WO2013089383A1 - 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료에 유용한 화합물 및 이를 포함하는 조성물 - Google Patents

과민성 장 증후군의 예방 또는 치료에 유용한 화합물 및 이를 포함하는 조성물 Download PDF

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WO2013089383A1
WO2013089383A1 PCT/KR2012/010473 KR2012010473W WO2013089383A1 WO 2013089383 A1 WO2013089383 A1 WO 2013089383A1 KR 2012010473 W KR2012010473 W KR 2012010473W WO 2013089383 A1 WO2013089383 A1 WO 2013089383A1
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bowel syndrome
irritable bowel
present
iii
formula
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PCT/KR2012/010473
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선원석
박양혜
김웅식
금도승
류근호
이해인
전효진
민동선
손현주
박은주
이봉용
박민석
강민석
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에스케이케미칼 주식회사
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or treating irritable bowel syndrome.
  • the invention also relates to a method of preventing or treating irritable bowel syndrome comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a particular compound. That is, the present invention relates to the use of certain compounds for the prophylaxis or treatment of irritable bowel syndrome.
  • Irritable bowel syndrome is a chronic disease accompanied by changes in bowel habits such as diarrhea and constipation, as well as abdominal discomfort and abdominal pain, such as bloating, which is repeated over a long period of time without an organic cause. It may be exacerbated by factors or stress. Drugs are treated according to symptoms, and diarrhea type 30.8%, constipation type 24.6%, and diarrhea and constipation alternate type 44.6%.
  • irritable bowel syndrome is a chronic disease that is accompanied by a variety of symptoms, such as abdominal pain, abdominal bloating, constipation, diarrhea, such as constipation, it is different from simple abdominal pain, diarrhea, constipation.
  • CRD Cold Rexidal Distension
  • Drug therapy for the treatment of irritable bowel syndrome can be divided into drugs for improving the general symptoms of irritable bowel syndrome and drugs for single symptoms.
  • Smooth muscle relaxant, antidepressant, opioid agonist, etc. are used as a drug related to abdominal pain, fibrous agent, laxative, 5-HT4 agonist, etc. are used for constipation.
  • -HT3 antagonists and the like are used.
  • the use of the existing 5-HT-based drugs are limited due to side effects, the pharmacotherapy for irritable bowel syndrome is very limited until now, and thus the dependency on symptomatic therapy is not satisfactory.
  • the present invention provides a compound useful for the treatment or prevention of irritable bowel syndrome, a pharmaceutical composition comprising the compound, the pharmaceutical use of the composition and a method for treating or preventing irritable bowel syndrome using the compound. It is.
  • the present invention provides a composition for the treatment or prevention of irritable bowel syndrome, preferably a pharmaceutical composition comprising atacticallynolide III (atractylenolide III) represented by the formula (1) as an active ingredient do.
  • a pharmaceutical composition comprising atacticallynolide III (atractylenolide III) represented by the formula (1) as an active ingredient do.
  • Atractylenolide III exhibits an excellent effect of inhibiting visceral pain in a colorectal disorder (CRD) model, which is a representative evaluation model of irritable bowel syndrome.
  • CCD colorectal disorder
  • the compound of Formula 1, which is included as an active ingredient in the composition for treating and / or preventing irritable bowel syndrome of the present invention may be obtained through chemical synthesis known in the art to which the present invention pertains, and Atractylodes macrocephala and Atractylodes japonica (preferably Can also be obtained from plants of the genus Atractylodes , such as Atractylodes japonica root), through extraction and / or purification methods known in the art.
  • the "atlactylenolide III" of the present invention also includes solvates, in particular hydrate forms, of the compound of Formula 1, as well as solvated forms (eg hydrates) as well as unsolvated forms. Also includes.
  • the compounds of the present invention may exist in crystalline or amorphous form, and all such physical forms are included in the scope of the present invention.
  • the present invention also provides a pharmaceutical or nutraceutical composition, preferably a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of irritable bowel syndrome and / or enterosensitive pain comprising the compound of Formula 1 and a pharmaceutically acceptable excipient or additive.
