WO2017094958A1 - 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름 개선용 조성물 - Google Patents

황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름 개선용 조성물 Download PDF

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wrinkles
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김종열
차성원
남지호
채성욱
임아랑
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Korea Institute of Oriental Medicine KIOM
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving skin aging and wrinkles, which contains a mixture of rhubarb and guran as an active ingredient, and in detail, a rhubarb extract and a gurarian extract mixed in a weight ratio of 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 as an active ingredient. It relates to a composition for skin aging and wrinkle improvement containing.
  • the skin protects the organs of the body from stimulation of the external environment and plays an important role in maintaining homeostasis such as temperature control.
  • the skin is aging due to various internal and external factors, and is classified into endogenous aging due to genetic causes and exogenous aging due to environmental causes.
  • photoaging means aging by ultraviolet (UV).
  • UV ultraviolet
  • ozone layer destruction due to environmental pollution has increased the amount of ultraviolet rays, and thus, research on photoaging has been focused (Wang SQ et al., 2010, Dermatol. Ther. 23 (1): 31-47).
  • cosmetic features such as roughness, loss of elasticity, wrinkles and irregular pigmentation are observed.
  • the main research field of photo-aging is about the change of skin wrinkles.
  • Huangshan is a buttercup plant, Coptis teeta Wall., A perennial herb, about 30 cm high. Leaves are lobes triangular, with long lobes.
  • the common name of the gucan is Trichosanthes rosthornii Maxim, a cucurbitaceae plant, and the herbal name is Trichosanthis Radix.
  • Soyangin is known to develop in the spleen, heart, liver, lungs, kidneys.
  • the skin is known to have the greatest effect of waste heat.
  • the main cause of aging of the skin of Soyangin is interpreted as the result of the heat of the heart and stomach being conducted to the lungs, and the waste caused by the fiery deterioration accumulated in the skin.
  • a cosmetic composition comprising a clay, colostrum and a fermented herbal active solution and a method for producing the same are disclosed in Chinese Patent Application Publication No. 104419517, and a cosmetic including a seed oil extracted by the extraction method and a seed oil extracted by the extraction method by UV rays.
  • the present invention is derived by the above requirements, and relates to a composition for improving skin wrinkles and anti-aging containing a mixture of Huang lotus and gwalnutin as an active ingredient, in detail and the Gluin extract 8.5 ⁇ 9.5: 1.5 ⁇
  • the mixed extract mixed at a weight ratio of 0.5 suppresses cellular damage caused by ultraviolet irradiation, significantly suppresses the expression of MMP-1, and in particular, confirms that there is an anti-wrinkle effect on Soyangin, thereby completing the present invention.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles and anti-aging, containing a mixture of sulfur and jeolroin as an active ingredient.
  • the present invention provides a health functional food composition for improving skin wrinkles and anti-aging containing a mixture of Huang lotus and jeolroin as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for improving skin wrinkles and anti-aging, containing a mixture of sulfur and jeolroin as an active ingredient.
  • the present invention relates to a composition for improving skin wrinkles and anti-aging, containing a mixture of Huang lotus and gwalnin as an active ingredient, in detail, the mixed extract of the mixture of Huang lotus and gwalnin in a weight ratio of 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 It inhibits cell damage by irradiation and significantly inhibits the expression of MMP-1.
  • the mixing ratio of the hull and walnut extract is 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 weight ratio, it is possible to suppress the cell damage by ultraviolet irradiation more effectively than when mixing at different mixing ratios, or using the sorbus extract or the walnut extract alone, and MMP It significantly inhibits the expression of -1.
  • the active ingredient of the present invention can be useful as a cosmetic composition, health functional food composition and pharmaceutical composition of Soyangin to have an excellent effect of improving skin wrinkles to Soyangin in filamentous constitution classified in Oriental Medicine.
  • Figure 1 is to determine the cell viability according to the mixing ratio (weight ratio) of the mixture of the barberry and the ruins of the present invention, each sample for 24 hours in HaCaT cells (human keratinocytes) by concentration (100 ⁇ g / ml and 200 ⁇ g / ml), treated with UV irradiation (UV Crosslinker, Ultra Lum) for 30 minutes, and MTS assay.
  • HaCaT cells human keratinocytes
  • UV irradiation UV Crosslinker, Ultra Lum
  • Figure 2 is a result of confirming the expression amount of MMP-1 according to the mixing ratio (weight ratio) of the mixture of the yellow lotus and the balsamin of the present invention.
  • 3 is a definition and diagram of the wrinkle parameters used in replica analysis.
  • Figure 4 shows the results of the visual evaluation of the wrinkle improvement effect between the test group and the control group using a product containing a mixture of sulfur and bark of the weight ratio of 9: 1.
  • the present invention relates to a cosmetic composition for improving skin wrinkles and anti-aging, which contains a mixture of hull and walnut extract as an active ingredient.
  • the rhubarb and the Glluin extract are preferably extracted using one or more solvents selected from water, lower alcohols of C 1 to C 4 , propylene glycol, ethyl acetate, butylene glycol, glycerin, ether and chloroform, and more preferably. Hot water extraction is not limited to this.
  • the mixing ratio of the rhubarb and the Glluin extract is preferably 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 weight ratio, but is not limited thereto.
  • the mixture may be used alone or mixed in another weight ratio. Wrinkle improvement effect is excellent compared to doing.
  • the cosmetic composition is characterized in that it is used for cultivation in filamentous constitution, and whether or not it is used in the present invention is SCAT program (Korean Patent Publication No. 2012-0034475, JH DO. Et.al 2012, Development of an intefrated Sasang constitution diagnoisis method using Face, body shape, voice, and questionnaire information 12:85), it is preferable to determine the constitution using a medical doctor or diagnosed.
  • SCAT program Korean Patent Publication No. 2012-0034475, JH DO. Et.al 2012, Development of an intefrated Sasang constitution diagnoisis method using Face, body shape, voice, and questionnaire information 12:85
  • the teacher has systematically formulated the disease prevention, treatment, and philosophy through the four categories (sun, lunar, literacy, noise) from personality, body type, physiology, pathology, mental psychology, and the whole universe.
  • Soyang has a weaker lower body than upper body and tends to look far away when walking on the side of the chest and shoulders rather than the hips.
  • the character is urgent and frivolous, frequent mistakes, angered, poorly planned, and characterized by the spleen, heart, liver, lungs, kidneys in the characteristic of development.
  • the cosmetic composition is effective in preventing skin aging and improving skin wrinkles by inhibiting the expression of MMP-1.
  • the skin wrinkle improvement and anti-aging cosmetic composition is an external skin ointment, cream, supple cosmetics, nourishing cosmetics, packs, essences, hair tonic, shampoo, conditioner, hair conditioner, hair Treatment, Gel, Skin Lotion, Skin Softener, Skin Toner, Astringent, Lotion, Milk Lotion, Moisture Lotion, Nutrition Lotion, Massage Cream, Nutrition Cream, Moisture Cream, Hand Cream, Foundation, Nutrition Essence, Sunscreen, Soap, Cleansing It may have any one formulation selected from the group consisting of foam, cleansing lotion, cleansing cream, body lotion and body cleanser, but is not limited thereto.
