WO2017219768A1 - 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 - Google Patents

氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2017219768A1
WO2017219768A1 PCT/CN2017/083516 CN2017083516W WO2017219768A1 WO 2017219768 A1 WO2017219768 A1 WO 2017219768A1 CN 2017083516 W CN2017083516 W CN 2017083516W WO 2017219768 A1 WO2017219768 A1 WO 2017219768A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
crystal
chlorantraniliprole
group
ether
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/CN2017/083516
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
徐晓勇
任国宾
李忠
齐明辉
杜丹
刘鹏建
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China University of Science and Technology
Original Assignee
East China University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China University of Science and Technology filed Critical East China University of Science and Technology
Publication of WO2017219768A1 publication Critical patent/WO2017219768A1/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Definitions

  • the present invention is in the field of medicinal chemistry, and in particular, the present invention relates to polymorphs of chlorantraniliprole, their use and methods of preparation.
  • Invertebrate pests such as arthropods are important for achieving efficient agricultural production. Invertebrate pests can cause serious crop damage to growing and stored crops, especially forests, greenhouse crops, ornamental plants, nursery crops, and stored foods. And fiber products, livestock, households, and public health and animal health.
  • Chlorantranyl benzamide (compound of formula I), ie
  • the chemical name is 3-bromo-N-[4-chloro-2-methyl-6-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole- 5-carboxamide, which is a broad-spectrum efficient and broad-spectrum, has a very broad spectrum of Lepidoptera, Lepidoptera, Capsule, Moth, Moth, Moth, Moth, Moth, etc. Good control effect, can also control a variety of non-Lepidoptera pests such as Coleoptera, Aphididae, Hymenoptera, Diptera, and B.
  • the crystal is selected from the group consisting of Form A, Form B, and Form F.
  • the X-ray powder diffraction pattern of the crystalline form A includes 3 or more selected from the group consisting of 2 ⁇ values of the group: 8.7 ⁇ 0.2°, 11.5 ⁇ 0.2°, 17.3 ⁇ 0.2°, 20.5 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 21.8 ⁇ 0.2°, 22.7 ⁇ 0.2°, 25.0 ⁇ 0.2°, 25.6 ⁇ 0.2°, 27.3 ⁇ 0.2 °, 28.4 ⁇ 0.2 °, 29.0 ⁇ 0.2 ° and 30.2 ⁇ 0.2 °.
  • the X-ray powder diffraction pattern of the Form A may further include 3 or more 2 ⁇ values selected from the group consisting of: 8.7 ⁇ 0.2°, 10.0 ⁇ 0.2°, 11.5 ⁇ 0.2°, 12.3 ⁇ 0.2°, 17.3 ⁇ 0.2°, 20.5 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 21.8 ⁇ 0.2°, 22.7 ⁇ 0.2°, 25.0 ⁇ 0.2°, 25.6 ⁇ 0.2°, 27.3 ⁇ 0.2°, 28.4 ⁇ 0.2°, 29.0 ⁇ 0.2°, 30.2 ⁇ 0.2°, 32.1 ⁇ 0.2°, 32.8 ⁇ 0.2°, 35.9 ⁇ 0.2°, 37.3 ⁇ 0.2°, 38.3 ⁇ 0.2°, 39.1 ⁇ 0.2°, 39.6 ⁇ 0.2°, 40.3 ⁇ 0.2° and 43.4 ⁇ 0.2 °.
  • the X-ray powder diffraction pattern of Form A is substantially characterized as in Figure 15.
  • the TG map of Form A is substantially characterized as in Figure 17.
  • the DSC pattern of Form A has an endothermic peak in the range of 222-227 °C.
  • the DSC pattern of Form A is substantially as characterized in FIG.
  • the Form A purity is greater than 95%, preferably, the purity is greater than 97%, more preferably, the purity is greater than 99%, and most preferably, the purity is greater than 99.5%.
  • the X-ray powder diffraction pattern of Form B comprises 3 or more 2 ⁇ values selected from the group consisting of: 7.3 ⁇ 0.2°, 9.6 ⁇ 0.2°, 13.4 ⁇ 0.2°, 18.6 ⁇ 0.2°, 19.3 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 21.9 ⁇ 0.2°, 23.8 ⁇ 0.2°, 25.8 ⁇ 0.2°, 26.2 ⁇ 0.2°, and 26.6 ⁇ 0.2°.
  • the X-ray powder diffraction pattern of the Form B may further include 3 or more 2 ⁇ values selected from the group consisting of: 7.3 ⁇ 0.2°, 9.6 ⁇ 0.2°, 10.0 ⁇ 0.2°, 13.4 ⁇ 0.2°, 13.9 ⁇ 0.2°, 14.9 ⁇ 0.2°, 16.6 ⁇ 0.2°, 17.0 ⁇ 0.2°, 17.8 ⁇ 0.2°, 18.6 ⁇ 0.2°, 19.3 ⁇ 0.2°, 20.9 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 21.9 ⁇ 0.2°, 23.5 ⁇ 0.2°, 23.8 ⁇ 0.2°, 24.5 ⁇ 0.2°, 25.0 ⁇ 0.2°, 25.8 ⁇ 0.2°, 26.2 ⁇ 0.2°, 26.6 ⁇ 0.2°, 28.4 ⁇ 0.2°, 29.0 ⁇ 0.2°, 30.4 ⁇ 0.2 °, 33.6 ⁇ 0.2 °, 34.5 ⁇ 0.2 °, 35.0 ⁇ 0.2 °, 36.2 ⁇ 0.2 °, 37.2 ⁇ 0.2 °, 38.4 ⁇ 0.2 ° and 38.8 ⁇ 0.2 °.
  • the X-ray powder diffraction pattern of Form B is substantially characterized as in Figure 1.
  • the TG map of Form B is substantially characterized as in Figure 3.
  • the DSC pattern of Form B has an endothermic peak in the range of 155-160 ° C and/or 242-247 ° C.
  • the DSC pattern of Form B is substantially as characterized in FIG.
  • the Form B purity is greater than 95%, preferably, the purity is greater than 97%, more preferably, the purity is greater than 99%, and most preferably, the purity is greater than 99.5%.
  • the crystalline form B is a solvate of ethylene glycol dimethyl ether, preferably a hemiethylene glycol dimethyl ether solvate.
  • the X-ray powder diffraction pattern of the Form F comprises 3 or more 2 ⁇ values selected from the group consisting of: 8.4 ⁇ 0.2°, 16.2 ⁇ 0.2°, 16.7 ⁇ 0.2°, 17.0 ⁇ 0.2°, 18.6 ⁇ 0.2°, 19.2 ⁇ 0.2°, 20.0 ⁇ 0.2°, 20.6 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 22.2 ⁇ 0.2°, 23.8 ⁇ 0.2°, 24.6 ⁇ 0.2°, 25.2 ⁇ 0.2°, 28.2 ⁇ 0.2°, 28.8 ⁇ 0.2°, 29.2 ⁇ 0.2°, 32.7 ⁇ 0.2°, and 33.8 ⁇ 0.2°.
  • the X-ray powder diffraction pattern of the Form F may further include 3 or more 2 ⁇ values selected from the group consisting of 8.4 ⁇ 0.2°, 9.4 ⁇ 0.2°, 10.3 ⁇ 0.2°, 13.4 ⁇ 0.2°, 15.2 ⁇ 0.2°, 16.2 ⁇ 0.2°, 16.7 ⁇ 0.2°, 17.0 ⁇ 0.2°, 17.4 ⁇ 0.2°, 18.6 ⁇ 0.2°, 19.2 ⁇ 0.2°, 20.0 ⁇ 0.2°, 20.6 ⁇ 0.2°, 21.3 ⁇ 0.2°, 22.2 ⁇ 0.2°, 22.6 ⁇ 0.2°, 23.8 ⁇ 0.2°, 24.6 ⁇ 0.2°, 25.2 ⁇ 0.2°, 26.9 ⁇ 0.2°, 27.4 ⁇ 0.2°, 28.2 ⁇ 0.2°, 28.8 ⁇ 0.2°, 29.2 ⁇ 0.2 °, 29.6 ⁇ 0.2 °, 32.7 ⁇ 0.2 ° and 33.8 ⁇ 0.2 °.
  • the X-ray powder diffraction pattern of Form F is substantially as characterized in FIG.
  • the TG map of Form F is substantially characterized as in Figure 14.
  • the DSC pattern of Form F has an endothermic peak in the range of 129-134 ° C and/or 237-242 ° C.
  • the DSC pattern of Form F is substantially as characterized in FIG.
  • the Form F purity is greater than 95%, preferably, the purity is greater than 97%, more preferably, the purity is greater than 99%, and most preferably, the purity is greater than 99.5%.
  • the Form F is a solvate of pyridine, preferably a monopyridine solvate.
  • a pesticidal composition comprising:
  • a method of preparing the crystalline form A of the first aspect of the invention comprising the steps of:
  • organic solvent A1 selected from the group consisting of substituted or unsubstituted C1-C9 alcohols, polyethylene glycol-200, substituted or unsubstituted benzenes, ethers, Substituted or unsubstituted C1-C7 alkyl, ester, substituted or unsubstituted C1-C6 ketone, 2-methyltetrahydrofuran, acetonitrile, 1,4-dioxane, acetic acid, water, N,N-di Methylformamide, N-methylpyrrolidone, sulfolane, diethylamine, sulfolane, or a combination thereof;
  • substitution is selected from the group consisting of C1-C3 alkoxy, C1-C6 alkyl, halogen, nitro;
  • the weight-to-volume ratio of the compound of the formula I to the organic solvent A1 is 50 mg: 0.1-20 mL, preferably 50 mg: 1.0-15 mL.
  • the weight-to-volume ratio of the compound of the formula I to the organic solvent A2 is 100 mg: 0.1-10 mL, preferably 100 mg: 1.0-6.0 mL, more preferably 100 mg. : 1.3-5 mL.
  • the C1-C9 alcohol is selected from the group consisting of 2-ethoxyethanol, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, uncle Butanol, 3-methyl-1-butanol, n-octanol, cyclopentanol, benzyl alcohol, ethylene glycol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, glycerol, triethylene glycol , 2,2,2-trifluoroethanol, or a combination thereof.
  • the substituted or unsubstituted benzene is selected from the group consisting of toluene, trifluorotoluene, cumene, p-xylene, mesitylene, chlorobenzene, or a combination thereof.
  • the ether is selected from the group consisting of isopropyl ether, n-butyl ether, diphenyl ether, dibenzyl ether, anisole, phenethyl ether, m-xylylene ether, diethyl ether, and methyl ring.
  • the C1-C7 alkyl group is selected from the group consisting of nitromethane, 2-nitropropane, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, n-heptane, n-hexane. , cyclohexane, n-pentane, or a combination thereof.
  • the ester is selected from the group consisting of ethyl formate, ethyl acetate, butyl acetate, ethyl lactate, ethyl cyanoacetate, diethyl oxalate, diethyl malonate, and lemon.
  • the substituted or unsubstituted C1-C6 ketone is selected from the group consisting of acetone, 2-butanone, 3-pentanone, cyclohexanone, 4-methyl-2-pentanone, acetone Or a combination thereof.
  • a fourth aspect of the invention there is provided a method of preparing the crystalline form B of the first aspect of the invention, comprising the steps of:
  • the weight to volume ratio of the compound of formula I to the organic solvent B1 is 5-20 mg: 0.5-2 mL, preferably 10-15 mg: 1-1.5 mL.
  • the frequency of the ultrasonic treatment is from 20 kHz to 500 MHz.
  • step (ii) the sonication time is from 30 min to 90 min.
  • the weight-to-volume ratio of the compound of the formula I to the organic solvent B2 is from 0.1 to 1.0 g: 0.4 to 5 mL, preferably from 0.2 to 0.5 g: from 0.8 to 2 mL. .
  • the dissolution is carried out under heating, and the heating temperature is from 35 ° C to 60 ° C, preferably from 40 to 55 ° C.
  • the temperature is lowered to 3 ° C to 5 ° C, preferably 3.5 to 4.5 ° C.
  • step (b) crystallization is carried out using ethylene glycol dimethyl ether.
  • a filtration and drying step is further included.
  • a method of preparing the crystalline form F of the first aspect of the invention comprising the steps of:
  • the weight to volume ratio of the compound of formula I to the organic solvent F is from 5 to 50 mg: 1 mL, preferably from 10 to 30 mg: 1 mL.
  • the dissolution is carried out under heating, and the heating temperature is from 30 ° C to 50 ° C, preferably from 40 to 50 ° C.
  • the temperature is lowered to 10 ° C to 25 ° C, preferably 10 to 20 ° C.
  • the solvent is selected by using a solvent selected from the group consisting of n-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-butyl ether, n-pentane, n-hexane, Cyclohexane, n-heptane, or a combination thereof.
  • a filtration and drying step is further included.
  • a use of the crystal of the first aspect of the invention or the pesticidal composition of the second aspect of the invention for preventing or controlling a pest for preventing or controlling a pest.
  • the pest is selected from the group consisting of Lepidoptera, Coleoptera, Non-Lepidoptera, and Diptera.
  • the lepidoptera is selected from the group consisting of the genus Noctuidae, the genus Coleoptera, the genus Corydalis, the genus Corydalis, the genus Mothidae, the genus Hymenoptera, the genus Mothidae, and the genus Mothidae.
  • the coleoptera is selected from the group consisting of the family A. and the family A.
  • the Diptera is a genus Lepidoptera.
  • the non-Lepidoptera is Bemisia tabaci.
  • the prevention or control is to prevent or control pests in agriculture, forestry or horticulture.
  • Figure 1 shows the XRD pattern of Form B.
  • Figure 2 shows a DSC chart of Form B.
  • Figure 3 shows a TG map of Form B.
  • Figure 4 shows a molecular stereostructure projection of Form B.
  • Figure 5 shows a cell stack projection of Form B.
  • Figure 6 shows a five-day high temperature stability XRD pattern of Form B.
  • Figure 7 shows a 10-day high temperature stability XRD pattern of Form B.
  • Figure 8 shows a five-day high wet stability XRD pattern of Form B.
  • Figure 9 shows a 10-day high humidity stability XRD pattern of Form B.
  • Figure 10 shows a five-day light stability XRD pattern of Form B.
  • Figure 11 shows the X-ray pattern of Form B light stability for ten days.
  • Figure 12 shows the XRD pattern of Form F.
  • Figure 13 shows a DSC chart of Form F.
  • Figure 14 shows a TG map of Form F.
  • Figure 15 shows the XRD pattern of Form A.
  • Figure 16 shows a DSC chart of Form A.
  • Figure 17 shows a TG map of Form A.
  • Figure 18 shows a molecular stereostructure projection of Form F.
  • Figure 19 shows a cell stack projection of Form F.
  • the present inventors have unexpectedly discovered, for the first time, a polymorph of chlorantraniliprole, its application and a preparation method through extensive and intensive research.
  • the present invention has been completed on this basis.
  • the term “about” means that the value can vary by no more than 1% from the recited value.
  • the expression “about 100” includes all values between 99 and 101 and (eg, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4, etc.).
  • the terms "containing” or “including” may be open, semi-closed, and closed. In other words, the terms also include “consisting essentially of,” or “consisting of.”
  • n or n or more selected from the group of 2 refers to any positive integer (eg, n, n+1, . . . ) comprising n and greater than n, wherein the upper limit Nup is the group The number of all 2 ⁇ peaks in the middle. For example, “3 or more” includes not only 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, .. upper limit Nup each positive integer, also includes “4 or more", “5 or more", “6 or more” and the like.
  • the compound of the formula I of the present invention is chlorantraniliprole, and the structural formula is
  • the chemical name is 3-bromo-N-[4-chloro-2-methyl-6-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole- 5-carboxamide, which is a broad-spectrum efficient and broad-spectrum, has a very broad spectrum of Lepidoptera, Lepidoptera, Capsule, Moth, Moth, Moth, Moth, Moth, etc. Good control effect, can also control a variety of non-Lepidoptera pests such as Coleoptera, Aphididae, Hymenoptera, Diptera, and B.
  • the polymorphic form of the compound can exhibit different melting points, hygroscopicity, stability, solubility, bioavailability, and fluidity, etc., which are important factors influencing the drug-forming properties.
  • the crystal of the present invention comprises a crystal form selected from the group consisting of Form A, Form B and Form F.
  • solvate a substance formed after the drug and the solvent are crystallized.
  • the solvent species which readily form a solvate with an organic compound are water, methanol, benzene, ethanol, ether, aromatic hydrocarbon, heterocyclic aromatic hydrocarbon, and the like.
  • Hydrate is a special solvate.
  • hydrates have a separately discussed value for their specificity in the synthesis of drug substances, pharmaceutical preparations, drug storage, and drug activity evaluation.
  • the crystal of the compound represented by the formula (I) may be an unsolvated compound or a solvate.
  • the "active ingredient" in the pesticidal composition of the present invention means a compound of the formula (I) according to the present invention.
  • the "active ingredient” and the pesticidal composition of the present invention can be used as a preventive or control pest.
  • the present invention provides the use of crystal forms A, B, F and a pesticidal composition thereof, which is highly efficient and broad-spectrum, and belongs to the family Lepidoptera, Scorpionidae, Capsae, Mothaceae, Mothidae
  • the Phytophthora, the genus Mothidae, the Mothidae, etc. have good control effects, and can also control a variety of non-Lepidoptera pests such as Coleoptera, Aphididae, Diptera, and Diptera .
  • the crystalline forms of the compounds of the present invention all have good thermal stability and non-hygroscopicity.
  • the crystal form of the present invention can effectively prevent or control harmful organisms.
  • Normal temperature or room temperature means 4 ° C to 25 ° C, preferably 15 to 25 ° C.
  • XRD X-ray powder diffraction
  • Instrument model Rigaku Ultima IV
  • target Cu-K ⁇ (40 kV, 40 mA)
  • D/tex Ultra detector using a D/tex Ultra detector at room temperature.
  • the scanning range is from 3° to 45° in the 2 ⁇ range and the scanning speed is 20°/min.
  • Measurement differences associated with such X-ray powder diffraction analysis results are produced by a variety of factors including: (a) errors in sample preparation (eg, sample height), (b) instrument error, (c) calibration differences, ( d) operator error (including errors that occur when determining peak position), and (e) properties of the substance (eg, preferred orientation error). Calibration errors and sample height errors often result in displacement of all peaks in the same direction. When a flat stent is used, a small difference in sample height will result in a large displacement of the XRD peak position. Systematic studies have shown that a 1 mm sample height difference can result in a 2[Theta] peak shift of up to 1[deg.].
  • displacements can be identified from the X-ray diffraction pattern, And the displacement can be eliminated by compensating for the displacement (using a system calibration factor for all peak position values) or recalibrating the instrument. As described above, measurement errors from different instruments can be corrected by applying a system calibration factor to make the peak positions consistent.
  • TG (thermogravimetric analysis) method Instrument model: TA Q500 thermogravimetric analyzer, using N 2 atmosphere, heating rate is 10 ° C / min
  • 1.66 weigh 500mg chlorantraniliprole amorphous in the container, adding a total volume of 50mL, volume ratio Is 1:1 tetrahydrofuran and water, anhydrous methanol, absolute ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, ethyl acetate, butyl acetate, isopropyl acetate, n-Heptane, n-hexane, cyclohexane, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, nitromethane, acetonitrile, acetone, 2-butanone, 4-methyl-2-pentanone, anhydrous ether Methyl tert-butyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, toluene, p-xylene, or a combination thereof, dissolved, and allowed to volatilize, and dried under vacuum to
  • chlorantraniliprole 1.73 100 mg was crystallized in 1.3 mL of pyridine, and steamed to obtain a solid, which was dried under vacuum to give chlorantraniliprole crystal form A.
  • the XRD pattern of the obtained Form A is shown in Fig. 15, and the diffraction angle data is basically as shown in Table 1 below.
  • the DSC spectrum of Form A is substantially as shown in Figure 16, wherein the endothermic peak corresponds to the melt decomposition process.
  • the TG spectrum of Form A is basically as shown in Figure 17, and there is substantially no weight loss before decomposition.
  • form B was a semi-glycol dimethyl ether solvate.
  • the XRD pattern of the obtained Form B is shown in Fig. 1, and the diffraction angle data is basically as shown in Table 2 below.
  • the DSC spectrum of Form B is basically as shown in Figure 2, in which the first endothermic peak corresponds to the solvent loss process and the second endothermic peak corresponds to the melt decomposition process.
  • the TG spectrum of Form B is substantially as shown in Figure 3, wherein about 9% of the weight loss before 160 °C corresponds to the solvent loss process.
  • Example 2 The Form B sample of Example 2 was placed in an oven at 60 ⁇ 2 ° C. After 5 and 10 days, the sample was taken out for XRD testing to examine the crystal stability of the sample to temperature. The results are shown in Figures 6 and 7. Under this condition, the Form B sample was stable.
  • the Form B sample of Example 2 was placed under 90 ⁇ 5% humidity conditions, and after 5 days and 10 days, the sample was taken out for XRD test to examine the crystal form stability of the sample against humidity. The results are shown in Figures 8 and 9, under which the Form B sample was stable.
  • the Form B sample of Example 2 was placed at 4500 ⁇ 500 lux light intensity, and after 5 and 10 days, the sample was taken out for XRD testing to examine the crystal stability of the sample to light. The results are shown in Figures 10 and 11, under which the Form B sample was stable.
  • a certain amount of water-dispersible granules WDG was weighed by an analytical balance (0.0001 g), and dissolved in distilled water to prepare a 500 mg/L mother liquor.
  • Dipping method The mother liquor was diluted to 5 mg/L with distilled water and diluted to a test concentration with distilled water containing 0.1% Tween-80.
  • the target of the test is the armyworm.
  • the appropriate amount of corn leaves is fully infiltrated in the prepared liquid, and then placed in a petri dish with a filter paper. It is naturally dried and dried, and the 3rd instar larvae of the armyworm are 8 heads/dish, placed in 24- The culture was observed at 27 ° C, and the results were investigated after 4 days.
  • the insect is touched by a brush, and severe poisoning is regarded as a dead insect.
  • the test concentrations were 0.3, 0.1, 0.03, 0.01, and 0.003 mg/L, respectively.
  • Spray method The mother liquor was diluted with distilled water to the test concentration.
  • the target of the test is the armyworm, which is to spray the corn leaves. After spraying, the appropriate amount of corn leaves is cut into the petri dish with filter paper and dried naturally.
  • the 3rd instar larvae of the armyworm are 8 heads/dish, placed in 24-27.
  • the indoor culture was observed at °C, and the results were investigated after 4 days.
  • the insect is touched by a brush, and severe poisoning is regarded as a dead insect.
  • the test concentrations were 0.5, 0.135, 0.045, 0.015, and 0.005 mg/L, respectively.
  • the test results of the insecticidal activity of Form A and Form B showed (Table 5) that after the spray treatment, the mortality of the test insects treated with Form B and Form A was 43.75% and 37.5% at 0.03 mg/L, respectively; After the leaf leaching treatment, the mortality of the test insects treated with Form B and Form A was 93.7% and 87.5%, respectively, at 0.3 mg/L.
  • Form F is a monopyridine solvate.
  • the XRD pattern of the obtained Form F is shown in Fig. 12, and the diffraction angle data is basically as shown in Table 6 below.
  • the DSC spectrum of Form F is basically as shown in Figure 13, in which the first endothermic peak corresponds to the solvent loss process and the second endothermic peak corresponds to the melt decomposition process.
  • the TG spectrum of Form F is substantially as shown in Figure 14, wherein about 13.96% of the weight loss before 160 °C is the solvent loss process. It can be judged that the form F is a pyridine solvate.
  • SXRD single crystal X-ray diffraction

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法，具体地，本发明涉及3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的多晶型物、制备方法和用途。

Description

氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 技术领域
本发明属于药物化学领域，具体地说，本发明涉及氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法。
背景技术
无脊椎动物害虫如节肢动物的防治对实现高效农业生产非常重要，无脊椎害虫对生长着和储存后的农作物的危害会导致严重减产，尤其是森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储存食品和纤维产品、家畜、家庭，以及公共卫生与动物保健中。
氯虫苯甲酰胺(式I化合物)，即
Figure PCTCN2017083516-appb-000001
化学名为3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，该化合物高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
因此，本领域亟需研发式I化合物的新晶型，要求制备方法简单，热稳定性好，吸湿性低，可规模化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氯虫苯甲酰胺的晶型A、晶型B和晶型F，以及其制备方法和应用。
本发明第一方面，提供一种式I化合物的晶体，
Figure PCTCN2017083516-appb-000002
在另一优选例中，所述晶体选自下组：晶型A、晶型B和晶型F。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下 组的2θ值：8.7±0.2°、11.5±0.2°、17.3±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.7±0.2°、25.0±0.2°、25.6±0.2°、27.3±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°和30.2±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱可进一步包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.7±0.2°、10.0±0.2°、11.5±0.2°、12.3±0.2°、17.3±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.7±0.2°、25.0±0.2°、25.6±0.2°、27.3±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°、30.2±0.2°、32.1±0.2°、32.8±0.2°、35.9±0.2°、37.3±0.2°、38.3±0.2°、39.1±0.2°、39.6±0.2°、40.3±0.2°和43.4±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱基本如图15所表征。
在另一优选例中，所述晶型A的TG图基本如图17所表征。
在另一优选例中，所述晶型A的DSC图在222-227℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型A的DSC图基本如图16所表征。
在另一优选例中，所述晶型A纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、13.4±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.8±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°和26.6±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱可进一步包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、10.0±0.2°、13.4±0.2°、13.9±0.2°、14.9±0.2°、16.6±0.2°、17.0±0.2°、17.8±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、20.9±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.5±0.2°、23.8±0.2°、24.5±0.2°、25.0±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°、26.6±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°、30.4±0.2°、33.6±0.2°、34.5±0.2°、35.0±0.2°、36.2±0.2°、37.2±0.2°、38.4±0.2°和38.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型B的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征。
在另一优选例中，所述晶型B的TG图基本如图3所表征。
在另一优选例中，所述晶型B的DSC图在155-160℃和/或242-247℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型B的DSC图基本如图2所表征。
在另一优选例中，所述晶型B纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型B为乙二醇二甲醚的溶剂合物，较佳地，为半乙二醇二甲醚溶剂合物。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.4±0.2°、16.2±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、20.0±0.2°、20.6±0.2°、21.3±0.2°、22.2±0.2°、23.8±0.2°、24.6±0.2°、25.2±0.2°、28.2±0.2°、28.8±0.2°、29.2±0.2°、32.7±0.2°和33.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱可进一步包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.4±0.2°、9.4±0.2°、10.3±0.2°、13.4±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、20.0±0.2°、20.6±0.2°、21.3±0.2°、22.2±0.2°、22.6±0.2°、23.8±0.2°、24.6±0.2°、25.2±0.2°、26.9±0.2°、27.4±0.2°、28.2±0.2°、28.8±0.2°、29.2±0.2°、29.6±0.2°、32.7±0.2°和33.8±0.2°。
在另一优选例中，所述晶型F的X射线粉末衍射图谱基本如图12所表征。
在另一优选例中，所述晶型F的TG图基本如图14所表征。
在另一优选例中，所述晶型F的DSC图在129-134℃和/或237-242℃范围内具有吸热峰。
在另一优选例中，所述晶型F的DSC图基本如图13所表征。
在另一优选例中，所述晶型F纯度大于95％，优选地，纯度大于97％，更优选地，纯度大于99％，最优选地，纯度大于99.5％。
在另一优选例中，所述晶型F为吡啶的溶剂合物，较佳地，为单吡啶溶剂合物。
本发明第二方面，提供一种农药组合物，所述组合物包含：
(a)如本发明第一方面所述的晶体，以及(b)农药学上可接受的载体。
本发明第三方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型A的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶解于有机溶剂A1中，所述有机溶剂A1选自下组：取代或未取代的C1-C9醇、聚乙二醇-200、取代或未取代苯、醚类、取代或未取代的C1-C7烷基、酯类、取代或未取代的C1-C6酮、2-甲基四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、醋酸、水、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二乙胺、环丁砜、或其组合；
其中，所述取代选自下组：C1-C3烷氧基、C1-C6烷基、卤素、硝基；
(ii)降温，析晶，从而得到所述晶型A；和/或
包括步骤：
(a)将式I化合物溶解于有机溶剂A2中，所述有机溶剂A2选自下组：四氢呋喃、 吡啶、甲酸、或其组合；
(b)蒸发，干燥从而得到所述晶型A。
另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂A1的重量体积比为50mg：0.1-20mL，较佳地为50mg：1.0-15mL。
另一优选例中，步骤(a)中，所述式I化合物与所述有机溶剂A2的重量体积比为100mg：0.1-10mL，较佳地为100mg：1.0-6.0mL，更佳地为100mg：1.3-5mL。
在另一优选例中，所述C1-C9醇选自下组：2-乙氧基乙醇、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、或其组合。
在另一优选例中，所述取代或未取代苯选自下组：甲苯、三氟甲苯、异丙基苯、对二甲苯、均三甲苯、氯苯、或其组合。
在另一优选例中，所述醚类选自下组：异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、苯甲醚、苯乙醚、间苯二甲醚、乙醚、甲基环戊基醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、或其组合。
在另一优选例中，所述C1-C7烷基选自下组：硝基甲烷、2-硝基丙烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、或其组合。
在另一优选例中，所述酯类选自下组：甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、乙酸异丙酯、或其组合。
在另一优选例中，所述取代或未取代的C1-C6酮选自下组：丙酮、2-丁酮、3-戊酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮、丙酮、或其组合。
本发明第四方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型B的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶解于乙二醇二甲醚中；
(ii)超声处理，干燥得到晶型B；和/或
包括步骤：
(a)将式I化合物溶于有机溶剂B2中，所述有机溶剂B2选自下组：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、吡啶、甲酸、或其组合；
(b)降温，析晶，从而得到所述晶型B。
在另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂B1的重量体积比为5-20mg：0.5-2mL，较佳地为10-15mg：1-1.5mL。
在另一优选例中，步骤(ii)中，所述超声处理的频率为20KHz-500MHz。
在另一优选例中，步骤(ii)中，所述超声处理的时间为30min-90min。
在另一优选例中，步骤(a)中，所述式I化合物与所述有机溶剂B2的重量体积比为0.1-1.0g：0.4-5mL，较佳地为0.2-0.5g：0.8-2mL。
在另一优选例中，所述步骤(a)中，所述溶解在加热条件下进行，且加热温度为35℃-60℃，较佳地为40-55℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，降温至3℃-5℃，较佳地为3.5-4.5℃。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，采用乙二醇二甲醚进行析晶。
在另一优选例中，所述步骤(b)中，还包括过滤和干燥步骤。
本发明第五方面，提供一种制备本发明第一方面所述晶型F的方法，包括步骤：
(i)将式I化合物溶于有机溶剂F中，所述有机溶剂F为吡啶；
(ii)降温，析晶，从而得到所述晶型F。
在另一优选例中，步骤(i)中，所述式I化合物与所述有机溶剂F的重量体积比为5-50mg：1mL，较佳地为10-30mg：1mL。
在另一优选例中，所述步骤(i)中，所述溶解在加热条件下进行，且加热温度为30℃-50℃，较佳地为40-50℃。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，降温至10℃-25℃，较佳地为10-20℃。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，采用选自下组的溶剂进行析晶：正丁醚、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、或其组合。
在另一优选例中，所述步骤(ii)中，还包括过滤和干燥步骤。
本发明第六方面，提供一种本发明第一方面所述的晶体或本发明第二方面所述的农药组合物的用途，用于预防或控制有害生物。
在另一优选例中，所述有害生物选自下组：鳞翅目类、鞘翅目类、非鳞翅目类和双翅目类。
在另一优选例中，所述鳞翅目类选自下组：夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科和细蛾科。
在另一优选例中，所述鞘翅目类选自下组：象甲科和叶甲科。
在另一优选例中，所述双翅目类为潜蝇科。
在另一优选例中，所述非鳞翅目类为烟粉虱。
在另一优选例中，所述的预防或控制为在农业、林业或园艺上预防或控制害虫。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例) 中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了晶型B的XRD图谱。
图2显示了晶型B的DSC图。
图3显示了晶型B的TG图。
图4显示了晶型B的分子立体结构投影图。
图5显示了晶型B的晶胞堆积投影图。
图6显示了晶型B五天高温稳定性XRD图谱。
图7显示了晶型B十天高温稳定性XRD图谱。
图8显示了晶型B五天高湿稳定性XRD图谱。
图9显示了晶型B十天高湿稳定性XRD图谱。
图10显示了晶型B五天光照稳定性XRD图谱。
图11显示了晶型B十天光照稳定性XRD图谱。
图12显示了晶型F的XRD图谱。
图13显示了晶型F的DSC图。
图14显示了晶型F的TG图。
图15显示了晶型A的XRD图谱。
图16显示了晶型A的DSC图。
图17显示了晶型A的TG图。
图18显示了晶型F的分子立体结构投影图。
图19显示了晶型F的晶胞堆积投影图。
具体实施方式
本发明人通过广泛而深入的研究，首次意外地发现氯虫苯甲酰胺的多晶型物、其应用和制备方法。在此基础上完成了本发明。
术语说明
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。
如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。 换言之，所述术语也包括“基本上由...构成”、或“由...构成”。
如本文所用，术语“n个或n个以上选自下组的2θ值”指包括n以及大于n的任意正整数(例如n、n+1、....)，其中上限Nup为该组中所有2θ峰值的个数。例如“3个或3个以上”不仅包括3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、...上限Nup各个正整数，还包括“4个或4个以上”、“5个或5个以上”、“6个或6个以上”等范围。
式I化合物
本发明的式I化合物即氯虫苯甲酰胺，结构式为
Figure PCTCN2017083516-appb-000003
化学名为3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，该化合物高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
多晶型物
化合物的多晶型形式可以表现出不同的熔点、吸湿性、稳定性、溶解度、生物利用度和流动性等，而这些是影响成药性的重要因素。
本发明的晶体，包括选自下组的晶型：晶型A、晶型B和晶型F。
溶剂合物
化合物或药物分子与溶剂分子接触过程中，外部条件与内部条件因素造成溶剂分子与化合物分子形成共晶而残留在固体物质中的情况难以避免。药物与溶剂结晶后形成的物质称作溶剂合物(solvate)。容易的与有机化合物形成溶剂合物的溶剂种类为水、甲醇、苯、乙醇、醚、芳烃、杂环芳烃等。
水合物是一种特殊的溶剂合物。在制药工业中，无论在原料药的合成、药物制剂、药物贮存和药物活性评价中，水合物都因为其特殊性而具有单独讨论的价值。
本发明中，式(I)所示化合物的晶体，可以为非溶剂合物，也可以为溶剂合物。
农药组合物
本发明所述农药组合物中的“活性成分”是指本发明所述的式(I)化合物。
本发明所述的“活性成分”和农药组合物可用作预防或控制有害生物。
制备方法
本发明制备晶型B时，使用了超声以及低温反溶析这种易于快速大量工业化生产的方法。
本发明制备晶型F时，使用了溶析的方法，该法简便易行，易于工业化生产。
用途
本发明提供了晶型A、B、F及其农药组合物的用途，所述晶型高效广谱，对鳞翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷叶蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麦蛾科、细蛾科等均有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。
本发明的主要优点在于：
(1)本发明的化合物晶型均具有良好的热稳定性和非吸湿性。
(2)本发明的晶型制备方法简单，适合大规模工业化生产。
(3)本发明的晶型可以有效预防或控制有害生物。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
以下实施例中所用的实验材料和试剂如无特别说明均可从市售渠道获得。常温或室温指4℃－25℃，较佳地15-25℃。
测试方法：
XRD(X-射线粉末衍射)方法：仪器型号：Rigaku Ultima IV，靶：Cu-Kα(40kV，40mA)，于室温下使用D/tex Ultra检测器进行。扫描范围在2θ区间自3°至45°，扫描速度为20°/分钟。
由包括以下的多种因素产生与这类X射线粉末衍射分析结果相关的测量差异：(a)样品制备物(例如样品高度)中的误差，(b)仪器误差，(c)校准差异，(d)操作人员误差(包括在测定峰位置时出现的误差)，和(e)物质的性质(例如优选的定向误差)。校准误差和样品高度误差经常导致所有峰在相同方向中的位移。当使用平的支架时，样品高度的小差异将导致XRD峰位置的大位移。系统研究显示1mm的样品高度差异可以导致高至1°的2θ的峰位移。可以从X射线衍射图鉴定这些位移， 并且可以通过针对所述位移进行补偿(将系统校准因子用于所有峰位置值)或再校准仪器消除所述位移。如上所述，通过应用系统校准因子使峰位置一致，可校正来自不同仪器的测量误差。
TG(热重分析)方法：仪器型号：TA Q500热重分析仪，采用N2气氛，升温速度为10℃/min
DSC(差示扫描量热法)方法：仪器型号：TA Q2000，采用N2气氛，升温速度为10℃/min
实施例1.晶型A的制备
1.1称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.2称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL三氟甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.3称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丙基苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.4称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL对二甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.5称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL均三甲苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.6称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氯苯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.7称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丁醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.8称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二苯醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.9称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二苄醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.10称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯甲醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.11称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯乙醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.12称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-乙氧基乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.13称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL间苯二甲醚(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.14称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL无水甲醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.15称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL无水乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.16称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.17称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.18称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.19称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL异丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.20称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL仲丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.21称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL叔丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.22称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL3-甲基-1-丁醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.23称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL正辛醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.24称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL环戊醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.25称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL苯甲醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.26称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.27称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,2-丙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.28称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,3-丙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.29称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL三缩四乙二醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.30称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2,2,2-三氟乙醇(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.31称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mLPEG-200(收率97％)， 常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.32称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL硝基甲烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.33称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-硝基丙烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.34称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL二氯甲烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.35称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氯仿(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.36称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,2-二氯乙烷(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.37称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL甲酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.38称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.39称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙酸丁酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.40称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乳酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.41称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL氰乙酸乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.42称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL草酸二乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.43称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL丙二酸二乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.44称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL柠檬酸三乙酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.45称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL碳酸二甲酯(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.46称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL丙酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.47称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL2-丁酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.48称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL环己酮(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.49称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL乙腈(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.50称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL1,4-二氧六环(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.51称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL醋酸(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.52称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入3mL水(收率97％)，常温悬浮24h，抽滤、固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.53称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.15mL N,N-二甲基甲酰胺溶清，再加入1mL-2mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.54称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1.3mL四氢呋喃溶清，再加入6mL-13mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.55称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.15mLN,N-二甲基甲酰胺溶清，再加到1mL-2mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.56称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1.3mL四氢呋喃溶清，再加到6mL-13mL水(或)、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.57称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.4mLN-甲基吡咯烷酮溶清，再加入2mL-4mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二 醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.58称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL甲酸溶清，再加入5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.59称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加入5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.60称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入0.4mLN-甲基吡咯烷酮溶清，再加到2mL-4mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.61称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL甲酸溶清，再加到5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、 二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.62称取50mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加到5mL-10mL三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合中，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A(收率98％)。
1.63称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:1的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.64称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:4的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.65称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为4:1的N,N-二甲基甲酰胺和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.66称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比 为1:1的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.67称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为1:4的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.68称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入总体积为50mL、体积比为4:1的四氢呋喃和水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、或其组合，溶清，静置挥发，固体真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.69称取500mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入50mL水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇甲醚、乙二醇乙醚、二乙二醇二甲醚、甲苯、对二甲苯、三氟甲苯、异丙基苯、均三甲苯、氯苯、异丙醚、正丁醚、二苯醚、二苄醚、甲基环戊基醚、苯甲醚、苯乙醚、2-乙氧基乙醇、乙二醇二乙醚、间苯二甲醚、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、正辛醇、环戊醇、苯甲醇、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、三缩四乙二醇、2,2,2-三氟乙醇、PEG-200、2-硝基丙烷、氯仿、甲酸乙酯、乳酸乙酯、氰乙酸乙酯、草酸二乙酯、丙二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、碳酸二甲酯、3-戊酮、环己酮、2-甲基四氢呋喃、环丁砜、二乙胺、醋酸、或其组合(收率74％)，超声1h，静置挥发、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.70将1.3g氯虫苯甲酰胺无定形热溶解于4mLN，N-二甲基甲酰胺，缓慢加入到低温(2-6℃)的20mL水、无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、正庚烷、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、乙腈、丙酮、2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、无水乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、对二甲苯、或其组合中(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.71将166mg氯虫苯甲酰胺无定形热溶解于4.3mL四氢呋喃，缓慢加入到低温(2-6℃)的20mL水、正庚烷、正己烷、环己烷、无水乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、或其组合中(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.72将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于4.4mL四氢呋喃中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.73将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于1.3mL吡啶中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
1.74将100mg氯虫苯甲酰胺无定形溶清于2mL甲酸中，旋蒸得到固体，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型A。
所得晶型A的XRD图谱见图15，衍射角数据基本如下表1所示。
表1.晶型A的XRD数据
2-Theta d(A) I(Height)％
8.7 10.1782 29
10.0 8.8014 14.1
10.7 8.2938 4.3
11.5 7.6631 28.5
12.3 7.2021 14.4
14.2 6.2317 4
14.4 6.1299 2
15.0 5.8932 3.4
15.6 5.662 15
16.6 5.3243 3.5
17.3 5.1098 37.2
17.9 4.9513 11.2
18.3 4.8427 6.4
20.5 4.3207 30.4
21.3 4.1638 22.4
21.8 4.0701 45.4
22.7 3.9174 63.5
23.0 3.8704 45.6
23.5 3.7822 5.7
24.7 3.6043 25.6
25.0 3.5536 100
25.6 3.4715 33
27.3 3.2594 18
28.4 3.1421 17.1
29.0 3.0785 24.1
29.3 3.0476 8.6
30.2 2.9606 30.5
30.4 2.9341 20.7
31.2 2.8676 1.8
32.1 2.7842 22.9
32.8 2.7281 7.8
33.5 2.6726 3.9
33.8 2.6484 4.8
34.4 2.604 2.5
35.0 2.563 5.5
35.5 2.5254 4.6
35.9 2.4994 11.9
37.3 2.4063 6.8
38.3 2.3505 3.3
39.1 2.3031 7.4
39.6 2.2751 6.3
40.3 2.2372 7.5
41.2 2.1871 3.4
41.5 2.1753 2.4
43.4 2.0851 3.1
44.1 2.0536 2.3
晶型A的DSC图谱基本如图16所示，其中吸热峰对应熔融分解过程。
晶型A的TG图谱基本如图17所示，在分解前基本无失重。
实施例2.晶型B的制备
方法1：
称取500mg氯虫苯甲酰胺于容器中，加入50mL乙二醇二甲醚(收率74％)。
超声1h，静置挥发、真空干燥后得到晶型B，晶型B为半乙二醇二甲醚溶剂合物。
方法2：
将1.3g原料热溶解于4mL N，N-二甲基甲酰胺，缓慢加入到低温乙二醇二甲醚20mL(收率87％)，有白色固体析出，搅拌2h后，过滤，真空干燥得到氯虫苯甲酰胺晶型B。
所得晶型B的XRD图谱见图1，衍射角数据基本如下表2所示。
表2.晶型B的XRD数据
2-Theta d(A) I(Height)％
7.31 12.0711 47.5
9.6 9.2038 59
10 8.854 20.2
11.9 7.4323 7
13.4 6.623 51.4
14 6.3388 16.5
14.7 6.0202 7.8
14.9 5.9555 15.7
15.7 5.6449 3.1
16.6 5.3494 25.1
17 5.1993 20.2
17.8 4.9693 13
18.3 4.8332 21.4
18.6 4.757 42.4
19.3 4.5905 74.3
19.7 4.4934 5
20.9 4.2512 20.8
21.3 4.1758 100
21.9 4.0587 50.4
22.3 3.9839 49
22.7 3.9141 48.6
23.5 3.776 19.8
23.8 3.7327 43.5
24.5 3.6275 12.8
25 3.562 21.4
25.5 3.4925 8.2
25.8 3.4479 78
26.2 3.3937 37.9
26.6 3.3484 44.7
27 3.2968 7.8
27.3 3.2643 7.8
28.4 3.1427 20.2
29 3.0784 21
29.5 3.0233 7.9
30 2.9761 2.8
30.4 2.9379 27.1
30.9 2.888 6.1
31.2 2.8626 15.4
32 2.7926 9.2
32.8 2.7244 2.5
33.2 2.6994 6.3
33.6 2.6684 12.5
34.5 2.5961 13.8
35 2.5626 17.2
35.3 2.5375 5.3
36.2 2.4821 18.5
37.2 2.4176 11.4
37.8 2.3774 3.6
38.4 2.3411 10.7
38.8 2.3179 9.8
39.3 2.2881 3.5
39.8 2.2654 6.9
40.1 2.2445 10.5
40.6 2.2189 1.6
41 2.202 2.5
41.6 2.1692 3.6
42.2 2.1379 2.9
42.7 2.1177 3.3
43 2.1028 13.9
44.2 2.0469 2.8
44.9 2.0167 1.9
45.5 1.9911 5.8
46 1.9702 1.7
46.4 1.9562 2.2
47.9 1.8977 2.6
48.5 1.8762 4.3
49.5 1.8385 1.5
晶型B的DSC图谱基本如图2所示，其中第一个吸热峰对应失溶剂过程，第二个吸热峰对应熔融分解过程。
晶型B的TG图谱基本如图3所示，其中在160℃前大约9％的失重对应为失溶剂过程。
此外，还获得了实施例2中晶型B的单晶X射线衍射(SXRD)结构，如图4、图5所示，其参数如下表3所示：
表3晶型B的单晶X射线衍射参数
Figure PCTCN2017083516-appb-000004
Figure PCTCN2017083516-appb-000005
实施例3.晶型B的稳定性研究
3.1高温稳定性
将实施例2中的晶型B样品置于60±2℃烘箱内，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果如图6、图7所示，此条件下晶型B样品稳定。
3.2高湿稳定性
将实施例2中的晶型B样品置于90±5％湿度条件下，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对湿度的晶型稳定性。结果如图8、图9所示，此条件下晶型B样品稳定。
3.3光照稳定性
将实施例2中的晶型B样品置于4500±500lux光照强度下，5天和10天后将样品取出进行XRD测试，以考察样品对光照的晶型稳定性。结果如图10、图11所示，此条件下晶型B样品稳定。
实施例4.晶型A和晶型B的溶解度
称取过量的晶型A和晶型B悬浮于乙醇中，震荡12h后，采用紫外分光光度计测试溶解度，测试结果如下表4所示：
表4晶型B和晶型A的溶解度
晶型 溶解度(mg/mL)
晶型A 1.38
晶型B 2.5
实施例5.杀虫剂室内生物活性测定试验
5.1试验药剂：晶型A、晶型B
5.2化合物配制
用分析天平(0.0001g)称取一定质量的水分散粒剂WDG，用蒸馏水溶解配制成500mg/L母液。
5.3试验方法
浸叶法：母液用蒸馏水稀释至5mg/L，再用含0.1％吐温-80的蒸馏水稀释至试验浓度。供试靶标为粘虫，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后，放入垫有滤纸的培养皿中自然阴干，接粘虫3龄中期幼虫8头/皿，置于24-27℃观察室内培养，4天后调查结果。以毛笔触动虫体，严重中毒视为死虫。试验浓度分别为0.3、0.1、0.03、0.01、0.003mg/L。
喷雾法：母液用蒸馏水稀释至试验浓度。供试靶标为粘虫，即将玉米叶进行喷雾处理，喷雾后剪取适量玉米叶放入垫有滤纸的培养皿中自然阴干，接粘虫3龄中期幼虫8头/皿，置于24-27℃观察室内培养，4天后调查结果。以毛笔触动虫体，严重中毒视为死虫。试验浓度分别为0.5、0.135、0.045、0.015、0.005mg/L。
5.4试验结果
晶型A和晶型B杀虫活性试验结果表明(表5)，喷雾处理后，在0.03mg/L时，晶型B和晶型A处理的试虫死亡率分别为43.75％和37.5％；浸叶处理后，在0.3mg/L时，晶型B和晶型A处理的试虫死亡率分别为93.7％和87.5％。
表5晶型B和晶型A杀虫活性比较试验结果
Figure PCTCN2017083516-appb-000006
实施例6.晶型F的制备
称取10mg氯虫苯甲酰胺无定形于容器中，加入1mL吡啶溶清，再加入5mL正丁醚，析出固体抽滤、真空干燥后得到氯虫苯甲酰胺晶型F(收率98％)。
晶型F为单吡啶溶剂合物。
所得晶型F的XRD图谱见图12，衍射角数据基本如下表6所示。
表6晶型F的XRD数据
2-Theta d(A) I(Height)％
7.136 12.3776 1.6
8.123 10.8754 10.1
8.379 10.5439 100
9.184 9.6216 7.9
9.421 9.38 7.1
10.3 8.5813 7.3
11.035 8.0116 1.8
11.383 7.7672 2.2
13.445 6.5803 4.7
13.653 6.4805 3.4
14.868 5.9533 4.7
15.202 5.8233 12.1
16.223 5.4592 31.7
16.727 5.2959 52.5
17.003 5.2104 29.3
17.441 5.0806 6.1
17.679 5.0128 3
18.6 4.7666 14.1
19.242 4.6089 53.5
19.963 4.444 11.8
20.583 4.3115 10.7
21.257 4.1762 18.5
21.501 4.1294 14.3
22.162 4.0078 20.5
22.626 3.9267 4
23.797 3.7359 33.7
24.622 3.6127 28.9
25.199 3.5312 44.7
26.867 3.3156 10.3
27.439 3.2478 8.4
28.183 3.1638 44.1
28.782 3.0992 12.6
29.241 3.0516 24.9
29.58 3.0174 11
29.889 2.9869 2.9
30.13 2.9636 6.6
30.644 2.9151 8.2
31.042 2.8786 2.7
31.399 2.8466 3.9
31.885 2.8043 3.1
32.086 2.7873 5
32.458 2.7561 9.6
32.683 2.7377 22.7
33.159 2.6995 8.5
33.8 2.6498 50.3
34.565 2.5928 9
35.98 2.494 7.7
36.972 2.4293 2.7
37.559 2.3927 6.5
38.503 2.3362 22.8
39.093 2.3023 2
40.28 2.2371 3.5
40.482 2.2265 8.6
41.058 2.1965 9.4
41.553 2.1715 2.2
42.615 2.1198 6.2
42.881 2.1073 3.6
44.52 2.0334 1.8
晶型F的DSC图谱基本如图13所示，其中第一个吸热峰对应失溶剂过程，第二个吸热峰对应熔融分解过程。
晶型F的TG图谱基本如图14所示，其中在160℃前大约13.96％的失重为失溶剂过程。可判断出晶型F为吡啶溶剂化物。
实施例7.晶型F的单晶X射线衍射结构
晶型F的单晶X射线衍射(SXRD)结构，如图18、图19所示，其参数如下表7所示：
表7晶型F的单晶X射线衍射参数
Figure PCTCN2017083516-appb-000007
Figure PCTCN2017083516-appb-000008
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (13)

  1. 一种式I化合物的晶体，
    Figure PCTCN2017083516-appb-100001
  2. 如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体选自下组：晶型A、晶型B和晶型F。
  3. 如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体为晶型A，所述晶型A具有以下特征：
    (1)所述晶型A的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.7±0.2°、11.5±0.2°、17.3±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.7±0.2°、25.0±0.2°、25.6±0.2°、27.3±0.2°、28.4±0.2°、29.0±0.2°和30.2±0.2°。
  4. 如权利要求3所述的晶体，其特征在于，所述晶型A还具有选自下组的特征：
    (2)所述晶型A的X射线粉末衍射图谱基本如图15所表征；和/或
    (3)所述晶型A的TG图基本如图17所表征；和/或
    (4)所述晶型A的DSC图在222-227℃范围内具有吸热峰；和/或
    (5)所述晶型A的DSC图基本如图16所表征；和/或
    (6)所述晶型A纯度大于95％。
  5. 如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体为晶型B，所述晶型B具有以下特征：
    (1)所述晶型B的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.3±0.2°、9.6±0.2°、13.4±0.2°、18.6±0.2°、19.3±0.2°、21.3±0.2°、21.9±0.2°、23.8±0.2°、25.8±0.2°、26.2±0.2°和26.6±0.2°。
  6. 如权利要求5所述的晶体，其特征在于，所述晶型B还具有选自下组的特征：
    (2)所述晶型B的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征；和/或
    (3)所述晶型B的TG图基本如图3所表征；和/或
    (4)所述晶型B的DSC图在155-160℃和/或242-247℃范围内具有吸热峰；和/或
    (5)所述晶型B的DSC图基本如图2所表征；和/或
    (6)所述晶型B纯度大于95％；和/或
    (7)所述晶型B为乙二醇二甲醚的溶剂合物。
  7. 如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体为晶型F，所述晶型F具有以下特征：
    (1)所述晶型F的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：8.4±0.2°、16.2±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、20.0±0.2°、20.6±0.2°、21.3±0.2°、22.2±0.2°、23.8±0.2°、24.6±0.2°、25.2±0.2°、28.2±0.2°、28.8±0.2°、29.2±0.2°、32.7±0.2°和33.8±0.2°。
  8. 如权利要求7所述的晶体，其特征在于，所述晶型F还具有选自下组的特征：
    (2)所述晶型F的X射线粉末衍射图谱基本如图12所表征；和/或
    (3)所述晶型F的TG图基本如图14所表征；和/或
    (4)所述晶型F的DSC图在129-134℃和/或237-242℃范围内具有吸热峰；和/或
    (5)所述晶型F的DSC图基本如图13所表征；和/或
    (6)所述晶型F纯度大于95％；和/或
    (7)所述晶型F为吡啶的溶剂合物。
  9. 一种农药组合物，所述组合物包含：
    (a)如权利要求1-8中任一所述的晶体，以及(b)农药学上可接受的载体。
  10. 一种制备权利要求1所述晶体的方法，其中所述晶体为晶型A，并且所述方法包括步骤：
    (i)将式I化合物溶解于有机溶剂A1中，所述有机溶剂A1选自下组：取代或未取代的C1-C9醇、聚乙二醇-200、取代或未取代苯、醚类、取代或未取代的C1-C7烷基、酯类、取代或未取代的C1-C6酮、2-甲基四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环、醋酸、水、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二乙胺、环丁砜、或其组合；
    其中，所述取代选自下组：C1-C3烷氧基、C1-C6烷基、卤素、硝基；
    (ii)降温，析晶，从而得到所述晶型A；和/或
    所述方法包括步骤：
    (a)将式I化合物溶解于有机溶剂A2中，所述有机溶剂A2选自下组：四氢呋喃、吡啶、甲酸、或其组合；
    (b)蒸发，干燥从而得到所述晶型A。
  11. 一种制备权利要求1所述晶体的方法，其中所述晶体为晶型B，并且所述方法包括步骤：
    (i)将式I化合物溶解于乙二醇二甲醚中；
    (ii)超声处理，干燥得到晶型B；和/或
    所述方法包括步骤：
    (a)将式I化合物溶于有机溶剂B2中，所述有机溶剂B2选自下组：N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、吡啶、甲酸、或其组合；
    (b)降温，析晶，从而得到所述晶型B。
  12. 一种制备权利要求1所述晶体的方法，其中所述晶体为晶型F，并且所述方法包括步骤：
    (i)将式I化合物溶于有机溶剂F中，所述有机溶剂F为吡啶；
    (ii)降温，析晶，从而得到所述晶型F。
  13. 一种权利要求1所述的晶体或权利要求9所述的农药组合物的用途，用于预防或控制有害生物。
PCT/CN2017/083516 2016-06-21 2017-05-08 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法 Ceased WO2017219768A1 (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610453174.2A CN107522689B (zh) 2016-06-21 2016-06-21 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法
CN201610453174.2 2016-06-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017219768A1 true WO2017219768A1 (zh) 2017-12-28

Family

ID=60734095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2017/083516 Ceased WO2017219768A1 (zh) 2016-06-21 2017-05-08 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN107522689B (zh)
WO (1) WO2017219768A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023073566A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Pi Industries Ltd. Oil dispersion formulation

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110294739B (zh) * 2018-03-23 2021-02-02 利尔化学股份有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的纯化方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1541063A (zh) * 2001-08-13 2004-10-27 ��Ļ���Ű˾ 使用邻氨基苯甲酰胺化合物防治特殊害虫的方法
CN101072767A (zh) * 2004-12-07 2007-11-14 杜邦公司 制备n－苯基吡唑－1－甲酰胺的方法
CN101550130A (zh) * 2008-04-01 2009-10-07 中国中化集团公司 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法
CN101717395A (zh) * 2009-12-04 2010-06-02 南开大学 一种氯虫苯甲酰胺农药的合成方法
CN103058993A (zh) * 2013-01-08 2013-04-24 河南师范大学 一种氯虫苯甲酰胺的制备方法
CN103328434A (zh) * 2011-01-28 2013-09-25 纳幕尔杜邦公司 制备2-氨基苯甲酰胺衍生物的方法
CN104844569A (zh) * 2015-05-18 2015-08-19 常州大学 一种氯虫酰胺的合成方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1541063A (zh) * 2001-08-13 2004-10-27 ��Ļ���Ű˾ 使用邻氨基苯甲酰胺化合物防治特殊害虫的方法
CN101072767A (zh) * 2004-12-07 2007-11-14 杜邦公司 制备n－苯基吡唑－1－甲酰胺的方法
CN101550130A (zh) * 2008-04-01 2009-10-07 中国中化集团公司 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法
CN101717395A (zh) * 2009-12-04 2010-06-02 南开大学 一种氯虫苯甲酰胺农药的合成方法
CN103328434A (zh) * 2011-01-28 2013-09-25 纳幕尔杜邦公司 制备2-氨基苯甲酰胺衍生物的方法
CN103058993A (zh) * 2013-01-08 2013-04-24 河南师范大学 一种氯虫苯甲酰胺的制备方法
CN104844569A (zh) * 2015-05-18 2015-08-19 常州大学 一种氯虫酰胺的合成方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAI, BAOSHAN ET AL.: "Synthesis of Chlorantraniliprole and Its Insecticidal Activity", PESTICIDES, vol. 48, 31 January 2009 (2009-01-31), pages 13 - 16 *
CHEN, YIFEN ET AL.: "Synthesis of Chlorantraniliprole", CHEMICAL REAGENTS, vol. 32, no. 10, 31 October 2010 (2010-10-31), pages 937 - 938 and954 *
GUO, CHANGBIN ET AL.: "Process Improvement of the Synthesis of Chlorantraniliprole", GUANGZHOU CHEMICAL INDUSTRY, vol. 38, no. 7, 15 July 2010 (2010-07-15), pages 101 - 102 *
PENG, YONGWU ET AL.: "New Synthesis Method of Pesticide Chlorantraniliprole", FINE AND SPECIALTY CHEMICALS, vol. 17, 6 June 2009 (2009-06-06), pages 19 - 20 *
SHAN, SHAOJUN ET AL.: "Synthesis and Characterization of Chloranthraniliprole", CHEMICAL WORLD, 25 October 2012 (2012-10-25), pages 612 - 614 and628 *
WANG YANJUN ET AL.: "Synthesis of Chlorantraniliprole", PESTICIDES, vol. 49, no. 3, 31 March 2010 (2010-03-31), pages 170 - 173 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023073566A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Pi Industries Ltd. Oil dispersion formulation

Also Published As

Publication number Publication date
CN107522689A (zh) 2017-12-29
CN107522689B (zh) 2021-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103524422B (zh) 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途
ES2909305T3 (es) Derivado de ácido pipérico y preparación y aplicación del mismo
US20230312505A1 (en) Solid state forms of cyantraniliprole
WO2017219768A1 (zh) 氯虫苯甲酰胺的多晶型及其制备方法
CN101348454A (zh) N-烷氧酰基取代的芳基吡咯类衍生物及制备和应用
WO2019095891A1 (zh) 戊唑醇的多晶型及其制备方法
CN118221588B (zh) 一种氟唑菌酰胺的多晶型及其制备方法和应用
CN105130962B (zh) 一种四嗪吡唑类杀螨剂
WO2017219769A1 (zh) 噁唑菌酮的多晶型及其制备方法
CN105348317A (zh) 一种三苯基锡对甲氧基苯氧乙酸酯及其制备方法和应用
CN116444401A (zh) 氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用
CN117263910A (zh) 一种吡虫啉多晶型及其制备方法与用途
CN113024500B (zh) 6,8-二溴苯并吡喃衍生物及其在农药中的应用
CN102010362B (zh) 苯基螺环酮烯醇类化合物及其用途
CN109020905B (zh) 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法
CN111747899B (zh) 嘧菌酯通道型溶剂化物、共晶及其制备方法
CN114426553B (zh) 环氧虫啶的共晶和溶剂合物及其制备方法
CN105218578A (zh) 一种三环己基锡对甲氧基苯氧乙酸酯及其制备方法和应用
CN120554309A (zh) 一种芳基杂环与小肽杂合的多取代链状酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN114773388A (zh) 一类新型异恶唑衍生物及其应用
CN103483246B (zh) 一种苄基磺酰亚胺衍生物及其应用
CN117263911A (zh) 一种吡虫啉共晶及其制备方法和用途
CN103951605B (zh) N烷基化邻苯二甲酰亚胺并哌嗪衍生物及其协同组合物
CN118660874A (zh) 茚虫威的新颖固态形式
CN105348316A (zh) 一种三苯基锡邻苯二氧乙酸酯及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17814506

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17814506

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1