WO2015198483A1 - 賦形剤造粒物、及び錠剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to an excipient granulated product and a tablet.
- the direct tableting method has an advantage that the manufacturing cost is reduced and the manufacturing cost can be suppressed as compared with the granule compression method.
- sugars such as lactose and D-mannitol and sugar alcohols are used as excipients for direct compression, and they are often granulated to improve their fluidity.
- lactose finer than 100 ⁇ m is suspended in a gas flow in the form of a fluidized bed, and this is sprayed with an aqueous lactose solution as a binder.
- Lactose granules obtained by granulation to 4 to 0.7 and an angle of repose of 45 ° or less have been proposed (see, for example, Patent Document 1). According to the above proposal, a granule having an average particle diameter of about 220 ⁇ m, which is excellent in fluidity, compression moldability, and binding properties, is obtained.
- the volume average particle diameter of the granulated excipient for direct hitting.
- the volume average particle diameter of many direct injection excipients that have been distributed in the market so far is 80 ⁇ m or more.
- these excipients have good fluidity, the problem that sufficient mixing uniformity cannot be obtained due to the difference in particle size when mixed with a minute active ingredient has not been solved.
- the present invention makes it a subject to solve the said various problems in the past and to achieve the following objectives. That is, the present invention is excellent in mixing uniformity with an active ingredient, has good fluidity, has high moldability, and can obtain the hardness and disintegration required for a tablet.
- An object is to provide an excipient granulated product and a tablet using the excipient granulated product.
- Means for solving the problems are as follows. That is, ⁇ 1> A powder containing sugar and / or sugar alcohol having a volume average particle size of 35 ⁇ m or less is flowed in a fluidized bed granulator, and a liquid containing sugar and / or sugar alcohol is sprayed on the powder. Obtained by granulating The granulated product obtained by the granulation is an excipient granulated product having a volume average particle size of 80 ⁇ m or less and an angle of repose of less than 40 °. ⁇ 2> The excipient granule according to ⁇ 1>, wherein the content of sugar and / or sugar alcohol in the liquid containing sugar and / or sugar alcohol is 30% by mass or more.
- ⁇ 3> Said ⁇ 1> wherein sugar and / or sugar alcohol in the powder containing sugar and / or sugar alcohol and sugar and / or sugar alcohol in the liquid containing sugar and / or sugar alcohol are the same substance
- ⁇ 4> The excipient granule according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 3>, wherein the sugar is lactose.
- ⁇ 5> The excipient granule according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 4>, which is used for direct tableting.
- ⁇ 6> A tablet comprising the excipient granulated product according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5> and an active ingredient.
- the tablet according to ⁇ 6> obtained by direct tableting.
- the conventional problems can be solved, the object can be achieved, the mixing uniformity with the active ingredient is excellent, the fluidity is good, the moldability is high, Further, it is possible to provide an excipient granulated product that can obtain the hardness and disintegration required for a tablet, and a tablet using the excipient granulated product.
- FIG. 1A is a graph showing the relationship between tableting pressure and hardness of tablets obtained in Example 1 and Comparative Examples 1 and 2.
- FIG. 1B is a graph showing the relationship between the hardness and disintegration time of the tablets obtained in Example 1 and Comparative Examples 1 and 2.
- FIG. 2 is a diagram showing the locations where sampling was performed in Test Example 1.
- FIG. 3 is a graph showing the relationship between mixing time and drug content RSD in Test Example 1.
- FIG. 4 is a diagram showing the locations where sampling was performed in Test Example 2.
- FIG. 5 is a graph showing the relationship between mixing time and drug content RSD in Test Example 2.
- FIG. 6A is a graph showing the relationship between tableting pressure and hardness of the tablets obtained in Example 2 and Comparative Examples 3 to 4.
- FIG. 6B is a graph showing the relationship between the hardness and disintegration time of the tablets obtained in Example 2 and Comparative Examples 3 to 4.
- excipient granules The excipient granulated product of the present invention contains sugar and / or sugar alcohol.
- excipient granulated product of the present invention will be described together with its preferred production method.
- the method for producing the excipient granulated product is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
- powder containing sugar and / or sugar alcohol is fluidized in a fluidized bed granulating apparatus.
- granulation step a step of granulating the powder by spraying a liquid containing sugar and / or sugar alcohol
- ⁇ Granulation process a powder containing sugar and / or sugar alcohol having a volume average particle diameter of 35 ⁇ m or less is fluidized in a fluidized bed granulator, and the powder contains sugar and / or sugar alcohol.
- the granulated product obtained by the granulation has a volume average particle diameter of 80 ⁇ m or less and an angle of repose of less than 40 °.
- the fluidized bed granulator sprays a liquid containing the sugar and / or sugar alcohol onto the fluidized (floating fluid) powder, and the powder contains the sugar and / or sugar alcohol. And agglomerating liquid cross-linking between the powder particles.
- a well-known fluidized-bed granulator can be selected suitably, For example, a flow coater, Spiraflow, Granurex (all are the Freund Sangyo Co., Ltd. product) etc. Is mentioned.
- the inlet temperature at the time of the flow is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, it may be 50 ° C. to 100 ° C. There is no restriction
- the aspect of the powder is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include an aspect consisting only of a sugar, an aspect consisting only of a sugar alcohol, and an aspect consisting only of a sugar and a sugar alcohol. It is done. Among these, the aspect which consists only of saccharides is preferable.
- the volume average particle diameter of the sugar and / or sugar alcohol is not particularly limited as long as it is 35 ⁇ m or less, and can be appropriately selected according to the purpose, but is preferably 20 ⁇ m to 35 ⁇ m.
- the volume average particle diameter exceeds 35 ⁇ m, it is difficult to obtain a granulated product having a volume average particle diameter of 80 ⁇ m or less and an angle of repose of less than 40 °, and even if it is obtained, the product recovery rate is low.
- the volume average particle diameter can be measured with a known apparatus, for example, with a laser diffraction / scattering type particle size distribution measuring apparatus (Microtrac HRA, manufactured by Nikkiso Co., Ltd.).
- sucrose, lactose, fructose etc. are mentioned. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, lactose is preferable in terms of low hygroscopicity and difficulty in tableting.
- lactose is preferable in terms of low hygroscopicity and difficulty in tableting.
- the sugar include those obtained by pulverizing crystals and sieving to obtain a desired particle size, and those obtained by spray drying.
- a mannitol for example, a mannitol, a xylitol, an erythritol etc. are mentioned. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, mannitol is preferable in terms of low hygroscopicity and low reactivity with other components.
- the sugar alcohol include those obtained by crushing crystals and sieving to obtain a desired particle size, and those obtained by spray drying.
- the aspect of the liquid containing sugar and / or sugar alcohol (hereinafter sometimes referred to as “binding liquid”) is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
- sugar and sugar alcohol, etc. are mentioned. Among these, it is preferable that it is the same substance as the saccharide
- the content of the sugar and / or sugar alcohol in the binding solution is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 30% by mass or more, more preferably 40% by mass to 80% by mass. preferable.
- the spraying time may be long.
- content in the said binding liquid is less than 30 mass%, when tableting using the obtained excipient granulated material, high tablet hardness may not be obtained.
- the spraying time can be shortened, and higher tablet hardness can be obtained when tableting.
- the ratio of the mass (A) of sugar and / or sugar alcohol in the powder to the mass (B) of sugar and / or sugar alcohol in the liquid containing the sugar and / or sugar alcohol is not particularly limited.
