WO2013135192A1 - 百秋李醇的新用途 - Google Patents

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WO2013135192A1
WO2013135192A1 PCT/CN2013/072660 CN2013072660W WO2013135192A1 WO 2013135192 A1 WO2013135192 A1 WO 2013135192A1 CN 2013072660 W CN2013072660 W CN 2013072660W WO 2013135192 A1 WO2013135192 A1 WO 2013135192A1
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bacteria
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resistant
staphylococcus aureus
food
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彭成
万峰
熊亮
林大胜
唐正伟
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成都华神集团股份有限公司
成都中医药大学
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    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • the invention relates to a new use of Baiqiuli, which belongs to the fields of medicine, health food, food, cosmetics, anti-drug or daily chemical.
  • a bacterial infectious disease is a systemic infection caused by pathogens or pathogenic bacteria that invade the bloodstream and produce toxins and other metabolites. It has been regarded as an extremely dangerous disease until Alexander Fleming in 1928. After the accidental discovery of penicillin and its use in clinical practice, the struggle between humans and infectious diseases has made a major breakthrough. However, with the widespread use of antibiotics, the danger of abuse of antibiotics far exceeds people's imagination: methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was first discovered in Jevons in the UK. Since its discovery, MRSA has become a hospital almost everywhere. One of the important pathogens of internal infection.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • MRSA methicillin-like ⁇ -lactams and cephalosporins except for resistance to methicillin.
  • MRSA can also modify the target of antibiotics, produce modified enzymes or Different mechanisms such as reducing membrane permeability, and producing different degrees of resistance to aminoglycosides, macrolides, tetracyclines, fluoroquinoxanes, sulfonamides, and rifampin, which have broad-spectrum drug resistance.
  • vancomycin has become the last line of defense against MRSA infection.
  • vancomycin several vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA) have appeared, which has cast a shadow over the effective control of drug-resistant infections.
  • Baiqiu Lialol also known as patchouli alcohol, is a tricyclic sesquiterpene compound found in natural plants. Its molecular formula is C 15 H 26 0 , its molecular weight is 222.37, and its structural name is 1,6-Methanonaphthalen- 1 ( 2H)-ol, octahydro-4,8a,9,9-tetramethyl-, (lR,4S,4aS,6R,8aS)-, is colorless, B3 ⁇ 4, with a lighter patchouli aroma. Insoluble in water, soluble in petroleum ether, ethanol and other commonly used
  • Baiqi Lialol The current bioactivity study of Baiqiu Liol found that Baiqiu Liol can effectively inhibit xylene-induced ear swelling in rats and carrageenan-induced swelling of the toes in rats, and it has a dose-dependent relationship. The dose can significantly reduce the content of NO, PGE-2 and TNF- ⁇ in the toes of the induced inflammation rats, and inhibit the expression of iNOS mRNA [1] .
  • Baiqiu Li alcohol has obvious anti-influenza activity in vitro and in vivo, and it is anti-influenza virus A/PR/8/34 in vitro (HIND IC 50 is about 2.635 ⁇ , in a dose-dependent manner; for influenza virus (H2N2) /( 50 is 4.03 ⁇ 0.23 ⁇ / [.
  • 5 mg / (kg-d) has a significant protective effect on H2N2-infected mice infected with influenza virus [3] ; administration of 30 mg / kg can inhibit A Influenza virus-induced mouse pneumonia, improve the survival rate of influenza virus-infected mice and prolong their life survival time; 40, 80mg/kg, for 7 consecutive days, can significantly improve influenza virus A/FM/1/47 ( H1N1) survival rate of non-lethal and lethal infection model mice, increased serum IgA, IgM, IgG content, increased lymphocyte CD3 + , CD4 + number, decreased CD8 + number.
  • Baiqiu Li alcohol for the treatment of bacterial infectious diseases.
  • the invention provides the use of the baicalin in the preparation of antibacterial drugs, health foods, foods, cosmetics, disinfectants or daily chemicals.
  • the medicine, health food, food, cosmetics, disinfectant or daily chemical is a medicine for preventing, treating or assisting treatment of bacterial infectivity, health food, food, cosmetics, disinfectant or daily chemical.
  • the bacterial infection is an infection caused by a pathogenic or conditional pathogen.
  • bacteria are resistant bacteria.
  • the bacterium is a Gram-positive bacterium or a Gram-negative bacterium.
  • the Gram-positive bacteria are Staphylococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kuttococcus, Megacoccal, Listeria, Phytophthora, Neisseria, Bacillus , Clostridium, Mycobacterium, Actinomycetes, Nocardia, Corynebacterium, Rhodococcus, Bacillus anthracis, erysipelas, tetanus, Listeria, Clostridium perfringens, emphysema Bacillus or tuberculosis.
  • Gram-negative bacteria are common Proteobacteria, Enterobacter cloacae, Golden bacillus, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ruta, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli.
  • the drug-resistant bacterium is methicillin-resistant or an extended-spectrum ⁇ -lactamase-producing bacterium. Further preferably, the resistant bacteria are methicillin-resistant Staphylococcus aureus or methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis.
  • the drug-resistant bacterium is an extended-spectrum ⁇ -lactamase-producing Escherichia coli or an extended-spectrum ⁇ -lactamase-producing Klebsiella pneumoniae.
  • the daily chemical product is a toiletries or a cleaning agent.
  • the toiletries are soap, toothpaste, shower gel, hand soap, laundry detergent or mouthwash;
  • the cleaning agent is detergent.
  • the invention also provides an antibacterial medicine, a health food, a food, a cosmetics, a disinfectant or a daily chemical product, which is characterized in that: it is composed of Baiqiu Li alcohol as an active ingredient, plus medicine, health food, food, cosmetics, A preparation prepared from an acceptable adjuvant or auxiliary ingredient on a disinfectant or a daily chemical.
  • the preparation is a liquid preparation, a gas preparation, a solid preparation, and a semi-solid preparation.
  • Baiqiu Li alcohol has good inhibitory activity against pathogenic bacteria or conditional pathogens, and can be effectively used for the treatment of bacterial infectious diseases. At the same time, Baiqiu Li alcohol can effectively fight methicillin-resistant bacteria, and its efficacy The activity is even comparable to vancomycin, which offers the possibility of slowing down or avoiding the emergence of resistant bacteria.
  • the Baiqiu Liol (PC) used in the present invention is purchased from a commercially available product, and is identified by the structure as
  • the purity was 98% or more as determined by the content.
  • mouthwash of the invention Take Baiqiu Li alcohol, and propylene glycol, Tween-60, distilled water, glycerin, surfactant, isopropanol, disperse evenly, filter, take the filtrate, and pack to obtain mouthwash.
  • Example 3 Preparation of Cosmetics of the Invention
  • the phenolic alcohol is prepared by adding an appropriate amount of a carboxylic acid polymer, a nonionic surfactant, an anionic surfactant, an enzyme, an enzyme stabilizer, a foam control agent, Tween-80, and water.
