WO2017057389A1

WO2017057389A1 - 医療用長尺体

Info

Publication number: WO2017057389A1
Application number: PCT/JP2016/078508
Authority: WO
Inventors: 遼岡村; 力也小俣
Original assignee: テルモ株式会社
Priority date: 2015-09-29
Filing date: 2016-09-27
Publication date: 2017-04-06
Also published as: JPWO2017057389A1; AU2016329461B2; US20180200479A1; EP3357532B1; EP3357532A1; US10245411B2; EP3357532A4; JP6734289B2; AU2016329461A1; CN108025158B; CN108025158A

Abstract

【課題】生体内外への医療用長尺体の出し入れを円滑に低侵襲で行い得るとともに、使用している最中に不用意な移動が生じるのを防止することができる医療用長尺体を提供する。【解決手段】シースチューブ１１０の外表面には、湿潤時に潤滑性を示す親水性潤滑被覆層１６０と、湿潤時に臨界温度未満で親水性及び潤滑性を示し、かつ、湿潤時に臨界温度以上で疎水性及び非潤滑性を示す温度応答性潤滑被覆層１７０と、が形成されており、温度応答性潤滑被覆層は、親水性潤滑被覆層の基端側に配置されており、かつ、シースチューブの基端側に形成されている。

Description

医療用長尺体

　本発明は、医療器具に用いられる医療用長尺体に関する。

　医療分野において、細長い中空管状のチューブを備える医療器具を用いた各種の手技が行われている。一例として、シースチューブとを備えるイントロデューサーシース、および当該イントロデューサーシースに組み付けて使用されるダイレーターによって構成されたイントロデューサーを使用して、各種のカテーテルデバイス等を経皮的に生体内に導入する手技が行われている。

　イントロデューサーシースは、シースチューブの先端側から経皮的に生体の体腔（例えば、血管）内に導入される。シースチューブの内部に形成された中空部は、先端側が生体内に導入され、かつ、基端側が生体外部に所定長だけ露出された状態で、生体内外を繋ぐアクセス経路として利用される。

　例えば、生体内外へのシースチューブの出し入れを円滑に低侵襲で行い得るために、シースチューブの外表面に、湿潤時に潤滑性を示す被覆層を設けることが提案されている（特許文献１を参照）。

特開２００７－１４４０６２号公報

　しかしながら、シースチューブの外表面に上記のような被覆層を設けた場合、生体内への挿入性や生体外へ引き抜く際の移動性は優れたものとなる一方で、イントロデューサーシースを使用した手技を行っている最中に生体内の体液等と常時接触される部分が潤滑性を発現することで、シースチューブの不用意な移動が発生する場合がある。

　本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、生体内外への医療用長尺体の出し入れを円滑に低侵襲で行い得るとともに、使用している最中に不用意な移動が生じるのを防止することができる医療用長尺体を提供することを目的とする。

　本発明に係る医療用長尺体は、軸方向に延在する中空部を備えるチューブ状本体と、前記チューブ状本体の基端側に接続されたハブと、前記ハブの先端側に支持され、前記チューブ状本体の基端側の所定範囲を囲むストレインリリーフと、を備え、前記チューブ状本体の外表面には、湿潤時に潤滑性を示す親水性潤滑被覆層と、湿潤時に臨界温度未満で親水性及び潤滑性を示し、かつ、湿潤時に臨界温度以上で疎水性及び非潤滑性を示す温度応答性潤滑被覆層と、が形成されており、前記温度応答性潤滑被覆層は、前記親水性潤滑被覆層の基端側に配置されており、かつ、前記チューブ状本体の基端側に形成されている。

　本発明に係る医療用長尺体によれば、チューブ状本体を生体内外へ出し入れする際には、親水性潤滑被覆層と温度応答性潤滑被覆層の各々が潤滑性を示すため、チューブ状本体の移動を円滑に低侵襲で行うことが可能になる。また、温度応答性潤滑被覆層の温度が臨界温度以上になると、非潤滑性が示されるため、チューブ状本体を基端側で保持することが可能になり、チューブ状本体に不用意な移動が発生するのを防止することができる。

実施形態に係るイントロデューサーを示す図である。実施形態に係るイントロデューサーシースの断面図である。図２の破線部３Ａを拡大して示す図である。実施形態に係るイントロデューサーシースの使用状態を示す斜視図である。変形例１に係るイントロデューサーシースの一部を拡大して示す断面図である。変形例２に係るイントロデューサーシースの一部を拡大して示す断面図である。

　以下、図１～図４を参照して本実施形態に係る医療用長尺体１００を説明する。本明細書では、医療用長尺体１００をイントロデューサーシースに適用した実施形態を説明する。図１には、イントロデューサーシース１００を備えるイントロデューサー１０を示し、図２、図３には、イントロデューサーシース１００の軸方向に沿う断面を示し、図４には、イントロデューサーシース１００の使用状態を示している。

　本明細書では、イントロデューサーシース１００においてシースハブ１２０が配置される側を基端側と称する。また、イントロデューサーシース１００において基端側とは反対側に位置し、生体内に導入される側を先端側と称する。また、イントロデューサーシース１００が延伸する方向を軸方向と称する。なお、先端部とは、先端（最先端）およびその周辺を含む一定の範囲を意味し、基端部とは、基端（最基端）およびその周辺を含む一定の範囲を意味する。

