WO2017069293A1 - 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증의 개선 및 예방용 기능성 조성물 - Google Patents

갱년기 여성의 에스트로겐 저하증의 개선 및 예방용 기능성 조성물 Download PDF

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thistle
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이지원
김성수
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Definitions

  • the present invention relates to a novel use of thistle extract, thistle and thyme complex extract, and more particularly, to a functional composition for efficiently improving estrogen hypoplasia according to menopause in women, including thistle extract as an active ingredient.
  • the function of the ovary decreases, which significantly reduces the secretion of estrogen. Accordingly, the response to follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) is reduced, and the production of progesterone is also reduced. Especially in the mid to late 40s, the probability of developing menopause that completely stops functioning of the ovary is very high. The period after menopause is often referred to as menopause and lasts for 4 to 7 years on average.
  • FSH follicle stimulating hormone
  • LH luteinizing hormone
  • phytoestrogens are genoestrogens that are separated from plants without being produced in the endocrine system in vivo. It is known to be contained in plants. Phyto estrogens are known to be structurally similar to estrogens and bind to estrogen receptors competitively with estrogens in vivo. However, the effect of the binding is not known in detail, and the level of binding is known to be insignificant.
  • Patent Document 1 discloses a configuration for extracting phytoestrogen using thistle. Specifically, 'Patent Document 1' discloses the following contents.
  • Example 2 of 'Patent Document 1' it was confirmed that a substance which binds to the estrogen receptor exists in native thistle extract using Lac operon of the transformed yeast strain, and the level of the binding is phyto estrogen. It was confirmed that it is equivalent to quercetin known as.
  • phytoestrogens are present in native thistles.
  • the root of the native thistle was extracted using methanol, and then confirmed by detecting the phytoestrogens, specifically, genistein, dydzein, and quercetin contained in the extract.
  • hypostrogenism a disease in which female estrogen levels are reduced.
  • hypogonadism hypogonadism means that the ovarian function is reduced to decrease the sex hormones, it may be included in the category of hypothyroidism.
  • thistle extract and thistle and thyme complex extract increase estrogen in the human body of menopausal women. This invention was completed.
  • Thistle (Cirsium japonicum) is a perennial herb of the dicotyledon plant Campanaceae, also called spiny herb, grows mainly in mountains or fields. Young shoots are used for food, and leaves, stems, and roots are used for medicinal purposes.
  • Thymus vulgaris is a deciduous half-timber of the dicotyledon, Tonghua plant, Lamiaceae, including thistles growing in high mountains throughout Korea, island thyme that grows in abundant beach rocks, and white thyme blooming with white flowers.
  • Such thyme is used for beverages, fungicides, cosmetic raw materials or medicinal.
  • composition that can improve estrogen hypothyroidism using thistle extract and thistle and thyme complex extract of the present invention may appear to be similar to 'Patent Document 1', but thistle extract is effective in reducing estrogen hypothesis This cannot be derived from the presence of phytoestrogens in thistle of Document 1 ', and previous studies have shown that phytoestrogens are not related to the regulation of female hormones in the human body. et al. (2007) Isoflavone treatment for acute menopausal symtoms. Menopause, 14, pp 468-473 ⁇
  • the problem to be solved in the present invention is to effectively prevent and improve the symptoms of estrogen decrease in menopausal women, to effectively alleviate the symptoms associated with female menopausal, and to reduce the rejection of the body made of natural ingredients It is to provide a functional composition for preventing and improving estrogen hypoplasia using thistle.
  • the problem solving means of the present invention is to provide a food composition for the prevention and improvement of hypothyroidism comprising thistle extract as an active ingredient.
  • the problem solving means of the present invention is to provide a food composition for the prevention and improvement of hypothyroidism comprising thistle and thyme complex extract as an active ingredient.
  • Thistle extract, thistle and thyme complex extract according to the present invention can alleviate estrogen hypoplasia, a symptom of decreased estrogen in menopausal women.
  • 1 to 8 are graphs showing the measurement results of blood estradiol concentration of the test animal
  • Figure 13 shows the improvement rate of menopausal symptoms of the test subjects measured by the KI test method
  • 'extract' is a meaning commonly used in the art as a crude extract (Crude extract), but broadly also includes the meaning of the fraction (Fractionation) additionally extract (Fractionation).
  • thistle extract is not only obtained by using the above-described extraction solvent, but also includes a further obtained by applying a purification process. For example, fractions obtained by passing the extract through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, separation by various chromatography (manufactured for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity) may be additionally performed. Fractions obtained through various purification methods are also included in thistle complex extract of the present invention.
  • 'including as an active ingredient' means containing an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of thistle extract.
  • the present invention is a composition extracted from thistle, which is a natural plant material, and there is no side effect to the human body even when the drug is administered in an excessive amount, so that the upper limit of the amount of thistle extract contained in the composition of the present invention can be carried out by a person skilled in the art.
  • Thistle extract according to the present invention is extracted using an organic solvent, which can be used as an extraction solvent is as follows.
  • suitable as polar solvents are (i) water, (ii) alcohols having 1 to 6 carbon atoms (preferably methanol, ethanol, propanol, butanol, normal-propanol, iso-propanol, normal-butanol, 1-pentanol , 2-butoxyethanol or ethylene glycol), (iii) acetic acid, (iv) dimethyl-formamide (DMFO) and (v) dimethyl sulfoxide (DMSO).
  • alcohols having 1 to 6 carbon atoms preferably methanol, ethanol, propanol, butanol, normal-propanol, iso-propanol, normal-butanol, 1-pentanol , 2-butoxyethanol or ethylene glycol
  • acetic acid preferably methanol, ethanol, propanol, butanol, normal-propanol, iso-propanol, normal-butanol, 1-pentanol , 2-butoxyethanol or
  • nonpolar solvents are acetone, acetonitrile, ethyl acetate, methyl acetate, fluoroalkane, pentane, hexane, 2,2,4-trimethylpentane, decane, cyclohexane, cyclopentane, diisobutylene, 1 -Pentene, 1-chlorobutane, 1-chloropentane, o-xylene, diisopropyl ether, 2-chloropropane, toluene, 1-chloropropane, chlorobenzene, benzene, diethyl ether, diethyl sulfide, chloroform, Dichloromethane, 1,2-dichloroethane, anneal, diethylamine, ether, carbon tetrachloride, methylene chloride, petroleum ether and THF.
  • the present invention is an extraction solvent, (a) water, (b) anhydrous having 1 to 4 carbon atoms or
  • Lower alcohols methanol, ethanol, propanol, butanol, etc.
  • a mixed solvent of the lower alcohols with water (d) acetone, (e) ethyl acetate, (f) chloroform, (g) butyl acetate, (h ) 1,3-butylene glycol, (i) hexane and (j) diethyl ether, etc. are preferred.
  • thistle is treated by water, ethanol or a mixture of water and ethanol on thistle. More preferred.
  • thistle extract used in the present invention may be prepared in a powder state by an additional process such as distillation under reduced pressure and freeze drying or spray drying.
  • the present invention can be used to extract the extract using the above extraction solvent, the following describes a method for producing thistle extract.
  • Thistle is sorted and pulverized.
  • 2 Water, methanol, ethanol, butanol containing purified water of about 1 to 25 times the volume (v / w%), preferably 7 to 15 times the volume of the ground powder.
