WO2017051585A1 - 吸入香料、香水、及び食品香料 - Google Patents

吸入香料、香水、及び食品香料 Download PDF

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WO2017051585A1
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inhalation
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めぐみ 太田
一明 河井
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株式会社アクト・フォ
学校法人産業医科大学
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    • A23F3/40—Tea flavour; Tea oil; Flavouring of tea or tea extract
    • A23F3/42—Isolation or recuperation of tea flavour or tea oil
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B9/00—Essential oils; Perfumes

Definitions

  • the present invention relates to an inhalation fragrance exhibiting an antioxidant action.
  • Patent Document 2 when green tea extract is used as a fragrance, it is known to have a mental sedative effect (for example, Patent Document 2).
  • JP 2004-2237 A Japanese Patent No. 5306160
  • the problem to be solved by the present invention is to provide an inhalation fragrance that can be taken regardless of oral administration.
  • the inhalation fragrance according to the present invention is a liquid inhalation fragrance, which contains green leaf alcohol and linalool, and uses ethanol as a main solvent.
  • FIG. 1 The figure which shows the quantity of 8-OHdG in the urine accompanying the aging in Experiment 1.
  • FIG. The figure which shows the quantity of 8-OHdG in the urine accompanying the irradiation in Experiment 2.
  • FIG. The figure which shows the time-dependent change of the amount of drinking in Experiment 3.
  • FIG. The figure which shows the quantity of 8-OHdG in the urine accompanying the aging in Experiment 4
  • the figure which shows the quantity of 8-OHdG in the urine accompanying the irradiation in Experiment 5 The figure which shows the measurement result of the antioxidant ability in the blood serum in Experiment 6.
  • FIG. 6 The figure which shows the measurement result of the antioxidant ability in the blood serum in Experiment 6.
  • the inhalation fragrance of this embodiment contains green leaf alcohol and linalool as active ingredients. Further, the inhaled fragrance may further contain other active ingredients such as benzyl alcohol and impurities.
  • the inhaled fragrance is liquid at room temperature (18 ° C. to 25 ° C.).
  • the main solvent of the inhaled fragrance can be ethanol. Accordingly, when inhaled perfume is heated to a temperature around 35 ° C. to 37 ° C., which is about the body temperature of humans, green leaves alcohol and linalool, which are active ingredients, volatilize and can be inhaled by humans and animals. Moreover, the inhaled fragrance gradually evaporates even at room temperature, and can be inhaled by humans and animals.
  • Aoba alcohol is another name for cis-3-hexen-1-ol, which is called hexenol and is a substance contained in tea leaves. Green leaf alcohol may contain an isomer. Ethanol is a good solvent for green leaf alcohol.
  • Linalool refers to 3,7-dimethyl-1,6-octadien-3-ol and is a substance contained in tea leaves. Ethanol is a good solvent for linalool.
  • green leaf alcohol is contained in an amount of 0.02% by mass to 0.5% by mass and linalool is contained in an amount of 0.005% by mass to 0.1% by mass with respect to the total amount.
  • the balance can be ethanol and water. In this case, for example, ethanol can be 99.9% by mass and water can be the balance.
  • the inhaled fragrance contains impurities, other fragrances, surfactants, coloring agents, etc., the effect of the inhaled fragrance is not lost.
  • the contaminants mean those that have little influence on the effect of the inhaled fragrance even if included in the inhaled fragrance. Some contaminants may be desirable in inhalation fragrances.
  • the inhalation fragrance having the above composition has a fragrance, and has an antioxidant effect when inhaled by humans and animals.
  • the antioxidant action includes an antioxidant action against oxidation due to aging and an antioxidant action against radiation stress.
  • Aoba alcohol which is one of the active ingredients of inhaled fragrances, has conventionally been discarded as steam in the stage of tea making. Therefore, green tea alcohol is hardly contained in tea products such as Sencha.
  • flavor of this embodiment can be manufactured by collect
  • the inhaled fragrance can be used as it is or as a perfume containing other fragrances, surfactants and coloring agents. Even if this perfume contains other fragrances, various solvents, surfactants, coloring agents, etc., it does not lose the above-mentioned antioxidant action and antipsychotic stress action.
  • ⁇ Inhalation fragrance may contain other active ingredients.
  • Other active ingredients include benzyl alcohol, methyl salicylate, geraniol, 2-phenylethanol, ⁇ -ionone, (E) -nerolidol, indole and the like. These other active ingredients enhance the antioxidant and antipsychotic stress effects of green leaf alcohol and linalool.
