WO2015167002A1 - 消化管障害を改善する組成物 - Google Patents
消化管障害を改善する組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2015167002A1 WO2015167002A1 PCT/JP2015/063041 JP2015063041W WO2015167002A1 WO 2015167002 A1 WO2015167002 A1 WO 2015167002A1 JP 2015063041 W JP2015063041 W JP 2015063041W WO 2015167002 A1 WO2015167002 A1 WO 2015167002A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- exercise
- serine
- gastrointestinal
- composition
- histidine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 148
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 154
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 75
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 55
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 55
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 53
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 51
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 80
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 66
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 51
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 37
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 34
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 34
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 25
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 24
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims description 13
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 9
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 100
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 71
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 64
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 61
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 42
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 42
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 40
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 40
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 37
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 35
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- -1 amine Chemical class 0.000 description 34
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 33
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 33
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 30
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 30
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 30
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 30
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 30
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 30
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 23
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 23
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 23
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 23
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 22
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 21
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 21
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 19
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 18
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 18
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 17
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 17
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 17
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 15
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 14
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 14
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 8
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical group O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 7
- KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 7
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 7
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 7
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 3
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 2
- IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N (R)-dihydrolipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H](S)CCS IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYFFKZTYYAFCTR-JUHZACGLSA-N 4-O-trans-caffeoylquinic acid Chemical compound O[C@@H]1C[C@](O)(C(O)=O)C[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 GYFFKZTYYAFCTR-JUHZACGLSA-N 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 5-Caffeoyl quinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 0.000 description 2
- GYFFKZTYYAFCTR-UHFFFAOYSA-N 5-O-(6'-O-galloyl)-beta-D-glucopyranosylgentisic acid Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 GYFFKZTYYAFCTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 101001076414 Mus musculus Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- GYFFKZTYYAFCTR-LMRQPLJMSA-N cryptochlorogenic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O GYFFKZTYYAFCTR-LMRQPLJMSA-N 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N (1s,3r,4s,5r)-3-[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy-1,4,5-trihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N 0.000 description 1
- DSHJQVWTBAAJDN-SMKXDYDZSA-N 4-caffeoylquinic acid Natural products CO[C@@]1(C[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@H](O)C1)C(=O)O DSHJQVWTBAAJDN-SMKXDYDZSA-N 0.000 description 1
- LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 4-chloro-6-[[(e)-3-oxobut-1-enyl]amino]-1-n-prop-2-enylbenzene-1,3-disulfonamide Chemical compound CC(=O)\C=C\NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(=O)(=O)NCC=C LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 1
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- GYFFKZTYYAFCTR-ZNEHSRBWSA-N Cryptochlorogensaeure Natural products O[C@@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O GYFFKZTYYAFCTR-ZNEHSRBWSA-N 0.000 description 1
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 description 1
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229950009125 cynarine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 150000002411 histidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000006662 intracellular pathway Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N isochlorogenic acid Natural products O[C@@H]1[C@H](C[C@@](O)(C[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3 KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical compound COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- GWTUHAXUUFROTF-UHFFFAOYSA-N pseudochlorogenic acid Natural products C1C(O)C(O)C(O)CC1(C(O)=O)OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 GWTUHAXUUFROTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-NXLLHMKUSA-N trans-5-O-caffeoyl-D-quinic acid Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)C[C@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-NXLLHMKUSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
Definitions
- the present invention relates to a composition for improving gastrointestinal disorders. Specifically, the present invention relates to oral compositions that improve gastrointestinal disorders.
- the digestive tract has not only digestive absorption of ingested food but also a barrier function that prevents foreign substances from entering the body. It is known that a decrease in the barrier function leads to invasion of enteric bacteria into the body, causing inflammation and causing not only a malfunction of the digestive tract but also a general deterioration of the physical condition. In severe cases, bacteria may migrate to the organ and cause multiple organ failure. Such a decrease in the barrier function of the digestive tract is caused by intense exercise (Non-patent Document 1). Although the decrease in gastrointestinal function during exercise is similar to Crohn's disease, ulcerative colitis, and stress-related diseases, the detailed mechanism is unclear.
- barrier function is lowered due to physiological phenomena peculiar to exercise such as blood gathering in muscles and heart and blood supply to the digestive tract is reduced, and body temperature is increased. Since this decrease in barrier function leads to a decrease in athlete's condition and performance, it is important for athletes to maintain the gastrointestinal barrier function.
- Cow colostrum, glutamine, and arginine have been reported to improve exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function.
- cow colostrum it has been reported that stress resistance of the intestinal tract is increased by growth factors such as TGF-1 contained therein (Patent Document 1).
- Cow colostrum is valuable and has the problem of lack of versatility.
- Non-Patent Documents 2 and 3 it is necessary to take glutamine and arginine for a long time, and it is complicated to use during exercise. Furthermore, the use of glutamine is limited because of its low stability in aqueous solution.
- An object of the present invention is to provide an agent for improving gastrointestinal disorders that can exhibit an improvement effect equivalent to or better than that of the prior art and can be easily ingested for gastrointestinal disorders including a decrease in gastrointestinal barrier function. It is in.
- amino acids such as histidine, serine, branched chain amino acids (leucine, isoleucine, valine) and fat-soluble antioxidants are useful as materials for improving gastrointestinal disorders.
- amino acids such as histidine, serine, branched chain amino acids (leucine, isoleucine, valine) and fat-soluble antioxidants are useful as materials for improving gastrointestinal disorders.
- the present invention has been completed.
- the present invention is as follows.
- An oral composition for improving gastrointestinal disorders (hereinafter referred to as “this”) containing as an active ingredient at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant. Also referred to as “the composition of the invention”).
- the composition according to (1) which contains serine as an active ingredient.
- the composition according to (1) or (2), wherein the gastrointestinal tract disorder is at least one selected from reduced gastrointestinal barrier function, gastrointestinal inflammation and gastrointestinal upset.
- composition according to any one of (2) to (4), wherein the serine content per unit dose of human being is 10 mg to 10 g.
- the composition according to (1), wherein the gastrointestinal disorder is exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function.
- composition according to (1) wherein the gastrointestinal disorder is exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function.
- a food or pharmaceutical comprising the composition according to any one of (1) to (20).
- a composition containing, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant is orally administered to a subject in need thereof at least once.
- a method for improving gastrointestinal disorders is orally administered to a subject in need thereof at least once.
- the composition contains at least one selected from the group consisting of histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant as an active ingredient, (23) The method according to (23), wherein the gastrointestinal tract disorder is exercise-induced gastrointestinal barrier function decline.
- the composition contains at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine and isoleucine as an active ingredient, (23) The method according to (23), wherein the gastrointestinal tract disorder is exercise-induced gastrointestinal barrier function decline.
- the method according to (30) or (31), wherein the composition contains valine, leucine and isoleucine as active ingredients.
- the method according to (31), wherein the composition contains serine and histidine as active ingredients.
- composition contains 0.1 to 100 g of an active ingredient per unit amount of human intake.
- composition is taken at least once before exercising.
- composition is taken during exercise or immediately after the end of exercise.
- composition is taken at least once before exercising, and further at least once during or immediately after exercising.
- composition of the present invention is suitably used for improving gastrointestinal disorders.
- the compositions of the present invention are effectively used to ameliorate exercise-induced gastrointestinal disorders.
- the composition of the present invention is suitably used for maintaining the condition during training of an athlete.
- the compositions of the present invention are effectively used to ameliorate exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function.
- the composition of the present invention is extremely advantageous because it is highly safe and has few side effects.
- Example 1 Lipopolysaccharide.
- the outline of the experimental method of Example 1 etc. is shown.
- Sed non-exercise group
- Exercise exercise group
- Water water
- Gln L-glutamine
- ArgHCL L-arginine hydrochloride
- HisHCL L-histidine hydrochloride
- CHO maltodextrin.
- Sedentary non-exercise group
- Water water, 0.5 g / kg His: L-histidine hydrochloride aqueous solution, 0.25 g / kg Arg + 0.25 g / kg His: aqueous solution of L-arginine hydrochloride and L-histidine hydrochloride, 0.25 g / kg His + 0.25 g / kg
- Ser An aqueous solution of L-serine and L-histidine hydrochloride. The effect of serine on exercise-induced gastrointestinal barrier function decline is shown.
- Water water, Ser: L-serine, Gly: glycine.
- Sedentary non-exercise group, Water: water, Ser 1.0 g / kg: L-serine aqueous solution.
- 2 shows the effect of serine (measurement result of blood endotoxin concentration) on exercise-induced gastrointestinal barrier function decline.
- Sedentary non-exercise group, Water: water, Ser 1.0 g / kg: L-serine aqueous solution.
- the effect of serine on the inflammation of the gastrointestinal tract is shown.
- Sedentary non-exercise group, Water: water, Ser 1.0 g / kg: L-serine aqueous solution.
- the effect of serine on the inflammation of the gastrointestinal tract is shown.
- the effect of serine on the inflammation of the gastrointestinal tract is shown.
- the effect of serine on inflammation of the gastrointestinal tract is shown.
- Sedentary non-exercise group, Water: water, Ser 1.0 g / kg: L-serine aqueous solution. The combined effect (measurement result of FD4 concentration in blood) of serine and other amino acids exerted on exercise-induced gastrointestinal barrier function lowering is shown.
- Sedentary non-exercise group, Water: water, Ser: L-serine aqueous solution, Ser + His: aqueous solution of L-serine and L-histidine hydrochloride, Ser + Arg: aqueous solution of L-serine and L-arginine hydrochloride.
- Sedentary non-exercise group
- Ex-Water water
- Ex-His 0.5 g / kg L-histidine hydrochloride aqueous solution
- Ex-chlorogenic acid chlorogenic acid aqueous solution
- Ex-His + chlorogenic acid L-histidine hydrochloride and chlorogenic acid Aqueous solution.
- digestive tract disorder refers to tissue damage and functional deterioration in the digestive tract (pharynx, esophagus, stomach, small intestine (duodenum, jejunum, ileum), large intestine) and symptoms caused by them. Examples thereof include a decrease in gastrointestinal barrier function, inflammation of the gastrointestinal tract, and gastrointestinal upset.
- the transport pathway of substances through the digestive tract epithelial cells is roughly classified into intracellular and paracellular pathways. Intracellular pathways contribute to the absorption of nutrients through transporters and channels on the cell membrane.
- the cell-to-cell pathway has selective permeability controlled by adhesion molecules between adjacent cells, which is useful for absorption of minerals such as calcium, as well as intestinal bacteria and diet-derived antigens that exist in large quantities in the lumen.
- it shows a barrier function that does not enter the body.
- the adhesive molecular structure responsible for this selective permeability is a tight junction.
- Tight junctions are large protein complexes that are located in the vicinity of the brush border membrane of the epithelial cell side bottom membrane, and are composed of transmembrane proteins such as occludin and claudin and intracellular lining proteins such as zonula occludens.
- “digestive tract barrier function reduction” means that the barrier between epithelial cells of the digestive tract breaks down, and the permeability of the digestive tract is increased to produce a foreign substance, intestinal bacterium, or enteric bacterium. The state where it is easy to enter the body through the digestive tract. It is considered that the deterioration of the gastrointestinal barrier function is caused by, for example, a decrease in blood supply to the gastrointestinal tract during exercise. Moreover, it is thought that the fall of a digestive tract barrier function is caused by the rise in body temperature etc., for example. A schematic diagram of the degradation of the gastrointestinal barrier function is shown in FIG.
- the deterioration of the gastrointestinal barrier function and whether or not the gastrointestinal barrier function is improved can be confirmed when the gastrointestinal barrier function is maintained normally, but the transition from the gastrointestinal tract to the body is suppressed. Confirmed by orally administering to the animal a labeled compound having a molecular weight that passes through the digestive tract and enters the blood (for example, a molecular weight of about 4000) and measures the amount (concentration) of the labeled compound in the blood can do. In the case of humans, it can be confirmed by measuring the permeation amount of non-metabolizable sugar molecules such as mannitol, rhamnose, lactulose through the intestinal mucosa.
- the term “inflammation of the digestive tract” includes any inflammation observed in the digestive tract regardless of the cause.
- the inflammation may be acute or chronic. It may be accompanied by one or more inflammatory symptoms such as redness, pain, fever, swelling, etc., or may not be accompanied by these inflammatory symptoms.
- gastrointestinal upset is a general term for pathological symptoms that occur in the gastrointestinal tract and pathological symptoms that occur due to decreased function of the gastrointestinal tract, such as stomach pain, nausea, diarrhea, etc. Can be mentioned.
- “exercise-induced gastrointestinal dysfunction” refers to gastrointestinal dysfunction that develops with exercise (particularly intense exercise).
- severe exercise means, for example, exercise for a long time, exercise every day, exercise of relatively high intensity, exercise in a harsh environment such as under high temperature, or the like.
