WO2015060129A1 - 潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法 - Google Patents

潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2015060129A1
WO2015060129A1 PCT/JP2014/076887 JP2014076887W WO2015060129A1 WO 2015060129 A1 WO2015060129 A1 WO 2015060129A1 JP 2014076887 W JP2014076887 W JP 2014076887W WO 2015060129 A1 WO2015060129 A1 WO 2015060129A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
medical device
metal
linear
carbon atoms
Prior art date
Application number
PCT/JP2014/076887
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
皆川　康久
武文 中下
Original Assignee
住友ゴム工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 住友ゴム工業株式会社 filed Critical 住友ゴム工業株式会社
Priority to CN201480054969.5A priority Critical patent/CN105636615A/zh
Priority to EP14855362.1A priority patent/EP3061470B1/en
Priority to US15/024,212 priority patent/US20160213820A1/en
Publication of WO2015060129A1 publication Critical patent/WO2015060129A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/02—Inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A61L31/022—Metals or alloys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/10—Materials for lubricating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production

Definitions

  • the present invention relates to a metal medical device having lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption and a method for producing the same.
  • a guide wire, a stent, or the like may be inserted into a blood vessel, an airway, a urethra, or other body cavity or tissue, or may be indwelled.
  • medical devices such as guidewires and stents are inserted into the body in this way, tissue inside the body may be damaged, causing inflammation or causing pain to the patient.
  • it has been required to improve the slidability of a medical device inserted into the body.
  • stents and the like that are left in the body for a long period of time have problems such as clots and blood vessel clogging when proteins or cells are adsorbed on the surface. .
  • the present invention solves the above-mentioned problems, and by firmly bonding a lubricating layer to the surface of a metal medical device such as a guide wire or a stent, the surface of the metal medical device has lubricity, low protein adsorption and / or low cells.
  • the metal medical device further improves the durability of the lubricating layer on the surface of the metal medical device, and suppresses the decrease in sliding property, low protein adsorbability and / or low cell adsorbability, And it aims at providing the manufacturing method.
  • the present invention is a metal medical device having at least a part of a surface treated with a silane compound having a functional group, wherein the functional group is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, or a halogen salt-containing hydrophilic property.
  • the present invention relates to a metal medical device having lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption, characterized by being a group or a fluorine-containing hydrophobic group.
  • the metal salt-containing hydrophilic group is preferably an alkali metal salt-containing hydrophilic group or an alkaline earth metal salt-containing hydrophilic group.
  • the halogen salt-containing hydrophilic group is preferably a chlorine salt-containing hydrophilic group.
  • the fluorine-containing hydrophobic group is preferably a perfluorooxyalkylene group.
  • the present invention also includes a step of treating the surface of a metal medical device with a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group. It is related with the manufacturing method of the metal medical device which has lubricity, low protein adsorption property, and / or low cell adsorption property characterized by including these.
  • the manufacturing method further includes a step of holding the surface-treated metal medical device obtained in the treatment step under a condition of a humidity of 50% or more.
  • the treatment step is preferably performed under a condition of pH 5 or less.
  • the surface of a metal medical device is treated with a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group. Then, the hydroxyl group present on the surface of the metal medical device and the silane compound are bonded by a chemical bond, and the surface of the metal medical device is given lubricity, low protein adsorption property and / or low cell adsorption property, and further The durability of the lubricating layer on the surface is improved, and a decrease in the slidability of the metal medical device can be suppressed even when stress such as rubbing by hand is applied. Moreover, it can suppress that a lubrication layer flows and removes during indwelling for a long time, and low protein adsorbability and / or low cell adsorbability fall.
  • the metal medical device having lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption of the present invention is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group. And at least part of the surface treated with a silane compound having a functional group.
  • the lubrication layer on the surface of a metal medical device obtained by conventional surface treatment or coating does not form a chemical bond with the surface, and can easily be peeled and removed when stressed by hand rubbing. As a result, there was a problem in maintaining durability and slidability.
  • the lubricating layer flows and is removed during indwelling for a long period of time, and the low protein adsorption property and / or the low cell adsorption property are lowered.
  • the hydroxyl group present on the surface of the metal medical device is treated with the silane compound having the functional group.
  • a chemical bond is formed by dehydration or deacidification condensation reaction with the silane compound.
  • the lubrication layer on the surface of the metal medical device is prevented from being peeled off or detached due to stress such as rubbing, and the slidability of the metal medical device can be prevented from being lowered. Furthermore, it is possible to prevent the lubrication layer from flowing and removing during long-term indwelling, and to prevent the low protein adsorbability and / or the low cell adsorbability from decreasing.
  • the silane compound has a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group or a halogen salt-containing hydrophilic group
  • the functional group has a particularly high affinity with water, so that more water molecules are present around it.
  • the slidability of the metal medical device can be remarkably improved by treating with the silane compound having such a functional group. Furthermore, it is possible to prevent the lubrication layer from flowing and removing during long-term indwelling, and to prevent the low protein adsorbability and / or the low cell adsorbability from decreasing.
  • the silane compound has a fluorine-containing hydrophobic group
  • the functional group can remarkably reduce the surface tension. Therefore, the surface of the metal medical device can be treated with a silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group.
  • the adhesion force of molecules between the device and its surface is greatly reduced, the slidability of the metal medical device is greatly increased. It is possible to improve. Furthermore, it is possible to prevent the lubrication layer from flowing and removing during long-term indwelling, and to prevent the low protein adsorbability and / or the low cell adsorbability from decreasing.
  • the metal medical device having lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption of the present invention requires at least lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption on the surface treated with the silane compound. However, the entire surface may be treated with the silane compound.
  • the silane compound has a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group, and is on the surface of a metal medical device. What is necessary is just to be able to form a chemical bond with the existing hydroxyl group.
  • Examples of such silane compounds include polyoxyalkylene groups, metal salt-containing hydrophilic groups, halogen salt-containing hydrophilic groups, or functional groups that are fluorine-containing hydrophobic groups, and alkoxy bonded to silicon atoms. Examples thereof include silane compounds having a group capable of reacting with a hydroxyl group such as a group or a halogen group.
  • the silane compound having a polyoxyalkylene group may have a polyoxyalkylene group and a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device in the molecule.
  • a silane compound can be chemically bonded to the surface of the metal medical device by a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device, and can be bonded to the surface of the metal medical device by a polyoxyalkylene group. Since lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption can be imparted to the surface, the effects of the present invention can be sufficiently achieved.
  • the silane compound is a silane compound having a polyoxyalkylene group.
  • silane compound having a polyoxyalkylene group a silane compound having a hydrolyzable group and a polyoxyalkylene group (in one molecule) is particularly preferable.
  • the hydrolyzable group include a hydrolyzable group described below represented by a methoxy group, an ethoxy group, and the like
  • examples of the polyoxyalkylene group include a linear or branched chain described below.
  • a divalent group having a polyalkylene ether structure examples of the hydrolyzable group described below represented by a methoxy group, an ethoxy group, and the like.
  • silane compound having a polyoxyalkylene group a silane compound represented by the following general formula (1) or (2) is preferable.
  • A represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched acyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Ra represents a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Rb represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Rc, Rd and Re are the same or different and are each a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched carbon group having 1 to 3 carbon atoms. Represents an alkoxy group.
  • Rc, Rd, and Re is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • x represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RaO and is an integer of 2 to 500.
  • Rf represents a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Rg and Rh are the same or different and each represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched chain. Represents an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm, and Rn is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • y represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RfO and is an integer of 2 to 500.
  • a in the general formula (1) is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched acyl group having 1 to 3 carbon atoms. It is preferable from the viewpoint of affinity with water. More preferably, they are a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 2 carbon atoms, or a linear or branched acyl group having 1 to 2 carbon atoms. Specifically preferred are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an acetyl group, and a propionyl group. Particularly preferred are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, and an acetyl group.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and an isopropylene group are preferable, and an ethylene group, a propylene group, and an isopropylene group are more preferable.
  • Particularly preferred are ethylene group and propylene group.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms is preferable from the viewpoint of affinity with water. More preferably, it is a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms. Specifically, a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are preferable. Particularly preferred are ethylene group, propylene group and isopropylene group.
  • Rc, Rd and Re in the general formula (1) are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched chain.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group, and at least 1
  • One is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • Rc, Rd and Re are all the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group, and at least one of Rc, Rd and Re is a fluorine atom, chlorine An atom, a bromine atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, with the remainder being a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group.
  • Rc, Rd and Re are all the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group, and two of Rc, Rd and Re are the same or different, and a methoxy group, an ethoxy group Or a propoxy group and the remaining one is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group, and one of Rc, Rd, and Re is a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom, The remaining two are the same or different and are a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group.
  • X in the general formula (1) represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RaO, and is preferably an integer of 2 to 500 from the viewpoint of affinity with water, more preferably 4 or more. More preferably, it is 5 or more. More preferably, it is 200 or less.
  • (RaO) x represents a divalent group having a linear or branched polyalkylene ether structure, and at least one of Rc, Rd and Re is hydrolyzed. It is a degradable group.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms is preferable from the viewpoint of rotational mobility or flexibility of the molecule.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and an isopropylene group are preferable.
  • Particularly preferred are ethylene group, propylene group and isopropylene group.
  • Rg and Rh in the general formula (2) are the same or different and are preferably linear or branched alkylene groups having 1 to 5 carbon atoms from the viewpoint of hydrophilicity or hydrolyzability. More preferably, they are the same or different and are linear or branched alkylene groups having 1 to 3 carbon atoms. Specifically, it is preferably the same or different and is a methylene group, an ethylene group, a propylene group or an isopropylene group, and particularly preferably a methylene group, an ethylene group or a propylene group.
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn in the general formula (2) are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or A linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, wherein at least one of Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched chain From the viewpoint of hydrophilicity or hydrolyzability, it is preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group, and at least 1
  • One is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn are the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group
  • Ri, Rj, Rk, Rl At least one of Rm and Rn is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, and the remainder is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group It is a form that is.