  • Example 7 The food of the present invention - the production of bayberry candied fruit
  • Multi-point inoculation instrument Japan Sakuma Seiki Co., Ltd., SAKUMA MIT-P type
  • electric thermostatic water bath Beijing Tonghua Medical Instrument Factory, DSY-1-6 ? L
  • laboratory autoclave SANYO, MLS
  • C0 2 INCUBATOR SANYO, MOC-15A
  • energy-saving purification workbench Chengdu Xinguang Non-Lite Purification Engineering Co., Ltd.
  • Staphylococcus aureus MSSA Staphylococcus aureus MRSA
  • Staphylococcus epidermidis MSSE Staphylococcus epidermidis MRSE
  • Enterococcus faecalis Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, extended spectrum ⁇ -lactamase Escherichia coli, extended-spectrum ⁇ -lactamase-producing Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Streptococcus bovis, Corynebacterium, G.
  • the collection unit was identified by BioMeriruk VITEK-32 and VITEK-60 automatic microbial identification analyzers, and then used by the Sichuan Antibiotic Industry Research Institute using Biolog bacteria identification instrument (USA) and API 20E, 20NE, Staph series and conventional methods. Used for experiments after re-identification.
  • vancomycin hydrochloride for injection Zhejiang Pharmaceutical Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory, batch number: 111204
  • penicillin sodium for injection Huabei Pharmaceutical Co., Ltd., batch number: Y1104101
  • cefepime hydrochloride for injection Huabei Pharmaceutical Kai Ruite Pharmaceutical Co., Ltd., batch number: B8070803
  • levofloxacin hydrochloride injection Yangtongjiang Pharmaceutical Group Co., Ltd., batch number: 11121831.
  • DMSO solution Dilute the yoghurt solution (DMSO solution) with a DMSO solution by double dilution method, and add 1ml and 14ml of different concentration gradients in a single sterile culture dish.
  • the test drugs were diluted to different concentration gradients of 768 to 0.006 g/ml, mixed thoroughly, and dried for later use.
  • the positive control plate was prepared by adding an equal amount of physiological saline instead of the drug in the plate.
  • Bacterial fluid configuration The test strain and the drug-sensitive quality control strain were adjusted to a bacterial solution concentration of 10 6 CFU/mL with sterile physiological saline.
  • In vivo antibacterial activity assay The bacterial strain of the experimental strain was added to the drug-containing plate and the positive control plate of different concentration gradients by a multi-point inoculation instrument, and the bacterial liquid was replaced by 5 L physiological saline as a negative control.
  • Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis were incubated with MH medium (containing 2% NaCl) at 35-37 °C for 18-24 hours ;
  • Streptococcus pneumoniae brain heart infusion agar medium containing 5% sheep blood, 35° C was incubated for 24 hours in a 5% C0 2 incubator; Gram-negative bacteria and other strains were cultured in a 35-37 ° C incubator for 18-20 h; the results were observed.
  • the minimum inhibitory concentration (MIC:) of the drug to the strain was determined by the minimum concentration of the drug in the plate without bacteria growth.
  • MSSA methicillin-sensitive Staphylococcus aureus
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • MSSE methicillin-sensitive Staphylococcus epidermidis
  • MRSE methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis
  • Escherichia coli F non-ESBLs strain
  • Escherichia coli E + ESBLs strain
  • Klebsiella pneumoniae F non-ESBLs strain
  • Klebsiella pneumoniae E + ESBLs strain
  • ESBLs is an extended spectrum ⁇ -lactamase producing strain.
  • Table ⁇ test strain MIC (g/ml)
  • Test strain MIC (g / ml) bacteria control
  • Baiqiu Li alcohol is sensitive to Gram-positive bacteria, Gram-negative bacteria (methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Methicillin-sensitive Staphylococcus epidermidis, methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Streptococcus bovis, Corynebacterium, K.
  • MIC is 1.5 ⁇ 200 ⁇ 8 / ⁇ 1 ; against Escherichia coli ESBLs- /ESBLs + , Klebsiella pneumoniae The MIC values of ESBLs-/ESBLs + are greater than or equal to 768 g/ml.
  • Modeling drugs Mucin form Porcine Stomach (Type II), Specifications: lOOg, SIGMA-ALDRICH, Lot number: 018K0079.
  • Methicillin-resistant Staphylococcus aureus ATCC 43300 provided by the Sichuan Institute of Antibiotics. 1.3 animals
  • mice SPF grade, male and female, weight (20 ⁇ 2) g, Sichuan Institute of Biological Products Provided, Certificate No. SCXK (Chuan) 2008-08
  • the methicillin-resistant Staphylococcus aureus was cultured at 37 ° C to a logarithmic growth phase, and diluted with physiological saline to form a bacterial solution of different concentration gradients. Different concentrations of the bacterial solution were mixed with 10% of the gastric melanin, and the mice were intraperitoneally injected with 0.5 ml/20 g of the bacterial solution, and 5% of the gastric membrane was used as a control. Under the premise that the control mice did not die, the mortality in the mice was recorded within 14 days, and the minimum bacterial amount of all the mice died, that is, the minimum lethal dose (MLD) of the bacteria was measured.
  • MLD minimum lethal dose
  • Pre-test of effective dose in vivo multiple different dose groups were administered intraperitoneal injection to mice infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus, 4 rats per group, once daily, and administered 1 day earlier. The challenge was carried out 0.5 h after the administration on the second day, and the death of the animals was observed within 14 days, and the dose of the official test was determined.
  • mice Take 18 ⁇ 22g SPF grade KM mice, male and female, each group of 10, divided into injection vancomycin hydrochloride group, Baiqiu Li alcohol high, medium and low dose groups, blank group, model group, gastric membrane Eight groups in the control group were intraperitoneally injected once a day, and were administered 1 day in advance, and challenged 0.5 h after the second day of administration, ie, methicillin-resistant gold containing 5% of gastric melanin was selected. Intraperitoneal injection of Staphylococcus aureus. Among them, physiological saline was used instead of the drug as a model group; neither was administered nor challenged as a blank group; and only 5% of the gastric melanin containing no bacteria was injected as a control group.
  • mice was 1.28xl0 7 CFU / g; determining high antibacterial test in mice patchouli alcohol, medium and low doses of 50, 100, 200mg /kg.
  • Staphylococcus aureus ATCC 43300 Staphylococcus aureus ATCC 25923, provided by the Sichuan Institute of Antibiotics.
  • the test was carried out by using two strains of bacteria in the above experimental materials as representative bacteria.
  • cytosol in the inner membrane of the catheter is 1200, 800, 600, 400, 200, 100, 50, 25, ( ⁇ g/ml, naturally dried and placed in PBS buffer for 20 min, repeat this several times until the inner wall of the catheter is filmed.
