WO2016039358A1 - カルボン酸誘導体 - Google Patents

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WO2016039358A1
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phenyl
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雅敏 永持
建徳 五反田
哲司 野口
泰治 後藤
潤子 佐々木
宗史 鳥羽田
利治 吉野
崇 磯部
ベンカタラマナン ラマダス
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第一三共株式会社
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Definitions

  • the present invention has an excellent inhibitory action on retinoic acid receptor-related orphan receptor ⁇ t (which may be abbreviated as ROR ⁇ t in the present specification) and is useful as a therapeutic agent for psoriasis or the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • ROR ⁇ t retinoic acid receptor-related orphan receptor ⁇ t
  • Th1 cells IFN- ⁇ high-producing helper T cells
  • Th17 cells IFN- ⁇ high-producing helper T cells
  • the nuclear receptor ROR ⁇ t functions in the process of Th17 cell differentiation from naive T cells and in the process of Th17 cells producing IL-17.
  • naive T cells of ROR ⁇ t knockout mice the differentiation into Th17 cells was suppressed, IL-17 production was suppressed, and the development of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, a pathological model of multiple sclerosis, was obtained ( Non-patent document 1).
  • ROR ⁇ t plays an important role in differentiation into Th17 cells, production of IL-17, and pathogenesis (Non-patent Documents 2-3). From these findings, it is considered that a substance that suppresses the transcriptional activity of ROR ⁇ t, that is, an ROR ⁇ t inhibitor may be a therapeutic agent for autoimmune diseases and the like.
  • a carboxylic acid compound having a specific chemical structure has selective and excellent Th17 cell differentiation inhibitory action and IL-17 production inhibitory action. And found useful for the prevention and treatment of diseases involving ROR ⁇ t such as autoimmune diseases.
  • this carboxylic acid compound is used in psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases (such as Crohn's disease and ulcerative colitis), Sjogren's syndrome, systemic Lupus erythematosus, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic dermatitis, asthma, type 1 diabetes, graft-versus-host disease (GvHD), alopecia areata, vitiligo, Kawasaki disease, Behcet's disease, glomerulonephritis, cardiomyopathy Treatment of colorectal cancer in which autoimmune diseases such as aplastic anemia, Hashimoto's disease, scleroderma, giant cell arteritis, contact dermatitis, optic neuritis, etc. or IL-17 production is involved in pathogenesis and It was found that it is useful as an active ingredient of a medicament for prevention
  • R 1 represents a C 1 -C 6 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group or a phenyl group
  • R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy group
  • R 3 represents a hydrogen atom, a C 2 -C 7 carboxyalkyl group or a hydroxyl group
  • R 4 represents a halogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 5 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 halogenated alkyl group, a C 1 -C 6 hydroxyal
  • Y represents a methylene group or an oxygen atom
  • R 9 is a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, (C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkyl) group, (C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkoxy) group, C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, tetrahydrofuryl group Or an oxetyloxy group is shown. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • E is a phenylene group which may be independently substituted with one or two groups independently selected from a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkylsulfonyl group, or an unsubstituted pyridylene group, A compound which is a thienylene group or a thiazolylene group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • E is a 1,4-phenylene group which may be independently substituted with one or two groups independently selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methylsulfonyl group, or an unsubstituted pyridylene group, thienylene group or A compound which is a thiazolylene group or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • E is 1,4-phenylene group, group (wherein the formula a group represented by (III), group or the formula represented by the formula (II-II) (III) , C L and C V represents a single bond, C L is bonded to a group represented by the formula -L-, and C V is bonded to a 6-membered ring.) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 9 is a C 1 -C 6 alkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, (C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 A compound having a —C 6 alkyl) group, (C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkoxy) group or C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 1 is a C 1 -C 6 alkyl group or a C 3 -C 6 cycloalkyl group
  • R 2 is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 5 is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • R 6 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group
  • R 7 is a hydrogen atom
  • R 8 is a hydroxyl group
  • L is a single bond
  • E is independently a group selected from a halogen atom and a C 1 -C 6 alkyl group.
  • a group, a group represented by the formula -U-T- is the formula -CH 2 -CH 2 - Table with Is a group
  • Y is an oxygen atom
  • R 9 is C 1 -C 6 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • R 1 is a methyl group, an ethyl group or a cyclopropyl group
  • R 2 is a hydrogen atom or a methyl group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a methyl group
  • R 5 is A hydrogen atom or a methyl group
  • R 6 is a hydrogen atom
  • R 7 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group or a 3,3,3-trifluoropropyl group
  • R 8 is 1,4-phenylene which is a hydroxyl group
  • L is a single bond
  • E is independently 1 or 2 substituted with a group selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methylsulfonyl group A group or an unsubstituted pyridylene group, a thienylene group or a thiazolylene group
  • Q 1 is a group represented by the formula
  • R 1 is a methyl group, an ethyl group or a cyclopropyl group
  • R 2 is a hydrogen atom or a methyl group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a methyl group
  • R 5 is A hydrogen atom or a methyl group
  • R 6 is a hydrogen atom
  • R 7 is a hydrogen atom or an ethyl group
  • R 8 is a hydroxyl group
  • L is a single bond
  • a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient the compound described in any one of (1) to (44) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the pharmaceutical composition is for the treatment and / or prevention of diseases in which symptoms are treated, ameliorated, reduced and / or prevented by inhibiting Th17 cell differentiation and / or inhibiting IL-17 production.
  • the pharmaceutical composition is psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic Dermatitis, asthma, type 1 diabetes, graft-versus-host disease (GvHD), alopecia areata, vitiligo, Kawasaki disease, Behcet's disease, glomerulonephritis, cardiomyopathy, aplastic anemia, Hashimoto's disease, scleroderma, giant (45)
  • the pharmaceutical composition according to (45) for treatment and / or prevention of cellular arteritis, contact dermatitis, optic neuritis or colon cancer.
  • the pharmaceutical composition is for the treatment and / or prevention of psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome or chronic obstructive pulmonary disease (45)
  • the pharmaceutical composition according to (45) is for the treatment and / or prevention of psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome or chronic obstructive pulmonary disease
  • a retinoic acid receptor-related orphan receptor ⁇ t inhibitor comprising, as an active ingredient, the compound described in any one of (1) to (44) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the pharmaceutical composition is psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic skin Inflammation, asthma, type 1 diabetes, graft-versus-host disease (GvHD), alopecia areata, vitiligo, Kawasaki disease, Behcet's disease, glomerulonephritis, cardiomyopathy, aplastic anemia, Hashimoto's disease, scleroderma, giant cell (54)
  • composition for treating and / or preventing psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome or chronic obstructive pulmonary disease The use according to (54).
  • a retinoic acid receptor-related auxin wherein a pharmacologically effective amount of a compound according to any one of (1) to (44) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a warm-blooded animal. Fan receptor ⁇ t inhibition method.
  • the disease is psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic dermatitis, Asthma, type 1 diabetes, graft-versus-host disease (GvHD), alopecia areata, vitiligo, Kawasaki disease, Behcet's disease, glomerulonephritis, cardiomyopathy, aplastic anemia, Hashimoto's disease, scleroderma, giant cell artery (66) The method according to (66), which is inflammation, contact dermatitis, optic neuritis, or colon cancer.
  • the “halogen atom” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • a fluorine atom or a chlorine atom Preferable is a fluorine atom or a chlorine atom, and more preferable is a fluorine atom.
  • Preferred is a straight or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 alkyl group), and more preferred is a methyl group or an ethyl group (C 1 -C 2 alkyl group). It is.
  • the “C 3 -C 6 cycloalkyl group” is a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group. Preferred is a cyclopropyl group.
  • the “C 1 -C 6 halogenated alkyl group” is a group in which the same or different 1 to 5 “halogen atoms” are bonded to the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloroethyl or 2-fluoroethyl group trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloroethyl or 2-fluoroethyl group.
  • the “C 2 -C 7 carboxyalkyl group” is a group in which one carboxy group is bonded to the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • a carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 1-carboxyethyl or 3-carboxypropyl group is preferable, and a carboxymethyl group is more preferable.
  • the “C 1 -C 6 hydroxyalkyl group” is a group in which one hydroxy group is bonded to the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • a hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl group For example, a hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl group.
  • a group in which one hydroxy group is bonded to a “C 1 -C 2 alkyl group” is preferable, and a 2-hydroxyethyl group is more preferable.
  • the “C 1 -C 6 cyanoalkyl group” is a group in which one cyano group is bonded to the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • a cyanomethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanoethyl or 3-cyanopropyl group A group in which one cyano group is bonded to a “C 1 -C 2 alkyl group” is preferable, and a cyanomethyl group or a 2-cyanoethyl group is more preferable.
  • the “benzyloxy C 1 -C 6 alkyl group” is a group in which one benzyloxy group is bonded to the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 1-benzyloxyethyl or 3-benzyloxypropyl group A group in which one benzyloxy group is bonded to a “C 1 -C 2 alkyl group” is preferable, and a 2-benzyloxyethyl group is more preferable.
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” is a group in which the “C 1 -C 6 alkyl group” is bonded to an oxygen atom, and is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. It is. For example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s-butoxy, t-butoxy, pentoxy, 2-methylbutoxy, 3-ethylpropoxy, neopentoxy, hexyloxy or 2,3-dimethylbutoxy group.
  • Preferred is a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 alkoxy group), and more preferred is a methoxy group or an ethoxy group (C 1 -C 2 alkoxy group). It is.
  • the “(C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkyl) group” means that one “C 1 -C 6 alkoxy group” is the above “C 1 -C 6 alkyl group”. It is a group bonded to For example, methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, isopropoxymethyl, butoxymethyl, isobutoxymethyl, t-butoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-butoxyethyl, 1-butoxyethyl, 1-iso A butoxyethyl group or a 3-isopropoxypropyl group, preferably a group in which one “C 1 -C 4 alkoxy group” is bonded to the above “C 1 -C 3 alkyl group” ((C 1 -C 4 alkoxy)-(C 1 -C 3 alkyl) group), and more preferably, a group in which one “C 1 -C 2 alkoxy group
  • the “C 2 -C 6 alkenyl group” is a group having 2 to 6 carbon atoms having one double bond in the “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • an ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, isopropenyl, 1-methyl-2-propenyl, 1-methyl-1-propenyl, 1-butenyl or 5-hexenyl group preferably having 2 to
  • the “C 1 -C 6 halogenated alkoxy group” is a group in which the same or different 1 to 5 “halogen atoms” are bonded to the “C 1 -C 6 alkoxy group”.
  • “(C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkoxy) group” means that one “C 1 -C 6 alkoxy group” is the above “C 1 -C 6 alkoxy group”. It is a group bonded to For example, methoxymethoxy, ethoxymethoxy, propoxymethoxy, isopropoxymethoxy, butoxymethoxy, t-butoxymethoxy, 2-methoxyethoxy, 2-ethoxyethoxy, 2-butoxyethoxy or 3-isopropoxypropoxy group, preferably , one group wherein the "C 1 -C 4 alkoxy group” attached to the "C 1 -C 4 alkoxy group” - with ((C 1 -C 4 alkoxy) (C 1 -C 4 alkoxy) group) There, more preferably, one group wherein the "C 1 -C 2 alkoxy group” attached to the "C 1 -C 2 alkoxy group” ((C 1 -C 1
  • a “C 2 -C 7 alkylcarbonyl group” is a group in which one of the above “C 1 -C 6 alkyl groups” is bonded to a carbonyl group.
  • a carbonyl group For example, an acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, pivaloyl or valeryl group.
  • a group in which one “C 1 -C 4 alkyl group” is bonded to a carbonyl group (C 2 -C 5 alkylcarbonyl group) is preferable, and an acetyl group or a propionyl group (C 2 —) is more preferable.
  • a C 3 alkylcarbonyl group even more preferably more, an acetyl group.
  • the “mono-C 1 -C 6 alkylamino group” is an amino group to which one “C 1 -C 6 alkyl group” is bonded.
  • a methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino or butylamino group Preferred is an amino group to which one “C 1 -C 4 alkyl group” is bonded (mono-C 1 -C 4 alkylamino group), and more preferred is a methylamino group or an ethylamino group (mono -C 1 -C 2 alkylamino group), and more preferably a methylamino group.
  • the “di- (C 1 -C 6 alkyl) amino group” is an amino group to which two identical or different “C 1 -C 6 alkyl groups” are bonded.
  • a dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, N-ethyl-N-methylamino, N-methyl-N-propylamino or N-butyl-N-methylamino group is an amino group to which two identical or different “C 1 -C 6 alkyl groups” are bonded.
  • a dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, N-ethyl-N-methylamino, N-methyl-N-propylamino or N-butyl-N-methylamino group is an amino group to which two identical or different “C 1 -C 6 alkyl groups” are bonded.
  • the “C 1 -C 6 alkylsulfonyl group” is a group in which one of the above “C 1 -C 6 alkyl groups” is bonded to a sulfonyl group.
  • the “tetrahydrofuryl group” is preferably a 3-tetrahydrofuryl group.
  • the “oxetyloxy group” is preferably a 3-oxetyloxy group.
  • the “phenylene group” is a divalent group formed by removing two hydrogen atoms from benzene, and is a 1,2-phenylene group, a 1,3-phenylene group, or a 1,4-phenylene group.
  • a 1,4-phenylene group is preferred.
  • a “pyridylene group” is a divalent group formed by removing one hydrogen atom from two different carbon atoms of a pyridyl group.
  • a 2,4-pyridylene group or a 2,5-pyridylene group is preferred.
  • thiazolylene group is a divalent group formed by removing one hydrogen atom from two different carbon atoms of a thiazolyl group.
  • a 2,5-thiazolylene group is preferred.
  • pyridylene group, thienylene group or thiazolylene group optionally substituted by one group selected from a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkylsulfonyl group refers to pyridylene A pyridylene group, a thienylene group or a thiazolylene group, each substituted with a group selected from a group, a thienylene group, a thiazolylene group or a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkylsulfonyl group.
  • R 3 is preferably a hydrogen atom.
  • preferred R 4 is a C 1 -C 6 alkyl group, and more preferred R 4 is a methyl group.
  • preferred R 5 is a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group, and more preferred R 5 is a hydrogen atom or a methyl group.
  • preferable R 6 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group, and more preferable R 6 is a hydrogen atom.
  • preferred E is a phenylene group which may be independently substituted with one or two groups independently selected from a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkylsulfonyl group, or An unsubstituted pyridylene group, a thienylene group or a thiazolylene group, and more preferable E is a phenylene group which may be independently substituted with one or two groups independently selected from a halogen atom and a C 1 -C 6 alkyl group Or it is an unsubstituted thiazolylene group.
  • E is a 1,4-phenylene group optionally substituted with one or two groups independently selected from a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group and a methylsulfonyl group, or an unsubstituted pyridylene E, particularly preferred E is a 1,4-phenylene group, a group represented by the formula (II-I), a group represented by the formula (II-II) or a formula (III ).
  • a preferable group represented by the formula —UT— is a group represented by the formula —CH 2 —CH 2 —.
  • R 9 is preferably a C 1 -C 6 alkyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 1 -C 6 halogenated alkoxy group, (C 1 -C 6 An alkoxy)-(C 1 -C 6 alkyl) group, a (C 1 -C 6 alkoxy)-(C 1 -C 6 alkoxy) group or a C 2 -C 7 alkylcarbonyl group, more preferably R 9 is R 9 is a C 1 -C 6 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy group, and even more preferred is a methyl group or a methoxy group.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof includes all isomers (keto-enol isomer, diastereoisomer, optical isomer, rotational isomer, etc.). .
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has various isomers since an asymmetric carbon atom exists in the molecule.
  • these isomers and mixtures of these isomers are all represented by a single formula, that is, the general formula (I). Therefore, the present invention includes all of these isomers and a mixture of these isomers in an arbitrary ratio.
  • an optically active raw material compound is used, or a compound according to the present invention is synthesized using an asymmetric synthesis or asymmetric induction method, or a synthesized compound according to the present invention is synthesized. If desired, it can be obtained by isolation using a conventional optical resolution method or separation method.
  • the pharmaceutically acceptable salt refers to a salt that has no significant toxicity and can be used as a medicine.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be converted into a salt by reacting with an acid when it has a basic group, or by reacting with a base when it has an acidic group. can do.
  • Examples of the salt based on the basic group include hydrohalides such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, perchlorate, sulfate, Inorganic acid salts such as phosphates; C 1 -C 6 alkyl sulfonates such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, etc.
  • Organic acid salts such as aryl sulfonate, acetate, malate, fumarate, succinate, citrate, ascorbate, tartrate, succinate, maleate; and glycine salt, Amino acid salts such as lysine salts, arginine salts, ornithine salts, glutamates, aspartates can be mentioned.
  • examples of the salt based on the acidic group include alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, metal salts such as aluminum salt and iron salt.
  • Inorganic salts such as ammonium salts, t-butylamine salts, diisopropylamine salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methylglucamine salts Guanidine salt, diethylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzylphenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, trimethylammonium
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be left in the atmosphere or recrystallized to absorb moisture and adsorb water, It may become a hydrate, and such a hydrate is also included in the salt of the present invention.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may absorb a certain other solvent and become a solvate, and such a solvate is also present. Included in the salts of the invention.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a selective and excellent Th17 cell differentiation inhibitory action and IL-17 production inhibitory action, such as an autoimmune disease. It is useful for the treatment and / or prevention of diseases involving ROR ⁇ t and cancer in which IL-17 production is involved in pathogenesis.
  • Specific diseases include psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases (such as Crohn's disease and ulcerative colitis), Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus, chronic obstruction Pulmonary disease (COPD), atopic dermatitis, asthma, type 1 diabetes, graft-versus-host disease (GvHD), alopecia areata, vitiligo, Kawasaki disease, Behcet's disease, glomerulonephritis, cardiomyopathy, aplastic anemia Hashimoto's disease, scleroderma, giant cell arteritis, contact dermatitis, optic neuritis or colon cancer.
  • COPD chronic obstruction Pulmonary disease
  • atopic dermatitis asthma
  • type 1 diabetes graft-versus-host disease
  • GvHD graft-versus-host disease
  • alopecia areata
  • Preferred diseases are psoriasis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Sjogren's syndrome or chronic obstructive pulmonary disease (COPD), especially psoriasis or psoriatic arthritis.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is expected to have an effect of selectively preventing and treating an abnormality of Th17 cells, which was impossible with existing treatment methods.
  • prevention means to suppress or delay the onset of a disease that is diagnosed as having a high risk of developing the disease targeted by the present invention due to genetic background or chronic inflammation.
  • a disease whose onset risk can be diagnosed by single nucleotide polymorphisms (SNPs) or gene mutations is known.
  • SNPs single nucleotide polymorphisms
  • colorectal cancer it is known that the risk of colorectal cancer is clearly increased due to chronic persistence of colitis.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has selective and excellent Th17 cell differentiation inhibitory action and IL-17 production inhibitory action. Prophylactic administration to patients diagnosed with a high risk of onset is expected to have an effect of suppressing or delaying onset.
  • the base used in the reaction of each step of the following methods A to P is, for example, alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, lithium carbonate, cesium carbonate; sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, lithium hydrogen carbonate Alkali metal bicarbonates such as sodium acetate, potassium acetate, lithium acetate, alkali metal acetates such as cesium acetate; alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride; Alkali metal hydroxides such as sodium, potassium hydroxide, barium hydroxide and lithium hydroxide; alkali metal phosphates such as sodium phosphate and potassium phosphate; L-proline sodium and L-proline potassium Alkali metal salts; sodium fluoride, potassium fluoride Inorganic bases such as alkali metal fluorides; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium-t-butoxide, potassium-t-butoxide; sodium tri
  • Organic bases such as undec-7-ene (DBU); lithium, alkali metal amides such as diisopropylamide, hexamethyldisilazane lithium and hexamethyldisilazane sodium; or amino acids such as proline.
  • DBU undec-7-ene
  • alkali metal amides such as diisopropylamide, hexamethyldisilazane lithium and hexamethyldisilazane sodium
  • amino acids such as proline.
  • reaction temperature varies depending on the solvent, starting material, reagent, and the like
  • reaction time varies depending on the solvent, starting material, reagent, reaction temperature, and the like.
  • the obtained target compound can be obtained by a conventional method such as recrystallization, reprecipitation, chromatography (for example, silica gel, alumina, magnesium-silica-based florisil, SO3H-silica (manufactured by Fuji Silysia)).
  • Adsorption column chromatography method using a carrier such as Sephadex LH-20 (Pharmacia), Amberlite XAD-11 (Rohm and Haas), Diaion HP-20 (Mitsubishi Chemical)
  • a method using a synthetic adsorbent such as distributed column chromatography; a method using ion exchange chromatography; a normal phase / reverse phase column chromatography method (preferably high performance liquid chromatography) using silica gel or alkylated silica gel Usually combined with a suitable eluent)
  • a target compound insoluble in a solvent the obtained solid crude product can be purified by washing with a solvent.
  • the target compound in each step can be directly used in the next reaction without purification.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , L, E, Q 1 , Q 2 and V has the same meaning as described above.
  • R 3a and R 7a are, other hydroxy group or carboxy group contained in the group R 3 and R 7 are protected which may be hydroxy or optionally protected carboxy group, R 3 and R 7 The same group as the group in the definition of group is shown.
  • R 8b represents a C 1 -C 6 alkyl group.
  • R 8c represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group.
  • Step AI is a step for producing a salt of the compound represented by the general formula (V) by reacting the compound represented by the general formula (IV) with an acid in a solvent.
  • the solvent used in this step is preferably a halogenated hydrocarbon, and more preferably dichloromethane.
  • the acid used in this step is preferably acetic acid or protonic acid, and more preferably 1,4-dioxane solution of trifluoroacetic acid or hydrochloric acid.
  • the salt of the compound represented by general formula (V) shows the case where hydrochloric acid is used.
  • the reaction time in this step is usually 1 minute to 24 hours, preferably 10 minutes to 6 hours.
  • the salt of the compound represented by the general formula (VI) used in this step is, for example, an alkali metal salt, an organic base salt or an ammonium salt, and preferably a sodium salt.
  • the solvent used in this step is preferably amides, ethers, nitriles or halogenated hydrocarbons, and more preferably N, N-dimethylformamide.
  • the base used in this step is preferably an organic base, and more preferably N-methylmorpholine or diisopropylethylamine.
  • the reaction temperature in this step is usually 0 ° C. to 60 ° C., preferably 10 ° C. to 30 ° C.
  • the solvent used in this step is preferably an ether or an aromatic hydrocarbon, and more preferably 1,2-dimethoxyethane or toluene.
  • the base used in this step is preferably alkali metal carbonates or alkali metal phosphates, and more preferably sodium carbonate, sodium carbonate aqueous solution, potassium phosphate or potassium phosphate aqueous solution.
  • the reaction temperature in this step is usually room temperature to 200 ° C, and preferably 50 ° C to 120 ° C.
  • This step can be performed under microwave irradiation.
  • R 8 is a C 1 -C 6 alkoxy group, and the group represented by the formula —UT— is represented by the formula —CH 2 —CH 2.
  • This is a method for producing a compound represented by the general formula (Ia) which is a group represented by —.
  • Step BI This step is represented by the general formula (X) by reacting the compound represented by the general formula (VII) with the compound (IX) in a solvent in the presence of a palladium catalyst and a base. This is a process for producing a compound.
  • Step B-II In this step, the compound represented by the general formula (X) is reacted with the compound represented by the general formula (XI) in the presence of a palladium catalyst and a base in a solvent, thereby After carrying out in the same manner as in step A-III, the compound represented by the general formula (Ia) is produced by removing the hydroxy and / or carboxy protecting group in R 3a and / or R 7a as desired. It is a process.
  • Step C-II This step is carried out in the same manner as Step A-A in Method A by reacting a compound represented by the general formula (XII) with an acid in a solvent, and is represented by the general formula (XIII).
  • the salt of the compound represented by the general formula (XIII) shows a case where hydrochloric acid is used as the acid.
  • Step C-III This step comprises reacting a salt of the compound represented by the general formula (XIII) with a compound represented by the general formula (VI) or a salt thereof in a solvent in the presence of a base.
  • the compound represented by the general formula (Ia) can be obtained by removing the hydroxy and / or carboxy protecting group in R 3a and / or R 7a as desired. It is a manufacturing process.
  • Step DI This step is a step for producing a compound represented by the general formula (Ib) by reacting a compound represented by the general formula (Ia) with a base in a solvent.
  • the compound represented by the general formula (Id) used in this step can be produced using Method A to Method E.
  • the reaction time in this step is usually 30 minutes to 72 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the method G is represented by the general formula (XIX) in which Y is a methylene group among the compounds represented by the general formula (IV) used in the AI step of the method A and the CI step of the method C.
  • the trifluoromethanesulfonylating agent used in this step is preferably a trifluoromethylsulfonyl compound, and more preferably trifluoromethanesulfonic anhydride.
  • the method H is represented by the general formula (XXI) in which Y is an oxygen atom among the compounds represented by the general formula (IV) used in the AI step of the method A and the CI step of the method C.
  • a method for producing a compound. (Method H)
  • Step HI the compound represented by the general formula (XV) is reacted with the compound represented by the general formula (XX) in the presence of a copper catalyst, a promoter and a base in a solvent.
  • a compound represented by the general formula (XXI) is produced.
  • Method I is a method for producing a compound represented by the general formula (XXIV) in which Y is an oxygen atom among the compounds represented by the general formula (XII) used in the C-II step of Method C. (Method I)
  • the base used in this step is preferably an inorganic base, more preferably an alkali metal carbonate, and even more preferably cesium carbonate.
  • the reaction time in this step is usually 1 hour to 24 hours, preferably 5 hours to 10 hours.
  • this step is carried out by reacting a compound represented by the general formula (XXXI) in a solvent in the presence of a palladium catalyst in a hydrogen atmosphere to represent the general formula (XXXII). This is a process for producing a compound to be produced.
  • the palladium catalyst used in this step is preferably palladium-carbon.
  • the reaction time in this step is usually 10 minutes to 60 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the solvent used in this step is preferably a halogenated hydrocarbon, and more preferably dichloromethane.
  • the acid used in this step is preferably trifluoroacetic acid.
  • the reaction time in this step is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 8 hours.
  • Step MI This step comprises reacting a compound represented by the general formula (XXXIII) with a compound represented by the general formula (XXIX) in the presence of a base, a copper catalyst and a cocatalyst in a solvent. In this step, a compound represented by the general formula (XXXI) is produced.
  • the base used in this step is preferably an inorganic base, more preferably an alkali metal carbonate, and even more preferably cesium carbonate.
  • the reaction temperature in this step is usually 30 ° C. to 200 ° C., preferably 80 ° C. to 120 ° C.
  • Step NI This step involves reacting a compound represented by the general formula (XXXIV) with a compound represented by the general formula (XXVI) in a solvent in the presence of a copper catalyst and a base.
  • XXXV This step involves reacting a compound represented by the general formula (XXXIV) with a compound represented by the general formula (XXVI) in a solvent in the presence of a copper catalyst and a base.
  • the reaction temperature in this step is usually 50 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 110 ° C.
  • the solvent used in this step is preferably an amide or an ether, and more preferably N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran or 1,4-dioxane.
  • Method P is a method for producing a compound represented by the general formula (VIII) used in Step A-III in Method A, Step CI in Method C, and Step II in Method I. (P method)
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 11 hr, 1N hydrochloric acid (0.21 mL) was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue, followed by extraction with dichloromethane three times. The combined organic layers were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (37.4 mg) as a colorless solid.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours and 30 minutes, 1N hydrochloric acid (0.30 mL) was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. Water was added to the residue, followed by extraction with dichloromethane three times. The combined organic layers were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (57.3 mg) as a light brown amorphous solid.