  • the cosmetic composition consisting of each of these formulations may contain various bases and additives necessary for the formulation of the formulation and are suitable, and the type and amount of these components can be easily selected by those skilled in the art.
  • the carrier component is animal fiber, vegetable fiber, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide. And the like can be used.
  • the formulation of the cosmetic composition of the present invention is a powder or a spray
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as the carrier component, and in particular, in the case of a spray, additionally chlorofluorohydro Propellants such as carbon, propane-butane or dimethyl ether.
  • a solvent, solvating agent or emulsifying agent is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene.
  • a carrier component such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene.
  • the formulation of the cosmetic composition of the present invention is a suspension
  • a carrier component water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the carrier component is an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, acethionate, an imidazolinium derivative, a methyltaurate, or a sarcosinate.
  • Fatty acid amide ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.
  • the cosmetic composition of the present invention may further contain an excipient including a fluorescent substance, a fungicide, a caustic agent, a moisturizer, a fragrance, a fragrance carrier, a protein, a solubilizer, a sugar derivative, a sunscreen agent, a vitamin, a plant extract, and the like.
  • an excipient including a fluorescent substance, a fungicide, a caustic agent, a moisturizer, a fragrance, a fragrance carrier, a protein, a solubilizer, a sugar derivative, a sunscreen agent, a vitamin, a plant extract, and the like.
  • the present invention relates to a functional food composition for skin wrinkle improvement and anti-aging, containing a mixture of hull and walnut extract as an active ingredient.
  • the mixing ratio of the rhubarb and gwalnin extract is preferably 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 weight ratio, but is not limited thereto.
  • the health functional food composition of the present invention When used as a food additive, the health functional food composition may be added as it is or used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. Mixed amounts of active ingredients may be suitably used depending on the purpose of use (prevention or improvement).
  • the nutraceutical composition of the present invention is added in an amount of 15 parts by weight or less, preferably 10 parts by weight or less with respect to the raw material.
  • the amount may be below the above range, and since there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.
  • dietary supplement there is no particular limitation on the type of dietary supplement.
  • foods to which the health functional food composition may be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products, including ice cream, various soups, drinks, tea Drinks, alcoholic beverages, vitamin complexes, and the like, and include all health foods in the conventional sense.
  • nutraceutical composition of the present invention may be prepared as a food, in particular a functional food.
  • Functional foods of the present invention include ingredients that are commonly added in food production, and include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients and seasonings.
  • natural carbohydrates or flavors may be included as additional ingredients in addition to the active ingredient.
  • the natural carbohydrates may be monosaccharides (eg, glucose, fructose, etc.), disaccharides (eg, maltose, sucrose, etc.), oligosaccharides, polysaccharides (eg, dextrins, cyclodextrins, etc.), or sugar alcohols ( For example, xylitol, sorbitol, erythritol and the like) are preferable.
  • the flavourant may be a natural flavourant (eg, taumartin, stevia extract, etc.) and a synthetic flavourant (eg, saccharin, aspartame, etc.).
  • the carbonation agent etc. which are used for a drink can be contained further.
  • the ratio of the above-mentioned ingredients is not critical, it is generally selected from 0.01 to 0.1 parts by weight based on 100 parts by weight of the health functional food composition of the present invention.
  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for improving skin wrinkles and anti-aging, which contains a mixture of sulfur and barberry extract as an active ingredient.
  • the mixing ratio of the rhubarb and gwalnin extract is preferably 8.5 to 9.5: 1.5 to 0.5 weight ratio, but is not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the active ingredient, which is commonly used in the preparation of lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, Calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and minerals Oils and the like, but are not limited thereto.
  • a pharmaceutically acceptable carrier in addition to the active ingredient, which is commonly used in the preparation of lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, Calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, prop
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, a preservative, and the like.
  • a lubricant e.g., talc, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, kaolin, a kaolin, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mannitol, mann
  • Suitable dosages of the pharmaceutical compositions according to the present invention vary depending on factors such as the formulation method, mode of administration, age, weight, sex, morbidity, food, time of administration, route of administration, rate of excretion and response to response of the patient. Can be. On the other hand, the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is preferably 0.0001 to 100 mg / kg (body weight) per day.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it can be administered topically to the skin, intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, transdermal administration and the like.
  • the concentration of the active ingredient included in the pharmaceutical composition of the present invention can be determined in consideration of the purpose of treatment, the condition of the patient, the period of time, etc., and is not limited to a specific range of concentration.
  • compositions of the present invention may be prepared in unit dosage form by formulating with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient according to methods which can be easily carried out by those skilled in the art. It can be prepared by incorporation into a dose container.
  • the formulation may be prepared in any one formulation selected from injections, creams, patches, sprays, ointments, warnings, lotions, linings, pastas, and cataplasmas, and may further include dispersants or stabilizers. have.
  • Herbal medicines were purchased from Omni herb (strawberry) and Kwang Myung Dang (Galluin), and each sample was stored in a herb storage refrigerator maintaining a temperature of 5.5 ⁇ 0.3 ° C. and a humidity of 55 ⁇ 5%.
  • the extracts of Huang lian and Gulan Lu are extracted by reflux cooling twice for 3 hours by adding water corresponding to 10 times the total weight of Huang Ryun and Gulan Lu, and removing the solvent by using a filter paper to remove the solvent using a vacuum condenser. Prepared.
  • HaCaT cells human keratinocyte line
  • FBS fetal bovine serum
  • PS penicillin-streptomycin
  • DMEM Dulbecco's Modified Eagle Medium
  • the gold and the four herb extracts of the present invention were treated by various mixing ratios. Thereafter, ultraviolet (UV) irradiation, the culture supernatant was collected and centrifuged for 5 minutes at 13,000 rpm. Then, the supernatant was taken and subjected to fluorescence assay using an ELISA kit to quantitatively analyze the expression level of MMP-1.
  • UV ultraviolet
  • the purpose of this study is to evaluate the effect of wrinkle improvement and skin safety on 12 weeks of use of the test product in women who are already 30 years old or 65 years old.
  • the evaluation of skin safety was performed by visual evaluation, skin wrinkle parameter measurement, questionnaire evaluation by the subject, and observation and questionnaire at each time point before and after use of the product (4, 8, 12 weeks).
  • This study recruited females from 30 to 65 years of age and recruited 21 female subjects who met the criteria of subject selection and did not meet the exclusion criteria. Their age ranged from 40 to 59 years.
  • Skin wrinkles are tested by dermapro dermatological research institutes who have started to produce wrinkles or who have already participated in this study. A participation agreement was written and the participants participated in the test.
  • BMI measurement Inbody 330, Biospace, Korea
  • body circumference measurement Inbody 330, Biospace, Korea
  • photography Inbody 330, Biospace, Korea
  • Sasang Constitution Diagnosis Questionnaire Evaluation were conducted. Soyangin was selected using the Sasang Constitutional Analysis Tool.
  • the constitution was diagnosed through SCAT in the first filtered subjects, and the constitution factor was selected according to the present invention.