  • the preferable mixing ratio is 0.001% by mass or more and 0.05% by mass or less with respect to the total amount of the inhaled fragrance.
  • the inhaled fragrance can be used as it is, or as it is, or as a food fragrance containing a surfactant and a coloring agent.
  • a surfactant and a coloring agent for example, sprinkling inhalation fragrance on powdered tea and pouring hot water can make a fragrant tea.
  • the components of the inhaled fragrance are ingested by inhalation and exhibit an antioxidant effect and an antipsychotic stress effect.
  • the definition of “oxidative stress” by the Japanese Antioxidant Society is “the difference between the oxidative damage potential of the active oxygen group generated in vivo and the antioxidant potential of the in vivo antioxidant system”.
  • the state where “oxidation stress” is present is a state where an excessive active oxygen group that cannot be captured by the in-vivo antioxidant system is generated.
  • flavor of this embodiment is shown by the experiment 1 and experiment 2 which are shown below that there exists an effect
  • flavor of this embodiment has an antioxidant effect not only to oxidative stress by aging or radiation, but also to oxidative stress by other causes, such as air pollution and tobacco.
  • inhalation fragrance is described in detail in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2015-109832 relating to the applicant's patent application.
  • fresh tea leaves are steamed with steam at about 100 ° C. for 30 to 120 seconds.
  • This steam is collected and cooled to about 40 ° C. to 60 ° C. to liquefy to obtain a stock solution.
  • This stock solution is extracted with hexane, and a liquid inhalation fragrance is obtained at room temperature (18 ° C. to 25 ° C.) having the above composition using ethanol as a solvent.
  • Aoba alcohol 0.5% by mass Linalool: 0.1% by mass Benzyl alcohol: 0.001% by mass Ethanol: 99.2% by mass Other active ingredients: 0.1% by mass Other active ingredients include methyl salicylate, geraniol, 2-phenylethanol, ⁇ -ionone, (E) -nerolidol, and indole in appropriate amounts. Contaminants: 0.05% by mass The main impurities include 1-penten-3-ol, heptanal, (Z) -3-hexanol, octanol. Water: the rest
  • FIG. 1 is an external view of the metabolic cage 1.
  • a water feeder 13 and a feeder 14 are connected to a main chamber 12 in which a mouse is placed.
  • a net 15 is stretched in the main room 12 and a mouse is placed on the net 15.
  • an excrement container 16 for separating and accumulating feces and urine. All experiments were performed at room temperature.
  • the lid 11 is installed in the main room.
  • the lid portion 11 has a plurality of intake holes.
  • a non-woven fabric is disposed at a portion corresponding to the intake hole.
  • the inhalation fragrance was dropped on the nonwoven fabric to expose the mouse, and the inhalation fragrance was ingested by spontaneous breathing.
  • 8-OHdG (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine) is a DNA oxidative damage marker and is often measured when measuring oxidative stress due to active oxygen. The greater the oxidative stress, the more 8-OHdG in the urine. In this experiment, urinary 8-OHdG was measured as follows.
  • FIG. 2 is a graph showing the amount of 8-OHdG in urine accompanying aging in Experiment 2 (the amount of 8-OHdG (ng) relative to 1 mg of creatinine).
  • the horizontal axis represents time, and the vertical axis represents the amount of 8-OHdG.
  • the amount of 8-OHdG in urine increased with aging in both the control indicated by ⁇ and the administration group indicated by ⁇ .
  • the rate of increase in the administration group was clearly lower than the control, with a significant difference of less than 5% risk.
  • mice were divided into the following groups, and comparative experiments were performed.
  • Group 1 Control (does not administer inhalation fragrance and does not receive radiation)
  • Second group The control is irradiated with 0.5 Gy of radiation only once.
  • Group 3 Inhalation fragrance is administered and no radiation is applied.
  • Group 4 Inhalation fragrance is administered and 0.5 Gy of radiation is irradiated only once.
  • 200 ⁇ l of inhalation fragrance was dropped on a non-woven fabric installed on the lid 11 and administered by natural inhalation every day. The control received no inhalation fragrance.
  • Radiation was performed by whole body irradiation of 0.5 Gy using an X-ray irradiation apparatus (manufactured by Hitachi Engineering & Service, MBR-1520) at an irradiation dose rate of 0.68 Gy / min.
