WO2014192908A1 - 吸着担体充填カラム - Google Patents

吸着担体充填カラム Download PDF

Info

Publication number
WO2014192908A1
WO2014192908A1 PCT/JP2014/064378 JP2014064378W WO2014192908A1 WO 2014192908 A1 WO2014192908 A1 WO 2014192908A1 JP 2014064378 W JP2014064378 W JP 2014064378W WO 2014192908 A1 WO2014192908 A1 WO 2014192908A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
adsorption carrier
plate
adsorption
carrier
column
Prior art date
Application number
PCT/JP2014/064378
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
尚利 富田
薫 島田
上野　良之
Original Assignee
東レ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 東レ株式会社 filed Critical 東レ株式会社
Priority to JP2014526310A priority Critical patent/JP6299593B2/ja
Priority to ES14804488.6T priority patent/ES2659840T3/es
Priority to KR1020157030511A priority patent/KR101754829B1/ko
Priority to US14/889,904 priority patent/US9937440B2/en
Priority to CN201480031050.4A priority patent/CN105246524B/zh
Priority to CA2909320A priority patent/CA2909320C/en
Priority to SG11201509453PA priority patent/SG11201509453PA/en
Priority to EP14804488.6A priority patent/EP3006060B1/en
Publication of WO2014192908A1 publication Critical patent/WO2014192908A1/ja

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
    • B01D29/01—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor with flat filtering elements
    • B01D29/016—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor with flat filtering elements with corrugated, folded or wound filtering elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28023—Fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3206—Organic carriers, supports or substrates
    • B01J20/3208—Polymeric carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3251—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3627—Degassing devices; Buffer reservoirs; Drip chambers; Blood filters
    • A61M1/3633—Blood component filters, e.g. leukocyte filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3643—Priming, rinsing before or after use
    • A61M1/3644—Mode of operation
    • A61M1/365—Mode of operation through membranes, e.g. by inverted trans-membrane pressure [TMP]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2201/00—Details relating to filtering apparatus
    • B01D2201/34—Seals or gaskets for filtering elements
    • B01D2201/342—Axial sealings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/58—Use in a single column

