WO2017002941A1 - クエン酸エステルを含有するデポ剤 - Google Patents
クエン酸エステルを含有するデポ剤 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2017002941A1 WO2017002941A1 PCT/JP2016/069522 JP2016069522W WO2017002941A1 WO 2017002941 A1 WO2017002941 A1 WO 2017002941A1 JP 2016069522 W JP2016069522 W JP 2016069522W WO 2017002941 A1 WO2017002941 A1 WO 2017002941A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- depot
- citrate
- drug
- administration
- acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
R1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基又は1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基を示し、;
R2は水素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルキルカルボニル基又は1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す]
で表される化合物又はその塩を含有するデポ剤に関する。
R1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基又は1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基を示し、;
R2は水素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルキルカルボニル基又は1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す]で表される化合物又はその塩である、上記(4)記載のデポ剤。
R1がC1-6アルコキシ基又は1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基を示し、;
R2がC1-6アルキルカルボニル基又は1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す、上記(5)記載のデポ剤。
R1が1個若しくは複数個のハロゲン原子で置換されたC1-6アルコキシ基を示し、;
R2が1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す、上記(5)記載のデポ剤。
前記クエン酸トリアルキル及び前記クエン酸アセチルトリアルキルがそれぞれ有するアルキル基は、同一又は異なって、炭素原子数が3~5である、デポ形成方法。
なお、「%(w/w)」は、本発明のデポ剤100g中に含まれる対象成分(ここでは、クエン酸トリアルキル及び/又はクエン酸アセチルトリアルキル)の質量(g)を意味する。以下、特に断りがない限り同様とする。
(a2)R2はC1-6アルキルカルボニル基又は1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す。
(b2)R2は1個若しくは複数個のヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキルカルボニル基を示す。
なお、「%(w/v)」は、本発明のデポ剤100mL中に含まれる対象成分(ここでは、薬物)の質量(g)を意味する。以下、特に断りがない限り同様とする。
本発明のデポ剤は、また、薬物を含有する場合、例えば眼疾患の予防及び/又は治療用の注射剤として用いることができる。かかるデポ剤としては、例えば硝子体内に投与すれば投与部位近傍でデポを形成することができるので、眼疾患の患部(例えば網脈絡膜)に薬物を効果的かつ持続的に供給することができる。
以下に本発明の代表的な製剤例を示す。
薬物 4g
クエン酸トリ-n-ブチル 45g
PEG400 55g
薬物 4g
クエン酸トリ-n-ブチル 60g
PEG400 40g
薬物 4g
クエン酸アセチルトリ-n-ブチル 45g
PEG400 55g
薬物 4g
クエン酸アセチルトリ-n-ブチル 60g
PEG400 40g
薬物 4g
クエン酸アセチルトリ-n-ブチル 25g
安息香酸ベンジル 25g
PEG400 50g
薬物 4g
クエン酸アセチルトリ-n-ブチル 30g
安息香酸ベンジル 30g
PEG400 40g
クエン酸アセチルトリエチル(ATEC)及びクエン酸アセチルトリ-n-ブチル(ATBC)の溶媒中消失を評価した。
ビーカーに注射用水を800mL、ポリソルベート80を1g、リン酸二水素ナトリウム3g、リン酸水素ナトリウム水和物29gを加え、撹拌溶解した。注射用水で1Lにメスアップした。
5mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒5mLを加えた。該放出溶媒に、30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.05mLを投与し、投与直後並びに投与から1日後及び37日後において目視で観察した。
試験結果を表1に示す。試験結果の写真を図1に示す。
クエン酸アセチルトリ-n-ブチル(ATBC)を用いて、各種薬物でのデポ剤の製剤化を検討した。
30mgのネパフェナク(Nepafenac)、デキサメタゾン(Dexamethasone)、インドメタシン(Indomethacin)、ジクロフェナクナトリウム(Diclofenac Sodium)、レボフロキサシン(Levofloxacin)、チモロールマレイン酸塩(Timolol maleate)、フルオシノロンアセトニド(Fluocinolone acetonide)、トリアムシノロンアセトニド(Triamcinolone acetonide)、ブデソニド(Budesonide)をそれぞれ規格瓶に秤量し、ジメチルスルホキシド0.3mLを加えて溶解し、さらにクエン酸アセチルトリ-n-ブチル又はクエン酸トリ-n-ブチル2.7mLを加えて混和し、実施例2~8及び実施例13~19の製剤を調製した。
