WO2016013248A1 - 膵臓疾患判定方法 - Google Patents

膵臓疾患判定方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2016013248A1
WO2016013248A1 PCT/JP2015/057681 JP2015057681W WO2016013248A1 WO 2016013248 A1 WO2016013248 A1 WO 2016013248A1 JP 2015057681 W JP2015057681 W JP 2015057681W WO 2016013248 A1 WO2016013248 A1 WO 2016013248A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ipmn
patients
pancreatic
value
pancreatic disease
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/057681
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
博美 佐貫
真理 中田
武山 哲英
Original Assignee
オリンパス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by オリンパス株式会社 filed Critical オリンパス株式会社
Priority to EP15824079.6A priority Critical patent/EP3173791A4/en
Priority to JP2016504835A priority patent/JP6062103B2/ja
Priority to CN201580039118.8A priority patent/CN106537150B/zh
Publication of WO2016013248A1 publication Critical patent/WO2016013248A1/ja
Priority to US15/404,861 priority patent/US20170122957A1/en

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407Specifically defined cancers
    • G01N33/57438Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4727Calcium binding proteins, e.g. calmodulin

Definitions

  • the present invention relates to a method for determining pancreatic disease.
  • IPMN intrapancreatic papillary mucinous tumor
  • Patent Document 1 shows that the value of S100P (one of the S100 protein family) contained in at least one of pancreatic juice and body fluid containing pancreatic juice is higher in IPMN patients than in benign pancreatic cyst patients. Yes.
  • Patent Document 1 Although the method described in Patent Document 1 is useful for the discovery of IPMN patients, the relationship between the transition of the pathological condition of IPMN and the value of S100P was unclear. Therefore, in the follow-up examination of IPMN patients, S100P It was not clear at all whether the measurement was useful for diagnosing IPMN pathology.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a method capable of easily detecting a malignant pancreatic disease in an IPMN patient without requiring advanced techniques.
  • the pancreatic disease determination method is a pancreatic disease determination method for determining the presence or absence of pancreatic disease in an IPMN patient, wherein the first concentration of S100P in the duodenal juice of the IPMN patient is measured. And a second step of determining at least one of IPMN malignancy and the presence of pancreatic cancer in the IPMN patient based on whether or not the concentration of S100P is equal to or higher than a predetermined cutoff value.
  • the duodenal juice in the first step, may be treated with an inhibitor for a protease that degrades the S100P.
  • pancreatic disease determination method that can easily determine the presence or absence of pancreatic disease in an IPMN patient.
  • FIG. 1 is a flowchart showing the flow of the pancreatic disease determination method of the present invention.
  • the pancreatic disease determination method includes step S1 of measuring the concentration of S100P in duodenal juice of an IPMN patient, and step S2 of determining a pancreatic disease of a subject or the like based on the concentration of S100P.
  • duodenal juice of the IPMN patient is collected.
  • the duodenal juice is a mixed fluid such as pancreatic juice discharged from the pancreas, bile discharged from the gallbladder or liver, and mucus (intestinal fluid) secreted from the duodenum.
  • the method for collecting duodenal juice is not particularly limited, but for example, it can be easily collected by performing suction or the like using an endoscope inserted into the body of a subject or the like.
  • the sample amount of duodenal juice may be about 0.1 to 0.5 milliliter (ml), for example.
  • the concentration of S100P in the duodenal juice as a mixture fluid is measured without isolating pancreatic juice from the duodenal juice.
  • pancreatic diseases in IPMN patients in particular, malignant pancreatic diseases such as IPMN malignancy and pancreatic cancer, based on whether or not the measured value of S100P is greater than or equal to a predetermined cut-off value. Determine presence or absence.
  • a predetermined cut-off value a predetermined cut-off value
  • FIG. 2 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 7 IPMN malignant patients and the value of S100P in duodenal fluid collected from 8 IPMN benign patients. Surgery has been performed on all 15 patients, and a benign or malignant diagnosis of IPMN has been established at the time of surgery.
  • the cut-off value was set to 10,000 pg / ml, so that the sensitivity for IPMN malignancy was 71.4% (5/7), the specificity for IPMN malignancy was 87.5% (7/8), IPMN malignancy Target rate of 83.3% (5/6) for IPMN, target rate of 77.8% (7/9) for IPMN benign, and rate of correct diagnosis 80.0% (12/15), benign or malignant Can be determined with high accuracy.