Definitions

  • the present invention relates to an adsorption carrier packed column with reduced short path.
  • Axial flow is mainly used for analytical and preparative applications such as GC, HPLC, and GPC, and radial flow is used for body fluid component processing columns (Patent Document 1).
  • radial flow is considered to be efficient in contact with a carrier, and in the field of extracorporeal circulation, products in which an adsorption carrier is wound around a central pipe are widely used (Patent Document 2).
  • urethane resin and epoxy resin are required to uniformly apply urethane resin and epoxy resin, and since it is in the form of a paste, workability is poor in a clean environment, and there are restrictions on the specifications when the adsorption carrier is wet. Because there are, versatility is bad. Further, since it is necessary to mix a highly reactive main agent and a curing agent immediately before coating in order to make a resin, the main agent or the curing agent may react with the adsorption carrier to denature the adsorption carrier. Since there are safety issues such as irritation and harmfulness to the skin, a simple method has been demanded.
  • the present invention makes it possible to reduce the short path and allow the flowing liquid to flow uniformly, so that the built-in adsorption carrier can exhibit its maximum performance.
  • the purpose is to produce a column.
  • the insertion rate of the adsorbing carrier is not less than the deformation rate of the adsorbing carrier in the gap between the adsorbing carrier and the plate. It was found that the short path was eliminated by eliminating the gap, and the adsorption carrier was used uniformly. This also eliminates the restriction on the position of the hole in the central pipe, thus completing the present invention.
  • the present invention provides an adsorption carrier packed column described in the following (1) to (5).
  • a central pipe provided with holes provided in the longitudinal direction for flowing out the supplied liquid, and adsorption that is filled around the central pipe and adsorbs target molecules or target cells contained in the liquid.
  • the carrier and the inflowing liquid are communicated with the upstream end of the center pipe so as to pass through the center pipe, and the liquid is prevented from coming into contact with the adsorption carrier without passing through the center pipe.
  • a radial flow type adsorption carrier packed column comprising: a plate A arranged; and a plate B arranged so as to seal the downstream end of the center pipe and fix the adsorption carrier in a space around the center pipe.
  • the insertion material C is inserted between the adsorption carrier and the plate A, the insertion material D is inserted between the adsorption carrier and the plate B, and the deformation rate of the insertion material C (C 1 )
  • the deformation rate (E 0 ) of the adsorption carrier (C 1 / E 0 ) is 1 ⁇ C 1 / E 0 ⁇ 10, and the deformation rate (D 1 ) of the insert D and the adsorption
  • the ratio (D 1 / E 0 ) of the deformation rate (E 0 ) of the carrier is 1 ⁇ D 1 / E 0 ⁇ 10, and the thickness (T C ) of the insert C and the gap between the adsorption carrier and the plate A
  • the distance (L A ) ratio (T C / L A ) is 1.1 ⁇ T C / L A ⁇ 4, and the thickness (T D ) of the insert D, the adsorption carrier, and the plate B
  • a ratio of the insertion member C of the thickness (T C) and the distance of the gap of the adsorption carrier and the plate A (L A) (T C / L A) is located at 3 ⁇ T C / L A ⁇ 4
  • the ratio (T D / L B ) of the thickness (T D ) of the insertion material D and the distance (L B ) between the adsorption carrier and the plate B is 3 ⁇ T D / L B ⁇ 4.
  • the inserts C and D are each independently an insert made of rubber, gel, sponge, or non-woven fabric, or an insert containing one of these as a raw material (1) or ( 2) The adsorption carrier packed column as described above.
  • an adsorption carrier packed column that can reduce the short path and improve the performance of the adsorption carrier.
  • the adsorption carrier packed column of the present invention includes a center pipe provided with holes provided in the longitudinal direction for flowing out the supplied liquid, and a target molecule contained in the liquid, which is packed around the center pipe.
  • An adsorbing carrier for adsorbing target cells, and the inflowing liquid is communicated with the upstream end of the central pipe so that it passes through the central pipe, and the liquid contacts the adsorbing carrier without passing through the central pipe.
  • a radial flow comprising: a plate A arranged so as to prevent it; and a plate B arranged so as to block the downstream end of the central pipe and to fix the adsorption carrier in a space around the central pipe.
  • an insertion material C is inserted between the adsorption carrier and the plate A, and an insertion material D is inserted between the adsorption carrier and the plate B.
  • Deformation rate of insertion member C (C 1) and the ratio (C 1 / E 0) of the deformation rate of the adsorption carrier (E 0) is 1 ⁇ C 1 / E 0 ⁇ 10, and the insertion member D
  • the ratio (D 1 / E 0 ) of the deformation rate (D 1 ) and the deformation rate (E 0 ) of the adsorption carrier is 1 ⁇ D 1 / E 0 ⁇ 10
  • the thickness (T C ) of the insertion material C is The ratio (T C / L A ) of the distance (L A ) between the adsorption carrier and the plate A is 1.1 ⁇ T C / L A ⁇ 4, and the thickness of the insert D (T D ) And the distance (L B ) between the adsorbing
  • the adsorption carrier packed column 1 shown in FIG. 1 has a central pipe 3, an adsorption carrier 4, a plate A 5, a plate B 6, an insertion material C 7 and an insertion material D 8, and these structures are arranged inside a container 9. Has been.
  • the center pipe 3 is a pipe having a cylindrical shape, and includes a hole 2 provided on the side surface in the longitudinal direction for discharging the supplied liquid.
  • the center pipe 3 includes five holes 2 on one side surface of the cylindrical shape, and includes a hole 2 (not shown) on the other side surface.
  • the number of holes is not limited and may be set as appropriate according to the embodiment to be implemented.
  • any material may be used as long as it is inert to the solvent to be used and the substance to be adsorbed / removed.
  • the adsorption carrier 4 is a carrier filled around the central pipe 3.
  • the liquid supplied to the adsorption carrier packed column 1 flows out from the central pipe 3 through the hole 2 to the adsorption carrier 4 where the adsorption carrier 4 adsorbs target molecules or target cells contained in the liquid.
  • the adsorption carrier 4 is filled as a cylindrical carrier around the central pipe 3 by winding a sheet-like nonwoven fabric around the central pipe 3.
  • the shape of the adsorption carrier and the filling method are not limited, and any type can be used as long as it can be arranged inside the container 9.
  • the material of the adsorption carrier is appropriately selected according to the type of target molecule or target cell that is the purpose of adsorption.
  • the plate A5 is a plate-like member for preventing the liquid from coming into contact with the adsorption carrier 4 without passing through the central pipe 3.
  • the plate A5 is arranged so that the liquid flowing into the adsorption carrier packed column 1 communicates with the upstream end of the center pipe 3 so as to pass through the center pipe 3.
  • the plate B6 is a plate-like member for preventing the liquid flowing into the adsorption carrier packed column 1 from flowing without passing through the holes 2.
  • the plate B6 is disposed at the downstream end of the central pipe 3 so as to block the downstream end of the central pipe 3 and fix the adsorption carrier 4 in a space around the central pipe 3.
  • the shape of the plate A5 and the plate B6 is not limited, and any shape can be used as long as it can be disposed inside the container 9. Further, the material of the plate A5 and the plate B6 may be any material as long as it is inert to the solvent to be used and the substance to be adsorbed / removed.