  • a pharmaceutical or nutraceutical composition preferably a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of irritable bowel syndrome and / or enterosensitive pain comprising the compound of Formula 1 and a pharmaceutically acceptable excipient or additive.
  • the compounds of the present invention and the like can be administered alone or in admixture with any convenient carrier, excipient, and the like, and such dosage forms can be single or repeated dose formulations.
  • composition for the treatment / prevention of irritable bowel syndrome or irritable pain may include at least 0.07 to 100% by weight of the active ingredient atlactilenolide III according to the present invention, based on the weight of the total active ingredients, 1 to It is preferred to include 80% by weight. In addition, it is more preferable to contain at least 10% by weight, even more preferably at least 20% by weight, more preferably at least 30% by weight, most preferably at least 40% by weight.
  • the composition of the present invention may be a solid formulation or a liquid formulation.
  • Solid preparations include, but are not limited to, powders, granules, tablets, capsules, suppositories, and the like.
  • Solid form preparations may include, but are not limited to, excipients, flavors, binders, preservatives, disintegrants, lubricants, fillers and the like.
  • Liquid formulations include, but are not limited to, solutions such as water, propylene glycol solutions, suspensions, emulsions, and the like, and may be prepared by adding suitable colorants, flavors, stabilizers, viscosity agents, and the like.
  • powders may be prepared by simple mixing of a compound of the present invention with a suitable pharmaceutically acceptable excipient such as lactose, starch, microcrystalline cellulose.
  • Granules are compounds of the present invention; Pharmaceutically acceptable excipients; And a pharmaceutically acceptable binder such as polyvinylpyrrolidone and hydroxypropyl cellulose, and then prepared by using a wet granulation method using a solvent such as water, ethanol, isopropanol, or a dry granulation method using a compressive force.
  • Tablets may also be prepared by mixing the granules with a suitable pharmaceutically acceptable glidant such as magnesium stearate and then tableting using a tableting machine.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally, by injection (eg, intramuscular injection, intraperitoneal injection, intravenous injection, infusion, subcutaneous injection, implant), inhalant, nasal administration, depending on the condition and condition of the individual to be treated. It may be administered as a vaginal agent, rectal agent, sublingual agent, transdermal agent, topical agent, and the like, but is not limited thereto. It may be formulated into a suitable dosage unit dosage form comprising a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, vehicle, conventionally used and nontoxic, depending on the route of administration. Depot formulations capable of continually releasing the drug for a period of time are also within the scope of the present invention.
  • the content of the compound of Formula 1 is preferably 0.00001 to 50% by weight, more preferably 0.001 to 40% by weight, even more preferably 0.01 to 30% by weight, based on the total weight of the composition. , Most preferably 0.1 to 20% by weight.
  • the present invention also provides a method of treating or treating irritable bowel syndrome or enterosensitive pain comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically or prophylactically effective amount of the compound represented by Formula 1 above. Provide preventive measures.
  • the compound of the present invention may be administered from about 1 mg / kg to about 1,200 mg / kg daily, from about 50 mg / kg to about 600 mg / kg Daily doses of are preferred. However, the dosage may vary depending on the condition of the patient (age, sex, weight, etc.), the severity of the condition being treated, the compound used and the like. If desired, the total daily dose may be divided for convenience and divided several times throughout the day.
  • a compound according to the present invention or a composition containing such a substance as an active ingredient can treat, ameliorate or prevent irritable bowel syndrome, and is particularly useful for treating, ameliorating or preventing intestinal irritability pain.
  • the present invention provides for the prevention and / or prevention of irritable bowel syndrome or intestinal irritability comprising atlactilenolide III and a food acceptable acceptable food supplement additive, which exhibits a prophylactic and / or ameliorating effect of irritable bowel syndrome or irritable pain. Or provide a dietary supplement for improvement.
  • the pharmaceutical composition and / or dietary supplement which is useful for the prevention and treatment of irritable bowel syndrome or intestinal hypersensitivity pain because the atlactilenolide III of the present invention or a composition comprising such a compound has excellent suppression effect of visceral hypersensitivity and hypersensitivity pain. It can be used as.
  • the invention also provides for the treatment or prevention of irritable bowel syndrome comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound according to the invention or a composition comprising the same to a subject in need of such treatment or prevention of irritable bowel syndrome or irritable pain. Provide a method.
  • Sprague-Dawley rats (Charles River) males weighing 250-300 g were used. Two animals per cage were raised in an animal room adjusted to a temperature of 25 ° C., a humidity of 50% and a 12-12 hour day-night cycle. Drinking water and feed were freely accessible and after 5 days acclimatization induced colitis. Feeding was stopped 24 hours before colitis induction, and after a respiratory anesthesia using ether, a rubber catheter (PE 50) was inserted through the rectum 8 cm long from the anus.
  • PE 50 rubber catheter
  • Table 1 AWR Score Characteristic posture 0 No behavioral response to distension One Head movements intermittently during rectal swelling (brief head movements followed by immobility) 2 Contraction of abdominal muscles but not lifting the abdomen (contraction of abdominal muscle without lifting of abdomen) 3 Lifting of abdomen 4 Body arching and lifting of pelvic structure
  • Atlactilenolide III (Atractylenolide III, Wako) according to the invention dissolved in 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC) aqueous solution orally administered at a concentration of 10mg / kg, 30mg / kg, 100mg / kg, respectively, positive control group Phosphorous allosetron (alosetron HCL; Jiangyin Yongda Chemical Co., Ltd.) is 20 mg / kg Oral administration. Then, after stabilizing for about 1 hour, a CRD experiment was performed to record an AWR score.
  • CMC carboxymethyl cellulose
  • the AWR score according to the expansion volume (ml) and its area under the curve (AUC) were determined.
  • Statistical treatment was performed at p ⁇ 0.05 (*), p ⁇ 0.01 (**) or p ⁇ 0.001 (***) level using Student's t-test, and the significance was compared with vehicle administration group.
  • FIG. 1 mean ⁇ S.E., n ⁇ 3).

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Abstract

발명은 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)의 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다. 따라서 본 발명은 아트락틸레놀라이드 III을 유효성분으로 함유하는 과민성 장 증후군의 예방 또는/및 치료를 위한 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 아트락틸레놀라이드 III은 내장 과민성 억제에 대한 개선 효과, 특히 장과민성으로 인한 통증의 개선 효과가 탁월하다.

Description

과민성 장 증후군의 예방 또는 치료에 유용한 화합물 및 이를 포함하는 조성물
본 발명은 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 특정 화합물의 치료학적으로 유효한 양을 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다. 즉, 본 발명은 특정 화합물의 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
과민성 장 증후군(irritable bowel syndrome)은 기질적 원인이 없이 장기간 반복되는 복부팽만감 등의 복부 불편감 및 복통과 더불어, 설사, 변비 등의 배변 습관의 변화를 동반하는 만성 질환이며, 그 증상이 정신적인 요인이나 스트레스에 의해서 악화하기도 한다. 증상에 따라 약물 치료가 되고 있으며, 한국 국내 환자 중 설사형이 30.8%, 변비형이 24.6%, 설사와 변비 교대형이 44.6%를 차지한다.
즉, 과민성 장 증후군은 여러 가지 증상들 즉 복통, 복부 팽만감 등과 함께 변비, 설사 등의 배변 이상이 동반되는 만성질환이기에 단순한 복통, 설사, 변비 등과는 차별화된다. 이러한 과민성 장 증후군의 치료 효과를 평가하기 위하여 대표적 평가 모델로 CRD(Colorectal Distension) 모델이 사용되고 있다.
과민성 장 증후군의 치료를 위한 약물요법은 과민성 장 증후군의 전반적인 증상을 개선하는 약제와 단일 증상에 대한 약제로 나눌 수 있다. 복통에 관한 약물로는 평활근 이완제, 항우울제, 오피오이드 작용제(Opioid agonist) 등이 사용되고, 변비에 관한 약제로는 섬유제제, 완화제, 5-HT4 작용제 등이 사용되고 있으며, 설사에 관한 약제로는 지사제, 5-HT3 길항제 등이 사용된다. 그러나 기존 5-HT 계열 약물들은 부작용으로 인해 그 사용이 제한되고 있기 때문에 현재까지 과민성 장 증후군에 대한 약물요법은 매우 제한적이고, 따라서 대증요법에 대한 의존도가 높아 만족스럽지 못한 실정이다.
따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 과민성 장 증후군의 치료 또는 예방에 유용한 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, 이러한 조성물의 의약 용도 및 이러한 화합물을 이용하여 과민성 장 증후군을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 과민성 장 증후군의 치료 또는 예방용 조성물, 바람직하게는 약학 조성물을 제공한다.
화학식 1
Figure PCTKR2012010473-appb-C000001
본 발명에서는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)이 과민성 장 증후군의 대표적 평가 모델인 CRD(Colorectal Distension) 모델에서 뛰어난 내장통증 억제 효능을 나타냄을 확인하였으며, 이를 통하여 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료 또는 예방을 위해 유용하게 사용될 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 과민성 장 증후군 치료 및/또는 예방용 조성물에 유효성분으로 포함되는 상기 화학식 1의 화합물은 본 발명이 속한 분야에 공지된 화학적 합성법을 통해서도 얻을 수 있으며, 또한 Atractylodes macrocephala, Atractylodes japonica (바람직하게는, Atractylodes japonica 근경) 등 Atractylodes 속 식물로부터 본 발명이 속한 분야에 공지된 추출 및/또는 정제 방법을 통해서도 얻을 수 있다.
본 발명의 "아트락틸레놀라이드 III"에는 또한 상기 화학식 1 화합물의 용매화물, 특히 수화물 형태를 포함하며, 용매화된 형태(예를 들어, 수화물)뿐만 아니라 비-용매화된(unsolvated) 형태도 포함한다. 또한 본 발명의 상기 화합물은 결정형 또는 무정형 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 물리적 형태는 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물과 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 첨가제를 포함하는 과민성 장 증후군 및/또는 장과민성 통증의 치료 및/또는 예방용 약학 또는 건강기능식품 조성물, 바람직하게는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 화합물 등은 단독으로 혹은 어떤 편리한 운반체, 부형제 등과 함께 혼합하여 투여될 수 있고, 그러한 투여 제형은 단회투여 또는 반복투여 제형일 수 있다.
본 발명에 따른 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료/예방용 조성물은 본 발명에 따른 약효성분인 아트락틸레놀라이드 III를 총 약효성분들의 중량 대비 0.07 내지 100 중량% 포함할 수 있으며, 1 내지 80 중량%를 포함하는 것이 바람직하다. 또한, 10 중량% 이상 포함하는 것이 더욱 바람직하며, 20 중량% 이상 포함하는 것이 더욱 더 바람직하고, 30 중량% 이상 포함하는 것이 보다 바람직하며, 40 중량% 이상 포함하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 조성물은 고형 제제 또는 액상 제제일 수 있다. 고형 제제는 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 좌제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 고형 제제에는 부형제, 착향제, 결합제, 방부제, 붕해제, 활택제, 충진제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 액상 제제로는 물, 프로필렌 글리콜 용액 같은 용액제, 현탁액제, 유제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 착향제, 안정화제, 점성화제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
예를 들어, 산제는 본 발명의 화합물과 유당, 전분, 미결정셀룰로오스 등 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제를 단순 혼합함으로써 제조될 수 있다. 과립제는 본 발명의 화합물; 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제; 및 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 결합제를 혼합한 후, 물, 에탄올, 이소프로판올 등의 용매를 이용한 습식과립법 또는 압축력을 이용한 건식과립법을 이용하여 제조될 수 있다. 또한 정제는 상기 과립제를 마그네슘스테아레이트 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 활택제화 혼합한 후, 타정기를 이용하여 타정함으로써 제조될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 치료해야할 질환 및 개체의 상태에 따라 경구제, 주사제(예를 들어, 근육주사, 복강주사, 정맥주사, 주입(infusion), 피하주사, 임플란트), 흡입제, 비강투여제, 질제, 직장투여제, 설하제, 트랜스더말제, 토피칼제 등으로 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 투여경로에 따라 통상적으로 사용되고 비독성인, 약제학적으로 허용되는 운반체, 첨가제, 비히클을 포함하는 적당한 투여 유닛 제형으로 제제화될 수 있다. 일정 시간 동안 약물을 지속적으로 방출할 수 있는 데포(depot) 제형 또한 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 조성물에 있어, 상기 화학식 1의 화합물의 함량은 조성물 전체 중량 대비 0.00001 내지 50 중량%인 것이 바람직하며, 0.001 내지 40 중량%인 것이 더욱 바람직하고, 0.01 내지 30 중량%인 것이 더욱더 바람직하며, 0.1 내지 20 중량%인 것이 가장 바람직하다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 치료 또는 예방학적으로 유효한 양을 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료 또는 예방이 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료 또는 예방을 위한 사용에 있어 본 발명의 화합물은 매일 약 1 mg/kg 내지 약 1,200 mg/kg이 투여될 수 있으며, 약 50 mg/kg 내지 약 600 mg/kg의 1일 투여 용량이 바람직하다. 그러나 상기 투여량은 환자의 상태(연령, 성별, 체중 등), 치료하고 있는 상태의 심각성, 사용된 화합물 등에 따라 다양할 수 있다. 필요에 따라 편리성을 위하여 1일 총 투여량이 나누어지고 하루 동안 여러 번 나누어 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물 또는 이러한 물질을 유효성분으로 포함하는 조성물로 과민성 장 증후군을 치료, 개선 또는 예방될 수 있으며, 특히 장과민성 통증의 치료, 개선 또는 예방에 더욱 유용하다.
또한, 본 발명은 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 예방 및/또는 개선 효과를 나타내는 아트락틸레놀라이드 III 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 예방 및/또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 아트락틸레놀라이드 III 또는 이러한 화합물을 포함하는 조성물은 내장 과민성 및 과민성 통증의 억제 효능이 탁월하므로, 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 예방 및 치료에 유용한 약학조성물 및/또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 성분의 치료학적으로 유효한 양을 과민성 장 증후군 또는 장과민성 통증의 치료 또는 예방이 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 과민성 장 증후군의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
도 1은 아트락틸레놀라이드 III의 CRD 모델에서의 효과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> CRD 모델을 통한 내장통증 억제 효과 측정
아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)의 내장통증 억제효과를 평가하기 위해, 과민성 장 증후군 약물의 평가에 사용되는 직장확장 테스트 (Colorectal Distension; CRD) [JH. La et al., World J. Gastroenterol., Dec., 9(12): p 2791-2795, 2003]를 하기와 같이 실시하였다.
체중 250-300g의 스프라그-다울리(Sprague-Dawley) 랫트 (Charles River) 수컷을 이용하였다. 온도 25℃, 습도 50%, 낮-밤 사이클 12:12시간으로 조절된 동물실에서 케이지 당 두 마리씩 사육하였다. 음수와 사료는 자유롭게 접근할 수 있도록 하였으며 5일간 적응시킨 후 결장염을 유발하였다. 결장염 유발 24시간 전에 사료공급을 중단하고, 에테르(ether)를 사용하여 호흡마취 후에 고무 카테터 (rubber catheter, PE 50)를 항문에서부터 안쪽 8cm 길이로 직장을 통하여 삽입하였다.
3.5% 아세트산(acetic acid in 0.9% saline) 1ml을 카테터를 통하여 결장 (colon)의 루멘(lumen)에 투여한 다음 용액이 새어 나오지 않도록 항문을 막았다. 30초 후에 0.9% 생리식염수 1ml을 동일 카테터를 통하여 결장의 루멘에 넣어 아세트산 용액을 씻어내었다.
실험동물의 직장에 길이 2cm의 고무풍선을 삽입한 후 0.1ml부터 1.0ml까지 단계적으로 풍선 내에 37℃의 물을 채워 부풀리고, 이때 나타나는 동물의 통증 반응을 측정하였다. CRD시 실험동물이 보이는 특징적 행동인 AWR (abdominal withdrawal reflex)를 간접적으로 정량화하기 위해 각 자세마다 점수가 부여되는 AWR 스코어로 내장 통증반응을 확인하였다. 하기 표 1에는 AWR 스코어 [E. D. Al-Chaer et al., Gastroenterology, Nov., 119(5), p 1276-1285. 2000]를 기록하였다.
표 1
AWR Score 특징적인 자세
0 직장 팽창 시 별다른 반응을 보이지 않음 (no behavioral response to distension)
1 직장 팽창 시 간헐적으로 머리를 움직이며, 자극 동안 움직이지 못함 (brief head movements followed by immobility)
2 복근의 수축이 일어나지만 복부를 들어올리지 않음 (contraction of abdominal muscle without lifting of abdomen)
3 복부를 바닥에서 들어 올림 (lifting of abdomen)
4 복부와 골반부를 함께 바닥에서 들어올리고 등을 활처럼 구부림 (body arching and lifting of pelvic structure)
상기 표 1에서 보듯이, 결장염 유발 후 7일째 랫트에서 CRD를 실시하여 내장 과민성(visceral hypersensitivity) 유무를 확인하였고, 이를 통하여 IBS 유사증상 모델 동물을 선별하였다[JH. La et al., World J. Gastroenterol., Dec., 9(12): p 2791-2795, 2003]. 본 발명에 따른 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III, Wako社)를 0.5% 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC) 수용액에 녹여 각각 10mg/kg, 30mg/kg, 100mg/kg의 농도로 경구투여하고, 양성대조군인 알로세트론(alosetron HCL; Jiangyin Yongda Chemical Co., Ltd.)은 20mg/kg로 경구투여 하였다. 이후, 약 1시간 동안 안정화시킨 후 CRD 실험을 수행하여 AWR 스코어를 기록하였다. 비히클 (vehicle) 투여군, 양성대조군, 및 본 발명의 화합물 투여군에 대한 반응 결과를 정량화하기 위해 확장 부피 (Distension volume, ml)에 따른 AWR 스코어와 이의 AUC (area under the curve)를 구하였다. 통계처리는 Student's t-test를 이용하여 p<0.05(*), p<0.01(**) 또는 p<0.001(***) 수준에서 하였으며, 비히클 투여군 대비 유의성을 검정하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다 (mean± S.E., n≥3).
도 1에서 "Normal"은 결장염을 유발시키지 않은 정상군, "Vehicle"은 결장염을 유발시킨 실험동물에 비히클 (Vehicle)만 경구투여한 군, "AIII 10", "AIII 30", 및 "AIII 100"은 각각 본 발명의 아트락틸레놀라이드 III을 각각 10mg/kg, 30mg/kg, 100mg/kg로 경구 투여한 군을 나타낸다. 여기에서 보듯이, 본 발명의 아트락틸레놀라이드 III 화합물은 10mg/kg 이상의 농도에서 비히클 대비 유의적으로 장 과민성 억제효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

Claims (4)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 과민성 장 증후군의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
    <화학식 1>
    Figure PCTKR2012010473-appb-I000001
  2. 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 장과민성 통증의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
    <화학식 1>
    Figure PCTKR2012010473-appb-I000002
  3. 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 과민성 장 증후군의 치료 또는 예방용 기능성식품 조성물.
    <화학식 1>
    Figure PCTKR2012010473-appb-I000003
  4. 하기 화학식 1로 표시되는 아트락틸레놀라이드 III (atractylenolide III)을 유효성분으로 포함하는 장과민성 통증의 치료 또는 예방용 기능성식품 조성물.
    <화학식 1>
    Figure PCTKR2012010473-appb-I000004
PCT/KR2012/010473 2011-12-13 2012-12-05 과민성 장 증후군의 예방 또는 치료에 유용한 화합물 및 이를 포함하는 조성물 WO2013089383A1 (ko)

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