  • FIG. 3 is a graph showing the amount of 8-OHdG in urine accompanying irradiation with radiation in Experiment 2 (the amount of 8-OHdG (ng) relative to 1 mg of creatinine).
  • the horizontal axis represents time, and the vertical axis represents the amount of 8-OHdG.
  • the amount of 8-OHdG in urine increased with time in both the second group and the fourth group irradiated with radiation.
  • the amount of 8-OHdG in the urine of group 2 was clearly increased with a significant difference of less than 5% of the risk of group 1 after week 1 and after week 7.
  • the amount of 8-OHdG in the urine of the fourth group was not significantly different from that of the third group when administered for 1 week and when administered for 7 weeks.
  • Example 3 Verification of antipsychotic stress action Five ICR mice were divided into control and administration groups. In the administration group, 200 ⁇ l of inhalation fragrance was dropped on a non-woven fabric installed on the lid 11 and administered by natural inhalation every day. The control received no inhalation fragrance. And the time-dependent change of the amount of drinking water was compared about each group.
  • FIG. 4 is a diagram showing the change over time in the amount of water consumed in Experiment 3. As shown in FIG. 4, in the first to third weeks after the start of administration, the amount of water consumed in the administration group was significantly less than the control due to a risk rate of less than 5%.
  • Example 4 Additional test of verification of antioxidant action against oxidation due to aging
  • Five ICR mice were divided into control and administration groups.
  • 1 ml of inhalation fragrance diluted 5 times with water is sprayed on the floor of the breeding cage in which the mice of the administration group are housed daily until the third week and then three times a week, and then inhaled by spontaneous breathing.
  • a fragrance was ingested.
  • 1 ml of water was sprayed every day until the third week and then three times a week on the floor of a breeding cage in which the control mice were housed.
  • the amount of 8-OHdG in the urine per day was measured in the same procedure as in Experiment 1.
  • FIG. 5 is a view showing the amount of 8-OHdG in urine accompanying aging in Experiment 4 (the amount of 8-OHdG (ng) relative to 1 mg of creatinine).
  • the horizontal axis represents time, and the vertical axis represents the amount of 8-OHdG.
  • the control tends to increase the amount of 8-OHdG in the urine as it ages, but the administration group to which inhaled fragrance was administered does not show an increase in the amount of 8-OHdG in the urine.
  • the administration group had a risk rate of less than 5% and a significantly lower amount of 8-OHdG in the urine than the control.
  • FIG. 6 is a view showing the amount of 8-OHdG in urine accompanying irradiation with radiation in Experiment 5 (the amount of 8-OHdG (ng) relative to 1 mg of creatinine).
  • the horizontal axis represents the radiation dose, and the vertical axis represents the amount of 8-OHdG.
  • the method for measuring 8-OHdG is the same as in Experiment 1.
  • antioxidant capacity in serum was measured.
  • Antioxidant ability in serum was measured using “PAO-U” manufactured by Japan Aging Control Laboratory.
  • FIG. 7 is a diagram showing the measurement results of antioxidant capacity in serum in Experiment 6.
  • the vertical axis represents the measurement result of “PAO-U”.
  • the antioxidant capacity of the control and the antioxidant capacity of the administration group were compared, the antioxidant capacity of the administration group was significantly increased at a risk rate of less than 5% relative to the control.
  • the irradiation group was irradiated with radiation, the antioxidant capacity was significantly reduced at a risk rate of less than 5%.
  • inhaled fragrances have an antioxidant action against oxidation due to aging and an antioxidant action against radiation stress when inhaled. Further, it was found that the inhaled fragrance is effective even if it contains impurities and other fragrances. Furthermore, it was found that when inhaled fragrance is inhaled, it has antipsychotic stress action.
  • flavor of this embodiment contains green leaf alcohol and linalool as an active ingredient, and uses ethanol as a main solvent. Therefore, it becomes easy to take inhaled fragrance by inhalation, and by taking inhalation, it exhibits an antioxidant action against oxidation due to aging and an antioxidant action against radiation stress. In addition, by taking inhaled fragrances by inhalation, a high antipsychotic stress action can be obtained.

