WO2014162401A1 - ステントおよびステントデリバリーシステム - Google Patents

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WO2014162401A1
WO2014162401A1 PCT/JP2013/059854 JP2013059854W WO2014162401A1 WO 2014162401 A1 WO2014162401 A1 WO 2014162401A1 JP 2013059854 W JP2013059854 W JP 2013059854W WO 2014162401 A1 WO2014162401 A1 WO 2014162401A1
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WO
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stent
strut
sheath
drug
inner strut
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Application number
PCT/JP2013/059854
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English (en)
French (fr)
Inventor
倉田和幸
志賀啓教
宇佐美宏佳
Original Assignee
テルモ株式会社
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Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
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    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/95—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts
    • A61F2/962—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts having an outer sleeve
    • A61F2/966—Instruments specially adapted for placement or removal of stents or stent-grafts having an outer sleeve with relative longitudinal movement between outer sleeve and prosthesis, e.g. using a push rod
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
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    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body

Definitions

  • the present invention relates to a stent and a stent delivery system for maintaining an open state of a lumen by being placed in a stenosis portion or an occlusion portion generated in a living body lumen.
  • a method of securing a space in a coronary artery by placing a stent in a lesion (stenosis) of a coronary artery has been performed, and other blood vessels, bile ducts, trachea,
  • a similar method may be used for treatment of stenosis in the esophagus, urethra, and other living body lumens.
  • Stents are classified into balloon-expandable stents and self-expandable stents by function and placement method.
  • the balloon-expandable stent does not have an expansion function in the stent itself, and is inserted into a target site, expanded with a balloon, and is plastically deformed to be closely fixed in the lumen.
  • a self-expanding stent has an expansion function, and is stored in a catheter with a reduced diameter in advance, and after reaching a target site, the reduced diameter state is released and expanded. It is tightly fixed in the cavity.
  • Patent Document 1 describes a method in which a self-expanding stent having a reduced diameter is accommodated inside an outer sheath, and the stent is pushed out of the outer sheath and expanded by pulling the outer sheath toward the front at a target site. Yes.
  • DES Drug Eluting Stents
  • Patent Document 2 discloses a mixture of a drug and a polymer material carrying the drug on the outer surface (surface in contact with the living body lumen) and side surface (surface adjacent to the outer surface) of the strut, which is a wire constituting the stent. It is described that a drug coat layer constituted by the following is provided.
  • the outer sheath that houses the self-expanding stent that has been reduced in diameter for delivery is pulled proximally to release the stent from the outer sheath.
  • the drug coat layer coated on the outer surface of the stent peels off due to friction with the outer sheath, and the drug may not be sufficiently applied to the living body.
  • the present invention has been made to solve the above-described problems, and provides a stent and a stent delivery system capable of effectively acting a drug by suppressing the peeling of the drug coated on the stent. Objective.
  • the stent according to the present invention that achieves the above object is an inner strut formed of a metal material that is formed in a linear shape and has a cylindrical shape having a gap as a whole, and a cylindrical shape that is formed in a linear shape and has a gap as a whole. And an outer strut formed of a biodegradable material provided so as to surround the outer side of the inner strut, and a drug provided on at least one of the inner strut or the outer strut.
  • the stent configured as described above has an outer strut formed of a biodegradable material so as to surround the outer side of the inner strut, the inner strut is sheathed when the stent is accommodated in the sheath for transporting the stent. Therefore, when the sheath is pulled to the proximal end side, sliding between the inner strut and the inner surface of the sheath is suppressed, and the peeling of the drug is suppressed, so that the drug can be effectively operated. .
  • the medicine is provided on at least a part of the outer surface of the inner strut, the peeling of the medicine can be more effectively suppressed.
  • the outer struts are wider than the inner struts, the outer struts may interfere when the inner struts having expansion force are brought into contact with the body lumen and function after the stent is released from the sheath. Can be reduced as much as possible.
  • the stent is a self-expanding stent and the axial length of the outer strut is equal to or greater than the axial length of the inner strut in the reduced diameter state, the sheath of the inner strut The contact with the inner surface can be effectively suppressed, and the peeling of the drug can be further effectively suppressed.
  • the outer strut has a convex portion on the inner surface facing the inner strut, when the stent is released from the sheath, the convex portion is caught by the inner strut, and the outer strut together with the inner strut is removed from the sheath. Can be released.
  • the above-described self-expanding stent a tubular sheath having a housing portion that can accommodate the reduced-diameter stent, and a stent that is inserted into the sheath and is in contact with the stent.
  • the stent delivery system has a shaft having a contact portion that can be pressed in the distal direction, the inner strut is difficult to contact the inner surface of the sheath when the stent is accommodated in the sheath accommodating portion.
  • sliding between the inner strut and the inner side surface of the sheath is suppressed, and peeling of the drug is suppressed, so that the drug can be effectively operated.
  • FIG. 5 is a cross-sectional view taken along line 5-5 in FIG. It is an enlarged plan view which shows the inner surface of the outer side strut which concerns on embodiment.
  • FIG. 5 is a top view which shows the stent delivery system for indwelling a stent in a biological lumen. It is sectional drawing which shows the front-end
  • the stent 10 is used for treating a stenosis or occlusion occurring in a blood vessel, bile duct, trachea, esophagus, urethra, or other living body lumen.
  • the side to be inserted into the lumen is referred to as “tip” or “tip side”
  • the proximal side to be operated is referred to as “base end” or “base end side”.
  • the stent 10 is a so-called self-expanding stent that expands by its own elastic force.
  • the inner strut 20 is formed in a linear shape and has a cylindrical shape having a gap as a whole.
  • the outer strut 30 is provided so as to surround the outer side of the inner strut 20.
  • the inner strut 20 is formed of a metal material, and a plurality of annular portions 21 that are annularly formed while the wire is folded back are arranged in the direction of the central axis, and the adjacent annular portions 21 are mutually connected to each other.
  • the plurality of sharing portions 22 shared by each other are integrated into a single cylindrical shape as a whole. Note that the number of the annular portions 21 is not particularly limited.
  • the cross-sectional shape orthogonal to the extending direction of the inner strut 20 is a rectangular shape as shown in FIG.
  • the outer surface 23 in contact with the living body lumen of the inner strut 20 is covered with a covering 26 containing a drug.
  • the covering 26 includes a drug and a drug carrier for supporting the drug.
  • the covering 26 may be composed of only the medicine without including the medicine carrier.
  • the covering body 26 may be covered on the entire outer surface 23 of the inner strut 20, but may be covered only on a part of the outer surface 23.
  • the covering 26 may also be covered on both side surfaces 24 sandwiching the outer surface 23 and the inner surface 25 opposite to the outer surface 23.
  • the inner strut 20 varies depending on the site to be placed, but generally has an outer diameter of 1.5 to 30 mm, preferably 2.0 to 20 mm, and a wall thickness of 0.1 mm when expanded (when not contracted or restored).