  • the insert is inserted between the adsorption carrier and the plate in order to fill the gap between the adsorption carrier and the plate.
  • the insertion material C7 is inserted between the adsorption carrier 4 and the plate B6 by sandwiching the insertion material D8 between the adsorption carrier 4 and the plate B6.
  • the insertion material D8 is inserted between the adsorption carrier 4 and the plate B6 by sandwiching the insertion material D8 between the adsorption carrier 4 and the plate B6.
  • the deformation rate is a value indicating how much the material is deformed when a certain pressure is applied to the member such as the adsorption carrier and the insertion material, and indicates that the material is easily deformed if it is large.
  • the deformation rate is defined by Equation 1 below.
  • Deformation rate (natural length ⁇ length after applying load) / applied pressure ⁇ ⁇ ⁇ Equation 1
  • the deformation rate of the insert is preferably 10% or less.
  • the deformation rate of the insert may have different deformation rates on the upstream end side and the downstream end side of the center pipe.
  • the thickness of the insertion material in the longitudinal direction is preferably not less than the distance between the adsorption carrier and the plate.
  • the thickness in the longitudinal direction is preferably 4 times or less the distance between the adsorption carrier and the plate.
  • the thickness of the insertion material may have different thicknesses on the upstream end side and the downstream end side of the center pipe.
  • a deformation rate of the adsorption carrier and E defining a deformation rate of the adsorption carrier and E 0. Further, if the deformation rate of the insertion member C interposed between the adsorption carrier and the plate A and C 1, the longitudinal direction of the thickness T C of the insert member C, the insertion member C is not sandwiched, and the adsorbent carrier the distance of the gap of the plate a is defined as L a. Further, if the deformation rate of the insertion member D sandwiched between the adsorption carrier and the plate B and D 1, the longitudinal direction of the thickness T D of the insertion member D, the insertion member D is not interposed, the adsorbent carrier the distance of the gap of the plate B is defined as L B.
  • the material of the insert may be anything as long as it is inert to the solvent used and the substance to be adsorbed / removed.
  • natural rubber nitrile rubber, isoprene rubber, urethane rubber, ethylene propylene rubber, and chlorosulfonated rubber.
  • Polyethylene, epichlorohydrin rubber, chloroprene rubber, silicone rubber, styrene / butadiene rubber, butadiene rubber, fluorine rubber, polyisobutylene, and the like can be used.
  • it may be a sponge, non-woven fabric, gel, etc. if the rate of change satisfies the requirements.
  • suction carrier since the same material as an adsorption
  • the insert is preferably filled entirely between the adsorption carrier and the plate, and the shape may be any shape. However, in order to fully fill the space between the adsorbent and the plate, it is preferable to have a donut shape in which the size of the central hole is set so as to be in close contact with the central pipe portion. In order to improve the adhesion between the plate and the adsorption carrier, it is preferable that the surface of the insertion material on the side in contact with the adsorption carrier has irregularities.
  • the shape of the container of the column filled with the adsorption carrier may be any container having an inlet and an outlet for blood and a size capable of filling the adsorbent carrier in a cylindrical shape with the central pipe as an axis, Any container may be used as long as blood flows from the outer periphery of the cylinder to the inside and flows out of the container, or a container from which the blood flows from the inside of the cylinder to the outside and flows to the outside.
  • a cylindrical container is used.
  • the present invention is not limited to this, and examples thereof include a cylindrical container, a triangular prism, a quadrangular prism, a hexagonal prism, and an octagonal prism.
  • the extent to which the short path of the column can be reduced can be confirmed by passing a substance having an affinity for the adsorbing carrier to be packed or a substance adsorbing to the adsorbing carrier. For example, if it is known that a certain dye is adsorbed, it is possible to qualitatively understand the degree of short pass by passing an aqueous solution in which the dye is dissolved and checking how much the adsorption carrier is stained. can do. In addition, if an adsorption carrier that adsorbs a protein such as a cytokine in a blood component removal column or the like, a short path can be reduced quantitatively by passing the solution of the target cytokine and detecting the change in concentration by ELISA or the like. You can see the performance improvement.
  • the target molecule is a molecule that can be adsorbed by the adsorption carrier contained in the liquid flowing into the column, and the target cell is adsorbed by the adsorption carrier contained in the liquid flowing into the column. It refers to a possible cell.
  • the blood component refers to a component constituting blood, and examples thereof include blood cell components such as red blood cells, white blood cells, and platelets, and liquid factors such as cytokines. Among them, when aiming at treatment of inflammatory diseases, it is preferable that leukocytes and cytokines are removed by adsorption.
  • Cytokines refer to proteins secreted from cells that transmit information to specific cells, such as interleukins, tumor necrosis factor- ⁇ , transforming growth factor beta, interferon- ⁇ (hereinafter referred to as INF- ⁇ ). ), Angiogenic growth factors and immunosuppressive acidic proteins.
  • Interleukins are cytokines secreted by leukocytes and functioning to regulate the immune system.
  • Interleukins are cytokines secreted by leukocytes and functioning to regulate the immune system.
  • interleukin-1 interleukin-6, interleukin-8 (hereinafter IL-8), interleukin- 10, interleukin-17 (hereinafter referred to as IL-17).
  • IL-8 interleukin-8
  • IL-17 interleukin-17
  • PP non-woven fabric After producing a nonwoven fabric composed of 85 wt% of this fiber and 15 wt% of polypropylene fiber having a diameter of 20 ⁇ m, a sheet-like polypropylene net (thickness 0.5 mm, single yarn diameter 0.3 mm, opening) between the two nonwoven fabrics.
  • a non-woven fabric having a three-layer structure (hereinafter referred to as PP non-woven fabric) was obtained by needle punching.
  • PSt + PP non-woven fabric A non-woven fabric (PSt + PP non-woven fabric) having a core-sheath fiber diameter of 5 ⁇ m and a bulk density of 0.02 g / cm 3 by treating a non-woven fabric made of PP with a 3 wt% sodium hydroxide aqueous solution at 95 ° C.
  • nonwoven fabric A was produced.
  • Nitrobenzene 46 wt%, sulfuric acid 46 wt%, paraformaldehyde 1 wt%, N-methylol- ⁇ -chloroacetamide (hereinafter referred to as NMCA) 7 wt% were mixed, stirred and dissolved at 10 ° C. or less to prepare an NMCA reaction solution.
  • the NMCA reaction solution was brought to 5 ° C., and to 1 g of non-woven fabric A, the NMCA reaction solution was added at a solid-liquid ratio of about 40 mL, and reacted for 2 hours while maintaining the reaction solution at 5 ° C. in a water bath.
  • non-woven fabric B a chloroacetamidomethylated non-woven fabric
  • IL-6 adsorption rate (%) “ ⁇ (IL-6 concentration at 0 minutes) ⁇ (IL-6 concentration at 60 minutes) ⁇ / IL-6 concentration at 0 minutes” ⁇ 100 Equation 2 (Example 7)
  • the IL-6 concentrations after 0 minutes and 60 minutes were 500 pg / mL and 453 pg / mL, respectively, so that the IL-6 adsorption rate was calculated as 9.4% from Equation 2 (Table 1).
  • the present invention can be used as an adsorption carrier packed column that is packed with an adsorption carrier for removing and recovering unnecessary components from liquids and gases, reduces short paths, and improves the performance of the adsorption carrier.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Ink Jet (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

