CN105636615A - 具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械及其生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了诸如导丝或支架的金属医疗器械以及生产这样的金属医疗器械的方法,其中使润滑层牢固地键合至所述金属医疗器械的表面以赋予该表面润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性,并且还改善所述润滑层在所述金属医疗器械表面上的耐久性,从而抑制滑动特性的劣化以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的劣化。本发明涉及具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械,所述金属医疗器械的表面经含有官能团的硅烷化合物至少部分地处理。这种金属医疗器械的特征在于所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
Description
技术领域
本发明涉及具有润滑性以及低蛋白吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械及其生产方法。
背景技术
导丝、支架等被插入并且任选地放置在血管、呼吸道、尿道或者其它体腔或组织中。当在这种情况下将医疗器械(例如导丝或支架)插入身体时,医疗器械可能损伤身体中的组织等并产生炎症或对患者造成疼痛。为了改善这些问题,期望改善待插入身体的医疗器械的滑动特性。
另外,需要尽可能地防止长时间放置在身体中的支架等在其表面上吸附蛋白质和细胞,因为表面上吸附蛋白质或细胞可以引起一些问题,例如形成堵塞血管的血凝块。
为了改善上述问题,已提出了用亲水树脂、氟树脂等涂覆医疗器械(例如导丝或支架)表面的方法。
发明内容
技术问题
如上所述,已尝试了赋予医疗器械表面润滑性以改善其滑动特性的多种方法。但是,所有方法均仅允许用树脂涂覆医疗器械表面或涂覆后固化。尤其是在医疗器械的表面由金属制成的情况下,由于涂层树脂未与医疗器械表面牢固地键合,其可以很容易地从医疗器械表面剥离或除去,从而不幸地导致医疗器械的滑动特性劣化。另一个问题是蛋白质或细胞逐渐地粘附至留置医疗器械的表面。因此,期望开发抑制滑动特性劣化以及低蛋白质或细胞吸附/粘附特性劣化的金属医疗器械。
本发明旨在解决上述问题并提供金属医疗器械(例如导丝或支架)以及制备这样的金属医疗器械的方法,在所述金属医疗器械中,润滑层与所述金属医疗器械表面牢固地键合,以赋予所述表面润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性,并且进一步改善所述金属医疗器械表面上所述润滑层的耐久性,从而抑制滑动特性劣化以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
技术方案
本发明涉及具有低蛋白质吸附特性或低细胞吸附特性中的至少一种以及润滑性的金属医疗器械,所述金属医疗器械具有经包含官能团的硅烷化合物至少部分地处理的表面,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
含金属盐亲水基优选为含碱金属盐亲水基或含碱土金属盐亲水基。
含卤素盐亲水基优选为含氯盐亲水基。
含氟疏水基优选为全氟氧亚烷基。
本发明还涉及制备具有低蛋白质吸附特性或低细胞吸附特性中的至少一种以及润滑性的金属医疗器械的方法,所述方法包括用包含官能团的硅烷化合物处理金属医疗器械的表面,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
所述方法优选还包括在50%或更高的湿度下保持通过该处理步骤获得的经表面处理的金属医疗器械。
所述处理步骤优选在5或更低的pH下进行。
有益效果
根据本发明,由于金属医疗器械的表面经包含官能团的硅烷化合物处理,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基,硅烷化合物与金属医疗器械表面上的羟基化学键合,这使得可以赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性并且进一步改善表面上润滑层的耐久性,从而甚至在施加应力(例如用手摩擦)时抑制金属医疗器械的滑动特性劣化。另外,可以防止长留置时间期间润滑层被洗掉并除去,因此可以抑制低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
具体实施方式
本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械具有经包含官能团的硅烷化合物至少部分处理的表面,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
通过常规表面处理或涂覆方法在金属医疗器械表面上形成的润滑层未与表面化学键合,并且可以通过施加应力(例如用手摩擦)容易地剥离或除去。因此,就耐久性和维持滑动特性而言,它们是不利的。另一个问题是长留置时间期间这些润滑层将被洗掉并除去,因此可以导致低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。相反,在本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械中,因为其经包含官能团的硅烷化合物处理,所以硅烷化合物与金属医疗器械表面上的羟基之间通过脱水或脱氧缩合反应彼此化学键合。因此,可以防止金属医疗器械表面上的润滑层由于应力(例如摩擦)剥离或除去,由此可以防止金属医疗器械的滑动特性劣化。另外,可以防止长留置时间期间润滑层被洗掉并除去,由此还可以抑制低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
另外,在包含聚氧亚烷基、含金属盐亲水基或含卤素盐亲水基的硅烷化合物的情况下,这样的官能团具有特别是与水的高亲和性,因此可以在其附近保留大量的水分子,从而引起流体润滑。因此,用这样的包含官能团的硅烷化合物进行处理使金属医疗器械具有明显改善的滑动特性。另外,可以防止长留置时间期间润滑层被洗掉并除去,因此还可以抑制低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
另一方面,在包含可以显著地降低表面张力之含氟疏水基的硅烷化合物的情况下,用这样的包含含氟疏水基的硅烷化合物进行处理大大地减少金属医疗器械表面和与该表面相接触的物体(例如,在金属医疗器械为导丝的情况下,导管的内表面、体细胞等)之间的分子聚集,从而使金属医疗器械具有大幅改善的滑动特性。另外,可以防止长留置时间期间润滑层被洗掉并除去,因此还可以抑制低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械至少在需要润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的部分具有经硅烷化合物处理的表面。金属医疗器械的整个表面可经硅烷化合物处理。
