WO2017043350A1 - 痒み防止剤 - Google Patents

Abstract

本願発明は、持続性汗汁と皮脂とにより形成される乳化物を起因とする急性の痒み及び付随して起こる皮膚炎を起因とする痒みを抑える痒み防止剤の発明であり、出願番号２０１４-１４５４０７、及び出願番号２０１４-１６０８１９の改良発明であり、さらに複合した痒み、静電気による毛包知覚神経性の痒み、アレルギー反応による痒み、害虫による毒素原生の痒み、乾燥、凍瘡による痒み、真菌や細菌等微生物に伴う皮膚炎・湿疹に伴う痒み、冷え性の冷感が誘発する皮膚の間接的な痒みにも有効な保湿保温性に優れ、皮膜特性の強い痒み防止剤を提供することにある。　塩化アルミニウムとシクロデキストリンとポリフェノール化合物（タンニン酸類似化合物）と各種水分を主剤とし、患部に塗布することにより痒みを防止する。

Description

痒み防止剤

　本発明は、しっしん、皮膚炎等の皮膚疾患を顕著に予防および治療する痒み防止剤に関する。

　本願発明は、出展番号２０１４-１４５４０７、及び出願番号２０１４-１６０８１９の改良発明である。先願発明の「痒み防止剤」は、以下の段落０００３（１）に属する持続性汗汁と皮脂とにより形成される乳化物による急性の痒みを防止する発明であり、それに付随して起こる皮膚炎から発現する痒みが主体であり、痒みの概ね８割はこの種の痒みに属している。さらに本願発明は、新たに段落０００３（２）～（８）に示す痒み等の複合した痒みに対しても、より効果的な痒み防止剤を提供することにある。

　「痒い」と感ずる知覚概念は、どれも薄いのだから同じであると考えがちであるが、大まかに、以下の８種類に分類できる。
（１）汗汁による、乳化物に起因する痒みと炎症反応による痒み。
（２）静電気による毛包知覚神経性の痒み
（３）アレルギー反応（じんま疹、薬疹、自家感作：アトピー）による痒み。
（４）害虫による毒素原生の痒み。
（５）乾燥による痒み。
（６）凍瘡（抹消循環障害）による痒み。
（７）真菌や細菌等微生物に伴う皮膚炎、湿疹、皮膚炎に伴う痒み。
（８）冷え性の冷感が誘発する皮膚の間接的な痒み。
（９）肝硬変、透析患者等の病因性の痒み、等が挙げられる。

　日常的な痒みを精査すると、これらの痒みの中で、段落０００３（１）～ （８）に挙げる痒みは、概して複合的に存在している症例が多く、先願発明の痒み防止剤（１）汗汁による、乳化物に起因する痒みをブロックしても、多彩な皮膚疾患が共存する場合、表皮直下の知覚神経受容器であるマイスナー小体が複雑に刺激される結果、痒みが抑えきれないケースがあり、痒みに対する更なる要望が絶えなかった。

　複合した痒みの原因を精査すると、例えば湿疹や皮膚炎、乾皮症や痘瘡、虫刺され等（が要因となる皮膚の炎症増大）の炎症性皮膚疾患が確認され、痒みとして認知される知覚神経が複雑過剰な刺激を受けて痒みが発症すると考えられ、複合した痒みに対しても有効性の高い痒み防止剤が求められている。
　先願発明、塩化アルミニウムとシクロデキストリン（以下ＣＤと呼ぶ）と水を主剤とする痒み防止剤が知られている。

　先願発明、塩化アルミニウムとＣＤと水を主剤とする痒み防止剤は、皮膚の炎症反応により刺激される知覚神経刺激による痒みの軽快作用には問題は無いが、皮膚変性角質層を被包する皮膜（生体疑似皮膜）は脱脂性の皮膜が形成される特性上、滑りが悪く保湿性も低い。また外部摩擦の影響を受けて破損し易すく、効果持続性にバラツキを生ず場合があった。安静状態では、ほとんど問題を生じないが、日常生活では患部は様々な外的刺激に暴露されており、毛髪の刺激、衣類による摩擦刺激、いつの間にか生じる二次的外力から、皮膚変性角質層を被包する皮膜（生体疑似皮膜）への予測し難い新たな外傷によるダメージが認められる等、安静が保ちにくい難点がある。摩擦により患部が擦れて炎症が生じ、それが新たな痒みとなって助長されるので痒みが複雑、複合化して発現し、皮膜自体の物理的強度改善が求められている。