　本発明は、ショートパスを低減し、吸着担体の性能向上が可能となる吸着担体充填カラムを提供することを目的としている。本発明は、中心パイプと、吸着担体と、プレートＡと、プレートＢと、を備える吸着担体充填カラムにおいて、上記吸着担体と上記プレートＡとの間に挿入材Ｃが挿入され、上記吸着担体と上記プレートＢとの間に挿入材Ｄが挿入され、上記挿入材Ｃの変形率（Ｃ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比が１≦Ｃ１／Ｅ０≦１０であり、かつ、上記挿入材Ｄの変形率（Ｄ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比が１≦Ｄ１／Ｅ０≦１０であり、上記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と上記吸着担体と上記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比が１．１≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、上記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と上記吸着担体と上記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比が１．１≦ＴＤ／ＬＢ≦４である、吸着担体充填カラムを提供する。

Description

吸着担体充填カラム
　本発明は、ショートパスを低減した吸着担体充填カラムに関する。
　液体及び気体から不要成分を除去・回収するために、さまざまな吸着担体を充填したカラムが考案されている。カラムの構造としては、媒体の流れの違いとして、アキシアルフローとラジアルフローの２つに大きく分けることができる。アキシアルフローは主にＧＣやＨＰＬＣ、ＧＰＣなどの分析・分取用途に使用されており、またラジアルフローは体液成分処理カラムなどに使用されている（特許文献１）。特にラジアルフローは、担体との接触において効率が良いと考えられ、体外循環分野において、吸着担体を中心パイプに巻きつけた製品が広く使用されている（特許文献２）。
特開２００４－４１５２７号公報 ＷＯ２０００／３８７６３
　しかしながら、特許文献１、２に記載される従来のラジアルフローのカラムでは、構造上、吸着担体の上下にある入口と出口プレートに隙間が生じてしまい、抵抗の無いこの隙間から優先的に媒体が流れてしまうことでショートパスを起こし、充分に吸着担体の能力を発揮できないケースがあった。このショートパスを避けるため、中心パイプの孔の位置をプレートに近い部分には設けないことなどの制約があった。隙間対策としては、隙間を樹脂で埋める方法があり、主にウレタン樹脂やエポキシ樹脂が使用されている（旭化成メディカル、セルソーバ（登録商標））。ウレタン樹脂やエポキシ樹脂を均一に塗布するには技術が必要であり、またペースト状であるためにクリーン環境においては作業性が悪く、また吸着担体が湿潤しているような場合は仕様に制限があるために汎用性が悪い。更に、樹脂にするために反応性の高い主剤と硬化剤を塗布直前に混合する必要があるため、主剤または硬化剤が吸着担体と反応して吸着担体を変性させる可能性があり、また作業者に対する刺激や有害性などがあるなど安全上も問題であるため、簡便な方法が求められていた。
　本発明は、吸着担体が充填されたラジアルフローカラムにおいて、ショートパスを低減させて流れる液体が均一に流れるようにすることで、内蔵されている吸着担体が最大限に性能を発揮できる吸着担体充填カラムを作製することを目的とする。
　上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、吸着担体とプレートとの隙間に吸着担体の変形率以上であり、隙間に対して適切な厚みの挿入材を入れると、吸着担体とプレートとの隙間がなくなることでショートパスがなくなり、吸着担体が均一に使用されることが分かった。また、これにより中心パイプの孔の位置に制限が無くなることとなり、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、以下の（１）～（５）に記載した吸着担体充填カラムを提供する。
（１）供給された液体を流出するために設けられた孔を長手方向の側面に備える中心パイプと、上記中心パイプの周りに充填され、上記液体に含まれる標的分子又は標的細胞を吸着させる吸着担体と、流入してきた上記液体が上記中心パイプの中を通るように上記中心パイプの上流端に連通され、上記液体が上記中心パイプを通過せずに上記吸着担体と接触するのを防ぐように配置されたプレートＡと、上記中心パイプの下流端を封鎖し、上記吸着担体を上記中心パイプの周りの空間に固定するように配置されたプレートＢと、を備えるラジアルフロー型の吸着担体充填カラムにおいて、上記吸着担体と上記プレートＡとの間に挿入材Ｃが挿入され、上記吸着担体と上記プレートＢとの間に挿入材Ｄが挿入され、上記挿入材Ｃの変形率（Ｃ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｃ１／Ｅ０）が１≦Ｃ１／Ｅ０≦１０であり、かつ、上記挿入材Ｄの変形率（Ｄ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｄ１／Ｅ０）が１≦Ｄ１／Ｅ０≦１０であり、上記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と上記吸着担体と上記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比（ＴＣ／ＬＡ）が１．１≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、上記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と上記吸着担体と上記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比（ＴＤ／ＬＢ）が１．１≦ＴＤ／ＬＢ≦４である、吸着担体充填カラム。
（２）上記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と上記吸着担体と上記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比（ＴＣ／ＬＡ）が３≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、上記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と上記吸着担体と上記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比（ＴＤ／ＬＢ）が３≦ＴＤ／ＬＢ≦４である、（１）記載の吸着担体充填カラム。
（３）上記挿入材Ｃ及びＤは、それぞれ独立に、ゴム、ゲル、スポンジ若しくは不織布からなる挿入材であるか、又は、これらのいずれかを原料に含む挿入材である、（１）又は（２）記載の吸着担体充填カラム。
（４）血液成分処理用である、（１）～（３）のいずれか記載の吸着担体充填カラム。
（５）ＩＬ－６除去用である、（１）～（４）のいずれか記載の吸着担体充填カラム。
　本発明によれば、ショートパスを低減し、吸着担体の性能向上が可能となる吸着担体充填カラムを提供することができる。
本発明の吸着担体充填カラムの構造を示す模式図である。
　本発明の吸着担体充填カラムは、供給された液体を流出するために設けられた孔を長手方向の側面に備える中心パイプと、上記中心パイプの周りに充填され、上記液体に含まれる標的分子又は標的細胞を吸着させる吸着担体と、流入してきた上記液体が上記中心パイプの中を通るように上記中心パイプの上流端に連通され、上記液体が上記中心パイプを通過せずに上記吸着担体と接触するのを防ぐように配置されたプレートＡと、上記中心パイプの下流端を封鎖し、上記吸着担体を上記中心パイプの周りの空間に固定するように配置されたプレートＢと、を備えるラジアルフロー型の吸着担体充填カラムにおいて、上記吸着担体と上記プレートＡとの間に挿入材Ｃが挿入され、上記吸着担体と上記プレートＢとの間に挿入材Ｄが挿入され、上記挿入材Ｃの変形率（Ｃ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｃ１／Ｅ０）が１≦Ｃ１／Ｅ０≦１０であり、かつ、上記挿入材Ｄの変形率（Ｄ１）と上記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｄ１／Ｅ０）が１≦Ｄ１／Ｅ０≦１０であり、上記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と上記吸着担体と上記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比（ＴＣ／ＬＡ）が１．１≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、上記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と上記吸着担体と上記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比（ＴＤ／ＬＢ）が１．１≦ＴＤ／ＬＢ≦４であることを特徴としている。
　以下、図面を参照して、本発明の好適な実施形態について詳細に説明するが、本発明はこれらの態様に限定されるものではない。また、図面の比率は説明のものとは必ずしも一致しない。
　図１に示される吸着担体充填カラム１は、中心パイプ３、吸着担体４、プレートＡ５、プレートＢ６、挿入材Ｃ７及び挿入材Ｄ８を有しており、これらの構造物は容器９の内部に配置されている。
　中心パイプ３とは、円筒形状をしたパイプであり、供給された液体を流出するために設けられた孔２を長手方向の側面に備える。本実施形態において、中心パイプ３は、円筒形状の一方の側面に孔２を５つ備えており、別の側面には不図示の孔２を備えている。しかしながら、この孔の数は限定されるものではなく、実施する形態によって適宜設定してよい。また、中心パイプの材質は、使用する溶媒や吸着・除去対象物質に対して不活性であればどのような材質を用いてもよい。
　吸着担体４とは、中心パイプ３の周りに充填された担体である。吸着担体充填カラム１に供給された液体は中心パイプ３から孔２を通って吸着担体４に流出し、そこで吸着担体４は、液体中に含まれる標的分子又は標的細胞を吸着する。本実施形態において、吸着担体４は、シート状の不織布を中心パイプ３に巻きつけることで中心パイプ３の周りに円筒状の担体として充填されている。しかしながら、吸着担体の形状及び充填の方法は、限定されるものではなく、容器９内部に配置できるものであればどのようなものでもよい。また、吸着担体の材質は、吸着目的である標的分子又は標的細胞の種類によって適宜選定される。
　プレートＡ５とは、液体が中心パイプ３を通過せずに吸着担体４と接触するのを防ぐためのプレート状の部材である。プレートＡ５は、吸着担体充填カラム１内に流入してきた液体が中心パイプ３の中を通るように中心パイプ３の上流端に連通されるように配置されている。また、プレートＢ６とは、吸着担体充填カラム１内に流入してきた液体が孔２を通らずに流れるのを防ぐためのプレート状の部材である。プレートＢ６は、中心パイプ３の下流端を封鎖し吸着担体４を中心パイプ３の周りの空間に固定するように中心パイプ３の下流端に配置されている。ここで、プレートＡ５及びプレートＢ６の形状は、限定されるものではなく、容器９内部に配置できる形状であればどのようなものでもよい。また、プレートＡ５及びプレートＢ６の材質は、使用する溶媒や吸着・除去対象物質に対して不活性であればどのような材質を用いてもよい。
　挿入材は、吸着担体とプレートとの隙間を埋めるために、吸着担体とプレートの間に挿入されるものである。本実施形態において、吸着担体４とプレートＢ６の間に挿入材Ｄ８を挟み込むことにより、挿入材Ｃ７は、吸着担体４とプレートＢ６との間に挿入されている。また、本実施形態において、吸着担体４とプレートＢ６の間に挿入材Ｄ８を挟み込むことにより、挿入材Ｄ８は、吸着担体４とプレートＢ６との間に挿入されている。
　変形率とは、吸着担体や挿入材等の部材にある圧力がかかった場合、どの程度変形するかを示す値であり、大きければ変形し易いことを表す。変形率は以下の式１で定義される。
 