硅烷化合物可为包含官能团并且还可以与金属医疗器械表面上的羟基化学键合的任一种,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。这样的硅烷化合物的实例包括包含官能团并且还包含易与羟基反应的基团(例如与硅原子键合的卤素基或烷氧基)的硅烷化合物,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
在上述硅烷化合物中,包含聚氧亚烷基的硅烷化合物可为在分子内包含聚氧亚烷基和易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团的任一种。这样的硅烷化合物可通过易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团而与金属医疗器械表面化学键合。另外,聚氧亚烷基可以赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性。由此,本发明的效果可以充分地实现。因此,在本发明的另一个合适的实施方案中,硅烷化合物包含聚氧亚烷基。
特别地,包含聚氧亚烷基的硅烷化合物优选为包含可水解基团和聚氧亚烷基(在一个分子内)的硅烷化合物。可水解基团的实例包括下述以甲氧基和乙氧基为典型的可水解基团。聚氧亚烷基的实例包括下述具有直链或支链聚亚烷基醚结构的二价基团。
包含聚氧亚烷基的硅烷化合物优选由下式(1)或(2)表示:
其中A表示氢原子、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3酰基;Ra表示直链或支链C1-C3亚烷基;Rb表示直链或支链C1-C5亚烷基;Rc、Rd和Re彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是Rc、Rd和Re中的至少一个是卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;并且x表示各自由RaO表示的氧亚烷基重复单元的数量,为2至500的整数,
其中Rf表示直链或支链C1-C3亚烷基;Rg和Rh彼此相同或不同,并且各自表示直链或支链C1-C5亚烷基;Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn中的至少一个是卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;并且y表示各自由RfO表示的氧亚烷基重复单元的数量,为2至500的整数。
考虑到与水的亲和性,式(1)中的A优选为氢原子、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3酰基,并且更优选为氢原子、直链或支链C1-C2烷基、或者直链或支链C1-C2酰基。具体地,A优选为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙酰基或丙酰基,并且特别优选氢原子、甲基、乙基或乙酰基。
考虑到与水的亲和性,式(1)中的Ra优选为直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选亚甲基、亚乙基、亚丙基或异亚丙基,更优选亚乙基、亚丙基或异亚丙基,并且特别优选亚乙基或亚丙基。
考虑到与水的亲和性,式(1)中的Rb优选为直链或支链C1-C5亚烷基,并且更优选直链或支链C1-C3亚烷基。特别地,优选亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基,并且特别优选亚乙基、亚丙基或异亚丙基。
式(1)中的Rc、Rd和Re彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到与水的亲和性,优选地Rc、Rd和Re中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,Rc、Rd和Re彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是它们中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,Rc、Rd和Re彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,或者Rc、Rd和Re中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,Rc、Rd和Re彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基;或者Rc、Rd和Re中的两个彼此相同或不同且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基,并且另一个为甲基、乙基、丙基或异丙基;或者Rc、Rd和Re中的一个为氟原子、氯原子或溴原子,并且其它两个彼此相同或不同且各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。
在式(1)中,x表示各自由RaO表示的氧亚烷基重复单元的数量,并且考虑到与水的亲和性,优选为2至500的整数,更优选4或更大的整数,又更优选5或更大的整数。另外,更优选200或更小的整数。
如上所述,在式(1)中,(RaO)x表示具有直链或支链聚亚烷基醚结构的二价基团,并且Rc、Rd和Re中的至少一个为可水解基团。
考虑到分子旋转移动性或柔性,式(2)中的Rf优选为直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选亚甲基、亚乙基、亚丙基或异亚丙基,并且特别优选亚乙基、亚丙基或异亚丙基。
考虑到亲水性或可水解性,优选地,式(2)中的Rg和Rh彼此相同或不同,并且各自为直链或支链C1-C5亚烷基。更优选地,Rg和Rh彼此相同或不同,并且各自为直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选地Rg和Rh彼此相同或不同,并且各自为亚甲基、亚乙基、亚丙基或异亚丙基,特别优选亚甲基、亚乙基或亚丙基。
式(2)中的Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到亲水性或可水解性,优选地Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn中的至少一个是卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是它们中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;或者Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基;或者Ri、Rj和Rk中的两个以及Rl、Rm和Rn中的两个彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基,并且Ri、Rj和Rk组中的另一个以及Rl、Rm和Rn组中的另一个彼此相同或不同,并且各自为甲基、乙基、丙基或异丙基;或者Ri、Rj和Rk中的一个以及Rl、Rm和Rn中的一个彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、或溴原子,并且Ri、Rj和Rk组中的其它两个以及Rl、Rm和Rn组中的其它两个彼此相同或不同,并且各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。