- the ratio A: B is preferably 8: 2 to 4: 6. If the amount is outside the preferred range, the amount of sugar and / or sugar alcohol in the powder is small, and it may be difficult to obtain a normal fluid state at the initial stage of granulation, or the granulation time may be prolonged.
- the sugar is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sugars similar to those described for the powder, and lactose is preferable. The sugars may be used alone or in combination of two or more.
- the sugar alcohol is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include sugar alcohols similar to those described for the powder, with mannitol being preferred.
- the said sugar alcohol may be used individually by 1 type, and may use 2 or more types together.
- the solvent contained in the binding liquid is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but water is preferable. There is no restriction
- the method for preparing the binding solution is not particularly limited, and can be prepared according to a known method according to the purpose.
- the sugar and / or sugar alcohol, additional components other than the sugar and / or sugar alcohol are added.
- the method include mixing with water and stirring.
- the method for spraying the binding liquid onto the powder is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
- spray means provided in the fluidized bed granulator to be used for example, spray The method of spraying from a gun, a spray nozzle, etc. is mentioned suitably.
- the spraying conditions are not particularly limited, and publicly known conditions can be adopted.
- the spraying amount, the size of sprayed mist particles (mist), the spraying time, and the like are determined according to the purpose. It can be selected appropriately.
- the spray air pressure is preferably about 0.1 MPa to 0.5 MPa, for example.
- an excipient granulated product having a volume average particle size of 80 ⁇ m or less and an angle of repose of less than 40 ° is obtained.
- the volume average particle diameter of the excipient granule is not particularly limited as long as it is 80 ⁇ m or less, and can be appropriately selected according to the purpose. However, in that the mixing uniformity with the active ingredient is improved. 60 ⁇ m to 70 ⁇ m are preferable.
- the volume average particle diameter can be measured in the same manner as described above.
- the angle of repose of the excipient granule is not particularly limited as long as it is less than 40 °, and can be appropriately selected according to the purpose. However, handling in the process and mixing with other components are considered. Thus, 35 ° to 38 ° is preferable.
- the angle of repose can be measured by the Nogami-Sugihara method described in JP-A-6-205959.
- the bulk density of the excipient granule is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, in consideration of fluidity and miscibility with other components, 0.40 g / mL to 0.55 g / mL is preferred.
- the excipient granulated product of the present invention is granulated under normal granulation conditions when the angle of repose is less than 40 °, although the volume average particle size is 80 ⁇ m or less. Excellent fluidity compared to. Therefore, there is an advantage that the mixing uniformity with a minute active ingredient is excellent.
- a fine raw material powder having a volume average particle diameter of 35 ⁇ m or less is used as the powder containing sugar and / or sugar alcohol, compared with the case where a powder having a volume average particle diameter of 35 ⁇ m or more is used as the raw material. Further, the specific surface area of the granulated product is increased, and high moldability and disintegration can be obtained. Therefore, the excipient granulated product of the present invention can be used particularly suitably for direct tableting.
- tablette The tablet of this invention contains an excipient
- the excipient granulated product is the above-described excipient granulated product of the present invention.
- the content of the excipient granulated product in the tablet is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include 20% by mass to 99.9% by mass.
- the active ingredient is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include hypertensive drugs, angina drugs, bronchodilators, psychotropic drugs, anxiolytic drugs, antidepressant drugs, and hypnotic sedative drugs.
- Antiparkinson allergy, dental, oral, cardiotonic, antipyretic analgesic, antihistamine, antitussive, antacid, herbal medicine, antihypertensive, antibiotic, antibacterial, arrhythmia, coronary Dilators, peripheral vasodilators, hyperlipidemic drugs, antibacterial drugs, hormonal drugs, gout drugs, antirheumatic drugs, chemotherapy drugs, antidiabetic drugs, antiemetics, antiepileptic drugs, sympathomimetic drugs, Osteoporosis drugs, antineoplastic drugs, immunosuppressive drugs, urological drugs, gastrointestinal drugs, cerebral metabolism improving drugs, cerebral circulation improving drugs, respiratory stimulants, vasoconstrictors, antipruritic drugs, expectorants, drugs for central nervous system action , Active ingredients used in ulcer treatment, gastric mucosal repair, analgesic and antispasmodics, etc.
- the other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
- Lubricants, fluidizers, sweeteners, hygroscopic agents, dehumidifiers, coating agents, pigments, flavoring agents, dissolution An adjuvant etc. are mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
- the lubricant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include magnesium stearate, stearic acid, calcium stearate, talc, and hardened oil.
- the fluidizing agent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
- hydrophilic silica hydrophobic silica, calcium silicate, alkyl phosphate (PAP), water-soluble polymer compound,
- PAP alkyl phosphate
- Anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium silicate, calcium silicate, light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, magnesium oxide and the like can be mentioned.
- the sweetener is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, aspartame, glucose, galactose, mannose, ribose, arabinose, maltose, lactose, isomaltose, cellobiose, gentiobiose, palatinose Can be mentioned.
- Example 1 ⁇ Excipient granulated product 1> 4,000 g of lactose powder (lactose monohydrate, volume average particle size: 29.8 ⁇ m) was charged into a fluidized bed granulator (trade name: Flow Coater, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.). 500g was sprayed and granulated. The obtained granulated product is sieved with a 500 ⁇ m sieve to obtain a lactose granulated product (excipient granulated product 1) having a volume average particle size of 66 ⁇ m, an angle of repose of 38 °, and a bulk density of 0.52 g / mL. It was. In addition, the volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density of the excipient granulated product 1 were measured as follows.
- volume average particle size was measured by a laser diffraction / scattering particle size distribution measuring device, Microtrac HRA (manufactured by Nikkiso Co., Ltd.).
- the bulk density was determined by the following formula 1 after weighing the excipient granulated product 1 in a 100 mL stainless steel measuring container (weight W) and then weighing the ground weight Wb.
- Bulk density (weight / mL) (W ⁇ Wb) / 100 Formula 1
- ⁇ Tablets> 1.0% by mass of magnesium stearate was added to the excipient granulated product 1 and mixed for 3 minutes with a V-type mixer (micro-type S-3 see-through type mixer, manufactured by Tsutsui Rika Kikai Co., Ltd.).
- the obtained mixed powder was tableted with a rotary tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) with a diameter of 8 mm, 10 R, 200 mg / tablet under the conditions of tableting pressure of 8 kN, 10 kN, 12 kN. Tableting was possible without causing any tableting problems.
- the hardness of the tablets obtained at each tableting pressure was measured with a tablet hardness tester (Freund Sangyo Co., Ltd.). The results are shown in FIG. 1A. Moreover, the disintegration time of each tablet was measured by the method described in the Japanese Pharmacopoeia. The results are shown in FIG. 1B.
- Example 1 ⁇ Excipient granulated product 2> 4,000 g of lactose powder (lactose monohydrate, volume average particle size: 37.1 ⁇ m) was charged into a fluidized bed granulator (trade name: Flow coater, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), and lactose 50 mass% aqueous solution 2, 000 g was sprayed and granulated. The obtained granulated product is sieved with a 500 ⁇ m sieve to obtain a lactose granulated product (excipient granulated product 2) having a volume average particle size of 73 ⁇ m, an angle of repose of 40 °, and a bulk density of 0.53 g / mL. It was. The volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density were measured in the same manner as in Example 1.