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn are the same or different and each is a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group
  • two of Ri, Rj and Rk, and Rl, Rm And Rn are the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group, or a propoxy group
  • the other one of Ri, Rj, and Rk and the other one of Rl, Rm, and Rn are the same Or, in the form of methyl, ethyl, propyl or isopropyl
  • one of Ri, Rj and Rk and one of Rl, Rm and Rn are the same or different and are fluorine atom, chlorine An atom or a bromine atom
  • the remaining two of Ri, Rj and Rk and the remaining two of Rl, Rm and Rn are the same or different and are each a methyl group, an Group, a propyl group, or a form is an is
  • Y in the general formula (2) represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RfO, and is preferably an integer of 2 to 500, more preferably from the viewpoint of rotational mobility or flexibility of the molecule. Is 4 or more, more preferably 5 or more. More preferably, it is 200 or less.
  • (RfO) y represents a divalent group having a linear or branched polyalkylene ether structure
  • Ri, Rj, Rk, Rl, Rm and Rn At least one of them is a hydrolyzable group.
  • Preferable forms of the compound represented by the general formula (1) include, for example, compounds represented by the following chemical formulas (3) to (5).
  • Preferable forms of the compound represented by the general formula (2) include, for example, compounds represented by the following chemical formulas (6) to (7).
  • silane compounds having the polyoxyalkylene group include SIA00788.0 (compound represented by the above chemical formula (3)) and SIH6188.0 (compound represented by the above chemical formula (4)) manufactured by Gelest. , SIM6492.57 (compound represented by the above chemical formula (5)), SIB1824.84 (compound represented by the above chemical formula (6)), SIB1660.0 (compound represented by the above chemical formula (7)), and the like. Can be mentioned.
  • the silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group includes a hydrophilic group containing a metal salt and a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device in the molecule.
  • the silane compound may be chemically bonded to the surface of the metal medical device by a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device, and contains a metal salt. Since the hydrophilic group can impart lubricity, low protein adsorbability and / or low cell adsorbability to the surface of the metal medical device, the effects of the present invention can be sufficiently achieved.
  • the silane compound is a silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group.
  • the silane compound which has the said metal salt containing hydrophilic group may have one metal salt containing hydrophilic group in a molecule
  • silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group a silane compound (in one molecule) having a hydrolyzable group and a metal salt-containing hydrophilic group is preferable.
  • hydrolyzable group examples include the hydrolyzable groups described below represented by a methoxy group, an ethoxy group, and the like, and examples of the metal salt-containing hydrophilic group include those described below. .
  • the metal salt-containing hydrophilic group is preferably a carboxylic acid metal salt, a phosphonic acid ester metal salt, or a sulfonic acid metal salt. Water retention improves when the said metal salt containing hydrophilic group is such a group.
  • the metal of the metal salt-containing hydrophilic group is preferably an alkali metal or an alkaline earth metal.
  • the metal of the metal salt-containing hydrophilic group is an alkali metal or alkaline earth metal, water retention is improved.
  • the metal lithium, sodium, potassium, magnesium, and calcium are particularly preferable.
  • the metal salt-containing hydrophilic group is an alkali metal salt-containing hydrophilic group or an alkaline earth metal salt-containing hydrophilic group. .
  • Examples of the group capable of reacting with a hydroxyl group on the surface of a metal medical device in the silane compound having a hydrophilic group containing a metal salt include, for example, alkoxysilyl having a hydrolyzable group such as a methoxysilyl group and an ethoxysilyl group.
  • the silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group has one group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device in the molecule. You may have two or more.
  • the silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group includes a trimethoxysilyl group, a triethoxysilyl group, and a trihydroxysilyl group as groups capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device. It is preferable to have.
  • silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group for example, a silane compound represented by the following general formula (8) or (9) is preferable.
  • Ro, Rp and Rq are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched group. Represents a chain-like alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. However, at least one of Ro, Rp, and Rq is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Rr and Rs are the same or different and represent a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms.
  • X is the same or different and represents a metal salt-containing hydrophilic group. r is 0 or 1.
  • Rt, Ru and Rv are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched group. Represents a chain-like alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. However, at least one of Rt, Ru and Rv is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Rw represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Rx represents a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • X is the same or different and represents a metal salt-containing hydrophilic group.
  • z represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RxO, and is an integer of 0 to 500.
  • Ro, Rp and Rq are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched chain. And an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, wherein at least one of Ro, Rp and Rq is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms It is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxy group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group.
  • At least one is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • Ro, Rp and Rq are all the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group, and at least one of Ro, Rp and Rq is fluorine. It is an atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, with the remainder being a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group. Particularly preferred is a form in which Ro, Rp and Rq are the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group.
  • Rr and Rs in the general formula (8) are the same or different, and a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms is preferable from the viewpoint of affinity with water. More preferably, it is a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably a linear or branched chain. And an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, a butylene group, and a heptene group are preferable, and an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are more preferable.
  • the metal salt-containing hydrophilic group represented by X in the general formula (8) is preferably a functional group represented by the following general formulas (10) to (12). Among these, from the viewpoint of lubricity and slidability, the functional group represented by the following general formula (12) is particularly preferable.
  • Ry in the general formulas (10) and (12) represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • Rz in the general formula (11) represents a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • Z + in the general formulas (10) to (12) represents a monovalent metal ion (especially, sodium ion, potassium ion and lithium ion are preferred).
  • * represents a bond.
  • X in the general formula (8) is a functional group represented by the general formula (10) in which Ry is a methylene group, an ethylene group or a propylene group, and Z + is a sodium ion or a potassium ion, Rz Is a functional group represented by the general formula (11) wherein Z + is a sodium ion or a potassium ion, R y is a methylene group, an ethylene group or a propylene group, and Z + is The functional group represented by the general formula (12) that is sodium ion or potassium ion is more preferable.
  • Rt, Ru and Rv in the general formula (9) are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear or branched chain. And an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, wherein at least one of Rt, Ru and Rv is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms It is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxy group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group.
  • At least one is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • Rt, Ru and Rv are all the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group, and at least one of Rt, Ru and Rv is fluorine. It is an atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, with the remainder being a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group.
  • a particularly preferred form is a form in which Rt, Ru and Rv are the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms is preferable from the viewpoint of affinity with water. More preferably, it is a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms. Specifically, a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are preferable, and a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and a butylene group are more preferable.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and an isopropylene group are preferable.
  • Particularly preferred are ethylene group, propylene group and isopropylene group.
  • X in the general formula (9) is the same as X in the general formula (8).
  • Z in the general formula (9) represents the number of repeating units of the oxyalkylene group represented by RxO, and is preferably an integer of 0 to 500 from the viewpoint of affinity with water, and represented by RxO.
  • it contains an oxyalkylene group, it is more preferably 2 to 500. More preferably 5 or more, particularly preferably 7 or more. More preferably, it is 200 or less.
  • X represents a metal salt-containing hydrophilic group
  • at least one of Ro, Rp, and Rq is represented by the general formula (9 )
  • At least one of Rt, Ru and Rv is a hydrolyzable group.
  • silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group examples include, for example, compounds represented by the following chemical formulas (13) to (15).
  • silane compounds having a metal salt-containing hydrophilic group include SIT8402.0 (compound represented by the above chemical formula (13)) and SIT838.58.5 (expressed by the above chemical formula (14), manufactured by Gelest. Compound), SIT8192.2 (compound represented by the above chemical formula (15)), and the like.
  • the silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group includes a hydrophilic group containing a halogen salt and a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device in the molecule.
  • the silane compound may be chemically bonded to the surface of the metal medical device by a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device, and contains a halogen salt. Since the hydrophilic group can impart lubricity, low protein adsorbability and / or low cell adsorbability to the surface of the metal medical device, the effects of the present invention can be sufficiently achieved.
  • the silane compound is a silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group.
  • the silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group may have one halogen salt-containing hydrophilic group or two or more in the molecule.
  • silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group a silane compound (in one molecule) having a hydrolyzable group and a halogen salt-containing hydrophilic group is preferable.
  • hydrolyzable group examples include the hydrolyzable groups described below such as methoxy group and ethoxy group, and examples of the halogen salt-containing hydrophilic group include those described below. .
  • the halogen salt-containing hydrophilic group is preferably an ammonium halogen salt.
  • the halogen salt-containing hydrophilic group is such a group, water retention is further improved.
  • the halogen of the halogen salt-containing hydrophilic group may be fluorine, chlorine, bromine, or iodine. Among them, chlorine and bromine are preferable from the viewpoint of water retention and stability, and chlorine is particularly preferable. It is. That is, it is also one of the preferred embodiments of the present invention that the halogen salt-containing hydrophilic group is a chlorine salt-containing hydrophilic group.
  • Examples of the group capable of reacting with a hydroxyl group on the surface of a metal medical device in the silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group include, for example, alkoxysilyl having a hydrolyzable group such as a methoxysilyl group and an ethoxysilyl group.
  • the silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group has one group that can react with the hydroxyl group present on the surface of the metal medical device in the molecule. You may have two or more.
  • the silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group includes a trimethoxysilyl group, a triethoxysilyl group, and a trihydroxysilyl group as groups capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device. It preferably has, and particularly preferably has a trimethoxysilyl group.
  • silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group examples include a silane compound represented by the following general formula (16), or a binding unit A represented by the following general formula (17) and the following general formula (18).
  • R 101 , R 102 and R 103 are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear chain. Represents a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. However, at least one of R 101 , R 102 and R 103 is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 104 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms.
  • R 105 , R 106 and R 107 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms which may have an ether bond.
  • X ′ represents a halogen atom.
  • R 111 , R 112 and R 113 are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear chain. Represents a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms. However, at least one of R 111 , R 112 and R 113 is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 114 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms.
  • R 115 represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms which may have an ether bond.
  • R 116 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • X ′ represents a halogen atom.
  • na is an integer of 1 or more.
  • R 117 represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms which may have an ether bond.