　図１に示すように、本実施形態に係るイントロデューサー１０は、イントロデューサーシース１００と、ダイレーター２００と、を有している。

　イントロデューサーシース１００は、血管内に留置されて、その内部に、例えばカテーテル、ガイドワイヤー等の長尺体を挿通して、それらを血管内へ導入するために使用される。

　イントロデューサーシース１００は、図２に示すように、先端部１１１から基端部１１３にかけて軸方向に延在する中空部１１５を備えるシースチューブ（チューブ状本体に相当する）１１０と、シースチューブ１１０の基端側に接続されたシースハブ（ハブに相当する）１２０と、シースハブ１２０の先端側に支持され、シースチューブ１１０の基端側の所定範囲を囲むストレインリリーフ１３０と、を有している。

　シースチューブ１１０は、経皮的に血管内に導入される部分である（図４を参照）。後述するように、シースチューブ１１０の外表面には、親水性潤滑被覆層１６０と、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成されている。

　シースチューブ１１０の構成材料としては、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、またはこれら二種以上の混合物など）、ポリオレフィンエラストマー、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、フッ素樹脂、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアセタール、ポリイミド、ポリエーテルイミド、ポリエーテルエーテルケトンなどの高分子材料またはこれらの混合物などを用いることができる。

　シースハブ１２０には、シースチューブ１１０の内部と連通するサイドポート１２３が形成されている。サイドポート１２３には、例えばポリ塩化ビニル製の可撓性を有するチューブ１５１（図１を参照）の一端が液密に接続されている。チューブ１５１の他端は、例えば三方活栓１５０が装着される。この三方活栓１５０のポートからチューブ１５１を介してシースチューブ１１０の中空部１１５内に、例えば生理食塩水のような液体を注入することが可能となっている。

　シースハブ１２０の構成材料としては、特に限定されないが、硬質樹脂のような硬質材料が好適である。硬質樹脂の具体例としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリスチレン等が挙げられる。

　シースハブ１２０には、シースチューブ１１０内に流れ込んだ血液が外部へ漏洩するのを防止する止血弁１４０を取り付けている。止血弁１４０は、ダイレーター本体２１０の挿通を可能にするスリット１４０ａが形成された弾性部材により構成している。止血弁１４０は、略楕円形の膜状（円盤状）に形成されており、所定のキャップ１４５を嵌め込むことによりシースハブ１２０に対して液密に固定している。

　止血弁１４０の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、弾性部材であるシリコーンゴム、ラテックスゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム等が挙げられる。

　シースハブ１２０には、スーチャアイ１２５を設けている。スーチャアイ１２５は、シースハブ１２０を生体の肢体（例えば、手首）に対して固定する際に使用される固定具（例えば、紐）が挿通される孔１２５ａを有している（図４を参照）。なお、シースハブ１２０は、スーチャアイ１２５を有していなくてもよい。

　ストレインリリーフ１３０は、シースチューブ１１０およびシースハブ１２０に対して外嵌されている。ストレインリリーフ１３０の先端部１３１は、シースチューブ１１０の基端側の一定の範囲を囲むように配置されており、ストレインリリーフ１３０の基端部１３３は、シースハブ１２０の先端側の一定の範囲を囲むように配置されている。

　ストレインリリーフ１３０の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、天然ゴム、シリコーン樹脂等が挙げられる。

　図１に示すように、ダイレーター２００は、シースチューブ１１０に挿通可能な管状体により構成されたダイレーター本体２１０と、シースハブ１２０と接続可能に構成されたダイレーターハブ２２０と、を有している。

　ダイレーター２００は、イントロデューサーシース１００のシースチューブ１１０を血管内に挿入するときに、シースチューブ１１０の折れを防いだり、皮膚の穿孔を拡径したりするために用いられる。

　ダイレーター本体２１０は、シースチューブ１１０内に挿通されると、その先端部が、シースチューブ１１０の先端から突出した状態となる。ダイレーター本体２１０の先端部は、先端側へ向けて先細るテーパー形状に形成している。

　ダイレーター本体２１０の構成材料としては、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、またはこれら二種以上の混合物など）、ポリオレフィンエラストマー、ポリオレフィンの架橋体、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、フッ素樹脂、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアセタール、ポリイミド、ポリエーテルイミドなどの高分子材料またはこれらの混合物などを用いることができる。

　ダイレーターハブ２２０の構成材料としては、特に限定されないが、硬質樹脂のような硬質材料が好適である。硬質樹脂の具体例としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリスチレン等が挙げられる。

　次に、シースチューブ１１０の外表面に形成した親水性潤滑被覆層１６０と、温度応答性潤滑被覆層１７０について説明する。

　親水性潤滑被覆層１６０は、湿潤時に潤滑性を示す被覆層である。一方、温度応答性潤滑被覆層１７０は、湿潤時に臨界温度未満で親水性及び潤滑性を示し、かつ、湿潤時に臨界温度以上で疎水性及び非潤滑性を示す被覆層である。図２に示すように、温度応答性潤滑被覆層１７０は、親水性潤滑被覆層１６０の基端側に配置されており、かつ、シースチューブ１１０の基端側に形成されている。

　親水性潤滑被覆層１６０を構成する材料（潤滑性付与材料）は、水性溶媒との接触時に親水性及び膨潤性を示す材料である。このような材料を含む層は、シースチューブ１１０を体内に挿入する際にはその親水性及び潤滑性（表面潤滑性）により円滑に挿入し、術者の操作性を向上できる。また、例えば、血管などの体腔に挿入される場合には、その親水性及び潤滑性（表面潤滑性）により組織損傷を低減し、患者への負担を軽減できる。