  • FIG. 3 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 21 IPMN follow-up patients undergoing IPMN follow-up examination.
  • IPMN was not malignant in these 21 patients. That is, all 21 are IPMN benign patients.
  • a cut-off value of 10,000 pg / ml resulted in a specificity for IPMN malignancy and a correct diagnosis rate of 76.2% (16/21). From the above, it was considered that by measuring S100P in an IPMN patient, benign and malignant can be determined with high accuracy and a malignant patient can be extracted without performing precise image diagnosis.
  • Pancreatic diseases that can be screened by measuring S100P for IPMN patients are not limited to IPMN malignancy.
  • FIG. 4 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 37 early (stage 0 or I) and moderate (stage IIA and IIB) pancreatic cancer patients.
  • the UICC classification (6th edition) is used for staging.
  • a sensitivity and accuracy rate of 35.1% (13/37) were obtained by setting the cutoff value to 10,000 pg / ml. From the above results, it was considered that the measurement of S100P is also effective for detection of pancreatic cancer in IPMN patients.
  • the pancreatic disease determination method of the present embodiment includes a step (second step) of determining pancreatic disease based on the concentration of S100P in the duodenal juice, and therefore can be obtained relatively easily. Can be used to accurately determine pancreatic disease in IPMN patients.
  • S100P is measured after treating duodenal juice with an inhibitor that inhibits protease that degrades S100P. That is, in this embodiment, since the function of the protease that degrades S100P is inhibited by using the above-described inhibitor, it is possible to suppress degradation of S100P in the duodenal juice.
  • the inhibitor to be used is not particularly limited as long as it has an inhibitory action on the protease that degrades S100P, and a known inhibitor can be appropriately selected and used.
  • FIG. 5 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 7 IPMN malignant patients and the value of S100P in duodenal juice collected from 11 IPMN benign patients.
  • Surgery has been performed on all 18 patients and a benign or malignant diagnosis of IPMN has been established at the time of surgery.
  • the 18 patients are a group different from the 15 patients in the first embodiment.
  • a cut-off value of 73000 pg / ml resulted in a sensitivity of 87.5% (7/8) for IPMN malignancy, a specificity of 81.8% (9/11) for IPMN malignancy, and IPMN malignancy.
  • FIG. 6 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 17 IPMN follow-up patients.
  • IPMN was not malignant in these 17 patients. That is, all 17 people are IPMN benign patients.
  • the 17 patients are a group different from the 21 patients in the first embodiment.
  • the specificity and correct diagnosis rate for IPMN malignancy is 70.6% (12/17), which is equivalent to the first embodiment It was thought that the inspection could be performed with the accuracy of.
  • the cut-off value is 104000 pg / ml
  • the specificity and correct diagnosis rate for IPMN malignancy is 82.4% (14/17)
  • pancreatic disease can be detected with higher accuracy than in the first embodiment. it was thought.
  • FIG. 7 shows the value of S100P in duodenal juice collected from 32 patients with early and moderate pancreatic cancer. Staging is the same as in the first embodiment.
  • the 32 patients are a group different from the 37 patients in the first embodiment.
  • the cut-off value was set to 73000 pg / ml, the sensitivity and correct diagnosis rate were 50.0% (16/32), which was a better result than the first embodiment. It was. Even when the cut-off value was 104000 pg / ml, the sensitivity and the correct diagnosis rate were 46.9% (15/32), and good results were obtained.
  • the pancreatic disease determination can be performed with high accuracy in the IPMN patient using the duodenal fluid sample that is relatively easily available as in the first embodiment. Can do.
  • duodenal juice is processed using a protease inhibitor in the first step, the degradation of S100P is suppressed.
  • S100P is not decomposed by protease, so that the measurement accuracy can be maintained and the accuracy itself can be expected to improve.
  • the cutoff value of S100P in the pancreatic disease determination method of the present invention is not limited to that described in each of the above embodiments. Therefore, it may be set as appropriate based on the accumulated data or the like.
  • pancreatic disease determination method that can easily determine the presence or absence of pancreatic disease in an IPMN patient.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

 本発明の膵臓疾患判定方法は、IPMN患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記IPMN患者の十二指腸液中のS100Pの濃度を測定する第一工程と、前記S100Pの前記濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記IPMN患者におけるIPMNの悪性化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程と、を備える。