  • a solvent selected from a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms or a mixed solvent thereof, more preferably water, ethanol or a mixed solvent thereof, at an extraction temperature of 0 to 120 ⁇ , preferably 50 to 100 ⁇ ,
  • 5 extraction method such as cold needle extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction or heat extraction method, preferably by hot water extraction or reflux cooling extraction method (6)
  • the extract is filtered with a filter cloth, 8 the filtrate is concentrated in vacuo, 9-1 freeze-dried, or 9-2 mixed with dextrin according to the mixing ratio and then spray-dried to obtain thistle extract.
  • thistle extract may be prepared by a subcritical extraction method using a subcritical fluid or a supercritical extraction method using a supercritical fluid.
  • Thistle extract to be used in the test to be described later uses an extract prepared using hot water extraction and organic solvent extraction (ethanol, methanol), each extraction condition is as follows.
  • Thistle extract 1 was first extracted at 121 ° C. for 5 hours using purified water of 7 times the volume of the pulverized powder, extracted twice with 5 times the volume of purified water, and concentrated in vacuo to extract extracts and dextrins. Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 2 was first extracted at 100 ° C. for 5 hours using purified water of 7 times the volume of the pulverized powder, extracted twice with 5 times the volume of purified water, and concentrated in vacuo to extract extracts and dextrins. Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 3 was first extracted at 70 ° C. for 5 hours using purified water of 7 times the volume of the pulverized powder, and extracted twice with 5 times the volume of purified water, followed by vacuum concentration, followed by extracting and dextrin. Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 4 was first extracted at 70 ° C. for 5 hours using 40% ethanol in a volume of 7 times the weight of the pulverized product, followed by secondary extraction with 5 times in volume of 40% ethanol, followed by vacuum concentration. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 5 was first extracted at 50 ° C. for 5 hours using 7% by volume of 90% ethanol relative to the weight of the pulverized product, 2 times by adding 5% by volume of 90% ethanol, and then concentrated in vacuo. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 6 was first extracted at 70 ° C. for 5 hours using 40% methanol in a volume of 7 times the weight of the pulverized product, followed by secondary extraction by adding 5 times in 40% methanol, and then concentrated in vacuo. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thistle extract 7 was first extracted at 50 ° C. for 5 hours using 90% methanol in a volume of 7 times the weight of the pulverized product, followed by secondary extraction with 5 times in 90% methanol, and then concentrated in vacuo. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract is also the same as the production method of thistle extract.
  • the thyme extract to be used in the test to be described later uses an extract prepared using hot water extraction and organic solvent extraction (ethanol, methanol), each extraction condition is as follows.
  • Thyme extract 1 was first extracted at 121 ° C. for 6 hours using 6 times the volume of purified water relative to the weight of the pulverized product, and extracted twice after adding 6 times the volume of purified water, followed by vacuum concentration, and extracts and dextrins. Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 2 is first extracted for 6 hours at 100 °C using 6 times the volume of purified water relative to the weight of the crushed powder, and extracted twice after adding 6 times the volume of purified water, concentrated in vacuo and extracts and dextrins Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 3 was first extracted at 70 ° C. for 6 hours using 6 times the volume of purified water relative to the weight of the pulverized product, and extracted twice with 6 times the volume of purified water, followed by vacuum concentration, followed by extract and dextrin. Prepare by mixing 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 4 was first extracted at 70 ° C. for 6 hours using 40% ethanol in a volume of 6 times the weight of the pulverized product, followed by second extraction with 6 times in volume of 40% ethanol, followed by vacuum concentration. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 5 was first extracted at 50 ° C. for 6 hours using 90% ethanol in a volume of 6 times the weight of the pulverized product, followed by second extraction with 6 times in volume of 90% ethanol, followed by vacuum concentration. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 6 was first extracted at 70 ° C. for 6 hours using 6 times the volume of 40% methanol relative to the weight of the pulverized product, followed by 2 times the extraction with 6 times the volume of 40% methanol, followed by vacuum concentration. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thyme extract 7 was first extracted at 50 ° C. for 6 hours using 90% methanol in a volume of 6 times the weight of the pulverized product, followed by secondary extraction with 6 times in volume of 90% methanol, followed by vacuum concentration. Prepare by mixing spray and dextrin in 1: 1 and spray drying.
  • Thistle and thyme extract corresponding to each condition is mixed in a ratio of 6: 4.
  • thistle and thyme complex extract 1 is mixed with thistle extract 1 and thyme extract 1, thistle and thyme complex extract 2 to prepare thistle and thyme complex extract 7 by mixing thistle extract 2 and thyme extract 2.
  • thistle extract 1 and thyme extract 1 is prepared in an extract mixture of 2: 8, 4: 6, 8: 2 ratio.
  • Thistle extract according to the present invention is prepared as a food composition. That is, it can be prepared as a food composition for the prevention and improvement of hypothyroidism comprising thistle extract as an active ingredient.
  • thistle extract according to the present invention when prepared as a food composition, it includes ingredients that are commonly added during food production, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients and seasonings. And when prepared with a drink, as an active ingredient, in addition to thistle extract, flavoring agents or natural carbohydrates may be included as additional ingredients.
  • natural carbohydrates include monosaccharides (glucose, fructose, etc.), disaccharides (maltose, sucrose, etc.), oligosaccharides, polysaccharides (dextrins, cyclodextrins, etc.) and sugar alcohols (xylitol, sorbitol, Erythritol and the like).
  • natural flavoring agents eg, taumarin, stevia extract, etc.
  • synthetic flavoring agents eg, saccharin, aspartame, etc.
  • Test Example 1 Animal test
  • a 7-week-old female rat (Rat) weighing 200-250 g was acclimated for 1 week in the laboratory, followed by ovarian resection to induce a postmenopausal model, and to perform a sham-operation that sutures after abdominal incision.
  • ⁇ normal control '' the control group without ovarian ablation
  • ⁇ negative control '' the control group with ovarian ablation
  • the first experimental group (hereinafter referred to as 'the first experimental group') in which the ovary was excised was classified into 30 animals
  • the second experimental group (hereinafter referred to as 'the second experimental group') in which the ovarian was excised was classified into 21 animals.
  • the first experimental group was divided into seven groups of three animals, and each group was orally administered 1 to 7 thistle extracts dissolved in physiological saline at a concentration of 50 mg / kg.
  • the second experimental group was divided into 10 groups of 3 animals, and 7 groups were orally administered with thistle and thyme complex extracts 1 to 7 dissolved in physiological saline at a concentration of 50 mg / kg, and the other 3 groups with thistle extract 1 and Thistle and thyme complex extract mixed with thyme extract 1 in a ratio of 2: 8, 4: 6, and 8: 2 were orally administered, and the normal control group and the negative control group were orally administered the same amount of saline.
  • the administration period is 8 weeks
  • the breeding conditions were provided with a temperature of 24 ⁇ 2 °C, humidity 50 to 55%, water and diet without limitation.
  • estradiol is a representative estrogen, which is highly active compared to estrone or estriol, and is used as an estrogen measuring target.