  • Baiqiu Li alcohol has good inhibitory activity against pathogenic bacteria or conditional pathogens, and can be effectively used for preventing and treating bacterial infectious diseases. Meanwhile, Baiqiu Liol can also effectively resist methicillin-resistant The drug-resistant bacteria, whose pharmacodynamic activity is even comparable to vancomycin, may provide a possibility to slow down or avoid the emergence of drug-resistant bacteria. Attachment: References:

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Abstract

百秋李醇在制备抗细菌药物、保健食品、食品、化妆品、消毒剂或日化用品中的用途。所述百秋李醇能有效对抗耐甲氧西林耐药菌，并且可作为活性成分加上可接受的辅料或辅助性成分，制备成具有抗细菌作用的药物、保健食品、食品、化妆品、消毒剂或日化用品。

Description

说 明 书
百秋李醇的新用途 技术领域
本发明涉及百秋李醇的新用途， 属药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消 毒剂或日化用品等领域。
背景技术
细菌感染性疾病， 是致病菌或条件致病菌侵入血液循环中生长繁殖， 产 生毒素和其他代谢产物所引起的全身性感染，它一直被视为极其凶险的疾病， 直至 Alexander Fleming于 1928年偶然发现青霉素并用于临床后， 人类与感 染性疾病的斗争才有了一个重大突破。 然而随着抗生素的广泛使用， 滥用抗 生素的危害远远超出人们的想象：英国的 Jevons就首次发现了耐甲氧西林金 黄色葡萄球菌 (MRSA), MRSA从发现至今感染几乎遍及全球， 已成为医院 内感染的重要病原菌之一。 研究发现， MRSA除对甲氧西林耐药外， 对其它 所有与甲氧西林相同结构的 β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药， MRSA还可 通过改变抗生素作用靶位、 产生修饰酶或降低膜通透性等不同机制， 对氨基 糖苷类、 大环内酯类、 四环素类、 氟喹喏酮类、 磺胺类、 利福平均产生不同 程度的耐药， 即具有广谱耐药性， 而万古霉素成为了攻克 MRSA感染的最后 一道防线。 但是， 近年来随着万古霉素的使用， 又出现了数例耐万古霉素的 金黄色葡萄球菌 (VRSA), 为耐药菌感染的有效控制又蒙上了一层阴影。
耐药菌的出现使人们认识到， 细菌耐药性产生的速度远远超出了新药研 发的速度， 如果继续发展， 终有一天会因为耐药性而导致现有所有抗生素无 效。正当人类面对耐药菌和机体耐药性迅速发展的严峻现实而焦头烂额之时， 中医药作为新的抗菌药物脱颖而出， 以其抗菌性强、 毒副作用小而受到广大 患者的青睐。
百秋李醇， 又称广藿香醇， 是存在于天然植物中的一种三环倍半萜化合 物 ， 其分子式为 C15H260 ， 分子量为 222.37 ， 结构式名 称 1 ,6-Methanonaphthalen- 1 (2H)-ol, octahydro-4,8a,9,9-tetramethyl-, (lR，4S，4aS，6R，8aS)-，为无 色、 B¾ ， 有较淡的广藿香香气。 不溶于水， 溶于石油醚、 乙醇和其它常用有
Figure imgf000002_0001
百秋李醇 当前对百秋李醇的生物活性研究发现， 百秋李醇能有效抑制二甲苯引起 的小鼠耳肿胀及角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀， 且呈一定的剂量依赖关系， 其 中高剂量可明显降低致炎大鼠足趾中的 NO、 PGE-2、 TNF-α含量， 抑制 iNOS mRNA的表达 [1]。百秋李醇在体内外均具有明显抗流感病毒活性，在体外抗流 感病毒 A/PR/8/34 (HIND IC50约为 2.635μΜ， 且呈剂量依赖性； 对 Α型流 感病毒（H2N2 ) 的 /( 50是4.03±0.23 ^/[。在体内， 灌胃 5mg/ (kg-d)对 H2N2 致流感病毒感染模型小鼠有明显保护作用 [3]；给药 30mg/kg能抑制甲 I型流感 病毒所致小鼠肺炎病变， 提高流感病毒感染小鼠生存率及延长其生命存活时 间； 灌胃 40、 80mg/kg， 连续 7天， 可明显提高流感病毒 A/FM/1/47 (H1N1 ) 致非致死及致死感染模型小鼠存活率， 升高模型小鼠血清 IgA、 IgM、 IgG含 量， 增加淋巴细胞 CD3+、 CD4+数目， 减少 CD8+数目。 百秋李醇具有调节免 疫功能低下小鼠体液免疫和单核吞噬细胞功能的作用，灌胃 40、 80mg/ (kg-d) , 连续 7天， 能有效升高醋酸泼尼松致免疫低下小鼠的胸腺指数、 脾指数、 血 素含量和廓清指数 [4]。 此外， 百秋李醇对白蚁有明显毒性和祛除作用 [5]； 在体 外 0.05、 0. 5、 5μ8/ηι1能抑制雌激素受体 β亚型中的 Αβ25〜35引起的细胞内 ROS 水平和 [0121升高， 使细胞凋亡减少， 对 Αβ25〜35的神经毒性具有抑制作用 [6]； 给药 50-70mg/kg可明显抑制 CuS04致鸡的呕吐反应 [7]； 灌胃 80、 40mg/kg, 可显著增强东莨菪碱致获得性学习记忆障碍小鼠的学习记忆能力， 明显下降 模型小鼠脑 AchE活性， 提高 Chat活性、 脑内 Ml受体水平[8]。对百秋李醇的 安全评价研究表明，用 0.5% CMC-NA配制的百秋李醇溶液以最大浓度和最大 给药体积给小鼠灌胃且连续观察 14天， 发现小鼠对百秋李醇的最大耐受量小 于 12.5g/kg[9]。
目前， 还未见将百秋李醇用于治疗细菌感染性疾病的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供百秋李醇的新用途。
本发明提供了百秋李醇在制备抗细菌药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品中的用途。
进一步地， 所述药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品是 预防、 治疗或辅助治疗细菌感染性的药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒 剂或日化用品。 所述细菌感染即由致病菌或条件致病菌引起的感染。
更进一步地， 所述细菌为耐药菌。
进一步地， 所述细菌为革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。
进一步地， 所述革兰氏阳性菌为葡萄球菌属、 肠球菌属、 链球菌属、 库 特氏菌属、 巨型球菌属、 李氏杆菌属、 丹毒丝菌属、 肾杆菌属、 芽孢杆菌素、 梭菌属、 分支杆菌属、 放线菌属、 奴卡菌属、 棒状杆菌属、 红球菌属、 炭疽 杆菌、 丹毒杆菌、 破伤风杆菌、 李氏杆菌、 产气荚膜杆菌、 气肿疽杆菌或结 核杆菌。 进一步地， 所述革兰阴性菌为普通变形菌、 阴沟肠杆菌、 产吲哚金黄杆 菌、 铜绿假单胞菌、 鲁氏不动杆菌、 肺炎克雷伯菌、 大肠埃希菌。
更进一步地， 所述耐药菌为耐甲氧西林或产超广谱 β-内酰胺酶的细菌。 进一步优选地， 所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林 表皮葡萄球菌。
进一步优选地， 所述耐药菌为产超广谱 β-内酰胺酶大肠埃希菌或产超广 谱 β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌。
进一步地， 所述日化用品为洗浴用品或清洗剂。
更近一步地， 所述洗浴用品为香皂、 牙膏、 沐浴露、 洗手液、 洗衣液或 漱口水； 所述清洗剂为洗洁精。
本发明还提供了一种抗菌药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日 化用品， 其特征在于： 它是由百秋李醇为活性成分， 加上药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的 制剂。
其中， 所述制剂为液体制剂、 气体制剂、 固体制剂、 半固体制剂。
显然， 根据本发明的上述内容， 按照本发明相关领域的普通技术知识和 惯用手段， 在不脱离本发明上述基本技术思想前提下， 还可以做出其它多种 形式的修改、 替换或变更。
百秋李醇对致病菌或条件致病菌有良好的抑制活性， 可有效用于治疗细 菌感染性疾病， 同时， 百秋李醇还能够有效对抗耐甲氧西林耐药菌， 其药效 活性甚至与万古霉素相当， 为减缓或避免耐药菌的出现提供了可能。
具体实施方式
本发明中所用百秋李醇 （简称 PC) , 均购买于市售产品， 经结构鉴定为
Figure imgf000004_0001
百秋李醇
经含量测定， 其纯度为 98%以上。
实施例 1 本发明药物颗粒剂的制备
取百秋李醇， 加入适量淀粉和糊精， 制粒， 即得颗粒剂。 本发明漱口水的制备 取百秋李醇， 与丙二醇、 吐温 -60、 蒸馏水、 甘油、 表面活性剂、 异 丙醇， 分散均匀后， 过滤， 取滤液， 包装即得漱口水。 实施例 3 本发明化妆品的制备
取百秋李醇， 与适量羊毛脂、 单硬脂酸甘油酯、 凡士林、 虫白蜡、 硬脂 酸、 液体石蜡、 苯甲酸、 三乙醇胺、 丙二醇、 蒸馏水、 吐温 -60、 偏重亚硫酸 钠、 香精、 防腐剂、 脑素肽、 果酸钠、 十六醇， 均匀混合后， 冷却储存， 即 得化妆品。 实施例 4本发明消毒水的制备
取百秋李醇适量， 与吐温 -60、 羧甲基纤维素钠、 聚乙二醇 200、 蒸馏水 混匀， 即得消毒水。 实施例 5 本发明日化用品——清洗剂的制备
取百秋李醇， 加入适量羧酸聚合物、 非离子表面活性剂、 阴离子表面活 性剂、 酶、 酶稳定剂、 泡沬控制剂、 吐温 -80、 水制备得到。 实施例 6 本发明日化用品——洗手液的制备
取百秋李醇， 与甘油、 苯甲酸钠、 氯化钠、 去离子水、 香精、 三乙醇胺、 单硬脂酸甘油酯、 氢化羊毛脂、 硬脂酸、 尼泊金乙酯、 白兰香精， 分散均匀 后， 灌装， 即得洗手液。 实施例 7 本发明食品——杨梅蜜饯的制作
取百秋李醇与杨梅， 加适量橘皮粉、 桂皮粉、 砂糖、 公丁香粉、 甘草粉、 小茴香粉、 食盐及明矾， 制备杨梅蜜饯。
取杨梅备妥后先放一层约 20cm厚的杨梅， 再放一层混合的食盐、 明矾、 百秋李醇， 马上压紧。 以后同样相间放杨梅和食盐明矾百秋李醇混合物， 经 压紧腌制后即成杨梅坯。 取杨梅坯需加砂糖、 香料粉、 橘皮粉、 桂皮粉、 公 丁香粉、 甘草粉、 小茴香粉后， 再经浸水、 晾晒、 拌料、 包装， 即得杨梅蜜 饯。 实施例 8 本发明保健食品——保肝茶的制作
取百秋李醇， 加适量羧甲基纤维素钠， 与适量经萎凋槽萎凋、 双锅杀青 机杀青、 揉捻机揉捻后的茵陈、 砂仁、 枸杞、 佛手、 大青叶鲜茶、 菊花、 决 明子、 金银花、 白术、 山萸肉、 白芍、 桑叶、 五味子、 小茴香、 山药混合均 匀， 制备养肝茶。 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。 试验例 1 百秋李醇的体外抑菌活性研究
1 材料及仪器
1.1 实验仪器
多点接种仪 （日本佐久间制作所， SAKUMA MIT-P型）， 电热恒温水浴 锅 （北京同华医疗器械厂， DSY-1-6 ？ L), 实验室用高压灭菌器 （SANYO, MLS-3780型）， C02 INCUBATOR(SANYO , MOC-15A),节能净化工作台（成 都新光非兰特净化工程有限公司）。
1.2实验菌株
①质控菌株：金黄色葡萄球菌 ATCC 29213;金黄色葡萄球菌 ATCC 25923； 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ATCC 43300; 表皮葡萄球菌 ATCC 12228； 屎肠 球菌 ATCC 33186; 粪肠球菌 ATCC 29212; 粪肠球菌 （高耐） ATCC 51299; 肺炎链球菌 ATCC 49619； 大肠埃希菌 ATCC 25922； 肺炎克雷伯菌 ATCC 700603。 以上标准质控菌株均为四川抗菌素工业研究所提供。
②受试菌株： 金黄色葡萄球菌 MSSA、 金黄色葡萄球菌 MRSA、 表皮葡 萄球菌 MSSE、 表皮葡萄球菌 MRSE、 粪肠球菌、 屎肠球菌、 大肠埃希菌、 肺 炎克雷伯菌、 产超广谱 β-内酰胺酶大肠埃希菌、 产超广谱 β-内酰胺酶肺炎克 雷伯菌、 肺炎链球菌、 无乳链球菌、 乳房链球菌、 牛链球菌、 棒状杆菌、 吉 氏库特氏菌、 埃氏巨型球菌、 沃氏葡萄球菌、 松鼠葡萄球菌、 腐生葡萄球菌、 木糖葡萄球菌、 耳葡萄球菌、 溶血葡萄球菌、 普通变形菌、 阴沟肠杆菌、 产 吲哚金黄杆菌、 铜绿假单胞菌、 鲁氏不动杆菌、 弗氏志贺氏菌等菌株。 以上 菌株均为 2010年 10月至 2012年 1月在四川成都地区、 北京地区三等甲级医 院收集的临床分离致病菌。 标本主要来源于血液、 痰、 尿液等。 在收集单位 经法国梅里埃（BioMeriruk) VITEK-32、 VITEK-60自动微生物鉴定分析仪进 行鉴定，再经四川抗菌素工业研究所用 Biolog细菌鉴定仪 (美国）及 API 20E、 20NE、 Staph系列和常规方法重新鉴定后用于实验。
1.3药物
试验药物： 百秋李醇 (PC：)。
阳性药物： 注射用阿奇霉素 （湖南中南科伦药业有限公司， 批号：
B1103141 );注射用盐酸万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号： 111204)； 注射用青霉素钠 （华北制药股份有限公司， 批号： Y1104101 ); 注 射用盐酸头孢吡肟 （华北制药凯瑞特药业有限公司， 批号： B8070803 ); 盐酸 左氧氟沙星注射液 （扬子江药业集团有限公司， 批号： 11121831 )。
1.4培养基、 试剂及耗材 Mueller-Hinton agar(OXOID, 批号： 729683 )， 营养琼脂培养基 （杭州微 生物试剂有限公司， 批号： 20100831-02)， 氯化钠 （天津市大茂化学试剂厂， 批号： 20080328 )， MILLEX-GP Filter Unit (0.22μηι), 一次性无菌培养皿
(90mm, 购自江苏康健生物有限公司）， Mcfarland Standard (bioMerieux,Inc. 批号： 821772701 ) 等。
2试验方法