Description

膵臓疾患判定方法
 本発明は、膵臓疾患判定方法に関する。
 本願は、2014年7月23日に、日本に出願された特願第2014-149942号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
 膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)は、膵管内に発生し、のう胞を形成する腫瘍である。IPMNには様々な段階があるが、一部の段階ではIPMNが悪性化し、IPMNが膵臓の主要な機能を担う部分である膵実質内に浸潤する。IPMNの悪性化を早期に発見することができれば、病状が進行する前に適切な処置を施すことができるため、IPMNが確認された患者は、通常定期的に検査(フォローアップ検査)を受ける。
 しかしながら、IPMNの悪性化を簡便に検出できる方法は、今のところ存在しない。IPMN自体はCT及びMRI等の画像診断で容易に検出することができるものの、IPMNの膵実質内への浸潤を画像診断により早期に発見するには、高度な読影技術が必要とされる。そのため、IPMNの膵実質内への浸潤を早期に発見できる施設としては、高度な読影技術を備えた技術者を有する施設に限られる。
 IPMNの膵実質内への浸潤を調べる方法としては、上述の方法の他に、膵管にカニュレーションを行い、膵液を採取して細胞を診断する方法があるが、膵管へのカニュレーションは高い技術力を要する作業であること、この診断方法により急性膵炎を引き起こすリスクがあること等の問題がある。
 一方、特許文献1には、膵液と膵液を含む体液とのうち少なくとも一方に含まれるS100P(S100タンパク質ファミリーの一つ)の値が、良性膵のう胞患者よりもIPMN患者において高いことが示されている。
国際公開第2012/137832号公報
 特許文献1に記載の方法は、IPMN患者の発見には有用であるものの、IPMNの病状の推移とS100Pの値との間の関係は不明であったため、IPMN患者のフォローアップ検査において、S100Pの測定がIPMNの病状の推移を診断するために有用であるか否かは全く明らかでなかった。
 上記事情の中、発明者らは、IPMN患者におけるS100Pの値について新たな知見を獲得し、本発明の完成に至った。
 本発明は、上記の事情に鑑みてなされたものであり、高度な技術を必要とせずに、IPMN患者における悪性の膵臓疾患を簡便に検出できる方法を提供する。
 本発明の第1の態様に係る膵臓疾患判定方法は、IPMN患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記IPMN患者の十二指腸液中のS100Pの前記濃度を測定する第一工程と、前記S100Pの濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記IPMN患者におけるIPMN悪性の化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程とを備える。
 本発明の第2の態様によれば、前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記S100Pを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理されてもよい。
 上記各態様によれば、IPMN患者における膵臓疾患有無を簡便に判定可能な膵臓疾患判定方法を提供することができる。
本発明の第一実施形態の膵臓疾患判定方法の流れを示すフローチャートである。 IPMN悪性患者およびIPMN良性患者におけるS100Pの値を示すグラフである。 IPMNフォローアップ患者におけるS100Pの値を示すグラフである。 早期及び中等度の膵癌患者におけるS100Pの値を示すグラフである。 IPMN悪性患者およびIPMN良性患者におけるS100Pの値(阻害剤処理あり)を示すグラフである。 IPMNフォローアップ患者におけるS100Pの値(阻害剤処理あり)を示すグラフである。 早期及び中等度の膵癌患者におけるS100Pの値(阻害剤処理あり)を示すグラフである。
 まず、本発明の膵臓疾患判定方法の概要について説明し、その後第一実施形態について説明する。
 図1は、本発明の膵臓疾患判定方法の流れを示すフローチャートである。膵臓疾患判定方法は、IPMN患者の十二指腸液中におけるS100Pの濃度を測定するステップS1と、S100Pの濃度に基づいて被験者等の膵臓疾患の判定を行うステップS2と、を備えている。
 ステップS1の第一工程では、IPMN患者の十二指腸液が採取される。十二指腸液は、膵臓から排出される膵液、胆嚢あるいは肝臓から排出される胆汁、および十二指腸から分泌される粘液(腸液)等の混合体液である。十二指腸液の採取方法は特に制限されないが、例えば被験者等の体内に挿入した内視鏡を用いて吸引等を行うことにより、容易に採取することができる。十二指腸液の検体量は、例えば0.1~0.5ミリリットル(ml)程度あればよい。
 第一工程では、十二指腸液から膵液を単離することはせずに、混合体液としての十二指腸液におけるS100Pの濃度を測定する。
 ステップS2の第二工程では、測定されたS100Pの値が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、IPMN患者における膵臓疾患、特に、IPMNの悪性化および膵癌等の悪性膵臓疾患の有無を判定する。
 IPMN患者の集団において、S100Pの値がどの程度の偏差を有するか、およびS100Pの値と悪性膵臓疾患との関連性についてはこれまで全く不明であった。しかしながら、本発明者らは、IPMN患者においてIPMNが悪性化すると、S100Pの値が有意に上昇することを発見した。
 図2に、IPMN悪性患者7名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値と、IPMN良性患者8名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。15名の患者の全てに対して手術が行われており、手術の際にIPMNの良性又は悪性の診断が確定している。
 15名の患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する感度71.4%(5/7)、IPMN悪性に関する特異度87.5%(7/8)、IPMN悪性に関する的中率83.3%(5/6)、IPMN良性に関する的中率77.8%(7/9)、及び正診率80.0%(12/15)と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが可能である。
 図3に、IPMNのフォローアップ検査を受診中である、IPMNフォローアップ患者21名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。これら21名の患者に対して精密な画像診断を行ったところ、これら21名の患者において、IPMNは悪性化していないと判定されている。すなわち、21名全員が、IPMN良性患者である。
 21名のIPMNフォローアップ患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する特異度および正診率76.2%(16/21)という結果であった。以上より、IPMN患者においてS100Pを測定することにより、精密な画像診断を行わずに、高精度に良性及び悪性を判定し、悪性化した患者を抽出することができると考えられた。
 IPMN患者に対するS100Pの測定によりスクリーニング可能な膵臓疾患は、IPMNの悪性化に限られない。図4に、早期(ステージ0またはI)及び中等度(ステージIIAおよびIIB)の膵癌患者37名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。病期分類としてはUICC分類(第6版)を用いている。
 37名の膵癌患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることにより、35.1%(13/37)の感度及び正診率を得られた。上述の結果から、S100Pの測定は、IPMN患者における膵癌の検出に対しても有効であると考えられた。
 以上説明したように、本実施形態の膵臓疾患判定方法では、十二指腸液におけるS100Pの濃度に基づいて膵臓疾患の判定を行う工程(第二工程)を備えるため、比較的簡易に入手できる十二指腸液試料を用いて、IPMN患者において高精度に膵臓疾患の判定を行うことができる。
 次に本発明の第二実施形態について説明する。本実施形態では、第一工程において、S100Pを分解するプロテアーゼを阻害する阻害剤で十二指腸液を処理してからS100Pを測定する。つまり、本実施形態では、上述の阻害剤を用いることにより、S100Pを分解するプロテアーゼの機能が阻害されるため、十二指腸液中のS100Pの分解を抑制することが可能である。
 使用する阻害剤については、S100Pを分解するプロテアーゼに対して阻害作用を有する限り特に制限はなく、公知の阻害剤を適宜選択して使用することができる。
 図5に、IPMN悪性患者7名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値と、IPMN良性患者11名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。18名の患者の全てに対して手術が行われており、手術の際にIPMNの良性又は悪性の診断が確定している。なお、18名の患者は、第一実施形態の15名とは別個の集団である。
 18名の患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する感度87.5%(7/8)、IPMN悪性に関する特異度81.8%(9/11)、IPMN悪性に関する的中率87.5%(7/8)、IPMN良性に関する的中率90.0%(9/10)、及び正診率83.3%(15/18)と、第一実施形態よりも高精度に良性悪性を判定することが可能である。
 カットオフ値を104000pg/mlとした場合も、IPMN悪性に関する感度62.5%(5/8)、IPMN悪性に関する特異度90.9%(10/11)、IPMN悪性に関する的中率80.0%(4/5)、IPMN良性に関する的中率76.9%(10/13)、及び正診率77.8%(14/18)と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが概ね可能である。
 図6に、IPMNフォローアップ患者17名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。これら17名の患者に対して精密な画像診断を行ったところ、これら17名の患者において、IPMNは悪性化していないと判定されている。すなわち、17名全員が、IPMN良性患者である。なお、17名の患者は、第一実施形態の21名とは別個の集団である。
 17名のフォローアップ患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する特異度および正診率が、70.6%(12/17)であり、第一実施形態と同等の精度で検査が行えると考えられた。
 カットオフ値を104000pg/mlとした場合は、IPMN悪性に関する特異度および正診率が、82.4%(14/17)であり、第一実施形態よりも高い精度で膵臓疾患を検出できると考えられた。
 図7に、早期及び中等度の膵癌患者32名から採取した十二指腸液におけるS100Pの値を示す。病期分類は第一実施形態と同様である。なお、32名の患者は、第一実施形態の37名とは別個の集団である。
 32名の膵癌患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、感度および正診率が、50.0%(16/32)であり、第一実施形態よりも良好な結果であった。
 カットオフ値を104000pg/mlとした場合も、感度および正診率が、46.9%(15/32)であり、良好な結果が得られた。
 以上のように、本実施形態の膵臓疾患判定方法においても、第一実施形態と同様に、比較的簡易に入手できる十二指腸液試料を用いて、IPMN患者において高精度に膵臓疾患の判定を行うことができる。
 本実施形態では、第一工程においてプロテアーゼ阻害剤を用いて十二指腸液を処理するため、S100Pの分解が抑制される。その結果、十二指腸液の採取からS100Pの測定までに時間を要する場合であっても、S100Pがプロテアーゼによって分解されないため、測定精度を維持することができ、なおかつ精度そのものの向上も期待できる。
 以上、本発明の各実施形態について説明したが、本発明の技術範囲は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において種々の変更を加えることが可能である。
 例えば、本発明の膵臓疾患判定方法におけるS100Pのカットオフ値は、上述の各実施形態に記載のものには限定されない。したがって、蓄積されたデータ等に基づき、適宜設定されて構わない。
 上記各実施形態によれば、IPMN患者における膵臓疾患の有無を簡便に判定可能な膵臓疾患判定方法を提供することができる。
S1 第一工程
S2 第二工程