  • R 118 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms.
  • nb is an integer of 1 or more.
  • R 101 , R 102 and R 103 in the general formula (16) are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear Or a branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, wherein at least one of R 101 , R 102, and R 103 is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched carbon group having 1 to 3 carbon atoms. 3 is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxy group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group.
  • At least one is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • R 101 , R 102 and R 103 are the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group
  • R 101 , R 102 and R 103 At least one of which is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, and the rest is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group
  • R 101 , R 102 and R 103 are the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group.
  • R 104 in the general formula (16) is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms from the viewpoint of affinity with water. More preferably, it is a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably a linear or branched chain. And an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, a butylene group, and a heptene group are preferable, and an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are more preferable.
  • R 105 , R 106 and R 107 in the above general formula (16) are the same or different and are each a hydrogen atom or a linear or branched C 1-5 carbon atom which may have an ether bond.
  • An alkyl group is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • the insertion position of the ether bond is not particularly limited, and one ether bond is inserted per alkyl group. May be inserted, or two or more may be inserted.
  • R 105 , R 106 and R 107 are more preferably the same or different and each is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched carbon.
  • at least one of R 105 , R 106 and R 107 is a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched chain having 1 to 5 carbon atoms.
  • alkoxyalkyl groups the remainder being a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched alkoxyalkyl group having 1 to 5 carbon atoms It is the form which is a group. Particularly preferred is a form in which two of R 105 , R 106 and R 107 are linear or branched alkoxyalkyl groups having 1 to 5 carbon atoms and the remaining one is a hydrogen atom. 105 , R 106 and R 107 are the same or different and are linear or branched alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms.
  • linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, t-butyl group, A pentyl group and the like, preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, and a t-butyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, An isopropyl group, an isobutyl group, and a t-butyl group. Particularly preferred are a methyl group, an ethyl group and an isobutyl group.
  • linear or branched alkoxyalkyl group having 1 to 5 carbon atoms include methoxymethyl group, methoxyethyl group, methoxypropyl group, methoxyisopropyl group, ethoxymethyl group, ethoxyethyl group, An ethoxypropyl group, an ethoxyisopropyl group, a propoxyethyl group, a propoxyethyl group, etc.
  • Particularly preferred are a methoxymethyl group and a methoxyethyl group.
  • X ′ in the general formula (16) represents a halogen atom, and specifically may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.
  • a fluorine atom a chlorine atom
  • a bromine atom a bromine atom
  • an iodine atom a chlorine atom is particularly preferable.
  • R 111 , R 112 and R 113 in the general formula (17) are the same or different and are a halogen atom, a hydroxy group, a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a linear Or a branched alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, wherein at least one of R 111 , R 112 and R 113 is a halogen atom, a hydroxy group, or a linear or branched chain carbon atom having 1 to 3 carbon atoms. 3 is preferable from the viewpoint of affinity with water.
  • they are the same or different and are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, hydroxy group, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, or isopropoxy group.
  • At least one is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group.
  • R 111 , R 112 and R 113 are the same or different and are a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group, R 111 , R 112 and R 113. At least one of which is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxy group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group, and the rest is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group It is a form that is. Particularly preferred is a form in which R 111 , R 112 and R 113 are all the same or different and are a methoxy group, an ethoxy group or a propoxy group.
  • R 114 is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 7 carbon atoms from the viewpoint of affinity with water. More preferably, it is a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably a linear or branched chain. And an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, a butylene group, and a heptene group are preferable, and an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are more preferable.
  • R 115 in the above general formula (17) is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms which may have an ether bond. From the viewpoint of When the linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms has an ether bond, the insertion position of the ether bond is not particularly limited, and one ether bond is inserted per alkyl group. May be inserted, or two or more may be inserted.
  • R 115 is more preferably a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched alkoxy alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. More preferably, it is a hydrogen atom.
  • the linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and the linear or branched alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms are the same as those described above. .
  • R 116 in the general formula (17) is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms from the viewpoint of affinity with water.
  • a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms is more preferable, and a linear or branched alkylene group having 1 to 3 carbon atoms is more preferable.
  • a methylene group, an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, and a butylene group are preferable, and a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and a butylene group are more preferable.
  • Particularly preferred are a methylene group, an ethylene group and a propylene group.
  • X ′ in the general formula (17) is the same as X ′ in the general formula (16).
  • Na in the general formula (17) represents the number of repeating bond units A and is an integer of 1 or more.
  • na is preferably 2 or more, more preferably 3 or more.
  • it is 500 or less, More preferably, it is 100 or less, More preferably, it is 50 or less.
  • R 117 in the general formula (18) is the same as R 115 in the general formula (17).
  • R 118 in the general formula (18) is the same as R 116 in the general formula (17).
  • nb represents the number of repeating bond units B and is an integer of 1 or more. nb is preferably 2 or more, more preferably 3 or more. Moreover, Preferably it is 500 or less, More preferably, it is 100 or less, More preferably, it is 50 or less.
  • the number of repetitions of the bonding unit A (na) and the number of repetitions of the bonding unit B is preferably in the range of 2 to 1000, and more preferably in the range of 5 to 200.
  • the content of the binding unit A is preferably 5 mol% or more, more Preferably it is 10 mol% or more. Moreover, it is preferably 75 mol% or less, more preferably 50 mol% or less, and still more preferably 40 mol% or less.
  • the content of the binding unit B is preferably 25 mol% or more, more preferably 50 mol% or more, and still more preferably 60 mol% or more. Moreover, Preferably it is 95 mol% or less, More preferably, it is 90 mol% or less.
  • content of the binding units A and B is in such a range.
  • bonding unit A and B is the quantity also included when the coupling
  • the form in which the bonding units A and B are located at the end of the silane compound is not particularly limited as long as the units corresponding to the general formulas (17) and (18) representing the bonding units A and B are formed. .
  • the silane compound including the binding unit A represented by the general formula (17) and the binding unit B represented by the general formula (18) includes other binding units as long as the bonding units A and B are included.
  • the total content of the binding units A and B is preferably 95 mol% or more, more preferably 98 mol% or more, and particularly preferably 100 mol%.
  • each bond unit in the silane compound including the bond unit A represented by the general formula (17) and the bond unit B represented by the general formula (18) is not particularly limited, and is random. It may be in the form of a block, or may be alternating.
  • the weight average molecular weight of the silane compound containing the binding unit A represented by the general formula (17) and the binding unit B represented by the general formula (18) is preferably in the range of 1000 to 10,000. When the weight average molecular weight of the silane compound is within such a range, the effects of the present invention can be more suitably obtained. In addition, a weight average molecular weight can be measured by standard polystyrene conversion using a gel permeation chromatograph (GPC).
  • GPC gel permeation chromatograph
  • X ′ represents a halogen atom
  • silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group examples include, for example, compounds represented by the following chemical formulas (19) to (20), a bond unit represented by the following chemical formula (21), and the following chemical formula (22 And a compound having a binding unit represented by:
  • silane compounds having a halogen salt-containing hydrophilic group include SIB1500.0 (compound represented by the above chemical formula (19)) and SIT8415.0 (expressed by the above chemical formula (20), manufactured by Gelest. Compound), SSP-060 (a compound having a binding unit represented by the above chemical formula (21) and a binding unit represented by the above chemical formula (22)), and the like.
  • a silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group has a hydrophobic group containing a fluorine atom and a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of a metal medical device in the molecule.
  • Such a silane compound can be chemically bonded to the surface of the metal medical device by a group capable of reacting with a hydroxyl group present on the surface of the metal medical device, and has a fluorine-containing hydrophobic property. Since the base can impart lubricity, low protein adsorbability and / or low cell adsorbability to the surface of the metal medical device, the effects of the present invention can be sufficiently achieved.
  • the silane compound is a silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group.
  • a silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group a silane compound having a perfluoroether structure is preferable. Specifically, a silane compound having a hydrolyzable group and a perfluoropolyether group (in one molecule) ) And the like. Thus, it is also one of the preferred embodiments of the present invention that the fluorine-containing hydrophobic group is a perfluorooxyalkylene group.
  • examples of the hydrolyzable group include hydrolyzable groups described below represented by a methoxy group, an ethoxy group, and the like, and examples of the perfluoroether group (perfluorooxyalkylene group) include linear chains described below. And a divalent group having a perfluoropolyalkylene ether structure.
  • the silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group preferably has a fluoroalkyl group such as a perfluoroalkyl group.
  • silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group a silane compound represented by the following general formula (23) or (24) can be preferably used.
  • Rf 1 represents a perfluoroalkyl group.
  • Z 1 represents a fluorine or trifluoromethyl group.
  • a, b, c, d, and e are the same or different and represent 0 or an integer of 1 or more, a + b + c + d + e is 1 or more, and each repeating unit enclosed by a, b, c, d, and e
  • Y represents hydrogen or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • X 1 represents hydrogen, bromine or iodine.
  • R 1 represents a hydroxyl group or a hydrolyzable substituent.
  • R 2 represents hydrogen or a monovalent hydrocarbon group.
  • l represents 0, 1 or 2;
  • m represents 1, 2 or 3.
  • n represents an integer of 1 or more. Two * 's indicate that the portions are directly connected to each other.
  • Rf 2 is a linear perfluoropolyalkylene containing a unit represented by — (C k F 2k ) O— (k is an integer of 1 to 6) and having no branch Represents a divalent group having an ether structure.
  • R 3 is the same or different and represents a monovalent hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms.
  • X 2 is the same or different and represents a hydrolyzable group or a halogen atom.
  • s is the same or different and represents an integer of 0 to 2.
  • t is the same or different and represents an integer of 1 to 5.
  • h and i are the same or different and represent 2 or 3.
  • Rf 1 in the general formula (23) is not particularly limited as long as it is a perfluoroalkyl group constituting a general organic-containing fluoropolymer, and for example, linear or branched having 1 to 16 carbon atoms. Examples include chain-like ones. Of these, CF 3- , C 2 F 5- , and C 3 F 7 -are preferable.
  • A, b, c, d and e in the general formula (23) represent the number of repeating units of the perfluoropolyether chain constituting the main skeleton of the silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group, and each independently 0 to 200 is preferable, and 0 to 50 is more preferable. Further, a + b + c + d + e (total of a to e) is preferably 1 to 100.
  • the general order (23) describes the existence order of each repeating unit enclosed by a, b, c, d, and e in this order, the bonding order of these repeating units is The order is not limited, and an arbitrary order may be used.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms represented by Y in the general formula (23) include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group, and may be linear or branched.
  • X 1 is bromine or iodine, a chemical bond is likely to be generated in the silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group.
  • R 11 is an aliphatic hydrocarbon group or an aromatic hydrocarbon group
  • R 12 is hydrogen or an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms
  • R 13 is a divalent aliphatic carbon group having 3 to 6 carbon atoms. Represents a hydrogen group. More preferred are chlorine, —OCH 3 , and —OC 2 H 5 .
  • the monovalent hydrocarbon group represented by R 2 is not particularly limited, but is preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group or the like, and may be linear or branched.
  • l represents the number of carbon atoms of an alkylene group present between carbon constituting the perfluoropolyether chain and silicon bonded thereto, and is preferably 0.
  • m represents the number of bonds of the substituent R 1 bonded to silicon, and R 2 is bonded to the portion of the silicon to which R 1 is not bonded.
  • the upper limit of n is not particularly limited, but is preferably an integer of 1 to 10.
  • the group represented by Rf 2 in the general formula (24) is not particularly limited. However, when s is each 0, the end of the Rf 2 group bonded to the oxygen atom in the general formula (24) is oxygen It is preferably not an atom. Further, k in Rf 2 is preferably an integer of 1 to 4.
  • Rf 2 Specific examples of the group represented by Rf 2 include —CF 2 CF 2 O (CF 2 CF 2 CF 2 O) j CF 2 CF 2 — (wherein j is 1 or more, preferably 1 to 50 , More preferably an integer of 10 to 40), —CF 2 (OC 2 F 4 ) p — (OCF 2 ) q — (wherein p and q are each 1 or more, preferably 1 to 50, More preferably, it is an integer of 10 to 40, and the sum of p + q is an integer of 10 to 100, preferably 20 to 90, more preferably 40 to 80, and (OC 2 F 4 ) of the repeating unit in the formula and (OCF 2 ) is random).
  • R 3 in the general formula (24) is preferably a monovalent hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, or a heptyl group.
  • Alkyl groups such as octyl group; cycloalkyl groups such as cyclopentyl group and cyclohexyl group; aryl groups such as phenyl group, tolyl group and xylyl group; aralkyl groups such as benzyl group and phenethyl group; vinyl group, aryl group and butenyl group And alkenyl groups such as a pentenyl group and a hexenyl group. Of these, a methyl group is preferable.
  • Examples of the hydrolyzable group represented by X 2 in the general formula (24) include alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group and butoxy group; alkoxyalkoxy groups such as methoxymethoxy group, methoxyethoxy group and ethoxyethoxy group Groups; alkenyloxy groups such as allyloxy groups and isopropenoxy; acyloxy groups such as acetoxy groups, propionyloxy groups, butylcarbonyloxy groups, and benzoyloxy groups; Group, ketoxime group such as cyclohexanoxime group; N-methylamino group, N-ethylamino group, N-propylamino group, N-butylamino group, N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group, N-cyclohexylamino group, etc.
  • alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group and but
  • Mino groups amide groups such as N-methylacetamide group, N-ethylacetamide group and N-methylbenzamide group; aminooxy groups such as N, N-dimethylaminooxy group and N, N-diethylaminooxy group .
  • s is preferably 1, and t is preferably 3.
  • h and i are preferably 3 from the viewpoint of hydrolyzability.
  • the weight average molecular weight of the silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group is preferably in the range of 1000 to 10,000 from the viewpoint of the sustainability of the releasing action.
  • a weight average molecular weight can be measured by standard polystyrene conversion using a gel permeation chromatograph (GPC).
  • silane compounds having a fluorine-containing hydrophobic group examples include OPTOOL DSX (manufactured by Daikin Industries, Ltd.) and KY-130 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.).
  • Examples of the metal medical device in the present invention include a guide wire, a stent, a needle, a stylet, and a metal tube.
  • a guide wire lubrication, improvement of the durability of the lubricating layer on the surface, and the effect of suppressing the decrease in slidability work most effectively. And the sustainability thereof are improved, and the effects of the present invention are particularly remarkably exhibited.
  • the metal medical device in the present invention is a guide wire.
  • the metal medical device in the present invention is a stent.
  • Examples of the material for the metal medical device in the present invention include metals such as stainless steel, nickel-titanium alloy, iron, titanium, aluminum, tin, and zinc-tungsten alloy.
  • Stainless steel and nickel-titanium alloy are preferable from the viewpoint of the bonding property to the surface. That is, it is also one of the preferred embodiments of the present invention that the metal medical device according to the present invention includes a stainless steel or nickel-titanium alloy core wire.
  • the metallic medical device having lubricity, low protein adsorbing property and / or low cell adsorbing property of the present invention can be produced, for example, by treating the surface of the metallic medical device with the silane compound.
  • a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group can be produced, for example, by treating the surface of a metal medical device with a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group.
  • the hydrolysis reaction of the silane compound and the dehydration or deacidification condensation reaction between the silane compound and the hydroxyl group present on the surface of the metal medical device proceed, and the hydroxyl group and silane compound present on the surface of the metal medical device Are bonded by a chemical bond, thereby imparting lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption to the surface of the metal medical device, and further improving the durability of the lubricating layer on the surface, Decrease in slidability of metal medical devices having lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption, and suppression of low protein adsorption and / or low cell adsorption It is the thing.
  • lubrication including a step of treating the surface of a metal medical device with a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group.
  • a silane compound having a functional group that is a polyoxyalkylene group, a metal salt-containing hydrophilic group, a halogen salt-containing hydrophilic group, or a fluorine-containing hydrophobic group is also one of this invention.
  • a method of treating the surface of the metal medical device with a silane compound for example, a method of preparing a solution by mixing the silane compound with a solvent and applying the solution to the metal medical device, a method of spraying (spraying) And a method of immersing a metal medical device in the solution.
  • coating method, spraying method, and the immersion method can be performed similarly to the method performed normally.
  • a solvent usually used in each of the above-described treatment methods can be used.
  • a solvent usually used in each of the above-described treatment methods can be used.
  • water, perfluorohexane, acidic water, methanol, ethanol, water and methanol or ethanol Or a mixed solution thereof.
  • the silane compound is a silane compound having a polyoxyalkylene group, a silane compound having a metal salt-containing hydrophilic group, or a silane compound having a halogen salt-containing hydrophilic group, water, acidic water,
  • a silane compound having a fluorine-containing hydrophobic group perfluorohexane is suitably used.
  • the concentration of the solution can be appropriately set according to the treatment method using the silane compound, the type of solution used for the treatment, and the like.
  • the pH of the solution is preferably 5 or less.
  • the pH is more preferably 4 or less. Further, it is preferably 2 or more, and more preferably 3 or more.
  • the treatment step is performed under a condition of pH 5 or less.
  • the adjustment method in particular of the said pH is not restrict
  • the acid that can be used for the pH adjustment include inorganic acids such as sulfuric acid, nitric acid, and hydrochloric acid, and organic acids such as acetic acid.
  • the alkali include aqueous ammonia, sodium hydroxide, and potassium hydroxide.
  • drying time and drying temperature can be suitably set with the temperature and time normally performed.
  • the drying temperature and the drying time can be appropriately set according to the temperature and time that are usually performed.
  • the manufacturing method further includes a step of holding the surface-treated metal medical device obtained in the treatment step under a condition of a humidity of 50% or more.
  • a humidity of 50% or more By maintaining the surface-treated metal medical device surface-treated with the silane compound in an environment of 50% or higher humidity, hydrolysis reaction of the silane compound and hydroxyl groups present on the surface of the silane compound and the metal medical device. The dehydration or deacidification condensation reaction between the metal medical device and the chemical bond between the hydroxyl group present on the surface of the metal medical device and the silane compound becomes stronger.
  • the slidability in the metal medical device having the lubricity, low protein adsorption and / or low cell adsorption of the present invention, low protein adsorption and / or low cell adsorption is reduced. It can be suppressed more.
  • maintains the said surface treatment metal medical device 60% or more is more preferable, and 80% or more is still more preferable.
  • the upper limit is not particularly limited, but is preferably 100%, for example.
  • the holding time and temperature in the holding step are maintained at a humidity of 50% or more, and the chemical bond between the hydroxyl group and the silane compound present on the surface of the metal medical device becomes stronger, and the lubricity of the present invention
  • the metal medical device having low protein adsorption and / or low cell adsorption can be appropriately set so as to further suppress the decrease in slidability and the decrease in low protein adsorption and / or low cell adsorption.
  • Example 1 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed for 30 minutes in an aqueous SIM 6492.57 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight, then taken out and left for 24 hours at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • Example 2 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIB1824.84 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and left at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIB1824.84 manufactured by Gelest
  • Example 3 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIT8402.0 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and left at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIT8402.0 manufactured by Gelest
  • Example 4 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed for 30 minutes in an aqueous solution of SIT 8378.5 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight, then taken out and left for 24 hours at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIT 8378.5 manufactured by Gelest
  • Example 5 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in a perfluorohexane solution of 0.1% by weight OPTOOL DSX (manufactured by Daikin Industries, Ltd.) adjusted to 10% by weight, then taken out and taken out at room temperature (25 ° C.) with a humidity of 90%. It was left under humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • OPTOOL DSX manufactured by Daikin Industries, Ltd.
  • Example 6 A nickel-titanium alloy guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed for 30 minutes in an aqueous SIM 6492.57 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight, then taken out and left for 24 hours at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • Example 7 A nickel-titanium alloy guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIB1824.84 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and left at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIB1824.84 manufactured by Gelest
  • Example 8 A nickel-titanium alloy guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIT8402.0 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and left at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIT8402.0 manufactured by Gelest
  • Example 9 A nickel-titanium alloy guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed for 30 minutes in an aqueous solution of SIT 8378.5 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight, then taken out and left for 24 hours at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIT 8378.5 manufactured by Gelest
  • Example 10 A nickel-titanium alloy guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in a perfluorohexane solution of 0.1% by weight OPTOOL DSX (manufactured by Daikin Industries, Ltd.) adjusted to 10% by weight, then taken out and taken out at room temperature (25 ° C.) with a humidity of 90%. It was left under humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • OPTOOL DSX manufactured by Daikin Industries, Ltd.
  • Example 11 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIT8192.2 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and left at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIT8192.2 manufactured by Gelest
  • Example 12 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed in an aqueous solution of SIB1500.0 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight for 30 minutes, then taken out and allowed to stand at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity for 24 hours. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SIB1500.0 manufactured by Gelest
  • Example 13 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried.
  • the guide wire is immersed in an aqueous solution of SIB1500.0 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight (adjusted to pH 4 with acetic acid) for 30 minutes, and then taken out at room temperature (25 ° C.) with a humidity of 90%. Left for 24 hours. After that, it was washed with water and dried.
  • the obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • Example 14 A SUS guide wire (core wire) was washed with acetone and dried. The guide wire was immersed for 30 minutes in an aqueous solution of SSP-060 (manufactured by Gelest) adjusted to 10% by weight, then taken out and allowed to stand for 24 hours at room temperature (25 ° C.) and 90% humidity. After that, it was washed with water and dried. The obtained surface-treated guide wire was subjected to the following slidability evaluation.
  • SSP-060 manufactured by Gelest
  • Polyoxyalkylene groups are known to have a small amount of protein or cell adsorption. Furthermore, it is known that the metal salt-containing hydrophilic group has a smaller amount of protein and cell adsorption than the polyoxyalkylene group. Furthermore, it is known that the halogen salt-containing hydrophilic group has a slightly larger amount of protein and cell adsorption than the metal salt-containing hydrophilic group, but is less than the metal. Fluorine-containing hydrophobic groups are also known to have relatively little protein or cell adsorption.