含药平板的制备： 采用倍比稀释法用 DMSO 溶解液对百秋李醇溶解液 (DMSO 溶解） 进行稀释， 在一次性无菌培养皿中分别加入不同浓度梯度的 药液 1ml和 14ml灭菌的 MH培养基，将供试药物分别稀释成 768到 0.006 g/ml 等不同浓度梯度， 充分混匀， 烘干后备用， 以平板内加入等量生理盐水代替 药物制备阳性对照平板。
菌液配置： 将受试菌株和药敏质控菌株用无菌生理盐水调至菌液浓度 106CFU/mL
体内抑菌活性测定： 采用多点接种仪将实验菌株的菌液加入不同浓度梯 度的含药平板和阳性对照平板， 并以 5 L生理盐水代替菌液作阴性对照。
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌用 MH培养基 (含 2%的 NaCl), 35-37°C 孵育 18-24h; 肺炎链球菌： 含 5%羊血的脑心浸液琼脂培养基， 35°C含 5 %的 C02孵育箱中孵育 24小时； 革兰氏阴性菌及其他菌种置于 35-37°C培养箱内 培养 18-20h; 观察记录结果。
结果判定： 以无细菌生长平板内药物的最小浓度为此药对该菌株的最低 抑菌浓度 (MIC：)。
3.实验结果
对受试革兰阳性菌、 革兰阴性菌的体外抑菌活性实验结果参见表 1-5。 其中， MSSA: 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌； MRSA: 耐甲氧西林金黄 色葡萄球菌；
MSSE: 甲氧西林敏感表皮葡萄球菌； MRSE: 耐甲氧西林表皮葡萄球菌； 大肠埃希菌埃希菌 F ： 非 ESBLs菌株； 大肠埃希菌埃希菌 E+: ESBLs 菌株；
肺炎克雷伯菌 F ： 非 ESBLs菌株； 肺炎克雷伯菌 E+ ： ESBLs菌株； ESBLs: 为产超广谱 β-内酰胺酶菌株。 表丄 受试菌株 MIC ( g/ml)
分类 菌对照 (+/-)
(菌号） PC
无乳链球菌 12-1 50 + 乳房链球菌 12-1 25 + 牛链球菌 12-3 50 + 棒状杆菌 12-1 12.5 + 吉氏库特氏菌 12-1 50 + 吉氏库特氏菌 12-2 50 + 埃氏巨型球菌 12-1 50 + 埃氏巨型球菌 12-2 25 + 埃氏巨型球菌 12-3 50 + 埃氏巨型球菌 12-4 50 + 革兰阳性菌
沃氏葡萄球菌 50 + 松鼠葡萄球菌 12-1 50 + 腐生葡萄球菌 12-1 100 + 腐生葡萄球菌 12-2 100 + 腐生葡萄球菌 12-3 100 + 木糖葡萄球菌 12-1 100 + 木糖葡萄球菌 12-1 100 + 耳葡萄球菌 25 + 耳葡萄球菌 50 + 溶血葡萄球菌 100 + 普通变形菌 12-1 100 + 阴沟肠杆菌 12-1 50 + 阴沟肠杆菌 12-2 50 + 产吲哚金黄杆菌 12-1 25 + 产吲哚金黄杆菌 12-2 100 + 革兰阴性菌
铜绿假单胞菌 12-1 50 + 鲁氏不动杆菌 12-1 50 + 鲁氏不动杆菌 12-2 50 + 弗氏志贺氏菌 12-1 400 + 弗氏志贺氏菌 12-2 50 +
表 2
受试菌株 MIC( g /ml) 菌对照
(菌号） PC 万古霉素 青霉素 阿奇霉素 头孢吡肟 左氧沙星 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-11 128 1 0.5 >128 4 0.125 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-13 128 1 0.5 0.25 4 0.125 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-14 64 1 0.5 >128 2 0.125 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-15 128 1 0.25 0.125 2 0.125 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-16 64 1 0.5 >128 4 0.06 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-17 64 1 0.125 >128 4 0.06 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-18 128 1 0.25 128 2 0.125 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-19 128 1 0.25 >128 0.06 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-20 64 1 0.5 >128 0.125 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 12-21 64 1 0.25 128 4 0.125 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-11 32 1 0.03 128 1 0.125 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-12 32 0.06 4 1 0.125 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-13 64 1 0.5 >128 1 0.5 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-14 64 8 8 16 0.5 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-15 64 2 8 8 16 0.5 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-16 32 0.5 0.06 64 0.25 0.125 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-17 32 0.5 0.03 8 0.5 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-18 32 0.25 0.06 16 1 1 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-19 32 1 0.06 16 1 0.5 + 表皮葡萄球菌 MSSE 12-20 64 1 0.03 128 2 1 + 粪肠球菌 12-11 >128 >128 >128 >128 16 + 粪肠球菌 12-12 32 1 1 4 4 32 + 粪肠球菌 12-13 128 32 >128 >128 8 + 粪肠球菌 12-14 64 1 1 1 8 64 + 粪肠球菌 12-17 128 2 2 >128 32 0.5 + 粪肠球菌 12-18 128 1 2 V > V128 16 0.5 + 粪肠球菌 12-19 128 2 2 >128 16 32 + 粪肠球菌 12-20 128 2 2 >128 16 4 + 粪肠球菌 12-21 64 1 >128 16 4 + 粪肠球菌 12-22 64 1 1 32 8 + 屎肠球菌 12-7 64 0.5 128 >128 >128 32 + 屎肠球菌 12-8 64 0.5 >128 1 >128 64 + 屎肠球菌 12-9 64 1 128 >128 >128 32 + 屎肠球菌 12-10 32 4 >128 >128 >128 32 + 屎肠球菌 12- 11 32 0.5 128 >128 >128 32 + 屎肠球菌 12-12 64 1 >128 >128 >128 64 + 屎肠球菌 12-13 64 4 >128 >128 >128 64 + 屎肠球菌 12-14 64 0.5 >128 >128 >128 32 + 屎肠球菌 12-15 32 1 128 > 128 >128 32 + 屎肠球菌 12-16 32 1 128 >128 >128 64 + 表皮葡萄球菌 ATCC 12228 64 1 0.5 0.125 1 0.125 + 屎肠球菌 ATCC 33186
粪肠球菌 ATCC 29212
粪肠球菌 （高耐） ATCC 51299 表 3 受试菌株 MIC( g /ml)
菌对照 (+/-) (菌号） PC 万古霉素
金黄色葡萄球菌 MRSA 12-11 128
金黄色葡萄球菌 MRSA 12-12 128
金黄色葡萄球菌 MRSA 12-13 64
金黄色葡萄球菌 MRSA 12-14 64 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-15 64 1 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-16 64 2 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-17 128 1 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-18 128 1 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-19 64 2 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 12-20 128 1 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-11 128 8 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-12 32 0.5 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-15 32 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-16 32 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-17 32 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-18 32 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-19 32 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-20 128 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-21 128 2 + 表皮葡萄球菌 MRSE 12-22 32 1 + 金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 64 0.5 + 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 128 1 +
ATCC 43300 表 4 受试菌株 MlC^g/ml) 菌对照
(菌号） PC 青霉素 左氧沙星 (+/_) 肺炎链球菌 12-1 200 0.1 12.5 + 肺炎链球菌 12-2 100 0.2 25 + 肺炎链球菌 12-3 200 0.1 25 + 肺炎链球菌 12-4 200 0.4 25 + 肺炎链球菌 12-5 100 0.05 25 + 肺炎链球菌 12-6 100 0.05 25 + 肺炎链球菌 12-7 200 0.1 12.5 + 肺炎链球菌 12-8 100 0.1 25 + 肺炎链球菌 12-9 100 0.1 25 + 肺炎链球菌 12-10 200 0.2 12.5 + 肺炎链球菌 ATCC 49619 200 0.2 0.1 +
Figure imgf000010_0001
受试菌株 MIC g/ml)
( ^ PC 左氧沙星 菌对照 (+/-) 金黄色葡萄球菌 MSSA 10-38 1.5 0.1 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 10-40 1.5 0.1 + 金黄色葡萄球菌 MSSA 10-41 1.5 0.1 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 10-31 1.5 25 + 金黄色葡萄球菌 MRSA 10-32 1.5 12.5
表皮葡萄球菌 MSSE 10-43 1.5 0.1
表皮葡萄球菌 MSSE 10-44 1.5 3.1
表皮葡萄球菌 MRSE 10-40 1.5 0.1
表皮葡萄球菌 MRSE 10-44 1.5 3.1
大肠埃希菌 E- 10-12 >768 0.1
大肠埃希菌 E- 10-18 >768 12.5
大肠埃希菌 E+ 10-7 >768 12.5
大肠埃希菌 E+ 10-9 >768 0.1
肺炎克雷伯菌 E- 10-16 >768 0.025
肺炎克雷伯菌 E- 10-18 >768 0.025
肺炎克雷伯菌 E+ 10-2 >768 12.5
肺炎克雷伯菌 E+ 10-6 >768 0.0125
金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 1.5 0.1
大肠埃希菌 ATCC 25922 768 <0鳥
肺炎克雷伯菌 ATCC 700603 >768 0.39 由表 1-5可知， 百秋李醇对革兰阳性菌、革兰阴性菌（甲氧西林敏感金黄 色葡萄球菌、 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 甲氧西林敏感表皮葡萄球菌、 耐 甲氧西林表皮葡萄球菌、 粪肠球菌、 屎肠球菌、 肺炎链球菌、 无乳链球菌、 乳房链球菌、 牛链球菌、 棒状杆菌、 吉氏库特氏菌、 埃氏巨型球菌、 沃氏葡 萄球菌、 松鼠葡萄球菌、 腐生葡萄球菌、 木糖葡萄球菌、 耳葡萄球菌、 溶血 葡萄球菌、 普通变形菌、 阴沟肠杆菌、 产吲哚金黄杆菌、 铜绿假单胞菌、 鲁 氏不动杆菌、弗氏志贺氏菌等)均具有较强的抑菌活性， MIC为 1.5〜200μ8/ηι1; 对大肠埃希菌 ESBLs— /ESBLs+、 肺炎克雷伯菌 ESBLs— /ESBLs+的 MIC值均大 于或等于 768 g/ml。
上述结果表明， 百秋李醇对革兰阳性菌、 革兰阴性菌的敏感或耐药菌株 均具有良好的抗菌活性，其中，百秋李醇抑制耐甲氧西林耐药菌的效果显著。 试验例 2 百秋李醇的体内抗菌活性
1实验材料
1.1药物
供试药物， 百秋李醇 （PC);
阳性药物， 注射用盐酸万古霉素， 规格： 50万单位， 浙江医药股份有限 公司新昌制药厂， 批号： 111204;
造模药物： Mucin form Porcine Stomach (Type II ) , 规格： lOOg , SIGMA-ALDRICH, 批号： 018K0079。
1.2菌株
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ATCC 43300， 四川抗菌素工业研究所提供。 1.3动物
KM小鼠， SPF级， 雌雄各半， 体重 （20±2 ) g， 四川省生物制品研究所 提供， 合格证号 SCXK (川) 2008-08
2实验内容
2.1预试验
实验菌株毒力的测定： 37°C恒温培养受试耐甲氧西林金黄色葡萄球菌至 对数生长期， 用生理盐水稀释成不同浓度梯度的菌液。 取不同浓度的菌液与 10%胃膜素等量混合， 按 0.5ml/20g的菌液量腹腔注射小鼠， 并以 5%胃膜素 为对照。 在对照小鼠不死亡的前提下， 记录小鼠 14d 内的死亡率， 测定小鼠 全部死亡的最低细菌量， 即该菌液的最小致死量 （MLD)。
体内有效剂量的预试：设置多个不同剂量组对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 所引起的感染模型小鼠进行腹腔注射， 每组 4只， 1次 /d， 并提前 1天给药， 在第 2天给药后 0.5h攻毒， 观察动物 14d内的死亡情况， 确定正式试验给药 剂量。
2.2体内抗菌活性
取 18〜22g SPF级 KM小鼠， 雌雄各半， 每组 10只， 分为注射用盐酸万 古霉素组， 百秋李醇高、 中、 低剂量组， 空白组， 模型组， 胃膜素对照组等 8 组， 均腹腔注射小鼠， 1次 /d， 并提前 1天给药， 在第 2天给药后 0.5h攻毒， 即选取含 5%胃膜素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌液腹腔注射。其中以生理 盐水代替药物为模型组； 以既不给药也不攻毒为空白组； 以不给药只注射不 含细菌的 5%胃膜素为胃膜素对照组。
2.3数据统计
观察小鼠攻毒后 14d内的存活情况， 统计其存活率。
3实验结果
3.1预试验
预试验结果表明， 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对小鼠的 MLD 为 1.28xl07CFU/g;确定百秋李醇小鼠体内抗菌试验的高、中、低剂量分别为 50、 100、 200mg/kg。
3.2体内抗菌活性
实验结果详见下表。
表 6 百秋李醇对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染模型小鼠的体内保护
,„。， 动物 剂量 效果
(只） （mg/kg) 存活数 （只） 存活率 （％) 空白 10 - 10 100 模型 10 - 0 0 胃膜素对照 10 1.25 10 100 注射用盐酸万古霉素 10 40万单位 /kg 10 100
1¾齐11量 10 200 10 100 中剂量 10 100 10 100 低剂量 10 50 8 80 由上表可知， 百秋李醇腹腔注射， 对由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱导 的被感染小鼠有很好的体内保护作用， 其高、 中剂量组保护力达到了 100%, 低剂量亦达到了 80%, 与注射用盐酸万古霉素保护力相当。 试验例 3 百秋李醇对细菌感染的预防作用
1实验材料
1.1药物
供试药物， 百秋李醇 （PC);
1.2菌株
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ATCC 43300，金黄色葡萄球菌 ATCC 25923， 四川抗菌素工业研究所提供。
2实验方法
以上述实验材料中的 2株细菌为代表菌， 进行试验。
精确称量百秋李醇， 再加入适量吐温 -60、 羧甲基纤维素钠、 甘油和无水 乙醇搅拌均匀， 在导管内壁涂层， 其中导管内膜中百秋李醇的浓度分别为 1200、 800、 600、 400、 200、 100、 50、 25、 （^g/ml, 自然干燥后放入 PBS 缓冲液中固定 20min， 如此重复几遍， 直至导管内壁成膜即可。
吸取 0.1ml的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ATCC 43300或金黄色葡萄球 菌 ATCC 25923菌悬液种入含有 4.9ml生理盐水及 1cm导管的无菌杯中 （导 管水平放置）， 37°C培养， 隔日更换液体， 连续培养 7d后， 对导管生物膜上 的细菌冲洗后进行菌落计数， 每组制备 8个样品。
3 实验结果
导管内膜中百秋李醇的浓度大于或者等于 600μ8/ηι1 时， 金黄色葡萄球 菌、 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的菌落数均为 0; 400、 200、 100、 50 g/ml 时， 对两株细菌的菌落数， 相较 O g/ml而言， 均明显降低。 综上所述， 百秋李醇对致病菌或条件致病菌有良好的抑制活性， 可有效 用于预防、 治疗细菌感染性疾病， 同时， 百秋李醇还能够有效对抗耐甲氧西 林耐药菌， 其药效活性甚至与万古霉素相当， 为减缓或避免耐药菌的出现提 供了可能。 附： 参考文献
1、 Li YC, Xian YF, Ip SP, et al. Anti-inflammatory activity of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba in animal models [J]. Fitoterapia, 2011, 82(8): 1295-1301.
3、 Wu H, Li B, Wang X, et al. Inhibitory effect and possible mechanism of action of patchouli alcohol against influenza A (H2N2) virus[ J]. Molecules, 2011,16(8):6489-6501.
4、彭绍忠.广藿香抗甲型流感病毒有效成分筛选及评价研究 [D].广州中医药大学， 2011， 博士学位论文.
5、 Zhu BC, Henderson G, Yu Y， et al. Toxicity and repellency of patchouli oil and patchouli alcohol against Formosan subterranean termites Coptotermes formosanus Shiraki (Isoptera: R inotermitidae) [J]. JAgric Food Chem, 2003, 51(16):4585-4588.
6、 黄晓舞， 白林， 徐风华， 等.广藿香醇对 β-淀粉样蛋白神经毒性的抑制作用 [J].解放 军药学学报， 2008， 24 (4)： 338-340.
7、 Yang Y， Kinoshita K, Koyama Κ, et al. Anti-emetic principles of Pogostemon cablin (Blanco) Benth[J]. Phytomedicine, 1999, 6(2): 89-93.
8、 黄晓舞， 刘睿婷， 吕秋军.百秋李醇对东莨菪碱致记忆障碍小鼠学习记忆功能的影 响 [J].中草药， 2009， 40 (9)： 1431-1433.
9、任守忠，张俊清，刘明生.百秋李醇的急性毒性实验 [J].海南医学院学报， 2009， 15(12): 1503-1504) .