在式(2)中,y表示各自由RfO表示的氧亚烷基重复单元的数量,考虑到分子旋转移动性或灵活性,优选为2至500的整数,更优选4或更大的整数,又更优选5或更大的整数。另外,更优选200或更小的整数。
如上所述,在式(2)中,(RfO)y表示具有直链或支链聚亚烷基醚结构的二价基团,并且Ri、Rj、Rk、Rl、Rm和Rn中的至少一个为可水解基团。
由式(1)表示的化合物的优选实例包括由下式(3)至(5)表示的化合物。
由式(2)表示的化合物的优选实例包括由下式(6)和(7)表示的化合物。
包含聚氧亚烷基的硅烷化合物的市售产品的实例包括:
SIA0078.0(式(3)表示的化合物),
SIH6188.0(式(4)表示的化合物),
SIM6492.57(式(5)表示的化合物),
SIB1824.84(式(6)表示的化合物),和
SIB1660.0(式(7)表示的化合物),全部可从Gelest获得。
在前述硅烷化合物中,包含含金属盐亲水基的硅烷化合物可为在分子内包含含金属盐亲水基且易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团的任一种。这样的硅烷化合物可以通过易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团而与金属医疗器械表面化学键合。另外,含金属盐亲水基可以赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性。由此,本发明的效果可以充分地实现。因此,在本发明的另一合适的实施方案中,硅烷化合物包含含金属盐亲水基。
包含含金属盐亲水基的硅烷化合物可在分子内包含一个或两个或更多个含金属盐亲水基。
特别地,包含含金属盐亲水基的硅烷化合物优选为包含可水解基团和含金属盐亲水基(在一个分子内)的硅烷化合物。可水解基团的实例包括下述以甲氧基和乙氧基为典型的可水解基团。含金属盐亲水基的实例如下所述。
含金属盐亲水基优选包括羧酸金属盐、膦酸酯金属盐或磺酸金属盐。这样的含金属盐亲水基改善持水特性。
含金属盐亲水基的金属优选为碱金属或碱土金属。当含金属盐亲水基的金属为碱金属或碱土金属时,持水特性改善。所述金属特别优选为锂、钠、钾、镁或钙。
因此,在本发明另一合适的实施方案中,含金属盐亲水基为含碱金属盐亲水基或含碱土金属盐亲水基。
在包含含金属盐亲水基的硅烷化合物中,易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团的实例包括含可水解基团的烷氧基甲硅烷基,例如甲氧基甲硅烷基和乙氧基甲硅烷基;和羟基甲硅烷基。包含含金属盐亲水基的硅烷化合物可在分子内包含一个或两个或更多个易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团。
特别地,包含含金属盐亲水基的硅烷化合物优选包含三甲氧基甲硅烷基、三乙氧基甲硅烷基或三羟基甲硅烷基作为易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团。
包含含金属盐亲水基的硅烷化合物优选为例如由下式(8)或(9)表示的硅烷化合物:
其中Ro、Rp和Rq彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是Ro、Rp和Rq中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;Rr和Rs彼此相同或不同,并且各自表示直链或支链C1-C7亚烷基;各个X相同或不同,并且表示含金属盐亲水基;r表示0或1,
其中Rt、Ru和Rv彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是Rt、Ru和Rv中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;Rw表示直链或支链C1-C5亚烷基;Rx表示直链或支链C1-C3亚烷基;各个X相同或不同,并且表示含金属盐亲水基;并且z表示各自由RxO表示的氧亚烷基重复单元的数量,为0至500的的整数。
式(8)中的Ro、Rp和Rq彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到与水的亲和性,优选地Ro、Rp和Rq中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,Ro、Rp和Rq彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是Ro、Rp和Rq中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,Ro、Rp和Rq彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;或者Ro、Rp和Rq中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,Ro、Rp和Rq彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
考虑到与水的亲和性,优选地,式(8)中的Rr和Rs彼此相同或不同,并且各自为直链或支链C1-C7亚烷基,更优选直链或支链C1-C5亚烷基,又更优选直链或支链C1-C4亚烷基,并且特别优选直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,Rr和Rs各自优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基或亚庚基,并且更优选亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基。
式(8)中X指代的含金属盐亲水基的优选实例包括由下式(10)至(12)表示的官能团。考虑到润滑性和滑动特性,在式(10)至(12)中,特别优选式(12)表示的官能团。
式(10)和(12)中的Ry表示直链或支链C1-C5亚烷基。式(11)中的Rz表示直链或支链C1-C3烷基。在式(10)至(12)中,Z+表示单价金属离子,并且特别优选钠离子、钾离子或锂离子。另外在式(10)至(12)中,*表示键。
特别地,式(8)中的X更优选为由式(10)表示的官能团,其中Ry为亚甲基、亚乙基或亚丙基,并且Z+为钠离子或钾离子;由式(11)表示的官能团,其中Rz为甲基、乙基或丙基,并且Z+为钠离子或钾离子;由式(12)表示的官能团,其中Ry为亚甲基、亚乙基或亚丙基,并且Z+为钠离子或钾离子。