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Abstract

【課題】経口投与によらず摂取できる吸入香料を提供する。 【解決手段】吸入香料は、青葉アルコールと、リナロールと、を含み、エタノールを主溶媒とし、常温において液体である。前記青葉アルコールは、全量に対して０．０２質量％以上０．５質量％以下であり、前記リナロールは、全量に対して０．００５質量％以上０．１質量％以下とすることができる。吸入香料は、吸入により摂取された場合、加齢による酸化ストレスに対する抗酸化作用、及び放射線照射による酸化ストレスに対する抗酸化作用のうちいずれか１以上を呈する。吸入香料は、吸入により摂取された場合、抗精神ストレス作用を呈する。

Description

吸入香料、香水、及び食品香料
　本発明は、抗酸化作用を呈する吸入香料に関するものである。
　動物の体を組成している物質が酸化することは、体調を悪化させ、病気を生じさせ、また老化を早める。従って、酸化を抑える抗酸化作用を有する物質を摂取することが望ましい。従来、身近な趣向品、例えば緑茶に抗酸化作用や老化防止作用があることは知られていた（例えば、特許文献１）。
　しかし、実際のところ効果があるといえる量を経口摂取することは困難である。経口摂取した場合の抗酸化メカニズムはよくわかっていないが、腸管から吸収される有効成分の量は摂取量に比較して非常にわずかであり、所望の効果を得るためには相当多量に飲まなければならない。
　一方、緑茶抽出物を香料として使用すると、精神鎮静作用があることは知られている（例えば、特許文献２）。
　しかし、緑茶の成分を配合した抗酸化作用吸入香料は知られていない。
特開２００４－２２３７号公報 特許第５３０６１６０号公報
　本発明が解決しようとする課題は、経口投与によらず摂取できる吸入香料を提供することである。
　前記課題を解決するため、本発明に係る吸入香料は、液体の吸入香料であって、青葉アルコールと、リナロールと、を含み、エタノールを主溶媒とするものとした。
　本発明によれば、経口投与によらず摂取できる吸入香料を提供することができる。
代謝ケージの外観図。 実験１における加齢に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量を示す図。 実験２における放射線照射に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量を示す図。 実験３における飲水量の経時変化を示す図。 実験４における加齢に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量を示す図 実験５における放射線照射に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量を示す図 実験６における血清中の抗酸化能の測定結果を示す図。
　以下、本発明の一実施形態にかかる吸入香料、香水、及び食品について図面を参照しながら説明する。
　本実施形態の吸入香料は、有効成分として青葉アルコール及びリナロールを含む。また、吸入香料はさらにベンジルアルコールなどのその他の有効成分や夾雑物を含有していてもよい。吸入香料は常温（１８℃～２５℃）において液体である。吸入香料の主溶媒はエタノールとすることができる。従って、吸入香料はヒトの体温程度の温度である３５℃～３７℃付近まで加熱されると有効成分である青葉アルコール及びリナロールは揮発し、ヒトや動物が吸入可能となる。また、吸入香料は常温でも徐々に揮発し、ヒトや動物が吸入可能となる。
　青葉アルコールは、ｃｉｓ－３－ヘキセン－１－オールの別名であり、ヘキセノールと呼ばれ、茶葉に含まれる物質である。青葉アルコールは異性体を含んでいてもよい。エタノールは青葉アルコールに対して良溶媒である。
　リナロールは、３，７－ジメチル－１，６－オクタジエン－３－オールを指し、茶葉に含まれる物質である。エタノールはリナロールに対して良溶媒である。
　吸入香料のより望ましい配合としては、全量に対して青葉アルコールが０．０２質量％以上０．５質量％以下、リナロールが０．００５質量％以上０．１質量％以下として含有する。残部はエタノールと水とすることができる。この場合、例えば、エタノールは９９．９質量％、水を残部とすることができる。
　吸入香料は、夾雑物や他の香料、界面活性剤、着色料などを含有していても吸入香料の効果は失われない。ここで、夾雑物は、吸入香料に含まれていても吸入香料の効果にほとんど影響がないものを意味する。夾雑物の中には吸入香料の中に含まれていることが望ましいものもある。
