WO2014030992A2 - Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné - Google Patents

Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to an antiseptic, anti-seborrheic and exfoliating pharmaceutical water-soluble composition
  • a combination of Diallyl Modified Disulfide Oxide (ODD-M) and alpha hydroxethanoic acid (glycolic acid) to eliminate the bacteria that affect the skin, in addition said composition. It provides a deep cleaning because it reduces epidermal cohesion and facilitates cell turnover, preventing or eliminating the occurrence of various forms of skin disorders.
  • the skin has a microbial flora, which can be affected by changes in the normal conditions of the skin, acne is probably the most frequent of these alterations, due to the multiple factors that alter it and that cause a loss of the balance of the flora microbial
  • Acne is an inflammatory disease of the pilosebaceous follicles, associated with alterations of keratinization and seborrhea; It is characterized by the formation of skin lesions such as comedones, papules, pustules, cysts or abscesses, which often leave residual scars. Acne is undoubtedly the most common skin disease in the world; Traditionally it had been considered that the three main factors involved in the appearance of acne were, microbial infection, exaggerated sebum production and abnormal desquamation of epidermal cells that ultimately cause an excess in keratinization, but recent studies add as factors Causes of acne, genetic predisposition and inflammatory factor.
  • Genetic predisposition is not mediated by a simple Mendelian character, but is caused by a polygenic mechanism, which causes special receptivity of the pilosebaceous follicle, to respond more intensely to androgens, different from how healthy people respond.
  • the sebaceous gland has direct and indirect antibacterial activities. Likewise, the sebaceous gland produces antibacterial peptides and proinflammatory cytokines, which are induced in sebum cells due to the presence of bacteria.
  • Androgens are hormones synthesized in the testes, ovaries and adrenal cortex. During puberty, through little known mechanisms, The pituitary gland begins to secrete, greater amounts of luteinizing hormones (HL) and follicle-stimulating hormones (HFE), which together are responsible for the increase in testicular growth, spermatogenesis and sterogenesis. Testosterone acts on the sebaceous glands, increasing their size and sebum synthesis; In women, the mechanism is similar.
  • HL luteinizing hormones
  • HFE follicle-stimulating hormones
  • the cutaneous flora is essentially a triad headed by the Propionibacterium acnes, in addition to Staphylococcus epidermis and a yeast, which can be Pityrosporum ovale or Pityrosporum orbiculare.
  • Propionibacteriwn acnes and Staphylococcus epidermidis are producers of a lipase that hydrolyzes tallow triglycerides into free fatty acids, which are potent irritants of the follicular canal, when applied to the skin or injected intradermally, cause inflammation and comedones.
  • Propionibacterium acnes activates the complement system alternately, which has allowed it to be postulated that this infectious mechanism could also play an important role in the production of inflammatory acne lesions.
  • the newly synthesized tallow contains triglycerides, squalene and wax esters, and it is known that Propionibacterium acnes through a lipase, hydrolyzes the triglycerides of this sebaceous material, converting them into free fatty acids, which together with other irritating substances such as squalene and oleic acid cause inflammation of the follicular canal, which responds to inflammation with hyperkeratosis.
  • the resulting corneal material falls to the light of the follicle, which together with the excess sebum forms a plug that replaces and distends the follicle walls, consequently, when the material cannot be excreted, it becomes more inflamed, causing the first and most important elementary lesion of acne: the comedón, causing the dilatation of the follicular orifice by the pressure exerted by the plug in its attempt to be expelled.
  • MMP's matrix metalloproteinases
  • TNF- ⁇ Tumor Necrosis alpha
  • ILI- ⁇ Interleukin 1-beta
  • Diallyl Disulfide Oxide also known as allicin, is the product of the conversion of the therena, which is found in garlic (Allium sativum), through the catalysis of the enzyme allinase. It is a sulfur compound that has various pharmacological activities of interest. ODD is not found naturally in garlic, but when a bulb fracture occurs, it is cut or crushed, the therena is released, a compound that, when contacted with the enzyme kinase, forms the active substance. Therena is found in amounts ranging from 0.22-0.24% of the weight of garlic and is an amino acid that is not a structural part of any protein and is not biochemically essential for human nutrition. By virtue of being a very unstable compound, ODD loses its properties rapidly, on the other hand if garlic is heated above 60 ° C its properties are lost. It has strong oxidative power that could cause damage to intestinal cells.
  • ODD Diallyl Disulfide Oxide
  • ODD has been shown to have in vitro activity against Candida albicans, some species of Trichomonas, Staphylococcus aureus; Escherichia coli, Salmonella typhi, S. paratyphi, Shigella dysenterica and Vibro cholerae.
  • the Modified Diallyl Disulfide Oxide [ODD-M] is the chemical compound called [1,2-alpha glucodialyl-oxidodisulfide, 2-propen + chloride-6 alkyl (benzyl, methyl, octyl ammonium hydroxymethylamine); whose structural formula is represented below:
  • AHA hydroxethanoic acid
  • glycolic acid is a small molecular chain acid that has the property of penetrating the skin more quickly to deeper strata. It is presented in a colorless, odorless, and hygroscopic crystalline solid that is highly soluble in water and related solvents. This acid is widely used in dermatological treatments, there are studies that prove its effectiveness, through methods such as computerized morphometry on stratum corneas obtained from biopsies.