式(9)中的Rt、Ru和Rv彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到与水的亲和性,优选地Rt、Ru和Rv中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,Rt、Ru和Rv彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是Rt、Ru和Rv中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,Rt、Ru和Rv彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;或者Rt、Ru和Rv中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,Rt、Ru和Rv彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
考虑到与水的亲和性,式(9)中的Rw优选为直链或支链C1-C5亚烷基,并且更优选直链或支链C1-C4亚烷基。具体地,优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基,更优选亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
考虑到与水的亲和性,式(9)中的Rx优选为直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基或异亚丙基,并且特别优选亚乙基、亚丙基或异亚丙基。
式(9)中的X如同式(8)中所限定的X。
在式(9)中,z表示各自由RxO表示的氧亚烷基重复单元的数量,并且考虑到与水的亲和性,优选为0至500的的整数。当包含由RxO表示的氧亚烷基时,z更优选为2至500的的整数,又更优选为5或更大的整数,并且特别优选7或更大的整数。并且,又更优选200或更小的整数。
如上所述,式(8)或(9)中的X表示含金属盐亲水基,并且式(8)中Ro、Rp和Rq中的至少一个或者式(9)中Rt、Ru和Rv中的至少一个为可水解基团。
包含含金属盐亲水基的硅烷化合物的优选实例包括由下式(13)至(15)表示的化合物。
包含含金属盐亲水基的硅烷化合物的市售产品的实例包括SIT8402.0(由式(13)表示的化合物)、SIT8378.5(由式(14)表示的化合物)和SIT8192.2(由式(15)表示的化合物),均可从Gelest获得。
在前述的硅烷化合物中,包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物可为在分子内包含含卤素盐亲水基和易与金属医疗器械表面上的羟基反应之基团的任一种硅烷化合物。这样的硅烷化合物可以通过易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团而与金属医疗器械的表面化学键合。另外,含卤素盐亲水基可以赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性。由此,可以充分地实现本发明的效果。因此,在本发明另一合适的实施方案中,硅烷化合物包含含卤素盐亲水基。
包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物可在分子内包含一个或两个或更多个含卤素盐亲水基。
特别地,包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物优选为包含可水解基团和含卤素盐亲水基(在一个分子内)的硅烷化合物。可水解基团的实例包括下述以甲氧基和乙氧基为典型的可水解基团。含卤素盐亲水基的实例如下所述。
含卤素盐亲水基优选包含卤素铵盐。这样的含卤素盐亲水基改善持水特性。
含卤素盐亲水基的卤素可为氟、氯、溴或碘。考虑到持水特性和稳定性,在氟、氯、溴或碘中,优选氯或溴,特别优选氯。因此,在本发明另一合适的实施方案中,含卤素盐亲水基为含氯盐亲水基。
在包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物中,易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团的实例包括含可水解基团的烷氧基甲硅烷基,例如甲氧基甲硅烷基和乙氧基甲硅烷基;和羟基甲硅烷基。包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物可在分子内包含一个或两个或更多个易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团。
特别地,包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物优选包含三甲氧基甲硅烷基、三乙氧基甲硅烷基或三羟基甲硅烷基,特别优选三甲氧基甲硅烷基作为易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团。
包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物优选为例如由下式(16)表示的硅烷化合物或者包含由下式(17)表示的连接单元A和由下式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物。考虑到润滑性和滑动特性,在这些硅烷化合物中,特别优选包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物。
在式(16)中,R101、R102和R103彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是R101、R102和R103中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;R104表示直链或支链C1-C7亚烷基;R105、R106和R107彼此相同或不同,并且各自表示氢原子或者任选包含醚键的直链或支链C1-C5烷基;并且X′表示卤素原子。
在式(17)中,R111、R112和R113彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,前提是R111、R112和R113中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基;R114表示直链或支链C1-C7亚烷基;R115表示氢原子、或者任选包含醚键的直链或支链C1-C5烷基;R116表示直链或支链C1-C5亚烷基;X′表示卤素原子;并且na表示1或更大的整数。
在式(18)中,R117表示氢原子或者任选包含醚键的直链或支链C1-C5烷基;R118表示直链或支链C1-C5亚烷基;并且nb表示1或更大的整数。