　ここで、潤滑性付与材料は、水性溶媒との接触時に親水性及び膨潤性を示す材料であれば特に制限されず、公知の材料が使用できる。具体的には、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、３，４－エポキシシクロヘキシルメチルアクリレート、３，４－エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレート、β－メチルグリシジルメタクリレート、アリルグリシジルエーテル等のエポキシ基含有単量体と、Ｎ－メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド等の親水性単量体との共重合体；上記親水性単量体から構成される（共）重合体；ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース系高分子物質；多糖類、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル－無水マレイン酸共重合体、水溶性ポリアミド、ポリ（２－ヒドロキシエチル（メタ）クリレート）、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ならびに米国特許第４１００３０９号および特開昭５９－１９５８２号公報に記載されるポリビニルピロリドンとポリウレタンとの共重合体などが挙げられる。これらの潤滑性付与材料は、１種を単独で使用されてもあるいは２種以上を混合物の形態で使用してもよい。

　また、親水性潤滑被覆層１６０の形成方法も特に制限されず、公知の方法が同様にしてまたは適宜修飾して適用できる。例えば、上記潤滑性付与材料を適当な溶媒に加えて塗布液を調製し、上記塗布液をシースチューブ１１０の外表面の所定の位置に塗布することが好ましい。ここで、塗布方法としては、特に制限されるものではなく、塗布・印刷法、浸漬法（ディッピング法、ディップコート法）、噴霧法（スプレー法）、バーコーティング、ダイコーティング、スピンコーティング、グラビアコーティング、混合溶液含浸スポンジコート法等の公知の方法が使用できる。

　上記溶媒は、潤滑性付与材料を溶解できるものであれば特に制限されず、使用する潤滑性付与材料の種類に応じて適宜選択できる。具体的には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、クロロホルム等のハロゲン化物、ヘキサン等のオレフィン類、テトラヒドロフラン、ブチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類などを例示することができるが、これらに何ら制限されるものではない。これらの溶媒は、１種単独で用いても、または２種以上併用してもよい。

　また、塗布液中の潤滑性付与材料の濃度は、特に限定されないが、塗布性、所望の効果（親水性／潤滑性付与効果）などの観点からは、塗布液中の潤滑性付与材料の濃度は、０．０１～２０重量％、より好ましくは０．０５～１５重量％、さらに好ましくは０．１～１０重量％である。上記濃度が上記範囲であれば、得られる親水性潤滑被覆層は親水性や潤滑性に優れる。また、１回のコーティングで所望の厚みの均一な親水性潤滑被覆層１６０を容易に得ることができ、操作性（例えば、コーティングのしやすさ）、生産効率の点で好ましい。ただし、上記範囲を外れても、本発明の作用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、十分に利用可能である。また、上記塗布工程は、所望の親水性／潤滑性に応じて繰り返し行ってもよい。

　温度応答性潤滑被覆層１７０を構成する材料（温度応答性材料）は、所定の臨界温度（例えば、体温付近）未満では親水性及び潤滑性を示す一方で、上記所定の臨界温度以上では、疎水性及び抵抗性（非潤滑性）を示す材料である。このような材料を含む層は、親水性潤滑被覆層１６０と同様、シースチューブ１１０を体内に挿入する際にはその親水性及び潤滑性（表面潤滑性）によりスムーズに挿入し、術者の操作性を向上できる。また、例えば、血管などの体腔に挿入される場合には、その親水性及び潤滑性（表面潤滑性）により組織損傷を低減し、患者への負担を軽減できる。一方、シースチューブ１１０を体内に留置した後は、体温付近まで加温されることにより、当該層が疎水性及び抵抗性（非潤滑性）を示す。このため、シースチューブ１１０と挿入部位との摩擦抵抗により、シースチューブ１１０を体表上の所定の位置で容易に保持することができる。ここで、温度応答性材料は、上記特性を示すものであれば特に制限されず、公知の材料が使用できるが、体温未満、好ましくは室温で潤滑性を示し、体温未満で非潤滑性を示すことが好ましく、臨界温度は２５℃以上３５℃以下、穿刺時の潤滑性を十分維持するためにより好ましくは臨界温度３０℃以上３５℃以下を示すものが好ましい。具体的には、ポリ－Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、ポリ－Ｎ－イソプロピルメタクリアミド、ポリ－Ｎ－エチル（メタ）クリルアミド、ポリ－Ｎ－ｎ－プロピル（メタ）クリルアミド、ポリ－Ｎ－シクロプロピル（メタ）クリルアミド、ポリ－Ｎ，Ｎ－エチルメチル（メタ）クリルアミド、ポリ－Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）クリルアミド、ポリ－Ｎ－アクリルプロリジン、ポリ－Ｎ－アクリルビヘリジン、ポリ－Ｎ－ビニルピロリドン、ポリ－エチルオキサゾリン等のアミド系高分子、ポリビニルアルコールの部分酢化物、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルアルコール誘導体、メチルセルロース、ポリヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のアルコール系高分子、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド－プロピレンオキシドのコポリマー、ポリエチレンオキシド－ポリプロピレンオキシド－ポリエチレンオキシドのブロックコポロマー、アルキル－ポリエチレンオキシドブロックポリマー、ポリメチルビニルエーテル等のポリエーテル系高分子、ポリメタクリル酸等のカルボン酸系高分子などが挙げられる。これらの温度応答性材料は、１種を単独で使用されてもあるいは２種以上を混合物の形態で使用してもよい。また、上記温度応答性材料の臨界温度を制御することを目的として、親水性単量体もしくは疎水性単量体を適宜共重合させたポリマーも好適に利用できる。上記温度応答性材料に親水性単量体を共重合すると臨界温度が上昇し、疎水性単量体を共重合すると臨界温度が低下する。この性質を利用し、臨界温度をデバイスの使用用途に合わせて適宜調整することが可能である。上記単量体に加えてまたは上記単量体に代えて、温度応答性潤滑被覆層１７０の膜強度を高めたり、基材との結合性を向上することを目的として、他の単量体を共重合させたポリマーもまた好適に利用できる。ここで、他の単量体としては、特に制限されず、基材の種類などに応じて適宜選択できる。具体的には、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、３，４－エポキシシクロヘキシルメチルアクリレート、３，４－エポキシシクロヘキシルメチルメタクリレート、β－メチルグリシジルメタクリレート、アリルグリシジルエーテル等のエポキシ基含有単量体が特に好ましく使用できる。