　変形率＝（自然な長さ－荷重がかかった後の長さ）／加えた圧力　・・・式１
 
　例えば、底面積１ｃｍ２、自然長１ｃｍの挿入材に対し、底面に１０ｇの荷重を均等に加えたとき（圧力１０ｇ／ｃｍ２）、長さが０．８ｃｍとなった場合の変形率は、
　変形率＝（１－０．８）／（１０／１）＝０．０２ｃｍ３／ｇ
となる。　また、底面積１０ｃｍ２、自然長５ｃｍの挿入材に対し、底面に２０ｇの荷重を均等に加えたとき（圧力２ｇ／ｃｍ２）、長さが４．５ｃｍとなった場合の変形率は、
　変形率＝（５－４．５）／（２０／１０）＝０．２５ｃｍ３／ｇ
となる。
　挿入材の変形率は、小さすぎると柔軟性が小さく、吸着担体を押し戻して変形させてしまい、不均一な流れを生じるため、吸着担体の変形率以上であることが好ましい。また、変形率が大きすぎると、小さな力で変形してしまい、吸着体とプレートの隙間を充分に埋めることができず、また、供給される媒体の流れによる力に耐えられずショートパスを防ぐことが出来ない。そのため、挿入材の変形率は、１０％以下であることが好ましい。また、挿入材の変形率は、中心パイプの上流端側と下流端側で異なる変形率を有していてもよい。
　挿入材の長手方向の厚みは、小さすぎると隙間を充分に埋めることができずにショートパスが発生するため、吸着担体とプレートの隙間の距離以上であることが好ましい。また、厚みが大きすぎると、吸着担体を変形させてしまい、挿入材と吸着担体の間に隙間が発生することで、ショートパスが発生するため、後述の実施例から判断して、挿入材の長手方向の厚みは、吸着担体とプレートの隙間の距離の４倍以下であることが好ましい。また、挿入材の厚みは、中心パイプの上流端側と下流端側で異なる厚みを有していてもよい。
　以下、吸着担体の変形率をＥ０と定義する。また、吸着担体とプレートＡとの間に挟まれる挿入材Ｃの変形率をＣ１とし、挿入材Ｃの長手方向の厚みをＴＣ、挿入材Ｃが挟まれなかった場合の、吸着担体とプレートＡの隙間の距離をＬＡと定義する。また、吸着担体とプレートＢとの間に挟まれる挿入材Ｄの変形率をＤ１とし、挿入材Ｄの長手方向の厚みをＴＤ、挿入材Ｄが挟まれなかった場合の、吸着担体とプレートＢの隙間の距離をＬＢと定義する。
　挿入材の材質は、使用する溶媒や吸着・除去対象物質に対して不活性であれば何でもよく、例えばゴムであれば天然ゴム、ニトリルゴム、イソプレンゴム、ウレタンゴム、エチレンプロピレンゴム、クロロスルホン化ポリエチレン、エピクロルヒドリンゴム、クロロプレンゴム、シリコーンゴム、スチレン・ブタジエンゴム、ブタジエンゴム、フッ素ゴム、ポリイソブチレンなどを用いることができる。また、ゴムではなくとも変化率が要求を満たせばスポンジ、不織布、ゲルなどでもよい。またカラムを吸着用途に使用する場合は、挿入材として吸着担体と同じ材質を使用すると、さらに性能向上につながるため、好ましい。また、挿入材の材質は、中心パイプの上流端側と下流端側で異なる材質を用いてもよい。
　挿入材は吸着担体とプレートの間に全面的に充填されていることが好ましく、その形状はどのような形状であってもよい。しかしながら、吸着材とプレートの間に全面的に充填中心するためには、中心パイプ部分に密着するよう中心の穴のサイズが設定されたドーナツ状であることが好ましい。また、プレートと吸着担体との間の密着性を高めるためにも、挿入材の吸着担体と接触する側の表面は凹凸を持つことが好ましい。
　吸着担体を充填するカラムの容器の形状としては、血液の入口と出口を有し、かつ吸着担体を中心パイプを軸として円筒状に巻いたものを充填できる大きさを有する容器であればよく、血液が円筒の外周より入り内側へと流れて容器外に出る容器もしくは血液が円筒の内側より入り外側へと流れて容器外に出る容器であればよい。本実施形態では円柱状の容器を用いているがそれに限定されるものではなく、例えば、円柱状、三角柱状、四角柱状、六角柱状、八角柱状等の容器が挙げられる。
　カラムのショートパスがどれだけ低減できるかについては、充填する吸着担体と親和性がある物質あるいは吸着担体に吸着する物質を通過させることで確認することができる。例えば、ある染料を吸着することが分かっている場合は、その染料を溶かした水溶液を通液し、吸着担体がどの程度染色されているかを確認することで、ショートパスの程度を定性的に把握することができる。また、血液成分除去カラムなどで、サイトカインなどのタンパク質を吸着する吸着担体であれば、対象のサイトカインの溶液を通液させて濃度変化をＥＬＩＳＡなどで検出することで、定量的にショートパス低減・性能向上を把握できる。
　標的分子とは、カラムの中に流入する液体中に含まれる、吸着担体が吸着可能な分子のことをいい、標的細胞とは、カラムの中に流入する液体中に含まれる、吸着担体が吸着可能な細胞のことをいう。また、血液成分とは、血液を構成する成分のことをいい、例えば、赤血球、白血球若しくは血小板等の血球成分又はサイトカイン等の液性因子が挙げられる。中でも炎症性疾患の治療を目的とする場合には、白血球及びサイトカインが吸着除去されることが好ましい。
　サイトカインとは、特定の細胞に情報を伝達する細胞から分泌されるタンパク質をいい、例えば、インターロイキン、腫瘍壊死因子－α、トランスフォーミング・グロウス・ファクター・ベータ、インターフェロン－γ（以下、ＩＮＦ－γ）、血管新生増殖因子および免疫抑制酸性蛋白が挙げられる。
　インターロイキンとは、白血球が分泌し、免疫系の調節に機能するサイトカインのことをいい、例えば、インターロイキン－１、インターロイキン－６、インターロイキン－８（以下、ＩＬ－８）、インターロイキン－１０、インターロイキン－１７（以下、ＩＬ－１７）が挙げられる。
（ＰＰ製不織布の作製）
　３６島の海島複合繊維であって、島がさらに芯鞘複合よりなる繊維を、次の成分を用いて、紡糸速度８００ｍ／分、延伸倍率３倍の製糸条件で得た。
 
