.0000 1,4-butanediol diacrylate 0.0350 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.0100 Azobisisoheptanenitrile 0.0050
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 1.0000 Ethylene glycol dimethacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Azobisisoheptanenitrile 0.0050
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 17 1.0000 1,4-butanediol diacrylate 0.0350 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Azobisisoheptanenitrile 0.0050
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 7 1.0000 1,4-butanediol diacrylate 0.0350 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-propenyl)phenol 0.0100
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 9 1.0000 Ethylene glycol dimethacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Azobisisoheptanenitrile 0.0050
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 26 1.0000 Trimethylolpropane triacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Bis(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate 0.0050
  • the components in the following examples were uniformly mixed according to the amounts used in the following examples to obtain a raw material mixture, which was then transferred to a mold consisting of two layers of glass sandwiched with a sheet of polytetrafluoroethylene, and then the mold was placed at a high pressure. After irradiating for 10 minutes under a mercury lamp, the film was released after stopping the light to obtain a transparent and elastic polymer. The obtained material was washed by refluxing with absolute ethanol to remove the residual raw material, and dried under vacuum at 60 ° C for 24 hours to obtain the following polymer.
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 25 1.0000 1,4-butanediol diacrylate 0.0350 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Phenyl bis(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphine oxide 0.0020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 5 1.0000 Ethylene glycol dimethacrylate 0.0500
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 17 1.0000 1,6-hexanediol diacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 2-phenylbenzyl-2-dimethylamine-1-(4-morpholiniumbenzyl)butanone 0.0020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 9 1.0000 Ethylene glycol dimethacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 4-dimethylamino-benzoic acid ethyl ester 0.0020
  • Component Component content (g) Compound prepared in Example 26 1.0000 Trimethylolpropane triacrylate 0.0500 2-(2'-hydroxy-3'-methallyl-5'-methylphenyl)benzotriazole 0.0100 Bis 2,6-difluoro-3pyrrolephenyl ferrocene 0.0020
  • the refractive index of the polymer obtained in the above partial examples was tested according to the following conditions: The refractive index of the material at a wavelength of 589 nm light was measured using an Anton Paar DR-M2 refractometer at 20 °C.
  • the spectral transmittance of the polymer obtained in the above partial examples was tested according to the following conditions: The spectral transmittance of the material in the range of 200 nm to 800 nm was measured by an Agilent Cary 60 ultraviolet-visible spectrophotometer at room temperature.
  • the test results are shown in Figures 1 - 35.
  • the results show that the maximum value of the spectral transmittance of the above polymer in the visible light range is higher than 80%, for example, higher than 86%.
  • Table 2 lists the ultraviolet light transmission cutoff wavelengths of the above-mentioned partial polymers obtained according to Figs. 1 to 35 (the corresponding wavelength in the ultraviolet region transmittance at 1% and the corresponding wavelength in the ultraviolet region transmittance at 10%) and Spectral transmittance (maximum). As can be seen from Table 2, the following polymers all have higher spectral transmittance.
  • the transmittance of the polymer at a wavelength below 381 nm is less than 1%, and the transmittance at a transmittance of 10% in the ultraviolet region is not lower than 386 nm, indicating that the following polymers have a good ultraviolet light intercepting effect.
  • Tensile test Cut the material into a preset rectangular specimen with a cutter (effective size: width 0.83300mm, thickness 0.40000mm, length 14.00000mm), use INSTRON 3367 at room temperature 26 ° C, air humidity 77% The material testing machine was tested and the displacement rate was tested to be 500.00000 mm/min.
  • the test results are shown in Table 3.
  • the following polymers have good mechanical strength and toughness, so that the intraocular lens prepared by using the polymer can ensure a certain mechanical strength, such as can be guaranteed.
  • An ocular medical device such as a folded intraocular lens can be better fixed in the eye and has a long service life, and the foldable intraocular lens does not damage the human eye structure due to excessive opening when it is opened in the eye.
  • the soft intraocular lens prepared by using the polymer does not suffer from breakage, distortion, surface scratches and the like during use, thereby ensuring the safety of implantation.
  • the above polymer A36-A41 was subjected to a glass transition temperature test under the following conditions: The glass transition temperature of the polymer was measured by a differential scanning calorimeter DSC-60 supplied by Shimadzu.
  • Table 4 lists the glass transition temperature test results of Examples 63 to 68. From the data listed in the table, the polymer of the present invention has a moderate glass transition temperature, thereby making the intraocular lens material moderately soft and hard. Foldable and implantable, while ensuring the processability and operability of the material.
  • the soft intraocular lens prepared by the above partial polymer was subjected to a reflective test according to the following conditions: the sample was immersed in water at 40 ° C for 24 hours, and then immersed in 23 ° C water, and provided by Shenzhen Deep Vision Optical Instrument Co., Ltd. The SGO-200HCXC stereo microscope was used to observe the appearance of the lens and calculate the flash point density.
  • the test results are shown in Table 5.
  • the soft intraocular lenses prepared from the following polymers had small flash point densities.
  • the soft intraocular lens has less flashing points after being immersed in the aqueous environment after being implanted into the human eye. Thereby, it is possible to alleviate the influence of the soft intraocular lens on the vision of the implanter, particularly the implanter suffering from cataract, due to the flash point after a period of use.
  • Folding recovery test was performed on the soft intraocular lens prepared by the above partial polymer according to the following conditions: surgical implantation of the simulated lens at room temperature 25 ° C, fitting the lens in a 2.6 mm diameter pusher, pushing the push rod The crystal was driven into physiological saline at 30 ° C to record the time required for the crystal to fully expand.
  • the test results are shown in Table 6.
  • the soft intraocular lens prepared using the following polymer had a moderate folding recovery time (about 5 to 30 s). Thereby, it is possible to ensure that the soft intraocular lens is fully deployed in a short time, reducing the operation time and the risk of surgery, and also avoiding damage to the human eye due to unfolding too fast.
  • the soft intraocular lens prepared by the above partial polymer was tested for tensile strength according to the following conditions: the sample was clamped with tweezers at room temperature, clamped to the fixture of the tester, the upper clamp clamped the optical zone, and the lower clamp The ⁇ is clamped so that the direction of the pulling force is the same as the tangential direction of the connection point of the ⁇ and the optical zone, and the stretching rate is set to 4 mm/min.