Abstract

本発明は、ガイドワイヤーやステント等の金属医療用具の表面に潤滑層を強固に結合させることにより、金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与したうえで、更に金属医療用具表面の潤滑層の耐久性を向上させて、摺動性の低下、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下を抑制した金属医療用具、及びその製造方法を提供する。 本発明は、官能基を有するシラン化合物により処理された表面を少なくとも一部に有する金属医療用具であって、該官能基が、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基であることを特徴とする潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具である。

Description

潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法
本発明は、潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法に関する。
ガイドワイヤーやステント等は、血管、気道、尿道その他体腔または組織内に挿入されたり、さらに留置されたりすることがある。このようにガイドワイヤーやステント等の医療用具が体内に挿入されるときには、体内の組織等を損傷して炎症を引き起こしたり、患者に苦痛を与えたりすることがあり、これらの問題を改善するために、体内に挿入される医療用具の摺動性を向上させることが求められていた。
更に体内に長期間留置されるステント等は、表面にタンパク質や細胞が吸着すると、例えば血栓となり、血管が塞がるなどの問題が起きるため、表面にタンパク質や細胞が極力付かないことが求められている。
上述の問題を改善する方法として、ガイドワイヤーやステント等の医療用具の表面を親水性樹脂やフッ素樹脂などでコーティングする方法が提案されている。
上述のように、医療用具の表面に潤滑性を付与し、医療用具の摺動性を向上させる方法が種々試みられている。しかしながら、いずれも医療用具の表面に樹脂をコーティングする、又は、コーティング後に硬化を行うのみであって、特に医療用具の表面が金属である場合には、医療用具の表面と強固に結合していないためコーティング樹脂が医療用具表面から容易に剥離、脱離し、医療用具の摺動性が低下してしまうという問題や、タンパク質や細胞が留置中に徐々に付着するという問題があった。このため、摺動性の低下や、タンパク質や細胞の低吸着・低付着能の低下が抑制された金属医療用具の開発が求められていた。
本発明は、前記課題を解決し、ガイドワイヤーやステント等の金属医療用具の表面に潤滑層を強固に結合させることにより、金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与したうえで、更に金属医療用具表面の潤滑層の耐久性を向上させて、摺動性の低下、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下を抑制した金属医療用具、及びその製造方法を提供することを目的とする。
本発明は、官能基を有するシラン化合物により処理された表面を少なくとも一部に有する金属医療用具であって、該官能基が、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基であることを特徴とする潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具に関する。
上記金属塩含有親水性基は、アルカリ金属塩含有親水性基、又は、アルカリ土類金属塩含有親水性基であることが好ましい。
上記ハロゲン塩含有親水性基は、塩素塩含有親水性基であることが好ましい。
上記フッ素含有疎水性基は、パーフルオロオキシアルキレン基であることが好ましい。
本発明はまた、金属医療用具の表面を、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物で処理する工程を含むことを特徴とする潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の製造方法に関する。
上記製造方法は、更に、上記処理工程で得られた表面処理金属医療用具を、湿度５０％以上の条件下に保持する工程を含むことが好ましい。
上記処理工程は、ｐＨ５以下の条件下で行われることが好ましい。
本発明によれば、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物により金属医療用具の表面を処理するため、金属医療用具の表面に存在する水酸基と当該シラン化合物とが化学結合で結合することとなり、金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が付与され、更にその表面の潤滑層の耐久性が向上して、手でこするなどの応力がかかっても金属医療用具の摺動性の低下を抑制することができる。また、長期間留置する間に潤滑層が流れて取れていき、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が低下するのを抑制することができる。
本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具は、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物により処理された表面を少なくとも一部に有するものである。
従来の表面処理、コーティングによって得られる金属医療用具表面上の潤滑層は当該表面との間に化学的な結合を形成しておらず、手でこするなどの応力がかかると容易に剥離、脱離してしまうため、耐久性、摺動性の維持に問題があった。更に、長期間留置する間に潤滑層が流れて取れていき、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が低下するという問題があった。これに対して、本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具では、上記官能基を有するシラン化合物による処理により、金属医療用具表面に存在する水酸基と当該シラン化合物とが脱水または脱酸縮合反応し、化学結合が形成されている。これによって、金属医療用具表面上の潤滑層がこすれなどの応力で剥離、脱離してしまうのが抑制され、金属医療用具の摺動性の低下を防ぐことが可能となっている。更に、長期間留置する間に潤滑層が流れて取れていき、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が低下するのを抑制することも可能となっている。
また、シラン化合物がポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基又はハロゲン塩含有親水性基を有する場合には、当該官能基は特に水との親和性が高いため、周りにより多くの水分子を保持でき、この水分子により流体潤滑が起こることから、このような官能基を有するシラン化合物により処理することで、金属医療用具の摺動性を目覚ましく向上させることができる。更に、長期間留置する間に潤滑層が流れて取れていき、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が低下するのを抑制することも可能となっている。
他方、シラン化合物がフッ素含有疎水性基を有する場合には、当該官能基が表面張力を著しく下げることができるため、フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物により処理することで、金属医療用具の表面とその表面と接するもの（例えば、金属医療用具がガイドワイヤーである場合の、カテーテル内面や体細胞など）との間の分子の凝着力が大きく下がることから、金属医療用具の摺動性を大きく向上させることが可能である。更に、長期間留置する間に潤滑層が流れて取れていき、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が低下するのを抑制することも可能となっている。
本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具は、上記シラン化合物により処理された表面を少なくとも潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の必要とされる箇所に有していればよいが、表面全体が上記シラン化合物により処理されたものであってもよい。
上記シラン化合物は、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するものであって、かつ、金属医療用具の表面に存在する水酸基と化学結合を形成することができるものであればよい。そのようなシラン化合物としては、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有し、更に、ケイ素原子に結合したアルコキシ基やハロゲン基等の水酸基と反応することができる基を有するシラン化合物が挙げられる。
上記シラン化合物のうち、ポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物は、分子中に、ポリオキシアルキレン基と、金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基とを有していればよく、そのようなシラン化合物は金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基により金属医療用具の表面と化学的に結合することができ、また、ポリオキシアルキレン基により金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与することができるため、本発明の効果を充分に奏することができる。このように、上記シラン化合物がポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
上記ポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物としては、なかでも、加水分解性基及びポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物（１分子内）が好ましい。ここで、加水分解性基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基などに代表される後述の加水分解性基などが挙げられ、ポリオキシアルキレン基としては、例えば、後述の直鎖状又は分岐鎖状のポリアルキレンエーテル構造を有する２価の基などが挙げられる。
上記ポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物としては、下記一般式（１）又は（２）で表されるシラン化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
上記一般式（１）中、Ａは、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアシル基を表す。Ｒａは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基を表す。Ｒｂは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅの少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。ｘは、ＲａＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表し、２～５００の整数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
上記一般式（２）中、Ｒｆは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基を表す。Ｒｇ及びＲｈは、同一又は異なって、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎの少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。ｙは、ＲｆＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表し、２～５００の整数である。
上記一般式（１）におけるＡとしては、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアシル基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～２のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～２のアシル基である。具体的に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、アセチル基、プロピオニル基である。特に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、アセチル基である。
上記一般式（１）におけるＲａとしては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。具体的に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基であり、より好ましくは、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。特に好ましくは、エチレン基、プロピレン基である。
上記一般式（１）におけるＲｂとしては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基である。具体的に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基である。特に好ましくは、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。
上記一般式（１）におけるＲｃ、Ｒｄ及びＲｅは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅの少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅがいずれも同一又は異なって、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅのうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅがいずれも同一又は異なってメトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅのうち２つが同一又は異なって、メトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基であり、残り１つがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅのうち１つがフッ素原子、塩素原子、又は、臭素原子であり、残り２つが同一又は異なって、メチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。
上記一般式（１）におけるｘは、ＲａＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表すが、２～５００の整数であることが水との親和性の観点から好ましく、より好ましくは４以上、更に好ましくは５以上である。また、より好ましくは２００以下である。
このように、上記一般式（１）において、（ＲａＯ）ｘが、直鎖状又は分岐鎖状のポリアルキレンエーテル構造を有する２価の基を表し、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅの少なくとも１つが、加水分解性基となっている。
上記一般式（２）におけるＲｆとしては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基が分子の回転運動性又は屈曲性の観点から好ましい。具体的に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。特に好ましくは、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。
上記一般式（２）におけるＲｇ及びＲｈしては、同一又は異なって、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基であることが親水性又は加水分解性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基であることである。具体的に好ましくは、同一又は異なって、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基であり、特に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基であることである。
上記一般式（２）におけるＲｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎの少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが親水性又は加水分解性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎがいずれも同一又は異なって、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎのうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎがいずれも同一又は異なってメトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態、Ｒｉ、Ｒｊ及びＲｋのうち２つ並びにＲｌ、Ｒｍ及びＲｎのうち２つが、同一又は異なって、メトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基であり、Ｒｉ、Ｒｊ及びＲｋのうちの残り１つ並びにＲｌ、Ｒｍ及びＲｎのうちの残り１つが、同一又は異なって、メチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態、Ｒｉ、Ｒｊ及びＲｋのうち１つ並びにＲｌ、Ｒｍ及びＲｎのうち１つが、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、又は、臭素原子であり、Ｒｉ、Ｒｊ及びＲｋのうちの残り２つ並びにＲｌ、Ｒｍ及びＲｎのうちの残り２つが、同一又は異なって、メチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。
上記一般式（２）におけるｙは、ＲｆＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表すが、２～５００の整数であることが分子の回転運動性又は屈曲性の観点から好ましく、より好ましくは４以上、更に好ましくは５以上である。また、より好ましくは２００以下である。
このように、上記一般式（２）において、（ＲｆＯ）ｙが、直鎖状又は分岐鎖状のポリアルキレンエーテル構造を有する２価の基を表し、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、Ｒｍ及びＲｎのうち少なくとも１つが、加水分解性基となっている。
上記一般式（１）で表される化合物の好ましい形態として、例えば、下記化学式（３）～（５）で表される化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
上記一般式（２）で表される化合物の好ましい形態として、例えば、下記化学式（６）～（７）で表される化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
上記ポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物の市販品としては、Ｇｅｌｅｓｔ社製のＳＩＡ００７８．０（上記化学式（３）で表される化合物）、ＳＩＨ６１８８．０（上記化学式（４）で表される化合物）、ＳＩＭ６４９２．５７（上記化学式（５）で表される化合物）、ＳＩＢ１８２４．８４（上記化学式（６）で表される化合物）、ＳＩＢ１６６０．０（上記化学式（７）で表される化合物）などが挙げられる。
上記シラン化合物のうち、金属塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、金属塩を含有する親水性基と、金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基とを有していればよく、そのようなシラン化合物は金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基により金属医療用具の表面と化学的に結合することができ、また、金属塩含有親水性基により金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与することができるため、本発明の効果を充分に奏することができる。このように、上記シラン化合物が金属塩含有親水性基を有するシラン化合物であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
なお、上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、金属塩含有親水性基を１つ有していてもよいし、２つ以上有していてもよい。
上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物としては、なかでも、加水分解性基及び金属塩含有親水性基を有するシラン化合物（１分子内）が好ましい。ここで、加水分解性基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基などに代表される後述の加水分解性基などが挙げられ、金属塩含有親水性基としては、例えば、後述するものが挙げられる。
上記金属塩含有親水性基としては、カルボン酸金属塩、ホスホン酸エステル金属塩、スルホン酸金属塩が好ましい。上記金属塩含有親水性基がこのような基であると、水の保持性が向上する。
上記金属塩含有親水性基の金属は、アルカリ金属、アルカリ土類金属であることが好ましい。上記金属塩含有親水性基の金属がアルカリ金属、アルカリ土類金属であると、水の保持性が向上する。上記金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが特に好ましい。
このように、上記金属塩含有親水性基が、アルカリ金属塩含有親水性基、又は、アルカリ土類金属塩含有親水性基であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物中の、金属医療用具の表面の水酸基と反応することができる基としては、例えば、メトキシシリル基、エトキシシリル基等の加水分解性基を有するアルコキシシリル基；ヒドロキシシリル基；などが挙げられ、上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、上記金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基を１つ有していてもよいし、２つ以上有していてもよい。
なかでも、上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物は、上記金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基として、トリメトキシシリル基、トリエトキシシリル基、トリヒドロキシシリル基を有していることが好ましい。
上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物としては、例えば、下記一般式（８）又は（９）で表されるシラン化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
上記一般式（８）中、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑの少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。Ｒｒ及びＲｓは、同一又は異なって、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基を表す。Ｘは、同一又は異なって、金属塩含有親水性基を表す。ｒは、０又は１である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