　島の芯成分　　　　　　：　ポリプロピレン
　島の鞘成分　　　　　　：　ポリスチレン９０ｗｔ％、
　　　　　　　　　　　　　　ポリプロピレン１０ｗｔ％
　海成分　　　　　　　　：　エチレンテレフタレート単位を主たる
　　　　　　　　　　　　　　繰り返し単位とし、共重合成分として
　　　　　　　　　　　　　　５－ナトリウムスルホイソフタル酸を
　　　　　　　　　　　　　　３ｗｔ％含む共重合ポリエステル
複合比率（重量比率）　　：　芯：鞘：海　＝　４５：４０：１５
 
　この繊維８５ｗｔ％と、直径２０μｍのポリプロピレン繊維１５ｗｔ％と、からなる不織布を作製した後、この不織布２枚の間にシート状のポリプロピレン製ネット（厚み０．５ｍｍ、単糸径０．３ｍｍ、開口部２ｍｍ角）を挟み、ニードルパンチすることによって３層構造の不織布（以下、ＰＰ製不織布）を得た。
（ＰＳｔ＋ＰＰ製不織布の作製）
　ＰＰ製不織布を９５℃、３ｗｔ％の水酸化ナトリウム水溶液で処理し、海成分を溶解することによって、芯鞘繊維の直径が５μｍで、嵩密度が０．０２ｇ／ｃｍ３の不織布（ＰＳｔ＋ＰＰ製不織布、以下、不織布Ａ）を作製した。
（クロロアセトアミドメチル化不織布の作製）
　ニトロベンゼン４６ｗｔ％、硫酸４６ｗｔ％、パラホルムアルデヒド１ｗｔ％、Ｎ－メチロール－α－クロルアセトアミド（以下、ＮＭＣＡ）７ｗｔ％を１０℃以下で混合、撹拌、溶解しＮＭＣＡ化反応液を調製した。このＮＭＣＡ化反応液を５℃にし、１ｇの不織布Ａに対し、約４０ｍＬの固液比でＮＭＣＡ化反応液を加え、水浴中で反応液を５℃に保ったまま２時間反応させた。その後、反応液から不織布を取り出し、ＮＭＣＡ反応液と同量のニトロベンゼンに浸漬し洗浄した。続いて不織布を取り出し、メタノールに浸漬し洗浄を行い、クロロアセトアミドメチル化不織布（以下、不織布Ｂ）を得た。
（テトラエチレンペンタミン化不織布の作製）
　テトラエチレンペンタミン（以下、ＴＥＰＡ）の濃度が２０ｍＭ、トリエチルアミンの濃度が４７３ｍＭとなるようにそれぞれを５００ｍＬのジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解した液に、１０ｇの不織布Ｂを浸して４０℃で３時間反応させた。反応後の不織布をＤＭＳＯ及びメタノールで洗浄し、さらに水洗することによって、ＴＥＰＡ化不織布（以下、不織布Ｃ）を得た。なお不織布Ｃの変形率（Ｅ０）は０．０２１ｃｍ２／ｇであった。なお不織布Ｃはメチルオレンジ、ＩＬ－６を吸着する。
（実施例１）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状の不織布Ｃ（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２１ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝２．０ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。吸着担体にメチルオレンジの染色がなされていない部分（白抜け部分）が認められれば「斑あり」、全面的に染色されていれば、「斑なし」として判定したところ、「斑なし」として判断した。結果を表１に示すように「斑なし」であった。
（実施例２）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．３ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑なし」であった。
（実施例３）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．８ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑なし」であった。
（実施例４）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状の不織布Ｃ（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２１ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．５ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）の両方に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑なし」であった。
（実施例５）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝０．５ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑なし」であった。
（比較例１）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。不織布Ｃとプレートの隙間の距離は０．５ｍｍであった。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（比較例２）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０１８ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．７ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（比較例３）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２５ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．８ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（比較例４）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状の不織布Ｃ（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２１ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝２．３ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（比較例５）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝０．４ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（比較例６）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．４ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、０．７５ｇ／５００ｍＬのメチルオレンジ水溶液を流速３０ｍＬ／ｍｉｎで３分通液させた。続いて水を通液することで洗浄を行ったのち、カラムを解体して、吸着担体の染色を観察した。結果を表１に示すように「斑あり」であった。
（実施例６）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状の不織布Ｃ（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２１ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝２．０ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９８ｐｇ／ｍＬ、３２０ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は以下の式２から３５．７％と計算された（表１）。
 