  • the length is from 04 to 1.0 mm, preferably from 0.06 to 0.5 mm, and the length is from 5 to 250 mm, preferably from 10 to 200 mm.
  • the wall thickness of the covering 26 is 1 to 300 ⁇ m, preferably 3 to 100 ⁇ m.
  • the inner strut 20 is preferably integrally formed in a substantially cylindrical shape with a superelastic metal exhibiting superelasticity before and after insertion into the living body.
  • a super elastic alloy is preferably used as the super elastic metal.
  • the superelastic alloy here is generally called a shape memory alloy, and exhibits superelasticity at least at a living body temperature (around 37 ° C.).
  • the TiNi alloy is particularly preferable.
  • the buckling strength (yield stress during loading) of the superelastic alloy used is 5 to 200 kg / mm 2 (22 ° C.), preferably 8 to 150 kg / mm 2.
  • Restoring stress (yield during unloading) The stress is 3 to 180 kg / mm 2 (22 ° C.), preferably 5 to 130 kg / mm 2 .
  • Superelasticity here means that even if it is deformed (bending, pulling, compressing) to the region where ordinary metal plastically deforms at the operating temperature, it will recover to its original shape without requiring heating after releasing the load. Means that.
  • the inner strut 20 is produced by removing (for example, cutting, melting) the non-strut portion using, for example, a super elastic metal pipe, thereby forming an integrally formed product.
  • the superelastic alloy pipe used to form the inner strut 20 forms a superelastic alloy ingot in an inert gas or vacuum atmosphere, mechanically polishes the ingot, and then hot press and extrude.
  • the pipe is reduced to a predetermined wall thickness and outer diameter, and the surface is finally polished chemically or physically.
  • the formation of the inner strut 20 by the superelastic alloy pipe can be performed by cutting (for example, mechanical polishing, laser cutting), electric discharge machining, chemical etching, or the like, or may be performed by using them together.
  • Examples of the drug contained in the covering 26 include an anticancer agent, an immunosuppressive agent, an antibiotic, an antirheumatic agent, an antithrombotic agent, an HMG-CoA reductase inhibitor, an insulin resistance improving agent, an ACE inhibitor, and a calcium antagonist. , Antihyperlipidemic agent, integrin inhibitor, antiallergic agent, antioxidant, GP IIb / IIIa antagonist, retinoid, flavonoid, carotenoid, lipid improver, DNA synthesis inhibitor, tyrosine kinase inhibitor, antiplatelet agent , Anti-inflammatory drugs, biological materials, interferons, and nitric oxide production promoting substances.
  • anticancer agent examples include vincristine, vinblastine, vindesine, irinotecan, pirarubicin, paclitaxel, docetaxel, and methotrexate.
  • the immunosuppressive agent is, for example, sirolimus derivatives such as sirolimus, everolimus, pimecrolimus, zotarolimus, biolimus, AP23573, CCI-779, tacrolimus, azathioprine, cyclosporine, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, gusperimus, mizoribine, doxorubicin .
  • Antibiotics are, for example, mitomycin, actinomycin, daunorubicin, idarubicin, pirarubicin, aclarubicin, epirubicin, peplomycin, dinostatin styramer, vancomycin.
  • Anti-rheumatic agents are, for example, methotrexate, sodium thiomalate, penicillamine, lobenzarit.
  • Antithrombotic agents are, for example, heparin, aspirin, antithrompine preparations, ticlopidine, hirudin.
  • HMG-CoA reductase inhibitor examples include cerivastatin, cerivastatin sodium, atorvastatin, atorvastatin calcium, rosuvastatin, rosuvastatin calcium, pitavastatin, pitavastatin calcium, fluvastatin, fluvastatin sodium, simvastatin, lovastatin, pravastatin, pravastatin sodium.
  • the insulin resistance improving agent is, for example, a thiazolidine derivative such as troglitazone, rosiglitazone, or pioglitazone.
  • a thiazolidine derivative such as troglitazone, rosiglitazone, or pioglitazone.
  • the ACE inhibitor include quinapril, perindopril erbumine, trandolapril, cilazapril, temocapril, delapril, enalapril maleate, ricinopril, and captopril.
  • Calcium antagonists are, for example, nifedipine, nilvadipine, diltiazem, benidipine, nisoldipine.
  • Antihyperlipidemic agents are, for example, bezafibrate, fenofibrate, ezetimibe, torcetrapib, pactimib, K-604, imputapide, probucol.
  • the integrin inhibitor is, for example, AJM300.
  • the antiallergic agent is, for example, tranilast.
  • Antioxidants are, for example, ⁇ -tocopherol, catechin, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole.
  • the GP IIb / IIIa antagonist is, for example, abciximab.
  • the retinoid is, for example, all-trans retinoic acid.
  • Flavonoids are, for example, epigallocatechin, anthocyanins, proanthocyanidins. Examples of carotenoids are ⁇ -carotene and lycopene.
  • the lipid improving agent is, for example, eicosapentaenoic acid.
  • An example of the DNA synthesis inhibitor is 5-FU.
  • Tyrosine kinase inhibitors are, for example, genistein, tyrphostin, arbustatin, staurosporine.
  • Antiplatelet drugs are, for example, ticlopidine, cilostazol, clopidogrel.
  • the anti-inflammatory agent is, for example, a steroid such as dexamethasone or prednisolone.
  • the biological material is, for example, EGF (Epidmal Growth Factor), VEGF (Vascular Endower Growth Factor), HGF (Hepatocyte Growth Factor, PDGF (Plateletgratebetter).
  • the interferon is, for example, interferon- ⁇ 1a.
  • the nitric oxide production promoting substance is, for example, L-arginine.
  • paclitaxel docetaxel, sirolimus, and everolimus are preferable, and sirolimus and paclitaxel are particularly preferable from the viewpoint that they are generally used for stenosis treatment and can be efficiently transferred into cells in a short time.
  • the drug carrier is a polymer material such as polyolefin, polyisobutylene, ethylene- ⁇ -olefin copolymer, acrylic polymer, polyvinyl chloride, polyvinyl methyl ether, polyvinylidene fluoride, polyvinylidene chloride, polyacrylonitrile.
  • the drug carrier is particularly preferably a biodegradable polymer material that is degraded in vivo.
  • the biodegradable polymer material carrying the drug is biodegraded after the stent 10 is placed in the living body, the drug is gradually released, and restenosis at the stent placement part is prevented.
  • the biodegradable polymer material include biodegradable synthetic polymer materials such as polylactic acid, polyglycolic acid, lactic acid-glycolic acid copolymer, polycaprolactone, lactic acid-caprolactone copolymer, and poly- ⁇ -glutamic acid.
  • a biodegradable natural polymer material such as cellulose or collagen.