  • the blood of each group to which the administration is completed in the ⁇ 1-1> test subjects is collected and centrifuged (1,000 g, 15 min, 4 ° C.), and is analyzed in a deep freezer of -80 ° C. until analysis. Stored. Blood estradiol was measured using Rat estradiol (E2) ELISAKit (Cayman, Ann Arbor, MI, USA). The test results were statistically treated with the statistical program SPSS (version 12.0) to verify the significance at the level of p ⁇ 0.05, and the results of the measurement of blood estradiol for each extract are shown in FIGS. 1 to 8.
  • E2 Rat estradiol
  • SPSS version 12.0
  • FIGS. 1 to 7 include the results of the normal control group Sham and the negative control group OVX-Con, respectively.
  • the negative control group (OVX-Con) has a significantly lower blood estradiol concentration than the normal control group (Sham), indicating that estrogen activity decreases due to menopause.
  • the voice control group (OVX-Con)
  • estradiol compared to (OVX-Cirs) suggest that thistle and thyme complex extracts are more effective in raising blood estrogen levels.
  • Figures 2 to 7 also have only a slight difference from Figure 1, it can be seen that the results of the similar pattern does not have a significant effect on the efficacy of thistle extract, thistle and thyme complex extract due to the extraction solvent or temperature.
  • Figure 8 is the result of measuring the estradiol concentration according to the mixing ratio of thistle extract 1 and thyme extract 1, the ratio is the highest concentration of estradiol when mixed with a high 8: 2 ratio of thistle extract 1 administration It can be seen that the diol was measured.
  • Weight gain is one of the most common symptoms of female menopause. Therefore, the present invention measured the change in weight according to the administration period in order to confirm the effect of thistle extract on body weight.
  • each group ⁇ this group for the first experimental group was administered thistle extract 1, for the second experimental group thistle and thyme complex extract 1 (6: Weight ratio of the group administered with the 4 ratio).
  • the test results were statistically processed by the statistical program SPSS (version 12.0) to verify the significance at a level of p ⁇ 0.05 compared to the normal control group, and the results are shown in FIGS. 9 and 10.
  • the negative control group (OVX-Con) has a significant increase in weight compared to the normal control group (Sham), indicating that menopause affects to some extent.
  • the first experimental group (OVX-Cirs) can be seen that the body weight is increased relatively less than the negative control group (OVX-Con).
  • FIG. 10 it can be seen that after 9 weeks, the first experimental group OVX-Cirs has no significant difference in weight gain as compared with the normal control group Sham. Therefore, it can be seen that thistle extract is effective in alleviating weight gain after menopause.
  • the second experimental group (OVX-CT)
  • the weight increase at a lower rate than the first experimental group (OVX-Cirs)
  • thistle and thyme complex extract acts more effectively on the menopausal weight gain rate.
  • each group ⁇ the first experimental group was administered with thistle extract 1, the second experimental group thistle and thyme complex extract 1 (6: 4 ratio) is administered Group ⁇ blood was collected. Serum was separated, and triglyceride, total cholesterol, and HDL-cholesterol concentrations in serum were measured at a wavelength of 400 to 600 nm using a dry chemistry analyzer 3500i (Fuji, Japan) using an automatic measurement slide (Fiji Film, Japan). In the case of HDL-cholesterol, HDL-cholesterol in the supernatant was measured by precipitating yumi granules, low density lipoprotein and ultra low density lipoprotein using a precipitating agent. LDL-cholesterol was calculated by the following Friedewald formula.
  • LDL Cholesterol ⁇ Total Cholesterol-(HDL-Cholesterol-Triglycerides / 5) ⁇
  • results were expressed as mean ⁇ standard deviation, and statistically processed by the statistical program SPSS (version 12.0) to verify the significance at p ⁇ 0.05 level.
  • the results are shown in Table 1.
  • the negative control group significantly increased blood total cholesterol, triglyceride, and LDL-cholesterol and decreased HDL-cholesterol compared to the normal control group.
  • the first experimental group and the second experimental group had significantly lower blood total cholesterol, triglycerides and LDL-cholesterol, and HDL-cholesterol increased.
  • thistle composition, thistle extract, thistle and thyme complex extract of the present invention can be seen that it is effective in improving blood lipid content and resulting hyperlipidemia in menopause.
  • Reduced bone density is one of the symptoms in menopausal women, and causes diseases such as osteoporosis. Therefore, the present invention is to determine the effect of thistle extract, thistle and thyme complex extract on bone density after the administration of the drug concentration of alkaline phosphatase (alkaline phosphatase, hereinafter 'ALP') and osteocalcin (Osteocalcin, hereinafter ' OC ') concentration was measured.
  • alkaline phosphatase alkaline phosphatase
  • osteocalcin osteocalcin
  • each group ⁇ the first experimental group was administered with thistle extract 1, the second experimental group thistle and thyme complex extract 1 (6: 4 ratio) is administered Group ⁇ blood was collected.
  • Blood ALP levels were analyzed using an automated analyzer (ADVIA 1650, Bayer, Tokyo, Japan), and blood OC levels were analyzed using an ELISA kit (Metra OC, Quidel Corporation, San diego, CA, USA).
  • test results were statistically treated with the statistical program SPSS (version 12.0) to verify the significance of p ⁇ 0.05 compared to the normal control group, and the results are shown in FIGS. 11 and 12.
  • the negative control group OVXCon increased blood ALP and OC concentrations compared to the normal control group Sham.
  • blood ALP concentration which is a representative bone replacement index
  • OC which is a bone resorption and bone formation index
  • thistle extract is effective in alleviating the decrease in bone density due to menopause.
  • Test Example 2 human subject test
  • the placebo-infused control group (Placebo) showed a symptom improvement rate of 4.2% after 3 months of ingestion
  • the first experimental group (Cirsium) showed a 30% decrease in female menopausal symptoms evaluated by KI. Menopausal symptoms were significantly improved compared to Placebo.
  • the second experimental group (C + Thyme) can be seen that the female menopausal symptoms reduced by more than 45%.
  • thistle extract, thistle and thyme complex extracts can cause complex female menopausal symptoms such as hot flashes, sweating, insomnia, nervousness, depression, dizziness, fatigue, joint pain and myalgia, palpitations, vaginal dryness and decreased secretion. It was confirmed that it can be effectively improved.
  • MRS MENopause-specific Quality Of Life Questionnaire
  • MENQOL MENopause-specific Quality Of Life Questionnaire
  • Hildich which supplements the Kuppermanindex.
  • MRS is cited in many studies around the world, and its reliability and validity have been recognized. It consists of 11 questions including physical symptoms, mental symptoms and genitourinary symptoms. Such MRS evaluates symptoms based on the criteria shown in Table 3 below.
  • the total score is calculated, showing that 0 to 4 points are good menopausal periods, and smooth 5 or 8 points are minor menopausal conditions. 9-15 points are severe menopausal conditions and menopausal disorders, so professional diagnosis is required. A score of 16 or higher indicates a severe menopausal condition that requires long-term planning and treatment.
  • results are shown in FIG. 14, and statistically analyzed the scores before and after the intake of each experimental group by the statistical program SPSS (version 12.0) to verify the significance at a level of p ⁇ 0.05.
  • the control group (Placebo) showed no statistically significant difference in the MRS score after 3 months of intake.
  • the MRS score was reduced by 30%, it was confirmed that the female menopausal symptoms significantly reduced.
  • the second experimental group (C + Thyme) after 3 months of ingestion results showed a greater difference and reduced than the first experimental group (Cirsium), it can be seen that it can more effectively improve the menopausal symptoms.
  • Thistle extract, thistle and thyme complex extract according to the present invention can alleviate estrogen hypoplasia that is a symptom of decreased estrogen in menopausal women can be provided as a functional food or pharmaceuticals.

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Abstract

발명은 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 에스트로겐 저하증의 개선 및 예방용 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증을 완화시키고, 에스트로겐 저하로 인해 발생되는 안면홍조, 발한, 피로감, 불안감, 우울함, 기억력 장애, 불면증, 혈중 콜레스테롤 증가, 체중 증가, 골밀도 감소와 같은 증상들을 개선시킬 수 있는 장점이 있다.

Description

갱년기 여성의 에스트로겐 저하증의 개선 및 예방용 기능성 조성물
본 발명은 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물의 새로운 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 엉겅퀴 추출물을 유효성분으로 포함하여 여성의 갱년기에 따른 에스트로겐 저하증을 효율적으로 개선하기 위한 기능성 조성물에 관한 것이다.
여성은 나이가 들면서 난소의 기능이 저하되고, 이로 인해 에스트로겐의 분비가 크게 감소한다. 이에 따라, 난포자극호르몬(FSH) 및 황체형성호르몬(LH)에 대한 반응이 감소되고, 프로게스테론의 생성도 감소된다. 특히 40대 중후반부터는 난소의 기능이 완전히 멈추는 폐경이 발생할 확률이 매우 높아지는데, 폐경이 나타난 이후의 시기를 흔히 갱년기라 하고, 평균적으로 4 ~ 7년 정도 지속된다.
여성에게 갱년기가 올 경우, 여성 호르몬의 생산이 더 이상 이루어지지 않게 되어 안면홍조, 발한, 피로감, 불안감, 우울함, 기억력 장애, 불면증, 혈중 콜레스테롤 증가, 체중 증가, 골밀도 감소와 같이 다양한 증상들이 나타난다.
종래에는 위와 같은 여성질환을 치료하기 위해 호르몬 요법이나, 파이토 에스트로겐(Phytoestrogen)을 이용하려는 시도들이 있었는데, 참고적으로 파이토 에스트로겐은 생체 내 내분비계에서 생성되지 않고 식물로부터 분리된 제노에스트로겐으로서, 대부분의 식물에 함유된 것으로 알려져 있다. 파이토 에스트로겐은 구조적으로 에스트로겐과 유사하여 생체 내에서 에스트로겐과 경쟁적으로 에스트로겐 수용체에 결합되는 것으로 알려져 있다. 하지만 실제 그 결합으로 인한 효과에 대해서는 구체적으로 밝혀진 바 없으며, 결합되는 비율에 있어서도 그 수준은 미미한 것으로 알려져 있다.
여러 식물 중에서도 '특허문헌 1'에는 엉겅퀴를 이용하여 파이토 에스트로겐을 추출하는 구성이 개시되어 있다. 구체적으로 '특허문헌 1'에는 다음과 같은 내용이 개시되어 있다.
첫째, 토종 엉겅퀴에는 에스트로겐 수용체(Estrogen receptor)와 결합하는 물질이 존재한다. 구체적으로 '특허문헌 1'의 실시예 2에서 형질전환된 효모균주의 락오페론(Lac operon)을 이용하여 토종 엉겅퀴 추출물에 에스트로겐 수용체와 결합하는 물질이 존재한다는 것을 확인하였고, 그 결합의 수준이 파이토 에스트로겐으로 알려진 퀘르세틴에 준한다는 것을 확인하였다.
둘째, 토종 엉겅퀴에는 파이토 에스트로겐이 존재한다. '특허문헌1'의 실시예 3에서 토종 엉겅퀴의 뿌리를 메탄올을 이용하여 추출물을 추출한 다음 그 추출물에 함유된 파이토 에스트로겐, 구체적으로는 제니스테인, 다이드제인, 퀘르세틴을 검출함으로써 이를 확인하였다.
그러나 종래의 엉겅퀴를 이용한 기능성 조성물에서 알 수 있는 것은 엉겅퀴 내에 에스트로겐 수용체와 결합하는 물질이 있다는 것일 뿐, 엉겅퀴 추출물이 어떠한 효능을 발휘하는지는 알 수 없다. 그리고 토종 엉겅퀴에서 검출된 제니스테인, 다이드제인, 퀘르세틴과 같은 파이토 에스트로겐은 그 구조적 유사성으로 인해 에스트로겐 리셉터와 결합할 가능성이 높으나, 위에서 설명한 바와 같이 실제 그 결합으로 인한 효과에 대해서는 구체적으로 밝혀지지 않았으며, 결합되는 비율에 있어서도 그 수준은 미미한 것으로 알려져 있다. 더욱이 파이토 에스트로겐은 대부분의 식물에 존재하는 것으로 알려져 있기 때문에 '특허문헌 1'에 기재된 엉겅퀴 조성물은 새로운 의미를 가지지 않는다.
근래에 들어서는 인체 내 에스트로겐의 농도 감소로 발생되는 안면홍조와 같은 2차적인 증상 외에 에스트로겐 농도가 감소되는 현상을 질환으로 인식하게 됨에 따라 이를 직접적으로 치료하기 위한 목적으로 많은 연구들이 진행되고 있는데, 이와 같이 여성의 인체 내 에스트로겐 농도가 감소되는 질환을 에스트로겐 저하증(Hypoestrogenism)이라 한다. 그리고 성선 기능 저하증(Hypogonadism)의 경우 난소의 기능이 저하되어 성호르몬이 감소되는 것을 의미하므로, 에스트로겐 저하증의 범주 내에 포함된다 할 수 있다.
따라서 근본적으로 에스트로겐 저하증을 예방하거나 개선시킬 수 있고, 부작용을 최소화시키는 천연 물질에 대한 연구 및 개발이 필요한데, 본 발명자들은 엉겅퀴 추출물과 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 갱년기 여성의 인체 내 에스트로겐을 증가시키는 것을 확인하여 본 발명을 완성했다.
엉겅퀴(Cirsium japonicum)는 쌍떡잎식물강 초롱꽃목 국화과의 여러해살이풀로, 가시나물이라고도 하며, 산이나 들에서 주로 자란다. 어린순은 식용으로 쓰이고, 잎, 줄기, 뿌리는 약용으로 이용된다.
백리향(Thymus vulgaris)은 쌍떡잎식물강 통화식물목 꿀풀과의 낙엽반관목으로, 우리나라 곳곳의 높은 산에 자라는 엉겅퀴과 바닷가 바위가 많은 곳에 자생하는 섬백리향, 흰꽃이 피는 흰백리향 등이 있다. 이러한 백리향은 음료, 살균제, 화장품 원료 또는 약용으로 이용된다.
한편, 본 발명의 엉겅퀴 추출물과 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물을 이용하여 에스트로겐 저하증을 개선시킬 수 있다는 구성이 '특허문헌 1'과 유사한 것으로 보일 수 있으나, 엉겅퀴 추출물이 에스트로겐 저하증에 효과가 있다는 구성은 '특허문헌 1'의 엉겅퀴에 파이토 에스트로겐이 존재한다는 사실로부터 도출될 수 있는 사항이 아니며, 기존에 발표된 연구결과에서도 파이토 에스트로겐이 인체 내 여성 호르몬의 조절과는 무관하다는 결과가 발표된 바 있다{Cheng, etal.(2007) Isoflavone treatment for acute menopausal symtoms. Menopause, 14, pp468-473}
본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 갱년기 여성의 에스트로겐이 감소하는 증상을 효과적으로 예방, 개선할 수 있고, 여성 갱년기와 관련하여 나타나는 증상들을 효율적으로 완화시킬 수 있으며, 천연성분으로 이루어져 신체에 거부반응을 줄일 수 있는 엉겅퀴를 이용한 에스트로겐 저하증 예방 및 개선용 기능성 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 과제 해결 수단은 엉겅퀴 추출물을 유효성분으로 포함하는 에스트로겐 저하증의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 과제 해결 수단은 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 에스트로겐 저하증의 예방 및 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물은 갱년기 여성의 에스트로겐이 감소되는 증상인 에스트로겐 저하증을 완화시킬 수 있다.
또한, 갱년기 여성의 인체 내 에스트로겐 농도를 직접적으로 상승시킴으로써 에스트로겐 저하로 발생되는 안면홍조, 발한, 피로감, 불안감, 우울함, 기억력 장애, 불면증, 혈중 콜레스테롤 증가, 체중 증가, 골밀도 감소와 같은 증상들을 더욱 효율적으로 개선시킬 수 있다.
도 1 내지 도 8은 시험대상동물의 혈중 에스트라디올 농도 측정 결과를 나타낸 그래프
도 9는 시험대상동물의 체중 증가를 나타낸 그래프
도 10은 시험대상동물의 체중 변화량을 나타낸 그래프
도 11은 시험대상동물의 혈중 알칼리성 인산가수분해효소 증가량을 나타낸
그래프
도 12는 시험대상동물의 혈중 오스테오칼신 증가량을 나타낸 그래프
도 13은 KI 검사법으로 측정된 시험대상여성의 갱년기 증상 개선율을 나타낸
그래프
도 14는 MRS 검사법으로 측정된 시험대상여성의 MRS 점수를 나타낸 그래프
본 발명을 설명하기에 앞서 본 발명에서 사용되는 용어의 의미를 설명한다.
본 명세서에서 '추출물'은 당업계에서 조추출물(Crude extract)로 통용되는 의미이지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(Fractionation)한 분획물의 의미도 포함한다. 즉, 엉겅퀴 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예를들어, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 엉겅퀴 복합 추출물에 포함되는 것이다.
본 명세서에서 '유효성분으로 포함하는'이란 엉겅퀴 추출물의 효능이나 활성을 달성하는데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명은 천연식물 재료인 엉겅퀴로부터 추출한 조성물로서, 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 엉겅퀴 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 통상의 기술자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
아래에서 본 발명의 조성물에 대해 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물은 유기용매를 이용하여 추출하는데, 추출용매로서 사용될 수 있는 것은 아래와 같다.
우선 극성 용매로서 적합한 것은, (i) 물, (ii) 탄소수 1 내지 6의 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMFO(Dimethyl-formamide) 및 (v) DMSO(Dimethyl sulfoxide) 등이 있다.
그리고 비극성 용매로서 적합한 것은, 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 시클로헥산, 시클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소, 메틸렌클로라이드, 석유에테르 및 THF 등이 있다.
본 발명은 추출용매로서, (a) 물, (b) 탄소수 1 내지 4의 무수 또는
저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 부틸아세테이트, (h) 1,3-부틸렌글리콜, (i) 헥산 및 (j) 디에틸에테르 등을 사용하는 것이 바람직한데, 용이한 추출을 위해 물, 에탄올 또는 물과 에탄올의 혼합물을 엉겅퀴에 처리하여 추출하는 것이 더욱 바람직하다.
또한, 본 발명에서 이용되는 엉겅퀴 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
따라서, 본 발명은 위와 같은 추출용매를 이용하여 추출물을 제조할 수 있는데, 아래에서는 엉겅퀴 추출물을 제조하는 방법을 설명한다.
1)엉겅퀴 추출물의 제조
①엉겅퀴를 선별하여 분쇄한 뒤, ②분쇄물 중량의 약 1 내지 25배의 부피량(v/w%), 바람직하게는 7 내지 15배의 부피량의 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 더 바람직하게는 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로, ③0 내지 120℃, 바람직하게는 50 내지 100℃의 추출온도에서, ④약 1시간 내지 10일, 바람직하게는 약 3시간 내지 6시간 동안, ⑤냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 또는 가열추출법 등의 추출방법으로, 바람직하게는 열수추출 또는 환류냉각 추출법으로 ⑥약 1 내지 10회, 바람직하게는 2 내지 8회 반복 추출한다. 그리고 ⑦상기 추출물을 여과포로 여과하고, ⑧여과액을 진공농축한 후, ⑨-①동결 건조하거나, ⑨-②배합비율에 따라 덱스트린을 혼합한 뒤 분무 건조하여 엉겅퀴 추출물을 획득한다.
또한, 엉겅퀴 추출물은 아임계 유체를 이용하여 추출하는 아임계 추출법이나 초임계 유체를 이용하여 추출하는 초임계 추출법을 통해 추출물을 제조하여도 무방하다.
후술할 시험에서 사용될 엉겅퀴 추출물은 열수 추출 및 유기용매 추출(에탄올, 메탄올)을 이용하여 제조한 추출물을 사용하고, 각 추출 조건은 아래와 같다.
엉겅퀴 추출물 1은 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 정제수를 이용해 121℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 2는 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 정제수를 이용해 100℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 3은 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 정제수를 이용해 70℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 4는 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 40% 에탄올을 이용해 70℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 40% 에탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 5는 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 90% 에탄올을 이용해 50℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 90% 에탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 6은 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 40% 메탄올을 이용해 70℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 40% 메탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
엉겅퀴 추출물 7은 분쇄물 중량 대비 7배의 부피량의 90% 메탄올을 이용해 50℃에서 5시간 동안 1차 추출하고, 5배의 부피량의 90% 메탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
2)백리향 추출물의 제조
백리향 추출물 역시 엉겅퀴 추출물의 제조방법과 동일하다.
후술할 시험에서 사용될 백리향 추출물은 열수 추출 및 유기용매 추출(에탄올, 메탄올)을 이용하여 제조한 추출물을 사용하고, 각 추출 조건은 아래와 같다.
백리향 추출물 1은 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 정제수를 이용해 121℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 2는 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 정제수를 이용해 100℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 3은 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 정제수를 이용해 70℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 정제수를 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 4는 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 40% 에탄올을 이용해 70℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 40% 에탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 5는 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 90% 에탄올을 이용해 50℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 90% 에탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 6은 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 40% 메탄올을 이용해 70℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 40% 메탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
백리향 추출물 7은 분쇄물 중량 대비 6배의 부피량의 90% 메탄올을 이용해 50℃에서 6시간 동안 1차 추출하고, 6배의 부피량의 90% 메탄올을 가해 2차 추출한 뒤, 진공농축한 후 추출물과 덱스트린을 1:1로 혼합하여 분무 건조함으로써 제조한다.
3)엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물의 제조
각각의 조건에 대응되는 엉겅퀴 추출물과 백리향 추출물을 6:4의 비율로 혼합한다. 예를 들어 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1은 엉겅퀴 추출물 1과 백리향 추출물 1을 혼합하고, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 2는 엉겅퀴 추출물 2와 백리향 추출물 2를 혼합하는 방식으로 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 7까지 제조한다. 그리고 추가적으로 엉겅퀴 추출물 1과 백리향 추출물 1을 2:8, 4:6, 8:2 비율로 혼합한 추출물을 제조한다.