  • the highest constitution value (max (TE, SE, SY)) and second highest constitution value (median (TE) SE, SY)) were selected in order of big difference, and 23 individuals were determined to be Soyangin.
  • test site there are any abnormalities on the test site such as spots, acne, erythema, and capillary dilatation
  • Subjects should not mix with functional cosmetics or medicines other than test products.For basic cosmetics used outside test products, only skin and lotion without functional ingredients, and make-up cosmetics should only use base makeup (foundation, powder), pencil, lipstick. Sun cream products should be used when going out. At the time of the visit (measurement), the visit was made without color makeup.
  • the number of subjects was tested by selecting 20 or more subjects according to guidelines for evaluating the effectiveness of functional cosmetics (2003, 2005), and guidelines for test methods for cosmetic labeling and advertisement (2013).
  • Skin wrinkles were evaluated by analyzing skin replica images using Visioline® VL650 (C + K, Germany) at each time point.
  • the measuring device attaches the manufactured SILFLO replica to a frame in the apparatus, and transmits light at an angle of 35 ° to the replica to capture an image.
  • the captured image is marked with a shadow in green color and automatically digitized to give five wrinkle parameters: Rt (Skin roughness), Rm (Maximum roughness), Rz (Average roughness), Rp (Smoothness depth), and Ra (Arithmetic Average roughness). )] was analyzed (FIG. 3).
  • facial left and right sides were photographed using a facial skin imaging device (VISIA® CR, Canfield, USA).
  • VISIA® CR facial skin imaging device
  • the questionnaire about the efficacy of the product was conducted by the subject at the 4, 8, and 12 weeks of product use. The subjects were assessed at the 5-point scale (1, not at all; 2, not at all; 3. no difference; 5. Very much).
  • a questionnaire on product usability was conducted on a five-level scale (1, not at all; 2, not good; 3, moderate; 4, good; 5, very good) at the time of evaluation after 12 weeks of product use.
  • the extract of Huang lian and Glan was prepared, and the weight ratio of Huang Lyun to Glan was 1: 9, 2: 8, 3: 7, 4: 6, 5: 5, 6: 4. , 7: 3, 8: 2 and 9: 1 were mixed to prepare a mixed extract, respectively.
  • Example 2 the cell viability and MMP-1 expression levels were analyzed using the mixed extract prepared in Example 1, and the most effective mixed extracts were selected to analyze the wrinkle improvement effect in 21 individuals. .
  • UV UV Crosslinker, Ultra Lum
  • the cell viability was 68.7%, 200 ⁇ g / ml treatment, the cell viability was 68.6%, and when the mixed ratio 100 ⁇ g / ml of rhubarb and juluruin extracts of 9: 1, The cell survival rate was 82.2%, and when 200 ⁇ g / ml was treated, the cell survival rate was 92.8%.
  • MMPs Collagen degrading enzymes
  • Example 3 by analyzing the change in the amount of expression of collagen degrading enzymes (MMPs; matrix metalloproteinases), which have a significant effect on the reduction of collagen, whether there is an anti-wrinkle effect of the mixture of the extracts of the active ingredient of the present invention It was confirmed.
  • MMPs collagen degrading enzymes
  • the expression level of MMP-1 was very low in the cells not irradiated with ultraviolet rays, it was confirmed that the expression of MMP-1 was significantly increased by ultraviolet irradiation. In the case of treatment with a mixture of the extracts, the expression of MMP-1 (ng / ml) was significantly reduced. In particular, when the rhubarb extract to the parenthesis extract is mixed in a ratio of 9: 1, by confirming that MMP-1 is expressed almost the same as when not irradiated with ultraviolet rays, the active ingredient of the present invention is effective in improving wrinkles Judging there will be.
  • Example 4 A clinical trial using a test product containing a mixture of hull and walnut extract mixed at a weight ratio of 9: 1
  • Example 4 based on the results of Examples 2 and 3, a test product including a mixture of rhubarb and jugizin mixed at a weight ratio of 9: 1, which is the most effective, was prepared and applied to 21 Soyangin people. A clinical trial was conducted.
  • group A is a test group containing a mixture of the extract of 9: 1, which is the active ingredient of the present invention, rhubarb and bran
  • group B is a group using a product containing no active ingredient of the present invention as a control.
  • Tables 3 and 4 below disclose information, skin types and skin conditions of test groups (A) and control groups (B) participating in clinical trials.
  • the skin of the test group and the control group was visually evaluated before, after 4 weeks, after 8 weeks, and after 12 weeks of application of the product as described above. It was confirmed that the wrinkles were significantly improved (Table 5 and FIG. 4).
  • p value is less than 0.05, which means that there is a significant difference between the test group and the control group.

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Abstract

본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 황련 및 괄루인 추출물을 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비로 혼합한 혼합추출물이 자외선 조사에 의한 세포 손상을 억제하며, MMP-1의 발현을 현저하게 억제한다. 본 발명의 조성물은 화장료, 건강기능식품 및 약학 조성물로 사용할 수 있으며, 특히, 한의학에서 분류하는 사상체질 중에서 소양인의 피부 주름 개선 효과가 탁월한 효과가 있는 것이다.

Description

황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름 개선용 조성물
본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름 개선용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 8.5~9.5:1.5~0.5의 중량비로 혼합한 황련 추출물과 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 노화 및 주름개선용 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부환경의 자극으로부터 체내의 기관들을 보호해주며, 체온조절 등의 생체 항상성 유지에 중요한 역할을 한다. 이러한 피부는 여러 가지 내외적 요인에 의해서 노화가 발생되며, 크게 유전적 원인에 의한 내인성 노화와 환경적 원인에 의한 외인성 노화로 구분된다. 이 중, 광노화는 자외선(ultraviolet; UV)에 의한 노화를 의미한다. 최근 환경오염으로 인한 오존층 파괴는 자외선의 양을 증가시켰고 이에 따라 광노화에 대한 연구가 주목되고 있다(Wang SQ et al., 2010, Dermatol. Ther. 23(1):31-47). 광노화 된 피부에서는 거칠어짐, 탄력 손실, 주름 발생 및 불규칙한 색소 침착 등과 같은 외관상의 특징이 관찰되며, 이 중 광노화의 주된 연구 분야는 피부 주름의 변화에 대한 것이다. 상기 광노화에 의한 피부 주름 형성에 관해 피부의 주요 구성성분인 콜라겐(collagen)의 합성, 분해 및 수분 함유량 등의 기초적인 생리 대사 변화에 대한 연구 결과가 다수 보고되고 있다(Brenneisen et al., 2002, Ann. N. Y. Acad. Sci., 973:31-43). 특히 자외선에 의해 활성 산소종(reactive oxygen species) 생성이 증가되고 피부의 효소적, 비효소적 항산화 방어체계가 붕괴되어 콜라겐의 분해 증가 및 생합성을 감소시켜 진피층 내의 콜라겐이 현저하게 감소된다(Bickers DR, Athar M, 2006, J. Invest. Dermatol., 126(12):2565-2575). 상기 콜라겐 감소에 중요한 영향을 미치는 것은 콜라겐 분해 효소(MMPs; matrix metalloproteinases)로, 이는 세포외기질(extracellular matrix)과 기저막(basement membrane)의 분해에 관여한다. 상기 효소는 자외선에 의해 활성이 증가되며 이를 억제함으로써 자외선에 의해 유도되는 피부 두께 증가 및 주름 형성이 감소된다는 연구 결과들이 보고되어 있다(Inomata S et al., 2003, J. Invest. Dermatol., 120(1):128-134). 따라서 광노화의 예방 및 치료를 위해서는 MMPs를 조절하는 것이 효과적인 방법으로 알려져 있다.