  • a coating solution in which the drug and drug carrier are dissolved in a solvent is coated on the outer surface 23 of the inner strut 20, and the solvent is evaporated to remove the drug and drug carrier. It can be dried and solidified for coating.
  • the solvent is not particularly limited, but organic solvents such as methanol, ethanol, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, and acetone are preferable.
  • the outer strut 30 is formed in a mesh shape from a biodegradable material. As long as the outer strut 30 is formed in a cylindrical shape having a gap as a whole, the outer strut 30 may not be a mesh shape, and may be a coil shape, for example.
  • the cross-sectional shape orthogonal to the extending direction of the outer strut 30 is a rectangular shape as shown in FIG. 5, but the cross-sectional shape is not particularly limited and may not be a rectangular shape.
  • a plurality of convex portions 32 are formed on the inner surface 31 of the outer strut 30 that contacts the inner strut 20.
  • the convex portion 32 is engaged with the inner strut 20 and plays the role of releasing the outer strut 30 together with the inner strut 20. If the outer strut 30 can be released from the sheath 50 together with the inner strut 20, the convex portion 32 may not be provided.
  • the wall thickness of the outer strut 30 is 1 to 1000 ⁇ m, preferably 10 to 100 ⁇ m.
  • the height of the convex portion 32 is 1 to 1000 ⁇ m, preferably 10 to 100 ⁇ m.
  • the biodegradable material applied to the outer strut 30 is preferably a biodegradable polymer material, such as polylactic acid, polyglycolic acid, lactic acid-glycolic acid copolymer, polycaprolactone, lactic acid-caprolactone copolymer. It is preferable to use a biodegradable synthetic polymer material such as poly- ⁇ -glutamic acid or a biodegradable natural polymer material such as cellulose or collagen.
  • the outer strut 30 can be manufactured by forming a hole or a cut that becomes a gap in a tube made of a biodegradable material. Alternatively, it may be manufactured by knitting a wire made of a biodegradable material into a tubular shape.
  • the outer surface 33 of the outer strut 30, particularly the outer surface 33 that comes into contact with the sheath 50 described later, is not coated with a drug.
  • a method for placing the stent 10 according to the present embodiment in a living body lumen will be described.
  • a stent delivery system 40 shown in FIGS. 7 and 8 is used.
  • the stent delivery system 40 includes a tubular sheath 50 and an inner tube (shaft) 60 including a contact portion 66 capable of pressing the stent 10 in the distal direction.
  • the sheath 50 has an opening at the distal end and a proximal end, and a housing portion 51 capable of housing the stent 10 is provided inside the distal end side.
  • the distal end opening functions as a discharge port of the stent 10 when the stent 10 is placed in a stenosis in the living body lumen.
  • the stent 10 is housed in the housing portion 51 in a state of being reduced in diameter. In the reduced diameter state, the gap between the outer struts 30 positioned outside the inner struts 20 is narrow, and the outer struts 30 are sandwiched between the inner struts 20 and the sheath 50, thereby covering the outer surface of the inner struts 20.
  • the contact with the inner surface of the accommodating part 51 of the covered body 26 is suppressed.
  • the stress load of the inner strut 20 is released, and the stent 10 expands by its own elastic force and restores its shape before compression.
  • a sheath hub 70 is fixed to the proximal end portion of the sheath 50.
  • the sheath hub 70 includes a sheath hub body 71 and a valve body (not shown) that is housed in the sheath hub body 71 and that holds the inner tube 60 in a fluid-tight manner.
  • the sheath hub 70 also includes a side port 72 that branches obliquely rearward from the vicinity of the center of the sheath hub body 71.
  • the sheath hub 70 includes an inner tube locking mechanism that restricts movement of the inner tube 60.
  • the inner tube 60 is provided at the distal end of the shaft-shaped inner tube main body portion 61, the inner tube main body portion 61 and protrudes from the distal end of the sheath 50, and at the proximal end portion of the inner tube main body portion 61. And a fixed inner pipe hub 63.
  • the inner tube tip 62 is formed in a taper shape that protrudes from the tip of the sheath 50 and gradually decreases in diameter toward the tip. By forming in this way, the insertion into the constricted portion becomes easy.
  • the inner tube distal end portion 62 has a proximal end that can come into contact with the distal end of the sheath 50 and functions as a stopper that prevents the sheath 50 from moving in the distal end direction.
  • a stent holding projection 65 is provided on the proximal end side of the inner tube distal end 62 of the inner tube 60.
  • a stent push-out projection (contact portion) 66 is provided on the proximal end side of the stent holding projection 65 by a predetermined distance.
  • the stent 10 is disposed between these two protrusions 65 and 66.
  • the protrusions 65 and 66 are preferably annular protrusions. The outer diameters of the protrusions 65 and 66 are large enough to contact the compressed stent 10.
  • the movement of the stent 10 to the distal end side is restricted by the stent holding protrusion 65, and the movement of the stent 10 to the proximal end side is restricted by the stent push-out protrusion 66.
  • the sheath 50 is moved to the proximal side while the position of the inner tube 60 is maintained, the movement of the stent 10 to the proximal side is regulated by the stent push-out protrusion 66, and the stent 10 is moved to the inner surface of the sheath 50. And is discharged from the sheath 50.
  • the proximal end side of the stent push-out protrusion 66 is a tapered portion 66A that gradually decreases in diameter toward the proximal end side.
  • the proximal end side of the stent holding projection 65 is preferably a tapered portion 65A that gradually decreases in diameter toward the proximal end side.
  • the two protrusions 65 and 66 may be formed of separate members made of an X-ray contrast material. Thereby, the position of the stent 10 can be accurately grasped under X-ray contrast, and the procedure becomes easier.
  • the inner tube 60 penetrates through the sheath 50 and protrudes from the proximal end opening of the sheath 50.
  • An inner tube hub 63 is fixed to the proximal end portion of the inner tube 60.
  • the inner tube 60 has a lumen 64 through which a guide wire is inserted extending from the distal end to the proximal end.
  • the lumen 64 may be formed so as to open laterally from the tip of the inner tube 60 to the middle of the inner tube 60.
  • the sheath 50 is preferably formed of a material having a certain degree of flexibility.
  • a material having a certain degree of flexibility examples include polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, Polyolefins such as ionomers or a mixture of two or more of these, soft polyvinyl chloride resin, polyamide, polyamide elastomer, polyester, polyester elastomer, polyurethane, polytetrafluoroethylene and other fluororesins, silicone rubber, latex rubber, etc. can be used .
  • the inner tube 60 can be made of the same material as the sheath 50 or a metal material.
  • the metal material is, for example, stainless steel or Ni—Ti alloy.
  • the sheath hub 70 and the inner tube hub 63 may be made of, for example, a resin material such as polycarbonate, polyolefin, styrene resin, or polyester, or a metal material such as stainless steel, aluminum, or an aluminum alloy.
  • a resin material such as polycarbonate, polyolefin, styrene resin, or polyester
  • a metal material such as stainless steel, aluminum, or an aluminum alloy.