- As a method for determining whether or not a gastrointestinal disorder is exercise-induced for example, a significant increase in TNF- ⁇ cannot be confirmed, but when a gastrointestinal disorder occurs, the gastrointestinal disorder is exercise-induced. It can be determined that there is. Whether or not the gastrointestinal tract disorder is exercise-induced is determined not only from TNF- ⁇ , but also from, for example, an increase in body temperature, blood shortage, inflammation (particularly inflammation in which the increase in TNF- ⁇ is not significant), etc. It may be determined.
- “exercise-induced decrease in gastrointestinal barrier function” refers to a decrease in gastrointestinal barrier function that occurs with exercise (particularly intense exercise). “Exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function” is thought to be mainly due to increased body temperature and decreased blood flow due to exercise. On the other hand, stress-related intestinal diseases and inflammatory bowel diseases are caused by inflammation, and these and the exercise-induced decrease in gastrointestinal barrier function are considered to differ in mechanism and state.
- “exercise-induced inflammation of the gastrointestinal tract” refers to inflammation of the gastrointestinal tract that occurs with exercise (particularly intense exercise). Also, “exercise-induced gastrointestinal upset” refers to gastrointestinal upset that develops with exercise (particularly intense exercise).
- “improvement” means “prevention or treatment”.
- exercising ⁇ exercise-induced barrier function decline '' which is a type of gastrointestinal disorder
- ⁇ improvement '' of exercise-induced barrier function decline is exercise-induced gastrointestinal barrier function during exercise
- prevention of gastrointestinal inflammation or gastrointestinal upset means preventing or delaying the onset of gastrointestinal inflammation or gastrointestinal upset
- treatment refers to the gastrointestinal tract. It means to reduce inflammation or gastrointestinal upset symptoms, or to prevent or delay the progression (aggravation) of symptoms.
- Serine, histidine, valine, leucine and isoleucine which are amino acids contained as an active ingredient in the composition of the present invention, can be used in any of L-form, D-form and DL-form, respectively. , L-form and DL-form, and more preferably L-form.
- the amino acid can be used not only in a free form but also in a salt form.
- the salt form include acid addition salts and salts with bases, and pharmacologically acceptable salts are preferably selected.
- serine salts include salts with inorganic bases, salts with inorganic acids, and salts with organic acids.
- Examples of the salt with an inorganic base include a salt with an alkali metal such as sodium, potassium and lithium, a salt with an alkaline earth metal such as calcium and magnesium, and an ammonium salt.
- Examples of the salt with an inorganic acid include salts with hydrohalic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like.
- Examples of the salt with an organic acid include salts with formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid, glutamic acid, aspartic acid and the like.
- histidine salts include salts with inorganic bases, salts with inorganic acids, and salts with organic acids.
- the salt with an inorganic base include a salt with an alkali metal such as sodium, potassium and lithium, a salt with an alkaline earth metal such as calcium and magnesium, and an ammonium salt.
- the salt with an inorganic acid include salts with hydrohalic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like.
- Examples of the salt with an organic acid include salts with formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid and the like.
- Examples of acids that form pharmacologically acceptable salts by adding to the branched chain amino acids of isoleucine, leucine, and valine include inorganic acids such as hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, and phosphoric acid; acetic acid, lactic acid, citric acid, and the like. Examples thereof include organic acids such as acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid and monomethyl sulfuric acid.
- Examples of pharmacologically acceptable bases for branched chain amino acids of isoleucine, leucine and valine include, for example, metal hydroxides or carbonates such as sodium, potassium and calcium, or inorganic bases such as ammonia; ethylenediamine, propylenediamine and ethanol.
- Organic bases such as amine, monoalkylethanolamine, dialkylethanolamine, diethanolamine, and triethanolamine are listed.
- the fat-soluble antioxidant contained as an active ingredient in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it has an action capable of improving gastrointestinal disorders.
- chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, vitamin E, astaxanthin and the like can be mentioned, and a chlorogenic acid compound and an ⁇ -lipoic acid compound are preferable.
- the chlorogenic acid compound used in the present invention includes 5-caffeoylquinic acid (chlorogenic acid) in which caffeic acid is ester-bonded to the hydroxyl group at the 5-position of quinic acid and derivatives thereof.
- the derivatives include 4-caffeoylquinic acid (cryptochlorogenic acid) in which caffeic acid is ester-bonded to the 4-position hydroxyl group of quinic acid, and 3-caffeic acid in which caffeic acid is ester-bonded to the 3-position hydroxyl group of quinic acid.
- Oil quinic acid (neochlorogenic acid), dicaffeoylquinic acid (isochlorogenic acid) in which caffeic acid is ester-bonded to any two of hydroxyl groups at positions 3, 4 and 5 of quinic acid, Ferryl quinic acid in which ferulic acid is ester-bonded to any one of hydroxyl groups at positions 3, 4 and 5, and caffeic acid at any two of hydroxyl groups at positions 3, 4 and 5 of quinic acid And ferulic caffeoyl quinic acid in which erulic acid and ferulic acid are ester-bonded.
- physiologically acceptable salts eg, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, etc.
- esters, and amides may also be used.
- the chlorogenic acid compound used in the present invention may be any one of these compounds or a mixture of two or more compounds.
- the chlorogenic acid compound used in the present invention is preferably chlorogenic acid.
- the ⁇ -lipoic acid compound used in the present invention includes ⁇ -lipoic acid (thioctic acid (1,2-dithiolane-3-pentanoic acid)) and derivatives thereof.
- the derivative include dihydrolipoic acid (6,8-dimercaptooctanoic acid).
- physiologically acceptable salts eg, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, etc.
- esters, and amides may also be used.
- the ⁇ -lipoic acid compound used in the present invention may be any one of these compounds or a mixture of two or more compounds.
- the ⁇ -lipoic acid compound used in the present invention is preferably ⁇ -lipoic acid.
- the fat-soluble antioxidant eg., chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, etc.
- those extracted from nature may be used, or those chemically synthesized chemically may be used.
- a commercially available product may be used, which is preferable because it is simple.
- composition of the present invention contains, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant (eg, chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, etc.). To do.
- the composition of the present invention may contain, as an active ingredient, two or more combinations selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant.
- composition of the present invention may contain at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine and isoleucine as an active ingredient, and is a group consisting of serine, histidine, valine, leucine and isoleucine Two or more selected combinations may be contained as active ingredients.
- composition of the present invention may contain serine as an essential active ingredient.
- composition of the present invention may further contain at least one selected from the group consisting of histidine, arginine and a fat-soluble antioxidant as an active ingredient.
- composition of the present invention may contain at least one selected from the group consisting of histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant as an essential active ingredient.
- composition of the present invention may further contain arginine and / or serine as an active ingredient.
- Arginine that can be contained as an active ingredient in the composition of the present invention can be used in any of L-form, D-form, and DL-form, preferably L-form and DL-form, and more preferably Is the L-form.
- arginine salts include salts with inorganic bases, salts with inorganic acids, and salts with organic acids.
- the salt with an inorganic base include a salt with an alkali metal such as sodium, potassium and lithium, a salt with an alkaline earth metal such as calcium and magnesium, and an ammonium salt.
- Examples of the salt with an inorganic acid include salts with hydrohalic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like.
- Examples of the salt with an organic acid include salts with formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid and the like.
- composition of the present invention may contain serine as an essential component and at least one amino acid selected from the group consisting of histidine, valine, leucine and isoleucine as an active ingredient.
- amino acids amino acids, fat-soluble antioxidants
- Serine and histidine amino acids, fat-soluble antioxidants
- serine and arginine amino acids, histidine and arginine
- Histidine and chlorogenic acid compounds preferably chlorogenic acid
- Three amino acids valine, leucine and isoleucine
- Serine, valine, leucine and isoleucine amino acids, valine, leucine and isoleucine
- four amino acids histidine, valine, leucine and isoleucine
- the content of the active ingredient is human in view of the effect of improving gastrointestinal disorders (eg, exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function).
- it is preferably 0.1 g or more, more preferably 0.5 g or more, particularly preferably 1 g or more per unit amount taken once.
- the content is preferably 100 g or less, more preferably 10 g or less.
- the amino acid content is calculated after converting the salt into a free form.
- the content of the active ingredient is, for example, 1 when the composition contains only one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant as an active ingredient.
- the content of the one component per unit dose.
- the combination per unit dose The total amount.
- the “unit dose once taken” is an amount taken or administered at a time.
- the content of serine is preferably 10 mg or more per unit dose when applied to humans from the viewpoint of the effect of improving gastrointestinal disorders, More preferably, it is 50 mg or more, Most preferably, it is 100 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion in actual ingestion, the content is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less.
- the content of serine is preferably 10% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, based on all amino acids in the composition of the present invention. And particularly preferably 50% by weight or more.
- the content of serine is preferably 100% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, and particularly preferably 90% by weight or less, based on all amino acids in the composition of the present invention. .
- the content of histidine is preferably 10 mg or more per unit dose when applied to humans from the viewpoint of the effect of improving gastrointestinal disorders, More preferably, it is 50 mg or more, Most preferably, it is 100 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion in actual ingestion, the content is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less.
- the content of histidine is preferably 10% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, based on all amino acids in the composition of the present invention. And particularly preferably 50% by weight or more.
- the content of histidine is preferably 100% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, and particularly preferably 90% by weight or less, based on the total amino acids in the composition of the present invention. .
- composition of the present invention may contain, as an active ingredient, a mixture of three kinds of branched chain amino acids of isoleucine, leucine and valine (may be abbreviated as BCAA in the present invention).
- BCAA branched chain amino acids
- the content of BCAA is preferably 10 mg or more per unit of ingestion when applied to humans, from the viewpoint of the effect of improving gastrointestinal disorders, More preferably, it is 50 mg or more, Most preferably, it is 100 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion in actual ingestion, the content is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less.
- the content of BCAA is preferably 50% by weight or more, more preferably 60% by weight or more, based on all amino acids in the composition of the present invention. And particularly preferably 70% by weight or more.
- the content of BCAA is preferably 100% by weight or less, more preferably 95% by weight or less, and particularly preferably 90% by weight or less, based on all amino acids in the composition of the present invention. .
- the content of the chlorogenic acid compound is preferably 1 mg per unit dose taken when applied to humans from the viewpoint of the effect of improving gastrointestinal disorders. Or more, more preferably 5 mg or more, particularly preferably 50 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion in actual ingestion, the content is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less.
- the content of the ⁇ -lipoic acid compound is such that, when applied to humans, from the viewpoint of the effect of improving gastrointestinal disorders, , Preferably 10 mg or more, more preferably 50 mg or more, particularly preferably 100 mg or more. Further, from the viewpoint of ease of ingestion in actual ingestion, the content is preferably 10 g or less, more preferably 5 g or less.
- composition of the present invention contains histidine, serine and BCAA
- composition of the present invention contains histidine and a fat-soluble antioxidant (for example, a chlorogenic acid compound), the ratio of histidine to the fat-soluble antioxidant is a weight ratio, usually histidine: lipid-soluble antioxidant.
- Oxidizing agent is in the range of 1: 0.001 to 5, preferably in the range of 1: 0.01 to 2.
- composition of the present invention can be used in combination with a therapeutic agent for gastrointestinal ulcer (hereinafter sometimes referred to as a concomitant drug).
- a therapeutic agent for gastrointestinal ulcer hereinafter sometimes referred to as a concomitant drug.
- the concomitant drug is not particularly limited as long as it is a therapeutic drug usually used in the treatment of digestive system diseases, and specific examples include rebamipide.
- composition of the present invention can be used in combination with good bacteria such as lactic acid bacteria and bifidobacteria.
- good bacteria such as lactic acid bacteria and bifidobacteria.
- Specific examples include VSL # 3 (registered trademark).
- composition of the present invention can be used in combination with glutamine or arginine.
- composition of the present invention can be applied to mammals (eg, humans, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, etc.).
- mammals eg, humans, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, etc.
- the intake of the composition of the present invention may be appropriately set according to the weight or size of the animal.
- composition of the present invention is usually used orally, but can be administered through administration routes such as enteral tube administration and infusion administration according to the symptoms of the subject.
- dosage forms for oral use include granules, fine granules, powders, coated tablets, tablets, powders, (micro) capsules, chewables, syrups, juices, liquids, suspensions, and emulsions. Etc.
- Preparation into these dosage forms is performed by formulating by a conventional method.
- Various pharmaceutical substances that are pharmacologically acceptable can be blended as required in the preparation.
- the substance for the preparation can be appropriately selected depending on the dosage form of the preparation.
- the excipient, the diluent, the additive, the disintegrant, the binder, the coating agent, the lubricant, the lubricant, the lubricant, and the corrigent. Flavoring agents, sweetening agents, solubilizing agents and the like.