본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물은 식품 조성물로 제조된다. 즉, 엉겅퀴 추출물을 유효성분으로 포함하는 에스트로겐 저하증의 예방 및 개선용 식품 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 식품 제조 시 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하는데, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제가 이에 해당한다. 그리고 드링크제로 제조되는 경우에는 유효성분으로서 엉겅퀴 추출물 이외에 향미제 또는 천연 탄수화물 등이 추가 성분으로 포함될 수 있다. 예를 들어, 천연 탄수화물은 모노사카라이드(글루코오스, 프럭토오스 등), 디사카라이드(말토스, 수크로오스 등), 올리고당, 폴리사카라이드(덱스트린, 시클로덱스트린 등) 및 당알코올(자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등)을 포함한다. 향미제로는 천연 향미제(예컨대, 타우마린, 스테비아 추출물 등) 및 합성 향미제(예컨대, 사카린, 아스파르탐 등)를 이용할 수 있다.
한편, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 식품 조성물로 제조되는 경우에도 위와 동일하다.
아래에서는 본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물에 의한 효과를 시험예에 의해 상세히 설명한다.
시험예 1: 동물대상시험
<1-1> 시험 대상
체중이 200 내지 250g인 7주령의 암컷 랫트(Rat)를 대상으로 실험실에서 1주일간 적응시킨 뒤, 일부는 난소절제술을 실시하여 폐경 모델을 유도하고, 나머지는 복부 절개 후 봉합시키는 Sham-operation을 실시하여 비폐경 모델을 유도하였다. 그리고 각 모델을 1주일간 고형 사료를 주어 상처를 회복시킨 뒤, 난소가 절제되지 않은 대조군(이하 '정상대조군'이라 한다), 난소가 절제된 대조군(이하 '음성대조군'이라 한다)은 각각 5마리씩 분류하였고, 난소가 절제된 제1 실험군(이하 '제1 실험군'이라 한다)은 30마리를 분류하였으며, 난소가 절제된 제2 실험군(이하 '제2 실험군'이라 한다)은 21마리를 분류하였다.
제1 실험군은 3마리씩 7개의 그룹으로 나누어 각각의 그룹에 50mg/kg의 농도로 생리식염수에 용해시킨 엉겅퀴 추출물 1 내지 7을 경구 투여하였다. 제2 실험군은 3마리씩 10개의 그룹으로 나눈 뒤 7개 그룹에는 50mg/kg의 농도로 생리식염수에 용해시킨 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1 내지 7을 각각 경구 투여하였고, 나머지 3개 그룹에는 엉겅퀴 추출물 1 및 백리향 추출물 1을 2:8, 4:6, 8:2 비율로 섞은 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물을 경구 투여하였으며, 정상대조군과 음성대조군은 동일 양의 생리식염수를 경구 투여하였다. 참고로, 투여기간은 8주이고, 사육 조건은 온도 24±2℃, 습도 50 내지 55%, 물과 식이는 제한 없이 제공하였다.
<1-2> 체내 에스트로겐 측정
에스트로겐의 감소는 여성 갱년기 증상이 발생하는 대표적인 원인이다. 따라서 본 발명은 엉겅퀴 추출물이 에스트로겐에 미치는 영향을 확인하기 위하여 약물 투여 후 혈중 에스트라디올(Estradiol)-17β 농도를 측정하였다. 참고로, 에스트라디올은 대표적인 에스트로겐으로 에스트론(Estron)이나 에스트리올(Estriol)에 비해 활성이 매우 높아 에스트로겐 측정 대상으로 이용된다.
구체적으로, 상기 <1-1> 시험 대상에서 투여가 완료된 각 군의 혈액을 채취하여 원심분리(1,000g, 15min, 4℃)를 하고, 분석 전까지는 -80℃의 초저온 냉동고(Deep freezer)에서 보관하였다. 그리고 Rat estradiol(E2) ELISAKit(Cayman, Ann Arbor, MI, USA)을 이용하여 혈중 에스트라디올을 측정하였다. 시험결과는 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 통계 처리하여 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였고, 각 추출물에 대한 혈중 에스트라디올 측정 결과는 도 1 내지 8에 도시되어 있다. 즉, 엉겅퀴 추출물 1과 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1에 따른 결과는 도 1에 도시되어 있고, 엉겅퀴 추출물 2와 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 2에 따른 결과는 도 2에 도시되어 있으며, 엉겅퀴 추출물 3과 엉겅퀴 및 백리향 복합추출물 3에 따른 결과는 도 3에 도시되어 있고, 엉겅퀴 추출물 4와 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 4에 따른 결과는 도 4에 도시되어 있으며, 엉겅퀴 추출물 5와 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 5에 따른 결과는 도 5에 도시되어 있고, 엉겅퀴 추출물 6과 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 6에 따른 결과는 도 6에 도시되어 있으며, 엉겅퀴 추출물 7과 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 7에 따른 결과는 도 7에 도시되어 있고, 엉겅퀴 추출물 1과 백리향 추출물 1의 혼합 비율에 따른 결과는 도 8에 도시되어 있다.
참고적으로 원활한 비교를 위해 도 1 내지 도 7에는 정상대조군(Sham) 및 음성대조군(OVX-Con)의 결과가 각각 포함되어 있다.
도 1에 도시된 바와 같이 음성대조군(OVX-Con)은 정상대조군(Sham)에 비해 혈중 에스트라디올 농도가 현저하게 낮은 점을 미루어보아 폐경으로 인해에스트로겐의 활성도가 감소하는 것을 알 수 있다. 그리고 음성대조군(OVX-Con)에
비해 제1 실험군(OVX-Cirs)의 혈중 에스트라디올 농도가 높게 나타난 점을 미루어 보면, 엉겅퀴 추출물이 폐경 후 에스트로겐의 농도가 급격하게 떨어지는 것을 완화시키는데 효과가 있는 것을 알 수 있다. 그리고 제2 실험군(OVX-CT)은 제1 실험군
(OVX-Cirs)에 비해 에스트라디올의 농도가 더 높게 측정된 것을 미루어 보면, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 혈중 에스트로겐 농도 상승에 더욱 효과적인 것을 알 수 있다.
도 2 내지 도 7 역시 도 1과 미세한 차이만 있을 뿐, 유사한 패턴으로 결과가 나온 것을 미루어보아 추출용매 또는 온도로 인한 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물의 효능에는 큰 영향이 없는 것을 알 수 있다.
그리고 도 8은 엉겅퀴 추출물 1과 백리향 추출물 1의 혼합 비율에 따른 에스트라디올 농도를 측정한 결과로서, 그 비율은 엉겅퀴 추출물 1의 비율이 높은 8:2 비율로 혼합하여 투여 했을 시 가장 높은 농도의 에스트라디올이 측정된 것을 알 수 있다.
<1-3> 체중 측정
체중 증가는 여성 갱년기의 대표적인 증상 중 하나이다. 따라서 본 발명은 엉겅퀴 추출물이 체중에 미치는 영향을 확인하기 위하여 투여 기간에 따른 체중 변화를 측정하였다.