Claims (2)

  1.  IPMN患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、
     前記IPMN患者の十二指腸液中のS100Pの濃度を測定する第一工程と、
     前記S100Pの前記濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記IPMN患者におけるIPMNの悪性化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程と、
    を備える膵臓疾患判定方法。
  2.  前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記S100Pを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理される
    請求項1に記載の膵臓疾患判定方法。
PCT/JP2015/057681 2014-07-23 2015-03-16 膵臓疾患判定方法 WO2016013248A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15824079.6A EP3173791A4 (en) 2014-07-23 2015-03-16 Method for determining pancreatic disease
JP2016504835A JP6062103B2 (ja) 2014-07-23 2015-03-16 膵臓疾患判定のための方法
CN201580039118.8A CN106537150B (zh) 2014-07-23 2015-03-16 胰脏疾病判定方法
US15/404,861 US20170122957A1 (en) 2014-07-23 2017-01-12 Method of determining pancreatic disease

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014149942 2014-07-23
JP2014-149942 2014-07-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/404,861 Continuation US20170122957A1 (en) 2014-07-23 2017-01-12 Method of determining pancreatic disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016013248A1 true WO2016013248A1 (ja) 2016-01-28

Family

ID=55162787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/057681 WO2016013248A1 (ja) 2014-07-23 2015-03-16 膵臓疾患判定方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20170122957A1 (ja)
EP (1) EP3173791A4 (ja)
JP (1) JP6062103B2 (ja)
CN (1) CN106537150B (ja)
WO (1) WO2016013248A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170045518A1 (en) * 2014-05-26 2017-02-16 Olympus Corporation Method for suggesting the stage of progression of pancreatic cancer
JP6479245B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-06 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP6481073B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-13 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP6490860B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-27 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012137832A1 (ja) * 2011-04-05 2012-10-11 オリンパス株式会社 膵臓検査方法および膵臓検査キット

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8529547B2 (en) * 2011-04-05 2013-09-10 Olympus Corporation Method of collecting specimen and method of diagnosing subject to detect upper digestive system disease
US8586384B2 (en) * 2011-04-05 2013-11-19 Olympus Corporation Method of collecting duodenal specimen to detect upper digestive system disease without using pancreatic or bile stimulant
CN103782175A (zh) * 2011-09-13 2014-05-07 奥林巴斯株式会社 胰腺病标记物的检出方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012137832A1 (ja) * 2011-04-05 2012-10-11 オリンパス株式会社 膵臓検査方法および膵臓検査キット