- the pharmaceutical substance examples include magnesium carbonate, titanium dioxide, lactose, mannitol and other sugars, talc, milk protein, gelatin, starch, cellulose and derivatives thereof, animal and vegetable oils, polyethylene glycol, and solvents, Examples include sterilized water and mono- or polyhydric alcohols such as glycerol.
- the intake or dose of the composition of the present invention varies depending on the subject's symptoms, age, body weight or dosage form, intake method or administration method, etc., but histidine is 0.005 g / kg body weight to 5 g / day per adult.
- the standard is 5 g / kg body weight and 0.001 g / kg body weight to 1 g / kg body weight of a fat-soluble antioxidant (eg, chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, etc.).
- a fat-soluble antioxidant eg, chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, etc.
- histidine 0.01 g / kg body weight to 1 g / kg body weight
- serine 0.01 g / kg body weight to 1 g / kg body weight
- isoleucine 0.01 g / kg body weight to 1 g / kg per day for an adult.
- composition of the present invention contains arginine
- the intake or dose of arginine is usually 0.005 g / kg body weight to 5 g / kg body weight, preferably 0.01 g / kg body weight to 1 g / day, per adult day. kg body weight.
- the daily dose can be taken or administered at once or in several divided doses.
- the composition of the present invention may be taken or administered before exercise, after exercise, or during exercise.
- the intake or administration time of the composition of the present invention is preferably before the start of exercise, during exercise or immediately after the end of exercise.
- the term “immediately after exercise” means within 1 hour after the exercise ends.
- the intake or administration frequency is at least once. More preferably, it is ingested or administered at least once before exercising, and at least once more during or immediately after exercising.
- the ingestion or administration period is not particularly limited, but the composition of the present invention can exert its effect significantly by a single administration before exercise.
- composition of the present invention contains two or more selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant (eg, chlorogenic acid compound, ⁇ -lipoic acid compound, etc.) as active ingredients
- active ingredients may be contained alone or in any combination in the preparation, or all of them may be contained in one kind of preparation.
- the timing which administers each may be simultaneous, or may be separate. When there are drugs to be used in combination, the timing of administration is appropriately determined according to the type and effect. That is, the composition of the present invention may be a preparation containing at least two active ingredients at the same time, or may be a concomitant preparation that is separately formulated and used together. In particular, an embodiment in which all active ingredients are contained in the same preparation is preferable because it can be easily administered.
- weight ratio indicates the weight ratio of each component in the preparation. For example, when at least two kinds of active ingredients are included in one preparation, the ratio of the individual contents, and when each of the active ingredients is included in a plurality of preparations alone or in any combination Is the ratio of the weight of each active ingredient included in each formulation.
- the actual dose ratio is a ratio of a single dose or a daily dose of each active ingredient per application target.
- the weight ratio corresponds to the dose ratio.
- the ratio of the total amount of each active ingredient in each preparation administered once or daily corresponds to the weight ratio.
- the composition of the present invention can be used by adding to various foods.
- a foodstuff when adding to a foodstuff, there is no restriction
- drinks such as soft drinks and powdered drinks can be prepared by adding an appropriate flavor.
- it can be added to a juice, milk, confectionery, jelly, yogurt, rice cake, etc. to eat and drink.
- the foodstuff which added such a composition of this invention as a health functional food or a dietary supplement.
- This health functional food includes food for specified health use and food with nutritional function.
- the food for specified health is a food that can indicate that a specific health purpose can be expected, for example, improvement of gastrointestinal disorders.
- the nutritional functional food is a food that can display the function of the nutritional component when the amount of the nutritional component included in the daily intake standard amount conforms to the standard standards of the upper and lower limits set by the country.
- Dietary supplements include so-called nutritional supplements or health supplements.
- foods for specified health use are foods labeled as being used for applications such as gastrointestinal disorders, and documents (so-called indications of efficacy) describing that they are used for such applications. Foods that include the product as a package are also included.
- composition of the present invention can be used by adding it to a concentrated liquid food or a food supplement.
- food supplements When added to food supplements, it can be prepared together with other ingredients in the form of tablets, capsules, powders, granules, suspensions, chewables, syrups and the like.
- the food supplement in the present invention refers to those taken for the purpose of supplementing nutrition in addition to those taken as food, and also includes nutritional supplements and supplements.
- “rich liquid food” is adjusted to a concentration of about 1 kcal / ml, and the qualitative composition of each nutrient is sufficiently considered so that no significant excess or deficiency of nutrients is caused even by long-term single intake. It is a comprehensive nutritional food (liquid food) designed based on the nutritional requirements of food.
- the composition of the present invention can be in a unit packaging form.
- the “unit packaging form” refers to a form in which a specific amount (for example, a single ingestion unit amount) is one unit, and one unit or two or more units are contained in one package.
- the unit packaging form in which the unit intake amount is 1 unit is referred to as “unit packaging form per unit intake unit amount”.
- the packaging used for the unit packaging form may be appropriately selected according to the form of the composition, and examples thereof include paper containers, plastic containers, aluminum cans, steel cans, glass bottles, PET bottles, PTP sheets and the like.
- a gastrointestinal disorder for example, exercise-induced gastrointestinal barrier function
- a gastrointestinal disorder for example, exercise-induced gastrointestinal barrier function
- at least one selected from the group consisting of serine, histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant as an active ingredient.
- Commercial packages are also included, including descriptions.
- the composition of the present invention can improve gastrointestinal disorders by oral administration at least once to a subject in need thereof.
- the composition of the present invention can effectively improve exercise-induced gastrointestinal disorders.
- the composition of the present invention is orally administered to a subject in need thereof at least once to reduce the digestive tract barrier function, inflammation of the digestive tract (preferably the small intestine (duodenum, jejunum, ileum)), and Gastrointestinal upset can be improved.
- the compositions of the present invention can effectively ameliorate exercise-induced gastrointestinal barrier function decline, exercise-induced gastrointestinal inflammation, and exercise-induced gastrointestinal upset.
- the composition of the present invention is particularly suitably used for improving gastrointestinal disorders (preferably exercise-induced gastrointestinal disorders).
- the composition of the present invention contains, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of histidine, valine, leucine, isoleucine and a fat-soluble antioxidant, the gastrointestinal barrier function is lowered (preferably exercise-induced It is particularly preferably used for improving the gastrointestinal barrier function lowering.
- the present invention includes gastrointestinal disorders (eg, decreased gastrointestinal barrier function, gastrointestinal inflammation, gastrointestinal upset, etc.) comprising orally administering the composition of the present invention to a subject in need thereof at least once. It also provides an improvement method.
- the present invention also provides a method for ameliorating exercise-induced gastrointestinal disorders, comprising orally administering the composition of the present invention to a subject in need thereof at least once. These methods may exclude medical practices.
- medical practice refers to an act of treating, operating or diagnosing a human being performed by a doctor or dentist or under the supervision of a doctor or dentist.
- Example 1 Effect of histidine to improve exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function
- Seven-week-old male CD2F1 mice (Charles River Japan Co., Ltd.) were administered aqueous solutions of various amino acids or salts thereof at a dose of 1 g / kg body weight, and 30 minutes later, they were run in a rotating car for 4 hours (speed: 10. 5 m / min).
- FITC-dextran (average molecular weight 4000; FD4, Sigma-Aldrich Japan) was orally administered at a dose of 500 mg / kg body weight, and blood was collected after 1 hour (FIG. 2).
- FD4 permeability of FD4 was calculated by measuring the fluorescence intensity in the blood, whereby the FD4 permeability of FD4 was evaluated (FIG. 3).
- blood was collected from mice under anesthesia with isoflurane. The blood was centrifuged to obtain plasma.
- the plasma was diluted 2-fold with a phosphate buffer, and the fluorescence intensity was measured under the conditions of an excitation wavelength of 485 nm and a detection wavelength of 535 nm (measuring instrument SPECTRA MAX GEMINI EM Molecular Device Japan).
- the results are shown in FIG.
- the FD4 concentration in the blood was increased as compared with the animals in the non-exercise group (Sed). From this result, it was confirmed that the gastrointestinal barrier function decreased by running for 4 hours, and a large amount of high molecular weight substance flowed into the blood.
- the FD4 concentration in the blood did not decrease.
- the intake of carbohydrate did not improve the barrier function of the digestive tract.
- the FD4 concentration was decreased in the L-histidine hydrochloride administration group (HisHCL), and thus histidine was found to suppress exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function. The effect was higher than that of the L-glutamine administration group (Gln) and the L-arginine hydrochloride administration group (ArgHCL).
- Example 2 Effect of BCAA to improve exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function
- the group (BCAA, Ex) significantly decreased the FD4 concentration in the blood compared with the group (CMC-Na, Ex) that was exercised by administering only the solvent (FIG. 5). From this result, it was recognized that BCAA has an effect of improving exercise-induced gastrointestinal barrier function.
- Example 3 Effect of improving exercise-induced degradation of gastrointestinal barrier function of ⁇ -lipoic acid and chlorogenic acid Example for preventing injuries that the toenails peel off during running, except that the mouse nails were cut short In the same manner as in 1, the effects of ⁇ -lipoic acid and chlorogenic acid on exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function were examined.
- Example 4 Combined Effect of Histidine and Other Amino Acids
- the combined effect of L-histidine and other amino acids was examined in the same manner as in Example 3.
- an exercise group administered with an aqueous solution of L-arginine hydrochloride dose: 0.25 g / kg body weight
- L-histidine hydrochloride dose: 0.25 g / kg body weight
- Kg Arg + 0.25 g / kg His compared with the group (0.5 g / kg His) administered with an aqueous solution of L-histidine hydrochloride (dose: 0.5 g / kg body weight) and exercised.
- Example 5 Effect of improving serine exercise-induced decrease in gastrointestinal barrier function
- the effects of L-serine and glycine on exercise-induced decrease in gastrointestinal barrier function were examined.
- blood FD4 concentration was significantly decreased in the group exercised by administering L-serine at 1 g / kg body weight, compared with the group exercised by administering water.
- no decrease in blood FD4 concentration was observed (FIG. 8). From this result, it was recognized that serine has a mitigating effect on exercise-induced degradation of the gastrointestinal barrier function.
- Example 6 Effect of improving serine gastrointestinal barrier function decline
- Seven-week-old male CD2F1 mice (Nippon Charles River Co., Ltd.) were administered water or an L-serine aqueous solution (dose: 1 g / kg body weight). After 30 minutes, the vehicle was run for 4 hours in a rotating vehicle (speed: 10.5 m / min). After running, FITC-dextran (average molecular weight: 4000; FD4, Sigma-Aldrich Japan) was orally administered at a dose of 500 mg / kg body weight, and blood was collected after 1 hour (FIG. 2). In addition, the group (Sed) which was not run after water administration performed fasting and fasting as in the running group. Cani et al.
- Example 7 Effect of Serine on Gastrointestinal Inflammation
- 7-week-old male CD2F1 mice Charles River Japan Co., Ltd.
- water or L-serine aqueous solution dose: 1 g / kg body weight.
- the vehicle was run for 4 hours in a rotating car (speed 10.5 m / min).
- Plasma was collected after the run, and the levels of interleukin 6 (IL-6) and serum amyloid A (SAA2) in the blood were set to Mouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go! (EBioscience), MOUSE SERUM AMYLOID A ELISA TEST KIT (Life Diagnostics).
- IL-6 and SAA2 are indicators of inflammation, respectively.
- the small intestine was collected from the mouse after running, and the IL-6 gene expression level in the small intestine (jejunum, ileum) was measured by the real-time PCR method (GAPDH gene was used for housekeeping).
- 11 and 12 show the measurement results of IL-6 concentration and SAA2 concentration in blood.
- water In the water group administered with water for 4 hours (Water), blood IL-6 and SAA2 concentrations increased compared to animals in the non-exercise group (“Sedentary” or “Sed”). (FIGS. 11 and 12). From this result, it was found that inflammation was caused by 4 hours of exercise.
- FIG. 13 shows the measurement results of the IL-6 gene expression level in the jejunum
- FIG. 14 shows the measurement results of the IL-6 gene expression level in the ileum.
- the IL-6 gene expression level was increased in both the jejunum and ileum as compared to animals in the non-exercise group (Sedentary). From this result, it was found that inflammation was induced in the small intestine by 4 hours of exercise.
- Example 8 Combined Effects of Serine and Other Amino Acids Seven-week-old male CD2F1 mice (Nippon Charles River Co., Ltd.) were mixed with water, L-serine aqueous solution (dose: 0.5 g / kg body weight), L-serine ( Dose: 0.25 g / kg body weight) and an aqueous solution of L-histidine hydrochloride (dose: 0.25 g / kg body weight) or L-serine (dose: 0.25 g / kg body weight) and L-arginine hydrochloride ( (Dose: 0.25 g / kg body weight) of the aqueous solution was administered, and after 30 minutes, it was run in a rotating car for 4 hours (speed: 10.5 m / min).