　上記の組成を有する吸入香料は芳香を有し、ヒト及び動物によって吸入により摂取された場合、抗酸化作用を有する。抗酸化作用には、老化による酸化に対する抗酸化作用と、放射線照射ストレスに対する抗酸化作用がある。
　吸入香料の有効成分の一つである青葉アルコールは、従来は製茶の蒸し工程の段階において蒸気として廃棄されていた。従って、煎茶等の製茶製品には青葉アルコールはほとんど含まれていない。
　これに対し、本実施形態の吸入香料は、生の茶葉を蒸したときに得られる蒸し蒸気を回収し、これを蒸留、濃縮することによって製造することができる。従って、吸入香料は製茶製品に比べて青葉アルコール及びリナロールを豊富に含む。本実施形態の吸入香料を吸入により摂取すれば、煎茶等の製茶製品を湯によって入れた緑茶を経口摂取するのに対し、より効率的に青葉アルコール及びリナロールを摂取できる。このため、吸入香料によれば、緑茶を経口摂取しただけでは得られない老化による酸化に対する抗酸化作用と、放射線照射ストレスに対する抗酸化作用と、を得ることができる。
　青葉アルコールとリナロールが、ヒトやマウスなどの動物において老化による酸化に対する抗酸化作用と、放射線照射ストレスに対する抗酸化作用と、を呈するメカニズムはよくわかっていない。実験に際しては、例えばマウスの飲水量がコントロールに対して投与群の方が有意に少なくなるなど、高いリラクゼーション効果などの抗精神ストレス作用が認められている。
　吸入香料は、そのまま、或いは他の香料、界面活性剤、着色料を含む香水として用いることができる。この香水は他の香料、各種溶剤、界面活性剤、着色料などが含まれていても、上記の抗酸化作用及び抗精神ストレス作用を失うものではない。
　吸入香料は、その他の有効成分を含んでいてもよい。その他の有効成分として、ベンジルアルコール、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２フェニルエタノール、β－イオノン、（Ｅ）－ネロリドール、インドールなどが挙げられる。これらのその他の有効成分は青葉アルコール及びリナロールの抗酸化作用及び抗精神ストレス作用を増強するものである。例えば、ベンジルアルコールは吸入香料の中に含まれていると香りの奥行きが出てくる。吸入香料がベンジルアルコールを含む場合、その好ましい混合比は吸入香料の全量に対して０．００１質量％以上０．０５質量％以下である。
　吸入香料は、そのまま、或いはそのまま、或いは界面活性剤、着色料を含む食品用香料として用いることができる。例えば粉末茶に吸入香料をふりかけ、湯を注げば芳香を有する茶を作ることができる。この茶を飲む際に、吸入香料の成分が吸入により摂取され、抗酸化作用及び抗精神ストレス作用を呈する。
　ここで、日本抗酸化学会による「酸化ストレス」の定義は、「生体内で生成する活性酸素群の酸化損傷力と生体内の抗酸化システムの抗酸化ポテンシャルとの差」となっている。これは、「酸化ストレス」がある状態とは、生体内の抗酸化システムで捕捉しきれない余剰な活性酸素群が生じている状態と言い換えられる。本実施形態の吸入香料は、以下に示す実験１及び実験２によってこの「酸化ストレス」がある状態を改善、乃至予防する作用があることが示されている。
　そして、「酸化ストレス」を引き起こす原因が老化でも、放射線でもこの「酸化ストレス」があるという定性的な状態に大差はない。そうすると、本実施形態の吸入香料は、老化、又は放射線による酸化ストレスのみならず、大気汚染、タバコ等の他の原因による酸化ストレスに対しても抗酸化作用を有するものといえる。
　以下、実施例を用いてさらに具体的に説明する。
（吸入香料の製造）
　吸入香料は、出願人の特許出願にかかる特開２０１５－１０９８３２に詳説されている。概要を説明すると、生茶葉を約１００℃の蒸気により３０～１２０秒蒸す。この蒸し蒸気を回収し、４０℃～６０℃程度に冷却して液化し、原液とする。この原液をヘキサンによって抽出し、エタノールを溶媒として上記組成の常温（１８℃～２５℃）において液体の吸入香料を得る。
（処方例）
　（処方例１）
　　青葉アルコール　：０．０２質量％
　　リナロール　　　：０．００５質量％
　　エタノール　　　：９９．９質量％
　　水　　　　　　　：残部
　（処方例２）
　　青葉アルコール　：０．２質量％
　　リナロール　　　：０．０３質量％
　　エタノール　　　：９９．９質量％
　　水　　　　　　　：残部
　（処方例３）
　　青葉アルコール　　：０．５質量％
　　リナロール　　　　：０．１質量％
　　ベンジルアルコール：０．００１質量％
　　エタノール　　　　：９９．２質量％
　　その他の有効成分　：０．１質量％
　その他の有効成分は、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２フェニルエタノール、β－イオノン、（Ｅ）－ネロリドール、インドールを適量ずつ含む。
　　夾雑物　　　　　　：０．０５質量％
　主な夾雑物は、１－ペンテン－３－オール、ヘプタナール、（Ｚ）－３－ヘキサノール、オクタノールを含む。
　　水　　　　　　　　：残部
　（処方例４）
　　青葉アルコール　　：０．５質量％
　　リナロール　　　　：０．０５質量％
　　ベンジルアルコール：０．０５質量％
　　エタノール　　　　：９９．２質量％
　　その他の有効成分　：０．１質量％
　その他の有効成分は、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２フェニルエタノール、β－イオノン、（Ｅ）－ネロリドール、インドールを適量ずつ含む。
　　夾雑物　　　　　　：０．０５質量％
　主な夾雑物は、１－ペンテン－３－オール、ヘプタナール、（Ｚ）－３－ヘキサノール、オクタノールを含む。
　　水　　　　　　　　：残部
　（処方例５）香水の例
　　青葉アルコール　　：０．５質量％
　　リナロール　　　　：０．０５質量％
　　ベンジルアルコール：０．０５質量％
　　エタノール　　　　：９７.１質量％
　　その他の有効成分　：０．１質量％
　その他の有効成分は、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２フェニルエタノール、β－イオノン、（Ｅ）－ネロリドール、インドールを適量ずつ含む。
　　夾雑物　　　　　　：０．０５質量％
　主な夾雑物は、１－ペンテン－３－オール、ヘプタナール、（Ｚ）－３－ヘキサノール、オクタノールを含む。
　　リモネン　　　　　：０．２重量％（他の香料として）
　　界面活性剤　　　　：１．８重量％
　　着色料　　　　　　：適量
　　水　　　　　　　　：残部
　（処方例６）食品香料の例
　　青葉アルコール　　：０．５質量％
　　リナロール　　　　：０．０５質量％
　　ベンジルアルコール：０．０５質量％
　　エタノール　　　　：９８質量％
　　その他の有効成分　：０．１質量％
　その他の有効成分は、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２フェニルエタノール、β－イオノン、（Ｅ）－ネロリドール、インドールを適量ずつ含む。
　　夾雑物　　　　　　：０．０５質量％
　主な夾雑物は、１－ペンテン－３－オール、ヘプタナール、（Ｚ）－３－ヘキサノール、オクタノールを含む。
　　界面活性剤　　　　：１質量％
　　着色料　　　　　　：適量
　　水　　　　　　　　：残部
（抗酸化作用に関する実験）
　ＩＣＲマウスの雌１０匹を１匹ずつ代謝ケージ１に入れ、５匹をコントロール（対照群）、５匹を投与群とした。図１は、代謝ケージ１の外観図である。図１に示すように、代謝ケージ１は、マウスを入れる主室１２に給水器１３、給餌器１４が接続される。主室１２には網１５が張られ、網１５の上にマウスが入れられる。網１５の下方には糞と尿を分離して蓄積する排泄物容器１６が接続される。実験はすべて常温において行われた。
　主室には蓋部１１が設置される。蓋部１１は複数の吸気孔が開けられる。この吸気孔に対応する部分に不織布が配置される。この不織布に吸入香料を滴下してマウスを曝露し、自然呼吸させることにより吸入香料を摂取させた。
　以下の各実験においては、上記の処方例１～処方例５をそれぞれ用いて行ったが、実験結果は各処方例においてほぼ同じであるので、処方例３の結果のみを示す。
　（実験１）老化による酸化に対する抗酸化作用の検証
　新生マウスの生後２週目まで毎日吸入香料２０μｌを、２週目以降は毎日吸入香料２００μｌを、蓋部１１に設置された不織布に滴下し、尿中の８－ＯＨｄＧを計測した。コントロールには吸入香料を投与しなかった。
　８－ＯＨｄＧ（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine）は、ＤＮＡの酸化損傷マーカーであり、活性酸素による酸化ストレスを計測する際にしばしば計測される。酸化ストレスが大きいほど尿中の８－ＯＨｄＧは多くなる。本実験においては、尿中の８－ＯＨｄＧを次のように計測した。
　尿５０μｌとリボヌクレオシド８－ＯＨＧｕｏを含む希釈液５０μｌを混合する。混合後、沈殿物を遠心除去した上清を、陰イオン交換と逆相の二種類のカラムを組み合わせたカラムスイッチング高速液体クロマトグラフィーにより分離し、８－ＯＨｄＧを電気化学検出器（ＥＳＡ社製Coulochem III）により測定する。
　図２は、実験２における加齢に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を示す図である。横軸は時間を、縦軸は８－ＯＨｄＧの量を示す。
　図２に示すように、○によって示すコントロール及び■によって示す投与群ともに尿中の８－ＯＨｄＧの量は加齢とともに増加した。しかし、投与群はコントロールよりも増加の割合が、危険率５％未満の有意差を以て明らかに低かった。
　（実験２）放射線照射ストレスに対する抗酸化作用の検証
　ＩＣＲマウスを５匹ずつ以下の各群に分け、比較実験を行った。
・第１群：コントロール（吸入香料を投与せず、放射線も照射しない。）
・第２群：コントロールに０．５Ｇｙの放射線を１回だけ照射する。
・第３群：吸入香料を投与し、放射線は照射しない。
・第４群：吸入香料を投与し、０．５Ｇｙの放射線を１回だけ照射する。
　投与群には毎日吸入香料２００μｌを、蓋部１１に設置された不織布に滴下して自然吸入により投与した。コントロールには吸入香料を投与しなかった。
　放射線は、Ｘ線照射装置（日立エンジニアリング・アンド・サービス社製、ＭＢＲ－１５２０）を用い、照射線量率０．６８Ｇｙ／ｍｉｎにより、０．５Ｇｙの全身照射を行った。
　図３は、実験２における放射線照射に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を示す図である。横軸は時間を、縦軸は８－ＯＨｄＧの量を示す。
　各群について、投与前に照射した場合（図３の０ｗｅｅｋ）、１週間投与した後に放射線を照射した場合（図３の１ｗｅｅｋ）、７週間投与した後に放射線を照射した場合（図３の７ｗｅｅｋ）について尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を測定した。尿中の８－ＯＨｄＧの量の測定方法は実験１における測定方法と同様である。
　図３に示すように、放射線を照射した第２群及び第４群はともに尿中の８－ＯＨｄＧの量は時間経過とともに増加した。第２群の尿中の８－ＯＨｄＧの量は、第１週後及び第７週後において第１群に対して危険率５％未満の有意差を以て明らかに増加した。しかし、第４群の尿中の８－ＯＨｄＧの量は、１週間投与した場合及び７週間投与した場合において第３群に対して有意な差は認められなかった。
　（実験３）抗精神ストレス作用の検証
　ＩＣＲマウスを５匹ずつコントロールと投与群に分けた。投与群には毎日吸入香料２００μｌを、蓋部１１に設置された不織布に滴下して自然吸入により投与した。コントロールには吸入香料を投与しなかった。そして、各群について飲水量の経時変化を比較した。
　図４は、実験３における飲水量の経時変化を示す図である。図４に示すように、投与開始後１～３週間目において、投与群の飲水量は危険率５％未満によりコントロールより有意に少なかった。
　ここで、マウスの飲水量はストレスにより増加するという報告がある（例えば、T. Goto et la., Behavioral Brain Research 270(2014)339-348。）。従って、吸入香料の投与により抗精神ストレス作用或いはリラクゼーション効果があることが示唆された。
　（実験４）老化による酸化に対する抗酸化作用の検証の追試
　ＩＣＲマウスを５匹ずつコントロールと投与群に分けた。投与群には水で５倍希釈した吸入香料１ｍｌを３週目までは毎日、その後週に３回、投与群のマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布し、自然呼吸させることにより吸入香料を摂取させた。コントロールには水１ｍｌを３週目までは毎日、その後週に３回、コントロールのマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布した。そして、１日当たりの尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を実験１と同様の手順にて測定した。
　図５は、実験４における加齢に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を示す図である。横軸は時間を、縦軸は８－ＯＨｄＧの量を示す。
　図５に示すように、コントロールは加齢するに従って尿中の８－ＯＨｄＧの量が増える傾向にあるが、吸入香料を投与した投与群は尿中の８－ＯＨｄＧの量は増加傾向を示さず、週齢３週及び週齢２０週において投与群はコントロールよりも危険率５％未満で有意に尿中の８－ＯＨｄＧの量が少なかった。
　（実験５）放射線照射ストレスに対する抗酸化作用の検証の追試
　Ｃ５７ＢＬマウスを４～１０匹ずつコントロールと投与群に分けた。そして、各群をさらに以下の３つのグループに分けた。
（１）放射線を照射しないグループ
（２）０．５Ｇｙの放射線を１回だけ全身に照射したグループ
（３）０．７５Ｇｙの放射線を１回だけ全身に照射したグループ
　放射線の照射は、実験２と同様の方法により行った。
　投与群には放射線照射前の１週間、水で５倍希釈した吸入香料１ｍＬを毎日、投与群のマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布し、自然呼吸させることにより吸入香料を摂取させた。コントロールには１週間、水１ｍｌを、コントロールのマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布した。
　図６は、実験５における放射線照射に伴う尿中の８－ＯＨｄＧの量（クレアチニン１ｍｇに対する８－ＯＨｄＧの量（ｎｇ））を示す図である。横軸は放射線の照射量を、縦軸は８－ＯＨｄＧの量を示す。８－ＯＨｄＧの測定方法は実験１と同様である。
　図６に示すように、コントロールにおいては照射される放射線の量が多いほど尿中の８－ＯＨｄＧの量が増加するのに対し、吸入香料を投与した投与群は照射する放射線の量が増えても放射線を照射しない場合に対してほとんど増えなかった。０．７５Ｇｙのグループでは、投与群は尿中の８－ＯＨｄＧの量がコントロールに対して危険率５％未満により有意に少なかった。
　（実験６）抗酸化能の比較
　Ｃ５７ＢＬマウスを４～１０匹ずつコントロールと投与群に分けた。そして、各群をさらに以下の２つのグループに分けた。
（１）放射線を照射しないグループ
（２）０．７５Ｇｙの放射線を１回だけ全身に照射したグループ
　放射線の照射は、実験２と同様の方法により行った。
　投与群には放射線照射前の１週間、水で５倍希釈した吸入香料１ｍＬを毎日、投与群のマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布し、自然呼吸させることにより吸入香料を摂取させた。コントロールには１週間、水１ｍｌを、コントロールのマウスが収容される飼育ケージの床敷きに散布した。
　その後、血清中の抗酸化能を測定した。血清中の抗酸化能は日本老化制御研究所製の「ＰＡＯ－Ｕ」を用いて測定した。
　図７は、実験６における血清中の抗酸化能の測定結果を示す図である。縦軸は「ＰＡＯ－Ｕ」の測定結果を示す。図７に示すように、（１）コントロールの抗酸化能と投与群の抗酸化能とを比較すると、投与群はコントロールに対して危険率５％未満で有意に抗酸化能が増加した。（２）投与群は放射線を照射すると危険率５％未満で有意に抗酸化能が減少した。
　（まとめ）
　以上の実験結果により、吸入香料は吸入により摂取された場合、老化による酸化に対する抗酸化作用と、放射線照射ストレスに対する抗酸化作用と、を有することが分かった。また、吸入香料は、夾雑物や他の香料を含有していても効果があることが分かった。さらに、吸入香料が吸入された場合、抗精神ストレス作用があることが分かった。
　以上の実験においては、動物（マウス）を用いて行ったが、ヒトに対しても同様の効果があることは当然である。
　以上のべたように、本実施形態の吸入香料は、有効成分として青葉アルコール及びリナロールを含み、エタノールを主溶媒とする。従って、吸入香料を吸入により摂取することが容易となり、吸入により摂取することにより老化による酸化に対する抗酸化作用と、放射線照射ストレスに対する抗酸化作用と、を呈する。加えて、吸入香料を吸入により摂取することにより、高い抗精神ストレス作用が得られる。
１　代謝ケージ
１１　蓋部
１２　主室
１５　網

Claims (6)

  1. 　液体の吸入香料であって、
    　青葉アルコールと、
    　リナロールと、
    を含み、エタノールを主溶媒とする吸入香料。
  2. 　前記青葉アルコールは、
    　全量に対して０．０２質量％以上０．５質量％以下であり、
    　前記リナロールは、
    　全量に対して０．００５質量％以上０．１質量％以下である請求項１に記載の吸入香料。
  3. 　酸化ストレスに対する抗酸化作用を呈する請求項１又は請求項２に記載の吸入香料。
  4. 　抗精神ストレス作用を呈する請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の吸入香料。
  5. 　請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の吸入香料を含み、常温において液体の香水。
  6. 　請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の吸入香料を含み、常温において液体の食品香料。
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