課題を解決する手段

　安定した皮膜の持続性を保持するためには、ｐＨによる皮膚刺激性に対して緩和作用のあるポリフェノール（フラボノイド）化合物、取り分け、植物由来のタンニン及び、その類似化合物（以下タンニン酸と呼ぶ）の皮膜特性に注目したものである。それらの化合物の皮膜強度は、塩化アルミニウムの数百倍～数千倍はあると考えられ、前願発明の主剤を成す塩化アルミニウムとＣＤと水とにより形成される組成物と親和性があり、諸作用及び効果を阻害せず、しかもシナジー効果が期待できる化合物の利用に到達した。

　先願発明の主剤に、ポリフェノール化合物、タンニン酸類似作用のある成分を加えることにより、収斂作用と抗炎症作用が増加し、痒みの抑制時間が延長されるだけでなく、その確実性が向上する。外的摩擦による皮膜強度が改善されて、持続性の高い安定した皮膜を長時間保持できること、新たに、タンニン酸の保温・保湿効果（保温効果の実験例１の詳細を記述した）にも注目し、凍瘡（しもやけ）の痒みに対しても著しい改善効果をもつことが判明した。

　凍瘡（しもやけ）の痒みを抑える作用機序を以下に説明する。凍瘡は温度差を伴う寒冷条件で一定時間収縮した動脈血管が拡張を生じ再び一定時間収縮する諸条件の中で壁の薄い静脈血管壁にうっ血性圧負荷が生じることにより血管周囲炎を生じ、痒みと皮膚の熱感を伴う炎症性腫脹（腫れ）を生じる疾患である。手や指では、手洗い等の際の表皮の摩擦等により軽微は皮膚炎を伴っている皮膚が腫脹し易く、その結果として痒みがでる。

　耳介や下腿前面では一見、健全に見えるが洗浄等の摩擦により既に何らかの皮膚炎を伴っていると皮膚が腫脹しやすく痒みが出やすい。また足底、足趾、第５中足骨の立方骨に接する骨頭部位の皮膚では、圧迫や打撲を受け、容易に表皮層に機械的剥離ダメージが生じ、炎症反応や痒みの増加、更にはびらん潰瘍化をするケースも認められている。

　二次感染を生じていないケースでは、ステロイド系消炎薬でびらん程度の炎症反応ならば軽快或は治癒する為、基本的には褥瘡のような持続的動脈血流減少による循環虚血や壊疽に向かう病態ではなく、二次的な機械的摩擦刺激による接触皮膚炎が凍瘡の悪化や痒みの原因として考えやすい病態である。

　凍瘡の痒みを抑える為には、温度変化に対し、寒さを知らせる表皮直下にある温痛覚の受容体（マイスナー小体）の刺激を低減する為に保温する必要があるが、如何に厚着重ね着をしても、保温インナーを着用しても、顔や首筋や手首から冷たい外気が当たれば凍瘡は発症し痒みや二次的な皮膚炎も発症する。治療薬として用いられているビタミンＥ軟膏や内服薬、ヘパリン類似物質等の外用薬は効果が弱く、投与した感想を訊くと、「幾分腫れは引くが痒みが収まり難い」というのが現状である、この為ステロイド外用薬を適宜用いて消炎を図るがステロイド外用を嫌う人もおり、医療機関に頼ることなく凍瘡の悪化と痒みを防ぐ根本的な解決策が求められていた。

　本願発明の主剤を、冷えを生じる局所へ塗布することにより、凍瘡に伴う皮膚炎による浮腫を生じた表皮内に、主剤が浸透し、うっ血に伴う障害性表皮細胞からの細胞内液の漏出をブロックして炎症反応の進行を抑える作用と強靭な被膜作用が、皮膚表面に密着して体温の熱放散を防ぐ保温効果により、冷えと血行循環の顕著な改善が得られる。例えば、冷えを感じた四肢面及び足趾の冷感を体感的に表現すれば、窓越しで日光浴をしたかのような暖かさが長時間にわたり感じられ、足趾では赤紫色のうっ血が短時間で改善される状態が見られ、指腹による、うっ血皮膚を圧迫、解除後の血流の自肌に戻る速度にも顕著な改善を示した。