- FD4 was orally administered at a dose of 500 mg / kg body weight, and blood was collected after 1 hour.
- Cani et al. , Gut 2009, 58 (8): 1091-1103 the concentration of FD4 leaked into the blood from the digestive tract was calculated by measuring the fluorescence intensity in the blood, whereby the FD4 permeability of FD4 Was evaluated.
- the specific measurement method is the same as that in Example 1.
- Plasma is collected after the run, and the IL-6 concentration in the blood is determined as Mouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go! (EBioscience) was used for measurement.
- FIG. 15 shows the evaluation results of gastrointestinal permeability of FD4
- FIG. 16 shows the measurement results of IL-6 concentration in blood. From these results, it is clear that the effect of improving the degradation of the gastrointestinal barrier function and the effect of suppressing inflammation of the gastrointestinal tract are higher when histidine or arginine is used in combination than when serine is administered alone. It became.
- Example 9 Combined effect of L-histidine and fat-soluble antioxidant
- composition of the present invention is suitably used for improving gastrointestinal disorders.
- the compositions of the present invention are effectively used to ameliorate exercise-induced gastrointestinal disorders.
- the composition of the present invention is suitably used for maintaining the condition during training of an athlete.
- the gastrointestinal barrier function is reduced during high-intensity and long-term exercise in a hot environment, and can be used as a composition for protecting the health of athletes during daily practice and games.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明の目的は、手軽に摂取できる、消化管障害の改善剤を提供することにある。 セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する、消化管障害を改善するための経口組成物。
Description
本発明は、消化管障害を改善する組成物に関する。詳細には、本発明は、消化管障害を改善する経口組成物に関する。
消化管は、摂取した食物の消化吸収だけでなく、異物が体内に入らないようにするバリア機能も同時に有している。バリア機能の低下は、腸内細菌の体内への侵入につながり、炎症を惹起して消化管の不調だけでなく全身的な体調悪化を引き起こすことが知られている。重篤な場合は、臓器に細菌が移行して多臓器不全に陥ることもある。このような消化管のバリア機能の低下は、激しい運動によって引き起こされる(非特許文献1)。運動における消化管機能の低下はクローン病や潰瘍性大腸炎やストレス性の疾患と似ている部分があるものの、詳細な機序は不明な点が多い。現在は、運動時は筋肉や心臓に血液が集まり消化管への血液の供給が減ることや、体温が上昇することなど運動特有の生理現象により、バリア機能が低下すると考えられている。このバリア機能の低下は、運動選手のコンディションやパフォーマンスの低下につながるため、運動選手にとって消化管のバリア機能の維持は重要である。
運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善するものとしては、牛の初乳、グルタミンおよびアルギニンが報告されている。牛の初乳においては、その中に含まれるTGF-1などの増殖因子によって腸管のストレス耐性が上昇することが報告されている(特許文献1)。牛の初乳は貴重であり、汎用性に欠けるという問題点がある。また、グルタミンやアルギニンといったアミノ酸を1週間摂取することにより、運動誘発性の消化管バリア機能低下が緩和されることが報告されている(非特許文献2および3)。
Wijck et al. (2011) Plos One 6(7) e22366
Zuhl et al. (2014) J. Appl. Physiol. 116, 183-191
Costa et al.(2014)J Nutr. 144, 218-223
非特許文献2および3においては、グルタミンおよびアルギニンの長期間の摂取が必要であり、運動時の利用としては煩雑である。さらにグルタミンに関しては、水溶液中の安定性が低く用途が限られる。本発明の目的は、消化管バリア機能低下をはじめとする消化管障害に対して、従来技術と同等以上の改善効果を奏し得、且つ手軽に摂取できる、消化管障害の改善剤を提供することにある。
本発明者らは、上記目的を解決すべく鋭意検討した結果、ヒスチジン、セリン、分岐鎖アミノ酸(ロイシン、イソロイシン、バリン)といったアミノ酸および脂溶性抗酸化剤が消化管障害の改善素材として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下のとおりである。
(1)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する、消化管障害を改善するための経口組成物(以下、「本発明の組成物」とも称する)。
(2)セリンを有効成分として含有する、(1)記載の組成物。
(3)消化管障害が、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調から選ばれる少なくとも一つである、(1)又は(2)記載の組成物。
(4)消化管障害が、運動誘発性である、(1)~(3)のいずれか一つに記載の組成物。
(5)ヒトの1回摂取単位量あたり、セリンの含有量が10mg~10gである、(2)~(4)のいずれか一つに記載の組成物。
(6)更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを含有する、(2)~(5)のいずれか一つに記載の組成物。
(7)セリンの含有量が、組成物中の全アミノ酸に対して50重量%以上である、(2)~(6)のいずれか一つに記載の組成物。
(8)ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(1)記載の組成物。
(9)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(1)記載の組成物。
(10)バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(8)又は(9)記載の組成物。
(11)セリンおよびヒスチジンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(12)ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(8)又は(9)記載の組成物。
(13)イソロイシン、ロイシンおよびバリンの重量比が、1:1.5~2.5:0.8~1.7である、(10)又は(12)記載の組成物。
(14)更に、アルギニンおよび/またはセリンを含有する、(8)~(13)のいずれか一つに記載の組成物。
(15)セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(16)ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(17)ヒトの1回摂取単位量あたり、有効成分の含有量が0.1~100gである、(8)~(16)のいずれか一つに記載の組成物。
(18)運動開始前に少なくとも1回摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(19)運動中または運動終了直後に摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(20)運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(21)(1)~(20)のいずれか一つに記載の組成物を含有する食品または医薬品。
(22)(1)~(20)のいずれか一つに記載の組成物、および当該組成物を消化管障害の改善に使用することができる、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージ。
(23)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、消化管障害の改善方法。
(24)前記組成物が、セリンを有効成分として含有する、(23)記載の方法。
(25)消化管障害が、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調から選ばれる少なくとも一つである、(23)又は(24)記載の方法。
(26)消化管障害が、運動誘発性である、(23)~(25)のいずれか一つに記載の方法。
(27)前記組成物が、セリンを、ヒトの1回摂取単位量あたり、10mg~10g含有する、(24)~(26)のいずれか一つに記載の方法。
(28)前記組成物が、更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを含有する、(24)~(27)のいずれか一つに記載の方法。
(29)前記組成物中のセリンの含有量が、組成物中の全アミノ酸に対して50重量%以上である、(24)~(28)のいずれか一つに記載の方法。
(30)前記組成物が、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(23)記載の方法。
(31)前記組成物が、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(23)記載の方法。
(32)前記組成物が、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(30)又は(31)記載の方法。
(33)前記組成物が、セリンおよびヒスチジンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(34)前記組成物が、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(30)又は(31)記載の方法。
(35)イソロイシン、ロイシンおよびバリンの重量比が、1:1.5~2.5:0.8~1.7である、(32)又は(34)記載の方法。
(36)前記組成物が、更に、アルギニンおよび/またはセリンを含有する、(30)~(35)のいずれか一つに記載の方法。
(37)前記組成物が、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(38)前記組成物が、ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(39)前記組成物が、有効成分を、ヒトの1回摂取単位量あたり、0.1~100g含有する、(30)~(38)のいずれか一つに記載の方法。
(40)前記組成物を、運動開始前に少なくとも1回摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
(41)前記組成物を、運動中または運動終了直後に摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
(42)前記組成物を、運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
(1)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する、消化管障害を改善するための経口組成物(以下、「本発明の組成物」とも称する)。
(2)セリンを有効成分として含有する、(1)記載の組成物。
(3)消化管障害が、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調から選ばれる少なくとも一つである、(1)又は(2)記載の組成物。
(4)消化管障害が、運動誘発性である、(1)~(3)のいずれか一つに記載の組成物。
(5)ヒトの1回摂取単位量あたり、セリンの含有量が10mg~10gである、(2)~(4)のいずれか一つに記載の組成物。
(6)更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを含有する、(2)~(5)のいずれか一つに記載の組成物。
(7)セリンの含有量が、組成物中の全アミノ酸に対して50重量%以上である、(2)~(6)のいずれか一つに記載の組成物。
(8)ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(1)記載の組成物。
(9)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(1)記載の組成物。
(10)バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(8)又は(9)記載の組成物。
(11)セリンおよびヒスチジンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(12)ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(8)又は(9)記載の組成物。
(13)イソロイシン、ロイシンおよびバリンの重量比が、1:1.5~2.5:0.8~1.7である、(10)又は(12)記載の組成物。
(14)更に、アルギニンおよび/またはセリンを含有する、(8)~(13)のいずれか一つに記載の組成物。
(15)セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(16)ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(9)記載の組成物。
(17)ヒトの1回摂取単位量あたり、有効成分の含有量が0.1~100gである、(8)~(16)のいずれか一つに記載の組成物。
(18)運動開始前に少なくとも1回摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(19)運動中または運動終了直後に摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(20)運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取される、(8)~(17)のいずれか一つに記載の組成物。
(21)(1)~(20)のいずれか一つに記載の組成物を含有する食品または医薬品。
(22)(1)~(20)のいずれか一つに記載の組成物、および当該組成物を消化管障害の改善に使用することができる、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージ。
(23)セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、消化管障害の改善方法。
(24)前記組成物が、セリンを有効成分として含有する、(23)記載の方法。
(25)消化管障害が、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調から選ばれる少なくとも一つである、(23)又は(24)記載の方法。
(26)消化管障害が、運動誘発性である、(23)~(25)のいずれか一つに記載の方法。
(27)前記組成物が、セリンを、ヒトの1回摂取単位量あたり、10mg~10g含有する、(24)~(26)のいずれか一つに記載の方法。
(28)前記組成物が、更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを含有する、(24)~(27)のいずれか一つに記載の方法。
(29)前記組成物中のセリンの含有量が、組成物中の全アミノ酸に対して50重量%以上である、(24)~(28)のいずれか一つに記載の方法。
(30)前記組成物が、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(23)記載の方法。
(31)前記組成物が、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、(23)記載の方法。
(32)前記組成物が、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(30)又は(31)記載の方法。
(33)前記組成物が、セリンおよびヒスチジンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(34)前記組成物が、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(30)又は(31)記載の方法。
(35)イソロイシン、ロイシンおよびバリンの重量比が、1:1.5~2.5:0.8~1.7である、(32)又は(34)記載の方法。
(36)前記組成物が、更に、アルギニンおよび/またはセリンを含有する、(30)~(35)のいずれか一つに記載の方法。
(37)前記組成物が、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(38)前記組成物が、ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、(31)記載の方法。
(39)前記組成物が、有効成分を、ヒトの1回摂取単位量あたり、0.1~100g含有する、(30)~(38)のいずれか一つに記載の方法。
(40)前記組成物を、運動開始前に少なくとも1回摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
(41)前記組成物を、運動中または運動終了直後に摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