한편, 황련은 미나리아재비과 식물인 황련(Coptis teeta Wall.)이며, 다년생초본으로 높이 30 cm 정도이다. 잎은 열편이 난상 삼각형이고, 거리가 길다.
약리 실험에서 주요 성분인 베르베린이 장내 세균에 대한 항균 작용, 진정 및 진경(鎭驚) 작용, 항동맥경화 작용, 소염 작용, 이담 작용, 췌장액 분비 촉진 작용을 나타낸다는 것이 밝혀졌다. 전염성 열성 질병, 티푸스, 열이 나면서 가슴이 답답한 데, 속이 트적지근하고 메스꺼운 데, 이질, 폐결핵, 토혈, 비출혈(epistaxis), 소갈병(消渴病), 회충증, 백일해, 인후염, 결막염, 부스럼, 습진, 화상 등에 쓴다. 하루 1.5~3g을 탕제·산제·환제 형태로 만들어 먹는다. 외용약으로 쓸 때는 가루를 내서 기초(약)제에 개어 붙이거나 달인 물로 씻는다. 또는 우린 액을 눈에 넣기도 한다.
또한, 괄루인의 일반명은 중화괄루(Trichosanthes rosthornii Maxim)이며, 박과(Cucurbitaceae) 식물로 생약명은 Trichosanthis Radix이다.
한편, 사상의학은 이제마 선생이 임상관찰을 통하여 성격, 체형, 생리, 병리 외형과 정신 심리 및 전 우주에 이르기까지 4가지 분류라는 틀을 통하여 인식하였고 이것을 질병의 예방, 치료 및 철학으로 이론화 체계화하였다. 사상의학에서는 체질은 한 번 타고나면 불변하는 것으로 보며, 특질이나 기질, 성격 적성 등을 결정하는 특성에 따라 태양인, 태음인, 소양인, 소음인의 4가지 타입으로 분류하고, 각기 체질에 따른 음식과 섭생 등으로 질병을 미리 예방할 수도 있고 병이 났을 때는 각자의 체질에 따라 치료법이 다르다. 따라서 같은 화장품, 식품 또는 약물일지라도 체질에 따라 유익할 수 있고 해로울 수도 있는 것이다. 이러한 사상체질 중에서 소양인은 상체에 비해 하체가 약하며, 엉덩이보다는 가슴과 어깨주위가 발달한 편으로 길을 걸을 때 먼 곳을 주시하는 경향이 있다. 소양인의 일반적인 성격을 살펴보면, 경박한 인상을 주기도 하지만, 외향적이고 명랑한 성격에 재치가 풍부하다. 하지만 성격이 급하고 경솔하여 실수가 잦은 편이고, 화를 잘 내며 계획성이 부족하다. 소양인은 비장, 심장, 간, 폐, 신장 순으로 발달되어 있다고 알려져 있다.
한의학적으로 피부는 폐열의 영향이 가장 많이 미치는 부위로 알려져 있다. 상기 사상체질 중에서 소양인의 피부가 노화하는 주된 원인은 심장과 위장의 열이 폐로 전도되고, 그 열증에 의한 노폐물이 피부에 축적된 결과라고 해석된다.
상기 황련 또는 괄루인이 피부의 주름 개선 또는 피부노화 관련 기술로는 한국공개특허 제1998-0044041호에 황련으로부터 광산화 억제 물질의 개발 및 그 제조방법에 대하여 개시되어 있고, 한국등록특허 제112419호에 백토, 초유 및 발효한방활성액을 포함하는 화장료 조성물 및 그 제조방법에 대하여 개시되어 있으며, 중국공개특허 제104419517호에 하눌타리 종자오일의 추출방법 및 상기 추출방법으로 추출한 종자오일을 포함하는 화장품이 자외선 의해 손상된 피부의 주름을 제거하는 효과에 대하여 개시되어 있으나, 본 발명의 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물에 대해서는 언급된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 및 괄루인 추출물을 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비로 혼합한 혼합추출물은 자외선 조사에 의한 세포 손상을 억제하며, MMP-1의 발현을 현저하게 억제하고, 특히 소양인에게 주름개선 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 황련 및 괄루인 추출물을 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비로 혼합한 혼합추출물은 자외선 조사에 의한 세포 손상을 억제하며, MMP-1의 발현을 현저하게 억제한다. 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비가 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비인 경우, 다른 혼합비로 혼합하거나, 황련 추출물 또는 괄루인 추출물을 단독으로 사용하는 경우보다 효과적으로 자외선 조사에 의한 세포 손상을 억제하며, MMP-1의 발현을 현저하게 억제하는 것이다. 본 발명의 유효성분은 한의학에서 분류하는 사상체질 중 소양인에게 피부 주름 개선 효과가 탁월한 효과가 있는 것으로 소양인의 화장료 조성물, 건강기능식품 조성물 및 약학 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 황련 및 괄루인 혼합 추출물의 혼합비(중량비)에 따른 세포 생존률을 확인하기 위하여, HaCaT 세포(사람 각질형성 세포주)에 24시간 동안 각각의 시료를 농도별(100㎍/㎖ 및 200㎍/㎖)로 희석하여 처리하고 자외선(UV Crosslinker, Ultra Lum)을 30분간 조사한 후, MTS 어세이를 수행한 결과이다.
도 2는 본 발명의 황련 및 괄루인 혼합 추출물의 혼합비(중량비)에 따른 MMP-1의 발현량을 확인한 결과이다.
도 3은 레플리카 분석에서 사용되는 주름 파라미터의 정의 및 다이어그램이다.
도 4는 중량비가 9:1인 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 함유하는 제품을 사용한 시험군과 대조군 사이의 주름 개선 효과를 육안으로 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 중량비가 9:1인 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 함유하는 제품을 사용한 시험군과 대조군 사이의 주름 개선 효과를 레플리카의 Rt(Skin roughness) 파라미터의 분석 결과이다.
도 6은 중량비가 9:1인 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 함유하는 제품을 사용한 시험군과 대조군 사이의 주름 개선 효과를 레플리카의 Rm(Maximum roughness) 파라미터의 분석 결과이다.
본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물에 관한 것이다.
상기 황련 및 괄루인 추출물은 물, C1~C4의 저급알코올, 프로필렌글리콜, 에틸아세트산, 부틸렌글리콜, 글리세린, 에테르 및 클로로포름 중에서 선택된 하나 이상의 용매를 이용하여 추출한 것이 바람직하고, 더 바람직하게는 열수 추출하는 것이나, 이에 한정하지 않는다.