Claims

权 利 要 求 书
~~ 1、 百秋李醇在制备抗细菌药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日 化用品中的用途。
2、 根据权利要求 1所述的用途， 其特征在于： 所述药物、 保健食品、 食 品、化妆品、消毒剂或日化用品是预防、 治疗或辅助治疗细菌感染性的药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品。
3、 根据权利要求 1或 2所述的用途， 其特征在于： 所述细菌为耐药菌。
4、 根据权利要求 1-3任意一项所述的用途， 其特征在于： 所述细菌为革 兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。
5、 根据权利要求 4所述的用途， 其特征在于： 所述革兰阳性菌为葡萄球 菌属、 肠球菌属、 链球菌属、 库特氏菌属、 巨型球菌属、 李氏杆菌属、 丹毒 丝菌属、 肾杆菌属、 芽孢杆菌素、 梭菌属、 分支杆菌属、 放线菌属、 奴卡菌 属、 棒状杆菌属、 红球菌属、 炭疽杆菌、 丹毒杆菌、 破伤风杆菌、 李氏杆菌、 产气荚膜杆菌、 气肿疽杆菌或结核杆菌。
6、根据权利要求 4所述的用途， 其特征在于： 所述革兰阴性菌为普通变 形菌、 阴沟肠杆菌、 产吲哚金黄杆菌、 铜绿假单胞菌、 鲁氏不动杆菌、 肺炎 克雷伯菌、 大肠埃希菌。
7、 根据权利要求 3所述的用途， 其特征在于： 所述耐药菌为耐甲氧西林 或产超广谱 β-内酰胺酶的细菌。
8、 根据权利要求 3或 7所述的用途， 其特征在于： 所述耐药菌为耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林表皮葡萄球菌。
9、 根据权利要求 3或 7所述的用途， 其特征在于： 所述耐药菌为产超广 谱 β-内酰胺酶大肠埃希菌或产超广谱 β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌。
10、 根据权利要求 1或 2所述的用途， 其特征在于： 所述日化用品为洗 浴用品或清洗剂。
11、 根据权利要求 10所述的用途， 其特征在于： 所述洗浴用品为香皂、 牙膏、 沐浴露、 洗手液、 洗衣液或漱口水； 所述清洗剂为洗洁精。
12、 一种抗菌药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品， 其 特征在于： 它是由百秋李醇为活性成分， 加上药物、 保健食品、 食品、 化妆 品、 消毒剂或日化用品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
13、 根据权利要求 12所述的抗菌药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒 剂或日化用品， 其特征在于： 所述制剂为液体制剂、 气体制剂、 固体制剂、 半固体制剂。
PCT/CN2013/072660 2012-03-16 2013-03-15 百秋李醇的新用途 WO2013135192A1 (zh)

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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103565798B (zh) * 2012-07-30 2015-12-23 成都中医药大学 广藿香酮及其衍生物的新用途
CN103565677B (zh) * 2013-11-12 2016-03-02 上海方木精细化工有限公司 清爽柠檬洗手液
CN103585038B (zh) * 2013-11-12 2016-02-17 上海方木精细化工有限公司 维生素e滋润洗手液
CN103585065B (zh) * 2013-11-12 2016-04-27 上海方木精细化工有限公司 霍霍巴油洗手液
CN103565703B (zh) * 2013-11-12 2016-04-20 上海方木精细化工有限公司 紫苏洗手液
CN103585034B (zh) * 2013-11-12 2015-08-26 上海方木精细化工有限公司 尿囊素护肤洗手液
CN103585064B (zh) * 2013-11-12 2016-04-20 上海方木精细化工有限公司 鳄梨油护肤洗手液
CN103585063B (zh) * 2013-11-12 2016-04-20 上海方木精细化工有限公司 穿心莲洗手液
CN103565701B (zh) * 2013-11-12 2016-04-13 上海方木精细化工有限公司 甘草护肤洗手液
CN103565702B (zh) * 2013-11-12 2016-04-20 上海方木精细化工有限公司 茶树精油洗手液
CN103565678B (zh) * 2013-11-12 2016-04-20 上海方木精细化工有限公司 薄荷洗手液
CN104138382B (zh) * 2014-08-14 2015-08-12 广州一品红制药有限公司 一种含盐酸左氧氟沙星的组合物
CN108721257B (zh) * 2017-04-25 2021-09-10 成都中医药大学 百秋李醇在制备内皮非依赖的血管舒张剂中的用途
CN108403672B (zh) * 2018-06-01 2020-01-03 成都中医药大学 百秋李醇在制备防治肾损害药物中的用途
CN110754469A (zh) * 2019-11-13 2020-02-07 上海市农业科学院 百秋李醇的用途及杀虫剂
CN116726069B (zh) * 2023-06-27 2024-07-05 中山大学 广藿香挥发油在制备用于防治鱼类无乳链球菌病和/或提高鱼类增重率的药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134239A1 (en) * 2003-06-17 2006-06-22 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien (Henkel Kgaa) Agents against microorganisms containing patchouli oil, patchouli alcohol and/or the derivatives thereof
CN101485647A (zh) * 2009-02-27 2009-07-22 东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院 百秋李醇在制备药物中的用途
CN102349884A (zh) * 2011-08-26 2012-02-15 东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院 广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062171C (zh) * 1997-07-10 2001-02-21 中山大学 广藿香油在制备皮肤抗菌剂中的应用
DE10327138A1 (de) * 2003-06-17 2005-01-13 Henkel Kgaa Hemmung der asexuellen Vermehrung von Pilzen
GB0405545D0 (en) * 2004-03-12 2004-04-21 Univ Manchester Antimicrobial composition
EP2399597B1 (en) * 2009-02-20 2015-03-25 Everite Consultants Ltd. Disinfectant making air fresh and preparation method and use thereof
CN102058660B (zh) * 2009-12-28 2012-09-19 成都中医药大学 藿香油在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134239A1 (en) * 2003-06-17 2006-06-22 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien (Henkel Kgaa) Agents against microorganisms containing patchouli oil, patchouli alcohol and/or the derivatives thereof
CN101485647A (zh) * 2009-02-27 2009-07-22 东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院 百秋李醇在制备药物中的用途
CN102349884A (zh) * 2011-08-26 2012-02-15 东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院 广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAUMONT, JEAN-PIERRE: "ANTIBACTERIAL ACTIVITY ON SKIN AND CHEMICAL COMPOSITION OF THE VOLATILE OILS FROM Agastache rugosa AND Pogostemon cablin", JOURNAL OF MICROBIOLOGY, vol. 18, no. 4, December 1998 (1998-12-01), pages 1 - 4, XP008174793 *
HUANG XW; BAI L; XU FH: "Inhibitory effect of Patchouli alcohol on neurotoxicity of (3-amyloid. Pharm.", J. CHIN. PLA [J, vol. 24, no. 4, 2008, pages 338 - 340
HUANG XW; LIU RT; LV QJ: "Effect of patchouli alcohol on learning and memory function of mice with memory disorders induced by scopolamine [J", CHIN. TRADIT. HERB. DRUGS, vol. 40, no. 9, 2009, pages 1431 - 1433
LI YC; XIAN YF; IP SP ET AL.: "Anti-inflammatory activity of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba in animal models[J", FITOTERAPIA, vol. 82, no. 8, 2011, pages 1295 - 1301
PENG SZ: "Study on screening and assessment of active constituents against influenza virus a in Pogostemon cablin", GUANGZHOU UNIVERSITY OF CHINESE MEDICINE, 2011
REN SZ; ZHANG JQ; LIU MS: "Acute toxicity testing of patchouli alcohol [J", ACTA ACAD. MED. HAINAN, vol. 15, no. 12, 2009, pages 1503 - 1504
See also references of EP2826473A4 *
WU H; LI B; WANG X ET AL.: "Inhibitory effect and possible mechanism of action of patchouli alcohol against influenza A (H2N2) virus[J", MOLECULES, vol. 16, no. 8, 2011, pages 6489 - 6501
YANG Y; KINOSHITA K; KOYAMA K ET AL.: "Anti-emetic principles of Pogostemon cablin (Blanco) Benth [J", PHYTOMEDICINE, vol. 6, no. 2, 1999, pages 89 - 93
ZHU BC; HENDERSON G; YU Y ET AL.: "Toxicity and repellency of patchouli oil and patchouli alcohol against Formosan subterranean termites Coptotermes formosanus Shiraki (Isoptera: Rhinotermitidae) [J", J AGRIC FOOD CHEM, vol. 51, no. 16, 2003, pages 4585 - 4588

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