　ＩＬ－６吸着率（％）＝「｛（０分のＩＬ－６濃度）－（６０分のＩＬ－６濃度）｝／０分のＩＬ－６濃度」×１００　・・・式２
 
（実施例７）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．３ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９５ｐｇ／ｍＬ、３９５ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から２０．７％と計算された（表１）。
（実施例８）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．３ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９８ｐｇ／ｍＬ、４０５ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から１８．７％と計算された（表１）。
（実施例９）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．５ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで５００ｐｇ／ｍＬ、３４８ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から３０．４％と計算された（表１）。
（実施例１０）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝０．５ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９８ｐｇ／ｍＬ、４０６ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から１８．５％と計算された（表１）。
（比較例７）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。不織布Ｃとプレートの隙間の距離は０．５ｍｍであった。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９８ｐｇ／ｍＬ、４４２ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から９．８％と計算された（表１）。
（比較例８）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０１８ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．７ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで４９８ｐｇ／ｍＬ、４４２ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から１１．２％と計算された（表１）。
（比較例９）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２５ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝１．８ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで５００ｐｇ／ｍＬ、４３９ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から１１．８％と計算された（表１）。
（比較例１０）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状の不織布Ｃ（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２１ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝２．３ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで５００ｐｇ／ｍＬ、４３７ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から１２．２％と計算された（表１）。
（比較例１１）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．０２３ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝０．４ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで５００ｐｇ／ｍＬ、４５８ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から８．４％と計算された（表１）。
（比較例１２）
　４．５ｃｍ×４７ｃｍの不織布Ｃを中心パイプに７周巻きつけた後、上下をプレートで挟む際に、挿入材として２枚のドーナツ状のシリコーン（変形率：Ｃ１＝Ｄ１＝０．２ｃｍ３／ｇ；　厚み：ＴＣ＝ＴＤ＝０．４ｍｍ）を、中心パイプ両端に存在する不織布Ｃとプレートの間（隙間の距離：ＬＡ＝ＬＢ＝０．５ｍｍ）に挟み、媒体の入口・出口をもつラジアルフローカラムケースに充填した。このカラムに、５００ｐｇ／ｍＬに調製したインターロイキン６（ＩＬ－６）ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を３００ｍＬ使用して、流速３０ｍＬ／ｍｉｎで６０分循環通液させた。循環結果、０分と６０分後のＩＬ－６濃度はそれぞれで５００ｐｇ／ｍＬ、４５３ｐｇ／ｍＬであったため、ＩＬ－６吸着率は式２から９．４％と計算された（表１）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１の結果から、本発明の吸着担体充填カラムが、ショートパスを低減し、顕著な血液成分吸着能を示すことは明らかである。
　本発明は、液体及び気体から不要成分を除去・回収するための吸着担体を充填し、ショートパスを低減し、吸着担体の性能向上が可能となる吸着担体充填カラムとして用いることができる。
　１・・・吸着担体充填カラム、２・・・孔、３・・・中心パイプ、４・・・吸着担体、５・・・プレートＡ、６・・・プレートＢ、７・・・挿入材Ｃ、８・・・挿入材Ｄ、９・・・容器
 

Claims (5)

  1. 　供給された液体を流出するために設けられた孔を長手方向の側面に備える中心パイプと、
    　前記中心パイプの周りに充填され、前記液体に含まれる標的分子又は標的細胞を吸着させる吸着担体と、
    　流入してきた前記液体が前記中心パイプの中を通るように前記中心パイプの上流端に連通され、前記液体が前記中心パイプを通過せずに前記吸着担体と接触するのを防ぐように配置されたプレートＡと、
    　前記中心パイプの下流端を封鎖し、前記吸着担体を前記中心パイプの周りの空間に固定するように配置されたプレートＢと、
    を備えるラジアルフロー型の吸着担体充填カラムにおいて、
    　前記吸着担体と前記プレートＡとの間に挿入材Ｃが挿入され、
    　前記吸着担体と前記プレートＢとの間に挿入材Ｄが挿入され、
    　前記挿入材Ｃの変形率（Ｃ１）と前記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｃ１／Ｅ０）が１≦Ｃ１／Ｅ０≦１０であり、かつ、前記挿入材Ｄの変形率（Ｄ１）と前記吸着担体の変形率（Ｅ０）の比（Ｄ１／Ｅ０）が１≦Ｄ１／Ｅ０≦１０であり、
    　前記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と前記吸着担体と前記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比（ＴＣ／ＬＡ）が１．１≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、前記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と前記吸着担体と前記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比（ＴＤ／ＬＢ）が１．１≦ＴＤ／ＬＢ≦４である、吸着担体充填カラム。
  2. 　前記挿入材Ｃの厚み（ＴＣ）と前記吸着担体と前記プレートＡの隙間の距離（ＬＡ）の比（ＴＣ／ＬＡ）が３≦ＴＣ／ＬＡ≦４であり、かつ、前記挿入材Ｄの厚み（ＴＤ）と前記吸着担体と前記プレートＢの隙間の距離（ＬＢ）の比（ＴＤ／ＬＢ）が３≦ＴＤ／ＬＢ≦４である、請求項１記載の吸着担体充填カラム。
  3. 　前記挿入材Ｃ及びＤは、それぞれ独立に、ゴム、ゲル、スポンジ若しくは不織布からなる挿入材であるか、又は、これらのいずれかを原料に含む挿入材である、請求項１又は２記載の吸着担体充填カラム。
  4. 　血液成分処理用である、請求項１～３のいずれか一項記載の吸着担体充填カラム。
  5. 　ＩＬ－６除去用である、請求項１～４のいずれか一項記載の吸着担体充填カラム。
     