式(16)中的R101、R102和R103彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到与水的亲和性,优选地R101、R102和R103中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,R101、R102和R103彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是R101、R102和R103中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,R101、R102和R103彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;或者R101、R102和R103中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,R101、R102和R103彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基。
考虑到与水的亲和性,式(16)中的R104优选为直链或支链C1-C7亚烷基,更优选直链或支链C1-C5亚烷基,又更优选直链或支链C1-C4亚烷基,并且特别优选直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基或亚庚基,更优选亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基。
考虑到与水的亲和性,优选地,式(16)中的R105、R106和R107彼此相同或不同,并且各自为氢原子或者任选包含醚键的直链或支链C1-C5烷基。当直链或支链C1-C5烷基包含醚键时,醚键可在烷基的任意位置处并入,并且每烷基中可并入一个或两个或更多个醚键。更优选地,R105、R106和R107彼此相同或不同,并且各自为氢原子、直链或支链C1-C5烷基、或者直链或支链C1-C5烷氧基烷基。在又一更优选的实施方案中,R105、R106和R107中的至少一个为直链或支链C1-C5烷基、或者直链或支链C1-C5烷氧基烷基,并且其它的各自为氢原子、直链或支链C1-C5烷基、或者直链或支链C1-C5烷氧基烷基。在一特别优选的实施方案中,R105、R106和R107中的两个各自为直链或支链C1-C5烷氧基烷基,并且另一个为氢原子;或者R105、R106和R107彼此相同或不同,并且各自为直链或支链C1-C5烷基。
直链或支链C1-C5烷基的具体实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和戊基。优选甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基,更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基和叔丁基,并且特别优选甲基、乙基和异丁基。
直链或支链C1-C5烷氧基烷基的具体实例包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基异丙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基异丙基、丙氧基乙基和丙氧基乙基。优选甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基异丙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基和乙氧基丙基;更优选甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基和甲氧基异丙基;并且特别优选甲氧基甲基和甲氧基乙基。
式(16)中的X′表示卤素原子,具体可为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。考虑到持水特性,在氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中,优选氯原子或溴原子,并且特别优选氯原子。
式(17)中的R111、R112和R113彼此相同或不同,并且各自表示卤素原子、羟基、直链或支链C1-C3烷基、或者直链或支链C1-C3烷氧基,但是考虑到与水的亲和性,优选地R111、R112和R113中的至少一个为卤素原子、羟基、或者直链或支链C1-C3烷氧基。在一更优选的实施方案中,R111、R112和R113彼此相同或不同,并且各自为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,但是R111、R112和R113中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。在又一更优选的实施方案中,R111、R112和R113彼此相同或不同,并且各自为羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;或者R111、R112和R113中的至少一个为氟原子、氯原子、溴原子、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基,并且其它的各自为甲基、乙基、丙基或异丙基。在一特别优选的实施方案中,R111、R112和R113彼此相同或不同,并且各自为甲氧基、乙氧基或丙氧基。
考虑到与水的亲和性,式(17)中的R114优选为直链或支链C1-C7亚烷基,更优选直链或支链C1-C5亚烷基,又更优选直链或支链C1-C4亚烷基,并且特别优选直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基或亚庚基,更优选亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基。
考虑到与水的亲和性,式(17)中的R115优选为氢原子、或者任选包含醚键的直链或支链C1-C5烷基。当直链或支链C1-C5烷基包含醚键时,醚键可在烷基的任意位置并入,并且每烷基中可并入一个或两个或更多个醚键。R115更优选为氢原子、直链或支链C1-C5烷基、或者直链或支链C1-C5烷氧基烷基,并且又更优选氢原子。
直链或支链C1-C5烷基和直链或支链C1-C5烷氧基烷基如上所述。
考虑到与水的亲和性,式(17)中的R116优选为直链或支链C1-C5亚烷基,更优选直链或支链C1-C4亚烷基,并且又更优选直链或支链C1-C3亚烷基。具体地,优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基或亚丁基,更优选亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基,并且特别优选亚甲基、亚乙基或亚丙基。
式(17)中的X′如同(16)中所限定的X′。
在(17)中,na表示重复连接单元A的数量,为1或更大的整数。na优选为2或更大的整数,更优选3或更大的整数,但是优选为500或更小的整数,更优选100或更小的整数,又更优选50或更小的整数。
式(18)中的R117如同式(17)中所限定的R115。
式(18)中的R118如同式(17)中所限定的R116。