  • N-methylmorpholine (0.166 mL) was added to a solution of the obtained compound (374 mg) in N, N-dimethylformamide (5 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 40 minutes.
  • 4- (4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride (362 mg) and [2- (methylsulfonyl) phenyl] acetic acid (323 mg) were added to the reaction solution. ) And stirred at room temperature for 16 hours and 30 minutes.
  • reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (dichloromethane / hexane ⁇ ethyl acetate / dichloromethane) to obtain the title compound (529 mg) as a colorless solid.
  • the reaction mixture was neutralized with 1N hydrochloric acid and extracted three times with dichloromethane.
  • the organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane ⁇ ethanol / dichloromethane), and further purified by preparative thin layer chromatography (ethyl acetate) to give the title compound (0.0153 g) as a light brown color. Obtained as an amorphous solid.
  • N-methylmorpholine (0.473 mL) was added to a solution of the obtained compound (788 mg) in N, N-dimethylformamide (50 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes.
  • 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride (892 mg) and [2- (ethylsulfonyl) phenyl] acetic acid (736 mg). ) And stirred at room temperature for 13 hours.
  • Example (31a) The compound (251 mg) obtained in Example (31a) was dissolved in tetrahydrofuran (8 mL) and ethanol (4 mL), and 1N aqueous sodium hydroxide solution (1.17 mL) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours, 1N hydrochloric acid (1.20 mL) was added, and the organic solvent was evaporated by concentration under reduced pressure. Water was added to the residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound (236 mg) as a colorless solid.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours, 1N hydrochloric acid (0.575 mL) was added, and the organic solvent was evaporated by concentration under reduced pressure. Water was added to the residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound (110 mg) as a colorless solid.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 17 hours, 1N hydrochloric acid (0.370 mL) was added, and the organic solvent was evaporated by concentration under reduced pressure. Water was added to the residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound (65.0 mg) as a colorless amorphous solid.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 18 hours, 1N hydrochloric acid (0.170 mL) was added, and the organic solvent was evaporated by concentration under reduced pressure. Water was added to the residue, and the mixture was extracted 3 times with dichloromethane. The combined organic layers were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (26.0 mg) as a colorless amorphous solid.
  • Example (47d) ⁇ 2′-methyl-4 ′-[(4-methyl-1- ⁇ [3- (methylsulfonyl) pyridin-2-yl] acetyl ⁇ -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl )] Oxy] biphenyl-4-yl ⁇ acetic acid
  • the compound (0.0116 g) obtained in Example (47c) was dissolved in tetrahydrofuran (0.2 mL) and ethanol (0.2 mL), and 2N was added at 0 ° C. An aqueous sodium hydroxide solution (0.4 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 min.

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Abstract

　本発明は、優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用を有する化合物又はその薬学上許容される塩に関する。　一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基等；Ｒ３は、水素原子、Ｃ２－Ｃ７カルボキシアルキル基、水酸基；Ｒ４は、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基；Ｒ５は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基；Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基；Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子等；Ｒ８は、水酸基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、モノ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基等；Ｌは、単結合、メチレン基、酸素原子；Ｅは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基等；Ｑ１は、窒素原子、式＝ＣＨ－で表される基；Ｑ２は、窒素原子、式＝ＣＨ－で表される基；式－Ｕ－Ｔ－で表される基は、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基等；Ｙは、メチレン基、酸素原子；Ｖは、窒素原子、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基；Ｒ９は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基等］で表される化合物又はその薬学上許容される塩。

Description

カルボン酸誘導体
　本発明は、優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ（本明細書中ではRORγｔと略すことがある）の阻害作用を有し、乾癬等の治療薬として有用な化合物又はその薬学上許容される塩に関する。
　自己免疫疾患の多くは原因不明とされているが、多くの疾患でT 細胞異常と関連が深いことが以前から知られている。特にIFN-γ高産生のヘルパーT 細胞（Th1 細胞）は、古くからその関連性が報告されていたが、Th1 細胞の異常では疾患の発症機序を完全に説明できない点もあり、Th1 細胞関与の定説に疑問がもたれていた。2006 年にIL-17 高産生のヘルパーT細胞（Th17 細胞）の存在が報告され、自己免疫疾患はTh17 細胞の異常と関連が深いと提唱された。それ以来、Th17 細胞に関する研究が精力的に行われ、幾つかの自己免疫疾患でその関連性が明らかになり、Th17 細胞の重要性が注目されるようになった。Th17 細胞がナイーブT 細胞より分化する過程、およびTh17細胞がIL-17を産生する過程で、核内受容体のRORγtが機能する。RORγtノックアウトマウスのナイーブT 細胞では、Th17 細胞への分化が抑制され、IL-17産生が抑制され、多発性硬化症の病態モデルであるExperimental Autoimmune Encephalomyelitisの発症が抑制された結果が得られた（非特許文献１）。また別の病態モデルにおいても、RORγtがTh17 細胞への分化、IL-17の産生および病態発症に重要な役割を果たしている報告がある（非特許文献２－３）。これらの知見から、RORγtの転写活性を抑制する物質、つまりRORγt阻害剤は自己免疫疾患などの治療薬になる可能性が考えられる。
　自己免疫疾患の原因はこれまで不明であったことから、その治療法には、免疫全般を抑制する免疫抑制剤が用いられてきた。しかしこの治療法では自己免疫疾患の原因そのものに対する効果が期待されず、対処療法に過ぎないことから、十分な治療効果が認められなかったり、寛解に至らず再燃することが多かった。そのため十分な治療効果を出し寛解に至るには、自己免疫疾患の原因に適した治療法が必要であった。最近になって幾つかの自己免疫疾患の原因としてIL-17産生が亢進するTh17細胞の異常が確認された。しかし現時点ではTh17細胞の異常を治療できる方法が存在しないことから、Th17細胞の異常を改善できる新たな治療法が必要とされていた。
Cell, 126, 1121-1133(2006) The Journal of Clinical Investigation, 122, 2252-2256(2012) Arthritis and Rheumatology, 66, 579-588(2014)
　発明者らは、RORγｔ阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するカルボン酸化合物が、選択的かつ優れたTh17細胞の分化阻害作用及びIL-17産生阻害作用を有し、自己免疫疾患などのRORγtが関わる疾患の予防及び治療に有用であることを見出した。本発明者らは、このカルボン酸化合物が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎などの自己免疫疾患又はIL-17の産生が病態発症に関与している大腸癌の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
　本発明は、以下である。
（１）一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
［式中、
　Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示し、
　Ｒ３は、水素原子、Ｃ２－Ｃ７カルボキシアルキル基又は水酸基を示し、
　Ｒ４は、ハロゲン原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｒ５は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－Ｃ６シアノアルキル基、ベンジルオキシＣ１－Ｃ６アルキル基又は（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基を示し、
　Ｒ８は、水酸基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、モノ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基又はジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、
　Ｌは、単結合、メチレン基又は酸素原子を示し、
　Ｅは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又はハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で１個置換されていてもよいピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基を示し、
　Ｑ１は、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基を示し、
　Ｑ２は、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基を示し、
　式－Ｕ－Ｔ－で表される基は、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基又は式－ＣＨ＝ＣＨ－で表される基を示し、
　Ｙは、メチレン基又は酸素原子を示し、
　Ｖは、窒素原子又は式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基を示し、
　Ｒ９は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、テトラヒドロフリル基又はオキセチルオキシ基を示す。］で表される化合物又はその薬学上許容される塩。
　本発明において、好適には、以下を挙げることができる。
　（２）　（１）において、
　Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３）　（１）において、
　Ｒ１が、メチル基、エチル基又はシクロプロピル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（４）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ２が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（５）　（１）乃至（３）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ２が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６）　（１）乃至（５）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（７）　（１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（８）　（１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ４が、メチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（９）　（１）乃至（８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ５が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１０）　（１）乃至（８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ５が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１１）　（１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ６が、水素原子、フッ素原子又はメチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１２）　（１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ６が、水素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１３）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ７が、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１４）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ７が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１５）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ７が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又は３，３，３－トリフルオロプロピル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１６）　（１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ７が、水素原子又はエチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１７）　（１）乃至（１６）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ８が、水酸基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１８）　（１）乃至（１７）から選択されるいずれか一項において、
　Ｌが、単結合である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（１９）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｅが、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基、又は無置換のピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２０）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｅが、ハロゲン原子及びＣ１－Ｃ６アルキル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又は無置換のチアゾリレン基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２１）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｅが、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメチルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい１，４－フェニレン基、又は無置換のピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２２）　（１）乃至（１８）から選択されるいずれか一項において、
　Ｅが、１，４－フェニレン基、式（ＩＩ－Ｉ）で表される基、式（ＩＩ－ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基（式中、ＣＬ及びＣＶは、単結合を示し、ＣＬは、式－Ｌ－で表わされる基に結合し、ＣＶは、６員環に結合する。）である化合物又はその薬学上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　（２３）　（１）乃至（２２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が窒素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２４）　（１）乃至（２２）から選択されるいずれか一項において、
　Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が、式＝ＣＨ－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２５）　（１）乃至（２４）から選択されるいずれか一項において、
　式－Ｕ－Ｔ－で表される基が、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２６）　（１）乃至（２５）から選択されるいずれか一項において、
　Ｙが、酸素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２７）　（１）乃至（２６）から選択されるいずれか一項において、
　Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２８）　（１）乃至（２７）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ９が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基又はＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（２９）　（１）乃至（２７）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ９が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３０）　（１）乃至（２７）から選択されるいずれか一項において、
　Ｒ９が、メチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３１）　（１）において、
　Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基であり、Ｒ２が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基であり、Ｒ５が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、Ｒ６が、水素原子、フッ素原子又はメチル基であり、Ｒ７が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、Ｒ８が、水酸基であり、Ｌが、単結合であり、Ｅが、ハロゲン原子及びＣ１－Ｃ６アルキル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又は無置換のチアゾリレン基であり、Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基であり、Ｙが、酸素原子であり、Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基であり、Ｒ９が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３２）　（１）において、
　Ｒ１が、メチル基、エチル基又はシクロプロピル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、メチル基であり、Ｒ５が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ６が、水素原子であり、Ｒ７が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又は３，３，３－トリフルオロプロピル基であり、Ｒ８が、水酸基であり、Ｌが、単結合であり、Ｅが、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメチルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい１，４－フェニレン基又は無置換のピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基であり、Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基であり、Ｙが、酸素原子であり、Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基であり、Ｒ９が、メチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３３）　（１）において、
　Ｒ１が、メチル基、エチル基又はシクロプロピル基であり、Ｒ２が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ３が、水素原子であり、Ｒ４が、メチル基であり、Ｒ５が、水素原子又はメチル基であり、Ｒ６が、水素原子であり、Ｒ７が、水素原子又はエチル基であり、Ｒ８が、水酸基であり、Ｌが、単結合であり、Ｅが、１，４－フェニレン基、式（ＩＩ－Ｉ）で表される基、式（ＩＩ－ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基であり、Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基であり、Ｙが、酸素原子であり、Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基であり、Ｒ９が、メチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３４）　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸、
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸、
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－５，５，５－トリフルオロペンタン酸、
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
（２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
（２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又は、
（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－２－イル）酢酸
である化合物又はその薬学上許容される塩。
　（３５）　（３４）に記載してある化合物又はその薬学上許容される塩のうちの化合物。
　（３６）　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（３７）　｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（３８）　｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（３９）　｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４０）　｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４１）　｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４２）　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４３）　（２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４４）　（２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
　（４５）　（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
　（４６）　医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用を有する（４５）に記載の医薬組成物。
　（４７）　医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用により、治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のためのものである（４５）に記載の医薬組成物。
　（４８）　医薬組成物が、Ｔｈ１７細胞分化の抑制及び／又はＩＬ－１７産生の抑制により、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のためのものである（４５）に記載の医薬組成物。
　（４９）　医薬組成物が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防のためのものである（４５）に記載の医薬組成物。
　（５０）　医薬組成物が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のためのものである（４５）に記載の医薬組成物。
　（５１）　医薬組成物が、乾癬又は乾癬性関節炎の治療及び／又は予防のためのものである（４５）に記載の医薬組成物。
　（５２）　炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（４９）又は（５０）に記載の医薬組成物。
　（５３）　（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害剤。
　（５４）　医薬組成物を製造するための、（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩の使用。
　（５５）　医薬組成物がレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔを阻害するための組成物である（５４）に記載の使用。
　（５６）　医薬組成物が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防のための組成物である（５４）に記載の使用。
　（５７）　医薬組成物が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のための組成物である（５４）に記載の使用。
　（５８）　医薬組成物が乾癬又は乾癬性関節炎の治療及び／又は予防のための組成物である（５４）に記載の使用。
　（５９）　炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（５６）又は（５７）に記載の使用。
　（６０）　レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用により治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防の方法における使用のための（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６１）　乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防の方法における使用のための（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６２）　乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防の方法における使用のための（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６３）　乾癬又は乾癬性関節炎の治療及び／又は予防の方法における使用のための（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６４）　炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（６１）又は（６２）に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
　（６５）　（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害方法。
　（６６）　（１）乃至（４４）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
　（６７）　疾病が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌である（６６）に記載の方法。
　（６８）　疾病が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群又は慢性閉塞性肺疾患である（６６）に記載の方法。
　（６９）　疾病が乾癬又は乾癬性関節炎である（６６）に記載の方法。
　（７０）　炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（６７）又は（６８）に記載の方法。
　（７１）　温血動物がヒトである（６５）乃至（７０）から選択されるいずれか一項に記載の方法。
　本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、より好適には、フッ素原子である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、２－メチルブチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２－メチルペンチル、１－メチルペンチル、３，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル又は１，２－ジメチルブチル基である。好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１－Ｃ３アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ１－Ｃ２アルキル基）である。
　本発明において、「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。好適には、シクロプロピル基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、２，２，２－トリクロロエチル、２－ブロモエチル、２－クロロエチル又は２－フルオロエチル基である。好適には、同一又は異なる１乃至５個の「ハロゲン原子」が「Ｃ１－Ｃ３アルキル基」に結合した基（Ｃ１－Ｃ３ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、３，３，３－トリフルオロプロピル基である。
　本発明において、「Ｃ２－Ｃ７カルボキシアルキル基」は、１個のカルボキシ基が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、カルボキシメチル、２－カルボキシエチル、１－カルボキシエチル又は３－カルボキシプロピル基である。好適には、１個のカルボキシ基が「Ｃ１－Ｃ２アルキル基」に結合した基であり、より好適には、カルボキシメチル基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、１個のヒドロキシ基が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシエチル又は３－ヒドロキシプロピル基である。好適には、１個のヒドロキシ基が「Ｃ１－Ｃ２アルキル基」に結合した基であり、より好適には、２－ヒドロキシエチル基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６シアノアルキル基」は、１個のシアノ基が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、シアノメチル、２－シアノエチル、１－シアノエチル又は３－シアノプロピル基である。好適には、１個のシアノ基が「Ｃ１－Ｃ２アルキル基」に結合した基であり、より好適には、シアノメチル基又は２－シアノエチル基である。
　本発明において、「ベンジルオキシＣ１－Ｃ６アルキル基」は、１個のベンジルオキシ基が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、ベンジルオキシメチル、２－ベンジルオキシエチル、１－ベンジルオキシエチル又は３－ベンジルオキシプロピル基である。好適には、１個のベンジルオキシ基が「Ｃ１－Ｃ２アルキル基」に結合した基であり、より好適には、２－ベンジルオキシエチル基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ペントキシ、２－メチルブトキシ、３－エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ又は２，３－ジメチルブトキシ基である。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ１－Ｃ２アルコキシ基）である。
　本発明において、「（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔ－ブトキシメチル、２－メトキシエチル、２－エトキシエチル、２－ブトキシエチル、１－ブトキシエチル、１－イソブトキシエチル又は３－イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ３アルキル基」に結合した基（（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ３アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１－Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ２アルキル基」に結合した基（（Ｃ１－Ｃ２アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基又は２－メトキシエチル基である。
　本発明において、「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」は、前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」のうち、１個の二重結合を有する炭素数２乃至６個の基である。例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、イソプロペニル、１－メチル－２－プロペニル、１－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル又は５－ヘキセニル基であり、好適には、炭素数２乃至４個のアルケニル基（Ｃ２－Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、イソプロペニル基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２，２－トリクロロエトキシ、２－ブロモエトキシ、２－クロロエトキシ、２－フルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ又は４－フルオロブトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１－Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１－Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１－Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、ジフルオロメトキシ基である。
　本発明において、「（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基」は、１個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、ｔ－ブトキシメトキシ、２－メトキシエトキシ、２－エトキシエトキシ、２－ブトキシエトキシ又は３－イソプロポキシプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１－Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１－Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（（Ｃ１－Ｃ２アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ２アルコキシ）基）であり、更により好適には、メトキシメトキシ基である。
　本発明において、「Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル又はバレリル基である。好適には、１個の「Ｃ1－Ｃ４アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２－Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル基又はプロピオニル基（Ｃ２－Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。
　本発明において、「モノ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ又はブチルアミノ基である。好適には、１個の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」が結合したアミノ基（モノ－Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ－Ｃ１－Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。
　本発明において、「ジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアミノ又はＮ－ブチル－Ｎ－メチルアミノ基である。好適には、同一又は異なる２個の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」が結合したアミノ基（ジ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ－エチル－Ｎ－メチルアミノ基（ジ－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。
　本発明において、「Ｃ１－Ｃ６アルキルスルホニル基」は、１個の前記「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」がスルホニル基に結合した基である。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル又はヘキシルスルホニル基である。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基（Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基）であり、より好適には、メチルスルホニル又はエチルスルホニル基（Ｃ１－Ｃ２アルキルスルホニル基）であり、更により好適には、メチルスルホニル基である。
　本発明において、「テトラヒドロフリル基」は、好適には、３－テトラヒドロフリル基である。
　本発明において、「オキセチルオキシ基」は、好適には、３－オキセチルオキシ基である。
　本発明において、「フェニレン基」は、ベンゼンから水素２原子を取去ってできる２価の基であり、１，２－フェニレン基、１，３－フェニレン基又は１，４－フェニレン基である。好適には、１，４－フェニレン基である。
　本発明において、「ピリジレン基」は、ピリジル基の異なる２個の炭素原子からそれぞれ水素１原子を取去ってできる２価の基である。好適には、２，４－ピリジレン基又は２，５－ピリジレン基である。
　本発明において、「チエニレン基」は、チエニル基の異なる２個の炭素原子からそれぞれ水素１原子を取去ってできる２価の基である。好適には、２，５－チエニレン基である。
　本発明において、「チアゾリレン基」は、チアゾリル基の異なる２個の炭素原子からそれぞれ水素１原子を取去ってできる２価の基である。好適には、２，５－チアゾリレン基である。
　本発明において、「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基」は、フェニレン基又はハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニレン基である。好適には、ハロゲン原子及びＣ１－Ｃ６アルキル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメチルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい１，４－フェニレン基であり、更により好適には、１，４－フェニレン基、式（ＩＩ－Ｉ）で表される基又は式（ＩＩ－ＩＩ）で表される基である。
　本発明において、「ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で１個置換されていてもよいピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基」は、ピリジレン基、チエニレン基、チアゾリレン基又はハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で１個置換されているピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基である。好適には、２，４－ピリジレン基、２，５－ピリジレン基、２，５－チエニレン基又は２，５－チアゾリレン基であり、より好適には、チアゾリレン基であり、更により好適には、式（ＩＩＩ）で表される基である。
　本発明において、好適なＲ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ３－Ｃ６シクロアルキル基であり、より好適なＲ１は、メチル基、エチル基又はシクロプロピル基である。
　本発明において、好適なＲ２は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、より好適なＲ２は、水素原子又はメチル基である。
　本発明において、好適なＲ３は、水素原子である。
　本発明において、好適なＲ４は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基であり、より好適なＲ４は、メチル基である。
　本発明において、好適なＲ５は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、より好適なＲ５は、水素原子又はメチル基である。
　本発明において、好適なＲ６は、水素原子、フッ素原子又はメチル基であり、より好適なＲ６は、水素原子である。
　本発明において、好適なＲ７は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、より好適なＲ７は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基であり、更により好適なＲ７は、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又は３，３，３－トリフルオロプロピル基であり、特に好適なＲ７は、水素原子又はエチル基である。
　本発明において、好適なＲ８は、水酸基である。
　本発明において、好適なＬは、単結合である。
　本発明において、好適なＥは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基、又は無置換のピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基であり、より好適なＥは、ハロゲン原子及びＣ１－Ｃ６アルキル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又は無置換のチアゾリレン基である。、更により好適なＥは、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメチルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよい１，４－フェニレン基、又は無置換のピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基であり、特に好適なＥは、１，４－フェニレン基、式（ＩＩ－Ｉ）で表される基、式（ＩＩ－ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基である。
　本発明において、好適なＱ１は、式＝ＣＨ－で表される基である。
　本発明において、Ｑ２は、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基のいずれも好適である。
　本発明において、好適な式－Ｕ－Ｔ－で表される基は、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である。
　本発明において、好適なＹは、酸素原子である。
　本発明において、好適なＶは、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基である。
　本発明において、好適なＲ９は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基又はＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基であり、より好適なＲ９は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、更により好適なＲ９は、メチル基又はメトキシ基である。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、全ての異性体（ケト－エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を含む。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
　上記のような立体異性体は、光学活性な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、このような化合物を構成する原子の１以上に、原子同位体の非天然割合も含有し得る。原子同位体としては、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－125（１２５Ｉ）又は炭素－14（１４Ｃ）などが挙げられる。また、前記化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－125（１２５Ｉ）又は炭素－14（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射性標識され得る。放射性標識された化合物は、治療又は予防剤、研究試薬、例えば、アッセイ試薬、及び診断剤、例えば、インビボ画像診断剤として有用である。本発明の化合物の全ての同位体変異種は、放射性であると否とを問わず、本発明の範囲に包含されるものとする。
　「その薬学上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、酸性の基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができる。
　塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１－Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ－ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
　一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、t－ブチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、ｔ－オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ－メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ－ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
　本発明の一般式（I）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、選択的かつ優れたTh17細胞の分化阻害作用及びIL-17産生阻害作用を有し、自己免疫疾患などのRORγtが関わる疾患やIL-17産生が病態発症に関与する癌の治療及び／又は予防に有用である。具体的な疾患としては、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌である。好ましい疾患としては、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群又は慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特に乾癬または乾癬性関節炎である。また、本発明の一般式（I）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、既存治療法では不可能であったTh17細胞の異常を選択的に予防及び治療できる効果が期待される。
　本発明において、「予防」とは、遺伝的背景または慢性炎症などにより、本発明が対象とする疾患の発症リスクが高いと診断された場合に、その疾患の発症を抑制または遅延させることを意味する。自己免疫疾患の場合は、一塩基多型（SNPs）や遺伝子変異などにより、発症リスクが診断できる疾患が知られている。また、大腸癌の場合は、大腸炎が慢性的に持続することで、大腸癌のリスクが明らかに高まることが知られている。本発明の一般式（I）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、選択的かつ優れたTh17細胞の分化阻害作用及びIL-17産生阻害作用を有するので、このような疾患の発症リスクが高いと診断された患者に対して予防的に投与することにより、発症を抑制または遅延させる効果が期待される。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｐ法に従って製造することができる。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n－プロパノール、ｉ－プロパノール、ｎ－ブタノール、２－ブタノール、２－メチル－１－プロパノール、t－ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチルピペリジン、ピリジン、２，６－ルチジン、４－ピロリジノピリジン、ピコリン、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン、２，６－ジ（ｔ－ブチル）－４－メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン（ＤＢＮ）、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸セシウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのようなアルカリ金属リン酸塩類；Ｌ－プロリンナトリウム、Ｌ－プロリンカリウムのようなアルカリ金属塩類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム－ｔ－ブトキシド、カリウム－ｔ－ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ－メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチルピペリジン、ピリジン、２，６－ルチジン、コリジン、４－ピロリジノピリジン、ピコリン、４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン、２，６－ジ（ｔ－ブチル）－４－メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ－５－エン（ＤＢＮ）、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；リチウム　ジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム、ヘキサメチルジシラザンナトリウムのようなアルカリ金属アミド類；又は、プロリンのようなアミノ酸である。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において使用される縮合剤は、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルエステル－トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル－トリフェニルホスフィン類；１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミド誘導体；２－クロル－１－メチルピリジニウムヨージドのような２－ハロ－１－低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジドのようなジアリールホスホリルアジド類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ’－カルボジイミダゾールのようなイミダゾール誘導体；Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートのようなベンゾトリアゾール誘導体；又は、４-（４，６－ジメトキシ－１，３，５-トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリドのようなモルホリニウムクロリド誘導体である。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー（例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウム－シリカゲル系のフロリジル、ＳＯ３Ｈ－シリカ（富士シリシア製）のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セファデックスＬＨ－２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ－１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ－２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法；イオン交換クロマトを使用する方法；シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィー）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出する）等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
　下記Ａ法乃至Ｐ法の各工程の反応において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｌ、Ｅ、Ｑ１、Ｑ２及びＶは、前述したものと同意義を示す。Ｒ３ａ及びＲ７ａは、Ｒ３及びＲ７の基に含まれるヒドロキシ基またはカルボキシ基が、保護されてもよいヒドロキシ基または保護されていてもよいカルボキシ基である他、Ｒ３及びＲ７の基の定義における基と同様の基を示す。Ｒ８ｂは、Ｃ１－Ｃ６アルキル基を示す。Ｒ８ｃは、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示す。Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はベンジル基を示す。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、ハロゲン原子又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す。Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基であり、Ｒ６及びＲ９が、ともに水素原子でなく、Ｘ１が、臭素原子又は沃素原子である場合、Ｘ２は、好適には、塩素原子又は臭素原子である。Ｘ３は、好適には、臭素原子又は沃素原子であり、より好適には、沃素原子である。Ｘ４は、好適には、臭素原子、沃素原子又はトリフルオロメタンスルホニル基である。Ｔｆは、トリフルオロメタンスルホニル基を示す。
　Ａ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、Ｒ８がＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ａ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　Ａ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（ＩＶ）で表される化合物を、酸と反応させることにより、一般式（Ｖ）で表される化合物の塩を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
　本工程において使用される酸は、好適には、酢酸類又はプロトン酸類であり、より好適には、トリフルオロ酢酸又は塩酸の１，４－ジオキサン溶液である。一般式（Ｖ）で表される化合物の塩は、塩酸類を使用した場合を示す。
　本工程における反応温度は、通常、－１０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１分間乃至２４時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。
　Ａ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、一般式（Ｖ）で表される化合物の塩を、一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される一般式（ＶＩ）で表される化合物の塩は、例えばアルカリ金属塩、有機塩基塩又はアンモニウム塩であり、好適には、ナトリウム塩である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類、エーテル類、ニトリル類又はハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドである。
　本工程において使用される縮合剤は、好適には、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド又は４-（４，６－ジメトキシ－１，３，５-トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウムクロリドである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、Ｎ－メチルモルホリン又はジイソプロピルエチルアミンである。
　本工程における反応温度は、通常、０℃乃至６０℃であり、好適には、１０℃乃至３０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、５分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
　Ａ－ＩＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と反応させた後、所望によりＲ３ａ及び／又はＲ７ａにおけるヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより、一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類又は芳香族炭化水素類であり、より好適には、１，２－ジメトキシエタン又はトルエンである。
　本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド　ジクロロロメタン錯体又はＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（ＩＩ）である。
　本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属リン酸塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム又はリン酸カリウム水溶液である。
　本工程における反応温度は、通常、室温乃至２００℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、５分間乃至２４時間であり、好適には、２０分間乃至１５時間である。
　本工程は、マイクロウェーブの照射下で行うことができる。
　Ｂ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、Ｒ８がＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｂ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　Ｂ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を、化合物（ＩＸ）と反応させることにより、一般式（Ｘ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，７５０８に記載されている方法に準じて実施することができる。
　Ｂ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（Ｘ）で表される化合物を、一般式（ＸＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程と同様に行った後、所望によりＲ３ａ及び／又はＲ７ａにおけるヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより、一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｃ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、Ｒ８がＣ１－Ｃ６アルコキシ基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｃ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　Ｃ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＩＶ）で表される化合物を、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程と同様に行われ、一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｃ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を、酸と反応させることにより、Ａ法のＡ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の塩を製造する工程である。一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の塩は、酸として、塩酸類を使用した場合を示す。
　Ｃ－ＩＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物の塩を、一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩ工程と同様に行った後、所望によりＲ３ａ及び／又はＲ７ａにおけるヒドロキシ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去することにより、一般式（Ｉａ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｄ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、Ｒ８が水酸基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｄ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　Ｄ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（Ｉａ）で表される化合物を、塩基と反応させることにより、一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、テトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒又はテトラヒドロフランとエタノールの混合溶媒である。
　本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化ナトリウム水溶液である。
　本工程における反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には、１５℃乃至４５℃である。
　本工程における反応時間は、通常、５分間乃至４８時間であり、好適には、１０分間乃至２４時間である。
　Ｅ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、Ｒ８がモノ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基又はジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基であり、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である一般式（Ｉｃ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｅ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　Ｅ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、一般式（Ｉｂ）で表される化合物を、一般式（ＸＩＶ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩ工程と同様に行われ、一般式（Ｉｃ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｆ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の中で、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が式－ＣＨ＝ＣＨ－で表される基である一般式（Ｉｅ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｆ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　Ｆ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（Ｉｄ）で表される化合物を、酸化剤と反応させることにより、一般式（Ｉｅ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される一般式（Ｉｄ）で表される化合物は、Ａ法乃至Ｅ法を用いて製造することができる。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタン又はクロロホルムである。
　本工程において使用される酸化剤は、好適には、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－ｐ－ベンゾキノンである。
　本工程における反応温度は、室温乃至加熱還流温度であり、加熱還流温度は、溶媒によって異なる。通常、５℃乃至１５０℃であり、好適には、１０℃乃至７０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、３０分間乃至７２時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
　Ｇ法は、Ａ法のＡ－Ｉ工程及びＣ法のＣ－Ｉ工程で用いる一般式（ＩＶ）で表される化合物の中で、Ｙがメチレン基である一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｇ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　Ｇ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＶ）で表される化合物を、トリフルオロメタンスルホニル化剤と反応させることにより、一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジンである。
　本工程において使用されるトリフルオロメタンスルホニル化剤は、好適には、トリフルオロメチルスルホニル化合物であり、より好適には、トリフルオロメタンスルホン酸無水物である。
　本工程における反応温度は、通常、－２０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至２０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１分間乃至２４時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。
　Ｇ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を、化合物（ＩＸ）と反応させることにより、Ｂ法のＢ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類、エーテル類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、ジメトキシエタンとジメチルスルホキシドの混合溶媒である。
　Ｇ－ＩＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程と同様に行われ、一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｈ法は、Ａ法のＡ－Ｉ工程及びＣ法のＣ－Ｉ工程で用いる一般式（ＩＶ）で表される化合物の中で、Ｙが酸素原子である一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｈ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　Ｈ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、銅触媒、助触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＶ）で表される化合物を、一般式（ＸＸ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、１，４－ジオキサンである。
　本工程において使用される銅触媒は、好適には、ヨウ化銅（Ｉ）である。
　本工程において使用される助触媒は、好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシンである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸セシウムである。
　本工程における反応温度は、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適には、８０℃乃至１１０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、３時間乃至７２時間であり、好適には、１２時間乃至４８時間である。
　Ｉ法は、Ｃ法のＣ－ＩＩ工程で用いる一般式（ＸＩＩ）で表される化合物の中で、Ｙが酸素原子である一般式（ＸＸＩＶ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｉ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　Ｉ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｉ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、銅触媒、助触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＶ）で表される化合物と反応させることにより、Ｈ法のＨ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＩＶ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｊ法は、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程、Ｃ法のＣ－Ｉ工程及びＩ法のＩ－Ｉ工程で用いる一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｊ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　Ｊ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＩ）で表される化合物を、化合物（ＩＸ）と反応させることにより、Ｂ法のＢ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｋ法は、Ａ法のＡ－ＩＩ工程及びＣ法のＣ－ＩＩＩ工程で用いる一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩を製造する方法である。ただし、Ｑ１が窒素原子の場合、Ｑ２は式＝ＣＨ－で表される基である。
（Ｋ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　Ｋ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、銅触媒と塩基の存在下、一般式（ＸＸＶ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はスルホキシド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドである。
　本工程において使用される銅触媒は、好適には、ヨウ化銅（Ｉ）である。
　本工程において使用される塩基は、好適にはＬ－プロリンのアルカリ金属塩類であり、より好適には、Ｌ－プロリンナトリウムである。
　本工程における反応温度は、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適には、７０℃乃至１１０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には、０．５時間乃至１２時間である。
　Ｋ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を、塩基と反応させることにより、Ｄ法のＤ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　一般式（ＶＩ）で表される化合物の塩は、反応終了後、塩基性の反応混合物から採取される。採取される塩は、反応に使用される塩基によって異なる。
　Ｌ法は、Ａ法のＡ－ＩＩ工程及びＣ法のＣ－ＩＩＩ工程で用いる一般式（ＶＩ）で表される化合物又はその塩の中で、Ｑ１が式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が窒素原子であり、Ｒ３ａが水素原子である一般式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物又はその塩を製造する方法である。
（Ｌ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　Ｌ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＸＸＸ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はスルホキシド類であり、より好適には、ジメチルスルホキシドである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、無機塩基類であり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、更により好適には、炭酸セシウムである。
　本工程における反応温度は、通常、３０℃乃至２００℃であり、好適には、８０℃乃至１２０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、５時間乃至１０時間である。
　Ｌ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、銅触媒と塩基の存在下、一般式（ＸＸＸ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ｋ法のＫ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｌ－ＩＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を、塩基と反応させることにより、Ｄ法のＤ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物又はその塩を製造する工程である。
　一般式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物の塩は、反応終了後、塩基性の反応混合物から採取される。採取される塩は、反応に使用される塩基によって異なる。
　また、Ｒ１０がベンジル基の場合、本工程は、溶媒中、パラジウム触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を、水素雰囲気下反応させることにより、一般式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、エステル類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、酢酸エチル又はこれらの混合溶媒である。
　本工程において使用されるパラジウム触媒は、好適には、パラジウム－炭素である。
　本工程における反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には、室温乃至５０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至６０時間であり、好適には、1時間乃至２４時間である。
　また、２箇所のＲ１０のうちの一方がｔｅｒｔ－ブチル基の場合、本工程は、溶媒中、一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を、酸と反応させた後、溶媒中、塩基と反応させることにより、Ｄ法のＤ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物又はその塩を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
　本工程において使用される酸は、好適には、トリフルオロ酢酸である。
　本工程における反応温度は、通常、－１０℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。
　Ｍ法は、Ｌ法のＬ－ＩＩＩ工程で用いる一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｍ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　Ｍ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、塩基、銅触媒及び助触媒の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類、エーテル類又はスルホキシド類であり、より好適には、１，４－ジオキサンである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、無機塩基類であり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、更により好適には、炭酸セシウムである。
　本工程において使用される銅触媒は、好適には、ヨウ化銅（Ｉ）又は塩化銅（Ｉ）である。
　本工程において使用される助触媒は、好適には、ピコリン酸である。
　本工程における反応温度は、通常、３０℃乃至２００℃であり、好適には、８０℃乃至１２０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、５時間乃至１２時間である。
　Ｎ法は、Ａ法のＡ－ＩＩ工程及びＣ法のＣ－ＩＩＩ工程で用いる一般式（ＶＩ）で表される化合物の中で、Ｑ１が式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が式＝ＣＨ－で表される基である一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｎ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　Ｎ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、銅触媒と塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はスルホキシド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドである。
　本工程において使用される銅触媒は、好適には、ヨウ化銅（Ｉ）である。
　本工程において使用される塩基は、好適にはアルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化ナトリウム水溶液である。
　本工程における反応温度は、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適には、７０℃乃至１１０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には、０．５時間乃至１２時間である。
　Ｏ法は、Ｃ法のＣ－ＩＩ工程で用いる一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｏ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　Ｏ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）と反応させることにより、一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　本工程は、Ｃ法のＣ－Ｉ工程で製造される一般式（ＸＩＩ）で表される化合物の中で、Ｒ７ａが水素原子である一般式（ＸＸＸＶＩ）で表される化合物を用いる。
　本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又は１，４－ジオキサンである。
　本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物類、アルカリ金属アルコキシド類又はアルカリ金属アミド類であり、より好適には、水素化ナトリウム、カリウム－ｔ－ブトキシド、リチウム　ジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム又はヘキサメチルジシラザンナトリウムである。
　本工程における反応温度は、通常、－１００℃乃至１５０℃であり、好適には、－７８℃乃至８０℃である。
　本工程における反応時間は、通常、１分間乃至４８時間であり、好適には、５分間乃至２４時間である。
　Ｐ法は、Ａ法のＡ－ＩＩＩ工程、Ｃ法のＣ－Ｉ工程及びＩ法のＩ－Ｉ工程で用いる一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｐ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　Ｐ－Ｉ工程
　本工程は、溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、化合物（ＩＸ）と反応させることにより、Ｂ法のＢ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を製造する工程である。
　Ｐ－ＩＩ工程
　本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ｏ法のＯ－Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
　一般式（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶＩＩ）及び（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
　上記において、Ｒ３ａ及びＲ７ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されていてもよいカルボキシ基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
　上記において、Ｒ３ａ及びＲ７ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されていてもよいカルボキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、ホルミル基、前記「Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基」、２，２，２－トリクロロエチルカルボニルのようなＣ２－Ｃ７ハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α－ナフトイル、β－ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２－ブロモベンゾイル、４－クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６－トリメチルベンゾイル、４－トルオイルのようなＣ１－Ｃ６アルキル化アリールカルボニル基、４－アニソイルのようなＣ１－Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４－ニトロベンゾイル、２－ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２－（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４－フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「アリールカルボニル基」；アセトキシ、エトキシカルボニル、ｔ－ブトキシカルボニルのようなＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、２－トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２－Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン－２－イル、３－ブロモテトラヒドロピラン－２－イル、４－メトキシテトラヒドロピラン－４－イル、テトラヒドロチオピラン－２－イル、４－メトキシテトラヒドロチオピラン－４－イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロチオフラン－２－イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ－ｔ－ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ１－Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１－ジメチル－１－メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ－ブトキシメチルのような（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）メチル基、２－メトキシエトキシメチルのような（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）メチル基、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチルのような（Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ）メチル等の「アルコキシメチル基」；１－エトキシエチル、１－（イソプロポキシ）エチルのような（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）エチル基、２，２，２－トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α－ナフチルメチル、β－ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、９－アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール基で置換されたＣ１－Ｃ６アルキル基、４－メチルベンジル、２，４，６－トリメチルベンジル、３，４，５－トリメチルベンジル、４－メトキシベンジル、４－メトキシフェニルジフェニルメチル、２－ニトロベンジル、４－ニトロベンジル、４－クロロベンジル、４－ブロモベンジル、４－シアノベンジルのようなＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換されたＣ１－Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４－ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンジルオキシカルボニル、４－ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１－Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリール環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
　保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
　本発明の化合物又はその薬学上許容される塩は、種々の形態で投与することができる。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、丸剤、散剤、シロップ剤（液剤）等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内投与）、点滴剤、坐剤（直腸投与）、外用剤（経皮投与）等による非経口投与を挙げることができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤、溶媒、基剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る補助剤を用いて製剤化することができる。
　錠剤として使用する場合、担体として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を使用することができる。また、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
　丸剤として使用する場合、担体として、例えば、グルコース、乳糖、カカオバター、デンプン、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン、寒天等の崩壊剤等を使用することができる。
　坐剤として使用する場合、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
　注射剤として使用する場合、液剤、乳剤または懸濁剤として使用することができる。これらの液剤、乳剤または懸濁剤は、殺菌され、血液と等張であることが好ましい。これら液剤、乳剤または懸濁剤の製造に用いる溶媒は、医療用の希釈剤として使用できるものであれば特に限定はなく、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコースまたはグリセリンを製剤中に含んでいてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を含んでいてもよい。
　外用剤として使用する場合、外用固形剤、外用液剤（リニメント剤、ローション剤）、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤または貼付剤として使用することができる。これらの外用剤は、通常医薬品に用いられる溶媒、基剤、添加剤、賦形剤等を用いて常法にしたがって製造することができる。
　また、上記の製剤には、必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を含めることもでき、更に、他の医薬品を含めることもできる。
　上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常、全組成物中０．５乃至７０重量％、好ましくは１乃至３０重量％含む。
　その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重）、上限として、５００ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、５０ｍｇ／ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限として０．００５ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．０５ｍｇ／ｋｇ体重）、上限として、５０ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、５ｍｇ／ｋｇ体重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望ましい。
　以下、実施例および試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
　実施例中、カラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルはメルク社製のシリカゲルＳＫ－８５（２３０～４００メッシュ)、山善社製のシリカゲル（Hｉ－FｌａｓｈTM Cｏｌｕｍｎ、INJECT COLUMNTM）、バイオタージ社製のシリカゲル（ＳＮＡＰ、ＳＮＡＰ　Ｕｌｔｒａ）あるいは富士シリシア化学社製のシリカゲル（ＦＬ１００Ｂ、クロマトレックス－ＳＯ３Ｈ）を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、山善社の自動クロマトグラフィー装置（ＹＦＬＣ－５４０５－ＦＣ－ＧＲＩＩ、Ｗ－Ｐｒｅｐ ２ＸＹ）、およびバイオタージ社の自動クロマトグラフィー装置（Ｉｓｏｌｅｒａ、ＳＰ－１）を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム、ｇ：グラム、ｍＬ：ミリリットル、ＭＨｚ：メガヘルツ、Ｈｚ：ヘルツ
　以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、1H-NMR)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。測定溶媒は、ＣＤＣｌ3:重クロロホルム、ＭｅＯＨ－ｄ４：重メタノールあるいは、ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシドを用いた。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をq、五重線をquint、六重線をsext、七重線をhept、多重線をm、ブロードをbrで示した。
　質量分析（以下、ＭＳ)は、ＡＰＣＩ（Atmospheric Pressure Chemical Ionization）法、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳＩ（Electron Spray Ionization)法で行った。また、一部測定にはイオン化法としてESIとAPCIを自動で使い分け測定している機種を用いた。
　（実施例１）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（１ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　１－ブロモ－４－ヨード－２－メチルベンゼン（１２．５　ｇ）及び公知（国際公開番号ＷＯ２００７／１２９７４５）のｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（７．００　ｇ）の１，４－ジオキサン（２５０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１０７　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１１６　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１８．３　ｇ）を加え、１００℃で５時間３０分攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で９時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５．２６　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.04 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.97-4.10 (2H, m), 6.55 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 6.69-6.83 (2H, m), 7.20-7.74 (2H, m)。
（１ｂ）１－［５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１ａ）で得られた化合物（５．２５　ｇ）のジクロロメタン（５０　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（５０　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（４．５４　ｇ）を得た。
　得られた化合物（４．５４　ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（２．０７　ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。次いで、反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（４．５１　ｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（２．８２　ｇ）を加え、室温で１４時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（７．１４　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.10 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.59-6.55 (1H, m), 6.74-6.80 (2H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 514 (M+H)+。
（１ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　実施例（１ｂ）で得られた化合物（６００　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（５７５　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（４７．６　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１５　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（２４７　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で３０分間反応させた。同様の反応をさらに２回行った。反応液をそれぞれ室温まで冷却後、合わせて水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン及び酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１．６６　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.33 (4H, m), 7.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
（１ｄ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１ｃ）で得られた化合物（１．６６　ｇ）をテトラヒドロフラン（４５　ｍＬ）及びエタノール（４５　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．９４　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で７時間攪拌後、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、ろ液を減圧下で濃縮した。さらに析出した固体をろ取し、最初にろ取した固体と合わせて水に懸濁させ、１Ｎ塩酸を加え酸性とした後、ジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物のアモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体をジクロロメタン（５　ｍＬ）に溶解させ、そこへ酢酸エチル（２０　ｍＬ）を加えることにより無色固体が析出し、溶媒を減圧下で留去することにより、標記化合物（１．４１　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.69-6.73 (1H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.26-7.33 (4H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.52 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.60-7.64 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, d, J= 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 570 (M+H)+。
　（実施例２）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（２ａ）１－［５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１ｂ）で得られた５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（３００　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１８４　ｍＬ）を加え、室温で２５分間攪拌した。次いで、反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（３４８　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（２２９　ｍｇ）を加え、室温で１５時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（４２１　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.09 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.17-3.25 (4H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.56 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.74-6.79 (2H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.01-8.04 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 528 (M+H)+。
（２ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　実施例（２ａ）で得られた化合物（４．００　ｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（２．４２　ｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（４３７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１５０　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（４．８２　ｇ）の水溶液（１０　ｍＬ）を加え、１００℃で６時間反応させた。反応液を室温に冷却後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４．７６　ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25-1.30 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.19-3.25 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.24-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
（２ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　実施例（２ｂ）で得られた化合物（８．５２　ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０　ｍＬ）及びエタノール（１００　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４１．８　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１５時間攪拌後、１Ｎ塩酸（４５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（７．４３　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.18-3.25 (4H, m), 3.70 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 6.77-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
（２ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
　実施例（２ｃ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）をメタノール（７　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４２８　ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後に、溶媒を減圧下で留去し、残渣を乾燥させることで標記化合物（２６０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.09 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.14-3.24 (4H, m), 3.26-3.34 (2H, m), 4.23-4.35 (4H, m), 6.65-6.70 (1H, m), 6.76-6.79 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08-7.15 (3H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.49-7.53 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.69-7.74 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
　（実施例３）
｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（３ａ）［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］酢酸
　（２－ヨードフェニル）酢酸（１．００　ｇ）のジメチルスルホキシド（１０　ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．８２　ｍＬ）、シクロプロパンスルフィン酸ナトリウム（０．９７８　ｇ）を加え、窒素バブリングを１時間行った。反応液にヨウ化銅（Ｉ）(１．４５　ｇ)を加え、窒素バブリング下、１００℃で２時間３０分攪拌した。反応液に０℃で１Ｎ塩酸、酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて終夜攪拌し、食塩を加えて飽和させた後、セライトろ過した。ろ液を分液操作し、水層を酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を合わせて亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣にジクロロメタンを加えた。生じた不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．６５０　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 0.99-1.08 (2H, m), 1.29-1.36 (2H, m), 2.67-2.77 (1H, m), 4.20 (2H, s), 7.40-7.52 (2H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.89-7.96 (1H, m)。
（３ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－｛［４’－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－２－メチルビフェニル－４－イル］オキシ｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチル（１．５３　ｇ）、実施例（１ａ）で得られた化合物（２．００　ｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．３７６　ｇ）及びリン酸カリウム（３．０４　ｇ）をトルエン（３８　ｍＬ）及び水（２　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で３時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２．２７　ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.57 (9H, s), 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.01-3.08 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.99-4.22 (4H, m), 6.64-6.90 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.21-7.35 (4H, m), 7.62-7.75 (1H, m)。
（３ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
　実施例（３ｂ）で得られた化合物（２．２７　ｇ）のジクロロメタン（３０　ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３　ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和させ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮することで、標記化合物（１．８４　ｇ）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.0 Hz), 2.09 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.98-3.09 (2H, m), 3.58-3.73 (4H, m), 4.16-4.24 (2H, m), 6.47-6.81 (4H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.36 (4H, m)。
（３ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．１６５　ｇ）及び実施例（３ａ）で得られた化合物（０．１２０　ｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１１４　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．１１８　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０２８０　ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル及びジクロロメタンの混合溶媒（２：１）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．２１６　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 0.83-0.93 (2H, m), 0.98-1.06 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.76-2.84 (1H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.26-4.32 (2H, m), 4.40 (2H, s), 6.69-6.86 (3H, m), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.23-7.34 (4H, m), 7.38-7.64 (3H, m), 7.92-8.03 (2H, m)。
（３ｅ）｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３ｄ）で得られた化合物（０．２１５　ｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）、エタノール（１　ｍＬ）及びジクロロメタン（０．２　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２　ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶媒を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．１７５　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 0.99-1.07 (2H, m), 1.28-1.35 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.74-2.84 (1H, m), 3.17-3.27 (2H, m), 3.65 (2H, s), 4.25-4.33 (2H, m), 4.40 (2H, s), 6.69-6.86 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.39-7.66 (3H, m), 7.92-8.01 (2H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 596 (M+H)+。
　（実施例４）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（フェニルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（４ａ）［２－（フェニルスルホニル）フェニル］酢酸
　（２－ヨードフェニル）酢酸（１．００　ｇ）のジメチルスルホキシド（１０　ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．８２　ｍＬ）、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム（１．２５　ｇ）を加え、窒素バブリングを１時間行った。反応液にヨウ化銅（Ｉ）(１．４５　ｇ)を加え、窒素バブリング下、１００℃で２時間３０分攪拌した。反応液に０℃で１Ｎ塩酸、酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて攪拌し、食塩を加えて飽和させた後、セライトろ過した。ろ液を分液操作し、有機層を亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣にジクロロメタンを加えた。生じた不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．７１３　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.96 (2H, s), 7.33-7.42 (1H, m), 7.46-7.67 (5H, m), 7.85-7.95 (2H, m), 8.15-8.24 (1H, m)。
（４ｂ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（フェニルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．１２０　ｇ）及び実施例（４ａ）で得られた化合物（０．２４７　ｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０８２９　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０８５９　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０２０３　ｇ）を加え、室温で３時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル及びジクロロメタンの混合溶媒（４：１）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１９０　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.10-3.18 (2H, m), 3.65 (2H, s), 4.05-4.22 (6H, m), 6.69-6.85 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.33 (4H, m), 7.38-7.62 (6H, m), 7.82-7.88 (3H, m), 8.14-8.19 (1H, m)。
（４ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（フェニルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４ｂ）で得られた化合物（０．１９０　ｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２　ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、析出した固体をろ取、乾燥することで、標記化合物（０．１５８　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.09-3.18 (2H, m), 3.70 (2H, s), 4.05-4.14 (2H, m), 4.18 (2H, s), 6.69-6.85 (3H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.24-7.62 (10H, m), 7.82-7.89 (3H, m), 8.14-8.19 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 632 (M+H)+。
　（実施例５）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（プロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（５ａ）［２－（プロピルスルホニル）フェニル］酢酸
　（２－ヨードフェニル）酢酸（０．５００　ｇ）のジメチルスルホキシド（５　ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．９１　ｍＬ）、プロパンスルフィン酸ナトリウム（０．５８４　ｇ）を加え、窒素バブリングを１時間行った。反応液にヨウ化銅（Ｉ）(０．７２７　ｇ)を加え、窒素バブリング下、１００℃で２時間３０分攪拌した。反応液に０℃で１Ｎ塩酸、酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて攪拌し、食塩を加えて飽和させた後、セライトろ過した。ろ液を分液操作し、水層を酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を合わせて亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．１２４　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.69-1.82 (2H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 4.21 (2H, s), 7.40-7.66 (3H, m), 7.98-8.05 (1H, m)。
（５ｂ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（プロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．１２０　ｇ）及び実施例（５ａ）で得られた化合物（０．０８６９　ｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０８２９　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０８５９　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０２０３　ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル及びジクロロメタンの混合溶媒（４：１）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１６６　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.28 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67-1.78 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.11-3.26 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.14-4.32 (4H, m), 4.37 (2H, s), 6.69-6.87 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23-7.65 (7H, m), 7.99-8.05 (2H, m)。
（５ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（プロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（５ｂ）で得られた化合物（０．１６５　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．７５　ｍＬ）及びエタノール（０．７５　ｍＬ）に懸濁し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５　ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、析出した固体をろ取、乾燥することで、標記化合物（０．１１２　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 0.96 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.67-1.79 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.12-3.27 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.25-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.69-6.87 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.38-7.67 (3H, m), 7.96-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
　（実施例６）
｛４’－［（４－クロロ－１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（６ａ）４－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－インドール
　２－クロロ－１－メトキシ－４－ニトロベンゼン（５．００　ｇ）及び（４－クロロフェノキシ）アセトニトリル（５．８１　ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００　ｍＬ）溶液に、氷冷下、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（４．２２　ｇ）を添加し、同温度で３時間２０分攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）の混合溶媒で３回抽出後、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、（２－クロロ－３－メトキシ－６－ニトロフェニル）アセトニトリルと（４－クロロ－５－メトキシ－２－ニトロフェニル）アセトニトリルの混合物（５．０６　ｇ）を得た。
　得られた混合物（５．０５　ｇ）のエタノール（１５０　ｍＬ）／酢酸エチル（５０　ｍＬ）混合溶液に７．５％パラジウム炭素（５００　ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で激しく攪拌した。６時間攪拌後、一晩静置し、再び５時間激しく攪拌した。ろ過により触媒を除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４３１　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.94 (3H, s), 6.60-6.64 (1H, m), 6.95 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.23-7.28 (2H, m), 8.06-8.22 (1H, m)。
（６ｂ）４－クロロ－５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール
　実施例（６ａ）で得られた化合物（４３０　ｍｇ）の酢酸（５　ｍＬ）溶液にナトリウムシアノボロハイドライド（２９８　ｍｇ）を添加し、室温で２時間４０分攪拌した。反応液にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出を行った。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去することで、標記化合物（４４６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.08 (2H, t, J= 8.5 Hz), 3.59 (3H, t, J = 8.5 Hz), 3.82 (3H, s), 6.48 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
（６ｃ）１－（４－クロロ－５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（６ｂ）で得られた化合物（２１０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１２６　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（４７５　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（３３９　ｍｇ）を加え、室温で１４時間３０分攪拌した。反応液に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで、標記化合物（４０５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 3.20 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.88 (3H, s), 4.25 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.35 (2H, s), 6.74 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 394 (M+H)+。
　（６ｄ）１－（４－クロロ－５－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル）－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（６ｃ）で得られた化合物（４００　ｍｇ）のジクロロメタン（１５　ｍＬ）溶液に、氷冷下、三臭化ホウ素（１．０　ｍｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液）（５．０８　ｍＬ）を加えた。５分間攪拌後に反応液を室温へ昇温し、４時間攪拌した。反応液に水をゆっくりと添加し、メタノール／ジクロロメタン（１：４）混合溶液で８回抽出後、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去することで、標記化合物（４０３　ｍｇ）を薄茶色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.09 (3H, t, J= 7.3 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.24-3.32 (2H, m), 4.17-4.30 (4H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46-7.50 (1H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 7.67-7.76 (2H, m), 7.88-7.92 (1H, m), 9.90 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 380 (M+H)+。
（６ｅ）１－［５－（４－ブロモ－３－メチルフェノキシ）－４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（６ｄ）で得られた化合物（１５０　ｍｇ）及び１－ブロモ－４－ヨード－２－メチルベンゼン（２３５　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（７．５２　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（８．１４　ｍｇ）及び炭酸セシウム（２５７　ｍｇ）を加え、１００℃で１１時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で３０分間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１１７　ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.5 Hz), 2.35 (3H, s), 3.20 (2H, q, J= 7.5 Hz), 3.32 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.31 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.62 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.79-6.82 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.36-7.44 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 548 (M+H)+。
（６ｆ）｛４’－［（４－クロロ－１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　実施例（６ｅ）で得られた化合物（１１５　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（６０．８　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２４．２　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）懸濁液に、リン酸カリウム（１３３　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、９０℃で６時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７５．２　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25-1.31 (6H, m), 2.23 (3H, s), 3.16-3.24 (2H, m), 3.34 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.75-6.79 (1H, m), 6.82-6.85 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.41 (5H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.07 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 632 (M+H)+。
（６ｇ）｛４’－［（４－クロロ－１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（６ｆ）で得られた化合物（７４．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３５１　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１４時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３６０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（５６．８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.23 (3H, s), 3.20 (2H, q, J= 7.3 Hz), 3.34 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.71 (2H, s), 4.32 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.74-6.79 (1H, m), 6.82-6.86 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.41 (5H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 604 (M+H)+。
　（実施例７）
｛２’－フルオロ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（７ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－フルオロフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　１－ブロモ－２－フルオロ－４－ヨードベンゼン（１．４５　ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６００　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（８　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２２．９　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（２４．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．５７　ｇ）を加え、反応液を１００℃で６時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で９時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１６７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.03 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.97-4.10 (2H, m), 6.54-6.63 (2H, m), 6.77-6.85 (1H, m), 7.23-7.77 (2H, br m)。
（７ｂ）１－［５－（４－ブロモ－３－フルオロフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（７ａ）で得られた化合物（１６５　ｍｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（３　ｍＬ）を加え、室温で１時間３０分攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－３－フルオロフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０８５８　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１６２　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（１０９　ｍｇ）を加え、室温で１４時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（１９８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.56-6.65 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35-7.44 (2H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 518 (M+H)+。
（７ｃ）｛２’－フルオロ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　実施例（７ｂ）で得られた化合物（５０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４２．０　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（７．８８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）懸濁液に、炭酸ナトリウム（３０．７　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５０．０　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.65 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.31 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.61-6.67 (1H, m), 6.73 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.39 (4H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 602 (M+H)+。
（７ｄ）｛２’－フルオロ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（７ｃ）で得られた化合物（４９．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４４　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１１時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２６　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（４５．６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.13 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.31 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.61-6.66 (1H, m), 6.73 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.29-7.39 (4H, m), 7.46-7.55 (3H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 574 (M+H)+。
　（実施例８）
｛２’－メトキシ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
（８ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－メトキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　１－ブロモ－４－ヨード－２－メトキシベンゼン（１．５１　ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６００　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（８　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２２．９　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（２４．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．５７　ｇ）を加え、１００℃で６時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で９時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５２９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.55 (9H, s), 2.05 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.83 (3H, s), 3.97-4.09 (2H, m), 6.24 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.54 (1H, br s), 6.75-6.84 (1H, m), 7.20-7.74 (2H, m)。
（８ｂ）１－［５－（４－ブロモ－３－メトキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（８ａ）で得られた化合物（４００　ｍｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（４　ｍＬ）を加え、室温で２時間３０分攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－３－メトキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（３３６　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（３３６　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．２０２　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（３８２　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（２５６　ｍｇ）を加え、室温で１６時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（５３４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.11 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.84 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.25-6.29 (1H, m), 6.54-6.56 (1H, m), 6.80 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 530 (M+H)+。
（８ｃ）｛２’－メトキシ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　実施例（８ｂ）で得られた化合物（５０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４１．０　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（７．７０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３０．０　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４１．５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.63 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.41 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.60-6.63 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
（８ｄ）｛２’－メトキシ－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（８ｃ）で得られた化合物（４０．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９６　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１１時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２１　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（３７．４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.68 (2H, s), 3.75 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.41 (1H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 6.60-6.62 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.01 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 586 (M+H)+。
　（実施例９）
｛２’，５’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（９ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　１－ブロモ－２，５－ジメチル－４－ヨードベンゼン（１．５０　ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６００　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（９　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２２．９　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（２４．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．５７　ｇ）を加え、１００℃で４時間３０分攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で９時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５８７　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.07 (3H, s), 2.20-2.27 (6H, m), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.99-4.08 (2H, m), 6.40-6.48 (1H, m), 6.58-6.71 (1H, m), 7.19-7.70 (2H, m)。
　（９ｂ）１－［５－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（９ａ）で得られた化合物（３００　ｍｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（４　ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（３１２　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（３１２　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１５３　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（２８８　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（１９３　ｍｇ）を加え、室温で１８時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（３８３　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.13 (3H, s), 2.21-2.30 (6H, m), 3.12 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.05-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 528 (M+H)+。
　（９ｃ）｛２’，５’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　実施例（９ｂ）で得られた化合物（５０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４１．２　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（７．７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３０．１　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。同様の反応をさらに２回行った。それぞれの反応液を室温に冷却後、合わせて水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４８．２　ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.24 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (1H, s), 7.25-7.33 (4H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
　（９ｄ）｛２’，５’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（９ｃ）で得られた化合物（４７．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２３０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１１時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２４　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（４２．８　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.24 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.71 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, s), 7.26-7.38 (5H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.96 (1H, d, J= 9.1 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
　（実施例１０）
｛２’－フルオロ－３’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（１０ａ）１－［５－（４－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（８５．０　ｍｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（９０．０　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（９０．０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０３２　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（８０．９　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（８３．５　ｍｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（７３．５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.10 (3H, s), 2.28-2.30 (3H, m), 3.12 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.30 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.95-7.99 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 532 (M+H)+。
（１０ｂ）｛２’－フルオロ－３’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　実施例（１０ａ）で得られた化合物（７０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（５７．２　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１０．７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（４１．８　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６３．３　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 2.29-2.31 (3H, m), 3.12 (3H, s), 3.20-3.27 (2H, m), 3.65 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.36 (2H, s), 6.46 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05-7.12 (1H, m), 7.31-7.49 (5H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.07 (1H, d, J = 9.1 Hz).