구체적으로, 약물 투여 전부터 8주간의 약물 투여를 마친 후 1주일까지 총 9주간 각 군{제1 실험군의 경우 엉겅퀴 추출물 1이 투여된 그룹, 제2 실험군의 경우 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1(6:4비율)이 투여된 그룹}의 체중을 측정하였다. 시험결과는 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 통계 처리하여 정상대조군 대비 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였고, 그 결과는 도 9 및 도 10에 도시되어 있다.
도 9에 도시된 바와 같이 음성대조군(OVX-Con)은 정상대조군(Sham)에 비해 체중이 현저하게 증가한다는 점을 미루어 보아 폐경이 체중 증가에 어느 정도 영향을 미친다는 것을 알 수 있다. 그리고 제1 실험군(OVX-Cirs)은 음성대조군(OVX-Con)에 비해 체중이 상대적으로 덜 증가하는 것을 알 수 있다. 또한, 도 10에 도시된 바와 같이 9주 후에는 제1 실험군(OVX-Cirs)이 정상대조군(Sham)과 비교했을 때에 체중 증가에 큰 차이가 없는 것을 알 수 있다. 따라서 엉겅퀴 추출물이 폐경 후 체중이 증가되는 것을 완화시키는데 효과가 있다는 것을 알 수 있다.
한편, 제2 실험군(OVX-CT)은 제1 실험군(OVX-Cirs)보다 더 낮은 비율로 체중이 증가한 것을 미루어보아 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 갱년기 체중 증가율에 보다 효과적으로 작용하는 것을 알 수 있다.
<1-4> 체내 콜레스테롤 측정
신체 건강한 젊은 여성은 동일 연령의 남성에 비해 혈중 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방은 낮고, HDL-콜레스테롤은 높다. 그러나 폐경기가 되면 중성지방과 HDL-콜레스테롤은 대체로 변화가 없으나, 총 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤은 증가되며, 이러한 변화는 여성의 폐경기 이후 혈관성 질환의 발병률을 높이는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 발명은 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 혈중 콜레스테롤에 미치는 영향을 확인하기 위하여 약물 투여 후 혈중 콜레스테롤의 농도를 측정하였다.
구체적으로, 상기 <1-1> 시험대상에서 투여가 완료된 각 군{제1 실험군의 경우 엉겅퀴 추출물 1이 투여된 그룹, 제2 실험군의 경우 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1(6:4비율)이 투여된 그룹}의 혈액을 채취하였다. 그리고 혈청을 분리하여 혈청 중 중성지방, 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 농도를 자동 측정용 Slide(Fiji Film, Japan)를 이용하여 Dry chemistry analyzer 3500i(Fuji, Japan)로 400 내지 600nm의 파장에서 측정하였다. HDL-콜레스테롤의 경우, 침전제를 이용하여 유미지립, 저밀도 지단백 및 초저밀도 지단백을 침전시켜 상층액에 있는 HDL-콜레스테롤을 측정하였다. LDL-콜레스테롤은 다음과 같은 Friedewald 공식에 의해 산출하였다.
LDL 콜레스테롤 = {총 콜레스테롤 - (HDL-콜레스테롤 - 중성지방/5)}
연구결과는 평균±표준편차로 나타내었으며, 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 통계 처리하여 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였고, 그 결과는 표 1에 도시되어 있다.
구분 총 콜레스테롤 중성지방 HDL-콜레스테롤 LDL-콜레스테롤
정상대조군 84.86±5.67* 63.92±4.59* 50.80±5.64* 46.84±5.75*
음성대조군 117.36±8.25 89.80±8.93 40.60±4.18 94.72±13.28
제1 실험군 94.80±4.44* 71.24±4.15* 48.40±4.18* 60.65±6.75*
제2 실험군 89.92±11.80* 67.23±3.61* 49.60±2.06* 53.77±11.39*
(단위: mg/dl)
실험 결과, 표 1과 같이 음성대조군은 정상대조군에 비해 혈중 총 콜레스테롤, 중성지방, LDL-콜레스테롤이 유의하게 증가하였고, HDL-콜레스테롤은 감소하였다. 반면, 제1 실험군과 제2 실험군은 음성대조군(OVX-Con)에 비해 혈중 총 콜레스테롤, 중성지방, LDL-콜레스테롤이 유의하게 낮았고, HDL-콜레스테롤은 증가하였다.
따라서 본 시험예의 결과를 통해 본 발명의 조성물인 엉겅퀴추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 폐경기 상황에서 혈중 지질함량과 이로 인해 나타나는 고지혈증 등을 개선하는데 효과가 있다는 것을 알 수 있다.
<1-5> 골지표 측정
골밀도 감소는 갱년기 여성에 나타나는 증상 중 하나로, 골다공증과 같은 질환이 유발되는 원인이다. 따라서 본 발명은 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 골 밀도에 미치는 영향을 확인하기 위하여 약물 투여 후 혈중 알칼리성 인산가수분해효소(Alkaline phosphatase, 이하 'ALP'라 한다) 농도와 오스테오칼신 (Osteocalcin, 이하 'OC'라 한다) 농도를 측정하였다.
구체적으로, 상기 <1-1> 시험대상에서 투여가 완료된 각 군{제1 실험군의 경우 엉겅퀴 추출물 1이 투여된 그룹, 제2 실험군의 경우 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물 1(6:4비율)이 투여된 그룹}의 혈액을 채취하였다. 혈중 ALP 농도는 자동분석기 (ADVIA 1650, Bayer, Tokyo, Japan)를 이용하여 분석하였고, 혈중 OC 농도는 ELISA kit (Metra OC, Quidel Corporation, San diego, CA, USA)를 이용하여 분석하였다.
시험결과는 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 통계 처리하여 정상대조군 대비 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였고, 그 결과는 도 11 및 도 12에 도시되어 있다.
실험 결과, 도 11 및 도 12에 도시된 바와 같이 음성대조군(OVXCon)은 정상대조군(Sham)에 비해 혈중 ALP 및 OC 농도가 증가하였다. 이와 같은 결과는 난소절제 시술로 인한 골밀도 감소로 골 재형성 과정이 증가하게 되고, 이 과정에서 골교체 지표들이 향상되는 과정으로 볼 수 있다. 따라서 이 과정에서 대표적인 골교체 지표인 혈중 ALP 농도가 증가하고, 골 재흡수 및 골 형성 지표인 OC가 증가하게 되는 것이다(Hertrampf T., Schleipen B., Offermanns C., Velders M., Laudenbach U., Diel P., Comparison of the bone protective effects of anisoflavone-rich diet with dietary and subcutaneous administrations of genistein in ovariectomized rats. Toxicol. Lett. 2009, 184, 198-203.). 반면, 제1 실험군(OVX-Cirs)에서는 혈중 ALP 및 OC 농도가 음성대조군(OVX-Con)에 비해 감소하였다. 또한, 제2 실험군 (OVX-CT)은 혈중 ALP 및 OC 농도가 이보다 더 감소하여 정상대조군(Sham)에 가장 가까운 수치가 나왔다.
따라서 위와 같이 혈중 ALP 및 OC 농도가 상대적으로 덜 증가하는 것을 미루어 보면, 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물은 폐경으로 인해 골밀도가 감소되는 것을 완화시키는데 효과가 있다는 것을 알 수 있다.
시험예 2: 인체대상시험
<2-1> 시험 대상
본 검사에 동의한 만45세 이상 중년 여성 60명 중 위약을 섭취한 대조군(Placebo), 엉겅퀴 추출물을 섭취한 제1 실험군(Cirs), 엉겅퀴 및 백리향 복합추출물(CT)을 섭취한 제2 실험군으로 각 20명씩 임의로 분류하여 12주간 위약 또는 엉겅퀴 추출물 또는 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 포함된 실험약을 일일 400mg 씩 섭취하도록 하였다.
<2-2> 한글판 KI ( Kupperman's index)
1953년 Kupperman의 임상적 갱년기 장애 치료 경험을 바탕으로 표 2와 같이 갱년기 대표적인 증상 11개를 문항으로 설정하여 갱년기 장애의 정도 및 특징을 파악하여 발표한 검사법으로 현재까지 여성 갱년기 증상과 관련한 연구에서 증상 평가 척도로서 가장 많이 사용되고 있는 자가 설문 검사 방식이다. 갱년기 각 증상의 정도 및 특징을 파악, 문항별로 배점을 곱한 것을 합산하여 20점 이하는 경증, 20~40점은 중등, 40~60점은 중증, 60점 이상은 위급한 상태로 판정한다. 섭취 후의 개선율이 계산된 결과가 도 13에 도시되어 있고, 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 통계 처리하여 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였다.
증상 전혀 그렇지 않다 이따금그렇다 자주그렇다 항상 그렇다
1. 안면홍조
2. 발한
3. 불면증
4. 신경질
5. 우울증
6. 어지럼증
7. 피로감
8. 관절통, 근육통
9. 두통
10. 가슴 두근거림
11. 질 건조, 분비물 감소
도 13에 도시된 바와 같이 위약을 섭취한 대조군(Placebo)에서는 3개월의 섭취 후 4.2%의 증상 개선율을 보인 반면, 제1 실험군(Cirsium)에서는 KI로 평가한 여성 갱년기 증상이 30% 감소하여 대조군(Placebo)과 비교하여 유의하게 갱년기 증상이 개선되었다. 또한, 제2 실험군(C+Thyme)은 여성 갱년기 증상이 45% 이상 감소된 것을 알 수 있다.
따라서 본 결과를 통해 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물이 안면 홍조, 발한, 불면증, 신경질, 우울증, 어지럼증, 피로감, 관절통 및 근육통, 가슴 두근거림, 질 건조 및 분비물 감소 등의 복합적인 여성 갱년기 증상을 효과적으로 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
<2-3> 한글판 MRS(Menopause Rating Scale)
MRS 검사법은 1992년 Hildich 등이 Kuppermanindex를 보완하여 만든 MENQOL(the MENopause-specific Quality Of life Questionnaire) 검사법을 1996년에 새롭게 보완하여 만든 검사방법이다. MRS는 전세계적으로 많은 연구들에 인용되면서 신뢰도와 타당성이 인정되고 있다. 신체증상, 정신증상, 비뇨생식기증상 등 총 11개 문항으로 구성되어 있으며 문항수가 적고 간편하여 편리하다는 장점을 가지고 있다. 이와 같은 MRS는 아래의 표 3과 같은 기준으로 증상을 평가한다.
총점을 계산하여 0~4점은 양호한 갱년기 상태로서 원만한 갱년기를 이야기하며, 5~8점은 경미한 갱년기 상태로서 관리가 필요함을 보여준다. 9~15점은 중증도 갱년기 상태로서 갱년기 장애가 있으므로 전문가의 진단가 치료가 필요하다. 16점 이상은 심한 갱년기 상태로서 장기적인 계획과 치료가 매우 필요함을 나타내는 수치이다.
결과는 도 14에 도시되어 있고, 통계프로그램 SPSS(version 12.0)로 각 실험군의 섭취 전과 후의 점수를 통계 분석하여 p<0.05 수준으로 유의성을 검증하였다.
증상 상태정도
없음(0) 약간(1) 보통(2) 심함(3) 매우심함(4)
안면홍조, 발한(얼굴이 화끈거리거나 열이 나는 경험, 갑작스럽게 땀이 나는 경험)
심장 불편감(갑자기 가슴 두근거림, 맥박이 빨라지거나 건너뜀)
수면 문제(잠들기 어렵거나 잘깸, 수면을 지속하기 어려움)
우울한 기분(기분이 처짐, 슬픔, 쉽게 눈물이 남, 의욕 없음)
과민성(신경이 날카로워지는 느낌, 공격적인 느낌, 긴장감)
불안감(내적인 초조감, 공황상태가 되는 느낌)
신체 및 정신적 피로(피로, 무기력함, 기억력 감퇴, 집중력 감소, 건망증)
성적인 문제(성적 욕구 변화, 성행위의 변화, 성적 만족감의 변화)
배뇨 문제(배뇨 어려움, 소변이 자주 마려움, 요실금)
질 건조감(질 부위의 건조감 또는 화끈한 느낌, 성교시 불편감)
관절 및 근육 불편감(관절 통증, 류마티스와 유사한 증상)
총점
시험 결과, 도 14에 도시된 바와 같이 대조군(Placebo)에서는 3개월의 섭취 후 MRS 점수에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 반면, 제1 실험군(Cirsium)에서는 3개월의 섭취 후, MRS 점수가 30% 가량 감소하여 여성 갱년기 증상이 유의하게 감소한 것을 확인하였다. 또한, 제2 실험군(C+Thyme)은 3개월의 섭취 후 결과가 제1 실험군(Cirsium)보다 더 큰 차이를 보이며 감소한 것으로 미루어 보아 더욱 효과적으로 갱년기 증상을 개선시킬 수 있는 것을 알 수 있다.
본 발명에 따른 엉겅퀴 추출물, 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물은 갱년기 여성의 에스트로겐이 감소되는 증상인 에스트로겐 저하증을 완화시킬 수 있어 이와 관련된 기능성 식품 또는 의약품 등으로 제공될 수 있다.

Claims (7)

  1. 엉겅퀴 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  2. 엉겅퀴 및 백리향 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 엉겅퀴 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 또는 초임계 유체 중 적어도 어느 하나의 용매에 의해 추출된 것임을 특징으로 하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  4. 청구항 2에 있어서,
    상기 엉겅퀴 추출물 및 상기 백리향 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매, 아임계 또는 초임계 유체 중 적어도 어느 하나의 용매에 의해 추출된 것임을 특징으로 하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  5. 청구항 3 또는 청구항 4에 있어서,
    상기 탄소수 1 내지 6의 유기용매는 탄소수 1 내지 6의 알코올(Alcohol), 아세톤(Acetone), 에테르(Ether), 벤젠(Benzene), 클로로포름(Chloroform), 에틸아세테이트(Ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(Methylene chloride), 헥산(Hexane), 시클로헥산(Cyclohexane) 및 석유에테르(Petroleum ether)로 이루어진 군 중 하나인 것을 특징으로 하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  6. 청구항 2에 있어서,
    상기 엉겅퀴 추출물 및 상기 백리향 추출물의 중량비는 2:8 내지 8:2인 것을 특징으로 하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
  7. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    상기 에스트로겐 저하증은 성선 기능 저하증인 것을 특징으로 하는 갱년기 여성의 에스트로겐 저하증 개선 및 예방용 식품 조성물.
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