　また、温度応答性潤滑被覆層１７０の形成方法もまた特に制限されず、公知の方法が同様にしてまたは適宜修飾して適用できる。例えば、上記温度応答性材料を適当な溶媒に加えて塗布液を調製し、上記塗布液をシースチューブ１１０の外表面の所定の位置に塗布することが好ましい。ここで、塗布方法としては、特に制限されるものではなく、具体的には、上記親水性潤滑被覆層１６０の形成方法にて例示した溶媒と同様の塗布方法が使用できる。また、上記溶媒は、温度応答性材料を溶解できるものであれば特に制限されず、使用する温度応答性材料の種類に応じて適宜選択できる。具体的には、上記親水性潤滑被覆層１６０の形成方法にて例示した溶媒と同様の溶媒が使用できる。

　また、塗布液中の温度応答性材料の濃度は、特に限定されないが、塗布性、所望の効果（親水性／潤滑性付与効果）などの観点からは、塗布液中の潤滑性付与材料の濃度は、０．０１～２０重量％、より好ましくは０．０５～１５重量％、さらに好ましくは０．１～１０重量％である。上記濃度が上記範囲であれば、得られる温度応答性潤滑被覆層１７０は、所定の温度（例えば、体温）未満では十分な親水性及び潤滑性を示す一方で、上記所定の温度以上では、十分な疎水性及び抵抗性（非潤滑性）を示す。また、１回のコーティングで所望の厚みの均一な温度応答性潤滑被覆層１７０を容易に得ることができ、操作性（例えば、コーティングのしやすさ）、生産効率の点で好ましい。ただし、上記範囲を外れても、本発明の作用効果に影響を及ぼさない範囲であれば、十分に利用可能である。また、上記塗布工程は、所望の特性に応じて繰り返し行ってもよい。

　図２に示すように、親水性潤滑被覆層１６０の基端１６３ａは、シースチューブ１１０の軸方向の中心位置Ｐ１よりもシースチューブ１１０の基端側に配置している。つまり、親水性潤滑被覆層１６０は、シースチューブ１１０の全長の半分以上にわたって形成している。シースチューブ１１０は、例えば、７ｍｍ～３３ｍｍに形成することができる。この場合、親水性潤滑被覆層１６０の長さは、シースチューブ１１０の先端から、例えば、３．５ｍｍ～２９．５ｍｍの長さで形成することができる。

　図２に示すように、温度応答性潤滑被覆層１７０は、ストレインリリーフ１３０の先端１３１ａよりもシースチューブ１１０の先端側から、ストレインリリーフ１３０の先端１３１ａよりもシースチューブ１１０の基端側までの所定範囲にわたって、シースチューブ１１０の外表面に形成している。このように、温度応答性潤滑被覆層１７０は、ストレインリリーフ１３０の先端１３１ａを基準にして、この先端１３１ａの先端側から基端側にかけて形成している。

　図３に示すように、温度応答性潤滑被覆層１７０の少なくとも一部は、親水性潤滑被覆層１６０と接触するように配置することができる。本実施形態では、親水性潤滑被覆層１６０の基端１６３ａ側の端面（基端面）１６３ｂと、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａ側の端面（先端面）１７１ｂとが対向して接触している。このようにして各層１６０、１７０の繋ぎ目に段差が形成されるのを防止することで、シースチューブ１１０の挿入時および抜去時の抵抗が低減される。

　図２、図３に示すように、シースチューブ１１０の基端側には、マーカー１１７を形成している。温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａは、例えば、マーカー１１７と重なる位置、又はマーカー１１７よりも先端側の位置に配置することができる。図示例では、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａ側の端面１７１ｂは、マーカー１１７の先端側の端面と重なる位置に配置している。マーカー１１７は、例えば、温度応答性潤滑被覆層１７０の外周全体に、または外周の一部に温度応答性潤滑被覆層１７０とは異なる色を付すことで形成することができる。