30mgのINCB28050をそれぞれ規格瓶に秤量し、ジメチルスルホキシド1.5mLを加えて溶解し、さらにクエン酸アセチルトリ-n-ブチル又はクエン酸トリ-n-ブチル1.5mLを加えて混和し、実施例9及び実施例10の製剤を調製した。
30mgのシクロスポリン A(Ciclosporin A)をそれぞれ規格瓶に秤量し、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル又はクエン酸トリ-n-ブチル3mLを加えて溶解及び混和し、実施例11及び12の製剤を調製した。
5mgのオロパタジンを規格瓶に秤量し、ジメチルスルホキシド0.5gを加えて溶解し、さらにクエン酸アセチルトリ-n-ブチルを製剤の全量が5mLになるように加えて混和し、実施例20の製剤を調製した。
本発明のデポ剤の薬物徐放性を評価した。
10mgのラタノプロストを規格瓶に秤量し、クエン酸アセチルトリエチル1mLを加えて溶解し、比較例2の製剤を調製した。また、50mgのラタノプロストを規格瓶に秤量し、各々クエン酸トリ-n-ブチル又はクエン酸アセチルトリ-n-ブチル5mLを加えて溶解し、実施例21~22の製剤を調製した。
ビーカーに注射用水を800mL、ポリソルベート80を1g、リン酸二水素ナトリウム3g、リン酸水素ナトリウム水和物29gを加え、撹拌溶解した。注射用水で1Lにメスアップした。
5mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒5mLを加えた。30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.025mLを投与し、37℃86rpmで撹拌した。被験製剤投与の1、4、7、11、14、18、21、25及び28日後に放出溶媒0.75mLを採取し、アセトニトリル/水(体積比で1:1)0.75mLで希釈した。規格瓶には新しい放出溶媒0.75mLを加えた。採取した放出溶媒中のラタノプロストの含量をHPLCで測定し、投与後の累積放出率を算出した。
試験結果を表2に示す。
本発明のデポ剤の薬物徐放性を評価した。
6mgの(6-{[4-(ピラゾール-1-イル)ベンジル](ピリジン-3-イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン-2-イルアミノ)酢酸イソプロピル(以下、化合物Aともいう)をメスフラスコに秤量し、クエン酸トリ-n-ブチル又はクエン酸アセチルトリ-n-ブチルで溶解し、3mLにメスアップして、実施例23及び24の製剤を調製した。
6mgの化合物Aをメスフラスコに秤量し、PEG400を0.3mL加え、クエン酸トリ-n-ブチルで溶解し、3mLにメスアップして、実施例25の製剤を調製した。
6mgの化合物Aをメスフラスコに秤量し、スクロースオクタアセテート500mgをクエン酸トリ-n-ブチル5mLで溶解した液1mLを加え、クエン酸トリ-n-ブチル3mLでメスアップして、実施例26の製剤を調製した。
各10mgの化合物Aを規格瓶に秤取し、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル、安息香酸ベンジル、PEG400の混液5mLにて溶解して、実施例27~30の製剤を調製した。
また、10mgの化合物Aを規格瓶に秤取し、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル、安息香酸ベンジル、PEG400、ビタミンEの混液5mLにて溶解して、実施例31の製剤を調製した。
ビーカーに注射用水を800mL、ポリソルベート80を1g、リン酸二水素ナトリウム3g、リン酸水素ナトリウム水和物29gを加え、撹拌溶解した。注射用水で1Lにメスアップした。
5mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒5mLを加えた。30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.025mLを投与し、37℃86rpmで撹拌した。被験製剤投与の1、3又は4、7、14、21及び28日後に放出溶媒0.75mLを採取し、アセトニトリル/水(体積比で1:1)0.75mLで希釈した。規格瓶には新しい放出溶媒0.75mLを加えた。採取した放出溶媒中の化合物A及びクエン酸トリ-n-ブチル又はクエン酸アセチルトリ-n-ブチルの含量をHPLCで測定し、投与後の累積放出率を算出した。
試験結果を表7及び表8に示す。
本発明のデポ剤の薬物徐放性を評価した。
32mgの(2-[[[2-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-4-ピリジニル]メチル]チオ]-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3-ピリジンカルボキサミド(以下、化合物Bともいう)にPEG400を1mL加え、撹拌溶解して、比較例3の製剤を調製した。
32mgの化合物BにPEG400を0.5mL、クエン酸トリ-n-ブチル0.5mLを加え、撹拌溶解して、実施例32の製剤を調製した。
32mgの化合物BにPEG400を0.5mL、クエン酸トリ-n-ブチル0.1mL、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル0.4mLを加え、撹拌溶解して、実施例33の製剤を調製した。
32mgの化合物Bにジメチルスルホキシドを0.5mL、クエン酸トリ-n-ブチル0.5mLを加え、撹拌溶解して、実施例34の製剤を調製した。
32mgの化合物Bにグリコフロールを0.5mL、クエン酸トリ-n-ブチル0.5mLを加え、撹拌溶解して、実施例35の製剤を調製した。
10L容器にダルベッコPBS(-)粉末「ニッスイ」を76.8g秤取し、精製水8Lを加えて溶解した。さらに、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(MYS40)8gを投入し、撹拌溶解した。
30mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒25mLを加えた。30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.025mLを投与し、37℃86rpmで撹拌した。被験製剤投与の1、5及び7日後に放出溶媒0.75mLを採取し、アセトニトリル/水(体積比で1:1)0.75mLで希釈した。規格瓶には新しい放出溶媒0.75mLを加えた。採取した放出溶媒中の化合物Bの含量をHPLCで測定し、投与後の累積放出率を算出した。