(42)前記組成物を、運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取する、(30)~(39)のいずれか一つに記載の方法。
本発明の組成物は、消化管障害を改善するために好適に用いられる。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管障害を改善するために効果的に用いられる。
本発明の組成物は、一態様として、運動選手のトレーニング中のコンディションを維持するために好適に用いられる。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管バリア機能の低下を改善するために効果的に用いられる。
また、本発明の組成物は、安全性が高く副作用がほとんどないため、極めて有利である。
本発明の組成物は、一態様として、運動選手のトレーニング中のコンディションを維持するために好適に用いられる。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管バリア機能の低下を改善するために効果的に用いられる。
また、本発明の組成物は、安全性が高く副作用がほとんどないため、極めて有利である。
本発明において「消化管障害」とは、消化管(咽頭、食道、胃、小腸(十二指腸、空腸、回腸)、大腸)における組織の損傷及び機能低下、並びにそれらに起因して発現する症候をいい、例えば、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調等が挙げられる。
消化管上皮細胞を介する物質の輸送経路は、細胞内(transcellular)および細胞間(paracellular)経路に大別される。細胞内経路は、細胞膜上の輸送体やチャンネルを介して栄養素の吸収に寄与する。一方、細胞間経路は、隣接する細胞同士の接着分子により選択的透過性が制御され、カルシウムなどのミネラル類吸収に役立つとともに、管腔内に大量に存在する腸内細菌や食事由来の抗原に対しては、体内に侵入させないバリア機能を示す。この選択的透過性を担う接着分子構造がタイトジャンクションである。タイトジャンクションは、上皮細胞側底膜の刷子縁膜近傍に局在する、巨大なタンパク質複合体であり、occludinやclaudinなどの膜貫通型タンパク質とzonula occludensなどの細胞内裏打ちタンパク質から構成される。
本発明において「消化管バリア機能低下」とは、消化管の上皮細胞間のバリアが破綻することをいい、消化管の透過性が亢進して異物、腸内細菌または腸内細菌が産生する毒素等が消化管を通じて体内に侵入しやすい状態をいう。消化管バリア機能の低下は、例えば、運動時に消化管への血液の供給が減少すること等によって引き起こされると考えられている。また消化管バリア機能の低下は、例えば体温の上昇等によっても引き起こされると考えられている。消化管バリア機能の低下の模式図を図1に示す。
消化管バリア機能の低下およびその改善の有無は、消化管のバリア機能が正常に維持されている場合は消化管内から体内への移行が抑制されるが、消化管のバリア機能が低下した場合に消化管を透過して血中に移行する程度の分子量(例えば、分子量4000程度)を有する標識された化合物を動物に経口投与し、血中の標識化合物の量(濃度)を測定することによって確認することができる。ヒトの場合は、マンニトール、ラムノース、ラクチュロースなどの非代謝性糖分子の腸粘膜の透過量を測定することによって確認することができる。
本発明において「消化管の炎症」には、消化管において認められる炎症であれば、原因等を問わず包含される。当該炎症は急性及び慢性のいずれであってもよい。また、発赤、疼痛、発熱、腫張等の炎症症状の一つ以上を伴うものであってもよいし、又はこれらの炎症症状を伴わないものであってもよい。
本発明において「胃腸の不調」とは、胃腸において発生する病的症状、及び、胃腸の機能低下に起因して発生する病的症状の総称であり、例えば、胃の痛み、吐き気、下痢等が挙げられる。
本発明において「運動誘発性の消化管障害」とは、運動(特に、激しい運動)に伴って発現する消化管障害をいう。ここで「激しい運動」とは、例えば長時間の運動、連日の運動、相対的に高強度の運動、または、高温下等の過酷な環境での運動などをいう。消化管障害が運動誘発性であるか否かの判別方法としては、例えば、TNF-αの有意な上昇は確認できないが、消化管障害が起きている場合、その消化管障害は運動誘発性であると判別し得る。消化管障害が運動誘発性であるか否かの判別は、TNF-αだけでなく、例えば、体温上昇、血液不足、炎症の発生(特に、TNF-αの上昇が顕著ではない炎症)等から判別してもよい。
本発明において「運動誘発性の消化管バリア機能低下」とは、運動(特に、激しい運動)に伴って発現する消化管バリア機能の低下をいう。
「運動誘発性の消化管バリア機能低下」は、運動による体温上昇や血流低下が主要因だと考えられている。一方、ストレス性の腸疾患や炎症性腸疾患は炎症に起因するものであり、これらと運動誘発性の消化管バリア機能の低下とは、メカニズムや状態において異なると考えられる。
「運動誘発性の消化管バリア機能低下」は、運動による体温上昇や血流低下が主要因だと考えられている。一方、ストレス性の腸疾患や炎症性腸疾患は炎症に起因するものであり、これらと運動誘発性の消化管バリア機能の低下とは、メカニズムや状態において異なると考えられる。
本発明において「運動誘発性の消化管の炎症」とは、運動(特に、激しい運動)に伴って発現する消化管の炎症をいう。また「運動誘発性の胃腸の不調」とは、運動(特に、激しい運動)に伴って発現する胃腸の不調をいう。
本発明において「改善」とは、「予防または治療」を含む意である。例えば、消化管障害の一種である「運動誘発性のバリア機能低下」を例に挙げて説明すると、運動誘発性のバリア機能低下の「改善」とは、運動時に運動誘発性の消化管バリア機能の低下を有意に抑制すること、運動誘発性の消化管バリア機能の低下に伴う運動時または運動後の吐き気や消化能力の低下を有意に抑制すること、運動後の食欲低下を有意に抑制すること、腸内細菌や細菌由来の毒素の体内への侵入を防ぎ体調悪化を緩和することをいう。
また本発明において、消化管の炎症又は胃腸の不調の「予防」とは、消化管の炎症又は胃腸の不調が発症することを防止又は遅延させることを意味し、「治療」とは、消化管の炎症又は胃腸の不調の症状を軽減すること、或いは症状の進行(悪化)を防止又は遅延させることを意味する。
また本発明において、消化管の炎症又は胃腸の不調の「予防」とは、消化管の炎症又は胃腸の不調が発症することを防止又は遅延させることを意味し、「治療」とは、消化管の炎症又は胃腸の不調の症状を軽減すること、或いは症状の進行(悪化)を防止又は遅延させることを意味する。
本発明の組成物に有効成分として含まれるアミノ酸である、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンは、それぞれ、L-体、D-体、DL-体のいずれも使用可能であるが、好ましくは、L-体、DL-体であり、さらに好ましくは、L-体である。
また、前記アミノ酸は、遊離体のみならず、塩の形態でも使用することができる。塩の形態としては、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることもでき、薬理上許容される塩を選択することが好ましい。
セリンの塩としては、例えば、無機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等との塩が挙げられる。
ヒスチジンの塩としては、例えば、無機塩基との塩、無機酸との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸等との塩が挙げられる。
イソロイシン、ロイシンおよびバリンの分岐鎖アミノ酸にそれぞれ付加して薬理上許容される塩を形成する酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸等の無機酸;酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、モノメチル硫酸等の有機酸が挙げられる。
イソロイシン、ロイシンおよびバリンの分岐鎖アミノ酸の薬理上許容される塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属の水酸化物又は炭酸化物、あるいはアンモニア等の無機塩基;エチレンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が挙げられる。
また、前記アミノ酸は、遊離体のみならず、塩の形態でも使用することができる。塩の形態としては、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることもでき、薬理上許容される塩を選択することが好ましい。
セリンの塩としては、例えば、無機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等との塩が挙げられる。
ヒスチジンの塩としては、例えば、無機塩基との塩、無機酸との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸等との塩が挙げられる。
イソロイシン、ロイシンおよびバリンの分岐鎖アミノ酸にそれぞれ付加して薬理上許容される塩を形成する酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸等の無機酸;酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、モノメチル硫酸等の有機酸が挙げられる。
イソロイシン、ロイシンおよびバリンの分岐鎖アミノ酸の薬理上許容される塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属の水酸化物又は炭酸化物、あるいはアンモニア等の無機塩基;エチレンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が挙げられる。
本発明の組成物に有効成分として含まれる脂溶性抗酸化剤は、消化管障害を改善し得る作用を有するものであれば特に制限されないが、例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物、ビタミンE、アスタキサンチン等が挙げられ、好ましくは、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物である。
本発明において用いられるクロロゲン酸化合物は、キナ酸の5位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した5-カフェオイルキナ酸(クロロゲン酸)およびその誘導体を含む。当該誘導体としては、例えば、キナ酸の4位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した4-カフェオイルキナ酸(クリプトクロロゲン酸)、キナ酸の3位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した3-カフェオイルキナ酸(ネオクロロゲン酸)、キナ酸の3位、4位及び5位の水酸基のうちのいずれか二つにカフェ酸がエステル結合したジカフェオイルキナ酸(イソクロロゲン酸)、キナ酸の3位、4位及び5位の水酸基のうちのいずれか一つにフェルラ酸がエステル結合したフェルリルキナ酸、キナ酸の3位、4位及び5位の水酸基のうちのいずれか二つにカフェ酸とフェルラ酸がそれぞれエステル結合したフェルリルカフェオイルキナ酸等が挙げられる。また、これらの生理学的に許容される塩(例、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等)、エステル、アミドを使用してもよい。本発明において用いられるクロロゲン酸化合物は、これらのうちのいずれか一つの化合物であっても、又は二つ以上の化合物の混合物であってもよい。本発明において用いられるクロロゲン酸化合物は、好ましくはクロロゲン酸である。
本発明において用いられるα-リポ酸化合物は、α-リポ酸(チオクト酸(1,2-ジチオラン-3-ペンタノン酸))及びその誘導体を含む。当該誘導体としては、例えば、ジヒドロリポ酸(6,8-ジメルカプトオクタン酸)等が挙げられる。また、これらの生理学的に許容される塩(例、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等)、エステル、アミドを使用してもよい。本発明において用いられるα-リポ酸化合物は、これらのうちのいずれか一つの化合物であっても、又は二つ以上の化合物の混合物であってもよい。本発明において用いられるα-リポ酸化合物は、好ましくはα-リポ酸である。
脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物等)は、天然から抽出されたものを使用してよく、又は工業的に化学合成されたものを使用してもよい。市販品を使用してもよく、簡便であることから好ましい。
本発明の組成物は、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物等)からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有するものである。本発明の組成物は、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる2つ以上の組み合わせを有効成分として含有するものであってもよい。本発明の組成物は、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有するものであってもよく、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる2つ以上の組み合わせを有効成分として含有するものであってもよい。
本発明の組成物は、セリンを必須の有効成分として含有するものであってもよい。この場合、本発明の組成物は、更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを、有効成分として含有するものであってもよい。
本発明の組成物は、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを、必須の有効成分として含有するものであってもよい。この場合、本発明の組成物は、更に、アルギニンおよび/またはセリンを、有効成分として含有するものであってもよい。
本発明の組成物に有効成分として含まれ得るアルギニンは、L-体、D-体、DL-体のいずれも使用可能であるが、好ましくは、L-体、DL-体であり、さらに好ましくは、L-体である。
アルギニンの塩としては、無機塩基との塩、無機酸との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸等との塩が挙げられる。
アルギニンの塩としては、無機塩基との塩、無機酸との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸等との塩が挙げられる。
本発明の組成物は、セリンを必須成分とし、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも1種のアミノ酸を有効成分として含有するものであってもよい。
好ましい有効成分(アミノ酸、脂溶性抗酸化剤)の組合せとしては、
セリンおよびヒスチジン;セリンおよびアルギニン;またはヒスチジンおよびアルギニンの2種のアミノ酸;
ヒスチジンおよびクロロゲン酸化合物(好ましくは、クロロゲン酸);
バリン、ロイシンおよびイソロイシンの3種のアミノ酸;
セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシン;またはヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンの4種のアミノ酸;
ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンの5種のアミノ酸が挙げられる。
セリンおよびヒスチジン;セリンおよびアルギニン;またはヒスチジンおよびアルギニンの2種のアミノ酸;
ヒスチジンおよびクロロゲン酸化合物(好ましくは、クロロゲン酸);
バリン、ロイシンおよびイソロイシンの3種のアミノ酸;
セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシン;またはヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンの4種のアミノ酸;
ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンの5種のアミノ酸が挙げられる。
本発明の組成物の、前記有効成分(アミノ酸、脂溶性抗酸化剤)の含有量は、消化管障害(例、運動誘発性の消化管バリア機能の低下等)の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは0.1g以上であり、より好ましくは0.5g以上、特に好ましくは1g以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は好ましくは100g以下であり、より好ましくは10g以下である。本発明において、アミノ酸の含有量の計算は、アミノ酸が塩を形成する場合、その塩を遊離体に換算した上で行うものとする。
前記有効成分の含有量とは、例えば、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群から選ばれる1つのみを、組成物中に有効成分として含有する場合は、1回摂取単位量あたりの当該1つの成分の含有量をいう。セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群から選ばれる2つ以上の組み合わせを、組成物中に有効成分として含有する場合には、1回摂取単位量あたりの前記組み合わせの合計量をいう。ここで、「1回摂取単位量」とは、1回に摂取または投与される量である。
前記有効成分の含有量とは、例えば、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群から選ばれる1つのみを、組成物中に有効成分として含有する場合は、1回摂取単位量あたりの当該1つの成分の含有量をいう。セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群から選ばれる2つ以上の組み合わせを、組成物中に有効成分として含有する場合には、1回摂取単位量あたりの前記組み合わせの合計量をいう。ここで、「1回摂取単位量」とは、1回に摂取または投与される量である。
本発明の組成物がセリンを有効成分として含有する場合、セリンの含有量は、消化管障害の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは10mg以上であり、より好ましくは50mg以上、特に好ましくは100mg以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は、好ましくは10g以下であり、より好ましくは5g以下である。
本発明の組成物がセリンを有効成分として含有する場合、セリンの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは10重量%以上であり、より好ましくは20重量%以上であり、特に好ましくは50重量%以上である。この場合、セリンの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは100重量%以下であり、より好ましくは95重量%以下であり、特に好ましくは90重量%以下である。