  • the temperature of the test area (within the range of 5 cm ⁇ 5 cm centered on the sample) was brought to 35 ° C by means of a temperature control device.
  • the instrument used for the test is the YY0290-H intraocular lens tensile strength tester provided by Shanghai Yuanhao Electronic Technology Co., Ltd.
  • the soft intraocular lens prepared by the following polymer had a moderate tensile strength, and it was ensured that the optical portion of the soft intraocular lens was well fixed in the eye.
  • the description of the terms “one embodiment”, “another embodiment”, “an example” or the like means that a specific feature, structure, material or characteristic described in connection with the embodiment or example is included in the present invention. At least one embodiment or example.
  • the schematic representation of the above terms is not necessarily directed to the same embodiment or example.
  • the particular features, structures, materials, or characteristics described may be combined in a suitable manner in any one or more embodiments or examples.
  • various embodiments or examples described in the specification, as well as features of various embodiments or examples may be combined and combined.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

提出了单体、聚合物、制备方法及其用途。单体的结构如式（I）所示：

Description

单体、聚合物、制备方法及其用途
优先权信息
本申请请求2016年8月30日向中国国家知识产权局提交的、专利申请号为201610769727.5的专利申请的优先权和权益，并且通过参照将其全文并入此处。
技术领域
发明涉及眼部医疗器件领域，具体地，涉及单体、聚合物、制备方法及其用途。
背景技术
眼部医疗器件，例如人工晶体、隐形眼镜、人工角膜、角膜内环或角膜内透镜等，是能植入眼内的人造材料或透镜。上述眼部医疗器件主要用于取代因白内障等疾病而变浑浊的人眼中的天然晶体，或者用于通过佩戴、屈光手术等手段以纠正人眼的视力。人工晶体通常是由一个圆形光学部和周边支撑物组成。其中，光学部是由透明的高分子材料制成的。由软性聚合物制成的人工晶体，也经常被称作可折叠人工晶体，其可以在折叠或卷曲后通过一个较小的手术切口植入眼内，可折叠人工晶体进入眼睛后能自动展开，目前的人工晶体多为可折叠人工晶体，目前用于制备可折叠人工晶体的柔性材料多为聚(甲基)丙烯酸酯聚合物。
然而，目前用于制备眼部医疗器件的聚合物、单体以及其制备方法仍有待改进。
发明内容
本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识而做出的：
而随着白内障手术等技术的发展，目前已经可以做到利用较小的切口实现人工晶体等器件的眼部植入手术。较小的手术切口要求植入眼部的相应器件也具有较小的尺寸。然而目前的眼部医疗器件，例如人工晶体，其尺寸难以缩小至手术切口能够达到的最小尺寸，从而妨碍了小切口手术的实施。发明人经过深入研究以及大量实验发现，这主要是由于目前用于制备眼部医疗器件聚合物的折光率以及力学性能难以满足需求而导致的。一方面，当用于制备眼部医疗器件的聚合物的折光率不够高时，则需要通过增加眼部医疗器件的厚度来满足器件对于光学性能的要求。因此，如要求眼部医疗器件具有足够纤薄的厚度，则用于制备该器件的聚合物需要具有足够高的折光率。另一方面，由于折叠人工晶体需要在进入眼睛后自动展开，因此需要制备人工晶体的聚合物具有足够优异的力学性能：即能够具有足够的抗冲击性能，保证人工晶体在使用过程中不会折断，又需要具有适当的弹性，使 周边支撑物能够支持光学部稳定在人眼内不发生移动，且不会由于展开过程过于剧烈而对人眼造成损伤。
本发明旨在至少一定程度上解决以上相关技术中的技术问题之一。为此，本发明提出一种单体。该单体的结构如式(I)所示：
Figure PCTCN2017099638-appb-000001
含有该单体的聚合物具有较高的折光率，且力学性能优良，使用本发明所述单体制备的聚合物折光率高、透过率好、力学性质优良，特别适合用于制备眼部医疗器件，能够满足制备纤薄、可折叠人工晶体的要求。
本发明提出的单体以及聚合物的折光率不低于1.54，在可见光400nm-800nm范围内，光谱透过率不低于86％。含有根据本发明实施例的单体的聚合物的玻璃化温度不高于25摄氏度，温度适中，因而使眼内透镜材料软硬适中，既可折叠和植入，又能保证材料的加工性和可操作性。
本发明提出的聚合物具有较高的拉伸强度、适当的弹性模量以及较大的断裂伸长率，由此，利用该聚合物制备的眼内透镜材料既可以具有一定的机械强度，保证如可折叠人工晶体等眼部医疗器件可以较好的固定在眼内，且具有较长的使用寿命，且可折叠人工晶体在眼内打开时，也不会由于打开过于剧烈而损伤人眼部结构。即采用本发明提出的聚合物制备的可折叠人工晶体，既不会由于张开过于剧烈而损失人眼，也不会由于力学性能不佳而影响使用效果。
本发明还提出制备所述单体的方法，该方法包括使式(II)所示化合物与式(III)所示化合物发生缩合反应：
Figure PCTCN2017099638-appb-000002
该方法操作简单、收率高，特别适合工业放大生产。
本发明还提出一种聚合物。构成所述聚合物的单体包括前面所述的单体，由所述单体通过均聚或共聚形成，所述聚合物的玻璃化转变温度不高于25℃。包含本发明所述单体的的聚合物折光率高、透过率好、力学性质优良，特别适合用于制备眼部医疗器件。
本发明还提出前面所述聚合物在制备眼部医疗器件中的用途。利用上述聚合物制备眼部医疗器件时，能够在较小的厚度下实现较为理想的器件性能，有利于实现利用较小的手术切口实现眼部医疗器件的植入。
最后，本发明还提出一种制备前面所述的聚合物的方法。该方法包括：对原料混合物进行梯度式加热处理，以便获得所述聚合物，其中，所述原料混合物含有本发明所述的单体，以及任选地选自交联剂、引发剂以及紫外吸收剂的至少之一。
附图说明
图1显示了根据本发明聚合物A-1的光谱透过率测试图；
图2显示了根据本发明聚合物A-2的光谱透过率测试图；
图3显示了根据本发明聚合物A-3的光谱透过率测试图；
图4显示了根据本发明聚合物A-4的光谱透过率测试图；
图5显示了根据本发明聚合物A-5的光谱透过率测试图；
图6显示了根据本发明聚合物A-6的光谱透过率测试图；
图7显示了根据本发明聚合物A-7的光谱透过率测试图；
图8显示了根据本发明聚合物A-8的光谱透过率测试图；
图9显示了根据本发明聚合物A-9的光谱透过率测试图；
图10显示了根据本发明聚合物A-10的光谱透过率测试图；
图11显示了根据本发明聚合物A-11的光谱透过率测试图；
图12显示了根据本发明聚合物A-12的光谱透过率测试图；
图13显示了根据本发明聚合物A-13的光谱透过率测试图；
图14显示了根据本发明聚合物A-14的光谱透过率测试图；
图15显示了根据本发明聚合物A-15的光谱透过率测试图；
图16显示了根据本发明聚合物A-16的光谱透过率测试图；
图17显示了根据本发明聚合物A-17的光谱透过率测试图；
图18显示了根据本发明聚合物A-18的光谱透过率测试图；
图19显示了根据本发明聚合物A-19的光谱透过率测试图；
图20显示了根据本发明聚合物A-20的光谱透过率测试图；
图21显示了根据本发明聚合物A-21的光谱透过率测试图；
图22显示了根据本发明聚合物A-22的光谱透过率测试图；
图23显示了根据本发明聚合物A-23的光谱透过率测试图；
图24显示了根据本发明聚合物A-24的光谱透过率测试图；
图25显示了根据本发明聚合物A-25的光谱透过率测试图；
图26显示了根据本发明聚合物A-26的光谱透过率测试图；
图27显示了根据本发明聚合物A-27的光谱透过率测试图；
图28显示了根据本发明聚合物A-28的光谱透过率测试图；
图29显示了根据本发明聚合物A-29的光谱透过率测试图；
图30显示了根据本发明聚合物A-36的光谱透过率测试图；
图31显示了根据本发明聚合物A-37的光谱透过率测试图；
图32显示了根据本发明聚合物A-38的光谱透过率测试图；
图33显示了根据本发明聚合物A-39的光谱透过率测试图；
图34显示了根据本发明聚合物A-40的光谱透过率测试图；
图35显示了根据本发明聚合物A-41的光谱透过率测试图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。在本发明中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。术语“折光率”，是指光在真空中的传播速度与光在该介质中的传播速度之比率。材料的折射率越高，使入射光发生折射的能力越强。同等光焦度的透镜，使用折射率越高的材料，透镜越薄。
在本发明中，术语“任选”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现，并且该描述包括其中所述事件或情形出现的情况以及其中它不出现的情况。例如，“任选的键”是指该键可以存在或可以不存在，并且该描述包括单键、双键或三键。
在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语“C1-C6烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基。
术语“烷基”或“烷基基团”，表示饱和的直链或支链烃基基团。在一实施方案中，烷基基团含有1-20个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有1-12个碳原子；在另一实施方案中，烷基基团含有1-8个碳原子；在又一实施方案中，烷基基团含有1-6个碳原子；还在一实施方案中，烷基基团含有1-3个碳原子。烷基基团的实例包含，但并不限于，甲基(Me、-CH3)，乙基(Et、-CH2CH3)，正丙基(n-Pr、-CH2CH2CH3)，异丙基(i-Pr、-CH(CH3)2)，正丁基(n-Bu、-CH2CH2CH2CH3)，异丁基(i-Bu、-CH2CH(CH3)2)，仲丁基(s-Bu、-CH(CH3)CH2CH3)，叔丁基(t-Bu、-C(CH3)3)，正戊基(-CH2CH2CH2CH2CH3)，2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)，3-戊基(-CH(CH2CH3)2)，2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)，3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)，3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)，2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)，正己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)，2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)，3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))，2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)，3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)，4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)，3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)，2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)，2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)，3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3)，正庚基，正辛基，等等。
术语“亚烷基”表示从饱和的直链或支链烃中去掉两个氢原子所得到的饱和的二价烃基基团。在一实施方案中，亚烷基基团含有1-12个碳原子。在另一实施方案中，亚烷基基团含有1-6个碳原子；在另一实施方案中，亚烷基基团含有1-4个碳原子；在又一实施方案中，亚烷基基团含有1-3个碳原子；还在一实施方案中，亚烷基基团含有1-2个碳原子。非限制性的实例包括亚甲基(-CH2-)，亚乙基(-CH2CH2-)，亚异丙基(-CH(CH3)CH2-)等等。
术语“烯基”表示至少有一个碳-碳sp2双键的直链或支链烃基，其包括“cis”和“tans”的定位，或者"E"和"Z"的定位。在一实施方案中，烯基基团包含2-20个碳原子；在另一实施方案中，烯基基团包含2-12个碳原子；在又一实施方案中，烯基基团包含2-8个碳原子；还在一实施方案中，烯基基团含有2-6个碳原子。烯基基团的实例包括，但并不限于，乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)等等。
术语“炔基”表示至少有一个碳-碳sp三键的直链或支链烃基。在一实施方案中，炔基基团包含2-20个碳原子；在另一实施方案中，炔基基团包含2-12个碳原子；在又一实施方案中，炔基基团包含2-8个碳原子；还在一实施方案中，炔基基团含有2-6个碳原子。炔基基 团的实例包括，但并不限于，乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(-CH2C≡CH)、1-丙炔基(-C≡C-CH3)等等。
术语“卤代烷基”表示烷基基团被一个或多个卤素原子所取代，这样的实例包含，但并不限于，三氟甲基、氯乙基。
术语“芳基”表示含有6-14个环原子，或6-12个环原子，或6-10个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含3-7个原子组成的环，且有一个或多个附着点与分子的其余部分相连。芳基基团的实例可以包括苯基、萘基和蒽。当芳基可以任选取代时，取代的基团可以为F、Cl、Br、I、CN、N3、NO2、氨基、羟基、巯基、烷氨基、烷氧基、烷硫基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基。
术语“杂烷基”表示表示烷基链中可以插入一个或多个杂原子，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。除非另外详细说明，杂烷基基团含有1-12个碳原子，一些实施方案是，杂烷基基团含有1-10个碳原子，另外一些实施方案是，杂烷基基团含有1-5个碳原子，另外一些实施方案是，杂烷基基团含有1-4个碳原子。这样的实例包括但并不限于-CH2CH2OCH3、-CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2CH2CH2OCH3，-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH2CH3、CH3SCH2-，(CH3)2NCH2-、-CH2SCH2CH3、-CH2NHCH2CH3、-CH2-C(＝O)CH3、-CH2-S(＝O)CH3、-CH2-S(＝O)2CH3、-C(＝O)-CH2CH3、-S(＝O)-CH2CH3、-S(＝O)2-CH2CH3、-CH2-C(＝O)-CH2CH3、-CH2-S(＝O)-CH2CH3、-CH2-S(＝O)2-CH2CH3、-CH2-C(＝O)-NRCH3、-C(＝O)NR-CH2CH3、-C(＝O)-O-CH2CH3、-CH2-C(＝O)-OCH3、-C(＝O)-O-CH2CH3、-C(＝O)-CH2-NRCH3、-C(＝O)-CH2-OCH3等，其中各R为烷基。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种单体。根据本发明的实施例，该单体的结构如式(I)所示：
Figure PCTCN2017099638-appb-000003
其中，R1可以为H或甲基；R2以及R3可以分别独立地为卤素、OR4、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基或芳基-亚烷基-。其中，R4可以为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基 或芳基。
在本发明的一实施方案中，上述R2以及R3可以分别独立地为F、Cl、OR4、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或芳基-亚烷基-。
在本发明的另一实施方案中，上述R2以及R3可以分别独立地为F、Cl、OR4、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基或(C6-C10芳基)-(C1-C8亚烷基)-。在本发明的另一实施方案中，上述R2以及R3可以分别独立地为F、Cl、甲基、乙基、正丙基、正丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苄基或苯氧基。
在本发明的另一实施方案中，R4为H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基或C6-C10芳基。在本发明的另一实施方案中，R4为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、氯乙基或苯基。
具体地，本发明所述的单体可以是：
Figure PCTCN2017099638-appb-000004
Figure PCTCN2017099638-appb-000005
Figure PCTCN2017099638-appb-000006
上述单体在用于制备聚合物时，可以使获得的聚合物具有较好的力学性能，并且兼具较高的折光率，能够满足制备纤薄型可折叠人工晶体等眼部医疗器件的需求。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种制备本发明上述单体的方法。该方法操作简单、收率高，特别适合工业放大生产。该方法是通过使下式所示的两种化合物发生缩合反应而获得该聚合物的：
Figure PCTCN2017099638-appb-000007
其中，R1、R2以及R3具有本发明前面所述的定义，在此不再赘述。
在本发明的一实施方案中，上述缩合反应是在非质子性溶剂中进行的。上述非质子性溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、氯苯、二氯苯、戊烷、正己烷、甲基环己烷、1,1－二乙氧基丙烷、1,1－二甲氧基甲烷、2,2－二甲氧基丙烷、1,2,3,4-四氢化萘、十氢化萘、苯、甲苯、二甲苯、异丙基苯、乙醚、甲 基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇双乙醚、乙二醇双丁醚、乙酸乙酯以及乙酸丁酯的至少之一。
在本发明的另一实施方案中，上述缩合反应是非质子性溶剂以及碱的存在下进行的。上述碱可以包括三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙基胺、吡啶、N,N-二甲基-吡啶、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾以及氢氧化钙的至少之一。
进一步地，式(II)中所示的化合物可以通过以下反应而获得：使式(IV)所示化合物与式(V)所示化合物发生取代反应。
Figure PCTCN2017099638-appb-000008
其中，R2具有本发明前面所述的定义，在此不再赘述；R5和R6可以分别独立地为Cl、Br、OTs(对甲苯磺酰基)或OMs(甲基磺酰基)。
在本发明的一实施方案中，上述取代反应是在质子性溶剂中进行的。例如，质子性溶剂可以包括乙醇、异丙醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、甲乙酮以及二氧六环的至少之一。
在本发明的另一实施方案中，上述取代反应在质子性溶剂以及无机碱的存在下进行的。无机碱可以包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾以及氢氧化钙的至少之一。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种聚合物。构成该聚合物的单体中，包括至少一种本发明前面所述的单体。由此，该聚合物具有折射率高、力学性能优良、适于制备眼部医疗器件等优点的至少之一。
在本发明的一实施方案中，该聚合物为由上述单体构成的共聚物或均聚物。
在本发明的一实施方案中，该聚合物的玻璃化温度不高于25摄氏度。
在本发明的一实施方案中，构成上述聚合物的单体中，包括一种本发明上述的单体。在本发明的另一实施方案中，构成上述聚合物的单体中可以包括两种以及两种以上前面所述的单体。
在本发明的另一实施方案中，构成上述聚合物的单体不限于本发明前面所提出的单体。例如，构成上述聚合物的单体中还可以包括如式(VI)和/或式(VII)的化合物：
Figure PCTCN2017099638-appb-000009
其中，R7以及R8分别独立地为H或甲基；L1～L3分别独立地为一个键或C1-6亚烷基；Ar为任选取代的苯基。
在本发明的一实施方案中，上述结构式满足式(VI)和/或式(VII)所示的化合物可以为：
Figure PCTCN2017099638-appb-000010
Figure PCTCN2017099638-appb-000011
以及
Figure PCTCN2017099638-appb-000012
为了进一步提高该聚合物的性能，形成上述聚合物的原料中还可以进一步包括交联剂、引发剂以及紫外吸收剂的至少之一。
在本发明的一实施方案中，交联剂可以包括乙二醇二甲基丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯、1,3-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、1,5-二(甲基丙烯酰氧基)-2,2,3,3,4,4-六氟己烷、1,6-二(丙烯酰氧基)-2,2,3,3,4,4,5,5-八氟己烷以及季戊四醇四丙烯酸的至少之一。上述交联剂可以起到较好的交联各单体的作用，从而可以进一步提高该聚合物的性能。在一实施方案中，基于合成聚合物所用单体的总重量，交联剂的用量可以为2～7重量％。当交联剂的用量在上述范围内时，可以获得较好的交联反应效果，所得聚合物机械强度高，不易发生塑性变形。
在本发明的一实施方案中，引发剂可以为为光引发剂或者热引发剂。引发剂可以包括 过氧化苯甲酰、叔丁基过氧化氢、异丙苯基过氧化氢、双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯、偶氮二异丁腈、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、(2,4,6-三甲基苯甲酰基)二苯基氧化膦、2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯、2-甲基-1-[4-甲硫基苯基]-2-吗啉基-1-丙酮、2-苯基苄-2-二甲基胺-1-(4-吗啉苄苯基)丁酮、2-羟基-1-(4-(2-羟基-2-甲基丙酰基苯基)苄基)-2-甲基-1-丙酮、双2,6-二氟-3吡咯苯基二茂钛、(4-二甲氨基)-苯甲酸乙酯、4-苯基二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、二苯甲酮、邻苯甲酰苯甲酸甲酯、安息香双甲醚、2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮、1-羟基-环已基-苯基甲酮、2-异丙基硫杂蒽酮以及偶氮双(2,4-二甲基戊腈)的至少之一。在一实施方案中，基于合成聚合物所用单体的总重量，引发剂的用量可以为0.1～5重量％。
在本发明的一实施方案中，紫外吸收剂可以包括可共聚苯并三唑类化合物以及可共聚苯甲酮类化合物的至少之一。在本发明中，上述“可共聚苯并三唑类化合物”以及“可共聚苯甲酮类化合物”表示可与本发明上述单体(包括本发明前面所提出的单体，以及满足式(VI)和/或式(VII)所示的化合物)、引发剂以及交联剂的至少之一发生共聚的、含有相应基团(苯并三唑或者苯甲酮)的化合物。本领域技术人员可以根据实际情况，例如，根据眼部医疗器件对于聚合物的具体要求，在上述范围内选用适当的化合物作为紫外吸收剂。在一实施方案中，紫外吸收剂可以包括2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑、2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基2-甲基丙烯酸酯、2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯基)苯酚、2-(5-氯-2H-苯并[d][1,2,3]三唑)-4-甲基-6-(2-烯丙基)苯酚、4-烯丙基-2-(5-氯-2H-苯并[d][1,2,3]三唑)-6-甲氧基苯酚、2-(5-氯-2H-1,2,3-苯并[d][1,2,3]三唑)-4-甲基-6-烯丙基苯酚、2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮以及2-丙烯酸2-(4-苯甲酰-3-羟基苯氧基)乙基酯的至少之一。在上述聚合物的原料中加入上述紫外线吸收剂，可以吸收大部分紫外线，防止眼睛视网膜曝露在紫外线下而受到伤害。加入上述紫外吸收剂的聚合物的紫外光透过率为10％的截止波长不低于360nm，在小于此截止波长范围内材料的紫外透过率更低，在可见光透过率最大值不低于86％，具有优秀的紫外光光吸收能力和可见光透过能力。基于合成聚合物所用单体的总重量，紫外吸收剂的用量可以为1～2重量％。当紫外吸收剂的含量在上述范围内时，可以有效吸收大部分紫外线，同时不会对聚合物的折光率以及柔韧性造成负面影响。
综上所述，包括本发明前面提出的单体的聚合物具有折光率高、透过率好、力学性质优良等优点的至少之一，因此，利用该聚合物制备眼部医疗器件时，能够在较小的厚度下实现较为理想的器件性能，有利于实现利用较小的手术切口实现眼部医疗器件的植入。
上述聚合物的折光率不低于1.54，较现有用于眼部医疗器件的聚合物的折光率具有较大的提高，从而可以显著降低利用该聚合物制备的眼部医疗器件的厚度以及性能。上述聚合 物在可见光范围内，光谱透过率较高。该聚合物具有较高的拉伸强度、适当的弹性模量以及较大的断裂伸长率，采用本发明提出的聚合物制备的可折叠人工晶体，既不会由于张开过于剧烈而损失人眼，也不会由于力学性能不佳而影响使用效果。
在本发明的又一方面，本发明提出了前面所述的聚合物在制备眼部医疗器件中的用途。上述聚合物折光率高，透过率好，力学性能优良，因此，利用该聚合物制备眼部医疗器件时，能够在较小的厚度下实现较为理想的器件性能，有利于实现利用较小的手术切口实现眼部医疗器件的植入。
在本发明中，上述眼部医疗器件可以为人工晶体、眼内透镜、接触透镜、角膜修正物、角膜内透镜、角膜嵌入物、角膜环或青光眼滤光装置等。由此，可以进一步提高上述眼部医疗器件的使用效果。
在本发明的又一方面，本发明提出了制备前面所述的聚合物的方法。该方法通过对原料混合物进行梯度式加热处理，也即是梯度升温加热处理，获得前面描述的聚合物。其中，原料混合物中含有本发明前面所提出的单体。关于上述单体的具体类型，前面已经进行了详细的描述，在此不再赘述。为了进一步提高利用该方法制备的聚合物的性能，在原料混合物中，还可以进一步包括交联剂、引发剂以及紫外吸收剂的至少之一。该方法步操作步骤简便、生产周期较短，且获得的聚合物具有较为理想的折光率。
在一实施方案中，上述梯度式加热处理可以包括：
第一反应阶段：
在第一反应阶段，将原料混合物加热至40～70摄氏度进行反应，反应时间可以为1～24小时。由此可以避免发生剧烈反应，使材料更加均匀。
第二反应阶段：
在第二反应阶段，将经过第一反应阶段的原料混合物加热至80～120摄氏度进行反应，反应时间可以为1～24小时。由此可以进一步提高反应原料的转化率，使材料性质更加稳定。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
下面所描述的实施例，除非另有说明，所有的温度定为摄氏度。所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
单体的合成
实施例1 丙烯酸1，3-二-(4-苯氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000013
(1)制备1，3-二-(4-苯氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-苯氧基苯酚(76g，0.41mol)、碳酸钾(56g，0.4mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，0.1mol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。洗涤后获得的有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到白色固体(27g，收率63％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：451[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.35-7.31(m,4H)，7.10-7.06(m,2H)，7.02-6.94(m,12H)，4.45-4.39(m,1H)，4.21-4.14(m,4H)，2.67-2.66(d,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-苯氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-苯氧基苯)氧基-2-丙醇(4.3g，10mmol)、二异丙基乙胺(10.6g，77mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(13g，144.4mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA 20:1)，得到无色黏稠液体(2.0g，收率41％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：505[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.35-7.33(m,4H)，7.02-7.00(m,2H)，6.98-6.97(m,12H)，6.54-6.51(d,1H)，6.26-6.24(t,1H)，5.94-5.93(d,1H)，5.63-5.60(m,1H)，4.36-4.31(m,4H)。
实施例2 甲基丙烯酸1，3-二-(4-苯氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000014
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-苯氧基苯)氧基-2-丙醇(4.89g，11mmol)、三乙胺(2.4g，24mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.28g，2.3mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(1.8g，17mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA20:1)，得到白色固体(3.2g，收率58％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：519[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.34-7.30(m,4H)，7.09-7.05(m,2H)，7.01-6.93(m,12H)，6.19(s,1H)，5.57(s,1H)，5.56-5.52(m,1H)，4.35-4.28(t,4H)，1.99(s,3H)。
实施例3 丙烯酸1，3-二-(4-苄基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000015
(1)制备1，3-二-(4-苄基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-苄基苯酚(25g，135.8mmol)、碳酸钾(47g，338.1mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(5.5g，42.6mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，并用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到白色固体(14g，收率77％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：447[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.33-7.28(m,4H)，7.24-7.19(d,6H)，7.15-7.1,2(m,4H)，6.90-6.87(d,4H)，4.42-4.35(m,1H)，4.18-4.11(m,4H)，3.96(s,4H)，2.62-2.61(d,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-苄基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入步骤(1)获得的1，3-二(4-苄基苯)氧基-2-丙醇(7g，16.5mmol)、三乙胺(3.6g，35.6mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.38g，3.1mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(3g，33.3mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA20:1)，得到无色黏稠液体(7g，收率88％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：501[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.32-7.28(m,4H)，7.23-7.18(d,6H)，7.13-7.11(m,4H)，6.88-6.86(d,4H)，6.49-6.44(d,1H)，6.21-6.14(t,1H)，5.89-5.86(d,1H)，5.58-5.53(m,1H)，4.29-4.27(m,4H)，3.94(s,4H)。
实施例4 甲基丙烯酸1，3-二-(4-苯氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000016
向单口烧瓶中依次加入1,3-二(4-苄基苯)氧基-2-丙醇(7g，16.5mmol)、三乙胺(3.6g，35.6mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.38g，3.1mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(3.0g，28.8mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA20:1)，得到白色固体(8g，收率98％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：515[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.32-7.28(m,4H)，7.23-7.18(m,6H)，7.13-7.11(m,4H)，6.89-6.87(m,4H)，6.15(s,1H)，5.60(s,1H)，5.54-5.50(m,1H)，4.29-4.28(d,4H)，3.95(s,4H)，1.96(s,3H)。
实施例5 丙烯酸1,3-二(3-乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000017
(1)1,3-二-(3-乙基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入3-乙基苯酚(73.8g，0.6mol)、碳酸钾(62.2g，0.2mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(26.2g，0.2mol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，并用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到黄色油状液体(57g，收率95％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：323[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.25-7.22(t,2H)，6.87-6.78(m,6H)，4.45-4.38(m,1H)，4.22-4.15(m,4H)，2.69(s,1H)，2.68-2.63(m,4H)，1.28-1.25(t,6H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(3-乙基苯)氧基-2-丙酯
单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-乙基苯)氧基-2-丙醇(27.3g，91.2mmol)、三乙胺(27.3g，218.2mmol)、4-二甲氨基吡啶(2.4g，20.0mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(21.2g，240mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(17g，收率43％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：377[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.23-7.19(d,4H)，6.84-6.78(d,4H)，6.50-6.46(d,1H)，6.23-6.16(t,1H)，5.91-5.88(d,1H)，5.61-5.56(m,1H)，4.34-4.28(m,4H)，2.66-2.61(t,4H)，1.26-1.22(t,6H)。
实施例6 甲基丙烯酸1，3-二-(3-乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000018
单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-乙基苯)氧基-2-丙醇(20g，66.7mmol)、三乙胺(22g，217.8mmol)、4-二甲氨基吡啶(1.9g，15.6mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(12.2g，115.3mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(25g，收率70％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：391[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.14-7.12(d,4H)，6.89-6.87(d,4H)，6.16(s,1H)，5.61(s,1H)，5.56-5.51(m,1H)，4.30-4.29(d,4H)，2.64-2.58(m,4H)，1.97(s,3H)，1.25-1.21(t,6H)。
实施例7 丙烯酸1，3-二-(4-乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000019
(1)制备1，3-二-(4-乙基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-乙基苯酚(42g，308.8mmol)、碳酸钾(42g，302.1mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，100mmol)，并继续搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。洗涤后收集的有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到暗红色固体(50g，收率83％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：323[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.15-7.13(d,4H)，6.90-6.88(d,4H)，4.43-4.36(m,1H)，4.19-4.12(m,4H)，2.66(s,1H)，2.65-2.59(t,4H)，1.26-1.22(t,6H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-乙基苯)氧基-2-丙酯
单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-乙基苯)氧基-2-丙醇(27.3g，91.2mmol)、三乙胺(27.3g，218.2mmol)、4-二甲氨基吡啶(2.4g，20.0mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(21.2g，240mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(19g，收率59％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：377[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.15-7.13(d,4H)，6.90-6.87(d,4H)，6.51-6.46(d,1H)，6.23-6.21(t,1H)，5.91-5.90(d,1H)，5.60-5.55(m,1H)，4.33-4.26(m,4H)，2.65-2.59(t,4H)，1.25-1.22(t,6H)。
实施例8 甲基丙烯酸1，3-二-(4-乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000020
单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-乙基苯)氧基-2-丙醇(20g，66.7mmol)、三乙胺(22g，217.8mmol)、4-二甲氨基吡啶(1.9g，15.6mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(12.2g，115.3mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(23g，收率93％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：391[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.14-7.12(d,4H)，6.89-6.87(d,4H)，6.16(s,1H)，5.61(s,1H)，5.56-5.51(m,1H)，4.30-4.29(d,4H)，2.64-2.58(m,4H)，1.97(s,3H)，1.25-1.21(t,6H)。
实施例9 丙烯酸1，3-二-(4-正丙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000021
(1)制备1，3-二-(4-正丙基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-正丙基苯酚(42g，308.8mmol)、碳酸钾(42g，302.1mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，100mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到暗红色固体(26g，收率79％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：351[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.13-7.10(d,4H)，6.89-6.86(d,4H)，4.42-4.36(m,1H)，4.19-4.11(m,4H)，2.62-2.61(d,1H)，2.57-2.53(t,4H)，1.68-1.58(m,4H)，0.97-0.93(t,6H).
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-正丙基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丙基苯)氧基-2-丙醇(9.3g，28.4mmol)、三乙胺(9.2g，91.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.91g，7.5mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(9.2g，102.2mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(7.0g，收率42％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.10-7.10(d,4H)，6.88-6.87(d,4H)，6.50-6.45(d,1H)，6.22-6.19(t,1H)，5.90-5.88(d,1H)，5.57(s,1H)，4.29(s,4H)，2.55(s,4H)，1.60(s,4H)，0.97-0.93(s,6H)。
实施例10 甲基丙烯酸1，3-二-(4-正丙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000022
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丙基苯)氧基-2-丙醇(13g，58.7mmol)、三乙胺(9.1g，91.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.92g，7.5mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(6.1g，58.7mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(12g，收率70％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.11-7.10(d,4H)，6.88-6.87(d,4H)，6.16(s,1H)，5.61(s,1H)，5.54-5.53(m,1H)，4.29(s,4H)，2.54(s,4H)，1.96(s,3H)，1.63-1.60(s,4H)，0.97-0.93(t,6H)。
实施例11 丙烯酸1，3-二-(4-正丁基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000023
(1)制备1，3-二-(4-正丁基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-正丁基苯酚(25g，166.6mmol)、碳酸钾(20g，143.9m mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(5.3g，41.4mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到白色固体(9g，收率61％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：379[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.13-7.11(d,4H)，6.88-6.86(d,4H)，4.42-4.36(m,1H)， 4.19-4.11(m,4H)，2.64-2.64(d,1H)，2.59-2.56(t,4H)，1.62-1.55(m,4H)，1.41-1.32(m,4H)，0.97-0.93(t,6H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-正丁基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丁基苯)氧基-2-丙醇(5.0g，14.0mmol)、三乙胺(2.8g，27.7mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(4.2g，46.7mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(3.7g，收率64％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：433[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.11-7.09(d,4H)，6.87-6.85(d,4H)，6.49-6.45(d,1H)，6.22-6.15(m,1H)，5.90-5.87(d,1H)，5.60-5.54(m,1H)，4.29-4.28(m,4H)，2.58-2.55(t,4H)，1.62-1.54(m,4H)，1.40-1.31(m,4H)，0.96-0.92(t,6H)。
实施例12 甲基丙烯酸1，3-二-(4-正丁基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000024
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丁基苯)氧基-2-丙醇(4.0g，11.2mmol)、三乙胺(2.8g，27.7mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(2.2g，21.2mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(3.6g，收率75％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：447[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.11-7.09(d,4H)，6.88-6.86(d,4H)，6.16(s,1H)，5.60(s,1H)，5.56-5.51(m,1H)，4.30-4.28(m,4H)，2.58-2.55(m,4H)，1.96(s,3H)，1.59-1.55(m,4H)，1.39-1.33(m,4H)，0.96-0.92(t,6H)。
实施例13 丙烯酸1，3-二-(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000025
(1)制备1，3-二-(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-三氟甲氧基苯酚(38.2g，0.22mol)、碳酸钾(56g，0.4mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，0.1mol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，滤液经过旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(200mL)稀释，氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到浅黄色液体(16g，收率80％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：413[M+H]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.19-7.17(d,4H)，6.97-6.93(t,4H)，4.45-4.38(m,1H)，4.22-4.12(m,4H)，2.59-5.57(t,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙醇(4.12g，10mmol)、二异丙基乙胺(5.6g，43mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(4.5g，50mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(2.2g，收率47％)。核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.18-7.16(d,4H)，6.93-6.95(d,4H)，6.50-6.48(d,1H)，6.22-6.15(m,1H)，5.93-5.90(d,1H)，5.59-5.54(m,1H)，4.31-4.30(m,4H)。
