JP2545321B2 - 平滑筋収縮抑制剤 - Google Patents
平滑筋収縮抑制剤Info
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- JP2545321B2 JP2545321B2 JP4222764A JP22276492A JP2545321B2 JP 2545321 B2 JP2545321 B2 JP 2545321B2 JP 4222764 A JP4222764 A JP 4222764A JP 22276492 A JP22276492 A JP 22276492A JP 2545321 B2 JP2545321 B2 JP 2545321B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、平滑筋収縮抑制剤、よ
り詳しくは、４−エチルグアヤコールを有効成分として
含有する平滑筋収縮抑制剤に関する。
り詳しくは、４−エチルグアヤコールを有効成分として
含有する平滑筋収縮抑制剤に関する。
【０００２】
【従来技術】従来から、平滑筋収縮抑制作用ないし鎮痙
作用を有する化合物として、フロログルシノールが知ら
れている（メルクインデックス第１１版第１１６３
頁）。しかしながら、その活性は必ずしも十分ではな
い。
作用を有する化合物として、フロログルシノールが知ら
れている（メルクインデックス第１１版第１１６３
頁）。しかしながら、その活性は必ずしも十分ではな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、活性の高い
平滑筋収縮抑制剤を提供することにある。
平滑筋収縮抑制剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、従来技術に
おける上記問題点に鑑み、フロログルシノールの類縁化
合物、特に多価フェノール類や置換フェノール類等の各
種のフェノール化合物検索した結果、これら化合物のう
ちでも、特に４−エチルグアヤコールが、極めて優れた
平滑筋収縮抑制活性を具備していることを見出した。本
発明は、この知見に基づき完成されたものである。
おける上記問題点に鑑み、フロログルシノールの類縁化
合物、特に多価フェノール類や置換フェノール類等の各
種のフェノール化合物検索した結果、これら化合物のう
ちでも、特に４−エチルグアヤコールが、極めて優れた
平滑筋収縮抑制活性を具備していることを見出した。本
発明は、この知見に基づき完成されたものである。
【０００５】即ち、本発明は、４−エチルグアヤコール
を有効成分として含有する平滑筋収縮抑制剤を提供する
ものである。
を有効成分として含有する平滑筋収縮抑制剤を提供する
ものである。
【０００６】本発明の有効成分である４−エチルグアヤ
コールは、別名２−メトキシ−４−エチルフェノールと
も呼ばれ、化１で示される公知の化合物である。
コールは、別名２−メトキシ−４−エチルフェノールと
も呼ばれ、化１で示される公知の化合物である。
【０００７】
【化１】
【０００８】４−エチルグアヤコールは、公知の方法に
従い容易に製造することができ、また、すでに市販され
ている。
従い容易に製造することができ、また、すでに市販され
ている。
【０００９】本発明では、上記４−エチルグアヤコール
を、一般的な医薬製剤の形態で用いる。製剤は、通常使
用される薬学的に許容される賦形剤ないし希釈剤を用い
て常法に従い調製される。本発明の製剤は、治療目的に
応じて各種の形態とすることができ、その代表的なもの
として、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、内用
液剤等の経口投与に適した剤型、注射剤等の血管内投
与、筋肉内投与、皮下又は皮内投与等に適した剤型及び
坐剤等の直腸内投与に適した剤型等を挙げることができ
る。
を、一般的な医薬製剤の形態で用いる。製剤は、通常使
用される薬学的に許容される賦形剤ないし希釈剤を用い
て常法に従い調製される。本発明の製剤は、治療目的に
応じて各種の形態とすることができ、その代表的なもの
として、錠剤、丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、内用
液剤等の経口投与に適した剤型、注射剤等の血管内投
与、筋肉内投与、皮下又は皮内投与等に適した剤型及び
坐剤等の直腸内投与に適した剤型等を挙げることができ
る。
【００１０】錠剤、顆粒剤、散剤の形態に調製する際に
は、従来公知の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白
糖、ブドウ糖、でんぷん、結晶セルロース等の賦形剤、
例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ゼラチン、トラガント、アラビアゴム、アルギン
酸ナトリウム等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシ
メチルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えば
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の
滑沢剤等が使用できる。
は、従来公知の担体を広く使用でき、例えば、乳糖、白
糖、ブドウ糖、でんぷん、結晶セルロース等の賦形剤、
例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ゼラチン、トラガント、アラビアゴム、アルギン
酸ナトリウム等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシ
メチルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤、例えば
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸等の
滑沢剤等が使用できる。
【００１１】錠剤は、必要に応じて、通常の剤皮を施す
こともでき、例えば糖衣錠、フィルムコーティング錠と
することができ、さらに二層錠、多層錠としてもよい。
顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すことができる。
こともでき、例えば糖衣錠、フィルムコーティング錠と
することができ、さらに二層錠、多層錠としてもよい。
顆粒剤や散剤も通常の剤皮を施すことができる。
【００１２】丸剤の形態に調製するには、やはりこの分
野で従来から公知の各種担体を用いることができ、例え
ば、甘草末、ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えばグリ
セリン、水、シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン等の結合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリ
ア末等の崩壊剤等が使用される。
野で従来から公知の各種担体を用いることができ、例え
ば、甘草末、ブドウ糖、小麦粉等の賦形剤、例えばグリ
セリン、水、シロップ、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン等の結合剤、薬用酵母、アロールート、ラミナリ
ア末等の崩壊剤等が使用される。
【００１３】カプセル剤の形態に調製するには、この分
野で従来から公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ
油、大豆油等の賦形剤が使用される。
野で従来から公知の各種担体、例えば、乳糖、オリーブ
油、大豆油等の賦形剤が使用される。
【００１４】内用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、
シロップ、その他の形態であってもよい。このような液
体製剤には、普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化
剤例えばソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラ
チン、カルボキシメチルセルロース、乳化剤例えばレシ
チン、アラビアゴム等が使用できる。
シロップ、その他の形態であってもよい。このような液
体製剤には、普通に用いられる添加剤、例えば、懸濁化
剤例えばソルビットシロップ、メチルセルロース、ゼラ
チン、カルボキシメチルセルロース、乳化剤例えばレシ
チン、アラビアゴム等が使用できる。
【００１５】注射剤の形態に調製するには、組成物は懸
濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中の乳液のような形
態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のよ
うな処方剤を含んでいてもよい。
濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル中の乳液のような形
態であってもよく、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のよ
うな処方剤を含んでいてもよい。
【００１６】坐剤の形態に調製するには、従来公知の担
体を広く使用できる。例えばカカオ脂、グリセロゼラチ
ン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤には必要
に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本発明の
製剤には、必要に応じて、着色剤、香味剤等を添加する
こともできる。
体を広く使用できる。例えばカカオ脂、グリセロゼラチ
ン、マクロゴール等の基剤が使用できる。坐剤には必要
に応じて乳化剤、懸濁化剤が使用できる。更に本発明の
製剤には、必要に応じて、着色剤、香味剤等を添加する
こともできる。
【００１７】本発明の製剤中に含有される４−エチルグ
アヤコールの量は、特に制限されず適宜選択すればよい
が、一般に、製剤全重量の０．２〜６０％程度とされ
る。
アヤコールの量は、特に制限されず適宜選択すればよい
が、一般に、製剤全重量の０．２〜６０％程度とされ
る。
【００１８】本発明の医薬製剤の投与量は、患者の性
別、年齢、体重、症状の程度等により適宜選択される
が、一般に、経口投与及び直腸内投与の場合には、成人
に対し、有効成分である４−エチルグアヤコールを１日
あたり体重１ｋｇに対して１〜５００ｍｇ程度、好まし
くは２〜１００ｍｇ程度、より好ましくは２〜２５ｍｇ
程度とすればよい。
別、年齢、体重、症状の程度等により適宜選択される
が、一般に、経口投与及び直腸内投与の場合には、成人
に対し、有効成分である４−エチルグアヤコールを１日
あたり体重１ｋｇに対して１〜５００ｍｇ程度、好まし
くは２〜１００ｍｇ程度、より好ましくは２〜２５ｍｇ
程度とすればよい。
【００１９】注射剤として非経口的に投与する場合、一
般に成人に対し有効成分である４−エチルグアヤコール
を一日当り体重１ｋｇに対して０．２〜３００ｍｇ程
度、好ましくは０．２〜５０ｍｇ程度、より好ましくは
０．５〜５ｍｇ程度とすればよい。なお、本発明の製剤
は、１日に２〜４回程度に分けて投与してもよい。
般に成人に対し有効成分である４−エチルグアヤコール
を一日当り体重１ｋｇに対して０．２〜３００ｍｇ程
度、好ましくは０．２〜５０ｍｇ程度、より好ましくは
０．５〜５ｍｇ程度とすればよい。なお、本発明の製剤
は、１日に２〜４回程度に分けて投与してもよい。
【００２０】
【発明の効果】本発明の製剤は、有効成分である４−エ
チルグアヤコールの優れた平滑筋収縮抑制作用に基づ
き、各種の平滑筋、例えば、腸管、胆管、尿管、胃、子
宮、血管等の収縮を抑制する。
チルグアヤコールの優れた平滑筋収縮抑制作用に基づ
き、各種の平滑筋、例えば、腸管、胆管、尿管、胃、子
宮、血管等の収縮を抑制する。
【００２１】その結果、人及び動物において、平滑筋の
収縮抑制が必要な諸症状、例えば、胃幽門部や腸のけい
れん、胆道の緊張性のジスキネジア、胆管結石、胆のう
結石、尿路結石、月経痛による痛みの緩和に有効であ
り、また、平滑筋である腸管の運動を抑制するので腸管
運動亢進に基づく下痢又は腹痛等の治療に有効である。
収縮抑制が必要な諸症状、例えば、胃幽門部や腸のけい
れん、胆道の緊張性のジスキネジア、胆管結石、胆のう
結石、尿路結石、月経痛による痛みの緩和に有効であ
り、また、平滑筋である腸管の運動を抑制するので腸管
運動亢進に基づく下痢又は腹痛等の治療に有効である。
【００２２】
【実施例】以下に、製剤例及び薬理試験の結果を示す。
【００２３】 製剤例１ 丸剤 成 分 量（ｍｇ） ４−エチルグアヤコール ５０ カンゾウ ２５ グリセリン １０ 常水 ５０ 処方量の各成分を練合し、その丸薬塊を切丸機で分割
し、成丸機で成丸し、１丸中４−エチルグアヤコール５
０ｍｇを含有する丸剤を調製した。
し、成丸機で成丸し、１丸中４−エチルグアヤコール５
０ｍｇを含有する丸剤を調製した。
【００２４】 製剤例２ カプセル剤 成 分 量（ｍｇ） ４−エチルグアヤコール １００ でんぷん ２５０ ４−エチルグアヤコールとでんぷんとを混合して、混合
末とし、硬カプセルに充填して、１カプセル中に４−エ
チルグアヤコール１００ｍｇを含有するハードカプセル
剤を調製した。
末とし、硬カプセルに充填して、１カプセル中に４−エ
チルグアヤコール１００ｍｇを含有するハードカプセル
剤を調製した。
【００２５】 製剤例３ カプセル剤 成 分 量（ｍｇ） ４−エチルグアヤコール １００ オリーブ油 ２００ ４−エチルグアヤコールをオリーブ油に溶解して溶液を
得、ソフトカプセルに充填して、１カプセル中に４−エ
チルグアヤコール１００ｍｇを含有するソフトカプセル
剤を調製した。
得、ソフトカプセルに充填して、１カプセル中に４−エ
チルグアヤコール１００ｍｇを含有するソフトカプセル
剤を調製した。
【００２６】 製剤例４ 錠剤 成 分 量（ｍｇ） ４−エチルグアヤコール １５０ 乳糖 ２５０ メチルセルロース ３ ステアリン酸マグネシウム ２ カロボキシメチルセルロース １０ 上記処方となるようにステアリン酸マグネシウム以外の
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
各成分を混合し、これを水と混練して顆粒とし、この顆
粒を乾燥後、ステアリン酸マグネシウムと混合して圧縮
成型するか、或は、上記処方の各成分を混合して、直接
圧縮成型して、１錠４１５ｍｇの錠剤を調製した。
【００２７】 製剤例５ 注射剤 成 分 量（ｍｇ） ４−エチルグアヤコール ５０ 注射用蒸留水 ２ｍｌ ４−エチルグアヤコール５０ｍｇを注射用蒸留水に溶解
させた後、密封及び滅菌をして注射剤を調製した。
させた後、密封及び滅菌をして注射剤を調製した。
【００２８】薬理試験１ 体重１５０〜２００ｇのウィスター系雌性ラットを２４
時間絶食させ、ペントバルビタールナトリウム（体重１
ｋｇ当り３０ｍｇ）を筋肉内注射して、麻酔した。腹部
を正中切開し、小腸を取り出し、回盲部から１５ｃｍを
除き、回腸を約４ｃｍの片として切除した。この回腸片
をタイロード液で洗浄し、次いで空気を一晩通気して飽
和させたタイロード液５０ｍｌを満たしたマグヌスチェ
ンバー（ＫＮ−２０７，夏目社製，東京）内に吊した。
この時、タイロード液は３７℃に維持し、空気を毎秒
０．２ｍｌの速さで流した。回腸片の自発的収縮を、等
張性ヘーベルを用いてキモグラフ（キモグラフィオン
ＫＮ−２１５，夏目社製）上で記録した。
時間絶食させ、ペントバルビタールナトリウム（体重１
ｋｇ当り３０ｍｇ）を筋肉内注射して、麻酔した。腹部
を正中切開し、小腸を取り出し、回盲部から１５ｃｍを
除き、回腸を約４ｃｍの片として切除した。この回腸片
をタイロード液で洗浄し、次いで空気を一晩通気して飽
和させたタイロード液５０ｍｌを満たしたマグヌスチェ
ンバー（ＫＮ−２０７，夏目社製，東京）内に吊した。
この時、タイロード液は３７℃に維持し、空気を毎秒
０．２ｍｌの速さで流した。回腸片の自発的収縮を、等
張性ヘーベルを用いてキモグラフ（キモグラフィオン
ＫＮ−２１５，夏目社製）上で記録した。
【００２９】上記マグヌスチェンバー内に表１に記載の
フェノール化合物を各々３分毎に累積的に投与し、その
都度、腸管の収縮を測定した。腸管の収縮の程度は各投
与量における主要ピークの平均高さとして測定し、各フ
ェノール化合物の投与量が０ｇ／ｍｌの時の平均ピーク
高さ（１００％）に対するパーセンテージとして、各投
与量の収縮率を算出し、収縮が５０％抑制される各フェ
ノール化合物濃度、即ちＩＣ50を求めた。結果を表１に
示す。
フェノール化合物を各々３分毎に累積的に投与し、その
都度、腸管の収縮を測定した。腸管の収縮の程度は各投
与量における主要ピークの平均高さとして測定し、各フ
ェノール化合物の投与量が０ｇ／ｍｌの時の平均ピーク
高さ（１００％）に対するパーセンテージとして、各投
与量の収縮率を算出し、収縮が５０％抑制される各フェ
ノール化合物濃度、即ちＩＣ50を求めた。結果を表１に
示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】ほとんどのフェノール化合物のＩＣ50は、
１０-5〜１０-4ｇ／ｍｌのオーダーであるのに対し、４
−エチルグアヤコールのＩＣ50のみが１０-6ｇ／ｍｌの
オーダーである。
１０-5〜１０-4ｇ／ｍｌのオーダーであるのに対し、４
−エチルグアヤコールのＩＣ50のみが１０-6ｇ／ｍｌの
オーダーである。
【００３２】従って、４−エチルグアヤコールは、腸管
収縮抑制作用が特に高く、優れた平滑筋収縮抑制剤であ
ることが判る。
収縮抑制作用が特に高く、優れた平滑筋収縮抑制剤であ
ることが判る。
【００３３】薬理試験２ 作動薬（アゴニスト）として働くアセチルコリン、セロ
トニン、プロスタグランディンＥ1 、Ｅ2 、Ｆ１α、Ｆ
２α、ブラジキニン又はヒスタミンにより誘発された腸
管収縮に対する４−エチルグアヤコールの抑制効果を、
上記薬理試験１と同様の装置で測定した。但し、空気の
代わりに９５％酸素５％二酸化炭素混合ガスを流した。
トニン、プロスタグランディンＥ1 、Ｅ2 、Ｆ１α、Ｆ
２α、ブラジキニン又はヒスタミンにより誘発された腸
管収縮に対する４−エチルグアヤコールの抑制効果を、
上記薬理試験１と同様の装置で測定した。但し、空気の
代わりに９５％酸素５％二酸化炭素混合ガスを流した。
【００３４】上記薬理試験１と同様にして得たウィスタ
ーラットの回腸片をマグヌスチェンバー内に吊し、タイ
ロード液内に神経伝達阻害物質のテトロドトキシンを最
終濃度が０．５μＭとなる様に添加後、３０分間平衡化
する。アセチルコリンを最終濃度０．７μＭとなるよう
に、マグヌスチェンバー内に加え、腸管収縮のピーク高
さを測定する（コントロール）。
ーラットの回腸片をマグヌスチェンバー内に吊し、タイ
ロード液内に神経伝達阻害物質のテトロドトキシンを最
終濃度が０．５μＭとなる様に添加後、３０分間平衡化
する。アセチルコリンを最終濃度０．７μＭとなるよう
に、マグヌスチェンバー内に加え、腸管収縮のピーク高
さを測定する（コントロール）。
【００３５】次に、上記回腸片を洗浄後、４−エチルグ
アヤコールを最終濃度３３μＭになるようにタイロード
液中に加え、この時の収縮のピーク高さを測定する。
アヤコールを最終濃度３３μＭになるようにタイロード
液中に加え、この時の収縮のピーク高さを測定する。
【００３６】以下、同様にして回腸片を洗浄後、４−エ
チルグアヤコールの最終濃度が６６μＭ、１６５μＭ、
３３０μＭ、６６０μＭとなるよう各々投与した場合の
アセチルコリン０．７μＭによって誘発される各収縮の
ピーク高さを測定した。コントロールのピーク高さ（１
００％）に対する各４−エチルグアヤコール濃度におけ
るピーク高さのパーセンテージを算出し、こうして得ら
れた４−エチルグアヤコール濃度−収縮曲線からアセチ
ルコリンによる収縮を５０％抑制するのに要する４−エ
チルグアヤコール濃度ＩＣ50を求めた。
チルグアヤコールの最終濃度が６６μＭ、１６５μＭ、
３３０μＭ、６６０μＭとなるよう各々投与した場合の
アセチルコリン０．７μＭによって誘発される各収縮の
ピーク高さを測定した。コントロールのピーク高さ（１
００％）に対する各４−エチルグアヤコール濃度におけ
るピーク高さのパーセンテージを算出し、こうして得ら
れた４−エチルグアヤコール濃度−収縮曲線からアセチ
ルコリンによる収縮を５０％抑制するのに要する４−エ
チルグアヤコール濃度ＩＣ50を求めた。
【００３７】以下、セロトニン、プロスタグランディン
Ｅ1 、Ｅ2 、Ｆ１α、Ｆ２α、ブラジキニン、ヒスタミ
ンについても、最終濃度をセロトニン１０μＭ、プロス
タグランディン類１μＭ、ブラジキニン０．１μＭ、ヒ
スタミン１００μＭとする以外は、上記アセチルコリン
と同様の方法でＩＣ50を測定した。
Ｅ1 、Ｅ2 、Ｆ１α、Ｆ２α、ブラジキニン、ヒスタミ
ンについても、最終濃度をセロトニン１０μＭ、プロス
タグランディン類１μＭ、ブラジキニン０．１μＭ、ヒ
スタミン１００μＭとする以外は、上記アセチルコリン
と同様の方法でＩＣ50を測定した。
【００３８】結果を下記表２に示す。
【００３９】
【表２】
【００４０】表２から明らかなように、４−エチルグア
ヤコールは各アゴニストによって引き起こされる腸管収
縮に対して、抑制効果を示す事が判る。
ヤコールは各アゴニストによって引き起こされる腸管収
縮に対して、抑制効果を示す事が判る。
【００４１】薬理試験３ （ａ） 薬理試験１と同様にして得たウィスターラット
の回腸片を、カルシウムフリー溶液（塩化カルシウムを
除いて作成したタイロード液）で洗浄し、１時間浸し
た。上記薬理試験２と同様の装置（但し、マグヌスチェ
ンバー内にはカルシウムフリー液５０ｍｌを満たし
た。）に、該回腸片を吊し、エチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−
四酢酸（ＥＧＴＡ）を最終濃度０．１ｍＭとなるように
加え、テトロドトキシンを最終濃度０．５μＭとなるよ
うに加えた。３０分間平衡化した後、塩化カリウムを最
終濃度２２．７ｍＭとなるように加添加し、腸管収縮が
起こらない事を確認後、塩化カルシウムを累積投与し
た。各投与毎に生じた腸管収縮の程度をキモグラフ上で
測定した。結果を図１に示す。
の回腸片を、カルシウムフリー溶液（塩化カルシウムを
除いて作成したタイロード液）で洗浄し、１時間浸し
た。上記薬理試験２と同様の装置（但し、マグヌスチェ
ンバー内にはカルシウムフリー液５０ｍｌを満たし
た。）に、該回腸片を吊し、エチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−
四酢酸（ＥＧＴＡ）を最終濃度０．１ｍＭとなるように
加え、テトロドトキシンを最終濃度０．５μＭとなるよ
うに加えた。３０分間平衡化した後、塩化カリウムを最
終濃度２２．７ｍＭとなるように加添加し、腸管収縮が
起こらない事を確認後、塩化カルシウムを累積投与し
た。各投与毎に生じた腸管収縮の程度をキモグラフ上で
測定した。結果を図１に示す。
【００４２】図１より、カルシウムの増加に伴い、腸管
収縮も増加する事が確認された。腸管収縮がカルシウム
濃度に依存しているという事は、腸管収縮が平滑筋によ
るものである事を示している。
収縮も増加する事が確認された。腸管収縮がカルシウム
濃度に依存しているという事は、腸管収縮が平滑筋によ
るものである事を示している。
【００４３】（ｂ） 上記薬理試験２と同様の方法で、
アセチルコリンの代わりに塩化カリウムを最終濃度２
２．７ｍＭとなるように加え、カリウム脱分極による収
縮に対する４−エチルグアヤコールの抑制効果を測定し
た。収縮率を、薬理試験１と同様に４−エチルグアヤコ
ールの投与量が０Ｍの時の平均ピーク高さ（１００％）
に対するパーセンテージとして求めた。結果を図２に示
す。
アセチルコリンの代わりに塩化カリウムを最終濃度２
２．７ｍＭとなるように加え、カリウム脱分極による収
縮に対する４−エチルグアヤコールの抑制効果を測定し
た。収縮率を、薬理試験１と同様に４−エチルグアヤコ
ールの投与量が０Ｍの時の平均ピーク高さ（１００％）
に対するパーセンテージとして求めた。結果を図２に示
す。
【００４４】（ｃ） 次に、上記（ｂ）と同様の方法
で、塩化カリウムの代わりにカルシウムイオノフォアで
あるイオノマイシンを最終濃度１μＭとなるように添加
し、４−エチルグアヤコールによるイオノマイシン誘発
収縮の抑制効果を測定した。収縮率を、薬理試験１と同
様に４−エチルグアヤコールの投与量が０Ｍの時の平均
ピーク高さ（１００％）に対するパーセンテージとして
求めた。結果を図３に示す。
で、塩化カリウムの代わりにカルシウムイオノフォアで
あるイオノマイシンを最終濃度１μＭとなるように添加
し、４−エチルグアヤコールによるイオノマイシン誘発
収縮の抑制効果を測定した。収縮率を、薬理試験１と同
様に４−エチルグアヤコールの投与量が０Ｍの時の平均
ピーク高さ（１００％）に対するパーセンテージとして
求めた。結果を図３に示す。
【００４５】塩化カリウムを添加すると、カリウム脱分
極を起こし平滑筋の細胞膜のカルシウムチャンネルが開
かれ、細胞内のカルシウムイオン濃度が上昇し、収縮が
誘発される。
極を起こし平滑筋の細胞膜のカルシウムチャンネルが開
かれ、細胞内のカルシウムイオン濃度が上昇し、収縮が
誘発される。
【００４６】一方、イオノマイシンは、平滑筋の細胞膜
においてカルシウムが細胞外から細胞内へ流入するため
の担体として働き、細胞内のカルシウムイオン濃度を上
げ、収縮を起こす。
においてカルシウムが細胞外から細胞内へ流入するため
の担体として働き、細胞内のカルシウムイオン濃度を上
げ、収縮を起こす。
【００４７】図２及び図３に示すように、４−エチルグ
アヤコールはこれらの作用の異なる両方の収縮を抑制す
る。よって、４−エチルグアヤコールは、平滑筋の運動
を抑制する鎮痙作用を有する事が判る。
アヤコールはこれらの作用の異なる両方の収縮を抑制す
る。よって、４−エチルグアヤコールは、平滑筋の運動
を抑制する鎮痙作用を有する事が判る。
【図１】薬理試験３（ａ）の結果を示すキモグラフであ
る。
る。
【図２】薬理試験３（ｂ）の結果を示すグラフである。
【図３】薬理試験３（ｃ）の結果を示すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】 ４−エチルグアヤコールを有効成分とし
て含有する平滑筋収縮抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4222764A JP2545321B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 平滑筋収縮抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4222764A JP2545321B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 平滑筋収縮抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665069A JPH0665069A (ja) | 1994-03-08 |
| JP2545321B2 true JP2545321B2 (ja) | 1996-10-16 |
Family
ID=16787533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4222764A Expired - Lifetime JP2545321B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 平滑筋収縮抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2545321B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3074519B2 (ja) * | 1996-07-01 | 2000-08-07 | 大幸薬品株式会社 | 腸液吸収促進剤 |
| CN103446253A (zh) * | 2013-09-17 | 2013-12-18 | 贾利东 | 一种治疗泌尿系结石的苗药组合物及制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625056B2 (ja) * | 1989-06-01 | 1994-04-06 | 大幸薬品株式会社 | 鎮痙剤 |
-
1992
- 1992-08-21 JP JP4222764A patent/JP2545321B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0665069A (ja) | 1994-03-08 |
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