- Example 1 A tablet was obtained by mixing and tableting in the same manner as in Example 1 except that the excipient granulated product 1 in Example 1 was replaced by the excipient granulated product 2. It was. In the tableting, although no tableting troubles such as sticking and capping were observed, the fluidity tended to be somewhat inferior. The results of measuring the hardness and disintegration time of the tablets in the same manner as in Example 1 are shown in FIGS. 1A and 1B.
- Example 2 ⁇ Excipient granulated product 3> 4,000 g of lactose powder (lactose monohydrate, volume average particle size: 37.1 ⁇ m) was charged into a fluidized bed granulator (trade name: Flow coater, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), and lactose 20 mass% aqueous solution 5, 000 g was sprayed and granulated. The obtained granulated product is sieved with a 500 ⁇ m sieve to obtain a lactose granulated product (excipient granulated product 3) having a volume average particle size of 95 ⁇ m, an angle of repose of 37 °, and a bulk density of 0.53 g / mL. It was. The volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density were measured in the same manner as in Example 1.
- Example 1 A tablet was obtained by mixing and tableting in the same manner as in Example 1 except that the excipient granulated product 1 in Example 1 was replaced with the excipient granulated product 3. It was. In the tableting, tableting was possible without causing tableting troubles such as sticking and capping. The results of measuring the hardness and disintegration time of the tablets in the same manner as in Example 1 are shown in FIGS. 1A and 1B.
- Table 1 shows the raw materials, granulation conditions, and powder physical properties in Example 1 and Comparative Examples 1 and 2.
- FIG. 1A and FIG. 1B show tablet physical properties. From these results, the excipient granulated product 1 obtained in Example 1 showed a tendency to have better fluidity than Comparative Example 1. Moreover, the moldability and disintegration of the tablet produced using the excipient granulated product 1 obtained in Example 1 were superior to any of the comparative examples.
- Test Example 1 Mixing uniformity
- 4,995.0 g of the excipient granulated product 1 obtained in Example 1 and 5.0 g of acetaminophen (volume average particle size: 48 ⁇ m) as an active ingredient were mixed with a V-type mixer (V-10).
- V-10 V-type mixer
- the content of acetaminophen in the powder sampled at each time was measured to evaluate the mixing uniformity.
- the drug content RSD (relative standard deviation) 30 minutes after the start of mixing showed a value of 3.0% or less, and good mixing uniformity was obtained.
- the gray part represents powder.
- the drug content RSD was 6.2% after 30 minutes from the start of mixing.
- the variation in drug content tended to be higher than that in the case of 1 excipient granulated product 1.
- the results of the above test are shown in FIG.
- Example 2 ⁇ Excipient granulated product 4> 3,000 g of D-mannitol powder (volume average particle size: 20.3 ⁇ m) was charged into a fluidized bed granulator (trade name: Flow coater, manufactured by Freund Corporation), and 6,000 g of a 50% by weight aqueous solution of D-mannitol was added. Sprayed and granulated. The obtained granulated product was sieved with a 500 ⁇ m sieve, and D-mannitol granulated product having a volume average particle size of 68 ⁇ m, an angle of repose of 35 °, and a bulk density of 0.57 g / mL (excipient granulated product 4). Got. The volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density were measured in the same manner as in Example 1.
- Example 3 ⁇ Excipient granulated product 5> 3,000 g of D-mannitol powder (volume average particle size: 56.3 ⁇ m) was charged into a fluidized bed granulator (trade name: Flow Coater, manufactured by Freund Corporation), and 6,000 g of 50% by weight aqueous solution of D-mannitol was added. Sprayed and granulated. The obtained granulated product was sieved with a 500 ⁇ m sieve, and D-mannitol granulated product having a volume average particle size of 95 ⁇ m, an angle of repose of 36 ° and a bulk density of 0.60 g / mL (excipient granulated product 5). Got. The volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density were measured in the same manner as in Example 1.
- Example 2 except that the excipient granulated product 4 in Example 2 was replaced with the excipient granulated product 5 and no tableting was performed under the conditions of a tableting pressure of 8 kN. In the same manner, mixing and tableting were performed to obtain tablets. In the tableting, capping occurred in some tablets at a tableting pressure of 14 kN. The results of measuring the hardness and disintegration time of the tablets in the same manner as in Example 1 are shown in FIGS. 6A and 6B.
- the obtained granulated product is sieved with a 500 ⁇ m sieve and a D-mannitol granulated product (excipient granulated product 6) having a volume average particle size of 90 ⁇ m, an angle of repose of 38 ° and a bulk density of 0.58 g / mL. Got.
- the volume average particle diameter, the angle of repose, and the bulk density were measured in the same manner as in Example 1.
- Example 2 except that the excipient granulated product 4 in Example 2 was used instead of the excipient granulated product 6 and tableting was not performed under the condition of a tableting pressure of 14 kN. In the same manner, mixing and tableting were performed to obtain tablets. In the tableting, capping occurred in some tablets at a tableting pressure of 12 kN. The results of measuring the hardness and disintegration time of the tablets in the same manner as in Example 1 are shown in FIGS. 6A and 6B.
- Table 2 shows the raw materials, granulation conditions, and powder physical properties in Example 2 and Comparative Examples 3 to 4.
- 6A and 6B show the tablet physical properties. From these results, the excipient granulated product 4 obtained in Example 2 is more formable and disintegratable than Comparative Examples 3 and 4 granulated using a raw material having a volume average particle size of 56.3 ⁇ m. It was excellent.
- the excipient granulated product of the present invention is excellent in mixing uniformity with the active ingredient, has good fluidity, has high moldability, and further has hardness and disintegration required for a tablet.