　なお、マーカー１１７は、シースチューブ１１０の基端側の所定領域において、親水性潤滑被覆層１６０又は温度応答性潤滑被覆層１７０を被覆する前に、シースチューブ１１０の外周全体又は外周の一部に温度応答性潤滑被覆層１７０と異なる色を付すことで形成した方が好ましい。このように構成することにより、シースチューブ１１０に親水性潤滑被覆層１６０又は温度応答性潤滑被覆層１７０を被覆する際、マーカー１１７を基準として親水性潤滑被覆層１６０又は温度応答性潤滑被覆層１７０を形成することができる。

　シースチューブ１１０および／または温度応答性潤滑被覆層１７０には、例えば、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成された位置を識別させるための色素を含ませることができる。色素を含ませる方法としては、例えば、着色剤をシースチューブ１１０および／または温度応答性潤滑被覆層１７０に添加させる方法を採用することができる。着色剤としては、例えば、顔料を使用することができる。また、顔料としては、従来公知の無機顔料および有機顔料を用いることができ、例えば、無機顔料としては、カーボンブラック、酸化チタン、硫酸バリウム、酸化鉄（黒色酸化鉄、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄）、酸化クロム、群青（群青系青色、群青系バイオレット色）、ニッケルチタンイエロー、プルシアンブルー、ミロリーブルー、コバルトブルー、ヴィリジアン、モリブデン赤等が例示できる。また、有機顔料としては、例えば、キナクリドン系（例えば、キナクリド系レッド）、ペリレン系（例えば、ペリレンレッド）、アントラキノン系（例えば、アントラキノン系黄色）、アゾ系（例えば、縮合アゾ系黄色有機顔料）、フタロシアニン系（例えば、銅フタロシアニン、高塩化銅フタロシアニン等のハロゲン化フタロシアニン）の顔料等が例示できる。なお、色素の色味は、例えば、黒、赤、緑、青、黄、紫、白などの色を適宜採用することができる。

　シースチューブ１１０および／または温度応答性潤滑被覆層１７０に含まれる色素は、例えば、温度の変化に伴って変色するものであってもよい。このようなもので構成すると、温度応答性潤滑被覆層１７０が湿潤状態にあるのか、非湿潤状態にあるのかを色に基づいて容易に確認することが可能になる。

　次に、本実施形態に係るシースチューブ１１０の使用例および作用について説明する。

　図４には、シースチューブ１１０の先端側が血管内に挿入され、基端側が生体外部に配置された様子を示している。この状態において、親水性潤滑被覆層１６０が形成されたシースチューブ１１０の先端側は、血液などと接触することで良好な潤滑性を発現する。一方、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成されたシースチューブ１１０の基端側は、生体表層に接触するように配置されることで加温される。温度応答性潤滑被覆層１７０は、加温されることで臨界温度以上になると、非潤滑性を発現する。

　この使用例では、手首３００を走行する橈骨動脈にシースチューブ１１０を挿入している。橈骨動脈等の血管では、血管が収縮（攣縮）および弛緩することで、末梢側（心臓から遠ざかる側）の血流量が一時的に増加し、穿刺部位から抜け出る方向の圧力がシースチューブ１１０に対して作用することがある。このような圧力が作用する際においても、シースチューブ１１０は、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成されていることにより、シースチューブ１１０の基端側が生体表層上で位置固定的に保持されるため、シースチューブ１１０の位置ずれや抜けが生じるのを好適に防止することができる。

　また、例えば、イントロデューサーシース１００を使用した処置の最中には、図示するように、スーチャアイ１２５の孔１２５ａに通した固定用の紐１８０を利用して、イントロデューサーシース１００を手首３００に固定させることがある。例えば、シースチューブ１１０の基端側に親水性潤滑被覆層１６０が形成されている場合、イントロデューサーシース１００を使用した処置の最中に、親水性潤滑被覆層１６０の潤滑性が持続されていると、シースチューブ１１０に対してストレインリリーフ１３０が滑ってしまい、ストレインリリーフ１３０が回転してしまうことがある。ストレインリリーフ１３０の回転が生じると、ストレインリリーフ１３０に接続されたシースハブ１２０も回転し、その結果、ストレインリリーフ１３０に記載された各種の表示（例えば、シースチューブ１１０のサイズ表記）を術者が確認し難くなったり、スーチャアイ１２５が回転して固定用の紐１８０が動いてしまい、円滑な手技を実現し難くなったりする。このような問題に対して、シースチューブ１１０は、温度応答性潤滑被覆層１７０がストレインリリーフ１３０の先端１３１ａ、さらにその先端側および基端側にわたって形成されているため、処置の最中に温度応答性潤滑被覆層１７０の温度が臨界温度以上となることで、シースチューブ１１０とストレインリリーフ１３０との間の摩擦抵抗が大きくなり、ストレインリリーフ１３０の回転が生じるのを好適に防止することができる。

　なお、シースチューブ１１０を血管内に挿入する際は、親水性潤滑被覆層１６０および温度応答性潤滑被覆層１７０が潤滑性を示すように、シースチューブ１１０を患者の体温より低温の生理食塩水などの液体で濡らすことが好ましい。一方、シースチューブ１１０を血管内に挿入した後は、温度応答性潤滑被覆層１７０が非潤滑性を示すように、シースチューブ１１０において温度応答性潤滑被覆層１７０が形成された部分を積極的に加温して臨界温度以上となるようにしてもよいし、例えば、生体表層から伝わる熱を利用して臨界温度以上となるようにしてもよい。また、シースチューブ１１０を血管から抜去する際は、例えば、温度応答性潤滑被覆層１７０が臨界温度以下となるように、患者の体温より低温の生理食塩水などの液体で温度応答性潤滑被覆層１７０を冷やすことで、シースチューブ１１０を生体外へ抜去し易くすることができる。

