WO2014117677A1 - 一种具有杀线虫活性的含n、s杂环化合物及其制法和用途 - Google Patents

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    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the invention belongs to the field of pesticides.
  • the present invention relates to a compound containing a s-heterocyclic structure having nematicidal activity, a process for its preparation and use. Background technique
  • Plant parasitic nematodes are extremely harmful to plants. They can almost parasitize any part of the plant. They can cause mechanical damage to the host plants through feeding activities, and plunder the host plant's nutrition. Especially the esophageal gland secretions can cause host plants to occur. A series of pathological changes can also spread other pathogens or promote secondary infection of other pathogens, causing disease in host plants and causing yield loss. On a global scale, the harmfulness of plant parasitic nematodes is becoming more and more serious, which usually results in a 10 to 40% reduction in crop yields, and the annual economic losses are as high as 800 to 100 billion US dollars, which severely limits the development of the agricultural economy.
  • One of the objects of the present invention is to provide a novel chemical nematicide which is highly efficient, low in toxicity and highly selective, and a preparation method and application thereof.
  • Q is a substituted or unsubstituted d alkyl group, a C 2 - 6 alkenyl group, a C 2 - 6 block group, (: 3 - 7 cycloalkyl group, (: 5 - 7 cycloalkenyl group, phenyl group, naphthalene group) a ureido group, a ureido group, a thiourea group, a d alkyl-ureido group, an alkyl-thiourea group, a 5- or 6-membered heterocyclic ring or an 8- to 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, said substituent being selected from the group consisting of One or more of the following groups: halogen, cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, R', OR', Si (R') 3 , NR'R", C (0) R,, C ( 0) OR', C (0) NR'R",
  • L is H, or a substituted or unsubstituted (6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 block basis, (: 3 - 7 -cycloalkyl, C 5 - 7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl Base, urea group, thiourea group, alkyl-ureido group, alkyl-thiourea group, 5- or 6-membered heterocyclic ring or 8 yuan to a 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, the substituent being selected from one or more of the group consisting of: halogen, cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, R', OR', Si(R') 3 , NR'R",C(0)R', C(0) OR', C(0)NR'R",SR', S(0) m RS (0) 2 NR' R 0C(0) R 0C(0)NR' R OS (0) 2 R OS (0)
  • X and R are each independently cyano, nitro, trifluoromethyl, C(0)R', C(0)0R', C(0) set to 'R', S(0) or S(0) 2 set 'R';
  • ⁇ 11, 0, S or CH-R 3 , with the following conditions: When Y is H, Y is a single bond between adjacent C, and when Y is 0, S or CH-R 3 , Y And a double bond between adjacent C;
  • ⁇ is 11, 0, S or CH-R 3 , with the following conditions: When Z is H, Z is a single bond between adjacent C, and when Z is 0, S or CH-R 3 , Z And a double bond between adjacent C;
  • R', R" are each independently H, ( 6 fluorenyl, ( 6 haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 styl, C 2 - 6 halo block group, a substituted or unsubstituted (: 3 - cycloalkyl, (: 5--7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heterocyclic or 8-12 yuan heteroaryl two a cyclic ring system, said substituent being selected from one or more of the group consisting of: halogen, cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, alkyl, d haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 block, C 2 - 6 halo block, hydroxy, hydroxy d- 4 alkyl, 0R 4 ,
  • ⁇ is alkyl, d haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 block, C 2 - 6 halo block, or substituted or unsubstituted C 3 - 7 cycloalkyl, (: 5 - 7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heterocyclic or 8- to 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, said substituent being selected from One or more of the following groups: halogen, cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, d alkyl, d haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6- block, C 2 -6 halo block, 0R 4 , NR 4 R ⁇ C(0)R 4 , C(0)0R ⁇ C(0)NR 4 R 5 , SR
  • 1 is 11 , d alkyl, d haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 or C 2 - 6 halo block, or substituted or not substituted (: 3 - cycloalkyl, (: 5--7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heterocyclic or 8-12 yuan bicyclic heteroaryl ring system, said substituents
  • the group is selected from one or more of the group consisting of: halogen, cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, ( 6 alkyl, ( 6 haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloolefin) Base, C 2 - 6 block, C 2 - 6 halo block, hydroxy, hydroxy d- 4 alkyl, 0R ⁇ NR 4 R ⁇ C(0)R 4
  • R 3 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heterocyclic ring or an 8- to 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, and the substituent is selected from one or more of the group consisting of: halogen , cyano, nitro, SF 5 , 0CN, SCN, alkyl, haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 block, C 2 - 6 halo block Base, hydroxy, hydroxy d- 4 alkyl, 0R 4 , NR 4 R 5 , C (0) R 4 , C (0) 0R ⁇ C (0) NR 4 R 5 , SR 4 , S (0) m R 7 , S (0) 2 NR 4 R 5 , 0C (0) R 7 , 0C (0) NR 4 R 5 , OS (0) 2 R 7 , 0
  • R 4 , R 5 and R 6 are each independently H, alkyl, d haloalkyl, C 2 - 6 alkenyl, C 2 - 6 haloalkenyl, C 2 - 6 Group or c 2 - 6 haloalkyl group blocks;
  • n is 0 or 1; preferably 0.
  • Q is a substituted or unsubstituted d- 6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a thiourea group, a 5- or 6-membered heterocyclic or 8-12 yuan a heteroaryl bicyclic ring system, said substituent being selected from one or more of the group consisting of halogen, cyano, nitro, d- 4 fluorenyl, d- 4 haloalkyl, d- 4 alkoxy, amino , d- 4 alkylamino, d- 4 alkyl-carbonyl, ( 4 alkoxy-carbonyl, ( 4 alkylamino-carbonyl or phenylamino-carbonyl).
  • Q is a substituted or unsubstituted d- 6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a thiourea group, thiazolyl, oxazolyl, thienyl, furyl group, Pyrrolyl, pyrazolyl, tetrahydrofuranyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, benzene And furyl, benzothienyl, fluorenyl, quinolyl, isoquinolyl, oxazolyl, benzo[c]thiazolyl, benzo[c]oxazolyl, benzo[c][1 , 2, 3]thiadiazolyl, imidazo[1,2-a]pyridyl, quinazolinyl, quinox
  • the substituent is selected from one or more of the group consisting of: halogen, nitro, d- 4 alkyl, d- 4 haloalkyl, d- 4 alkoxy, amino, d- 4 alkane Amino, d- 4 alkyl-carbonyl, d- 4 alkoxy-carbonyl, d- 4 alkylamino-carbonyl or phenylamino-carbonyl.
  • Q is a substituent selected from one or more selected from the group consisting of halogen, nitro, d- 4 haloalkyl, d- 4 alkoxy, and phenylamino-carbonyl.
  • L is H, or substituted or unsubstituted d- 6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a thiourea group, a 5- or 6-membered heterocyclic ring or an 8- To a 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, the substituent is selected from one or more of the group consisting of: halogen, cyano, nitro, d- 4 alkyl, d- 4 haloalkyl, d- 4 alkoxy Alkyl, amino, d- 4 alkylamino, d- 4 alkyl-carbonyl, ( 4 alkoxy-carbonyl, ( 4 alkylamino-carbonyl or phenylamino-carbonyl).
  • 11 ⁇ 1, a substituted or unsubstituted d- 6 alkyl, C 2 - 6 alkenyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a thiourea group, thiazolyl, oxazolyl, thienyl, Furanyl, pyrrolyl, pyrazolyl, tetrahydrofuranyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,3,4-oxadiazole Benzofuranyl, benzothienyl, fluorenyl, quinolyl, isoquinolyl, oxazolyl, benzo[c]thiazolyl, benzo[c]oxazolyl, benzo[c ] [1,2, 3]thiadiazolyl, Imidazo[1,2-a]pyridinyl, quinazolinyl, quinoxalin
  • L is H or a phenyl group substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, d- 4 haloalkyl or d- 4 alkoxy. In another preferred example, .
  • X and R are each independently cyano, nitro, trifluoromethyl, C(0)0R', C(0)NR'R", trifluoroacetyl or trifluoromethanesulfonate.
  • Acyl group is independently cyano, nitro, trifluoromethyl, C(0)0R', C(0)NR'R", trifluoroacetyl or trifluoromethanesulfonate.
  • X is cyano or C(0)0R' ; preferably cyano.
  • R is cyano, C(0)0R' or C(0)NR'R"; preferably C(0)0R'.
  • X is cyano; R is C(0)0CH 3 or C(0)NH 2 .
  • R 3 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heterocyclic ring or an 8- to 12-membered heteroaryl bicyclic ring system, and the substituent is selected from the group consisting of One or more of: halogen, cyano, nitro, d- 4 alkyl, d- 4 haloalkyl, hydroxy, hydroxy d- 4 alkyl, ( 4 alkoxy, amino, ( 4 alkylamino, D- 4 alkyl-carbonyl or ( 4- methoxy-carbonyl).
  • R 3 is substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, thiazolyl, oxazolyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,2 , 3-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, benzofuranyl, benzothienyl, fluorenyl, quinolinyl, isoquinoline Boryl, carbazolyl, benzo[c]thiazolyl, benzo[c]oxazolyl, benzo[c][1,2,3]thiadiazolyl, imidazo[1,2-a] Pyridyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, porphyrinyl, pyridazinyl, 1,8-naphthyridinyl, or benzo[ ⁇ ][1,2,3]triazine
  • R 3 is a substituted or unsubstituted phenyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl group, and the substituent is selected from the group consisting of a d- 4 haloalkyl group or d- 4 Alkoxy. In another preferred embodiment, R 3 is
  • the compound includes the compound shown in Table 2.
  • an agricultural composition comprising:
  • (b) agriculturally acceptable carriers and/or excipients O. 05-90 ⁇ % ⁇
  • the composition of the total weight of the agricultural composition is 0. 01-99. 9% by weight; preferably 0. 05-90% by weight.
  • a third aspect of the invention there is provided the use of the agricultural composition according to the second aspect of the invention for killing or preventing parasitic nematodes of agricultural and forestry plants; or for killing or preventing parasitic nematodes of agricultural and forestry plants Nematicide composition.
  • the agricultural composition further comprises other active substances selected from the group consisting of nematicides, insecticides, baits, fungicides, acaricides, fungicides Or growth control agent.
  • the plant parasitic nematode is a root knot nematode, a cyst nematode, a tumor nematode, a stem and a leaf nematode, a nematode or a pine wood nematode.
  • the plant parasitic nematode is a southern root knot nematode.
  • a compound according to the first aspect of the invention an optical isomer, a cis or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof, for use For preparing a nematicide composition.
  • a compound of the formula (I) according to the first aspect of the invention, an optical isomer thereof, a cis-trans isomer or an agrochemically acceptable
  • the method for preparing a salt comprises the steps of: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base, and then reacting with a compound of the formula C (the compound of the formula C is C1C (Y) (C3 ⁇ 4) n C (Z) Cl or BrC (Y) (C3 ⁇ 4) n C (Z) Br) reacts to form a compound of formula (I):
  • a compound of formula A is first reacted with a compound of formula B in the presence of a base in an inert solvent to form a reaction mixture; and the resulting reaction mixture is then reacted with a compound of formula C to form a compound of formula (I).
  • reaction is carried out at 0 to 60 ° (: preferably; at 20 to 40 ° (: in another preferred embodiment,
  • the process comprises the step (a): first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base, and then reacting with a compound of the formula C1 to form a compound of the formula (II):
  • the method comprises the step (b): first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base, and then reacting with a compound of the formula C2 to form a compound of the formula (III):
  • the method comprises the step (c): firstly, a compound of the formula A and a compound of the formula B compound (IV) in the presence of a base in an inert solvent:
  • the process comprises the step (d): reacting a compound of formula (III) with a compound of formula D in an inert solvent to form a compound of formula (V):
  • the step (a) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base to form a reaction mixture; and then reacting the obtained reaction mixture with The compound of formula C1 is reacted to form a compound of formula ( ⁇ ).
  • the step (b) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base to form a reaction mixture; and then reacting the obtained reaction mixture with the formula The C2 compound is reacted to form a compound of formula (III).
  • the step (c) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent in the presence of a base to form a reaction mixture; and then reacting the obtained reaction mixture with the formula The C3 compound is reacted to form a compound of formula (IV).
  • the base is selected from one or more of the group consisting of: triethylamine, diisopropylethylamine, diethylamine, piperidine, piperazine, morpholine, N-methyl Morpholine, triethylenediamine (DAB0C), 1, 8-diazabicyclo [5. 4. 0] undec-7-ene (DBU), 1,5-diazabicyclo[4. 3. 0] ⁇ -5-ene (08 ⁇ , potassium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide or sodium ethoxide.
  • the base is selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, cesium carbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide; preferably potassium hydroxide.
  • the inert solvent is selected from the group consisting of methanol, acetonitrile, N,N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, benzene or toluene; preferably N, N -dimethylformamide.
  • the step (a) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent at 20 to 40 ° C in the presence of potassium hydroxide to form a reaction. The mixture is then reacted with a compound of formula C1 at 50 to 60 ° C to form a compound of formula (II).
  • the step (b) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent at 20 to 40 ° C in the presence of potassium hydroxide to form a reaction. The mixture is then reacted with a compound of formula C2 to form a compound of formula (III).
  • the step (c) is: first reacting a compound of the formula A with a compound of the formula B in an inert solvent at 20 to 40 ° C in the presence of potassium hydroxide to form a The reaction mixture; and the obtained reaction mixture is then reacted with a compound of the formula C3 to form a compound of the formula (IV).