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KENOKI OHUCHIDA ET AL.: "S100P Is an Early Developmental Marker of Pancreatic Carcinogenesis", CLINICAL CANCER RESEARCH, vol. 12, no. 18, 15 September 2006 (2006-09-15), pages 5411 - 5416, XP002643339, DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-0298 *
See also references of EP3173791A4 *
YASUHISA MORI ET AL.: "Suigan Screening o Mezashita Teishinshu na Junishichoeki Saishu to Tanpaku Marker no Kaiseki", GASTROENTEROL. ENDOSC., vol. 54, 10 April 2012 (2012-04-10), XP008185700 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170045518A1 (en) * 2014-05-26 2017-02-16 Olympus Corporation Method for suggesting the stage of progression of pancreatic cancer
JP6479245B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-06 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP6481073B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-13 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP6490860B1 (ja) * 2018-07-31 2019-03-27 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP2020022072A (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP2020022045A (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置
JP2020022044A (ja) * 2018-07-31 2020-02-06 株式会社メルカリ プログラム、情報処理方法、情報処理装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP3173791A1 (en) 2017-05-31
JPWO2016013248A1 (ja) 2017-04-27
CN106537150A (zh) 2017-03-22
JP6062103B2 (ja) 2017-01-18
US20170122957A1 (en) 2017-05-04
CN106537150B (zh) 2019-03-26
EP3173791A4 (en) 2017-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Min et al. Multi-parametric MRI-based radiomics signature for discriminating between clinically significant and insignificant prostate cancer: Cross-validation of a machine learning method
JP6062103B2 (ja) 膵臓疾患判定のための方法
EP3091087A1 (en) Method for in vitro diagnosis of synucleinopathies using alpha-synuclein gene transcripts
Yu et al. Predictors of renal function after open and robot‐assisted partial nephrectomy: A propensity score‐matched study
EP3276353A1 (en) Biomarker for diagnosis of extrahepatic bile duct carcinoma, intrahepatic bile duct carcinoma, or gallbladder carcinoma
Boureille et al. Rapid detection of EGFR mutations in decalcified lung cancer bone metastasis
AU2023201289B2 (en) Marker for pancreatic cancer and intraductal papillary mucinous neoplasms
Yang et al. Pretreatment serum cystatin C levels predict renal function, but not tumor characteristics, in patients with prostate neoplasia
Shah et al. Histopathological patterns in paediatric idiopathic steroid resistant nephrotic syndrome
JP2017077217A (ja) バイオマーカー、自己免疫性肝炎の診断補助方法、及び、キット
GB2569932A (en) Identification and use of very long chain dicarboxylic acids for disease diagnosis, chemoprevention, and treatment
JP6141123B2 (ja) 膵疾患マーカー検出用十二指腸液試料の選定方法、及び膵疾患マーカーの検出方法
Nnatuanya et al. Evaluation of alpha one anti-trypsin and haptoglobin in hypertensive patients in Elele
JP5974190B2 (ja) 膵癌進行度を示すための方法
Reshma et al. Evaluation of biochemical markers of renal dysfunction in prostate disorders and healthy controls
EP3134540B1 (en) An in vitro diagnostic method for cancer by means of circulating, cell-free dna
JP6528977B2 (ja) 造影剤を動的に投与した磁気共鳴画像により提供されたデータを分析する方法
Iglesias-Garcia et al. Sa1563 Differential diagnosis of solid pancreatic masses: Do procore histology needles improve the diagnostic yield of standard cytology needles?
JP6042985B2 (ja) 膵疾患マーカー検出用十二指腸液試料の決定方法、及び膵疾患マーカーの検出方法
JP6257857B2 (ja) 膵癌の罹患可能性を評価するための方法
Makwana et al. Clinicopathological correlation of serum TSH level in patients with thyroid nodule—a study of 100 cases
Ang et al. Sa1565 EUS-Guided ERCP in Patients With Negative Cross Sectional Imaging but High Clinical Probability of Choledocholithiasis
Sharma et al. Referral pattern in acute pancreatitis to surgical unit and outcome
EP4182695A1 (en) Methods and kits for the diagnosis of lung cancer
Contino et al. Racial Difference in the Prevalence of DNA Mismatch Repair (MMR) Deficiencies Associated with Lynch Syndrome Among Patients with Colorectal Cancer: 263

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016504835

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15824079

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2015824079

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2015824079

Country of ref document: EP