实施例14 甲基丙烯酸1，3-二-(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000026
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-三氟甲氧基苯)氧基-2-丙醇(4.12g，10mmol)、二异丙基乙胺(5.6g，43mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.28g，2.2mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(4.5g，43mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌过夜。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到浅黄色黏稠液体(2g，收率42％)。核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.18-7.16(d,4H)，6.96-6.94(d,4H)，6.15(s,1H)，5.63(s,1H)，5.56-5.51(m,1H)，4.32-4.31(m,4H)，1.98(s,3H)。
实施例15 丙烯酸1，3-二-(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000027
(1)制备1，3-二-(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入3-三氟甲基苯酚(66g，407.4mmol)、碳酸钾(56g，400mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，100mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，滤液经过旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(200mL)稀释，氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。洗涤获得的有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到浅黄色液体体(38g，收率99％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：380[M+H]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.45-7.41(t,2H)，7.28-7.26(d,2H)，7.20(s,2H)，7.15-7.13(t,2H)，4.49-4.43(m,1H)，4.27-4.20(m,4H)，2.63-2.61(d,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙醇(8g，21.1mmol)、三乙胺(6g，59.4mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(5.4g，60mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(5.8g，收率63％)。核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.44-7.41(m,2H)，7.27-7.26(m,2H)，7.20(s,2H)，7.15-7.13(m,2H)，6.52-6.49(t,1H)，6.22-6.21(t,1H)，5.94-5.93(t,1H)，5.64-5.60(m,1H)，4.40-4.35(m,4H)。
实施例16 甲基丙烯酸1，3-二-(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000028
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-三氟甲基苯)氧基-2-丙醇(8.5g，21.3mmol)、三乙胺(8.5g，84.2mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.24g，1.96mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(8.5g，81.7mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(5.8g，收率62％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.44-7.41(m,2H)，7.27-7.26(m,2H)，7.20(s,2H)，7.15-7.13(m,2H)，6.18(s,1H)，5.65(s,1H)，5.60-5.57(m,1H)，4.40-4.36(m,4H)，1.98(s,3H)。
实施例17 丙烯酸1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000029
(1)制备1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入3-甲氧基苯酚(20g，161mmol)、碳酸钾(28g，200mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(6.5g，50mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，滤液经过旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(200mL)稀释，氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到黄色液体(15g，收率98％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：327[M+H]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.23-7.19(m,2H)，6.57-6.53(m,6H)，4.44-4.37(m,1H)， 4.19-4.12(m,4H)，3.81(s,6H)，2.65-2.62(t,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙醇(7g，23mmol)、三乙胺(8.1g，80mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.36g，3mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(8.6g，95.6mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(4g，收率49％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：381[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.22-7.19(m,2H)，6.57-6.55(m,6H)，6.53-6.53(d,1H)，6.23-6.21(t,1H)5.92-5.92(d,1H)，5.60-5.57(m,1H)，4.33-4.28(s,4H)，3.81(s,6H)。
实施例18 丙烯酸1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000030
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(3-甲氧基苯)氧基-2-丙醇(7g，23mmol)、三乙胺(8.1g，80mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.36g，3mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(8.6g，95.6mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(9g，收率73％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：381[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.22-7.18(t,2H)，6.57-6.52(t,6H)，6.18(s,1H)，5.62(s,1H)，5.57-5.52(m,1H)，4.31-4.30(d,4H)，3.81(s,6H)，1.98(s,3H)。
实施例19 丙烯酸1，3-二-(4-甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000031
(1)制备1，3-二-(4-甲氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-甲氧基苯酚(38g，0.31mol)、碳酸钾(56g，0.41mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，0.1mol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，并用乙醇(100mL)淋洗滤饼，滤液经过旋蒸除去乙醇，并用二氯甲烷(200mL)溶解，并用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到白色固体(16g，收率53％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：327[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.91-6.84(m,8H)，4.39-4.34(m,1H)，4.15-4.08(m,4H)，3.79(s,6H)，2.65-2.64(d,1H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-甲氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-甲氧基苯)氧基-2-丙醇(8.0g，26.3mmol)、三乙胺(8.8g，87mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.36g，3mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(8.4g，93mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(6g，收率64％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：381[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.86-6.84(d,8H)，6.50-6.47(d,1H)，6.22-6.15(m,1H)，5.91-5.90(d,1H)，5.57-5.53(m,1H)，4.29-4.24(m,4H)，3.79(s,6H)。
实施例20 甲基丙烯酸1，3-二-(4-甲氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000032
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-甲氧基苯)氧基-2-丙醇(7.5g，24.7mmol)、三乙胺(8.8g，87mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.36g，2.9mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(13g，125mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌过夜。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(6.4g，收率70％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：395[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.90-6.89(d,4H)，6.86-6.84(d,4H)，6.17(s,1H)，5.62(s,1H)，5.53-5.50(m,1H)，4.29-4.24(m,4H)，3.79(s,6H)，1.97(s,3H)。
实施例21 丙烯酸1，3-二-(4-乙氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000033
(1)制备1，3-二-(4-乙氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-乙氧基苯酚(56g，0.4mol)、碳酸钾(56g，0.4mol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，0.1mol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，滤液经过旋蒸除去乙醇，后用二氯甲烷(200mL)溶解，氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到浅黄色固体(10g，30％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：355[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.90-6.84(m,8H)，4.39-4.33(m,1H)，4.15-4.10(m,4H)， 4.09-3.98(m,4H)，2.63-2.62(d,1H)，1.43-1.39(t,6H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-乙氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-乙氧基苯)氧基-2-丙醇(5g，15.1mmol)、二异丙基乙胺(10.6g，77mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.26g，2.1mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(8.2g，90mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(4.2g，收率72％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：409[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.89-6.82(m,8H)，6.50-6.46(d,1H)，6.23-6.16(t,1H)，5.90-5.88(d,1H)，5.57-5.52(m,1H)，4.26-4.25(m,4H)，4.02-3.97(m,4H)，1.43-1.39(t,6H)。
实施例22 甲基丙烯酸1，3-二-(4-乙氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000034
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-乙氧基苯)氧基-2-丙醇(5g，15.1mmol)、二异丙基乙胺(10g，77mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.28g，2.2mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(8.6g，82.6mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌过夜。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到浅黄色黏稠液体(3.2g，收率50％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：423[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.89-6.82(m,8H)，6.17(s,1H)，5.62(s,1H)，5.52-5.49(m,1H)，4.26-4.25(m,4H)，4.02-3.97(m,4H)，1.97(s,3H)，1.43-1.39(t,6H)。