本発明の組成物がヒスチジンを有効成分として含有する場合、ヒスチジンの含有量は、消化管障害の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは10mg以上であり、より好ましくは50mg以上、特に好ましくは100mg以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は、好ましくは10g以下であり、より好ましくは5g以下である。
本発明の組成物がヒスチジンを有効成分として含有する場合、ヒスチジンの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは10重量%以上であり、より好ましくは20重量%以上であり、特に好ましくは50重量%以上である。この場合、ヒスチジンの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは100重量%以下であり、より好ましくは95重量%以下であり、特に好ましくは90重量%以下である。
本発明の組成物は、有効成分として、イソロイシン、ロイシンおよびバリンの3種の分岐鎖アミノ酸の混合物(本発明ではBCAAと省略する場合がある)を含有してもよい。かかる3種のアミノ酸の配合比は、それぞれ重量比で、通常、イソロイシン:ロイシン:バリン=1:1.5~2.5:0.8~1.7の範囲であり、特に好ましくは1:1.9~2.2:1.1~1.3の範囲である。
本発明の組成物がBCAAを有効成分として含有する場合、BCAAの含有量は、消化管障害の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは10mg以上であり、より好ましくは50mg以上であり、特に好ましくは100mg以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は、好ましくは10g以下であり、より好ましくは5g以下である。
本発明の組成物がBCAAを有効成分として含有する場合、BCAAの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは50重量%以上であり、より好ましくは60重量%以上であり、特に好ましくは70重量%以上である。この場合、BCAAの含有量は、本発明の組成物中の全アミノ酸に対して、好ましくは100重量%以下であり、より好ましくは95重量%以下であり、特に好ましくは90重量%以下である。
本発明の組成物がクロロゲン酸化合物を有効成分として含有する場合、クロロゲン酸化合物の含有量は、消化管障害の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは1mg以上であり、より好ましくは5mg以上、特に好ましくは50mg以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は、好ましくは10g以下であり、より好ましくは5g以下である。
本発明の組成物がα-リポ酸化合物を有効成分として含有する場合、α-リポ酸化合物の含有量は、消化管障害の改善効果の観点から、ヒトに適用する場合1回摂取単位量あたり、好ましくは10mg以上であり、より好ましくは50mg以上、特に好ましくは100mg以上である。また、実際の摂取における、摂取しやすさの観点から、上記含有量は、好ましくは10g以下であり、より好ましくは5g以下である。
本発明の組成物がヒスチジンおよびセリン、またはヒスチジンおよびBCAAを含有する場合、ヒスチジンに対するセリンまたはBCAAの比は、それぞれ重量比で、通常、ヒスチジン:セリンまたはBCAA=1:0.1~5の範囲である。セリンおよびBCAAを含有する場合、セリンに対するBCAAの比は、通常、セリン:BCAA=1:0.1~5の範囲である。
本発明の組成物がヒスチジン、セリンおよびBCAAを含有する場合、アミノ酸の配合比は、それぞれ重量比で、通常、ヒスチジン:セリン:BCAA=1:0.1~5:0.1~5の範囲である。
本発明の組成物がセリンおよびアルギニンを含有する場合、セリンとアルギニンとの比は、それぞれ重量比で、通常、セリン:アルギニン=1:0.1~10の範囲であり、好ましくは、1:0.2~5の範囲である。
本発明の組成物がヒスチジンおよびアルギニンを含有する場合、ヒスチジンとアルギニンとの比は、それぞれ重量比で、通常、ヒスチジン:アルギニン=1:0.1~10の範囲であり、好ましくは、1:0.2~5の範囲である。
本発明の組成物がヒスチジンおよび脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物等)を含有する場合、ヒスチジンと脂溶性抗酸化剤との比は、それぞれ重量比で、通常、ヒスチジン:脂溶性抗酸化剤=1:0.001~5の範囲であり、好ましくは、1:0.01~2の範囲である。
本発明の組成物は、消化管潰瘍の治療薬と併用することもできる(以下、併用薬と称することもある)。併用薬としては、消化器疾患の治療において通常用いられる治療薬であれば特に限定されず、具体的には、レバミピドなどが挙げられる。
本発明の組成物は、乳酸菌やビフィズス菌といった善玉菌と併用することもできる。具体的にはVSL#3(登録商標)などが挙げられる。
本発明の組成物は、グルタミンやアルギニンと併用することもできる。
本発明の組成物は、その適用対象としては、哺乳動物(例えば、ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等)が挙げられる。なお、ヒト以外の哺乳動物に適用する場合、本発明の組成物の摂取量は、動物の体重もしくは大きさに応じて適宜設定すればよい。
本発明の組成物は、通常、経口で使用されるが、対象の症状に応じて経腸経管投与、輸液による投与等の投与経路を経ることができる。経口で使用される場合の剤形としては、顆粒剤、細粒剤、粉剤、被覆錠剤、錠剤、散剤、(マイクロ)カプセル剤、チュアブル剤、シロップ、ジュース、液剤、懸濁剤、乳濁液等が挙げられる。
これら剤形への調製は、常法により製剤化することによって行われる。製剤上の必要に応じて、薬理学的に許容し得る各種の製剤用物質を配合することができる。製剤用物質は製剤の剤型により適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、矯味剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤等が挙げられる。更に、製剤用物質を具体的に例示すると、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトールおよびその他の糖類、タルク、牛乳蛋白、ゼラチン、澱粉、セルロースおよびその誘導体、動物および植物油、ポリエチレングリコール、および溶剤、例えば滅菌水および一価又は多価アルコール、例えばグリセロール等を挙げることができる。
本発明の組成物の摂取量または投与量は、対象の症状、年齢、体重もしくは剤形、摂取方法又は投与方法などによっても異なるが、成人1日あたり、ヒスチジン0.005g/kg体重~5g/kg体重、セリン0.005g/kg体重~5g/kg体重、イソロイシン0.005g/kg体重~5g/kg体重、ロイシン0.01g/kg体重~10g/kg体重、バリン0.005g/kg体重~5g/kg体重、脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物等)0.001g/kg体重~1g/kg体重を目安とする。一般の成人の場合、好ましくは、成人1日あたり、ヒスチジン0.01g/kg体重~1g/kg体重、セリン0.01g/kg体重~1g/kg体重、イソロイシン0.01g/kg体重~1g/kg体重、ロイシン0.02g/kg体重~2g/kg体重、バリン0.01g/kg体重~1g/kg体重、脂溶性抗酸化剤0.001g/kg体重~0.05g/kg体重、より好ましくは、ヒスチジン0.02g/kg体重~0.2g/kg体重、セリン0.02g/kg体重~0.2g/kg体重、イソロイシン0.02g/kg体重~0.2g/kg体重、ロイシン0.04g/kg体重~0.4g/kg体重、バリン0.02g/kg体重~0.2g/kg体重、脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物等)0.003g/kg体重~0.01g/kg体重であり、有効成分の全体量としては1日あたり0.01g/kg体重~2g/kg体重程度が好ましい。本発明の組成物がアルギニンを含有する場合、アルギニンの摂取量または投与量は、成人1日あたり、通常0.005g/kg体重~5g/kg体重、好ましくは0.01g/kg体重~1g/kg体重である。上記1日あたりの量は一度にもしくは数回に分けて摂取または投与することができる。本発明の組成物は、運動前、運動後、運動中のいずれに摂取または投与しても構わない。本発明の組成物の摂取または投与時期は、好ましくは、運動開始前、運動中または運動終了直後である。運動終了直後とは、運動終了後1時間以内をいう。また摂取または投与回数は、少なくとも1回である。運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取または投与することが、より好ましい。摂取または投与期間は特に限定されないが、本発明の組成物は、運動前の1回投与で有意にその効果を奏することができる。
本発明の組成物が、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤(例えば、クロロゲン酸化合物、α-リポ酸化合物等)からなる群より選ばれる2つ以上を有効成分として含有するものである場合、これらの有効成分は、それぞれが単独で、若しくは任意の組み合わせで製剤に含有されていてもよく、又は全てが1種の製剤中に含有されていてもよい。また各々を投与するタイミングも、同時であっても別々であってもよい。併用する薬剤がある場合は、その種類や効果によって適宜投与のタイミングを決定する。即ち、本発明の組成物は、少なくとも2種の有効成分を同時に含有する製剤であってもよく、又、それぞれを別途製剤化して併用するような併用剤であってもよい。特に、同一製剤中に全ての有効成分を含有する態様が、簡便に投与できて好ましい。
本発明において、「重量比」とは、製剤中のそれぞれの成分の重量の比を示す。例えば、少なくとも2種の有効成分を1つの製剤中に含めた場合には、個々の含有量の比であり、各有効成分のそれぞれを単独で又は任意の組み合わせで複数製剤中に含めた場合には、各製剤に含められる各有効成分の重量の比である。
また本発明において、実際の投与量の比は、適用対象あたりの各有効成分1回投与量あるいは1日投与量の比である。例えば、少なくとも2種の有効成分を1つの製剤中に含め、それを適用対象に投与する場合には、重量比が投与量比に相当する。各有効成分を単独で又は任意の組み合わせで複数の製剤中に含めて投与する場合には、1回あるいは1日投与した各製剤中の各有効成分の合計量の比が重量比に相当する。
さらに、本発明の組成物は、各種食品に添加して使用することができる。食品に添加する場合には、本発明の組成物を添加する以外に制限はなく、一般的な食事形態であれば如何なるものでも良い。例えば、適当な風味を加えてドリンク剤、例えば清涼飲料、粉末飲料とすることもできる。具体的には、例えば、ジュース、牛乳、菓子、ゼリー、ヨーグルト、飴等に添加して飲食することができる。
また、このような本発明の組成物を添加した食品を、保健機能食品またはダイエタリーサプリメントとして提供することも可能である。この保健機能食品には、特定保健用食品および栄養機能食品なども含まれる。特定保健用食品は、例えば、消化管障害の改善など、特定の保健の目的が期待できることを表示できる食品である。また、栄養機能食品は、1日あたりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が、国が定めた上限下限値の規格基準に適合している場合その栄養成分の機能の表示ができる食品である。ダイエタリーサプリメントには、いわゆる栄養補助食品または健康補助食品などが含まれる。本発明において、特定保健用食品には、消化管障害などの用途に用いるものであるという表示を付した食品、さらには、かかる用途に用いるものである旨を記載した書類(いわゆる効能書き)などをパッケージとして包含する食品なども含まれるものとする。
また、このような本発明の組成物を添加した食品を、保健機能食品またはダイエタリーサプリメントとして提供することも可能である。この保健機能食品には、特定保健用食品および栄養機能食品なども含まれる。特定保健用食品は、例えば、消化管障害の改善など、特定の保健の目的が期待できることを表示できる食品である。また、栄養機能食品は、1日あたりの摂取目安量に含まれる栄養成分量が、国が定めた上限下限値の規格基準に適合している場合その栄養成分の機能の表示ができる食品である。ダイエタリーサプリメントには、いわゆる栄養補助食品または健康補助食品などが含まれる。本発明において、特定保健用食品には、消化管障害などの用途に用いるものであるという表示を付した食品、さらには、かかる用途に用いるものである旨を記載した書類(いわゆる効能書き)などをパッケージとして包含する食品なども含まれるものとする。
さらに、本発明の組成物を濃厚流動食や、食品補助剤に添加して利用することも可能である。食品補助剤に添加する場合、他の成分とともに例えば錠剤、カプセル、散剤、顆粒、懸濁剤、チュアブル剤、シロップ剤等の形態に調製することができる。本発明における食品補助剤とは、食品として摂取されるもの以外に栄養を補助する目的で摂取されるものをいい、栄養補助剤、サプリメントなどもこれに含まれる。
なお、「濃厚流動食」とは、1kcal/ml程度の濃度に調整され、長期間の単独摂取によっても著しい栄養素の過不足が生じないよう、各栄養素の質的構成が十分考慮され、1日の栄養所要量をもとに設計された総合栄養食品(液体状食品)である。
本発明の組成物は、単位包装形態とすることができる。本発明において「単位包装形態」とは、特定量(例えば、1回摂取単位量等)を1単位として、該1単位又は2単位以上が一つの包装に収容された形態をいい、例えば、1回摂取単位量を1単位とする単位包装形態は、「1回摂取単位量あたりの単位包装形態」と称する。単位包装形態に用いられる包装は、組成物の形態等に応じて適宜選択し得るが、例えば、紙容器、プラスチック容器、アルミ缶、スチール缶、ガラス瓶、ペットボトル、PTPシート等が挙げられる。
本発明においては、セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシン及び脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する、消化管障害(例えば、運動誘発性の消化管バリア機能低下等)を改善するための経口組成物には、消化管障害(例えば、運動誘発性の消化管バリア機能低下等)の改善に使用することができる、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージも含まれる。
本発明の組成物は、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することにより、消化管障害を改善し得る。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管障害を効果的に改善し得る。
また本発明の組成物は、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することにより、消化管バリア機能低下、消化管(好ましくは、小腸(十二指腸、空腸、回腸))の炎症、及び、胃腸の不調を改善し得る。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管バリア機能低下、運動誘発性の消化管の炎症、及び、運動誘発性の胃腸の不調を効果的に改善し得る。
本発明の組成物は、セリンを有効成分として含有する場合、消化管障害(好ましくは、運動誘発性の消化管障害)を改善するために特に好適に用いられる。本発明の組成物は、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する場合、消化管バリア機能低下(好ましくは、運動誘発性の消化管バリア機能低下)を改善するために特に好適に用いられる。
また本発明の組成物は、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することにより、消化管バリア機能低下、消化管(好ましくは、小腸(十二指腸、空腸、回腸))の炎症、及び、胃腸の不調を改善し得る。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管バリア機能低下、運動誘発性の消化管の炎症、及び、運動誘発性の胃腸の不調を効果的に改善し得る。
本発明の組成物は、セリンを有効成分として含有する場合、消化管障害(好ましくは、運動誘発性の消化管障害)を改善するために特に好適に用いられる。本発明の組成物は、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する場合、消化管バリア機能低下(好ましくは、運動誘発性の消化管バリア機能低下)を改善するために特に好適に用いられる。
本発明は、本発明の組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、消化管障害(例えば、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調等)の改善方法も提供する。
また、本発明は、本発明の組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、運動誘発性の消化管障害の改善方法も提供する。
これらの方法は、医療行為を除くものであってよい。ここで「医療行為」とは、医師又は歯科医師によって、あるいは、医師又は歯科医師の指導監督の下で行われる、ヒトを治療、手術又は診断する行為をいう。
また、本発明は、本発明の組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、運動誘発性の消化管障害の改善方法も提供する。
これらの方法は、医療行為を除くものであってよい。ここで「医療行為」とは、医師又は歯科医師によって、あるいは、医師又は歯科医師の指導監督の下で行われる、ヒトを治療、手術又は診断する行為をいう。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の実施範囲はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
実施例1 ヒスチジンの運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果
通常はあまり消化管から吸収されない高分子物質は、消化管のバリア機能が低下していると腸管を透過し血液中に入っていくことが知られている(図1)。そこで、下記のような試験にて、アミノ酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果を検討した。
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に各種アミノ酸またはその塩の水溶液を1g/kg体重の用量で投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。走行終了後にFITC-デキストラン(平均分子量4000;FD4、シグマ アルドリッチ ジャパン)を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った(図2)。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った(図3)。具体的には、マウスよりイソフルラン麻酔下にて血液を採取した。血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿をリン酸緩衝液にて2倍希釈し励起波長485nm検出波長535nmの条件で蛍光強度を測定した(測定機器 SPECTRA MAX GEMINI EM モレキュラーデバイス ジャパン)。
図4に結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sed)の動物と比較して、血液中のFD4濃度は上昇していた。この結果から、4時間の走行によって消化管バリア機能が低下し、高分子量の物質が血液中に多く流入したことが確認された。炭水化物であるマルトデキストリンを1g/kg体重の用量で投与した群(CHO)では、血液中のFD4濃度は低下しなかったことから炭水化物の摂取では消化管のバリア機能は改善されないことが判明した。一方、L-ヒスチジン塩酸塩投与群(HisHCL)ではFD4濃度が低下していたことから、ヒスチジンは運動誘発性の消化管バリア機能低下を抑制することがわかった。その効果は、L-グルタミン投与群(Gln)やL-アルギニン塩酸塩投与群(ArgHCL)よりも高かった。
通常はあまり消化管から吸収されない高分子物質は、消化管のバリア機能が低下していると腸管を透過し血液中に入っていくことが知られている(図1)。そこで、下記のような試験にて、アミノ酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果を検討した。
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に各種アミノ酸またはその塩の水溶液を1g/kg体重の用量で投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。走行終了後にFITC-デキストラン(平均分子量4000;FD4、シグマ アルドリッチ ジャパン)を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った(図2)。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った(図3)。具体的には、マウスよりイソフルラン麻酔下にて血液を採取した。血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、血漿をリン酸緩衝液にて2倍希釈し励起波長485nm検出波長535nmの条件で蛍光強度を測定した(測定機器 SPECTRA MAX GEMINI EM モレキュラーデバイス ジャパン)。
図4に結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sed)の動物と比較して、血液中のFD4濃度は上昇していた。この結果から、4時間の走行によって消化管バリア機能が低下し、高分子量の物質が血液中に多く流入したことが確認された。炭水化物であるマルトデキストリンを1g/kg体重の用量で投与した群(CHO)では、血液中のFD4濃度は低下しなかったことから炭水化物の摂取では消化管のバリア機能は改善されないことが判明した。一方、L-ヒスチジン塩酸塩投与群(HisHCL)ではFD4濃度が低下していたことから、ヒスチジンは運動誘発性の消化管バリア機能低下を抑制することがわかった。その効果は、L-グルタミン投与群(Gln)やL-アルギニン塩酸塩投与群(ArgHCL)よりも高かった。
実施例2 BCAAの運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果
実施例1と同様にして、各種アミノ酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。
0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させた分岐鎖アミノ酸(L-ロイシン、L-イソロイシン、L-バリン=2:1:1)を1g/kg体重で投与して運動させた群(BCAA、Ex)では、溶媒のみを投与して運動させた群(CMC-Na、Ex)と比較して、有意に血液中のFD4濃度を低下させた(図5)。この結果から、BCAAが運動誘発性の消化管バリア機能の改善効果を有することが認められた。
実施例1と同様にして、各種アミノ酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。
0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させた分岐鎖アミノ酸(L-ロイシン、L-イソロイシン、L-バリン=2:1:1)を1g/kg体重で投与して運動させた群(BCAA、Ex)では、溶媒のみを投与して運動させた群(CMC-Na、Ex)と比較して、有意に血液中のFD4濃度を低下させた(図5)。この結果から、BCAAが運動誘発性の消化管バリア機能の改善効果を有することが認められた。
実施例3 α-リポ酸、クロロゲン酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果
走行中に足の爪が剥がれる怪我を防止するため、マウスの爪を短く切ったこと以外は実施例1と同様にして、α-リポ酸及びクロロゲン酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。
0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させたα-リポ酸を80mg/kg体重で投与して運動させた群(α-lipoic acid)、及び0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させたクロロゲン酸を50mg/kg体重で投与して運動させた群(chlorogenic acid)では、溶媒のみを投与して運動させた群(CMC-Na)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図6)。この結果から、α-リポ酸及びクロロゲン酸は、それぞれ運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果を有することが認められた。
走行中に足の爪が剥がれる怪我を防止するため、マウスの爪を短く切ったこと以外は実施例1と同様にして、α-リポ酸及びクロロゲン酸の運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。
0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させたα-リポ酸を80mg/kg体重で投与して運動させた群(α-lipoic acid)、及び0.5%カルボキシメチルセルロース(CMC-Na)を溶媒として分散させたクロロゲン酸を50mg/kg体重で投与して運動させた群(chlorogenic acid)では、溶媒のみを投与して運動させた群(CMC-Na)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図6)。この結果から、α-リポ酸及びクロロゲン酸は、それぞれ運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果を有することが認められた。
実施例4 ヒスチジンと他のアミノ酸との併用効果
実施例3と同様にして、L-ヒスチジンと他のアミノ酸との併用効果について調べた。
L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(0.25g/kg His+0.25g/kg Ser)、並びに、L-アルギニン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(0.25g/kg Arg+0.25g/kg His)では、L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)水溶液を投与して運動させた群(0.5g/kg His)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図7)。この結果から、運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果は、ヒスチジンを単独で投与する場合よりも、セリン又はアルギニンを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
実施例3と同様にして、L-ヒスチジンと他のアミノ酸との併用効果について調べた。
L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(0.25g/kg His+0.25g/kg Ser)、並びに、L-アルギニン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(0.25g/kg Arg+0.25g/kg His)では、L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)水溶液を投与して運動させた群(0.5g/kg His)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図7)。この結果から、運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果は、ヒスチジンを単独で投与する場合よりも、セリン又はアルギニンを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
実施例5 セリンの運動誘発性の消化管バリア機能低下を改善する効果
実施例1と同様にして、L-セリンとグリシンの運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。その結果、L-セリンを1g/kg体重で投与して運動させた群では水を投与して運動させた群と比較して有意に血中FD4濃度が低下した。一方で、グリシンを1g/kg体重で投与して運動させた群では血中FD4濃度の低下は見られなかった(図8)。この結果から、セリンは運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果を有することが認められた。
実施例1と同様にして、L-セリンとグリシンの運動誘発性の消化管バリア機能低下に対する効果を調べた。その結果、L-セリンを1g/kg体重で投与して運動させた群では水を投与して運動させた群と比較して有意に血中FD4濃度が低下した。一方で、グリシンを1g/kg体重で投与して運動させた群では血中FD4濃度の低下は見られなかった(図8)。この結果から、セリンは運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果を有することが認められた。
実施例6 セリンの消化管バリア機能低下を改善する効果
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水又はL-セリン水溶液(用量:1g/kg体重)を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度:10.5m/min)。走行終了後にFITC-デキストラン(平均分子量:4000;FD4、シグマ アルドリッチ ジャパン)を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った(図2)。なお、水投与後に走行させなかった群(Sed)は走行群と同じく絶食及び絶水を行った。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った(図3)。具体的な測定方法は、実施例1と同様である。また、血漿中のエンドトキシン濃度をトキシノメーター(登録商標)ET-6000(和光純薬工業株式会社)を用いて測定した。
図9に、FD4の消化管透過性の評価結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sedentary)と比較して、血液中のFD4濃度は上昇していた。この結果から、4時間の運動によって消化管バリア機能が低下し、高分子量の物質であるFD4が血液中に多く流入したことが確認された。一方、L-セリン水溶液を投与して4時間の運動をさせた群(Ser 1.0g/kg)では、血液中のFD4濃度が低下していたことから、L-セリンは運動誘発性の消化管バリア機能低下を抑制することがわかった。
また、図10に、血漿中のエンドトキシン濃度の測定結果を示す。図10に示すように、毒素の一つであるエンドトキシンの血中濃度は、水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では上昇していたが、L-セリン水溶液を投与して4時間の運動をさせた群(Ser 1.0g/kg)では上昇がみられなかった。
以上の結果から、セリンは消化管バリア機能の低下を改善することが明らかとなった。
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水又はL-セリン水溶液(用量:1g/kg体重)を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度:10.5m/min)。走行終了後にFITC-デキストラン(平均分子量:4000;FD4、シグマ アルドリッチ ジャパン)を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った(図2)。なお、水投与後に走行させなかった群(Sed)は走行群と同じく絶食及び絶水を行った。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った(図3)。具体的な測定方法は、実施例1と同様である。また、血漿中のエンドトキシン濃度をトキシノメーター(登録商標)ET-6000(和光純薬工業株式会社)を用いて測定した。
図9に、FD4の消化管透過性の評価結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sedentary)と比較して、血液中のFD4濃度は上昇していた。この結果から、4時間の運動によって消化管バリア機能が低下し、高分子量の物質であるFD4が血液中に多く流入したことが確認された。一方、L-セリン水溶液を投与して4時間の運動をさせた群(Ser 1.0g/kg)では、血液中のFD4濃度が低下していたことから、L-セリンは運動誘発性の消化管バリア機能低下を抑制することがわかった。
また、図10に、血漿中のエンドトキシン濃度の測定結果を示す。図10に示すように、毒素の一つであるエンドトキシンの血中濃度は、水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では上昇していたが、L-セリン水溶液を投与して4時間の運動をさせた群(Ser 1.0g/kg)では上昇がみられなかった。
以上の結果から、セリンは消化管バリア機能の低下を改善することが明らかとなった。
実施例7 セリンの消化管の炎症を抑制する効果
実施例6と同様に、7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水又はL-セリン水溶液(用量:1g/kg体重)を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。走行終了後に血漿を採取し、血液中のインターロイキン6(IL-6)濃度、血清アミロイドA(SAA2)濃度を、それぞれMouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go!(eBioscience社)、MOUSE SERUM AMYLOID A ELISA TEST KIT(Life Diagnostics社)を用いて測定した。IL-6、SAA2は、それぞれ炎症の指標である。また、走行終了後のマウスから小腸を採取し、小腸(空腸、回腸)におけるIL-6遺伝子発現量をリアルタイムPCR法にて測定した(ハウスキーピングとしてGAPDH遺伝子を用いた)。
図11及び12に、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度の測定結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(「Sedentary」又は「Sed」)の動物と比較して、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度は上昇していた(図11及び12)。この結果から、4時間の運動によって炎症が惹起されていることが判明した。L-セリン水溶液を投与して4時間の運動させた群(「Ser 1.0g/kg」又は「Ser」)では、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度が低下していた。
図13に空腸におけるIL-6遺伝子発現量の測定結果を、図14に回腸におけるIL-6遺伝子発現量の測定結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sedentary)の動物と比較して、空腸及び回腸のいずれにおいてもIL-6遺伝子発現量が増加していた。この結果から、4時間の運動によって、小腸において炎症が惹起されていることが判明した。L-セリン水溶液を投与して4時間の運動させた群(Ser 1.0g/kg)では、空腸及び回腸のいずれにおいてもIL-6遺伝子発現量が低下していた。
以上の結果から、セリンは消化管の炎症を抑制する効果を有することが明らかとなった。
実施例6と同様に、7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水又はL-セリン水溶液(用量:1g/kg体重)を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。走行終了後に血漿を採取し、血液中のインターロイキン6(IL-6)濃度、血清アミロイドA(SAA2)濃度を、それぞれMouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go!(eBioscience社)、MOUSE SERUM AMYLOID A ELISA TEST KIT(Life Diagnostics社)を用いて測定した。IL-6、SAA2は、それぞれ炎症の指標である。また、走行終了後のマウスから小腸を採取し、小腸(空腸、回腸)におけるIL-6遺伝子発現量をリアルタイムPCR法にて測定した(ハウスキーピングとしてGAPDH遺伝子を用いた)。
図11及び12に、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度の測定結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(「Sedentary」又は「Sed」)の動物と比較して、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度は上昇していた(図11及び12)。この結果から、4時間の運動によって炎症が惹起されていることが判明した。L-セリン水溶液を投与して4時間の運動させた群(「Ser 1.0g/kg」又は「Ser」)では、血液中のIL-6濃度及びSAA2濃度が低下していた。
図13に空腸におけるIL-6遺伝子発現量の測定結果を、図14に回腸におけるIL-6遺伝子発現量の測定結果を示す。水を投与して4時間の運動をさせた群(Water)では、非運動群(Sedentary)の動物と比較して、空腸及び回腸のいずれにおいてもIL-6遺伝子発現量が増加していた。この結果から、4時間の運動によって、小腸において炎症が惹起されていることが判明した。L-セリン水溶液を投与して4時間の運動させた群(Ser 1.0g/kg)では、空腸及び回腸のいずれにおいてもIL-6遺伝子発現量が低下していた。