  • the stent 10 When the stent 10 is placed in a living body lumen (for example, a blood vessel) using the stent delivery system 40, first, the stent 10 in which the outer strut 30 is covered with the inner strut 20 whose diameter is reduced toward the central axis is sheathed.
  • the sheath 50 and the inner tube 60 are filled with physiological saline in a state where the stent extruding protrusion 66 of the inner tube 60 is positioned on the proximal end side of the stent 10. .
  • a sheath introducer is placed in the patient's blood vessel by, for example, the Seldinger method, and the guide wire and the stent delivery system 40 are inserted into the blood vessel from the inside of the sheath introducer while the guide wire is inserted into the guide wire lumen 64. Insert inside. Subsequently, the stent delivery system 40 is advanced while the guide wire is advanced, and the distal end portion of the sheath 50 reaches the narrowed portion.
  • the inner tube hub 63 is held by hand to hold the stent extruding protrusion 66 so as not to move toward the proximal end, while the sheath hub 70 is pulled toward the proximal end to move, and the sheath moves in the proximal direction.
  • the stent 10 is released from the 50 tip openings to be pushed out by the stent push-out protrusion 66.
  • the inner strut 20 of the stent 10 is released from the stress load and expanded by its own elastic force, and is restored to the shape before compression.
  • the outer strut 30 positioned outside the inner strut 20 expands so as to be spread by the inner strut 20.
  • the stenosis part S can be favorably maintained in a state where the stent 10 is expanded by the stent 10.
  • the outer strut 30 When the stent 10 is released from the sheath 50, the outer strut 30 is sandwiched between the sheath 26 and the sheath 50 that are covered on the outer surface of the inner strut 20, and the outer strut 30 before expansion. Since the gap between the struts 30 is narrow, the covering 26 does not come into contact with the inner surface of the sheath 50 in the housing portion 51. For this reason, the covering 26 does not slide with the inner surface of the sheath 50, and the peeling of the covering 26 is suppressed. For this reason, the amount of the drug contained in the covering 26 does not decrease, and the occurrence of restenosis, delayed stent thrombosis and the like can be effectively suppressed. Moreover, since the chemical
  • the axial length of the outer strut 30 is the axial length of the inner strut 20 in the state accommodated in the sheath 50. It is preferable that the inner strut 20 is equal to or longer than the axial length. If the axial length of the outer strut 30 is equal to or longer than the axial length of the inner strut 20 in the reduced diameter state, the contact of the covering 26 of the inner strut 20 with the inner surface of the sheath 50 in the accommodating portion 51 is effective. Can be suppressed.
  • the outer strut 30 that protrudes in the axial direction from the inner strut 20 that generates an expansion force after the stent 10 is placed in the living body lumen.
  • the reduction rate of the axial length of the outer strut 30 when expanded from the reduced diameter state is designed to be greater than the reduction rate of the axial length of the inner strut 20, the outer strut 30 is The part which protrudes in an axial direction rather than the inner strut 20 can be reduced more, and safety is further improved.
  • the outer strut 30 exists between the inner strut 20 and the living body lumen.
  • the flexible living body lumen becomes the outer strut.
  • the covering 26 can be contacted through 30 gaps. For this reason, the chemical
  • the guide wire and the stent delivery system 40 are removed from the blood vessel via the sheath introducer, and the procedure is completed.
  • the stent 10 placed in the living body lumen is entirely covered with endothelial cells, and the drug contained in the covering 26 suppresses the occurrence of restenosis, delayed stent thrombosis, and the like. Since the outer strut 30 is formed of a biodegradable material, it is decomposed and disappears with time.
  • the stent 10 is linearly formed with the inner strut 20 formed of a metal material having a cylindrical shape having a gap as a whole, and is linearly formed with a gap as a whole.
  • the outer strut 30 is formed of a biodegradable material that is provided so as to surround the outer side of the inner strut 20 and the medicine provided on the inner strut 20. For this reason, when the stent 10 is accommodated in the sheath 50 of the stent delivery system 40, the outer strut 30 is sandwiched between the inner strut 20 and the sheath 50, and the covering body 26 provided on the inner strut 20 and containing the drug is sheathed.
  • the outer strut 30 has a wider gap than the inner strut 20, after the stent 10 is released from the sheath 50, when the inner strut 20 having an expansion force is brought into contact with the living body lumen to function, the outer strut 30 is removed. 30 interferences can be reduced as much as possible.
  • the axial length of the outer strut 30 is equal to or larger than the axial length of the inner strut 20 when the stent 10 is self-expanding and has a reduced diameter, the covering 26 provided on the inner strut 20. The contact with the inner surface of the sheath 50 can be effectively suppressed.
  • the outer strut 30 has the convex portion 32 on the inner surface 31 facing the inner strut 20, when the stent 10 is released from the sheath 50, the convex portion 32 is caught by the inner strut 20, and the outer strut 30 is It can be released from the sheath 50 together with the strut 20.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiment, and various modifications can be made by those skilled in the art within the technical idea of the present invention.
  • the drug in addition to providing the drug on the covering 26 formed on the inner strut 20, the drug may also be included in the biodegradable material constituting the outer strut 30. If the drug is provided in both the inner strut 20 and the outer strut 30, the occurrence of restenosis, delayed stent thrombosis, etc. can be more effectively suppressed.
  • the outer surface of the outer strut 30 that is in contact with the sheath 50 is not coated with a medicine.
  • the drug contained in the biodegradable material constituting the outer strut 30 is gradually released as the outer strut 30 is degraded in vivo.
  • the drug may be included only in the biodegradable material constituting the outer strut without providing the inner strut with a coating containing the drug.

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Abstract

　ステントに被覆された薬剤の剥がれを抑制して薬剤を効果的に作用させ得るステントおよびステントデリバリーシステムの提供を目的とする。　本発明に係るステント（１０）は、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する金属材料により形成された内側ストラット（２０）と、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、前記内側ストラット（２０）の外側を囲むように設けられる生分解性材料により形成された外側ストラット（３０）と、前記内側ストラット（２０）または外側ストラット（３０）の少なくとも一方に設けられる薬剤と、を有する。

Description

ステントおよびステントデリバリーシステム
　本発明は、生体管腔内に生じた狭窄部や閉塞部等に留置して管腔の開存状態を維持するステントおよびステントデリバリーシステムに関するものである。
　近年、例えば心筋梗塞や狭心症の治療では、冠動脈の病変部（狭窄部）にステントを留置して、冠動脈内の空間を確保する方法が行われており、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の生体管腔内に生じた狭窄部の治療についても同様の方法が行われることがある。ステントは、機能および留置方法によって、バルーン拡張型ステントと、自己拡張型ステントとに区別される。
　バルーン拡張型ステントは、ステント自体に拡張機能はなく、目的部位に挿入後、バルーンにより拡張し、塑性変形させることにより管腔内に密着固定するものである。これに対し、自己拡張型ステントは、ステント自体が拡張機能を有し、カテーテル内に予め縮径した状態で収納し、目的部位に到達した後、縮径状態を解放して拡張させることにより管腔内に密着固定するものである。例えば特許文献１には、外側シースの内側に縮径させた自己拡張型ステントを収納し、目的部位で外側シースを手前へ引くことにより、ステントを外側シースから押し出して拡張させる方法が記載されている。
　しかしながら、このようなステントを目的部位に留置して狭窄部を拡張させた場合であっても、ステントを留置した部位に再狭窄が生じる場合がある。再狭窄の主な原因は、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖であることから、最近では、血管内膜の増殖を抑制しうる薬剤をステントの外表面にコーティングし、ステント留置部位で薬剤を溶出させて再狭窄を防止する、ＤＥＳ（Ｄｒｕｇ　Ｅｌｕｔｉｎｇ　Ｓｔｅｎｔｓ）と称される薬剤溶出型のステントの開発が行われている。例えば特許文献２には、ステントを構成する線材であるストラットの外表面（生体管腔と接する面）および側面（外表面と隣接する面）に、薬剤および当該薬剤を担持する高分子材料の混合物により構成される薬剤コート層を設けることが記載されている。
特開平１１－３１３８９３号公報 国際公開第２０１０／０３２６４３号パンフレット
　しかしながら、自己拡張型ステントの外表面に薬剤コート層が設けられると、搬送のために縮径した状態の自己拡張型ステントを収容する外側シースを基端側へ引いてステントを外側シースから放出する際に、ステントの外表面に被覆された薬剤コート層が、外側シースとの摩擦により剥がれ落ち、薬剤を生体へ十分に作用させられない可能性がある。
　本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、ステントに被覆された薬剤の剥がれを抑制して薬剤を効果的に作用させることができるステントおよびステントデリバリーシステムを提供することを目的とする。
　上記目的を達成する本発明に係るステントは、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する金属材料により形成された内側ストラットと、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、前記内側ストラットの外側を囲むように設けられる生分解性材料により形成された外側ストラットと、前記内側ストラットまたは外側ストラットの少なくとも一方に設けられる薬剤と、を有する。
　上記のように構成したステントは、内側ストラットの外側を囲むように生分解性材料により形成された外側ストラットを有するため、ステントを搬送するべくシース内にステントを収容した際に、内側ストラットがシースの内面と接触し難くなるため、シースを基端側に引いた際に内側ストラットとシースの内面との摺動が抑制されて薬剤の剥がれが抑制され、薬剤を効果的に作用させることができる。
　前記薬剤が、前記内側ストラットの外表面の少なくとも一部に設けられるようにすれば、薬剤の剥がれをより効果的に抑制できる。
　前記外側ストラットが、前記内側ストラットよりも隙間が広いようにすれば、ステントをシースから放出させた後、拡張力を有する内側ストラットを生体管腔に接触させて機能させる際に、外側ストラットの干渉を極力低減させることができる。
　前記ステントが、自己拡張型のステントであり、縮径された状態において、前記外側ストラットの軸方向長さが、前記内側ストラットの軸方向長さ以上であるようにすれば、内側ストラットのシースの内面との接触を効果的に抑制して、薬剤の剥がれをさらに効果的に抑制できる。
　前記外側ストラットは、前記内側ストラットと対向する内表面に凸部を有するようにすれば、ステントをシースから放出させる際に、凸部が内側ストラットと引っ掛かり、外側ストラットを内側ストラットと一緒にシースから放出させることができる。
　前述の自己拡張型であるステントと、縮径された前記ステントを内部に収容可能な収容部を備えた管状のシースと、前記シースの内部に挿通されるとともに、前記ステントに接して当該ステントを先端方向へ押圧可能な接触部を備えるシャフトと、を有するステントデリバリーシステムであれば、ステントをシースの収容部に収容した際に、内側ストラットがシースの内面と接触し難くなるため、シースを基端側に引いた際に内側ストラットとシースの内側面との摺動が抑制されて薬剤の剥がれが抑制され、薬剤を効果的に作用させることができる。
実施形態に係るステントが拡張した際の平面図である。 実施形態に係るステントが縮径した際の展開図である。 実施形態に係るステントが拡張した際の展開図である。 実施形態に係るステントの一部を示す拡大斜視図である。 図４の５－５線に沿う断面図である。 実施形態に係る外側ストラットの内表面を示す拡大平面図である。 ステントを生体管腔内へ留置するためのステントデリバリーシステムを示す平面図である。 ステントデリバリーシステムの先端部を示す断面図である。 ステントデリバリーシステムにより生体管腔内にステントを留置する際を示す断面図である。
　以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。
　本実施形態に係るステント１０は、血管、胆管、気管、食道、尿道、またはその他の生体管腔内に生じた狭窄部または閉塞部を治療するために用いるものである。なお、本明細書では、管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。
　ステント１０は、自己の弾性力により拡張する、いわゆる自己拡張型ステントであり、図１～４に示すように、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する内側ストラット２０と、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、内側ストラット２０の外側を囲むように設けられる外側ストラット３０と、を備えている。
　内側ストラット２０は、金属材料により形成されており、線材が折り返されながら環状に形成される複数の環状部２１をその中心軸方向に配列し、隣接する環状部２１同士を、互いの環状部２１に共有される複数の共有部２２によって一体化させて、全体として１つの円筒形状に形成されている。なお、環状部２１の数は、特に限定されない。
　内側ストラット２０の延在方向と直交する断面形状は、図５に示すように、矩形形状となっている。内側ストラット２０の生体管腔と接する外表面２３には、薬剤を含む被覆体２６が被覆されている。
　被覆体２６は、薬剤と、薬剤を担持するための薬剤担持体とを含んでいる。なお、被覆体２６は、薬剤担持体を含まずに薬剤のみにより構成されてもよい。被覆体２６は、内側ストラット２０の外表面２３の全体に被覆されてもよいが、外表面２３の一部にのみ被覆されてもよい。また、被覆体２６は、外表面２３を挟む両側面２４や、外表面２３の反対側の内表面２５にも被覆されてもよい。