  • hydroxethanoic acid treatment is to reduce the thickness of the stratum corneum of the skin and increase the thickness of the stratum of Malpigio;
  • the fractions of areas occupied by collagen in dermal strata increases significantly, which translates into an improvement in the appearance of atrophic acne scars and in the treatment of wrinkles of human skin. It is also an excellent exfoliator, so it helps prevent and fight acne significantly anywhere in the body.
  • Glycolic Acid also allows other components to penetrate the skin more easily, so it is advisable to accompany it with the so-called complete treatments.
  • Hydroxy acid also has seborregulatory properties by acting by increasing the desquamation of cells and thereby prevents plugging of the sebaceous glands and the formation of comedones and other acne lesions.
  • ODD-M Diallyl Modified Disulfide Oxide
  • glycolic acid alpha hydroxyethanoic acid
  • a second object is to obtain compositions comprising a combination of Diallyl Modified Disulfide Oxide (ODD-M) and alpha hydroxyetanic acid (glycolic acid), antimicrobials / antiseptics, exfoliants and seborregulators of topical application stable, biodegradable and non-toxic, having as an antimicrobial function a broad spectrum of action, not only against gram negative and gram positive microorganisms, but also against fungi.
  • ODD-M Diallyl Modified Disulfide Oxide
  • glycolic acid alpha hydroxyetanic acid
  • the present invention relates to antimicrobial, exfoliating and sebum-regulating pharmaceutical water-soluble compositions which comprise from 0.001 to 10% w / w of the ODD-M composition, from 1 to 12% w / w of alpha hydroxyethanoic acid (glycolic acid), 0.3 to 24% w / w of one or more surfactants, 0.3 to 10% w / w of a wetting agent, 0.2 to 10% w / w of a flavoring agent and from 40 to 70% w / w of the composition of an aqueous solvent.
  • pharmaceutical water-soluble compositions which comprise from 0.001 to 10% w / w of the ODD-M composition, from 1 to 12% w / w of alpha hydroxyethanoic acid (glycolic acid), 0.3 to 24% w / w of one or more surfactants, 0.3 to 10% w / w of a wetting agent, 0.2 to 10% w / w of
  • compositions object of the present invention comprise one or more surfactants selected from the group consisting of linear alkylbenzene sulfates and ionic alkyl sulfates.
  • the surfactants useful in the compositions object of the present invention are preferably sodium lauryl sulfate and sodium lauryl ether sulfate.
  • Ionic alkyl surfactants such as sodium lauryl sulfate which is an anionic surfactant
  • sodium lauryl sulfate is a detergent and wetting agent, effective in acidic, alkaline and hard water solutions. It is used in medicated shampoos (shampoos), as a skin cleanser and in dentifrices, it is usually referred to as "Cosmetic Detergent", which forms foam and bubbles and is suitable for removing oil and grease from the skin and hair.
  • Sodium Lauryl Ether Sulfate is the active anion surfactant most frequently used in the manufacture of cleaning, scrubbing and household washing products, as well as cosmetic and cosmetic products. personal hygiene. Sodium Lauryl Ether Sulfate does not irritate the skin and is naturally occurring; Additionally, it is valued for its easy degradation and for its properties related to foaming. Sodium Lauryl Ether Sulfate is used primarily in the process of producing shampoos, liquid soaps, skin creams, toothpastes, etc.
  • the surfactants preferably used in the present invention are sodium lauryl sulfate, sodium lauryl ether sulfate and ammonium lauryl sulfate.
  • the wetting agent is selected from the group consisting of ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, sorbitol, low molecular weight polyethylenes, polyoxyethylene glycols, polyoxyethylene sugars, e.g. Acetamide MEA, and the like.
  • the wetting agent is glycerin, which has a wide variety of applications, such as emulsifier, softening agent, plasticizer, stabilizing and moisturizing agent for pastry, ice cream and tobacco shop, in body lotions, mouthwashes, as a protective means for freezing of red blood cells, sperm, corneas and other tissues in printing inks, paint resins; antifreeze mixtures; and as raw material for nitroglycerin.
  • glycerin increases its detergency, gives skin whiteness and softens it. You can find between 8-15% glycerin in the composition of these soaps.
  • wetting agents useful in the compositions claimed in the The present invention includes among others:
  • An aqueous solvent which is selected from water and water-soluble alcohol-water mixtures.
  • compositions contribute to eliminating the bacteria that cause acne by providing a deep and delicate cleaning to the skin; even in oily skin, improving the appearance and habitual freshness.
  • it provides an exfoliating action, reducing epidermal cohesion and facilitating cell turnover, eliminating dead skin cells. Also, they remove the excess fat and sebum present in the acne skin, preventing clogging of pores, removing the comedonian plug and preventing the formation of new comedones and pustules.
  • the mechanism of antimicrobial action of ODD-M possibly includes the following:
  • ROS free radicals
  • RNA polymerase enzyme which is an enzyme, which, being sulfur-like, is vulnerable to the chemical attack of ODD-M. 4. Alteration of metal metabolism in the microorganism, also causing metabolic alterations in it.
  • ODD-M is a stabilized allicin molecule that owes its antimicrobial action precisely to this fragment of allicin, whose activity is conserved if altered as demonstrated in the microbiological tests carried out.
  • the microbiological challenges were made with collectible microorganisms, universally required to test the effectiveness of the product.
  • the results of the study are shown in Table 1.
  • a water-soluble antimicrobial and antiseptic composition was prepared containing:
  • a second composition was prepared containing the following elements:
  • compositions object of the present is presented invention, which demonstrates that the modalities thereof are only limited to maintaining the homogeneous dissolution characteristics of all components.

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Abstract

La invención se relaciona con una composición hidrosoluble antimicrobiana, exfoliante y seborreguladora que comprende una combinación de Dialil Óxido de Disulfuro Modificado (ODD-M) y ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico) que actúa eliminando las bacterias que afectan la piel incluyendo aquellas causantes del acné, dicha composición también proporciona una limpieza profunda, una acción exfoliante, disminuye la cohesión epidérmica que facilita el recambio celular, previniendo la ocurrencia de diversas formas de acné en la piel y adicionalmente produce efectos seborreguladores al evitar el taponamiento de las glándulas sebáceas.

Description

COMPOSICIÓN ANTISÉPTICA, ANTISEBORREICA Y EXFOLIANTE PARA ELIMINAR O PREVENIR EL ACNÉ
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con una composición hidrosoluble farmacéutica antiséptica, antiseborréica y exfoliante que comprende una combinación de Dialil Óxido de Disulfuro Modificado (ODD-M) y ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico) para eliminar las bacterias que afectan la piel, además dicha composición proporciona una limpieza profunda porque disminuye la cohesión epidérmica y facilita el recambio celular, previniendo o eliminando la ocurrencia de diversas formas de alteraciones en la piel. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La piel tiene una flora microbiana, que puede ser afectada por cambios en las condiciones normales de la piel, probablemente el acné es la más frecuente de estas alteraciones, debido a los múltiples factores que la alteran y que producen una pérdida del equilibrio de la flora microbiana.
El acné es una enfermedad inflamatoria de los folículos pilosebáceos, asociada a las alteraciones de la queratinización y seborrea; se caracteriza por la formación de lesiones en la piel como: comedones, pápulas, pústulas, quistes o abscesos, que con frecuencia dejan cicatrices residuales. El acné es sin duda la enfermedad de la piel más frecuente en el mundo entero; tradicionalmente se había considerado que los tres principales factores que intervienen en la aparición del acné eran, la infección microbiana, la producción exagerada de sebo y la descamación anormal de las células epidérmicas que finalmente causan un exceso en la queratinización, pero estudios recientes agregan como factores causantes del acné, a la predisposición genética y el factor inflamatorio.
Se estima que alrededor del 85% de la población entre los 11 y 30 años de edad, sufre de acné, esto representa sólo en México, un total aproximado de 20 millones de individuos. Las curvas de incidencia muestran un pico máximo a los 18 años, a partir de este punto, se aprecia un descenso paulatino, que se hace más acentuado luego de los 30 años; sin embargo, entre el 25 y 35% de los adultos mayores de 35 años experimentan exacerbaciones ocasionales de acné.
La causa del acné no se conoce con precisión, esto obedece a que intervienen en forma conjunta una gran cantidad de factores, sin embargo, entre ellos, vale mencionar el factor genético que en combinación con el endócrino, el inflamatorio y el infeccioso, son los que dan origen, en cierta forma, a la característica polimorfa del acné.
Existen 5 principales factores patogénicos primarios que interactúan de manera compleja para producir las lesiones del acné:
1. Predisposición genética.
2. Producción excesiva de sebo por las glándulas sebáceas. 3. Alteración en el proceso de queratinización con descamación anormal del epitelio folicular sebáceo (causante de comedogénesis).
4. Proliferación de Propionibacterium acnés.
5. Liberación de mediadores inflamatorios en la piel, principalmente TNF-alfa e IL-1 alfa.
La predisposición genética no es mediada por un carácter mendeliano simple, sino que es causado por intermedio de un mecanismo poligénico, que origina receptividad especial del folículo pilosebáceo, para responder de manera más intensa a los andrógenos, diferente a como responden las personas sanas.
Las investigaciones realizadas acerca del papel del sebo en el acné han permitido establecer que los lípidos sebáceos son regulados por los receptores activados por proliferación de peroxisomas (PPAR) y por factores transcripcionales de esteróles.
Otras investigaciones de la función de la glándula sebácea han contribuido a obtener información acerca del papel principal que estas glándulas juegan en la regulación de las funciones de la piel. La glándula sebácea tiene actividades antibacterianas directas e indirectas. Así mismo, la glándula sebácea produce péptidos antibacterianos y citocinas proinflamatorias, que son inducidas en los sebocitos debido a la presencia de bacterias.
Los andrógenos son hormonas sintetizadas en los testículos, ovarios y corteza suprarrenal. Durante la pubertad, mediante mecanismos poco conocidos, la hipófisis comienza a secretar, mayores cantidades de hormonas luteinizante (HL) y de hormonas folículo-estimulantes (HFE), que en conjunto, son responsables del aumento del crecimiento testicular, espermatogénesis y esteroideogénesis. La testosterona actúa sobre las glándulas sebáceas, aumentando su tamaño y la síntesis de sebo; en la mujer el mecanismo es similar.
Por medio de biopsias de la piel de la cara en pacientes con acné, se ha demostrado que en la pubertad, las glándulas sebáceas son más grandes y lobuladas. Hace tiempo se creía que el acné era sólo un proceso infeccioso causado por la bacteria "Acné bacillus", ahora llamado Propionibacterium acnés. La flora cutánea es esencialmente una triada encabezada por el Propionibacterium acnés, además de Staphylococcus epidermis y una levadura, que puede ser Pityrosporum ovale O Pityrosporum orbiculare.
Es posible que la asociación entre bacterias y la patogénesis del acné es reforzada por hallazgos bien documentados de mejoramiento clínico en pacientes con acné tratados con antibióticos sistémicos. La terapia antibacteriana no afecta al P. orbiculare o al P. ovale dado que residen en la parte superior del acrofundibulum del folículo sebáceo. El anaerobio P. acnés por otro lado, parece jugar un papel central en el desarrollo de la inflamación en el acné. Quizá la más impactante evidencia es la demostración de que la terapia con antibióticos resulta en una supresión significativa de P. acnés, la cual es acompañada en una reducción en el número de lesiones inflamatorias. El Propionibacteriwn acnés y el Staphylococcus epidermidis, son productores de una lipasa que hidroliza a los triglicéridos del sebo en ácidos grasos libres, que son potentes irritantes del canal folicular, cuando se aplican en la piel o se inyectan intradérmicamente, causan inflamación y comedones.
También hay que señalar que el Propionibacterium acnés, activa el sistema de complemento por vía alterna, hecho que ha permitido se postule que este mecanismo infeccioso podría jugar también un papel importante en la producción de las lesiones inflamatorias del acné.
Durante la pubertad, y en respuesta a los andrógenos producidos en mayores cantidades en esta etapa, las glándulas sebáceas que estaban relativamente inactivas, aumentan de tamaño y se vuelven más lobuladas, hecho que trae consigo aumento en la producción de sebo que es vertido al exterior; lo que explica el primer signo del acné: la seborrea.
El sebo recién sintetizado, contiene triglicéridos, escualeno y ésteres de cera, y se sabe que el Propionibacterium acnés a través de una lipasa, hidroliza a los triglicéridos de este material sebáceo, convirtiéndolos en ácidos grasos libres, los que junto con otras sustancias irritantes como el escualeno y el ácido oleico, originan inflamación del canal folicular, el cual responde a la inflamación con hiperqueratosis. El material córneo resultante cae a la luz del folículo, el cual junto con el exceso de sebo forma un tapón que sustituye y distiende las paredes del folículo, consecuentemente al no poder excretar el material se inflama más, originando la primera y más importante lesión elemental del acné: el comedón, provocando la dilatación del orificio folicular por la presión que ejerce el tapón en su intento por ser expulsado.
En diversos estudios se ha profundizado acerca del papel de los mediadores inflamatorios, así como de la interrelación de este factor con los lípidos sebáceos y las metaloproteinasas de matriz (MMP's) en la fisiopatología del acné.
Una de las investigaciones pioneras en este campo fue desarrollada por Jeremy y colaboradores en 2003, quienes investigaron los eventos iniciales de las lesiones de acné y encontraron que los cambios inmunológicos y las respuestas inflamatorias ocurren antes de la hiperproliferación de queratinocitos, con un patrón similar a una respuesta de hipersensibilidad retardada tipo IV. Un hecho importante, es que todo el proceso, es iniciado por la regulación exacerbada de ΙΙ_1-β que tiene una acción proinflamatoria, en respuesta a la deficiencia relativa de ácido linoléico causada por el exceso de sebo y por la perturbación de la función de barrera dentro del folículo. Voweis y colaboradores demostraron en un estudio in vitro la presencia de un factor soluble de P. acnés que también induce la producción de atocinas pro-inflamatorias en líneas celulares derivadas de monocitos humanos. Este producto de P. acnés induce la síntesis del Factor de
Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) e Interleucina 1-beta (ILI-β) en dichas líneas celulares. También se demostró que la inducción de citocinas por P. acnés ocurría a través de la activación del Receptor "TOLL-LIKE-2" (TLR-2) que dispara dichas respuestas inflamatorias. Otros estudios recientes han demostrado que esta cadena de eventos ocurre en lesiones inflamatorias de pacientes con acné facial. Se ha demostrado que el Propionibacterium acnés también induce a los receptores tipo Toll. Esto provee evidencia adicional de que las citocinas inflamatorias, que actúan mediante mecanismos autócrinos y parácrinos amplifican sus receptores correspondientes y amplifican la vía de señalización que activa a la Proteína Activadora-1 (AP-1) que es un factor transcripcional.
En el tratamiento del acné, el uso de antimicrobianos es una conducta normal y habitual entre los médicos, ya que clínicamente existe una mejora en los pacientes con acné cuando se usa este tipo de productos, esto debido al factor potencializador del P. acnés en el metabolismo del sebo que hace que exista un efecto irritativo que hará que exista mayor inflamación en el paciente.
El Dialil Óxido de Disulfuro (ODD) también conocido como allicín, es el producto de la conversión de la allína, que se encuentra en el ajo (Allium sativum), por intermedio de la catálisis de la enzima alinasa. Es un compuesto azufrado que posee diversas actividades farmacológicas de interés. El ODD no se encuentra naturalmente en el ajo, sino que cuando ocurre fractura del bulbo, se corta o machaca, se libera la allína, compuesto que al ponerse en contacto con la enzima alinasa da formación al principio activo. La allína se encuentra en cantidades que oscilan entre el 0.22- 0.24% del peso del ajo y es un aminoácido que no forma parte estructural de ninguna proteína y no es esencial bioquímicamente para la nutrición humana. En virtud de ser un compuesto muy poco estable, el ODD pierde sus propiedades rápidamente, por otra parte sí el ajo se calienta por encima de los 60°C se pierden sus propiedades. Tiene fuerte poder oxidativo que pudiera causar daño en las células intestinales.
Se ha demostrado que el ODD tiene actividad in vitro contra de Candida albicans, algunas especies de Trichomonas, Staphylococcus aureus; Escherichia coli, Salmonella typhi, S. paratyphi, Shigella dysenterica y Vibro cholerae.
La formula estructural de allicín se muestra a continuación:
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0002
En 1944 Cavallito y sus colaboradores lograron aislar e identificar el compuesto activo de los extractos de Allium sativum al que denominaron Allicín y en 1947 lograron sintetizar el Dialil Óxido de Disulfuro (Allicín), pero lamentablemente no lograron hacer una molécula estable de éste, ya que continuaba perdiendo eficacia en muy corto tiempo. Un grupo de Investigadores mexicanos entre 2000 y 2005, lograron estabilizar el Dialil Óxido de Disulfuro, agregando un cofactor, compuesto denominado Dialil Óxido de Disulfuro Modificado [ODD-M], que es mucho más estable que el allicín y al parecer conserva sus propiedades. El Dialil Óxido de Disulfuro Modificado [ODD-M], es el compuesto químico denominado [1 ,2-alfa glucodialil-oxidodisulfuro, 2-propen+cloruro-6 alquil (bencil, metil, octil amonio-hidroximetilamina); cuya fórmula estructural se representa a continuación:
Figure imgf000010_0001
{Clorhidrato de[6-(amino(bencil,metil,octnamonio)(hidroxi)metilam¡no)-(4-hidroxi-tetrahidro-2H
[l )2-dialil-l -(4-hidroxi-5-metil-tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)disulruronio]}
C35H62O5N3S2CI; Peso molecular= 703.5
En diversas investigaciones se ha demostrado la actividad de allicín, sin embargo su poca estabilidad ha sido una limitante en sus posibles aplicaciones terapéuticas. Consecuentemente, es claro que el aprovechamiento de las propiedades de estabilidad del complejo ODD-M, permitirá la aplicación terapéutica con base en sus propiedades antibacterianas y antisépticas entre otras de allicín. Por otra parte, el ácido hidroxietanóico (AHA), también llamado ácido glicólico, es un ácido de cadena molecular pequeña que tiene la propiedad de penetrar la piel más rápidamente a estratos más profundos. Se presenta de forma incolora, inodora, y sólido cristalina higroscópica que es altamente soluble en agua y en solventes relacionados. Este ácido es ampliamente utilizado en tratamientos dermatológicos, existen estudios que prueban su eficacia, a través de métodos como Morfometría computarizada sobre estratos córneos obtenidos de biopsias. Normalmente se emplea en asociación con otros productos dermatológicos que apoyan en la reconstrucción celular de la piel, siendo así la base del llamado "soft peeling". La acción del tratamiento con ácido hidroxietanóico, es la de disminuir el grosor del estrato córneo de la piel y aumentar el grosor del estrato de Malpigio; las fracciones de áreas ocupadas por colágeno en estratos dérmicos aumenta significativamente, lo que se traduce en una mejora en la apariencia de cicatrices atróficas de acné y en el tratamiento de arrugas de la piel humana. También es un excelente exfoliador, por lo que ayuda a prevenir y a combatir el acné de forma significativa en cualquier parte del cuerpo. EL Ácido Glicólico también permite que otros componentes penetren en la piel con mayor facilidad, por lo que es recomendable acompañarlo con los llamados tratamientos completos. El ácido hidróxico también tiene propiedades seborreguladoras al actuar aumentando la descamación de las células y con ello evita el taponamiento de las glándulas sebáceas y la formación de comedones y otras lesiones acnéicas. OBJETO DE LA INVENCIÓN
Es un primer objeto de la presente invención proporcionar composiciones hidrosolubles farmacéuticas antimicrobianas, exfoliantes y seborreguladoras que comprenden una combinación de Dialil Óxido de Disulfuro Modificado (ODD-M) y ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico) para eliminar o prevenir el acné.
Un segundo objeto es obtener composiciones que comprenden una combinación de Dialil Óxido de Disulfuro Modificado (ODD-M) y ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico), antimicrobianos/antisépticos, exfoliantes y seborreguladores de aplicación tópica estables, biodegradables y atóxicos, teniendo como función antimicrobiana un gran espectro de acción, no sólo contra microorganismos gram negativos y gram positivos, sino también con contra hongos.
Los objetivos anteriores son representativos, más no deberán ser considerados como limitativos de la presente invención, en donde además se muestran sus métodos de tratamiento, aplicaciones y/o usos farmacéuticos en la preparación de medicamentos para eliminar, reducir o prevenir lesiones microbianas de la piel, incluyendo el acné.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La presente invención se relaciona con composiciones hidrosolubles farmacéuticas antimicrobianas, exfoliantes y seborreguladoras las cuales comprenden del 0.001 al 10% p/p de la composición de ODD-M, del 1 al 12% p/p de ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico), del 0.3 al 24% p/p de uno o más agentes surfactantes, del 0.3 al 10% p/p de un agente humectante, del 0.2 al 10% p/p de un agente aromatizante y del 40 al 70% p/p de la composición de un disolvente acuoso.
Particularmente, las composiciones objeto de la presente invención comprenden uno o más agentes surfactantes seleccionados del grupo que consiste de sulfates de alquilbenceno lineal y sulfates de alquilo iónicos. Los agentes surfactantes útiles en la composiciones objeto de la presente invención preferentemente son lauril sulfato de sodio y el lauril éter sulfato de sodio.
Los surfactantes de alquilo iónicos, tales como el Lauril Sulfato de Sodio que es un agente surfactante aniónico, se emplean en una variedad de formulaciones farmacéuticas no parenterales. Por ejemplo, el lauril sulfato de sodio es un detergente y agente humectante, efectivo en soluciones ácidas, alcalinas y en aguas duras. Es usado en champúes (shampoos) medicados, como limpiador de la piel y en dentífricos, suele denominarse como "Detergente Cosmético", el cual forma espuma y burbujas y es apto para remover aceite y grasa de la piel y el cabello.
Igualmente, el Lauril Éter Sulfato de Sodio es el surfactante de aniones activos más frecuentemente utilizado en la fabricación de productos para la limpieza, el fregado y lavado doméstico, así como productos cosméticos y de higiene personal. El Lauril Éter Sulfato de Sodio no irrita la piel y es de origen natural; adicionalmente es valorado por su fácil degradación y por sus propiedades referentes a la formación de espuma. El Lauril Éter Sulfato de Sodio se utiliza sobre todo en el proceso de producción de champúes, jabones líquidos, cremas para el cutis, cremas dentales, etc.
Los agentes surfactantes preferentemente utilizados en la presente invención son lauril sulfato de sodio, el lauril éter sulfato de sodio y lauril sulfato de amonio.
El agente humectante es seleccionado del grupo que consiste de etilenglicol, propilenglicol, glicerina, sorbitol, polietilenos de bajo peso molecular, gliceroles polioxietilenados, azúcares polioxietilenados, ej. Acetamida MEA, y similares. Preferentemente el agente humectante es la glicerina, la cual tiene una amplia variedad de aplicaciones, tales como emulsionante, agente suavizador, plastificante, agente estabilizador y humectante para pastelería, heladería y tabaquería, en lociones corporales, enjuagues bucales, como medio protector para congelamiento de glóbulos rojos, esperma, córneas y otros tejidos en tintas de impresión, resinas de pinturas; mezclas anticongelantes; y como materia prima para la nitroglicerina. Se emplea en la elaboración de innumerables preparados farmacéuticos y cosméticos; por ejemplo en los jabones de tocador, la glicerina aumenta su detergencia, da blancura a la piel y la suaviza. Se puede encontrar entre un 8-15% de glicerina en la composición de estos jabones.
Otros agentes humectantes útiles en las composiciones reivindicadas en la presente invención comprenden entre otros:
Un agente aromatizante seleccionado entre cualquiera de los disponibles para la industria farmacéutica o alimentaria.
Un disolvente acuoso, el cual es seleccionado de agua y mezclas de alcohol hidrosoluble-agua.
Con estos elementos, es posible elaborar una amplia gama de composiciones farmacéuticas antimicrobianas, exfoliantes y seborreguladoras conteniendo ODD-M y ácido alfa hidroxietanóico (Ácido Glicólico), útiles en el tratamiento y prevención de lesiones microbianas de la piel.
Dichas composiciones contribuyen a eliminar las bacterias que causan el acné proporcionando una limpieza profunda y delicada a la piel; incluso en pieles grasosas, mejorando la apariencia y lozanía habitual. Además de su acción antimicrobiana, proporciona una acción exfoliante, disminuyendo la cohesión epidérmica y facilitando el recambio celular, eliminando las células muertas de la piel. También, remueven el exceso de grasa y sebo presentes en la piel acnéica, evitando la obstrucción de poros, removiendo el tapón comedoniano y evitando la formación de nuevos comedones y pústulas.
La información obtenida de las pruebas microbiológicas (reto antimicrobiano) del ODD-M y ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico) contra varias bacterias, ha demostrado la gran capacidad antibacteriana de las formulaciones, haciendo hincapié en los resultados contra Propionibacterium acnés, demostrando la eliminación de dicha bacteria en cuestión de segundos.
El mecanismo de acción antimicrobiana del ODD-M, posiblemente comprende lo siguiente:
1. Alteración del metabolismo microbiano, inhibiendo la acción de 1 1 enzimas esenciales para la respiración celular del microorganismo. Este efecto inhibitorio se crea a partir de la reacción química de los radicales sulfhidrílicos del ODD-M sobre la estructura molecular de las enzimas azufradas del microorganismo, ya sea por inserción de radicales azufrados o por modificación proteica de la enzima, provocando la muerte del microorganismo.
2. Por medio de reacciones de Óxido-Reducción creando Radicales libres (ROS), que por estrés oxidativo rompen la pared celular del microorganismo, al actuar "secuestrando" el Oxígeno que sirve de unión entre las cadenas de NAG (ácido n-Acetil glucosamina) y del NAM (ácido N-Acetil murámico), lo que al final debilita la pared del microorganismo causando su ruptura y por tanto, la muerte del microorganismo.
3. Inhibición del proceso de transcripción genética y desdoblamiento de proteínas del microorganismo, mediante la inactivación de la enzima RNA polimerasa, que es una enzima, que al ser de composición azufrada, es vulnerable al ataque químico del ODD-M. 4. Alteración del metabolismo de metales en el microorganismo, causando también alteraciones metabólicas en éste.
Lo anterior ha sido inferido a partir de los estudios efectuados con allicín, reportados por Yosuda et al, Biosci. Biotechnol. Biochem., 63(3) 591-594, 1999;
Feldherg et al, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Dec. 1988, 1763-1768; Münchberg et al, Org. Biomol. Chem., 2007,5,1505-1518; entre otros. Considerando que ODD-M es una molécula de allicín estabilizada que debe su acción antimicrobiana precisamente a este fragmento de allicín, cuya actividad se conserva si alteración como se demuestra en las pruebas , microbiológicas efectuadas.
Los retos microbiológicos se efectuaron con microorganismos de colección, requeridos universalmente para probar la efectividad del producto. Los resultados demostraron que en 30 segundos de contacto con la composición del Ejemplo 1 se logró eliminar el 100.00% de los microorganismos retados, incluyendo la Candida albicans. Los resultados del estudio se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1. Estudios de reto microbiano
Figure imgf000017_0001
ATCC 10031
Proteus vulgaris 100%
ATCC 6380
Staphylococcus aureus 100%
ATCC 6538
Staphylococcus epidermis 100%
ATCC 12228
Candida albicans 100%
ATCC 1031
Adicionalmente se hicieron pruebas de reto contra Propionibacterium acnés, bacteria anaeróbica que se ha referido como una de las principales causantes de la infección que provoca el acné, obteniendo excelentes resultados, tal como se muestra a continuación en la Tabla 2.
Tabla 2.
Figure imgf000018_0001
Los resultados de estos retos microbianos son más alentadores que los reportados por Fujisawa et al, Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 (9) 1984-1955, 2009; Tsao et al Journal of Medical Microbiology (2007) 56, 803-808. Y confirman lo descrito en la revisión de Ankri y Mirelman, Microbes and Infection, 2, 1999, 125-129 y por Domingo y López-Brea en Rev. Esp. Quimioterap. Dic. 2003, Vol. 16 (no. 4) 285-293 (2003).
EJEMPL0 1
Se preparó una composición hidrosoluble antimicrobiana y antiséptica conteniendo:
Figure imgf000019_0001
EJEMPLO 2
Una segunda composición fue preparada conteniendo los siguientes elementos:
Figure imgf000019_0002
EJEMPLO 3
Se presenta un tercer ejemplo de las composiciones objeto de la presente invención, con lo cual se demuestra que las modalidades de las mismas únicamente se limitan a que se conserven las características de disolución homogénea de todos los componentes.
Figure imgf000020_0001
Pruebas Clínicas:
Se realizó una prueba clínica a aplicando el producto de la presente invención, (ejemplo 1) durante 28 días a 20 pacientes con acné moderado, de acuerdo a la clasificación que se muestra en la Tabla 3 siguiente,
Tabla 3.
Figure imgf000020_0002
■^- Escala de clasificación del acné de la FDA
El número de lesiones de cada paciente fue contado por dos diferentes observadores antes del tratamiento y durante el mismo cada semana. Los datos resultantes se presentan en la Tabla 4, en donde puede verse que el tratamiento dio lugar a una reducción promedio cercana al 35% de las lesiones activas después de 28 días de tratamiento
Tabla 4.
Figure imgf000021_0001
Por otro lado se pidió a los pacientes que evaluarán la presencia de sebo, mediante el uso de papel secante, midiendo el numero de papeles necesarios para que la frente no fuera manchada después de 2 horas de haberse hecho la limpieza con el producto, encontrándose que los pacientes redujeron considerablemente el número de papeles secantes utilizados para la limpieza del sebo, los resultados se muestran en la Tabla 5
Tabla 5.
Figure imgf000021_0002
Los resultados demuestran que la composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante de la presente invención permite lograr un tratamiento eficaz de la seborrea y del acné. Estos resultados muestran que el tratamiento a estos padecimientos según la actual invención es claramente superior a los métodos pre-existentes.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Una composición hidrosoluble farmacéutica antimicrobiana, exfoliante y seborreguladora para eliminar o prevenir las lesiones microbianas de la piel, incluyendo el acné, caracterizada porque comprende del 0.001 al 10% p/p de la composición de ODD-M, del 1 al 12% p/p de ácido alfa hidroxietanóico (ácido glicólico), del 0.3 al 24% p/p de uno o más agentes surfactantes, del 0.3 al 10% p/p de un agente humectante, del 0.2 al 10% p/p de un agente aromatizante y del 40 al 70% p/p de la composición de un disolvente acuoso.
2. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque los agentes surfactantes son seleccionados del grupo que consiste en sulfatos de alquilbenceno lineal y sulfatos de alquilo iónicos.
3. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque los agentes surfactantes preferentemente son lauril sulfato de sodio, el lauril éter sulfato de sodio y lauril sulfato de amonio.
4. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el agente humectante es seleccionado del grupo que consiste de etilenglicol, propilenglicol, glicerina, sorbitol, polietilenos de bajo peso molecular, gliceroles polioxietilenados, azúcares polioxietilenados.
5. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el agente aromatizante es seleccionado de los disponibles para la industria farmacéutica o alimentaria.
6. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque el disolvente es seleccionado de agua y mezclas de alcohol hidrosoluble- agua.
7. El uso de la composición de conformidad con la reivindicación 1 , para la elaboración de un medicamento para eliminar, reducir o prevenir el acné.
8. El uso de la composición de conformidad con la reivindicaciones 1 a 6, para la elaboración de un medicamento para eliminar las bacterias que causan el acné, proporcionar limpieza profunda y delicada a la piel normal y piel grasosa, proporcionar acción exfoliante, eliminar las células muertas de la piel, remover el exceso de grasa y sebo presentes en la piel acnéica, evitar la obstrucción de poros, remover el tapón comedoniano y evitar la formación de nuevos comedones y pústulas.
9. Un método para eliminar, reducir o prevenir el acné, caracterizado porque comprende administrar a la piel de un individuo que necesita de dicho tratamiento una composición hidrosoluble farmacéutica antimicrobiana y antiséptica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
MX366086B (es) 2017-08-15 2019-06-27 Cell Therapy And Tech S A De C V Composicion topica semisolida conteniendo un agente antimicrobiano y pirfenidona para el tratamiento de daños cronicos de la piel.
CN111763630A (zh) * 2019-03-27 2020-10-13 深圳微健康基因科技有限公司 表皮葡萄球菌及其用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4105782A (en) * 1975-03-07 1978-08-08 Yu Ruey J Treatment of acne and dandruff
US4376118A (en) 1980-10-06 1983-03-08 Miles Laboratories, Inc. Stable nonaqueous solution of tetracycline salt
US5009895A (en) 1990-02-02 1991-04-23 Merck & Co., Inc. Sustained release with high and low viscosity HPMC
EP0868183B1 (en) 1995-12-21 2002-01-30 Pfizer Inc. Injectable quinolone formulations
US5958420A (en) 1997-03-13 1999-09-28 Nortrade Medical, Inc. Treatment of burns, cuts, and abrasions of the skin
US6365131B1 (en) 1997-10-31 2002-04-02 J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical dental formulation for topical application of metronidazole benzoate, chlorhexidine gluconate and local anesthetic
GB9810949D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Hewlett Healthcare Limited Formulation
DE69810518D1 (de) 1998-09-18 2003-02-06 Mepha Ag Aesch Topisch verabreichbare alkyl-, phenyl-pyridone-arzneimittel
IN191090B (es) 2000-08-29 2003-09-20 Ranbanx Lab Ltd
WO2002060446A1 (en) 2001-01-29 2002-08-08 Shionogi & Co., Ltd. Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient
TW200501952A (en) 2003-02-21 2005-01-16 Shionogi & Co Pirfenidone gel formulations
WO2005062739A2 (en) * 2003-05-23 2005-07-14 Ott David M S-allylmercaptocysteine prodrugs and methods of treatment
US20060051339A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-09 Sivak Hannah N Composition for treatment of oily skin and acne prevention and methods of making and using same
US20060115503A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-01 Goyal Muna C Composition, system and method for treatment of skin
NZ591443A (en) 2005-09-22 2013-04-26 Intermune Inc Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients
WO2008107873A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Yeda Res & Dev Mercaptopurine derivatives as anticancer agents
CN101842355A (zh) 2007-06-20 2010-09-22 奥斯拜客斯制药有限公司 作为纤维化抑制剂的取代的n-芳基吡啶酮
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
CN101972236A (zh) 2010-10-13 2011-02-16 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种含吡非尼酮的缓释制剂
US9241921B2 (en) * 2011-05-02 2016-01-26 Pankaj Modi Photosensitizer composition for treating skin disorders
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
MX352342B (es) 2013-07-12 2017-11-22 Moleculas Naturales S A De C V Star Un procedimiento para fabricar un complejo mejorado de cloruro de bencetonio-dialil oxido de disulfuro modificado, el complejo obtenido y sus usos.
MX364040B (es) 2016-11-11 2019-04-11 Cell Therapy And Tech S A De C V Uso farmacéutico de una composición que contiene pirfenidona de liberación prolongada (pfd-lp) para la reversión y tratamiento de la esteatohepatitis humana (nafld/nash).

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANKRI; MIRELMAN, MICROBES AND INFECTION, vol. 2, 1999, pages 125 - 129
DOMINGO; L6PEZ-BREA, REV. ESP. QUIMIOTERAP., vol. 16, no. 4, December 2003 (2003-12-01), pages 285 - 293
FELDHERG ET AL., ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, December 1988 (1988-12-01), pages 763 - 1768
FUJISAWA ET AL., BIOSCI. BIOTECHNOL. BIOCHEM., vol. 73, no. 9, 2009, pages 1984 - 1955
MÜNCHBERG ET AL., ORG. BIOMOL. CHEM., vol. 5, 2007, pages 1505 - 1518
TSAO ET AL., JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY, vol. 56, 2007, pages 803 - 808
YOSUDA ET AL., BIOSCI. BIOTECHNOL. BIOCHEM., vol. 63, no. 3, 1999, pages 591 - 594

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