上記一般式（９）中、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖの少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。Ｒｗは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。Ｒｘは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基を表す。Ｘは、同一又は異なって、金属塩含有親水性基を表す。ｚは、ＲｘＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表し、０～５００の整数である。
上記一般式（８）におけるＲｏ、Ｒｐ及びＲｑは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑの少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑがいずれも同一又は異なって、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑのうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｑがいずれも同一又は異なってヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態である。
上記一般式（８）におけるＲｒ及びＲｓは、同一又は異なって、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基、更に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～４のアルキレン基、特に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘプテン基が好ましく、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基がより好ましい。
上記一般式（８）のＸで表される金属塩含有親水性基としては、下記一般式（１０）～（１２）で表される官能基などが好ましい。中でも、潤滑性、摺動性の観点からは、下記一般式（１２）で表される官能基が特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
上記一般式（１０）、（１２）中のＲｙは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。上記一般式（１１）中のＲｚは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基を表す。上記一般式（１０）～（１２）中のＺ＋は、１価の金属イオン（特には、ナトリウムイオン、カリウムイオン、リチウムイオンが好ましい。）を表す。また、上記一般式（１０）～（１２）中の＊は、結合手を表す。
上記一般式（８）におけるＸとしては、なかでも、Ｒｙがメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、Ｚ＋がナトリウムイオン、カリウムイオンである一般式（１０）で表される官能基、Ｒｚがメチル基、エチル基、プロピル基であり、Ｚ＋がナトリウムイオン、カリウムイオンである一般式（１１）で表される官能基、Ｒｙがメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、Ｚ＋がナトリウムイオン、カリウムイオンである一般式（１２）で表される官能基がより好ましい。
上記一般式（９）におけるＲｔ、Ｒｕ及びＲｖは、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖの少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖがいずれも同一又は異なって、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖのうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒｔ、Ｒｕ及びＲｖがいずれも同一又は異なってヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態である。
上記一般式（９）におけるＲｗとしては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～４のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基がより好ましい。
上記一般式（９）におけるＲｘとしては、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。具体的に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。特に好ましくは、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基である。
上記一般式（９）におけるＸは、上記一般式（８）におけるＸと同様である。
上記一般式（９）におけるｚは、ＲｘＯで表されるオキシアルキレン基の繰り返し単位数を表すが、０～５００の整数であることが水との親和性の観点から好ましく、ＲｘＯで表されるオキシアルキレン基を含む場合、２～５００であることがより好ましい。更に好ましくは５以上、特に好ましくは７以上である。また、更に好ましくは２００以下である。
このように、上記一般式（８）、（９）においては、Ｘが金属塩含有親水性基を表し、上記一般式（８）ではＲｏ、Ｒｐ及びＲｑの少なくとも１つが、上記一般式（９）ではＲｔ、Ｒｕ及びＲｖの少なくとも１つが、加水分解性基となっている。
上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物の好ましい形態として、例えば、下記化学式（１３）～（１５）で表される化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
上記金属塩含有親水性基を有するシラン化合物の市販品としては、Ｇｅｌｅｓｔ社製のＳＩＴ８４０２．０（上記化学式（１３）で表される化合物）、ＳＩＴ８３７８．５（上記化学式（１４）で表される化合物）、ＳＩＴ８１９２．２（上記化学式（１５）で表される化合物）などが挙げられる。
上記シラン化合物のうち、ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、ハロゲン塩を含有する親水性基と、金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基とを有していればよく、そのようなシラン化合物は金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基により金属医療用具の表面と化学的に結合することができ、また、ハロゲン塩含有親水性基により金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与することができるため、本発明の効果を充分に奏することができる。このように、上記シラン化合物がハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
なお、上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、ハロゲン塩含有親水性基を１つ有していてもよいし、２つ以上有していてもよい。
上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物としては、なかでも、加水分解性基及びハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物（１分子内）が好ましい。ここで、加水分解性基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基などに代表される後述の加水分解性基などが挙げられ、ハロゲン塩含有親水性基としては、例えば、後述するものが挙げられる。
上記ハロゲン塩含有親水性基としては、アンモニウムハロゲン塩が好ましい。上記ハロゲン塩含有親水性基がこのような基であると、水の保持性がより向上する。
上記ハロゲン塩含有親水性基のハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素であってよいが、なかでも、水の保持性および安定性の観点から、塩素、臭素が好ましく、特に好ましくは、塩素である。すなわち、上記ハロゲン塩含有親水性基が、塩素塩含有親水性基であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物中の、金属医療用具の表面の水酸基と反応することができる基としては、例えば、メトキシシリル基、エトキシシリル基等の加水分解性基を有するアルコキシシリル基；ヒドロキシシリル基；などが挙げられ、上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物は、分子中に、上記金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基を１つ有していてもよいし、２つ以上有していてもよい。
なかでも、上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物は、上記金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基として、トリメトキシシリル基、トリエトキシシリル基、トリヒドロキシシリル基を有していることが好ましく、トリメトキシシリル基を有していることが特に好ましい。
上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物としては、例えば、下記一般式（１６）で表されるシラン化合物、又は、下記一般式（１７）で表される結合単位Ａと下記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物が好ましい。中でも、潤滑性、摺動性の観点からは、下記一般式（１７）で表される結合単位Ａと下記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物が特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
上記一般式（１６）中、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３は、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３の少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。Ｒ１０４は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基を表す。Ｒ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なって、水素原子、又は、エーテル結合を有していてもよい直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基を表す。Ｘ′は、ハロゲン原子を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
上記一般式（１７）中、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３は、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基を表す。ただし、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３の少なくとも１つは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基である。Ｒ１１４は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基を表す。Ｒ１１５は、水素原子、又は、エーテル結合を有していてもよい直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基を表す。Ｒ１１６は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。Ｘ′は、ハロゲン原子を表す。ｎａは１以上の整数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
上記一般式（１８）中、Ｒ１１７は、水素原子、又は、エーテル結合を有していてもよい直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基を表す。Ｒ１１８は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基を表す。ｎｂは１以上の整数である。
上記一般式（１６）におけるＲ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３は、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３の少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３がいずれも同一又は異なって、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３のうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３がいずれも同一又は異なってメトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態である。
上記一般式（１６）におけるＲ１０４は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基、更に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～４のアルキレン基、特に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘプテン基が好ましく、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基がより好ましい。
上記一般式（１６）におけるＲ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なって、水素原子、又は、エーテル結合を有していてもよい直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基であることが水との親和性の観点から好ましい。なお、当該直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基がエーテル結合を有する場合、エーテル結合の挿入位置は特に制限されず、また、アルキル基１つ当たりエーテル結合は１つ挿入されていてもよいし、２つ以上挿入されていてもよい。上記Ｒ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７としてより好ましくは、同一又は異なって、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基である。更に好ましい形態は、Ｒ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７のうち少なくとも１つが、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基であって、残りが、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７のうち２つが、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基であって、残り１つが、水素原子である形態、Ｒ１０５、Ｒ１０６及びＲ１０７いずれも同一又は異なって、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基である形態である。
上記直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基である。特に好ましくは、メチル基、エチル基、イソブチル基である。
上記直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基としては、具体的には、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシイソプロピル基、プロポキシエチル基、プロポキシエチル基などが挙げられ、好ましくは、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基であり、より好ましくは、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシイソプロピル基である。特に好ましくは、メトキシメチル基、メトキシエチル基である。
上記一般式（１６）におけるＸ′は、ハロゲン原子を表し、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であってよいが、なかでも、水の保持性の観点から、塩素原子、臭素原子が好ましく、特に好ましくは、塩素原子である。
上記一般式（１７）におけるＲ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３は、同一又は異なって、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であって、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３の少なくとも１つが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～３のアルコキシ基であることが水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、少なくとも１つが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態である。更に好ましい形態は、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３がいずれも同一又は異なって、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基である形態、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３のうち少なくとも１つがフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、又は、イソプロポキシ基であって、残りがメチル基、エチル基、プロピル基、又は、イソプロピル基である形態である。特に好ましい形態は、Ｒ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３がいずれも同一又は異なってメトキシ基、エトキシ基、又は、プロポキシ基である形態である。
上記一般式（１７）におけるＲ１１４は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～７のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基、更に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～４のアルキレン基、特に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基、ヘプテン基が好ましく、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基がより好ましい。
上記一般式（１７）におけるＲ１１５は、水素原子、又は、エーテル結合を有していてもよい直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基であることが水との親和性の観点から好ましい。なお、当該直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基がエーテル結合を有する場合、エーテル結合の挿入位置は特に制限されず、また、アルキル基１つ当たりエーテル結合は１つ挿入されていてもよいし、２つ以上挿入されていてもよい。上記Ｒ１１５としてより好ましくは、水素原子、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基、又は、直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基である。更に好ましくは、水素原子である。
なお、上記直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルキル基、及び、上記直鎖状若しくは分岐鎖状の炭素数１～５のアルコキシアルキル基としては、上述したものと同様である。
上記一般式（１７）におけるＲ１１６は、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～５のアルキレン基が水との親和性の観点から好ましい。より好ましくは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～４のアルキレン基、更に好ましくは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１～３のアルキレン基である。具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、ブチレン基が好ましく、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基がより好ましい。特に好ましくは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基である。
上記一般式（１７）におけるＸ′は、上記一般式（１６）におけるＸ′と同様である。
上記一般式（１７）におけるｎａは、結合単位Ａの繰り返し数を表し、１以上の整数である。ｎａとして好ましくは２以上、より好ましくは３以上である。また、好ましくは５００以下、より好ましくは１００以下、更に好ましくは５０以下である。
上記一般式（１８）におけるＲ１１７は、上記一般式（１７）におけるＲ１１５と同様である。
上記一般式（１８）におけるＲ１１８は、上記一般式（１７）におけるＲ１１６と同様である。
上記一般式（１８）におけるｎｂは、結合単位Ｂの繰り返し数を表し、１以上の整数である。ｎｂとして好ましくは２以上、より好ましくは、３以上である。また、好ましくは５００以下、より好ましくは１００以下、更に好ましくは５０以下である。
上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物において、結合単位Ａの繰り返し数（ｎａ）と結合単位Ｂの繰り返し数（ｎｂ）の合計の繰り返し数（ｎａ＋ｎｂ）は、２～１０００の範囲が好ましく、５～２００の範囲がより好ましい。
上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物において、結合単位Ａの含有量は、好ましくは５モル％以上、より好ましくは１０モル％以上である。また、好ましくは７５モル％以下、より好ましくは５０モル％以下、更に好ましくは４０モル％以下である。他方、結合単位Ｂの含有量は、好ましくは２５モル％以上、より好ましくは５０モル％以上、更に好ましくは６０モル％以上である。また、好ましくは９５モル％以下、より好ましくは９０モル％以下である。結合単位Ａ及びＢの含有量がこのような範囲であることによって、本発明の効果がより好適に得られる。
なお、上記結合単位Ａ、Ｂの含有量は、結合単位Ａ、Ｂがシラン化合物の末端に位置する場合も含む量である。結合単位Ａ、Ｂがシラン化合物の末端に位置する場合の形態は特に限定されず、結合単位Ａ、Ｂを表す上記一般式（１７）、（１８）と対応するユニットを形成していればよい。
上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物は、当該結合単位Ａ及びＢを含む限りその他の結合単位を含んでいてもよいが、結合単位Ａ及びＢの合計含有量は、好ましくは９５モル％以上、より好ましくは９８モル％以上、特に好ましくは１００モル％である。
なお、上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物における各結合単位の結合順序は特に制限されず、ランダム状であってもよいし、ブロック状であってもよいし、交互であってもよい。
上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物の重量平均分子量は、１０００～１００００の範囲が好ましい。当該シラン化合物の重量平均分子量がこのような範囲であることにより、本発明の効果をより好適に得られる。
なお、重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）を用い、標準ポリスチレン換算により測定できる。
このように、上記一般式（１６）で表されるシラン化合物、上記一般式（１７）で表される結合単位Ａと上記一般式（１８）で表される結合単位Ｂとを含むシラン化合物においては、Ｘ′がハロゲン原子を表し、上記一般式（１６）ではＲ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３の少なくとも１つが、上記一般式（１７）ではＲ１１１、Ｒ１１２及びＲ１１３の少なくとも１つが、加水分解性基となっている。
上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物の好ましい形態として、例えば、下記化学式（１９）～（２０）で表される化合物や、下記化学式（２１）で表される結合単位と下記化学式（２２）で表される結合単位とを有する化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
上記ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物の市販品としては、Ｇｅｌｅｓｔ社製のＳＩＢ１５００．０（上記化学式（１９）で表される化合物）、ＳＩＴ８４１５．０（上記化学式（２０）で表される化合物）、ＳＳＰ－０６０（上記化学式（２１）で表される結合単位と上記化学式（２２）で表される結合単位とを有する化合物）などが挙げられる。
上記シラン化合物のうち、フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物は、分子中に、フッ素原子を含有する疎水性基と、金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基とを有していればよく、そのようなシラン化合物は金属医療用具の表面に存在する水酸基と反応することができる基により金属医療用具の表面と化学的に結合することができ、また、フッ素含有疎水性基により金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を付与することができるため、本発明の効果を充分に奏することができる。このように、上記シラン化合物がフッ素含有疎水性基を有するシラン化合物であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物としては、なかでも、パーフルオロエーテル構造を持つシラン化合物が好ましく、具体的には、加水分解性基及びパーフルオロポリエーテル基を持つシラン化合物（１分子内）などが挙げられる。このように、上記フッ素含有疎水性基が、パーフルオロオキシアルキレン基であることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
なお、上記加水分解性基としては、メトキシ基、エトキシ基などに代表される後述の加水分解性基などが挙げられ、上記パーフルオロエーテル基（パーフルオロオキシアルキレン基）としては、後述の直鎖状のパーフルオロポリアルキレンエーテル構造を有する２価の基などが挙げられる。
また、上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物は、パーフルオロアルキル基などのフルオロアルキル基を有することが好ましい。
上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物としては、下記一般式（２３）、又は、（２４）で表されるシラン化合物を好適に使用できる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
上記一般式（２３）中、Ｒｆ１は、パーフルオロアルキル基を表す。Ｚ１は、フッ素又はトリフルオロメチル基を表す。ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは、同一若しくは異なって、０又は１以上の整数を表し、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅは、１以上であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅで括られた各繰り返し単位の存在順序は、式中で限定されない。Ｙは、水素又は炭素数１～４のアルキル基を表す。Ｘ１は、水素、臭素又はヨウ素を表す。Ｒ１は、水酸基又は加水分解可能な置換基を表す。Ｒ２は、水素又は１価の炭化水素基を表す。ｌは、０、１又は２を表す。ｍは１、２又は３を表す。ｎは、１以上の整数を表す。なお、２つの＊は、当該箇所同士で直接結合していることを表している。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
上記一般式（２４）中、Ｒｆ２は、－（ＣｋＦ２ｋ）Ｏ－（ｋは１～６の整数）で表される単位を含み、分岐を有しない直鎖状のパーフルオロポリアルキレンエーテル構造を有する２価の基を表す。Ｒ３は、同一若しくは異なって炭素原子数１～８の１価炭化水素基を表す。Ｘ２は、同一若しくは異なって加水分解性基又はハロゲン原子を表す。ｓは、同一若しくは異なって０～２の整数を表す。ｔは、同一若しくは異なって１～５の整数を表す。ｈ、ｉは、同一若しくは異なって２又は３を表す。
ここで、上記一般式（２３）のＲｆ１としては、一般的な有機含有フッ素ポリマーを構成するパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、例えば、炭素数１～１６の直鎖状又は分岐鎖状のものが挙げられる。なかでも、ＣＦ３－、Ｃ２Ｆ５－、Ｃ３Ｆ７－が好ましい。
上記一般式（２３）のａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは、上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物の主骨格を構成するパーフルオロポリエーテル鎖の繰り返し単位数を表し、それぞれ独立して０～２００が好ましく、０～５０がより好ましい。また、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＋ｅ（ａ～ｅの合計）は、好ましくは、１～１００である。なお、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅで括られた各繰り返し単位の存在順序については、上記一般式（２３）にはこの順で記載されているが、これらの各繰り返し単位の結合順序はこの順に限定されず、任意の順序で構わない。
上記一般式（２３）のＹで示される炭素数１～４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられ、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。Ｘ１が臭素又はヨウ素である場合、上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物は、化学結合が生成され易い。
上記一般式（２３）のＲ１で示される加水分解可能な置換基は特に限定されないが、ハロゲン、－ＯＲ１１、－ＯＣＯＲ１１、－ＯＣ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１２）２、－ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）２、－ＯＮ＝ＣＲ１３等が好ましい。ここで、Ｒ１１は脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基、Ｒ１２は水素又は炭素数１～４の脂肪族炭化水素基、Ｒ１３は炭素数３～６の２価の脂肪族炭化水素基を表す。より好ましくは、塩素、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５である。
また、Ｒ２で示される１価の炭化水素基は特に限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好ましく、直鎖状でも分岐鎖状でもよい。
上記一般式（２３）のｌは、パーフルオロポリエーテル鎖を構成する炭素とこれに結合するケイ素との間に存在するアルキレン基の炭素数を表し、好ましくは０である。ｍは、ケイ素に結合する置換基Ｒ１の結合数を表し、該Ｒ１が結合していない部分の該ケイ素にはＲ２が結合する。ｎの上限は特に限定されないが、好ましくは１～１０の整数である。
一方、上記一般式（２４）のＲｆ２で示される基は特に限定されないが、ｓが各々０である場合、上記一般式（２４）中の酸素原子に結合するＲｆ２基の末端は、酸素原子でないことが好ましい。また、Ｒｆ２におけるｋとしては、１～４の整数が好ましい。このＲｆ２で示される基としては、具体的には、－ＣＦ２ＣＦ２Ｏ（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｊＣＦ２ＣＦ２－（式中、ｊは１以上、好ましくは１～５０、より好ましくは１０～４０の整数である）、－ＣＦ２（ＯＣ２Ｆ４）ｐ－（ＯＣＦ２）ｑ－（式中、ｐ及びｑは、それぞれ、１以上、好ましくは１～５０、より好ましくは１０～４０の整数で、かつｐ＋ｑの和は、１０～１００、好ましくは２０～９０、より好ましくは４０～８０の整数であり、式中の繰り返し単位の（ＯＣ２Ｆ４）及び（ＯＣＦ２）の配列はランダムである）などが挙げられる。
上記一般式（２４）のＲ３は、好ましくは炭素原子数１～３の１価炭化水素基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；フェニル基、トリル基、キシリル基等のアリール基；ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基；ビニル基、アリール基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のアルケニル基などが挙げられる。なかでも、メチル基が好ましい。
上記一般式（２４）のＸ２で示される加水分解性基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等のアルコキシアルコキシ基；アリロキシ基、イソプロペノキシ等のアルケニルオキシ基；アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシロキシ基；ジメチルケトオキシム基、メチルエチルケトオキシム基、ジエチルケトオキシム基、シクロペンノキシム基、シクロヘキサノキシム基等のケトオキシム基；Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－エチルアミノ基、Ｎ－プロピルアミノ基、Ｎ－ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ基、Ｎ－シクロヘキシルアミノ基等のアミノ基；Ｎ－メチルアセトアミド基、Ｎ－エチルアセトアミド基、Ｎ－メチルベンズアミド基等のアミド基；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノオキシ基、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノオキシ基等のアミノオキシ基などが挙げられる。また、Ｘ２で示されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。なかでも、メトキシ基、エトキシ基、イソプロペノキシ基、塩素原子が好ましい。
上記一般式（２４）のｓは１が好ましく、ｔは３が好ましい。ｈ、ｉは、加水分解性の観点から、３が好ましい。
上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物の重量平均分子量は、離型作用の持続性の点から、１０００～１００００の範囲が好ましい。
なお、重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）を用い、標準ポリスチレン換算により測定できる。
上記フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物の市販品としては、オプツールＤＳＸ（ダイキン工業（株）製）、ＫＹ－１３０（信越化学工業（株）製）などが挙げられる。
本発明における金属医療用具としては、例えば、ガイドワイヤー、ステント、針、スタイレット、金属管などが挙げられる。特にガイドワイヤーである場合に、潤滑性の付与、表面の潤滑層の耐久性向上、摺動性の低下抑制効果が最も有効に働くため、体腔や組織内での挿入性、押し込み性、摺動性やそれらの持続性が向上し、本発明の効果が特に顕著に発揮されることとなる。このように、本発明における金属医療用具が、ガイドワイヤーであることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。他方、特にステントである場合に、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の付与、表面の潤滑層の耐久性向上、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下抑制効果が最も有効に働くため、長期間体内に留置する間に潤滑層が流れて取れていくのを防ぎ、ステント表面にタンパク質や細胞が付着するのを妨げる効果が持続し、本発明の効果が特に顕著に発揮されることとなる。このように、本発明における金属医療用具が、ステントであることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
本発明における金属医療用具の材料としては、例えば、ステンレス、ニッケル－チタン合金、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、亜鉛－タングステン合金などの金属が挙げられるが、中でも、金属医療用具の表面と潤滑層との結合性の観点から、ステンレス、ニッケル－チタン合金が好ましい。すなわち、本発明における金属医療用具が、ステンレス、又は、ニッケル－チタン合金の芯線を含むこともまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具は、例えば、金属医療用具の表面を上記シラン化合物で処理することにより製造することができる。このように、金属医療用具の表面を、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物で処理することによって、シラン化合物の加水分解反応や、シラン化合物と金属医療用具の表面に存在する水酸基との間での脱水または脱酸縮合反応などが進行し、金属医療用具の表面に存在する水酸基とシラン化合物との間が化学結合により結合され、これにより、金属医療用具の表面に潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性が付与され、更にその表面の潤滑層の耐久性が向上して、潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の摺動性の低下、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下も抑制されることとなる。
すなわち、金属医療用具の表面を、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物で処理する工程を含む潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の製造方法もまた、本発明の１つである。
上記金属医療用具の表面をシラン化合物で処理する方法としては、例えば、上述のシラン化合物を溶媒と混合して溶液を調製し、当該溶液を金属医療用具に塗布する方法、噴霧（吹き付け）する方法、当該溶液に金属医療用具を浸漬する方法などが挙げられる。なお、上記塗布方法、噴霧方法、浸漬方法は、通常行われる方法と同様にして行うことができる。
上記溶液を調製するための溶媒としては、上述のそれぞれの処理方法において通常用いられる溶媒を使用することができ、例えば、水、パーフルオロヘキサン、酸性水、メタノール、エタノール、水とメタノールやエタノールとの混合液などが用いられる。特に、上記シラン化合物が、ポリオキシアルキレン基を有するシラン化合物、金属塩含有親水性基を有するシラン化合物、又は、ハロゲン塩含有親水性基を有するシラン化合物である場合には、水、酸性水、メタノール、エタノール、水とメタノールやエタノールとの混合液が好適に用いられ、上記シラン化合物が、フッ素含有疎水性基を有するシラン化合物である場合には、パーフルオロヘキサンが好適に用いられる。
上記溶液の濃度としては、シラン化合物による処理方法、処理に用いる溶液の種類等に応じて適宜設定することができる。
上記溶液のｐＨとしては、５以下であることが好ましい。金属医療用具の表面を処理するシラン化合物の溶液のｐＨを５以下とすることによって、加水分解反応を促進することができる。該ｐＨとしてより好ましくは４以下である。また、２以上であることが好ましく、３以上であることがより好ましい。
このように、上記処理工程が、ｐＨ５以下の条件下で行われることもまた、本発明の好適な実施形態の１つである。
なお、上記ｐＨの調整方法は特に制限されず、酸又はアルカリを添加するなど、従来公知の方法で行うことができる。当該ｐＨ調整に使用できる酸としては、硫酸、硝酸、塩酸などの無機酸、酢酸などの有機酸等が挙げられ、アルカリとしては、アンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
上記製造方法においては、必要に応じて、上記処理工程の前に金属医療用具を、アセトン、エタノール等を用いて洗浄し、乾燥させてから、上記処理工程に供してもよい。なお、乾燥時間、乾燥温度は、通常行われる温度、時間で適宜設定することができる。
上記製造方法においては、上記処理工程の後、得られた表面処理金属医療用具を、必要に応じて、水、アセトン、エタノール等を用いて洗浄、乾燥してもよい。なお、乾燥温度、乾燥時間は、通常行われる温度、時間で適宜設定することができる。
上記製造方法は、更に、上記処理工程で得られた表面処理金属医療用具を、湿度５０％以上の条件下に保持する工程を含むことが好ましい。上述のシラン化合物で表面処理された表面処理金属医療用具を、湿度５０％以上の環境下に保持することによって、シラン化合物の加水分解反応や、シラン化合物と金属医療用具の表面に存在する水酸基との間での脱水または脱酸縮合反応などがより進行し、金属医療用具の表面に存在する水酸基とシラン化合物との間の化学結合がより強固となるため、金属医療用具表面の潤滑層の耐久性が更に向上して、本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具における摺動性の低下、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下をより抑制することができる。上記表面処理金属医療用具を保持する湿度としては、６０％以上がより好ましく、８０％以上が更に好ましい。上限については特に制限されないが、例えば、１００％であることが好ましい。
上記保持工程における湿度５０％以上の条件下に保持する時間、温度としては、金属医療用具の表面に存在する水酸基とシラン化合物との間の化学結合がより強固となって、本発明の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具における摺動性の低下、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性の低下がより抑制されるように適宜設定することができるが、例えば、２０～６０時間保持することが好ましく、また、２０～６０℃で保持することが好ましい。
以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
（実施例１）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＭ６４９２．５７（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例２）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＢ１８２４．８４（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例３）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＴ８４０２．０（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例４）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＴ８３７８．５（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例５）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整した０．１重量％オプツールＤＳＸ（ダイキン工業（株）製）のパーフルオロヘキサン溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例６）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＭ６４９２．５７（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例７）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＢ１８２４．８４（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例８）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＴ８４０２．０（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例９）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＴ８３７８．５（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例１０）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整した０．１重量％オプツールＤＳＸ（ダイキン工業（株）製）のパーフルオロヘキサン溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例１１）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＴ８１９２．２（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例１２）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＢ１５００．０（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例１３）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＩＢ１５００．０（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中（酢酸でｐＨ４に調整したもの）に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（実施例１４）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥した。１０重量％に調整したＳＳＰ－０６０（Ｇｅｌｅｓｔ社製）水溶液中に当該ガイドワイヤーを３０分浸漬した後、取り出して室温（２５℃）、湿度９０％の湿潤下で２４時間放置した。そののち水で洗浄して乾燥した。得られた表面処理ガイドワイヤーを下記する摺動性評価に供した。
（比較例１）
ＳＵＳ製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥しただけのものを下記する摺動性評価に供した。
（比較例２）
ニッケル－チタン合金製のガイドワイヤー（芯線）をアセトンで洗浄し、乾燥しただけのものを下記する摺動性評価に供した。
＜摺動性評価＞
表面処理ガイドワイヤー又はガイドワイヤーに水をつけて手で擦り摺動性を評価した。
評価の結果、比較例１のガイドワイヤーに比べ、実施例１～５および実施例１１～１４の表面処理ガイドワイヤーはつるつる感があり、摺動性が向上していた。特に実施例１１と実施例１４のつるつる感が高かった。また、１００回擦ってもつるつる感に変化はなかった。
同様に比較例２のガイドワイヤーに比べ、実施例６～１０の表面処理ガイドワイヤーはつるつる感があり、摺動性が向上していた。また、１００回擦ってもつるつる感に変化はなかった。
なお、ポリオキシアルキレン基は、タンパク質や細胞の吸着量が少ないことが知られている。更に、金属塩含有親水性基は、ポリオキシアルキレン基よりも、さらにタンパク質や細胞の吸着量が少ないことが知られている。そして更には、ハロゲン塩含有親水性基は、金属塩含有親水性基よりタンパク質や細胞の吸着量がやや多いが、金属に比べ少ないことが知られている。また、フッ素含有疎水性基も、比較的タンパク質や細胞の吸着量が少ないことが知られている。

Claims (7)

  1. 官能基を有するシラン化合物により処理された表面を少なくとも一部に有する金属医療用具であって、
    該官能基が、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基であることを特徴とする潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具。
  2. 前記金属塩含有親水性基が、アルカリ金属塩含有親水性基、又は、アルカリ土類金属塩含有親水性基である請求項１記載の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具。
  3. 前記ハロゲン塩含有親水性基が、塩素塩含有親水性基である請求項１記載の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具。
  4. 前記フッ素含有疎水性基が、パーフルオロオキシアルキレン基である請求項１記載の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具。
  5. 金属医療用具の表面を、ポリオキシアルキレン基、金属塩含有親水性基、ハロゲン塩含有親水性基、又は、フッ素含有疎水性基である官能基を有するシラン化合物で処理する工程を含むことを特徴とする潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の製造方法。
  6. 前記製造方法は、更に、前記処理工程で得られた表面処理金属医療用具を、湿度５０％以上の条件下に保持する工程を含む請求項５記載の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の製造方法。
  7. 前記処理工程が、ｐＨ５以下の条件下で行われる請求項５又は６記載の潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具の製造方法。
PCT/JP2014/076887 2013-10-21 2014-10-08 潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法 WO2015060129A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201480054969.5A CN105636615A (zh) 2013-10-21 2014-10-08 具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械及其生产方法
EP14855362.1A EP3061470B1 (en) 2013-10-21 2014-10-08 Metal medical device having lubricity and low protein adsorption properties and/or low cell adsorption properties, and method for producing same
US15/024,212 US20160213820A1 (en) 2013-10-21 2014-10-08 Metal medical device having lubricity and low protein adsorption properties and/or low cell adsorption properties, and method for producing same

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013218590 2013-10-21
JP2013-218590 2013-10-21
JP2014176046A JP6157429B2 (ja) 2013-10-21 2014-08-29 潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法
JP2014-176046 2014-08-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015060129A1 true WO2015060129A1 (ja) 2015-04-30

Family

ID=52992731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2014/076887 WO2015060129A1 (ja) 2013-10-21 2014-10-08 潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20160213820A1 (ja)
EP (1) EP3061470B1 (ja)
JP (1) JP6157429B2 (ja)
CN (1) CN105636615A (ja)
WO (1) WO2015060129A1 (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014203668A1 (ja) 2013-06-20 2014-12-24 住友ゴム工業株式会社 表面改質方法及び表面改質体
EP3317374B1 (en) * 2015-06-30 2019-03-20 Merck Patent GmbH Polymerisable liquid crystal material and polymerised liquid crystal film
JP6613692B2 (ja) 2015-08-03 2019-12-04 住友ゴム工業株式会社 表面改質方法及び表面改質弾性体
JP6627455B2 (ja) * 2015-11-26 2020-01-08 住友ゴム工業株式会社 ゴム又はエラストマー製医療用具及びその製造方法
JP6610200B2 (ja) * 2015-11-26 2019-11-27 住友ゴム工業株式会社 金属医療用具及びその製造方法
JP6779483B2 (ja) 2016-09-29 2020-11-04 住友ゴム工業株式会社 医療用検査装置及び細胞検査方法
US10941374B2 (en) 2016-09-29 2021-03-09 Sumitomo Rubber Industries, Ltd. Medical analysis device and cell analysis method
KR102123080B1 (ko) * 2016-10-07 2020-06-15 주식회사 엘지화학 아미노 실란계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 변성 공액디엔계 중합체
JP7109719B2 (ja) 2018-02-14 2022-08-01 住友ゴム工業株式会社 特定細胞捕捉方法
US11614440B2 (en) 2019-01-24 2023-03-28 Sumitomo Rubber Industries, Ltd. Specific cell fractionating and capturing methods

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04250158A (ja) * 1991-01-28 1992-09-07 Matsushita Electric Ind Co Ltd 人工関節およびその製造方法
JPH05115541A (ja) * 1991-10-28 1993-05-14 Kurinikaru Supply:Kk 湿潤時に潤滑性を有する抗血栓性医療用具及びその製造方法
JPH0747120A (ja) * 1993-06-18 1995-02-21 Dia Medical Supply Kk 潤滑性表面を有する医療用具、その製造法及びそのためのコーティング剤
JPH10231A (ja) * 1996-03-15 1998-01-06 Becton Dickinson & Co カテーテル先端成形用滑剤
JPH10330383A (ja) * 1997-05-07 1998-12-15 Bioshield Technol Inc 水安定化オルガノシラン化合物及びそれを用いる方法
JP2001029452A (ja) * 1999-07-19 2001-02-06 Nippon Zeon Co Ltd 湿潤性表面を有する金属製医療用具の製造方法
WO2001060923A1 (fr) * 2000-02-21 2001-08-23 Daikin Industries, Ltd. Composition de resine permettant d'empecher la fixation d'organismes aquatiques ou de substances physiologiques
JP2002502286A (ja) * 1997-06-03 2002-01-22 ポリバイオメッド リミテッド 生体適合性および／または物理的特性を向上させるための金属表面処理
JP2006061273A (ja) * 2004-08-25 2006-03-09 Olympus Corp 内視鏡光学系
WO2008023604A1 (fr) * 2006-08-21 2008-02-28 National University Corporation, Tokyo Medical And Dental University composé pour modification de surface et procédé de modification de surface l'utilisant
US20110086234A1 (en) * 2009-10-13 2011-04-14 Nathan Stasko Nitric oxide-releasing coatings

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69231787T2 (de) * 1991-01-28 2001-08-02 Matsushita Electric Ind Co Ltd Medizinischer Artikel und Verfahren zu seiner Herstellung
US7052131B2 (en) * 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6706408B2 (en) * 2002-05-16 2004-03-16 Surmodics, Inc. Silane coating composition
JP4839983B2 (ja) * 2005-09-21 2011-12-21 セイコーエプソン株式会社 光学製品の製造方法
US20070197681A1 (en) * 2006-02-22 2007-08-23 Advanced Medical Optics Lens surface enhancement
JP5295104B2 (ja) * 2007-05-09 2013-09-18 独立行政法人科学技術振興機構 ガイドワイヤ及びステント
EP2346952A1 (en) * 2008-10-31 2011-07-27 DSM IP Assets B.V. Antifouling coating composition comprising functionalized nanoparticules
US8246565B2 (en) * 2009-02-25 2012-08-21 The Invention Science Fund I, Llc Device for passively removing a target component from blood or lymph of a vertebrate subject
EP2519270B1 (en) * 2009-12-31 2017-02-15 Surmodics, Inc. Silyl ether-modified hydrophilic polymers and uses for medical articles
JP2012157856A (ja) * 2011-01-13 2012-08-23 Central Glass Co Ltd 防汚性物品及びその製造方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04250158A (ja) * 1991-01-28 1992-09-07 Matsushita Electric Ind Co Ltd 人工関節およびその製造方法
JPH05115541A (ja) * 1991-10-28 1993-05-14 Kurinikaru Supply:Kk 湿潤時に潤滑性を有する抗血栓性医療用具及びその製造方法
JPH0747120A (ja) * 1993-06-18 1995-02-21 Dia Medical Supply Kk 潤滑性表面を有する医療用具、その製造法及びそのためのコーティング剤
JPH10231A (ja) * 1996-03-15 1998-01-06 Becton Dickinson & Co カテーテル先端成形用滑剤
JPH10330383A (ja) * 1997-05-07 1998-12-15 Bioshield Technol Inc 水安定化オルガノシラン化合物及びそれを用いる方法
JP2002502286A (ja) * 1997-06-03 2002-01-22 ポリバイオメッド リミテッド 生体適合性および／または物理的特性を向上させるための金属表面処理
JP2001029452A (ja) * 1999-07-19 2001-02-06 Nippon Zeon Co Ltd 湿潤性表面を有する金属製医療用具の製造方法
WO2001060923A1 (fr) * 2000-02-21 2001-08-23 Daikin Industries, Ltd. Composition de resine permettant d'empecher la fixation d'organismes aquatiques ou de substances physiologiques
JP2006061273A (ja) * 2004-08-25 2006-03-09 Olympus Corp 内視鏡光学系
WO2008023604A1 (fr) * 2006-08-21 2008-02-28 National University Corporation, Tokyo Medical And Dental University composé pour modification de surface et procédé de modification de surface l'utilisant
US20110086234A1 (en) * 2009-10-13 2011-04-14 Nathan Stasko Nitric oxide-releasing coatings

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3061470A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105636615A (zh) 2016-06-01
US20160213820A1 (en) 2016-07-28
JP6157429B2 (ja) 2017-07-05
EP3061470A1 (en) 2016-08-31
EP3061470B1 (en) 2020-12-16
EP3061470A4 (en) 2017-05-17
JP2015107312A (ja) 2015-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6157429B2 (ja) 潤滑性、低タンパク質吸着性および／または低細胞吸着性を有する金属医療用具及びその製造方法
JP6627455B2 (ja) ゴム又はエラストマー製医療用具及びその製造方法
JP6610200B2 (ja) 金属医療用具及びその製造方法
EP3441433B1 (en) Modification of medical device surfaces for fluid and solid repellency
US9675994B2 (en) Superhydrophobic coatings and methods for their preparation
AU2016200311B2 (en) Luminal modifications for catheters
CN102947237B (zh) 抗微生物剂涂覆的医学制品
CA2858834A1 (en) Surface modification for catheters comprised of multiple materials
AU2017204870A1 (en) Surface modification for dialysis catheters
CA2771746C (en) Medical apparatus with lubricity and manufacturing method of same
US20170056563A1 (en) Surface-modified metal and method for modifying metal surface
WO2015021123A1 (en) Antimicrobial catheters with permeabilization agents
JP6371165B2 (ja) 金属医療用具
CN114984331A (zh) 一种超滑抗凝涂层材料及其制备方法和用途
JP3676311B2 (ja) 表面処理組成物およびゴムの表面処理方法
US9981073B2 (en) Surface-modified metal and method for modifying metal surface
JP2017113506A (ja) 潤滑性表面を有する医療用具の製造方法
JP2015057497A (ja) シリコーン（メタ）アクリルアミドモノマー
JPH0142216B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14855362

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15024212

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2014855362

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2014855362

Country of ref document: EP