JPWO2016013248A1 - 膵臓疾患判定のための方法 - Google Patents
膵臓疾患判定のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2016013248A1 JPWO2016013248A1 JP2016504835A JP2016504835A JPWO2016013248A1 JP WO2016013248 A1 JPWO2016013248 A1 JP WO2016013248A1 JP 2016504835 A JP2016504835 A JP 2016504835A JP 2016504835 A JP2016504835 A JP 2016504835A JP WO2016013248 A1 JPWO2016013248 A1 JP WO2016013248A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ipmn
- patient
- pancreatic
- value
- patients
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims abstract description 19
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 206010073365 Intraductal papillary mucinous carcinoma of pancreas Diseases 0.000 claims abstract 8
- 201000004754 pancreatic intraductal papillary-mucinous neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 9
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 9
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 9
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 21
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 14
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000000407 Pancreatic Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000013674 S-100 Human genes 0.000 description 1
- 108700021018 S100 Proteins 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000022669 mucinous neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4727—Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本発明の膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの濃度を測定する第一工程と、前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記ＩＰＭＮ患者におけるＩＰＭＮの悪性化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程と、を備える。
Description
本発明は、膵臓疾患判定方法に関する。
本願は、２０１４年７月２３日に、日本に出願された特願第２０１４−１４９９４２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
本願は、２０１４年７月２３日に、日本に出願された特願第２０１４−１４９９４２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）は、膵管内に発生し、のう胞を形成する腫瘍である。ＩＰＭＮには様々な段階があるが、一部の段階ではＩＰＭＮが悪性化し、ＩＰＭＮが膵臓の主要な機能を担う部分である膵実質内に浸潤する。ＩＰＭＮの悪性化を早期に発見することができれば、病状が進行する前に適切な処置を施すことができるため、ＩＰＭＮが確認された患者は、通常定期的に検査（フォローアップ検査）を受ける。
しかしながら、ＩＰＭＮの悪性化を簡便に検出できる方法は、今のところ存在しない。ＩＰＭＮ自体はＣＴ及びＭＲＩ等の画像診断で容易に検出することができるものの、ＩＰＭＮの膵実質内への浸潤を画像診断により早期に発見するには、高度な読影技術が必要とされる。そのため、ＩＰＭＮの膵実質内への浸潤を早期に発見できる施設としては、高度な読影技術を備えた技術者を有する施設に限られる。
ＩＰＭＮの膵実質内への浸潤を調べる方法としては、上述の方法の他に、膵管にカニュレーションを行い、膵液を採取して細胞を診断する方法があるが、膵管へのカニュレーションは高い技術力を要する作業であること、この診断方法により急性膵炎を引き起こすリスクがあること等の問題がある。
ＩＰＭＮの膵実質内への浸潤を調べる方法としては、上述の方法の他に、膵管にカニュレーションを行い、膵液を採取して細胞を診断する方法があるが、膵管へのカニュレーションは高い技術力を要する作業であること、この診断方法により急性膵炎を引き起こすリスクがあること等の問題がある。
一方、特許文献１には、膵液と膵液を含む体液とのうち少なくとも一方に含まれるＳ１００Ｐ（Ｓ１００タンパク質ファミリーの一つ）の値が、良性膵のう胞患者よりもＩＰＭＮ患者において高いことが示されている。
特許文献１に記載の方法は、ＩＰＭＮ患者の発見には有用であるものの、ＩＰＭＮの病状の推移とＳ１００Ｐの値との間の関係は不明であったため、ＩＰＭＮ患者のフォローアップ検査において、Ｓ１００Ｐの測定がＩＰＭＮの病状の推移を診断するために有用であるか否かは全く明らかでなかった。
上記事情の中、発明者らは、ＩＰＭＮ患者におけるＳ１００Ｐの値について新たな知見を獲得し、本発明の完成に至った。
本発明は、上記の事情に鑑みてなされたものであり、高度な技術を必要とせずに、ＩＰＭＮ患者における悪性の膵臓疾患を簡便に検出できる方法を提供する。
本発明は、上記の事情に鑑みてなされたものであり、高度な技術を必要とせずに、ＩＰＭＮ患者における悪性の膵臓疾患を簡便に検出できる方法を提供する。