在式(18)中,nb表示重复连接单元B的数量,为1或更大的整数。nb优选为2或更大的整数,更优选3或更大的整数,但是优选为500或更小的整数,更优选100或更小的整数,又更优选50或更小的整数。
在包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物中,重复连接单元A的数量(na)与重复连接单元B的数量(nb)的总和(na+nb)优选为2至1,000,更优选5至200。
在包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物中,连接单元A的含量优选为5摩尔%或更高,更优选10摩尔%或更高,但是优选75摩尔%或更低,更优选50摩尔%或更低,又更优选40摩尔%或更低。另一方面,连接单元B的含量优选为25摩尔%或更高,更优选50摩尔%或更高,又更优选60摩尔%或更高,但是优选95摩尔%或更低,更优选90摩尔%或更低。当连接单元A的含量和连接单元B的含量分别落在上述范围内时,可以更合适地实现本发明的效果。
连接单元A或B的含量指包含的位于硅烷化合物末端的连接单元A或B的量,如果有的话。位于硅烷化合物末端的连接单元A或B的形式无特别限制,只要形成与表示连接单元A或B的式(17)或(18)相对应的单元。
包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物可包含其它连接单元,只要该硅烷化合物包含连接单元A和B即可。连接单元A和B的组合含量优选为95摩尔%或更高,更优选98摩尔%或更高,特别优选100摩尔%。
在包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物中,连接单元可以任意顺序连接,并且可以无规、嵌段或交替顺序排列。
包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物的重均分子量优选为1,000至1,0000。当该硅烷化合物的重均分子量在上述范围内时,可以更合适地实现本发明的效果。
可以使用凝胶渗透色谱仪(GPC)测量重均分子量,用聚苯乙烯标准进行校准。
因此,在由式(16)表示的硅烷化合物或者包含由式(17)表示的连接单元A和由式(18)表示的连接单元B的硅烷化合物中,X′表示卤素原子,并且式(16)中R101、R102和R103中的至少一个或者式(17)中R111、R112和R113中的至少一个为可水解基团。
包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物的优选实例包括由下式(19)和(20)表示的化合物以及包含由下式(21)表示的连接单元和由下式(22)表示的连接单元的化合物。
包含含卤素盐亲水基的硅烷化合物的市售产品的实例包括SIB1500.0(由式(19)表示的化合物),SIT8415.0(由式(20)表示的化合物),和SSP-060(包含由式(21)表示的连接单元和由式(22)表示的连接单元的化合物),均可从Gelest获得。
在前述硅烷化合物中,包含含氟疏水基的硅烷化合物可为在分子内包含含氟原子的疏水基和易与金属医疗器械表面上的羟基反应之基团的任一种硅烷化合物。这样的硅烷化合物可以通过易与金属医疗器械表面上的羟基反应的基团而与金属医疗器械表面化学键合。另外,含氟疏水基可以赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性。由此,可以充分地实现本发明的效果。因此,在本发明另一合适的实施方案中,硅烷化合物包含含氟疏水基。
特别地,包含含氟疏水基的硅烷化合物优选为具有全氟醚结构的硅烷化合物,具体地,例如,包含可水解基团和全氟聚醚基(在一个分子内)的硅烷化合物。因此,在本发明另一合适的实施方案中,含氟疏水基为全氟氧亚烷基。
可水解基团的实例包括下述以甲氧基和乙氧基为典型的可水解基团。全氟醚基(全氟氧亚烷基)的实例包括下述具有直链全氟聚亚烷基醚结构的二价基团。
另外,包含含氟疏水基的硅烷化合物优选包含氟烷基,例如全氟烷基。
包含含氟疏水基的硅烷化合物可适当地为由下式(23)或(24)表示的硅烷化合物。
在式(23)中,Rf1表示全氟烷基;Z1表示氟或三氟甲基;a、b、c、d和e彼此相同或不同,并且各自表示0或1或更大的整数,前提是a+b+c+d+e为1或更大,上式中出现的以下标a、b、c、d和e标记的括弧内的重复单元的顺序并不限于所示;Y表示氢原子或C1-C4烷基;X1表示氢、溴或碘;R1表示羟基或可水解取代基;R2表示氢或单价烃基;l表示0、1或2;m表示1、2或3;并且n表示1或更大的整数。请注意,由*标记的两端彼此直接键合。
在式(24)中,Rf2表示包含由-(CkF2k)O-表示的单元并且具有无支链的直链全氟聚亚烷基醚结构的二价基团,其中k为1至6的整数;各个R3相同或不同,并且表示单价C1-C8烃基;各个X2相同或不同,并且表示可水解基团或卤素原子;各个s相同或不同,并且表示0至2的整数;各个t相同或不同,并且表示1至5的整数;h和i彼此相同或不同,并且各自表示2或3。
式(23)中的Rf1可为可以用于常规有机含氟聚合物的任意全氟烷基,实例包括直链或支链C1-C16基团。在直链或支链C1-C16基团中,优选CF3-、C2F5-或C3F7-。
在式(23)中,a、b、c、d和e各自表示全氟聚醚链中重复单元的数量,所述全氟聚醚链形成包含含氟疏水基的硅烷化合物的主链,并且a、b、c、d和e各自独立地优选为0至200,更优选0至50。另外,a+b+c+d+e(a至e的总和)优选为1至100。式(23)中出现的以下标a、b、c、d和e标记的括弧内的重复单元的顺序并不限于式(23)中所示的顺序,并且这些重复单元可以任意顺序连接。
式(23)中Y指代的C1-C4烷基的实例包括甲基、乙基、丙基或丁基,并且C1-C4烷基可为直链或支链。当X1为溴或碘时,包含含氟疏水基的硅烷化合物可以容易地化学键合。
式(23)中R1指代的可水解取代基的优选实例包括但不限于卤素、-OR11、-OCOR11、-OC(R11)=C(R12)2、-ON=C(R11)2和-ON=CR13,其中R11表示脂肪族烃基或芳香族烃基,R12表示氢或C1-C4脂肪族烃基,R13表示二价C3-C6脂肪族烃基。更优选为氯、-OCH3或-OC2H5。
R2指代的单价烃基的优选实例包括但不限于甲基、乙基、丙基或丁基,并且该单价烃基可为直链或支链。
在式(23)中,l表示全氟聚醚链中的碳和连接在该全氟聚醚链上的硅之间亚烷基的碳原子的数量,并且优选为0;m表示与硅键合的取代基R1的数量,所述硅通过未连接至R1的键与R2键合。n的上限无特别限制,优选为1至10的整数。
另一方面,在式(24)中,Rf2基团优选但不限于,使得当各个s为0时,与式(24)中的氧原子键合的Rf2基团的末端不为氧原子。另外,Rf2中的k优选为1至4的整数。Rf2基团的具体实例包括-CF2CF2O(CF2CF2CF2O)jCF2CF2-,其中j为1或更大的整数,优选1至50,更优选10至40;和-CF2(OC2F4)p-(OCF2)q-,其中p和q各自表示1或更大的整数,优选1至50,更优选10至40,并且p和q的总和为10至100,优选20至90,更优选40至80,并且重复单元(OC2F4)和(OCF2)随机排列。
