JP6062103B2 - 膵臓疾患判定のための方法 - Google Patents
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Description
本願は、2014年7月23日に、日本に出願された特願第2014−149942号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
IPMNの膵実質内への浸潤を調べる方法としては、上述の方法の他に、膵管にカニュレーションを行い、膵液を採取して細胞を診断する方法があるが、膵管へのカニュレーションは高い技術力を要する作業であること、この診断方法により急性膵炎を引き起こすリスクがあること等の問題がある。
本発明は、上記の事情に鑑みてなされたものであり、高度な技術を必要とせずに、IPMN患者における悪性の膵臓疾患を簡便に検出できる方法を提供する。
前記所定のカットオフ値は、10000pg/ml以上の値であってもよい。
図1は、本発明の膵臓疾患判定方法の流れを示すフローチャートである。膵臓疾患判定方法は、IPMN患者の十二指腸液中におけるS100Pの濃度を測定するステップS1と、S100Pの濃度に基づいて被験者等の膵臓疾患の判定を行うステップS2と、を備えている。
第一工程では、十二指腸液から膵液を単離することはせずに、混合体液としての十二指腸液におけるS100Pの濃度を測定する。
IPMN患者の集団において、S100Pの値がどの程度の偏差を有するか、およびS100Pの値と悪性膵臓疾患との関連性についてはこれまで全く不明であった。しかしながら、本発明者らは、IPMN患者においてIPMNが悪性化すると、S100Pの値が有意に上昇することを発見した。
15名の患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する感度71.4%(5/7)、IPMN悪性に関する特異度87.5%(7/8)、IPMN悪性に関する的中率83.3%(5/6)、IPMN良性に関する的中率77.8%(7/9)、及び正診率80.0%(12/15)と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが可能である。
21名のIPMNフォローアップ患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する特異度および正診率76.2%(16/21)という結果であった。以上より、IPMN患者においてS100Pを測定することにより、精密な画像診断を行わずに、高精度に良性及び悪性を判定し、悪性化した患者を抽出することができると考えられた。
37名の膵癌患者においては、カットオフ値を10000pg/mlとすることにより、35.1%(13/37)の感度及び正診率を得られた。上述の結果から、S100Pの測定は、IPMN患者における膵癌の検出に対しても有効であると考えられた。
使用する阻害剤については、S100Pを分解するプロテアーゼに対して阻害作用を有する限り特に制限はなく、公知の阻害剤を適宜選択して使用することができる。
18名の患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する感度87.5%(7/8)、IPMN悪性に関する特異度81.8%(9/11)、IPMN悪性に関する的中率87.5%(7/8)、IPMN良性に関する的中率90.0%(9/10)、及び正診率83.3%(15/18)と、第一実施形態よりも高精度に良性悪性を判定することが可能である。
カットオフ値を104000pg/mlとした場合も、IPMN悪性に関する感度62.5%(5/8)、IPMN悪性に関する特異度90.9%(10/11)、IPMN悪性に関する的中率80.0%(4/5)、IPMN良性に関する的中率76.9%(10/13)、及び正診率77.8%(14/18)と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが概ね可能である。
17名のフォローアップ患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、IPMN悪性に関する特異度および正診率が、70.6%(12/17)であり、第一実施形態と同等の精度で検査が行えると考えられた。
カットオフ値を104000pg/mlとした場合は、IPMN悪性に関する特異度および正診率が、82.4%(14/17)であり、第一実施形態よりも高い精度で膵臓疾患を検出できると考えられた。
32名の膵癌患者においては、カットオフ値を73000pg/mlとすることで、感度および正診率が、50.0%(16/32)であり、第一実施形態よりも良好な結果であった。
カットオフ値を104000pg/mlとした場合も、感度および正診率が、46.9%(15/32)であり、良好な結果が得られた。
本実施形態では、第一工程においてプロテアーゼ阻害剤を用いて十二指腸液を処理するため、S100Pの分解が抑制される。その結果、十二指腸液の採取からS100Pの測定までに時間を要する場合であっても、S100Pがプロテアーゼによって分解されないため、測定精度を維持することができ、なおかつ精度そのものの向上も期待できる。
S2 第二工程
Claims (3)
- IPMN患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定のための方法であって、
S100Pの濃度が所定のカットオフ値以上であるときに、前記IPMN患者を悪性のIPMN患者または膵癌が発現したIPMN患者であると判別し、前記濃度が所定のカットオフ値未満であるときに、前記IPMN患者を良性のIMPN患者であると判別するために、前記IPMN患者の十二指腸液中のS100Pの濃度を測定する工程を備える方法。 - 前記所定のカットオフ値は、10000pg/ml以上の値である
請求項1に記載の方法。 - 前記工程において、前記十二指腸液が、前記S100Pを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理される
請求項1に記載の方法。
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