本発明の第１の態様に係る膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの前記濃度を測定する第一工程と、前記Ｓ１００Ｐの濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記ＩＰＭＮ患者におけるＩＰＭＮ悪性の化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程とを備える。
本発明の第２の態様によれば、前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理されてもよい。
上記各態様によれば、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患有無を簡便に判定可能な膵臓疾患判定方法を提供することができる。
まず、本発明の膵臓疾患判定方法の概要について説明し、その後第一実施形態について説明する。
図１は、本発明の膵臓疾患判定方法の流れを示すフローチャートである。膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中におけるＳ１００Ｐの濃度を測定するステップＳ１と、Ｓ１００Ｐの濃度に基づいて被験者等の膵臓疾患の判定を行うステップＳ２と、を備えている。
図１は、本発明の膵臓疾患判定方法の流れを示すフローチャートである。膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中におけるＳ１００Ｐの濃度を測定するステップＳ１と、Ｓ１００Ｐの濃度に基づいて被験者等の膵臓疾患の判定を行うステップＳ２と、を備えている。
ステップＳ１の第一工程では、ＩＰＭＮ患者の十二指腸液が採取される。十二指腸液は、膵臓から排出される膵液、胆嚢あるいは肝臓から排出される胆汁、および十二指腸から分泌される粘液（腸液）等の混合体液である。十二指腸液の採取方法は特に制限されないが、例えば被験者等の体内に挿入した内視鏡を用いて吸引等を行うことにより、容易に採取することができる。十二指腸液の検体量は、例えば０．１〜０．５ミリリットル（ｍｌ）程度あればよい。
第一工程では、十二指腸液から膵液を単離することはせずに、混合体液としての十二指腸液におけるＳ１００Ｐの濃度を測定する。
第一工程では、十二指腸液から膵液を単離することはせずに、混合体液としての十二指腸液におけるＳ１００Ｐの濃度を測定する。
ステップＳ２の第二工程では、測定されたＳ１００Ｐの値が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患、特に、ＩＰＭＮの悪性化および膵癌等の悪性膵臓疾患の有無を判定する。
ＩＰＭＮ患者の集団において、Ｓ１００Ｐの値がどの程度の偏差を有するか、およびＳ１００Ｐの値と悪性膵臓疾患との関連性についてはこれまで全く不明であった。しかしながら、本発明者らは、ＩＰＭＮ患者においてＩＰＭＮが悪性化すると、Ｓ１００Ｐの値が有意に上昇することを発見した。
ＩＰＭＮ患者の集団において、Ｓ１００Ｐの値がどの程度の偏差を有するか、およびＳ１００Ｐの値と悪性膵臓疾患との関連性についてはこれまで全く不明であった。しかしながら、本発明者らは、ＩＰＭＮ患者においてＩＰＭＮが悪性化すると、Ｓ１００Ｐの値が有意に上昇することを発見した。
図２に、ＩＰＭＮ悪性患者７名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値と、ＩＰＭＮ良性患者８名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。１５名の患者の全てに対して手術が行われており、手術の際にＩＰＭＮの良性又は悪性の診断が確定している。
１５名の患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する感度７１．４％（５／７）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８３．３％（５／６）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率７７．８％（７／９）、及び正診率８０．０％（１２／１５）と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが可能である。
１５名の患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する感度７１．４％（５／７）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８３．３％（５／６）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率７７．８％（７／９）、及び正診率８０．０％（１２／１５）と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが可能である。
図３に、ＩＰＭＮのフォローアップ検査を受診中である、ＩＰＭＮフォローアップ患者２１名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。これら２１名の患者に対して精密な画像診断を行ったところ、これら２１名の患者において、ＩＰＭＮは悪性化していないと判定されている。すなわち、２１名全員が、ＩＰＭＮ良性患者である。
２１名のＩＰＭＮフォローアップ患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率７６．２％（１６／２１）という結果であった。以上より、ＩＰＭＮ患者においてＳ１００Ｐを測定することにより、精密な画像診断を行わずに、高精度に良性及び悪性を判定し、悪性化した患者を抽出することができると考えられた。
２１名のＩＰＭＮフォローアップ患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率７６．２％（１６／２１）という結果であった。以上より、ＩＰＭＮ患者においてＳ１００Ｐを測定することにより、精密な画像診断を行わずに、高精度に良性及び悪性を判定し、悪性化した患者を抽出することができると考えられた。
ＩＰＭＮ患者に対するＳ１００Ｐの測定によりスクリーニング可能な膵臓疾患は、ＩＰＭＮの悪性化に限られない。図４に、早期（ステージ０またはＩ）及び中等度（ステージＩＩＡおよびＩＩＢ）の膵癌患者３７名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。病期分類としてはＵＩＣＣ分類（第６版）を用いている。
３７名の膵癌患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることにより、３５．１％（１３／３７）の感度及び正診率を得られた。上述の結果から、Ｓ１００Ｐの測定は、ＩＰＭＮ患者における膵癌の検出に対しても有効であると考えられた。
３７名の膵癌患者においては、カットオフ値を１００００ｐｇ／ｍｌとすることにより、３５．１％（１３／３７）の感度及び正診率を得られた。上述の結果から、Ｓ１００Ｐの測定は、ＩＰＭＮ患者における膵癌の検出に対しても有効であると考えられた。
以上説明したように、本実施形態の膵臓疾患判定方法では、十二指腸液におけるＳ１００Ｐの濃度に基づいて膵臓疾患の判定を行う工程（第二工程）を備えるため、比較的簡易に入手できる十二指腸液試料を用いて、ＩＰＭＮ患者において高精度に膵臓疾患の判定を行うことができる。
次に本発明の第二実施形態について説明する。本実施形態では、第一工程において、Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼを阻害する阻害剤で十二指腸液を処理してからＳ１００Ｐを測定する。つまり、本実施形態では、上述の阻害剤を用いることにより、Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼの機能が阻害されるため、十二指腸液中のＳ１００Ｐの分解を抑制することが可能である。
使用する阻害剤については、Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対して阻害作用を有する限り特に制限はなく、公知の阻害剤を適宜選択して使用することができる。
使用する阻害剤については、Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対して阻害作用を有する限り特に制限はなく、公知の阻害剤を適宜選択して使用することができる。
図５に、ＩＰＭＮ悪性患者７名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値と、ＩＰＭＮ良性患者１１名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。１８名の患者の全てに対して手術が行われており、手術の際にＩＰＭＮの良性又は悪性の診断が確定している。なお、１８名の患者は、第一実施形態の１５名とは別個の集団である。
１８名の患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する感度８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度８１．８％（９／１１）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率９０．０％（９／１０）、及び正診率８３．３％（１５／１８）と、第一実施形態よりも高精度に良性悪性を判定することが可能である。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合も、ＩＰＭＮ悪性に関する感度６２．５％（５／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度９０．９％（１０／１１）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８０．０％（４／５）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率７６．９％（１０／１３）、及び正診率７７．８％（１４／１８）と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが概ね可能である。
１８名の患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する感度８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度８１．８％（９／１１）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８７．５％（７／８）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率９０．０％（９／１０）、及び正診率８３．３％（１５／１８）と、第一実施形態よりも高精度に良性悪性を判定することが可能である。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合も、ＩＰＭＮ悪性に関する感度６２．５％（５／８）、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度９０．９％（１０／１１）、ＩＰＭＮ悪性に関する的中率８０．０％（４／５）、ＩＰＭＮ良性に関する的中率７６．９％（１０／１３）、及び正診率７７．８％（１４／１８）と、良性又は悪性であるかを高精度に判定することが概ね可能である。
図６に、ＩＰＭＮフォローアップ患者１７名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。これら１７名の患者に対して精密な画像診断を行ったところ、これら１７名の患者において、ＩＰＭＮは悪性化していないと判定されている。すなわち、１７名全員が、ＩＰＭＮ良性患者である。なお、１７名の患者は、第一実施形態の２１名とは別個の集団である。
１７名のフォローアップ患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率が、７０．６％（１２／１７）であり、第一実施形態と同等の精度で検査が行えると考えられた。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合は、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率が、８２．４％（１４／１７）であり、第一実施形態よりも高い精度で膵臓疾患を検出できると考えられた。
１７名のフォローアップ患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率が、７０．６％（１２／１７）であり、第一実施形態と同等の精度で検査が行えると考えられた。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合は、ＩＰＭＮ悪性に関する特異度および正診率が、８２．４％（１４／１７）であり、第一実施形態よりも高い精度で膵臓疾患を検出できると考えられた。
図７に、早期及び中等度の膵癌患者３２名から採取した十二指腸液におけるＳ１００Ｐの値を示す。病期分類は第一実施形態と同様である。なお、３２名の患者は、第一実施形態の３７名とは別個の集団である。
３２名の膵癌患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、感度および正診率が、５０．０％（１６／３２）であり、第一実施形態よりも良好な結果であった。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合も、感度および正診率が、４６．９％（１５／３２）であり、良好な結果が得られた。
３２名の膵癌患者においては、カットオフ値を７３０００ｐｇ／ｍｌとすることで、感度および正診率が、５０．０％（１６／３２）であり、第一実施形態よりも良好な結果であった。
カットオフ値を１０４０００ｐｇ／ｍｌとした場合も、感度および正診率が、４６．９％（１５／３２）であり、良好な結果が得られた。
以上のように、本実施形態の膵臓疾患判定方法においても、第一実施形態と同様に、比較的簡易に入手できる十二指腸液試料を用いて、ＩＰＭＮ患者において高精度に膵臓疾患の判定を行うことができる。
本実施形態では、第一工程においてプロテアーゼ阻害剤を用いて十二指腸液を処理するため、Ｓ１００Ｐの分解が抑制される。その結果、十二指腸液の採取からＳ１００Ｐの測定までに時間を要する場合であっても、Ｓ１００Ｐがプロテアーゼによって分解されないため、測定精度を維持することができ、なおかつ精度そのものの向上も期待できる。
本実施形態では、第一工程においてプロテアーゼ阻害剤を用いて十二指腸液を処理するため、Ｓ１００Ｐの分解が抑制される。その結果、十二指腸液の採取からＳ１００Ｐの測定までに時間を要する場合であっても、Ｓ１００Ｐがプロテアーゼによって分解されないため、測定精度を維持することができ、なおかつ精度そのものの向上も期待できる。
以上、本発明の各実施形態について説明したが、本発明の技術範囲は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において種々の変更を加えることが可能である。
例えば、本発明の膵臓疾患判定方法におけるＳ１００Ｐのカットオフ値は、上述の各実施形態に記載のものには限定されない。したがって、蓄積されたデータ等に基づき、適宜設定されて構わない。
上記各実施形態によれば、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を簡便に判定可能な膵臓疾患判定方法を提供することができる。
Ｓ１ 第一工程
Ｓ２ 第二工程
Ｓ２ 第二工程
本発明の第１の態様に係る膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの前記濃度を測定する第一工程と、前記Ｓ１００Ｐの濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記ＩＰＭＮ患者を良性のＩＰＭＮ患者と悪性のＩＰＭＮ患者とに判別、または、前記ＩＰＭＮ患者を前記良性のＩＰＭＮ患者と膵癌が発現したＩＰＭＮ患者とに判別する第二工程とを備える。
本発明の第２の態様によれば、前記第二工程では、前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が所定のカットオフ値以上であれば、前記ＩＰＭＮ患者が前記悪性のＩＰＭＮ患者または前記膵癌が発現したＩＰＭＮ患者であると判別し、前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が前記所定のカットオフ値未満であれば、前記良性のＩＰＭＮ患者であると判別してもよい。
本発明の第３の態様によれば、前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
本発明の第２の態様によれば、前記第二工程では、前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が所定のカットオフ値以上であれば、前記ＩＰＭＮ患者が前記悪性のＩＰＭＮ患者または前記膵癌が発現したＩＰＭＮ患者であると判別し、前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が前記所定のカットオフ値未満であれば、前記良性のＩＰＭＮ患者であると判別してもよい。
本発明の第３の態様によれば、前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
本発明の第４の態様によれば、前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理されてもよい。
本発明の第１の態様に係る膵臓疾患判定方法は、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの前記濃度を測定する第一工程と、前記Ｓ１００Ｐの濃度が所定のカットオフ値以上であるときに、前記ＩＰＭＮ患者を悪性のＩＰＭＮ患者または膵癌が発現したＩＰＭＮ患者であると判別し、前記濃度が所定のカットオフ値未満であるときに、前記ＩＰＭＮ患者を良性のＩＭＰＮ患者であると判定する第二工程とを備える。
本発明の第２の態様によれば、前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
本発明の第２の態様によれば、前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
本発明の第３の態様によれば、前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理されてもよい。
本発明は、膵臓疾患判定のための方法に関する。
本願は、２０１４年７月２３日に、日本に出願された特願第２０１４−１４９９４２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
本願は、２０１４年７月２３日に、日本に出願された特願第２０１４−１４９９４２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
本発明の方法は、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定のための方法であって、Ｓ１００Ｐの濃度が所定のカットオフ値以上であるときに、前記ＩＰＭＮ患者を悪性のＩＰＭＮ患者または膵癌が発現したＩＰＭＮ患者であると判別し、前記濃度が所定のカットオフ値未満であるときに、前記ＩＰＭＮ患者を良性のＩＭＰＮ患者であると判別するために、前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの濃度を測定する工程を備える。
前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
前記所定のカットオフ値は、１００００ｐｇ／ｍｌ以上の値であってもよい。
前記工程において、前記十二指腸液が、前記Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理されてもよい。
本発明によれば、ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患有無を簡便に判定可能な膵臓疾患判定のための方法を提供することができる。
Claims (2)
- ＩＰＭＮ患者における膵臓疾患の有無を判定する膵臓疾患判定方法であって、
前記ＩＰＭＮ患者の十二指腸液中のＳ１００Ｐの濃度を測定する第一工程と、
前記Ｓ１００Ｐの前記濃度が所定のカットオフ値以上であるか否かに基づいて、前記ＩＰＭＮ患者におけるＩＰＭＮの悪性化と膵癌の存在との少なくとも一方を判定する第二工程と、
を備える膵臓疾患判定方法。 - 前記第一工程において、前記十二指腸液が、前記Ｓ１００Ｐを分解するプロテアーゼに対する阻害剤を用いて処理される
請求項１に記載の膵臓疾患判定方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014149942 | 2014-07-23 | ||
| JP2014149942 | 2014-07-23 | ||
| PCT/JP2015/057681 WO2016013248A1 (ja) | 2014-07-23 | 2015-03-16 | 膵臓疾患判定方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP6062103B2 JP6062103B2 (ja) | 2017-01-18 |
| JPWO2016013248A1 true JPWO2016013248A1 (ja) | 2017-04-27 |
Family
ID=55162787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016504835A Active JP6062103B2 (ja) | 2014-07-23 | 2015-03-16 | 膵臓疾患判定のための方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170122957A1 (ja) |
| EP (1) | EP3173791A4 (ja) |
| JP (1) | JP6062103B2 (ja) |
| CN (1) | CN106537150B (ja) |
| WO (1) | WO2016013248A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5974190B2 (ja) * | 2014-05-26 | 2016-08-23 | オリンパス株式会社 | 膵癌進行度を示すための方法 |
| JP6490860B1 (ja) * | 2018-07-31 | 2019-03-27 | 株式会社メルカリ | プログラム、情報処理方法、情報処理装置 |
| JP6479245B1 (ja) * | 2018-07-31 | 2019-03-06 | 株式会社メルカリ | プログラム、情報処理方法、情報処理装置 |
| JP6481073B1 (ja) * | 2018-07-31 | 2019-03-13 | 株式会社メルカリ | プログラム、情報処理方法、情報処理装置 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8529547B2 (en) * | 2011-04-05 | 2013-09-10 | Olympus Corporation | Method of collecting specimen and method of diagnosing subject to detect upper digestive system disease |
| CN103460045B (zh) * | 2011-04-05 | 2016-01-20 | 奥林巴斯株式会社 | 胰脏检查方法及胰脏检查试剂盒 |
| US8586384B2 (en) * | 2011-04-05 | 2013-11-19 | Olympus Corporation | Method of collecting duodenal specimen to detect upper digestive system disease without using pancreatic or bile stimulant |
| CN103782175A (zh) * | 2011-09-13 | 2014-05-07 | 奥林巴斯株式会社 | 胰腺病标记物的检出方法 |
-
2015
- 2015-03-16 WO PCT/JP2015/057681 patent/WO2016013248A1/ja active Application Filing
- 2015-03-16 JP JP2016504835A patent/JP6062103B2/ja active Active
- 2015-03-16 CN CN201580039118.8A patent/CN106537150B/zh active Active
- 2015-03-16 EP EP15824079.6A patent/EP3173791A4/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-01-12 US US15/404,861 patent/US20170122957A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3173791A4 (en) | 2017-12-13 |
| EP3173791A1 (en) | 2017-05-31 |
| JP6062103B2 (ja) | 2017-01-18 |
| CN106537150B (zh) | 2019-03-26 |
| WO2016013248A1 (ja) | 2016-01-28 |
| CN106537150A (zh) | 2017-03-22 |
| US20170122957A1 (en) | 2017-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Douillard et al. | Gefitinib treatment in EGFR mutated caucasian NSCLC: circulating-free tumor DNA as a surrogate for determination of EGFR status | |
| JP6062103B2 (ja) | 膵臓疾患判定のための方法 | |
| Freidin et al. | An assessment of diagnostic performance of a filter-based antibody-independent peripheral blood circulating tumour cell capture paired with cytomorphologic criteria for the diagnosis of cancer | |
| Sanjaya et al. | Correlation between low Gleason score and prostate specific antigen levels with incidence of bone metastases in prostate cancer patients: when to omit bone scans? | |
| Yajima et al. | Diagnosis of drowning by summation of sodium, potassium, and chloride ion levels in sphenoidal sinus fluid: Differentiating between freshwater and seawater drowning and its application to brackish water and bathtub deaths | |
| EP3276353A1 (en) | Biomarker for diagnosis of extrahepatic bile duct carcinoma, intrahepatic bile duct carcinoma, or gallbladder carcinoma | |
| Matoso et al. | Correlation of ALOX15 expression with eosinophilic or reflux esophagitis in a cohort of pediatric patients with esophageal eosinophilia | |
| Boureille et al. | Rapid detection of EGFR mutations in decalcified lung cancer bone metastasis | |
| JP6619611B2 (ja) | バイオマーカー、自己免疫性肝炎の診断補助方法、及び、キット | |
| Kitagawa et al. | Diagnostic yield of liquid‐based cytology in serial pancreatic juice aspiration cytological examination | |
| JP6141123B2 (ja) | 膵疾患マーカー検出用十二指腸液試料の選定方法、及び膵疾患マーカーの検出方法 | |
| JP2008020438A (ja) | がん転移判定方法 | |
| JP5974190B2 (ja) | 膵癌進行度を示すための方法 | |
| Reshma et al. | Evaluation of biochemical markers of renal dysfunction in prostate disorders and healthy controls | |
| EP3134540B1 (en) | An in vitro diagnostic method for cancer by means of circulating, cell-free dna | |
| Iglesias-Garcia et al. | Sa1563 Differential diagnosis of solid pancreatic masses: Do procore histology needles improve the diagnostic yield of standard cytology needles? | |
| WO2021213398A1 (zh) | 评价胶质瘤和/或胃腺癌预后性的试剂盒和系统 | |
| JP6257857B2 (ja) | 膵癌の罹患可能性を評価するための方法 | |
| Canto et al. | Screening for familial pancreatic neoplasia: a prospective, multicenter blinded study of EUS, CT, and secretin-MRCP (The NCI-Spore Lustgarten Foundation Cancer of the Pancreas Caps 3 Study) | |
| Makwana et al. | Clinicopathological correlation of serum TSH level in patients with thyroid nodule-a study of 100 cases | |
| Gross et al. | G-EYE Technology Increases Detection of Right-Sided Sessile Serrated and Flat Adenomas in Patients Undergoing Colorectal Cancer (CRC) Screening: A Randomized Prospective Multicenter Study: 264 | |
| Rabea et al. | Assessment of Annexin A2 as A Marker for Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma in Compensated and Decompensated Hepatitis C Virus Treated Patients | |
| Ang et al. | Sa1565 EUS-Guided ERCP in Patients With Negative Cross Sectional Imaging but High Clinical Probability of Choledocholithiasis | |
| Ryu et al. | P-38 Proper size and timing of endoscopic dilation in anastomotic stricture after near-total esophagectomy | |
| Tarigan et al. | Development of Scoring System for Prediction of Choledocholithiasis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161129 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161213 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6062103 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |