JPH0625056B2 - 鎮痙剤 - Google Patents
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- JPH0625056B2 JPH0625056B2 JP1247781A JP24778189A JPH0625056B2 JP H0625056 B2 JPH0625056 B2 JP H0625056B2 JP 1247781 A JP1247781 A JP 1247781A JP 24778189 A JP24778189 A JP 24778189A JP H0625056 B2 JPH0625056 B2 JP H0625056B2
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- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、鎮痙剤、より詳しくは、クレオソート又はそ
の構成成分であるフェノール誘導体を有効成分として含
有する鎮痙剤に関する。
の構成成分であるフェノール誘導体を有効成分として含
有する鎮痙剤に関する。
従来の技術 従来、クレオソートは、腸内殺菌剤又は腸内殺菌に基づ
く止瀉薬として、或いは去痰剤として用いられてきた。
く止瀉薬として、或いは去痰剤として用いられてきた。
即ち、クレオソートは、医薬品製造指針（日本公定書協
会編）１９８８年版第２４０頁の胃腸薬製造承認基準に
おいて、Ｖ欄の止瀉薬の区分中１項の殺菌剤として収載
されている。また、伊藤宏著「薬理学」（(株)蛍光堂、
１９８３年１月５日改訂第６版発行）第４１６頁にも、
クレオソートは、腸内防腐に用いるほか、吸入適応によ
り去痰作用を示す旨記載されている。更に、羽野壽・相
沢義雄編集（（株）廣川書店１９７４年１０月１５日改
訂版３刷発行）第２１６頁でも、クレオソートは腸内殺
菌薬として記載されている。日本薬局方でも、去痰、腸
内異常発酵、食中毒などに用いる旨記載されている。ザ
・ユナイテッド・ステーツ・ディスペンサトリー(The U
nited States Dispensatory)、２７th ed．（１９７
３）、第３５５頁にも、クレオソートは、外用として殺
菌剤、内用として去痰剤として使用される旨記載されて
いる。
会編）１９８８年版第２４０頁の胃腸薬製造承認基準に
おいて、Ｖ欄の止瀉薬の区分中１項の殺菌剤として収載
されている。また、伊藤宏著「薬理学」（(株)蛍光堂、
１９８３年１月５日改訂第６版発行）第４１６頁にも、
クレオソートは、腸内防腐に用いるほか、吸入適応によ
り去痰作用を示す旨記載されている。更に、羽野壽・相
沢義雄編集（（株）廣川書店１９７４年１０月１５日改
訂版３刷発行）第２１６頁でも、クレオソートは腸内殺
菌薬として記載されている。日本薬局方でも、去痰、腸
内異常発酵、食中毒などに用いる旨記載されている。ザ
・ユナイテッド・ステーツ・ディスペンサトリー(The U
nited States Dispensatory)、２７th ed．（１９７
３）、第３５５頁にも、クレオソートは、外用として殺
菌剤、内用として去痰剤として使用される旨記載されて
いる。
以上のように、クレオソートは、これまで、腸内殺菌剤
又は腸内殺菌に基づく止瀉薬として、或いは去痰剤とし
て使用されてきたのが現状である。
又は腸内殺菌に基づく止瀉薬として、或いは去痰剤とし
て使用されてきたのが現状である。
発明の開示 本発明者は、上記の如く腸内殺菌剤又は去痰剤として使
用されてきたクレオソートの他の薬理作用について、研
究を重ねたところ、クレオソート又はその構成成分であ
るグアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェノー
ル及びキシレノールから選ばれた少なくとも１種が、上
記従来の知見からは全く予想もつかない薬理作用である
鎮痙作用を有し、例えば腸管などの平滑筋の運動を抑制
する作用を発揮するという事実を見出し、本発明を完成
するに至った。
用されてきたクレオソートの他の薬理作用について、研
究を重ねたところ、クレオソート又はその構成成分であ
るグアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェノー
ル及びキシレノールから選ばれた少なくとも１種が、上
記従来の知見からは全く予想もつかない薬理作用である
鎮痙作用を有し、例えば腸管などの平滑筋の運動を抑制
する作用を発揮するという事実を見出し、本発明を完成
するに至った。
即ち、本発明は、クレオソート又はその構成成分である
グアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェノール
及びキシレノールから選ばれた少なくとも１種（以下
「フェノール誘導体」という）を有効成分として含有す
る鎮痙剤に係るものである。
グアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェノール
及びキシレノールから選ばれた少なくとも１種（以下
「フェノール誘導体」という）を有効成分として含有す
る鎮痙剤に係るものである。
本発明の製剤は、その有効成分であるクレオソート又は
その構成成分であるフェノール誘導体の持つ鎮痙活性に
基づき、各種平滑筋の運動（の亢進）を抑制し、その結
果、人及び運動において、平滑筋の運動抑制が必要な諸
症状、例えば、胃幽門部や腸のけいれん、胆道の緊張性
のジスキネジア、胆管結石、胆のう結石、尿路結石によ
る痛みの緩和、高血圧症、狭心症等の治療に有効であ
り、また、内視鏡で臓器内の状態を調べる場合の前処理
として筋の緊張を緩和し、内視鏡の挿入を容易にする目
的、Ｘ線検査に先立って消化管を弛緩させ、バリウム造
影剤の通過を良好にし、胃壁等のレリーフの診察を容易
にする目的などにも有効である。更に、平滑筋である腸
管の運動を抑制する。
その構成成分であるフェノール誘導体の持つ鎮痙活性に
基づき、各種平滑筋の運動（の亢進）を抑制し、その結
果、人及び運動において、平滑筋の運動抑制が必要な諸
症状、例えば、胃幽門部や腸のけいれん、胆道の緊張性
のジスキネジア、胆管結石、胆のう結石、尿路結石によ
る痛みの緩和、高血圧症、狭心症等の治療に有効であ
り、また、内視鏡で臓器内の状態を調べる場合の前処理
として筋の緊張を緩和し、内視鏡の挿入を容易にする目
的、Ｘ線検査に先立って消化管を弛緩させ、バリウム造
影剤の通過を良好にし、胃壁等のレリーフの診察を容易
にする目的などにも有効である。更に、平滑筋である腸
管の運動を抑制する。
本発明の製剤の有効成分であるクレオソートそのもの
は、従来から公知であり、日本薬局方（第１１改正）、
米国のナショナル フォーミュラリー（Ｎational Ｆor
mulary）ＸII等に収載されている。該クレオソートは、
ブナ、カシ、モミジ、マツ等の木、特に広葉樹から得ら
れる木タールを蒸留し、分留により２００〜２３０℃程
度（７６０mmHg）の留分を集めて得られるいわゆるウッ
ドクレオソートであり、石炭タールから得られるクレオ
ソートとは明確に区別されているものである。本発明の
製剤の有効成分であるクレオソートは、グアヤコール２
０〜３５％程度、クレオゾール１５〜２５％程度のほ
か、フェノール、クレゾール類、キシレノール類などの
各種フェノール誘導体を含有する混合物であり、特徴的
な煙臭及び舌を焼くような味を有する無色乃至淡黄色の
液体で、比重約１．０６４以上を有する。本発明者の研
究によれば、上記のような混合物であるクレオソートの
構成成分の個々のフェノール誘導体も、クレオソートと
同様な鎮痙活性を有することが見出だされた。すなわ
ち、クレオソートの構成成分であるグアヤコール、クレ
オゾール、フェノール、キシレノール、クレゾール等の
フェノール誘導体も、それぞれ単独でクレオソートと同
様な鎮痙活性を有する。従って、本発明では、上記クレ
オソートをそのまま使用してもよいし、また、クレオソ
ートの個々の構成成分であるフェノール誘導体を単独で
又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
は、従来から公知であり、日本薬局方（第１１改正）、
米国のナショナル フォーミュラリー（Ｎational Ｆor
mulary）ＸII等に収載されている。該クレオソートは、
ブナ、カシ、モミジ、マツ等の木、特に広葉樹から得ら
れる木タールを蒸留し、分留により２００〜２３０℃程
度（７６０mmHg）の留分を集めて得られるいわゆるウッ
ドクレオソートであり、石炭タールから得られるクレオ
ソートとは明確に区別されているものである。本発明の
製剤の有効成分であるクレオソートは、グアヤコール２
０〜３５％程度、クレオゾール１５〜２５％程度のほ
か、フェノール、クレゾール類、キシレノール類などの
各種フェノール誘導体を含有する混合物であり、特徴的
な煙臭及び舌を焼くような味を有する無色乃至淡黄色の
液体で、比重約１．０６４以上を有する。本発明者の研
究によれば、上記のような混合物であるクレオソートの
構成成分の個々のフェノール誘導体も、クレオソートと
同様な鎮痙活性を有することが見出だされた。すなわ
ち、クレオソートの構成成分であるグアヤコール、クレ
オゾール、フェノール、キシレノール、クレゾール等の
フェノール誘導体も、それぞれ単独でクレオソートと同
様な鎮痙活性を有する。従って、本発明では、上記クレ
オソートをそのまま使用してもよいし、また、クレオソ
ートの個々の構成成分であるフェノール誘導体を単独で
又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
本発明では、上記クレオソート又はその構成成分である
フェノール誘導体を、一般的な医薬製剤の形態で用い
る。製剤は、通常使用される薬学的に許容される賦形剤
ないし希釈剤を用いて常法に従い調製される。本発明の
製剤は、治療目的に応じて各種の形態とすることがで
き、その代表的なものとして、錠剤、丸剤、散剤、カプ
セル剤、顆粒剤、内用液剤等の経口投与に適した剤型、
注射剤等の血管内投与、筋肉内投与、皮下又は皮内投与
等に適した剤型及び坐剤等の直腸内投与に適した剤型等
を挙げることができる。
フェノール誘導体を、一般的な医薬製剤の形態で用い
る。製剤は、通常使用される薬学的に許容される賦形剤
ないし希釈剤を用いて常法に従い調製される。本発明の
製剤は、治療目的に応じて各種の形態とすることがで
き、その代表的なものとして、錠剤、丸剤、散剤、カプ
セル剤、顆粒剤、内用液剤等の経口投与に適した剤型、
注射剤等の血管内投与、筋肉内投与、皮下又は皮内投与
等に適した剤型及び坐剤等の直腸内投与に適した剤型等
を挙げることができる。
錠剤、顆粒剤、散剤の形態に調製する際には、従来公知
の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、ブドウ
糖、でんぷん、結晶セルロース等の賦形剤、例えば、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラ
チン、トラガント、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセル
ロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えばステアリン
酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の滑沢剤等が
使用できる。錠剤は、必要に応じて、通常の剤皮を施す
こともでき、例えば、糖衣錠、フィルムコーティング錠
等とすることができ、さらに二層錠、多層錠としてもよ
い。顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すことができる。
の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白糖、ブドウ
糖、でんぷん、結晶セルロース等の賦形剤、例えば、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラ
チン、トラガント、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセル
ロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えばステアリン
酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の滑沢剤等が
使用できる。錠剤は、必要に応じて、通常の剤皮を施す
こともでき、例えば、糖衣錠、フィルムコーティング錠
等とすることができ、さらに二層錠、多層錠としてもよ
い。顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すことができる。
丸剤の形態に調製するには、やはりこの分野で従来から
公知の各種担体を用いることができ、例えば、甘草末、
ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えばグリセリン、水、
シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン等の結
合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリア末等の崩壊
剤等が使用される。
公知の各種担体を用いることができ、例えば、甘草末、
ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えばグリセリン、水、
シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン等の結
合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリア末等の崩壊
剤等が使用される。
カプセル剤の形態に調製するには、この分野で従来から
公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ油、大豆油等
の賦形剤が使用される。
公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ油、大豆油等
の賦形剤が使用される。
内用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、シロップ、そ
の他の形態であってもよい。このような液体製剤には、
普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化剤例えばソル
ビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン、カルボ
キシメチルセルロース、乳化剤例えばレシチン、モノオ
レフィン酸ソルビタン、アラビアゴム等が使用できる。
注射剤の形態に調製するには、組成物は懸濁液、溶液、
油性又は水性ビヒクル中の乳液のような形態であっても
よく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のような処方剤を
含んでいてもよい。坐剤の形態に調製するには、従来公
知の担体を広く使用できる。例えばカカオ脂、グリセロ
ゼラチン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤に
は必要に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本
発明の製剤には、必要に応じて、着色剤、香味剤等を添
加することもできる。
の他の形態であってもよい。このような液体製剤には、
普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化剤例えばソル
ビットシロップ、メチルセルロース、ゼラチン、カルボ
キシメチルセルロース、乳化剤例えばレシチン、モノオ
レフィン酸ソルビタン、アラビアゴム等が使用できる。
注射剤の形態に調製するには、組成物は懸濁液、溶液、
油性又は水性ビヒクル中の乳液のような形態であっても
よく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のような処方剤を
含んでいてもよい。坐剤の形態に調製するには、従来公
知の担体を広く使用できる。例えばカカオ脂、グリセロ
ゼラチン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤に
は必要に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本
発明の製剤には、必要に応じて、着色剤、香味剤等を添
加することもできる。
本発明の製剤中に含有されるクレオソート又はその構成
成分であるフェノール誘導体の量は、特に制限されず適
宜選択すればよいが、一般に、製剤全重量の０．２〜６
０％程度とされる。
成分であるフェノール誘導体の量は、特に制限されず適
宜選択すればよいが、一般に、製剤全重量の０．２〜６
０％程度とされる。
本発明の医薬製剤の投与量は、患者の性別、年齢、体
重、症状の程度等により適宜選択されるが、一般に、経
口投与及び直腸内投与の場合には、成人に対し、有効成
分であるクレオソート又はその構成成分であるフェノー
ル誘導体を１日あたり体重１kgに対して１〜５００mg程
度、好ましくは２〜１００mg程度、より好ましくは２〜
２５mg程度とすればよい。注射剤として非経口的に投与
する場合、一般に成人に対し有効成分であるクレオソー
ト又はその構成成分であるフェノール誘導体を一日当り
体重１kgに対して０．２〜３００mg程度、好ましくは
０．２〜５０mg程度、より好ましくは０．５〜５mg程度
とすればよい。なお、本発明の製剤は、１日に２〜４回
程度に分けて投与してもよい。
重、症状の程度等により適宜選択されるが、一般に、経
口投与及び直腸内投与の場合には、成人に対し、有効成
分であるクレオソート又はその構成成分であるフェノー
ル誘導体を１日あたり体重１kgに対して１〜５００mg程
度、好ましくは２〜１００mg程度、より好ましくは２〜
２５mg程度とすればよい。注射剤として非経口的に投与
する場合、一般に成人に対し有効成分であるクレオソー
ト又はその構成成分であるフェノール誘導体を一日当り
体重１kgに対して０．２〜３００mg程度、好ましくは
０．２〜５０mg程度、より好ましくは０．５〜５mg程度
とすればよい。なお、本発明の製剤は、１日に２〜４回
程度に分けて投与してもよい。
実施例 以下に、製剤例及び薬理試験の結果を示す。
製剤例１ 丸剤 成分 量（mg） クレオソート ５０ カンゾウ ２５ グリセリン １０ 常水 ５０ 処方量の各成分を練合し、その丸薬塊を切丸機で分割
し、成丸機で成丸し、１丸中クレオソート５０mgを含有
する丸剤を調製した。
し、成丸機で成丸し、１丸中クレオソート５０mgを含有
する丸剤を調製した。
製剤例２ カプセル剤 成分 量（mg） クレオソート １００ でんぶん ２５０ クレオソートとでんぷんとを混合して、混合末とし、硬
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０mgを含有するハードカプセル剤を調製した。
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０mgを含有するハードカプセル剤を調製した。
製剤例３ カプセル剤 成分 量（mg） クレオソート １００ オリーブ油 ２００ クレオソートをオリーブ油に溶解して溶液を得、ソフト
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０mgを含有するソフトカプセル剤を調製した。
カプセルに充填して、１カプセル中にクレオソート１０
０mgを含有するソフトカプセル剤を調製した。
製剤例４ 錠剤 成分 量（mg） クレオソート １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カルボキシメチルセルロース １０ 上記処方となるようにステアリン酸マグネシウム以外の
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５mgの錠剤を調製した。
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５mgの錠剤を調製した。
製剤例５ 注射剤 成分 量（mg） クレオソート ５０ 注射用蒸溜水 ２ml クレオソート５０mgを注射用蒸溜水に溶解させた後、密
封及び滅菌をして注射剤を調製した。
封及び滅菌をして注射剤を調製した。
製剤例６ 丸剤 成分 量（mg） グアヤコール ５０ カンゾウ ２５ グリセリン １０ 常水 ５０ 処方量の各成分を練合し、その丸薬塊を切丸機で分割
し、成丸機で成丸し、１丸中グアヤコール５０mgを含有
する丸剤を調製した。
し、成丸機で成丸し、１丸中グアヤコール５０mgを含有
する丸剤を調製した。
製剤例７ カプセル剤 成分 量（mg） グアヤコール ５０ クレゾール ５０ オリーブ油 １００ グアヤコール及びクレゾールをオリーブ油に溶解して溶
液を得、ソフトカプセルに充填して、１カプセル中にグ
アヤコール５０mgとクレゾール５０mgを含有するソフト
カプセル剤を調製した。製剤例８ 錠剤 成分 量（mg） クレオゾール １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カルボキシメチルセルロース １０ 上記処方となるようにステアリン酸マグネシウム以外の
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５mgの錠剤を調製した。
液を得、ソフトカプセルに充填して、１カプセル中にグ
アヤコール５０mgとクレゾール５０mgを含有するソフト
カプセル剤を調製した。製剤例８ 錠剤 成分 量（mg） クレオゾール １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カルボキシメチルセルロース １０ 上記処方となるようにステアリン酸マグネシウム以外の
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５mgの錠剤を調製した。
薬理試験１ 摘出腸管のぜん動運動の抑制試験 （ａ）体重４００〜６００ｇの雌性ハートレー(Hartle
y) 種モルモットを２４時間絶食させ、ペントバルビタ
ールナトリウム（体重１kg当り３０mg）を筋肉内投与し
て麻酔した。腹部を正中切開し、腸を５ｃｍの片として
切除した。即ち、回盲部から１５ｃｍを除き回腸５ｃｍ
を切除し、十二脂腸−空腸連結部から１５ｃｍを除き空
腸５ｃｍを切除し、回腸−空腸結合部の５ｃｍを切除
し、肛門から１５ｃｍを除いて結腸５ｃｍを切除した。
これら腸管片をタイロード液で洗浄して腸内容物を除去
し、次いで、０．６gwの張力でマグヌスチェンバー（Ｋ
Ｎ−２０７，夏目社製、東京）内に吊るした。該チェン
バーに空気を通気して飽和させたタイロード液５０mlを
満たし、３７℃に維持した。腸管片の自発的収縮を、等
張性ヘーベルを用いてキモグラフ（商品名kymographion
KN-215 、夏目社製）上で記録した。
y) 種モルモットを２４時間絶食させ、ペントバルビタ
ールナトリウム（体重１kg当り３０mg）を筋肉内投与し
て麻酔した。腹部を正中切開し、腸を５ｃｍの片として
切除した。即ち、回盲部から１５ｃｍを除き回腸５ｃｍ
を切除し、十二脂腸−空腸連結部から１５ｃｍを除き空
腸５ｃｍを切除し、回腸−空腸結合部の５ｃｍを切除
し、肛門から１５ｃｍを除いて結腸５ｃｍを切除した。
これら腸管片をタイロード液で洗浄して腸内容物を除去
し、次いで、０．６gwの張力でマグヌスチェンバー（Ｋ
Ｎ−２０７，夏目社製、東京）内に吊るした。該チェン
バーに空気を通気して飽和させたタイロード液５０mlを
満たし、３７℃に維持した。腸管片の自発的収縮を、等
張性ヘーベルを用いてキモグラフ（商品名kymographion
KN-215 、夏目社製）上で記録した。
６０分間平衡化した後、５分ごとに、クレオソートを上
記マグヌスチェンバーに累積投与し、その都度腸管の収
縮を測定した。腸管の収縮の程度は、各実験における主
要ピークの平均高さとして測定し、腸管の収縮の抑制率
を、クレオソートの添加量が０ｇ／mlの場合の平均ピー
ク高さ（１００％）に対するパーセンテージとして算出
した。こうして得られた用量−反応曲線から、上記抑制
率が５０％となるクレオソートの投与量、即ちＩＣ50値
を求めた。
記マグヌスチェンバーに累積投与し、その都度腸管の収
縮を測定した。腸管の収縮の程度は、各実験における主
要ピークの平均高さとして測定し、腸管の収縮の抑制率
を、クレオソートの添加量が０ｇ／mlの場合の平均ピー
ク高さ（１００％）に対するパーセンテージとして算出
した。こうして得られた用量−反応曲線から、上記抑制
率が５０％となるクレオソートの投与量、即ちＩＣ50値
を求めた。
腸管の各部分につき、得られた結果を第１(a) 表に示
す。
す。
（ｂ）クレオソートに代えて、クレオソートの構成成分
であるグアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェ
ノール又はキシレノールを用いる以外は上記（ａ）と同
様にして摘出腸管ぜん動運動の抑制試験を行なった。
であるグアヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェ
ノール又はキシレノールを用いる以外は上記（ａ）と同
様にして摘出腸管ぜん動運動の抑制試験を行なった。
回腸片を用いて試験を行ない、その自発運動を１００％
抑制する供試化合物の投与量、すなわちＩＣ100 を測定
した。結果を第１(b) 表に示す。
抑制する供試化合物の投与量、すなわちＩＣ100 を測定
した。結果を第１(b) 表に示す。
第１(b) 表には、クレオソートを同様にして試験した場
合の結果も併記する。
合の結果も併記する。
第１(b) 表から明らかなように、クレオソート及びクレ
オソートの構成成分であるフェノール誘導体は、鎮痙活
性、特に腸管の運動を抑制する作用があることが判る。
オソートの構成成分であるフェノール誘導体は、鎮痙活
性、特に腸管の運動を抑制する作用があることが判る。
薬理試験２ 本試験では、作動薬（アゴニスト）であるアセチルコリ
ン及びブラジキニンにより誘発された腸管収縮に対する
クレオソートの抑制効果を上記薬理試験１で用いたもの
と同様の装置で測定した。
ン及びブラジキニンにより誘発された腸管収縮に対する
クレオソートの抑制効果を上記薬理試験１で用いたもの
と同様の装置で測定した。
薬理試験１と同様にして得たモルモットの回腸片を、タ
イロード液５０ml中に吊るし、６０分間平衡化する。ア
セチルコリンを最終濃度５×１０-9ｇ／mlになるように
上記タイロード液中に加え、腸の収縮の程度（ピーク高
さ）を測定する（コントロール）。
イロード液５０ml中に吊るし、６０分間平衡化する。ア
セチルコリンを最終濃度５×１０-9ｇ／mlになるように
上記タイロード液中に加え、腸の収縮の程度（ピーク高
さ）を測定する（コントロール）。
次に、上記回腸片を洗浄後、クレオソートを最終濃度２
×１０-6ｇ／mlになるようにタイロード液中に加え、３
分間放置し、次いでアセチルコリンを最終濃度５×１０
-9ｇ／mlとなるように加える。この時の収縮（ピーク高
さ）を測定する。
×１０-6ｇ／mlになるようにタイロード液中に加え、３
分間放置し、次いでアセチルコリンを最終濃度５×１０
-9ｇ／mlとなるように加える。この時の収縮（ピーク高
さ）を測定する。
次に、上記回腸片を洗浄後、クレオソートを最終濃度４
×１０-6ｇ／mlになるようにタイロード液に加え、３分
間放置し、次いでアセチルコリンを最終濃度５×１０-9
ｇ／mlになるように加える。この時の収縮（ピーク高
さ）を測定する。
×１０-6ｇ／mlになるようにタイロード液に加え、３分
間放置し、次いでアセチルコリンを最終濃度５×１０-9
ｇ／mlになるように加える。この時の収縮（ピーク高
さ）を測定する。
以下、同様にしてクレオソート量を８×１０-6ｇ／ml、
１．６×１０-5ｇ／mlと各々加えた場合の各収縮のピー
ク高さを記録した。
１．６×１０-5ｇ／mlと各々加えた場合の各収縮のピー
ク高さを記録した。
コントロールのピーク高さ（１００％）に対する各クレ
オソート濃度におけるピーク高さのパーセンテージを算
出し、こうしてクレオソート濃度−弛緩曲線を作成し
た。該曲線から、上記薬物による収縮を５０％だけ低下
させるのに要するクレオソート濃度ＩＣ50を求めた。
オソート濃度におけるピーク高さのパーセンテージを算
出し、こうしてクレオソート濃度−弛緩曲線を作成し
た。該曲線から、上記薬物による収縮を５０％だけ低下
させるのに要するクレオソート濃度ＩＣ50を求めた。
ブラジキニンについても、添加するブラジキニンの最終
濃度を２×１０-8ｇ／mlとする以外は上記アセチルコリ
ンの場合の試験と同様にしてＩＣ50値を得た。
濃度を２×１０-8ｇ／mlとする以外は上記アセチルコリ
ンの場合の試験と同様にしてＩＣ50値を得た。
結果を下記第２表に示す。
第２表から明らかなように、クレオソートは鎮痙活性を
有することが判る。
有することが判る。
急性毒性 本発明の有効成分であるクレオソート及びその構成成分
であるフェノール誘導体の急性毒性については、ラット
に対し経口投与した場合のＬＤ50値は第４表の通りであ
る。
であるフェノール誘導体の急性毒性については、ラット
に対し経口投与した場合のＬＤ50値は第４表の通りであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/085 ＡＣＶ 9283−4Ｃ ＡＥＰ 9283−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】クレオソート又はその構成成分であるグア
ヤコール、クレオゾール、クレゾール、フェノール及び
キシレノールから選ばれた少なくとも１種を有効成分と
して含有する鎮痙剤。
Priority Applications (9)
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|---|---|---|---|
| JP1247781A JPH0625056B2 (ja) | 1989-06-01 | 1989-09-21 | 鎮痙剤 |
| EP89122575A EP0400219B1 (en) | 1989-06-01 | 1989-12-07 | Use of creosote as an antispasmodic agent |
| DE68910676T DE68910676T2 (de) | 1989-06-01 | 1989-12-07 | Verwendung von Creosot als antispastischer Wirkstoff. |
| KR1019890018293A KR910000130A (ko) | 1989-06-01 | 1989-12-11 | 진경제 |
| CA002005072A CA2005072C (en) | 1989-06-01 | 1989-12-11 | Antispasmodic agent comprising creosote or its phenol derivative |
| US07/448,468 US5112872A (en) | 1989-06-01 | 1989-12-11 | Antispasmodic agent |
| PH39852A PH27336A (en) | 1989-06-01 | 1990-01-05 | Antipasmodic agent |
| SG141293A SG141293G (en) | 1989-06-01 | 1993-12-28 | Use of creosote as an antispasmodic agent |
| HK21/94A HK2194A (en) | 1989-06-01 | 1994-01-06 | Use of creosote as an antispasmodic agent |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14082089 | 1989-06-01 | ||
| JP1-140820 | 1989-06-01 | ||
| JP1247781A JPH0625056B2 (ja) | 1989-06-01 | 1989-09-21 | 鎮痙剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0386817A JPH0386817A (ja) | 1991-04-11 |
| JPH0625056B2 true JPH0625056B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=26473230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1247781A Expired - Lifetime JPH0625056B2 (ja) | 1989-06-01 | 1989-09-21 | 鎮痙剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5112872A (ja) |
| EP (1) | EP0400219B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625056B2 (ja) |
| KR (1) | KR910000130A (ja) |
| CA (1) | CA2005072C (ja) |
| DE (1) | DE68910676T2 (ja) |
| HK (1) | HK2194A (ja) |
| PH (1) | PH27336A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2545321B2 (ja) * | 1992-08-21 | 1996-10-16 | 大幸薬品株式会社 | 平滑筋収縮抑制剤 |
| GB9308469D0 (en) * | 1993-04-23 | 1993-06-09 | Wright George H | Management of cholelithiasis |
| JP3074519B2 (ja) * | 1996-07-01 | 2000-08-07 | 大幸薬品株式会社 | 腸液吸収促進剤 |
| JP2006192922A (ja) * | 2005-01-11 | 2006-07-27 | Shigeru Co Ltd | 車両用内装品における装着凹部の形成方法 |
| US7390816B2 (en) * | 2005-06-21 | 2008-06-24 | Bridge Pharma, Inc. | Methods for treating urinary incontinence in patients suffering from memory disorders |
| US20060287347A1 (en) * | 2005-06-21 | 2006-12-21 | Aberg A K G | Methods for treating smooth muscle disorders using trospium |
| US20070004766A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-04 | Aberg A K G | Methods for relaxation of smooth muscle contractions using Trospium |
| US11617794B2 (en) * | 2012-03-28 | 2023-04-04 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug composition and soft capsule drug sealing the drug composition |
| EP3923916A4 (en) | 2019-02-15 | 2022-12-21 | Saol International Development Ltd. | INJECTABLE PHENOL FORMULATIONS AND METHODS OF USE |
| KR102428859B1 (ko) * | 2020-05-29 | 2022-08-04 | 동성제약주식회사 | 안전성이 확보된 소화기계 질환 예방 또는 치료를 위한 경구투여용 약학 조성물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62142132A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-06-25 | Tanpei Seiyaku Kk | 新規包接化合物 |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| US4608258A (en) * | 1983-08-17 | 1986-08-26 | Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicament for treatment of diarrhea |
-
1989
- 1989-09-21 JP JP1247781A patent/JPH0625056B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-07 DE DE68910676T patent/DE68910676T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-07 EP EP89122575A patent/EP0400219B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-11 CA CA002005072A patent/CA2005072C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-11 US US07/448,468 patent/US5112872A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-11 KR KR1019890018293A patent/KR910000130A/ko not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-01-05 PH PH39852A patent/PH27336A/en unknown
-
1994
- 1994-01-06 HK HK21/94A patent/HK2194A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62142132A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-06-25 | Tanpei Seiyaku Kk | 新規包接化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0400219B1 (en) | 1993-11-10 |
| PH27336A (en) | 1993-06-08 |
| DE68910676D1 (de) | 1993-12-16 |
| DE68910676T2 (de) | 1994-05-26 |
| KR910000130A (ko) | 1991-01-29 |
| CA2005072C (en) | 1994-12-06 |
| HK2194A (en) | 1994-01-14 |
| EP0400219A2 (en) | 1990-12-05 |
| EP0400219A3 (en) | 1991-01-16 |
| US5112872A (en) | 1992-05-12 |
| JPH0386817A (ja) | 1991-04-11 |
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