WO2012105574A1 - 光学活性化合物又はその塩の製造方法 - Google Patents

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WO2012105574A1
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optically active
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治 尾野村
悠太朗 津田
正巳 栗山
利治 柳
和也 児玉
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国立大学法人長崎大学
ナガセケムテックス株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
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    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an optically active oxazoline or a salt thereof useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals or agricultural chemicals or a synthetic intermediate for many chemical substances, an optically active oxazoline or a salt thereof produced by the above production method, and an oxazoline. It relates to optical resolution.
  • optically active oxazolines are useful as building blocks and asymmetric ligands for organic synthesis, various production methods have been studied.
  • a method for producing the optically active oxazoline for example, methods described in Non-Patent Documents 1 to 3 are known.
  • any of the above methods needs to use a compound having optical activity as a raw material. That is, there is a problem that the cost of raw materials is high and the product price is increased. Moreover, since the said method requires a several process for manufacture, there existed a problem that a manufacturing facility became large, and it took time for separation, and the yield fell.
  • the main object of the present invention is to provide a production method for synthesizing an optically active oxazoline with few production steps using a compound having no optical activity as a raw material compound.
  • the present inventor has conducted research to solve the above-mentioned problems, and has found that the above-mentioned object can be solved at once by the following chemical reaction. Further, various studies have been made, and the present invention has been completed.
  • the present invention includes the following contents [1] to [10], [1] Formula (1)
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent, and R 2 is a hydrogen atom or a group not involved in the reaction.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 8 is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, 2 to 15 carbon atoms, and containing at least one hetero atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom as a hetero atom.
  • a monocyclic heteroaryl group, a polycyclic or condensed ring heteroaryl group or a phenyl group substituted with an alkyl group, an alkenyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a nitro group or an aryl group [1] Described manufacturing method, [3] The production method according to [1] or [2], wherein R 2 is hydrogen or a hydrocarbon group. [4] The production method according to any one of [1] to [3], wherein M m Z n is Cu (OTf) 2 .
  • R 3 is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, 2 to 15 carbon atoms, and includes at least one hetero atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom as a hetero atom.
  • R 3 and R 4 have the same meaning as in formula (4), R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetricality.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent, and R 2 is a hydrogen atom or a group not involved in the reaction.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 has the same meaning as in formula (7), and R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetric.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 has the same meaning as in formula (9), and R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetric.)
  • the (R) body or (S) body of the optically active compound represented by these, or its salt is produced
  • an optically active compound represented by the formula (3) or the formula (4) or a salt thereof which is a synthetic intermediate of various useful compounds, can be obtained with few steps by using a compound having no optical activity as a raw material compound Can be manufactured. More specifically, by using a compound having no optical activity represented by formula (1) as a raw material compound, the optically active compound represented by formula (3) or formula (4) or a salt thereof has excellent yield. And can be manufactured with excellent optical purity. Further, since asymmetric asymmetry and ring formation by ring closure can be performed simultaneously, it is industrially advantageous. Further, according to the present invention, it is possible to optically resolve the racemate of the compound represented by the formula (5) as a raw material with an excellent yield and an excellent optical purity.
  • an optically active compound represented by the formula (8) or a salt thereof is obtained with an excellent yield and an excellent optical property, using a compound having no optical activity represented by the formula (7) as a raw material compound. It can be manufactured in purity. Moreover, the optically active compound represented by the formula (8) or a salt thereof is produced in an excellent yield and an excellent optical purity from the compound having no optical activity represented by the formula (9) according to the present invention as a raw material. Can be done.
  • the present invention is a process for synthesizing optically active oxazolines, particularly compounds represented by the general formulas (3) and (4) or salts thereof with a small number of manufacturing steps, using a compound having no optical activity as a raw material compound.
  • a method is provided.
  • the present invention also provides a method for optical resolution of a racemate of oxazoline.
  • this invention provides the manufacturing method which synthesize
  • the manufacturing method of the compound or its salt represented by General formula (3) and (4), and the method of optically resolving the racemic body of an oxazoline are explained in full detail.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent, and R 2 is a hydrogen atom or a group not involved in the reaction.) It is represented by
  • the alkyl group represented by R 1 may be linear or branched, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, n -Propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, isopentyl group, 2-methylbutyl group, 1-ethylpropyl Group, hexyl group, isohexyl group, 4-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1, 1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group
  • the alkynyl group represented by R 1 may be linear or branched, for example, an alkynyl group having 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, Specific examples include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 3-butynyl group, pentynyl group, hexynyl group and the like.
  • the alkenyl group represented by R 1 may be linear or branched, and examples thereof include alkenyl groups having 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, Specifically, vinyl group, 1-propenyl group, allyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, pentenyl group, hexenyl group, isopropenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1 -Methyl-2-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group and the like.
  • Examples of the aliphatic heterocyclic group represented by R 1 include, for example, 2 to 14 carbon atoms and at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom and the like. Examples thereof include a 5- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered monocyclic aliphatic heterocyclic group, polycyclic or condensed aliphatic heterocyclic group. Examples of the aliphatic heterocyclic group include pyrrolidyl-2-one group, piperidino group, piperazinyl group, morpholino group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group and the like.
  • Examples of the cycloalkyl group represented by R 1 include a cycloalkyl group having 3 to 14 carbon atoms, preferably 5 to 12 carbon atoms, and more preferably 6 to 12 carbon atoms, specifically, a cyclopropyl group. , Cyclobutyl group, cyclopentyl group, methylcyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, 1,2-dimethylcyclopentyl group, 1,3-dimethylcyclopentyl group, 1-ethyl-2-methylcyclopentyl group, etc. It is done.
  • Examples of the aryl group represented by R 1 include an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, and specifically include a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, and 2-biphenyl. Group, 3-biphenyl group, 4-biphenyl group, terphenyl group and the like.
  • Examples of the aralkyl group represented by R 1 include a group in which at least one hydrogen atom of the alkyl group is substituted with the aryl group, specifically, an aralkyl group having 7 to 18 carbon atoms.
  • the aromatic heterocyclic group represented by R 1 includes, for example, 2 to 15 carbon atoms and at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom. And a 5- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, or a polycyclic or fused-ring heteroaryl group.
  • Examples of the 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, polycyclic or condensed ring heteroaryl group include a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, a pyrazyl group, a pyridazyl group, and a pyrazolyl group.
  • Imidazolyl group Imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, quinoxalyl group, phthalazyl group, quinazolyl group, naphthyridyl group, cinnolyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, etc. Is mentioned.
  • Any hydrogen atom of the alkyl group, alkynyl group, alkenyl group, aliphatic heterocyclic group, cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group, or aromatic heterocyclic group may be substituted with a substituent.
  • the substituent is not particularly limited.
  • the number of the substituents is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2.
  • the alkyl group as a substituent may be linear or branched, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms. Specifically, it is the same as the alkyl group as R 1 described above.
  • the alkynyl group as a substituent may be linear or branched, and examples thereof include alkynyl groups having 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, and more preferably 2 to 6 carbon atoms. Specifically, it is the same as the alkynyl group as R 1 described above.
  • the alkenyl group as a substituent may be linear or branched, and examples thereof include alkenyl groups having 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms. Is the same as the alkenyl group as R 1 described above.
  • Examples of the aliphatic heterocyclic group as a substituent include 2 to 14 carbon atoms and at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom. And a 5- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered monocyclic aliphatic heterocyclic group, and a polycyclic or condensed aliphatic heterocyclic group.
  • the cycloalkyl group as the substituent for example 3 to 14 carbon atoms, preferably from 5 to 12 carbon atoms, more preferably be a cycloalkyl group having 6 to 12 carbon atoms, specifically as R 1 above Same as cycloalkyl group.
  • Examples of the aryl group as a substituent include an aryl group having 6 to 20 carbon atoms. Specifically, it is the same as the aryl group as R 1 described above.
  • Examples of the aryloxy group as a substituent include an aryloxy group having 6 to 14 carbon atoms, and specific examples include a phenoxy group, a tolyloxy group, a xylyloxy group, a naphthoxy group, and an anthryloxy group.
  • Examples of the aralkyl group as a substituent include a group in which at least one hydrogen atom of the alkyl group is substituted with the aryl group. Specifically, it is the same as the aralkyl group as R 1 described above.
  • the aromatic heterocyclic group as a substituent has, for example, 2 to 15 carbon atoms and contains at least one, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen, oxygen and sulfur atoms as hetero atoms.
  • hetero atoms such as nitrogen, oxygen and sulfur atoms as hetero atoms.
  • examples thereof include a 5- to 8-membered, preferably 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, and a polycyclic or fused-ring heteroaryl group. Specifically, it is the same as the aromatic heterocyclic group as R 1 described above.
  • the alkoxy group as a substituent may be linear, branched or cyclic, and examples thereof include an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, and specifically include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an iso group.
  • alkylenedioxy group as a substituent examples include an alkylenedioxy group having 1 to 3 carbon atoms, and specifically include a methylenedioxy group, an ethylenedioxy group, a trimethylenedioxy group, and a propylenedioxy group. And isopropylidenedioxy group.
  • the alkylthio group as a substituent may be linear, branched or cyclic, and examples thereof include an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include a methylthio group, an ethylthio group, an n-propylthio group, and an isopropyl group. Examples thereof include a thio group, an n-butylthio group, a 2-butylthio group, an isobutylthio group, a tert-butylthio group, a pentylthio group, a hexylthio group, and a cyclohexylthio group.
  • Examples of the aralkyloxy group as a substituent include an aralkyloxy group having 7 to 12 carbon atoms, and specifically include a benzyloxy group, a 1-phenylethoxy group, a 2-phenylethoxy group, and a 1-phenylpropoxy group.
  • Examples of the arylthio group as a substituent include an arylthio group having 6 to 14 carbon atoms, and specific examples include a phenylthio group, a tolylthio group, a xylylthio group, and a naphthylthio group.
  • the heteroaryloxy group as a substituent includes, for example, at least one hetero atom, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom and the like, having 2 to 14 carbon atoms. Examples include heteroaryloxy groups, and specific examples include 2-pyridyloxy group, 2-pyrazyloxy group, 2-pyrimidyloxy group, 2-quinolyloxy group and the like.
  • Examples of the aralkylthio group as a substituent include an aralkylthio group having 7 to 12 carbon atoms, and specific examples include a benzylthio group and a 2-phenethylthio group.
  • the heteroarylthio group for example, a heteroarylthio group having 2 to 14 carbon atoms containing at least one, preferably 1 to 3 heteroatoms such as nitrogen, oxygen and sulfur atoms as heteroatoms.
  • Specific examples include 2-pyridylthio group, 4-pyridylthio group, 2-benzimidazolylthio group, 2-benzoxazolylthio group, 2-benzthiazolylthio group, and the like.
  • Examples of the substituted amino group include an amino group in which one or two hydrogen atoms of the amino group are substituted with a substituent such as an alkyl group, an aryl group, or an aralkyl group.
  • Examples of the amino group substituted with an alkyl group that is, an alkyl group-substituted amino group include an N-methylamino group, an N, N-dimethylamino group, an N, N-diethylamino group, an N, N-diisopropylamino group, an N- Examples thereof include mono- or dialkylamino groups such as a cyclohexylamino group.
  • Examples of the amino group substituted with an aryl group that is, the aryl group-substituted amino group include N-phenylamino group, N, N-diphenylamino group, N, N-ditolylamino group, N-naphthylamino group, N-naphthyl- Examples thereof include mono- or diarylamino groups such as N-phenylamino group.
  • Examples of the amino group substituted with an aralkyl group, that is, an aralkyl group-substituted amino group include mono- or diaralkylamino groups such as N-benzylamino group and N, N-dibenzylamino group.
  • one or two or more hydrogen atoms may be substituted with a halogen atom.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • R 1 When the group represented by R 1 is a phenyl group substituted by a substituent, any of ortho-position, meta-position and para-position may be substituted, but from the viewpoint of reactivity and stereoselectivity, The para position is preferably substituted.
  • one hydrogen atom may be substituted with a substituent, and two or more hydrogen atoms may be substituted with a substituent. It is preferable that one hydrogen atom is substituted with a substituent.
  • R 1 is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, 2 to 15 carbon atoms, and containing at least one hetero atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom as a hetero atom.
  • a cyclic heteroaryl group, a polycyclic or condensed cyclic heteroaryl group, or a phenyl group substituted with an alkyl group, an alkenyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a nitro group, or an aryl group is preferable.
  • the group that does not participate in the reaction represented by R 2 may be any group that does not participate in the reaction for producing the compounds represented by the above (3) and (4) or a salt thereof.
  • a hydrocarbon group such as an aryl group, an aralkyl group, an alkenyl group, and an alkynyl group is preferable. Specific examples of the alkyl group, aryl group, aralkyl group, alkenyl group, and alkynyl group are the same as those described above for R 1 .
  • These raw material compounds may be commercially available products, or may be easily produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the metal ion represented by M is not particularly limited.
  • the metal ion represented by M is not particularly limited.
  • Typical metal ions transition metal ions such as iron, copper, cobalt, nickel, mercury, palladium, zinc, silver, rhodium, platinum, scandium, yttrium, lanthanum, cerium, indium, ytterbium, and hafnium.
  • transition metal ions are preferable, and iron ions, copper ions, cobalt ions, nickel ions, copper ions, zinc ions, silver ions, rhodium ions, palladium ions, and platinum ions are more preferable. It is more preferable that it is an ion, and it is especially preferable that it is a copper ion.
  • M for example, fluorine, chlorine, bromine, halogen ions such as iodine, trifluoromethylsulfonyl ion (- OTf), boron tetrafluoride ion (- BF 4), hexafluorophosphate phosphorus (- PF 6), hexafluoroantimonate ion (- SbF 6), bis (trifluoromethylsulfonyl) imide ion (- NTf 2), acetate ion (- OAc), tri trifluoroacetate ion (- OCOCF 3), and the like.
  • Z is fluoride ion, chloride ion, - OTf, - BF 4 or - is preferably PF 6, - and particularly preferably OTf.
  • M and n are integers from 1 to 4.
  • the above m and n take appropriate values according to the valence of M and the valence of Z so that the Lewis acid is electrically neutral.
  • the Lewis acid represented by the above formula (2) may be a combination of those mentioned as M and Z.
  • Cu (OTf) 2 , Zn (OTf) 2 , CuBr 2 , CuCl 2 , CuF 2 , Cu (BF 4 ) 2 , Cu (PF 6 ) 2 , Cu (SbF 6 ) 2, Cu (NTf 2 ) 2, PtCl 2 , CoCl 2 , PdCl 2 , Pd (OAc) 2, Pd (OCOCF 3 ) 2 Can be mentioned.
  • Cu (OTf) 2 , Zn (OTf) 2 , CuCl 2 , CuF 2 , Cu (BF 4 ) 2 , Cu (PF 6 ) 2 , PtCl 2 , CoCl 2, PdCl 2 , Pd (OAc) 2, Pd ( OCOCF 3 ) 2 is preferable, and Cu (OTf) 2 is particularly preferable.
  • the Lewis acid may be a commercially available product or may be produced by a known method.
  • the amount of the Lewis acid used may be 0.001 to 1.00 mol, more preferably 0.005 mol to 0.50 mol, relative to 1 mol of the compound represented by the formula (1). Is particularly preferably from 0.01 to 0.20 mol.
  • the asymmetric ligand having one or more coordination sites used in the ring closure reaction is not particularly limited, and examples thereof include an optically active diamine compound and an optically active oxazoline compound, and an optically active oxazoline compound is preferable.
  • the bisoxazoline compound is referred to as Box.
  • each of the oxazoline rings in the Box has a phenyl group bonded thereto (hereinafter referred to as Ph-Box), an isopropyl group bonded (hereinafter referred to as i-Pr-Box), and t-Bu bonded ( Hereinafter referred to as t-Bu-Box) and those having a benzyl group bonded thereto.
  • the optically active oxazoline compound include those in which substituents having the same steric configuration are bonded to each of the oxazoline rings.
  • part which the said asymmetric ligand has it is preferable that it is two or more.
  • the amount of the asymmetric ligand used is 0.001 to 1.00 mol per mol of the compound represented by the formula (1), and 0.005 mol to 0.50 mol. More preferably, it is 0.01 to 0.20 mol.
  • the optically active bisoxazoline compound a commercially available product can be used, or it can be produced by a method known per se. Examples of the production method include J. Org. Am. Chem. Soc. 113, 728-729 (1991).
  • the asymmetric ligand forms a metal complex by coordination with the Lewis acid and acts as a catalyst in the production of an optically active compound.
  • a sulfonyl halide having an optionally substituted alkyl group or phenyl group is used.
  • the optionally substituted phenyl group include those in which a phenyl group or an arbitrary hydrogen atom thereof is substituted with a substituent.
  • Specific examples of the phenyl group in the sulfonyl halide having an alkyl group or a phenyl group which may be substituted include those in which the phenyl group or an arbitrary hydrogen atom thereof is substituted with the substituent exemplified in R 1.
  • C1-C4 alkylphenyl groups such as paramethylphenyl group, paraethylphenyl group, parapropylphenyl group, paraisopropylphenyl group, parabutylphenyl group; paramethoxyphenyl group, paraethoxyphenyl group, paraisopropoxyphenyl group
  • An alkoxyphenyl group having 1 to 4 carbon atoms such as para n-butoxyphenyl group; a halophenyl group such as parafluorophenyl group, parachlorophenyl group, parabromophenyl group, paraiodophenyl group; paracarbamoylphenyl group, paraacylamino Phenyl group, para A midphenyl group, a paranitrophenyl group, and the like are preferable, and a paramethylphenyl group, a parachlorophenyl group, a paramethoxyphenyl group, and a paranitropheny
  • one hydrogen atom may be substituted with a substituent, and two or more hydrogen atoms may be substituted with a substituent, but one hydrogen atom is a substituent. It is preferably substituted.
  • the substitution site of the phenyl group which may be substituted is not particularly limited, and any of the ortho, meta, and para positions may be substituted, but the para position is preferably substituted.
  • the alkyl group which may be substituted may be linear or branched, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an arbitrary hydrogen atom thereof substituted with a substituent. Is mentioned.
  • linear or branched alkyl group examples include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, n -Pentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, isopentyl group, 2-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, isohexyl group, 4-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 1-methylpentyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3- Dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 2-e
  • the optionally substituted alkyl group preferably has 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methyl group or an ethyl group.
  • one or more hydrogen atoms may be substituted with a substituent.
  • the substitution site of the alkyl group which may be substituted is not particularly limited.
  • the substituent the same groups as those exemplified as the substituent in the above (1) can be used.
  • a halogen atom in the said sulfonyl halide For example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom etc.
  • the sulfonyl halide is used in an amount of 0.1 to 10 mol, preferably 0.5 to 5.0 mol, based on 1 mol of the raw material represented by the formula (1), It is particularly preferably 8 to 4.0 mol.
  • a compound having no optical activity can be used as a raw material compound, and an objective compound having optical activity can be produced with an excellent yield and an excellent optical purity.
  • the catalyst may be a homogeneous catalyst or a heterogeneous catalyst.
  • the catalyst may be produced according to a known method, or a commercially available one may be used. In addition to the above catalyst, other known catalysts may be used.
  • solvent It does not specifically limit as a solvent used for the said reaction, Both an organic solvent and an inorganic solvent can be used.
  • the organic solvent include aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, octane, and cyclohexane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, o -Halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene; alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, t-butyl alcohol, t-amyl alcohol; dimethyl ether, ethyl methyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, diglyme, tert-butyl methyl Ethers such as ether, dimethoxyethane, ethylene glycol diethyl
  • inorganic solvents include acidic aqueous solutions such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, and phosphoric acid; basic aqueous solutions such as sodium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium hydrogen carbonate; pure water and saline And neutral aqueous solutions.
  • acidic aqueous solutions such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, and phosphoric acid
  • basic aqueous solutions such as sodium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium hydrogen carbonate
  • pure water and saline And neutral aqueous solutions include water and saline And neutral aqueous solutions.
  • the solvent is preferably an organic solvent, among which acetonitrile, propionitrile, dichloromethane, toluene, ethyl acetate, tetrahydrofuran, diethyl ether, dioxane, diglyme, N, N-dimethylformamide, methanol, ethanol, isopropanol, t-butanol, Particularly preferred are t-amyl alcohol and methyl isobutyl ketone.
  • the said solvent may be used independently and may be used in combination of 2 or more type.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be an excess amount relative to the raw material, for example, 0.1 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the raw material represented by the formula (1). it can.
  • base Preferable examples of the base that can be used in the reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, and ammonia, and organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, and pyridine.
  • the amount of the base used may be 0.1 to 10 mol, more preferably 0.5 to 8.0 mol, more preferably 0.8 to 0.8 mol, relative to 1 mol of the raw material of formula (1). It is especially preferable that it is 5.0 mol.
  • the compound of formula (1) is an asymmetric ligand having one or more coordination sites, Formula (2)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 and R 2 have the same meaning as in formula (1). * Represents asymmetric). Or a salt thereof.
  • the above reaction is performed in two steps at once.
  • the sulfonyl halide having an optionally substituted alkyl group or phenyl group is paratoluenesulfonyl halide
  • the asymmetrically asymmetric formula (14) is used as an intermediate product.
  • a compound having optical activity can be produced using a compound having no optical activity as a raw material. That is, since an inexpensive compound having no optical activity can be used as a raw material instead of an expensive compound having optical activity, the manufacturing cost can be reduced.
  • the above reaction can be performed simultaneously with asymmetric asymmetry and ring formation by ring closure, it is possible to reduce the number of steps and synthesize an optically active compound with a smaller production facility. There are advantages such as being able to reduce the labor of separation of the compound, and preventing the yield from being lowered by the separation process.
  • the oxazoline compound having an optical activity represented by the formula (3) or the formula (4) or a salt thereof is generated. It may be possible to use the present invention for the preparation of compounds.
  • the optical activity of the oxazoline compound (formula (3)) produced is determined according to the stereoselectivity of the asymmetric ligand used. For example, when (R, R) -Ph-Box is used as the asymmetric ligand, the (R) oxazoline compound is preferentially produced as compared with the (S) oxazoline compound.
  • the (S) oxazoline compound is also once generated in a certain amount.
  • the hydrogen atom of the hydroxyl group of the (S) isomer is a group corresponding to the sulfonyl halide used, that is, from the sulfonyl halide to the halogen
  • the hydrogen atom of the hydroxyl group of (S) is converted to paratoluenesulfonyl group (-Ts).
  • the (S) oxazoline compound having a hydroxyl group is further reduced, and the stereoselectivity of the (R) isomer is increased.
  • the oxazoline compound into which the sulfonyloxy group has been introduced is an (R) isomer in terms of the compound name, but the configuration of the asymmetric carbon is the same as the (S) oxazoline compound having a hydroxyl group. is there.
  • optical activity means that it is not an equimolar mixture (for example, racemate) of isomers different in configuration at an asymmetric carbon, and one stereoisomer is present in excess. If so, it is defined as optical activity.
  • the reaction temperature at which the above reaction is performed is not particularly limited.
  • the reaction can be performed at a temperature of ⁇ 20 ° C. to 80 ° C., and it is preferably performed at a temperature of 5 ° C. to 40 ° C.
  • a pressure which performs the said reaction Any of pressure reduction, atmospheric pressure, or pressurization may be sufficient.
  • the reaction can be performed at a pressure of 0.1 to 20 Pa, preferably 0.7 to 1.2 Pa. That is, since this reaction can proceed under normal temperature and normal pressure, the production facility can be simplified, thereby contributing to the reduction of production cost.
  • the reaction time for carrying out the above reaction is not particularly limited and can be, for example, 5 minutes to 72 hours, but preferably 10 minutes to 48 hours.
  • the reaction can proceed by mixing the raw materials, preferably with stirring.
  • R 3 is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, 2 to 15 carbon atoms, and includes at least one hetero atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom as a hetero atom.
  • Examples of the aryl group having 6 to 20 carbon atoms represented by R 3 include phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, anthryl group, phenanthryl group, 2-biphenyl group, 3-biphenyl group, 4-biphenyl. Group, terphenyl group and the like.
  • Specific examples of the polycyclic or condensed cyclic heteroaryl group include, for example, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, pyrazyl group, pyridazyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group Benzofuryl group, benzothienyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, quinoxalyl group, phthalazyl group, quinazolyl group, naphthyridyl group, cinnolyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group
  • an alkyl group as a substituent an alkenyl group as a substituent, an alkoxy group as a substituent, a halogen atom as a substituent, a nitro group as a substituent, or an aryl group as a substituent include the above R 1.
  • an alkyl group as a substituent an alkenyl group as a substituent, an alkoxy group as a substituent, a halogen atom as a substituent, a nitro group as a substituent, or an aryl group as a substituent.
  • the group that does not participate in the reaction represented by R 4 in the formula (4) may be any group that does not participate in the reaction for producing the compound represented by the above (4) or a salt thereof.
  • Hydrocarbon groups such as alkyl groups, aryl groups, and alkenyl groups are preferred.
  • Specific examples of the alkyl group, aryl group, and alkenyl group are the same as those described for R 1 above.
  • Specific examples of the compound represented by formula (4), R 1 from the compound represented by the above formula (3) is a phenyl group, except when R 2 is hydrogen atom or a methyl group Can be mentioned.
  • the target compound represented by the formula (3) or (4) may be obtained alone or as a salt.
  • the salt containing the target compound may be any salt as long as the ion derived from the target compound is ion-bonded to the counter ion.
  • inorganic salts such as sodium salt, potassium salt, magnesium salt and calcium salt; angelic acid, lysine, ethanolamine, organic salts such as N, N'-dibenzylethylenediamine; and pharmaceutically acceptable salts such as triterpene alcohol or plant sterols.
  • the target compound represented by the formula (3) or (4) generated by the above reaction may be isolated or purified, or may be subjected to the next reaction as a synthetic intermediate without being isolated or purified. Good.
  • the means for isolation and purification is carried out by known means. As such means, known means such as distillation, concentration, extraction, crystallization, chromatography, filtration, dialysis, and centrifugation are conveniently employed.
  • the target compound represented by the formula (3) or (4) is used for various purposes such as medical use, industrial use, and agricultural use. Specific uses include synthetic intermediates used for the synthesis of useful compounds, and can be used as, for example, building blocks for unnatural amino acid synthesis.
  • the above target compounds can be used alone or in a mixed state. Further, the target compound may be used in any state of solid, liquid and gas.
  • R 1 and R 2 have the same meanings as in formula (1), R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetricality.) And more preferably the formula (4 ′)
  • R 3 and R 4 have the same meaning as in formula (4), R 5 has the same meaning as in formula (6). * Represents asymmetric). Or a salt thereof is produced.
  • R 1 and R 2 in the formula (6) include the same as those in the above formula (1).
  • the alkyl group represented by R 5 in the formula (6) may be linear or branched, and examples thereof include linear or branched alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms. Specifically, Is the same as the alkyl group as R 1 described above.
  • the substituent for the alkyl group or phenyl group represented by R 5 in formula (6) include an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aryl group, an alkoxy group, an alkylenedioxy group, an aryloxy group, and an aralkyloxy group.
  • heteroaryloxy group alkylthio group, cycloalkyl group, aliphatic heterocyclic group, arylthio group, aralkylthio group, heteroarylthio group, amino group, substituted amino group, cyano group, hydroxyl group, oxo group, nitro group , A mercapto group or a halogen atom, and specifically the same as the substituent for R 1 described above.
  • R 3 and R 4 in formula (4 ′) include the same as in formula (4).
  • R 5 in formula (4 ′) has the same meaning as in formula (6).
  • the compound represented by the above formula (6) or formula (4 ′) can be converted into an oxazoline compound having an optical activity by hydrolyzing a sulfonyloxy group.
  • the sulfonyloxy group is converted into an azide group, a cyano group, or an amino group. It can also be used as a synthetic intermediate for use in the synthesis of useful compounds after being converted to the above.
  • the compound represented by the formula (6) or the formula (4 ′) may be obtained as a compound alone or as a salt.
  • the salt containing the target compound may be any salt as long as the ion derived from the target compound is ion-bonded to the counter ion.
  • inorganic salts such as sodium salt, potassium salt, magnesium salt and calcium salt; angelic acid, lysine, ethanolamine, organic salts such as N, N'-dibenzylethylenediamine; and pharmaceutically acceptable salts such as triterpene alcohol or plant sterols.
  • the compound represented by the formula (6) or the formula (4 ′) may be isolated or purified, or may be subjected to the next reaction as a synthetic intermediate without being isolated or purified.
  • the means for isolation and purification is carried out by known means. As such means, known means such as distillation, concentration, extraction, crystallization, chromatography, filtration, dialysis, and centrifugation are conveniently employed.
  • the compound represented by Formula (6) or Formula (4 ′) is used for various purposes such as medical use, industrial use, and agricultural use. Specific uses include synthetic intermediates used in the synthesis of useful compounds. In this case, sulfonyloxy groups are hydrolyzed to form optically active oxazoline compounds, which can also be used as building blocks for unnatural amino acid synthesis.
  • the compound represented by the formula (6) or the formula (4 ′) can be used as a synthetic intermediate used for the synthesis of useful compounds after converting the sulfonyloxy group to an azide group, a cyano group, an amino group, etc. These can be used alone or in a mixed state. Further, the target compound may be used in any state of solid, liquid and gas.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent, and R 2 is a hydrogen atom or a group not involved in the reaction.)
  • R 1 and R 2 in the compound represented by the formula (5) have the same meaning as in the formula (1). Since the raw material compound is a racemate (a substance obtained by mixing an equal amount of a pair of optical isomers whose chemical structures are mirror images), it does not have optical activity.
  • a Lewis acid represented by Examples of the metal ion represented by M in the above formula (2), the counter anion of M represented by Z, and the Lewis acid are the same as those used in the method for producing the optically active oxazoline or a salt thereof. It is done.
  • the amount of the Lewis acid used may be 0.001 to 1.00 mol with respect to 1 mol of the compound represented by the formula (5), and more preferably 0.005 mol to 0.50 mol. Is particularly preferably from 0.01 to 0.20 mol.
  • Examples of the asymmetric ligand having one or more coordination sites used in the optical resolution include the same as those used in the method for producing the optically active oxazoline or a salt thereof.
  • the amount of the asymmetric ligand used is 0.001 to 1.00 mol, and 0.005 mol to 0.50 mol per mol of the compound represented by the formula (5). Is more preferably 0.01 to 0.20 mol.
  • Examples of the sulfonyl halide having an optionally substituted alkyl group or phenyl group used in the optical resolution include the same ones as used in the method for producing the optically active oxazoline or a salt thereof.
  • the amount of the sulfonyl halide used may be 0.1 to 10 mol, more preferably 0.3 to 5.0 mol, relative to 1 mol of the raw material represented by the formula (5), Particularly preferred is 0.5 to 3.0 mol.
  • solvent It does not specifically limit as a solvent used for the said reaction, although both an organic solvent and an inorganic solvent can be used, the same thing as what was used with the manufacturing method of the said optically active oxazoline or its salt is mentioned.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but may be an excess amount with respect to the raw material, for example, 0.1 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the raw material represented by the formula (5). it can.
  • base examples of the base that can be used in the reaction include the same ones used in the above-described method for producing an optically active oxazoline or a salt thereof.
  • the amount of the base used may be 0.1 to 10 mol, more preferably 0.3 to 8.0 mol, more preferably 0. 1 mol to 1 mol of the raw material represented by the formula (5). It is preferably 5 to 5.0 mol.
  • reaction The present invention provides an asymmetric ligand having one or more coordination sites, the racemate of the compound of the above formula (5), Formula (2)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 and R 2 have the same meaning as in formula (5), R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetricality.) Are optically resolved into the (R) -form or (S) -form of the optically active compound represented by
  • an (R) isomer or (S) isomer of the compound having optical activity represented by formula (3) can be optically resolved into the compound (R) or (S) having optical activity.
  • the optical activity of the oxazoline compound (formula (3)) to be produced is determined according to the stereoselectivity of the asymmetric ligand used. For example, when (R, R) -Ph-Box is used as the asymmetric ligand, an (R) oxazoline compound represented by the formula (3) is formed.
  • the oxazoline compound represented by formula (3) in the (S) form is a group in which the hydrogen atom of the hydroxyl group corresponds to the sulfonyl halide used, that is, the sulfonyl group in which the halogen atom is removed from the sulfonyl halide. Therefore, it is considered that the oxazoline compound represented by the formula (3) in the (S) form is decreased, and the stereoselectivity of the (R) form is relatively increased.
  • the oxazoline compound of formula (6) having a sulfonyloxy group introduced is in the (R) form on the notation of the compound name, but the asymmetric carbon configuration is the (S) form of the formula (3) ) Is the same as the oxazoline compound represented by
  • reaction conditions examples include the same as those used in the method (1) for producing the optically active oxazoline or a salt thereof.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 has the same meaning as in formula (7), and R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetric.) The method of manufacturing the optically active compound shown by these, or its salt is included.
  • R 1 examples of R 1 include the same as those described for the general formula (1) of the optically active oxazoline or a salt production method (1).
  • Examples of the Lewis acid, the asymmetric ligand, the production method, the addition amount, and the like are the same as in the production method (1) of the optically active oxazoline or a salt thereof.
  • Examples of the solvent include those similar to the method (1) for producing optically active oxazoline or a salt thereof, but MeCN (acetonitrile) is particularly preferable.
  • Examples of the base include those similar to the method (1) for producing an optically active oxazoline or a salt thereof, but K 2 CO 3 or Na 2 CO 3 is particularly preferable.
  • the amount of the base used may be 0.2 to 20 mol, more preferably 1.0 to 16.0 mol, with respect to 1 mol of the raw material represented by formula (7). Particularly preferred is .6 to 10.0 moles.
  • Examples of the sulfonyl halide having an optionally substituted alkyl group or phenyl group include those similar to the production method (1) of optically active oxazoline or a salt thereof.
  • the phenylsulfonyl halide or the 4-position is an alkyl group.
  • phenylsulfonyl halide substituted with a halogen atom is particularly preferable.
  • the amount of sulfonyl halide used may be 0.2 to 20 mol, preferably 1.0 to 10.0 mol, per 1 mol of the raw material represented by the formula (7). Particularly preferred is 6 to 8.0 moles.
  • the reaction time for carrying out the above reaction is not particularly limited and can be, for example, 5 minutes to 96 hours, but preferably 10 minutes to 72 hours.
  • a compound having optical activity represented by formula (8) can be produced using a cheap and readily available compound represented by formula (7) as a raw material.
  • an oxazoline ring is formed by a ring-closing reaction following sulfonylation of one hydroxyl group of the raw material compound, and the following formula (9)
  • the hydrogen atom of one hydroxyl group of the intermediate product is stereoselectively substituted with a group derived from the sulfonyl halide to be used (that is, a sulfonyl group obtained by removing a halogen atom from the sulfonyl halide).
  • a group derived from the sulfonyl halide to be used that is, a sulfonyl group obtained by removing a halogen atom from the sulfonyl halide.
  • R 1 represents an alkyl group, an alkynyl group, an alkenyl group, an aliphatic heterocyclic group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or an aromatic heterocyclic group, and any hydrogen atom in these groups is (It may be substituted with a substituent.)
  • M is a metal ion
  • Z is a counter anion of M
  • m and n are integers of 1 to 4.
  • R 1 has the same meaning as in formula (9), and R 5 is an optionally substituted alkyl group or phenyl group. * Represents asymmetric.)
  • the (R) body or the (S) body of the optically active compound represented by these, or its salt is produced
  • R 1 examples of R 1 include the same as those described for the general formula (1) of the optically active oxazoline or a salt production method (1).
  • Illustrative examples of the Lewis acid, asymmetric ligand, production method, addition amount, and the like are the same as in production method (1) of optically active oxazoline or a salt thereof.
  • the kind of solvent, the kind of base, the kind of sulfonyl halide having an alkyl group or phenyl group which may be substituted, and the reaction time are the same as in the production method (2) of optically active oxazoline or a salt thereof.
  • a compound having optical activity represented by formula (8) can be produced using a compound represented by formula (9) as a raw material.
  • High-performance liquid chromatography uses “LC-20AT” manufactured by Shimadzu Corporation as a liquid feed pump, “SPD-20A” manufactured by Shimadzu Corporation as a UV detector, and “C-R8A CHROMATAPAC” as a recording device.
  • the measurement was performed using “CHIRALPAC” series manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd. as an optically active column. The optical purity was determined from the difference in retention time in HPLC.
  • Mass spectrometry (MS) was measured using “JMS-700N” manufactured by JEOL. Column chromatography was measured using “Silica Gel 60, spherical, neutrality” manufactured by Nacalai Tesque. Unless otherwise stated, commercially available products and solvents were used for the reaction. Further, anhydrous sodium sulfate was used for drying the extraction solvent.
  • Example 1 Production of Optically Active Oxazoline Compound (1) The experiment was performed at normal temperature and normal pressure. In 2 ml of tert-butanol, 0.1 mmol of Cu (OTf) 2 and 0.1 mmol of (R, R) -Ph-Box were mixed and stirred for 10 minutes. In this solution, 0.5 mmol of the following formula as a raw material
  • Example 2 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was substituted with a methyl group, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (4-methylphenyl) oxazole was obtained. The yield was 89%. When the optical purity was measured, it was 94% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 3 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 3-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was substituted with a methyl group, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (3-methylphenyl) oxazol was obtained. The yield was 73%. When the optical purity was measured, it was 99% or more ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 4 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 2-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was substituted with a methyl group, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (2-methylphenyl) oxazol was obtained. The yield was 86%. When the optical purity was measured, it was 92% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 5 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced with a methoxy group, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2 -(4-methoxylphenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 64%. When the optical purity was measured, it was 94% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 6 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced with fluorine, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2- (4-fluorophenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 91%. When the optical purity was measured, it was 94% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 7 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced with chlorine, (-)-2- (4-chlorophenyl) -4,5- Dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyloxazole was obtained. The yield was 97%. When the optical purity was measured, it was 96% ee R-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 8 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced with bromine, (-)-4- (4-bromophenyl) -4,5- Dihydro-2-hydroxymethyl-2-methyloxazole was obtained. The yield was 98%. When the optical purity was measured, it was 92% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 9 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced by iodine, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2- (4-iodophenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 97%. When the optical purity was measured, it was 87% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 10 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was replaced with a phenyl group, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (4-phenylphenyl) oxazole was obtained. The yield was 91%. When the optical purity was measured, it was 91% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 11 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 1 was substituted with a nitro group, (-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4- methyl-2- (4-nitrophenyl) oxazol was obtained. The yield was 91%. When the optical purity was measured, it was 93% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 12 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the methyl group in the raw material of Example 1 was replaced with a hydrogen atom, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazole was obtained. Obtained. The yield was 32%. When optical purity was measured, it was 89% ee R-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 13 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the methyl group in the raw material of Example 1 was replaced with an ethyl group, (+)-4-ethyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2 -Phenyloxazole was obtained. The yield was 83%. When the optical purity was measured, it was 97% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 14 An experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that the methyl group in the raw material of Example 1 was substituted with an allyl group. As a result, (+)-4-allyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl- 2-phenyloxazole was obtained. The yield was 71%. When the optical purity was measured, it was 92% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 15 Production of Optically Active Oxazoline Compound (1) The experiment was performed at normal temperature and normal pressure. In 2 ml of tert-butanol, 0.05 mmol of Cu (OTf) 2 and 0.05 mmol of (R, R) -Ph-Box were mixed and stirred for 10 minutes. In this solution, 0.5 mmol of the following formula as a raw material
  • Example 16 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a methyl group. As a result, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (4-methylphenyl) oxazole was obtained. The yield was 89.3%. When the optical purity was measured, it was 94.2% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 17 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 3-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a methyl group. As a result, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (3-methylphenyl) oxazol was obtained. The yield was 72.9%. When the optical purity was measured, it was 99.9% or more ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 18 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 2-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a methyl group. As a result, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (2-methylphenyl) oxazol was obtained. The yield was 85.8%. When the optical purity was measured, it was 91.9% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 19 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with a methoxy group, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2 -(4-methoxylphenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 63.7%. When the optical purity was measured, it was 93.8% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 20 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with fluorine. As a result, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2- (4-fluorophenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 90.8%. When the optical purity was measured, it was 93.9% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 21 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with chlorine. As a result, ( ⁇ )-2- (4-chlorophenyl) -4,5- Dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyloxazole was obtained. The yield was 97.3%. When the optical purity was measured, it was 95.6% ee R form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 22 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with bromine. As a result, ( ⁇ )-2- (4-bromophenyl) -4,5- Dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyloxazole was obtained. The yield was 98.1%. When the optical purity was measured, it was 91.6% ee R form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 23 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with iodine. As a result, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2- (4-iodophenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 96.9%. When the optical purity was measured, it was 86.5% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 24 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 2-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with iodine. As a result, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2- (2-iodophenyl) -4-methyloxazole was obtained. The yield was 87.0%. When the optical purity was measured, it was 96.9% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 25 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a phenyl group. As a result, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4 -Methyl-2- (4-phenylphenyl) oxazole was obtained. The yield was 91.1%. When the optical purity was measured, it was 90.6% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 26 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the 4-position of the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with a nitro group, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4- methyl-2- (4-nitrophenyl) oxazole was obtained. The yield was 91.4%. When the optical purity was measured, it was 93.1% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 27 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with a naphthyl group, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl- 2- (2-naphthyl) oxazole was obtained. The yield was 90.0%. When the optical purity was measured, it was 99.2% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 28 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with a styryl group, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl- 2-styryloxazole was obtained. The yield was 20.1%. When the optical purity was measured, it was 94.3% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 29 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a 2-furyl group. As a result, (+)-4,5-dihydro-2- (2-furyl ) -4-hydroxymethyl-4-methyloxazole was obtained. The yield was 69.9%. When the optical purity was measured, it was 99.0% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 30 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a 2-thienyl group. As a result, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4- methyl-2- (2-thienyl) oxazole was obtained. The yield was 66.8%. When the optical purity was measured, it was 94.0% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 31 When an experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was replaced with a 2-pyrrolyl group, ( ⁇ )-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4- methyl-2- (2-pyrrolyl) oxazole was obtained. The yield was 28.1%. When the optical purity was measured, it was 89.2% ee ( ⁇ )-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 32 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the phenyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a 3-furyl group. As a result, (+)-4,5-dihydro-2- (3-furyl ) -4-hydroxymethyl-4-methyloxazole was obtained. The yield was 74.0%. When the optical purity was measured, it was 99.3% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 33 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the methyl group in the raw material in Example 15 was replaced with a hydrogen atom. As a result, (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazole was obtained. Obtained. The yield was 32.2%. When the optical purity was measured, it was an R form of 88.9% ee. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 34 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the methyl group in the raw material of Example 15 was replaced with an ethyl group. (+)-4-ethyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2 -Phenyloxazole was obtained. The yield was 82.6%. When the optical purity was measured, it was 97.1% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 35 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the methyl group in the raw material of Example 15 was substituted with an allyl group. As a result, (+)-4-allyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl- 2-phenyloxazole was obtained. The yield was 70.8%. When the optical purity was measured, it was 92.3% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • Example 36 An experiment was conducted in the same manner as in Example 15 except that the methyl group in the raw material of Example 15 was substituted with a benzyl group. As a result, (+)-4-benzyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl- 2-phenyloxazole was obtained. The yield was 62.3%. When the optical purity was measured, it was 90.6% ee (+)-form. The structure and physical property data of the optically active oxazoline compound obtained by the above reaction are shown.
  • (+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-phenyloxazole yield 40%, optical purity 95% ee
  • (-)-4,5-dihydro-2-methyl -4-Phenyl-4-tosyloxymethyloxazole yield 60%, optical purity 60% ee
  • Example 38 Production of optically active oxazoline compound (2) The experiment was performed at normal temperature and normal pressure. In 2 ml of acetonitrile, 0.05 mmol of Cu (OTf) 2 and 0.05 mmol of (R, R) -Ph-Box were mixed and stirred for 10 minutes. In this solution, 0.5 mmol of the following formula as a raw material
  • Example 39 The experiment was conducted in the same manner as in Example 38 except that benzenesulfonyl chloride (1.25 mmol) was used instead of p-toluenesulfonyl chloride in the raw material of Example 38. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 40 The experiment was conducted in the same manner as in Example 38 except that p-chlorobenzenesulfonyl chloride (1.25 mmol) was used instead of p-toluenesulfonyl chloride in the raw material of Example 38. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 41 The experiment was conducted in the same manner as in Example 38, except that the phenyl group in the raw material of Example 38 was replaced with a 4-methylphenyl group. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 42 The experiment was performed in the same manner as in Example 38, except that the phenyl group in the raw material of Example 38 was replaced with a 3-methylphenyl group. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 43 The experiment was performed in the same manner as in Example 38, except that the phenyl group in the raw material of Example 38 was substituted with a 2-methylphenyl group. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 44 The experiment was performed in the same manner as in Example 38 except that the phenyl group in the raw material of Example 38 was replaced with a 4-chlorophenyl group. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • Example 45 The experiment was conducted in the same manner as in Example 38, except that the phenyl group in the raw material of Example 38 was replaced with a 2-chlorophenyl group. The structure and physical property data of the product obtained by the above reaction are shown.
  • optically active oxazoline compound 2 The amount of sulfonyl halide added is 2.5 mol per mol of the raw material compound, the base is replaced by potassium carbonate and sodium carbonate, and the type of solvent
  • An optically active oxazoline compound was synthesized under the same conditions as in Example 38, except that was changed variously.
  • the type of solvent, the yield of each reaction, and the optical purity are shown in Table 4 below.
  • surface means the compound by which all the hydroxyl groups couple
  • an optically active compound represented by the formula (3) or formula (4) or a salt thereof which is a synthetic intermediate of various useful compounds, can be obtained in a small number of steps using a compound having no optical activity as a raw material compound. Can be manufactured. Further, the optically active compound produced by the present invention is very useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals, industrial reagents and the like. In addition, according to the present invention, an optically active compound represented by the formula (8) or a salt thereof is obtained with an excellent yield and an excellent optical property, using a compound having no optical activity represented by the formula (7) as a raw material compound. Can be produced in purity.
  • optically active compound represented by the formula (8) or a salt thereof is produced in an excellent yield and an excellent optical purity using the compound having no optical activity represented by the formula (9) according to the present invention as a raw material. Can be done. Therefore, this invention can be used industrially usefully.

Abstract

光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリンを少ない製造工程で合成する製造方法を提供する。 式（１）（式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）で表される化合物を、 一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、式（２）（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。） で表されるルイス酸及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）（式中、＊は不斉であることを表す。） で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。

Description

光学活性化合物又はその塩の製造方法
　本発明は、医薬農薬の合成中間体あるいは多くの化学物質の合成中間体として有用な光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法、上記製造方法により製造される光学活性なオキサゾリン又はその塩及びオキサゾリンの光学分割に関する。
　光学活性なオキサゾリンは有機合成のビルディングブロックや不斉配位子として有用であるため、様々な製造方法が研究されている。上記光学活性なオキサゾリンの製造方法としては、例えば非特許文献１～３に記載の方法等が知られている。
　しかし、上記方法はいずれも光学活性を有する化合物を原料とする必要がある。すなわち原料のコストが高く、製品価格を押し上げるという問題があった。また、上記方法は製造に複数の工程を要するため、製造設備が大がかりとなる、分離に手間がかかる、収率が下がるといった問題があった。
G. Jones, C. J. Richards(2001) Tetrahedron Letters 42: 5553－5555 A. L. Braga et al. (2003) Tetrahedron Asymmetry 14: 3291－3295 Daniel Obrecht et al. (1996) J. Org. Chem. 61: 4080－4086
　本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリンを少ない製造工程で合成する製造方法を提供することを主な目的とする。
　本発明者は上記課題を解決するために研究を重ね、上記目的が下記の化学反応により一挙に解決されることを知見し、さらに種々検討を重ね、本発明は完成されたものである。
　すなわち本発明は以下の［１］～［１０］の内容を含むものであり、
［１］式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法、
［２］Ｒ１が炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基である［１］に記載の製造方法、
［３］Ｒ２が水素又は炭化水素基である［１］又は［２］に記載の製造方法、
［４］ＭｍＺｎがＣｕ（ＯＴｆ）２である［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法、
［５］さらに塩基の存在下に反応を行う［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法、
［６］さらに有機溶媒の存在下に反応を行う［１］～［５］のいずれかに記載の製造方法、
［７］式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、Ｒ３は炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、
　Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
又は式（４’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩、
［８］式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物のラセミ体を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法、
［９］式（７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させることを特徴とする式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法及び
［１０］　式（９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法に関する。
　本発明によって、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、種々の有用化合物の合成中間体である式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はその塩を、少ない工程で製造することができる。さらに詳述すれば、式（１）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。また、不斉非対称化と閉環による環の生成とを同時に行うことができるため、工業的に有利である。また、本発明により式（５）で表される化合物のラセミ体を原料として、優れた収率及び優れた光学純度で光学分割することができる。また、本発明により、式（７）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（８）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。また、本発明により式（９）で表される光学活性を有しない化合物を原料として、式（８）で表される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。
　本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するオキサゾリン、とりわけ一般式（３）及び（４）で表される化合物又はその塩を、少ない製造工程で合成する製造方法を提供するものである。また本発明は、オキサゾリンのラセミ体を光学分割する方法を提供するものである。また本発明は、一般式（８）で表される化合物又はその塩を合成する製造方法を提供するものである。
　以下に、一般式（３）及び（４）で表される化合物又はその塩の製造方法及びオキサゾリンのラセミ体を光学分割する方法を詳説する。
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）
（原料化合物）
　本発明で使用される原料化合物は、式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される。
　Ｒ１で表されるアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１～２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、３，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記アルキル基の炭素数は１～１２であることが好ましく、１～６であることがより好ましい。
　Ｒ１で表されるアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６のアルキニル基が挙げられ、具体的にはエチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、３－ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表されるアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６のアルケニル基が挙げられ、具体的にはビニル基、１－プロペニル基、アリル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、イソプロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－メチル－２－プロペニル基、２－メチル－１－プロペニル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表される脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２～１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基としては、例えばピロリジル－２－オン基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表されるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３～１４、好ましくは炭素数５～１２、より好ましくは炭素数６～１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、１，２－ジメチルシクロペンチル基、１，３－ジメチルシクロペンチル基、１－エチル－２－メチルシクロペンチル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表されるアリール基としては、例えば炭素数６～２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２－ビフェニル基、３－ビフェニル基、４－ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表されるアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられ、具体的には炭素数７～１８のアラルキル基が挙げられ、具体的にはベンジル基、フェネチル基、１－フェニルプロピル基、３－ナフチルプロピル基、ジフェニルメチル基、１－ナフチルメチル基、２－ナフチルメチル基、２，２－ジフェニルエチル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基、５－フェニルペンチル基等が挙げられる。
　Ｒ１で表される芳香族複素環基としては、例えば炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
　上記アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基の任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。上記置換基としては特に限定されないが、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられる。上記置換基の数は１～３個が好ましく、１又は２個がより好ましい。
　置換基としてのアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１～２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアルキル基と同じである。
　置換基としてのアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアルキニル基と同じである。
　置換基としてのアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、上記Ｒ１としてのアルケニル基と同じである。
　置換基としての脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２～１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５～８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としての脂肪族複素環基と同じである。
　置換基としてのシクロアルキル基としては、例えば炭素数３～１４、好ましくは炭素数５～１２、より好ましくは炭素数６～１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ１としてのシクロアルキル基と同じである。
　置換基としてのアリール基としては例えば炭素数６～２０のアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアリール基と同じである。
　置換基としてのアリールオキシ基としては、例えば炭素数６～１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体的にはフェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。
　置換基としてのアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としてのアラルキル基と同じである。
　置換基としての芳香族複素環基としては、例えば炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ１としての芳香族複素環基と同じである。
　置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１～６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、２－メチルブトキシ基、３－メチルブトキシ基、２，２－ジメチルプロピルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、２－メチルペンチルオキシ基、３－メチルペンチルオキシ基、４－メチルペンチルオキシ基、５－メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２－エトキシエトキシ基等が挙げられる。
　置換基としてのアルキレンジオキシ基としては、例えば炭素数１～３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体的にはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基等が挙げられる。
　置換基としてのアルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１～６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ－ブチルチオ基、２－ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
　置換基としてのアラルキルオキシ基としては、例えば炭素数７～１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体的には、ベンジルオキシ基、１－フェニルエトキシ基、２－フェニルエトキシ基、１－フェニルプロポキシ基、２－フェニルプロポキシ基、３－フェニルプロポキシ基、１－フェニルブトキシ基、３－フェニルブトキシ基、４－フェニルブトキシ基、１－フェニルペンチルオキシ基、２－フェニルペンチルオキシ基、３－フェニルペンチルオキシ基、４－フェニルペンチルオキシ基、５－フェニルペンチルオキシ基、１－フェニルヘキシルオキシ基、２－フェニルヘキシルオキシ基、３－フェニルヘキシルオキシ基、４－フェニルヘキシルオキシ基、５－フェニルヘキシルオキシ基、６－フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　置換基としてのアリールチオ基としては、例えば炭素数６～１４のアリールチオ基が挙げられ、具体的にはフェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
　置換基としてのヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２～１４のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、２－ピリジルオキシ基、２－ピラジルオキシ基、２－ピリミジルオキシ基、２－キノリルオキシ基等が挙げられる。
　置換基としてのアラルキルチオ基としては、例えば炭素数７～１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体的にはベンジルチオ基、２－フェネチルチオ基等が挙げられる。
　ヘテロアリールチオ基としては、例えば異種原子として少なくとも１個、好ましくは１～３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２～１４のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば２－ピリジルチオ基、４－ピリジルチオ基、２－ベンズイミダゾリルチオ基、２－ベンズオキサゾリルチオ基、２－ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。
　置換アミノ基としては、例えばアミノ基の１個又は２個の水素原子がアルキル基、アリール基またはアラルキル基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。
　アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ－メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ基、Ｎ－シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
　アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基としては、例えばＮ－フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジトリルアミノ基、Ｎ－ナフチルアミノ基、Ｎ－ナフチル－Ｎ－フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。
　アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ－ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ－ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
　上記置換基は一又は二以上の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　上記Ｒ１で表される基が置換基により置換されたフェニル基である場合、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよいが、反応性及び立体選択性の観点より、パラ位が置換されていることが好ましい。また、Ｒ１で表される置換されていてもよいフェニル基は、一の水素原子が置換基で置換されていてもよく、二以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、一の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。
　Ｒ１は、炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であることが好ましい。
　Ｒ２で表される反応に関与しない基は、上記（３）及び（４）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
　これらの原料化合物は、市販品を用いてもよいし、公知方法又はそれに準じる方法により容易に製造してもよい。
（触媒）
　上記閉環反応において、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。
　上記式（２）中、Ｍで表される金属イオンとしては特に限定されず、例えばリチウム、ベリリウム、アルミニウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、セシウム、ビスマス、ガリウム、セシウム、アンチモン等の典型金属イオン；鉄、銅、コバルト、ニッケル、水銀、パラジウム、亜鉛、銀、ロジウム、白金、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、インジウム、イッテルビウム、ハフニウム等の遷移金属イオンが挙げられる。中でも遷移金属イオンであることが好ましく、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオン、ニッケルイオン、銅イオン、亜鉛イオン、銀イオン、ロジウムイオン、パラジウムイオン、白金イオンであることがより好ましく、銅イオンまたは亜鉛イオンであることがさらに好ましく、銅イオンであることが特に好ましい。
　上記式（２）中、Ｚで表されるＭの対アニオンとしては特に限定されず、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンイオン、トリフルオロメチルスルホニルイオン（－ＯＴｆ）、四フッ化ホウ素イオン（－ＢＦ４）、六フッ化リンイオン（－ＰＦ６）、六フッ化アンチモンイオン（－ＳｂＦ６）、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（－ＮＴｆ２）、酢酸イオン（－ＯＡｃ）、トリフルオロ酢酸イオン（－ＯＣＯＣＦ３）等が挙げられる。中でもＺがフッ化物イオン、塩化物イオン、－ＯＴｆ、－ＢＦ４又は－ＰＦ６であることが好ましく、－ＯＴｆであることが特に好ましい。
　ｍ及びｎは１～４の整数である。上記ｍ及びｎは、上記ルイス酸が電気的に中性となるよう、Mの価数及びZの価数に応じて適切な数値をとる。
　上記式（２）で表されるルイス酸としては、上記Ｍ及びＺとして挙げたものの組み合わせであればよく、例えばＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が挙げられる。中でもＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２であることが好ましく、Ｃｕ（ＯＴｆ）２であることが特に好ましい。
　なお上記ルイス酸は市販品を用いてもよいし、公知の方法により製造してもよい。
　上記ルイス酸の使用量としては、式（１）で示される化合物１モルに対して０．００１～１．００モルであればよく、０．００５モル～０．５０モルであることがより好ましく、０．０１～０．２０モルであることが特に好ましい。
　上記閉環反応に使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては特に限定されず、光学活性ジアミン化合物、光学活性オキサゾリン化合物等が挙げられ、光学活性オキサゾリン化合物が好ましい。
　ここで、ビスオキサゾリン化合物をＢｏｘという。また、Ｂｏｘ中のオキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合したもの（以下Ｐｈ－Ｂｏｘという。）、イソプロピル基が結合したもの（以下ｉ－Ｐｒ－Ｂｏｘという。）、ｔ－Ｂｕが結合したもの（以下ｔ－Ｂｕ－Ｂｏｘという。）及びベンジル基が結合したもの等が挙げられる。
　上記光学活性オキサゾリン化合物としては、オキサゾリン環のそれぞれに同一の立体配置を持つ置換基が結合しているものが挙げられ、例えば、下記式（１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 の構造を有する（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘ、
下記式（１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 の構造を有する（Ｓ，Ｓ）－Ｐｈ－Ｂｏｘ、
下記式（１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 の構造を有する（Ｒ，Ｒ）－i－Ｐｒ－Ｂｏｘ、
下記式（１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 の構造を有する（Ｓ，Ｓ）－i－Ｐｒ－Ｂｏｘ等が挙げられる。中でも、ルイス酸との組み合わせ及び立体選択性の観点より、（Ｒ，Ｒ）―Ｐｈ－Ｂｏｘ及び（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ－Ｂｏｘが特に好ましい。
　また、上記不斉配位子が有する配位部位としては、二以上であることが好ましい。また、上記不斉配位子の使用量としては、式（１）で示される化合物１モルに対して０．００１～１．００モルであればよく、０．００５モル～０．５０モルであることがより好ましく、０．０１～０．２０モルであることが特に好ましい。
　上記光学活性ビスオキサゾリン化合物は、市販のものを用いることもできるし、自体公知の方法で製造することもできる。当該製造方法としては、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１３，７２８－７２９（１９９１）記載の方法等が挙げられる。
　本発明において、上記不斉配位子は上記ルイス酸と配位結合し金属錯体を形成し、光学活性化合物の製造における触媒として働く。
　本発明には、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが使用される。上記置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドにおけるフェニル基の具体例としては、フェニル基またはその任意の水素原子をＲ１で例示した置換基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基等の炭素数１～４のアルキルフェニル基；パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ－ブトキシフェニル基等の炭素数１～４のアルコキシフェニル基；パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基；パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基が特に好ましい。
　上記置換されていてもよいフェニル基は一の水素原子が置換基で置換されていてもよく、二以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、一の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよいが、パラ位が置換されていることが好ましい。
　上記置換されていてもよいアルキル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数１～２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。直鎖状又は分岐状のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、イソペンチル基、２－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、１－メチルペンチル基、３，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１～４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
　上記置換されていてもよいアルキル基は、一又は複数の水素原子が置換基で置換されていてもよい。上記置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。ここで置換基としては、上記（１）において置換基として例示された基と同じ基を使用することができる。
　上記スルホニルハライドにおけるハロゲン原子としては特に限定されないが、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも塩素原子又は臭素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。
　上記スルホニルハライドの使用量としては、式（１）で示される原料物質１モルに対して、０．１～１０モルであればよく、０．５～５．０モルであることが好ましく、０．８～４．０モルであることが特に好ましい。
　上記の触媒を組み合わせることにより、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用い、光学活性を有する目的化合物を優れた収率及び優れた光学純度で製造することが可能となる。
　上記触媒は均一系触媒であっても不均一系触媒であってもよい。上記触媒は公知方法に従って製造してもよいし、市販のものを用いてもよい。また、上記の触媒に加え、公知の他の触媒を使用してもよい。
（溶媒）
　上記反応に用いる溶媒としては特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができる。
　有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ－ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ－ブチルアルコール、ｔ－アミルアルコール等のアルコール類；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル化合物等が挙げられる。
　無機溶媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の酸性水溶液；水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性水溶液；純水、食塩水等の中性水溶液等が挙げられる。
　上記溶媒としては有機溶媒が好ましく、中でも、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジグリム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ－ブタノール、ｔ－アミルアルコール、メチルイソブチルケトンが特に好ましい。
　上記溶媒は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば式（１）で示される原料物質１重量部に対して、０．１～１００重量部とすることができる。
（塩基）
　反応に使用されうる塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基などが好適な例として挙げられる。塩基の使用量としては、式（１）の原料物質１モルに対して、０．１～１０モルであればよく、０．５～８．０モルであることがより好ましく、０．８～５．０モルであることが特に好ましい。
（反応）
　本発明の反応は、上記式（１）の化合物を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
の化合物又はその塩を製造することにより行われる。
　上記反応は２段階反応が一挙におこなわれる。上記反応において、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドがパラトルエンスルホニルハライドである場合、中間生成物として不斉非対称化された式（１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
の化合物を経由する。
　本発明によれば、光学活性を有さない化合物を原料として、光学活性を有する化合物を製造することができる。すなわち、光学活性を有さない安価な化合物を、光学活性を有する高価な化合物に変えて、原料として用いることができるため、製造コストを削減することができる。また、上記反応は不斉非対称化と閉環による環の生成と同時に行うことができるため、工程数の削減が可能となる、光学活性を有する化合物の合成をより小規模な製造設備で行うことができる、化合物の分離の手間を削減することができる、分離プロセスにより収率が下がるのを防止する等の利点がある。
　さらに、当該反応により式（１）で表される非環状化合物が閉環し、式（３）若しくは式（４）で示される光学活性を有するオキサゾリン化合物又はその塩が生成するため、様々な有用な化合物の製造のために、本発明を用いることが可能となりうる。
　上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて生成するオキサゾリン化合物（式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体のオキサゾリン化合物が（Ｓ）体のオキサゾリン化合物と比較して優先的に生成する。ここで、（Ｓ）体のオキサゾリン化合物もある程度の量で一旦生成すると考えられる。ところが、後述するオキサゾリンの光学分割反応に示されるように本発明の反応条件下では、（Ｓ）体の水酸基の水素原子が、使用される上記スルホニルハライドに対応する基、すなわち上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基に変換されるため、例えば上記スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニルを使用した場合では（Ｓ）体の水酸基の水素原子はパラトルエンスルホニル基（－Ts）に変換されるため、水酸基を有する（Ｓ）体のオキサゾリン化合物がさらに減少し、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
　なお、スルホニルオキシ基が導入されたオキサゾリン化合物は、その化合物名称の表記の上では（Ｒ）体となるが、その不斉炭素の立体配置は水酸基を有する（Ｓ）体のオキサゾリン化合物と同じである。
　なお本明細書中において、「光学活性」とは、不斉炭素においてその立体配置が異なる異性体の等量混合物（例えば、ラセミ体）でないことを意味し、一方の立体異性体が過剰に存在する場合であれば、光学活性と定義される。
（反応条件）
　上記反応を行う反応温度としては特に限定されず、例えば－２０℃～８０℃の条件下で行うことが可能であり、５℃～４０℃の条件下で行うのが好ましい。上記反応を行う圧力としては特に限定されず、減圧下、大気圧下又は加圧下のいずれであってもよい。反応を行う圧力としては、例えば０．１～２０Ｐａで行うことが可能であり、０．７～１．２Ｐａで行うことが好ましい。
　すなわち本反応は常温常圧下において反応を進行することができるため、製造設備を簡略化することができ、もって製造コストの削減に寄与することが可能となる。
　上記反応を行う反応時間は特に限定されず、例えば５分～７２時間で行うことができるが、１０分～４８時間で行うことが好ましい。
　上記反応は上記原料を、好ましくは撹拌下に混合することにより進行させることができる。
（生成物）
　上記反応により生成する目的化合物は、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表され、より好ましくは式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 （式中、Ｒ３は炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
で表される。
　Ｒ３で表される炭素数６～２０のアリール基としては、例えばフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２－ビフェニル基、３－ビフェニル基、４－ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
　Ｒ３で表される、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基の具体例としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
　置換基としてのアルキル基、置換基としてのアルケニル基、置換基としてのアルコキシ基、置換基としてのハロゲン原子、置換基としてのニトロ基若しくは置換基としてのアリール基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
　式（４）中のＲ４で表される反応に関与しない基は、上記（４）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アルケニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アルケニル基の具体例としては、上記Ｒ１で挙げたものと同じものが挙げられる。
　また、式（４）で表される化合物の具体例としては、上記式（３）で表される化合物よりＲ１がフェニル基であって、Ｒ２が水素原子又はメチル基である場合を除いたものが挙げられる。
　式（３）又は（４）で表される目的化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩；及びトリテルペンアルコール(triterpene alcohol)又は植物ステロール(plant sterols)等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
（反応物の分離）
　上記反応によって生成する式（３）又は（４）で表される目的化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
（生成物の用途）
　式（３）又は（４）で表される目的化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、例えば非天然型アミノ酸合成のビルディングブロックとして用いることができる。
　上記目的化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
（副生成物）
　上記反応により、式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表され、より好ましくは式（４’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 （式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は式（６）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される化合物又はその塩が生成される。
　式（６）中のＲ１及びＲ２の具体例として、上記式（１）と同じものが挙げられる。
　式（６）中のＲ５で表されるアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１～２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ１としてのアルキル基と同じものが挙げられる。
　式（６）中のＲ５で表されるアルキル基又はフェニル基の置換基としては、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられ、具体的には上記Ｒ１の置換基と同じものが挙げられる。
　式（４’）中のＲ３及びＲ４の具体例として、式（４）と同じものが挙げられる。
　式（４’）中のＲ５は、式（６）と同じ意味である。
　上記式（６）又は式（４’）で表される化合物は、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するオキサゾリン化合物とすることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる。
　式（６）又は式（４’）で表される化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩；及びトリテルペンアルコール(triterpene alcohol)又は植物ステロール(plant sterols)等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
　式（６）又は式（４’）で表される化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
　式（６）又は式（４’）で表される化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、その際、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するオキサゾリン化合物とし、非天然型アミノ酸合成のビルディングブロックとして用いることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる
　式（６）又は式（４’）で表される化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
オキサゾリンの光学分割
（原料化合物）
　本発明で使用される原料化合物は、式（５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
で表される化合物のラセミ体である。
　式（５）で表される化合物におけるＲ１及びＲ２は、式（１）と同じ意味である。原料化合物はラセミ体（化学構造が鏡像の関係にある一対の光学異性体を等量混合した物質をいう。）であるため、光学活性を有さない。
（触媒）
　上記光学分割において、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。上記式（２）中のＭで表される金属イオン、Ｚで表されるＭの対アニオン及びルイス酸としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
　上記ルイス酸の使用量としては、式（５）で示される化合物１モルに対して０．００１～１．００モルであればよく、０．００５モル～０．５０モルであることがより好ましく、０．０１～０．２０モルであることが特に好ましい。
　上記光学分割において使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
　上記不斉配位子の使用量としては、式（５）で示される化合物１モルに対して０．００１～１．００モルであればよく、０．００５モル～０．５０モルであることがより好ましく、０．０１～０．２０モルであることが特に好ましい。
　上記光学分割において使用される置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドとしては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
　上記スルホニルハライドの使用量としては、式（５）で示される原料物質１モルに対して、０．１～１０モルであればよく、０．３～５．０モルであることがより好ましく、０．５～３．０モルであることが特に好ましい。
（溶媒）
　上記反応に用いる溶媒としては特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができるが、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
　溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば式（５）で示される原料物質１重量部に対して、０．１～１００重量部とすることができる。
（塩基）
　反応に使用されうる塩基としては、上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
　塩基の使用量としては、式（５）で示される原料物質１モルに対して、０．１～１０モルであればよく、０．３～８．０モルであることがより好ましく、０．５～５．０モルとであることが好ましい。
（反応）
　本発明は、上記式（５）の化合物のラセミ体を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体に光学分割するものである。
　本発明により、式（５）で表される化合物のラセミ体を原料として、式（３）で表される光学活性を有する化合物の（Ｒ）体又は（Ｓ）体と、式（６）で表される光学活性を有する化合物（Ｒ）体又は（Ｓ）体とに光学分割することができる。
　上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて、生成するオキサゾリン化合物（式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物が生成する。ここで、（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物は、その水酸基の水素原子が、使用される上記スルホニルハライドに対応する基、すなわち上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基に変換されるため、（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物は減少し、相対的に（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
　なお、スルホニルオキシ基が導入された式（６）のオキサゾリン化合物は、その化合物名称の表記の上では（Ｒ）体となるが、その不斉炭素の立体配置は（Ｓ）体の式（３）で表されるオキサゾリン化合物と同じである。
　反応条件、反応物の分離、生成物の用途は、例えば上記光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）で用いたものと同じもの等が挙げられる。
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（２）
　本発明は、式（７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 （式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で示される光学活性化合物又はその塩を製造する方法を包含する。
（原料化合物）
　本発明において、原料化合物として上記式（７）で表す化合物を用いる。式中、Ｒ１としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものと同じものが挙げられる。
　ルイス酸、不斉配位子の例示、製造方法、添加量等は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様である。
　溶媒は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）であることが特に好ましい。
　塩基は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、Ｋ２ＣＯ３又はＮａ２ＣＯ３であることが特に好ましい。また塩基の使用量としては、式（７）で示される原料物質１モルに対して、０．２～２０モルであればよく、１．０～１６．０モルであることがより好ましく、１．６～１０．０モルであることが特に好ましい。
　置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様のもの等が挙げられるが、中でもフェニルスルホニルハライド又は４位がアルキル基又はハロゲン原子で置換されたフェニルスルホニルハライドが特に好ましい。またスルホニルハライドの使用量は、式（７）で示される原料物質１モルに対して、０．２~２０モルであればよく、１．０～１０．０モルであることが好ましく、１．６～８．０モルであることが特に好ましい。
　上記反応を行う反応時間は特に限定されず、例えば５分～９６時間で行うことができるが、１０分～７２時間で行うことが好ましい。
（生成物）
　本反応において、生成物として上記式（８）で表される光学活性を有する化合物又はその塩が得られる。式中、Ｒ１としては、式（７）と同じものが挙げられ、Ｒ５としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（６）について説明したものと同じものが挙げられる。
（副生成物）
　本反応において、副生成物として式（１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 （式中、Ｒ１及びＲ５は式（８）と同じ意味である。）
で表される化合物又はその塩が得られる。
（反応）
　本発明により、式（７）で表される安価で入手容易な化合物を原料として、式（８）で表される光学活性を有する化合物を製造することができる。
　具体的には、原料化合物のひとつの水酸基のスルホニル化に続く閉環反応によりオキサゾリン環が形成され、下記式（９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 で示す中間生成物が生成される。
　その後、上記中間生成物の一方の水酸基の水素原子が、使用するスルホニルハライドに由来する基（すなわち、上記スルホニルハライドからハロゲン原子を除いたスルホニル基）で立体選択的に置換される。これにより上記式（８）で表される光学活性オキサゾリン化合物が生成すると考えられる。
光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（３）
　本発明は、式（９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
で表される化合物を、
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
で表されるルイス酸及び
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 （式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法である。
（原料化合物）
　本発明において、原料化合物として上記式（９）で表す化合物を用いる。式中、Ｒ１としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものと同じものが挙げられる。
　ルイス酸、不斉配位子の例示、製造方法、添加量等は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）と同様である。
　溶媒の種類、塩基の種類、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの種類、反応時間は、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（２）と同様である。
（生成物）
　本反応において、生成物として上記式（８）で表される光学活性を有する化合物又はその塩が得られる。式中、Ｒ１としては、式（７）と同じものが挙げられ、Ｒ５としては、光学活性なオキサゾリン又はその塩の製造方法（１）の一般式（６）について説明したものと同じものが挙げられる。
（副生成物）
　本反応において、副生成物として式（１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 （式中、Ｒ１及びＲ５は式（８）と同じ意味である。）
で表される化合物又はその塩が得られる。
（反応）
　本発明により、式（９）で表される化合物を原料として、式（８）で表される光学活性を有する化合物を製造することができる。
　以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実施例における物性の測定は、以下の条件で行った。
（測定条件）
　融点は、Ｙａｎａｃｏ社製の「ＭＩＣＲＯ　ＭＥＬＴＩＮＧ　ＰＯＩＮＴ　ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ」用いて測定した。測定値はすべて未補正である。
　赤外吸収スペクトル（ＩＲ) は、島津製作所社製の「ＦＴＩＲ－８４００Ｓ」を用いて測定した。
　核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ) は、「ＶＡＲＩＡＮ　Ｇｅｍｉｎｉ－３００（３００ＭＨｚ）」を用いて測定した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３を用いて室温下で測定した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
　旋光度は、日本分光社製の「ＤＩＰ－１０００」を用いて測定した。
　高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、送液ポンプとして島津製作所社製の「ＬＣ－２０ＡＴ」を、ＵＶ検出器として島津製作所社製の「ＳＰＤ－２０Ａ」、記録装置として「Ｃ－Ｒ８Ａ　ＣＨＲＯＭＡＴＯＰＡＣ」を、光学活性カラムとしてダイセル化学工業社製の「ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ」シリーズを用いて測定した。ＨＰＬＣにおける保持時間の差から、光学純度を決定した。
　質量分析（ＭＳ）は、日本電子社製の「ＪＭＳ－７００Ｎ」を用いて測定した。
　カラムクロマトグラフィーは、ナカライテスク社製の「Ｓｉｌｉｃａ　Ｇｅｌ　６０，ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌｉｔｙ」を用いて測定した。
　反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。また、抽出溶媒の乾燥には無水硫酸ナトリウムを用いた。
（実施例１）光学活性オキサゾリン化合物の製造（１）
　常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ－ブタノール２ｍｌ中で、０．１ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．１ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　の構造を有する化合物を加えた。
　これに１．５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p-トルエンスルホニル(１ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）で精製し、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は８５％であった。光学純度を測定したところ、９５％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 white crystal; m.p. 102-104 °C;
[α]D 16 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33-7.41 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 1H), 7.84-7.91 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7; 
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.
（実施例２）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-methylphenyl)oxazoleを得た。収率は８９％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 white crystal; m.p. 159-162 °C;
[α]D 23 = +1.7 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3192 (br), 2963, 2922, 2851, 1645, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.48 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.3, 141.6, 128.8, 128.2, 124.4, 74.5, 71.8, 68.0, 23.7, 21.5;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 47.9 min, 62.2 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1192.
（実施例３）
　実施例１の原料中のフェニル基の３位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(3-methylphenyl)oxazolを得た。収率は７３％であった。光学純度を測定したところ、９９％以上ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 white crystal; m.p. 63-66 °C;
[α]D 16 = -5.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3223 (br), 2967, 2924, 2862, 1645, 1072 cm-1;
 1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20-7.34 (m, 2H), 7.66-7.78 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 137.6, 131.9, 128.7, 127.9, 126.9, 125.2,　74.4, 71.9, 67.8, 23.7, 21.1;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 33.1 min, 73.4 min, >99% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C12H15NO2: 205.1098, found: 205.1100.
（実施例４）
　実施例１の原料中のフェニル基の２位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(2-methylphenyl)oxazolを得た。収率は８６％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 white crystal; m.p. 78-80 °C;
[α]D 21 = +14.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3304 (br), 2967, 2926, 2870, 1639, 1045 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.35 (s, 3H), 1.88 (br, 1H), 2.56 (s, 3H), 3.49 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18-7.29 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 138.5, 131.1, 130.6, 129.8, 127.1, 125.5, 74.3, 72.1, 68.1, 23.7, 21.4;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.8 min, 40.5 min, 92% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1171.
（実施例５）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をメトキシ基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-methoxylphenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は６４％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 white crystal; m.p. 111-112 °C;
[α]D 21 = -20.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3208 (br), 2967, 2941, 2845, 1637, 1252, 1080 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 3.47 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86-6.94 (m, 2H), 7.84-7.92 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3) : δ = 164.0, 162.0, 130.0, 119.6, 113.4, 74.5, 71.7, 67.9, 55.3, 23.7; 
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 21.0 min, 37.5 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO3: 222.1130, found: 222.1130.
（実施例６）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をフッ素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-fluorophenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９４％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 white crystal; m.p. 129-132 °C;
[α]D 19 = -8.8 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3184 (br), 2972, 2899, 2855, 1647, 1510, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04-7.12 (m, 2H), 7.88-7.95 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.2, 163.2, 163.1, 130.4, 130.3, 123.2, 115.1, 114.9, 74.5, 72.0, 67.5, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 500 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 62.9 min, 71.9 min, 94% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13FNO2: 210.0930, found: 210.0938.
（実施例７）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位を塩素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-2-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyloxazoleを得た。収率は９７％であった。光学純度を測定したところ、９６％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 white crystal; m.p. 137-139 °C;
[α]D 21 = -32.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3198 (br), 2967, 2897, 2860, 1651, 1492, 1070 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.2, 137.5, 129.5, 128.3, 125.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.7;
HPLC: AY-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 20.8 min, 38.8 min, 96% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13ClNO2: 226.0635, found: 226.0627.
（実施例８）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位を臭素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-2-hydroxymethyl-2-methyloxazoleを得た。収率は９８％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 white crystal; m.p. 136-139 °C;
[α]D 19 = -35.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3219 (br), 2965, 2897, 2862, 1649, 1072 cm-1;
 1H-NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.16 (br, 1H), 3.44-3.54 (m, 1H), 3.71-3.82 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.3, 131.3, 129.7, 126.0, 125.0, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 93.4 min, 107.8 min, 92% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13BrNO2: 270.0130, found: 270.0153.
（実施例９）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-(4-iodophenyl)-4-methyloxazoleを得た。収率は９７％であった。光学純度を測定したところ、８７％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 white crystal; m.p. 148-150 °C;
[α]D 18 = -41.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2854, 1636, 1070 cm-1;
 1H-NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 1H), 3.42-3.56 (m, 1H), 3.79 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57-7.63 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.5, 137.3, 129.7, 126.5, 98.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 109.0 min, 135.1 min, 87% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C11H13INO2: 317.9991, found: 317.9986.
（実施例１０）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をフェニル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-phenylphenyl)oxazoleを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９１％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 white crystal; m.p. 153-156 °C;
[α]D 20 = -64.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2907, 1638, 1082 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.31 (s, 3H), 2.32 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.34-7.50 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.94-8.04 (m, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.0, 143.9, 140.2, 128.8, 128.7, 127.9, 127.1, 126.7, 126.0, 74.5, 72.0, 67.9, 23.7;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 54.2 min, 72.1 min, 91% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1259, found: 267.1258.
（実施例１１）
　実施例１の原料中のフェニル基の４位をニトロ基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ(-)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-4-methyl-2-(4-nitrophenyl)oxazolを得た。収率は９１％であった。光学純度を測定したところ、９３％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 white crystal; m.p. 118-120 °C;
[α]D 22 = -9.4 (c 1.00, CHCl3); IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm-1; 1H-NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.48-3.57 (m, 1H), 3.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.48-4.56 (m, 1H), 7.94-8.30 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 162.2, 149.4, 132.9, 129.2, 123.3, 75.1, 72.6, 67.8, 23.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 52.6 min, 60.5 min, 93% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C11H12N2O4: 236.0797, found: 236.0798.
（実施例１２）
　実施例１の原料中のメチル基を水素原子で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は３２％であった。光学純度を測定したところ、８９％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 white crystal; m.p. 75-77 °C;
[α]D 22 =+64.2(c 0.77, CHCl3); IR(neat): ν = 3234 (br), 2910, 2866,1647, 1062 cm-1;
 1H-NMR(CDCl3): δ = 3.67 (dd, J = 2.7 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 3.0 Hz,J = 11.7 Hz, 1H), 4.30-4.54(m, 3H), 7.24-7.52 (m, 3H), 7.85-7.98 (m, 2H);
13C-NMR (400MHz,CDCl3): δ = 165.5, 131.4, 128.2, 128.2, 127.1, 69.1, 68.1, 63.7;
HPLC: AY-H column(4.6mmφ,250mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm,
flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 18.4 min, 22.9 min, 89% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C10H12NO2: 178.0868, found:178.0872.
（実施例１３）
　実施例１の原料中のメチル基をエチル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ(+)-4-ethyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は８３％であった。光学純度を測定したところ、９７％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 colorless oil;
[α]D 14 = +6.2 (c 0.945, CHCl3);
IR(neat): ν=3248(br), 2967, 2928, 2858, 1645, 1067cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ=0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45-1.80 (m, 2H), 3.50 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.50 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.0, 128.1, 127.9, 126.9, 75.3, 71.8, 66.6, 28.9, 7.4;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 16.0 min, 32.8 min, 97% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1180.
（実施例１４）
　実施例１の原料中のメチル基をアリル基で置換したものを用いる以外は実施例１と同様に実験を行ったところ、(+)-4-allyl-4,5-dihydro-4-hydroxymethyl-2-phenyloxazoleを得た。収率は７１％であった。光学純度を測定したところ、９２％ｅｅの（＋）―体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 colorless oil;
[α]D 17 = +53.8 (c 0.975, CHCl3);
IR(neat): ν = 3238 (br), 3072, 2900, 2860, 1641, 1067 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.20-2.50 (m, 2H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.05-5.20 (m, 2H), 5.60-5.82 (m, 1H), 7.22-7.50 (m, 3H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.6, 132.5, 131.3, 128.2, 128.0, 126.9, 119.0, 74.7, 71.9, 66.8, 40.9;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 22.5 min, 62.4 min, 92% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1103.
（実施例１５）光学活性オキサゾリン化合物の製造（１）
　常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ－ブタノール２ｍｌ中で、０．０５ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．０５ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　の構造を有する化合物を加えた。
　これに１．５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p－トルエンスルホニル(１ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）を用いた。）で精製し、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－phenyloxazoleを得た。収率は85.0％であった。光学純度を測定したところ、95.4％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 white crystal; m.p. 102－104 °C;
[α]D 16 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33－7.41 (m, 2H), 7.43－7.50 (m, 1H), 7.84－7.91 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95.4% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.
（実施例１６）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(4－methylphenyl)oxazoleを得た。収率は89.3％であった。光学純度を測定したところ、94.2％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 white crystal; m.p. 159－162 °C;
[α]D 23 = +1.7 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3192 (br), 2963, 2922, 2851, 1645, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.48 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.3, 141.6, 128.8, 128.2, 124.4, 74.5, 71.8, 68.0, 23.7, 21.5;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 47.9 min, 62.2 min, 94.2% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1192.
（実施例１７）
　実施例１５の原料中のフェニル基の３位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(3－methylphenyl)oxazolを得た。収率は72.9％であった。光学純度を測定したところ、99.9％以上ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 white crystal; m.p. 63－66 °C;
[α]D 16 = －5.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3223 (br), 2967, 2924, 2862, 1645, 1072 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.20－7.34 (m, 2H), 7.66－7.78 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 137.6, 131.9, 128.7, 127.9, 126.9, 125.2,　74.4, 71.9, 67.8, 23.7, 21.1;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 33.1 min, 73.4 min, >99.9% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C12H15NO2: 205.1098, found: 205.1100.
（実施例１８）
　実施例１５の原料中のフェニル基の２位をメチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(2－methylphenyl)oxazolを得た。収率は85.8％であった。光学純度を測定したところ、91.9％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 white crystal; m.p. 78－80 °C;
[α]D 21 = +14.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3304 (br), 2967, 2926, 2870, 1639, 1045 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.35 (s, 3H), 1.88 (br, 1H), 2.56 (s, 3H), 3.49 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18－7.29 (m, 2H), 7.31－7.38 (m, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 138.5, 131.1, 130.6, 129.8, 127.1, 125.5, 74.3, 72.1, 68.1, 23.7, 21.4;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.8 min, 40.5 min, 91.9% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1171.
（実施例１９）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をメトキシ基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(4－methoxylphenyl)－4－methyloxazoleを得た。収率は63.7％であった。光学純度を測定したところ、93.8％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 white crystal; m.p. 111－112 °C;
[α]D 21 = －20.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3208 (br), 2967, 2941, 2845, 1637, 1252, 1080 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 3.47 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86－6.94 (m, 2H), 7.84－7.92 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3) : δ = 164.0, 162.0, 130.0, 119.6, 113.4, 74.5, 71.7, 67.9, 55.3, 23.7;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 21.0 min, 37.5 min, 93.8% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO3: 222.1130, found: 222.1130.
（実施例２０）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をフッ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(4－fluorophenyl)－4－methyloxazoleを得た。収率は90.8％であった。光学純度を測定したところ、93.9％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 white crystal; m.p. 129－132 °C;
[α]D 19 = －8.8 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3184 (br), 2972, 2899, 2855, 1647, 1510, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04－7.12 (m, 2H), 7.88－7.95 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.2, 163.2, 163.1, 130.4, 130.3, 123.2, 115.1, 114.9, 74.5, 72.0, 67.5, 23.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 500 mm), n－Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 62.9 min, 71.9 min, 93.9% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13FNO2: 210.0930, found: 210.0938.
（実施例２１）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位を塩素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－2－(4－chlorophenyl)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyloxazoleを得た。収率は97.3％であった。光学純度を測定したところ、95.6％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 white crystal; m.p. 137－139 °C;
[α]D 21 = －32.2 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3198 (br), 2967, 2897, 2860, 1651, 1492, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.27 (br, 1H), 3.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.2, 137.5, 129.5, 128.3, 125.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.7;
HPLC: AY－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 20.8 min, 38.8 min, 95.6% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13ClNO2: 226.0635, found: 226.0627.
（実施例２２）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位を臭素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－2－(4－bromophenyl)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyloxazoleを得た。収率は98.1％であった。光学純度を測定したところ、91.6％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 white crystal; m.p. 136－139 °C;
[α]D 19 = －35.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3219 (br), 2965, 2897, 2862, 1649, 1072 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.16 (br, 1H), 3.44－3.54 (m, 1H), 3.71－3.82 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.3, 131.3, 129.7, 126.0, 125.0, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 93.4 min, 107.8 min, 91.6% ee;
HRMS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H13BrNO2: 270.0130, found: 270.0153.
（実施例２３）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(4－iodophenyl)－4－methyloxazoleを得た。収率は96.9％であった。光学純度を測定したところ、86.5％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 white crystal; m.p. 148－150 °C;
[α]D 18 = －41.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2854, 1636, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 1H), 3.42－3.56 (m, 1H), 3.79 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57－7.63 (m, 2H), 7.70－7.76 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 163.5, 137.3, 129.7, 126.5, 98.5, 74.6, 72.1, 67.7, 23.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 200 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 109.0 min, 135.1 min, 86.5% ee;
HRMS(M+H, EI): m/z calcd for C11H13INO2: 317.9991, found: 317.9986.
（実施例２４）
　実施例１５の原料中のフェニル基の２位をヨウ素で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(＋)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(2－iodophenyl)－4－methyloxazoleを得た。収率は87.0％であった。光学純度を測定したところ、96.9％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 Colorless oil;
[α]D 27 = +25.3 (c 0.86, CHCl3);
IR(neat): ν = 3292 (br), 2967, 2926, 2868, 1654, 1053 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.38 (s, 3H), 3.51 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (dt, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.39 (dt, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.9, 7.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.8, 140.1, 133.5, 131.6, 130.3, 127.8, 94.7, 75.1, 72.4, 67.8, 23.3;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1 (+ 0.1% Et2NH), wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 23.4 min, 25.3 min, 96.9% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C11H12INO2: 317.9914, found: 317.9904.
（実施例２５）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をフェニル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(4－phenylphenyl)oxazoleを得た。収率は91.1％であった。光学純度を測定したところ、90.6％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 white crystal; m.p. 153－156 °C;
[α]D 20 = －64.6 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3221 (br), 2972, 2932, 2907, 1638, 1082 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.31 (s, 3H), 2.32 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 0.6, 8.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21－7.28 (m, 2H), 7.34－7.50 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.94－8.04 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.0, 143.9, 140.2, 128.8, 128.7, 127.9, 127.1, 126.7, 126.0, 74.5, 72.0, 67.9, 23.7;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 100 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 54.2 min, 72.1 min, 90.6% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1259, found: 267.1258.
（実施例２６）
　実施例１５の原料中のフェニル基の４位をニトロ基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(4－nitrophenyl)oxazoleを得た。収率は91.4％であった。光学純度を測定したところ、93.1％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 white crystal; m.p. 118－120 °C;
[α]D 22 = －9.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.48－3.57 (m, 1H), 3.83 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 0.9, 8.1 Hz, 1H), 4.48－4.56 (m, 1H), 7.94－8.30 (m, 4H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 162.2, 149.4, 132.9, 129.2, 123.3, 75.1, 72.6, 67.8, 23.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 52.6 min, 60.5 min, 93.1% ee;
HRMS(M, EI): m/z calcd for C11H12N2O4: 236.0797, found: 236.0798.
（実施例２７）
　実施例１５の原料中のフェニル基をナフチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(2－naphthyl)oxazoleを得た。収率は90.0％であった。光学純度を測定したところ、99.2％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 white crystal; m.p. 134－136 °C;
[α]D 17 = －65.5 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3207 (br), 2967, 2928, 2864, 1645, 1067 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.26 (s, 3H), 1.60 (br, 1H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz,1H), 3.83 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43－7.60 (m, 2H), 7.78－7.9 (m, 3H), 7.93－8.02 (m, 1H), 8.31－8.41 (m, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.2, 134.5, 132.3, 128.8, 128.8, 127.6, 127.5, 127.4, 126.3, 124.5, 124.2, 74.5, 72.1, 67.9, 23.8;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 23.0 min, 35.4 min, 99.2% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C15H15NO2: 241.1103, found: 241.1081.
（実施例２８）
　実施例１５の原料中のフェニル基をスチリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－styryloxazoleを得た。収率は20.1％であった。光学純度を測定したところ、94.3％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 white crystal; m.p. 89－91 °C;
[α]D 16 = －43.0 (c 0.935, CHCl3);
IR(neat): ν = 3225 (br), 2970, 2933, 2857, 1524, 1078 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.26 (br, 1H), 1.28 (s, 3H), 3.45 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.19－7.38 (m, 6H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 140.5, 134.9, 129.5, 128.7, 127.5, 114.4, 74.5, 71.6, 67.9, 23.5;
HPLC: AY－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 88.4 min, 102.4 min, 94.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1083.
（実施例２９）
　実施例１５の原料中のフェニル基を２－フリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－2－(2－furyl)－4－hydroxymethyl－4－methyloxazoleを得た。収率は69.9％であった。光学純度を測定したところ、99.0％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 white crystal; m.p. 85－87 °C;
[α]D 18 = +6.0 (c 0.5, CHCl3);
IR(neat): ν = 3233 (br), 3130, 2968, 2928, 2866, 1670, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.42－6.50 (m, 1H), 6.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48－7.54 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 156.3, 145.1, 142.4, 114.6, 111.4, 74.5, 72.1, 67.7, 23.5;
HPLC: AY－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 24.7 min, 29.7 min, 99.0% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO3: 181.0739, found: 181.0733.
（実施例３０）
　実施例１５の原料中のフェニル基を２－チエニル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(2－thienyl)oxazoleを得た。収率は66.8％であった。光学純度を測定したところ、94.0％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 white crystal; m.p. 132－134 °C;
[α]D 20 = +3.5 (c 0.5, CHCl3);
IR(neat): ν = 3146 (br), 3090, 2976, 2855, 1638, 1078 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.33 (s, 3H), 2.50 (br, 1H), 3.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02－7.08 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 0.9, 3.6 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 159.7, 130.6, 129.9, 129.6, 127.4, 74.9, 72.3, 67.6, 23.6;
HPLC: AY－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 29.5 min, 37.4 min, 94.0% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO2S: 197.0510, found: 197.0496.
（実施例３１）
　実施例１５の原料中のフェニル基を２－ピロリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－(2－pyrrolyl)oxazoleを得た。収率は28.1％であった。光学純度を測定したところ、89.2％ｅｅの（－）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 colorless oil;
[α]D 24 = －4.5 (c 1.04 CHCl3);
IR(neat): ν = 3217 (br), 3130, 2928, 2872, 1647, 1040 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.38 (s, 3H), 3.54 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 160.9, 126.8, 118.0, 115.9, 111.1, 76.5, 69.1, 66.6, 22.8;
HPLC: AS column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Ethanol = 10 : 1 (+ 0.1% Et2NH), wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 11.7 min, 14.1 min, 89.2% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H12N2O2: 180.0899, found: 180.0895.
（実施例３２）
　実施例１５の原料中のフェニル基を３－フリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－2－(3－furyl)－4－hydroxymethyl－4－methyloxazoleを得た。収率は74.0％であった。光学純度を測定したところ、99.3％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 white crystal;
m.p. 97－99 °C;
[α]D 24 = +15.1 (c 0.74, CHCl3); IR(neat): ν = 3184 (br), 3113, 2968, 2903, 2859, 1672, 1070 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.26 (s, 3H), 3.44 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.72 (s, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 159.6, 145.1, 143.4, 115.2, 109.3, 74.4, 71.8, 67.8, 23.6;
HPLC: AS column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 30 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 13.9 min, 24.2 min, 99.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C9H11NO3: 181.0739, found: 181.0733.
（実施例３３）
　実施例１５の原料中のメチル基を水素原子で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazoleを得た。収率は32.2％であった。光学純度を測定したところ、88.9％ｅｅのＲ体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 white crystal; m.p. 75－77 °C;
[α]D 22 =+64.2(c 0.77, CHCl3); IR(neat): ν = 3234 (br), 2910, 2866, 1647, 1062 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 3.67 (dd, J = 2.7 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 3.0 Hz,J = 11.7 Hz, 1H), 4.30－4.54(m, 3H), 7.24－7.52 (m, 3H), 7.85－7.98 (m, 2H);
13C－NMR (400MHz,CDCl3): δ = 165.5, 131.4, 128.2, 128.2, 127.1, 69.1, 68.1, 63.7;
HPLC: AY－H column(4.6mmφ,250mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm,
flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 18.4 min, 22.9 min, 88.9% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C10H12NO2: 178.0868, found:178.0872.
（実施例３４）
　実施例１５の原料中のメチル基をエチル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ(+)－4－ethyl－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazoleを得た。収率は82.6％であった。光学純度を測定したところ、97.1％ｅｅの（＋）－体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 colorless oil;
[α]D 14 = +6.2 (c 0.945, CHCl3);
IR(neat): ν=3248(br), 2967, 2928, 2858, 1645, 1067cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ=0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45－1.80 (m, 2H), 3.50 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32－7.50 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.0, 128.1, 127.9, 126.9, 75.3, 71.8, 66.6, 28.9, 7.4;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 16.0 min, 32.8 min, 97.1% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C12H16NO2: 206.1181, found: 206.1180.
（実施例３５）
　実施例１５の原料中のメチル基をアリル基で置換したものを用いる以外は実施例１５と同様に実験を行ったところ、(+)－4－allyl－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazoleを得た。収率は70.8％であった。光学純度を測定したところ、92.3％ｅｅの（＋）―体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 colorless oil;
[α]D 17 = +53.8 (c 0.975, CHCl3);
IR(neat): ν = 3238 (br), 3072, 2900, 2860, 1641, 1067 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.20－2.50 (m, 2H), 3.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.05－5.20 (m, 2H), 5.60－5.82 (m, 1H), 7.22－7.50 (m, 3H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.6, 132.5,　131.3, 128.2, 128.0, 126.9, 119.0, 74.7, 71.9, 66.8, 40.9;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 22.5 min, 62.4 min, 92.3% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C13H15NO2: 217.1103, found: 217.1103.
（実施例３６）
　実施例１５の原料中のメチル基をベンジル基で置換したものを用いる以外は実施例１５ と同様に実験を行ったところ、(+)－4－benzyl－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazoleを得た。収率は62.3％であった。光学純度を測定したところ、90.6％ｅｅの（＋）―体であった。
　上記反応により得られた光学活性オキサゾリン化合物の構造及び物性データを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 colorless oil;
[α]D 17 = +101.4 (c 1.24, CHCl3);
IR(neat): ν = 3246 (br), 3062, 2920, 2858, 1645, 1066 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.23 (br, 1H), 2.90 (dd, J = 33.9, 13.8 Hz, 2H), 3.56 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14－7.32 (m, 7H), 7.35－7.43 (m, 1H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.7, 136.0, 131.2, 130.5, 128.2, 128.1, 128.1, 127.0, 126.6, 75.5, 71.7, 67.1, 42.3;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 20 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.0 min, 27.1 min, 90.6% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C17H17NO2: 267.1260, found: 267.1271.
（実施例３７）
オキサゾリンの光学分割
　常温、常圧にて実験を行った。ｔｅｒｔ－ブタノール２ｍｌ中で、０．０３ｍｍｏｌのＣｕ（ＯＴｆ）２及び０．０３ｍｍｏｌの（Ｒ，Ｒ）－Ｐｈ－Ｂｏｘを混合し、１０分間攪拌した。この溶液に、原料として０．３ｍｍｏｌの下記式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　で表される化合物のラセミ体を加えた。
　これに０．４５ｍｍｏｌの炭酸カリウムを加え、最後に塩化p－トルエンスルホニル(０．３６ｍｍｏｌ)を加え、１２時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液）で精製し、(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－phenyloxazole（収率４０％、光学純度９５％ｅｅ）及び(－)－4,5－dihydro－2－methyl－4－phenyl－4－tosyloxymethyloxazole（収率６０％、光学純度６０％ｅｅ）を得た。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(+)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－methyl－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 white crystal; m.p. 102－104 °C;
[α]D 21 = +15.2 (c 0.10, CHCl3);
IR(neat): ν = 3171 (br), 2972, 2895, 2862, 1641, 1076 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.32 (s, 3H), 3.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33－7.41 (m, 2H), 7.43－7.50 (m, 1H), 7.84－7.91 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.1, 131.2, 128.2, 128.0, 127.1, 74.5, 71.9, 67.8, 23.7;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 15.3 min, 26.9 min, 95% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C11H14NO2: 191.1024, found: 191.1038.
 (－)－4,5－dihydro－2－methyl－4－phenyl－4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 white crystal; m.p. 85－87 °C;
[α]D 19 = －35.4 (c 1.00, CHCl3);
IR(neat): ν = 3061, 2974, 2903, 2901, 1645, 1358, 1175 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 1.36 (s, 3H), 2.42 (s, 1H), 3.94－4.06 (m, 3H), 4.43 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20－7.52 (m, 5H), 7.72－7.78 (m, 2H), 7.82－7.88 (m, 2H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 164.5, 144.9, 132.5, 131.6, 129.8, 128.3, 128.2, 127.9, 127.1, 75.0, 74.2, 69.8, 23.6, 21.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Isopropanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 0.5 mL/min, retention time: 16.7min, 25.8 min, 60% ee;
HMRS(M, EI): m/z calcd for C18H19NO4S : 345.1035, found : 345.1038.
（実施例３８）光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）
　常温、常圧にて実験を行った。アセトニトリル２ｍｌ中で、０．０５ｍｍｏｌのCu(OTf)2及び０．０５ｍｍｏｌの(R,R)－Ph－Boxを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として０．５ｍｍｏｌの下記式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 の構造を有する化合物を加えた。
　これに２．０ｍｍｏｌの炭酸ナトリウムを加え、最後に塩化p－トルエンスルホニル（１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応後、水を加え酢酸エチルで三回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒 n－ヘキサン：酢酸エチル = １：１（Ｖ／Ｖ）の混合溶液) で精製した。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyl－4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 white crystal;
m.p. 75－78 °C;
[α]D 21 = －36.1 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3229 (br), 2957, 1626, 1358, 1169 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 2.57 (s, 3H), 3.62 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27－7.41 (m, 4H), 7.44－7.52 (m, 1H), 7.72－7.85 (m, 4H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.4, 145.1, 132.3, 132.0, 129.9, 128.5, 128.3, 128.0, 126.6, 74.4, 71.3, 71.0, 64.7, 21.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.4 min, 23.9 min, 96% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C18H20NO5S: 362.1062, found: 362.1062.
4,4－ bis(tosyloxymethyl)－4,5－dihydro－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 white crystal;
m.p. 124－126 °C;
IR(neat): ν = 2955, 2926, 2857, 2361, 1643, 1362, 1177 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 2.43 (s, 6H), 4.01 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.20－7.44 (m, 6H), 7.46－7.54 (m, 1H), 7.68－7.81 (m, 6H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 145.2, 132.2, 132.1, 130.0, 128.6, 128.3, 128.0, 126.5, 72.5, 71.2, 71.5, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H26NO7S2: 516.1151, found: 515.1158.
（実施例３９）
　実施例３８の原料中の塩化p－トルエンスルホニルに代えて塩化ベンゼンスルホニル（１．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4－benzenesulfonyloxymethyl－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 white crystal;
m.p. 118－120 °C;
[α]D 24 = －31.1 (c 1.22, CHCl3);
IR(neat): ν = 3237 (br), 3067, 2905, 2870, 1636, 1360, 1186 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34－7.43 (m, 2H), 7.45－7.57 (m, 3H), 7.61－7.69 (m, 1H), 7.80－7.93 (m, 4H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 135.3, 134.0, 131.9, 129.3, 128.4, 128.2, 127.9, 126.4, 74.3, 71.2, 71.1, 64.5;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 14.7 min, 29.7 min, 91% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C17H18NO5S: 348.0906, found: 348.0891.
4－bis(benzenesulfonyloxymethyl)－4,5－dihydro－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 Colorless oil;
IR(neat): ν = 3069, 2924, 2855, 1640, 1362, 1188 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 4.05 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.15 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 7.20－7.44 (m, 6H), 7.34－7.44 (m, 2H), 7.46－7.57 (m, 4H), 7.61－7.68 (m, 2H), 7.74－7.81 (m, 2H), 7.82－7.90 (m, 3H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 135.2, 134.1, 132.2, 129.4, 128.6, 128.3, 128.0, 126.4, 72.5, 71.2, 70.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C23H22NO7S2: 488.0838, found: 488.0828.
（実施例４０）
　実施例３８の原料中の塩化p－トルエンスルホニルに代えて塩化p－クロロベンゼンスルホニル（１．２５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4－(4－chlorobenzenesulfonyloxymethyl)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 white crystal;
m.p. 121－122 °C;
[α]D 19 = －38.0 (c 1.695, CHCl3);
IR(neat): ν = 3254 (br), 2959, 1639, 1362, 1186 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.19－4.32 (m, 2H), 4.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35－7.55 (m, 5H), 7.74－7.87 (m, 4H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 140.7, 133.9, 132.1, 129.6, 129.3, 128.4, 128.3, 126.4, 74.3, 71.4, 71.1, 64.6;
HPLC: OD－H column(4.6 mmφ, 250 mm), n－Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 13.1 min, 24.8 min, 75% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C17H17ClNO5S: 382.0516, found: 382.0519.
4－bis(4－chlorobenzenesulfonyloxymethyl)－4,5－dihydro－2－phenyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 white crystal;
m.p. 132－134 °C;
IR(neat): ν = 3094, 2963, 2909, 2857, 2357, 1643, 1364, 1186 cm－1;
1H－NMR(CDCl3): δ = 4.08 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 7.36－7.56 (m, 6H), 7.70－7.82 (m, 7H);
13C－NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.7, 140.9, 133.7, 132.3, 129.7, 129.4, 128.5, 128.4, 126.2, 72.5, 71.2, 70.8;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C23H20Cl2NO7S2: 556.0059, found: 556.0059.
（実施例４１）
　実施例３８の原料中のフェニル基を４－メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(4－methylphenyl) －4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 white crystal;
m.p. 121-122 °C;
[α]D 16 = -36.2 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3248 (br), 2949, 2924, 1638, 1358, 1173 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.38 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H),　7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 145.1, 142.5, 132.3, 129.9, 129.0, 128.5, 128.0, 123.8, 74.2, 71.2, 71.0, 65.0, 21.6, 21.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 12.7 min, 15.0 min, 86% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1219, found: 376.1209.
4－bis(tosyloxymethyl) －4,5－dihydro－2－(4－methylphenyl)oxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 white crystal;
m.p. 110-112 °C;
IR(neat): ν = 2955, 2924, 2361, 2342, 1641, 1360, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.39 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 4.00 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.5, 145.2, 142.6, 132.1, 129.9, 129.0, 128.5, 127.9, 123.6, 72.4, 71.1, 70.6, 21.6, 21.6;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C26H28NO7S2: 530.1307, found: 530.1331.
（実施例４２）
　実施例３８の原料中のフェニル基を３－メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(3－methylphenyl) －4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 white crystal; m.p. 97-99 °C;
[α]D 19 = -30.0 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3244 (br), 2951, 2922, 2359, 2344, 1639, 1358, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.33 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.61 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.18-7.34 (m, 4H), 7.53-7.61 (m, 2H), 7.72-7.78 (m, J = 8.1 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.6, 145.0, 137.9, 132.6, 132.2, 129.9, 128.9, 128.1, 128.0, 126.3, 125.5, 74.2, 71.1, 71.0, 64.4, 21.6, 21.1;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 11.3 min, 29.7 min, 97% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1218, found: 376.1210.
4－bis(tosyloxymethyl) －4,5－dihydro－2－(3－methylphenyl)oxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 white crystal;
m.p. 131-133 °C;
IR(neat): ν = 2953, 2924, 2853, 2363, 1643, 1360, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.37 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 4.00 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.29 (s, 2H), 7.23-7.34 (m, 6H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 166.7, 145.2, 138.1, 132.9, 132.1, 129.9, 129.1, 128.2, 128.0, 126.3, 125.7, 72.5, 71.2, 70.6, 21.6, 21.2;
HMRS(M, FAB): m/z calcd for C26H27NO7S2: 529.1229, found: 529.1221.
（実施例４３）
　実施例３８の原料中のフェニル基を２－メチルフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－2－(2－methylphenyl) －4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 white crystal;
m.p. 103-106 °C;
[α]D 17 = -31.0 (c 1.275, CHCl3);
IR(neat): ν = 3296 (br), 2957, 2926, 2363, 1638, 1358, 1175 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.43 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.60 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.14-4.25 (m, 2H), 4.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16-7.39 (m, 5H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz , 1H), 7.77 (m, J = 8.4 Hz, 2H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 167.2, 145.1, 138.9, 132.4, 132., 131.1, 129.9, 129.9, 127.9, 126.2, 125.6, 74.6, 71.0, 70.7, 64.8, 21.7, 21.6;
HPLC: OD-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 30 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 38.5 min, 40.6 min, >99% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C19H22NO5S: 376.1218, found: 376.1222.
4－bis(tosyloxymethyl) －4,5－dihydro－2－(2－methylphenyl)oxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 white crystal;
m.p. 64-67 °C;
IR(neat): ν = 2956, 2922, 2853, 2361, 1636, 1362, 1177 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.41 (s, 3H), 2.43 (s, 6H), 2.69 (s, 1H), 4.03 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 7.15-7.39 (m, 7H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 167.2, 145.2, 139.3, 132.2, 131.3, 130.0, 129.6, 128.0, 127.8, 125.9, 125.5, 72.9, 70.6, 70.5, 21.8, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H28NO7S2: 530.1307, found: 530.1319.
（実施例４４）
　実施例３８の原料中のフェニル基を４－クロロフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－2－(4－chlorophenyl) －4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 white crystal;
m.p. 128-130 °C;
[α]D 17 = -25.8 (c 0.50, CHCl3);
IR(neat): ν = 3331 (br), 3065, 2926, 2868, 2359, 1651, 1362, 1173 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.09 (br, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.60-3.78 (m, 2H), 4.05 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.23-7.40 (m, 4H), 7.73-7.82 (m, 4H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.5, 145.2, 138.3, 132.3, 129.9, 129.8, 128.6, 128.0, 125.1, 74.5, 71.5, 70.9, 64.7, 21.7;
HPLC: AY-H column(4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 10 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 31.2 min, 41.8 min, 68% ee;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C18H19ClNO5S: 398.0643, found: 398.0660.
4－bis(tosyloxymethyl) －2－(4－chlorophenyl) －4,5－dihydrooxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 Colorless oil;
IR(neat): ν = 2924, 2857, 2359, 1647, 1364, 1177 cm-1;
1H-NMR(CDCl3): δ = 2.44 (s, 3H), 4.01 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 7.23-7.39 (m, 6H), 7.68-7.75 (m, 6H);
13C-NMR(400MHz, CDCl3): δ = 165.6, 145.3, 138.4, 132.2, 130.0, 129.9, 128.6, 128.0, 124.9, 72.7, 71.4, 70.5, 21.7;
HMRS(M+H, FAB): m/z calcd for C25H25ClNO7S2: 552.0732, found: 552.0740.
（実施例４５）
　実施例３８の原料中のフェニル基を２－クロロフェニル基で置換したものを用いた以外は実施例３８と同様に実験を行った。
　上記反応により得られた生成物の構造及び物性データを示す。
(－)－2－(2－chlorophenyl)－4,5－dihydro－4－hydroxymethyl－4－tosyloxymethyloxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
Colorless oil;
[α]D 20 = －24.0 (c 1.41, CHCl3);
IR (neat): ν = 3314 (br), 3067, 2955, 2924, 1647, 1358, 1175 cm－1;
1H－NMR (CDCl3): δ = 2.43 (s, 3H), 2.57 (br, 1H), 3.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.24－7.46 (m, 5H), 7.65 (dd, J = 1.5, 7.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H);
13C－NMR (400MHz, CDCl3): δ = 165.1, 145.1, 133.3, 132.3, 132.0, 131.2, 130.6, 129.9, 127.9, 126.6, 126.6, 74.9, 71.3, 70.8, 64.7, 21.6;
HPLC: AY－H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 4 : 1, wavelength : 254 nm, flow rate: 1.0 mL/min, retention time: 14.6 min, 27.9 min, 96% ee;
HMRS (M+H, FAB): m/z calcd for C18H19ClNO5S: 398.0643, found: 398.0642.
4－bis(tosyloxymethyl)－2－(2－chlorophenyl)－4,5―dihydrooxazole
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 Colorless oil;
IR (neat): ν = 3067, 2957, 2924, 2852, 1645, 1360, 1175 cm－1;
1H－NMR (CDCl3): δ = 2.44 (s, 3H), 4.06 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.14 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 7.23－7.45 (m, 7H), 7.79－7.64 (m, 1H), 7.72－7.80 (m, 4H);
13C－NMR (400MHz, CDCl3): δ = 165.4, 145.3, 133.5, 132.2, 132.1, 131.5, 130.7, 130.0, 128.0, 126.5, 126.3, 72.9, 71.3, 70.4, 21.7;
HMRS (M+H, FAB): m/z calcd for C25H25ClNO7S2: 552.0731, found: 552.0718.
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における原料化合物の種類の検討
　実施例３８、４１～４４における原料化合物の構造、各反応の収率及び光学純度を以下の表１に示す。表１において、Ｒ６は原料化合物中のオキサゾリン環の２位に結合した置換基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
　上記表１に示した通り、原料化合物としていずれの構造を有するトリオールを用いた場合でも、実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）におけるスルホニルハライドの種類及び添加量の検討
　スルホニルハライドの種類及び添加量を種々変化させて、実施例３８と同様の条件で光学活性オキサゾリン化合物を合成した。スルホニルハライドの構造、スルホニルハライドの添加量、各反応の収率、及び光学純度を以下の表２に示す。表２において、スルホニルハライドは一般式Ｒ７－Ｐｈ－ＳＯ２Ｃｌで表される化合物である。
　なお、スルホニルハライドの添加量は、原料化合物１モルに対するモル等量である。また、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
 ＊：Cu(OTｆ)２及び(R,R)－Ph－Boxの添加量を半分にした以外は、他と同様の条件にて実験を行った。
　上記表２で示した通り、スルホニルハライドの種類及び添加量にかかわらず実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。中でもＲ７が4－Meであり、スルホニルハライドの添加量が2.5～3.0eqである場合に優れた収率及び光学純度が得られることがわかった。
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における塩基の種類及び添加量の検討
　スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、塩基の種類及び添加量を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。塩基の種類、添加量、各反応の収率、及び光学純度を以下の表３に示す。
　なお、塩基の添加量は、原料化合物１モルに対するモル等量である。また、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
　上記表３で示した通り、塩基としてＫ２ＣＯ３またはＮａ２ＣＯ３を用いた場合、塩基の添加量にかかわらず実用的な収率及び光学純度が得られることが分かった。
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における溶媒の種類及び添加量の検討
　スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、塩基を炭酸ナトリウムに代えて炭酸カリウムとし、溶媒の種類を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。溶媒の種類、各反応の収率、及び光学純度を以下の表４に示す。
　なお、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
　上記表４に示した通り、溶媒としてＭｅＣＮを用いた場合に好ましい収率及び光学純度が得られることが分かった。
光学活性オキサゾリン化合物の製造（２）における溶媒及び塩基の検討
　スルホニルハライドの添加量を原料化合物１モルに対し２．５モルとし、溶媒及び塩基の種類を種々変化させた以外は実施例３８と同様の条件で、光学活性オキサゾリン化合物を合成した。溶媒の種類、塩基の種類、各反応の収率、及び光学純度を以下の表５に示す。
　なお、表中の副生成物とは、４級炭素に結合する水酸基がいずれも同じ保護基で保護された化合物をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
　上記表５に示した通り、溶媒としてMeCN（アセトニトリル）を用いた場合、塩基の種類によらず好ましい収率及び光学純度が得られることが分かった。
　本発明によって、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、種々の有用化合物の合成中間体である式（３）若しくは式（４）で示される光学活性化合物又はその塩を、少ない工程で製造することができる。また、本発明により生成される光学活性化合物は、医薬、農薬、工業試薬等の合成中間体として非常に有用である。また、本発明により、式（７）で表される光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、式（８）で示される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造することができる。また、本発明により式（９）で表される光学活性を有しない化合物を原料として、式（８）で表される光学活性化合物又はそれらの塩が優れた収率及び優れた光学純度で製造され得る。
　よって、本発明は産業上有用に用いることができる。

Claims (10)

  1. 　式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
    で表される化合物を、
    一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
    式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
    で表されるルイス酸及び
    置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に閉環させることを特徴とする式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ１及びＲ２は式（１）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
    で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。
  2. 　Ｒ１が炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基である請求項１に記載の製造方法。
  3. 　Ｒ２が水素又は炭化水素基である請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 　ＭｍＺｎがＣｕ（ＯＴｆ）２である請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　さらに塩基の存在下に反応を行う請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　さらに有機溶媒の存在下に反応を行う請求項１～５のいずれかに記載の製造方法。
  7. 　式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ３は炭素数６～２０のアリール基、炭素数２～１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５～８員の単環式ヘテロアリール基、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基又はアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されているフェニル基であり、Ｒ４は水素原子又は反応に関与しない基である。ただし、Ｒ３がフェニル基であって、Ｒ４が水素原子又はメチル基である場合を除く。＊は不斉であることを表す。）
    又は式（４’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒ３及びＲ４は式（４）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
    で示される光学活性化合物又はその塩。
  8. 　式（５）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよく、Ｒ２は水素原子又は反応に関与しない基である。）
    で表される化合物のラセミ体を、
    一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
    式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
    で表されるルイス酸及び
    置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味である。＊は不斉であることを表す。）
    で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体及び式（６）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｒ１及びＲ２は式（５）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
    で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
  9. 　式（７）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
    で表される化合物を、
    一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
    式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
    で表されるルイス酸及び
    置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させることを特徴とする式（８）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     （式中、Ｒ１は式（７）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
    で示される光学活性化合物又はその塩の製造方法。
  10. 　式（９）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     （式中、Ｒ１はアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基であり、これらの基における任意の水素原子は置換基で置換されていてもよい。）
    で表される化合物を、
    一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、
    式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
     （式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１～４の整数である。）
    で表されるルイス酸及び
    置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、式（８）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     （式中、Ｒ１は式（９）と同じ意味であり、Ｒ５は置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基である。＊は不斉であることを表す。）
    で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を生成する製造方法。
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