　主剤である塩化アルミニウム化合物として、塩化アルミニウム水和物が好ましいが、無水塩化アルミニウムでも使用できる。効果は多少劣るが、クロルヒドロキシアルミニウム、明礬、塩基性塩化アルミニウム等の重合体でも利用できる。塩化アルミニウム水和物は酸性度が強いことから、組織刺激性があるが、タンニン酸の添加で、体感的刺激性は緩和されるが、実用域では、水１００ｇに対して０.５％～２５重量％の範囲内での使用するのが好ましいが、塩化アルミニウムのｐＨ値は濃度に影響されずｐＨ２前後と低く、強い組織刺激性があり、実際的にはｐＨ２.８～６.０に調整されたものが好ましい。

　刺激感と疼痛の増強を来す場合は、水溶液に透明性が要求される場合は水酸化ナトリウム、酸化ナトリウム等のアルカリ剤で中和し、また白濁するが活性型酸化亜鉛等でｐＨを少なくとも２.８以上に上げることで、ピリピリした刺激感が緩和され、酸性皮膚障害を伴わず、全身皮膚に対し安全に問題なく使用することができる。

　発明に使用できるＣＤは、α、β、γ型を単独乃至は混合した物も使用できるが、その誘導体でも使用できる、また各ＣＤの使用による、痒未防止効果の点で優位差は殆ど感じられなかった。ＣＤの濃度は剤精製水１００ｇに対して０.１～４５％重量％の範囲内で使用するのが実用的である。

　タンニン酸としては、ポリフェノール化合物、中でも皮膜性の高い天然物由来のタンニン類似化合物として、縮合型タンニンと加水分解性タンニンが利用できるが、食品衛生法で「既存添加物」とする柿渋タンニン酸、栗皮タンニン酸、植物タンニンである五倍子及びタラ末又は没食子、豆科のタマリンドタンニン酸及びミモザタンニン酸、緑茶に含まれるタンニン酸のカテキン類、没食子酸エステル誘導体等の加水分解性タンニン酸、また加水分解タンニン酸の一種であるコーヒーのクロロゲン酸、紅茶のテアフラビンやテアルビジン等の縮合型タンニン前駆体等の濃縮物も利用できる。皮膜の厚みと強度は濃度に依存する傾向が定性的に感じられるが、タンニン酸濃度として、水１００ｇに対して重量比で１対０.５以下、実用域では１：０.２５以下でも、ほとんど有為差はなく、下限は１：０.００１でも、塩化アルミニウムとのシナジー作用により強い皮膜を形成する特性がある。

　主剤と成る水は、精製水、刺激感と疼痛の増強を来す場合はｐＨ３以上の調整水、その他の水として、持続性汗汁や皮膚炎症部位から浸出する浸出液中の水分、及び皮膚付着水と体液が利用される。体液とは主に、汗汁、涙、唾液（涎）、鼻汁、尿、便、外陰部・膣分泌液等の生体水分を指す。

　発明に使用できる剤型は、粉末剤、シャンプー、ボディーソープ、スプレー、軟膏;クリーム、チンキ剤等のどの剤型にも簡単に配合することができる。これらの剤型は、皮膚の状態により使い分ける利点がある。

　必要に応じて、抗生物質外用薬、副腎皮質ステロイド外用薬、非ステロイド系消炎外用薬、抗真菌性外用薬、クロタミトン・リドカイン等の鎮痒剤、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン外用薬、ヘパリン類似物質やプロピレングリコール、グリセリン等の保湿剤、粘度調整剤としてゼラチン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等を適宜配合することも可能である。

左膝内側の皮脂欠乏性湿疹を示す写真である。 実施例１の受傷直後の患者の皮膚を示す写真である。 実施例１の治療開始３日後の患者の皮膚を示す写真である。 実施例１の治療開始５日後の患者の皮膚を示す写真である。 実施例２の試験開始時の足の親指の表面温度を示す写真である。 実施例２の痒み防止剤を塗布して約２０分経過後の足の親指の表面温度を示す写真である。 実施例３のイエカ（家蚊）に刺されて５分後の患者の皮膚を示す写真である。 実施例３の治療開始２４時間経過後の患者の皮膚を示す写真である。 実施例７の治療開始時の患者の皮膚を示す写真である。 実施例７の治療後４日目の患者の皮膚を示す写真である。