상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비인 것이 바람직하지만, 이에 한정하지 않으며, 상기 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비로 혼합하는 경우, 단독으로 사용하거나 또는 다른 중량비로 혼합하는 것에 비해 주름개선 효과가 탁월하다.
상기 화장료 조성물은 사상체질 중에서 소양인용인 것을 특징으로 하며, 본 발명에서의 소양인 여부는 SCAT 프로그램(한국공개특허 제2012-0034475호, JH DO. et.al 2012, Development of an intefrated Sasang constitution diagnoisis method using face, body shape, voice, and questionnaire information 12:85)을 이용한 체질 판별하거나 한의사에 의해 진단받는 것이 바람직하다.
이제마 선생이 임상관찰을 통하여 성격, 체형, 생리, 병리 외형과 정신 심리 및 전 우주에 이르기까지 4가지 분류(태양, 태음, 소양, 소음)라는 틀을 통하여 질병 예방, 치료 및 철학으로 이론화 체계화한 사상의학으로 분류한 기준에 의거하여 소양인은 상체에 비해 하체가 약하며, 엉덩이보다는 가슴과 어깨주위가 발달한 편으로 길을 걸을 때 먼 곳을 주시하는 경향이 있고, 외향적이며 명랑한 성격에 재치가 풍부하지만 성격이 급하고 경솔하여 실수가 잦은 편이고, 화를 잘 내며 계획성이 부족한 성격을 가지고 있으며, 비장, 심장, 간, 폐, 신장 순으로 발달된 특징이 있는 사람을 의미한다.
상기 화장료 조성물은 MMP-1의 발현을 저해함으로써 피부의 노화 방지 및 피부 주름개선에 효과가 있는 것이다.
본 발명의 일 구현 예에 따른 화장료 조성물에 있어서, 상기 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물은 피부외용 연고, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스, 헤어토닉, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 젤, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드 크림, 파운데이션, 영양에센스, 선스크린, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디 로션 및 바디 클렌저로 이루어지는 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형을 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이들 각 제형으로 이루어진 화장료 조성물은 그 제형의 제제화에 필요하고 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판-부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 아세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습제, 방향제, 방향제 담체, 단백질, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물 등을 포함하는 부형제를 추가로 함유할 수 있다.
또한, 본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 사상체질 중에서 소양인용인 것이 특징이다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선)에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 건강기능식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품, 특히 기능성 식품으로 제조될 수 있다. 본 발명의 기능성 식품은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분 이외에 천연 탄수화물 또는 향미제를 추가 성분으로서 포함시킬 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드(예컨대, 글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(예컨대, 말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(예컨대, 덱스트린, 시클로덱스트린 등), 또는 당알코올(예컨대, 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)인 것이 바람직하다. 상기 향미제는 천연 향미제(예컨대, 타우마틴, 스테비아 추출물 등)와 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 더 함유할 수 있다. 이러한 상기 첨가되는 성분의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 조성물 100 중량부에 대하여, 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않으며, 사상체질 중에서 소양인용인 것이 특징이다.
본 발명의 약학 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있으며, 이러한 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 레밍턴의 약학적 과학(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 한편, 본 발명의 약학 조성물의 투여량은 바람직하게는 1일 당 0.0001 내지 100 mg/kg(체중)이다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구 투여의 경우, 피부에 국소적으로 도포, 정맥 내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 포함되는 유효성분의 농도는 치료 목적, 환자의 상태, 필요기간 등을 고려하여 결정할 수 있으며 특정 범위의 농도로 한정되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 주사제, 크림, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 및 카타플라스마제 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
[재료 및 방법]
1. 한약재 추출물의 제조
한약재는 옴니 허브(황련) 및 광명당(괄루인)로부터 구입하였고, 각 시료는 5.5±0.3℃의 온도 및 55±5%의 습도를 유지하는 약재보관용 냉장고에서 보관하였다. 황련 및 괄루인 추출물은 황련 및 괄루인 각각의 총중량에 대하여 10배량에 해당되는 물을 첨가하여 3시간씩 2회 환류냉각 추출하고, 여과지를 이용하여 얻어진 여액을 감압농축기로 용매를 제거함으로써 추출물을 제조하였다.
2. 세포실험
1) 세포배양
HaCaT 세포(사람 각질형성 세포주)는 Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM, Gibco)에 10% 소태아 혈청(Fetal bovine serum;FBS, Gibco)과 1% 페니실린-스트렙토마이신(penicillin-streptomycin;PS, Gibco)이 함유된 배지에서 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
2) 세포생존률 분석
HaCaT 세포(사람 각질형성 세포주)에 24시간 동안 각각의 시료를 농도별로 희석하여 처리하고 자외선(UV Crosslinker, Ultra Lum)을 30분간 조사한 후, MTS 어세이(CellTiter Aqueous One Solution Cell proliferation assay kit, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophynyl)-2H-tetrazolium, inner salt; MTS, Promega Co. Madison, WI, USA) 기법으로 세포 생존능을 490nm에서 마이크로플레이트 리더(Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA) 로 측정하여 시험하였다.
3) MMP-1의 발현량 분석
HaCaT 세포(사람 각질형성 세포주)에 24시간 동안 각각의 시료를 처리하고 자외선(UV Crosslinker, Ultra Lum)을 20 mJ/cm2 로 조사한 후, MMP-1 ELISA kit (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA)를 이용하여 MMP-1의 발현량을 측정하였다.
상세하게는 96웰 플레이트에 HaCaT 세포를 도말한 후, 본 발명의 황금 및 나복자 혼합추출물을 다양한 혼합비율별로 처리하였다. 이후, 자외선(UV) 조사하고, 배양물의 상등액을 수집하고 13,000rpm으로 5분 동안 원심분리하였다. 이후 상등액을 취해 ELISA 키트를 이용한 형광 어세이를 수행하여 MMP-1의 발현량을 정량분석하였다.
3. 인체적용시험
본 시험은 헬싱키 선언(Declaration of Helsinki)에 근거한 윤리규정, 인체적용 시험가이드라인[식품의약품안전처, 2011.12 제정] 및 관련 규정에 따라 실시하였다(시험코드:DEF-HSWIT001(3)-15037, IRB승인번호: 제1-220777-A-N-02호-DICN15032).
1) 시험 목적
본 시험은 주름이 생성되기 시작하거나 이미 생성된 30세~65세의 소양인 여성을 대상으로 12주간 시험제품을 사용하게 하여 주름개선 효과 및 피부 안전성을 평가하기 위함이다.
2) 시험 제품
- 제품명: KIOM SY(2015SY 1-1)
- 시험군(A): 황련 추출물(0.9g) 및 괄루인 추출물(0.1g)의 혼합물 0.3% 함유
- 대조군(B): 황련 추출물 및 괄루인 추출물 미함유
- 제품의 성상: 크림
- 제품의 보관: 실온 보관
- 제품의 유효 성분: 황련 추출물(0.9g) 및 괄루인 추출물(0.1g)의 혼합물 0.3%
- 제품의 사용 방법: 12주 동안 1일 2회 세안 후 스킨 다음 단계에서 제품 A와 B를 안면 좌, 우측 정해진 눈가 부위에 바르고 흡수시키게 하였다. 피험자는 이중맹검법과 무작위 배정에 따라 두 그룹으로 나누어 A그룹은 좌측에 시험군(제품 A), 우측에 대조군(제품 B)을 사용하게 하고, B그룹은 좌측에 대조군(제품 B), 우측에 시험군(제품 A)을 사용하게 하였다.
3) 시험 방법
모든 피험자는 방문 시마다 시험부위를 세척한 다음에 항온항습실(22±2℃, 50±5%)에 입실하였으며, 30분 동안 안정을 취한 후 시험에 참여하였다.
평가는 제품 사용 전과 사용 후 각 시점(4주, 8주, 12주)에서 육안평가, 피부 주름 파라미터 측정, 피험자에 의한 설문평가 및 시험자의 관찰과 문진을 통해 피부 안전성을 평가하였다.
① 피험자 선정
피부 임상 시험 전 SCAT 프로그램(한국공개특허 제2012-0034475호, JH DO. et.al 2012, Development of an intefrated Sasang constitution diagnoisis method using face, body shape, voice, and questionnaire information 12:85)을 이용한 체질 판별이 된 임상 대상자 선정 절차에 따라 선별하였다.
본 시험은 30~65세의 소양인 여성을 모집하였으며, 모집결과, 피험자 선정 기준에 부합하고 제외 기준에 부합하지 않는 소양인 여성 피험자 21명이 모집되었으며, 이들의 연령은 40~59세로 분포하였다.
피부 주름은 더마프로 피부과학연구소의 SOP(standard operating procedure)에 따라 주름이 생성되기 시작하거나 이미 생성된 피험자를 대상으로 시험의 목적과 방법, 기대 효능과 이상반응을 설명하여 참여 의사를 보이는 자는 시험 참가 동의서를 작성하고 시험에 참여하도록 하였다.
소양인 인자 판별을 위해 시험 시작 전, 체질량 지수(BMI) 측정(Inbody 330, Biospace, Korea), 신체 둘레 측정, 사진촬영 및 사상체질 진단 설문평가를 진행하였고, 한국한의학 연구원의 사상체질 진단 프로그램(SCAT, Sasang Constitutional Analysis Tool)을 이용하여 소양인을 선정하였다.
- 체질을 대략 분류할 수 있는 설문문항 2~3개를 이용하여 임상 대상자 1차 필터링 시행하였다.
- 1차 필터링된 피험자를 대상으로 SCAT를 통하여 체질을 진단하였으며, 본 발명에 따르는 소양인 체질인 자를 선정하였다.
- 피부 임상 기준 인원인 20명을 초과한 23명(20명+3명)을 최종 임상 시험 피험자로 선정하였다.
선정 과정에서 피험자마다 계산된 태음(TE), 소음(SE), 소양(SY) 체질 값 중 가장 높은 체질값(max(TE,SE,SY))과 두 번째로 높은 체질값(median(TE,SE,SY))의 차이가 큰 순서대로 정렬해서 소양인으로 판단된 23명을 선정하였다.
[피험자 선정기준]
하기에 기재한 바와 같은 조건에 부합되는 지원자를 시험 대상군으로 선정하였다.
- 30세 이상의 소양인으로 주 시험자의 판단에 따라 시험부위에 주름이 있는 자
- 피부질환을 포함하는 급, 만성 신체 질환이 없는 건강한 자
- 시험에 앞서 시험의 목적, 내용 등에 대해 충분히 설명을 듣고 자발적으로 서면 동의서에 서명한 지원자
- 시험기간 동안 추적 관찰이 가능한 자
[피험자 제외기준]
하기에 기재된 항목에 해당되는 지원자는 시험 대상군에서 제외하였다.
- 임신, 수유 중 또는 6개월 이내에 임신을 계획하고 있는 경우
- 피부질환의 치료를 위해 스테로이드가 함유된 피부 외형제를 1개월 이상 사용한 경우
- 동일한 시험에 참가한 뒤 6개월이 경과 되지 않은 경우
- 민감성, 과민성 피부를 가진 경우
- 시험부위에 점, 여드름, 홍반, 모세혈관 확장 등의 피부 이상 소견이 있는 경우
- 시험시작 3개월 이내에 시험부위에 동일 또는 유사한 화장품 또는 의약품을 사용한 경우
- 시험부위에 시술(박피술, 보톡스, 기타 피부관리 등)을 받거나 6개월 이내 계획한 경우
- 만성 소모성 질환이 있는 경우 (천식, 당뇨, 고혈압 등)
- 그 외 주 시험자의 판단으로 시험이 곤란하다고 판단되는 경우
[피험자 제한사항]
피험자는 시험제품 이외의 기능성 화장품 혹은 의약품과의 혼용을 금하도록 하였고, 시험제품 외에 사용하는 기초 화장품은 기능성 성분이 없는 스킨, 로션만을, 메이크업 화장품은 베이스 메이크업(파운데이션, 파우더), 펜슬, 립스틱만을 사용하도록 하였으며, 선 크림 제품은 외출 시 반드시 사용하도록 하였다. 그리고, 방문(측정)시에는 색조 화장은 하지 않고 방문하도록 하였다.
[피험자 수 및 이에 대한 근거]
피험자 수는 기능성 화장품의 유효성 평가를 위한 가이드라인(2003, 2005), 화장품 표시, 광고 실증을 위한 시험방법 가이드라인(2013)에 준하여 20명 이상을 선정하여 시험을 시행하였다.
② 피부 주름의 육안 평가
육안 평가는 양측 눈가의 주름 상태에 대해 주름평가 기준에 의거 2인의 시험자가 일정한 조명하에 독립적으로 평가하였다. 각 평가 시점마다 주름 상태의 등급을 10단계(0.5점 단위) 로 기록하고, 시험자 2인의 평균값을 분석하였다(표 1).
표 1 다니엘의 판별기준을 변형한 육안 주름평가 기준
점수 주름평가 기준
0 피부에 주름이 없으며 피부 결이 섬세하다.
1 피부에 얕은 주름이 보이기 시작한다.
2 피부에 얕은 주름이 보인다.
3 얕은 주름이 많거나 보통 주름이 보이기 시작한다.
4 피부에 보통 주름이 보인다.
5 보통주름이 있으나 깊은 주름은 보이지 않는다.
6 보통주름이 많거나 깊은 주름이 보이기 시작한다.
7 피부에 깊은 주름이 보인다.
8 피부에 깊은 주름이 많다.
9 피부에 깊은 주름이 매우 많다.
③ 레플리카를 이용한 피부 주름 파라미터 평가
피부 주름은 각 평가시점에서 Visioline® VL650(C+K, Germany)을 이용하여 피부 레플리카 이미지를 분석하여 평가하였다. 이 측정기기는 제작한 SILFLO 레플리카를 기기 내의 프레임(frame)에 장착하고, 레플리카에 35°의 각도로 빛을 투과시켜 이미지를 촬영한다. 촬영된 이미지는 녹색으로 그림자가 마크되며, 자동적으로 수치화하여 5가지의 주름 파라미터 [Rt(Skin roughness), Rm(Maximum roughness), Rz(Average roughness), Rp(Smoothness depth), Ra(Arithmetic Average roughness)]를 분석하였다(도 3).
④ 사진 촬영
각 평가 시점에서 안면 피부 촬영장치(VISIA® CR, Canfield, USA)를 이용하여 안면 좌, 우 측면을 촬영하였다.
⑤ 피험자에 의한 설문평가
제품의 효능에 관한 설문은 제품 사용 4주, 8주, 12주 후 평가시점에서 피험자로 하여금 5점 척도(1, 전혀 그렇지 않다; 2, 그렇지 않은 편이다; 3. 차이가 없다; 4. 그런 편이다; 5. 매우 그렇다)로 설문을 작성하도록 하였다. 또한 제품 사용성에 관한 설문은 제품 사용 12주 후 평가시점에서 5단계 척도(1, 전혀 좋지 않다; 2, 좋지 않은 편이다; 3, 보통이다; 4, 좋은 편이다; 5, 매우 좋다)로 실시하여, 피험자들이 작성한 긍정적인 답변(4, 좋은 편이다; 5, 매우 좋다)을 분석하였다.
⑥ 피부 안전성 평가
제품 사용 4주, 8주, 12주 후 시점에서 문진과 시험자의 관찰을 통해 주관적 피부 자극감과 객관적 피부 자극을 평가하였다.
4) 통계분석
모든 데이터는 SPSS 패키지 프로그램(IBM, USA)을 이용하여 통계적 유의성을 검증하였으며, 육안평가의 경우 시험자 간 신뢰도 분석으로 ICC(Intraclass correlation coefficient) 분석을 수행하고, ICC 값이 0.8 이상이면 시험자 간의 신뢰도를 인정하여 시험자의 평균값을 적용하여 분석하였다. 또한 정규성은 첨도 (kurtosis)와 왜도(skewness)를, 사전 동질성은 paired t-테스트를 통해 검증하였다.
동일 피험자에게서 반복 측정한 데이터에 존재하는 상호의존성(교호작용), 군간 비교 및 시점별 전 후 변화를 확인하기 위해 반복측정 분산분석법(Repeated Measures ANOVA)을 적용하였다. 설문평가 분석 시 효능에 관한 설문평가는 두 군의 비모수적 평균 값을 비교하기 위해 Mann-Whitney U-테스트를 이용하였고, 제품 사용성 설문평가는 카이-스퀘어 테스트(Chi-Square test)를 이용하여 분석하였다. 각 통계학적 유의수준은 p 값이 0.05 미만인 것을 유의한 것으로 하였다.
실시예 1. 황련 및 괄루인 추출물의 혼합물 제조
상기 [재료 및 방법]에 기재한 바와 같이 황련 및 괄루인 추출물을 제조하여, 황련:괄루인의 중량비가 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 및 9:1이 되도록 혼합하여 혼합 추출물을 각각 제조하였다.
이후, 실시예에서는 본 실시예 1에서 제조한 혼합추출물을 이용하여 세포 생존률 및 MMP-1 발현량을 분석하였으며, 효과가 가장 우수한 혼합 추출물을 선정하여 소양인 21명을 대상으로 주름 개선효과를 분석하였다.
실시예 2. 황련 및 괄루인 혼합 추출물에 대한 세포 생존률 분석
상기 실시예 1에서 제조한 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 및 9:1의 중량비가 되도록 혼합한 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 각각 HaCaT 세포(사람 각질형성 세포주)에 24시간 동안 처리하고, 자외선(UV Crosslinker, Ultra Lum)을 30분간 조사한 후, MTS 어세이를 수행한 결과, 도 1에 개시한 바와 같이, 황련 및 괄루인 혼합 추출물의 혼합비에 따라 세포 생존률이 다르게 나타났으며, 자외선 조사에 의해 세포 생존률이 61.3%로 감소하였고, 혼합비가 8:2인 황련 및 괄루인 혼합 추출물 100㎍/㎖을 처리한 경우, 세포 생존률이 68.7%이고, 200㎍/㎖을 처리한 경우, 세포 생존률이 68.6%로 나타났으며, 혼합비가 9:1인 황련 및 괄루인 혼합 추출물 100㎍/㎖을 처리한 경우, 세포 생존률이 82.2%이고, 200㎍/㎖을 처리한 경우, 세포 생존률이 92.8%로 나타났다.
한편, 황련 추출물을 단독으로 처리한 경우, 세포 생존률이 오히려 UV 조사만 했을 경우보다도 낮은 세포생존률을 나타냈고, 괄루인은 약간 증진되기는 했지만, 8~9:2~1 혼합비에 비해 낮은 세포 생존률을 나타냈다.
실시예 3. 황련 및 괄루인 혼합 추출물의 MMP-1의 발현량에 대한 효과
콜라겐 분해 효소(MMPs; matrix metalloproteinases)는 세포외기질(extracellular matrix)과 기저막(basement membrane)의 분해에 관여함으로써, 콜라겐 감소에 영향을 미치는 효소이다.
본 실시예 3에서는 콜라겐 감소에 중요한 영향을 미치는 콜라겐 분해 효소(MMPs; matrix metalloproteinases)의 발현량의 변화를 분석함으로써, 본 발명의 유효성분인 황련 및 괄루인 추출물의 혼합물의 주름개선 효과가 있는지 여부를 확인하였다.
도 2에 개시한 바와 같이, 자외선을 조사하지 않은 세포에서는 MMP-1의 발현량이 매우 낮았으나, 자외선 조사에 의해 MMP-1의 발현이 현저하게 증가하였다는 것을 확인할 수 있었고, 본 발명의 황련 및 괄루인 추출물을 비율별로 혼합하여 처리한 경우 MMP-1의 발현량(ng/㎖)이 현저하게 감소하였다. 특히, 황련 추출물 대 괄루인 추출물이 9:1의 비율로 혼합된 경우, 거의 자외선을 조사하지 않았을 때와 동일하게 MMP-1이 발현되고 있음을 확인함으로써, 본 발명의 유효성분은 주름개선에 효과가 있을 것으로 판단하였다.
실시예 4. 9:1의 중량비로 혼합한 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 포함하는 시험제품을 이용한 임상 시험
본 실시예 4에서는 상기 실시예 2 및 3의 결과를 바탕으로, 가장 효과가 우수한 9:1의 중량비로 혼합한 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 포함하는 시험제품을 제조하고, 이를 21명의 소양인에게 적용하는 임상시험을 실시하였다.
본 시험은 제외기준 및 선정기준에 준하는 40~59세의 여성 피험자 총 23명이 참여하였으나 2명(#18, #23; 개인사정)이 탈락하여 총 21명(평균 50.43±3.92세)의 피험자가 시험 종료 시까지 전 과정을 성실히 수행하였다(표 2). 피험자의 피부 특성은 설문에 의해 조사하였다.
21명 중에서 그룹 A는 본 발명의 유효성분인 9:1의 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 함유하는 시험군이고, 그룹 B는 대조군으로 본 발명의 유효성분을 함유하지 않은 제품을 사용한 그룹이다. 하기 표 3 및 4에 임상 시험에 참여한 시험군(A)와 대조군(B)의 정보, 피부타입 및 피부 상태를 개시하였다.
표 2 시험군(A) 및 대조군(B)의 정보
No 성명 나이 사상체질별 분류 그룹 중도 탈락
01 K*G 47 소양인 A -
02 H*H 47 소양인 A -
03 K*S 53 소양인 B -
04 K*J 48 소양인 B
05 H*E 56 소양인 A -
06 L*S 50 소양인 B -
07 B*H 47 소양인 B -
08 L*S 50 소양인 A
09 N*R 51 소양인 A
10 I*S 49 소양인 A -
11 J*H 52 소양인 B -
12 K*S 52 소양인 B -
13 C*S 51 소양인 A -
14 H*S 50 소양인 A -
15 S*E 47 소양인 B -
16 L*J 52 소양인 B -
17 H*E 55 소양인 A -
18 P*R 44 소양인 B 개인사정
19 K*J 51 소양인 A
20 K*S 59 소양인 B -
21 C*S 52 소양인 A -
22 K*Y 40 소양인 B -
23 K*H 57 소양인 B 개인사정
평균나이±표준편차 50.43±3.92 세 (탈락 피험자 제외)
표 3 시험군 및 대조군의 피부타입 (N=21)
항목 분류 시험자수(N) 비율(%)
연 령(Age) 40대 7 33.33
50대 14 66.67
피부타입(Skin type) 건성 11 52.38
중성 9 42.86
지성 0 0.00
건지성 1 4.76
문제성피부 0 0.00
표 4 시험군 및 대조군의 피부 상태 (N=21)
항목 분류 시험자수 (N) 비율(%)
수분(Hydration) 촉촉 0 0.00
보통 11 52.38
부족 10 47.62
유분(Sebum) 번들거림 0 0.00
보통 13 61.90
부족 8 38.10
표면 상태(Surface) 부드러움 4 19.05
보통 16 76.19
거침 1 4.76
두께(Thickness) 얇은 편 7 33.33
보통 13 61.90
두꺼운 편 1 4.76
자외선 노출시간(Duration of UV exposure) 1시간 이내 4 19.05
1~3시간 16 76.19
3시간 이상 1 4.76
수면시간(Sleeping hours) 5시간 이하 5 23.81
5~8시간 16 76.19
8시간 이상 0 0.00
흡연 유무(Smoking) 피우지 않음. 21 100.00
10개피 이내 0 0.00
10개피 이상 0 0.00
자극 감수성(Irritability) 예 0 0.00
아니오 21 100.00
따가움 감수성(Stinging) 예 0 0.00
아니오 21 100.00
이상반응 경험(Adverse reaction) 예 0 0.00
아니오 21 100.00
1) 피부 주름의 육안평가 분석
본 실시예에서는 상기한 바와 같이 제품을 적용 전과 적용 4주 후, 8주 후, 12주 후에 시험군과 대조군의 피부를 육안 평가 비교하였으며, 그 결과 12주 후 시점에서 시험군이 대조군에 비해 눈가 주름이 유의하게 개선되었음을 확인하였다(표 5 및 도 4).
표 5 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 포함하는 크림 타입의 제품을 사용한 시험군(A)과 대조군(B)의 육안 평가에 대하여 통계학적 의미(p 값)
그룹비교(N=21) 4주 8주 12주
시험군 vs. 대조군 0.419 0.358 0.024*
*: p값이 0.05 미만인 경우, 시험군과 대조군 사이에 유의하게 차이가 있다는 것을 의미한다.
2) 레플리카를 이용한 피부 주름 파라미터 분석
Rt와 Rm 파라미터가 제품 사용 12주 후 시점에서 시험군이 대조군에 비해 유의하게 개선되었음을 확인하였다(표 6, 도 5 및 도 6).
표 6 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 포함하는 크림 타입의 제품을 사용한 시험군(A)과 대조군(B)의 레플리카 분석에 대하여 통계학적 의미(p 값)
파라미터 그룹 4주 8주 12주
Rt 시험군 vs. 대조군 0.601 0.150 0.010*
Rm 시험군 vs. 대조군 0.779 0.052 0.029*
Rz 시험군 vs. 대조군 0.476 0.590 0.126
Rp 시험군 vs. 대조군 0.555 0.540 0.064
Ra 시험군 vs. 대조군 0.436 0.216 0.215
*: p값이 0.05 미만인 경우이고, 시험군과 대조군 사이에 유의하게 차이가 있다는 것을 의미한다.
3) 피부 안전성 평가
본 시험기간 동안 모든 피험자에게서 피부 이상반응은 관찰되지 않았다. 따라서 본 발명의 유효성분은 독성 또는 부작용이 없는 것으로 판단하였다(표 7).
표 7 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 포함하는 크림 타입의 제품을 사용한 시험군(A)과 대조군(B)의 피부 이상반응에 대한 피부 안전성 평가 결과
증상 (Symptom) 4주 8주 12주
A B A B A B
주관적자극감(Subjective irritation) 가렵다 (Itching) 0 0 0 0 0 0
바늘로 찌르듯이 아프다(Prickling) 0 0 0 0 0 0
근질거린다 (Tickling) 0 0 0 0 0 0
화끈거린다 (Burning) 0 0 0 0 0 0
따끔거린다 (Stinging) 0 0 0 0 0 0
뻣뻣하다 (Stiffness) 0 0 0 0 0 0
당긴다 (Tightening) 0 0 0 0 0 0
기타 (etc.) 0 0 0 0 0 0
객관적자극(ObjectiveIrritation) 홍반 (Erythema) 0 0 0 0 0 0
부종 (Edema) 0 0 0 0 0 0
인설 (Scale) 0 0 0 0 0 0
구진 (Papule) 0 0 0 0 0 0
기타 (etc.) 0 0 0 0 0 0
총 이상반응자 수(Total number of subjects) 0 0 0 0 0 0

Claims (10)

  1. 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 황련 및 괄루인 혼합 추출물은 물, C1~C4의 저급알코올, 프로필렌글리콜, 에틸아세트산, 부틸렌글리콜, 글리세린, 에테르 및 클로로포름중에서 선택된 하나 이상의 용매를 이용하여 추출한 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물..
  4. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 사상체질 중에서 소양인용인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 MMP-1의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 및 항노화용 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서,상기 화장료 조성물은 피부외용 연고, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스, 헤어토닉, 샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 젤, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 마사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드 크림, 파운데이션, 영양에센스, 선스크린, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디 로션 및 바디 클렌저로 이루어지는 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 주름개선 또는 항노화용 조성물.
  7. 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 건강기능식품 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비이며, 사상체질 중에서 소양인용인 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 및 항노화용 건강기능식품 조성물.
  9. 황련 및 괄루인 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선 및 항노화용 약학 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 황련 및 괄루인 추출물의 혼합비는 8.5~9.5:1.5~0.5 중량비이며, 사상체질 중에서 소양인용인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
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