实施例23 丙烯酸1，3-二-(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000035
(1)制备1，3-二-(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙醇
向三口烧瓶中依次加入4-正丁氧基苯酚(66.2g，398.8mmol)、碳酸钾(56g，400mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(13g，100mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，过滤，滤液经过旋蒸除去乙醇，粗品用二氯甲烷(200mL)溶解，氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，80mL×3)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到标题化合物为浅黄色固体(25.6g，收率66％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：413[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.89-6.84(m,8H)，4.37-4.34(m,1H)，4.14-4.08(m,4H)，3.95-3.92(m,4H)，2.63(s,1H)，1.79-1.74(m,4H)，1.54-1.48(m,4H)，1.01-0.98(t,6H)。
(2)制备丙烯酸1，3-二-(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙酯
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙醇(8.1g，20.9mmol)、三乙胺(8.5g，84.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.28g，2.3mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(6.6g，73.3mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(5.1g，收率56％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：465[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.91-6.83(m,8H)，6.51-6.46(d,1H)，6.23-6.16(t,1H)，5.91-5.88(d,1H)，5.57-5.52(m,1H)，4.26-4.25(m,4H)，3.95-3.91(m,4H)，1.80-1.73(m,4H)，1.55-1.46(m,4H)，1.01-0.97(t,6H)。
实施例24 甲基丙烯酸1，3-二-(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000036
向单口烧瓶中依次加入1，3-二(4-正丁氧基苯)氧基-2-丙醇(8.0g，20.6mmol)、三乙胺(8.2g，81.2mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.26g，2.1mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(6.5g，46.4mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌过夜。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(6.7g，收率71％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：479[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.91-6.83(m,8H)，6.51-6.46(d,1H)，6.17(s,1H)，5.62(s,1H)，5.53-5.49(m,1H)，4.28-4.25(m,4H)，3.94-3.92(m,4H)，1.79-1.74(m,4H)，1.541.46(m,4H)，1.01-0.98(t,6H)。
实施例25 丙烯酸1,3-二-(3甲基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000037
(1)首先制备1,3-二-(3-甲基苯)氧基-2-丙醇(化学式如下)：
Figure PCTCN2017099638-appb-000038
向三口烧瓶中依次加入3-甲基苯酚(32.4g，300.0mmol)、碳酸钾(41.4g，300.0mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(12.9g，100.0mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，并用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。 有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到黄色油状液体(25.0g，收率91.9％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：295[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.20-7.16(m,2H)，6.81-6.74(m,6H)，4.40-4.36(m,1H)，4.18-4.11(m,4H)，2.63-2.62(d,1H)，2.34(s,6H)。
(2)单口烧瓶中依次加入(1)制备的1,3-二-(3-甲基苯)氧基-2-丙醇(25.0g，91.9mmol)、三乙胺(18.7g，185.1mmol)、4-二甲氨基吡啶(2.2g，18.0mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(16.6g,184.4mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(11.9g，收率36.7％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：349[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.19-7.15(m,2H)，6.80-6.74(m,6H)，6.49-6.45(d,1H)，6.21-6.14(m,1H)，5.89-5.86(d,1H)，5.59-5.55(m,1H)，4.29-4.28(d,4H)，2.33(s，6H)。
实施例26 丙烯酸1,3-二-(4-(2-甲氧基)乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
(1)1,3-二-(4-(2-甲氧基)乙基苯)氧基-2-丙醇(化学式如下)的制备：
Figure PCTCN2017099638-appb-000040
向三口烧瓶中依次加入4-(2-甲氧基)乙基苯酚(35.7g，116.3mmol)、碳酸钾(32.4 g，116.3mmol)和无水乙醇(200mL)，混合液回流搅拌1h后，向其中缓慢滴加1,3-二氯-2-丙醇(10.29g，38.8mmol)，并继续回流搅拌24h。将反应液冷却至室温，旋蒸除去乙醇，并用二氯甲烷(300mL)溶解，过滤除去无机盐，滤液用氢氧化钠水溶液洗涤(10％wt，100mL×6)。有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤后旋蒸除去溶剂，得到黄色油状液体(36.6g，收率87.5％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：383[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.18-7.16(d,4H)，6.91-6.89(d,4H)，4.40-4.37(m,1H)，4.18-4.11(m,4H)，3.62-3.58(t,4H)，3.38(s,6H)，2.98(s,1H)2.88-2.84(t,4H)。
(2)单口烧瓶中依次加入(1)制备的1,3-二-(4-(2-甲氧基)乙基苯)氧基-2-丙醇(10.6g，29.4mmol)、三乙胺(5.8g，57.8mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.7g，5.9mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加丙烯酰氯(5.7g,62.9mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏稠液体(10.2g，收率88.9％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：437[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.15-7.13(d,4H)，6.87-6.85(d,4H)，6.48-6.43(d,1H)，6.20-6.13(m,1H)，5.88-5.86(d,1H)，5.56-5.53(m,1H)，4.27-4.26(d,4H)，3.58-3.54(t,4H)，3.35(s，6H)，2.84-2.81(t,4H)。
实施例27 甲基丙烯酸1,3-二-(4-(2-甲氧基)乙基苯)氧基-2-丙酯(化学式如下)的制备
Figure PCTCN2017099638-appb-000041
单口烧瓶中依次加入(1)制备的1,3-二-(4-(2-甲氧基)乙基苯)氧基-2-丙醇(10.3g，28.5mmol)、三乙胺(5.7g，56.4mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.7g，5.7mmol)和四氢呋喃(70mL)，充分溶解后，向其中缓慢滴加甲基丙烯酰氯(6.1g,58.6mmol)，并继续搅拌24h。将反应液过滤，旋蒸除去四氢呋喃，并用二氯甲烷(200mL)溶解，加入氢氧化钠水溶液(5％wt，80mL)搅拌0.5h。分液后旋蒸除去溶剂，产物通过柱层析(n-Hex/EA40:1)，得到无色黏 稠液体(3.6g，收率29.3％)。质谱以及核磁H谱测试数据如下：
LC-MS(ESI,pos.ion)m/z：451[M+Na]+；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.15-7.13(d,4H)，6.88-6.86(d,4H)，6.15(s,1H)，5.60-5.59(s,1H)，5.53-5.51(m,1H)，4.28-4.27(d,4H)，3.58-3.55(t,4H)，3.35(s,6H)，2.85-2.81(t,4H)，1.95(s,3H)
聚合物及软性眼内透镜的制备
将下列实施例中的各组分，按照下列实施例中的用量比例混合均匀，得到原料混合物，然后转移到一个由两层玻璃夹一个聚四氟乙烯片组成的模具中，再将模具放入65℃的烘箱内反应3小时，后烘箱升高温度至100℃并继续保持3小时，得到透明具有弹性的聚合物，所得材料通过无水乙醇回流清洗除去残留的原料，60℃真空干燥24小时，即可获得以下聚合物。聚合物经冷冻切割，抛光清洗干燥，最终得到人工晶状体成品。
实施例28：制备聚合物A-1
组分 组分含量(g)
实施例1制备的化合物 0.300
化合物(e) 0.700
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基2-甲基丙烯酸酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例29：制备聚合物A-2
组分 组分含量(g)
实施例2制备的化合物 0.200
化合物(e) 0.800
丙烯酸乙二醇酯 0.035
2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯)苯酚 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.010
实施例30：制备聚合物A-3
组分 组分含量(g)
实施例3制备的化合物 0.400
化合物(e) 0.600
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例31：制备聚合物A-4
组分 组分含量(g)
实施例3制备的化合物 0.200
化合物(5) 0.800
三羟甲基丙烷三丙烯酸酯 0.030
2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯)苯酚 0.015
偶氮二异丁氰 0.010
实施例32：制备聚合物A-5
组分 组分含量(g)
实施例4制备的化合物 0.200
化合物(e) 0.800
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯基)苯酚 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例33：制备聚合物A-6
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 0.400
实施例6制备的化合物 0.600
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例34：制备聚合物A-7
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 0.600
化合物(a) 0.400
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例35：制备聚合物A-8
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 0.800
化合物(b) 0.200
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
4-烯丙基-2-(5-氯-2H-苯并[d][1,2,3]三唑)-6-甲氧基苯酚 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例36：制备聚合物A-9
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 0.500
实施例7制备的化合物 0.500
三羟甲基丙烷三丙烯酸酯 0.030
2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯)苯酚 0.015
偶氮二异丁氰 0.010
实施例37：制备聚合物A-10
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 0.600
化合物(f) 0.400
三羟甲基丙烷三丙烯酸酯 0.030
2-(5-氯-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯)苯酚 0.015
偶氮二异丁氰 0.010
实施例38：制备聚合物A-11
组分 组分含量(g)
实施例6制备的化合物 0.600
化合物(e) 0.400
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(5-氯-2H-1,2,3-苯并[d][1,2,3]三唑)-4-甲基-6-烯丙基苯酚 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例39：制备聚合物A-12
组分 组分含量(g)
实施例7制备的化合物 0.800
化合物(a) 0.200
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例40：制备聚合物A-13
组分 组分含量(g)
实施例7制备的化合物 0.900
化合物(e) 0.100
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例41：制备聚合物A-14
组分 组分含量(g)
实施例8制备的化合物 0.400
化合物(e) 0.600
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例42：制备聚合物A-15
组分 组分含量(g)
实施例9制备的化合物 0.500
实施例10制备的化合物 0.500
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例43：制备聚合物A-16
组分 组分含量(g)
实施例10制备的化合物 0.600
化合物(e) 0.400
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-丙烯酸2-(4-苯甲酰-3-羟基苯氧基)乙基酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例44：制备聚合物A-17
组分 组分含量(g)
实施例10制备的化合物 0.600
实施例11制备的化合物 0.400
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-丙烯酸2-(4-苯甲酰-3-羟基苯氧基)乙基酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例45：制备聚合物A-18
组分 组分含量(g)
实施例11制备的化合物 0.400
实施例12制备的化合物 0.600
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例46：制备聚合物A-19
组分 组分含量(g)
实施例11制备的化合物 0.600
化合物(a) 0.400
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例47：制备聚合物A-20
组分 组分含量(g)
实施例11制备的化合物 0.700
实施例1制备的化合物 0.300
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例48：制备聚合物A-21
组分 组分含量(g)
实施例11制备的化合物 0.500
化合物(e) 0.500
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例49：制备聚合物A-22
组分 组分含量(g)
实施例12制备的化合物 0.700
化合物(e) 0.300
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-羟基-4-(甲基丙烯酰氧基)二苯甲酮 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例50：制备聚合物A-23
组分 组分含量(g)
实施例13制备的化合物 0.400
化合物(e) 0.600
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例51：制备聚合物A-24
组分 组分含量(g)
实施例14制备的化合物 0.300
化合物(e) 0.700
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-丙烯酸2-(4-苯甲酰-3-羟基苯氧基)乙基酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例52：制备聚合物A-25
组分 组分含量(g)
实施例15制备的化合物 0.100
实施例7制备的化合物 0.900
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.010
实施例53：制备聚合物A-26
组分 组分含量(g)
实施例16制备的化合物 0.300
化合物(e) 0.700
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基2-甲基丙烯酸酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例54：制备聚合物A-27
组分 组分含量(g)
实施例17制备的化合物 0.800
化合物(e) 0.200
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例55：聚合物A-28
组分 组分含量(g)
实施例18制备的化合物 0.200
实施例5制备的化合物 0.800
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基2-甲基丙烯酸酯 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例56：制备聚合物A-29
组分 组分含量(g)
实施例18制备的化合物 0.350
化合物(e) 0.650
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.035
2-(2’-羟基-3’-甲代烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三氮唑 0.015
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.020
实施例57：制备聚合物A-30
组分 组分含量(g)
实施例25制备的化合物 1.0000
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.0350
2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯基)苯酚 0.0100
偶氮二异庚腈 0.0050
实施例58：制备聚合物A-31
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 1.0000
乙二醇二甲基丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
偶氮二异庚腈 0.0050
实施例59：制备聚合物A-32
组分 组分含量(g)
实施例17制备的化合物 1.0000
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.0350
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
偶氮二异庚腈 0.0050
实施例60：制备聚合物A-33
组分 组分含量(g)
实施例7制备的化合物 1.0000
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.0350
2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-丙烯基)苯酚 0.0100
偶氮二异庚腈 0.0050
实施例61：制备聚合物A-34
组分 组分含量(g)
实施例9制备的化合物 1.0000
乙二醇二甲基丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
偶氮二异庚腈 0.0050
实施例62：制备聚合物A-35
组分 组分含量(g)
实施例26制备的化合物 1.0000
三羟甲基丙烷三丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯 0.0050
将下列实施例中的各组分按照下列实施例中的用量比例混合均匀，得到原料混合物，然后转移到一个由两层玻璃夹一个聚四氟乙烯片组成的模具中，再将模具放至高压汞灯下照射10分钟，停止光照后脱模，得到透明具有弹性的聚合物，所得材料通过无水乙醇回流清洗除去残留的原料，60℃真空干燥24小时，即可获得以下聚合物。
实施例63：制备聚合物A-36
组分 组分含量(g)
实施例25制备的化合物 1.0000
1,4-丁二醇二丙烯酸酯 0.0350
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦 0.0020
实施例64：制备聚合物A-37
组分 组分含量(g)
实施例5制备的化合物 1.0000
乙二醇二甲基丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯 0.0020
实施例65：制备聚合物A-38
组分 组分含量(g)
实施例17制备的化合物 1.0000
1,6-己二醇二丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
2-苯基苄-2-二甲基胺-1-(4-吗啉苄苯基)丁酮 0.0020
实施例66：制备聚合物A-39
实施例67：制备聚合物A-40
组分 组分含量(g)
实施例9制备的化合物 1.0000
乙二醇二甲基丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
4-二甲氨基-苯甲酸乙酯 0.0020
实施例68：制备聚合物A-41
组分 组分含量(g)
实施例26制备的化合物 1.0000
三羟甲基丙烷三丙烯酸酯 0.0500
2-(2'-羟基-3'-甲代烯丙基-5'-甲基苯基)苯并三唑 0.0100
双2,6-二氟-3吡咯苯基二茂钛 0.0020
聚合物折光率的测定
按照以下条件，对上述部分实施例获得的聚合物的折光率进行测试：在20℃条件下，使用安东帕DR-M2折光仪测定材料在589nm光波长下的折光率。
测试结果如表1所示。由表中所列数据可以发现，下列聚合物的折光率都很高，大于1.54，有利于制备高性能且厚度纤薄的眼部医疗器件，且更适合于小切口植入。
表1：实施例28～56和实施例63～68的折光率
聚合物编号 折光率
聚合物A-1 1.5720
聚合物A-2 1.5694
聚合物A-3 1.5712
聚合物A-4 1.5716
聚合物A-5 1.5649
聚合物A-6 1.5620
聚合物A-7 1.5689
聚合物A-8 1.5645
聚合物A-9 1.5628
聚合物A-10 1.5626
聚合物A-11 1.5610
聚合物A-12 1.5642
聚合物A-13 1.5603
聚合物A-14 1.5594
聚合物A-15 1.5533
聚合物A-16 1.5547
聚合物A-17 1.5496
聚合物A-18 1.5465
聚合物A-19 1.5574
聚合物A-20 1.5631
聚合物A-21 1.5510
聚合物A-22 1.5516
聚合物A-23 1.5360
聚合物A-24 1.5450
聚合物A-25 1.5564
聚合物A-26 1.5447
聚合物A-27 1.5635
聚合物A-28 1.5647
聚合物A-29 1.5635
聚合物A-36 1.5710
聚合物A-37 1.5632
聚合物A-38 1.5771
聚合物A-39 1.5614
聚合物A-40 1.5522
聚合物A-41 1.5575
聚合物光谱透过率的测定
按照以下条件，对上述部分实施例获得的聚合物的光谱透过率进行测试：室温下，通过安捷伦Cary60紫外可见分光光度计测试材料在200nm-800nm光波范围内的光谱透过率。
测试结果见图1-图35。结果表明，上述聚合物在可见光范围内，光谱透过率的最大值均高于80％，例如高于86％。表2列出了根据图1-图35获得的上述部分聚合物的紫外光透过截止波长(紫外区透过率为1％处对应波长以及紫外区透过率为10％处对应波长)和光谱透过率(最大值)。由表2可以看出，下列聚合物均具有较高的光谱透过率。并且，所述聚合物在381纳米以下波长的透射率低于1％，在紫外光区透过率为10％对应的波长不低于386nm，表明下列聚合物具有较好的紫外光拦截效果。
表2：实施例28～56和实施例63～68的光谱透过率
Figure PCTCN2017099638-appb-000043
Figure PCTCN2017099638-appb-000044
聚合物力学性质的测定
拉伸测试：用裁刀将材料裁成预设的矩形试样(有效尺寸：宽0.83300mm，厚0.40000mm，长14.00000mm)，在室温26℃，空气湿度77％的条件下用INSTRON 3367型材料试验机测试，测试位移速率500.00000mm/min。
测试结果如表3所示，由表中所列数据可知，下列聚合物具有良好的机械强度和韧性，从而可以保证利用该聚合物制备的眼内透镜既可以具有一定的机械强度，保证如可折叠人工晶体等眼部医疗器件可以较好的固定在眼内，且具有较长的使用寿命，且可折叠人工晶体在眼内打开时，也不会由于打开过于剧烈而损伤人眼部结构。并且，可以保证利用该聚合物制备的软性眼内透镜在使用过程中不发生断裂、扭曲、表面划痕等损伤，保证植入的安全性。
表3：实施例28～54和实施例63～66的力学性质
Figure PCTCN2017099638-appb-000045
Figure PCTCN2017099638-appb-000046
聚合物玻璃化转变温度的测定
按照以下条件，对上述聚合物A36-A41进行玻璃化转变温度测试：通过岛津提供的差示扫描量热仪DSC-60测试聚合物的玻璃化转变温度。
表4列出了实施例63～68的玻璃化转变温度测试结果，由表中所列数据可知，本发明所述聚合物的玻璃化转变温度适中，因而使眼内透镜材料软硬适中，既可折叠和植入，又能保证材料的加工性和可操作性。
表4：实施例63～68的玻璃化转变温度
聚合物编号 Tg/℃
聚合物A-36 20.10
聚合物A-37 6.69
聚合物A-38 9.37
聚合物A-39 22.33
聚合物A-40 11.35
聚合物A-41 8.06
软性眼内透镜反光测试
按照以下条件，对上述部分聚合物制备的软性眼内透镜进行反光测试：将样品沉浸在40℃水中24小时，然后沉浸在23℃水中，通过深圳市深视光谷光学仪器有限公司提供的SGO-200HCXC体视显微镜观察透镜的外观，并计算闪光点密度。
测试结果如表5所示，下列聚合物制备的软性眼内透镜，闪光点密度均较小。该软性眼内透镜在植入人眼后，在房水环境中浸泡后产生的闪光点也较少。由此，可以缓解该软性眼内透镜在使用一段时间之后，由于闪光点而造成的对植入者，特别是患有白内障的植入者的视力造成影响。
表5：实施例57～62的闪光点密度
Figure PCTCN2017099638-appb-000047
软性眼内透镜折叠回复性测试
按照以下条件，对上述部分聚合物制备的软性眼内透镜进行折叠回复性测试：在室温25℃下模拟透镜的手术植入，将透镜装配在2.6mm口径的推注器中，推动推杆，将晶体打入30℃的生理盐水中，记录晶体完全展开时所需时间。
测试结果如表6所示，利用下列聚合物制备的软性眼内透镜，折叠回复时间适中(约5～30s)。由此，既可以保证该软性眼内透镜，在短时间内充分展开，降低手术时间以及手术风险，且还可以避免由于展开过快，而对人眼造成损伤。
表6：实施例57～62的折叠回复时间
编号 回复时间/sec
聚合物A-30 28
聚合物A-31 12
聚合物A-32 6
聚合物A-33 70
聚合物A-34 15
聚合物A-35 10
软性眼内透镜襻抗拉强度测试
按照以下条件，对上述部分聚合物制备的软性眼内透镜进行襻抗拉强度测试：室温下用镊子夹取样品，将其夹持于测试仪的夹具，上夹具夹紧光学区，下夹具夹紧襻，使拉力方向与襻和光学区连接点切线方向一致，拉伸速率设为4mm/min。利用控温装置使测试区域(以样品为中心的5cm×5cm范围内)的温度达到35℃。测试所用仪器为上海远梓电子科技有限公司提供的YY0290-H人工晶体襻抗拉强度测试仪。
测试结果如表7所示，利用下列聚合物制备的软性眼内透镜的襻抗拉伸强度适中，可以保证能够较好的将软性眼内透镜的光学部固定在眼内。
表7：实施例57～62的襻抗拉伸强度
编号 襻抗拉强度/N
聚合物A-30 0.512
聚合物A-31 0.180
聚合物A-32 0.341
聚合物A-33 0.455
聚合物A-34 0.233
聚合物A-35 0.288
在本说明书的描述中，参考术语“一实施方案”、“另一实施方案”、“示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施方案以及实施例，可以理解的是，上述实施方案、实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施方案、实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (36)

  1. 一种单体，其特征在于，所述单体的结构如式(I)所示：
    Figure PCTCN2017099638-appb-100001
    其中，
    R1为H或甲基；
    R2以及R3分别独立地为卤素、OR4、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基或芳基-亚烷基-；和
    R4为H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或芳基。
  2. 根据权利要求1所述的单体，其特征在于，R2以及R3分别独立地为F、Cl、OR4、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或芳基-亚烷基-。
  3. 根据权利要求2所述的单体，其特征在于，R2以及R3分别独立地为F、Cl、OR4、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基或(C6-10芳基)-(C1-8亚烷基)-。
  4. 根据权利要求1所述的单体，其特征在于，R2以及R3分别独立地为F、Cl、甲基、乙基、正丙基、正丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苄基或苯氧基。
  5. 根据权利要求1所述的单体，其特征在于，R4为H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基或C6-10芳基。
  6. 根据权利要求1所述的单体，其特征在于，R4为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、氯乙基或苯基。
  7. 根据权利要求1所述的单体，其特征在于，所述单体具有为：
    Figure PCTCN2017099638-appb-100002
    Figure PCTCN2017099638-appb-100003
    Figure PCTCN2017099638-appb-100004
    或者
    Figure PCTCN2017099638-appb-100005
  8. 一种制备权利要求1-7任一项所述单体的方法，其特征在于，包括：使式(II)所示化合物与式(III)所示化合物发生缩合反应，以便获得所述单体：
    Figure PCTCN2017099638-appb-100006
  9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述缩合反应在非质子性溶剂中进行。
  10. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述非质子性溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、氯苯、二氯苯、戊烷、正己烷、甲基环己烷、1,1－二乙氧基丙烷、1,1－二甲氧基甲烷、2,2－二甲氧基丙烷、1,2,3,4-四氢化萘、十氢化萘、苯、甲苯、二甲苯、异丙基苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇双乙醚、乙二醇双丁醚、乙酸乙酯以及乙酸丁酯的至少之一。
  11. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述缩合反应在碱的存在下进行。
  12. 根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述碱包括三乙胺、二异丙基乙基胺、二乙基胺、吡啶、N,N-二甲基-吡啶、三乙烯二胺、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾以及氢氧化钙的至少之一。