　内側ストラット２０は、留置対象部位により異なるが、一般的に、拡張時（非縮径時、復元時）の外径が１．５～３０ｍｍ、好ましくは２．０～２０ｍｍ、肉厚が０．０４～１．０ｍｍ、好ましくは０．０６～０．５ｍｍのものであり、長さは、５～２５０ｍｍ、好ましくは１０～２００ｍｍである。被覆体２６の肉厚は、１～３００μｍ、好ましくは、３～１００μｍである。
　そして、内側ストラット２０は、生体内挿入前および生体内挿入後のいずれにおいても超弾性を示す超弾性金属により略円筒形状に一体的に形成されているのが好ましい。
　超弾性金属としては、超弾性合金が好適に使用される。ここでいう超弾性合金とは一般に形状記憶合金といわれ、少なくとも生体温度（３７℃付近）で超弾性を示すものである。好ましくは、４９～５４原子％ＮｉのＴｉＮｉ合金、３８．５～４１．５重量％ＺｎのＣｕ－Ｚｎ合金、１～１０重量％ＸのＣｕ－Ｚｎ－Ｘ合金（Ｘ＝Ｂｅ，Ｓｉ，Ｓｎ，Ａｌ，Ｇａ）、３６～３８原子％ＡｌのＮｉ－Ａｌ合金等の超弾性合金が使用される。特に好ましくは、上記のＴｉＮｉ合金である。また、Ｔｉ－Ｎｉ合金の一部を０．０１～１０．０重量％Ｘで置換したＴｉ－Ｎｉ－Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｏ，Ｆｅ，Ｍｎ，Ｃｒ，Ｖ，Ａｌ，Ｎｂ，Ｗ，Ｂ、Ａｕ，Ｐｄなど）とすること、またはＴｉ－Ｎｉ合金の一部を０．０１～３０．０原子％で置換したＴｉ－Ｎｉ－Ｘ合金（Ｘ＝Ｃｕ，Ｐｂ，Ｚｒ）とすること、また、冷間加工率または／および最終熱処理の条件を選択することにより、機械的特性を適宜変えることができる。
　そして、使用される超弾性合金の座屈強度（負荷時の降伏応力）は、５～２００ｋｇ／ｍｍ２（２２℃）、好ましくは、８～１５０ｋｇ／ｍｍ２、復元応力（除荷時の降伏応力）は、３～１８０ｋｇ／ｍｍ２（２２℃）、好ましくは、５～１３０ｋｇ／ｍｍ２である。ここでいう超弾性とは、使用温度において通常の金属が塑性変形する領域まで変形（曲げ、引張り、圧縮）させても、荷重の解放後、加熱を必要とせずにほぼ元の形状に回復することを意味する。
　そして、内側ストラット２０は、例えば、超弾性金属パイプを用いて、ストラット非構成部分を除去（例えば、切削、溶解）することにより作製され、これにより、一体形成物となっている。なお、内側ストラット２０の形成に用いられる超弾性合金パイプは、不活性ガスまたは真空雰囲気にて超弾性合金のインゴットを形成し、このインゴットを機械的に研磨し、続いて、熱間プレスおよび押し出しにより、太径パイプを形成し、その後順次ダイス引き抜き工程および熱処理工程を繰り返すことにより、所定の肉厚、外径のパイプに細径化し、最終的に表面を化学的または物理的に研磨することにより製造することができる。そして、この超弾性合金パイプによる内側ストラット２０の形成は、切削加工（例えば、機械研磨、レーザー切削加工）、放電加工、化学エッチングなどにより行うことができ、さらにそれらの併用により行ってもよい。
　被覆体２６に含まれる薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ　ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。
　抗癌剤は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキサートである。免疫抑制剤は、例えば、シロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ＡＰ２３５７３、ＣＣＩ－７７９等のシロリムス誘導体、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス、ミゾリビン、ドキソルビシンである。
　抗生物質は、例えば、マイトマイシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン、ジノスタチンスチマラマー、バンコマイシンである。抗リウマチ剤は、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン、ロベンザリットである。抗血栓薬は、例えば、ヘパリン、アスピリン、抗トロンピン製剤、チクロピジン、ヒルジンである。
　ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチンナトリウムである。
　インスリン抵抗性改善剤は、例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等のチアゾリジン誘導体である。ＡＣＥ阻害剤は、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノブリル、カプトプリルである。カルシウム拮抗剤は、例えば、ニフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン、ニソルジピンである。
　抗高脂血症剤は、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、エゼチミブ、トルセトラピブ、パクチミブ、Ｋ－６０４、インプリタピド、プロブコールである。
　インテグリン阻害薬は、例えば、ＡＪＭ３００である。抗アレルギー剤は、例えば、トラニラストである。抗酸化剤は、例えば、α－トコフェロール、カテキン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールである。ＧＰ　ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬は、例えば、アブシキシマブである。レチノイドは、例えば、オールトランスレチノイン酸である。フラボノイドは、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンである。カロチノイドは、例えば、β－カロチン、リコピンである。
　脂質改善薬は、例えば、エイコサペンタエン酸である。ＤＮＡ合成阻害剤は、例えば、　５－ＦＵである。チロシンキナーゼ阻害剤は、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン、スタウロスポリンである。抗血小板薬は、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルである。抗炎症剤は、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドである。
　生体由来材料は、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）　、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ）である。インターフェロンは、例えば、インターフェロン－γ１ａである。一酸化窒素産生促進物質は、例えば、Ｌ－アルギニンである。
　なお、狭窄治療用として一般的に用いられ、かつ短時間に効率よく細胞内へ移行させることができるという観点から、パクリタキセル、ドセタキセル、シロリムス、エベロリムスが好ましく、特に、シロリムスおよびパクリタキセルが好ましい。
　薬剤担持体は、高分子材料であり、例えば、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン－α－オレフィン共重合体、アクリルポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリビニル・メチル・エーテル、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリ酢酸ビニル、エチレン－メチル・メタクリル酸塩共重合体、アクリロニトリル－スチレン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ポリオキシメチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミド、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、コラーゲン、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオニルセルロース、セルロース・エーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸－グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸－カプロラクトン共重合体、ポリ－γ―グルタミン酸、ポリエチレンオキシド、ポリ乳酸－ポリエチレンオキシド共重合体、ポリエチレングリコール、ポリプロピレン・グリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
　薬剤担持体は、特に、生体内で分解される生分解性高分子材料であることが好ましい。生体内にステント１０を留置した後、薬剤を担持している生分解性高分子材料が生分解されると、薬剤が徐放され、ステント留置部での再狭窄が防止されることになる。生分解性高分子材料としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸－グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸－カプロラクトン共重合体、ポリ－γ―グルタミン酸等の生分解性合成高分子材料、あるいはセルロース、コラーゲン等の生分解性天然高分子材料を使用することが好ましい。
　被覆体２６を内側ストラット２０に被覆させる際には、薬剤および薬剤担持体を溶媒に溶解させたコーティング液を内側ストラット２０の外表面２３にコーティングし、溶媒を蒸発させて薬剤および薬剤担持体を乾燥固化させて被覆させることができる。
　溶媒は、特に限定されないが、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトン等の有機溶媒が好ましい。
　外側ストラット３０は、生分解性材料により網目状に形成されている。なお、外側ストラット３０は、全体として隙間を有する筒形状に形成されるのであれば、網目状でなくてもよく、例えば、コイル形状であってもよい。
　外側ストラット３０の延在方向と直交する断面形状は、図５に示すように、矩形形状となっているが、断面形状は特に限定されず、矩形形状でなくてもよい。
　外側ストラット３０の内側ストラット２０と接する内表面３１には、図６に示すように、複数の凸部３２が形成されている。凸部３２は、ステント１０を後述のシース５０から放出させる際に、内側ストラット２０と引っ掛かり、外側ストラット３０を内側ストラット２０と一緒に放出させる役割を果たす。なお、外側ストラット３０を内側ストラット２０と一緒にシース５０から放出させることができるのであれば、凸部３２は設けられなくてもよい。
　外側ストラット３０の肉厚は、１～１０００μｍ、好ましくは、１０～１００μｍである。凸部３２の高さは、１～１０００μｍ、好ましくは、１０～１００μｍである。
　外側ストラット３０に適用される生分解性材料は、好ましくは生分解性高分子材料であり、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸－グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸－カプロラクトン共重合体、ポリ－γ―グルタミン酸等の生分解性合成高分子材料、あるいはセルロース、コラーゲン等の生分解性天然高分子材料を使用することが好ましい。
　外側ストラット３０は、生分解性材料からなる管体に、隙間となる孔や切れ目を形成することで製造できる。または、生分解性材料からなる線材を管状に編むことで製造してもよい。
　なお、外側ストラット３０の、特に後述のシース５０と接触する外表面３３には、薬剤が被覆されていないことが好ましい。
　次に、本実施形態に係るステント１０を、生体管腔内に留置する方法を説明する。ステント１０を留置する際には、図７，８に示すステントデリバリーシステム４０を用いる。
　ステントデリバリーシステム４０は、管状のシース５０と、ステント１０を先端方向へ押圧可能な接触部６６を備える内管（シャフト）６０とを備える。
　シース５０は、先端および基端が開口しており、先端側の内部にステント１０を収納可能な収容部５１が設けられる。先端開口は、ステント１０を生体管腔内の狭窄部に留置する際、ステント１０の放出口として機能する。ステント１０は、縮径された状態で収容部５１に収納される。縮径状態では、内側ストラット２０の外側に位置する外側ストラット３０の隙間が狭くなっており、内側ストラット２０およびシース５０の間に外側ストラット３０が挟まれることで、内側ストラット２０の外表面に被覆されている被覆体２６の、収容部５１の内面との接触が抑制される。ステント１０は、先端開口より放出されることにより内側ストラット２０の応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。
　また、シース５０の基端部には、シースハブ７０が固定されている。シースハブ７０は、シースハブ本体７１と、シースハブ本体７１内に収納され、内管６０を摺動可能、かつ液密に保持する弁体（図示せず）を備えている。また、シースハブ７０は、シースハブ本体７１の中央付近より斜め後方に分岐するサイドポート７２を備えている。また、シースハブ７０は、内管６０の移動を規制する内管ロック機構を備えていることが好ましい。
　内管６０は、シャフト状の内管本体部６１と、内管本体部６１の先端に設けられ、シース５０の先端より突出する内管先端部６２と、内管本体部６１の基端部に固定された内管ハブ６３とを備える。
　内管先端部６２は、シース５０の先端より突出し、かつ、先端に向かって徐々に縮径するテーパー状に形成されている。このように形成することにより、狭窄部への挿入が容易となる。また、内管先端部６２は、基端がシース５０の先端と当接可能となっており、シース５０の先端方向への移動を阻止するストッパーとして機能している。
　内管６０の内管先端部６２の基端側には、ステント保持用突出部６５が設けられている。そして、ステント保持用突出部６５より所定距離基端側には、ステント押出用突出部（接触部）６６が設けられている。これら２つの突出部６５，６６間にステント１０が配置される。突出部６５，６６は、環状の突出部であることが好ましい。これら突出部６５，６６の外径は、圧縮されたステント１０と当接可能な大きさとなっている。このため、ステント１０は、ステント保持用突出部６５により先端側への移動が規制され、ステント押出用突出部６６により基端側への移動が規制される。そして、内管６０の位置を保持した状態でシース５０を基端側へ移動させると、ステント押出用突出部６６によってステント１０の基端側への移動が規制され、ステント１０がシース５０の内面を摺動し、シース５０より放出される。さらに、ステント押出用突出部６６の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６６Ａとなっていることが好ましい。同様に、ステント保持用突出部６５の基端側は、基端側に向かって徐々に縮径するテーパー部６５Ａとなっていることが好ましい。このようにすることにより、内管６０に対してシース５０を基端側に移動させて、ステント１０をシース５０より放出した後に、シース５０を先端側に移動させて内管６０をシース５０内に再収納する際に、突出部６５，６６がシース５０の先端に引っかかることを防止できる。また、２つの突出部６５，６６は、Ｘ線造影性材料からなる別部材により形成されてもよい。これにより、Ｘ線造影下でステント１０の位置を的確に把握することができ、手技がより容易なものとなる。
　内管６０は、シース５０内を貫通し、シース５０の基端開口より突出している。内管６０の基端部には、内管ハブ６３が固着されている。内管６０は、ガイドワイヤーが挿通されるルーメン６４が、先端から基端まで延びて形成されている。なお、ルーメン６４は、内管６０の先端から内管６０の途中で側方へ開口するように形成されてもよい。
　シース５０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されるのが好ましく、そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。
　内管６０は、シース５０と同様の材料や、金属材料を適用することが可能である。金属材料は、例えば、ステンレス鋼、Ｎｉ－Ｔｉ合金である。
　シースハブ７０および内管ハブ６３は、例えば、ポリカーボネート、ポリオレフィン、スチレン系樹脂、ポリエステルなどの樹脂材料、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金等の金属材料が使用できる。
　ステントデリバリーシステム４０を用いてステント１０を生体管腔内（例えば血管）に留置する際には、まず、中心軸に向かって縮径された内側ストラット２０に外側ストラット３０を被せたステント１０をシース５０の先端側の収容部５１に収容し、内管６０のステント押出用突出部６６をステント１０の基端側に位置させた状態で、シース５０内および内管６０内を生理食塩水で満たす。