＜痒み防止剤に求められる諸要件＞を以下に列挙した。
（１）汗汁による乳化物産生に起因する痒みを抑制する作用効果があること。炎症反応に起因する痒みが抑制されること。すなわち汗汁による急性皮膚炎や湿疹の炎症増大を回避抑制し痒みの増強を抑制する作用効果があること。炎症反応を回避抑制する為に障害細胞の細胞内液の細胞外流出を抑制してガス透過性（ポーラス状の水蒸気透過性）の強靭な複合皮膜が形成されること。うつ熱試験の結果において体温上昇が殆どなく生理作用に影響を与えない。
（２）静電気による毛包知覚神経性の痒み抑制作用と抗炎症作用とで顕著に抑制される。すなわち皮膜に導電性を付与することで、静電気による痒みが大きく改善される。塩化アルミニウムとＣＤとタンニン酸と水とにより形成される皮膜は保湿性があり、電解質による導電効果が高められ、また、その剤形が粉末状でも、導電特性に優れた酸化亜鉛を配合することで、化学繊維と肌との摩擦により生じる静電気による痒みと、その複合された痒みが殆ど発症しない。
（３）塩化アルミニウムとＣＤと水分により形成される皮膜がタンニン酸を加えることで、衣類等の外部摩擦で破壊されない強靭性が生まれ、皮膜による保護作用が持続し、タンニン酸との複合皮膜効果により、神経刺激からくる痒みの抑制、表皮下の知覚神経受容器（マイスナー小体）の過剰刺激がより顕著に回避される。例えば、湿疹、皮膚炎の発症部位が、発熱や入浴、高い湿度や気温、室温等の皮膚温上昇時、及び食後や夜間、起床時等の皮膚血流量増大により、湿疹、皮膚炎部位の知覚神経受容器（マイスナー小体）の過剰刺激が顕著に回避される。
（４）塩化アルミニウムとＣＤと水分による抗炎症作用と、タンニン酸の添加が及ぼすシナジー効果とにより強靭な複合皮膜が形成される結果、保温・保湿性の増大、皮膚表面に対して厚みのあるボーラス状の皮膜形成が、保温保湿効果を高めて皮膚の冷えを防ぎ、痘瘡による腫れと痒みを顕著に軽減させる。
（５）虫に刺されると虫刺性皮膚炎が発症する。蚊・ブユ・アブ、のみ、シラミ、ダニ、ナンキン虫等の吸血昆虫の唾液の成分は、主に血液抗凝固作用のあるギ酸やペプチド類のキニン、ドーパミン等が刺入知覚のカモフラージ作用を図り、血液の吸引を容易にしている。一方、吸血昆虫以外の昆虫、蜂類及び毛虫類（イラガの幼虫・チャ毒蛾等）、他にムカデ、毒蜘蛛（セアカゴケ蜘蛛）等の昆虫が主であり、その刺し行為は自己防衛的であり、毒素成分も主にタンパク質毒素と考えられる。蜂毒（アピトキシン）は主にホスホリパーゼ等のタンパク質毒素である。毒素が皮内に注入拡散されると、丘疹、小水疱、膨疹として即時型アレルギー性皮膚炎が発症して痛みと腫れが起こり、続いて痒みが発症する。

　本願発明の痒み防止剤を刺口に塗布することで毒素酵素がブロックされ無毒化するのでアレルギー反応の進行が阻害され、アレルギー性皮膚炎の急速な拡大が及ぼす知覚神経刺激を緩和し痒みを抑制する作用効果がある。刺し口の近傍の浸出液、及び血液を凝固させて無毒化し、結果として抗アレルギー薬の使用無しに強い遅延型アレルギー性皮膚炎の発現を抑制し痒みを顕著に抑える効果がある。

　塩化アルミニウムも、タンニン酸も共に単独でも収斂作用を発現するが、毒素蛋白質をブロックする作用及び抗炎症作用は全く発現しないが、ＣＤとの相互作用によるシナジー効果で、虫刺性皮膚炎が顕著に改善され、同時に痒みを著しく低減できる。その他、昆虫ではないが環形動物のヒル、吸血種の主な種類は、チスイビル、ヌマビル、ヤマビルなどであるが、吸血口の炎症反応に伴う痒みを抑える効果もある。

　先願の発明の概要を述べれば、（１）急性の発汗汁を含め、特に安静時に持続的に分泌される発汗汁（持続性汗汁）と持続的に分泌する皮脂が混じり合うことで産生される乳化物は水性、油性の刺激成分を含む乳化物であり細胞障害成分となる痒みの原因物質である。該乳化物が表皮角貿層に浸透湿潤することにより濃縮されると角質層を通過し表皮細胞まで侵入する結果、皮膚掻痒感が惹き起こされ、同時に皮膚炎を発症悪化させる原因物質にもなる。この乳化物の産生を阻止することによって痒みを防止した発明である。

　先願発明では、変性角質層表面の皮膜が外的摩擦に対して脆弱であり、脱脂性が強いために摩擦係数が増大し、日常動作、例えば衣類の着脱や就寝中の寝返り、歩行、運動、手洗い、洗髪、入浴時の皮膚の洗浄やタオル等による清拭で、変性角質層が外傷性ダメージを受け、この微細な摩擦傷から汗汁が侵入する為、入浴後、全身塗布しても、翌日の入浴後には痒みの部位が点在し発症するので、毎日塗布しないと痒みが抑えられないと言った不安要因から習慣性を懸念、指摘する声もあった。この為、痒み抑制効果の持続性とその確実性が求められていた。また、変性角質層にダメージが生じると、秋冬から４月頃までは皮脂欠乏症が生じ易く、特に膝の内側の衣類による摩擦を受けやすい部位や湿疹化が顕著な場合には、皮脂欠乏性湿疹への変化、及び皸裂が形成され、アトピー性皮膚炎、及び冬季に軽微な湿疹性乾皮症が存在している場合、入浴後や発汗時にヒリヒリとした痛みや痒みが、ぶり返して起こるケースがあった。この為、塗布と同時に、皮膚表面に、より強固な保湿性被膜の形成と摩擦安定性により、痒み防止効果の、摩擦に対する脆弱性改善と持続時間の延長が求められていた。●左膝内側の皮脂欠乏性湿疹を示す画像を（図１）に示した。

＜痒み防止効果持続時間の実験＞
６名の被験者による、痒み防止剤を塗布してないグループの、１日１回の夜入浴を前提条件に、通勤、買い物、外出を含む５日間の日常生活中に発症する、以下の（１）～（３）に示す各部位に発症する痒み（ピンポイントの痒み）の総数の平均値を１００として「痒み率」で示した。
（１）四肢
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部）
（３）下半身（陰股部・殿部）
●タンニン酸を含まない、痒み防止剤を塗布したグループの「痒み率」
１．塩化アルミニウム６水和物５重量％・β-ＣＤ２重量％の水溶液からな
る痒み防止剤の「痒み率」を以下に示す。
（１）四肢：１６％
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部）：３０％
（３）下半身（陰股部・殿部）：４８％
●タンニン酸に柿渋タンニン酸を含む、痒み防止剤を塗布したグループの「痒み率」
２．塩化アルミニウム６水和物５重量％ ・β-ＣＤ２重量％ ・柿渋タンニン酸２重量％を含む水溶液からなる痒み防止剤の「痒み率」を以下に示す。
（１）四肢：６％
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部） ：６％
（３）下半身（陰股部・殿部） ：１０％
●タンニン酸に五倍子、β-ＣＤを含む、痒み防止剤を塗布したグループの「痒み率」
３.塩化アルミニウム６水和物５重量％・β-ＣＤ重量２％ ・五倍子重量２％を含む水溶液からなる痒み防止剤の「痒み率」を以下に示す。
（１）四肢：５％
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部）：３％
（３）下半身（陰股部・殿部）：７％
●タンニン酸に柿渋タンニン酸、α-ＣＤを含む、痒み防止剤を塗布したグループの「痒み率」
２.塩化アルミニウム６水和物５重量％・α-ＣＤ２重量％・柿渋タンニン酸２重量％を含む水溶液からなる痒み防止剤の「痒み率」を以下に示す。
（１）四肢：６％
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部）：５％
（３）下半身（陰股部・殿部）：１０％
●タンニン酸に五倍子、γ-ＣＤを含む、痒み防止剤を塗布したグループの「痒み率」
３.塩化アルミニウム６水和物５重量％・β-ＣＤ２重量％・五倍子２重量％水溶液からなる痒み防止剤の「痒み率」を以下に示す。
（１）四肢：３％
（２）躯間（胸部・腹部・腰部・背部）７％
（３）下半身（陰股部・殿部）２０％
以上。

　＜症例＞本願の痒み防止剤の保温効果を、熱画像カメラ（CPA-E４;株式会社チノー製）による測定結果の画像を＜実施例２の症例＞に添付した。

　更に被膜の強靭性が外部摩擦から変性角質層が保護される結果、１０km程度のランニングや日常動作では、足の指の先端や小指の背側に目に見える表皮剥離すら生じない被膜性と滑り効果を示すことから、凍瘡の二次的摩擦からくる刺激による接触皮膚炎、即ち二次的皮膚炎の悪化を防ぐ効果と保温保湿効果、炎症反応の回避抑制作用、加えて滑り性が向上により摩擦が低減した強靭な被膜により、冷えと凍瘡による炎症反応の悪化が同時に低減されるので、痒みが顕著に改善できる。

　冷え性の冷感を改善して血流を適正化し温感を得て、間接的に生じる痒みを抑える作用効果がある。冷え性とは、特に手や足の先などの四肢末端あるいは上腕部、大腿部などが温まらず、冷えているような感覚が常に自覚される状態のことであり、血行障害、特に末梢血管などでの障害により生じることがある。一般的な特徴として、身体全体には寒さを感じないが、四肢など部分的に冷えを感じる症状を言う。

　本願発明の痒み防止剤を、全身皮膚或は冷えを生じる局所への塗布により、冷えを感じる表皮角質層に、塩化アルミニウムとＣＤとタンニン酸が浸透し、汗汁と皮脂からなる乳化物を塩化アルミニウムとＣＤにより変性角質層内に閉じ込め、該角質層全体で保温性被膜を形成するが、皮膜が薄く空隙率が高いため、摩擦に対して破損磨耗、摩滅しやすく保温効果もほとんどないため、比較的、分子量の大きいポリフェノール化合物、主にタンニン酸を加えることにより保温保湿効果が改善され、外部摩擦に対しても皮膜が破壊し難い強靭な皮膜が形成される。入浴後１回の塗布による四肢の保温持続期間は概ね３６時間程度保持できる。

　冷え性では、厚着や加温の為に発汗汁による痒みを伴う急性毛包炎が発症し易く、掻爬行為が及べば、肌荒れと表現される湿疹や湿疹性乾皮症等の諸症状を生じやすいケースに進展するので、水溶液状又はパウダー状の痒み防止剤を適宜使い分けることにより、皮膚表面では滑りの良い強靭な保温保湿皮膜が形成されて庇護される。

　タンニン酸を加えて形成される複合皮膜は、摩擦によって容易に破壊されない利点があり、水に対する、ガス透過性、蒸散性にも優れた皮膜が形成される。パッチシートのような粘着糊による表皮角質層へのダメージがない。

　タンニン酸との複合皮膜は、毛細管現象で刺激を受けたマイスナー小体を被包して血液凝固を阻害する為、即時型アレルギー性炎症反応の進行を阻止することが可能となるので、吸血昆虫による吸血後、数時間以内であれば、即時型アレルギー反応を抑制し、痒みを消失させ、遅延型アレルギー性皮膚炎に移行させない作用効果を実現した。

　適用例として、スズメバチによる刺症に対し、塩化アルミニウム、シクロデキストリン、柿渋タンニン酸、水とによる水溶液とステロイド外用薬の併用とにより、早期消炎治癒効果を呈した一例を＜実施例１の症例＞に記載した。

　今回の症例では、strongest classのステロイド系を併用しているが、通常黄色スズメバチの刺症に対しstrongest classのステロイド系消炎軟膏単独を患部に塗布しガーゼと包帯で固定した場合、受傷翌日では手背が張れる程の遅延型アレルギー性皮膚炎が惹起され、患者は心配になり「この状態で大丈夫なのか？」と再診察を求める程であり、臨床経験上、４～５日は腫脹と激痛が持続するのが普通であるが、本痒み防止剤を剤塗布することで、タンパク質毒素が凝固、無毒化され、遅延型アレルギー反応の進行が抑制される結果ステロイド外用薬の効果も純粋に発揮され、治療翌日には腫脹と自発性疼痛もほとんど消失し、３日後には治癒する好結果が得られた。

　イエカ（家蚊）に刺されて発症した遅延型アレルギー性皮膚炎に対する治療効果の症例を＜実施例３の症例＞に記載した。

　精製水１００gに対し、塩化アルミニウム６水和物７ｇ、β-ＣＤ １０ｇ、
無水エタノール１ｇを混合攪拌したものにタンニン酸濃度５％の柿渋液を２ｇ入れて淡い茶色の痒み防止剤を得た。本実施例は、塩化アルミニウムの酸性度による患部刺激性を抑える処方であり、水酸化ナトリウム１０％溶液を添加して中和し、生じたキサンタンガムを含む沈殿物（塩化ナトリウム、水酸化アルミニウムを含む）を濾過し、ｐＨを３.９に調整した
＜実施例１の症例＞８３歳女性。アジサイの手入れ中に黄色スズメバチに右示指を刺された一例である。
● 受傷直後３０分以内の添付画像（図２）。右示指は顕著に腫脹しており激痛を認めた。直ちに、本剤を塗布数回重複塗布し、strongest classのステロイド系消炎軟膏を併用塗布し、ガーゼと包帯で固定した。他の投薬は行わず、治療はこれ１回のみとした。
●３日後の受診結果を添付画像（図３）に示した。添付画像（図２）のように、受傷直後の認められた自発的激痛と発赤・腫脹が消失し、受傷直後では確認できなかった刺し口は、治療後３日では３か所の血液凝固部位として確認できた。実際には、治療翌日には腫れと激痛が大部分消失しており、画像（図３）に示す受傷３日目では圧痛すら分からない程に症状が改善した。治療後１０日では、画像（図４）に示すように症状が改善した。

　精製水１００gに対し塩化アルミニウム６水和物７.５ｇ、β-ＣＤ ５ｇを溶解、次いで紅茶濃縮液（紅茶葉５０ｇを４００ｇの煮沸水で５分間、茶葉を分離濾過。抽出した抽出液）２０g、無水エタノール１gを加えて攪拌混合させて痒み防止剤を得た。
＜実施例２の症例＞右足の中指の凍瘡の痒みは塗布後直ぐに治まり、紫色のうっ血色も３日後には消失し自肌色に復調した。本願の痒み防止剤の保温効果を、熱画像カメラ（CPA-E４・株式会社チノー製）による測定画像を以下に添付した。
●試験開始時、足の親指の表面温度画像：図５
●痒み防止剤を塗布し、約２０分経過後の足の親指の表面温度画像：図６

　精製水１００ｇに対し塩化アルミニウム６水和物１０ｇ、β-ＣＤ５ｇ、柿渋濃縮液（タンニン酸濃度、約５％）５g、無水エタノール１.５ｇを加え、攪拌混合させて痒み防止剤を得た。
＜実施例３の症例＞●添付画像：図７はイエカ（家蚊）に刺されて５分後の症例写真である。●添付画像：図８は２４時間経過後の症例写真である。五分経過後から痒みは知覚されなかった。

　精製水１００gに、塩化アルミニウム６水和物５g、β-ＣＤ １g、五倍子５gを溶解;他の添加物として、グリセリン４g、プロピレングリコール４g、無水エタノール製剤２g、１０％水酸化ナトリウム水溶液１０gを入れて攪拌混合する。最後にキサンタンガム１gを混合攪拌して静置させて白色沈殿物を濾過し除去して淡い黄色透明の痒み防止剤が得られた。本実施例は、塩化アルミニウムの酸性度による刺激性を抑える為、水酸化ナトリウム１０％水溶液を１０ｇ添加して中和し、生じた沈殿物を濾過し、ｐＨを３.７に調整した。

　精製水１００gに対し塩化アルミニウム６水和物８g、γ-ＣＤ５ｇを入れて溶解させ、次いで五倍子粉末（タンニン酸濃度９９％）２g、グリセリン４g、プロピレングリコール４ｇ、無水エタノール２gを入れて淡い黄色の痒み防止剤が得られた。

　精製水１００gに対し塩化アルミニウム６水和物１０ｇ、β-ＣＤ ５ｇを
溶解、次いで緑茶濃縮液（茶葉５０gを４００gの煮沸水で５分間煮出し、茶葉を分離濾過して抽出した抽出液）２０g、無水エタノール１gを加えて攪拌混合させて淡い緑色の痒み防止剤を得た。

　粉末ベース助剤１００gに対して、主剤となる、塩化アルミニウム・６水和物１０g、β-ＣＤ １Oｇ、柿渋液（タンニン酸濃度５％）のスプレードライ微粉末８gを陶製ボールミルに導入し、３０分程、混合粉砕する。塩化アルミニウムの吸湿したブロッキング粉末を、粉末ベース助剤と混合粉砕することで、１００メッシュパスの粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース助剤は、亜鉛華３５ｇ、タルク４０ｇ、コーンスターチ澱粉２０g、無水珪酸５ｇを配合した。
＜実施例７の症例＞●添付画像：図９は左足指４・５趾間のびらん性湿疹。●図１０は治療後４日目の状態画像を示す。
４４歳男性。１０kmランニング後左第４・５足趾間に疼痛とただれが出現。左第４・５足趾間にビラン、及び腫脹を伴う皮疹を認めた。ＫＯＨ顕微鏡検査では白癬菌を始めとする真菌は陰性であった。ビラン性湿疹と診断した（図９）、粉末状痒み防止剤を塗布し、ガーゼを左第４・５足趾間に挿入し、靴下を履かせた。日常のケアとしては、１日２回（朝・入浴後）に塗らせ、ランニング時や靴を履く時にはガーゼを左第４・５足趾間に挿入させ靴下を履くよう指示し、１週間後に来院させた。ビランは治癒し、痂皮形成と表皮剥離し治癒した（図１０）。

　粉末ベース助剤１００gと、主剤となる塩化アルミニウム・６水和物１５g、γ-ＣＤ ８g、五倍子粉末５ｇを陶製ボールミルに導入して２５分程粉砕することで、４８メッシュパスの粉砕混合物として粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース助剤は、活性亜鉛４０g、タルク３５g、コーンスターチ澱粉２０g、無水珪酸微粉末５gを配合した。

　粉末ベース基剤１００gに対して、クロルヒドロキシアルミニウム１２g、α-ＣD １０g、没食子粉末３gを陶製ボールミルに導入して２５分程粉砕することで、４８メッシュパスの粉砕混合物として粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース基剤は、亜鉛華４０g、タルク４０g、コーンスターチ澱粉２０gを配合した。

　粉末ベース基剤１００gに対して、塩化アルミニウム・６水和物８g、β-ＣＤ １Oｇ、ブラジルモカコーヒー濃縮抽出液の噴霧乾燥粉末５ｇを陶製ボールミルに導入して２５分程粉砕することで、４８メッシュパスの粉砕混合物として褐色粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース基剤は、無水珪酸５g、亜鉛華３５g、タルク４０g、コーンスターチ澱粉２０gを配合した。

　粉末ベース基剤１００gに対して、塩化アルミニウム・６水和物７g、γ-ＣＤ ８g、紅茶濃縮抽出液の噴霧乾燥微粉末２０gを陶製ボールミルに導入して２５分程粉砕することで、４８メッシュパスの粉砕混合物として、淡い黄色粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース基剤は、無水珪酸５ｇ、亜鉛華４０ｇ、タルク３０g、コーンスターチ澱粉２５gを配合した。

　粉末ベース基剤１００gに対して、無水明礬（焼き明礬）２０g、β-ＣＤ１Oｇ、五倍子５ｇを陶製ボールミルに導入して２５分、混合粉砕することで、４８メッシュパスの粉砕混合物として粉末状の痒み防止剤が得られた。粉末ベース基剤は、無水珪酸５g、亜鉛華４０g、タルク３５g、コーンスターチ澱粉２０gを配合した。以上。

Claims (3)

1. 　主剤が塩化アルミニウム化合物とシクロデキストリンとタンニン酸と水とを含む、該主剤を皮膚患部に塗布する事で痒みを防止した痒み防止剤。
2. 　塩化アルミニウム化合物が、塩化アルミニウム水和物、無水塩化０アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウム、明礬であって、その濃度が、水１００部に対して、０.５～２５.０重量％である請求項１に記載の痒み防止剤。
3. 　シクロデキストリン濃度が、水１００部に対して、０.１～４５重量％である請求項１に記載の痒み防止剤。

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