PCT/JP2014/064378 2013-05-31 2014-05-30 吸着担体充填カラム WO2014192908A1 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014526310A JP6299593B2 (ja) 2013-05-31 2014-05-30 吸着担体充填カラム
ES14804488.6T ES2659840T3 (es) 2013-05-31 2014-05-30 Columna recubierta con portador de adsorción
KR1020157030511A KR101754829B1 (ko) 2013-05-31 2014-05-30 흡착 담체 충전 컬럼
US14/889,904 US9937440B2 (en) 2013-05-31 2014-05-30 Adsorption carrier-packed column
CN201480031050.4A CN105246524B (zh) 2013-05-31 2014-05-30 吸附载体填充柱
CA2909320A CA2909320C (en) 2013-05-31 2014-05-30 Adsorption carrier-packed column
SG11201509453PA SG11201509453PA (en) 2013-05-31 2014-05-30 Adsorption carrier-packed column
EP14804488.6A EP3006060B1 (en) 2013-05-31 2014-05-30 Adsorption carrier-packed column

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-115261 2013-05-31
JP2013115261 2013-05-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014192908A1 true WO2014192908A1 (ja) 2014-12-04

Family

ID=51988930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2014/064378 WO2014192908A1 (ja) 2013-05-31 2014-05-30 吸着担体充填カラム

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9937440B2 (ja)
EP (1) EP3006060B1 (ja)
JP (1) JP6299593B2 (ja)
KR (1) KR101754829B1 (ja)
CN (1) CN105246524B (ja)
CA (1) CA2909320C (ja)
ES (1) ES2659840T3 (ja)
SG (1) SG11201509453PA (ja)
WO (1) WO2014192908A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111278483B (zh) * 2017-09-08 2022-03-01 东丽株式会社 免疫抑制性白血球吸附材料和吸附柱

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000038763A1 (fr) 1998-12-24 2000-07-06 Toray Industries, Inc. Procede et colonne de purification du sang
JP2004041527A (ja) 2002-07-15 2004-02-12 Asahi Medical Co Ltd バイオ人工臓器
WO2008038785A1 (fr) * 2006-09-29 2008-04-03 Toray Industries, Inc. Colonne adsorbeuse de cellules

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3701433A (en) 1970-11-10 1972-10-31 Pall Corp Filter for use in the filtration of blood
CA1258053A (en) 1982-12-13 1989-08-01 Halbert Fischel Blood fractionation system and method
US5399264A (en) * 1993-03-22 1995-03-21 Cuno, Incorporated Compressible differential pressure energized seals for filter elements and the like
DK1126859T3 (da) * 1999-03-17 2006-08-28 Jimro Co Ltd Blodleukocyt-aferese til behandling af HIV
JP2002172163A (ja) * 2000-07-26 2002-06-18 Toray Ind Inc 細胞吸着材および体外循環用カラムならびにそれらの製造方法
JP5009478B2 (ja) 2000-08-25 2012-08-22 株式会社カネカ 細菌毒素の吸着材、その吸着除去方法および該吸着材を充填してなる吸着器
JP2003225304A (ja) * 2002-02-05 2003-08-12 Toray Ind Inc 体液浄化カラム
JP4587213B2 (ja) * 2002-06-17 2010-11-24 旭化成クラレメディカル株式会社 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材
CN101862482B (zh) 2010-03-19 2012-10-03 南方医科大学珠江医院 多房分隔式生物反应器控制系统和方法
RU2533734C1 (ru) 2011-03-30 2014-11-20 Торэй Индастриз, Инк. Колонка для очистки крови
CN202666065U (zh) 2012-03-08 2013-01-16 广州康盛生物科技有限公司 一次性使用胆红素血浆吸附柱

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000038763A1 (fr) 1998-12-24 2000-07-06 Toray Industries, Inc. Procede et colonne de purification du sang
JP2004041527A (ja) 2002-07-15 2004-02-12 Asahi Medical Co Ltd バイオ人工臓器
WO2008038785A1 (fr) * 2006-09-29 2008-04-03 Toray Industries, Inc. Colonne adsorbeuse de cellules

Also Published As

Publication number Publication date
CA2909320C (en) 2017-09-05
CN105246524B (zh) 2017-05-31
JPWO2014192908A1 (ja) 2017-02-23
US20160107100A1 (en) 2016-04-21
EP3006060A1 (en) 2016-04-13
JP6299593B2 (ja) 2018-03-28
EP3006060A4 (en) 2017-01-25
KR101754829B1 (ko) 2017-07-06
SG11201509453PA (en) 2015-12-30
CN105246524A (zh) 2016-01-13
US9937440B2 (en) 2018-04-10
EP3006060B1 (en) 2017-11-22
KR20150135438A (ko) 2015-12-02
ES2659840T3 (es) 2018-03-19
CA2909320A1 (en) 2014-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2017203676B2 (en) Liver support system
US10086123B2 (en) Integrated device for liver support system
CN203507201U (zh) 分离式血液透析吸附器
JP5332230B2 (ja) 血液処理カラム
EP3769836B1 (en) Carrier for adsorbing organic matter
JP6299593B2 (ja) 吸着担体充填カラム
JP2006312804A (ja) 吸着材および体外循環用カラム
US11517855B2 (en) Liver support system devices and methods thereof
JP2007222596A (ja) 白血球およびサイトカインの吸着器
EP3563888A1 (en) Multi-stage blood purification apparatus for removal of toxins
CN109692371B (zh) 一种自抗凝双层活性炭血液灌流器及血液灌流方法
CN209075645U (zh) 血液毒素吸附器
JP4483230B2 (ja) 血漿分離用の膜およびそれを用いた血液浄化システム
CN108175888B (zh) 血液毒素吸附器
JP2008206753A (ja) 炎症性疾患処置カラム
JPH1057476A (ja) 膜分離装置
CN111202880A (zh) 一种净化血液的净化柱、装置及方法
JP2001204816A (ja) 直接血液灌流用体液処理器
JP2022174845A (ja) 液体整流プレート
JP2016540235A (ja) クロマトグラフィーの材料の調製法

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2014526310

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14804488

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2909320

Country of ref document: CA

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2014804488

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2014804488

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20157030511

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14889904

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE