WO2023049981A1

WO2023049981A1 - Composição antissebogênica, formulação e uso da composição

Info

Publication number: WO2023049981A1
Application number: PCT/BR2022/050387
Authority: WO
Inventors: Lilian Mussi; Cecília NOGUEIRA; Flávio Bueno De Camargo JUNIOR; Wagner Vidal MAGALHÃES
Original assignee: Chemyunion Ltda.
Priority date: 2021-10-01
Filing date: 2022-10-03
Publication date: 2023-04-06
Also published as: EP4410270A1; CN118043025A; BR102021019756A2

Abstract

A presente invenção descreve composições antissebogênicas compreendendo uma combinação sinérgica de glicóis, polióis e ácidos graxos. Em uma concretização, a presente invenção apresenta o uso destas composições no controle de produção de sebo na pele e no tratamento de acne. A presente invenção se situa nos campos da Farmácia, Química e Cosmetologia.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção

COMPOSIÇÃO ANTISSEBOGÊNICA, FORMULAÇÃO E USO DA COMPOSIÇÃO

Campo da Invenção

[0001] A presente invenção descreve uma composição antissebogênica compreendendo uma combinação sinérgica de glicóis, polióis e ácidos graxos. Ainda, a presente invenção apresenta o uso desta composição no controle de produção de sebo e no tratamento de acne. A presente invenção se situa nos campos da Farmácia, Química e Cosmetologia.

Antecedentes da Invenção

[0002] O sebo é uma secreção produzida pelas glândulas sebáceas. Tal secreção é formada por triglicerídeos, colesterol, ésteres de colesterol e ácidos graxos, além de porções da célula secretora. A função do sebo é manter a hidratação da pele através da formação de uma camada lipídica protetora a qual reduz a perda de fluídos pela epiderme. O sebo também lubrifica a superfície da pele e evita o ressecamento dos pelos (BOELSMA et al, 2003). Apesar de seus aspectos benéficos, a produção excessiva de sebo pode desencadear inúmeras condições relacionadas à pele e ao couro cabeludo, tais como: aumento do tamanho dos poros que implica em um aspecto envelhecido da pele; hiperplasia sebácea, uma desordem benigna nas glândulas sebáceas, as quais aumentam de tamanho; dermatose; seborreia, doença que causa manchas descamativas e vermelhas na pele, principalmente no couro cabeludo e cujos sintomas podem incluir erupção cutânea, caspa, eritema. A produção de sebo também está diretamente relacionada à patologia da acne.

[0003] A acne é uma condição da pele que afeta aproximadamente 9,4% da população mundial, listada em oitavo lugar entre as doenças cutâneas mais frequentes (TAN & BHATE, 2015; HENG & CHEW, 2020). Muito comum em adolescentes, estima-se que 85% deste público é acometido por esta condição que, apesar de reduzir com a idade, ainda apresenta significativa prevalência na idade adulta, afetando aproximadamente até 40% das mulheres entre 20-40 anos (HOLZMANN & SHAKERY, 2014; HENG & CHEW, 2020). Apesar de ser mais frequente em homens durante a adolescência, esta tendência se inverte nos quadros de acne adulta (KNUTSEN-LARSON et al., 2012).

[0004] Os fenótipos da acne surgem com maior frequência no rosto, peito e costas, regiões em que o número de glândulas sebáceas é maior, e seu tratamento está atrelado diretamente com o seu grau (I, II, III e IV) (SOCIEDADE BRASILEIRA DE CIRURGIA DERMATOLÓGICA, 2019).

[0005] O quadro acneico advém de uma condição multifatorial, que pode envolver gênero, idade, etnia, genética, hábitos etc. Basicamente, a acne é causada por 4 processos: aumento e alteração da produção do sebo, colonização do folículo piloso pela Cutibacterium acnes (C. acnes - anteriormente conhecido como Propionibacterium acnes), liberação localizada de mediadores inflamatórios e alteração no processo de queratinização que leva a formação de comedões (WILLIAMS et al, 2012). A ordem pelo qual os eventos são desencadeados ainda é incerta, porém é fato que para a acne aparecer é necessário que os 4 processos ocorram.

[0006] C. acnes é um microrganismo anaeróbio, porém tolerante ao oxigênio, residente da microflora cutânea. Evidências demonstram que está presente em números significativos na pele humana, independentemente de apresentarem quadro de acne (JAPPE et al., 2002). Este microrganismo é encontrado predominantemente em áreas ricas em glândulas sebáceas e também próximas as glândulas sudoríparas écrinas e de mucosas, uma vez que se alimenta de lipídios e ácidos graxos, compostos produzidos nestas regiões (SHU et al., 2013), secretando porfirinas, moléculas que podem gerar espécies reativas de oxigênio alimentando o processo inflamatório (PLATSIDAKI et al. 2018).

[0007] De fato, a colonização do folículo piloso por C. acnes é considerada um dos fatores centrais da acne (DRENÓ et al., 2018). Sua presença em altos níveis pode ainda desencadear uma reação imune inata tanto em lesões de acne muito precoces (microcomedogênicas) quanto tardias (inflamatórias) por meio da ativação do receptor toll-like 2 (TLR2) (TANGHETTI, 2013), que desencadeia uma cascata de ativação inflamatória que causa irritação, vermelhidão e, ocasionalmente, hiperpigmentação nas lesões de acne, além de estimular a proliferação e diferenciação anormal dos queratinócitos gerando uma hiperqueratinização e, consequentemente, os comedões (KNUTSEN-LARSON et al., 2012; PLATSIDAKI et al., 2018).

[0008] Relatos demonstram que em torno de 20-40% dos casos de acne parecem indicar também a presença de Staphylococcus aureus (FANELLI et al. 201 1 , Khorvash et al. 2012). Porém sua contribuição no desenvolvimento do quadro da acne é ainda bastante controversa e, em caso positivo, provavelmente está relacionada à amplificação dos sintomas inflamatórios (FANELLI et al. 201 1 ).

[0009] No tratamento de acne, por aplicação tópica, os ingredientes mais comumente utilizados são os retinóides, peróxido de benzoíla, ácido salicílico, enxofre, sulfacetamida sódica e alfa-hidroxiácidos (AHAs) (BOWE e SHALITA, 2008; BRENNER et al., 2012).

[0010] A isotretinoína é um retinóide inibidor, altamente potente, da produção de sebo. Acredita-se que este efeito esteja ligado à indução de apoptose em diversos tipos de células, incluindo sebócitos na glândula sebácea (NELSON et al, 2006). Entretanto, a lista de efeitos adversos é ampla e bastante conhecida e, portanto, a sua utilização em combate à oleosidade da pele pode ser considerada controversa. Outros retinóides, como tretinoína e adapaleno, permanecem como opções, mas podem gerar irritação cutânea caracterizada por vermelhidão e descamação; ademais, seu uso requer orientação médica (CHIEN, 2018).

[0011] Um dos ingredientes mais indicado por dermatologistas em casos de acne leve ou moderada é o peróxido de benzoíla. Aplicado normalmente em loções, cremes e géis de limpeza, o peróxido de benzoíla atua na redução da população de C. acnes, por meio da geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) no folículo pilossebáceo. Desta forma, auxilia na dissolução do sebo, prevenindo o crescimento do micro-organismo (SAGRANSKY et al., 2009). Entretanto, sugere-se que para eliminação da C. acnes, a aplicação de peróxido de benzoíla deve ser combinada de um antibiótico tópico (BOWE e SHALITA, 2008).

[0012] Ácido salicílico é um fitohormônio que atua na regulação do crescimento e da diferenciação celular da pele, promovendo a descamação do estrato córneo, devido a sua afinidade química com o cimento intercelular entre os corneócitos. Desta forma, o ácido salicílico reduz a camada córnea da pele e, por consequência, desobstrui os folículos pilossebáceos, aumentando a renovação celular (FONSECA et al., 2012).

[0013] De forma similar ao ácido salicílico, os alfa-hidroxiácidos (AHAs), proveniente de frutas, vegetais e leite, são ácidos orgânicos fracos que promovem a descamação da pele, por meio de ligações iônicas intercelulares da epiderme, assim, reduzindo a coesão dos corneócitos. Devido a sua propriedade queratolítica, os AHAs são comumente indicados para o tratamento de quadro de acne moderados a severos. Além disso, o composto é também utilizado para o tratamento de hiperpigmentação, causadas por processo inflamatórios da acne (BABILAS et al, 2012).

[0014] Ainda que o mecanismo de ação do enxofre no combate à acne cutânea não tenha sido completamente elucidado, a aplicação do elemento químico no tratamento de acne é realizada por décadas. Sugere-se que por meio de interação com a cisteína no estrato córneo, o enxofre atua como agente antimicrobiano com propriedades queratolíticas, isto é, dissolve a camada córnea da pele, com o objetivo de reduzir a ação da C. acnes (NETO et al., 2016). [0015] Sulfacetamida sódica é um composto capaz de inibir a proliferação da C. acnes, via antagonismo competitivo do para-aminobenzóico, impedindo a síntese de DNA bacteriano e por consequência, a proliferação bacteriana (SWANSON, 2003).

[0016] A maioria dos antimicrobianos disponíveis para combater C. acnes são proibidos em produtos cosméticos, entre eles, ácido azelaico, clindamicina, eritromicina e tetraciclina, pois estes antimicrobianos pertencem à classe de fármacos que apenas podem ser obtidos por meio de receita médica. Dessa forma, restam poucas alternativas para tratamento de acne em cosméticos com o uso de antimicrobianos. WANNMACHER (2006) e AGOSTINHO (2017) apontam que inúmeros antimicrobianos disponíveis no mercado, ainda que demonstrem eficácia, causam reações adversas como: prurido, sensação de queimação e vermelhidão na pele.

[0017] A associação do uso de ingredientes tal como, agentes antimicrobianos, antibióticos, esfoliantes e técnicas estéticas de limpeza, como a retirada física dos comedões e a desobstrução dos folículos podem ser combinados de forma sinérgica para combaterem a acne. Além disso, alguns ingredientes cosméticos destinados ao tratamento de acne, como por exemplo, extratos botânicos e matérias-primas complexas (blends) que atuam como seborreguladores, queratolíticos e anti-inflamatórios também podem ser alternativas para tratamento de acne. Leyden (2003) aponta que a melhor forma de combater a acne é por meio das combinações terapêuticas, levando assim ao indivíduo a alcançar resultados mais rápidos de maneira eficaz. Ainda mais, Gollnick (2015) indica que devido a múltiplos fatores patogênicos da acne, o tratamento com combinação de ingredientes é uma estratégia racional e eficaz, resultando na remoção rápida e completa das lesões em comparação com as monoterapias.

[0018] Propanodiol é um glicol, pode ser produzido a partir de recursos renováveis usando microrganismos. Além de sua ação como umectante para a pele, o propanodiol é conhecido como um “booster¹’ em sistemas de preservação, apresentando ação sinérgica com conservantes tradicionais em concentração de até 2% (COSMETIC INNOVATION, 2016).

[0019] Atualmente não há relato de atuação propanodiol contra C. acnes ou ação significativa no controle de sebo ou atividade queratolítica. É descrito em literatura que o propilenoglicol (1 ,2-propanodiol) e glicerol possuem atividade queratolítica (FLURH et al„ 2008 HAMADA & TAMATE, 1981 ; ROUSSEL et al„ 2012; CORAZZA et al, 2021 ).

[0020] Referente à atividade anti-inflamatória, não foi encontrada evidência direta de que o propanodiol possui tal atividade, mas existem evidências de que é utilizado em formulações (combinações de componentes diversos) que possuem atividade anti-inflamatória (MEYER et al, 2014), possivelmente devido a sua função como solvente ou mesmo intensificador da permeação de ativos e que derivados de propanodiol são utilizados na obtenção de sistemas de delivery para ativos anti-inflamatórios (TAKEDATSU, et al, 2015). Existem estudos que reportam que o glicerol, a matéria-prima de partida para produção de 1 ,3- propanodiol possui ação anti-inflamatória (SZÉL et al., 2015).

[0021] Xilitol, um poliol de cinco carbonos que ocorre naturalmente (açúcar álcool), é usado em vários produtos como um substituto do açúcar (TAKEUSHI et al., 2018). Sugere-se ter efeitos benéficos na saúde bucal. A goma de mascar que contém xilitol leva a uma redução no número de bactérias na saliva, sem alterar a composição microbiana oral, além de inibir o crescimento e metabolização de Streptococcus mutants, que é a principal causa de cáries dentárias (TAKEUSHI et al., 2018).

[0022] Estudos mostraram que xilitol a 5% de concentração reduziu a adesão de Streptococcus pneumoniae, bem como formação de cadeias e aumento da autólise de S. pneumoniae e Haemophilus influenzae em células epiteliais nasofaríngeas (KONTIOKARI et al., 1998).

[0023] Em cosméticos, o xilitol tem sido usado por suas propriedades hidratantes (ANGLENIUS, 2020). No entanto, há também relatos de que inibe a produção de biofilmes bacterianos, reduzindo assim a adesão desses microrganismos (SILVA, 2011 ).

[0024] Estudos indicam que um gel contendo xilitol a 5% associado a glicerol 5% apresenta inibição do crescimento de Staphylococcus aureus e Staphylococcus pyogenes, tanto em teste in vitro quanto in vivo (KORPONYAI, 2017)

[0025] Um estudo recente mostrou que o xilitol associado ao farnesol inibe o crescimento de C. acnes e Staphylococcus aureus, mas é necessária uma concentração de 5% de xilitol para alcançar esse resultado (MASAKO, et al. 2005).

[0026] E as evidências de uma possível ação no controle de sebo são muito fracas, apenas uma citação, sem resultados científicos associados (GUERRERO, 2010).

[0027] Referente à atividade queratolítica, não foi encontrada evidência de eficácia do xilitol ou de açúcares desse tipo.

[0028] Referente à ação anti-inflamatória, estudos realizados por SZÉL et al. (2015) revelaram que xilitol à 8,26% e 16,52% possui efeito anti-inflamatório, no entanto, tanto glicerol e xilitol diminuíram a expressão de mRNA de IL-1 B e TNF- a, mas não apresentaram efeito sobre os níveis IL-1A. Estes podem explicar seus efeitos benéficos nos fatores de inflamação celular, mas o mecanismo exato através do qual glicerol e xilitol afetam a expressão citocina requer mais investigação.

[0029] O ácido caprílico é um ácido graxo saturado e um dos constituintes do coco e do óleo de palma. Recentemente, descobriu-se que lipossomas carregados com ácidos graxos inibem eficientemente o crescimento de C. acnes por fusão direta em membranas bacterianas e liberando carga ácida. Desse modo, LIU E HUANG (2013) conduziram um estudo onde analisaram os efeitos inibitórios dos ácidos graxos contra C. acnes. Os resultados demonstraram que somente ácidos graxos de cadeia curta e o ácido esteárico desempenham uma leve inibição no crescimento de C. acnes.

[0030] Há estudos mostrando que o ácido graxo láurico inibe o crescimento da C. acnes quando usado em uma concentração de 80 g/mL e, portanto, o interesse por ácidos graxos que poderiam ter propriedades antimicrobianas é evidente, pois muitos deles ajudam a desestabilizar as membranas dos microrganismos. Embora já existam relatos sobre a eficiência do ácido caprílico para alguns microrganismos gram-negativos, como E. coll e Salmonella, sua eficácia em outros microrganismos gram-positivos é considerada fraca ou inexistente (YOON et al., 2018).

[0031] Um estudo conduzido por HUANG e colaboradores (2014), mostrou que o ácido cáprico (C10:0) e o ácido láurico (C12:0) apresentam atividade antimicrobiana e anti-inflamatória contra P. acne. Esse mesmo estudo indica que o ácido caprílico (C8:0) administrado nas concentrações de 6,9 mM (1 mg/ml_) e 8,6 mM (1 mg/ml_), não apresentou efeito inibitório aparente sobre crescimento de C. acnes. Quanto a uma possível atividade anti-inflamatória do ácido caprílico, CHUA e colaboradores (2007) compararam vacinas imunocontraceptivas à base de lipopeptídeo contendo diferentes cadeias lipídicas e verificaram que a cadeia C8:0 apresentou o pior desempenho em ativar NF-KB em um receptor TLR-2 quando comparada a C18:0, C16:0 e C12:0, estando esse abaixo dos requisitos estruturais mínimos para ótima ligação TLR-2 e sinalização subsequente de NF- B.

[0032] Referente a atividade queratolítica, não foi encontrada evidência de eficácia do ácido caprílico ou de ácidos graxos.

[0033] Xilitil sesquicaprilato é uma mistura de mono e diésteres de ácido caprílico e anidridos de hexitol derivados de xilitol. Atualmente não há relato de atuação específica de xilitil sesquicaprilato contra C. acnes ou ação no controle de sebo, queratolítica ou anti-inflamatória.

[0034] Estudos realizados indicam que o monoéster de C-8 xilitol apresenta concentração mínima inibitória (MIC) entre 1 ,0% e 1 ,25% contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans e 1 ,0% e 1 ,50% contra Pseudomonas aeruginosa e Aspergillus niger. Nesse mesmo estudo foi feita a avaliação de teste desafio de sistema conservante em uma loção contendo 1 % de monoéster de C-8 xilitol e o resultado indicou que a molécula possui atividade antimicrobiana contra os micro-organismos testados, sendo considerado um sistema conservante alternativo para uso em cosméticos (AMARAL et al. , 201 1 ). [0035] Anidroxilitol é um subproduto da síntese de xilitil ésteres de caprilato. Não foram encontrados estudos reportando atividade antimicrobiana de anidroxilitol. Atualmente não há relato de atuação específica de anidroxilitol contra C. acnes ou ação no controle de sebo, queratolítica ou anti-inflamatória.

[0036] Na busca pelo estado da técnica em literaturas científica e patentária, foram encontrados os seguintes documentos que tratam sobre o tema:

[0037] WO2012151441 - NATURAL ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS, o qual trata de uma composição contendo uma combinação de (a) ácido láurico, (b) ácido caprílico e (c) glicereth-2-cocoato ou 1 ,3-propanodiol a qual age sinergicamente contra bactérias e fungos, mais especificamente, S. aureus, P. aeruginosa, E. coll, Candida albicans, Aspergillus niger e Phytophthora ramrum e é indicado para uso como sistema de conservação de produtos cosméticos, farmacêuticos e alimentícios diferindo da utilização do objeto dessa patente, que visa aplicação em formulações para controle de sebo e/ou tratamento antiacne. [0038] WO201 1047420 - COSMETIC COMPOSITIONS, cujo objeto de patente é uma composição antimicrobiana antiacne, anticaspa e anti-dermatite contendo (i) um polímero de 2-propenal e (ii) um C3-C10 alcanodiol, dentre os quais o 1 ,3- propanodiol, o qual difere do objeto dessa patente, tanto em composição quanto em utilização para controle de sebo.

[0039] EP2496215 - ANTIMICROBIAL AND ANTI-ACNE FORMULATIONS; no qual glicóis são componentes da formulação cujo ativo principal promotor de benefício é o ácido usnico ou derivado (usnato).

[0040] US20180153177 - BOTANICAL ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS, no qual 1 ,3-propanodiol é parte de uma formulação para higiene bucal com propriedades de controle microbiano, na qual ajuda na solubilização do óleo essencial de forma a aumentar sua eficácia antimicrobiana. Ainda o documento US20180153177 cita a utilização de açúcares, sendo um deles, o xilitol, como possível componente da formulação para higiene bucal, mas sem atribuir função específica relacionada a ação microbiana ao mesmo. Xilitol é costumeiramente utilizado como adoçante em formulações de higiene bucal.

[0041] US20090209604 - TOPICAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING ACNE, no qual o objeto de patente é uma composição para tratamento de acne na qual o 1 ,3-propanodiol pode ser um dos glicóis escolhidos para contribuir com efeito hidratante.

[0042] CA2349698 - SKIN MOISTURIZER COMPOSITIONS CONTAINING A SEBUL CONTROL AGENT, no qual ácidos graxos são descritos como agentes emulsificantes da formulação.

[0043] O documento US 8,716,506 B2 e KR101939851 B1 revelam as atividades antimicrobianas de derivados de xilitol frente à Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus nigere Candida albicans e a aplicação como sistema conservante dessas moléculas, associadas ou não a outros antimicrobianos. Não é citado efeito antimicrobiano em C. acnes, nem um possível uso como auxiliar no controle da acne ou da produção de sebo ou ação anti-inflamatória ou queratolítica.

[0044] O documento EP1050300 B1 revela uma formulação antimicrobiana seletiva para S. aureus compreendendo xilitol e farnesol, em que a concentração de cada componente é de 0,01 a 30% em peso de xilitol, e de 0,001 a 10% em peso de farnesol. A composição do presente pedido de patente apresenta menores concentrações de poliol devido a sinergia entre os componentes, adicionalmente a concentração de poliol na composição e na formulação final do presente pedido de patente são surpreendentemente menores.

[0045] O documento WO201821 1333 A1 se refere a um sistema conservante compreendendo éster e/ou éter de xilitol, caprilil glicol, etilhexilglicerina, e 1 ,3- propanodiol, em que tais componentes podem estar na formulação final em concentração de: 0,1 -2,5% (p/p) de éster e/ou éter de xilitol; 0,25-3,0% (p/p) de caprilil glicol; 0,1 -2% (p/p) de etilhexilglicerina; e 1 ,0-10,0% (p/p) de 1 ,3- propanodiol. Em nenhum momento é revelado uma composição conforme definida no presente pedido de patente, nem seu uso no tratamento de acne e/ou controle da sebogênese.

[0046] Assim, do que se depreende da literatura pesquisada, não foram encontrados documentos antecipando ou sugerindo os ensinamentos da presente invenção, de forma que a solução aqui proposta possui novidade e atividade inventiva frente ao estado da técnica. [0047] Dessa forma, há, no estado da técnica, uma necessidade de novas composições antissebogênicas, principalmente composições antissebogênicas que sejam eficazes e seguras para o controle de oleosidade da pele e para o tratamento da acne.

Sumário da Invenção

[0048] Dessa forma, a presente invenção resolve os problemas do estado da técnica a partir de uma composição antissebogênica compreendendo polióis, glicóis e ácidos graxos, sendo que a composição pode ser utilizada para a redução da bactéria causadora da acne (Cutibacterium acnes), do controle da produção de sebo e da oleosidade da pele e da minimização da vermelhidão e inflamação associada às lesões acneicas.

[0049] Em um primeiro objeto, a presente invenção apresenta uma composição antissebogênica compreendendo: a) 10% a 50% em peso de pelo menos um ácido graxo com 3 a 22 carbonos; b) 10% a 50% em peso de pelo menos um poliol; c) 20% a 70% em peso de pelo menos um glicol.

[0050] Em um segundo objeto, a presente invenção apresenta uma formulação cosmética e/ou farmacêutica compreendendo de 0,1% a 5,0% em peso da dita composição antissebogênica e de 0,1% a 15% de um veículo cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitável.

[0051] Em um terceiro objeto, a presente invenção apresenta o uso da dita composição antissebogênica no preparo de uma formulação para método dermatológico e/ou estético.

[0052] Estes e outros objetos da invenção serão imediatamente valorizados pelos versados na arte e serão descritos detalhadamente a seguir.

Breve Descrição das Figuras

[0053] São apresentadas as seguintes figuras:

[0054] A figura 1 mostra um gráfico de barras com os efeitos da composição antissebogênica, nessa concretização identificada como P19/7, na expressão da 5 alfa redutase tipo 1 em queratinócitos humanos, cultura após 24 horas de incubação.

[0055] A figura 2 mostra um gráfico de barras com a variação do percentual da diminuição de porfirinas para P19/7 aplicado em base cosmética à 0,5% (p/p) ou 1 ,0% (p/p) e base cosmética Placebo por período (D7-D0 / D28-D0). *p<0,05 em relação ao tempo inicial (D0).

[0056] A figura 3 apresenta imagens obtidas pelo equipamento Visia® de dois participantes ilustrando a redução da porfirina após 28 dias de tratamento com P19/7 a 0,5% e 1 ,0% em peso.

[0057] A figura 4 mostra um gráfico de barras com a variação do percentual da diminuição de sebo para P19/7 aplicado em base cosmética à 0,5% (p/p) ou 1 ,0% (p/p) e base cosmética Placebo por período (D7-D0 / D28-D0). *p<0,05 em relação ao tempo inicial (D0).

[0058] A figura 5 mostra um gráfico de barras com a variação do percentual da diminuição de lesões inflamatórias para P19/7 aplicado em base cosmética à 0,5% (p/p) ou 1 ,0% (p/p) e base cosmética Placebo por período (D7-D0 / D28- D0). *p<0,05 em relação ao tempo inicial (D0).

[0059] A figura 6 apresenta imagens obtidas pelo equipamento Visia® de dois participantes ilustrando a diminuição de lesões inflamatórias após 28 dias de tratamento com P19/7 a 0,5% e 1 ,0% em peso.

[0060] A figura 7 apresenta fotografias de três participantes ilustrando a melhora do aspecto/aparência da pele após 28 dias de tratamento com P 19/7 a 0,5% ou 1 ,0% em peso.

Descrição Detalhada da Invenção

[0061] É fato que existe uma infinidade de matérias-primas no mercado voltadas para controle de oleosidade, controle de acne ou para ser utilizado como adjuvante no controle da acne.

[0062] Essas matérias-primas poderiam ser divididas em agentes clássicos, como peróxido de benzoíla, ácido salicílico, enxofre, resorcinol e agentes adjuvantes. Em geral, os agentes clássicos são encontrados em listas positivas de utilização quando se quer atribuir o apelo “tratamento de acne” e, dependendo o país e sua legislação vigente, sua presença é obrigatória em produtos antiacne. [0063] No caso de acne leve (grau I e II) o tratamento é considerado cosmético. Em uma concretização, a composição da presente invenção age nos casos de acne leve ou nos casos de acne severa (graus III a V).

[0064] Um levantamento dos produtos disponíveis no mercado no momento indicou que a eficácia de cada produto pode estar associada a um ou mais processos relacionados à acne.

[0065] Em uma concretização, as formulações da presente invenção atuam de forma multifuncional no combate a acne visto possuir ação antimicrobiana, seborreguladora e anti-inflamatória (minimiza a vermelhidão associada as lesões acneicas) comprovada.

[0066] Frente aos concorrentes diretos, as formulações da presente invenção apresentam resultados de eficácia na redução da acne e/ou redução do sebo maiores e em tempos menores que os outros produtos. Dentre os resultados, os mais inovadores e expressivos estão relacionados ao controle do sebo, ação considerada inédita/não esperada para as composições da presente invenção.

[0067] De forma resumida, os benefícios das formulações objeto da patente são:

• Redução das bactérias causadoras da acne em 1 minuto (testes in vitro - time kill);

• Efeito rápido e percebido a partir de 7 dias;

• 53% de redução de acne em 7 dias alcançando 73% de melhora em 14 dias;

• 47% de redução no tamanho médio das lesões de acne em 7 dias alcançando 60% de melhora em 14 dias;

• Reduz clinicamente presença de porfirinas (subproduto de C. acnes) em 43% em 7 dias;

• Reduz oleosidade da pele em 15% em 7 dias, alcançando redução de 20% em 28 dias;

• Reduz vermelhidão e lesões inflamadas em 15% em 14 dias;

• Opcionalmente, formulações de origem vegetal obtidas segundo preceitos de química verde; sem teste em animais, vegano, alinhado com padrões internacionais de sustentabilidade para obtenção de produtos com o menor impacto ambiental e rastreabilidade da cadeia.

[0068] Em uma concretização, a composição da presente invenção é formada pela combinação sinérgica de glicóis, ácidos graxos, polióis ou álcoois de açúcar e/ou ésteres e éteres derivados de ácidos graxos e álcoois de açúcares. Em uma concretização, a presente invenção diminui a quantidade necessária de xilitol (ou seus derivados) para combate a acne. Ainda, a presente invenção apresenta diversas vantagens (citadas acima) frente às composições conhecidas compreendendo xilitol e derivados.

[0069] Em um primeiro objeto, a presente invenção apresenta uma composição antissebogênica compreendendo: a) 10% a 50% em peso de pelo menos um ácido graxo com 3 a 22 carbonos; b) 10% a 50% em peso de pelo menos um poliol; c) 20% a 70% em peso de pelo menos um glicol.

[0070] Em uma concretização, a composição compreende de 20% a 50% em peso de glicol. Em uma concretização, a composição compreende de 30% a 50% em peso de glicol. Em uma concretização, a composição compreende de 25% a 50% em peso de glicol. Em uma concretização, a composição compreende de 25% a 40% em peso de glicol. Em uma concretização, a composição compreende de 30% a 40% em peso de glicol.

[0071] Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -20 (1 a 20 carbonos) cíclicos e/ou lineares e/ou fenil álcoois de cadeia C1 -20. Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -16 cíclicos e/ou lineares. Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -12 cíclicos e/ou lineares. Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -10 cíclicos e/ou lineares. Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -08 cíclicos e/ou lineares. Em uma concretização, os glicóis são alcanodiois de cadeia C1 -06 cíclicos e/ou lineares. Em uma concretização, o glicol é 1 ,3-propanodiol, pentileno glicol, hexanodiol, caprililglicol, benzilglicol, araquidilglicol, butileno glicol, cetil glicol, dietilenoglicol, hexacosilglicol, hexilenoglicol, fenilpropanol, fenetil álcool, etoxidiglicol ou combinações dos mesmos.

[0072] Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 6 a 20 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 8 a 20 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 3 a 15 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 3 a 10 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 6 a 15 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo tem uma cadeia de 6 a 12 carbonos. Em uma concretização, o ácido graxo é selecionado do grupo consistindo de ácido butírico, ácido caprólico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido, palmitoleico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido miristoleico, ácido isosteárico, ácido hidroxiesteárico, ácido oleico, ácido linólico, ácido linolênico, ácido ricinoleico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido behênico e ácido erúcico. Em uma concretização, o ácido graxo é ácido caprílico. Em uma concretização, a composição compreende de 15% a 45% em peso de ácido graxo. Em uma concretização, a composição compreende de 20% a 40% em peso de ácido graxo. Em uma concretização, a composição compreende de 25% a 40% em peso de ácido graxo. Em uma concretização, a composição compreende de 25% a 35% em peso de ácido graxo. Em uma concretização, a composição compreende de 25% a 30% em peso de ácido graxo.

[0073] Em uma concretização, a composição compreende de 20% a 50% em peso) de poliol. Em uma concretização, a composição compreende de 30% a 50% em peso de poliol. Em uma concretização, a composição compreende de 20% a 45% em peso de poliol. Em uma concretização, a composição compreende de 30% a 45% em peso de poliol. Em uma concretização, os polióis são cíclicos e/ou lineares com 5 ou mais carbonos ou são derivados de polióis do tipo sacarídeo. Em uma concretização, os polióis são cíclicos e/ou lineares tem 6 ou mais carbonos e/ou são derivados de polióis do tipo dissacarídeo. Em uma concretização, o poliol é xilitol, sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, Inositol, derivados e/ou combinações dos mesmos. Os ésteres e éteres derivados da associação de ácidos graxos e polióis podem ser, mais especificamente, xilitil sesquicaprilato e anidroxilitol.

[0074] Em um segundo objeto, a presente invenção apresenta uma formulação cosmética e/ou farmacêutica compreendendo de 0,1 % a 5,0% em peso da dita composição antissebogênica e de 0,1 % a 30% em peso de um veículo cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitável.

[0075] Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 4,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 3,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 2,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 4,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 3,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 2,0% em peso da dita composição antissebogênica. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 1 ,0% em peso da dita composição antissebogênica.

[0076] Em uma concretização, o veículo cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitável é selecionado do grupo consistindo de bases suspensoras, agentes antimicrobianos, agentes de solubilização, agentes antiacne, agentes neutralizantes, modificadores sensoriais, fragrâncias, corantes, pigmentos e combinações dos mesmos.

[0077] Em uma concretização, a formulação pode ser apresentada na forma de pós, cremes, pomadas, loções, sprays, suspensões, gel, creme-gel, microemulsão, nanoemulsão, sabão, sabonete, hidratantes, protetores solares, máscara, óleo, lenços, unguentos.

[0078] Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 15% em peso de uma base suspensora, sendo a base suspensora um agente espessante, tensoativos ou emulsionantes. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 10% em peso de uma base suspensora. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 5% em peso de uma base suspensora. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 15% em peso de uma base suspensora. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 10% em peso de uma base suspensora. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,5% a 5% em peso de uma base suspensora.

[0079] Em uma concretização, a base suspensora é um agente espessante selecionado do grupo consistindo de poliacrilato de sódio, copolímero de acriloildimetil taurato de sódio / acrilato de sódio, carbômero, hidroxietilcelulose, goma guar, goma xantana, goma tara, goma acácia, ou combinações dos mesmos.

[0080] Em uma concretização, a base suspensora é um agente tensoativo. Em uma concretização, o agente tensoativo é selecionado do grupo consistindo de lauril sarcosinato de sódio, cocamidopropil betaína, lauril glicosídeo, polissorbato 20, polissorbato 60, polissorbato 80, ou combinações dos mesmos.

[0081] Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 % a 10,0% em peso de agentes antimicrobianos para conservação da formulação. Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 % a 5,0% em peso de agentes antimicrobianos. Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 % a 2,0% em peso de agentes antimicrobianos. Em uma concretização, o agente antimicrobiano é álcool benzílico, sorbato de potássio ou fenoxietanol, caprililglicol, xilitil sesquicaprilato, anisato de sódio, levulinato de sódio, etilhexilglicerina, ou combinações dos mesmos.

[0082] Em uma concretização, a formulação compreende 0,10% a 30% em peso de agentes de solubilização de ativos. Em uma concretização, o agente de solubilização é etanol, propilenoglicol, etoxidiglicol, butilenoglico ou glicerina.

[0083] Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 % a 10% em peso de pelo menos um agente neutralizante. Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 % a 5% em peso de pelo menos um agente neutralizante. Em uma concretização, o agente neutralizante é selecionado do grupo consistindo de hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, ácido cítrico, arginina, trietanolamina, aminometilpropanol, 3-amino, 1 ,2-propanodiol, dimetilglucamina, ou combinações dos mesmos.

[0084] Em uma concretização, a formulação compreende 0,1 a 10,0% em peso de agentes antiacne clássicos. Em uma concretização, o agente antiacne é ácido salicílico, peróxido de benzoíla, enxofre, sulfacetamida sódica, alfa-hidroxiácidos (AHAs), niacinamida, retinoides, extratos vegetais ou combinações dos mesmos. [0085] Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 20% em peso de emoliente. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 15% em peso de emoliente. Em uma concretização, a formulação compreende de 0,1 % a 10% em peso de emoliente. Em uma concretização, o emoliente é selecionado do grupo consistindo de glicerina, propilenoglicol, óleos vegetais, ésteres de ácido graxo, ou combinações dos mesmos.

[0086] Em um terceiro objeto, a presente invenção apresenta o uso da dita composição antissebogênica no preparo de uma formulação para método dermatológico e/ou estético.

[0087] Em uma concretização, a composição antissebogênica é utilizada no preparo de um medicamento para tratamento de acne. Em uma concretização, a composição antissebogênica é utilizada no preparo de uma formulação para tratamento de oleosidade na pele. Em uma concretização, a composição antissebogênica é utilizada no preparo de uma formulação para tratamento de envelhecido da pele; hiperplasia sebácea; dermatose; e seborreia.

[0088] Em uma concretização, a presente invenção apresenta um método de controle de oleosidade na pele, compreendendo a aplicação tópica de uma composição antissebogênica conforme definida acima. [0089] Em uma concretização, a composição antissebogênica é utilizada no preparo de uma formulação cosmética e/ou dermatológica. Em uma concretização, a formulação é farmacêutica.

[0090] Em uma concretização o processo de produção da composição do presente pedido de patente compreende as etapas de: mistura do ácido graxo com o poliol, sob aquecimento; neutralização; filtração; adição do glicol; agitação sob aquecimento; e filtração.

[0091] Em uma concretização, a composição da presente invenção (P19/7) pode ser utilizada em uma faixa de concentração entre 0,1 % a 5,0% em peso, preferencialmente entre 0,5 a 1 ,0% em peso, aplicados em uma formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário.

[0092] Em uma concretização, a presente invenção apresenta um método de controle de acne. Em uma concretização, a presente invenção apresenta um método de modulação da sebogênese.

[0093] Como formulação cosmética ou farmacêutica adequada para uso humano ou veterinário entende-se todo e qualquer tipo de solvente, meio de dispersão, encapsulamentos, agentes melhoradores de permeação, surfactantes, conservantes e outros ingredientes, isoladamente ou em combinação, e que sejam fisiologicamente compatíveis.

[0094] As composições e formulações podem ser utilizados como cosméticos ou cosmecêuticos ou adjuvante em produtos farmacêuticos de uso tópico, ou mesmo em produtos de uso veterinário para controle de oleosidade, controle ou tratamento de acne ou condições acneicas.

[0095] Incluem-se nesta lista de aplicações, produtos para controle de oleosidade, produtos antiacne ou para o tratamento da acne, produtos para limpeza da pele, tais como sabões, sabonetes, géis, loções, águas micelares, demaquilantes, etc., cosméticos para modulação da microbiota e/ou oleosidade da pele e do couro cabeludo, loções adstringentes, máscaras faciais, cosméticos exfoliantes, entre outros.

[0096] Dessa forma, a presente invenção apresenta uma composição sinérgica que mesmo em baixas concentrações em formulações cosméticas e/ou farmacêuticas apresenta alta eficácia, estabilidade, segurança e compatibilidade com a pele. Ainda, os componentes podem ser de origem vegetal, sendo uma opção vegana, verde e sustentável.

Exemplos

[0097] Os exemplos aqui mostrados têm o intuito somente de exemplificar uma das inúmeras maneiras de se realizar a invenção, contudo sem limitar, o escopo da mesma.

[0098] A construção do produto para que a eficácia desejada de controle da acne fosse alcançada passou por etapas de avaliação de cada processo envolvido no quadro acneico.

[0099] Assim, para avaliação primária da eficácia antimicrobiana, foram realizados testes de eficácia in vitro de MIC e Time Kill. Também foi realizado teste de eficácia in vitro para avaliação da expressão de 5-alfa redutase, enzima envolvida no processo de sebogênese.

[0100] Num segundo estágio, também foram realizados de testes de eficácia clínica, nos quais foram avaliadas a atividade antimicrobiana através da quantificação de porfirinas, um subproduto do metabolismo da C. acnes, a ação na sebogênese, através do potencial de redução de oleosidade e a ação anti- inflamatória, através redução de lesões inflamatórias.

Concentração Mínima Inibitória - MIC (Minimum Inhibitory Concentration) [0101] MIC é definida como a menor concentração de um antimicrobiano que inibe o crescimento visível de um microrganismo após a incubação em certo período de tempo. Este estudo teve como objetivo determinar a concentração ideal para inibir o crescimento visível de Cutibacterium acnes e de Staphylococcus aureus.

[0102] A metodologia utilizada foi baseada em CLSI - Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria that Grow Aerobically M7-A6 - Approved Standard - 10th

[0103] P19/7 apresentou MIC de 0,125% em peso para C. acnes (ATCC6919) e 0,250% em peso para S. aureus (ATCC6538).

Time Kill

[0104] O teste de cinética de Time-Kill, também conhecido como “teste de suspensão ou análise de eliminação de tempo de suspensão”, determina o tempo requerido por uma dada concentração de agente antimicrobiano para matar o micro-organismo. A principal finalidade deste teste é avaliar a redução microbiana de ensaio depois de ter sido exposto ao agente antimicrobiano.

[0105] A metodologia utilizada foi baseada em ASTM E2315-16. Standard Guide for Assessment of Antimicrobial Activity Using a Time Kill Procedure.

[0106] O potencial de redução microbiana de Cutibacterium acnes (ATCC6919) de uma formulação contendo P19/7 (diluído em glicerina) à 0,5% em peso e 1 .0% em peso foi avaliado nos tempos de contato de 0, 1 , 2, 3, 5, 30, 60 e 90 minutos. [0107] Em urn teste de Time-Kill é considerado eficaz um agente antimicrobiano cuja redução de crescimento microbiano seja maior ou igual à 99,9%, sendo uma redução de 3-log i o o nível mínimo para indicar atividade bactericida ou fungicida contra um microrganismo. P19/7 na concentração de 0,5% em peso e de 1 ,0% em peso alcançou a redução mínima esperada de 3-log na população microbiana a partir de 1 minuto de contato da composição da presente invenção com micro-organismo alvo. Não houve retomada do crescimento microbiano até o final do estudo, em 90 minutos.

Expressão de 5 alfa-redutase

[0108] O objetivo do teste foi avaliar os efeitos do P19/7 na expressão da 5-alfa redutase tipo 1 na cultura de queratinócitos humanos. A enzima 5-alfa-redutase (5a-DHT) atua na conversão de testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), esteroide responsável pela modulação da secreção sebácea.

[0109] Para a realização do ensaio, queratinócitos humanos obtidos comercialmente (Banco de Células do Rio de Janeiro - BCRJ) foram cultivados em meios de cultura específicos e mantidos em incubadora úmida a 37 °C contendo CO2 a 5%. Quando atingiram a confluência (3^â a 5^â passagem), as células foram semeadas em uma placa de 6 poços e incubadas com 0,0049% (p/v) P19/7 + Testosterona (1 ,10’⁸ mol/L) ou Testosterona (1 ,10’⁸ mol/L) por um período de 24 horas. Após 24 horas de incubação, 0 RNA foi extraído usando 0 Mini Kit PureLink RNA (Thermo Fisher) e quantificado usando 0 espectrofotômetro NanoDrop Lite (Thermo Scientific). Os testes foram realizados em um dispositivo StepOnePlus (Applied Byosystems). Para realizar a PCR em tempo real, foi utilizado um sistema de análise comercialmente disponível (TaqMan® Gene Expression Assays; SRD5A1 : (HS00971643_G1 , 5-alfa redutase tipo 1 ); B2M: Hs00984230_m1 ; Applied Biosystems), com primers e sondas baseados no consenso de sequências, usando 0 kit de 1 etapa TaqMan® RNA-to-CT™ (Applied Byosystems). O gene B2M (beta-2-microglobulina) foi utilizado como referência (endógena). A expressão gênica de 5-alfa redutase foi calculada conforme Pfaffl (2001 ).

[0110] P19/7, sob estresse de testosterona, foi capaz de reduzir significativamente (P<0,01 , com relação ao controle de testosterona) a expressão relativa da 5-alfa-redutase tipo 1 em 14%, enquanto 0 controle positivo de testosterona apresentou um aumento de 13% (P<0,05), em comparação ao controle basal (Figura 1 ).

Testes clínicos

[0111] Os estudos clínicos foram realizados com 22 voluntários de ambos os sexos, com idade entre 18 e 30 anos, de pele mista ou oleosa, com presença de acne vulgar grau I ou II leve, os quais utilizaram 0 produto 2 vezes ao dia (manhã e noite), durante 28 dias. A aplicação da composição na pele foi suficiente para cobrir metade do rosto dos voluntários. Os participantes permaneceram no laboratório por um período mínimo de 20 min com temperatura e umidade controladas (20 ±2 °C e 50 ±5%), e essas condições foram mantidas durante todo o período do estudo por um termohigrômetro devidamente calibrado.

[0112] Para avaliação da composição do presente pedido de patente a composição P19/7 foi aplicada em uma base cosmética (BC) em concentração de 0,5% em peso e 1% em peso e comparada a uma base placebo, sem ativo (Tabela 1 ).

Tabela 1. Formulação das amostras analisadas:

Redução de Porfirinas

[0113] Porfirinas são secretadas pela C. acnes e, quando expostas a luz UV, absorvem fótons e passam para um estado singlete excitado, do qual, ao retornar ao estado fundamental, emitem florescência, permitindo sua quantificação. Por este motivo é um excelente indicador da presença de C. acnes.

[0114] A quantificação de porfirinas para avaliação da eficácia antimicrobiana de P19/7 foi feita através da aquisição de imagens nas laterais e áreas frontais da face dos voluntários pelo equipamento Visia® - Complexion Analysis (Canfield) utilizando-se iluminação ultravioleta para fotografar as camadas mais superficiais do rosto e, através do software do equipamento, para a quantificação propriamente dita. A contagem de porfirinas de BC-P19/7 foi comparada à BC- Placebo antes (DO) e após 7 (D7), 14 (D14) e 28 (D28) dias de uso contínuo.

[0115] O uso de BC-P19/7 (0,5% em peso) e de BC-P19/7 (1 ,0% em peso) levou a redução significativa (p<0,05) da quantidade de porfirinas em relação ao tempo inicial (D0) em todos os tempos avaliados, atingindo os patamares médios de redução de 40% para BC-P19/7 (0,5% em peso) e 53,3% para BC-P19/7 (1 ,0% em peso) em 28 dias. Não foi observada redução significativa da quantidade de porfirinas para BC-Placebo (Figuras 2 e 3).

Redução de oleosidade facial

[0116] A eficácia no controle de oleosidade facial de BC-P19/7 comparadas à BC-Placebo foi avaliada através de tomadas de medidas basais de sebumetria (índice sebumetrico) em triplicate nas hemifaces dos participantes antes (D0) e após 7 (D7), 14 (D14) e 28 (D28) dias de uso contínuo das formulações, utilizando equipamento Sebumeter® SM 815 (Courage & Khazaka).

[0117] O uso de BC-P19/7 (0,5% em peso) e de BC-P19/7 (1 ,0% em peso) levou a redução significativa (p<0,05) da oleosidade da pele em relação ao tempo inicial (D0) em todos os tempos avaliados, atingindo o patamar médio de 20,5% para BC-P19/7 (0,5% em peso) e 21 ,1 % BC-P19/7 para (1 ,0% em peso) de redução em 28 dias. Não foi observada redução da oleosidade da pele significativa com o uso de BC-Placebo (Figura 4).

Redução de Lesões Inflamatórias

[0118] A quantificação de lesões inflamatórias/áreas vermelhas, para avaliar a eficácia anti-inflamatória de P19/7, foi feita através da aquisição de imagens nas laterais e áreas frontais da face dos voluntários pelo equipamento Visia® - Complexion Analysis (Canfield) utilizando-se iluminação ultravioleta para fotografar as camadas mais superficiais do rosto e, através do software do equipamento, para a quantificação propriamente dita. A contagem de lesões de BC-P19/7 foi comparada à BC-Placebo antes (D0) e após 7 (D7), 14 (D14) e 28 (D28) dias de uso contínuo.

[0119] A avaliação de lesões inflamatórias indica redução significativa (p<0,05) a partir de 14 dias de uso contínuo de BC-P19/7, atingindo patamares de 12,9% e 10,8% de redução após 28 dias para respectivamente, BC-P19/7 (0,5% em peso), BC-P19/7 (1 ,0% em peso). Interessante notar que em 28 dias, a utilização do BC-Placebo parece influenciar o aparecimento de mais lesões inflamatórias. Não foram observadas reduções significativas das lesões inflamatórias/áreas vermelhas após 7 (D7), 14 (D14) e 28 (D28) dias de uso de BC-Placebo (Figuras 5 e 6).

[0120] A Figuras 7 ilustra os resultados mais relevantes do aspecto geral da pele tratada com P19/7 a 0,5% e 1 ,0% em peso por 28 dias. O participante TR01 teve melhora dos aspectos gerais da pele (eritema, edema, presença e tamanho da acne) após 28 dias de tratamento com P19/7 a 0,5% em peso. Resultados semelhantes foram observados para o participante TR022, tratado com P19/7 a 1 ,0% em peso. O participante TR07, tratado com P19/7 a 0,5% em peso, apresentou melhora no parâmetro de tamanho da acne para o aspecto geral da pele.

[0121] Segundo o dermatologista, o uso de P 19/7 a 0,5% em peso por 14 e 28 dias melhorou o aspecto geral da pele, a presença e o tamanho da acne. Quando o P19/7 estava em 1 ,0% em peso, o dermatologista observou melhorias na presença e tamanho da acne após 14 e 28 dias. A aparência geral da pele melhorou após 28 dias de tratamento. Pela avaliação do médico (dermatologista), os tratamentos com P19/7 em ambas as concentrações tiveram desempenho ótimo e semelhante.

[0122] Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outras variantes e alternativas, abrangidas pelo escopo das reivindicações a seguir.

Claims

26 Reivindicações

1 . Composição antissebogênica caracterizada por compreender: a) 10% a 50% em peso de pelo menos um ácido graxo com 3 a 22 carbonos; b) 10% a 50% em peso de pelo menos um poliol; c) 20% a 70% em peso de pelo menos um glicol.

2. Composição antissebogênica, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada por compreender: a) 25% a 40% em peso de pelo menos um ácido graxo com 3 a 10 carbonos; b) 30% a 50% em peso de pelo menos um poliol; c) 30% a 50% em peso de pelo menos um glicol.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo ácido graxo ser selecionado do grupo consistindo de ácido butírico, ácido caprólico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido, palmitoleico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido miristoleico, ácido isosteárico, ácido hidroxiesteárico, ácido oleico, ácido linólico, ácido linolênico, ácido ricinoleico, ácido araquídico, ácido araquidônico, ácido behênico e ácido erúcico.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo poliol ser selecionado do grupo consistindo de polióis cíclicos e/ou lineares com 6 ou mais carbonos e derivados de polióis do tipo dissacarídeo.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo poliol ser xilitol, sorbitol, glicerol, manitol, maltitol, inositol, derivados e/ou combinações dos mesmos.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelos derivados de xilitol serem xilitil sesquicaprilato e anidroxilitol.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo glicol ser um alcanodiol cíclico e/ou linear de cadeia C1 -20.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo glicol ser 1 ,3-propanodiol, pentileno glicol, hexanodiol, caprililglicol, benzilglicol, araquidilglicol, butileno glicol, cetil glicol, dietilenoglicol, hexacosilglicol, hexilenoglicol, fenilpropanol, fenetil álcool e/ou etoxidiglicol.

9. Formulação cosmética e/ou farmacêutica caracterizada por compreender de 0,1 % a 5,0% em peso de uma composição antissebogênica, conforme definida em qualquer uma das reivindicações anteriores, e de 0,5% a 15% em peso de um veículo cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitável.

10. Formulação, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada por compreender de 0,5% a 1 ,0% em peso da dita composição.

1 1 . Uso de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser em um tratamento dermatológico e/ou estético.

12. Uso de uma composição, de acordo com a reivindicação 1 1 , caracterizada por ser no preparo de um medicamento para tratamento de acne ou de sebogênese.

13. Uso de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por ser para modular a sebogênese.

14. Uso de uma composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado por ser no preparo de uma formulação conforme definida na reivindicação 9 ou 10.