試験結果を表9に示す。
本発明のデポ剤の薬物徐放性を評価した。
30mgのINCB28050を規格瓶に秤量し、1.5mLのジメチルスルホキシドで溶解し、さらに1.5mLのクエン酸アセチルトリエチルを混和し、比較例4の製剤を調製した。また、実施例10で調製した製剤を用いた。
ビーカーに注射用水を800mL、ポリソルベート80を1g、リン酸二水素ナトリウム3g、リン酸水素ナトリウム水和物29gを加え、撹拌溶解した。注射用水で1Lにメスアップした。
5mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒5mLを加えた。30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.025mLを投与し、37℃86rpmで撹拌した。被験製剤投与の1、3及び7日後に放出溶媒0.75mLを採取し、アセトニトリル/水(体積比で1:1)0.75mLで希釈した。規格瓶には新しい放出溶媒0.75mLを加えた。採取した放出溶媒中のINCB28050の含量をHPLCで測定し、投与後の累積放出率を算出した。
試験結果を表10に示す。
本発明のデポ剤の薬物徐放性を評価した。
30mgのシクロスポリン A(Ciclosporin A)を規格瓶に秤量し、3mLのクエン酸アセチルトリエチルを加え溶解及び混和し、比較例5の製剤を調製した。また、実施例11及び12で調製した製剤を用いた。
ビーカーに注射用水を800mL、ポリソルベート80を1g、リン酸二水素ナトリウム3g、リン酸水素ナトリウム水和物29gを加え、撹拌溶解した。注射用水で1Lにメスアップした。
5mLの規格瓶に37℃に加温した放出溶媒5mLを加えた。30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて被験製剤0.025mLを投与し、37℃86rpmで撹拌した。被験製剤投与の1、3及び7日後に放出溶媒0.75mLを採取し、アセトニトリル/水(体積比で1:1)0.75mLで希釈した。規格瓶には新しい放出溶媒0.75mLを加えた。採取した放出溶媒中のCiclosporin Aの含量をHPLCで測定し、投与後の累積放出率を算出した。
試験結果を表11に示す。
本発明のデポ剤の動物での薬物徐放性を評価した。
240mgのシロリムスを規格瓶に秤量し、0.8mLのジメチルスルホキシドを加えて溶解後、クエン酸アセチルトリエチル及びクエン酸アセチルトリ-n-ブチルを7.2mL加え混和した後、孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、比較例6及び実施例36の製剤を調製した。
240mgのシロリムスを規格瓶に秤量し、予め混和した安息香酸ベンジル/エタノール(体積比で40:5)を3.6mL又はビタミンE/安息香酸ベンジル/エタノール(体積比で1:40:5)を3.68mL加えて溶解後、クエン酸アセチルトリ-n-ブチルを4.4mL又は4.32mL加え混和した後、孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、実施例37及び実施例38の製剤を調製した。
30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて、白色ウサギの1眼あたり0.03mLにて比較例6及び実施例36~38のデポ剤をそれぞれ硝子体内投与した。投与後4週間後及び12週間後に、ペントバルビタールナトリウムの静脈内投与による過麻酔により安楽殺を施して眼球を摘出した。摘出眼球は直ちに凍結し、デポ剤を含む状態にて硝子体を採取した。各採取時点の硝子体におけるシロリムス濃度をLC-MS/MSを用いて測定し、投与後の薬物残量を評価した。
試験結果を表12に示す。
本発明のデポ剤の動物での薬物徐放性を評価した。
15mgのラタノプロストを規格瓶に秤量し、クエン酸アセチルトリエチル及びクエン酸アセチルトリ-n-ブチルを3mL加え溶解及び混和した後、孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、比較例7及び実施例39の製剤を調製した。
30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて、白色ウサギの1眼あたり0.02mLにて比較例7及び実施例39のデポ剤をそれぞれ硝子体内投与した。投与後2週間後及び4週間後に、ペントバルビタールナトリウムの静脈内投与による過麻酔により安楽殺を施して眼球を摘出した。摘出眼球は直ちに凍結し、デポ剤を含む状態にて硝子体を採取した。各採取時点の硝子体におけるラタノプロスト濃度をLC-MS/MSを用いて測定し、投与後の薬物残量を評価した。また、虹彩毛様体中のラタノプロストカルボン酸体濃度についてもLC-MS/MSを用いて測定した。
試験結果を表13に示す。
本発明のデポ剤の動物での薬物徐放性を評価した。
15mgの化合物Aを規格瓶に秤量し、クエン酸アセチルトリエチル及びクエン酸アセチルトリ-n-ブチルを3mL加え溶解及び混和した後、孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、比較例8及び実施例40の製剤を調製した。
15mgの化合物Aを規格瓶に秤量し、クエン酸アセチルトリ-n-ブチル、安息香酸ベンジル及びPEG400の混液を3mL加え溶解及び混和した後、孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、実施例41及び実施例42の製剤を調製した。
30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて、白色ウサギの1眼あたり0.02mLにて比較例8、実施例40、実施例41及び実施例42のデポ剤をそれぞれ硝子体内投与した。比較例8及び実施例40については投与後4週間後及び12週間後に、実施例41及び42については投与後4週間後に、ペントバルビタールナトリウムの静脈内投与による過麻酔により安楽殺を施して眼球を摘出した。摘出眼球は直ちに凍結し、デポ剤を含む状態にて硝子体を採取した。各採取時点の硝子体における化合物A濃度をLC-MS/MSを用いて測定し、投与後の薬物残量を評価した。また、虹彩毛様体中の化合物Aカルボン酸体濃度についてもLC-MS/MSを用いて測定した。
試験結果を表14に示す。
本発明のデポ剤の安全性を評価した。
クエン酸アセチルトリエチル及びクエン酸アセチルトリ-n-ブチルを孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、比較例9及び実施例43の製剤を調製した。
クエン酸アセチルトリ-n-ブチルを孔径0.20μmのフィルターでろ過滅菌を行い、実施例44の製剤を調製した。
30G注射針を装着したハミルトンシリンジを用いて、白色ウサギの1眼あたり比較例9及び実施例43の製剤0.05mLを硝子体内投与した。投与後2ヵ月後にペントバルビタールナトリウムの静脈内投与による深麻酔下で放血死させ、眼球を摘出した。眼球はF-G固定液(10%中性緩衝ホルマリン/2.5%グルタルアルデヒド)にて約24時間浸漬固定後に切り出し、さらに10%中性緩衝ホルマリンで再固定した。定法に従ってパラフィン包埋し、薄切は面出し終了後、鼻側から矢状面で耳側にかけて1mm間隔の間断連続切片を作製した。定法によりパラフィン切片を作製後、HE染色を施したのち、鏡検した。
実施例44の製剤について、放血死を投与後2ヵ月後に代えて投与後1ヵ月後に行うこと以外は上記と同様にして、切片を作製し、鏡検した。
試験結果を図2、図3、図4及び表15に示す。
表15では肉眼的及び組織学的所見を示している。肉眼的所見において、実施例43では透明物であるデポが観察されたのに対し、比較例9ではデポは確認できなかった。また、組織学的所見において、実施例43では被験製剤の影響を最も受けやすい眼組織において毒性所見(硝子体での肉芽腫及び炎症性細胞浸潤、網膜での限局性壊死等)は認められなかったが、比較例9では網膜において限局性の壊死が認められた。
以上の結果から、本デポ剤は、安全に使用できる基剤であることが確認された。
Claims (14)
- クエン酸トリアルキル及び/又はクエン酸アセチルトリアルキルを含有するデポ剤であって、前記クエン酸トリアルキル及び前記クエン酸アセチルトリアルキルがそれぞれ有するアルキル基は、同一又は異なって、炭素原子数が3~5である、デポ剤。
- 前記アルキル基の炭素原子数が4である、請求項1記載のデポ剤。
- 前記クエン酸トリアルキルがクエン酸トリ-n-ブチルであり、前記クエン酸アセチルトリアルキルがクエン酸アセチルトリ-n-ブチルである、請求項1記載のデポ剤。
- さらに、薬物を含有する、請求項1~3のいずれか一項に記載のデポ剤。
- 前記式(1)で表される化合物が、2-[[[2-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-4-ピリジニル]メチル]チオ]-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3-ピリジンカルボキサミド又はその塩である、請求項5記載のデポ剤。
- 前記薬物が、(6-{[4-(ピラゾール-1-イル)ベンジル](ピリジン-3-イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン-2-イルアミノ)酢酸イソプロピル又はその塩である、請求項4記載のデポ剤。
- 前記薬物が、ネパフェナク、デキサメタゾン、インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、レボフロキサシン、INCB28050、シクロスポリン A、チモロールマレイン酸塩、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、ブデソニド、オロパタジン、ラタノプロスト、(6-{[4-(ピラゾール-1-イル)ベンジル](ピリジン-3-イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン-2-イルアミノ)酢酸イソプロピル、(2-[[[2-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-4-ピリジニル]メチル]チオ]-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-3-ピリジンカルボキサミド、又はシロリムスである、請求項4記載のデポ剤。
- 前記薬物を、0.001~30%(w/w)含有する、請求項4~8のいずれか一項に記載のデポ剤。
- 前記クエン酸トリアルキル及び/又はクエン酸アセチルトリアルキルを、0.1%(w/w)以上含有する、請求項1~9のいずれか一項に記載のデポ剤。
- 眼局所投与用の、請求項1~10のいずれか一項に記載のデポ剤。
- 硝子体内投与、結膜下投与又は前房内投与用の、請求項11記載のデポ剤。
- 眼疾患の予防及び/又は治療用の、請求項1~12のいずれか一項に記載のデポ剤。
- クエン酸トリアルキル及び/又はクエン酸アセチルトリアルキルを含有する液状組成物を水、リン酸緩衝液、体液又は疑似体液に接触させることを含む、デポ形成方法であって、
前記クエン酸トリアルキル及び前記クエン酸アセチルトリアルキルがそれぞれ有するアルキル基は、同一又は異なって、炭素原子数が3~5である、デポ形成方法。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020187000199A KR20180023945A (ko) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | 시트르산에스테르를 함유하는 데포제 |
RU2018101473A RU2749952C2 (ru) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | Депо-препарат, содержащий сложный эфир лимонной кислоты |
CA2991015A CA2991015A1 (en) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | Depot preparation containing citric acid ester |
US15/740,219 US20180185489A1 (en) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | Depot preparation containing citric acid ester |
EP16818049.5A EP3318280A4 (en) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | Depot preparation containing citric acid ester |
CN201680038495.4A CN107708738B (zh) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | 含有柠檬酸酯的贮库制剂 |
HK18109128.6A HK1249443A1 (zh) | 2015-07-01 | 2018-07-13 | 含有檸檬酸酯的貯庫製劑 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015-133040 | 2015-07-01 | ||
JP2015133040 | 2015-07-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2017002941A1 true WO2017002941A1 (ja) | 2017-01-05 |
Family
ID=57607818
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2016/069522 WO2017002941A1 (ja) | 2015-07-01 | 2016-06-30 | クエン酸エステルを含有するデポ剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180185489A1 (ja) |
EP (1) | EP3318280A4 (ja) |
JP (1) | JP6872322B2 (ja) |
KR (1) | KR20180023945A (ja) |
CN (1) | CN107708738B (ja) |
AR (1) | AR105215A1 (ja) |
CA (1) | CA2991015A1 (ja) |
HK (1) | HK1249443A1 (ja) |
RU (1) | RU2749952C2 (ja) |
TW (1) | TWI755356B (ja) |
WO (1) | WO2017002941A1 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018123945A1 (ja) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | 参天製薬株式会社 | タフルプロストとクエン酸エステルとを含有するデポ剤 |
WO2018230713A1 (ja) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | 学校法人同志社 | カスパーゼ阻害活性を有する化合物、これらの化合物を含む、角膜内皮の症状、障害または疾患を治療または予防するための医薬およびその応用 |
WO2019065838A1 (ja) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | 参天製薬株式会社 | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬 |
WO2019124487A1 (ja) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | 参天製薬株式会社 | オミデネパグの組合せ |
WO2019131901A1 (ja) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | 参天製薬株式会社 | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬製剤 |
US10668011B2 (en) | 2016-06-30 | 2020-06-02 | Durect Corporation | Depot formulations |
US10682340B2 (en) | 2016-06-30 | 2020-06-16 | Durect Corporation | Depot formulations |
US11433090B2 (en) | 2017-06-16 | 2022-09-06 | The Doshisha | mTOR-inhibitor-containing medicine for treating or preventing ophthalmic symptoms, disorders, or diseases, and application thereof |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003099163A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-12-04 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
JP2004511431A (ja) * | 2000-06-28 | 2004-04-15 | アトゥル・ジェイ・シュクラ | 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム |
WO2010113957A1 (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | 宇部興産株式会社 | 緑内障の治療又は予防のための医薬組成物 |
JP2014516087A (ja) * | 2011-06-10 | 2014-07-07 | ラムスコール インコーポレイテッド | 眼へのタンパク質の送出のための持続放出性製剤及びその調製方法 |
WO2015041294A1 (ja) * | 2013-09-20 | 2015-03-26 | 参天製薬株式会社 | ポリエチレングリコール含有組成物 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4738851A (en) * | 1985-09-27 | 1988-04-19 | University Of Iowa Research Foundation, Inc. | Controlled release ophthalmic gel formulation |
US20050281879A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-12-22 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
US9993558B2 (en) * | 2004-10-01 | 2018-06-12 | Ramscor, Inc. | Sustained release eye drop formulations |
US20090239891A1 (en) * | 2006-03-01 | 2009-09-24 | Shukla Atul J | Sustained Release Dosage Forms of Analgesic Medications |
KR101088942B1 (ko) * | 2006-07-28 | 2011-12-01 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | Ep2 작용제 |
US8974814B2 (en) * | 2007-11-12 | 2015-03-10 | California Institute Of Technology | Layered drug delivery polymer monofilament fibers |
EP2962682B1 (en) * | 2008-12-11 | 2018-03-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of making a contact lens drug delivery device |
US8501800B2 (en) * | 2009-03-05 | 2013-08-06 | Insite Vision Incorporated | Controlled-release ophthalmic vehicles |
EP2717866A4 (en) * | 2011-06-10 | 2014-11-19 | Ramscor Inc | CONVENTIONALLY INJECTABLE OR IMPLANTABLE PROLONGED RELEASE ANTIOXIDANT FORMULATIONS FOR OCULAR OR CANCER THERAPY THERAPIES |
CN102429862B (zh) * | 2011-11-29 | 2013-05-01 | 江苏德达医药科技有限公司 | 一种聚维酮碘眼用缓释滴眼液 |
JP2014019650A (ja) * | 2012-07-13 | 2014-02-03 | Santen Pharmaceut Co Ltd | スルホンアミド化合物とタフルプロストの組み合わせ |
WO2014010654A2 (ja) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | 参天製薬株式会社 | スルホンアミド化合物の組み合わせ |
US20140018350A1 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Asahi Glass Co., Ltd. | Combination of sulfonamide compound and tafluprost |
US9339496B2 (en) * | 2012-07-13 | 2016-05-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for treating or preventing glaucoma comprising a sulfonamide compound, and a beta-receptor antagonist |
CN108743587B (zh) * | 2014-01-10 | 2021-04-30 | 参天制药株式会社 | 含有吡啶基氨基乙酸化合物的药物制剂 |
-
2016
- 2016-06-30 RU RU2018101473A patent/RU2749952C2/ru active
- 2016-06-30 CA CA2991015A patent/CA2991015A1/en active Pending
- 2016-06-30 CN CN201680038495.4A patent/CN107708738B/zh active Active
- 2016-06-30 JP JP2016130111A patent/JP6872322B2/ja active Active
- 2016-06-30 AR ARP160101999A patent/AR105215A1/es unknown
- 2016-06-30 EP EP16818049.5A patent/EP3318280A4/en active Pending
- 2016-06-30 WO PCT/JP2016/069522 patent/WO2017002941A1/ja active Application Filing
- 2016-06-30 US US15/740,219 patent/US20180185489A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-30 KR KR1020187000199A patent/KR20180023945A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-30 TW TW105120894A patent/TWI755356B/zh active
-
2018
- 2018-07-13 HK HK18109128.6A patent/HK1249443A1/zh unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004511431A (ja) * | 2000-06-28 | 2004-04-15 | アトゥル・ジェイ・シュクラ | 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム |
WO2003099163A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-12-04 | University Of Tennessee Research Foundation | Vehicles for delivery of biologically active substances |
WO2010113957A1 (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | 宇部興産株式会社 | 緑内障の治療又は予防のための医薬組成物 |
JP2014516087A (ja) * | 2011-06-10 | 2014-07-07 | ラムスコール インコーポレイテッド | 眼へのタンパク質の送出のための持続放出性製剤及びその調製方法 |
WO2015041294A1 (ja) * | 2013-09-20 | 2015-03-26 | 参天製薬株式会社 | ポリエチレングリコール含有組成物 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10668011B2 (en) | 2016-06-30 | 2020-06-02 | Durect Corporation | Depot formulations |
US10682340B2 (en) | 2016-06-30 | 2020-06-16 | Durect Corporation | Depot formulations |
WO2018123945A1 (ja) * | 2016-12-26 | 2018-07-05 | 参天製薬株式会社 | タフルプロストとクエン酸エステルとを含有するデポ剤 |
WO2018230713A1 (ja) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | 学校法人同志社 | カスパーゼ阻害活性を有する化合物、これらの化合物を含む、角膜内皮の症状、障害または疾患を治療または予防するための医薬およびその応用 |
US11433090B2 (en) | 2017-06-16 | 2022-09-06 | The Doshisha | mTOR-inhibitor-containing medicine for treating or preventing ophthalmic symptoms, disorders, or diseases, and application thereof |
WO2019065838A1 (ja) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | 参天製薬株式会社 | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬 |
US10940144B2 (en) | 2017-09-29 | 2021-03-09 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug containing pyridylaminoacetic acid compound |
WO2019124487A1 (ja) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | 参天製薬株式会社 | オミデネパグの組合せ |
WO2019131901A1 (ja) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | 参天製薬株式会社 | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬製剤 |
US11666563B2 (en) | 2017-12-28 | 2023-06-06 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation containing pyridyl aminoacetic acid compound |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201705988A (zh) | 2017-02-16 |
CA2991015A1 (en) | 2017-01-05 |
US20180185489A1 (en) | 2018-07-05 |
TWI755356B (zh) | 2022-02-21 |
CN107708738A (zh) | 2018-02-16 |
EP3318280A4 (en) | 2018-08-22 |
RU2018101473A3 (ja) | 2019-11-15 |
CN107708738B (zh) | 2022-03-25 |
EP3318280A1 (en) | 2018-05-09 |
JP6872322B2 (ja) | 2021-05-19 |
AR105215A1 (es) | 2017-09-13 |
RU2018101473A (ru) | 2019-08-01 |
RU2749952C2 (ru) | 2021-06-21 |
HK1249443A1 (zh) | 2018-11-02 |
JP2017014209A (ja) | 2017-01-19 |
KR20180023945A (ko) | 2018-03-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2017002941A1 (ja) | クエン酸エステルを含有するデポ剤 | |
JP6955604B2 (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
JP5856264B2 (ja) | ポリエチレングリコール含有組成物 | |
US11666563B2 (en) | Pharmaceutical preparation containing pyridyl aminoacetic acid compound | |
US9987368B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising polypeptide | |
WO2018123945A1 (ja) | タフルプロストとクエン酸エステルとを含有するデポ剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 16818049 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2991015 Country of ref document: CA |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 20187000199 Country of ref document: KR Kind code of ref document: A |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2018101473 Country of ref document: RU |