　次に、患者の血管に、例えばセルジンガー法によりシースイントロデューサを留置し、ガイドワイヤールーメン６４内にガイドワイヤーを挿通させた状態で、ガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０をシースイントロデューサの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤーを先行させつつステントデリバリーシステム４０を進行させ、シース５０の先端部を狭窄部へ到達させる。
　この後、内管ハブ６３を手で抑えてステント押出用突出部６６が基端側へ移動しないように保持しつつ、シースハブ７０を基端側へ引いて移動させ、基端方向へ移動するシース５０の先端開口から、ステント押出用突出部６６によって押し出すようにステント１０を放出する。これにより、図９に示すように、ステント１０の内側ストラット２０は、応力負荷が解除されて自己の弾性力により拡張し、圧縮前の形状に復元する。そして、内側ストラット２０の外側に位置する外側ストラット３０は、内側ストラット２０によって押し広げられるように拡張する。これにより、狭窄部Ｓをステント１０によって押し広げた状態で良好に維持することができる。
　そして、ステント１０がシース５０から放出される際には、内側ストラット２０の外表面に被覆されている被覆体２６とシース５０の間に外側ストラット３０が挟まれており、しかも、拡張前の外側ストラット３０の隙間が狭いため、被覆体２６が収容部５１におけるシース５０の内面と接触しない。このため、被覆体２６がシース５０の内面と摺動せず、被覆体２６の剥がれが抑制される。このため、被覆体２６に含まれる薬剤の量が減少せず、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を効果的に抑制できる。また、被覆体２６に含まれる薬剤担持体が剥がれ落ちないため、安全性が向上する。
　このように、被覆体２６と収容部５１の内面との接触を極力抑制するために、外側ストラット３０の軸方向長さは、シース５０内に収容された状態において、内側ストラット２０の軸方向長さ以上であることが好ましく、内側ストラット２０の軸方向長さと等しいことがより好ましい。外側ストラット３０の軸方向長さが、縮径状態において内側ストラット２０の軸方向長さ以上であれば、内側ストラット２０の被覆体２６の、収容部５１におけるシース５０の内面との接触を効果的に抑制できる。また、この範囲内で外側ストラット３０の軸方向長さを極力短くすることで、ステント１０を生体管腔内に留置した後に、拡張力を発生させる内側ストラット２０よりも軸方向にはみ出る外側ストラット３０の端部を極力減少させることができ、安全性が向上する。なお、縮径状態から拡張させた際の外側ストラット３０の軸方向長さの減少率が、内側ストラット２０の軸方向長さの減少率がよりも大きくなるように設計すれば、外側ストラット３０が内側ストラット２０よりも軸方向にはみ出る部位をより減少させることができ、より安全性が向上する。
　そして、ステント１０が狭窄部Ｓに留置された状態では、内側ストラット２０と生体管腔の間に外側ストラット３０が存在するが、外側ストラット３０の隙間が広がるため、柔軟な生体管腔が外側ストラット３０の隙間を介して被覆体２６と接触することができる。このため、被覆体２６に含まれる薬剤によって、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を抑制できる。
　ステント１０を生体管腔内に留置した後には、シースイントロデューサを介して血管よりガイドワイヤーおよびステントデリバリーシステム４０を抜去し、手技が終了する。生体管腔内に留置されたステント１０は、全体が内皮細胞により覆われるとともに、被覆体２６に含まれる薬剤によって、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を抑制する。そして、外側ストラット３０は、生分解性材料により形成されているため、時間とともに分解されて消滅する。
　以上のように、本実施形態に係るステント１０は、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する金属材料により形成された内側ストラット２０と、線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、内側ストラット２０の外側を囲むように設けられる生分解性材料により形成された外側ストラット３０と、内側ストラット２０に設けられる薬剤と、を有している。このため、ステント１０をステントデリバリーシステム４０のシース５０内に収容した際に、内側ストラット２０とシース５０の間に外側ストラット３０が挟まり、内側ストラット２０に設けられて薬剤を含む被覆体２６がシース５０の内面と接触し難くなるため、内側ストラット２０とシース５０の内面との摺動が抑制されて、被覆体２６の剥がれが抑制される。このため、被覆体２６に含まれる薬剤の量が減少せず、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生を効果的に抑制でき、薬剤を効果的に作用させることができる。また、被覆体２６に含まれる薬剤担持体が剥がれ落ちないため、安全性が向上する。
　また、外側ストラット３０は、内側ストラット２０よりも隙間が広いため、ステント１０をシース５０から放出させた後、拡張力を有する内側ストラット２０を生体管腔に接触させて機能させる際に、外側ストラット３０の干渉を極力低減させることができる。
　また、ステント１０が自己拡張型であり、縮径された状態において、外側ストラット３０の軸方向長さが、内側ストラット２０の軸方向長さ以上であるため、内側ストラット２０に設けられる被覆体２６の、シース５０の内面との接触を効果的に抑制できる。
　また、外側ストラット３０は、内側ストラット２０と対向する内表面３１に凸部３２を有するため、ステント１０をシース５０から放出させる際に、凸部３２が内側ストラット２０と引っ掛かり、外側ストラット３０を内側ストラット２０と一緒にシース５０から放出させることができる。
　なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、内側ストラット２０に形成される被覆体２６に薬剤を設けるのみならず、外側ストラット３０を構成する生分解性材料にも、薬剤を含ませてもよい。薬剤が、内側ストラット２０および外側ストラット３０の両方に設けられるようにすれば、再狭窄や遅延性ステント血栓症等の発生をより効果的に抑制できる。なお、この場合も外側ストラット３０の、シース５０と接触する外表面には、薬剤が被覆されていないことが好ましい。
外側ストラット３０を構成する生分解性材料に含まれる薬剤は、外側ストラット３０が生体内で分解されるにしたがって徐放される。
　また、内側ストラットに薬剤を含む被覆体を設けずに、外側ストラットを構成する生分解性材料にのみ薬剤を含ませてもよい。
　　１０　　ステント、
　　２０　　内側ストラット、
　　２３　　外表面、
　　２６　　被覆体、
　　３０　　外側ストラット。
　　３１　　内表面、
　　３２　　凸部、
　　４０　　ステントデリバリーシステム、
　　５０　　シース、
　　５１　　収容部、
　　６０　　内管（シャフト）、
　　６６　　ステント押出用突出部（接触部）。

Claims (6)

  1. 　線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈する金属材料により形成された内側ストラットと、
    　線状に形成されて全体として隙間を有する筒形状を呈し、前記内側ストラットの外側を囲むように設けられる生分解性材料により形成された外側ストラットと、
    　前記内側ストラットまたは外側ストラットの少なくとも一方に設けられる薬剤と、を有するステント。
  2. 　前記薬剤は、前記内側ストラットの外表面の少なくとも一部に設けられる請求項１に記載のステント。
  3. 　前記外側ストラットは、前記内側ストラットよりも隙間が広い請求項１または２に記載のステント。
  4. 　前記ステントは、自己拡張型のステントであり、縮径された状態において、前記外側ストラットの軸方向長さが、前記内側ストラットの軸方向長さ以上である請求項１～３のいずれか１項に記載のステント。
  5. 　前記外側ストラットは、前記内側ストラットと対向する内表面に凸部を有する請求項１～４のいずれか１項に記載のステント。
  6. 　請求項１～５のいずれか１項に記載の自己拡張型であるステントと、
    　縮径された前記ステントを内部に収容可能な収容部を備えた管状のシースと、
    　前記シースの内部に挿通されるとともに、前記ステントに接して当該ステントを先端方向へ押圧可能な接触部を備えるシャフトと、を有するステントデリバリーシステム。
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