Abstract
体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒することにより得られ、前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満である賦形剤造粒物などである。
Description
本発明は、賦形剤造粒物、及び錠剤に関する。
錠剤の製造方法としては、直接打錠法、顆粒圧縮法がある。前記直接打錠法は、前記顆粒圧縮法と比べて製造における工程が少なく、製造コストが抑えられるというメリットがある。
前記直接打錠法では、直打用賦形剤として、乳糖やＤ－マンニトールなどの糖や糖アルコールが用いられ、その流動性を改善するために造粒して用いられていることが多い。
前記直接打錠法では、直打用賦形剤として、乳糖やＤ－マンニトールなどの糖や糖アルコールが用いられ、その流動性を改善するために造粒して用いられていることが多い。
前記直打用賦形剤として、例えば、８０％以上が１００μｍより微細な乳糖を流動床の形でガス流中に懸濁せしめ、これに乳糖水溶液を結合剤として噴霧し、見掛比重０．４～０．７、安息角４５°以下に造粒することにより得られる乳糖顆粒が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
前記提案によれば、流動性、圧縮成形性、結合性に優れた平均粒径が２２０μｍ程度の顆粒が得られる。
前記提案によれば、流動性、圧縮成形性、結合性に優れた平均粒径が２２０μｍ程度の顆粒が得られる。
しかしながら、例えば、錠剤に含まれる活性成分の体積平均粒子径が微小な場合には、前記造粒した直打用賦形剤との混合均一性が十分とは言えず、実際には、活性成分を賦形剤や他の添加剤とともに造粒する顆粒圧縮法が選択される場合が多いのが現状である。
そこで、混合均一性を向上させるために、前記造粒した直打用賦形剤の体積平均粒子径を小さくすることが考えられる。
しかしながら、通常、造粒物の粒度を細かくすると流動性が悪くなり、打錠障害が生じやすくなり、成形性に劣るという問題がある。そのため、これまで市場に流通している多くの直打用賦形剤の体積平均粒子径は、８０μｍ以上である。しかし、これらの賦形剤は流動性が良好ではあるものの、微小な活性成分と混合する際にはその粒度の違いから十分な混合均一性が得られないという問題は解消されていない。
しかしながら、通常、造粒物の粒度を細かくすると流動性が悪くなり、打錠障害が生じやすくなり、成形性に劣るという問題がある。そのため、これまで市場に流通している多くの直打用賦形剤の体積平均粒子径は、８０μｍ以上である。しかし、これらの賦形剤は流動性が良好ではあるものの、微小な活性成分と混合する際にはその粒度の違いから十分な混合均一性が得られないという問題は解消されていない。
また、近年、口腔内で崩壊して嚥下し易くした口腔内崩壊錠（ＯＤ錠）の使用が年々増加しており、錠剤の硬度のみならず、その崩壊性も重要となっている。
したがって、活性成分との混合均一性に優れ、かつ、流動性が良好であり、成形性が高く、更には、錠剤としたときに求められる硬度、及び崩壊性を得ることができる賦形剤造粒物の速やかな開発が求められているのが現状である。
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、活性成分との混合均一性に優れ、かつ、流動性が良好であり、成形性が高く、更には、錠剤としたときに求められる硬度、及び崩壊性を得ることができる賦形剤造粒物、及び前記賦形剤造粒物を用いた錠剤を提供することを目的とする。
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒することにより得られ、
前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満であることを特徴とする賦形剤造粒物である。
＜２＞ 糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールの含有量が、３０質量％以上である前記＜１＞に記載の賦形剤造粒物である。
＜３＞ 糖及び／又は糖アルコールを含む粉体における糖及び／又は糖アルコールと、糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールとが、同じ物質である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜４＞ 糖が乳糖である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜５＞ 直接打錠用である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物と、活性成分とを含むことを特徴とする錠剤である。
＜７＞ 直接打錠により得られる前記＜６＞に記載の錠剤である。
＜１＞ 体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒することにより得られ、
前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満であることを特徴とする賦形剤造粒物である。
＜２＞ 糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールの含有量が、３０質量％以上である前記＜１＞に記載の賦形剤造粒物である。
＜３＞ 糖及び／又は糖アルコールを含む粉体における糖及び／又は糖アルコールと、糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールとが、同じ物質である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜４＞ 糖が乳糖である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜５＞ 直接打錠用である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の賦形剤造粒物と、活性成分とを含むことを特徴とする錠剤である。
＜７＞ 直接打錠により得られる前記＜６＞に記載の錠剤である。
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、活性成分との混合均一性に優れ、かつ、流動性が良好であり、成形性が高く、更には、錠剤としたときに求められる硬度、及び崩壊性を得ることができる賦形剤造粒物、及び前記賦形剤造粒物を用いた錠剤を提供することができる。
（賦形剤造粒物）
本発明の賦形剤造粒物は、糖及び／又は糖アルコールを含む。
以下、本発明の賦形剤造粒物について、その好適な製造方法と併せて説明する。
本発明の賦形剤造粒物は、糖及び／又は糖アルコールを含む。
以下、本発明の賦形剤造粒物について、その好適な製造方法と併せて説明する。
＜賦形剤造粒物の製造方法＞
前記賦形剤造粒物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒する工程（以下、「造粒工程」と称することがある）を含み、必要に応じて更にその他の工程を含む方法が好ましい。
前記賦形剤造粒物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒する工程（以下、「造粒工程」と称することがある）を含み、必要に応じて更にその他の工程を含む方法が好ましい。
＜＜造粒工程＞＞
前記造粒工程は、体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒する工程であり、前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満である。
前記造粒工程は、体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒する工程であり、前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満である。
－流動層造粒装置－
前記流動層造粒装置は、流動化（浮遊流動）された前記粉体に前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧し、前記粉体を前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液によりコーティングし、前記粉体の粒子間に液体架橋の凝集を起こさせて造粒する装置である。
前記流動層造粒装置としては、特に制限はなく、公知の流動層造粒装置を適宜選択することができ、例えば、フローコーター、スパイラフロー、グラニュレックス（いずれも、フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
前記流動層造粒装置は、流動化（浮遊流動）された前記粉体に前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧し、前記粉体を前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液によりコーティングし、前記粉体の粒子間に液体架橋の凝集を起こさせて造粒する装置である。
前記流動層造粒装置としては、特に制限はなく、公知の流動層造粒装置を適宜選択することができ、例えば、フローコーター、スパイラフロー、グラニュレックス（いずれも、フロイント産業株式会社製）などが挙げられる。
－入口温度、風量－
前記流動の際の入口温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、５０℃～１００℃とすることができる。
前記流動の際の風量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記流動の際の入口温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、５０℃～１００℃とすることができる。
前記流動の際の風量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
－粉体－
前記粉体の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、糖のみからなる態様、糖アルコールのみからなる態様、糖及び糖アルコールのみからなる態様などが挙げられる。これらの中でも、糖のみからなる態様が好ましい。
前記粉体の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、糖のみからなる態様、糖アルコールのみからなる態様、糖及び糖アルコールのみからなる態様などが挙げられる。これらの中でも、糖のみからなる態様が好ましい。
－－糖及び／又は糖アルコール－－
前記糖及び／又は糖アルコールの体積平均粒子径としては、３５μｍ以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２０μｍ～３５μｍが好ましい。前記体積平均粒子径が３５μｍを超えると、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満の造粒物が得られにくく、得られたとしても製品回収率は低いものとなる。一方、前記好ましい範囲であると、得られる造粒物の成形性、及び錠剤としたときの崩壊性にもより優れる点で、有利である。
前記体積平均粒子径は、公知の装置により測定することができ、例えば、レーザー回析／散乱式粒度分布測定装置（マイクロトラックＨＲＡ、日機装株式会社製）により測定することができる。
前記糖及び／又は糖アルコールの体積平均粒子径としては、３５μｍ以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２０μｍ～３５μｍが好ましい。前記体積平均粒子径が３５μｍを超えると、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満の造粒物が得られにくく、得られたとしても製品回収率は低いものとなる。一方、前記好ましい範囲であると、得られる造粒物の成形性、及び錠剤としたときの崩壊性にもより優れる点で、有利である。
前記体積平均粒子径は、公知の装置により測定することができ、例えば、レーザー回析／散乱式粒度分布測定装置（マイクロトラックＨＲＡ、日機装株式会社製）により測定することができる。
前記糖としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、蔗糖、乳糖、果糖などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、吸湿性が低い点や、打錠障害が起きにくいなどの点で、乳糖が好ましい。
前記糖の態様としては、例えば、結晶を粉砕して篩下し所望の粒子径としたものや、噴霧乾燥により得られるものなどが挙げられる。
前記糖の態様としては、例えば、結晶を粉砕して篩下し所望の粒子径としたものや、噴霧乾燥により得られるものなどが挙げられる。
前記糖アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、マンニトール、キシリトール、エリスリトールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、吸湿性が低い点や他成分との反応性が低い点で、マンニトールが好ましい。
前記糖アルコールの態様としては、例えば、結晶を粉砕して篩下し所望の粒子径としたものや、噴霧乾燥により得られるものなどが挙げられる。
前記糖アルコールの態様としては、例えば、結晶を粉砕して篩下し所望の粒子径としたものや、噴霧乾燥により得られるものなどが挙げられる。
－糖及び／又は糖アルコールを含有する液－
前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液（以下、「結合液」と称することがある）の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、糖のみからなる態様、糖アルコールのみからなる態様、糖及び糖アルコールのみからなる態様などが挙げられる。これらの中でも、前記粉体における糖及び／又は糖アルコールと同じ物質であることが好ましく、糖のみからなる態様が更に好ましい。
前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液（以下、「結合液」と称することがある）の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、糖のみからなる態様、糖アルコールのみからなる態様、糖及び糖アルコールのみからなる態様などが挙げられる。これらの中でも、前記粉体における糖及び／又は糖アルコールと同じ物質であることが好ましく、糖のみからなる態様が更に好ましい。
－－糖及び／又は糖アルコール－－
前記結合液における前記糖及び／又は糖アルコールの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３０質量％以上が好ましく、４０質量％～８０質量％がより好ましい。前記結合液における含有量が３０質量％未満であると、噴霧時間が長くなることがある。また、前記結合液における含有量が３０質量％未満であると、得られた賦形剤造粒物を用いて打錠した際に高い錠剤硬度が得られないことがある。一方、前記好ましい範囲であると、噴霧時間を短くすることができ、また、打錠した際により高い錠剤硬度を得ることができる。
前記結合液における前記糖及び／又は糖アルコールの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３０質量％以上が好ましく、４０質量％～８０質量％がより好ましい。前記結合液における含有量が３０質量％未満であると、噴霧時間が長くなることがある。また、前記結合液における含有量が３０質量％未満であると、得られた賦形剤造粒物を用いて打錠した際に高い錠剤硬度が得られないことがある。一方、前記好ましい範囲であると、噴霧時間を短くすることができ、また、打錠した際により高い錠剤硬度を得ることができる。
前記粉体における糖及び／又は糖アルコールの質量（Ａ）と、前記糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールの質量（Ｂ）との比率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、Ａ：Ｂが、８：２～４：６が好ましい。前記好ましい範囲外であると、前記粉体における糖及び／又は糖アルコールの仕込み量が少なく造粒初期に正常な流動状態が得られにくくなったり、造粒時間が長くなったりすることがある。
前記糖としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記粉体で記載したものと同様の糖が挙げられ、乳糖が好適に挙げられる。前記糖は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記糖アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記粉体で記載したものと同様の糖アルコールが挙げられ、マンニトールが好適に挙げられる。前記糖アルコールは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記結合液に含有される溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、水が好ましい。前記結合液における水の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記結合液の調製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて公知の方法に従って調製することができ、例えば、前記糖及び／又は糖アルコール、前記糖及び／又は糖アルコール以外の添加成分を水と混合し、攪拌等する方法などが挙げられる。
－噴霧－
前記結合液の前記粉体への噴霧の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、使用する流動層造粒装置に設けられた噴霧手段、例えば、スプレーガン、噴霧ノズルなどから噴霧する方法などが好適に挙げられる。
なお、このとき、前記噴霧の条件としては、特に制限はなく、公知の条件を採用することができ、目的に応じてその噴霧量、噴霧する霧粒子（ミスト）の大きさ、噴霧時間などを適宜選択することができる。前記噴霧にスプレーガン等を使用する場合、そのスプレー空気圧としては、例えば、０．１ＭＰａ～０．５ＭＰａ程度が好ましい。
前記結合液の前記粉体への噴霧の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、使用する流動層造粒装置に設けられた噴霧手段、例えば、スプレーガン、噴霧ノズルなどから噴霧する方法などが好適に挙げられる。
なお、このとき、前記噴霧の条件としては、特に制限はなく、公知の条件を採用することができ、目的に応じてその噴霧量、噴霧する霧粒子（ミスト）の大きさ、噴霧時間などを適宜選択することができる。前記噴霧にスプレーガン等を使用する場合、そのスプレー空気圧としては、例えば、０．１ＭＰａ～０．５ＭＰａ程度が好ましい。
－賦形剤造粒物－
以上の造粒工程により、本発明の体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満の賦形剤造粒物が得られる。
なお、必要に応じて造粒工程の後に、造粒物を５００μｍのふるいで篩過する工程を行ってもよい。
前記賦形剤造粒物の体積平均粒子径としては、８０μｍ以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、活性成分との混合均一性が向上するという点で、６０μｍ～７０μｍが好ましい。
前記体積平均粒子径は、上述と同様にして測定することができる。
以上の造粒工程により、本発明の体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満の賦形剤造粒物が得られる。
なお、必要に応じて造粒工程の後に、造粒物を５００μｍのふるいで篩過する工程を行ってもよい。
前記賦形剤造粒物の体積平均粒子径としては、８０μｍ以下であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、活性成分との混合均一性が向上するという点で、６０μｍ～７０μｍが好ましい。
前記体積平均粒子径は、上述と同様にして測定することができる。
前記賦形剤造粒物の安息角としては、４０°未満であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、工程中におけるハンドリングや、他成分との混合性を考慮して、３５°～３８°が好ましい。
前記安息角は、特開平６－２０５９５９号公報に記載されている野上・杉原法により測定することができる。
前記安息角は、特開平６－２０５９５９号公報に記載されている野上・杉原法により測定することができる。
前記賦形剤造粒物のかさ密度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、流動性や他成分との混合性を考慮して、０．４０ｇ／ｍＬ～０．５５ｇ／ｍＬが好ましい。
前記かさ密度は、１００ｍＬのステンレス製測定容器（重量Ｗ）に前記賦形剤造粒物を軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤量し、下記式１により求めることができる。
かさ密度（重量／ｍＬ）＝（Ｗ－Ｗｂ）／１００ ・・・ 式１
前記かさ密度は、１００ｍＬのステンレス製測定容器（重量Ｗ）に前記賦形剤造粒物を軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤量し、下記式１により求めることができる。
かさ密度（重量／ｍＬ）＝（Ｗ－Ｗｂ）／１００ ・・・ 式１
本発明の賦形剤造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下と細かい造粒物であるにも関わらず、安息角が４０°未満であると、通常の造粒条件で造粒したものに比べて優れた流動性を示す。そのため、微小な活性成分との混合均一性に優れるという利点がある。また、糖及び／又は糖アルコールを含む粉体として、体積平均粒子径が３５μｍ以下である微小な原料粉末を用いていることから、体積平均粒子径３５μｍ以上の粉末を原料に用いた場合に比べて、造粒物の比表面積が増大し、高い成形性や崩壊性が得られる点も有利である。
そのため、本発明の賦形剤造粒物は、直接打錠用として、特に好適に用いることができる。
そのため、本発明の賦形剤造粒物は、直接打錠用として、特に好適に用いることができる。
（錠剤）
本発明の錠剤は、賦形剤造粒物と、活性成分とを含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明の錠剤は、賦形剤造粒物と、活性成分とを含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
＜賦形剤造粒物＞
前記賦形剤造粒物は、上述した本発明の賦形剤造粒物である。
前記錠剤における前記賦形剤造粒物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、２０質量％～９９．９質量％が挙げられる。
前記賦形剤造粒物は、上述した本発明の賦形剤造粒物である。
前記錠剤における前記賦形剤造粒物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、２０質量％～９９．９質量％が挙げられる。
＜活性成分＞
前記活性成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、高血圧薬、狭心薬、気管支拡張薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、抗パーキンソン薬、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、強心薬、解熱鎮痛消炎薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、制酸薬、生薬、降圧薬、抗生物質、抗菌剤、不整脈用薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用薬、利胆薬、ホルモン薬、痛風治療薬、抗リウマチ薬、化学療法薬、糖尿病用薬、鎮吐薬、抗てんかん薬、交感神経興奮薬、骨粗鬆症用薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、泌尿器科用薬、胃腸薬、脳代謝改善薬、脳循環改善薬、呼吸促進薬、血管収縮薬、鎮暈薬、去痰薬、中枢神経作用用薬、潰瘍治療薬、胃粘膜修復薬、鎮痛鎮痙薬等に使用される活性成分などが挙げられ、具体的には、アセトアミノフェン、テモカプリル塩酸塩、カベルゴリン、ベシル酸アムロジピン、オメプラゾール、ランソプラゾール、ファモチジン、ラフチジン、エカベトナトリウム、クエン酸モサプリド、レバミピド、ボグリボース、リスペリドン、イミダプリル塩酸塩、メロキシカム、ミルナシプラン塩酸塩、レボフロキサシン、クラリスロマイシン、サルポグレラート塩酸塩、トスフロキサシントシル酸塩、タムスロシン塩酸塩、ミゾリビン、タクロリムス水和物、フルボキサミンマレイン酸塩、グリメピリド、ラモセトロン塩酸塩、ニコランジル、ドネペジル塩酸塩、酒石酸ゾルピデム、ピオグリタゾン塩酸塩、アレンドロン酸ナトリウム水和物、リセドロン酸ナトリウム水和物、アトルバスタチンカルシウム水和物、フルバスタチンナトリウム、ロラタジン、ロサルタンカリウム、パロキセチン塩酸塩水和物、ラベプラゾールナトリウム、リバビリン、コハク酸スマトリプタン、ペロスピロン塩酸塩水和物、フマル酸クエチアピン、オロパタジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩、エバスチン、セフジトレンピボキシル、塩酸セフカペンピボキシル、バルサルタン、ビカルタミド、アカルボースなどが挙げられる。
前記活性成分の体積平均粒子径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６０μｍ以下が好ましい。
前記活性成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、高血圧薬、狭心薬、気管支拡張薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、抗パーキンソン薬、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、強心薬、解熱鎮痛消炎薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、制酸薬、生薬、降圧薬、抗生物質、抗菌剤、不整脈用薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用薬、利胆薬、ホルモン薬、痛風治療薬、抗リウマチ薬、化学療法薬、糖尿病用薬、鎮吐薬、抗てんかん薬、交感神経興奮薬、骨粗鬆症用薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、泌尿器科用薬、胃腸薬、脳代謝改善薬、脳循環改善薬、呼吸促進薬、血管収縮薬、鎮暈薬、去痰薬、中枢神経作用用薬、潰瘍治療薬、胃粘膜修復薬、鎮痛鎮痙薬等に使用される活性成分などが挙げられ、具体的には、アセトアミノフェン、テモカプリル塩酸塩、カベルゴリン、ベシル酸アムロジピン、オメプラゾール、ランソプラゾール、ファモチジン、ラフチジン、エカベトナトリウム、クエン酸モサプリド、レバミピド、ボグリボース、リスペリドン、イミダプリル塩酸塩、メロキシカム、ミルナシプラン塩酸塩、レボフロキサシン、クラリスロマイシン、サルポグレラート塩酸塩、トスフロキサシントシル酸塩、タムスロシン塩酸塩、ミゾリビン、タクロリムス水和物、フルボキサミンマレイン酸塩、グリメピリド、ラモセトロン塩酸塩、ニコランジル、ドネペジル塩酸塩、酒石酸ゾルピデム、ピオグリタゾン塩酸塩、アレンドロン酸ナトリウム水和物、リセドロン酸ナトリウム水和物、アトルバスタチンカルシウム水和物、フルバスタチンナトリウム、ロラタジン、ロサルタンカリウム、パロキセチン塩酸塩水和物、ラベプラゾールナトリウム、リバビリン、コハク酸スマトリプタン、ペロスピロン塩酸塩水和物、フマル酸クエチアピン、オロパタジン塩酸塩、フェキソフェナジン塩酸塩、エバスチン、セフジトレンピボキシル、塩酸セフカペンピボキシル、バルサルタン、ビカルタミド、アカルボースなどが挙げられる。
前記活性成分の体積平均粒子径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６０μｍ以下が好ましい。
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、滑沢剤、流動化剤、甘味剤、吸湿剤、除湿剤、コーティング剤、色素、矯味矯臭剤、溶解補助剤などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、滑沢剤、流動化剤、甘味剤、吸湿剤、除湿剤、コーティング剤、色素、矯味矯臭剤、溶解補助剤などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油などが挙げられる。
前記流動化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、親水性シリカ、疎水性シリカ、ケイ酸カルシウム、アルキルホスフェイト（ＰＡＰ）、水溶性高分子化合物、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、酸化マグネシウムなどが挙げられる。
前記甘味剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アスパルテーム、グルコース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、マルトース、ラクトース、イソマルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、パラチノースなどが挙げられる。
＜錠剤の製造方法＞
前記錠剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、直接打錠法が好適に挙げられる。この際、使用する混合機や打錠機などは一般的に用いられるものを使用することができる。
前記錠剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、直接打錠法が好適に挙げられる。この際、使用する混合機や打錠機などは一般的に用いられるものを使用することができる。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるもの
ではない。
ではない。
（実施例１）
＜賦形剤造粒物１＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：２９．８μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖４０質量％水溶液２，５００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径６６μｍ、安息角３８゜、かさ密度０．５２ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物１）を得た。なお、前記賦形剤造粒物１の体積平均粒子径、安息角、及びかさ密度は、以下のようにして測定した。
＜賦形剤造粒物１＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：２９．８μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖４０質量％水溶液２，５００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径６６μｍ、安息角３８゜、かさ密度０．５２ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物１）を得た。なお、前記賦形剤造粒物１の体積平均粒子径、安息角、及びかさ密度は、以下のようにして測定した。
－体積平均粒子径の測定－
前記体積平均粒子径は、レーザー回析／散乱式粒度分布測定装置、マイクロトラックＨＲＡ（日機装株式会社製）により測定した。
前記体積平均粒子径は、レーザー回析／散乱式粒度分布測定装置、マイクロトラックＨＲＡ（日機装株式会社製）により測定した。
－安息角－
前記安息角は、特開平６－２０５９５９号公報に記載されている野上・杉原法により測定した。
前記安息角は、特開平６－２０５９５９号公報に記載されている野上・杉原法により測定した。
－かさ密度の測定－
前記かさ密度は、１００ｍＬのステンレス製測定容器（重量Ｗ）に前記賦形剤造粒物１を軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤量し、下記式１により求めた。
かさ密度（重量／ｍＬ）＝（Ｗ－Ｗｂ）／１００ ・・・ 式１
前記かさ密度は、１００ｍＬのステンレス製測定容器（重量Ｗ）に前記賦形剤造粒物１を軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤量し、下記式１により求めた。
かさ密度（重量／ｍＬ）＝（Ｗ－Ｗｂ）／１００ ・・・ 式１
＜錠剤＞
前記賦形剤造粒物１にステアリン酸マグネシウムを１．０質量％添加し、Ｖ型混合器（ミクロ形Ｓ－３透視式混合器、筒井理化学器械株式会社製）にて３分間混合した。得られた混合粉をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製）にて直径８ｍｍ、１０Ｒ、２００ｍｇ／錠の錠剤を打錠圧８ｋＮ、１０ｋＮ、１２ｋＮの条件で打錠したところ、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記各打錠圧で得られた錠剤の硬度を錠剤硬度計（フロイント産業株式会社製）にて測定した。結果を図１Ａに示した。
また、日本薬局方に記載の方法にて前記各錠剤の崩壊時間を測定した。結果を図１Ｂに示した。
前記賦形剤造粒物１にステアリン酸マグネシウムを１．０質量％添加し、Ｖ型混合器（ミクロ形Ｓ－３透視式混合器、筒井理化学器械株式会社製）にて３分間混合した。得られた混合粉をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製）にて直径８ｍｍ、１０Ｒ、２００ｍｇ／錠の錠剤を打錠圧８ｋＮ、１０ｋＮ、１２ｋＮの条件で打錠したところ、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記各打錠圧で得られた錠剤の硬度を錠剤硬度計（フロイント産業株式会社製）にて測定した。結果を図１Ａに示した。
また、日本薬局方に記載の方法にて前記各錠剤の崩壊時間を測定した。結果を図１Ｂに示した。
（比較例１）
＜賦形剤造粒物２＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：３７．１μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖５０質量％水溶液２，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径７３μｍ、安息角４０゜、かさ密度０．５３ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物２）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜賦形剤造粒物２＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：３７．１μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖５０質量％水溶液２，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径７３μｍ、安息角４０゜、かさ密度０．５３ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物２）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜錠剤＞
前記実施例１において賦形剤造粒物１を用いていた点を、前記賦形剤造粒物２に代えた以外は、実施例１と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠において、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害は見られなかったものの、流動性が多少劣る傾向であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図１Ａ及び図１Ｂに示した。
前記実施例１において賦形剤造粒物１を用いていた点を、前記賦形剤造粒物２に代えた以外は、実施例１と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠において、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害は見られなかったものの、流動性が多少劣る傾向であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図１Ａ及び図１Ｂに示した。
（比較例２）
＜賦形剤造粒物３＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：３７．１μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖２０質量％水溶液５，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９５μｍ、安息角３７゜、かさ密度０．５３ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物３）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜賦形剤造粒物３＞
乳糖粉末４，０００ｇ（乳糖一水和物、体積平均粒子径：３７．１μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、乳糖２０質量％水溶液５，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９５μｍ、安息角３７゜、かさ密度０．５３ｇ／ｍＬである乳糖造粒物（賦形剤造粒物３）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜錠剤＞
前記実施例１において賦形剤造粒物１を用いていた点を、前記賦形剤造粒物３に代えた以外は、実施例１と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図１Ａ及び図１Ｂに示した。
前記実施例１において賦形剤造粒物１を用いていた点を、前記賦形剤造粒物３に代えた以外は、実施例１と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図１Ａ及び図１Ｂに示した。
表１に、実施例１、及び比較例１から２における原料、造粒条件、及び粉体物性値を示した。また、図１Ａ及び図１Ｂに錠剤物性を示した。
これらの結果から、実施例１で得られた賦形剤造粒物１は、比較例１に比べて流動性が良い傾向を示した。また、実施例１で得られた賦形剤造粒物１を用いて製造した錠剤の成形性、及び崩壊性は、いずれの比較例よりも優れていた。
これらの結果から、実施例１で得られた賦形剤造粒物１は、比較例１に比べて流動性が良い傾向を示した。また、実施例１で得られた賦形剤造粒物１を用いて製造した錠剤の成形性、及び崩壊性は、いずれの比較例よりも優れていた。
（試験例１：混合均一性）
実施例１で得られた賦形剤造粒物１を４，９９５．０ｇと、活性成分であるアセトアミノフェン（体積平均粒子径：４８μｍ）５．０ｇとをＶ型混合器（Ｖ－１０、株式会社徳寿工作所製）にて３０分間混合し、所定の時間（１分間、５分間、１０分間、２０分間、３０分間）にて図２に示す場所（ＡからＥ）からサンプリングを行い、各時間にてサンプリングした粉体中のアセトアミノフェンの含量を測定し、混合均一性を評価した。混合開始より３０分後の薬物含量ＲＳＤ（相対標準偏差）が３．０％以下の値を示し、良好な混合均一性が得られていた。なお、図２中、灰色部分は、粉体を表す。
一方、比較例２で得られた賦形剤造粒物３を用いて上記と同様の試験を行ったところ、混合開始より３０分後では、薬物含量ＲＳＤが６．２％であり、実施例１の賦形剤造粒物１の場合に比べて薬物含量のばらつきが高い傾向を示した。
上記試験の結果を図３に示した。
実施例１で得られた賦形剤造粒物１を４，９９５．０ｇと、活性成分であるアセトアミノフェン（体積平均粒子径：４８μｍ）５．０ｇとをＶ型混合器（Ｖ－１０、株式会社徳寿工作所製）にて３０分間混合し、所定の時間（１分間、５分間、１０分間、２０分間、３０分間）にて図２に示す場所（ＡからＥ）からサンプリングを行い、各時間にてサンプリングした粉体中のアセトアミノフェンの含量を測定し、混合均一性を評価した。混合開始より３０分後の薬物含量ＲＳＤ（相対標準偏差）が３．０％以下の値を示し、良好な混合均一性が得られていた。なお、図２中、灰色部分は、粉体を表す。
一方、比較例２で得られた賦形剤造粒物３を用いて上記と同様の試験を行ったところ、混合開始より３０分後では、薬物含量ＲＳＤが６．２％であり、実施例１の賦形剤造粒物１の場合に比べて薬物含量のばらつきが高い傾向を示した。
上記試験の結果を図３に示した。
（試験例２：混合均一性）
実施例１で得られた賦形剤造粒物１を５，０９６．３ｇと、活性成分であるエテンザミド（体積平均粒子径：２５μｍ）５．２ｇとをタンブラーミキサーＴＭ（容量：２０Ｌ 株式会社セイワ技研製）にて１０分間混合し、所定の時間（１分間、５分間、１０分間）にて図４に示す場所（丸囲み数字の１から９）からサンプリングを行い、各時間にてサンプリングした粉体中のエテンザミドの含量を測定し、混合均一性を評価した。混合開始より１０分後には薬物含量ＲＳＤが２．２％となり、良好な混合均一性が得られていた。なお、図４中、灰色部分は、粉体を表す。
一方、比較例２で得られた賦形剤造粒物３を用いて上記と同様の試験を行ったところ、薬物含量ＲＳＤは、混合開始より１分後では６．４％、５分後では５．４％、１０分後では３．９％の値を示し、実施例１の賦形剤造粒物１の場合に比べて薬物含量のばらつきが高い傾向を示した。
上記試験の結果を図５に示した。
実施例１で得られた賦形剤造粒物１を５，０９６．３ｇと、活性成分であるエテンザミド（体積平均粒子径：２５μｍ）５．２ｇとをタンブラーミキサーＴＭ（容量：２０Ｌ 株式会社セイワ技研製）にて１０分間混合し、所定の時間（１分間、５分間、１０分間）にて図４に示す場所（丸囲み数字の１から９）からサンプリングを行い、各時間にてサンプリングした粉体中のエテンザミドの含量を測定し、混合均一性を評価した。混合開始より１０分後には薬物含量ＲＳＤが２．２％となり、良好な混合均一性が得られていた。なお、図４中、灰色部分は、粉体を表す。
一方、比較例２で得られた賦形剤造粒物３を用いて上記と同様の試験を行ったところ、薬物含量ＲＳＤは、混合開始より１分後では６．４％、５分後では５．４％、１０分後では３．９％の値を示し、実施例１の賦形剤造粒物１の場合に比べて薬物含量のばらつきが高い傾向を示した。
上記試験の結果を図５に示した。
（実施例２）
＜賦形剤造粒物４＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：２０．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール５０質量％水溶液６，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径６８μｍ、安息角３５゜、かさ密度０．５７ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物４）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜賦形剤造粒物４＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：２０．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール５０質量％水溶液６，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径６８μｍ、安息角３５゜、かさ密度０．５７ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物４）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜錠剤＞
前記賦形剤造粒物４にステアリン酸マグネシウムを１．０質量％添加し、Ｖ型混合器（ミクロ形Ｓ－３透視式混合器、筒井理化学器械株式会社製）にて３分間混合した。得られた混合粉をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製）にて直径８ｍｍ、１０Ｒ、２００ｍｇ／錠の錠剤を打錠圧８ｋＮ、１０ｋＮ、１２ｋＮ、１４ｋＮの条件で打錠したところ、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
前記賦形剤造粒物４にステアリン酸マグネシウムを１．０質量％添加し、Ｖ型混合器（ミクロ形Ｓ－３透視式混合器、筒井理化学器械株式会社製）にて３分間混合した。得られた混合粉をロータリー打錠機（株式会社菊水製作所製）にて直径８ｍｍ、１０Ｒ、２００ｍｇ／錠の錠剤を打錠圧８ｋＮ、１０ｋＮ、１２ｋＮ、１４ｋＮの条件で打錠したところ、スティッキングやキャッピングなどの打錠障害を起こすことなく打錠が可能であった。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
（比較例３）
＜賦形剤造粒物５＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：５６．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール５０質量％水溶液６，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９５μｍ、安息角３６゜、かさ密度０．６０ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物５）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜賦形剤造粒物５＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：５６．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール５０質量％水溶液６，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９５μｍ、安息角３６゜、かさ密度０．６０ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物５）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜錠剤＞
前記実施例２において賦形剤造粒物４を用いていた点を、前記賦形剤造粒物５に代え、打錠圧８ｋＮの条件での打錠を行わなかった以外は、実施例２と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、打錠圧１４ｋＮにて一部の錠剤にキャッピングが発生した。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
前記実施例２において賦形剤造粒物４を用いていた点を、前記賦形剤造粒物５に代え、打錠圧８ｋＮの条件での打錠を行わなかった以外は、実施例２と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、打錠圧１４ｋＮにて一部の錠剤にキャッピングが発生した。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
（比較例４）
＜賦形剤造粒物６＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：５６．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール２０質量％水溶液９，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９０μｍ、安息角３８゜、かさ密度０．５８ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物６）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜賦形剤造粒物６＞
Ｄ－マンニトール粉末３，０００ｇ（体積平均粒子径：５６．３μｍ）を流動層造粒装置（商品名：フローコーター、フロイント産業株式会社製）に仕込み、Ｄ－マンニトール２０質量％水溶液９，０００ｇを噴霧し造粒した。得られた造粒物を５００μｍのふるいで篩過し、体積平均粒子径９０μｍ、安息角３８゜、かさ密度０．５８ｇ／ｍＬであるＤ－マンニトール造粒物（賦形剤造粒物６）を得た。なお、前記体積平均粒子径、前記安息角、及び前記かさ密度は、実施例１と同様にして測定した。
＜錠剤＞
前記実施例２において賦形剤造粒物４を用いていた点を、前記賦形剤造粒物６に代え、打錠圧１４ｋＮの条件での打錠を行わなかった以外は、実施例２と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、打錠圧１２ｋＮにて一部の錠剤にキャッピングが発生した。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
前記実施例２において賦形剤造粒物４を用いていた点を、前記賦形剤造粒物６に代え、打錠圧１４ｋＮの条件での打錠を行わなかった以外は、実施例２と同様にして混合及び打錠を行い、錠剤を得た。
前記打錠では、打錠圧１２ｋＮにて一部の錠剤にキャッピングが発生した。
前記錠剤の硬度及び崩壊時間を実施例１と同様にして測定した結果を図６Ａ及び図６Ｂに示した。
表２に、実施例２、及び比較例３から４における原料、造粒条件、及び粉体物性値を示した。また、図６Ａ及び図６Ｂに錠剤物性を示した。
これらの結果から、実施例２で得られた賦形剤造粒物４は、体積平均粒子径５６．３μｍの原料を用いて造粒した比較例３及び４に比べて成形性や崩壊性において優れていた。
これらの結果から、実施例２で得られた賦形剤造粒物４は、体積平均粒子径５６．３μｍの原料を用いて造粒した比較例３及び４に比べて成形性や崩壊性において優れていた。
本発明の賦形剤造粒物は、活性成分との混合均一性に優れ、かつ、流動性が良好であり、成形性が高く、更には、錠剤としたときに求められる硬度、及び崩壊性を得ることができるので、錠剤の製造に用いることができ、特に、体積平均粒子径が６０μｍ以下の微小な活性成分を含む錠剤の直接打錠用として好適に用いることができる。
Claims (5)
- 体積平均粒子径が３５μｍ以下である糖及び／又は糖アルコールを含む粉体を流動層造粒装置内で流動させ、前記粉体に糖及び／又は糖アルコールを含有する液を噴霧して造粒することにより得られ、
前記造粒により得られる造粒物は、体積平均粒子径が８０μｍ以下、かつ安息角が４０°未満であることを特徴とする賦形剤造粒物。 - 糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールの含有量が、３０質量％以上である請求項１に記載の賦形剤造粒物。
- 糖及び／又は糖アルコールを含む粉体における糖及び／又は糖アルコールと、糖及び／又は糖アルコールを含有する液における糖及び／又は糖アルコールとが、同じ物質である請求項１から２のいずれかに記載の賦形剤造粒物。
- 糖が乳糖である請求項１から３のいずれかに記載の賦形剤造粒物。
- 請求項１から４のいずれかに記載の賦形剤造粒物と、活性成分とを含むことを特徴とする錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2014/067218 WO2015198483A1 (ja) | 2014-06-27 | 2014-06-27 | 賦形剤造粒物、及び錠剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2015198483A1 true WO2015198483A1 (ja) | 2015-12-30 |
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ID=54937603
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| PCT/JP2014/067218 WO2015198483A1 (ja) | 2014-06-27 | 2014-06-27 | 賦形剤造粒物、及び錠剤 |
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|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN114949232A (zh) * | 2018-06-13 | 2022-08-30 | 南京紫鸿生物科技有限公司 | 一种糖细颗粒及其制备方法、设备与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007018057A1 (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Freund Corporation | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 |
| WO2013125350A1 (ja) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | フロイント産業株式会社 | 口腔内崩壊錠用直打賦形剤及びその製造方法、並びに口腔内崩壊錠 |
-
2014
- 2014-06-27 WO PCT/JP2014/067218 patent/WO2015198483A1/ja active Application Filing
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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