MS (APCI) m/z: 616 (M+H)+。
（１０ｃ）｛２’－フルオロ－３’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１０ｂ）で得られた化合物（６１．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９７　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３１０　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（５５．３　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.29-2.32 (3H, m), 3.12 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.33-7.39 (3H, m), 7.46-7.55 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 588 (M+H)+。
　（実施例１１）
｛２’－メトキシ－５’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（１１ａ）４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルアニリン
　５－メトキシ－２－メチルアニリン（３．００　ｇ）のクロロホルム溶液（５０　ｍＬ）を内温５℃に冷却し、Ｎ－ブロモコハク酸イミド（３．８９　ｇ）を１０回に分けて添加後、同温で５時間攪拌した。室温に昇温し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００　ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。得られた有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水した後に減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４．５１　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 3.63 (2H, br s), 3.82 (3H, s), 6.27 (1H, s), 7.17 (1H, s)。
（１１ｂ）１－ブロモ－４－ヨード－２－メトキシ－５－メチルベンゼン
　実施例（１１ａ）で得られた化合物（１．００　ｇ）を水（３０　ｍＬ）及び硫酸（２　ｍＬ）に溶解し、内温０℃で攪拌した。次いで、亜硝酸ナトリウム（３３５　ｍｇ）水溶液（２　ｍＬ）をゆっくり添加し、内温０℃で攪拌した。５分後にヨウ化カリウム（７６８　ｍｇ）水溶液（２　ｍＬ）を５分間かけて添加し、反応液を室温に昇温した。１時間後、反応液を１０５℃に昇温し、さらに１時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、ジクロロメタンで２回抽出を行い、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水した。得られた溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６０６　ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.28 (1H, s), 7.39 (1H, s)。
（１１ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（１１ｂ）で得られた化合物（５９０　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（４５０　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（８　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１７．２　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１８．６　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．１８　ｇ）を加え、１００℃で１１時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で９時間３０分攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１７６　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.68 (3H, s), 3.98-4.08 (2H, m), 6.25 (1H, br s), 6.65 (1H, br s), 7.16-7.70 (2H, m)。
（１１ｄ）１－［５－（４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１１ｃ）で得られた化合物（１７４　ｍｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（３　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０５８８　ｍＬ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１３９　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（１２４　ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（２１２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.71 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 544 (M+H)+。
（１１ｅ）｛２’－メトキシ－５’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　実施例（１１ｄ）で得られた化合物（６０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４８．０　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９．００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３５．０　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５３．５　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.20-2.25 (6H, m), 3.12 (3H, s), 3.24 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.60-3.68 (5H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.37 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.65 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, s), 7.29-7.33 (2H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.44-7.54 (3H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.94 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.05-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 628 (M+H)+。
（１１ｆ）｛２’－メトキシ－５’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１１ｅ）で得られた化合物（５２．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２４８　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１８時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３０　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、生じた析出物をろ取、乾燥することで標記化合物（５２．５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.24 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.62 (3H, s), 3.69 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.66 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.16 (1H, s), 7.30-7.38 (3H, m), 7.47-7.55 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 600 (M+H)+。
　（実施例１２）
｛２’－（メトキシメチル）－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（１２ａ）１－ブロモ－４－ヨード－２－（メトキシメチル）ベンゼン
　（２－ブロモ－５－ヨードフェニル）メタノール（１．００　ｇ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１２８　ｍｇ）を室温で添加し、反応液を１５分間攪拌した。ヨウ化メチル（０．２１９　ｍＬ）を添加し、さらに室温で２時間攪拌した。反応液に水を添加した後、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８６９　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.48 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.78-7.80 (1H, m)。
（１２ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－［４－ブロモ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（１２ａ）で得られた化合物（８００　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６１０　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２３．３　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（２５．２　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．５９　ｇ）を加え、１００℃で５時間３０分攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で２時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５５６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.04 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.44 (3H, s), 3.99-4.08 (2H, m), 4.45 (2H, s), 6.62 (1H, dd, J= 8.5, 3.0 Hz), 6.75-6.81 (1H, br m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.20-7.73 (2H, m)。
（１２ｃ）１－｛５－［４－ブロモ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１２ｂ）で得られた化合物（３００　ｍｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（３　ｍＬ）を加え、室温で３時間２０分攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－［４－ブロモ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１１０　ｍＬ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（２４０　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（２１５　ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（３６６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.10 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.21 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.44 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.37 (2H, s), 4.45 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.98 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.05-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 544 (M+H)+。
（１２ｄ）｛２’－（メトキシメチル）－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　実施例（１２ｃ）で得られた化合物（６０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４８．０　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９．００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３５．０　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５８．６　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.31 (3H, s), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.26-4.33 (4H, m), 4.37 (2H, s), 6.80-6.86 (2H, m), 7.07-7.09 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.38 (5H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 628 (M+H)+。
（１２ｅ）｛２’－（メトキシメチル）－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１２ｄ）で得られた化合物（５６．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２６８　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３０　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（５７．３　ｍｇ）を薄茶色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.31 (3H, s), 3.71 (2H, s), 4.26-4.33 (4H, m), 4.37 (2H, s), 6.80-6.87 (2H, m), 7.06-7.09 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.39 (5H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 600 (M+H)+。
　（実施例１３）
｛２’，３’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（１３ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－２，３－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　１－ブロモ－４－ヨード－２，３－ジメチルベンゼン（８２３　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（６００　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２２．９　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（２４．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１．５７　ｇ）を加え、１００℃で８時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４３８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.55 (9H, s), 2.08 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.02 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.99-4.07 (2H, m), 6.31-6.40 (1H, m), 6.56-6.65 (1H, m), 7.18-7.68 (2H, m)。
（１３ｂ）１－［５－（４－ブロモ－２，３－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１３ａ）で得られた化合物（４３５　ｍｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（４　ｍＬ）を加え、室温で３時間３０分攪拌した。反応液を濃縮し、粗製の５－（４－ブロモ－２，３－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（３７４　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（３７４　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１６６　ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（３６２　ｍｇ）及び［２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（３２３　ｍｇ）を加え、室温で１６時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（５２９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.21 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.29 (1H, m), 7.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.05-8.08 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 528 (M+H)+。
（１３ｃ）｛２’，３’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　実施例（１３ｂ）で得られた化合物（６０．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（４９．４　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（９．２７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３６．１　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５９．２　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.19-2.24 (6H, m), 2.29 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.66 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.38 (5H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.06-8.09 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
（１３ｄ）｛２’，３’－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１３ｃ）で得られた化合物（５７．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２８０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３００　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（５４．２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.19-2.23 (6H, m), 2.28 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.56 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.38 (5H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
　（実施例１４）
｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（１４ａ）［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸メチルエステル
　２－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）酢酸メチルエステル（５．３３　ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．２２　ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１．０６　ｇ）及び酢酸カリウム（４．２３　ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で終夜攪拌した。反応液にセライトを加えてろ別し、ろ液を酢酸エチル及び水で希釈した後、不溶物をろ別した。ろ液を水及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６．８７　ｇ）を淡緑色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.44 (12H, m), 3.60-3.79 (5H, m), 6.96-7.14 (2H, m), 7.66-7.79 (1H, m)。
（１４ｂ）｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　実施例（１４ａ）で得られた化合物（０．２５０　ｇ）、実施例（１ｂ）で得られた化合物（０．３００　ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．０４７６　ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．１８５　ｇ）を１，２－ジメトキシエタン（３　ｍＬ）及び水（０．７５　ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．３１３　ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.18-3.28 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.74 (3H, s), 4.25-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.69-6.88 (3H, m), 7.03-7.22 (4H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.47-7.67 (2H, m), 7.97-8.10 (2H, m)。
（１４ｃ）｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１４ｂ）で得られた化合物（０．４４３　ｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４　ｍＬ）を加えた後、室温で５０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣にヘキサン／酢酸エチル（７：３）の混合溶液を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．３６１　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.19-3.26 (2H, m), 3.69 (2H, s), 4.27-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.70-6.88 (3H, m), 7.06-7.39 (5H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 7.98-8.10 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 588 (M+H)+。
　（実施例１５）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－３－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（１５ａ）エチル　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－３－イル｝アセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　実施例（１ｂ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（４　ｍＬ）溶液に３－エトキシカルボニルメチルフェニルボロン酸（６０．７　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５．９　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６１．８　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で２０分反応させた。反応液に水（１　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製し、標記化合物（１１３　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.64 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.70-6.75 (1H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18-7.27 (3H, m), 7.32-7.40 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.05-8.10 (1H, m)。
（１５ｂ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－３－イル｝酢酸
　実施例（１５ａ）で得られた化合物（１１１　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（３　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８６　ｍＬ）を加え、室温で７．５時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸を加えて酸性にした後、水（６　ｍＬ）を加え、減圧濃縮し有機溶媒を留去した。反応液をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３７．６　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.16-3.25 (5H, m), 3.61 (2H, s), 4.24-4.36 (4H, m), 6.66-6.72 (1H, m), 6.79-6.85 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17-7.25 (3H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.46-7.50 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.95-7.99 (1H, m), 12.34 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 570 (M+H)+。
　（実施例１６）
３－｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（１６ａ）エチル　３－｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　実施例（１ｂ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（４　ｍＬ）溶液に［４－（２－エトキシカルボニルエチル）フェニル］ボロン酸（６４．７　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５．９　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６１．８　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で２０分反応させた。反応液に水（１　ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製し、標記化合物（１０１　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 mHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J= 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.63-2.70 (2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.13 (3H, s), 3.20-3.26 (2H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.70-6.74 (1H, m), 6.77-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (4H, s), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.05-8.10 (1H, m)。
（１６ｂ）３－｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（１６ａ）で得られた化合物（９９．０　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（３　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６２　ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸を加えて酸性にした後、水（６　ｍＬ）を加え、減圧濃縮し有機溶媒を留去した。反応液をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた固体にジクロロメタン／ヘキサン（１：１）の混合溶媒を加えて懸濁液とし、不溶物をろ取することで、標記化合物（６２．９　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.16-3.25 (5H, m), 4.24-4.37 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46-7.50 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.95-7.99 (1H, m), 12.16 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
　（実施例１７）
｛３－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（１７ａ）１－｛４－メチル－５－［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１ｂ）で得られた化合物（５００　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２　ｍＬ）溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン（３７０　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１４．２　ｍｇ）及び酢酸カリウム（２８６　ｍｇ）を添加し、１００℃で８時間攪拌した。室温へ冷却後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４４３　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.32 (12H, s), 2.08 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.21 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.61-6.71 (2H, m), 6.77-6.83 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.69 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.96-8.00 (1H, m), 8.06-8.10 (1H, m)。
（１７ｂ）（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）酢酸エチルエステル
　（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）酢酸（１．００　ｇ）のエタノール（１０　ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．６２３　ｍＬ）をゆっくりと室温で添加した後、反応液を4時間還流した。室温に冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１．１３　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.1 Hz), 3.62 (2H, s), 4.17 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.13-7.26 (3H, m)。
（１７ｃ）｛３－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　実施例（１７ｂ）で得られた化合物（４８．８　ｍｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（７０．０　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１０．２　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２．５　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３９．６　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２４．２　ｍｇ）を薄茶色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.70-6.74 (1H, m), 6.77-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.99-7.06 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27-7.31 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.06-8.10 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 616 (M+H)+。
（１７ｄ）｛３－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１７ｃ）で得られた化合物（２３．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１２　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２０時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．１３０　ｍＬ）を加え、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（２２．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.23 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.75 (2H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.37 (2H, s), 6.70-6.74 (1H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.99-7.13 (3H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.00 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 588 (M+H)+。
　（実施例１８）
｛３，５－ジフルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（１８ａ）（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）酢酸メチルエステル
　（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）酢酸（０．３００　ｇ）のエタノール（８　ｍＬ）溶液に、氷冷下（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．８９６　ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．２１２　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.67 (2H, s), 3.73 (3H, s), 7.07-7.15 (2H, m)。
（１８ｂ）｛３，５－ジフルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　実施例（１８ａ）で得られた化合物（０．０４０　ｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（０．０８０　ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３２９　ｇ）及びリン酸カリウム（０．０９０７　ｇ）をトルエン（１．９　ｍＬ）及び水（０．１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で９時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０５２８　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.40 (6H, m), 3.13 (3H, s), 3.18-3.28 (2H, m), 3.68-3.79 (5H, m), 4.24-4.41 (4H, m), 6.62-6.90 (4H, m), 7.04-7.43 (3H, m), 7.46-7.67 (2H, m), 7.94-8.12 (2H, m)。
（１８ｃ）｛３，５－ジフルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１８ｂ）で得られた化合物（０．０５２８　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３　ｍＬ）及びエタノール（０．３　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６　ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→エタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０４２４　ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.38 (1H, s), 3.12 (3H, s), 3.20-3.27 (2H, m), 3.74-3.81 (2H, m), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.63-7.42 (7H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 7.95-8.10 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 606 (M+H)+。
　（実施例１９）
｛３－クロロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（１９ａ）（４－ブロモ－２－クロロフェニル）酢酸メチルエステル
　（４－ブロモ－２－クロロフェニル）酢酸（０．３００　ｇ）をエタノール（８　ｍＬ）に溶解し、０℃で（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．９０２　ｍＬ）を加えた後、０℃で１時間及び室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１９７　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.67-3.79 (5H, m), 7.13-7.20 (1H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.54-7.60 (1H, m)。
（１９ｂ）｛３－クロロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　実施例（１９ａ）で得られた化合物（０．０３５　ｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（０．０７０　ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２８８　ｇ）及びリン酸カリウム（０．０７９４　ｇ）をトルエン（１．９　ｍＬ）及び水（０．１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２７２　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.19-3.27 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.82 (2H, s), 4.25-4.39 (4H, m), 6.69-6.87 (3H, m), 7.08-7.40 (5H, m), 7.49-7.66 (2H, m), 7.98-8.10 (2H, m)。
（１９ｃ）｛３－クロロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１９ｂ）で得られた化合物（０．０２７２　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２　ｍＬ）及びエタノール（０．２　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４　ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え中和し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→エタノール／ジクロロメタン）で精製し、さらに分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することで標記化合物（０．０１５３　ｇ）を淡褐色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.19-3.26 (2H, m), 3.84 (2H, s), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.69-6.85 (3H, m), 7.07-7.20 (2H, m), 7.25-7.39 (3H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 7.98-8.10 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 604 (M+H)+。
　（実施例２０）
（６－｛２－メチル－４－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］フェニル｝ピリジン－３－イル）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（２０ａ）（６－クロロピリジン－３－イル）酢酸メチルエステル
　（６－クロロピリジン－３－イル）酢酸（０．３００　ｇ）をジクロロメタン（８　ｍＬ）に溶解し、０℃で（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、１．７５　ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１１４　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.58-3.91 (5H, m), 7.22-7.43 (1H, m), 7.56-7.76 (1H, m), 8.24-8.42 (1H, m)。
（２０ｂ）（６－｛２－メチル－４－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］フェニル｝ピリジン－３－イル）酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
　実施例（２０ａ）で得られた化合物（０．０３０　ｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（０．０８０　ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３２９　ｇ）及びフッ化セシウム（０．０３２５　ｇ）を１，２－ジメトキシエタン（１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で７時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１２１　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.19-3.27 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.66-6.73 (2H, m), 7.29-7.71 (6H, m), 7.86-8.10 (3H, m), 8.53-8.55 (1H, m)。
（２０ｃ）（６－｛２－メチル－４－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］フェニル｝ピリジン－３－イル）酢酸
　実施例（２０ｂ）で得られた化合物（０．０１２１　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２　ｍＬ）及びエタノール（０．２　ｍＬ）に溶解し、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４　ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和し、酢酸エチルを加えた後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで標記化合物（０．００８４　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 2.14 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.19-3.26 (2H, m), 3.61 (2H, s), 4.25-4.32 (2H, m), 4.36 (2H, s), 6.65-6.72 (2H, m), 7.34-7.70 (6H, m), 7.80-8.09 (3H, m), 8.49-8.53 (1H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 571 (M+H)+。
　（実施例２１）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－（メチルスルホニル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（２１ａ）［４－ブロモ－２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸メチルエステル
　［４－ブロモ－２－（メチルスルホニル）フェニル］酢酸（０．０６９８　ｇ）をエタノール（３　ｍＬ）に溶解し、０℃で（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．２３８　ｍＬ）を２回に分けて加えた後、０℃で１時間及び室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０５２２　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.15 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.17 (2H, s), 7.23-7.28 (1H, m), 7.69-7.75 (1H, m), 8.18-8.22 (1H, m)。
（２１ｂ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－（メチルスルホニル）ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　実施例（２１ａ）で得られた化合物（０．０５２　ｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（０．０８０　ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１６５　ｇ）及びリン酸カリウム（０．０９０７　ｇ）をトルエン（１．９　ｍＬ）及び水（０．１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４０８　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.20-3.29 (2H, m), 3.77 (3H, s), 4.20-4.41 (6H, m), 6.70-6.88 (3H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.66 (5H, m), 7.97-8.12 (3H, m)。
（２１ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－（メチルスルホニル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２１ｂ）で得られた化合物（０．０４０８　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２　ｍＬ）及びエタノール（０．２　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４　ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて反応液を中和し、飽和食塩水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶液を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．０３４４　ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.21-3.28 (2H, m), 4.22 (2H, s), 4.27-4.35 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.72-6.87 (3H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.36-7.67 (5H, m), 7.98-8.09 (3H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 648 (M+H)+。
　（実施例２２）
｛２’，３－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（２２ａ）（２－メチル－４－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝フェニル）酢酸メチルエステル
　（４－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）酢酸メチルエステル（０．１００　ｇ）をジクロロメタン（４　ｍＬ）に溶解し、０℃で２，６－ルチジン（０．０９７０　ｍＬ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１３１　ｍＬ）を加えた後、０℃で１５分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１５５　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.71 (3H, s), 7.04-7.12 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m).
（２２ｂ）｛２’，３－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
　実施例（２２ａ）で得られた化合物（０．０５５　ｇ）、実施例（１７ａ）で得られた化合物（０．０７０　ｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．００９８　ｇ）及びリン酸カリウム（０．０７９４　ｇ）をトルエン（１．９　ｍＬ）及び水（０．１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０３６５　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.19-3.27 (2H, m), 3.68 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.68-6.86 (3H, m), 7.07-7.24 (4H, m), 7.34-7.65 (3H, m), 7.97-8.10 (2H, m)。
（２２ｃ）｛２’，３－ジメチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２２ｂ）で得られた化合物（０．０３６５　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２　ｍＬ）及びエタノール（０．２　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４　ｍＬ）を加えた後、室温で５０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０３５６　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.19-3.27 (2H, m), 3.72 (2H, s), 4.26-4.33 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.68-6.86 (3H, m), 7.09-7.39 (5H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 7.97-8.10 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
　（実施例２３）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（２３ａ）１－［５－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（９ｂ）で得られた５－（４－ブロモ－２，５－ジメチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（２３９　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１４３　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（２６９　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１７８　ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（３７３　ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 2.22-2.26 (6H, m), 3.18-3.25 (4H, m), 4.27 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.35-7.41 (2H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 542 (M+H)+。
（２３ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
　実施例（２３ａ）で得られた化合物（２１０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（１６９　ｍｇ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３１．６　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）懸濁液に、炭酸ナトリウム（１２３　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で３０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１４８　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.32 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.08 (1H, s), 7.25-7.33 (4H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, d, J= 8.5 Hz).
MS (APCI) m/z: 626 (M+H)+。
（２３ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２３ｂ）で得られた化合物（１４６　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（３　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７００　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．７２０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（１２８　ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.17-3.28 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (1H, s), 7.27-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
　（実施例２４）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
（２４ａ）１－［５－（４－ブロモ－３－メトキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（８ｂ）で得られた５－（４－ブロモ－３－メトキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（１１０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０６５　ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１２３　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（８１．３　ｍｇ）を加え、室温で２０時間２０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（１５４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.10 (3H, s), 3.16-3.26 (4H, m), 3.84 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35-7.42 (2H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 544 (M+H)+。
（２４ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
　実施例（２４ａ）で得られた化合物（１５０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（１０４　ｍｇ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１１．２　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（８７．６　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で３０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１２０　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.32 (6H, m), 2.16 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.63 (2H, s), 3.75 (3H, s), 4.16 (2H, q, J= 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.39-6.43 (1H, m), 6.60-6.64 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 628 (M+H)+。
（２４ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２４ｂ）で得られた化合物（１１９　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（３　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５６９　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１５時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．５９０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１０６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.16 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.68 (2H, s), 3.75 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.41 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.60-6.63 (1H, m), 6.86 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.44-7.53 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 600 (M+H)+。
　（実施例２５）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
（２５ａ）１－｛５－［４－ブロモ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１２ｃ）で得られた５－［４－ブロモ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（１７０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０６９９　ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１５２　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１１６　ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（２４２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.10 (3H, s), 3.17-3.25 (4H, m), 3.44 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.37 (2H, s), 4.45 (2H, s), 6.63-6.67 (1H, m), 6.77 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.04 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 558 (M+H)+。
（２５ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　実施例（２５ａ）で得られた化合物（２００　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（１５６　ｍｇ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２９．２　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（１１４　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で３０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１８４　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.32 (6H, m), 2.15 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J= 7.3 Hz), 4.25-4.32 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.80-6.86 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
（２５ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２５ｂ）で得られた化合物（１８３　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（３　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８５５　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１６時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．９００　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（１６９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 3.18-3.25 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.71 (2H, s), 4.25-4.33 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.80-6.86 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
　（実施例２６）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
（２６ａ）１－［５－（４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（１１ｄ）で得られた５－（４－ブロモ－５－メトキシ－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（２１０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０９８　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１６１　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１２２　ｍｇ）を加え、室温で１８時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（２４７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.16 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.70 (3H, s), 4.27 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.36 (2H, s), 6.29 (1H, s), 6.58 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.36-7.41 (2H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.00-8.04 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 558 (M+H)+。
（２６ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　実施例（２６ａ）で得られた化合物（２４５　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（１９１　ｍｇ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３５．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（１３９　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で３０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（２１５　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.31 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.59-3.67 (5H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.37 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.16 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.45-7.53 (3H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
（２６ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
　実施例（２６ｂ）で得られた化合物（２１４　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（３　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．００　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１５時間攪拌後、１Ｎ塩酸（１．２０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１９２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.21 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.62 (3H, s), 3.69 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, s), 7.30-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
（２６ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
　実施例（２６ｃ）で得られた化合物（７３．５　ｍｇ）をメタノール（２　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２０　ｍＬ）を加えた。２０分間攪拌後に、溶媒を減圧下で留去し、残渣を乾燥させることで標記化合物（７０．８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14-2.20 (6H, m), 3.15 (2H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.26-3.33 (2H, m), 3.55 (3H, s), 4.24-4.33 (4H, m), 6.39 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.54-7.60 (1H, m), 7.68-7.73 (1H, m), 7.80 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
　（実施例２７）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
（２７ａ）５－アミノ－２－ブロモ－４－メチル安息香酸
　５－アミノ－４－メチル安息香酸（６．００　ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００　ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｎ－ブロモコハク酸イミド（７．０６　ｇ）を内温が１０℃以下となるように少しずつ添加した。氷冷下で１時間２０分攪拌後、反応液に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（６．４０　ｇ）を薄灰色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.06 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.21 (1H, s)。
（２７ｂ）２－ブロモ－５－ヨード－４－メチル安息香酸
　実施例（２７ａ）で得られた化合物（３．００　ｇ）の水溶液（１００　ｍＬ）に濃硫酸（１０　ｍＬ）を加え、氷冷下攪拌した。亜硝酸ナトリウム（２．１６　ｇ）の水溶液（５　ｍＬ）を、反応液の内温が５℃以下となるように滴下した。５分後、ヨウ化カリウム（２．１６　ｇ）の水溶液（５　ｍＬ）を滴下し、反応液を室温に昇温して４５分間攪拌した。反応液を１００℃に昇温し、さらに１時間攪拌した。室温に冷却後、反応液をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール（５０　ｍＬ）に溶解し、攪拌した水（１５０　ｍＬ）に滴下した。析出した固体をろ取、乾燥することで、標記化合物（２．６４　ｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.46 (3H, s), 7.57 (1H, s), 8.42 (1H, s)。
（２７ｃ）（２－ブロモ－５－ヨード－４－メチルフェニル）メタノール
　実施例（２７ｂ）で得られた化合物（１．００　ｇ）のテトラヒドロフラン（３０　ｍＬ）溶液に、氷冷下、ボラン－テトラヒドロフラン錯体（０．９５　ｍｏｌ／Lテトラヒドロフラン溶液、４．６　ｍＬ）を滴下し、３０分間攪拌した。反応液を室温に昇温し、さらに同温で１９時間攪拌後、１Ｎ塩酸を添加した。１時間攪拌した後、反応液を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（８７５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.93 (1H, t, J= 6.4 Hz), 2.40 (3H, s), 4.66-4.69 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.89 (1H, s)。
（２７ｄ）１－ブロモ－４－ヨード－２－（メトキシメチル）－５－メチルベンゼン
　実施例（２７ｃ）で得られた化合物（５００　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８　ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６７．３　ｍｇ）を添加し、室温で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル（０．１１４　ｍＬ）を加え、さらに３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶媒で３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５１２　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.86 (1H, s)。
（２７ｅ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－［４－ブロモ－５－（メトキシメチル）－２－メチルフェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（２７ｄ）で得られた化合物（５００　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（３６６　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（２７．９　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（３０．２　ｍｇ）及び炭酸セシウム（９５６　ｍｇ）を加え、１００℃で７時間３０分攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で８時間３０分攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２９９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 HMz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.07 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.34 (3H, s), 3.98-4.09 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.56-6.74 (2H, m), 7.19-7.67 (2H, m)。
（２７ｆ）１－｛５－［４－ブロモ－５－（メトキシメチル）－２－メチルフェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（２７ｅ）で得られた化合物（２９５　ｍｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（４　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。２時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－［４－ブロモ－５－（メトキシメチル）－２－メチルフェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（２５８　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（２５８　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１０５　ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（２２９　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１７５　ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（３５９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.17-3.24 (4H, m), 3.35 (3H, s), 4.27 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.34-4.40 (4H, m), 6.61 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.74 (1H, s), 7.38-7.42 (2H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.04 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 572 (M+H)+。
（２７ｇ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
　実施例（２７ｆ）で得られた化合物（３５５　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（２７０　ｍｇ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（５０．６　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１６　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（１９７　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で５０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２８５　ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.32 (6H, m), 2.19 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.18-3.27 (7H, m), 3.66 (2H, s), 4.15-4.23 (4H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.80 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.30-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 656 (M+H)+。
（２７ｈ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメチル）－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２７ｇ）で得られた化合物（２８５　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５　ｍＬ）及びエタノール（５　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１０時間攪拌後、１Ｎ塩酸（２．００　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン→メタノール／酢酸エチル）で精製することで、標記化合物（２０８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.19 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.18-3.28 (7H, m), 3.72 (2H, s), 4.19 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.80 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.31-7.36 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.47-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 628 (M+H)+。
　（実施例２８）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
（２８ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
　実施例（１４ａ）で得られた化合物（０．３４０　ｇ）、実施例（２ａ）で得られた化合物（０．４００　ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（ＩＩ）（０．０６１８　ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．２４１　ｇ）を１，２－ジメトキシエタン（３．２　ｍＬ）及び水（０．８　ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。室温に冷却後、反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．３９７　ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.26-1.28 (3H, m), 2.15 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.67 (2H, s), 3.74 (3H, s), 4.25-4.32 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.69-6.88 (3H, m), 7.04-7.24 (4H, m), 7.37-7.65 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
（２８ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２８ａ）で得られた化合物（０．３９７　ｇ）をテトラヒドロフラン（１．５　ｍＬ）及びエタノール（１．５　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３　ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶媒を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．３１５　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.69 (2H, s), 4.24-4.32 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.69-6.88 (3H, m), 7.05-7.23 (4H, m), 7.38-7.65 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 602 (M+H)+。
　（実施例２９）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
（２９ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
　実施例（１４ａ）で得られた化合物（０．４５０　ｇ）、実施例（２３ａ）で得られた化合物（０．５５０　ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．０８２８　ｇ）及び炭酸ナトリウム（０．３２２　ｇ）を１，２－ジメトキシエタン（３．６　ｍＬ）及び水（０．９　ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で８０分間反応させた。室温に冷却後、反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１２５　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.9 Hz), 2.05 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.67 (2H, s), 3.74 (3H, s), 4.25-4.31 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.23 (4H, m), 7.38-7.65 (3H, m), 7.94-8.05 (2H, m)。
（２９ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２９ａ）で得られた化合物（０．５４９　ｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）、エタノール（２　ｍＬ）及びジクロロメタン（０．５　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４　ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。１Ｎ塩酸を加え反応液を中和し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、残渣にヘキサン／酢酸エチル（７：３）の混合溶媒を添加した。析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．３７７　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.05 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.69 (2H, s), 4.24-4.32 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03-7.24 (4H, m), 7.37-7.65 (3H, m), 7.94-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z:616 (M+H)+。
　（実施例３０）
｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（３０ａ）２－ブロモ－５－ヨードベンズアルデヒド
　（２－ブロモ－５－ヨードフェニル）メタノール（４．００　ｇ）のジクロロメタン（１００　ｍＬ）溶液に二クロム酸ピリジニウム（９．６２　ｇ）を添加し、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３．５１　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.39 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.25 (1H, s)。
（３０ｂ）１－ブロモ－２－エテニル－４－ヨードベンゼン
　メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（８．０４　ｇ）のテトラヒドロフラン（１００　ｍＬ）溶液を－７８℃で攪拌し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０９　ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、２０．７　ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。１０分後に実施例（３０ａ）で得られた化合物（３．５０　ｇ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下し、室温へと昇温した後に１３時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルで３回抽出後、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２．４０　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.40 (1H, d, J= 10.9 Hz), 5.70 (1H, d, J = 17.0 Hz), 6.89-6.97 (1H, m), 7.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.4 Hz)。
（３０ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－エテニルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（３０ｂ）で得られた化合物（２．４０　ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１．９４　ｇ）の１，４－ジオキサン（１５０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１４８　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１６０　ｍｇ）及び炭酸セシウム（５．０６　ｇ）を加え、１００℃で９時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で４時間３０分攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（９３３　ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.06 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.98-4.09 (2H, m), 5.34 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.60 (1H, d, J = 17.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 9.1, 3.0 Hz), 6.75-6.83 (1H, m), 6.94-7.04 (1H, m), 7.08 (1H, s), 7.23-7.73 (2H, m)。
（３０ｄ）１－［５－（４－ブロモ－３－エテニルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（３０ｃ）で得られた化合物（９３０　ｍｇ）のジクロロメタン（１０　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（１０　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。１時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－（４－ブロモ－３－エテニルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（７８８　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（７８８　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．４７３　ｍＬ）を加え、室温で２５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（８９２　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（７３６　ｍｇ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（１．１０　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.11 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 5.35 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.61 (1H, d, J = 17.7 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 8.5, 3.1 Hz), 6.79 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 17.1, 11.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.37-7.45 (2H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.96-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 540 (M+H)+。
（３０ｅ）｛２’－エテニル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
　実施例（３０ｄ）で得られた化合物（３００　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（２０９　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（６４．１　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（３５３　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、１００℃で４時間３０分攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３０８　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.31 (6H, m), 2.17 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 5.17 (1H, d, J= 10.9 Hz), 5.60 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 6.80 (1H, dd, J= 8.5, 2.7 Hz), 6.85 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.27-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 624 (M+H)+。
（３０ｆ）｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
　実施例（３０ｅ）で得られた化合物（３０５　ｍｇ）及び７．５％パラジウム炭素（５０　ｍｇ）のエタノール（４　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（４　ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下で激しく攪拌した。１０時間攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２７２　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J= 7.9 Hz), 1.24-1.32 (6H, m), 2.17 (3H, s), 2.55 (2H, q, J = 7.9 Hz), 3.18-3.27 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.66-6.70 (1H, m), 6.83-6.88 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 626 (M+H)+。
（３０ｇ）｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３０ｆ）で得られた化合物（２７２　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２０時間攪拌後、１Ｎ塩酸（１．３２　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（２５１　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.17 (3H, s), 2.54 (2H, q, J= 7.6 Hz), 3.18-3.25 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.83-6.87 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
　（実施例３１）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
（３１ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　実施例（２６ａ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）、［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル酢酸メチルエステル（１９７　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５１．７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２０　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（２８５　ｍｇ）の水溶液（４　ｍＬ）を加え、１００℃で９時間３０分反応させた。反応液を室温に冷却後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２５２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.21 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.18-3.28 (4H, m), 3.61 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.35 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.11 (3H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.38-7.41 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 646 (M+H)+。
（３１ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　実施例（３１ａ）で得られた化合物（２５１　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８　ｍＬ）及びエタノール（４　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１７　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間攪拌後、１Ｎ塩酸（１．２０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（２３６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.21 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.61 (3H, s), 3.69 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.35 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06-7.14 (3H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J= 9.1 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 632 (M+H)+。
（３１ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
　実施例（３１ｂ）で得られた化合物（１２０　ｍｇ）をメタノール（３　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９０　ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後に、溶媒を減圧下で留去し、残渣を乾燥させることで標記化合物（１２０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.19-2.14 (6H, m), 3.17 (2H, s), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.26-3.33 (2H, m), 3.53 (3H, s), 4.24-4.34 (4H, m), 6.37 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96-7.04 (2H, m), 7.07-7.14 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.54-7.60 (1H, m), 7.67-7.74 (1H, m), 7.82 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m)。
　（実施例３２）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
（３２ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　実施例（２４ａ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）、［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル酢酸メチルエステル（２０３　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５３．１　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１５　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（２９２　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、１００℃で９時間３０分反応させた。反応液を室温に冷却後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２３０　ｍｇ）を薄茶色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.65 (2H, s), 3.73 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.39-6.43 (1H, m), 6.60-6.62 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.14 (3H, m), 7.28-7.31 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 632 (M+H)+。
（３２ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　実施例（３２ａ）で得られた化合物（２３０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８　ｍＬ）及びエタノール（４　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０９　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１８時間３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（１．１０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（２０７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.16 (3H, s), 3.19-3.25 (4H, m), 3.69 (2H, s), 3.74 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.38-6.43 (1H, m), 6.60-6.62 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05-7.14 (3H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.99-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 618 (M+H)+。
（３２ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
　実施例（３２ｂ）で得られた化合物（１２０　ｍｇ）をメタノール（３　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９４　ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後に、溶媒を減圧下で留去し、残渣を乾燥させることで標記化合物（１２４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.10 (3H, s), 3.16 (2H, s), 3.21 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.26-3.32 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.26-4.35 (4H, m), 6.28-6.33 (1H, m), 6.70-6.74 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.95-7.03 (2H, m), 7.05-7.11 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.55-7.60 (1H, m), 7.69-7.74 (1H, m), 7.87 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.3 Hz)。
　（実施例３３）
｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
（３３ａ）２－ブロモ－５－ヨード－４－メチルベンズアルデヒド
　実施例（２７ｃ）で得られた化合物（８７５　ｍｇ）のジクロロメタン（５０　ｍＬ）溶液に二クロム酸ピリジニウム（２．０１　ｇ）を添加し、室温で１９時間攪拌した。反応液をを減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６１５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 7.52 (1H, s), 8.30 (1H, s), 10.21 (1H, s)。
（３３ｂ）１－ブロモ－２－エテニル－４－ヨード－５－メチルベンゼン
　メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．０１　ｇ）のテトラヒドロフラン（１５　ｍＬ）溶液を－７８℃で攪拌し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０９　ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、２．６０　ｍＬ）を１０分間かけて滴下した。１０分後に実施例（３３ａ）で得られた化合物（６１３　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６　ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下し、－７８℃でさらに２時間攪拌した。室温へと昇温し、２９時間攪拌した後、反応液に水を添加し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２５９　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 5.35 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.66 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.41 (1H, s), 7.95 (1H, s)。
（３３ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－５－エテニル－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（３３ｂ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１９３　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１４．７　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１６．０　ｍｇ）及び炭酸セシウム（５０４　ｍｇ）を加え、１００℃で９時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で５時間攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（９１．２　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.09 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.98-4.08 (2H, m), 5.22 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.36-5.46 (1H, m), 6.56-6.83 (2H, m), 6.92 (1H, dd, J = 17.0, 10.9 Hz), 7.17-7.70 (2H, m)。
（３３ｄ）１－［５－（４－ブロモ－５－エテニル－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（３３ｃ）で得られた化合物（９０．０　ｍｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。２時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－（４－ブロモ－５－エテニル－２－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（１１０　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（１１０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０４４５　ｍＬ）を加え、室温で６０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（８４．１　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（６９．３　ｍｇ）を加え、室温で１８時間２０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（１０６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 5.24 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.43 (1H, d, J = 17.0 Hz), 6.62 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.83 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 17.0, 10.9 Hz), 7.36-7.43 (2H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 554 (M+H)+。
（３３ｅ）｛２’－エテニル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　実施例（３３ｄ）で得られた化合物（１０４　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（８１．６　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２１．７　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（８　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１１９　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、１００℃で８時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１０６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.29 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.17-3.28 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 5.06 (1H, d, J= 10.9 Hz), 5.43 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 6.69 (1H, d, J= 9.1 Hz), 6.93 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.26-7.33 (4H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 638 (M+H)+。
（３３ｆ）｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　実施例（３３ｅ）で得られた化合物（１０５　ｍｇ）及び７．５％パラジウム炭素（２０．０　ｍｇ）のエタノール（５　ｍＬ）溶液を、水素雰囲気下で激しく攪拌した。８時間３０分攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８７．５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.24-1.31 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.47 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.19-3.25 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.60 (1H, s), 6.65-6.69 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.24-7.33 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J= 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 640 (M+H)+。
（３３ｇ）｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
　実施例（３３ｆ）で得られた化合物（８６．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４０３　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２３時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．４２　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（７４．７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.23-1.30 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.47 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.18-3.27 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.60 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05 (1H, s), 7.26-7.35 (4H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
（３３ｈ）｛２’－エチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸　ナトリウム塩
　実施例（３３ｇ）で得られた化合物（６３．５　ｍｇ）をメタノール（５　ｍＬ）に溶解させ、そこへ１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０４　ｍＬ）を加えた。３０分間攪拌後に、溶媒を減圧下で留去し、残渣を乾燥させることで標記化合物（６７．０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.42 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.17 (2H, s), 3.27-3.34 (2H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 6.51 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, s), 7.10 (2H, d, J= 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.54-7.60 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m)。
　（実施例３４）
｛２’－シクロプロピル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸ナトリウム
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
（３４ａ）１－［５－（４－ブロモ－３－シクロプロピルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　トルエン（６　ｍＬ）にジエチル亜鉛（０．９　ｍｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、０．３７０　ｍＬ）を加え、氷冷下攪拌し、ジヨードメタン（０．０３７２　ｍＬ）を添加した。反応液を氷冷下で１時間攪拌した後、実施例（３０ｄ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）のトルエン溶液（３　ｍＬ）を加え、再び氷冷下で攪拌した。３時間後に反応液を室温まで昇温し、さらに１９時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を添加し、酢酸エチルで３回抽出後、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２２．６　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.58-0.65 (2H, m), 0.96-1.03 (2H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.06-2.16 (4H, m), 3.16-3.26 (4H, m), 4.27 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.45-6.53 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97 (1H, d, J= 9.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 554 (M+H)+。
（３４ｂ）｛２’－シクロプロピル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　実施例（３４ａ）で得られた化合物（２２．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（１７．３　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（４．５８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（３　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（２４．１　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、１００℃で７時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２３．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
MS (APCI) m/z: 638 (M+H)+。
（３４ｃ）｛２’－シクロプロピル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸ナトリウム
　実施例（３４ｂ）で得られた化合物（２１．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０００　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１８時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．１０５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物のフリー体（１５．５　ｍｇ）を無色固体として得た。得られた固体をメタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２５４　ｍＬ）を添加した。３０分間攪拌した後、溶媒を減圧下留去することで、標記化合物（１６．１　ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.57-0.66 (2H, m), 0.80-0.87 (2H, m), 1.11 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.82-1.91 (1H, m), 2.07 (3H, s), 3.14-3.24 (4H, m), 3.27-3.33 (4H, m), 4.24-4.35 (2H, m), 6.45-6.48 (1H, m), 6.52-6.56 (1H, m), 6.79 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18-7.26 (4H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.69-7.74 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.89-7.93 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 610 (M-Na+2H)+。
　(実施例３５)
｛２’－アセチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
（３５ａ）｛２’－アセチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　実施例（３０ｅ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（１５．９　ｍｇ）及び塩化パラジウム（ＩＩ）（５．６９　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８　ｍＬ）／水（１　ｍＬ）懸濁液を酸素雰囲気下、室温で攪拌した。４０分後、反応液を６０℃に昇温し、同温で４時間攪拌した。室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル／ヘキサン（２：１）混合溶媒で３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８０．９　ｍｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.29 (6H, m), 1.98 (3H, s), 2.13 (3H, s), 3.18-3.25 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.39 (2H, s), 6.85 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.98-7.03 (2H, m), 7.27-7.36 (4H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.99-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 640 (M+H)+。
（３５ｂ）｛２’－アセチル－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３５ａ）で得られた化合物（１０．６　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５　ｍＬ）及びエタノール（０．５　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１００　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１４時間２０分攪拌後、１Ｎ塩酸（０．１０５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（６．３　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.00 (3H, s), 2.13 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.72 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.39 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.99-7.02 (2H, m), 7.27-7.31 (3H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.99-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
　（実施例３６）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
（３６ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１０．０ ｇ）及び１－ブロモ－４－ヨードベンゼン（１３．６ ｇ）の１，４－ジオキサン（１５０ ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１．５３ ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１．６６ ｇ）、炭酸セシウム（２６．１ ｇ）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（６０ ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄後、ろ取、乾燥することで、標記化合物（１２．８ ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.55 (9H, s), 2.04 (3H, s), 2.95-3.09 (2H, m), 3.93-4.07 (2H, br m), 6.68-6.81 (3H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.62-7.75 (1H, br m)。
（３６ｂ）１－［５－（４－ブロモフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（３６ａ）で得られた化合物（２００　ｍｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。１時間３０分攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－（４－ブロモフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１０９　ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（２０６　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１７０　ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン→酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（２３１　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.09 (3H, s), 3.17-3.25 (4H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.72-6.80 (3H, m), 7.34-7.41 (3H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 514 (M+H)+。
（３６ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　実施例（３６ｂ）で得られた化合物（１１５　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（９７．３　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２５．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（６　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１４２　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、９０℃で７時間反応させた。反応液を室温に冷却後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８２．５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.31 (6H, m), 2.15 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.64 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.82-6.86 (1H, m), 6.90-6.95 (2H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (5H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
（３６ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３６ｃ）で得られた化合物（８５．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４２７　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１４時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．４５０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（７７．０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 3.19-3.26 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.91-6.95 (2H, m), 7.33-7.37 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (5H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 570 (M+H)+。
　（実施例３７）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
（３７ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
　実施例（３６ｂ）で得られた化合物（１１５　ｍｇ）、［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸メチルエステル（２６３　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２５．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（６　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１４２　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、９０℃で７時間反応させた。反応液を室温に冷却後、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１２９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 3.19-3.27 (4H, m), 3.65 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.06-7.13 (2H, m), 7.33-7.47 (4H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.99-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 602 (M+H)+。
（３７ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３７ａ）で得られた化合物（１２８　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６３８　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１４時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．６５０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１０７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.70 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.91-6.95 (2H, m), 7.08-7.14 (2H, m), 7.35-7.54 (5H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 588 (M+H)+。
　（実施例３８）
｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
（３８ａ）１－［５－（４－ブロモ－３－ヒドロキシフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（２４ａ）で得られた化合物（８００　ｍｇ）のジクロロメタン（１５　ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液、７．３５　ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで８回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することで、粗製の標記化合物（７６８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.02 (3H, s), 3.19 (2H, t, J= 8.5 Hz), 3.27-3.36 (3H, m), 4.23-4.34 (4H, m), 6.25-6.31 (1H, m), 6.39-6.42 (1H, m), 6.83 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.56-7.60 (1H, m), 7.69-7.74 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 530 (M+H)+。
（３８ｂ）１－｛５－［４－ブロモ－３－（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（３８ａ）で得られた化合物（１３０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液に、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム塩（７４．７　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１６０　ｍｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。室温に冷却後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７６．５　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.30-6.69 (2H, m), 6.77-6.82 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.49-7.54 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.99-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 580 (M+H)+。
（３８ｃ）｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　実施例（３８ｂ）で得られた化合物（７５．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（５６．２　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１４．９　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（６　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（８２．３　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置した後、再度９０℃で５０分間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４９．６　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.32 (6H, m), 2.14 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.39 (2H, s), 6.30 (1H, t, J= 74.1 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.1, 2.4 Hz), 6.78-6.81 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27-7.36 (3H, m), 7.38-7.44 (3H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 664 (M+H)+。
（３８ｄ）｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３８ｃ）で得られた化合物（４８．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１７　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１８時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２２５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（４０．４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 3.19-3.25 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.31 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.26-7.37 (3H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 636 (M+H)+。
　（実施例３９）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（オキセタン－３－イルオキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
（３９ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－ヒドロキシビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
　実施例（３８ａ）で得られた化合物（３８０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（２７０　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（８２．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（４５６　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、９０℃で１０時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４４．４　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.32 (6H, m), 2.14 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 5.22 (1H, s), 6.47 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.37-7.44 (5H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m)。
（３９ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（オキセタン－３－イルオキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
　実施例（３９ａ）で得られた化合物（７１．０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４　ｍＬ）溶液に３－オキセタニルトシレート（５２．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（１１３　ｍｇ）を添加し、１００℃で６時間３０分攪拌した。冷却後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１５．９　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
MS (APCI) m/z: 670 (M+H)+。
（３９ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（オキセタン－３－イルオキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（３９ｂ）で得られた化合物（１５．９　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１００　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で９時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．１００　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１５．２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 4.69-4.75 (2H, m), 4.83-4.90 (2H, m), 5.08-5.18 (1H, m), 6.09-6.11 (1H, m), 6.41-6.47 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.24 (1H, m), 7.31-7.43 (3H, m), 7.49-7.54 (3H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.99-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
　（実施例４０）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロパン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
（４０ａ）（４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ビフェニル－４－イル）酢酸エチルエステル
　実施例（３９ａ）で得られた化合物（２８５　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２　ｍＬ）溶液に、氷冷下１，１，１－トリフルオロ-Ｎ-フェニル-Ｎ-[(トリフルオロメチルスルホニル]メタンスルホンアミド（３３２　ｍｇ）及び水素化ナトリウム（３５．４　ｍｇ）を添加し、室温で３時間３０分攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで３回抽出をした。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２４５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.31 (6H, m), 2.13 (3H, s), 3.19-3.27 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.39 (2H, s), 6.86-6.90 (2H, m), 6.90-6.94 (1H, m), 7.33-7.42 (6H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.02-8.06 (2H, m)。
（４０ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロプ－１－エン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　実施例（４０ａ）で得られた化合物（２４０　ｍｇ）、［４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１０８　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（３７．２　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（２０５　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、８５℃で５時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２１６　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.30 (6H, m), 1.63 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.17-3.27 (4H, m), 3.63 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 4.95 (1H, s), 5.03 (1H, s), 6.76-6.81 (1H, m), 6.82-6.88 (2H, m), 7.17 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.24-7.42 (5H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 638 (M+H)+。
（４０ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロパン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　実施例（４０ｂ）で得られた化合物（１４０　ｍｇ）のエタノール（３　ｍＬ）／ジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（５０．０　ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で激しく攪拌した。６時間３０分攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１２１　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.12 (6H, d, J= 6.7 Hz), 1.23-1.33 (6H, m), 2.18 (3H, s), 2.99-3.08 (1H, m), 3.19-3.27 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.61-6.65 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96-6.98 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.21-7.25 (2H, m), 7.29-7.33 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.02-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 640 (M+H)+。
（４０ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロパン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４０ｃ）で得られた化合物（１２０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５６３　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．５７５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１１０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.11 (6H, d, J= 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.17 (3H, s), 2.97-3.08 (1H, m), 3.18-3.27 (4H, m), 3.72 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96-6.98 (1H, m), 7.05 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.23-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.47-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
　（実施例４１）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（テトラヒドロフラン－３－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
（４１ａ）｛２’－（４，５－ジヒドロフラン－３－イル）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
　実施例（４０ａ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）、２－（４，５－ジヒドロフラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（７８．９　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１５．５　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（７　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（８５．４　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、９０℃で３時間３０分攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（９６．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.29 (6H, m), 2.17 (3H, s), 2.54-2.61 (2H, m), 3.18-3.26 (4H, m), 3.64 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.23-4.31 (4H, m), 4.38 (2H, s), 5.96 (1H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.79-6.87 (2H, m), 7.08 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.27-7.31 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 666 (M+H)+。
（４１ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（テトラヒドロフラン－３－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
　実施例（４１ａ）で得られた化合物（８９．３　ｍｇ）のエタノール（３　ｍＬ）／ジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液に７．５％パラジウム炭素（５０．０　ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で激しく攪拌した。４時間攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮することで、標記化合物（８１．１　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.32 (6H, m), 1.89-2.01 (1H, m), 2.13-2.25 (4H, m), 3.18-3.27 (4H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.62-3.68 (3H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.94 (1H, t, J = 7.9 Hz), 3.98-4.06 (1H, m), 4.19 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.34-4.44 (2H, m), 6.66-6.70 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.24 (2H, m), 7.31-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.02-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 668 (M+H)+。
（４１ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（テトラヒドロフラン－３－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４１ｂ）で得られた化合物（８０．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３５９　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１７時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３７０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（６５．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.9 Hz), 1.89-2.00 (1H, m), 2.14-2.26 (4H, m), 3.18-3.26 (4H, m), 3.39-3.49 (1H, m), 3.62-3.80 (4H, m), 3.94 (1H, t, J= 7.9 Hz), 3.99-4.07 (1H, m), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.33-4.44 (2H, m), 6.65-6.70 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.01-7.04 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.21-7.25 (2H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 640 (M+H)+。
　（実施例４２）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
（４２ａ）（４’－ブロモ－３’－メチルビフェニル－４－イル）酢酸　エチルエステル
　１－ブロモ－４－ヨード－２－メチルベンゼン（７６７　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（５００　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１９９　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（８　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１．１０　ｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、８０℃で２時間２０分、次いで９０℃で４時間攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４１３　ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.46 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.23-7.25 (1H, m), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.45 (1H, m), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 333 (M+H)+。
（４２ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－｛［４’－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－３－メチルビフェニル－４－イル］オキシ｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（４２ａ）で得られた化合物（４１０　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（４６０　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１１．７　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１２．７　ｍｇ）及び炭酸セシウム（８０２　ｍｇ）を加え、１００℃で７時間攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で１２時間攪拌した。室温で一晩静置後、再度１００℃で１３時間攪拌した。室温に冷却後、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１３４　ｍｇ）を薄黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.56 (9H, s), 2.11 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.64 (2H, s), 3.98-4.10 (2H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.59-6.77 (2H, m), 7.23-7.70 (7H, m)。
（４２ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
　実施例（４２ｂ）で得られた化合物（１３０　ｍｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。１時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の｛３’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル　塩酸塩（１１７　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（１１７　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０８５９　ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１０８　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（７７．２　ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１５４　ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.30 (6H, m), 2.17 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.64 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.66-6.72 (2H, m), 7.28-7.36 (3H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.47-7.54 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
（４２ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４２ｃ）で得られた化合物（１５０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７３６　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で４時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．７５０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１４０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 7.3 Hz), 3.70 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.65-6.71 (2H, m), 7.27-7.36 (3H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.47-7.55 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 584 (M+H)+。
　（実施例４３）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメトキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
（４３ａ）１－｛５－［４－ブロモ－３－（メトキシメトキシ）フェノキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（３８ａ）で得られた化合物（４３０　ｍｇ）のジクロロメタン（１０　ｍＬ）溶液に、クロロメチルメチルエーテル（０．１２２　ｍＬ）及びＮ－エチルジイソプロピルアミン（０．４１６　ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３９４　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 HMz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.10 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.51 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.30-6.35 (1H, m), 6.77-6.83 (2H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.98 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 574 (M+H)+。
（４３ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメトキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　実施例（４３ａ）で得られた化合物（３９０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（２５６　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（７８．４　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２０　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（４３２　ｍｇ）の水溶液（２　ｍＬ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。室温で一晩静置した後、再度９０℃で３時間３０分攪拌した。反応液を室温まで冷却し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３５４　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.32 (6H, m), 2.16 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.64 (2H, s), 4.17 (2H, q, J= 7.1 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.46-6.50 (1H, m), 6.83-6.88 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.02-8.05 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 658 (M+H)+。
（４３ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（メトキシメトキシ）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４３ｂ）で得られた化合物（６０．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７４　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１５時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２７４　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（４７．７　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.16 (3H, s), 3.17-3.25 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.48 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.83-6.88 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.43-7.53 (3H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.99 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 630 (M+H)+。
　（実施例４４）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロプ－１－エン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
（４４ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－（プロプ－１－エン－２－イル）ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４０ｂ）で得られた化合物（７０．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３２９　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２０時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．３３５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（５８．８　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.64 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.69 (2H, s), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 4.95 (1H, s), 5.03 (1H, s), 6.76-6.80 (1H, m), 6.82-6.84 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 610 (M+H)+。
　（実施例４５）
｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
（４５ａ）｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
　実施例（３８ｂ）で得られた化合物（７５．０　ｍｇ）、［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸メチルエステル（４０５　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（３９．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（８　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（２１９　ｍｇ）の水溶液（１　ｍＬ）を加え、８５℃で５時間３０分攪拌した。室温に冷却後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２０７　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 3.18-3.28 (4H, m), 3.66 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.37 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.70-6.75 (1H, m), 6.80-6.83 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06-7.14 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 668 (M+H)+。
（４５ｂ）｛２’－（ジフルオロメトキシ）－４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４５ａ）で得られた化合物（２０５　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（１．５　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９２１　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で６時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．９３５　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（１７５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.70 (2H, s), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.37 (1H, t, J = 73.8 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.81-6.84 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08-7.15 (2H, m), 7.21-7.31 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 654 (M+H)+。
　（実施例４６）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－６’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
（４６ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ヨード－３－メトキシ－５－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　５－ブロモ－２－ヨード－１－メトキシ－３－メチルベンゼン（５００　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（３８１　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（１０　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（１４．６　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシン（１５．８　ｍｇ）及び炭酸セシウム（９９７　ｍｇ）を加え、１００℃で１０時間３０分攪拌した。室温に冷却後に一晩静置し、再度１００℃で６時間３０分攪拌し、反応液をセライトろ過した。得られたろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１０４　ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.06 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.81 (3H, s), 3.97-4.10 (2H, m), 6.28-6.35 (2H, m), 6.74-6.85 (1H, m), 7.22-7.75 (1H, m)。
（４６ｂ）２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］－１－［５－（４－ヨード－３－メトキシ－５－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル］エタノン
　実施例（４６ａ）で得られた化合物（２０５　ｍｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。２時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－（４－ヨード－３－メトキシ－５－メチルフェノキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．０９１２　ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（１７２　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（１４２　ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５４．０　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
MS (APCI) m/z: 606 (M+H)+。
（４６ｃ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－６’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
　実施例（４６ｂ）で得られた化合物（５４．０　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（３８．８　ｍｇ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（７．２８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（２　ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（２８．４　ｍｇ）の水溶液（０．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１３０℃で２０分間反応させた。反応液を室温に冷却後、水を注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２６．７　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.30 (6H, m), 1.94-2.20 (6H, m), 3.06-3.27 (4H, m), 3.59-3.75 (5H, m), 4.09-4.31 (4H, m), 4.33-4.40 (2H, m), 6.12-6.31 (1H, m), 6.42-6.55 (1H, m), 6.65-6.89 (1H, m), 7.14-7.42 (5H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.87-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
（４６ｄ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メトキシ－６’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４６ｃ）で得られた化合物（２６．０　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３　ｍＬ）及びエタノール（３　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１８時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．１７０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、ジクロロメタンで３回抽出した後、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮することで、標記化合物（２６．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.30 (3H, m), 1.93-2.01 (3H, m), 2.09-2.19 (3H, m), 3.02-3.27 (4H, m), 3.61-3.78 (5H, m), 4.15-4.31 (2H, m), 4.31-4.41 (2H, m), 6.19-6.32 (1H, m), 6.42-6.56 (1H, m), 6.58-6.89 (1H, m), 7.16-7.42 (5H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.82-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
　（実施例４７）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
（４７ａ）［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］プロパン二酸ジエチルエステル
　２－クロロ－３－（メチルスルホニル）ピリジン（０．３００　ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１４９　ｇ）、マロン酸ジエチル（０．４７６　ｍＬ）、炭酸セシウム（１．５３　ｇ）及びピコリン酸（０．１９３　ｇ）を１，４－ジオキサン（７．５　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で７時間攪拌した。反応液を室温で終夜静置した後、１００℃で４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０９０６　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.30 (6H, t, J= 7.3 Hz), 3.12 (3H, s), 4.30 (4H, q, J= 7.3 Hz), 5.85 (1H, s), 7.50-7.54 (1H, m), 8.32-8.36 (1H, m), 8.83-8.85 (1H, m)。
（４７ｂ）［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］酢酸
　実施例（４７ａ）で得られた化合物（０．０５３３　ｇ）をメタノール（１．５　ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５　ｍＬ）を加えた後、５０℃で２時間３０分攪拌した。反応液を室温で終夜静置した後、１Ｎ塩酸を加えて中和させた。反応液をジクロロメタン／エタノール（１９：１）混合溶液で３回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮することで標記化合物（０．０３２２　ｇ）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.20 (3H, s), 4.45 (2H, s), 7.47-7.53 (1H, m), 8.36-8.39 (1H, m), 8.79-8.82 (1H, m)。
（４７ｃ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．０５０　ｇ）及び実施例（４７ｂ）で得られた化合物（０．０３２　ｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０３４５　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０３５８　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．００８５　ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル及びジクロロメタンの混合溶媒（４：１）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２２５　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.17 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.21-3.29 (5H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.32-4.40 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.69-6.86 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.34 (4H, m), 7.45-7.51 (1H, m), 7.94-7.99 (1H, m), 8.34-8.39 (1H, m), 8.78-8.82 (1H, m)。
（４７ｄ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４７ｃ）で得られた化合物（０．０１１６　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２　ｍＬ）及びエタノール（０．２　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４　ｍＬ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、ジクロロメタン／メタノール（１９：１）混合溶液で３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製することで、標記化合物（０．０１００　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 2.17 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.21-3.30 (5H, m), 3.65 (2H, s), 4.32-4.40 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.69-6.86 (3H, m), 7.09-7.54 (6H, m), 7.93-7.98 (1H, m), 8.35-8.40 (1H, m), 8.77-8.82 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 571 (M+H)+。
　（実施例４８）
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
（４８ａ）［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］プロパン二酸ジエチルエステル
　２－クロロ－３－（エチルスルホニル）ピリジン（０．５００　ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．６９５　ｇ）、マロン酸ジエチル（０．７４０　ｍＬ）、炭酸セシウム（２．３８　ｇ）及びピコリン酸（０．２９９　ｇ）を１，４－ジオキサン（１２　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で１０時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１９５　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.35 (9H, m), 3.20 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (4H, q, J= 7.1 Hz), 5.85 (1H, s), 7.46-7.54 (1H, m), 8.25-8.33 (1H, m), 8.80-8.88 (1H, m)。
（４８ｂ）［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］酢酸
　実施例（４８ａ）で得られた化合物（０．０４０　ｇ）をエタノール（０．７５　ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５　ｍＬ）を加えた後、８０℃で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン／エタノール（９：１）混合溶媒を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮することで標記化合物（０．０２９８　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J= 7.6 Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 4.19 (2H, s), 7.36-7.47 (1H, m), 8.23-8.34 (1H, m), 8.66-8.78 (1H, m)。
（４８ｃ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．０６５　ｇ）及び実施例（４８ｂ）で得られた化合物（０．０４０　ｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０４４９　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０４６６　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０１１０　ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチル及びジクロロメタンの混合溶媒（４：１）で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０５９１　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.35 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.18-3.43 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32-4.39 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.69-6.86 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.34 (4H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.94-7.99 (1H, m), 8.30-8.34 (1H, m), 8.78-8.82 (1H, m)。
（４８ｄ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４８ｃ）で得られた化合物（０．０８８２　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．４　ｍＬ）及びエタノール（０．４　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８　ｍＬ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタン／エタノール（４：１）の混合溶媒を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０５９３　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.18-3.43 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.31-4.39 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.68-6.86 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.36 (4H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.93-7.98 (1H, m), 8.30-8.35 (1H, m), 8.77-8.82 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 585 (M+H)+。
　（実施例４９）
｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
（４９ａ）５－｛［２’－フルオロ－４’－（２－メトキシ－２－オキソエチル）－２－メチルビフェニル－４－イル］オキシ｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
　実施例（１４ａ）で得られた化合物（０．３６５　ｇ）、実施例（１ａ）で得られた化合物（０．４００　ｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０７５２　ｇ）及びリン酸カリウム（０．６０９　ｇ）をトルエン（７．６　ｍＬ）及び水（０．４　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で６時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．３１５　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.56 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.14 (3H, s), 3.00-3.08 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.98-4.08 (2H, m), 6.68-6.90 (3H, m), 7.04-7.21 (4H, m), 7.65-7.75 (1H, m)。
（４９ｂ）｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
　実施例（４９ａ）で得られた化合物（０．３１５　ｇ）のジクロロメタン（５　ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１　ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和させ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．２２９　ｇ）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.98-3.05 (2H, m), 3.59-3.68 (4H, m), 3.74 (3H, s), 6.48-6.51 (1H, m), 6.67-6.79 (3H, m), 7.04-7.21 (4H, m)。
（４９ｃ）｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸メチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
　実施例（４９ｂ）で得られた化合物（０．２３０　ｇ）及び実施例（４７ｂ）で得られた化合物（０．０９９９　ｇ）のジクロロメタン（３　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１２９　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．１３３　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０３１６　ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１４６　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.21-3.28 (5H, m), 3.66 (2H, s), 3.74 (3H, s), 4.32-4.39 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.70-6.87 (3H, m), 7.04-7.21 (4H, m), 7.45-7.50 (1H, m), 7.95-8.00 (1H, m), 8.34-8.38 (1H, m), 8.78-8.81 (1H, m)。
（４９ｄ）｛２－フルオロ－２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［３－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（４９ｃ）で得られた化合物（０．１４６　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．６　ｍＬ）及びエタノール（０．６　ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２　ｍＬ）を加えた後、室温で２０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタン／エタノール（４：１）混合溶液を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製した。得られた残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１／１）混合溶液を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで、標記化合物（０．０９８１　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 2.14 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.21-3.28 (5H, m), 3.65 (2H, s), 4.31-4.39 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.69-6.88 (3H, m), 7.06-7.22 (4H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.93-7.99 (1H, m), 8.35-8.40 (1H, m), 8.78-8.81 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 589 (M+H)+。
　（実施例５０）
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
（５０ａ）（３－ヨード－６－メチルピリジン－２－イル）プロパン二酸ジベンジルエステル
　２－フルオロ－３－ヨード－６－メチルピリジン（１．００　ｇ）、マロン酸ジベンジル（４．１０　ｍＬ）、及び炭酸セシウム（５．５０　ｇ）をジメチルスルホキシド（１０　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で７時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１．４１　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 5.16-5.35 (5H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.28-7.40 (10H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
（５０ｂ）［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］プロパン二酸ジベンジルエステル
　実施例（５０ａ）で得られた化合物（１．４１　ｇ）、エタンスルフィン酸ナトリウム（０．３９２　ｇ）、Ｌ－プロリンナトリウム塩（０．０７７１　ｇ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．０５３６　ｇ）をジメチルスルホキシド（１０　ｍＬ）に懸濁し、窒素バブリングを１５分間した後、９５℃で４時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．３５６　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.17 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.52 (3H, s), 3.01 (2H, q, J= 7.3 Hz), 5.21 (2H, d, J = 12.8 Hz), 5.28 (2H, d, J = 12.8 Hz), 5.94 (1H, s), 7.22-7.43 (11H, m), 8.10 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
（５０ｃ）［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］酢酸
　実施例（５０ｂ）で得られた化合物（０．１５７　ｇ）を酢酸エチル（２　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（０．０６２８　ｇ）を加えた後、水素雰囲気下で４０分間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮することで標記化合物（０．０６６７　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.65 (3H, s), 3.25 (2H, q, J= 7.3 Hz), 4.35 (2H, s), 7.31 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
（５０ｄ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
　実施例（３ｃ）で得られた化合物（０．１００　ｇ）及び実施例（５０ｃ）で得られた化合物（０．２００　ｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０６９１　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．１４３　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０１７０　ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１８４　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.33 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.63 (3H, s), 3.20-3.40 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32-4.38 (2H, m), 4.56 (2H, s), 6.69-6.85 (3H, m), 7.10-7.33 (6H, m), 7.94-7.98 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
（５０ｅ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（５０ｄ）で得られた化合物（０．１８４　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．８　ｍＬ）及びエタノール（０．８　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６　ｍＬ）を加えた後、室温で４０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタン／エタノール（４：１）を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．１２４　ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.63 (3H, s), 3.19-3.40 (4H, m), 3.70 (2H, s), 4.30-4.38 (2H, m), 4.56 (2H, s), 6.69-6.85 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.34 (5H, m), 7.94-7.98 (1H, m), 8.15-8.19 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 599 (M+H)+。
　（実施例５１）
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
（５１ａ）５－｛［４’－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－２，５－ジメチルビフェニル－４－イル］オキシ｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチル（０．８６４　ｇ）、実施例（９ａ）で得られた化合物（１．１７　ｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．２１３　ｇ）及びリン酸カリウム（１．７２　ｇ）をトルエン（１９　ｍＬ）及び水（１　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で７時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１．３２　ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.56 (9H, s), 2.08-2.17 (6H, m), 2.30 (3H, s), 3.01-3.09 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.99-4.22 (4H, m), 6.42-6.79 (2H, m), 7.05-7.09 (1H, m), 7.23-7.34 (4H, m), 7.61-7.72 (1H, m)。
（５１ｂ）｛２’,５’－ジメチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
　実施例（５１ａ）で得られた化合物（１．３２　ｇ）のジクロロメタン（１２　ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３　ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和させ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮することで、標記化合物（１．０２　ｇ）を褐色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.0 Hz), 2.11 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.98-3.07 (2H, m), 3.58-3.67 (4H, m), 4.18 (2H, q, J= 7.0 Hz), 6.41-6.53 (2H, m), 6.61-6.69 (1H, m), 7.03-7.09 (1H, m), 7.18-7.36 (4H, m)。
（５１ｃ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
　実施例（５１ｂ）で得られた化合物（０．１００　ｇ）及び実施例（４８ｂ）で得られた化合物（０．２６１　ｇ）のジクロロメタン（４　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０６６７　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０６９２　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０１６４　ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０６５６　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.25-1.36 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.15-3.43 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32-4.38 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.52-6.71 (2H, m), 7.06-7.09 (1H, m), 7.25-7.40 (4H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.91-7.95 (1H, m), 8.29-8.33 (1H, m), 8.78-8.82 (1H, m)。
（５１ｄ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（５１ｃ）で得られた化合物（０．０６５６　ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３　ｍＬ）及びエタノール（０．３　ｍＬ）に溶解し、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６　ｍＬ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタン／エタノール（４：１）混合溶媒を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で２回精製することで、標記化合物（０．０１７７　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.19-3.42 (4H, m), 3.68 (2H, s), 4.30-4.38 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.51 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.03-7.49 (6H, m), 7.90-7.95 (1H, m), 8.29-8.34 (1H, m), 8.77-8.82 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 599 (M+H)+。
　（実施例５２）
｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
（５２ａ）（３－ヨード－６－メチルピリジン－２－イル）プロパン二酸ｔｅｒｔ－ブチルメチルエステル
　２－フルオロ－３－ヨード－６－メチルピリジン（１．００　ｇ）、マロン酸ｔｅｒｔ－ブチルメチル（１．４７　ｇ）、及び炭酸セシウム（５．５０　ｇ）をジメチルスルホキシド（１０　ｍＬ）に懸濁し、１００℃で終夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．２３８　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.51 (9H, s), 2.47 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.07 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
（５２ｂ）［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］プロパン二酸ｔｅｒｔ－ブチルメチルエステル
　実施例（５２ａ）で得られた化合物（０．２３８　ｇ）、エタンスルフィン酸ナトリウム（０．０８４８　ｇ）、Ｌ－プロリンナトリウム塩（０．０１６７　ｇ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．０１１６　ｇ）をジメチルスルホキシド（６　ｍＬ）に懸濁し、窒素バブリングを１５分間した後、９５℃で４時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０９０２　ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.49 (9H, s), 2.62 (3H, s), 3.16 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.81 (3H, s), 5.70 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
（５２ｃ）［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］酢酸メチルエステル
　実施例（５２ｂ）で得られた化合物（０．０９０２　ｇ）をジクロロメタン（２　ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５　ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和させ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４６０　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.63 (3H, s), 3.24 (2H, q, J= 7.3 Hz), 3.74 (3H, s), 4.39 (2H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.16 (1H, d, J= 8.5 Hz)。
（５２ｄ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
　実施例（５２ｃ）で得られた化合物（０．１５７　ｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）及びエタノール（１　ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０７　ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮することで［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］酢酸ナトリウム（０．０４９０　ｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
　得られた化合物（０．０４９　ｇ）及び実施例（５１ｂ）で得られた化合物（０．０７０　ｇ）のジクロロメタン（２　ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０４６７　ｍＬ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（０．０６４６　ｇ）、３Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジン－３－オール（０．０１１５　ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１０８　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.21-1.34 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.63 (3H, s), 3.21-3.28 (2H, m), 3.36 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.66 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.32-4.38 (2H, m), 4.56 (2H, s), 6.53-6.71 (2H, m), 7.08-7.10 (1H, m), 7.26-7.35 (5H, m), 7.91-7.96 (1H, m), 8.16-8.20 (1H, m)。
（５２ｅ）｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（５２ｄ）で得られた化合物（０．１０８　ｇ）をテトラヒドロフラン（１　ｍＬ）、エタノール（１　ｍＬ）及びジクロロメタン（０．６　ｍＬ）に懸濁させ、０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１　ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、減圧下で濃縮した。残渣にジクロロメタン／エタノール＝４／１を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０２８０　ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.20-3.39 (4H, m), 3.65 (2H, s), 4.31-4.39 (2H, m), 4.56 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, s), 7.24-7.35 (5H, m), 7.89-7.93 (1H, m), 8.15-8.20 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 613 (M+H)+。
　（実施例５３）
４－（ベンジルオキシ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
（５３ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（｛４’－［４－（ベンジルオキシ）－１－エトキシ－１－オキソブタン－２－イル］－２－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（３ｂ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２　ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（６７．１　ｍｇ）、ベンジル　２－ブロモエチルエーテル（０．０８２８　ｍＬ）を順次加えて室温で４８時間攪拌した。反応液に氷水（１０　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（１９７　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.50-1.64 (9H, m), 2.00-2.13 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.39-2.50 (1H, m), 3.04 (2H, t, J = 8.9 Hz), 3.36-3.44 (1H, m), 3.46-3.53 (1H, m), 3.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 3.99-4.20 (2H, m), 4.45 (2H, d, J = 12.2 Hz), 4.49 (2H, d, J = 12.2 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.75-6.78 (1H, m), 6.81-6.89 (1H, m), 7.10 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.20-7.38 (10H, m).
MS (APCI) m/z: 636 (M+H)+, 580 (M-tBu)+。
（５３ｂ）エチル　４－（ベンジルオキシ）－２－｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝ブタノエート　塩酸塩
　実施例（５３ａ）で得られた化合物（１９４　ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５　ｍＬ）に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（１　ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、粗製の標記化合物を得た。
（５３ｃ）エチル　４－（ベンジルオキシ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
　実施例（５３ｂ）で得られた化合物（１６３　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２　ｍＬ）にＮ－メチルモルホリン（０．０３６９　ｍＬ）を加えて室温で１０分攪拌した後、［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（７６．６　ｍｇ）とＤＭＴ－ＭＭ（１１０　ｍｇ）を加えて室温で４．５時間攪拌した。反応液に氷水（１５　ｍＬ）を加え、析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、６５℃で減圧乾燥して標記化合物（２０８　ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.01-2.12 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.39-2.50 (1H, m), 3.18-3.26 (4H, m), 3.36-3.45 (1H, m), 3.46-3.54 (1H, m), 3.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.03-4.19 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (1H, s), 4.45 (1H, d, J = 11.6 Hz), 4.49 (2H, d, J = 11.6 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.76-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 9.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.42 (10H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 746 (M+H)+。
（５３ｄ）４－（ベンジルオキシ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（５３ｃ）で得られた化合物（２０４　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（４　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．８２０　ｍＬ）を加え、室温で６．５時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮した後、残渣に水（６　ｍＬ）を加え、２Ｍ塩酸（０．８２０ｍＬ）を加えた。析出した不溶物をろ取し、水洗後、風乾することにより標記化合物（１８９　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.88-1.98 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.24-2.35 (1H, m), 3.21 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.26-3.45 (5H, m), 3.71 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 4.40 (1H, d, J = 12.2 Hz), 4.45 (1H, d, J = 12.2 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.37 (9H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 12.42 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 718 (M+H)+。
　（実施例５４）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－４－ヒドロキシブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
（５４ａ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－４－ヒドロキシブタン酸
　実施例（５３ｄ）で得られた化合物（１７９　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（２：１）混合溶液（６　ｍＬ）に７．５％パラジウム炭素（川研ファインケミカルＰＨ）（７１．６　ｍｇ）を加え水素雰囲気下で１０時間攪拌した。１０％パラジウム炭素（川研ファインケミカルＡＤ）（７１．６　ｍｇ）をさらに加えて、水素雰囲気下で４．５時間攪拌した。不溶物をろ去後、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製し、標記化合物（７３．０　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.73-1.85 (1H, m), 2.05-2.22 (7H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.26-3.38 (4H, m), 3.70 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 4.56 (1H, br s), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.78-6.85 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54-7.62 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.35 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 628 (M+H)+。
　(実施例５５)
４－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
（５５ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－｛［４’－（４－シアノ－１－エトキシ－１－オキソブタン－２－イル）－２－メチルビフェニル－４－イル］オキシ｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（３ｂ）で得られた化合物（２００　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２　ｍＬ）にカリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド（５３．７　ｍｇ）、３－ブロモプロピオニトリル（０．０３４７　ｍＬ）を順次加えて室温で２９時間攪拌した。反応液に水（８　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（８７．７　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.49-1.65 (9H, m), 2.08-2.23 (7H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.35-2.48 (2H, m), 3.05 (2H, t, J = 8.9 Hz), 3.72-3.78 (1H, m), 3.98-4.27 (4H, m), 6.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.75-6.79 (1H, m), 6.80-6.89 (1H, m), 7.10 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.24-7.33 (4H, m), 7.65-7.75 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 555 (M+H)+, 540 (M-Me)+, 499 (M-tBu)+, 455 (M-Boc)+。
（５５ｂ）エチル　４－シアノ－２－｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝ブタノエート　塩酸塩
　実施例（５５ａ）で得られた化合物（８６．０　ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２　ｍＬ）に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（０．４　ｍＬ）を加え、室温で７．５時間攪拌後、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（０．１　ｍＬ）を追加し、さらに１５．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、粗製の標記化合物を得た。
（５５ｃ）エチル　４－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
　実施例（５５ｂ）で得られた化合物（７６．１　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５　ｍＬ）にＮ－メチルモルホリン（０．０１８７　ｍＬ）を加えて室温で５分攪拌した後、［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（３８．９　ｍｇ）とＤＭＴ－ＭＭ（５５．８　ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に水（５　ｍＬ）を加え、析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾して標記化合物（９８．５　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.11-2.34 (8H, m), 2.35-2.47 (2H, m), 3.18-3.26 (4H, m), 3.69-3.78 (1H, m), 4.08-4.32 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.34 (4H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。
（５５ｄ）４－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（５５ｃ）で得られた化合物（９７．０　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（３　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９２　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮した後、残渣に水（６　ｍＬ）を加え、２Ｍ塩酸（０．３００ｍＬ）を加えた。析出した不溶物をろ取し、４５℃で減圧乾燥することで標記化合物（８８．７　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.94-2.05 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.22-2.35 (1H, m), 2.37-2.48 (2H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.25-3.38 (2H, m), 3.64 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 7.14 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.28-7.35 (4H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.67 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 637 (M+H)+。
　(実施例５６)
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
（５６ａ）エチル　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ペンタノエート
　４－（エトキシカルボニルメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（２００　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４　ｍＬ）溶液に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９　Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、１．２６　ｍＬ）を加え２０分間攪拌した。反応液に１－ブロモプロパン（０．１２５　ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（６７．７　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.21-1.38 (14H, m), 1.68-1.80 (1H, m), 1.97-2.11 (1H, m), 3.55 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.01-4.19 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 7.9 Hz)。
（５６ｂ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタノエート
　実施例（２ａ）で得られた化合物（６００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１６　ｍＬ）溶液に実施例（５６ａ）で得られた化合物（５６６　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（９２．７　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３６１　ｍｇ）、水（３．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で1時間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（６７０　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.18-1.36 (8H, m), 1.72-1.83 (1H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.58 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.06-4.23 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.76-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 654 (M+H)+。
（５６ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸
　実施例（５６ｂ）で得られた化合物（３００　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（１２　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．３８　ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１５　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．４５　ｍＬ）を加え攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物（２５３　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.14-1.33 (2H, m), 1.59-1.71 (1H, m), 1.88-2.02 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.17-3.25 (2H, m), 3.26-3.36 (2H, m), 3.55 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 7.13 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54-7.61 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.35 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 626 (M+H)+。
　（実施例５７）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
（５７ａ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
　実施例（２ａ）で得られた化合物（３８０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液にエチル　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］プロパノエート（３２８　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（５８．７　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２２９　ｍｇ）、水（２．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で１時間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３５０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21-1.30 (6H, m), 1.53 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 3.75 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.08-4.23 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J= 8.2, 2.7 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.32 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 626 (M+H)+。
（５７ｂ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（５７ａ）で得られた化合物（３４２　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（１０　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．６４　ｍＬ）を加え、４５℃で４時間攪拌した。室温まで放冷後、反応液に水（１２　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．７０　ｍＬ）を加え攪拌した。不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物（２９２　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.36 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.12-3.43 (4H, m), 3.64 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.72 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 598 (M+H)+。
　(実施例５８)
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
（５８ａ）メチル　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ペンタノエート
　ジイソプロピルアミン（０．４３０　ｍＬ）に－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ　ヘキサン溶液、１．９１　ｍＬ）をゆっくり加え、０．５時間攪拌した。反応液に－７８℃でテトラヒドロフラン（４　ｍＬ）を加え１５分攪拌した後、実施例（１４ａ）で得られた化合物（６００　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）溶液をカニュレーションで加え、－７８℃で０．５時間攪拌した。次いで１－ヨードプロパン（０．３９９　ｍＬ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４　ｍＬ）を加えた後、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（４２３　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.18-1.32 (2H, m), 1.35 (12H, s), 1.68-1.80 (1H, m), 1.96-2.09 (1H, m), 3.56 (1H, t, J = 7.6 Hz), 3.65 (3H, s), 6.98-7.03 (1H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.66-7.71 (1H, m)。
（５８ｂ）メチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
　実施例（２ａ）で得られた化合物（４４０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１５　ｍＬ）溶液に実施例（５８ａ）で得られたボロン酸エステル（４２０　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（６８．０　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２６５　ｍｇ）、水（３　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で１時間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（５７４　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.22-1.36 (5H, m), 1.71-1.84 (1H, m), 1.99-2.20 (7H, m), 3.17-3.26 (4H, m), 3.59 (1H, t, J = 7.6 Hz), 3.70 (3H, s), 4.28 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J= 7.9, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.05-7.19 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.97-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 658 (M+H)+。
（５８ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸
　実施例（５８ｂ）で得られた化合物（５４８　ｍｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（１２　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．５０　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１５　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（２．７０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物（４７７　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15-1.33 (2H, m), 1.61-1.73 (1H, m), 1.88-2.01 (1H, m), 2.03-2.11 (6H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.61 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.24-4.36 (4H, m), 6.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.80-6.87 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16-7.29 (3H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.50 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 644 (M+H)+。
　(実施例５９)
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝（フルオロ）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
（５９ａ）エチル　フルオロ［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］アセテート
　ジイソプロピルアミン（０．４２２　ｍＬ）に－７８℃でｎ－ブチルリチウム（１．６　Ｍヘキサン溶液、１．８８　ｍＬ）をゆっくり加え、０．５時間攪拌した。反応液に－７８℃でテトラヒドロフラン（４　ｍＬ）を加え１時間攪拌した後、４－（エトキシカルボニルメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（５８１　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２　ｍＬ）溶液をカニュレーションで加え、－７８℃で０．５時間攪拌した。次いでＮ－フルオロベンゼンスルホンイミド（１．２６　ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５　ｍＬ）を加え、－７８℃で２．５時間攪拌後、氷冷下で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０　ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３５４　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.35 (12H, s), 4.14-4.31 (2H, m), 5.79 (1H, d, J = 48.2 Hz), 7.47 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.85 (2H, d, J = 7.9 Hz)。
（５９ｂ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝（フルオロ）酢酸
　実施例（２ａ）で得られた化合物（４００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１５　ｍＬ）溶液に実施例（５９ａ）で得られた化合物（３５０　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（６１．８　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２４１　ｍｇ）、水（３　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で１時間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加えて酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に酸性になるまで２Ｍ塩酸を加えた後、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ－ＳＯ３Ｈを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３４．５　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.16-3.25 (2H, m), 3.30 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 6.04 (1H, d, J = 47.0 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.80-6.86 (2H, m), 7.16 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46-7.53 (3H, m), 7.54-7.61 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 13.57 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 602 (M+H)+。
　(実施例６０)
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－５，５，５－トリフルオロペンタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
（６０ａ）エチル　５，５，５－トリフルオロ－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ペンタノエート
　４－（エトキシカルボニルメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（２９０　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６　ｍＬ）溶液に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９　Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、１．８３　ｍＬ）を加え０．５時間攪拌した。反応液に１，１，１－トリフルオロ－３－ヨードプロパン（０．２３４　ｍＬ）を加え、－７８℃で２時間、氷冷下で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２０６　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.19 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.34 (12H, s), 1.91-2.12 (3H, m), 2.23-2.36 (1H, m), 3.53-3.64 (1H, m), 4.03-4.21 (2H, m), 7.29 (2H, d, J= 8.2 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz)。
（６０ｂ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－５，５，５－トリフルオロペンタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
　実施例（２ａ）で得られた化合物（１８０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（６　ｍＬ）溶液に実施例（６０ａ）で得られた化合物（１９７　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（２７．８　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０８　ｍｇ）、水（１．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で４５分間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２２１　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21-1.30 (6H, m), 2.00-2.18 (6H, m), 2.22 (3H, s), 2.25-2.39 (1H, m), 3.18-3.27 (4H, m), 3.58-3.65 (1H, m), 4.08-4.25 (2H, m), 4.25-4.33 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.34 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.97-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 708 (M+H)+。
（６０ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－５，５，５－トリフルオロペンタン酸
　実施例（６０ｂ）で得られた化合物（２１７　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（６　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．９２０　ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１２　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（０．９５０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物（１８１　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.81-1.94 (1H, m), 2.04-2.36 (9H, m), 3.16-3.25 (2H, m), 3.26-3.39 (2H, m), 3.64-3.71 (1H, m), 4.24-4.36 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.85 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27-7.37 (4H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.54-7.61 (1H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 12.64 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 680 (M+H)+。
　（実施例６１）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－４－メトキシブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
（６１ａ）エチル　４－メトキシ－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ブタノエート
　４－（エトキシカルボニルメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（５８０　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２　ｍＬ）溶液に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、３．６７　ｍＬ）を加え０．５時間攪拌した。反応液に２－ブロモエチルメチルエーテル（０．３７６　ｍＬ）を加え、氷冷下で２時間攪拌後、室温で２０時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（６　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３６６　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.18 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.34 (12H, s), 1.90-2.04 (1H, m), 2.30-2.44 (1H, m), 3.18-3.30 (4H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 3.77 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.01-4.19 (2H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J= 7.9 Hz)。
（６１ｂ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－４－メトキシブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
　実施例（２ａ）で得られた化合物（３６０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液に実施例（６１ａ）で得られた化合物（３５６　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（５５．６　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２１７　ｍｇ）、水（３　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で４５分間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３７３　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.27 (3H, t, J = 8.5 Hz), 1.96-2.08 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.34-2.46 (1H, m), 3.17-3.26 (4H, m), 3.27-3.44 (5H, m), 3.79 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.06-4.25 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.76-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。
（６１ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－４－メトキシブタン酸
　実施例（６１ｂ）で得られた化合物（３７１　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（８　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．６６　ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１２　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．７０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、５０℃で減圧乾燥し標記化合物（３３９　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.81-1.93 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.15-2.30 (4H, m), 3.16-3.43 (9H, m), 3.66 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.86 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.41 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
　（実施例６２）
３－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
（６２ａ）エチル　３－シアノ－２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］プロパノエート
　４－（エトキシカルボニルメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（５８０　ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１２　ｍＬ）に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９　Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、３．６７　ｍＬ）を加え０．５時間攪拌した。次いで反応液にヨードアセトニトリル（０．２８９　ｍＬ）を加え、同温でさらに２．５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（６　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３５１　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.34 (12H, s), 2.79 (1H, dd, J= 16.8, 7.3 Hz), 3.04 (1H, dd, J= 16.8, 7.6 Hz), 3.93 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.09-4.27 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (2H, d, J= 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 330 (M+H)+。
（６２ｂ）エチル　３－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
　実施例（２ａ）で得られた化合物（３７０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液に実施例（６２ａ）で得られた化合物（３４６　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（５７．２　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２２３　ｍｇ）、水（３　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で４５分間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２３６　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.31 (6H, m), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.84 (1H, dd, J = 16.8, 7.6 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 16.8, 7.6 Hz), 3.17-3.26 (4H, m), 3.97 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.08-4.32 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.30 (4H, s), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
（６２ｃ）３－シアノ－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（６２ｂ）で得られた化合物（２３３　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（８　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．０７　ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１２　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．１０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、５０℃で減圧乾燥し標記化合物（１９７　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.00 (1H, dd, J = 16.8, 7.6 Hz), 3.11 (1H, dd, J = 16.8, 7.3 Hz), 3.17-3.25 (2H, m), 3.26-3.37 (2H, m), 4.06 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 6.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.85 (2H, m), 7.14 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.99 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 623 (M+H)+。
　（実施例６３）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
（６３ａ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
　実施例（２３ａ）で得られた化合物（３００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液にエチル　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ブタノエート（２６４　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（４５．２　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１７６　ｍｇ）、水（２．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で４５分間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２８４　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.21-1.30 (6H, m), 1.76-1.89 (1H, m), 2.07-2.24 (7H, m), 2.27 (3H, s), 3.17-3.27 (4H, m), 3.48 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.06-4.24 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (1H, s), 7.22-7.28 (2H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
（６３ｂ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（６３ａ）で得られた化合物（２８１　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（６　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２９　ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１５　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．４０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、５０℃で減圧乾燥し標記化合物（２５５　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-1.72 (1H, m), 1.91-2.04 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.16-3.25 (2H, m), 3.25-3.38 (2H, m), 3.38-3.45 (1H, m), 4.23-4.35 (4H, m), 6.47 (1H, s), 6.67 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.10 (1H, s), 7.26 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47-7.52 (1H, m), 7.54-7.60 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88-7.93 (1H, m), 12.63 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 626 (M+H)+。
　（実施例６４）
（２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
及び
（２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
（６４ａ）エチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
　実施例（２ａ）で得られた化合物（３８０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１２　ｍＬ）溶液にエチル　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ブタノエート（３４３　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５８．７　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２２９　ｍｇ）、水（２．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で１時間反応させた。反応液に飽和食塩水（２　ｍＬ）と水（２　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３５０　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.77-1.88 (1H, m), 2.06-2.18 (4H, m), 2.22 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.48 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.07-4.24 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J= 8.5, 2.4 Hz), 6.76-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.21-7.28 (2H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 640 (M+H)+。
（６４ｂ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
　実施例（６４ａ）で得られた化合物（３０４　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（１０　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．４３　ｍＬ）を加え、４５℃で３．５時間攪拌した。室温まで放冷後、反応液に水（１２　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（１．５０　ｍＬ）を加え攪拌した。不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物（２７９　ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.74 (1H, m), 1.93-2.05 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.17-3.24 (2H, m), 3.25-3.36 (2H, m), 3.42-3.48 (1H, m), 4.24-4.35 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.78-6.85 (2H, m), 7.13 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m), 12.38 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
（６４ｃ）（４Ｓ）－４－ベンジル－３－［（２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノイル］－１，３－オキサゾリジン－２－オン　及び　（４Ｓ）－４－ベンジル－３－［（２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノイル］－１，３－オキサゾリジン－２－オン
　実施例（６４ｂ）で得られた化合物（６００　ｍｇ）のヘキサン（８　ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（３　ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を減圧濃縮することで、粗製の２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノイル　クロリドをアモルファス固体として得た。
　（４Ｓ）－４－ベンジル－１，３－オキサゾリジン－２－オン（２２６　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）溶液を－７８℃で攪拌し、ｎ－ブチルリチウム（１．６　ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、０．７９７　ｍＬ）をゆっくり加えた。－７８℃で３０分間攪拌後、上記２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノイル　クロリドのテトラヒドロフラン（１．５　ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。－７８℃で２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、室温へ昇温後、ジクロロメタンで３回抽出を行った。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物２種（低極性化合物：３０２　ｍｇ、高極性化合物：３５８　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
低極性化合物
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.84-1.96 (1H, m), 2.15 (3H, s), 2.18-2.26 (4H, m), 2.80 (1H, dd, J = 13.4, 9.7 Hz), 3.17-3.25 (4H, m), 3.35-3.42 (1H, m), 4.04-4.17 (2H, m), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 4.60-4.69 (1H, m), 5.00 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.68-6.73 (1H, m), 6.76-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.21-7.42 (10H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 771 (M+H)+。
高極性化合物
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.84-1.96 (1H, m), 2.13-2.28 (7H, m), 2.67 (1H, dd, J= 14.0, 8.5 Hz), 3.01-3.10 (1H, m), 3.17-3.27 (4H, m), 4.07-4.15 (1H, m), 4.19-4.32 (3H, m), 4.38 (2H, s), 4.75-4.82 (1H, m), 4.95 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.69-6.74 (1H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 6.85 (1H, d, J= 9.1 Hz), 6.92-6.97 (2H, m), 7.12-7.31 (6H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.43-7.53 (3H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 771 (M+H)+。
（６４ｄ）（２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸　及び　（２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（６４ｃ）で得られた低極性化合物（３００　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）及び水（４　ｍＬ）の溶液に、過酸化水素水（０．０７８０　ｍＬ）及び水酸化リチウム（３２．７　ｍｇ）を添加し、室温で５時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．８００　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣をエタノールと水に溶解し、固体が析出するまで再び減圧濃縮した。析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物６４－１（２１９　ｍｇ）を無色固体として得た。
実施例６４－１：
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.80-1.93 (1H, m), 2.08-2.26 (7H, m), 3.16-3.27 (4H, m), 3.53 (1H, t, J = 7.9 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69-6.73 (1H, m), 6.77-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.97-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
　実施例（６４ｃ）で得られた高極性化合物（３５０　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）及び水（４　ｍＬ）の溶液に、過酸化水素水（０．０９１０　ｍＬ）及び水酸化リチウム（３８．１　ｍｇ）を添加し、室温で５時間３０分攪拌した。１Ｎ塩酸（１．００　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣をエタノールと水に溶解させ、固体が析出するまで再び減圧濃縮した。析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物６４－２（２１０　ｍｇ）を無色固体として得た。
実施例６４－２：
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.80-1.92 (1H, m), 2.09-2.26 (7H, m), 3.18-3.26 (4H, m), 3.52 (1H, t, J = 7.9 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69-6.73 (1H, m), 6.77-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 612 (M+H)+。
　（実施例６５）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
（６５ａ）メチル　（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）アセテート
　４－ブロモ－２－フルオロフェニル酢酸（１０　ｇ）のエタノール（１００　ｍＬ）溶液に氷冷下（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、４３　ｍＬ）を３０分間かけて滴下し、１０分後、室温にして更に３０分間攪拌した。反応液を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物　（１０．７　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.64 (2H, s), 3.71 (3H, s), 7.11-7.18 (1H, m), 7.23-7.31 (2H, m)。
（６５ｂ）メチル　［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］アセテート
　実施例（６５ａ）で得られた化合物（１．００　ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１５　ｍＬ）にビス(ピナコラト)ジボロン（１．３４　ｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１９８　ｇ）、酢酸カリウム（１．１９　ｇ）を加え、８０℃で６．５時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水（６０　ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（８５３　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.34 (12H, s), 3.67-3.71 (5H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.51-7.56 (1H, m)。
（６５ｃ）メチル　２－［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ブタノエート
　実施例（６５ｂ）で得られた化合物（２．５０　ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１７　ｍＬ）に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９　Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、１５．６　ｍＬ）を加え０．５時間攪拌した。反応液にヨードエタン（１．３６　ｍＬ）を加え、－７８℃で３．５時間、氷冷下で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５　ｍＬ）と水（５　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後に減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（９５５　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.33 (12H, s), 1.73-1.86 (1H, m), 2.04-2.18 (1H, m), 3.66 (3H, s), 3.85 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.52-7.57 (1H, m)。
（６５ｄ）メチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
　実施例（２ａ）で得られた化合物（５００　ｍｇ）のトルエン（１０　ｍＬ）溶液に実施例（６５ｃ）で得られた化合物（３６６　ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（７４．４　ｍｇ）、リン酸カリウム（６０３　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、１００℃で７．５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に水（１　ｍＬ）と飽和食塩水（１　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（５５９　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.76-1.90 (1H, m), 2.07-2.21 (4H, m), 2.23 (3H, s), 3.17-3.27 (4H, m), 3.71 (3H, s), 3.88 (1H, t, J = 7.6 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.2 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69-6.74 (1H, m), 6.76-6.80 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 11.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.32-7.43 (2H, m), 7.51 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.98-8.06 (2H, m)。
（６５ｅ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（６５ｄ）で得られた化合物（５５６　ｍｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液（１２　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．５９　ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌し、４０℃で２．５時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸（２．７０　ｍＬ）を加えて反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣にメタノールと水を加えて攪拌し、液体部分をデカンテーションして取り除いた。得られた残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取した。固体をメタノール／水（１：１）の混合溶媒で洗浄後、風乾、５５℃で減圧乾燥することで標記化合物（５３０　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.65-1.78 (1H, m), 1.96-2.11 (4H, m), 2.20 (3H, s), 3.17-3.25 (2H, m), 3.25-3.39 (2H, m), 3.72 (1H, t, J= 7.6 Hz), 4.24-4.35 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.79-6.86 (2H, m), 7.12-7.19 (3H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.51 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 630 (M+H)+。
　（実施例６６）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
（６６ａ）メチル　２－［２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］プロパノエート
　実施例（６５ｂ）で得られた化合物（２．５０　ｇ）のテトラヒドロフラン（１７　ｍＬ）溶液に－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．０９Ｍヘキサン－テトラヒドロフラン溶液１５．６　ｍＬ）を加え、０．５時間攪拌した。反応液にヨードメタン（１．０６　ｍＬ）を加え、－７８℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５　ｍＬ）と水（５　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（１．２７　ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.33 (12H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.7 Hz), 3.67 (3H, s), 4.03 (1H, q, J = 6.7 Hz), 7.25-7.32 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.3 Hz)。
（６６ｂ）メチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
　実施例（２ａ）で得られた化合物（５００　ｍｇ）のトルエン（１０　ｍＬ）溶液に実施例（６６ａ）で得られた化合物（３５０　ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（７４．４　ｍｇ）、リン酸カリウム（６０３　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、１００℃で７．５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に水（１　ｍＬ）と飽和食塩水（１　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（５７５　ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.54 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.72 (3H, s), 4.06 (1H, q, J = 7.3 Hz), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.76-6.79 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.97-7.02 (1H, m), 7.03-7.08 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.30 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
（６６ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－３－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（６６ｂ）で得られた化合物（５７２　ｍｇ）のメタノール（６　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（６　ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．７２　ｍＬ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸（２．８０　ｍＬ）を加えて反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣にメタノールと水を加えて攪拌し、液体部分をデカンテーションして取り除いた。得られた残渣にメタノールを加え、析出した固体をろ取し、メタノール／水（１：１）の混合溶媒で洗浄後、風乾、５５℃で減圧乾燥することで標記化合物（４８２　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.41 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.16-3.24 (2H, m), 3.26-3.39 (2H, m), 3.92 (1H, q, J = 7.3 Hz), 4.25-4.34 (4H, m), 6.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.79-6.85 (2H, m), 7.11-7.19 (3H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m), 12.50 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 616 (M+H)+。
　（実施例６７）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
（６７ａ）メチル　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ブタノエート
　メチル　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］アセテート（８６１．９　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６　ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、－７８℃にてリチウム　ジイソプロピルアミド（１．０９　ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、４．１１　ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。ヨードエタン（３５８　μＬ）を加え、４０分間攪拌した後、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧下濃縮した残留物にヘキサンを加え、不溶物をろ去した。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（６５９．６　ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 (12H, s), 1.70-1.86 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 3.41-3.50 (1H, m), 3.66 (3H, s), 7.00 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.65-7.72 (1H, m)。
（６７ｂ）メチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
　実施例（２ａ）で得られた化合物（２６１．３　ｍｇ）、実施例（６７ａ）で得られた化合物（２５６．７ｍｇ）及びリン酸カリウム（３１４．９　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（５　ｍＬ）／水（０．４　ｍＬ）懸濁液を窒素置換し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８．６　ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で７時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下濃縮した残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２２８．０　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.77-1.90 (1H, m), 2.07-2.22 (7H, m), 3.16-3.28 (4H, m), 3.50 (1H, t, J = 7.9 Hz), 3.71 (3H, s), 4.23-4.32 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.69-6.75 (1H, m), 6.78-6.81 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05-7.13 (3H, m), 7.14-7.20 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.98-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 644 (M+H)+。
（６７ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸
　実施例（６７ｂ）で得られた化合物（２２８．０　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．３　ｍＬ）／メタノール（２．３　ｍＬ）溶液に、室温にて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０６　ｍＬ）を加え、８．５時間攪拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸（２．３　ｍＬ）を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮した残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）及び分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１９４．９　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.78-1.91 (1H, m), 2.07-2.22 (7H, m), 3.16-3.27 (4H, m), 3.47-3.55 (1H, m), 4.24-4.32 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.69-6.74 (1H, m), 6.77-6.80 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05-7.21 (4H, m), 7.37-7.43 (1H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.97-8.07 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 630 (M+H)+。
　（実施例６８）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
（６８ａ）メチル　２－［３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］プロパノエート
　実施例（１４ａ）で得られた化合物（１．０５　ｇ）のテトラヒドロフラン（７　ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、－７８℃にてリチウム　ジイソプロピルアミド（１．０９　ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン－テトラヒドロフラン溶液、５．０　ｍＬ）を滴下し、３０分間攪拌した。同温にてヨードメタン（０．３４　ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した後、０℃で１時間攪拌した。０℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下濃縮した残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（７１３　ｍｇ）を不純物を含む淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 1.49 (3H, d, J= 7.3 Hz), 3.66 (3H, s), 3.72 (1H, q, J= 7.3 Hz), 6.96-7.02 (1H, m), 7.04-7.10 (1H, m), 7.66-7.73 (1H, m)。
（６８ｂ）メチル　２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
　実施例（２ａ）で得られた化合物（２５５　ｍｇ）、実施例（６８ａ）で得られた化合物（２３４　ｍｇ）及びリン酸カリウム（３０８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（５　ｍＬ）／水（０．４　ｍＬ）懸濁液を窒素置換し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７．９　ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、９０℃で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（３２４．１　ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。純度９３．９％として次の反応に用いた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (3H, d, J = 7.3 Hz), 2.09-2.21 (6H, m), 3.17-3.28 (4H, m), 3.71 (3H, s), 3.76 (1H, q, J = 7.3 Hz), 4.24-4.32 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.69-6.75 (1H, m), 6.78-6.81 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.05-7.14 (3H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.37-7.42 (1H, m), 7.47-7.54 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 630 (M+H)+。
（６８ｃ）２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（６８ｂ）で得られた化合物（３２４　ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．２　ｍＬ）／メタノール（３．２　ｍＬ）溶液に室温にて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液　（１．４５　ｍＬ）を加え、４．５時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（３　ｍＬ）を加え中和し、ジクロロメタンを加え、抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下濃縮した残留物を分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製し、標記化合物（２４２　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.56 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.10-2.19 (6H, m), 3.15-3.31 (4H, m), 3.80 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.24-4.33 (2H, m), 4.38 (2H, s), 6.69-6.75 (1H, m), 6.77-6.81 (1H, m), 6.86 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.06-7.23 (4H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.96-8.07 (2H, m). 
MS (APCI) m/z: 616 (M+H)+。
　（実施例６９）
（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝チオフェン－２－イル）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
（６９ａ）エチル［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）チオフェン－２－イル］アセテート
　エチル（５－ブロモチオフェン－２－イル）アセテート（５２１　ｍｇ）、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．４５１　ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．８７４　ｍＬ）の１，４－ジオキサン（５　ｍＬ）溶液を１分間、窒素雰囲気下で脱気した。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（ＩＩ）（７３．４　ｍｇ）を加え、９５℃で２．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加えＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いてジクロロメタンで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（２２８　ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (12H, s), 3.86 (2H, br s), 4.18 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.02 (1H, d, J= 3.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 3.6 Hz)。
（６９ｂ）エチル　（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝チオフェン－２－イル）アセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
　実施例（２ａ）で得られた化合物（１６０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（４　ｍＬ）溶液に実施例（６９ａ）で得られた化合物（１３５　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２４．７　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（９６．３　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で３０分間反応させた。反応液を酢酸エチル（１５　ｍＬ）で希釈し、水を加えてＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（１５０　ｍｇ）を赤褐色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26-1.33 (6H, m), 2.13 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.18-3.27 (4H, m), 3.83 (2H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.29 (2H, t, J= 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.66-6.71 (1H, m), 6.75-6.78 (1H, m), 6.81-6.86 (2H, m), 6.88-6.91 (1H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m)。
（６９ｃ）（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝チオフェン－２－イル）酢酸
　実施例（６９ｂ）で得られた化合物（１４８　ｍｇ）のエタノール（２　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（２　ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４７９　ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後に残渣に水（８　ｍＬ）を加え、２Ｍ塩酸（０．４９０　ｍＬ）を加えて攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗後、風乾することで、標記化合物（１２２　ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.06 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.27-3.36 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.24-4.34 (4H, m), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m), 12.59 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 590 (M+H)+。
　（実施例７０）
（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－２－イル）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
（７０ａ）エチル　（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－２－イル）アセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
　実施例（２ａ）で得られた化合物から、実施例（１７ａ）に準じて合成した２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］－１－｛４－メチル－５－［３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ］－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝エタノン（純度２８％、４５４　ｍｇ）のトルエン（１．９　ｍＬ）溶液にエチル（５－ブロモ－１，３－チアゾール－２－イル）アセテート（６６．６　ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２１．０　ｍｇ）、リン酸カリウム（１７０　ｍｇ）、水（０．１　ｍＬ）を加え、１００℃で１２時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を酢酸エチル（６　ｍＬ）で希釈し、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて抽出し溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で２回精製し、標記化合物（４７．４　ｍｇ）を褐色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.34 (6H, m), 2.13 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.18-3.26 (4H, m), 4.07 (2H, s), 4.21-4.33 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.77-6.80 (1H, m), 6.83 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.22-7.28 (1H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.57-7.66 (2H, m), 7.98-8.05 (2H, m)。
（７０ｂ）（５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－２－イル）酢酸
　実施例（７０ａ）で得られた化合物（４６．０　ｍｇ）のエタノール（１　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（１　ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２３　ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後に残渣に水（３　ｍＬ）を加え、２Ｍ塩酸（０．２２３　ｍＬ）を加え攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗後、風乾することで、標記化合物（３６．０　ｍｇ）を褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.06 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.25-3.44 (2H, m), 3.64 (2H, s), 4.24-4.35 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.80-6.86 (2H, m), 7.29 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.48-7.60 (3H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m).
MS (ESI) m/z: 591 (M+H)+。
　（実施例７１）
（４－｛５－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝フェニル）酢酸エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
（７１ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－［（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　２－ブロモ－５－フルオロピリジン（７７６　ｍｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　５－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（２５０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０　ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（９８０　ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ装置を用い１５０℃で７０分間反応させた。室温に冷却後、反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（５８０　ｍｇ）を無色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 405 (M+H)+。
（７１ｂ）１－｛５－［（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－イル｝－２－［２－（エチルスルホニル）フェニル］エタノン
　実施例（７１ａ）で得られた化合物（４００　ｍｇ）のジクロロメタン（１０　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（４　ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。４時間攪拌後、反応液を濃縮することで、粗製の５－［（６－ブロモピリジン－３－イル）オキシ］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　塩酸塩（３３５　ｍｇ）を得た。
　得られた化合物（３３５　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８　ｍＬ）溶液にＮ－メチルモルホリン（０．１９８　ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチルモルホリニウム　クロリド（３５３　ｍｇ）及び［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（２６９　ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（４００　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.10 (3H, s), 3.17-3.25 (4H, m), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.37 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.5, 3.0 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.99-8.07 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 515 (M+H)+。
（７１ｃ）（４－｛５－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝フェニル）酢酸エチルエステル
　実施例（７１ｂ）で得られた化合物（１００　ｍｇ）、［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］酢酸エチルエステル（８４．５　ｍｇ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（４４．８　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（３　ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１２４　ｍｇ）の水溶液（１０　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ装置を用いて１２０℃で５０分間反応させた。反応液を室温に冷却後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（９５　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21-1.31 (6H, m), 2.15 (3H, s), 3.18-3.25 (4H, m), 3.66 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.34-7.42 (3H, m), 7.51 (1H, t, J= 1732.8 Hz), 7.59-7.66 (2H, m), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (2H, t, J= 8.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 599(M+H)+。
　（実施例７２）
（４－｛５－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝フェニル）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
（７２ａ）（４－｛５－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ピリジン－２－イル｝フェニル）酢酸
　実施例（７１ｃ）で得られた化合物（５５　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４　ｍＬ）及びエタノール（２　ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５０　ｍＬ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌後、１Ｎ塩酸（０．２５０　ｍＬ）を加え、減圧濃縮により有機溶媒を留去した。残渣に水を添加し、析出した固体をろ取、乾燥することで標記化合物（５０．０　ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 3.68 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.34-7.42 (3H, m), 7.51 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.57-7.65 (2H, m), 7.81 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.99-8.05 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 2.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 571(M+H)+。
　（実施例７３）
（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
（７３ａ）エチル　（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）アセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
　実施例（２ａ）で得られた化合物（１５０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（４　ｍＬ）溶液に４－（２－エトキシ－２－オキソエトキシ）ベンゼンボロン酸（９５．４　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３．２　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（９０．２　ｍｇ）、水（１　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で２０分間反応させた。反応液に水（１　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮後、酢酸エチル／ヘキサン（３：１）溶液を加えて懸濁液とした後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製し、標記化合物（９８．２　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.17-3.26 (4H, m), 4.23-4.34 (4H, m), 4.38 (2H, s), 4.66 (2H, s), 6.67-6.87 (3H, m), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.97-8.06 (2H, m)。
（７３ｂ）（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－4－イル｝オキシ）酢酸
　実施例（７３ａ）で得られた化合物（９７．０　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（８　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３０９　ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水（１０　ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．３１０　ｍＬ）を加えて酸性にした。析出した不溶物をろ取し、水で洗浄、風乾した後、６５℃にて減圧乾燥することで、標記化合物（８１．２　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.16-3.25 (2H, m), 3.25-3.41 (2H, m), 4.23-4.35 (4H, m), 4.69 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.76-6.79 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.85 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 13.06 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 600 (M+H)+。
　（実施例７４）
３－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
（７４ａ）｛４－［（１Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル］－２－フルオロフェニル｝ボロン酸
　２－フルオロ－４－ホルミルフェニルボロン酸（２００　ｍｇ）のジクロロメタン（６　ｍＬ）溶液にエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（６２２　ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を約半量まで減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（１３７　ｍｇ）をＥ：Ｚ＝５：１の混合物で白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H x 1/6, t, J = 7.0 Hz), 1.35 (3H x 5/6, t, J = 7.3 Hz), 4.19 (2H x 1/6, q, J = 7.0 Hz), 4.28 (2H x 5/6, q, J = 7.3 Hz), 5.02-5.07 (2H, m), 6.04 (1H x 1/6, d, J = 12.1 Hz), 6.49 (1H x 5/6, d, J = 15.8 Hz), 6.92 (1H x 1/6, d, J = 12.1 Hz), 7.18-7.22 (1H, m), 7.28-7.39 (1H, m), 7.64 (1H x 5/6, d, J= 15.8 Hz), 7.78-7.88 (1H, m)。
（７４ｂ）エチル　（２Ｅ）－３－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロプ－２－エノエート
　実施例（２ａ）で得られた化合物（２５０　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（６　ｍＬ）溶液に実施例（７４ａ）で得られた化合物（１６９　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３８．６　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１５０　ｍｇ）、水（１．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で２０分間反応させた。反応液に飽和食塩水（３　ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で２回精製し、標記化合物（Ｅ：Ｚ＝４：１の混合物、２３４　ｍｇ）を淡褐色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23-1.39 (6H, m), 2.12-2.19 (6H, m), 3.18-3.27 (4H, m), 4.18-4.33 (4H, m), 4.38 (2H, s), 6.00 (1H x 1/5, d, J = 12.8 Hz), 6.46 (1H x 4/5, d, J = 15.8 Hz), 6.71-6.76 (1H, m), 6.78-6.82 (1H, m), 6.84-6.88 (1H, m), 6.91 (1H x 1/5, d, J = 12.8 Hz), 7.09-7.13 (1H, m), 7.19-7.36 (3H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.67 (1H x 4/5, d, J = 15.8 Hz), 7.98-8.05 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 642 (M+H)+。
（７４ｃ）エチル　３－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
　実施例（７４ｂ）で得られた化合物（１５８　ｍｇ）のエタノール（２　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（１　ｍＬ）溶液に、７．５％パラジウム炭素（７９．０　ｍｇ）を加えて水素雰囲気下で２時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、標記化合物（１５９　ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21-1.33 (6H, m), 2.14 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.18-3.26 (4H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.28 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.38 (2H, s), 6.69-6.74 (1H, m), 6.77-6.81 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.94-7.04 (2H, m), 7.07-7.17 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.47-7.54 (1H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 7.98-8.06 (2H, m)。
（７４ｄ）３－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸
　実施例（７４ｃ）で得られた化合物（１５４　ｍｇ）のエタノール（１．５　ｍＬ）／テトラヒドロフラン（１．５　ｍＬ）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８８　ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後に残渣に水（１０　ｍＬ）を加え、２Ｍ塩酸（０．４９０　ｍＬ）を加えて酸性にした。析出した不溶物をろ取し、水洗後、６５℃にて減圧乾燥することで、標記化合物（１３８　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.07 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, t, J= 7.6 Hz), 3.17-3.25 (2H, m), 3.26-3.37 (2H, m), 4.25-4.35 (4H, m), 6.65-6.70 (1H, m), 6.80-6.87 (2H, m), 7.08-7.23 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.55-7.61 (1H, m), 7.69-7.75 (1H, m), 7.86 (1H, d, J= 9.2 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 12.21 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 616 (M+H)+。
　（実施例７５）
（２Ｒ）－２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
及び
（２Ｓ）－２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
（７５ａ）エチル　２－［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ］プロパノエート
　４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール（６６０　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（７　ｍＬ）にエチル　２－ブロモプロピオネート（０．５８４　ｍＬ）と炭酸セシウム（１．４７　ｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０　ｍＬ）、水（１５　ｍＬ）を加えて分液操作した後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標記化合物（８５４　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (12H, s), 1.62 (3H, d, J= 6.7 Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 4.79 (1H, q, J = 7.0 Hz), 6.86 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
（７５ｂ）エチル　２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパノエート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
　実施例（２ａ）で得られた化合物（２００　ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（５　ｍＬ）溶液に実施例（７５ａ）で得られた化合物（１９４　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６１．８　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２０　ｍｇ）、水（１．５　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で１時間反応させた。反応液に飽和食塩水（５　ｍＬ）を加え、ＩＳＯＬＵＴＥ　Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用いて酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、粗生成物の２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸を得た。得られた２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（２－プロパノール／アセトニトリル）を用いて光学分割し、それぞれの光学異性体をそれぞれ前ピーク（５４．６　ｍｇ、＞９９％ｅｅ）、後ピーク（６１．６　ｍｇ、９２％ｅｅ）として得た。
（７５ｃ）（２Ｒ）－２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸　及び　（２Ｓ）－２－（｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝オキシ）プロパン酸
　実施例（７５ｂ）で前ピークとして得られた化合物（５４．６　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５５　ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（６　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（０．２７　ｍＬ）を加え攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物７５－１（４９．２　ｍｇ）を白色固体として得た。
実施例７５－１：
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.52 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.08 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.16-3.24 (2H, m), 3.26-3.40 (2H, m), 4.24-4.35 (4H, m), 4.84 (1H, q, J= 6.7 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.76-6.84 (2H, m), 6.86-6.92 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19-7.25 (2H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 13.08 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
　実施例（７５ｂ）で後ピークとして得られた化合物（６１．６　ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５　ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２８８　ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（６　ｍＬ）と２Ｍ塩酸（０．２７　ｍＬ）を加え攪拌した。析出した不溶物をろ取し、水洗、風乾後、４５℃で減圧乾燥し標記化合物７５－２（５１．３　ｍｇ）を白色固体として得た。
実施例７５－２：
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.52 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.08 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.17-3.24 (2H, m), 3.26-3.37 (2H, m), 4.24-4.34 (4H, m), 4.84 (1H, q, J= 6.7 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.76-6.83 (2H, m), 6.86-6.91 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20-7.25 (2H, m), 7.48-7.52 (1H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.89-7.93 (1H, m), 13.09 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 614 (M+H)+。
　（実施例７６）
｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
（７６ａ）｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（１ｄ）で得られた化合物（０．３００　ｇ）をジクロロメタン（５　ｍＬ）に溶解し、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（０．２３９　ｇ）を３回に分けて加えながら６時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、ジクロロメタン及びエタノールを加えた後、水で５回及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で４回精製した。得られた固体（０．１７２　ｇ）をメタノール（１．５　ｍＬ）に懸濁し、室温で５分間攪拌した後、固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．１２９　ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 2.22 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.16 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.68-6.82 (3H, m), 7.00-7.14 (2H, m), 7.23-7.46 (5H, m), 7.56-7.72 (3H, m), 8.07-8.26 (2H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 568 (M+H)+。
　（実施例７７）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
（７７ａ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（２ｃ）で得られた化合物（０．２７５　ｇ）をジクロロメタン（５　ｍＬ）に溶解し、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（０．２１４　ｇ）を３回に分けて加えながら６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル及びジクロロメタンを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製した。得られた固体（０．３０３　ｇ）をメタノール（２．５　ｍＬ）に懸濁し、固体をろ取、乾燥することで標記化合物（０．２４２　ｇ）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3+ MeOH-d4) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.22 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.22 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.65 (2H, s), 4.89 (2H, s), 6.69-6.81 (3H, m), 7.02-7.14 (2H, m), 7.24-7.35 (4H, m), 7.42-7.71 (4H, m), 8.04-8.26 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 582 (M+H)+。
　（実施例７８）
｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
（７８ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　ｔｅｒｔ－ブチル　４－メチル－５－｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１．０３　ｇ）にビス（ピナコラト）ジボロン（１．７１　ｇ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２２１　ｍｇ）、酢酸カリウム（７９５　ｍｇ）、１，２－ジメトキシエタン（１０　ｍL）、ジメチルスルホキシド（４　ｍL）を加えて１００℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却後、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（９１２　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.33 (12H, s), 1.55 (9H, s), 2.41 (3H, s), 2.95-3.02 (2H, m), 3.92-4.02 (2H, m), 7.58-7.76 (2H, m)。
（７８ｂ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４－ブロモ－３－メチルベンジル）－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（７８ａ）で得られた化合物（６４０　ｍｇ）と１，２－ジメトキシエタン（８　ｍＬ）、水（４　ｍＬ）の混合物に１－ブロモ－４－（クロロメチル）－２－メチルベンゼン（４６９　ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０３　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４７２　ｍｇ）を加えて１００℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過及び減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（６８４　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.50-1.62 (9H, m), 2.05 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.95-3.03 (2H, m), 3.85 (2H, s), 3.92-4.05 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89-7.01 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58-7.72 (1H, m)。
（７８ｃ）ｔｅｒｔ－ブチル　５－｛［４’－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－２－メチルビフェニル－４－イル］メチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
　実施例（７８ｂ）で得られた化合物（６８４　ｍｇ）と１，２－ジメトキシエタン（８　ｍＬ）、水（４　ｍＬ）の混合物にエチル　［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］アセテート（５７２　ｍｇ）、［１，１’－ビス（ビフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１０３　ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４７２　ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１２０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。ろ過及び減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（５７０　ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.50-1.61 (9H, m), 2.12 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.97-3.05 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.91-4.06 (4H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.93-7.08 (2H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.25-7.36 (5H, m), 7.62-7.77 (1H, m)。
（７８ｄ）エチル　｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝アセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
　実施例（７８ｃ）で得られた化合物（１５８　ｍｇ）のジクロロメタン（１　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（２　ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。減圧濃縮後、粗製のエチル　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ビフェニル－４－イル｝アセテート　塩酸塩を得た。
　得られた化合物のジクロロメタン溶液に［２－（エチルスルホニル）フェニル］酢酸（９０　ｍｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボキシイミド塩酸塩（９４　ｍｇ）、３Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－オール（４５　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１７　ｍＬ）を加えて室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１３２　ｍｇ）を白色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22-1.30 (6H, m), 2.17 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.15-3.25 (4H, m), 3.65 (2H, s), 3.97 (2H, s), 4.15-4.27 (4H, m), 4.37 (2H, s), 6.94-6.99 (1H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.24-7.34 (4H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.95-8.00 (1H, m), 8.00-8.05 (1H, m)。
（７８ｅ）｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸
　実施例（７８ｄ）で得られた化合物（１１７　ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２　ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（０．９６　ｍＬ）を加えて室温で５時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸で中和後、水を加えて析出した固体をろ過した。ろ取した固体を減圧下乾燥することで標記化合物（８９　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J= 7.6 Hz), 2.17 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.15-3.24 (4H, m), 3.70 (2H, s), 3.97 (2H, s), 4.20-4.26 (2H, m), 4.37 (2H, s), 6.95-6.99 (1H, m), 7.00-7.07 (2H, m), 7.09-7.13 (1H, m), 7.25-7.35 (4H, m), 7.37-7.41 (1H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 7.95-8.00 (1H, m), 8.01-8.06 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 582 (M+H)+。
　（実施例７９）
２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－Ｎ－メチルアセタミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　実施例（２ｃ）で得られた化合物（１８８　ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８　ｍＬ）溶液にメチルアミン塩酸塩（１０９　ｍｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボキシイミド塩酸塩（９３　ｍｇ）、３Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－オール（４８　ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２２　ｍＬ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル（５　ｍＬ）を加え１時間攪拌後、不溶物をろ取、乾燥することで標記化合物（１９２　ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.3 Hz), 2.08 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.59 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.21 (2H, t, J= 8.2 Hz), 3.26-3.34 (2H, m), 3.42 (2H, s), 4.25-4.35 (4H, m), 6.68 (1H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.55-7.60 (1H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.86 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.89-7.93 (1H, m), 7.97-8.03 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 597 (M+H)+。
　（試験例１）
RORγt遺伝子導入細胞のIL-17産生に対する阻害効果
（１）RORγt遺伝子導入細胞の作製
　マウス（Mus musculus）RORgamma t 蛋白質の全長アミノ酸配列をコードするmRNAの塩基配列（GenBank Accession Number AF163668: 
http://www.metalife.com/Genbank/5679306）を基に全長蛋白質をコードするmRNAのcDNAをPCR法により取得した。得られたcDNAは、発現ベクターであるpUNOベクター（InvivoGen社）に挿入し、マウスRORγt発現ベクターを構築した。構築したマウスRORγt発現ベクターは、EL4細胞（マウスTリンパ腫細胞株）に導入し、選択培地（DMEM培地にウシ胎児血清、Blasticidin S、ペニシリン、ストレプトマイシンを添加したもの）で培養することでRORγt遺伝子導入細胞を取得した。
（２）IL-17産生阻害作用の評価
　試験化合物のIL-17産生阻害作用は、前述のRORγt遺伝子導入細胞をphorbol 12-Myristate 13-acetate（PMA）とionomycinで刺激した際のIL-17産生で測定した。すなわち、RORγt遺伝子導入細胞を前述の選択培地にて調製し、1穴当たり75000個ずつ96穴平底プレート（Corning社）内に分注した。このとき、種々の濃度の試験化合物を同時に添加した。5%CO2濃度のインキュベーター中で37℃にて1時間培養した後、PMAを終濃度25ng/mL、ionomycinを終濃度125ng/mL、各穴に添加し合計100μLで5%CO2濃度のインキュベーター中で37℃にて20時間培養した。その後、培養上清を回収し、上清中のマウスIL-17濃度を、HTRFマウスIL-17キット（Cisbio社）を用いて、EnVison（パーキンエルマー社）にて時間分解蛍光として測定した。試験化合物によるIL-17産生阻害作用については、試験化合物存在下のIL-17産生量に対して試験化合物濃度を片対数プロットしたグラフから、試験化合物非存在下のIL-17産生量の50%に相当するIL-17産生量の試験化合物濃度をIC50値として算出した。IL-17産生阻害作用の結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000182
　本試験において、本発明の化合物は、優れたIL-17産生阻害作用を示した。従って、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎などの自己免疫疾患又はIL-17の産生が病態発症に関与している大腸癌の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
　（試験例２）
IL-23誘導性マウス乾癬様皮膚炎モデルに対する阻害効果
　IL-23誘導性マウス乾癬様皮膚炎モデルはIL-17に依存していることが知られている（The Journal of Immunology, 186, 1495-1502(2011)）（The Journal of Immunology, 186, 4481-4489(2011)）。
　実験にはBALB/cマウス（日本チャールス・リバー社）の7週令以降の雄性マウスを5～10匹使用した。Day 0から3まで、マウス片耳へマウスIL-23（R&D Systems社、phosphate buffered salineで50 μg/mLに調製） を1 μg/匹で麻酔下1日1回連日皮内投与して皮膚炎を誘発した（The Journal of Experimental Medicine, 203, 2577-2587(2006)）（Nature, 445, 648-651(2007)）。対照群にはbovine serum albumin（Sigma社、phosphate buffered salineで50 μg/mLに調製）を1 μg/匹で同様に皮内投与した。皮膚炎の評価は、マウスIL-23最終投与24時間後（day4）にシックネスゲージを用いて測定した耳介の厚みから、day 0のIL-23投与開始前の耳介の厚みを差し引いた耳介肥厚を指標とした。試験化合物は0.5%メチルセルロース溶液または9～10% Kollidon（登録商標） VA64溶液に懸濁した。試験化合物または溶媒は、day 0から3まで1日2回経口投与した。試験化合物による皮膚炎阻害効果については、下記の式に従って阻害率（％）として算出した。皮膚炎阻害効果の結果は表２に示す。
阻害率（％）＝１００×（溶媒投与時の耳介肥厚―試験化合物投与時の耳介肥厚）/（溶媒投与時の耳介肥厚―対照群の耳介肥厚）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000183
 　上述のように本発明の化合物は、皮膚炎阻害効果を有し、乾癬に有効であることが示された。
 
　製剤例１：カプセル剤
実施例１又は２の化合物　　５０ｍｇ
乳糖　　　　　　　　　　１２８ｍｇ
トウモロコシデンプン　　　７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　２ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　　　　　　　　　２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇのゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
　製剤例２：錠剤
実施例１又は２の化合物　　５０ｍｇ
乳糖　　　　　　　　　　１２６ｍｇ
トウモロコシデンプン　　　２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　１ｍｇ
－－－－－－－－－－－－－－－－－
　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
　本発明の一般式（I）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用およびIL-17産生抑制作用を有し、医薬として有用である。
 

Claims (46)

  1. 　一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、
    　Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基又はフェニル基を示し、
    　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ１－Ｃ６アルコキシ基を示し、
    　Ｒ３は、水素原子、Ｃ２－Ｃ７カルボキシアルキル基又は水酸基を示し、
    　Ｒ４は、ハロゲン原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｒ５は、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－Ｃ６シアノアルキル基、ベンジルオキシＣ１－Ｃ６アルキル基又は（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基を示し、
    　Ｒ８は、水酸基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、モノ－Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ基又はジ－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、
    　Ｌは、単結合、メチレン基又は酸素原子を示し、
    　Ｅは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又はハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基及びＣ１－Ｃ６アルキルスルホニル基から選択される基で１個置換されていてもよいピリジレン基、チエニレン基若しくはチアゾリレン基を示し、
    　Ｑ１は、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基を示し、
    　Ｑ２は、窒素原子又は式＝ＣＨ－で表される基を示し、
    　式－Ｕ－Ｔ－で表される基は、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基又は式－ＣＨ＝ＣＨ－で表される基を示し、
    　Ｙは、メチレン基又は酸素原子を示し、
    　Ｖは、窒素原子又は式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基を示し、
    　Ｒ９は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ２－Ｃ７アルキルカルボニル基、テトラヒドロフリル基又はオキセチルオキシ基を示す。］で表される化合物又はその薬学上許容される塩。
  2. 　請求項１において、Ｒ１が、メチル基、エチル基又はシクロプロピル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  3. 　請求項１又は２において、Ｒ２が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  4. 　請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が、水素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
  5. 　請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が、メチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  6. 　請求項１乃至５から選択されるいずれか一項において、Ｒ５が、水素原子又はメチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  7. 　請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ６が、水素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
  8. 　請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ７が、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  9. 　請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ７が、水素原子又はエチル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  10. 　請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ８が、水酸基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  11. 　請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項において、Ｌが、単結合である化合物又はその薬学上許容される塩。
  12. 　請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｅが、ハロゲン原子及びＣ１－Ｃ６アルキル基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニレン基又は無置換のチアゾリレン基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  13. 　請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｅが、１，４－フェニレン基、式（ＩＩ―Ｉ）で表される基、式（ＩＩ―ＩＩ）で表される基又は式（ＩＩＩ）で表される基（式中、ＣＬ及びＣＶは、単結合を示し、ＣＬは、式－Ｌ－で表わされる基に結合し、ＣＶは、６員環に結合する。）である化合物又はその薬学上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
  14. 　請求項１乃至１３から選択されるいずれか一項において、Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が窒素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
  15. 　請求項１乃至１４から選択されるいずれか一項において、Ｑ１が、式＝ＣＨ－で表される基であり、Ｑ２が、式＝ＣＨ－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  16. 　請求項１乃至１５から選択されるいずれか一項において、式－Ｕ－Ｔ－で表される基が、式－ＣＨ２－ＣＨ２－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  17. 　請求項１乃至１６から選択されるいずれか一項において、Ｙが、酸素原子である化合物又はその薬学上許容される塩。
  18. 　請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項において、Ｖが、式＝Ｃ（Ｒ９）－で表される基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  19. 　請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ９が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）基、（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）－（Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）基又はＣ２－Ｃ７アルキルカルボニル基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  20. 　請求項１乃至１８から選択されるいずれか一項において、Ｒ９が、メチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬学上許容される塩。
  21. 　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メトキシ－５’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、
    ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝プロパン酸、
    ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ペンタン酸、
    ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝－５，５，５－トリフルオロペンタン酸、
    ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
    ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
    （２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、
    （２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又は、
    （５－｛４－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－２－イル）酢酸
    である化合物又はその薬学上許容される塩。
  22. 　｛２’－メチル－４’－［（４－メチル－１－｛［２－（メチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］ビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  23. ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  24. ｛４’－［（１－｛［２－（シクロプロピルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  25. ｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２－フルオロ－２’－メチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  26. ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）ピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  27. ｛４’－［（１－｛［３－（エチルスルホニル）－６－メチルピリジン－２－イル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’，５’－ジメチルビフェニル－４－イル｝酢酸、又はその薬学上許容される塩。
  28. ２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
  29. （２Ｒ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
  30. （２Ｓ）－２－｛４’－［（１－｛［２－（エチルスルホニル）フェニル］アセチル｝－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ］－２’－メチルビフェニル－４－イル｝ブタン酸、又はその薬学上許容される塩。
  31. 　請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  32. 　医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用により治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のためのものである請求項３１に記載の医薬組成物。
  33. 　医薬組成物が、Ｔｈ１７細胞分化の抑制及び／又はＩＬ－１７産生の抑制により、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のためのものである請求項３１に記載の医薬組成物。
  34. 　医薬組成物が、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防のためのものである請求項３１に記載の医薬組成物。
  35. 　医薬組成物が、乾癬又は乾癬性関節炎の治療及び／又は予防のためのものである請求項３１に記載の医薬組成物。
  36. 　請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害剤。
  37. 　医薬組成物を製造するための、請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩の使用。
  38. 　医薬組成物が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３７に記載の使用。
  39. 　医薬組成物が乾癬又は乾癬性関節炎の治療及び／又は予防のための組成物である請求項３７に記載の使用。
  40. 　レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用により治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防の方法における使用のための請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
  41. 　乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌の治療及び／又は予防の方法における使用のための請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩。
  42. 　請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬学上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
  43. 　疾病が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用により治療及び／又は予防されるものである請求項４２に記載の方法。
  44. 　疾病が乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アトピー性皮膚炎、喘息、一型糖尿病、移植片対宿主病（GvHD）、円形脱毛症、白斑、川崎病、ベーチェット病、糸球体腎炎、心筋症、再生不良性貧血、橋本病、強皮症、巨細胞性動脈炎、接触性皮膚炎、視神経炎又は大腸癌である請求項４２に記載の方法。
  45. 　疾病が乾癬又は乾癬性関節炎である請求項４２に記載の方法。
  46. 　温血動物がヒトである請求項４２乃至４５から選択されるいずれか一項に記載の方法。
     
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