  13. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于，式(II)所述化合物是由式(IV)所示化合物与式(V)所示化合物发生取代反应得到
    Figure PCTCN2017099638-appb-100007
    其中，R5和R6分别独立地为Cl、Br、-O(S＝O)2CH3或
    Figure PCTCN2017099638-appb-100008
  14. 根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述取代反应在质子性溶剂中进行。
  15. 根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述质子性溶剂包括乙醇、异丙醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲乙酮以及二氧六环的至少之一。
  16. 根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述取代反应在无机碱的存在下进行。
  17. 根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述无机碱包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾以及氢氧化钙的至少之一。
  18. 一种聚合物，其特征在于，构成所述聚合物的单体包括权利要求1-7任一项所述的单体。
  19. 根据权利要求18所述的聚合物，其特征在于，所述聚合物为权利要求1-7任一项所述的单体的均聚物或共聚物。
  20. 根据权利要求18所述的聚合物，其特征在于，所述聚合物的玻璃化温度不高于25摄氏度。
  21. 根据权利要求18所述的聚合物，其特征在于，构成所述聚合物的单体进一步包括结构式满足式(VI)和/或者式(VII)所示的化合物：
    Figure PCTCN2017099638-appb-100009
    其中，R7以及R8分别独立地为H或甲基；
    L1～L3分别独立地为一个键或C1-6亚烷基；
    Ar为任选取代的苯基。
  22. 根据权利要求21所述的聚合物，其特征在于，所述化合物包括下列化合物的至少之一：
    Figure PCTCN2017099638-appb-100010
    Figure PCTCN2017099638-appb-100011
    以及
    Figure PCTCN2017099638-appb-100012
  23. 根据权利要求18所述的聚合物，其特征在于，所述聚合物进一步包括交联剂、引发剂以及紫外吸收剂的至少之一。
  24. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，所述交联剂包括乙二醇二甲基丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯、1,3-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、1,5-二(甲基丙烯酰氧基)-2,2,3,3,4,4-六氟己烷、1,6-二(丙烯酰氧基)-2,2,3,3,4,4,5,5-八氟己烷以及季戊四醇四丙烯酸酯的至少之一。
  25. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，所述引发剂为光引发剂或者热引发剂。
  26. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，所述引发剂包括过氧化苯甲酰、叔丁基过氧化氢、异丙苯基过氧化氢、双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯、偶氮二异丁腈、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦、(2,4,6-三甲基苯甲酰基)二苯基氧化膦、2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸乙酯、2-甲基-1-[4-甲硫基苯基]-2-吗啉基-1-丙酮、2-苯基苄-2-二甲基胺-1-(4-吗啉苄苯基)丁酮、2-羟基-1-(4-(2-羟基-2-甲基丙酰基苯基)苄基)-2-甲基-1-丙酮、双2,6-二氟-3吡咯苯基二茂钛、(4-二甲氨基)-苯甲酸乙酯、4-苯基二苯甲酮、4-氯二苯甲酮、二苯甲酮、邻苯甲酰苯甲酸甲酯、安息香双甲醚、2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮、1-羟基-环已基-苯基甲酮、2-异丙基硫杂蒽酮以及偶氮双(2,4-二甲基戊腈)的至少之一。
  27. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，所述紫外吸收剂包括可共聚苯并三唑类化合物以及可共聚苯甲酮类化合物的至少之一。
  28. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，基于合成聚合物所用单体的总重量，所述交联剂的用量为2～7重量％。
  29. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，基于合成聚合物所用单体的总重量，所述引发剂的用量为0.1～5重量％。
  30. 根据权利要求23所述的聚合物，其特征在于，基于合成聚合物所用单体的总重量，所述紫外吸收剂的用量为1～2重量％。
  31. 根据权利要求18所述的聚合物，其特征在于，所述聚合物的折光率不低于1.54，在可见光400nm-800nm范围内，所述聚合物的光谱透过率不低于80％。
  32. 根据权利要求31所述的聚合物，其特征在于，所述聚合物的光谱透过率不低于86％。
  33. 权利要求18-32任一项所述聚合物在制备眼部医疗器件中的用途。
  34. 根据权利要求33所述的用途，其特征在于，所述眼部医疗器件为人工晶体、眼内透镜、接触透镜、角膜修正物、角膜内透镜、角膜嵌入物、角膜环或青光眼滤光装置。
  35. 一种制备权利要求18-32任一项所述聚合物的方法，其特征在于，包括：
    对原料混合物进行梯度式加热处理，以便获得所述聚合物，
    其中，所述原料混合物含有至少一种权利要求1-7任一项所述的单体，以及任选地选自交联剂、引发剂以及紫外吸收剂的至少之一。
  36. 根据权利要求35所述的方法，其特征在于，所述梯度式加热处理包括：
    第一反应阶段，所述第一反应阶段的温度为40～70摄氏度，反应时间1～24小时；以及
    第二反应阶段，所述第二反应阶段的温度为80～120摄氏度，反应时间为1～24小时。
PCT/CN2017/099638 2016-08-30 2017-08-30 单体、聚合物、制备方法及其用途 WO2018041132A1 (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201780052244.6A CN109641831B (zh) 2016-08-30 2017-08-30 单体、聚合物、制备方法及其用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610769727 2016-08-30
CN201610769727.5 2016-08-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018041132A1 true WO2018041132A1 (zh) 2018-03-08

Family

ID=61300098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2017/099638 WO2018041132A1 (zh) 2016-08-30 2017-08-30 单体、聚合物、制备方法及其用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN109641831B (zh)
WO (1) WO2018041132A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022104137A1 (en) * 2020-11-13 2022-05-19 Facebook Technologies, Llc Substituted propane-core monomers and polymers thereof for volume bragg gratings
US11718580B2 (en) 2019-05-08 2023-08-08 Meta Platforms Technologies, Llc Fluorene derivatized monomers and polymers for volume Bragg gratings
US11780819B2 (en) 2019-11-27 2023-10-10 Meta Platforms Technologies, Llc Aromatic substituted alkane-core monomers and polymers thereof for volume Bragg gratings
US11879024B1 (en) 2020-07-14 2024-01-23 Meta Platforms Technologies, Llc Soft mold formulations for surface relief grating fabrication with imprinting lithography

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1603316A (zh) * 2003-08-29 2005-04-06 通用电气公司 高折射率、可紫外固化的单体和由该单体制备的涂料组合物
JP2010215693A (ja) * 2009-03-13 2010-09-30 Fujifilm Corp 重合体とその製造方法、成形体、光学部品および化合物
CN104380148A (zh) * 2012-05-25 2015-02-25 博士伦公司 完全聚合的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶镜片

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1740118A4 (en) * 2004-04-28 2010-07-07 Univ Colorado DIMERIZED ACID DERIVATIVE DIMETHACRYLATES AND THEIR USE IN DENTAL RESTORATIVE COMPOSITIONS
KR20100095893A (ko) * 2009-02-23 2010-09-01 동우 화인켐 주식회사 광경화 수지 조성물, 이를 이용한 프리즘 시트, 백라이트 유닛 및 액정표시소자
TWI513768B (zh) * 2011-06-01 2015-12-21 Novartis Ag 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1603316A (zh) * 2003-08-29 2005-04-06 通用电气公司 高折射率、可紫外固化的单体和由该单体制备的涂料组合物
JP2010215693A (ja) * 2009-03-13 2010-09-30 Fujifilm Corp 重合体とその製造方法、成形体、光学部品および化合物
CN104380148A (zh) * 2012-05-25 2015-02-25 博士伦公司 完全聚合的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶镜片

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIN: "Synthesis and characterization of macrocyclic compounds with a hydroxyl functional group", CHINESE CHEMICAL LETTERS, 16 July 2013 (2013-07-16), XP028707503, ISSN: 1001-8417, DOI: doi:10.1016/j.cclet.2013.06.014 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11718580B2 (en) 2019-05-08 2023-08-08 Meta Platforms Technologies, Llc Fluorene derivatized monomers and polymers for volume Bragg gratings
US11780819B2 (en) 2019-11-27 2023-10-10 Meta Platforms Technologies, Llc Aromatic substituted alkane-core monomers and polymers thereof for volume Bragg gratings
US11879024B1 (en) 2020-07-14 2024-01-23 Meta Platforms Technologies, Llc Soft mold formulations for surface relief grating fabrication with imprinting lithography
WO2022104137A1 (en) * 2020-11-13 2022-05-19 Facebook Technologies, Llc Substituted propane-core monomers and polymers thereof for volume bragg gratings

Also Published As

Publication number Publication date
CN109641831A (zh) 2019-04-16
CN109641831B (zh) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018041132A1 (zh) 单体、聚合物、制备方法及其用途
EP1664855B1 (en) Process for manufacturing intraocular lenses with blue light absorption characteristics
TWI473823B (zh) 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
JP4210719B2 (ja) 眼用レンズ
JP5448166B2 (ja) 特有の青−紫カットオフおよび青色光透過特徴を備えた眼内レンズ
RU2570575C2 (ru) Гидрофобные материалы с низкой липкостью для офтальмологических устройств
JP5758407B2 (ja) 眼科用レンズの材料のための可視光吸収剤
JP7528170B2 (ja) 光学活性デバイスのためのビス化合物
EP3583091B1 (en) Hydrophobic compounds for optically active devices
JPH10504059A (ja) 改良された高屈折率の眼科用レンズ材料
CN110300744A (zh) 用于光学活性器件的化合物
JP2009526561A (ja) グリスニングが実質的に存在しない眼内レンズ
TW200916531A (en) Ophthalmic lens materials containing chromophores that absorb both UV and short wavelength visible light
JP2011219512A (ja) 重合性組成物、ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ
CA2928011C (en) Soft acrylic materials comprising a poly(phenylether)-containing monomer having a high refractive index and minimized glistening
CN109641855B (zh) 偶氮化合物、聚合物和它们的制备方法及用途
WO2010128266A1 (en) Polymer composition
CN110382628B (zh) 可聚合染料化合物、制备方法、含该染料的聚合物及用途
WO2018095369A1 (zh) 单体、聚合物、制备方法及其用途
JP6857784B2 (ja) ポリマー材料
CN1995077A (zh) 疏水性透明丙烯酸酯共聚物及其应用
EP2941445B1 (en) Flexible, high refractive index hydrophobic copolymer
AU2012369994B2 (en) Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing a multi-arm PEG macromer
CN109641832B (zh) 偶氮化合物、聚合物和制备方法及用途
JPWO2020174570A1 (ja) ポリマー材料

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17845434

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17845434

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1