  • the step (d) is: reacting a compound of the formula (III) with a compound of the formula D in an inert solvent at 20 to 40 ° C under the catalysis of triethylamine. Thereby a compound of formula (V) is formed.
  • reaction mixture obtained by reacting the compound of the formula A with the compound of the formula B contains an intermediate product which is a salt of the anionic compound represented by the formula (VI) and a base:
  • the content of the intermediate product is 10-99.99 wt; preferably 20-90 wt ; more preferably 50- 80 wt %.
  • a nematicidal and/or nematode-resistant method comprising the steps of: applying the compound of the first aspect of the invention or the composition of the second aspect to suffering Or plants that may be exposed to nematodes, the soil around them, or the environment.
  • a process for the preparation of the agricultural composition of the second aspect of the invention comprising the steps of: (a) the compound of the first aspect of the invention, optical isomerism thereof The physicochemical, cis-trans isomer or agrochemically acceptable salt, or a combination thereof; is mixed with (b) a pesticidally acceptable carrier and/or excipient to form the agricultural composition.
  • d alkyl refers to a straight or branched alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert. Butyl, or the like.
  • C 2 - 6 alkenyl refers to a straight or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethenyl, allyl, 1-propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, or the like.
  • C 2 - 6 block refers to a straight or branched block group having 2 to 6 carbon atoms, such as an ethyl group, a propyl group, or the like.
  • (: 3--7 cycloalkyl means a cyclic alkyl group having 3-7 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, or the like.
  • the term "(: 5--7 cycloalkenyl” means having 5-7 carbon atoms, cyclic alkenyl groups one or more double bond, for example cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, 1, 3-cyclohexadienyl, 1, 4-cyclohexadienyl, or the like.
  • V 4 alkoxy refers to a straight or branched alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butyl Oxyl, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, or the like.
  • halogen means fluoro, chloro, bromo, or iodo.
  • halogenated refers to a group substituted by the same or different one or more of the above halogen atoms, such as a trifluoromethyl group, a pentafluoroethyl group, a heptafluoroisopropyl group, or the like.
  • ring or “ring system” refers to a carbocyclic or heterocyclic ring.
  • heterocycle means that at least one of the atoms forming the heterocyclic backbone is not carbon and is nitrogen, oxygen or sulfur. Typically, the heterocycle contains no more than 4 nitrogens, no more than 2 oxygens, and/or no more than 2 sulfurs. Unless otherwise indicated, a heterocyclic ring can be a saturated, partially unsaturated or fully unsaturated ring.
  • ring system refers to a fused ring in which two or more rings are joined together.
  • the term "5- or 6-membered heterocyclyl” refers to a five- or six-membered ring containing one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, such as pyridinyl, thiazolyl, thienyl, furan. , pyrrolyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, oxazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, or 1, 3, 4-oxo Azolyl and the like.
  • heterocyclic ring system means a ring system in which at least one ring in the ring system is a heterocyclic ring.
  • heteromatic ring system refers to a system in which at least one ring in the ring system is an aromatic ring.
  • the term "8- to 12-membered heteroaryl bicyclic ring system” includes benzofuranyl, benzothienyl, indenyl, quinolyl, isoquinolinyl, oxazolyl, benzo[c Imidazolyl, benzo[c]thiazolyl, benzo[c]oxazolyl, benzo[c][1,2,3]thiadiazolyl, imidazo[1,2-a]pyridinyl, Quinazolinyl, quinoxalinyl, porphyrinyl, pyridazinyl, 1,8-naphthyridinyl, or benzo[c][1,2,3]triazin-4(3H)-3-yl Wait.
  • the groups described in the present invention may be substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen, nitrile group, nitro group, hydroxyl group, amino group, unless otherwise specified as "substituted or unsubstituted".
  • d alkyl-amino, d alkyl, C 2 -6 alkenyl, C 2 - 6 block, ( 6 alkoxy, halo ( 6 alkyl, halo C 2 - 6 alkenyl, halogen C 2--6 block basis, halo (6 alkoxy group, an allyl group, ⁇ , phenyl, Institute of Cl- 6-Cl-6 alkoxy group homes, homes of Cl- 6 alkoxy - carbonyl, phenoxycarbonyl , C 2 - 6 alkynyl group - carbonyl group, C 2 - 6 alkenyl - carbonyl group, C 3 - 6 cycloalkyl - carbonyl, d- 6 alkyl - sulfonyl group, a benzoyl group, a furyl carbonyl group or N, N- two a methylaminocarbonyl group, or one or more selected from the group consisting of halogen, d- 6 haloal
  • the compounds of the invention may contain one or more asymmetric centers and thus occur in the form of racemates, racemic mixtures, single enantiomers, diastereomeric compounds and single diastereomers.
  • the asymmetric center that can exist depends on the nature of the various substituents on the molecule. Each such asymmetric center will independently produce two optical isomers, and all possible optical isomers and diastereomeric mixtures and pure or partially pure compounds are included within the scope of the invention. This hair It includes all isomeric forms of the compound. Nematicidal activity of the active substance of the invention
  • active substance of the present invention or “active compound of the present invention” means a compound of the structure represented by the formula (I), an optical isomer thereof, a cis-trans isomer or a pesticide-acceptable salt. Its heterocyclic structure containing N and S has remarkable nematicidal activity, and the nematicidal spectrum is broad and stable.
  • agrochemically acceptable salt means that the anion of the salt is known and acceptable in forming a pharmaceutically acceptable salt of a nematicide.
  • the salt is water soluble.
  • the acid addition salts formed from the compounds of formula (I) include salts of mineral acids, such as hydrochlorides, phosphates, sulfates, nitrates; and salts comprising organic acids, such as acetates, Benzoate.
  • the active substance of the present invention can be used as a control and elimination of a wide range of agroforestry plant parasitic nematodes.
  • nematocide is a general term for substances having the action of controlling all plant parasitic nematodes mentioned herein.
  • plant-parasitic nematodes include, but are not limited to, root-knot nematodes, such as peanut root-knot nematodes (fe ii ⁇ T/ ⁇ arenaria), root-knot nematode ⁇ Meloidogyne chitwoodi, short-rooted nematode ⁇ Meloidogyne exigua), north Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Maloca knotworm Cystic nematodes, such as ⁇ ce 3 ⁇ 4 rostochiensis 3 ⁇ 4 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ A ( Globodera pallida), tobacco stalk nematode ( owcera tabacum ) , and other cyst nematodes ( owcers ) ; heterologous nematodes , such as grosporium ⁇ e ei era a venae, ⁇ e ei era glycines
  • elegans such as the genus ara j ⁇ eflcAis; root rot nematodes, Shortest tail short body line Coffee) Short-horned nematode ⁇ Pra tylenchus zeae) puncture of short penetulae (ra pene trans) and other short-living nematodes ⁇ Pratylenchus); perforated nematodes, such as banana perforated nematodes (73 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ £ ⁇ 5 s ffl ' ) and others Radopholus Nematode, such as the kidney-shaped nematode (73 ⁇ 4 tylenchus robus tus) and other nematodes ⁇ Rotylenchus), such as the original burrowing nematode ( > c oo3 ⁇ 4i3 ⁇ 4s/?r ffl i /s And other burr-worms, Trichodorus dwarf nemato
  • the compounds of the present invention have a particularly good control effect against Meloidogyne® c 0 3 ⁇ 47® ia.
  • Nematicide composition containing active substance of the present invention is a particularly good control effect against Meloidogyne® c 0 3 ⁇ 47® ia.
  • the active substance of the present invention can be prepared into a nematicidal composition in a conventional manner.
  • These active compounds can be formulated into conventional preparations such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, pastes, granules, aerosols, natural and synthetic materials impregnated with active substances, in polypolymers Microcapsules in the product, coating compositions for seeds, and preparations for use with burning devices, such as smoked cartridges, smoked cans and smokers, and ULV cold mist and hot fog (Warm) Mist) [J.
  • compositions can be produced by known methods, for example, by mixing the active compound with an extender, which is a liquid or liquefied gas or solid diluent or carrier, and optionally a surfactant, an emulsifier and/or A dispersant and/or a foam former.
  • an extender which is a liquid or liquefied gas or solid diluent or carrier
  • a surfactant for example, an organic solvent can also be used as an auxiliary.
  • an organic solvent can also be used as an auxiliary.
  • a liquid solvent When a liquid solvent is used as a diluent or carrier, it is basically suitable, such as: aromatic hydrocarbons such as xylene, toluene or alkylnaphthalene; chlorinated aromatic or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene, vinyl chloride Or methylene chloride; aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane or paraffin, such as mineral oil fractions; alcohols such as ethanol or ethylene glycol and their ethers and lipids; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl Ketone or cyclohexanone; or less common polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • aromatic hydrocarbons such as xylene, toluene or alkylnaphthalene
  • chlorinated aromatic or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene, vinyl chloride
  • the diluent or carrier of the liquefied gas refers to a liquid which will become a gas at normal temperature and pressure, such as an aerosol propellant such as a halogenated hydrocarbon and butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • the solid carrier may be ground natural minerals such as kaolin, clay, talc, quartz, activated clay, montmorillonite, or diatomaceous earth; and ground synthetic minerals such as highly dispersed silicic acid, alumina And silicates.
  • the solid carrier for the granules is ground and graded natural zircon, such as calcite, marble, pumice, sepiolite and dolomite, as well as inorganic and organic coarse powder synthetic particles, and organic materials such as sawdust, coconut shell, Corn cobs and granules of tobacco stems.
  • Emulsified columns of nonionic and anionic agents can be used as emulsifiers and/or foam formers.
  • polyoxyethylene-fatty acid esters polyoxyethylene-fatty alcohol ethers, such as alkaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, aryl sulfonic acids Esters and albumin hydrolysates.
  • Dispersing agents include lignin sulfite waste liquors and methylcellulose.
  • Binders such as carboxymethylcellulose and natural and synthetic polymers in the form of powders, granules or emulsions such as gum arabic, polyvinyl alcohol and polyvinyl acetate may be used in the formulation.
  • Colorants such as inorganic dyes such as iron oxide, oxidized diamond and Prussian blue; organic dyes such as azo dyes or metal phthalocyanine dyes; and trace nutrients such as iron, manganese, boron, copper, cobalt, aluminum may be used. And zinc salts, etc.
  • the active compounds of the present invention may be formulated as a mixture with other active compounds in their commercial preparations or in the dosage forms prepared from these preparations.
  • These other active compounds are nematicides, insecticides, fungicides, Fungicides, growth control agents, and the like.
  • Nematicides include, for example, phosphates, carbamates, chlorinated hydrocarbons, and substances produced by microorganisms such as avermectin.
  • the active compounds of the invention may also be formulated as a mixture with synergists in their commercial preparations or in the dosage forms prepared from these preparations, which are compounds which increase the action of the active compound, The compound itself is active, and it is not necessary to add a synergist.
  • the total weight of the nematicide composition is 0. 001-99.
  • the concentration of the active compound in a commercial preparation or a dosage form can vary within a wide range.
  • the concentration of the active compound in the dosage form may be from 0. 0000001-100% (g/v), preferably between 0.0001 and 1% (g/v).
  • the compound of the formula (I) of the present invention can be produced by the following method, however, the conditions of the method, such as the reactant, the solvent, the base, the amount of the compound used, the reaction temperature, the time required for the reaction, and the like are not limited to the following explanations. .
  • the compounds of the present invention may also be conveniently prepared by combining various synthetic methods described in the specification or known in the art, and such combinations are readily made by those skilled in the art to which the present invention pertains.
  • each reaction is usually carried out in an inert solvent at a reaction temperature of 0 to 60 ° C (preferably 20 to 40 ° C).
  • the reaction time is usually 2 to 24 h, preferably 4 to 12 ho.
  • the base used in the reaction includes, but is not limited to, triethylamine, diisopropylethylamine, diethylamine, piperidine, piperazine, morpholine, N-methylmorpholine, triethylenediamine ( DAB0C), 1, 8-diazabicyclo[5. 4. 0] ⁇ -carbon_7-ene (DBU), 1, 5-diazabicyclo[4. 3. 0] ⁇ -5- Alkene (DBN), potassium carbonate, potassium hydrogencarbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, or a combination thereof.
  • the starting compound of the present invention can be synthesized by a method comprising the following steps:
  • L and Q are as defined above;
  • a compound of the formula E, triethylenediamine and carbon disulfide is reacted in an inert solvent (e.g., acetone) at a temperature (e.g., 20 to 40 ° C) to obtain a yellow solid compound of formula F.
  • an inert solvent e.g., acetone
  • a compound of the formula F and bis(trichloromethyl)carbonate are reacted in an inert solvent (e.g., chloroform) at a temperature (e.g., 20 to 40 ° C) to give a colorless liquid compound of formula A.
  • an inert solvent e.g., chloroform
  • the method comprises the steps of:
  • the method of the present invention synthesizes:
  • L, Q, X and R are as defined above, and n is an integer of 0-3;
  • the obtained reaction mixture is then reacted with a compound of the formula C1 at a certain temperature (e.g., 50 to 60 ° C) for a period of time (e.g., 2 to 10 hours) to obtain a compound of the formula (II).
  • a certain temperature e.g., 50 to 60 ° C
  • a period of time e.g., 2 to 10 hours
  • the reaction solution is poured into ice water, and the precipitated solid is recrystallized to obtain a compound of the formula ( ⁇ ).
  • the obtained reaction mixture is then reacted with a compound of the formula C2 at a certain temperature (e.g., 20 to 40 V) for a period of time (e.g., 5 to 12 hours) to obtain a compound of the formula (III).
  • a certain temperature e.g. 20 to 40 V
  • a period of time e.g. 5 to 12 hours
  • the reaction liquid is poured into ice water, and the precipitated solid is recrystallized to obtain a compound of the formula (III).
  • the resulting reaction mixture is then reacted with a compound of formula C3 at a temperature (eg, 20 to 40 V) for a period of time (eg,
  • the reaction liquid is poured into ice water, and the precipitated solid is recrystallized to obtain a compound of the formula (III).
  • the compound of the formula (V) can be synthesized by the following method:
  • L, Q, X, R and R 3 are as defined above, and n is an integer from 0 to 3;
  • the X intermediate product is a salt of an anionic compound represented by the formula (VI) with a base: Q , tr e (vi), for example, a salt of the compound of the formula (VI) and potassium hydroxide is 1 " Q A' SK
  • the intermediate product is contained in an amount of 10 to 99.99 wt ; preferably 20 to 90 wt ; more preferably 50 to 80 wt%.
  • biphenylisothiocyanate was similar to the synthesis of 2-fluorophenyl isothiocyanate in Example 1, except that benzidine was used in place of 2-fluoroaniline.
  • 2-fluoro-2'-nitrobiphenyl isothiocyanate is similar to the procedure of Example 5.2 of Example 5 except that 2-fluoro-2'-nitrobenzidine is used in place of benzidine.
  • the preparation of 2-fluoro-2'-nitrobenzidine was similar to that of Example 5.1, except that 4-iodo-2-fluoroaniline was used in place of 4-iodoaniline, and 2-nitrophenylboronic acid was used in place of phenylboronic acid. .
  • 2-fluoro-3'-nitrobiphenyl isothiocyanate is similar to the procedure of Example 5.2 of Example 5 except that 2-fluoro-3'-nitrobenzidine is used in place of benzidine.
  • the preparation of 2-fluoro-3'-nitrobenzidine was similar to that of Step 5.1 of Example 5, except that 4-iodo-2-fluoroaniline was used in place of 4-iodoaniline, and 3-nitrophenylboronic acid was used in place of phenylboronic acid. .
  • the preparation method of 2 6-difluoro-2'-methoxybiphenyl isothiocyanate is similar to that of the step 5.2 of Example 5, except that the 6 6-difluoro-2'-methoxy group is used.
  • Aniline replaces benzidine.
  • the preparation of 2 6-difluoro-2'-methoxybenzidine is similar to that of step 5.1 of Example 5, except that 4-iodo-2 6-difluoroaniline is used instead of 4-iodoaniline, 2-methoxy
  • the phenyl boronic acid replaces the phenylboronic acid.
  • the preparation method of 2 6-difluoro-3'-methoxybiphenyl isothiocyanate is similar to that of the step 5.2 of Example 5, except that the 6 6-difluoro-3'-methoxy group is used.
  • Aniline replaces benzidine.
  • the preparation of 2 6-difluoro-3'-methoxybenzidine is similar to that of step 5.1 of Example 5, except that 4-iodo-2 6-difluoroaniline is used instead of 4-iodoaniline, 3-methoxy
  • the phenyl boronic acid replaces the phenylboronic acid.
  • the preparation method of 2-fluoro-2'-methoxybiphenyl isothiocyanate is similar to that of the step 5.2 of Example 5, except that 2-fluoro-2'-methoxybenzidine is used instead of benzidine. .
  • the preparation of 2-fluoro-2'-methoxybenzidine was similar to that of Step 5.1 of Example 5, except that 4-iodo-2-fluoroaniline was used instead of 4-iodoaniline, and 2-methoxyphenylboronic acid was used instead. Phenylboronic acid.
  • the method for producing 5-mercaptoisothiocyanate was similar to the step 1.1 of Example 1, except that 5-aminoaniline was used instead of 2-fluoroaniline.
  • reaction mixture was poured into ice water, and a yellow solid was crystallized, filtered, ethyl acetate crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals crystals 23 2-(1-Cyano-1-carboxylic acid methyl ester)-3-N-(5-benzo[ ⁇ /][1 2 3]thiadiazolyl)-1,3-thiazine
  • the preparation method of 5-benzo[d[3 2]thiadiazolyl isothiocyanate is similar to the step 1.1 of Example 1, except that 5-aminobenzo[ ⁇ /][1 2 3 Thiacazole instead of 2-fluoroaniline.
  • the preparation method of 5-imidazo[l 2-a]pyridyl isothiocyanate is similar to that of step 1.1 of Example 1, except that 5-aminoimidazo[l2-a]pyridine is used instead of 2-fluoro aniline.
  • Root-knot nematode belongs to the genus Nematode, i ylenchid ), suborder, genus, genus ⁇ Heteroderidea), root-knot nematode (fe ci3 ⁇ 4T/7 /7ae), root-knot nematode, is a hazard Serious plant parasitic nematodes.
  • the southern root-knot nematode (fe ⁇ o c ⁇ T/ ⁇ c a) was used as the test object, and the cucumber seedlings were used as the test host, and the test tube method was used for testing.
  • the sample to be tested is prepared into a drug solution at the required concentration, and a sufficient amount of root-knot nematode second instar larvae is prepared. After planting a one-week-old cucumber seedling into a test tube, an appropriate amount of the prepared liquid was added to the test tube, and about 2000 larvae were inserted into each test tube.
  • the test tubes were cultured at 20 25 ° C for 10 h, and after 20 d, the number of roots on the roots of each plant was counted. Each sample was tested 3 times, and each sample was subjected to 4 replicates per test.
  • Distilled water was used as a blank control, distilled water plus root-knot nematode was used as a negative control, and phenylphosphinus and avermectin solutions were used as positive controls.
  • Inhibition rate (%) (negative control score - test group score) / negative control score X 100%
  • the following components were prepared in proportion: 65.0% of any of the compounds II-1 to V-36 (Table 2); 2.0% dodecylphenol polyglycol ether; 4.0% sodium lignosulfonate; 6.0% Sodium aluminum silicate; 23.0% montmorillonite (calcined).

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Abstract

本发明涉及一种具有杀线虫活性的含N、S杂环化合物及其制法和用途。具体的，本发明公开了具有式（I）化合物或者该化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，及其制备方法。本发明还公开了包含上述化合物的农用组合物及其用途。所述化合物具有优异的杀线虫活性。

Description

一种具有杀线虫活性的含 N、 S杂环化合物及其制法和用途
技术领域
本发明属于农药领域。 具体地， 本发明涉及一种具有杀线虫活性的含^ S杂环结构 的化合物及其制法和用途。 背景技术
植物寄生线虫对植物危害极大， 其几乎可以寄生在植物体内的任何部位， 能通过取 食活动对寄主植物造成机械损伤、 掠夺寄主植物的营养， 尤其是其食道腺分泌物会导致 寄主植物发生一系列的病理变化，还会传播其它病原物或促进其它病原物的继发性侵染， 引起寄主植物发生病害， 造成产量损失。 在全球范围内， 植物寄生线虫的危害日趋严重， 通常能造成农作物减产 10〜40%， 每年造成的经济损失高达 800〜1000亿美元， 严重限 制了农业经济的发展。
目前， 农业上对线虫的防治主要以化学防治为主， 广泛应用的化学杀线虫剂有涕灭 威、 硫线磷、 克百威、 丙线磷、 苯线磷、 噻唑磷、 杀线威和特丁磷等， 它们均属高毒性、 高残留的有机磷或氨基甲酸酯类农药， 对人类与非靶标生物的安全性低， 对土壤、 水源 和农产品也会造成污染。 另外， 该类杀线虫剂的过量、 频繁使用已经引起了严重的抗药 性， 使得线虫的防治难度逐渐加大。 随着人们环境保护意识的加强以及对自身健康重视 程度的提高， 寻找高效、 低毒和选择性高的结构新颖的化学杀线虫剂， 成为本领域迫切 需要解决的技术问题。 发明内容
本发明的目的之一是提供一种高效、 低毒和选择性高的结构新颖的化学杀线虫剂及 其制备方法和应用。
在本发明的第一方面中， 提供了一种具有通式（I)所示结构的化合物， 或所述化合 物的光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐：
Figure imgf000003_0001
(1)；
式中： Q为取代或未取代的 d 烷基、 C2-6烯基、 C2-6块基、 （：3-7环烷基、 （：5-7环烯基、 苯基、 萘基、 脲基、 硫脲基、 d 烷基-脲基、 烷基 -硫脲基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、氰基、硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 R'、 OR'、 Si (R' ) 3、 NR' R"、 C (0) R，、 C (0) OR'、 C (0) NR' R"、 SR'、 S (0) mR S (0) 2NR' R"、 00 (0) ^ 0C (0) NR' R"、 0S (0) 2R OS (0) 2NR' R" , N (R2) C (0) R N (R2) C (0) NR' R"、 N (R2) S (0) 或 N (R2) S (0) 2NR' R" ;
L为 H， 或者取代或未取代的（ 6烷基、 C2-6烯基、 C2-6块基、 （：3—7环烷基、 C5—7环烯基、 苯基、 萘基、 脲基、 硫脲基、 烷基-脲基、 烷基 -硫脲基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、氰基、硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 R'、 OR'、 Si(R')3、 NR' R"、 C(0)R'、 C(0) OR'、 C(0)NR' R"、 SR'、 S(0)mR S (0) 2NR' R 0C(0)R 0C(0)NR' R OS (0) 2R OS (0) 2NR' R", N (R2) C (0) R N (R2) C (0) NR' R'\ N (R2) S (0) 或 N(R2)S(0)2NR' R";
X、 R各自独立地为氰基、 硝基、 三氟甲基、 C(0)R'、 C(0)0R'、 C(0)置' R"、 S (0) 或 S (0)2置' R";
¥为 11、 0、 S或 CH-R3， 附加条件是： 当 Y为 H时， Y和相邻的 C之间为单键， 以及 当 Y为 0、 S或 CH-R3时， Y和相邻的 C之间为双键；
∑为 11、 0、 S或 CH-R3, 附加条件是： 当 Z为 H时， Z和相邻的 C之间为单键， 以及 当 Z为 0、 S或 CH-R3时， Z和相邻的 C之间为双键；
R'、 R"各自独立地为 H、 （ 6浣基、 （ 6卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基， 或取代的或未取代的（：3—7环烷基、 （：5—7环烯基、 苯基、 萘基、 5元或 6元杂 环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝 基、 SF5、 0CN、 SCN、 烷基、 d 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2—6卤 代块基、 羟基、 羟基 d— 4烷基、 0R4、 NR4R5、 C(0)R4、 C(0)0R4、 C(0)NR4R5、 SR4、 S(0)mR7、 S(0)2NR4R5、 0C(0)R7、 0C(0)NR4R\ 0S(0)2R7、 OS (0) 2NR4R5, N(R6)C(0)R7、 N (R6) C (0) NR4R\ N (R6) S (0) 2R7或 N (R6) S (0) 2NR4R5;
！^为 ^^烷基、 d 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基， 或取 代的或未取代的 C3—7环烷基、 （：5—7环烯基、 苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂 芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 d 烷基、 d 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基、 0R4、 NR4R\ C(0)R4、 C(0)0R\ C(0)NR4R5、 SR4、 S(0)mR7、 S (0) 2NR4R\ 0C(0)R7、 0C(0)NR4R5、 0S(0)2R7、 0S(0)2NR4R5、 N(R6)C(0)R7、 N (R6) C (0) NR4R5、 N (R6) S (0) 2R7或 N (R6) S (0) 2NR4R5;
1^为 11、 d 烷基、 d 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基或 C2-6卤代块基， 或取代的或未取代的（：3—7环烷基、 （：5—7环烯基、 苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12 元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 （ 6烷基、 （ 6卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基、 羟基、 羟基 d— 4烷基、 0R\ NR4R\ C(0)R4、 C(0)0R\ C(0)NR4R5、 SR4、 S(0)mR7、 S(0)2NR4R5、 0C(0) R 0C(0)NR4R5、 0S(0)2R7、 OS (0) 2NR4R5 , N(R6)C(0)R7、 N (R6) C (0) NR4R5、 N(R6)S(0)2R7 或 N(R6)S(0) 2NR4R5 ;
R3为取代或未取代的苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所 述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 烷基、 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基、 羟基、 羟基 d-4烷基、 0R4、 NR4R5、 C (0) R4、 C (0) 0R\ C (0) NR4R5、 SR4、 S (0) mR7、 S (0) 2NR4R5、 0C (0) R7、 0C (0) NR4R5、 OS (0) 2R7、 0S(0)2NR4R5、 N(R6)C(0) R N(R6)C (0)NR4R5、 N (R6) S (0) 2R7 ^ N (R6) S (0) 2NR4R5 ;
R4、 R5、 R6各自独立地为 H、 烷基、 d 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块 基或 c2—6卤代块基；
！^为 ^烷基、 d-6卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基或 C2—6卤代块基; m为 1或 2; n为 0-3的整数。
在另一优选例中，
Figure imgf000005_0001
上述各式中， Q、 L、 X、 R、 R3和 n的定义如前所述。
在另一优选例中， n为 0或 1; 较佳地为 0。
在另一优选例中， Q为取代或未取代的 d-6烷基、 C2—6烯基、 苯基、 萘基、 硫脲基、 5 元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、 氰基、 硝基、 d—4浣基、 d-4卤代烷基、 d—4烷氧基、 氨基、 d—4烷基胺基、 d-4烷基-羰基、 ( 4烷氧基 -羰基、 （ 4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
在另一优选例中， Q为取代或未取代的 d-6烷基、 C2—6烯基、 苯基、 萘基、 硫脲基、 噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、 四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、 1,2, 3- 噻二唑基、 1, 3, 4-噻二唑基、 1, 3, 4-噁二唑基、 苯并呋喃基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 喹啉 基、 异喹啉基、 吲唑基、 苯并 [c]噻唑基、 苯并 [c]噁唑基、 苯并 [c] [1,2, 3]噻二唑基、 咪唑并 [1,2-a]吡啶基、 喹唑啉基、 喹喔啉基、 噌啉基、 酞嗪基、 1,8-萘啶基、 或苯并 [^[^^ 三嗪^^！^^-基， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 硝基、 d-4 烷基、 d—4卤代烷基、 d—4烷氧基、 氨基、 d—4烷基胺基、 d—4烷基-羰基、 d—4烷氧基-羰基、 d—4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
在另一优选例中， Q为被一个或多个选自卤素、 硝基、 d—4卤代烷基、 d—4烷氧基和苯 基胺基-羰基的取代基
Figure imgf000005_0002
在另一优选例中， L为 H， 或者取代或未取代的 d-6烷基、 C2—6烯基、 苯基、 萘基、 硫 脲基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多 个： 卤素、 氰基、 硝基、 d-4烷基、 d—4卤代烷基、 d—4烷氧基、 氨基、 d—4烷基胺基、 d—4 烷基-羰基、 （ 4烷氧基-羰基、 （ 4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
在另一优选例中， 1^为11、 取代或未取代的 d-6烷基、 C2—6烯基、 苯基、 萘基、 硫脲基、 噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、 四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、 1,2, 3- 噻二唑基、 1, 3, 4-噻二唑基、 1, 3, 4-噁二唑基、 苯并呋喃基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 喹啉 基、 异喹啉基、 吲唑基、 苯并 [c]噻唑基、 苯并 [c]噁唑基、 苯并 [c] [1,2, 3]噻二唑基、 咪唑并 [1,2-a]吡啶基、 喹唑啉基、 喹喔啉基、 噌啉基、 酞嗪基、 1,8-萘啶基、 或苯并 [00 [1，2，3]三嗪-4(311)-3-基， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 硝基、 d-4 烷基、 （ 4卤代烷基、 （ 4烷氧基、 氨基、 （ 4烷基胺基、 （ 4烷基-羰基、 （ 4烷氧基 -羰基、 d—4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
在另一优选例中， L为 H， 或者被一个或多个选自卤素、 氰基、 硝基、 d—4卤代烷基 或 d—4烷氧基的取代基所取代的苯基。 在另一优选例中，
Figure imgf000006_0001
。
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000007_0001
在另一优选例中， X、 R各自独立地为氰基、 硝基、 三氟甲基、 C(0)0R'、 C(0)NR'R"、 三氟乙酰基或三氟甲磺酰基。
在另一优选例中， X为氰基或 C(0)0R' ; 较佳地为氰基。
在另一优选例中， R为氰基、 C(0)0R'或 C(0)NR'R"; 较佳地为 C(0)0R'。
在另一优选例中， X为氰基; R为 C(0)0CH3或 C(0)NH2。
在另一优选例中， R3为取代或未取代的苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元 杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 d—4烷基、 d—4 卤代烷基、 羟基、 羟基 d—4烷基、 （ 4烷氧基、 氨基、 （ 4烷基胺基、 d—4烷基-羰基或（ 4 浣氧基-羰基。
在另一优选例中， R3为取代或未取代的苯基、 萘基、 噻唑基、 噁唑基、 噻吩基、 呋 喃基、 吡咯基、 吡唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 1,2, 3-噻二唑基、 1,3, 4-噻二唑基、 1,3,4- 噁二唑基、 苯并呋喃基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 喹啉基、 异喹啉基、 吲唑基、 苯并 [c]噻 唑基、 苯并 [c]噁唑基、 苯并 [c] [1, 2, 3]噻二唑基、 咪唑并 [1,2-a]吡啶基、 喹唑啉基、 喹喔啉基、 噌啉基、 酞嗪基、 1，8-萘啶基、 或苯并 [ί] [1，2，3]三嗪 -4(3H)-3-基， 所述的 取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 硝基、 d—4烷基、 d—4卤代烷基、 d—4烷氧基、 羟基、 羟基 d—4烷基、 （^-4烷氧基、 氨基、 （ 4烷基胺基、 d—4烷基-羰基、 （^-4烷氧基-羰基、 （ 4 浣基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
在另一优选例中， R3为取代或未取代的苯基、 噻吩基、 呋喃基、 吡咯基、 吡啶基， 所述的取代基选自下组的一 d—4卤代烷基或 d—4烷氧基。 在另一优选例中， R3为
Figure imgf000007_0002
在另一优选例中， 所述的化合物包括表 2所示的化合物。
在本发明的第二方面中， 提供了一种农用组合物， 其包含：
(a) 0.001-99.99 重量％的本发明第一方面所述的化合物、 其光学异构体、 顺反异构体 或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 以及
(b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂。 在另一优选例中， 组分（a)占所述农用组合物总重量的 0. 01-99. 9 重量％; 较佳地为 0. 05-90重量％。
在本发明的第三方面中， 提供了如本发明第二方面所述的农用组合物的用途， 用于杀灭 或预防农林植物寄生线虫； 或用作用于杀灭或预防农林植物寄生线虫的杀线虫剂组合物。
在另一优选例中， 所述的农用组合物还包含其它活性物质， 所述其它活性物质选自 下组： 杀线虫剂、 杀虫剂、 合饵、 杀菌剂、 杀螨剂、 杀真菌剂或生长控制剂。
在另一优选例中， 所述的植物寄生线虫为根结线虫、 孢囊线虫、 种瘤线虫、 茎和叶 芽线虫、 刺线虫或松材线虫。
在另一优选例中， 所述的植物寄生线虫为南方根结线虫。
在本发明的第四方面中， 提供了如本发明第一方面所述的化合物、 其光学异构体、 顺反 异构体或农药学上可接受的盐、 或其组合物的用途， 用于制备杀线虫剂组合物。
在本发明的第五方面中， 提供了一种如本发明第一方面所述的通式（I)所示结构的化合 物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法， 包括步骤： 在惰性 溶剂中， 在碱存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物反应， 然后再与式 C化合物（所述 的式 C化合物为 C1C (Y) (C¾) nC (Z) Cl或 BrC (Y) (C¾) nC (Z) Br)反应， 从而形成式（I)化合 物：
X Ft
CIC(Y)(CH2)nC(Z)CI L-^ N S
Q NCS + RCH2X ·>
或 BrC(Y)(CH2)nC(Z)Br γ ^ ζ
A Β C (I)
上述各式中， Q、 L、 X、 R、 Y、 Z和 n的定义如第一方面所述。
在另一优选例中， 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物 进行反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反应混合物与式 C化合物进行反应， 从而 形成式（I)化合物。
在另一优选例中， 所述反应在 0〜60 °(：下进行； 较佳地在 20〜40 °(：下进行。 在另一优选例中，
所述方法包括步骤（a) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物反应， 然后再与式 C1化合物进行反应， 从而形成式（I I)化合物：
BrCH2(CH2)nCH2Br
尸-NCS + RCH2X ·> ·-
Figure imgf000008_0001
A B C1 (II) . 或
所述方法包括步骤 (b) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物反应， 然后再与式 C2化合物进行反应， 从而形成式（I I I)化合物：
Figure imgf000009_0001
A B C2 (III) . 或
所述方法包括步骤（c) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物 式（IV)化合物：
Figure imgf000009_0002
A B C3 (IV) .
所述方法包括步骤（d) : 在惰性溶剂中，将式（I I I)化合物与式 D化合物进行反应， 从 而形成式（V)化合物：
Figure imgf000009_0003
(Hi) D (V)
上述各式中， Q、 L、 X、 R、 R3、 n的定义如前所述。
在另一优选例中， 所述步骤（a)为： 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合 物与式 B化合物进行反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反应混合物与式 C1化合物 进行反应， 从而形成式（Π)化合物。
在另一优选例中， 所述步骤 (b)为： 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合 物与式 B化合物反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反应混合物与式 C2化合物进行 反应， 从而形成式（I I I)化合物。
在另一优选例中， 所述步骤（c)为： 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合 物与式 B化合物反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反应混合物与式 C3化合物进行 反应， 从而形成式（IV)化合物。
在另一优选例中， 所述的碱选自下组的一个或多个： 三乙胺、 二异丙基乙基胺、 二 乙胺、 哌啶、 哌嗪、 吗啉、 N-甲基吗啉、 三乙烯二胺（DAB0C)、 1, 8-二氮杂二环 [5. 4. 0] 十一碳 -7-烯（DBU)、 1，5-二氮杂二环[4. 3. 0]壬-5-烯（08^、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸铯、 氢氧化钠、 氢氧化钾、 甲醇钠或乙醇钠。
在另一优选例中， 所述的碱选自下组： 三乙胺、 二异丙基乙基胺、 碳酸铯、 氢氧化 钠或氢氧化钾； 较佳地为氢氧化钾。
在另一优选例中， 所述惰性溶剂选自下组： 甲醇、 乙腈、 N，N-二甲基甲酰胺、 1，4- 二氧六环、 苯或甲苯； 较佳地为 N，N-二甲基甲酰胺。
在另一优选例中， 所述的步骤（a)为： 在惰性溶剂中， 在 20〜40 °C下， 在氢氧化钾 存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物反应， 形成一反应混合物； 然后在 50〜60 °C 下将获得的反应混合物与式 C1化合物进行反应， 从而形成式（I I)化合物。 在另一优选例中， 所述的步骤 (b)为： 在惰性溶剂中， 在 20〜40 °C下， 在氢氧化钾 存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反应 混合物与式 C2化合物进行反应， 从而形成式（I I I)化合物。
在另一优选例中， 所述的步骤（c)为： 在惰性溶剂中， 在 20〜40 °C下， 在氢氧化钾 的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物反应， 形成一反应混合物； 然后将获得的反 应混合物与式 C3化合物进行反应， 从而形成式（IV)化合物。
在另一优选例中， 所述的步骤（d)为： 在惰性溶剂中， 在 20〜40 °C下， 在三乙胺的 催化下， 将式（I I I)化合物与式 D化合物进行反应， 从而形成式（V)化合物。
在另一优选例中， 上述各个步骤中， 所述式 A化合物和式 B化合物反应获得的反应 混合物包含中间产物， 所述中间产物为式（VI)所示阴离子化合物与碱所形成的盐：
R L Q^"' e (VI) ; 优选地， 在所述的反应混合物中， 所述中间产物的含量为 10-99. 99 wt ； 较佳地为 20-90 wt ; 更佳地为 50-80 wt %。
在本发明的第六方面中， 提供了一种杀线虫和 /或防线虫方法， 所述方法包括步骤： 将本 发明第一方面所述的化合物或第二方面所述的组合物施加于遭受或可能遭受线虫害的植物 体、 其周围的土壤或环境中。
在本发明的第七方面中， 提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法， 所述方法 包括步骤： 将 (a)本发明第一方面中所述的化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上 可接受的盐、 或者它们的组合； 与 (b)农药学上可接受的载体和 /或赋形剂进行混合， 从而形 成所述的农用组合物。
应理解， 在本发明范围内中， 本发明的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具体 描述的各技术特征之间都可以互相组合， 从而构成新的或优选的技术方案。 限于篇幅， 在此不再 累述。 具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究， 意外地发现并合成了一系列结构新颖、 具有显著 杀线虫活性的含^ S杂环的化合物。 在此基础上， 发明人完成了本发明。 基团定义
术语 "d 烷基"是指具有 1-6个碳原子的直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 或类似基团。
术语 "C2-6烯基"指具有 2-6 个碳原子的直链或支链的烯基， 例如乙烯基、 烯丙基、 1- 丙烯基、 异丙烯基、 1-丁烯基、 2-丁烯基、 或类似基团。
术语 "C2-6块基"是指具有 2-6个碳原子的直链或支链的块基， 例如乙块基、 丙块基、 或 类似基团。
术语 "(：3—7环烷基"指具有 3-7个碳原子的环状烷基， 例如环丙基、 环丁基、 环戊基、 环 己基、 环庚基、 或类似基团。 术语 "(：5—7环烯基"指具有 5-7个碳原子的、具有一个或多个双键的环状烯基， 例如环戊 烯基、 环己烯基、 环庚烯基、 1， 3-环己二烯基、 1， 4-环己二烯基、 或类似基团。
如本文所用，术语 "(V4烷氧基"指具有 1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、 乙氧基、 丙氧基、 异丙氧基、 丁氧基、 异丁氧基、 仲丁氧基、 叔丁氧基、 或类似基团。
术语 "卤素"指氟、 氯、 溴、 或碘。 术语 "卤代的"指被相同或不同的一个或多个上述 卤原子取代的基团， 例如三氟甲基、 五氟乙基、 七氟异丙基、 或类似基团。
术语 "环"或 "环系"指碳环或杂环。
术语 "杂环"指形成所述杂环骨架的原子中至少一个原子不是碳， 为氮、氧或硫。通常， 杂环包含不超过 4个氮、 不超过 2个氧和 /或不超过 2个硫。 除非另外指明， 杂环可以是饱和 的、 部分不饱和的或完全不饱和的环。
术语 "环系"指两个或更多个环并在一起的稠环。
如本文所用， 术语 "5元或 6元杂环基"指含一个或多个选自氮、 氧或硫的杂原子的五 元或六元环， 例如吡啶基、 噻唑基、 噻吩基、 呋喃基、 吡咯基、 吡唑基、 嘧啶基、 四氢呋喃 基、 噁唑基、 1,2, 3-噻二唑基、 1,3, 4-噻二唑基、 或 1, 3, 4-噁二唑基等。
术语 "杂环环系"指环系中的至少一个环是杂环的环系。
术语 "杂芳环环系"指环系中的至少一个环为芳族环的体系。
如本文所用，术语 "8元至 12元杂芳二环环系"包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、 喹啉基、 异喹啉基、 吲唑基、 苯并 [c]咪唑基、 苯并 [c]噻唑基、 苯并 [c]噁唑基、 苯并 [c] [1,2, 3]噻二唑基、 咪唑并 [1,2-a]吡啶基、 喹唑啉基、 喹喔啉基、 噌啉基、 酞嗪基、 1,8-萘啶基、 或苯并 [c] [1, 2, 3]三嗪 -4 (3H) -3-基等。
本发明所述的基团除非特别说明是 "取代的或未取代的" ， 否则本发明的基团可被选自 下组的取代基所取代： 卤素、 腈基、 硝基、 羟基、 氨基、 d 烷基-胺基、 d 烷基、 C2-6烯 基、 C2-6块基、 （ 6烷氧基、 卤代（ 6烷基、 卤代 C2-6烯基、 卤代 C2-6块基、 卤代（ 6烷氧基、 烯丙基、 = ^基、 苯基、 Cl— 6院氧基 -Cl— 6院基、 Cl— 6院氧基-羰基、 苯氧羰基、 C2— 6炔基-羰 基、 C2— 6烯基-羰基、 C3— 6环烷基-羰基、 d— 6烷基 -磺酰基、 苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N- 二甲基胺基羰基、 或者被一个或多个选自卤素、 d_6卤代烷基、 d_6烷基、 d_6烷氧基和
C^烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、 呋喃羰基或 N，N-二甲基胺基羰基等； 或者本 发明的基团也可被选自下组的基团所取代： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 烷基、 卤代烷基、 C2-6烯基、 C2-6卤代烯基、 C2-6块基、 C2-6卤代块基、 羟基、 羟基 d-4烷基、 0R4、 NR4R5、 C(0)R4、 C(0)0R4、 C(0)NR4R5、 SR S(0)mR7、 S(0)2NR4R5、 0C(0)R7、 0C(0)NR4R5、
0S(0)2R7、 0S(0) 2NR4R\ N(R6)C(0) R N (R6) C (0) NR4R5、 N (R6) S (0) 2R7或 N (R6) S (0) 2NR4R5等， 其中， 所述的 R4、 R5、 R6、 R7的定义同前， m为 1或 2。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心， 并因此以消旋体、 外消旋混合物、 单 一对映体、 非对映异构体化合物和单一非对映体的形式出现。 可以存在的不对称中心， 取决 于分子上各种取代基的性质。 每个这种不对称中心将独立地产生两个旋光异构体， 并且所有 可能的旋光异构体和非对映体混合物和纯或部分纯的化合物包括在本发明的范围之内。 本发 明包括化合物的所有异构形式。 本发明活性物质的杀线虫活性
术语 "本发明的活性物质" 或 "本发明的活性化合物" 是指通式（I)所示结构的化 合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐。 其含 N、 S的杂环结构， 具有 显著的杀线虫活性， 且杀线虫谱广、 稳定性强。
术语 "农药学上可接受的盐" 指该盐的阴离子在形成杀线虫剂药学上可接受的盐时 为已了解的和可接受的。 较佳地， 该盐为水溶性的。 合适的， 由式（I)的化合物形成的酸 加成盐包括无机酸形成的盐， 例如盐酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐、 硝酸盐； 及包括有机酸形 成的盐， 如醋酸盐， 苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物寄生线虫。在本说明书中， "杀 线虫剂" 是具有防治本文提到的所有植物寄生线虫的作用的物质的统称。
植物寄生线虫的例子包括（但不限于）： 根结线虫，如花生根结线虫（ fe ii^T/^ arenaria)、 奇氏根结线虫 {Meloidogyne chitwoodi)、 短小根结线虫 {Meloidogyne exigua)、 北方丰艮结线虫 {Meloidogyne hapla)、 南方丰艮结线虫 {Meloidogyne incogni ta)、 爪哇根结线虫（Uo c(¾T/7e javanica) , 和其它根结线虫属（Uo c(¾T/7e)； 孢囊线虫， 如马铃 ¾金线虫（ owce ¾ rostochiensis) ¾ ¾ θ ^ A ( Globodera pallida) 烟 草孢囊线虫（ owcera tabacum) , 和其它孢囊线虫属（ owcers)； 异皮线虫， 如禾谷 孢囊线虫 (〃e ei era a venae) 大豆孢囊线虫 (〃e ei era glycines) 甜菜孢囊线虫 (Heterodera schachtii) 三叶草孢囊线虫（j¾ eroofera r /b ' )， 和其它异皮线虫属 {Heterodera)； 禾中瘤线虫， 如剪股颖粒线虫 {Anguina funes ta)、 小麦粒线虫 {Anguina tri tici)和其它粒线虫属 nguina)； 茎和叶芽线虫， 如水稻干尖线虫 Aphelenchoides besseyi)、 草莓滑刃线虫 Aphelenchoides fragariae)、 菊花滑刃线虫 Aphelenchoides ritzemabosi)和其它滑刃线虫属 Aphelenchoides) ； 刺线虫， 如杂草刺线虫 Belonolaimus longicaudatus^V^^ W^^M Belonolaimus 松线虫， 如松材线 虫 Bursaphelenchus xylophilus)和其它伞滑刃线虫属 ( ursaphelenchus)； 环形线虫， 如环纹线虫属 (Criconema)、 小环线虫属 (Criconemella)、 轮线虫属 Criconemoides)禾口 中环线虫属（ fesocr cofleffla)； 球茎线虫， 线^ ADitylenchus destructor 、 甘 薯茎线虫（ V
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dipsaci) 蘑菇茎线虫（ V myceliophagus) ίΡ¾¾¾ 线 A Amtylenchus); 锥线虫， 如锥线虫属（A^ cAoco ^s)； 螺旋线虫， 如双宫螺旋线 虫 (Helico tylenchus dihys tera)、 多带螺方 il线虫 {Helico tylenchus mul tic in tus)禾口其 它螺旋线虫属 ielicotylenchus)； 鞘线虫， 如鞘线虫属 d/w'cj^ 'o7Aora)和半轮线虫 (Hemicriconemoides)； 冠线虫， 如哥伦比亚纽带线虫（j¾ ^osJ'ffl£As c6^£/ffl ws)禾口其它 纽带线虫属 ioploaimus)； 伪根瘤线虫， 如异常珍珠线虫（Λ¾ Μ£ 5 aberrans)和其它珍 珠线虫属（ ¾^ ^£ 5)； 针线虫， 如逸去长针线虫（Zo/^ cfori S ^0/¾·3 £ 5)和其它长针线 iM ongidorus , 钉线虫， 如钉线虫属（ ara j^eflcAis)； 根腐线虫， 如最短尾短体线
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coffee) 玉米短体线虫 {Pra tylenchus zeae) 穿刺短体线虫（ ra pene trans) 和其它短体线虫属 {Pratylenchus)； 穿孔线虫， 如香蕉穿孔线虫（7¾ί¾^ί^£Λ5 s ffl ' )和其它穿孔线虫属 (Radopholus) 肾形线虫， 如肾形肾状线虫（7¾ tylenchus robus tus)和其它肾形线虫属 {Rotylenchus) 残根线虫， 如原始毛刺线虫（ > c oo¾i¾s/?r ffl i /s)和其它毛刺线虫 ^Trichodorus 矮化线虫， 如克莱顿矮化线虫（7> e7cAorAy?cA£As c^gj^o? )、 不定 矮化线虫（ Tylenchorhynchus dub i us)和其它矮化线虫属（ Tylenchorhynchus)； 柑桔线 虫， 如柑桔半穿刺线虫 Tylenchulus semipene trans) 和其它小垫刃线虫属 (Tylenchulus)；剑线虫，如美洲剑线虫（ ¾¾¾ ?e/Ba americanum)、标准剑线虫（ ¾¾¾ ? mg index) 裂尾剑线虫（ ¾¾¾ ? mg ' ers cai/i/aii/ffl)和其它剑线虫属（ ¾¾¾ ?e/Ba)。
本发明涉及的化合物尤其对南方根结线虫 (Meloidogyne ?c0¾7? ia)有较好的防治 效果。 含本发明活性物质的杀线虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀线虫剂组合物。 这些活性化合物可做成常 规的制剂， 例如溶液剂、 乳剂、 混悬剂、 粉剂、 泡沫剂、 糊剂、 颗粒剂、 气雾剂、 用活性物 质浸渍的天然的和合成的材料、 在多聚物中的微胶囊、 用于种子的包衣复方、 和与燃烧装置 一块使用的制剂， 例如烟熏药筒、 烟熏罐和烟熏盘， 以及 ULV冷雾 (Cold mist)和热雾 (Warm mist)制齐 [J。
这些制剂可用已知的方法生产， 例如， 将活性化合物与扩充剂混合， 这些扩充剂就是液 体的或液化气的或固体的稀释剂或载体， 并可任意选用表面活性剂即乳化剂和 /或分散剂和 / 或泡沫形成剂。 例如在用水作扩充剂时， 有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时， 基本上是合适的， 如： 芳香烃类， 例如二甲苯、 甲苯或 烷基萘； 氯化的芳香或氯化的脂肪烃类， 例如氯苯、 氯乙烯或二氯甲烷； 脂肪烃类， 例如环 己烷或石蜡， 例如矿物油馏分； 醇类， 例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类； 酮类， 例如 丙酮、 甲乙酮、 甲基异丁基酮或环已酮； 或不常用的极性溶剂， 例如二甲基甲酰胺和二甲基 亚砜， 以及水。
液化气的稀释剂或载体， 指的是在常温常压下将成为气体的液体， 例如气溶胶推进剂， 如卤化的烃类以及丁烷、 丙烷、 氮气和二氧化碳。
固体载体可用磨碎的天然的矿物质， 例如高岭土、 粘土、 滑石、 石英、 活性白土、 蒙脱 土、 或硅藻土； 和磨碎的合成的矿物质， 例如高度分散的硅酸、 氧化铝和硅酸盐。 供颗粒用 的固体载体是碾碎的和分级的天然锆石， 例如方解石、 大理石、 浮石、 海泡石和白云石， 以 及无机和有机粗粉合成的颗粒， 和有机材料例如锯木屑、 椰子壳、 玉米棒子和烟草梗的颗粒 等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和 /或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类， 聚氧乙烯-脂肪醇醚类， 例如烷芳基聚乙二醇醚类， 烷基磺酸酯类， 烷基硫酸酯类， 芳基磺酸 酯类以及白蛋白水解产物。 分散剂包括木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂， 例如羧甲基纤维素和以粉末、 颗粒或乳液形式的天然和合成的 多聚物， 例如阿拉伯胶、 聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料， 如氧化铁、 氧化钻和普鲁士蓝； 有机染料， 如偶氮染料或 金属酞菁染料； 和用痕量营养剂， 如铁、 锰、 硼、 铜、 钴、 铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中 或从这些制剂制备的使用剂型中， 这些其他的活性化合物为杀线虫剂、 杀虫剂、 杀菌剂、 杀 真菌剂、 生长控制剂等。 杀线虫剂包括， 例如磷酸酯类、 氨基甲酸酯类、 氯化烃类以及由微 生物产生的物质， 如阿维菌素。
此外， 本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中 或从这些制剂制备的使用剂型中， 这些增效剂是提高活性化合物作用的化合物， 由于活性化 合物本身有活性， 也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有占所述杀线虫剂组合物总重量的 0. 001-99. 99重量％， 优选 0. 01-99. 9 重量％， 更优选 0. 05-90重量％的本发明的活性化合物。 商品制剂或使用剂型中的活性化合物 的浓度可在广阔的范围内变动。 使用剂型中的活性化合物的浓度可从 0. 0000001-100% (g/v)， 最好在 0. 0001与 1% (g/v)之间。 本发明化合物的制备方法
本发明通式（I)所示化合物可通过如下的方法制得， 然而该方法的条件， 例如反应物、溶 剂、 碱、 所用化合物的量、 反应温度、 反应所需时间等不限于下面的解释。 本发明化合物还 可以任选将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便的制得， 这样 的组合可由本发明所属领域的技术人员容易的进行。
在本发明的制备方法中， 各反应通常在惰性溶剂中， 反应温度 0〜60 °C (优选 20〜40 °C) 下进行。 反应时间通常为 2〜24 h， 较佳地为 4〜12 ho
反应中所用的碱包括 (但并不限于）： 三乙胺、 二异丙基乙基胺、 二乙胺、 哌啶、 哌嗪、 吗啉、 N-甲基吗啉、 三乙烯二胺（DAB0C)、 1, 8-二氮杂二环 [5. 4. 0] ^—碳 _7_烯（DBU)、 1， 5-二氮杂二环 [4. 3. 0]壬 -5-烯（DBN)、碳酸钾、碳酸氢钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠、碳酸铯、 氢氧化钠、 氢氧化钾、 甲醇钠、 乙醇钠， 或其组合。
在一优选例中， 本发明的原料式 A化合物可通过包括如下步骤的方法合成：
,Q-NH2 + [ + CS2 —— - + BTC ~ - CJ NCS
Figure imgf000014_0001
E F A
上述各式中， L、 Q如上文中所定义；
(1) 在惰性溶剂 (如丙酮）中， 在一定温度 (如 20〜40 °C )下， 将式 E化合物、 三乙烯二 胺和二硫化碳反应， 从而得到黄色固体式 F化合物。
(2) 在惰性溶剂 (如氯仿）中， 在一定温度 (如 20〜40 °C )下， 将式 F化合物和双 (三氯 甲基)碳酸酯反应， 从而得到无色液体式 A化合物。 优选地， 所述方法包括步骤：
(1)将式 E化合物溶于适量丙酮， 加入三乙烯二胺， 待其溶解后， 室温下滴加二硫化碳， TLC跟踪反应进程， 反应结束后， 抽滤， 得黄色固体式 F化合物。
(2)将式 F化合物加入适量氯仿中， 冰浴下滴加双 (三氯甲基)碳酸酯（即 BTC)的氯仿溶 液， 加毕， 置于室温下反应， TLC 跟踪反应进程， 反应结束后， 抽滤， 滤除不溶物， 将滤液 浓縮， 柱层析分离得无色液体式 A化合物。
在另一优选例中， 本 的方法合成：
Figure imgf000015_0001
上述各式中， L、 Q、 X和 R如上文中所定义， n为 0-3的整数；
(a) 在碱 (如氢氧化钾等）的存在下， 在惰性溶剂 (如 DMF)中， 首先将式 A化合物与式 B 化合物在一定温度（如 20〜40 °C )下进行反应一段时间， 形成一反应混合物（当该反应混合物 中式 A化合物基本反应完， 表明该反应结束）；
然后将获得的反应混合物与式 C1化合物在一定温度（如 50〜60 °C)下进行反应一段时 间（如 2-10小时）， 从而得到式（II)化合物。 优选地， 当与式 C1化合物反应结束后， 将反应 液倒入冰水中， 将析出的固体重结晶， 从而得到式（Π)化合物。
(b) 在碱 (如氢氧化钾等）的存在下， 在惰性溶剂 (如 DMF)中， 首先将式 A化合物与式 B 化合物在一定温度（如 20〜40 °C )下进行反应一段时间， 形成一反应混合物（当该反应混合物 中式 A化合物基本反应完， 表明该反应结束）；
然后将获得的反应混合物与式 C2化合物在一定温度 (如 20〜40 V )下反应一段时间（如 5-12小时）， 从而得到式（III)化合物。 优选地， 当与式 C2化合物反应结束后， 将反应液倒 入冰水中， 将析出的固体重结晶， 从而得到式（III)化合物。
(c) 在碱 (如氢氧化钾等）的存在下， 在惰性溶剂 (如 DMF)中， 首先将式 A化合物与式 B 化合物在一定温度（如 20〜40 °C )下进行反应一段时间， 形成一反应混合物（当该反应混合物 中式 A化合物基本反应完， 表明该反应结束）；
然后将获得的反应混合物与式 C3化合物在一定温度（如 20〜40 V )下反应一段时间（如
5-12小时）， 从而得到式（IV)化合物。 优选地， 当与式 C3化合物反应结束后， 将反应液倒入 冰水中， 将析出的固体重结晶， 从而得到式（III)化合物。 在另一优选例中， 通式 (V)化合物可以通过如下方法合成:
Figure imgf000016_0001
上述各式中， L、 Q、 X、 R和 R3如上文中所定义， n为 0-3的整数；
(d) 在惰性溶剂 (如 DMF)中， 以碱 (如三乙胺等)作催化剂， 在一定温度 (如 20 40 °C) 下， 将式（III)化合物与式 H化合物反应， 反应完成后， 将析出的固体重结晶， 得式 (V)化合 物。
在如上各个步骤中， 所述式 A化合物和式 B化合物反应会形成一中间产物， 所述的
X 中间产物为如式（VI)所示的阴离子化合物与碱形成的盐： Q、tr e (vi)， 例如式（VI) 化合物与氢氧化钾形成的盐为 1" Q A'SK
优选地， 在所述的反应混合物中， 所述的中间产物的含量为 10-99.99 wt ; 较佳 地为 20-90 wt ; 更佳地为 50-80 wt%
因此， 发明人可将该中间产物纯化后， 再进行下一步反应； 当然也可以将包含该化 合物的反应混合物直接进行下一步反应。 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。 下列实施例中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常规 条件， 或按照制造厂商所建议的条件。 除非另外说明， 否则百分比和份数按重量计算。 实施例 1 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(2-氟苯基 )-1 3-噻唑 -4-酮
1.1 制备 2-氟苯基异硫氰酸酯
Figure imgf000016_0002
将 1.11 g(10 ol) 2-氟苯胺和 3.36 g三乙烯二胺（30 ol)加入 15 ml丙酮中， 搅拌使之溶解， 滴加 45 ml二硫化碳， 室温下搅拌反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟苯胺反 应完全， 过滤， 干燥，得粉末状固体。 将其加入 30ml氯仿中， 搅拌使之成混悬液， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.99 g(3.34 ol)双（三氯甲基)碳酸酯 (BTC)的 10 ml氯仿溶液， 加毕， 升温至室温反应， TLC 跟踪反应。 反应结束后， 过滤除去不溶物， 减压蒸除溶剂， 得黄色固 体 1.23 g， 未经纯化直接用于下一步。
1. 制备 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(2-氟苯基）-1 3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000017_0001
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.765 g (5 ol) 2-氟苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒入 冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 81%。 ¾丽 R (400 MHz, DMS0-d)： δ 7.67—7.54 (m, 2H) , 7.40 (dt = 15.1 Hz, = 8.4 Hz, 2H) , 4.21 (ABq, Jge = 16.0 Hz, 2H) , 3.73 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0— o¾ : δ 173.37, 172.19, 165.59, 158.97, 133.76, 131.88, 125.73, 122.38, 116.78, 112.41, 76.42, 53.01, 32.37 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMS0- o¾ : δ -122.65 (t, J : 10.4 Hz) ppm; HRMS (ES+) C13H9FN203S (M+Na)+, 计算值： 315.0216; 实测值： 315.0218 实施例 2 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(4-硝基苯基） -1, 3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000017_0002
4-硝基苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1的步骤 1.1类似， 不同点在于， 用 4- 硝基苯胺代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.9 g (5 ol) 4-硝基苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 4-硝基苯基异硫氰酸酯反应完全， 降 至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒 入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 79%。 ¾丽 R (400 MHz, DMS0— oQ : δ 8.41 (d / = 7.4 Hz, 2H) , 7.80 (d / = 7.3 Hz, 2H) , 4.10 (s, 2H), 3.73 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0— ）： δ 173.68, 172.68, 165.67, 148.91, 140.96, 131.79, 125.00, 113.09, 76.23, 52.95, 32.89 ppm; HRMS (ES+) C13H9N306S (M+Na) +, 计算值： 342.0161; 实测值： 342.0165 实施例 3 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(3-氯苯基 )-1,3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000017_0003
3-氯苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1的步骤 1.1类似， 不同点在于， 用 3-氯 苯胺代替 2-氟苯胺。 将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.845 g (5 ol) 3-氯苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 3-氯苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒入 冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 65%。 ¾丽 R (400 MHz, DMS0-d)： δ 7.67- 7.41 (m, 4H) , 4.06 (s, 2Η) , 3.72 (s, 3Η) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO-c,) δ 173.78, 172.86, 165.82, 136.51, 133.81, 131.32, 131.11, 129.90, 128.89, 112.88, 76.24, 52.89, 32.67 ppm; HRMS (ES+) C13H9 35C1N203S (M+Na)+, 计算值： 330.9920; 实测值： 330.9925; C13H9 37C1N203S (M+Na) +，计算值： 332.9891; 实测值： 332.9897。 实施例 4 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(2-氟 -4-甲氧基苯基） -1, 3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000018_0001
2-氟 -4-甲氧基苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1 的步骤 1.1类似， 不同点在 于， 用 2-氟 -4-甲氧基苯胺代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.915 g(5 mmol) 2-氟 -4-甲氧基苯基异硫氰酸酯 的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟 -4-甲氧基苯基异硫 氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温 反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色 晶体， 收率 78%。 ¾ NMR (400 MHz, DMS0- ）： δ 7.45 (t, / = 8.8 Hz, 1H) , 7.06 (d /= 12.1 Hz, 1H), 6.92 (d /= 8.8 Hz, 1H) , 4.30—4.05 (m, 2H) , 3.83 (s, 3H) , 1.21 (t, J= 7.0 Hz, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0— ）： δ 173.45, 172.68, 165.21, 163.02, 159.62, 132.22, 114.80, 112.51, 111.45, 102.51, 76.69, 61.79, 56.55, 32.23 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMS0- ） δ -120.25 (t, J : 10.4 Hz) ppm; HRMS (ES+) C14HuFN204S (M+Na) +, 计算值： 345.0321; 实测值： 345.0322。 实施例 5 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-联苯基 -1 3-噻唑 -4-酮
5.1 制备联苯胺
Figure imgf000018_0002
将 2.18 g(10 mmol) 4-碘苯胺、 1.464 g(12 mmol)苯硼酸、 0.157 g(0.6 mmol)三苯 基膦和 0.115 g (0.2 ol)双（二亚苄基丙酮）钯加入 10 ml乙醇中，再加入 20 ml (2 mol/L) 碳酸钾水溶液， 氩气保护下加热至回流反应。 TLC跟踪反应， 待 4-碘苯胺反应完全， 冷 却至室温， 减压蒸除乙醇， 加入二氯甲烷和水， 萃取多次后合并有机相， 饱和食盐水洗 涤， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 滤液浓縮， 柱层析分离， 得棕灰色固体 1.26 g (本发明的 其它联苯胺化合物的合成与此类似）。
Figure imgf000019_0001
联苯基异硫氰酸酯的合成与实施例 1中 2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似， 不同点在 于用联苯胺代替 2-氟苯胺。
-4-酮
Figure imgf000019_0002
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.055 g(5 ol)联苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待联苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0°C 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 65%。 ¾丽 R (400 MHz, DMSO-c,)： δ 7.82 (d / = 8.5 Hz, 2H) , 7.75 (d J= Ί.2 Hz, 2H) , 7.55—7.37 (m, 5H), 4.10 (s, 2H), 3.72 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0- ）： δ 174.01, 173.20, 165.98, 142.45, 139.44, 134.56, 130.32, 129.52, 128.52, 127.85, 127.33, 112.79, 76.40 52.86, 32.68 ppm; HRMS (ES+) C19H14N203S (M+H) +， 计算值： 351.0803; 实测值： 351.0807。 苯基） -1,3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000019_0003
2-氟 -2' -硝基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 5的步骤 5.2类似， 不同点在 于， 用 2-氟 -2'-硝基联苯胺代替联苯胺。 2-氟 -2'-硝基联苯胺的制备与实施例 5的步骤 5.1类似， 不同点在于用 4-碘 -2-氟苯胺代替 4-碘苯胺， 用 2-硝基苯硼酸代替苯硼酸。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.37 g(5 ol) 2-氟- 2' -硝基联苯基异硫氰酸酯 的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟 -2' -硝基联苯基异硫 氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温 反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色 晶体， 收率 60%。 ¾ NMR (400 MHz, DMS0- c ： δ 8.10 (d /= 7.9 Hz, 1H) , 7.87-7.49 (m, 5H 7.35 (d /= 8.0 Hz, 1H) , 4.24 (ABq, /= 16.6 Hz, 2H) , 3.75 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO— 4) : δ 173.31, 172.10, 165.57, 159.95, 157.46, 148.65, 142.75, 133.80, 132.61, 132.01, 130.28, 125.36, 124.96, 122.24, 116.58, 112.51, 76.65, 53.12, 32.44 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMSO— 4) : δ -121.75 (t, / = 8.9 Hz) ppm; HRMS (ES+) C19H12FN305S (M+H) +, 计算值： 414.0560; 实测值： 414.0563 ,3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000020_0001
2-氟 -3' -硝基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 5的步骤 5.2类似， 不同点在 于， 用 2-氟 -3'-硝基联苯胺代替联苯胺。 2-氟 -3'-硝基联苯胺的制备与实施例 5的步骤 5.1类似， 不同点在于用 4-碘 -2-氟苯胺代替 4-碘苯胺， 用 3-硝基苯硼酸代替苯硼酸。
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.37 g(5 ol) 2-氟- 3' -硝基联苯基异硫氰酸酯 的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟 -3' -硝基联苯基异硫 氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温 反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色 晶体， 收率 59% ¾ NMR (400 MHz, DMS0- ）： δ 8.58-8.53 (m, 1H) , 8.34-8.23 (m, 2Η), 8.02 (m, 1H) , 7.89—7.70 (m, 3H) , 4.34 (ABq, J : 16.6 Hz, 2H) , 3.75 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0- o¾ : δ 173.39, 172.25, 165.56, 160.59, 158.11, 148.96, 142.96, 139.69, 134.02, 132.57, 131.11, 123.99, 122.48, 122.07, 115.27, 112.64, 76.47, 53.06, 32.48 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMS0— 4) : δ -121.20 - —121.51 (m) ppm; HRMS (ES+) C19H12FN305S (M+H) +, 计算值： 414.0560; 实测值： 413.0561 实施例 8 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(2,6-二氟 -2'-甲氧基联苯基）-1,3-噻唑 -4-
Figure imgf000020_0002
2 6-二氟 -2' -甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 5的步骤 5.2类似， 不 同点在于， 用 2 6-二氟 -2'-甲氧基联苯胺代替联苯胺。 2 6-二氟 -2'-甲氧基联苯胺的制 备与实施例 5的步骤 5.1类似， 不同点在于用 4-碘 -2 6-二氟苯胺代替 4-碘苯胺， 用 2- 甲氧基苯硼酸代替苯硼酸。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.385g(5 ol)2,6-二氟- 2'-甲氧基联苯基异硫 氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2 6_二氟 -2' -甲氧 基联苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结 晶， 得黄色晶体， 收率 64% ¾ NMR (400腿 z, DMS0- 4)： δ 7.56 (d, /= 10.7 Hz, 1H) , 7.45 (dd ： 18.1 Hz, J2= 8.1 Hz, 1H) , 7.19 (d / = 8.3 Hz, 1H) , 7.09 (t, J : 7.4 Hz, 1H), 4.40 (s, 1H) , 3.84 (s, 2H) , 3.77 (s, 2H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO- ）： δ 172.83, 171.19, 165.21, 158.59, 156.61, 144.51, 131.20 , 126.61, 121.45, 113.34, 112.67, 112.27, 109.56, 76.96, 56.23, 53.22, 32.13 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMSO-d)： δ -119.80 (d J = 10.7 Hz) ppm; HRMS (ES+) C20H14FN204S (M+H) +, 计算值： 417.0721; 实测值： 417.0725 -(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(2,6-二氟 -3'-甲氧基联苯基）-1,3-噻唑
Figure imgf000021_0001
2 6-二氟 -3' -甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 5的步骤 5.2类似， 不 同点在于， 用 2 6-二氟 -3' -甲氧基联苯胺代替联苯胺。 2 6-二氟 -3' -甲氧基联苯胺的制 备与实施例 5的步骤 5.1类似， 不同点在于用 4-碘 -2 6-二氟苯胺代替 4-碘苯胺， 用 3- 甲氧基苯硼酸代替苯硼酸。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.385g(5 ol) 2, 6-二氟- 3' -甲氧基联苯基异硫 氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2 6_二氟 -3' -甲氧 基联苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结 晶， 得黄色晶体， 收率 67% ¾ NMR (400 MHz, DMS0-4)： δ 8.10-6.92 (m, 6H) , 4.40 (s, 2H), 3.86 (s, 3H) , 3.77 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMS0- ）： δ 172.76, 171.21, 165.18, 160.35, 159.60, 146. 14 138.35, 130.73, 119.77 115.85 112.74, 112.34, 110.83, 76.89, 55.81, 53.23, 32.15 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMS0— 4) : δ -118.50 (d, J : 10.5 Hz) ppm; HRMS (ES+) C2„H14FN204S (M+H) +, 计算值： 417.0721; 实 测值： 417.0724ο 基 ) -1, 3-噻嗪 -4-酮
Figure imgf000021_0002
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.765 g (5 ol) 2-氟苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.635 g(5 mmol)氯丙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒入 冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 71% HRMS(ES+) C14HuFN203S(M+Na)+，计算值： 329.0372; 实测值： 329.0375 实施例 11 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(2-氟 -3'-硝基联苯基) -1,3-噻嗪 -4-酮
Figure imgf000022_0001
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.765 g(5 ol) 2-氟- 3' -硝基联苯基异硫氰酸酯 的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟 -3' -硝基联苯基异硫 氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.635 g(5 mmol)氯丙酰氯， 加毕， 升温至室温 反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色 晶体， 收率 52% HRMS (ES+) C2„H14FN305S (M+H) +, 计算值： 428.0716; 实测值： 428.0713 实施例 12 2-( 1 3-噻嗪
Figure imgf000022_0002
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.845 g (5 ol) 3-氯苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 3-氯苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 滴加 1.03 g(5. lmmol)l,3_二溴丙烷， 升温至 50〜60 °C反应 5 h。 将反应液倒入 冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 37% HRMS(ES+) C14H13 35C1N202S(M+Na)+,计算值： 331.0284; 实测值： 331.0285; C14H13 37C1N202S (M+Na) +,计算值： 333.0254; 实测值： 331.0260
Figure imgf000022_0003
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.845 g(5 ol)联苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待联苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0°C 滴加 1.03 g(5. lmmol) 1, 3_二溴丙烷， 升温至 50 60 °C反应 5 h。 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 85% HRMS(ES+) C20H18N202S (M+H) +, 计算值： 351.1167; 实测值： 351.1159 实施例 14 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(2-氟 -2'-甲氧基联苯基 )-1 3-噻嗪 -4,6-
Figure imgf000023_0001
2-氟 -2' -甲氧基联苯基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 5的步骤 5.2类似， 不同点 在于， 用 2-氟 -2'-甲氧基联苯胺代替联苯胺。 2-氟 -2'-甲氧基联苯胺的制备与实施例 5 的步骤 5.1类似， 不同点在于用 4-碘 -2-氟苯胺代替 4-碘苯胺， 用 2-甲氧基苯硼酸代替 苯硼酸。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.295 g(5 ol)2-氟- 2'-甲氧基联苯基异硫氰酸 酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟 -2' -甲氧基联苯基 异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.705 g(5mmol)丙二酰氯， 升温至室温反应 5 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 65% HRMS (ES+) C21H15FN205S (M+H) +, 计算值： 427.0764; 实测值： 427.0768 实施例 15 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(2-氟苯基）-5-(2-呋喃亚甲基） -1,3-噻唑
—4—
Figure imgf000023_0002
将 0.584 g(2 ol)2-(l-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(4-硝基苯基） -1,3-噻唑 -4-酮溶 于 20 ml DMF, 加入 0.23 g(2.4 ol)糠醛和 0.242 g(2.4 ol)三乙胺， 室温下搅拌 反应， TLC跟踪反应。 反应结束后， 过滤析出的固体， 无水乙醇重结晶， 得类白色固体， 收率 30% HRMS (ES+) C18HuFN204S(M+Na)+,计算值: 393.0321; 实测值： 393.0327 实施例 16 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-((4-苯氧基) -苯基 )-1,3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000023_0003
(4-苯氧基) -苯基异硫氰酸酯的合成与实施例 1中 2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似， 不同点在于， 用（4-苯氧基） -苯胺代替 2-氟苯胺。
16.2 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(( -噻唑 -4-酮
Figure imgf000024_0001
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0°C， 滴加 1.45 g(5 ol) (4-苯氧基）-苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待（4-苯氧基） -苯基异硫氰酸酯反应 完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将 反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 87% HRMS (ES+) C19H14N204S (M+H) +, 计算值： 367.0753; 实测值： 367.0749 实施例 17 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-((4-苯胺基) -苯基 )-1,3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000024_0002
(4-苯胺基) -苯基异硫氰酸酯的合成实施例 1 中 2-氟苯基异硫氰酸酯的合成类似， 不同点在于， 用（4-苯胺基) -苯胺代替 2-氟苯胺。 。
-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(( -噻唑 -4-酮
Figure imgf000024_0003
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0°C， 滴加 1.13 g(5 ol) (4-苯胺基）-苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待（4-苯胺基） -苯基异硫氰酸酯反应 完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将 反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 84% HRMS (ES+) C19H16N203S (M+H) +, 计算值： 366.0912; 实测值： 366.0920 实施例 18 2- (1-三氟乙酰基 -1-甲酸甲酯) -3-N- (4-硝基苯基) -1, 3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000024_0004
将 0.56 g (10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.85 g(5 ol)三氟乙酰乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.9 g (5 ol) 4-硝基苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 4-硝基苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液 倒入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率 75% HRMS(ES+) C14H9F 06S(M+Na)+,计算值: 413.0031; 实测值： 413.0028 实施例 19 2- (1-氰基- 1-甲酸甲酯） 3- N- (3-氯- 4-吡啶基）-1 3-噻唑- 4-酮
Figure imgf000025_0001
3-氯 -4-吡啶基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1的步骤 1.1类似， 不同点在于， 用 2-氯 -4-氨基吡啶代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.85 g(5 ol) 3-氯- 4-吡啶基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 3-氯 -4-吡啶基异硫氰酸酯反应完 全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反 应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 38% ¾ NMR (400 MHz, DMS0—4)： δ 8.64 (d / = 5.2 Hz, 1H) , 7.81 (s, 1H) , 7.63 (d / = 5.2 Hz, 1H), 4.10 (d / = 2.0 Hz, 2H) , 3.73 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO-c,)： δ 173.33, 171.83, 165.53, 151.69, 151.19, 145.33, 125.57, 124.65, 113.21, 76.31, 52.97, 32.85 ppm; HRMS (ES+) C12H8 35C1N303S (M+H) +,计算值： 310.0053; 实测值： 310.0047； C12H8 37C1N303S(M+H)+,计算值: 312.0024; 实测值： 310.0019 实施例 20 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-((2 6-二氟 -4-苯氨甲酰基)苯基) -] 3-噻 唑 -4-酮
20.1
、NH:
Figure imgf000025_0002
将 1.73 g(10 mmol) 3, 5-二氟对氨基苯甲酸、 2.108 g(ll mmol)EDC和 0.148 g(l.1 ol)H0BT加入 30 ml二氯甲烷中， 室温下搅拌反应。 TLC跟踪反应， 待 3, 5_二氟对氨 基苯甲酸反应完全， 加入 0.99 g(10 mmol)苯胺， 室温下继续反应。 反应结束后， 过滤， 得浅灰色固体 1.773 g， 未经纯化直接用于下一步。
Figure imgf000025_0003
(2 6-二氟 -4-苯氨甲酰基）苯基异硫氰酸酯的合成与实施例 1 中 2-氟苯基异硫氰酸 酯的合成类似， 不同点在于， 用（2 6-二氟 -4-苯氨甲酰基）苯胺代替 2-氟苯胺。
20.3 制备 2- (1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-( (2 6-二氟 -4-苯氨甲酰基）苯基） -1,3- 噻唑
Figure imgf000026_0001
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.45 g(5 ol) (2,6-二氟- 4-苯氨甲酰基）苯基异 硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待（2 6_二氟 _4_苯 氨甲酰基）苯基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 mmol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙 酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 87% ¾ NMR (400 MHz, DMSO-oQ： δ 10.54 (s, 1H) , 7.98 (d, / = 9.5 Hz, 2H), 7.78 (d / = 7.8 Hz, 2H) , 7.40 (t, / = 7.3 Hz, 2H) , 7.17 (t, / = 7.0 Hz, 1H), 4.41 (s, 2H) , 3.77 (s, 3H) , 3.38 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO-oQ : δ 172.61 170.78 165.05 162.43, 160.20 157.67 140.53 138.87 129.23, 124.87, 121.06, 113.78, 112.36, 76.93, 53.29, 32.26 ppm; 19F NMR (376 MHz, MSO-de) δ -116.89 (d / = 9.4 Hz) ppm; HRMS (ES+) C2H13F2N304S (M+H) +，计算值： 430.0673; 实测值： 430.0655 实施例 21 2-(1-三氟乙酰基 -1-甲酸甲 -3-N-(5-吲哚基）-1 3-噻嗪
Figure imgf000026_0002
5-吲哚基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1 的步骤 1.1 类似， 不同点在于， 用 5- 氨基吲哚代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.85 g(5 ol)三氟乙酰乙酸甲酯， 降至 0°C，滴加 0.87 g(5 ol)5-吲哚基异硫氰酸酯的 5ml DMF 溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 5-吲哚基基异硫氰酸酯反应完全， 降 至 0 °C， 滴加 1.03 g(5.1 ol)l,3-二溴丙烷， 升温至 50 60 °C反应 5 h。 将反应液倒 入冰水中，大量析出黄色固体，过滤，乙酸乙酯重结晶，得黄色晶体，收率 65% HRMS(ES+)
C17H15F3N203S(M+H)+,计算值: 385.0834; 实测值： 430.0840 实施例 22 2-(1-氰基- 甲酸甲酯） -3-N- (5-苯并 [ ]噻唑基） -1 3-噻嗪 -4-酮
Figure imgf000026_0003
5-苯并 [ ]噻唑基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1的步骤 1.1类似， 不同点在于， 用 5-氨基苯并 噻唑代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.96 g(5 ol) 5-苯并 [ ]噻唑基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 5-苯并 噻唑基异硫氰酸酯反应 完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.635 g(5 ol)氯丙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将 反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 57% HRMS (ES+) dsHuN S M+Hr，计算值： 346.0320; 实测值： 346.0325 实施例 23 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(5-苯并 [ί/][1 2 3]噻二唑基) -1,3-噻嗪
-4-酮
Figure imgf000027_0001
5-苯并 [d[l 2 3]噻二唑基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1的步骤 1.1类似， 不 同点在于， 用 5-氨基苯并 [ί/][1 2 3]噻二唑代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.965 g(5 ol) 5-苯并 [ ] [1,2, 3]噻二唑基异硫氰 酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 5_苯并 [1 2 3] 噻二唑基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.635 g(5 mmol)氯丙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结 晶， 得黄色晶体， 收率 43% HRMS (ES+) C14H1()N403S2 (M+H) +,计算值: 347.0273; 实测值：
实施例 24 2-(1-三氟乙酰基 -1-甲酸甲酯） -3-Ν-(5-咪唑并 [l 2-a]吡啶基）-1 3-噻 嗪- 4 6-二酮
Figure imgf000027_0002
5-咪唑并 [l 2-a]吡啶基异硫氰酸酯的制备方法与实施例 1 的步骤 1.1类似， 不同 点在于， 用 5-氨基咪唑并 [l 2-a]吡啶代替 2-氟苯胺。
将 0.56 g(10 ol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.85 g(5 ol)三氟乙酰乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.875 g(5 11111101)5-咪唑并[1,2-3]吡啶基异 硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 5_咪唑并 [1, 2_a] 吡啶基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 缓慢滴加 0.705 g(5mmol)丙二酰氯， 升温至室 温反应 5 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄 色晶体， 收率 64% HRMS (ES+) C16H1()F3N305S (M+H) +,计算值: 414.0372; 实测值： 414.0378 实施 o
人例 o 25 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-N-(3-( (3-硝基苯基)硫脲基）丙基) -1, 3_噻嗪
25. 1 制 NH 备 3- (叔丁氧甲酰胺基）丙基异
Figure imgf000028_0001
3- (叔丁氧甲酰胺基）丙基异硫氰酸酯的合成与实施例 1中 2-氟苯基异硫氰酸酯的合 成类似， 不同点在于， 用 3- (叔丁氧甲酰胺基）丙胺代替 2-氟苯胺。
25. 2 制备 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N- 基） -1, 3-噻嗪
Figure imgf000028_0002
将 0.56 g(10 mmol)氢氧化钾加入 20 ml DMF中， 搅拌使之成混悬液， 加入 0.5 g(5 ol)氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 1.08 g(5 ol) 3- (叔丁氧甲酰胺基）丙基异硫氰 酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 3_ (叔丁氧甲酰胺基） 丙基异硫氰酸酯反应完全， 降至 0 °C， 滴加 1.03 g(5. 1 ol) l 3-二溴丙烷， 升温至 50 60 °C反应 5 ho 将反应液倒入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得 2- (1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N- (3- (叔丁氧甲酰胺基）丙基） -1 3_噻嗪，收率 68% HRMS (ES+) C16H25N304S(M+H)+,计算值: 356. 1644; 实测值： 356. 1649
-3-N- (氨基丙基） -1 3_噻嗪
Figure imgf000028_0003
将 0.71 g(2 mmol)2-(l-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N-(3- (叔丁氧甲酰胺基）丙基） -1, 3- 噻嗪加入 6 ml二氯甲烷中， 搅拌使之溶解， 降至 0 °C， 滴加 10 ml三氟乙酸，升温至室 温反应 2 ho 减压蒸除溶剂， 将残留物溶于 30 ml质量分数为 15%的氢氧化钠水溶液中， 加入二氯甲烷萃取多次后合并有机相， 无水硫酸钠干燥， 过滤， 滤液减压蒸除溶剂， 得 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯） -3-N- (氨基丙基） -1, 3-噻嗪， 收率 90% HRMS (ES+) CuH ^S^+Hr,计算值: 256.1120; 实测值： 256.1131
）丙基） _1 3_噻嗪
Figure imgf000028_0004
将 0.27 g(l.5 mmol) 3-硝基苯基异硫氰酸酯和 0. 383 g(l.5 ol) 2- (1-氰基- 1-甲 酸甲酯）-3-N- (氨基丙基） -1, 3-噻嗪加入 2 ml乙腈中， 室温下搅拌反应 3 h， 过滤， 无水 乙醇重结晶， 得淡黄色固体， 收率 93% HRMS (ES+) C18H21N504S2 (M+Na) +,计算值： 458.0933; 实测值： 458.0928ο 实施例 26 2-(1-氰基 -1-甲酸甲酯) -3-Ν-(2-氟苯基 )-1, 3-噻唑 -4-酮
Figure imgf000029_0001
将 0.568(10!1111101)氢氧化钾加入201111 DMF中，搅拌使之成混悬液，加入 0.5 g(5mmol) 氰基乙酸甲酯， 降至 0 °C， 滴加 0.765 g(5 ol) 2-氟苯基异硫氰酸酯的 5 ml DMF溶液， 加毕， 升温至室温反应。 TLC跟踪反应， 待 2-氟苯基异硫氰酸酯反应完全， 过滤除去反应 液中的不溶物， 滤液减压蒸干， 无水乙醇重结晶， 得黄色固体， 收率 90%。
将上步得到的黄色固体 1.305 g(4.5 mmol)加入 25 ml DMF中， 搅拌使之溶解， 降 至 0 °C， 缓慢滴加 0.565 g(5 ol)氯乙酰氯， 加毕， 升温至室温反应 8 h。 将反应液倒 入冰水中， 大量析出黄色固体， 过滤， 乙酸乙酯重结晶， 得黄色晶体， 收率 80%。 ¾丽 R (400 MHz, DMSO-d)： δ 7.67—7.54 (m, 2H) , 7.40 (dt, = 15.1 Hz, ^ = 8.4 Hz, 2H) , 4.21 (ABq, Jgen= 16.0 Hz, 2H) , 3.73 (s, 3H) ppm; 13C NMR (100 MHz, DMSO— o¾ : δ 173.37 172.19 165.59, 158.97, 133.76 131.88 125.73 122.38, 116.78 112.41 76.42, 53.01, 32.37 ppm; 19F NMR (376 MHz, DMSO— : δ -122.65 (t, /= 10.4 Hz) ppm; HRMS (ES+) C13H9FN203S (M+Na)+, 计算值： 315.0216; 实测值： 315.0218。 实施例 27 本发明化合物的杀线虫活性测试
根结线虫属于线虫门、 i ylenchid ) 垫刃亚目、 异皮总科、 异皮科 {Heteroderidea) , 根结线虫亚科（ fe ci¾T/7 /7ae)、 根结线虫属， 是一种危害严重的植 物寄生线虫。
以南方根结线虫（ fe^o c ^T/^ c a)为测试对象， 以黄瓜苗为供试寄主， 采 用试管种植法测试。
操作过程： 将待试样品按所需浓度配成药液待用， 并准备好足量的根结线虫二龄幼 虫。 将一周龄的黄瓜苗种植到试管中后， 向试管中加入适量配好的药液， 并向每支试管 中接入约 2000条幼虫。 试管置于 20 25 °C 10 h光照下培养， 20 d后调查结果， 计数 每株植株根系上的根结数。 每个样品重复试验 3次， 每次试验每个样品做 4个重复处理。
以蒸馏水为空白对照， 蒸馏水加根结线虫为阴性对照， 以苯线磷和阿维菌素溶液为 阳性对照。
按根结数量进行分级（参见表 1)、 统计抑制率。 统计结果见表 2。
抑制率 (％) = (阴性对照得分数-试验组得分数 )/阴性对照得分数 X 100%
表 1
Figure imgf000029_0002
Figure imgf000030_0001
^^ 0Me -CN -COOMe 1 40 81 无 F
-CN -COOMe 1 40 86 无
F
-CN -COOMe 1 40 95 无
-CN -COOMe 1 40 80 无
F F
-CN -C00N¾ 1 40 91 无
F
-CN -COOMe 1 40 97 无
-CN -COOMe 1 40 90 无
F
-CN -COOMe 1 40 83 无
-CN -COOMe 1 40 80 无 <^~/) ~ O e -CN -COOMe 1 40 83 无 F
-CN -COOMe 1 40 81 无
-CN -COOMe 1 40 90 无
-CN -COOMe 1 40 90 无
-CN -COOMe 1 40 91 无
-CN -COOMe 1 40 96 无
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
s
V- 35 -CN -COOMe 0 40 70 无
H H
V- 36 ^/^N义入 N -CN -COOMe 0 40 64 无
S H H 实施例 28 含有本发明化合物杀线虫剂的组合物
(a) 微乳剂
按比例准备以下组分： 5.0% (重量百分比， 下同）化合物 II-l〜V-36中任一种化合物 (表 2); 30.0%聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物； 30.0%烷基多苷； 15.0%油酸甘油酯； 20.0%水。
(b) 可湿性粉剂
按比例准备以下组分： 65.0%化合物 II-l〜V-36中任一种化合物（表 2); 2.0%十二 烷基苯酚聚乙二醇醚； 4.0%木质素磺酸钠； 6.0%硅酸铝钠； 23.0%蒙脱石（煅烧过的）。
(c) 种子处理剂
按比例准备以下组分： 20.00%化合物 II-l〜V-36中任一种化合物（表 2); 5.00%聚 乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物； 5.00%褐煤酸蜡； 1.00%木质素磺酸钙； 1.00%聚氧乙 烯 /聚氧丙烯嵌段共聚物； 2.00%硬脂醇 (^ 20)； 0.20%聚有机硅； 0.05%着色剂红色染 料； 65.75%水。 在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考， 就如同每一篇文献被单独引 用作为参考那样。 此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本领域技术人员 可以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定 的范围。

Claims

o ο
Figure imgf000048_0001
芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 d-6烷基、 卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基、 C2—6卤代块基、 0R4、 NR4R\ C(0)R4、 C(0)0R\ C(0)NR4R5、 SR4、 S(0)mR7、 S (0) 2NR4R\ 0C(0)R7、 0C(0)NR4R5、 0S(0)2R7、 0S(0)2NR4R5、 N(R6)C(0) R N (R6) C (0) NR4R5、 N (R6) S (0) 2R7或 N (R6) S (0) 2NR4R5;
!^2为 11、 烷基、 卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基或 C2—6卤代块基， 或取代的或未取代的（：3—7环烷基、 （：5—7环烯基、 苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12 元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 d-6烷基、 d-6卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基、 C2—6卤代块基、 羟基、 羟基 d— 4烷基、 0R\ NR4R\ C(0)R4、 C(0)0R\ C(0)NR4R5、 SR4、 S(0)mR7、 S(0)2NR4R5、 0C(0) R 0C(0)NR4R5、 0S(0)2R7、 OS (0) 2NR4R5 , N(R6)C(0)R7、 N(R6)C(0)NR4R5、 N(R6)S(0)2R7 或 N(R6)S(0) 2NR4R5 ;
R3为取代或未取代的苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所 述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 SF5、 0CN、 SCN、 烷基、 卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基、 C2—6卤代块基、 羟基、 羟基 d-4烷基、 0R4、 NR4R5、 C (0) R4、 C (0) 0R4、 C (0) NR4R5、 SR4、 S (0) mR7、 S (0) 2NR4R5、 0C (0) R7、 0C (0) NR4R5、 OS (0) 2R7、 0S(0)2NR4R5、 N(R6)C(0) R N (R6) C (0) NR4R5、 N (R6) S (0) 2R7或 N (R6) S (0) 2NR4R5;
R4、 R5、 R6各自独立地为 H、 烷基、 卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 （：2—6块 基或 C2—6卤代块基；
R7为（ 6烷基、 （ 6卤代烷基、 C2—6烯基、 C2—6卤代烯基、 C2—6块基或 C2—6卤代块基； m为 1或 2;
n为 0-3的整数。
2. 如权利要求 1所述的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐，
Figure imgf000049_0001
(Π) (m) (iv) (V)
上述各式中， Q、 X、 R、 R3和 n的定义如权利要求 1中所述。
3. 如权利要求 1所述的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐， 其特征在于， Q为取代或未取代的 d-6烷基、 C2-6烯基、 苯基、 萘基、 硫 脲基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多 个： 卤素、 氰基、 硝基、 d-4烷基、 d—4卤代烷基、 d-4烷氧基、 氨基、 d-4烷基胺基、 d—4 烷基-羰基、 d—4烷氧基-羰基、 d—4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
4. 如权利要求 1所述的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐， 其特征在于， L为 H， 或者取代或未取代的（ 6烷基、 C2—6烯基、 苯基、 萘 基、 硫脲基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一 个或多个： 卤素、 氰基、 硝基、 d-4烷基、 d-4卤代烷基、 d-4烷氧基、 氨基、 d-4烷基胺基、 d—4烷基-羰基、 d—4烷氧基-羰基、 d—4烷基胺基 -羰基或苯基胺基-羰基。
5. 如权利要求 1所述的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐，其特征在于，X、R各自独立地为氰基、硝基、三氟甲基、 C (0) 0R'、C (0) NR' R"、 三氟乙酰基或三氟甲磺酰基。
6. 如权利要求 1所述的化合物， 或所述化合物的光学异构体、 顺反异构体或农药学 上可接受的盐， 其特征在于， R3为取代或未取代的苯基、 萘基、 5元或 6元杂环或 8元至 12元杂芳二环环系， 所述的取代基选自下组的一个或多个： 卤素、氰基、硝基、 d—4烷基、 d-4卤代烷基、 羟基、 羟基 d—4烷基、 d—4烷氧基、 氨基、 d—4烷基胺基、 d—4烷基-羰基或 d—4烷氧基-羰基。
7. 一种农用组合物， 其包含：
(a) 0. 001-99. 99 重量％的权利要求 1_6 中任一项所述的化合物、 其光学异构体、 顺反 异构体或农药学上可接受的盐、 或者它们的组合； 以及
(b) 农药学上可接受的载体和 /或赋形剂。
8. 如权利要求 7所述的农用组合物的用途， 其特征在于， 用于杀灭或预防农林植物寄生 线虫； 或用作用于杀灭或预防农林植物寄生线虫的杀线虫剂组合物。
9. 如权利要求 1 所述的化合物、 其光学异构体、 顺反异构体或农药学上可接受的盐、 或其组合物的用途， 其特征在于， 用于制备杀线虫剂组合物。
10. 一种如权利要求 1所述的通式（I)所示结构的化合物、 其光学异构体、 顺反异构体 或农药学上可接受的盐的制备方法， 其特征在于， 包括步骤：
在惰性溶剂中， 在碱存在下， 首先将式 A化合物与式 B化合物反应， 然后再与式 C 化合物（所述的式 C化合物为 C1C (Y) (CH2) nC (Z) Cl或 BrC (Y) (CH2) nC (Z) Br)反应， 从而形 成式（I)化合物：
Figure imgf000050_0001
上述各式中， Q、 L、 X、 R、 Υ、 Ζ和 η的定义如权利要求 1中所述。
11. 如权利要求 10所述的制备方法， 其特征在于，
所述方法包括步骤（a) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物 ：
Figure imgf000050_0002
所述方法包括步骤 (b) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物反应， 然后再与式 C2化合物进行反应， 从而形成式（III)化合物：
Figure imgf000051_0001
A B C2 (Hi)
所述方法包括步骤（c) : 在惰性溶剂中， 在碱的存在下， 首先将式 A化合物与式 B化 合物反
尸 -
Figure imgf000051_0002
所述方法包括步骤（d) : 在惰性溶剂中，将式（III)化合物与式 D化合物进行反应， 从 而形成式（V)化合物：
Figure imgf000051_0003
上述各式中， Q、 L、 X、 R、 R3、 n的定义如权利要求 1中所述 <
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