　以上、本実施形態に係るイントロデューサーシース１００によれば、シースチューブ１１０を生体内外へ出し入れする際には、親水性潤滑被覆層１６０と温度応答性潤滑被覆層１７０の各々が潤滑性を示すため、シースチューブ１１０の移動を円滑に低侵襲で行うことが可能になる。また、温度応答性潤滑被覆層１７０の温度が臨界温度以上になると、非潤滑性が示されるため、シースチューブ１１０を基端側で保持することができ、シースチューブ１１０の不用意な移動が発生するのを防止することができる。

　また、親水性潤滑被覆層１６０が、シースチューブ１１０の全長の半分以上にわたって形成されているため、湿潤させることによってシースチューブ１１０の先端側の一定の領域に潤滑性を持たせることができ、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成されることに伴って挿入時の侵襲度が高まるのを防止することができる。

　また、温度応答性潤滑被覆層１７０は、ストレインリリーフ１３０の先端１３１ａよりも先端側から、当該先端１３１ａよりも基端側までの所定範囲にわたって、シースチューブ１１０の外表面に形成されている。このため、シースチューブ１１０に対してストレインリリーフ１３０が回転してしまうのを好適に防止することが可能になる。

　また、温度応答性潤滑被覆層１７０の臨界温度が３５℃以下であるため、生体の体温で温度応答性潤滑被覆層１７０の温度を臨界温度以上まで上昇させることができ、加温等の作業を別途行うことなく、非潤滑性を発現させることが可能になる。

　また、温度応答性潤滑被覆層１７０の少なくとも一部が、親水性潤滑被覆層１６０と接触しているため、シースチューブ１１０の先端側から基端側にわたって連続的に潤滑性を発現させることが可能になるため、二つの層１６０、１７０の境界部分で挿入抵抗が発生するのを防止することができる。

　また、シースチューブ１１０の基端側には、マーカー１１７が形成されている。そして、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａは、マーカー１１７と重なる位置、又はマーカー１１７よりも先端側の位置に配置される。これにより、シースチューブ１１０を血管内に挿入する際に、目視により、親水性潤滑被覆層１６０と温度応答性潤滑被覆層１７０の境界部分を容易に確認することができる。さらに、マーカー１１７が形成された部分までを少なくとも生体内に挿入すれば、シースチューブ１１０の温度応答性潤滑被覆層１７０が形成された部分を生体外部に確実に配置することが可能になるため、親水性潤滑被覆層１６０が生体表層上に配置されることに起因するシースチューブ１１０の移動や抜けが発生するのを好適に防止することが可能になる。

　また、シースチューブ１１０および／または温度応答性潤滑被覆層１７０には、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成された位置を識別させるための色素が含まれる。これにより、温度応答性潤滑被覆層１７０が形成された位置をより一層確実かつ容易に確認することが可能になる。

　上述した実施形態では、親水性潤滑被覆層１６０の基端１６３ａ側の端面１６３ｂと、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａ側の端面１７１ｂとが対向して配置され、各層１６０、１７０の繋ぎ目が平滑に形成された例を示したが（図３を参照）、各層１６０、１７０の配置関係は、このような形態に限定されない。例えば、図５に示す変形例１のように、温度応答性潤滑被覆層１７０の少なくとも一部が親水性潤滑被覆層１６０を覆うように配置されてもよい。この変形例では、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａにより、親水性潤滑被覆層１６０の基端面１６３ｂが覆われている。なお、マーカー１１７は、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａよりも、シースチューブ１１０の基端側に配置している。

　また、例えば、図６に示す変形例２のように、親水性潤滑被覆層１６０の少なくとも一部が温度応答性潤滑被覆層１７０を覆うように配置されてもよい。この変形例では、親水性潤滑被覆層１６０の基端１６３ａにより、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａ側の端面１７１ｂが覆われている。なお、マーカー１１７は、温度応答性潤滑被覆層１７０の先端１７１ａよりも、シースチューブ１１０の基端側に配置している。

　変形例１、２に示すように、親水性潤滑被覆層１６０と温度応答性潤滑被覆層１７０を形成する場合には、製造時に各層１６０、１７０の境界部分となる繋ぎ目の位置を厳密に合わせる必要がないため、製造工程が容易なものとなる。

　本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温（２５℃）で行われた。また、特記しない限り、「％」および「部」は、それぞれ、「重量％」および「重量部」を意味する。

　＜調整例１：温度応答性材料（温度応答性ポリマー）の合成とコート液の調液＞
　アジピン酸２塩化物７２．３ｇ中に５０℃でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５０℃で３時間、塩酸を減圧除去して、オリゴエステルを得た。続いて、得られたオリゴエステル２２．５ｇにメチルエチルケトン４．５ｇを加え、これを水酸化ナトリウム５ｇ、３１％過酸化水素６．９３ｇ、界面活性剤としてのジオクチルホスフェート０．４４ｇおよび水１２０ｇよりなる溶液中に滴下し、－５℃で２０分間反応させた。得られた生成物は、水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて、分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリ過酸化物（ＰＰＯ）を得た。続いて、このＰＰＯを重合開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼンを溶媒として、６５℃２時間、減圧下で撹拌しながら重合した。反応物は、ジエチルエーテルで再沈殿して、分子内にパーオキサイド基を有するポリＧＭＡ（ＰＰＯ－ＧＭＡ）を得た。

　続いて、得られたＰＰＯ－ＧＭＡ０．８９ｇを重合開始剤として、温度応答性モノマーであるＮ－イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡｍ）１４．０ｇと共にクロロベンゼン中に溶解し、窒素雰囲気下で８時間、７５℃に加温することにより重合した。反応物はヘキサンで再沈殿して回収し、温度応答性部位としてＮＩＰＡＡｍ部位と、反応性官能基を有する疎水性部位としてＧＭＡ部位とを有するブロック共重合体１を作製した。作製したブロック共重合体１のＮＩＰＡＡｍ：ＧＭＡ比率（すなわち、ブロック共重合体中の温度応答性部位と疎水性部位のモル比）は２０：１（モル比）であり、温度応答性部位の臨界温度（ＬＣＳＴ）は３２℃であった。

　作製したブロック共重合体１を５ｗｔ％の濃度となるようテトラヒドロフランに溶解し、温度応答性ポリマーコート液を得た。

　＜調製例２：潤滑性付与剤量（親水性（非温度応答性）ポリマー）の合成とコート液の調液＞
　上記調製例１と同様にして、ポリＧＭＡ（ＰＰＯ－ＧＭＡ）を合成した。続いて、得られたＰＰＯ－ＧＭＡ１．４３ｇを重合開始剤として、親水性モノマーであるＮ、Ｎ－ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡｍ）２０．０ｇと共にクロロベンゼン中に溶解し、窒素雰囲気下で８時間、７５℃に加温することにより重合した。反応物はヘキサンで再沈殿して回収し、親水性部位としてＤＭＡＡｍ部位と、反応性官能基を有する疎水性部位としてＧＭＡ部位とを有するブロック共重合体２を作製した。作製したブロック共重合体２のＤＭＡＡｍ：ＧＭＡ比率（すなわち、ブロック共重合体中の親水性部位と疎水性部位のモル比）は２０：１（モル比）であった。

　作製したブロック共重合体２を５ｗｔ％の濃度となるようジメチルホルムアミドに溶解し、親水性ポリマーコート液を得た。

　＜実施例１、比較例１～２：シース（シースチューブ）へのコーティング＞
　１３０ｍｍの長さを有するエチレン４フッ化エチレン（ＥＴＦＥ；Ｅｔｈｙｌｅｎｅ　Ｔｅｔｒａ　Ｆｌｕｏｒｏ　Ｅｔｈｙｌｅｎｅ）製シース（５Ｆｒ）を準備し、準備したシースに大気圧下でプラズマ処理を施し、先端側１００ｍｍ長を、上記調製例２で得られた親水性ポリマーコート液にディップコートした。その後、後端（基端）側３０ｍｍ長を、上記調製例１で得られた温度応答性ポリマーコート液にディップコートした。そして、シース全体を１５０℃で２時間加熱することにより、後端３０ｍｍに温度応答性ポリマーがコートされたシースを得た。さらに、シースの最後端部位には３０℃未満で青色、３０℃以上で赤色を呈する印刷体（パイロットインキ株式会社製、メタモラベル）を温度インジケータとして添付し、温度状態を視覚的に判別可能にした（実施例１）。

　１３０ｍｍの長さを有するエチレン４フッ化エチレン（ＥＴＦＥ；Ｅｔｈｙｌｅｎｅ　Ｔｅｔｒａ　Ｆｌｕｏｒｏ　Ｅｔｈｙｌｅｎｅ）製シース（５Ｆｒ）の全長を、上記調製例２で得られた親水性ポリマーコート液にディップコートし、１５０℃２時間加熱することで、全長親水性ポリマーコートが施されたシース（比較例１）を得た。

　また、未コートのシースを比較例２とした。

　＜評価＞
　１．挿入性
　上記実施例１および比較例１～２にて作製したシースを、それぞれ、室温（２５℃）の生理食塩水に浸した後、３７℃の恒温槽中に設置したシリコーン製動脈モデルに速やかに穿刺し、シース最後端部付近まで挿入して留置した。実施例１のシースの温度インジケータはこの間青色を呈し、大きな抵抗を感じることなくモデルに挿入することが可能であった。全長が親水性ポリマーコートされた比較例１のシースも、同様に抵抗感なくモデルに挿入することが可能であった。一方、未コートの比較例２のシースは、モデル挿入時の抵抗が大きく、挿入しにくかった。

　２．留置性
　動脈モデル留置中のシースの抜けやすさを評価するため、上記３７℃の恒温槽中に設置したシリコーン製動脈モデルに留置したシースの最後端をプッシュプルゲージに接続し、５ｍｍ／ｓｅｃの速度でシースを引き抜いた際の抵抗値を測定した。実施例１のシースの温度インジケータはモデル留置後に赤色を呈し、温度応答性ポリマーの臨界温度（ＬＣＳＴ）以上となっていることが確認できた。その状態での実施例１のシースの引き抜き抵抗は２０３．３ｇｆであり、容易に抜け出さない抵抗値であった。一方、全長に親水性ポリマーコートが施された比較例１は、２１．７ｇｆの引き抜き抵抗を示し、僅かな力により意図せずシースが抜け出す可能性があった。

　なお、未コートの比較例２の引き抜き抵抗は２０５．０ｇｆであり、容易には抜け出さない抵抗値であった。

　３．抜去性
　動脈モデルに留置した実施例１のシース留置部付近に、２５℃の生理食塩水を含ませたガーゼを押し当て、実施例１のシースの温度インジケータが青色を呈するまで温度を低下させた。その状態で留置したシースの最後端をプッシュプルゲージに接続し、５ｍｍ／ｓｅｃの速度でシースを引き抜いた際の抵抗値を測定した。実施例１のシースの引き抜き抵抗は２２．３ｇｆを示し、温度を意図的に低下させることで、親水性ポリマーコート同様の小さい引き抜き抵抗で抜去できることが示された。

　上記結果を下記表１に要約する。

　上記表１について補足説明する。比較例１のシースは、挿入性および抜去性に優れているが、動脈モデル留置中に意図せずに抜ける（または、回転等の不用意な移動が生じる）可能性がある。また、比較例２のシースは、動脈モデル留置中に意図せずに抜けることは防止できるが、挿入性および抜去性が低下したものとなる。また、実施例１のシースは、挿入性および抜去性に優れており、かつ、動脈モデル留置中に意図せずに抜けることを防止できる。より具体的には、実施例１のシースは、挿入時および抜去時にシースの温度が所定の温度まで下がることにより挿入性および抜去性が向上し、動脈モデル留置中にシースの温度が体温付近（温度応答性ポリマーの臨界温度以上）まで上がることにより動脈モデルから抜け出にくくなった。

　以上、実施形態、変形例、および実施例を通じて本発明に係る医療用長尺体を説明したが、本発明は説明した各構成のみに限定されるものでなく、特許請求の範囲の記載に基づいて適宜変更することが可能である。

　例えば、医療用長尺体をイントロデューサーシースに適用した例を説明したが、医療用長尺体の適用対象は、生体内に挿入されるチューブ状本体を有し、かつ、チューブ状本体の先端側の少なくとも一部が生体内に挿入された状態で、チューブ状本体の基端側の少なくとも一部が生体外に配置された状態での使用が想定される医療器具であればよく、イントロデューサーシースのみに限定されることはない。

　実施形態において説明した各部の構造や部材の配置等は適宜変更することができ、また図示により説明した付加的な部材の使用の省略や、その他の付加的な部材の使用等も適宜に行い得る。一例として、チューブ状本体の中空部の内面に、実施形態において説明した親水性潤滑被覆層を形成することが可能である。

　本出願は、２０１５年９月２９日に出願された日本国特許出願第２０１５－１９１１３８号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

１０　イントロデューサー、
１００　イントロデューサーシース（医療用長尺体）、
１１０　シースチューブ（チューブ状本体）、
１１５　中空部、
１１７　　マーカー、
１２０　シースハブ、
１３０　ストレインリリーフ、
１３１ａ　ストレインリリーフの先端、
１６０　親水性潤滑被覆層、
１７０　温度応答性潤滑被覆層、
２００　ダイレーター。

Claims

　軸方向に延在する中空部を備えるチューブ状本体と、
　前記チューブ状本体の基端側に接続されたハブと、
　前記ハブの先端側に支持され、前記チューブ状本体の基端側の所定範囲を囲むストレインリリーフと、を備え、
　前記チューブ状本体の外表面には、
　湿潤時に潤滑性を示す親水性潤滑被覆層と、
　湿潤時に臨界温度未満で親水性及び潤滑性を示し、かつ、湿潤時に臨界温度以上で疎水性及び非潤滑性を示す温度応答性潤滑被覆層と、が形成されており、
　前記温度応答性潤滑被覆層は、前記親水性潤滑被覆層の基端側に配置されており、かつ、前記チューブ状本体の基端側に形成されている、ことを特徴とする医療用長尺体。
　前記親水性潤滑被覆層は、前記チューブ状本体の全長の半分以上にわたって形成されている、ことを特徴とする請求項１に記載の医療用長尺体。
　前記温度応答性潤滑被覆層は、前記ストレインリリーフの先端よりも先端側から前記ストレインリリーフの先端よりも基端側までの所定範囲にわたって、前記チューブ状本体の外表面に形成されている、ことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の医療用長尺体。
　前記温度応答性潤滑被覆層の臨界温度は２５℃以上３５℃以下の範囲にある、ことを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の医療用長尺体。
　前記温度応答性潤滑被覆層の少なくとも一部は、前記親水性潤滑被覆層と接触している、ことを特徴とする請求項１～４のいずれか１項に記載の医療用長尺体。
　前記温度応答性潤滑被覆層の少なくとも一部は、前記親水性潤滑被覆層を覆っている、ことを特徴とする請求項５に記載の医療用長尺体。
　前記親水性潤滑被覆層の少なくとも一部は、前記温度応答性潤滑被覆層を覆っている、ことを特徴とする請求項５に記載の医療用長尺体。
　前記チューブ状本体の基端側には、マーカーが形成されており、
　前記温度応答性潤滑被覆層の先端は、前記マーカーと重なる位置、又は前記マーカーよりも先端側の位置に配置されている、ことを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載の医療用長尺体。
　前記チューブ状本体および／または前記温度応答性潤滑被覆層には、前記温度応答性潤滑被覆層が形成された位置を識別させるための色素が含まれている、ことを特徴とする請求項１～８のいずれか１項に記載の医療用長尺体。