式(24)中的R3优选为单价C1-C3烃基,且实例包括烷基,例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基和辛基;环烷基,例如环戊基和环己基;芳基,例如苯基、甲苯基和二甲苯基;芳烷基,例如苄基和苯乙基;以及烯基,例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。在它们中,优选甲基。
式(24)中X2指代的可水解基团的实例包括烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基;烷氧基烷氧基,例如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基和乙氧基乙氧基;烯氧基,例如烯丙氧基和异丙烯氧基;酰氧基,例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁基碳酰氧基和苯甲酰氧基;酮肟基,例如二甲基酮肟、甲乙基酮肟、二乙基酮肟、环戊酮肟和环己酮肟基;氨基,例如N-甲氨基、N-乙氨基、N-丙氨基、N-丁氨基、N,N-二甲氨基、N,N-二乙氨基和N-环己氨基;酰胺基,例如N-甲基乙酰胺、N-乙基乙酰胺和N-甲基苯甲酰胺基;以及氨氧基,例如N,N-二甲基氨氧基和N,N-二乙基氨氧基。另外,X2指代的卤素原子的实例包括氯原子、溴原子和碘原子。在上述实例中,优选甲氧基、乙氧基和异丙烯氧基以及氯原子。
在式(24)中,s优选为1;t优选为3;并且考虑到可水解性,h和i各自优选为3。
考虑到连续脱膜性能,包含含氟疏水基的硅烷化合物的重均分子量优选为1,000至10,000。
可以使用凝胶渗透色谱仪(GPC)测量重均分子量,用聚苯乙烯标准进行校准。
包含含氟疏水基的硅烷化合物的市售产品的实例包括可从DaikinIndustries,Ltd.获得的OPTOOLDSX,和可从Shin-EtsuChemicalCo.,Ltd.获得的KY-130。
可用于本发明的金属医疗器械的实例包括导丝、支架、缝针、导管芯(ス夕イレット)和金属管。尤其是在导丝的情况下,赋予润滑性、改善润滑层在表面上的耐久性以及抑制滑动特性劣化的效果最有效地起作用,从而改善在体腔或组织中的可插入性、可推送性和滑动特性以及这些特性的耐久性。由此,可以特别明显地实现本发明的效果。因此,在本发明另一合适的实施方案中,本发明的金属医疗器械为导丝。另一方面,特别地,在支架的情况下,赋予低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性、改善润滑层在表面上的耐久性以及抑制低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化的效果最有效地起作用,从而防止长留置时间期间润滑层被洗掉并除去,并且保持防止蛋白质或细胞粘附至支架表面的效果。由此,可以特别明显地实现本发明的效果。因此,在本发明另一合适的实施方案中,本发明的金属医疗器械为支架。
本发明的金属医疗器械的示例性材料包括金属,例如不锈钢、镍-钛合金、铁、钛、铝、锡和锌-钨合金。考虑到金属医疗器械表面与润滑层之间的键合,在它们中,优选不锈钢和镍-钛合金。因此,在本发明另一合适的实施方案中,本发明的金属医疗器械包括由不锈钢或镍-钛合金制成的芯线。
可以通过例如用上述硅烷化合物对金属医疗器械的表面进行处理来制备本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械。用包含官能团的硅烷化合物处理金属医疗器械的表面引起硅烷化合物的水解、硅烷化合物与金属医疗器械表面上的羟基之间的脱水或脱氧缩合反应等,使得金属医疗器械表面上的羟基与硅烷化合物彼此化学键合,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。因此,赋予金属医疗器械表面以润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性。另外,改善表面上润滑层的耐久性以抑制具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械的滑动特性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。
因此,本发明的另一方面涉及制备具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械的方法,所述方法包括用包含官能团的硅烷化合物处理金属医疗器械的表面,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
可通过例如如下方法用硅烷化合物对金属医疗器械的表面进行处理:将通过混合硅烷化合物和溶剂制备的溶液涂敷或喷涂在金属医疗器械上的方法,或者将金属医疗器械浸渍在所述溶液中的方法。可通过通常使用的方法进行涂敷、喷涂或浸渍。
用于制备溶液的溶剂可为上述方法中通常使用的溶剂,且实例包括水、全氟己烷、酸性水、甲醇、乙醇以及水与甲醇或乙醇的混合物。特别地,在包含聚氧亚烷基、含金属盐亲水基或含卤素盐亲水基的硅烷化合物的情况下,合适的溶剂为水、酸性水、甲醇、乙醇以及水与甲醇或乙醇的混合物。在包含含氟疏水基的硅烷化合物的情况下,合适的溶剂为全氟己烷。
可根据用硅烷化合物进行处理的方法、用于处理的溶液类型等适当地选择溶液的浓度。
溶液的pH优选为5或更低。当使用pH为5或更低的硅烷化合物溶液对金属医疗器械的表面进行处理时,可以促进水解反应。pH更优选为4或更低,但是优选为2或更高,更优选3或更高。
因此,在本发明另一合适的实施方案中,在5或更低的pH下进行处理步骤。
可通过任意方法,包括诸如添加酸或碱的常规方法来调整pH。可以用于pH调整的示例性酸包括无机酸(例如硫酸、硝酸和盐酸)和有机酸(例如乙酸)。示例性碱包括氨水、氢氧化钠和氢氧化钾。
在制备方法中,在进行处理步骤之前,可任选用丙酮、乙醇等清洗金属医疗器械并且干燥。可在各自的常规范围内适当地选择干燥时间和干燥温度。
在制备方法中,可任选用水、丙酮、乙醇等清洗进行处理步骤之后获得的经表面处理的金属医疗器械并且干燥。可在各自的常规范围内适当地选择干燥温度和干燥时间。
制备方法优选包括在50%或更高的湿度下保持通过处理步骤获得的经表面处理的金属医疗器械。通过在50%或更高的湿度气氛中保持用硅烷化合物进行过表面处理的金属医疗器械,进一步促进硅烷化合物的水解、硅烷化合物与金属医疗器械表面上的羟基之间的脱水或脱氧缩合反应等,使得金属医疗器械表面上的羟基与硅烷化合物之间的化学键合变得更强。因此,可以进一步改善金属医疗器械表面上的润滑层的耐久性以进一步抑制本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械的滑动特性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。保持经表面处理的金属医疗器械的湿度更优选为60%或更高,又更优选80%或更高。湿度的上限无特别限制,但是优选为例如100%。
在保持步骤中,可适当地选择在50%或更高的湿度下保持金属医疗器械的时间和温度,以使金属医疗器械表面上的羟基与硅烷化合物之间的化学键合变得更强以进一步抑制本发明具有润滑性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性的金属医疗器械的滑动特性以及低蛋白质吸附特性和/或低细胞吸附特性劣化。例如,优选保持金属医疗器械20小时至60小时,并且还优选在20℃至60℃下保持。
实施例
参照下面的实施例具体地描述本发明,但是本发明并不仅限于这些实施例。
(实施例1)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIM6492.57(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理导丝的滑动特性。
(实施例2)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIB1824.84(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例3)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIT8402.0(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例4)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIT8378.5(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例5)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在0.1重量%OPTOOLDSX(可从DaikinIndustries,Ltd.获得)在全氟己烷中的10重量%溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例6)
用丙酮清洗镍-钛合金导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIM6492.57(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例7)
用丙酮清洗镍-钛合金导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIB1824.84(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例8)
用丙酮清洗镍-钛合金导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIT8402.0(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例9)
用丙酮清洗镍-钛合金导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIT8378.5(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例10)
用丙酮清洗镍-钛合金导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在0.1重量%OPTOOLDSX(可从DaikinIndustries,Ltd.获得)在全氟己烷中的10重量%溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例11)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIT8192.2(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例12)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIB1500.0(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例13)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SIB1500.0(可从Gelest获得)的用乙酸将pH调整为4的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(实施例14)
用丙酮清洗SUS导丝(芯线)并且干燥。将导丝浸渍在SSP-060(可从Gelest获得)的10重量%水溶液中30分钟,然后从中取出并且在室温(25℃)和90%的湿度下静置24小时。其后用水清洗导丝并且干燥。如下文所述评估了所得的经表面处理的导丝的滑动特性。
(对比例1)
如下文所述评估了仅用丙酮清洗过并且干燥的SUS导丝(芯线)的滑动特性。
(对比例2)
如下文所述评估了仅用丙酮清洗过并且干燥的镍-钛合金导丝(芯线)的滑动特性。
<滑动特性的评估>
将水放在经表面处理的导丝和导丝上,然后用手摩擦各个导丝以评估滑动特性。
根据评估结果,发现与对比例1的导丝相比,实施例1至5和11至14的经表面处理的导丝具有光滑的表面和改善的滑动特性。特别地,实施例11和14的经表面处理的导丝具有高度光滑的表面。另外,将它们摩擦100遍在滑溜性方面没有变化。
类似地,发现与对比例2的导丝相比,实施例6至10的经表面处理的导丝具有光滑的表面和改善的滑动特性。另外,将它们摩擦100遍在滑溜性方面没有变化。
应注意以下:已知聚氧亚烷基仅吸附少量的蛋白质或细胞。此外,已知与聚氧亚烷基相比,含金属盐亲水基吸附更少量的蛋白质或细胞。另外,已知与含金属盐亲水基相比,含卤素盐亲水基吸附稍微更多量的蛋白质或细胞,但是与金属相比吸附更少量的蛋白质或细胞。另外,已知含氟疏水基吸附较少量的蛋白质或细胞。
Claims (7)
1.金属医疗器械,其具有低蛋白质吸附特性或低细胞吸附特性中的至少一种以及润滑性,
所述金属医疗器械具有经包含官能团的硅烷化合物至少部分地处理的表面,
所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
2.根据权利要求1所述的金属医疗器械,其中所述含金属盐亲水基为含碱金属盐亲水基或含碱土金属盐亲水基。
3.根据权利要求1所述的金属医疗器械,其中所述含卤素盐亲水基为含氯盐亲水基。
4.根据权利要求1所述的金属医疗器械,其中所述含氟疏水基为全氟氧亚烷基。
5.制备金属医疗器械的方法,所述金属医疗器械具有低蛋白质吸附特性或低细胞吸附特性中的至少一种以及润滑性,
所述方法包括用包含官能团的硅烷化合物处理金属医疗器械的表面,所述官能团为聚氧亚烷基、含金属盐亲水基、含卤素盐亲水基或含氟疏水基。
6.根据权利要求5所述的方法,其还包括在50%或更高的湿度下保持通过所述处理步骤获得的经表面处理的金属医疗器械。
7.根据权利要求5或6所述的方法,其中所述处理步骤在5或更低的pH下进行。
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