以上の結果から、セリンは消化管の炎症を抑制する効果を有することが明らかとなった。
実施例8 セリンと他のアミノ酸との併用効果
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水、L-セリン水溶液(用量:0.5g/kg体重)、L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液、あるいは、L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-アルギニン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。
走行終了後にFD4を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った。具体的な測定方法は、実施例1と同様である。
また走行終了後に血漿を採取し、血液中のIL-6濃度を、Mouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go!(eBioscience社)を用いて測定した。
図15に、FD4の消化管透過性の評価結果を、図16に、血液中のIL-6濃度の測定結果を示す。これらの結果から、消化管バリア機能の低下を改善する効果及び消化管の炎症を抑制する効果は、セリンを単独で投与する場合よりも、ヒスチジン又はアルギニンを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
7週齢の雄性CD2F1マウス(日本チャールス・リバー株式会社)に、水、L-セリン水溶液(用量:0.5g/kg体重)、L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液、あるいは、L-セリン(用量:0.25g/kg体重)及びL-アルギニン塩酸塩(用量:0.25g/kg体重)の水溶液を投与し、その30分後に回転車内で4時間走行させた(速度10.5m/min)。
走行終了後にFD4を500mg/kg体重の用量で経口投与し、1時間経過後に採血を行った。Cani et al., Gut 2009, 58(8):1091-1103に記載の方法に従って、消化管から血液中へ漏出したFD4濃度を、血液中の蛍光強度を測定して算出することにより、FD4の消化管透過性の評価を行った。具体的な測定方法は、実施例1と同様である。
また走行終了後に血漿を採取し、血液中のIL-6濃度を、Mouse IL-6 ELISA Ready-SET-Go!(eBioscience社)を用いて測定した。
図15に、FD4の消化管透過性の評価結果を、図16に、血液中のIL-6濃度の測定結果を示す。これらの結果から、消化管バリア機能の低下を改善する効果及び消化管の炎症を抑制する効果は、セリンを単独で投与する場合よりも、ヒスチジン又はアルギニンを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
実施例9 L-ヒスチジンと脂溶性抗酸化剤との併用効果
実施例8と同様にして、L-ヒスチジンと脂溶性抗酸化剤(クロロゲン酸)との併用効果について調べた。
L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)及びクロロゲン酸(用量:50mg/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(Ex-His+chlorogenic acid)は、L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)水溶液を投与して運動させた群(Ex-His 0.5g/kg)及びクロロゲン酸(用量:50mg/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(Ex-chlorogenic acid)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図17)。この結果から、運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果は、ヒスチジン及び脂溶性抗酸化剤をそれぞれ単独で投与する場合よりも、これらを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
実施例8と同様にして、L-ヒスチジンと脂溶性抗酸化剤(クロロゲン酸)との併用効果について調べた。
L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)及びクロロゲン酸(用量:50mg/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(Ex-His+chlorogenic acid)は、L-ヒスチジン塩酸塩(用量:0.5g/kg体重)水溶液を投与して運動させた群(Ex-His 0.5g/kg)及びクロロゲン酸(用量:50mg/kg体重)の水溶液を投与して運動させた群(Ex-chlorogenic acid)と比較して、血中FD4濃度の上昇が抑えられた(図17)。この結果から、運動誘発性の消化管バリア機能低下の緩和効果は、ヒスチジン及び脂溶性抗酸化剤をそれぞれ単独で投与する場合よりも、これらを併用する場合の方が高まることが明らかとなった。
本発明の組成物は、消化管障害を改善するために好適に用いられる。とりわけ、本発明の組成物は、運動誘発性の消化管障害を改善するために効果的に用いられる。
本発明の組成物は、一態様として、運動選手のトレーニング中のコンディションを維持するために好適に用いられる。特に、暑い環境下での高強度・長時間の運動において消化管バリア機能が低下することが示唆されており、日々の練習や試合時に運動選手の健康を守る組成物として利用することができる。
本発明の組成物は、一態様として、運動選手のトレーニング中のコンディションを維持するために好適に用いられる。特に、暑い環境下での高強度・長時間の運動において消化管バリア機能が低下することが示唆されており、日々の練習や試合時に運動選手の健康を守る組成物として利用することができる。
本出願は、日本で出願された特願2014-093417(出願日:2014年4月30日)を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
Claims (23)
- セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する、消化管障害を改善するための経口組成物。
- セリンを有効成分として含有する、請求項1記載の組成物。
- 消化管障害が、消化管バリア機能低下、消化管の炎症及び胃腸の不調から選ばれる少なくとも一つである、請求項1又は2記載の組成物。
- 消化管障害が、運動誘発性である、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
- ヒトの1回摂取単位量あたり、セリンの含有量が10mg~10gである、請求項2~4のいずれか1項に記載の組成物。
- 更に、ヒスチジン、アルギニンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを含有する、請求項2~5のいずれか1項に記載の組成物。
- セリンの含有量が、組成物中の全アミノ酸に対して50重量%以上である、請求項2~6のいずれか1項に記載の組成物。
- ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、請求項1記載の組成物。 - セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、請求項1記載の組成物。 - バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、請求項8又は9記載の組成物。
- セリンおよびヒスチジンを有効成分として含有する、請求項9記載の組成物。
- ヒスチジン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、請求項8又は9記載の組成物。
- イソロイシン、ロイシンおよびバリンの重量比が、1:1.5~2.5:0.8~1.7である、請求項10又は12記載の組成物。
- 更に、アルギニンおよび/またはセリンを含有する、請求項8~13のいずれか1項に記載の組成物。
- セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、請求項9記載の組成物。
- ヒスチジン、セリン、バリン、ロイシンおよびイソロイシンを有効成分として含有する、請求項9記載の組成物。
- ヒトの1回摂取単位量あたり、有効成分の含有量が0.1~100gである、請求項8~16のいずれか1項に記載の組成物。
- 運動開始前に少なくとも1回摂取される、請求項8~17のいずれか1項に記載の組成物。
- 運動中または運動終了直後に摂取される、請求項8~17のいずれか1項に記載の組成物。
- 運動開始前に少なくとも1回、運動中または運動終了直後にさらに少なくとも1回摂取される、請求項8~17のいずれか1項に記載の組成物。
- セリン、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有する組成物を、それを必要とする対象に少なくとも1回経口投与することを含む、消化管障害の改善方法。
- 前記組成物が、セリンを有効成分として含有する、請求項21記載の方法。
- 前記組成物が、ヒスチジン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよび脂溶性抗酸化剤からなる群より選ばれる少なくとも一つを有効成分として含有し、
消化管障害が、運動誘発性の消化管バリア機能低下である、請求項21記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016516417A JP6693413B2 (ja) | 2014-04-30 | 2015-04-30 | 消化管障害を改善する組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014-093417 | 2014-04-30 | ||
JP2014093417 | 2014-04-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2015167002A1 true WO2015167002A1 (ja) | 2015-11-05 |
Family
ID=54358723
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2015/063041 WO2015167002A1 (ja) | 2014-04-30 | 2015-04-30 | 消化管障害を改善する組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6693413B2 (ja) |
WO (1) | WO2015167002A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016199798A1 (ja) * | 2015-06-10 | 2016-12-15 | 味の素株式会社 | 運動誘発性の消化管障害の改善剤 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003530411A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-14 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 遊離アミノ酸含有組成物 |
JP2005247841A (ja) * | 2004-02-04 | 2005-09-15 | Fancl Corp | 抗不安剤 |
JP2007210907A (ja) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Ajinomoto Co Inc | 消化管機能改善用組成物 |
JP2011512828A (ja) * | 2008-03-03 | 2011-04-28 | ネステク ソシエテ アノニム | 炭水化物ゲル |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7394547B2 (en) * | 2003-11-06 | 2008-07-01 | Fortebio, Inc. | Fiber-optic assay apparatus based on phase-shift interferometry |
MX2013011834A (es) * | 2011-04-12 | 2014-02-11 | Nestec Sa | Composiciones nutricionales que incluyen acidos grasos de cadena ramificada y metodos para utilizar las mismas. |
-
2015
- 2015-04-30 JP JP2016516417A patent/JP6693413B2/ja active Active
- 2015-04-30 WO PCT/JP2015/063041 patent/WO2015167002A1/ja active Application Filing
-
2019
- 2019-09-18 JP JP2019169749A patent/JP6806208B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003530411A (ja) * | 2000-04-12 | 2003-10-14 | ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム | 遊離アミノ酸含有組成物 |
JP2005247841A (ja) * | 2004-02-04 | 2005-09-15 | Fancl Corp | 抗不安剤 |
JP2007210907A (ja) * | 2006-02-07 | 2007-08-23 | Ajinomoto Co Inc | 消化管機能改善用組成物 |
JP2011512828A (ja) * | 2008-03-03 | 2011-04-28 | ネステク ソシエテ アノニム | 炭水化物ゲル |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016199798A1 (ja) * | 2015-06-10 | 2016-12-15 | 味の素株式会社 | 運動誘発性の消化管障害の改善剤 |
US10898456B2 (en) | 2015-06-10 | 2021-01-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Ameliorating agent for exercise-induced gastrointestinal disorders |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6693413B2 (ja) | 2020-05-13 |
JPWO2015167002A1 (ja) | 2017-04-20 |
JP6806208B2 (ja) | 2021-01-06 |
JP2020050655A (ja) | 2020-04-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8703725B2 (en) | Nutritional compositions | |
RU2356247C2 (ru) | Комбинации и композиции, содержащие жирные кислоты и аминокислоты, их применение для предупреждения, замедления прогрессирования или лечения диабета и связанных с диабетом заболеваний и состояний, способ снижения веса тела млекопитающего, набор | |
KR20200039748A (ko) | 간 질환 치료를 위한 아미노산 조성물 | |
JP6528800B2 (ja) | アミノ酸組成物 | |
US20220133782A1 (en) | Methods and compositions for using cinnamaldehyde and zinc for weight management | |
WO2015133627A1 (ja) | 虚弱予防剤 | |
JP6806208B2 (ja) | 消化管障害を改善する組成物 | |
ES2775610T3 (es) | Composiciones y métodos para el tratamiento de malnutrición | |
US10898456B2 (en) | Ameliorating agent for exercise-induced gastrointestinal disorders | |
JP2019108364A (ja) | 栄養組成物 | |
JP6554292B2 (ja) | 持久力向上作用又は抗疲労作用を発揮させる方法 | |
WO2017159741A1 (ja) | 行動体力向上剤 | |
EP1262178A2 (en) | Suppressor of anemia and appetite suppressor comprising threonine alone or in combination with methionine | |
JP7264169B2 (ja) | 間欠的持久力向上剤または血中pH上昇剤 | |
WO2018079573A1 (ja) | 消化管における吸収低下の改善用組成物、および消化管における吸収の促進用組成物 | |
WO2018085440A1 (en) | Reduction and prevention of muscle loss by conjugated linoleic acid (cla) and vitamin d | |
JP2010095474A (ja) | カルシウム吸収促進組成物及びカルシウム吸収促進飲食物 | |
PL243659B1 (pl) | Sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie | |
CA3234362A1 (en) | Compositions and methods using an autophagy inducer to enhance intermittent fasting | |
JP2019058140A (ja) | 栄養組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 15786594 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2016516417 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 15786594 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |