CN116473864A - 一种小分子肽多维透皮方法及其应用 - Google Patents

一种小分子肽多维透皮方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及IPC A61K8领域，更具体地，涉及一种小分子肽多维透皮方法及其应用。本发明通过采用透皮组合物作用于皮肤来实现多维透皮方法，通过在制备透皮组合物的原料中加入不同的植物提取物和特定的肽类化合物复配，使得制备出的透皮组合物具有较强的穿透皮肤的能力，能够激活人体真皮层纤维细胞、显著促进人体胶原蛋白和弹性蛋白，使肌肤恢复柔嫩弹性，由内而外抚平皱纹，且理化稳定性优异，成分天然，对皮肤刺激性小。

Description

一种小分子肽多维透皮方法及其应用
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及IPC A61K8领域，更具体地，涉及一种小分子肽多维透皮方法及其应用。
背景技术
化妆品透皮吸收是指化妆品中的功效成分能够作用与皮肤表面，或进入表面到达真皮层，并发挥作用的过程。但是由于角质层作为皮肤的主要屏障，在保护肌肤不受外界侵害的同时，也阻挡了大部分化妆品有效成分的透皮吸收，从而使得有效物质无法到达真皮层，只能在表皮作用，导致化妆品功效较差且效果持久度低。
现有技术中，授权公告号为CN111793116B的专利文件，公开了一种透皮七肽、含有该透皮七肽的美容组合物及制备方法，通过改变透皮七肽的氨基酸序列，得到的透皮七肽和透明质酸以一定比例混合，能够渗透皮肤屏障，增加皮肤弹性，但是肽类化合物可能会引起皮肤过敏。
授权公告号为CN101912349B的专利文件，公开了水溶性维生素E用于制备透皮促进剂的用途及化妆品，选用水溶性维生素E作为制备头皮促进剂，能够促进胶原蛋白、多肽类、糖苷类等脂溶型化合物的透皮吸收，从而改善皮肤状态，但是该促进剂对皮肤的抗菌消炎特性以及对化妆品的稳定性改善有限。
发明内容
为了解决上述问题，本发明第一方面，提供了一种小分子肽多维透皮方法；所述多维透皮方法，通过采用透皮组合物作用于皮肤来实现。
所述透皮组合物，其制备原料，按重量百分比计包括：保湿剂1-20％、润肤剂18-62％、乳化剂0-11％、增稠剂0.4-0.5％、抗氧化剂0-0.5％、螯合剂0-0.05％、赋香剂0-0.01％、调理剂3-5％、水补足余量至100％。
优选的，所述调理剂选自蔗糖、二氢化植物油、1，2-戊二醇、葡萄糖、葡糖基棓酸、甘油葡糖苷、生育酚乙酸酯、巴拉圭茶叶提取物、车前叶蓝蓟籽油、向日葵籽油、银耳子实体提取物中一种或多种；进一步优选的，所述调理剂为二氢化植物油、巴拉圭茶(ILEXPARAGUARIENSIS)叶提取物和银耳(TREMELLA FUCIFORMIS)子实体提取物，重量比为(3-5)：1：(0.3-2.3)，更优选的，二氢化植物油、巴拉圭茶(ILEXPARAGUARIENSIS)叶提取物和银耳子实体提取物的重量比为4:1:1.2。
所述巴拉圭茶(ILEXPARAGUARIENSIS)叶提取物的粒径为80目，规格为5:1，购买自西安维特生物科技有限责任公司。
所述银耳(TREMELLA FUCIFORMIS)子实体提取物规格为10:1，购买自武汉克米克生物医药技术有限公司。
优选的，所述保湿剂包括异戊二醇、甘油聚醚-26、1,2-己二醇、甘油、丁二醇、甜菜碱、双丙甘醇、一缩二丙二醇中的一种或几种的组合；进一步优选的，为甘油、异戊二醇、1,2-己二醇和一缩二丙二醇。
优选的，所述甘油、异戊二醇、1,2-己二醇和一缩二丙二醇的重量比为(3-8)：(1-3)：1：(0.1-0.5)；进一步优选的，为5：2：1：0.3。
优选的，按重量份计，所述润肤剂包括肽类化合物1-5份、植物提取物2-10份、聚硅氧烷类化合物2-8份、烟酰胺0.1-1份、酵母菌溶胞物0.05-0.2份、脂肪醇及其酯类3-10份、尿囊素0.05-0.2份、富勒烯0.0001-0.01份、1-3份霍霍巴油。
本发明所述霍霍巴油的CAS编号为61789-91-1，生产工艺为压榨法，购买自江西景旺天然香料有限公司。
优选的，所述肽类化合物为二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽、棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7中的一种或多种；进一步优选的，为棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7。
优选的，所述棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7的重量比为(1-2)：(1-2)：(2-5)：(1-2)；进一步优选的，为1：1：2：1。
申请人发现，选用一定量的棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8和棕榈酰四肽-7来制备透皮组合物，三者协同作用，不仅能够刺激皮肤胶原蛋白的合成，促进肌肤细胞生长，还能够抑制氧自由基和乙酰胆碱的释放，从而减弱肌肉萎缩，此外，还能够刺激皮肤中的透明质酸，维持皮肤弹性，保证皮肤的含水量，使得皮肤恢复柔嫩弹性。但是只有这三种肽类化合物制备出的透皮组合物透皮能力有限，无法深入到肌肤深层。申请人意外发现，选用一定量的肌肽也作为肽类化合物，且所述棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7的重量比为(1-2)：(1-2)：(2-5)：(1-2)时，制备出的透皮组合物作用于皮肤，不仅可以维持表面的皮肤弹性和含水量，而且还具有较强的穿透皮肤的能力，将有效物质送入真皮层纤维细胞，通过细胞内酶的作用，促进人体胶原蛋白和弹性蛋白的合成，由内而外抚平皱纹，柔嫩肌肤。但是只有肽类化合物使用时容易过敏，使用时若食用海鲜、鸡蛋等富含蛋白质的物质，如果蛋白质分解不完全则可能会出现过敏现象，引起荨麻疹等皮肤疾病。
优选的，所述植物提取物为积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)提取物、新疆紫草(Arnebia euchr0ma(Royle)Johnst.)提取物、海藻(Sargassum)提取物、紫苏(PerillaOcymoides)籽提取物、马齿苋(Portulaca oleracea L.)提取物、芦荟(Aloe vera(L.)Burm.)提取物、甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)根提取物、大叶海藻(SargassumPallidum)提取物、倒地铃(Cardiospermum halicacabum L.)花/叶/藤提取物、芍药(Paeonia lactiflora Pall.)根提取物、栀子(Gardenia jasminoides Ellis)提取物、金盏花(Calendula officinalis L.)提取物中的一种或多种；进一步优选的，为积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物。
优选的，所述积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物的重量比为(5-15)：(2-8)：(2-8)：(1-3)：(1-2)：(1-2)；进一步优选的，为10：5：5：2：1：1。
申请人意外发现，选用重量比为(5-15)：(2-8)：(2-8)：(1-3)：(1-2)：(1-2)的积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物作为植物提取物，能够在缓解过敏的同时，还具有一定的消炎抗皱功效。这可能是由于马齿苋提取物、甘草根提取物和紫苏籽提取物协同作用，能够在缓解因皮肤敏感以及肽类化合物的加入导致的过敏和泛红等现象；积雪草提取物和大叶海藻提取物复配一方面可以紧致表皮和真皮之间的连接部分，能够使皮肤变得更加柔软，有助于缓解皮肤松弛的现象，使皮肤既具有弹性又变得光滑，另一方面能够促进细胞再生，具有强化皮肤新陈代谢的功能，从而能够帮助真皮层中的胶原蛋白形成，从根本上消除皱纹的产生，达到使皮肤光滑、紧致的效果。此外，倒地铃花/叶/藤提取物、马齿苋提取物和甘草根提取物还能够增强透皮组合物抑制酪氨酸酶和清除氧自由基的能力，从而能够抑制黑色素的生成，使得皮肤白净透亮，具有一定的美白抗氧化效果。但是植物提取物虽然成分天然，但是其稳定性差。
优选的，所述积雪草提取物过60-80目筛，规格为10:1，购买自陕西慈缘生物技术有限公司。
优选的，所述紫苏籽提取物的目数为80-100目，规格为10:1，购买自山阳联峰生物科技有限责任公司。
优选的，所述马齿苋提取物的目数为80-100目，规格为10:1，购买自山阳联峰生物科技有限责任公司。
优选的，所述甘草根提取物规格为10:1，购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司。
优选的，所述聚硅氧烷类化合物为环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物中的一种或多种；进一步优选的，为环五聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物。
优选的，所述环五聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物的重量比为(1-3)：1；进一步优选的，为7：5。
优选的，所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物的CAS号为300-00-5，所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物购买自武汉拉那白医药化工有限公司。
优选的，所述脂肪醇及其酯类为辛酸/癸酸甘油三酯、季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯、甘油三(乙基己酸)酯、鲸蜡硬脂醇、双-二乙氧基二甘醇环己烷1,4-二羧酸酯、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇中的一种或多种；进一步优选的，为甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯。
优选的，所述甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯的重量比为(1-8)：(1-8)：(1-3)：1；进一步优选的，为4：4：2：1。
优选的，所述脂肪醇及其酯类和植物提取物的重量比为(1-2)：(1-2)；进一步优选的，为1:1。
申请人意外发现，选用重量比为(1-2)：(1-2)的脂肪醇及其酯类和植物提取物，且脂肪醇及其酯类为重量比为(2-8)：(2-8)：(1-3)：1的甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯组成，能够提高制备出的透皮组合物的稳定性。这可能是由于一定重量比的甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯复配能够形成一种与人体皮肤结构非常相似的皮肤脂质保护层，对皮肤有良好的亲和力，从而能够有效提升头皮组合物的保湿性和稳定性。此外还能够减少体系的油腻感，增加使用透皮组合物的肤感。
优选的，所述富勒烯的重量为所述酵母菌溶胞物的重量的2-10％；进一步优选的，为5％。
申请人意外发现，在透皮组合物的原料中加入一定量的富勒烯，且所述富勒烯的重量为所述酵母菌溶胞物的重量的2-10％时，能够起到抗皱和美白的作用。这可能是由于富勒烯在酵母菌溶胞物的配合下，一方面不仅能够给皮肤的细胞提供充足的营养成分，使得其健康有活力，还能促进胶原蛋白的合成，预防皮肤的松弛和细纹，另一方面能够降低皮肤中胶原蛋白分解酶的活性，避免肌肤中胶原蛋白的分解流失，双管齐下，激活了细胞和软组织的活力，使肌肤焕然一新。但是富勒烯使用过多容易引起皮肤敏感，因此当富勒烯的重量为所述酵母菌溶胞物的重量的2-10％时，酵母菌溶胞物能够缓解富勒烯的使用可能会带来的不适，从而使得制备出的透皮组合物能够在进一步抗皱的同时，刺激性小，适合大多数人使用。
优选的，所述烟酰胺与甘草根提取物的重量比为1：(1.5-4)；进一步优选的，为2：5。
优选的，所述乳化剂为甘油硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠、卵磷脂、甘油、菊粉月桂基氨基甲酸酯中的一种或多种；进一步优选的，为甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠。
优选的，所述甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠的重量比为(3-10)：(2-4)：1；进一步优选的，为6：3：1。
优选的，所述增稠剂为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶中的一种或多种；进一步优选的，为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
优选的，所述抗氧化剂为对羟基苯乙酮、生育酚乙酸酯中的一种或多种；进一步优选的，为对羟基苯乙酮。
优选的，所述螯合剂为EDTA二钠。
所述赋香剂不做具体限制，市面上所述均可。
优选的，所述赋香剂为蔷薇花油。
优选的，所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：将原料加热并搅拌均匀后，即得。
进一步优选的，所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、准确称取各种原料备用，将乳化锅清洗干净；
S2、将环五聚二甲基硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物、甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠、二氢化植物油、霍霍巴油混合加入到油相锅，加热至75-90℃，搅拌均匀，得到A相；
S3、将水、甘油、异戊二醇、1,2-己二醇、一缩二丙二醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、对羟基苯乙酮、尿囊素、EDTA二钠加入到水相锅加热至75-90℃，搅拌均匀，保温半小时，得到B相；
S4、将A相抽入到乳化锅，再将B相抽入到乳化锅，均质、搅拌、乳化；
S5、将剩余原料混合均匀；
S6、将温度降到室温，加入混合好的剩余原料后，搅拌均匀，即得。
本发明第二方面提供了所述小分子肽多维透皮方法在护肤品中的应用，可应用于精华液、颈霜、面霜、素颜乳中。
优选的，所述精华液的原料按重量百分比计包括保湿剂18％、润肤剂19％、抗氧化剂0.5％、螯合剂0.05％、调理剂4％、水补足余量至100％。
优选的，所述颈霜的原料按重量百分比计包括保湿剂7％、润肤剂23％、乳化剂5％、增稠剂0.4％、抗氧化剂0.5％、赋香剂0.01％、调理剂3％、水补足余量至100％。
优选的，所述面霜的原料按重量百分比计包括保湿剂12％、润肤剂62％、乳化剂11％、抗氧化剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％。
优选的，所述素颜乳的原料按重量百分比计包括保湿剂9％、润肤剂19％、乳化剂3％、增稠剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％。
有益效果：
1、通过选用棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8和棕榈酰四肽-7来制备透皮组合物，不仅能够刺激皮肤胶原蛋白的合成，促进肌肤细胞生长，还能够抑制氧自由基和乙酰胆碱的释放，从而减弱肌肉萎缩，此外，还能够维持皮肤弹性，保证皮肤的含水量，使得皮肤恢复柔嫩弹性。
2、通过选用一定量的肌肽也作为肽类化合物，且所述棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7的重量比为(1-2)：(1-2)：(2-5)：(1-2)时，不仅可以维持表面的皮肤弹性和含水量，而且还具有较强的穿透皮肤的能力，将有效物质送入真皮层纤维细胞，促进人体胶原蛋白和弹性蛋白的合成，由内而外抚平皱纹，柔嫩肌肤。
3、通过选用重量比为(5-15)：(2-8)：(2-8)：(1-3)：(1-2)：(1-2)的积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物作为植物提取物，能够在缓解过敏的同时，还具有一定的消炎抗皱功效。
4、通过选用重量比为(1-2)：(1-2)的脂肪醇及其酯类和植物提取物，且脂肪醇及其酯类为重量比为(2-8)：(2-8)：(1-3)：1的甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯组成，能够提高制备出的透皮组合物的稳定性。
5、本申请中，在透皮组合物的原料中加入一定量的富勒烯，且所述富勒烯的重量为所述酵母菌溶胞物的重量的2-10％时，能够起到抗皱和美白的作用
6、本发明通过采用透皮组合物作用于皮肤来实现多维透皮方法，通过在制备透皮组合物的原料中加入不同的植物提取物和特定的肽类化合物复配，使得制备出的透皮组合物具有较强的穿透皮肤的能力，能够激活人体真皮层纤维细胞、显著促进人体胶原蛋白和弹性蛋白，使肌肤恢复柔嫩弹性，由内而外抚平皱纹，且理化稳定性优异，成分天然，对皮肤刺激性小。
7、本发明所述小分子肽多维透皮方法可应用于精华液、颈霜、面霜、素颜乳中，适用于干性皮肤、敏感皮肤、中性皮肤、油性皮肤等绝大多数人群使用。
具体实施方式
实施例
实施例1
实施例1提供了一种小分子肽多维透皮方法；所述多维透皮方法，通过采用透皮组合物作用于皮肤来实现。
所述透皮组合物，其制备原料，按重量百分比计包括：保湿剂18％、润肤剂19％、抗氧化剂0.5％、螯合剂0.05％、调理剂4％、水补足余量至100％。
所述调理剂为二氢化植物油、巴拉圭茶叶提取物和银耳子实体提取物，重量比为4:1:1.2，所述巴拉圭茶(ILEXPARAGUARIENSIS)叶提取物的粒径为80目，规格为5:1，购买自西安维特生物科技有限责任公司。所述银耳(TREMELLA FUCIFORMIS)子实体提取物规格为10:1，购买自武汉克米克生物医药技术有限公司。
所述保湿剂为甘油、异戊二醇、1,2-己二醇和一缩二丙二醇。
所述甘油、异戊二醇和1,2-己二醇的重量比为5：2：1：0.3。
按重量份计，所述润肤剂包括肽类化合物2.5份、植物提取物6份、聚硅氧烷类化合物6份、烟酰胺0.5份、酵母菌溶胞物0.1份、脂肪醇及其酯类6份、尿囊素0.1份、富勒烯0.005份、2份霍霍巴油。
所述霍霍巴油的CAS编号为61789-91-1，生产工艺为压榨法，购买自江西景旺天然香料有限公司。
所述肽类化合物为棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7。
所述棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽和棕榈酰四肽-7的重量比为1：1：2：1。
所述棕榈酰三肽-5的CAS号为623172-56-5。
所述乙酰基六肽-8的CAS号为616204-22-9。
所述肌肽的CAS号为305-84-0。
所述棕榈酰四肽-7的CAS号为77727-17-4。
所述植物提取物为积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物。
所述积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物的重量比为10：5：5：2：1：1。
所述积雪草提取物过60-80目筛，规格为10:1，购买自陕西慈缘生物技术有限公司。所述紫苏籽提取物的目数为80-100目，规格为10:1，购买自山阳联峰生物科技有限责任公司。所述马齿苋提取物的目数为80-100目，规格为10:1，购买自山阳联峰生物科技有限责任公司。所述甘草根提取物规格为10:1，购自兰州沃特莱斯生物科技有限公司。
所述大叶海藻提取物规格为10:1，购买自扶风斯诺特生物科技有限公司。所述倒地铃花/叶/藤提取物规格为10:1，购买自上海誉宇新材料科技有限公司。
所述聚硅氧烷类化合物为环五聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物。
所述环五聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物的重量比为7：5。
所述环五聚二甲基硅氧烷的CAS号为541-02-6，所述环五聚二甲基硅氧烷购买自天津希恩思生化科技有限公司。
所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物的CAS号为300-00-5，所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物购买自武汉拉那白医药化工有限公司。
所述脂肪醇及其酯类为甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯。
所述甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯的重量比为4：4：2：1。
所述乳化剂为甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠。
所述甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠的重量比为6：3：1。
所述增稠剂为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
所述丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物购买自广州美懿生物科技有限公司。
所述抗氧化剂为对羟基苯乙酮。
所述螯合剂为EDTA二钠。
所述赋香剂为蔷薇花油。
所述蔷薇花油购买自湖北汉达飞生物科技有限公司。
所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、准确称取各种原料备用，将乳化锅清洗干净；
S2、将环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、二氢化植物油、霍霍巴油混合加入到油相锅，加热至85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3、将水、甘油、异戊二醇、1,2-己二醇、一缩二丙二醇、对羟基苯乙酮、尿囊素、EDTA二钠加入到水相锅加热至85℃，搅拌均匀，保温半小时，得到B相；
S4、将A相抽入到乳化锅，再将B相抽入到乳化锅，在85℃下均质、搅拌、乳化；
S5、将剩余原料混合均匀；
S6、将温度降到20℃，加入混合好的剩余原料后，搅拌均匀，即得。
本发明第二方面提供了所述小分子肽多维透皮方法在护肤品中的应用，可应用于精华液中。
实施例2
实施例2提供了一种小分子肽多维透皮方法；基本实施方式同实施例1，不同点在于：
所述透皮组合物，其制备原料，按重量百分比计包括：保湿剂7％、润肤剂23％、乳化剂5％、增稠剂0.4％、抗氧化剂0.5％、赋香剂0.01％、调理剂3％、水补足余量至100％。
所述乳化剂为甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠。
所述甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠的重量比为6：3：1。
所述增稠剂为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。
所述丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物购买自广州美懿生物科技有限公司。
所述赋香剂为蔷薇花油。
所述蔷薇花油购买自湖北汉达飞生物科技有限公司。
所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、准确称取各种原料备用，将乳化锅清洗干净；
S2、将环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠、二氢化植物油、霍霍巴油混合加入到油相锅，加热至85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3、将水、甘油、异戊二醇、1,2-己二醇、一缩二丙二醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、对羟基苯乙酮、尿囊素加入到水相锅加热至85℃，搅拌均匀，保温半小时，得到A相；
S4、将A相抽入到乳化锅，再将B相抽入到乳化锅，在85℃下均质、搅拌、乳化；
S5、将剩余原料混合均匀；
S6、将温度降到20℃，加入混合好的剩余原料后，搅拌均匀，即得。
本发明第二方面提供了所述小分子肽多维透皮方法在护肤品中的应用，可应用于颈霜中。
实施例3
实施例3提供了一种小分子肽多维透皮方法；基本实施方式同实施例2，不同点在于：
所述透皮组合物，按重量百分比计，其制备原料包括：保湿剂12％、润肤剂62％、乳化剂11％、抗氧化剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％。
所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、准确称取各种原料备用，将乳化锅清洗干净；
S2、将环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠、二氢化植物油、霍霍巴油混合加入到油相锅，加热至85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3、将水、甘油、异戊二醇、1,2-己二醇、一缩二丙二醇、对羟基苯乙酮、尿囊素加入到水相锅加热至85℃，搅拌均匀，保温半小时，得到B相；
S4、将A相抽入到乳化锅，再将B相抽入到乳化锅，在85℃下均质、搅拌、乳化；
S5、将剩余原料混合均匀；
S6、将温度降到20℃，加入混合好的剩余原料后，搅拌均匀，即得。
本发明第二方面提供了所述小分子肽多维透皮方法在护肤品中的应用，可应用于面霜中。
实施例4
实施例4提供了一种小分子肽多维透皮方法；基本实施方式同实施例2，不同点在于：
所述透皮组合物，按重量百分比计，其制备原料包括：保湿剂9％、润肤剂19％、乳化剂3％、增稠剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％。
所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、准确称取各种原料备用，将乳化锅清洗干净；
S2、将环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、PEG-100硬脂酸酯、丙烯酸(酯)类共聚物钠、二氢化植物油、霍霍巴油混合加入到油相锅，加热至85℃，搅拌均匀，得到A相；
S3、将水、甘油、异戊二醇、1,2-己二醇、一缩二丙二醇、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、尿囊素加入到水相锅加热至85℃，搅拌均匀，保温半小时，得到B相；
S4、将A相抽入到乳化锅，再将B相抽入到乳化锅，在85℃下均质、搅拌、乳化；
S5、将剩余原料混合均匀；
S6、将温度降到20℃，加入混合好的剩余原料后，搅拌均匀，即得。
本发明第二方面提供了所述小分子肽多维透皮方法在护肤品中的应用，可应用于素颜乳中。
对比例1
对比例1提供了一种小分子肽多维透皮方法，具体实施方式同实施例2，不同点在于：所述肽类化合物为棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8和棕榈酰四肽-7。
所述棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8和棕榈酰四肽-7的重量比为1：1：1。
对比例2
对比例2提供了一种小分子肽多维透皮方法，具体实施方式同实施例2，不同点在于：所述积雪草提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物的重量比为1：1：1：1：1：1。
对比例3
对比例3提供了一种小分子肽多维透皮方法，具体实施方式同实施例2，不同点在于：按重量份计，所述润肤剂包括肽类化合物2.5份、植物提取物6份、聚硅氧烷类化合物6份、烟酰胺0.5份、酵母菌溶胞物0.1份、脂肪醇及其酯类2份、尿囊素0.1份、富勒烯0.005份、2份霍霍巴油。
对比例4
对比例4提供了一种小分子肽多维透皮方法，具体实施方式同实施例2，不同点在于：所述甘油三(乙基己酸)酯、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇和PEG-80失水山梨醇月桂酸酯的重量比为1：1：1：1。
对比例5
对比例5提供了一种小分子肽多维透皮方法，具体实施方式同实施例2，不同点在于：按重量份计，所述润肤剂包括肽类化合物2.5份、植物提取物6份、聚硅氧烷类化合物6份、烟酰胺0.5份、酵母菌溶胞物0.1份、脂肪醇及其酯类6份、尿囊素0.1份、富勒烯0.1份、2份霍霍巴油。
性能测试方法
1、耐候性测试
对于实施例1-4和对比例1-5所制备的透皮组合物，参考GB/T 29665-2013测试其耐候性的稳定性，结果记入表1。
耐热性能：将所述透皮组合物放置在40±1℃下保持24h后，取出恢复室温，对比与试验前的外观差异；
耐寒性能：将所述透皮组合物放置在-6±1℃下保持24h后，取出恢复室温，对比与试验前的性能差异。
2、卫生指标测试
对于实施例2所制备的透皮组合物，参考化妆品卫生规范(2015年版)，测得其菌落总数、霉菌和酵母菌总数、耐热大肠杆菌、金黄色葡萄菌群、绿脓杆菌、铅、汞、砷、镉的含量，并对比化妆品卫生规范中的标准数据，结果记入表2。
表1理化性能
表2
对实施例1应用到精华液中进行测试如下(该项功效测试委托天津海关工业产品安全技术中心，受理编号：GX202200213)：
化妆品保湿功效评价指南：QB/T 4256-2011；
化妆品影响经表皮水分流失测试方法：T/ZHCA 003-2018；
化妆品影响皮肤弹性测试方法：T/ZHCA005-2019；
化妆品抗皱功效测试方法：T/ZHCA 006-2019；
皮肤水分含量测试方法：GHS-SOP-G-101；
经表皮水分流失值测试方法：GHS-SOP-G-102；
皮肤弹性功能测试方法：GHS-SOP-G-103；
皮肤光泽度测试方法：GHS-SOP-G-104；
探头标准操作规程GHS-SOP-G-145面部图像(VISIA-7)采集及分析方法：GHS-SOP-G-122VC 20plus。
试验前准备：
受试者入选标准：
1.健康亚洲男性或女性，年龄在25-50岁；
2.干性肌肤、中性肌肤或混合型偏干肌肤，面部肌肤松弛、缺乏弹性；
3.能很好配合试验者，在研究期问能保持生活的规律性；
4.能够阅读和理解知情同意书的所有内容，并自愿签署知情同意书；5.试验期间同意不使用任何对结果有影响的化妆品、药物和保健品；6.其他相应的纳入标准。
受试者排除标准：
1.近一周使用抗组胺药或近一个月使用免疫抑制剂者；
2.近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；
3.受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；
4.胰岛素依赖性糖尿病患者；
5.正在接受治疗的哮喘或其他慢性呼吸系统疾病患者；
6.在近6个月内接受抗癌化疗者；
7.免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；
8.哺乳期或妊娠妇女；
10.双侧乳房切除及双侧腋下淋巴结切除者；
11.在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑恁或其他瑕疵而影响试验结果的判定者；
12.参加其他的临床试验研究者；
13.体质高度敏感者；
14.非志愿参加者或不能按照试验要求完成规定内容者；
15.研究者认为不适于参加本研究者。
受试者30人。
方案设计：
受试者连续使用测试样品，并进行28天的双盲试验。
开始测试的前一天晚上受试者洗脸后，脸上不涂任何样品。
测试时间点：使用前(DO)、使用14天后(D14)、使用28天后(D28)。测试参数：皮肤角质层水分含量、经表皮水分流失值、皮肤弹性、皮肤光泽度、皮肤皱纹SEw、眼周鱼尾纹面积占比。
D14和D28受试者填写使用样品后自我评估调查问卷。
环境条件：
试验过程中仪器测试都在温度为21℃±l℃、相对湿度为50土10％ RH的环境条件下进行，视觉评估在恒定光照(色温5500-6500K的日光灯管光照)条件下进行，并且所有受试者在此环境条件下静坐平衡至少30min后方可开始评估和测试。
样品使用方法：
取适量精华液，于手心混合后，均匀涂抹于面部，轻柔按摩至吸收。一天两次，每日早晚使用，连续使用28天。
试验方法：
按照要求招募入组合格志愿受试者，签署书面知情同意书。入组前根据入选和排除标准等询问受试者一系列关于疾病史、健康状况等问题，同时对面部皮肤进行符合性评估，并记录。
合格的受试者分别于DO、D14和D28进行仪器测试面部皮肤指标(皮肤角质层水分含量、经表皮水分流失值、皮肤弹性、皮肤光泽度)，并图像采集(皮肤皱纹SEw、眼周鱼尾纹面积占比)和专家评估，试验时间为2022年06月19日至2022年07月17日，试验地点为天津市空港经济区东五道2号，天津海关工业产品安全技术中心3楼恒温恒湿室。
样品使用前：D0(2022年06月19日)。
回访评价2次，时问：Dl4(2022年07月03日)和D28(2022年07月17日)。
样品发放：
样品发放：D0:每位受试者发放l瓶样品并记录。
样品回收；D28:样品回收并记录。
试验仪器：
多功能皮肤测试系统，CK,德国，均为直接接触皮肤的手持式测试探头，每半年按照仪器生产厂家提供的方法进行校准。
l)皮肤角质层水分含量测试
用探头CorneometeCM 825分别测量各个测试时间点的皮肤角质层水分含量。
2)经表皮水分流失值测试
用探头TM Hex分别测量各个测试时间点的经表皮水分流失值TEWL[g/h.m2)]。
3)皮肤光泽度测试
用探头Skin-Glossy meter GL 200分别测量各个测试时间点的皮肤光泽度。
4)皮肤弹性测试
用探头MPA580分别测量各个测试时间点的皮肤弹性参数R2(％)、R7(％)、F4(mm·s)。探头直径:2mm,测试模式：Ml,负压：450mbar,吸入时间：2s,释放时间：2s,循环数：10。
5)皮肤皱纹SEw
采用皮肤图像摄取仪器VC 20plus摄取受试者图像，分析软件SELS统计分析计算皮肤皱纹SEw。
6)眼周鱼尾纹面积占比
采用皮肤图像摄取仪器VISIA-7摄取受试者图像，分析系统Image-Pro Plus分析眼周鱼尾纹面积占比。
试验结果如下：与使用样品前相比，使用样品14天后，受试者测试区域的皮肤角质层水分含量显著增高，经表皮水分流失值显著降低，皮肤光泽度显著增高，弹性参数R2显著增高，R7显著增高，F4增高，皮肤皱纹SEw显著降低，眼周鱼尾纹面积占比显著降低，眼角皱纹评分显著降低。使用样品28天后，受试者测试区域的皮肤角质层水分含量显著增高，经表皮水分流失值显著降低，皮肤光泽度显著增高，弹性参数R2显著增高，R7显著增高，F4降低，皮肤皱纹SEw显著降低，眼周鱼尾纹面积占比显著降低，眼角皱纹评分显著降低。具体见表3。
表3
*P＜0.05，与使用前相比，使用后有显著性差异。
使用样品后，受试者的肤感满意度评价见表4。
表4
其中，评分标准：1分表示很不满意，2分表示不满意，3分表示一般，4分表示满意，5分表示非常满意。
满意度＝评分>3分的受试者/有效人数*100％。
再次进行皮肤血红素测试，方法GHS-SOP-G-120。
方案设计：
用低敏医用3M胶带敷贴于受试者测试区中部，并按压15S,将胶带从一端撕离皮肤，每个区域此步骤循环10-15次。测试区域为双前臂内侧，于右前臂和左前臂随机各选定3个试验产品区和空白对照区，每个区域面积为16平方厘米(4cmx4cm)。
受试者连续使用测试样品，并进行3天的双盲试验。
受试部位在测试纳入前2-3天不能使用任何产品。
空白对照组测试时间点：使用前(D0))、使用3天后D3。样品组测试时间点：使用前(D0)、使用3天后(D3)。
测试参数：皮肤血红素。
环境条件同前述。
样品使用方法：
取适量精华液，于手心混合后，均匀涂抹于面部，轻柔按摩至吸收。每日早晚使用，连续使用3天。
试验流程：
按照要求招募入组合格志愿受试者，签署书面知情同意书。入组前根据入选和排除标准等询问受试者一系列关于疾病史、健康状况等问题，同时对面部皮肤进行符合性评估，并记录。
合格的受试者分别于D0和D3进行仪器测试皮肤指标(皮肤血红素)，试验时间为2022年09月06日至2022年09月09日，试验地点为天津市空港经济区东五道2号，天津海关工业产品安全技术中心3楼恒温恒湿室。
样品使用前：D0(2022年09月06日)。
回访评价1次，时间：D3(2022年09月09日)
用探头MX 18分别测量各个测试时间点的皮肤血红素。
试验结果，与使用样品前相比，使用样品3天后皮肤血红素显著降低。与空白对照区域相比，使用样品3天后，样品测试区域的皮肤血红素差值显著增高，经表皮水分流失值差值显著增高。具体结果见表5和表6。
表5
表6
对实施例2应用到颈霜中进行测试如下(该项功效测试委托天津海关工业产品安全技术中心，受理编号：GX202200224)：
化妆品影响皮肤弹性测试方法：T/ZHCA 005-2019；
化妆品抗皱功效测试方法：T/ZHCA 006-2019；
皮肤弹性功能测试方法：GHS-SOP-G-103；
皮肤光泽度测试方法：GHS-SOP-G-104；
探头标准操作规程：GHS-SOP-G-122 VC 20plus。
方案设计同实施例1，涂抹颈部，受试者30人。
试验流程同实施例1，测试颈部皮肤，试验时间为2022年3月17日至2022年4月14日。
试验结果如下：与使用样品前相比，使用样品14天后，皮肤光泽度显著增高，受试者测试区域的皮肤弹性参数R2、R7显著增高，F4降低，皮肤皱纹SEw显著降低。使用样品28天后，皮肤光泽度显著增高，受试者测试区域的皮肤弹性参数R2、R7显著增高，F4显著降低，皮肤皱纹SEw显著降低。具体见表7。
表7
*P＜0.05，与使用前相比，使用后有显著性差异。
使用样品后，受试者的肤感满意度评价见表8。
表8
其中，评分标准：1分表示很不满意，2分表示不满意，3分表示一般，4分表示满意，5分表示非常满意。
满意度＝评分>3分的受试者/有效人数*100％。
对实施例4应用到素颜乳中进行测试如下(该项功效测试委托天津海关工业产品安全技术中心，受理编号：GX202200192)：
化妆品保湿功效评价指南：QB/T 4256-2011。
受试者共28人，女25人，男3人，年龄24至43岁，符合受试者志愿入选标准。本次测试受试者筛选自天津海关工业产品安全技术中心志愿受试者信息数据库，选择符合如下入选和排除标准的健康受试者：
入选标准：
1.健康男性或女性，年龄在18-65岁；
2.前臂测试区域电容法皮肤水分测定仪的基础值在15-45(
Corneometer Unit,C.U.)之间；
3.无严重系统疾病、无免疫缺陷病或自身免疫性疾病者，受试部位没有接受过皮肤治疗、美容以及其他可能影响结果的测试；
4.无活动性过敏疾病者；
5.无体质高度敏感者；
6.近一月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者；
7.现在或最近三个月受试部位未参加其他临床试验者；
8.能够阅读和理解知情同意书的所有内容，并自愿签署知情同意书；
9.其他相应的纳入标准。
排除标准：
1.近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；
2.受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；
3.胰岛素依赖性糖尿病患者；
4.正在接受治疗的哮喘或其他慢性呼吸系统疾病患者；
5.在近6个月内接受抗癌化疗者；
6.在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑病或其他瑕疵而影响试验结果的判定者；
7.非志愿参加者或不能按照试验要求完成规定内容者；
8.研究者认为不适于参加本研究者；
仪器：皮肤水分测试探头CM825，测试参数：皮肤角质层水分含量。
检验方法：
按照QB/T 4256-2011化妆品保湿功效评价指南的具体要求进行检验。符合条件志愿者要求的受试者确认受试部位在测试前2天-3天没有使用任何产品(化妆品或外用药品)，l h-3h不能接触水。试验前，受试者需要统一清洁双手前臂内侧。清洁方法为用干的面巾纸擦拭干净。受试者双手前臂内侧做测量区域标记，试验区域面积至少3cmx3cm,不同测试区域之间间隔至少1cm。正式测试前受试者在温度为21℃士1℃、相对湿度为50土10％RH的实验环境中静坐30min，保持放松。测试样品按(2.0士0.1)mg/cm2的用量进行单次涂布，使用乳胶手套将试样均匀涂布于试验区内。按电容法皮肤水分测定仪使用说明书调整仪器后，进行产品测试区域和对照区域的测量，每个区域平行测定至少3次，先测量各测试区域的初始值(样品使用前)，然后在设定时间后测定受试区域和对照区域的皮肤水分含量。设定时间点为1小时、4小时和8小时。产品使用期间如志愿者出现不良反应，应立即终止测试，并对志愿者进行适当医治，并对不良反应予以记录。
试验结果如下：与测试区域的初始值(使用样品前)相比，使用样品1小时、4小时、8小时后，28名受试者测试区域的皮肤角质层水分含量测试值呈显著性差异，表明该受试物具有保湿效果。具体见表9和表10。
表9
表10
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Claims (10)

1.一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述多维透皮方法，通过采用透皮组合物作用于皮肤来实现；所述透皮组合物，其制备原料，按重量百分比计包括：保湿剂1-20％、润肤剂18-62％、乳化剂0-11％、增稠剂0.4-0.5％、抗氧化剂0-0.5％、螯合剂0-0.05％、赋香剂0-0.01％、调理剂3-5％、水补足余量至100％。
2.根据权利要求1所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述调理剂选自蔗糖、二氢化植物油、1，2-戊二醇、葡萄糖、葡糖基棓酸、甘油葡糖苷、生育酚乙酸酯、巴拉圭茶叶提取物、车前叶蓝蓟籽油、向日葵籽油、银耳子实体提取物中一种或多种。
3.根据权利要求2所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述调理剂为二氢化植物油、巴拉圭茶叶提取物和银耳子实体提取物，重量比为(3-5)：1：(0.3-2.3)。
4.根据权利要求1所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述保湿剂包括异戊二醇、甘油聚醚-26、1,2-己二醇、甘油、丁二醇、甜菜碱、双丙甘醇、一缩二丙二醇中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求4所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述保湿剂为甘油、异戊二醇、1,2-己二醇和一缩二丙二醇，重量比为(3-8)：(1-3)：1：(0.1-0.5)。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，按重量份计，所述润肤剂包括肽类化合物1-5份、植物提取物2-10份、聚硅氧烷类化合物2-8份、烟酰胺0.1-1份、酵母菌溶胞物0.05-0.2份、脂肪醇及其酯类3-10份、尿囊素0.05-0.2份、富勒烯0.0001-0.01份、1-3份霍霍巴油。
7.根据权利要求6所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述肽类化合物为二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、肌肽、棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述植物提取物为积雪草提取物、新疆紫草提取物、海藻提取物、紫苏籽提取物、马齿苋提取物、芦荟提取物、甘草根提取物、大叶海藻提取物、倒地铃花/叶/藤提取物、芍药根提取物、栀子提取物、金盏花提取物中的一种或多种。
9.根据权利要求1-8任一项所述的一种小分子肽多维透皮方法，其特征在于，所述透皮组合物的制备方法，包括以下步骤：将原料加热并搅拌均匀后，即得。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的小分子肽多维透皮方法的应用，其特征在于，应用于精华液、颈霜、面霜、素颜乳中；优选的，所述精华液的原料按重量百分比计包括保湿剂18％、润肤剂19％、抗氧化剂0.5％、螯合剂0.05％、调理剂4％、水补足余量至100％；优选的，所述颈霜的原料按重量百分比计包括保湿剂7％、润肤剂23％、乳化剂5％、增稠剂0.4％、抗氧化剂0.5％、赋香剂0.01％、调理剂3％、水补足余量至100％；优选的，所述面霜的原料按重量百分比计包括保湿剂12％、润肤剂62％、乳化剂11％、抗氧化剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％；优选的，所述素颜乳的原料按重量百分比计包括保湿剂9％、润肤剂19％、乳化剂3％、增稠剂0.5％、调理剂4％、水补足余量至100％。
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